Fenomenul care apare la administrarea repetată a medicamentelor. Ce fenomene pot apărea la administrarea repetată a medicamentelor? Idiosincrazia este
Fenomene care decurg din administrarea repetată a medicamentelor.
Cele mai multe medicamente sunt utilizate în cure de câteva zile, săptămâni, luni și uneori de-a lungul vieții.
Este necesar să știți că, cu utilizarea repetată a medicamentelor, efectul lor farmacologic poate crește din cauza cumulării.
Cumul (lat. cumulatio - creștere, acumulare) - acumularea în organism a moleculelor de medicament (cumul material) sau efectele acestora (cumul funcțional).
Cumulul material este caracteristic substanțelor lipofile cu clearance hepatic și/sau renal scăzut și un timp de înjumătățire lung. În clinică, este necesar să se țină cont de acumularea de fenobarbital, bromuri, glicozide cardiace digitale digitale (digitoxină, celanidă, digoxină), anticoagulante indirecte.
Cumularea are semnificații atât pozitive, cât și negative. O valoare pozitivă este asociată cu prelungirea acțiunii medicamentelor, posibilitatea utilizării lor rare, de exemplu, pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă nu pot lua glicozide cardiace noaptea. Valoarea negativă a cumulării se datorează pericolului de intoxicație ca urmare a însumării dozei de medicament reintrodus cu cantitatea rămasă de la programarea anterioară, pentru a exclude intoxicația, este necesar să se ia agenți cumulați într-un doza de intretinere egala cu cantitatea de substanta eliminata pe zi. Doza de întreținere = Doza terapeutică totală ´ EC% /100%
EC - coeficient de eliminare (procentul din doza eliminată pe zi).
Cumul relativ material apare în bolile ficatului și rinichilor, precum și la copii și vârstnici.
Exemple de cumul funcțional sunt alcoolismul cronic cu abuz de alcool, paralizia centrelor medulei oblongate cu otrăvire cu plumb, care apare după eliminarea otravii din organism.
Toleranța este o scădere a efectelor farmacologice cu consumul repetat de droguri. Pentru a obține un efect terapeutic, este necesară o creștere a dozei. Deci, doza de tranchilizant sibazon, care are un efect anti-anxietate, este de obicei de 5-10 mg / zi, pe fondul dependenței, crește la 1000 mg / zi. Dependența poate apărea non-simultan la diferite efecte ale drogurilor. Cu utilizarea prelungită a fenobarbitalului, dependența de efectul hipnotic apare în același timp menținând efectul anticonvulsivant; terapia cu tranchilizante este însoțită de o slăbire a efectului relaxant muscular, în timp ce efectul anti-anxietate nu se modifică.
Tahifilaxia (în limba greacă tachys - rapid, filaxie - vigilență, protecție) este o dependență rapidă, în decurs de câteva ore, de droguri. Cel mai adesea este cauzată de epuizarea resurselor mediatoare din terminațiile sinaptice. Efedrina adrenomimetică indirectă înlocuiește norepinefrina din granulele din sinapsele adrenergice și inhibă captarea neuronală a acesteia, rezultând în golirea granulelor cu slăbirea efectului hipertensiv.
Dependența se caracterizează printr-o schimbare a comportamentului, când viața normală nu este posibilă fără a lua medicamente psihotrope care provoacă euforie (greacă eu - bine, phero - suport). Odată cu dependența, există un impuls irezistibil de a reutiliza droguri cu efect narcotic pentru a obține euforie, sau pentru a reduce disconfortul psihic sau fizic care apare ca urmare a privării de droguri.
Euforia se manifesta printr-un sentiment de satisfactie, descarcare emotionala, halucinatii, eficienta si vitalitate crescuta sau o usoara sedare, relaxare placuta si disparitia durerii. Este însoțită de formarea dependenței mintale - o afecțiune în care privarea unui medicament provoacă tulburări psihice - depresie, iritabilitate, agresivitate, insomnie, frică, prosternare. Euforia și dependența mentală se datorează capacității medicamentelor de a crește eliberarea de dopamină în striat, precum și în hipotalamus, sistemul limbic și cortexul cerebral. Sistemele opiacee, GABA și serotoninergice sunt, de asemenea, implicate în formarea dependenței mentale.
dependenta fizica apare ca urmare a unei tulburări metabolice semnificative a creierului sub influența medicamentelor. Efectul lor asupra metabolismului neurotransmițătorilor și bioenergeticii este deosebit de pronunțat. Multe medicamente stimulează sinteza enzimelor implicate în inactivarea mediatorilor, cresc eliberarea mediatorilor, duc la formarea de receptori suplimentari și includ funcția sinapselor și căilor latente.
Odată cu retragerea medicamentelor care provoacă dependență fizică, există sindromul de retragere(Latina abstinentia - abstinenta) - un complex de simptome de tulburari mentale si autonome. Clinica sindromului de abstinență este adesea caracterizată de fenomenul de întoarcere - există disfuncții opuse celor cauzate de medicament. De exemplu, morfina elimină durerea, deprimă centrul respirator, dimpotrivă, la privarea morfinei, apar dureri spontane în abdomen, oase, articulații, mușchi și dificultăți de respirație. După administrarea medicamentului, sindromul de sevraj dispare.
Dependența acțiunii medicamentelor de doză. Structura medicamentelor determină calitatea efectului. Latura cantitativă a acțiunii medicamentelor este determinată mai mult de doza administrată. Valoarea dozei administrate determină rata de dezvoltare a efectului, severitatea și durata acestuia. Adesea, caracteristicile calitative ale efectului pot depinde și de mărimea dozei (de exemplu, acetilcolina în doze mici excită receptorii M-colinergici, în doze de 10 ori mai mari, de asemenea receptorii N-colinergici, hidroxibutiratul de sodiu în doze mici are un analgezic și sedativ, în doze medii - anticonvulsivant și hipnotic, în doze mari - efect anestezic).
Cantitatea de substanță la un moment dat este o singură doză, pentru o zi - zilnic, pentru un curs de tratament - un curs.
Indicați doza în grame sau fracțiuni de gram. Pentru o dozare mai precisă a medicamentelor, se calculează numărul acestora la 1 kg de greutate corporală (de exemplu, mg / kg; μg / kg). În unele cazuri, este de preferat să se dozeze substanțele în funcție de dimensiunea suprafeței corpului (la 1 m2).
Doze terapeutice
Doza terapeutică minimă este cantitatea minimă de medicament care provoacă un efect terapeutic;
Doza terapeutică medie - intervalul de doze în care medicamentul are efectul optim preventiv sau terapeutic la majoritatea pacienților;
Doza terapeutică maximă este cantitatea maximă de medicament care nu provoacă un efect toxic.
În plus, alocă doze toxice,în care substanțele au efecte toxice periculoase pentru organism, și doze letale.
O doze letale spus mai des în experiment. LD este utilizat pentru a cuantifica doza letală. > 0. Aceasta este doza, a cărei introducere provoacă moartea a 50% dintre animalele de experiment.
Dacă este nevoie de a crea rapid o concentrație mare a unei substanțe medicinale în organism, atunci prima doză (șoc) le depășește pe cele ulterioare.
Pentru a evalua valoarea terapeutică a unui medicament în farmacologie și terapie, este utilizat indicele terapeutic. Acesta este raportul dintre doza letală și doza terapeutică medie. Amploarea acțiunii terapeutice- intervalul dintre dozele terapeutice medii și maxime.
Cu utilizarea prelungită a medicamentelor, efectul acestuia poate fi slăbit sau îmbunătățit. O scădere a eficacității farmacologice a medicamentelor cu doze repetate este denumită dependență (toleranță (din lat.tolerantia - răbdare)) și dependență rapidă (până la 1 zi) - tahifilaxie (efedrina). Poate fi asociată cu epuizarea mediatorilor, o scădere a numărului de receptori sau o scădere a sensibilității acestora. Pentru a obține același efect, trebuie să creșteți doza. Dependența este caracteristică multor medicamente - neuroleptice, laxative, antihipertensive etc. Este necesar să se facă pauze în tratament sau să se schimbe medicamentele.
Un fel de dependență este dependența de droguri (dependența). Dependența de droguri este o afecțiune psihică și uneori chiar fizică caracterizată prin reacții comportamentale și de altă natură care includ întotdeauna dorința de a lua un medicament pentru a evita disconfortul care apare fără a-l lua. La fiecare doză, este necesară o creștere a dozei de medicament pentru a provoca efectul de aceeași intensitate ca înainte atunci când se ia o doză mai mică. Cel mai adesea, se dezvoltă la substanțe care acționează asupra sistemului nervos central și provoacă o stare de euforie: bunăstare inexplicabilă, îmbunătățirea dispoziției, senzații plăcute (analgezice narcotice, tranchilizante, hipnotice și altele) și se caracterizează printr-o dorință irezistibilă. a lua din nou medicamentele. Când încetați să mai luați astfel de substanțe, apare un sindrom de abstinență (din latinescul abstinentia - abstinență) sau fenomenul de privare - greață, vărsături, durere, convulsii, tremor etc. Dependența (dependența de droguri, alcoolism, fumat) este o stare socială și problema medicala.
Întărirea acțiunii cu administrarea repetată a medicamentelor - cumul (din latină cumulacio - creștere, acumulare). Este asociat cu acumularea unei substanțe medicinale în organism și o creștere a răspunsului. Acest lucru se datorează faptului că unele substanțe (de exemplu, glicozide cardiace) sunt lent inactivate în ficat și lent excretate (cumul de material). Având în vedere acest lucru, efectuați un curs de tratament, reducând treptat doza. În alcoolismul cronic se observă cumul funcțional, când efectul, și nu substanța, se acumulează.
Sindromul de sevraj este un complex de simptome sever, uneori cu prognostic prost, care se dezvoltă atunci când un medicament este oprit brusc sau doza acestuia este redusă brusc după o lungă terapie anterioară. Țesuturile corpului se obișnuiesc cu un nivel ridicat de medicamente și reacționează la anularea acestuia cu un focar de reacții nedorite (-blocante adrenergice, glucocorticoizi etc.).
Acțiunea combinată a medicamentelor.
Odată cu numirea simultană a mai multor medicamente, este posibil să se întărească sau să slăbească acțiunea.
Întărirea efectului farmacologic se numește sinergism (din greacă synergos - acționând împreună), când medicamentele acționează în aceeași direcție.
Există aditivi (din lat. additio - adiție) - sinergie de însumare (P1 + P2 = P1P2) și potențare (P1 + P2<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным - с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.
Slăbirea acțiunii substanțelor atunci când sunt utilizate împreună se numește antagonism. (din grecescul antagonism - luptă, rivalitate). Există mai multe tipuri de antagonism datorită diferențelor în mecanismul de acțiune al substanțelor antagoniste. De exemplu, antagonismul funcțional depinde de modificări ale funcției organelor în direcții opuse (inhibație sau excitație). Un astfel de antagonism poate fi direct sau indirect. Antagonismul competitiv apare între compuși cu structură chimică similară pentru „captarea” acelorași receptori. Antagonismul chimic se datorează reacției de neutralizare chimică dintre substanțe. Astfel de substanțe sunt numite antidoturi (antidoturi). Fenomenul de antagonism este folosit pentru a ajuta la otrăvire.
Antagonismul medicamentelor este cea mai frecventă cauză a incompatibilității medicamentoase.
Incompatibilitatea substanțelor medicamentoase.
În funcție de natura modificărilor care apar cu combinația de substanțe medicamentoase, există incompatibilități fizice, chimice și farmacologice.
Incompatibilitatea fizică se datorează solubilității insuficiente, nemiscibilității, volatilității, adsorbției sau coagulării principiilor active etc. Ca rezultat, valoarea farmacoterapeutică a întregii combinații este pierdută, precizia dozei este afectată, administrarea medicamentului este dificilă și proprietățile și aspectul formei de dozare se modifică.
Incompatibilitatea chimică rezultă dintr-o reacție chimică (oxidare, reducere etc.) între substanțe. În acest caz, se pierde și valoarea terapeutică a compozițiilor medicinale sau efectul acesteia se modifică, iar compușii nou formați se pot dovedi a fi toxici.
Incompatibilitatea farmacologică apare atunci când se folosesc două sau mai multe substanțe care modifică activitatea țesuturilor și organelor în direcții opuse. În cazul incompatibilității farmacologice, utilizarea combinată a substanțelor se manifestă prin efecte negative. De exemplu, introducerea adrenalinei pe fondul unui număr de medicamente pentru anestezia prin inhalare (halotan) provoacă aritmii cardiace. Antipsihoticele (clorpromazina etc.) cresc dramatic efectul hipnoticelor și alcoolului etilic, ceea ce poate duce la dezvoltarea efectelor toxice. Numirea inhibitorilor MAO cu adrenomimetice poate fi cauza unei crize hipertensive.
Cu utilizarea repetată a L.V. poate exista o crestere sau scadere a efectului farmacologic.
eu. Cumul - acumulare
1. Cumul material - acumularea substanței în sine. S-a întâmplat
cumul absolut- asociat cu proprietățile L.V. apare la utilizarea prelungită a substanțelor care persistă în organism pentru o perioadă lungă de timp și sunt excretate foarte lent (barbatura, SG, bromurile, anticoagulantele de tip indirect de acțiune...)
cumul relativ- apare cu boli hepatice sau renale, de ex. acele organe care asigură distrugerea și excreția substanțelor străine. Corectarea cumulului: - reducerea dozei, reducerea numarului de doze
2. Cumul funcțional – acumularea „efectului farmacologic”, adică substanța este excretată rapid din organism, dar modificările pe care le-a provocat în organism se acumulează (anticoagulante de tip indirect de acțiune, etanol - „tremens alb”, simpaticoli etc.)
II. creează dependență (toleranță = stabilitate) - o scădere a efectului cu utilizarea prelungită a L.V. (hipnotice, antihipertensive, analgezice, laxative, NG etc.). Pentru a obține efectul puterii necesare, este necesară o creștere a dozei.
MOTIVE: a) scăderea sensibilităţii receptorilor; b) accelerarea distrugerii L.V.; c) includerea reacțiilor compensatorii ale organismului d) epuizarea metaboliților endogeni implicați în farmacodinamia L.V. (NG, produse antidiabetice ale sulfonilureei).
Pentru a preveni dependența, este rațional să combinați medicamentele cu un mecanism diferit de acțiune.
Tahifilaxia - o formă acută de dependență. Reducerea efectului prin administrarea repetată a L.V. la intervale scurte de timp (efedrina).
dependența de droguri - dependență, dependență. Această dorință irezistibilă de a primi L.P. pentru a elimina disconfortul fizic sau psihic. Adesea caracteristice substanțelor care acționează asupra sistemului nervos central (medicamente psihotrope). Astfel de medicamente provoacă un sentiment de confort mental, sănătate și dispoziție bună, euforie, uneori reacții mentale neobișnuite, halucinații, o senzație de un val de energie sau o relaxare plăcută.
Aloca:
DAR) dependenta mentala – retragerea medicamentului provoacă disconfort emoțional, deteriorarea dispoziției, insomnie, prezența unor experiențe și senzații neplăcute;
B) dependenta fizica - anularea este însoțită de tulburări în activitatea diferitelor organe și sisteme, adică tulburări somatice;
LA) abstinenta - sindromul de sevraj, care se dezvoltă ca urmare a scăderii concentrației unei substanțe narcotice din sânge. Însoțite de tulburări emoționale și autonome severe până la moarte (anxietate, anxietate, tulburări de somn, greață, vărsături, transpirații, dureri severe, lacrimare, diaree, febră și tensiune arterială, tahicardie, tulburări respiratorii etc.)
Odată cu administrarea repetată a medicamentelor, efectul acestora poate crește sau scade. Creșterea efectului este asociată cu acumularea lor în organism sau organe. Acest fenomen se numește cumul. Cumul de material are loc atunci când un medicament este excretat lent din organism și se acumulează în el în cantități toxice, astfel încât următoarea administrare a medicamentului trebuie efectuată după îndepărtarea sau distrugerea sa semnificativă.
Cumul funcțional, atunci când efectul, și nu substanța, se acumulează, adică următoarea doză de medicament ajunge atunci când funcția organului sau a sistemului nu s-a recuperat încă de la prima injecție. Acest lucru se poate întâmpla atunci când un anumit medicament anticolinesterază este îndepărtat din organism sau distrus, iar cantitatea de colinesterază nu a revenit încă la nivel fiziologic. Apoi, cu administrarea repetată a medicamentului, funcția organelor crește dincolo de limitele posibilelor fluctuații fiziologice, adică apare un efect toxic.
Se numește o scădere a efectului utilizării repetate a medicamentelor creează dependență adică, se instalează toleranța la analgezice, laxative și alte medicamente. Poate fi asociat cu o scădere a absorbției substanței, o creștere a ratei de inactivare și excreție a acesteia, o scădere a sensibilității formațiunilor receptorilor la substanță sau o scădere a acumulării tisulare.
Un tip de dependenta este tahifilaxia – dependenta care apare foarte rapid, uneori dupa o singura injectie.De exemplu, efedrina, cu administrare repetata frecventa (dupa 10-20 minute), determina o crestere mai mica a tensiunii arteriale decat la prima injectie.
La unele substanțe (mai adesea medicamente neurotrope) cu administrare repetată se dezvoltă dependența de droguri. Se manifestă la persoanele cu o dorință irezistibilă de repetat
luarea unei substanțe, de obicei cu scopul de a îmbunătăți starea de spirit, de a îmbunătăți starea de bine, de a elimina experiențele și senzațiile neplăcute care apar atunci când acțiunea unei substanțe administrate anterior încetează.
Idiosincrasie- Hipersensibilitate la medicamente. Acest lucru se întâmplă după administrarea intravenoasă de iod, brom, unele antibiotice la animalele de companie mici și substanțe care conțin fenol la pisici.
2.10. Efectul medicamentelor cu administrare combinată
În practică, este adesea necesar să se administreze animalelor mai mult de o substanță medicinală, dar mai multe în același timp, deoarece un medicament adesea nu oferă efectul dorit. Sunt cazuri când acționează pentru o perioadă scurtă de timp sau afectează nu numai pozitiv, ci și efecte secundare etc. De exemplu, pentru a obține anestezie, relaxantele musculare sunt combinate cu substanțe narcotice inhalate sau neinhalate, anestezice locale cu doze mici de mușchi. relaxante și o serie de alte combinații. Este folosită de mult timp administrarea combinată de substanțe medicinale care asigură presiunea osmotică a plasmei sanguine și, prin urmare, o înlocuiesc (soluție Ringerag-Locke), sau un mijloc care îmbunătățește digestia (sare artificială Karlovy Vary); în angina pectorală se folosesc adesea amestecuri de medicamente cardiace, sedative și antispastice (picături Vochal).
Se numește o combinație de două sau mai multe substanțe active de același tip sinergie. Dacă acţionează în aceeaşi direcţie, în urma căruia se observă un efect mai pronunţat decât atunci când fiecare dintre ele este prescris separat, şi pe acelaşi sistem, se vorbeşte de un efect direct. m om s și nu rg și z me (efectul plantelor astringente și al compușilor de bismut în intestine sau hipnotice și substanțe narcotice neinhalabile). Sinergismul indirect (indirect) - atunci când substanțele acționează în aceeași direcție, dar pe sisteme diferite (dilatarea pupilei cu soluții de atropină și adrenalină).
Dacă, odată cu introducerea a două substanțe medicinale, efectul farmacologic este mai mare decât era de așteptat, atunci acest fenomen se numește detensionarea(potenționarea clorpromazinei neuroleptice și a substanței narcotice neinhalatorie hidrat de cloral atunci când se utilizează în doze mici).
Antagonism- acţiunea opusă a două sau mai multe substanţe, când o substanţă elimină acţiunea alteia. Poate fi fizică, chimică și fiziologică (directă și indirectă).
Antagonism fizic - când o substanță introdusă în organism va crea un obstacol fizic în calea acțiunii unui alt agent. Astfel, o soluție de adrenalină, injectată sub piele sau în alt mod, îngustează vasele și astfel împiedică absorbția altor substanțe; cărbunele activ, adsorbind substanțele toxice în tractul gastrointestinal, împiedică absorbția acestora în sânge.
Antagonism chimic - atunci când un medicament reacționează cu altul, rezultatul este o substanță care nu are activitate farmacologică. Aceasta este baza acțiunii antidoturilor. De exemplu, acizii sunt neutralizați cu alcalii, compuși de metale grele - cu o soluție de unithiol sau tetacină de calciu sau alte substanțe.
Cu toate acestea, antagonismul fiziologic este cel mai adesea posibil, adică efectul opus asupra acelorași sisteme fiziologice ale corpului. În acest caz, există antagonism direct și indirect (indirect). antagonism picant, când două substanțe acționează opus asupra aceluiași sistem (sinapse etc.) sau organe. De exemplu, o soluție de atropină dilată pupila, iar pilocarpina constrânge, sau prima substanță relaxează mușchii netezi ai intestinului, iar a doua îi reduce. Acest lucru se întâmplă deoarece ambele substanțe acționează în zona terminațiilor nervilor colinergici (pe membrana postsinaptică a sinapselor colinergice) diametral opus, prin urmare, funcția mușchiului circular inervat al irisului se modifică în moduri diferite. Sau, de exemplu, stimulentele SNC și substanțele narcotice acționează diferit - unele excită sistemul nervos central, altele îl deprimă. Această circumstanță este utilizată în practica veterinară în cazul supradozajului cu anumite substanțe.
Când două substanțe provoacă un efect opus în funcția unui organ, acționând asupra diferitelor structuri nervoase sau enzime, atunci apare antagonismul indirect. De exemplu, pupila se constrânge după ce carbacolină este aplicată pe corneea ochiului (acționează asupra sinapselor colinergice din mușchiul circular al irisului, ceea ce duce la contracția acestuia - mioză) și adrenalina (acționează în regiunea terminaţii ale terminaţiilor nervoase adrenergice situate în muşchii radiali ai irisului similar cu excitaţia acestora) determină dilatarea pupilei.
Prin acțiunea combinată se înțelege acțiunea cu introducerea simultană a mai multor medicamente în organism sau cu introducerea lor unul după altul pe fondul acțiunii medicamentului anterior.
Sunt obișnuite combinații de medicamente
Obțineți un efect de vindecare mai puternic,
Influența lor simultană asupra diferitelor țesuturi și organe,
Reducerea efectelor secundare negative
Corectarea medicamentului principal,
Încetinirea dezvoltării rezistenței (la antibiotice).
Dintre modelele generale, sinergismul și antagonismul sunt de cea mai mare importanță.
SINERGISM – (tradus din latină „acțiune comună”) – acțiunea simultană într-o direcție a două sau mai multe substanțe care asigură un efect terapeutic mai mare decât fiecare dintre ele separat.
Sinergia se poate manifesta sub două forme: însumarea și potențarea efectelor.
Însumarea este un astfel de fenomen atunci când efectul farmacologic global este egal cu suma efectelor părților individuale ale combinației. Apare dacă substanțele acționează asupra acelorași receptori (cloroform și eter).
Potentarea(tradus din germană - „ridicare la putere”) este un astfel de fenomen atunci când efectul farmacologic total al unei combinații depășește suma efectelor inerente fiecărui ingredient al combinațiilor separat.
Fenomenul de potențare în utilizarea combinată a substanțelor medicamentoase se dezvoltă dacă acestea acționează în aceeași direcție generală, dar pe părți diferite ale organului, părți diferite ale celulei.
ANTAGONISM - fenomenul de eliminare completă sau de slăbire a efectului farmacologic al unei substanțe medicamentoase atunci când se administrează alta. Antagonismul este utilizat în tratamentul complicațiilor medicamentoase și al otrăvirii. Au loc următoarele tipuri de antagonism.
Antagonism fizic apare ca urmare a adsorbției de substanțe pe suprafața adsorbanților (cărbune activ, proteine).
Antagonism chimic apare în timpul interacțiunii chimice a substanțelor și a formării ulterioare de produse farmacologic inactive (acizi + alcalii).
Antagonism fiziologic (funcțional).împărțite în competitive și necompetitive.
Competitiv antagonismul se dezvoltă atunci când medicamentele acționează asupra acelorași celule sau receptorilor acestora, dar în sens opus (morfină și nalorfină).
Indirect antagonismul (necompetitiv) se dezvoltă atunci când substanțele provoacă efecte opuse, dar acționează asupra diferitelor organe sau sisteme de organe (hipnotice și analeptice).
Fenomene care decurg din administrarea repetată a medicamentelor
Cu utilizarea repetată a medicamentelor, efectul acestora poate crește sau scădea.
I. EFECT ÎMBUNĂTIT.
Cumul.
a) material;
b) funcţionale.
Sensibilizare.
1. Cumul. Creșterea efectului unui număr de substanțe este asociată cu capacitatea lor de a se acumula. Sub cumul material se referă la acumularea unei substanțe farmacologice în organism. Acest lucru este tipic pentru medicamentele cu acțiune prelungită (de exemplu, unele glicozide cardiace din grupul digitalice). Acumularea substanței în timpul numirilor sale repetate poate fi cauza efectelor toxice. În acest sens, este necesar să se administreze astfel de medicamente ținând cont de cumulul, reducând treptat doza sau mărind intervalele dintre dozele de medicament.
Există exemple cunoscute de așa-numitele cumul funcțional, în care efectul „se acumulează”, și nu substanța. Deci, odată cu alcoolismul, schimbările crescânde ale funcției sistemului nervos central pot duce la dezvoltarea delirium tremens. În acest caz, substanța (alcoolul etilic) se oxidează rapid și nu persistă în țesuturi. Sunt rezumate doar efectele sale neurotrope.
2. Sensibilizare. Se bazează pe formarea unui complex antigen-anticorp.
II. EFECT REDUCUT.
1. creează dependență
2. Tahifilaxia
Reducerea eficacității substanței atunci când sunt reutilizate creează dependență(toleranță) se observă atunci când se utilizează o varietate de medicamente (analgezice, antihipertensive, laxative etc.). Poate fi legat
Cu o scădere a absorbției unei substanțe,
Creșterea ratei de inactivare a acestuia,
Creșterea intensității excreției,
Scăderea sensibilității la formațiunile receptorilor de medicamente.
Un tip special de dependență este tahifilaxie- dependenta care apare foarte rapid, uneori dupa prima administrare a substantei. Deci, de exemplu, efedrina, atunci când este repetată cu un interval de 10-20 de minute, provoacă o creștere mai mică a tensiunii arteriale decât la prima injecție.
III. DEPENDENTA DE DROG
1. Psihic
2. Fizic
La unele substanțe (de obicei neurotrope) cu administrare repetată se dezvoltă dependența de droguri. Se manifestă printr-o dorință irezistibilă de a lua o substanță, de obicei cu scopul de a îmbunătăți starea de spirit, de a îmbunătăți starea de bine, de a elimina experiențele și senzațiile neplăcute, inclusiv cele care apar în timpul eliminării substanțelor care provoacă dependența de droguri. Distingeți între dependența psihică și cea fizică de droguri. În cazul dependenței mintale, încetarea introducerii drogurilor (de exemplu, cocaina) provoacă doar disconfort emoțional. La administrarea anumitor substanțe (morfină, heroină) se dezvoltă dependența fizică de droguri. Acesta este un grad mai pronunțat de dependență. Anularea medicamentului în acest caz provoacă o afecțiune gravă, care, pe lângă schimbările mentale bruște, se manifestă în diverse și adesea grave tulburări somatice asociate cu disfuncția multor sisteme ale corpului, până la moarte. Acest așa-zis sindromul de retragere, sau fenomenul de privare.
MIJLOACE ÎN ZONA TERMINĂRILOR
NERVUL EFERENT
Sistemul nervos autonom, fiind parte integrantă a sistemului nervos, reglează activitatea organelor interne. Este format din două diviziuni: simpatic și parasimpatic. Ambele diviziuni ale sistemului nervos autonom au centre în măduva spinării și creier. Sistemul nervos autonom diferă de sistemul nervos somatic prin structura părții eferente. Dacă nervii eferenți ai sistemului nervos somatic care se conectează la mușchii scheletici nu sunt întrerupți, atunci calea eferentă a sistemului nervos autonom este întreruptă la nodurile nervoase numite ganglioni.
Acetilcolina, eliberat de la terminațiile nervilor preganglionari, excită multe celule nervoase. preganglionare nervii sistemului nervos parasimpatic și simpatic secretă acetilcolină din terminațiile lor. De la finaluri postganglionare Nervii sistemului nervos parasimpatic eliberează și acetilcolină. Ca urmare, se numește sistemul nervos parasimpatic colinergice.
Sistemul parasimpatic încetinește organele de lucru: frecvența și puterea contracțiilor inimii scad, pupilele și bronhiile se îngustează, schimbul de energie este slăbit. Dar digestia, activitatea intestinelor și a vezicii urinare sunt îmbunătățite.
Receptorii colinergici ai organelor interne, glandele sudoripare, mușchii circulari și ciliari ai ochiului reacționează cu excitație la muscarină, de unde și numele lor. Receptorii M-colinergici.
Receptorii colinergici ai mușchilor scheletici, ganglionilor autonomi, medularei suprarenale, arcul aortic și sinusul carotidian nu răspund la muscarină, ci răspund la nicotină, așa că au fost numiți Receptorii N-colinergici.
Îndepărtarea rapidă a acetilcolinei din receptorul colinergic produce o enzimă specifică acetilcolinesteraza situat pe membrană lângă receptorul colinergic.
M-colinomimetice (clorhidrat de pilocarpină, aceclidină)
Agenții colinomimetici sunt utilizați în practica oftalmică pentru a contracta pupilei și scăderea asociată a presiunii intraoculare.
Când MCR-ul mușchiului circular al ochiului este excitat, influențele parasimpatice asupra mușchiului cresc, mușchiul se contractă, pupila se îngustează (mioză). Există o scădere a grosimii irisului, spații de fântână deschise la baza sa, prin care fluidul curge din camera anterioară a ochiului în canalul Schlemm și din acesta în vene. Astfel, presiunea lichidului intraocular în camera anterioară a ochiului scade, care este utilizat în glaucom - o boală oculară cu presiune intraoculară crescută, care se dezvoltă din cauza scurgerii obstrucționate de lichid din camera anterioară a ochiului.
În plus, MCR-ul mușchiului ciliar este excitat, se contractă, ligamentul de zinn se relaxează, cristalinul devine mai convex (spasm de acomodare). Astfel de efecte sunt pilocarpină.
În scopuri de resorbție, este utilizat aceclidină: cu atonia postoperatorie a intestinelor si vezicii urinare, cu constipatie constanta. Uneori pentru a opri atacurile de tahicardie.
Cu o supradoză de M-colinomimetice sau otrăvire cu acestea, în toate organele se observă simptome de excitare ascuțită a sistemului parasimpatic: constricție a pupilelor, salivație, diaree, bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, bronhospasm. Antagoniştii funcţionali ai M-colinomimeticelor sunt blocanţii M-colinergici (atropină). În aceste cazuri, 1 ml dintr-o soluție de atropină 0,1% este injectat imediat sub piele, într-un mușchi sau într-o venă.
MEDICAMENTE ANTICOLINESTERAZICE (prozerină, bromhidrat de galantamina, salicilat de fizostigmină, armină)
Agenții anticolinesterazici, care blochează enzima acetilcolinesteraza, duc la acumularea de acetilcolină și datorită acestui fapt sporesc efectul acesteia din urmă asupra receptorilor colinergici M și H. Prin urmare, agenții anticolinesterazici au un spectru de acțiune mai larg decât M-colinomimeticele directe. Ca urmare, ele provoacă o creștere a transmiterii nervoase în ganglionii sistemului nervos autonom și a sistemului nervos central. De asemenea, stimulează transmiterea excitației de la nervii motori la mușchii scheletici.
Armin constrânge pupila și este utilizat pentru glaucom.
mai putin toxice galantamina, fizostigmină și prozerină utilizat pentru atonia intestinelor și vezicii urinare, cu miastenia gravis (slăbiciune musculară) și poliomielita, cu supradozaj de relaxanți musculari ai mecanismului de acțiune antidepolarizant.
În caz de supradozaj sau otrăvire, se dezvoltă următoarele fenomene: zvâcniri musculare, diaree, urinare frecventă, greață, salivație, constricție a pupilelor. Tratamentul este cu atropină sau reactivatori ai colinesterazei (dipiroximă, izonitrozină). Când sunt utilizate, procesul de hidroliză a acetilcolinei este restabilit.
M-anticolinergice (sulfat de atropină, hidrotartrat de platyfillin, bromhidrat de homatropină, metacină, gastrocepină)
Blocanții receptorilor M-colinergici sunt medicamente care reduc interacțiunea acetilcolinei cu MCR.
Slăbind influența sistemului parasimpatic asupra organelor, ele cresc indirect efectul sistemului nervos simpatic asupra lor: măresc activitatea inimii - sunt utilizate pentru bradicardie, blocarea conducerii impulsurilor; relaxează vezica urinară, mușchii netezi ai intestinelor, căile biliare - utilizate pentru spasmele mușchilor netezi; reduce transpirația, secreția glandelor - folosită pentru hipersolvație; extinde bronhiile - folosit pentru bronhospasm; dilatarea pupilei (midriaza) - folosită pentru studierea fundului de ochi; provoacă paralizia acomodarii – utilizată în selecția punctelor.
În caz de supradozaj, pot apărea tahicardie, dilatarea pupilei, gură uscată, febră, halucinații, psihoză. Pentru a slăbi efectul, se prescriu agenți anticolinesterazici (prozerin).
