Factori umorali specifici. Factori umorali ai rezistenței nespecifice

1. « Completa„- un complex de molecule proteice din sânge care distrug celulele sau le marchează pentru distrugere (din lat. Complementum-supplement). În sânge circulă diferite fracții (particule) de complement, notate cu simbolurile C1, C2, C3 ... C9 etc. Fiind în stare disociată, sunt proteine ​​precursoare de complement inerte. Asamblarea fracțiilor de complement într-un singur întreg are loc atunci când microbii patogeni sunt introduși în organism. Odată format, complementul arată ca o pâlnie și este capabil să lizeze (distrugă) bacteriile sau să le marcheze pentru distrugerea de către fagocite.

La persoanele sănătoase, nivelul complementului variază ușor, dar la persoanele bolnave poate crește sau scădea brusc.

2. Citokine- molecule de informare peptidice mici interleukineși interferonii. Acestea reglează interacțiunile intercelulare și intersistem, determină supraviețuirea celulară, stimularea sau suprimarea creșterii, diferențierii, activității funcționale și apoptozei (moartea naturală a celulelor) a acestora. Ele asigură coordonarea acțiunii sistemului imunitar, endocrin și nervos în condiții normale și în patologie.

Citokina este eliberată pe suprafața celulei (în care a fost) și interacționează cu receptorul de lângă o altă celulă. Astfel, un semnal este transmis pentru a declanșa reacții ulterioare.

a) interleukine(INL sau IL) - un grup de citokine sintetizate în principal de leucocite (din acest motiv s-a ales terminația „-leukină”). Produs și de monocite și macrofage. Există diferite clase de interleukine de la 1 la 11 etc.

b) interferoni (INF) Acestea sunt proteine ​​cu greutate moleculară mică care conțin o cantitate mică de carbohidrați (din engleză interferează - împiedic reproducerea). Există 3 grupe serologice α, β și γ. α-IFN este o familie de 20 de polipeptide produse de leucocite, β-IFN este o glicoproteină produsă de fibroblaste. γ - IFN este produs de limfocitele T. Diferite ca structură, au același mecanism de acțiune. Sub influența principiului infecțios, ele sunt secretate de multe celule la locul porții de intrare a infecției, concentrația de INF crește de multe ori în câteva ore. Efectul său protector împotriva virușilor este redus la inhibarea replicării ARN-ului sau ADN-ului. INF de tip I asociat cu celulele sănătoase le protejează de pătrunderea virușilor.

3. Opsonine Acestea sunt proteine ​​de fază acută. Îmbunătățește activitatea fagocitară, se stabilește pe fagocite și facilitează legarea acestora la a/g acoperit cu imunoglobulină (IgG și IgA) sau complement .

Imunogeneza

Formarea anticorpilor se numește imunogenezași depinde de doza, frecvența și metoda de administrare a a/g.

Celulele care oferă un răspuns imun sunt numite imunocompetente, provin din celule stem hematopoietice care sunt produse în măduva osoasă roșie. Acolo se formează și leucocite, trombocite și eritrocite, precum și precursorii limfocitelor T și B.

Alături de celulele de mai sus, precursorii limfocitelor T și B sunt celule ale sistemului imunitar. Pentru maturare, limfocitele T sunt trimise la timus.

B - limfocitele se maturizează inițial în măduva osoasă roșie, iar maturizarea completă în vasele și ganglionii limfatici. B - limfocitele provine de la cuvântul "bursa" - o pungă. În bursa lui Fabricius, păsările dezvoltă celule similare cu limfocitele B umane. La om, organul care produce limfocitele B nu a fost găsit. T și B - limfocitele sunt acoperite cu vilozități (receptori).

Depozitarea limfocitelor T și B se realizează în splină. Întregul proces are loc fără introducerea antigenului. Reînnoirea tuturor celulelor sanguine și a limfei are loc în mod constant.

Procesul de formare a Jg poate fi continuat dacă are loc pătrunderea a/g în organism.

Ca răspuns la introducerea a/g, macrofagele reacţionează. Ei determină străinătatea a / g, apoi fagocită și dacă macrofagele au eșuat, complexul de histocompatibilitate format (MHC) (a \ g + macrofag), acest complex eliberează substanța interleukina I(INL I), această substanță acționează asupra limfocitelor T, care se diferențiază în 3 tipuri de Tk (killers), Th (T-helpers), Ts (T-supresori).

Th aloca INL II ordine, care afectează transformarea limfocitelor B și activarea Tk. După o astfel de activare, limfocitele B sunt transformate în celule plasmatice, din care se obține în final Jg (M, D, G, A, E,).

Procesul de producere a Jg are loc dacă o persoană se îmbolnăvește pentru prima dată.

Dacă apare reinfecția cu aceeași specie de microbi, modelul de producție de Jg este redus. În acest caz, JgG rămasă pe limfocitele B se combină imediat cu a/g și se transformă în celule plasmatice. T - sistemul rămâne, nu este implicat. Concomitent cu activarea limfocitelor B în timpul reinfectării, este activat un sistem puternic de asamblare a complementului.

Tk au protectie antivirala. Responsabili pentru imunitatea celulară: distrug celulele tumorale, celulele transplantate, celulele mutante ale propriului corp, participă la HRT. Spre deosebire de celulele NK, celulele T ucigașe recunosc în mod specific un anumit antigen și ucid numai celulele cu acel antigen.

NK-celule. ucigași naturali, ucigași naturali(Engleză) Celulele ucigașe naturale (celule NK)) sunt limfocite granulare mari cu citotoxicitate față de celulele tumorale și celulele infectate cu virusuri. Celulele NK sunt considerate ca o clasă separată de limfocite. NK sunt una dintre cele mai importante componente ale imunității înnăscute celulare, efectuând protecție nespecifică. Nu au receptori de celule T, CD3 sau imunoglobuline de suprafață.

Ts - T-supresori (Engleză celule T reglatoare, celule T supresoare, Treg) sau T- de reglementare limfocite. Funcția lor principală este de a controla puterea și durata răspunsului imun prin reglarea funcției T-helpers și T. k. La sfârșitul procesului infecțios, este necesar să se oprească transformarea limfocitelor B în celule plasmatice, Ts suprima (inactivează) producția de limfocite B.

Factorii de apărare imună specifici și nespecifici acționează întotdeauna simultan.

Diagrama producției de imunoglobuline

Anticorpi

Anticorpii (a \ t) sunt proteine ​​​​specifice din sânge, un alt nume pentru imunoglobuline, formate ca răspuns la introducerea a / g.

A / t asociate cu globuline și schimbate sub acțiune, a \ g se numesc imunoglobuline (J g) sunt împărțite în 5 clase: JgA, JgG, JgM, JgE, JgD. Toate sunt necesare pentru răspunsul sistemului imunitar. JgG are 4 subclase JgG 1-4. .Această imunoglobuline reprezintă 75% din toate imunoglobulinele. Molecula sa este cea mai mică, prin urmare pătrunde în placenta mamei și oferă imunitate pasivă naturală fătului. În boala primară, JgG se formează și se acumulează. La începutul bolii, concentrația acesteia este scăzută, odată cu desfășurarea procesului infecțios și cantitatea de JgG crește, odată cu refacerea, concentrația scade și rămâne în organism în cantitate mică după boală, oferind memorie imunologică.

JgM apar mai întâi în timpul infecției și imunizării. Au o greutate moleculară mare (cea mai mare moleculă). Se formează în timpul infecțiilor repetate casnice.

JgA găsit în secretele membranelor mucoase ale tractului respirator și tractului digestiv, precum și în colostru, saliva. Participați la protecția antivirală.

JgE responsabil pentru reacțiile alergice, participă la dezvoltarea imunității locale.

JgD găsit în cantități mici în serul uman, nu a fost studiat suficient.

Structura Jg

Cel mai simplu JgE, JgD, JgA

Centrii activi se leagă de a / g, valența lui a / t depinde de numărul de centre. Jg + G sunt bivalente, JgM este 5-valent.

Factorii umorali de apărare nespecifică a organismului includ anticorpi normali (naturali), lizozim, properdin, beta-lizine (lizine), complement, interferon, inhibitori de virus din serul sanguin și o serie de alte substanțe care sunt prezente în mod constant în organism.

Anticorpi (naturali). În sângele animalelor și oamenilor care nu au fost niciodată bolnavi și nu au fost imunizați, se găsesc substanțe care reacţionează cu mulți antigeni, dar la titruri mici, nedepășind diluții de 1:10 ... 1:40. Aceste substanțe au fost numite anticorpi normali sau naturali. Se crede că sunt rezultatul imunizării naturale cu diferite microorganisme.

L și o c și m. Enzima lizozomală este prezentă în lacrimi, salivă, mucus nazal, secreție de mucoase, ser sanguin și extracte de organe și țesuturi, în lapte; multă lizozimă în proteina ouălor de găină. Lizozima este rezistentă la căldură (inactivată prin fierbere), are capacitatea de a liza microorganismele vii și de a ucide în principal microorganisme gram-pozitive.

Metoda de determinare a lizozimei se bazează pe capacitatea serului de a acționa asupra unei culturi de micrococcus lysodecticus crescută pe agar oblic. Suspendarea culturii zilnice se prepară conform standardului optic (10 UI) în soluție salină fiziologică. Serul de testat este diluat secvenţial cu ser fiziologic de 10, 20, 40, 80 de ori etc. În toate eprubetele se adaugă un volum egal de suspensie microbiană. Tuburile se agită și se introduc într-un termostat timp de 3 ore la 37°C. Luând în considerare reacția produsă de gradul de clarificare a serului. Titrul de lizozim este ultima diluție în care are loc liza completă a suspensiei microbiene.

S ecretor n y și mm u n o g lo b l și N A. Prezentă constant în conținutul secretelor mucoaselor, glandelor mamare și salivare, în tractul intestinal; Are proprietăți antimicrobiene și antivirale puternice.

Properdin (din latină pro și perdere - pregătiți-vă pentru distrugere). Descris în 1954 sub formă de polimer ca factor de protecție nespecifică și citolizină. Este prezent în serul sanguin normal într-o cantitate de până la 25 mcg/ml. Este o proteină din zer (beta-globulină) cu greutate moleculară

220 000. Properdin participă la distrugerea celulelor microbiene, la neutralizarea virușilor. Properdina acționează ca parte a sistemului properdinei: complement de properdină și ioni divalenți de magneziu. Propedina nativă joacă un rol semnificativ în activarea nespecifică a complementului (calea de activare alternativă).

L și z și n s. Proteine ​​serice care au capacitatea de a liza (dizolva) unele bacterii și celule roșii din sânge. Serul de sânge al multor animale conține beta-lizine, care provoacă liza culturii de bacil de fân, precum și mulți microbi patogeni.

Laktoferină. Glicoproteină non-heminică cu activitate de legare a fierului. Leagă doi atomi de fier feric, concurând cu microbii, drept urmare creșterea microbilor este suprimată. Este sintetizat de leucocite polimorfonucleare și celule sub formă de struguri ale epiteliului glandular. Este o componentă specifică a secreției glandelor - salivare, lacrimale, lapte, respirator, digestiv și genito-urinar. Lactoferina este un factor al imunității locale care protejează tegumentul epitelial de microbi.

Complement.Un sistem multicomponent de proteine ​​din serul sanguin si alte fluide corporale care joaca un rol important in mentinerea homeostaziei imune. A fost descris pentru prima dată de Buchner în 1889 sub numele de "alexină" - un factor termolabil, în prezența căruia microbii sunt lizați. Termenul de „complement” a fost introdus de Erlich în 1895. Complementul nu este foarte stabil. Sa observat că anticorpii specifici în prezența serului de sânge proaspăt pot provoca hemoliza eritrocitelor sau liza unei celule bacteriene, dar dacă serul este încălzit la 56 ° C timp de 30 de minute înainte de reacție, atunci liza nu va avea loc. se constată că hemoliza (liza) are loc după calcularea prezenței complementului în serul proaspăt. Cea mai mare cantitate de complement este conținută în serul cobaiului.

Sistemul de complement este format din cel puțin nouă proteine ​​​​serice diferite, desemnate C1 până la C9. C1, la rândul său, are trei subunități - Clq, Clr, Cls. Forma activată a complementului este indicată printr-o liniuță deasupra (c).

Există două moduri de activare (auto-asamblare) a sistemului de complement - clasică și alternativă, care diferă în mecanismele de declanșare.

În calea clasică de activare, componenta complementului C1 se leagă de complexele imune (antigen + anticorp), care includ succesiv subcomponente (Clq, Clr, Cls), C4, C2 și C3. Complexul C4, C2 și C3 asigură fixarea componentei C5 activate a complementului pe membrana celulară, iar apoi sunt pornite printr-o serie de reacții C6 și C7, care contribuie la fixarea C8 și C9. Ca urmare, are loc deteriorarea peretelui celular sau liza celulei bacteriene.

Într-un mod alternativ de activare a complementului, activatorii înșiși sunt virușii, bacteriile sau exotoxinele înșiși. Calea alternativă de activare nu implică componentele C1, C4 și C2. Activarea începe din stadiul C3, care include un grup de proteine: P (properdin), B (proactivator), proactivator convertaza C3 și inhibitori j și H. În reacție, properdina stabilizează convertazele C3 și C5, prin urmare această cale de activare este numit și sistemul properdin. Reacția începe cu adăugarea factorului B la C3, ca urmare a unei serii de reacții succesive, P (properdin) este inserat în complex (C3 convertaza), care acționează ca o enzimă pe C3 și C5, „și complementul. cascada de activare începe cu C6, C7, C8 și C9, ducând la deteriorarea peretelui celular sau la liza celulară.

Astfel, sistemul complementului servește ca un mecanism de apărare eficient al organismului, care este activat ca urmare a răspunsurilor imune sau prin contactul direct cu microbii sau toxine. Să notăm câteva funcții biologice ale componentelor complementului activate: ele participă la reglarea procesului de comutare a reacțiilor imunologice de la celular la umoral și invers; C4 legat de celule promovează atașamentul imun; C3 și C4 intensifică fagocitoza; C1 și C4, legându-se de suprafața virusului, blochează receptorii responsabili de introducerea virusului în celulă; C3a și C5a sunt identice cu anafilactoxinele, ele acționează asupra granulocitelor neutrofile, acestea din urmă secretând enzime lizozomale care distrug antigenele străine, asigură migrarea țintită a macrofagelor, provoacă contracția mușchilor netezi și crește inflamația.

S-a stabilit că macrofagele sintetizează C1, C2, C3, C4 și C5; hepatocite - C3, Co, C8; celulele parenchimului hepatic - C3, C5 și C9.

În interferon. Despărțit în 1957. Virologii englezi A. Isaacs și I. Linderman. Interferonul a fost considerat inițial un factor de protecție antiviral. Mai târziu s-a dovedit că acesta este un grup de substanțe proteice, a căror funcție este de a asigura homeostazia genetică a celulei. Bacteriile, toxinele bacteriene, mitogenii etc actioneaza ca inductori ai formarii interferonului, pe langa virusuri. (3-interferon, sau fibroblastic, care este produs de fibroblastele tratate cu viruși sau alți agenți. Ambii acești interferoni sunt clasificați ca tip I. Interferonul imunitar, sau y-interferonul, este produs de limfocite și macrofage activate de inductori nevirali .

Interferonul participă la reglarea diferitelor mecanisme ale răspunsului imun: intensifică efectul citotoxic al limfocitelor sensibilizate și al celulelor K, are un efect anti-proliferativ și antitumoral etc. Interferonul are specificitate tisulară specifică, adică este mai activ. în sistemul biologic în care este produs, protejează celulele de infecția virală numai dacă acționează asupra lor înainte de contactul cu virusul.

Procesul de interacțiune a interferonului cu celulele sensibile include mai multe etape: adsorbția interferonului pe receptorii celulari; inducerea unei stări antivirale; dezvoltarea rezistenței virale (umplerea cu ARN și proteine ​​induse de interferon); rezistență pronunțată la infecții virale. Prin urmare, interferonul nu interacționează direct cu virusul, ci împiedică pătrunderea virusului și inhibă sinteza proteinelor virale pe ribozomii celulari în timpul replicării acizilor nucleici virali. Interferonul are, de asemenea, proprietăți de protecție împotriva radiațiilor.

I n g i b i to r y. Substanțele antivirale nespecifice de natură proteică sunt prezente în serul sanguin nativ normal, secrețiile epiteliului mucoaselor tractului respirator și digestiv, în extractele de organe și țesuturi. Au capacitatea de a suprima activitatea virusurilor din sânge și fluide din afara celulei sensibile. Inhibitorii sunt împărțiți în termolabili (își pierd activitatea când serul sanguin este încălzit la 60 ... 62 ° C timp de 1 oră) și termostabili (rezistă la încălzire până la 100 ° C). Inhibitorii au activitate universală de neutralizare a virusului și anti-hemaglutinare împotriva multor virusuri.

Inhibitorii țesuturilor, secrețiilor și excrețiilor animalelor s-au dovedit a fi activi împotriva multor virusuri: de exemplu, inhibitorii secretori ai tractului respirator au activitate antihemaglutinantă și neutralizantă a virusului.

Activitatea bactericidă a serului sanguin (BAS). Serul proaspăt din sânge uman și animal are proprietăți bacteriostatice pronunțate împotriva unui număr de agenți patogeni ai bolilor infecțioase. Principalele componente care inhibă creșterea și dezvoltarea microorganismelor sunt anticorpii normali, lizozimul, properdinul, complementul, monokinele, leukinele și alte substanțe. Prin urmare, BAS este o expresie integrată a proprietăților antimicrobiene ale factorilor de apărare nespecifici umorali. BAS depinde de starea de sănătate a animalelor, de condițiile de întreținere și de hrănire a acestora: cu întreținere și hrănire slabe, activitatea serului este redusă semnificativ.

Pe parcursul evoluției, o persoană intră în contact cu un număr mare de agenți patogeni care o amenință. Pentru a le rezista, s-au format două tipuri de reacții de apărare: 1) rezistență naturală sau nespecifică, 2) factori de protecție sau imunitate specifici (din lat.

Immunitas - liber de orice).

Rezistența nespecifică se datorează diverșilor factori. Cele mai importante dintre acestea sunt: ​​1) barierele fiziologice, 2) factorii celulari, 3) inflamația, 4) factorii umorali.

Bariere fiziologice. Poate fi împărțit în bariere externe și interne.

bariere externe. Pielea intactă este impermeabilă la marea majoritate a agenților infecțioși. Descuamarea constantă a straturilor superioare ale epiteliului, secretele glandelor sebacee și sudoripare contribuie la îndepărtarea microorganismelor de pe suprafața pielii. Când integritatea pielii este încălcată, de exemplu, cu arsuri, infecția devine principala problemă. Pe lângă faptul că pielea servește ca o barieră mecanică pentru bacterii, conține o serie de substanțe bactericide (acizi lactic și grași, lizozim, enzime secretate de glandele sudoripare și sebacee). Prin urmare, microorganismele care nu fac parte din microflora normală a pielii dispar rapid de pe suprafața acesteia.

Membranele mucoase sunt, de asemenea, o barieră mecanică pentru bacterii, dar sunt mai permeabile. Multe microorganisme patogene pot pătrunde chiar și prin membranele mucoase intacte.

Mucusul secretat de pereții organelor interne acționează ca o barieră protectoare care împiedică bacteriile să se „lipească” de celulele epiteliale. Microbii și alte particule străine captate de mucus sunt îndepărtate mecanic - datorită mișcării cililor epiteliului, cu tuse și strănut.

Alți factori mecanici care contribuie la protecția suprafeței epiteliului includ efectul de spălare al lacrimilor, salivei și urinei. Multe lichide secretate de organism conțin componente bactericide (acid clorhidric în sucul gastric, lactoperoxidază în laptele matern, lizozim în lichidul lacrimal, saliva, mucusul nazal etc.).

Funcțiile de protecție ale pielii și ale mucoaselor nu se limitează la mecanisme nespecifice. Pe suprafața mucoaselor, în secretele pielii, mamare și ale altor glande, există imunoglobuline secretoare care au proprietăți bactericide și activează celulele fagocitare locale. Pielea și mucoasele sunt implicate activ în reacțiile specifice antigenului ale imunității dobândite. Sunt considerate componente independente ale sistemului imunitar.

Una dintre cele mai importante bariere fiziologice este microflora normală a corpului uman, care inhibă creșterea și reproducerea multor microorganisme potențial patogene.

bariere interne. Barierele interne includ sistemul de vase limfatice și ganglioni limfatici. Microorganismele și alte particule străine care au pătruns în țesuturi sunt fagocitate pe loc sau eliberate de fagocite în ganglionii limfatici sau alte formațiuni limfatice, unde se dezvoltă un proces inflamator care vizează distrugerea agentului patogen. Dacă reacția locală este insuficientă, procesul se extinde la următoarele formațiuni limfoide regionale, care reprezintă o nouă barieră în calea pătrunderii agentului patogen.

Există bariere histohematice funcționale care împiedică pătrunderea agenților patogeni din sânge în creier, în sistemul reproducător și în ochi.

Membrana fiecărei celule servește, de asemenea, ca o barieră la pătrunderea particulelor și moleculelor străine în ea.

Factori celulari. Dintre factorii celulari de protecție nespecifică, cel mai important este fagocitoza - absorbția și digestia particulelor străine, inclusiv. si microorganisme. Fagocitoza este efectuată de două populații de celule:

I. microfage (neutrofile polimorfonucleare, bazofile, eozinofile), 2. macrofage (monocite din sânge, macrofage libere și fixe ale splinei, ganglioni limfatici, cavități seroase, celule Kupffer hepatice, histiocite).

În ceea ce privește microorganismele, fagocitoza poate fi completă atunci când celulele bacteriene sunt complet digerate de către fagocit, sau incompletă, ceea ce este tipic pentru boli precum meningita, gonoreea, tuberculoza, candidoza etc. În acest caz, agenții patogeni rămân viabili în interiorul fagocitelor pentru o perioadă de timp. mult timp și uneori se reproduc în ele.

În organism, există o populație de celule asemănătoare limfocitelor care au citotoxicitate naturală în raport cu celulele „țintă”. Se numesc ucigași naturali (NK).

Morfologic, NK sunt limfocite granulare mari, nu au activitate fagocitară. Dintre limfocitele din sângele uman, conținutul de EC este de 2 - 12%.

Inflamaţie. Când microorganismul este introdus în țesut, are loc un proces inflamator. Deteriorarea rezultată a celulelor țesuturilor duce la eliberarea de histamină, care crește permeabilitatea peretelui vascular. Migrarea macrofagelor crește, apare edem. În focarul inflamator, temperatura crește, se dezvoltă acidoza. Toate acestea creează condiții nefavorabile pentru bacterii și viruși.

Factori de protecție umorali. După cum indică și numele, factorii de protecție umorali se găsesc în fluidele corporale (ser de sânge, lapte matern, lacrimi, saliva). Acestea includ: complement, lizozimă, beta-lizine, proteine ​​de fază acută, interferoni etc.

Complementul este un complex complex de proteine ​​din serul sanguin (9 fracții), care, ca și proteinele sistemului de coagulare a sângelui, formează sisteme în cascadă de interacțiune.

Sistemul complement are mai multe funcții biologice: intensifică fagocitoza, provoacă liza bacteriană și așa mai departe.

Lizozima (muramidaza) este o enzimă care scindează legăturile glicozidice din molecula de peptidoglican, care face parte din peretele celular bacterian. Conținutul de peptidoglican în bacteriile gram-pozitive este mai mare decât în ​​bacteriile gram-negative, prin urmare, lizozimul este mai eficient împotriva bacteriilor gram-pozitive. Lizozima se găsește la om în lichidul lacrimal, saliva, spută, mucusul nazal etc.

Beta-lizinele se găsesc în serul sanguin al oamenilor și al multor specii de animale, iar originea lor este asociată cu trombocite. Ele au un efect dăunător în primul rând asupra bacteriilor gram-pozitive, în special asupra antracoidelor.

Proteinele de fază acută sunt denumirea comună pentru unele proteine ​​plasmatice. Conținutul lor crește dramatic ca răspuns la infecții sau leziuni tisulare. Aceste proteine ​​includ: proteina C-reactivă, amiloidul seric A, amiloidul seric P, alfa1-antitripsină, alfa2-macroglobulina, fibrinogenul etc.

Un alt grup de proteine ​​de fază acută sunt proteinele care leagă fierul - haptoglobina, hemopexina, transferrina - și, prin urmare, împiedică reproducerea microorganismelor care au nevoie de acest element.

În timpul infecției, deșeurile microbiene (cum ar fi endotoxinele) stimulează producția de interleukină-1, care este un pirogen endogen. În plus, interleukina-1 acționează asupra ficatului, crescând secreția de proteină C reactivă într-o asemenea măsură încât concentrația acesteia în plasma sanguină poate crește de 1000 de ori. O proprietate importantă a proteinei C-reactive este capacitatea de a se lega cu participarea calciului cu unele microorganisme, care activează sistemul complementului și promovează fagocitoza.

Interferonii (IF) sunt proteine ​​cu greutate moleculară mică produse de celule ca răspuns la pătrunderea virusurilor. Apoi au fost dezvăluite proprietățile lor imunoreglatoare. Există trei tipuri de FI: alfa, beta, aparținând primei clase și interferon gamma, aparținând clasei a doua.

Alfa-interferonul, produs de leucocite, are efecte antivirale, antitumorale și antiproliferative. Beta-IF, secretat de fibroblaste, are un efect predominant antitumoral și antiviral. Gamma-IF, un produs al T-helper și al limfocitelor T CD8+, se numește limfocitar sau imunitar. Are un efect imunomodulator și slab antiviral.

Efectul antiviral al IF se datorează capacității de a activa sinteza inhibitorilor și enzimelor în celule care blochează replicarea ADN-ului și ARN-ului viral, ceea ce duce la suprimarea reproducerii virusului. Mecanismul de acțiune antiproliferativă și antitumorală este similar. Gamma-IF este o limfokină imunomodulatoare polifuncțională care afectează creșterea, diferențierea și activitatea celulelor de diferite tipuri. Interferonii inhibă reproducerea virusurilor. S-a stabilit acum că interferonii au și activitate antibacteriană.

Astfel, factorii umorali ai protecției nespecifice sunt destul de diverși. În organism, ele acționează în combinație, oferind un efect bactericid și inhibitor asupra diferiților microbi și viruși.

Toți acești factori de protecție sunt nespecifici, deoarece nu există un răspuns specific la pătrunderea microorganismelor patogene.

Factorii specifici sau de protecție imunitară sunt un set complex de reacții care mențin constanta mediului intern al organismului.

Conform conceptelor moderne, imunitatea poate fi definită „ca o modalitate de a proteja organismul de corpurile vii și de substanțele care poartă semne ale informațiilor străine genetic” (RV Petrov).

Conceptul de „corpuri vii și substanțe purtătoare de semne de informații genetic străine” sau antigene poate include proteine, polizaharide, complexele lor cu lipide și preparate de acizi nucleici cu conținut ridicat de polimeri. Toate viețuitoarele constau din aceste substanțe, prin urmare, celule animale, elemente ale țesuturilor și organelor, fluide biologice (sânge, ser sanguin), microorganisme (bacterii, protozoare, ciuperci, viruși), exo- și endotoxine ale bacteriilor, helminților, celulelor canceroase. și etc.

Funcția imunologică este îndeplinită de un sistem specializat de celule ale țesuturilor și organelor. Acesta este același sistem independent ca, de exemplu, sistemul digestiv sau cardiovascular. Sistemul imunitar este o colecție de toate organele și celulele limfoide ale corpului.

Sistemul imunitar este format din organe centrale și periferice. Organele centrale includ timusul (timusul sau glanda timusului), punga lui Fabricius la păsări, măduva osoasă și, eventual, peticele lui Peyer.

Organele limfoide periferice includ ganglionii limfatici, splina, apendicele, amigdalele și sângele.

Figura centrală a sistemului imunitar este limfocitul, este numit și celula imunocompetentă.

La om, sistemul imunitar este format din două părți care cooperează între ele: sistemul T și sistemul B. Sistemul T realizează un răspuns imun de tip celular cu acumularea de limfocite sensibilizate. Sistemul B este responsabil pentru producerea de anticorpi, de ex. pentru un răspuns plin de umor. La mamifere și oameni, nu a fost găsit niciun organ care ar fi un analog funcțional al pungii lui Fabricius la păsări.

Se presupune că acest rol este îndeplinit de agregatul de plasturi Peyer din intestinul subțire. Dacă ipoteza că plasturii lui Peyer sunt analoge cu punga lui Fabricius nu este confirmată, atunci aceste formațiuni limfoide vor trebui atribuite organelor limfoide periferice.

Este posibil ca la mamifere să nu existe deloc un analog al pungii Fabricius, iar acest rol este îndeplinit de măduva osoasă, care furnizează celule stem pentru toate liniile hematopoietice. Celulele stem părăsesc măduva osoasă în fluxul sanguin, intră în timus și în alte organe limfoide, unde se diferențiază.

Celulele sistemului imunitar (imunocitele) pot fi împărțite în trei grupuri:

1) Celule imunocompetente capabile de un răspuns specific la acțiunea antigenelor străine. Această proprietate este deținută exclusiv de limfocite, care posedă inițial receptori pentru orice antigen.

2) Celulele prezentatoare de antigen (APC) sunt capabile să diferențieze antigenele proprii și cele străine și să le prezinte pe acestea din urmă celulelor imunocompetente.

3) Celule de protecție nespecifică antigen, care au capacitatea de a distinge propriile antigene de cele străine (în primul rând de la microorganisme) și de a distruge antigenele străine folosind fagocitoză sau efecte citotoxice.

1. Celule imunocompetente

Limfocite. Precursorul limfocitelor, precum și al altor celule ale sistemului imunitar, este celula stem pluripotentă a măduvei osoase. În timpul diferențierii celulelor stem se formează două grupuri principale de limfocite: limfocite T și B.

Din punct de vedere morfologic, un limfocit este o celulă sferică cu un nucleu mare și un strat îngust de citoplasmă bazofilă. În procesul de diferențiere se formează limfocite mari, medii și mici. Cele mai mature limfocite mici capabile de mișcări amiboide predomină în limfa și sângele periferic. Ele recirculează constant în fluxul sanguin, se acumulează în țesuturile limfoide, unde participă la reacții imunologice.

Limfocitele T și B nu sunt diferențiate folosind microscopia cu lumină, dar se disting clar unele de altele prin structurile de suprafață și activitatea funcțională. Limfocitele B efectuează un răspuns imun umoral, limfocitele T - unul celular și, de asemenea, participă la reglarea ambelor forme de răspuns imun.

Limfocitele T se maturizează și se diferențiază în timus. Ele reprezintă aproximativ 80% din toate limfocitele din sânge, ganglionii limfatici, se găsesc în toate țesuturile corpului.

Toate limfocitele T au antigene de suprafață CD2 și CD3. Moleculele de adeziune CD2 provoacă contactul limfocitelor T cu alte celule. Moleculele CD3 fac parte din receptorii limfocitelor pentru antigene. Există câteva sute de aceste molecule pe suprafața fiecărui limfocit T.

Limfocitele T care se maturizează în timus se diferențiază în două populații, ai căror markeri sunt antigenele de suprafață CD4 și CD8.

CD4 alcătuiesc mai mult de jumătate din toate limfocitele din sânge, ele au capacitatea de a stimula alte celule ale sistemului imunitar (de aici și numele lor - T-helpers - din engleză. Help - help).

Funcțiile imunologice ale limfocitelor CD4+ încep cu prezentarea unui antigen de către celulele prezentatoare de antigen (APC). Receptorii celulelor CD4+ percep antigenul numai dacă propriul antigen al celulei (antigenul complexului major de compatibilitate tisulară din clasa a doua) se află simultan pe suprafața APC. Această „dublă recunoaștere” servește ca o garanție suplimentară împotriva apariției unui proces autoimun.

Tx după expunerea la antigen proliferează în două subpopulații: Tx1 și Tx2.

Th1s sunt implicați în principal în răspunsurile imune celulare și inflamație. Th2 contribuie la formarea imunității umorale. În timpul proliferării Th1 și Th2, unele dintre ele se transformă în celule de memorie imunologică.

Limfocitele CD8+ sunt principalul tip de celule cu activitate citotoxică. Ele reprezintă 22 - 24% din toate limfocitele din sânge; raportul lor cu celulele CD4+ este 1:1,9 – 1:2,4. Receptorii care recunosc antigenul ai limfocitelor CD8+ percep antigenul din celula prezentatoare în combinație cu antigenul MHC clasa I. Antigenele MHC din clasa a doua sunt prezente numai pe APC, iar antigenele din prima clasă pe aproape toate celulele, limfocitele CD8+ pot interacționa cu orice celule ale corpului. Deoarece funcția principală a celulelor CD8+ este citotoxicitatea, acestea joacă un rol principal în imunitatea antivirale, antitumorală și de transplant.

Limfocitele CD8+ pot juca rolul de celule supresoare, dar recent s-a descoperit că multe tipuri de celule pot suprima activitatea celulelor sistemului imunitar, astfel încât celulele CD8+ nu mai sunt numite supresoare.

Efectul citotoxic al unui limfocite CD8+ începe cu stabilirea contactului cu celula „țintă” și intrarea proteinelor citolizinei (perforine) în membrana celulară. Ca urmare, în membrana celulei „țintă” apar găuri cu un diametru de 5-16 nm, prin care pătrund enzimele (granzimele). Granzimele și alte enzime limfocitare provoacă o lovitură letală celulei „țintă”, ceea ce duce la moartea celulei datorită creșterii puternice a nivelului intracelular de Ca2+, activării endonucleazelor și distrugerii ADN-ului celular. Limfocitul își păstrează apoi capacitatea de a ataca alte celule „țintă”.

Ucigașii naturali (NK) sunt aproape de limfocitele citotoxice ca origine și activitatea lor funcțională, dar nu intră în timus și nu sunt supuși diferențierii și selecției, nu participă la reacții specifice ale imunității dobândite.

Limfocitele B reprezintă 10-15% din limfocitele din sânge, 20-25% din celulele ganglionilor limfatici. Acestea asigură formarea de anticorpi și sunt implicate în prezentarea antigenului la limfocitele T.

Organismul este protejat de antigeni de două grupe de factori:

1. Factori care asigură rezistența (rezistența) nespecifică a organismului la antigene, indiferent de originea acestora.

2. Factori specifici de imunitate care sunt îndreptați împotriva antigenelor specifice.

Factorii de rezistență nespecifici includ:

1. mecanic

2. fizice şi chimice

3. bariere imunobiologice.

1) Barierele mecanice create de piele și membranele mucoase protejează mecanic organismul de pătrunderea antigenelor (bacterii, viruși, macromolecule) în el. Același rol îl joacă mucusul și epiteliul ciliat al tractului respirator superior (care eliberează mucoasele de particulele străine care au căzut pe ele).

2) Enzimele, acidul clorhidric (clorhidric) al sucului gastric, aldehidele și acizii grași ai glandelor sudoripare și sebacee ale pielii sunt bariera fizică și chimică care distruge antigenele care intră în organism. Există puțini microbi pe pielea curată și nedeteriorată, pentru că. glandele sudoripare și sebacee secretă constant pe suprafața pielii substanțe care au efect bactericid (acid acetic, formic, lactic).

Stomacul este o barieră în calea pătrunderii orale a bacteriilor, virușilor, antigenilor, deoarece. sunt inactivate și distruse sub influența conținutului acid al stomacului (pH 1,5-2,5) și a enzimelor. În intestin, factorii sunt enzimele, bacteriocinele formate de microflora intestinală normală, precum și tripsina, pancreatina, lipaza, amilaza și bilă.

3) Protecția imunobiologică este realizată de celulele fagocitare care absorb și digeră microparticulele cu proprietăți antigenice, precum și sistemul complementului, interferonul, proteinele sangvine protectoare.

eu. Fagocitoză descoperit si studiat de I.I. Mechnikov, este unul dintre principalii factori puternici care asigură rezistența organismului, protecția împotriva substanțelor străine și străine, inclusiv microbii.

La celulele fagocitare I.I. Mechnikov a clasificat macrofagele și microfagele.

Există în prezent sistem fagocitar mononuclear unic .

Include:

1. macrofage tisulare (alveolare, peritoneale etc.)

2. Celulele Langerhans (epidermocite albe ale procesului) și celule Granstein (epidermocite ale pielii)

3. Celulele Kupffer (reticuloendoteliocite stelate).

4. celule epiteliale.

5. neutrofile și eozinofile ale sângelui etc.

Procesul de fagocitoză are mai multe etape:

1) apropierea fagocitei de obiect (chemotaxie)

2) adsorbția obiectului pe suprafața fagocitei

3) absorbția obiectului

4) digestia obiectului.

Absorbția unui obiect fagocitat (microb, antigene, macromolecule) se realizează prin invaginarea membranei celulare cu formarea unui fagozom care conține obiectul în citoplasmă. Fagozomul fuzionează apoi cu lizozomul celulei pentru a forma fagolizozomul, în care obiectul este digerat cu ajutorul enzimelor.

În cazul în care toate etapele trec și procesul se încheie cu digestia microbilor, fagocitoza se numește efectuat.

Dacă microbii absorbiți nu mor și, uneori, chiar se înmulțesc în fagocite, atunci o astfel de fagocitoză se numește neterminat.

Activitatea fagocitelor se caracterizează prin:

1. Indicatorii fagocitari sunt estimați prin numărul de bacterii absorbite sau digerate de un fagocit pe unitatea de timp.

2. Indicele opsonofagocitar este raportul indicilor fagocitari obținuți cu ser care conține opsonine și martor.

II. Factori umorali de protectie:

1) Trombocitele - factorii umorali de protectie joaca un rol important in imunitate, eliberand substante biologic active

(histamină, lizozimă, lizine, leukine, prostaglandine etc.), care sunt implicate în procesele de imunitate și inflamație.

2) Sistemul complement este un complex complex de proteine ​​din serul sanguin, care se află de obicei într-o stare inactivă și

activat în timpul formării complexului antigen-anticorp.

Funcțiile complementului sunt diverse, este o parte integrantă a multor reacții imunologice care vizează eliberarea organismului de microbi și alte celule și antigene străine.

3) Lizozima este o enzimă proteolitică care este sintetizată de macrofage, neutrofile și alte celule fagocitare. Enzima se găsește în sânge, limfă, lacrimi, lapte,

spermatozoizi, pe membranele mucoase ale tractului urogenital, tractului respirator și tractului gastro-intestinal. Lizozima distruge peretele celular al bacteriilor, ceea ce duce la liza acestora și promovează fagocitoza.

4) Interferonul este o proteină care este sintetizată de celulele sistemului imunitar și țesutul conjunctiv.

Există trei tipuri de el:

Interferonii sunt sintetizați în mod constant de către celule. Producția lor crește brusc atunci când organismul este infectat cu viruși, precum și

atunci când sunt expuse la inductori de interferon (interferonogeni).

Interferonul este utilizat pe scară largă ca agent profilactic și terapeutic pentru infecții virale, neoplasme și imunodeficiențe.

5) Proteinele protectoare ale serului sanguin sunt proteinele de fază acută, opsoninele, properdina, b-lizina, fibronectina.

Proteinele de fază acută includ:

a) C - reactiv

b) Properdina este o globulină serică normală care promovează activarea complementului și astfel participă la multe reacții imunologice.

c) Fibronectina este o proteină universală din plasma sanguină și fluidele tisulare care sintetizează macrofagele și asigură opsonizarea antigenului și legarea celulelor de substanțe străine.

d) lizina - proteine ​​serice din sânge care sunt sintetizate de trombocite și lezează membrana citoplasmatică a bacteriilor.

Protecția specifică îndreptată împotriva unui antigen specific este realizată de un complex de forme speciale de răspuns al sistemului imunitar:

1. formarea anticorpilor

2. fagocitoză imună

3. funcția ucigașă a limfocitelor

4. reacţii alergice care apar sub formă de hipersensibilitate imediată (ITH) şi