Clasificarea antibioticelor lactamice. Antibioticele beta-lactamice

Antibioticele beta-lactamice ANTIBIOTICE -LACTAM

S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev

Articolul prezintă o analiză detaliată a celui mai numeros grup de agenți antibacterieni - antibioticele beta-lactamice, clasificarea și caracteristicile microbiologice ale acestora. Sunt date recomandări pentru utilizarea lor în practica clinică.

Lucrarea prezintă o analiză detaliată a celui mai numeros grup de agenți antibacterieni, antibiotice -lactamice, clasificarea și caracteristicile microbiologice ale acestora. Sunt date recomandări privind utilizarea lor clinică

S.V. Sidorenko, Departamentul de Microbiologie și Chimioterapie Clinică, Academia Medicală Rusă de Educație Postuniversitară S.V. Yakovlev, Departamentul de Hematologie Clinică și Terapie Intensivă, Academia Medicală din Moscova. I.M. Sechenova S.V. Sidorenko, Departamentul de Microbiologie și Chimioterapie Clinică, Academia Medicală Rusă de Formare Postuniversitară S.V. Yakovlev, Departamentul de Hematologie Clinică și Terapie Intensivă, I.M. Academia Medicală Sechenov din Moscova

1. Clasificarea și caracterizarea microbiologică a antibioticelor beta-lactamice (bla)

UAV-urile sunt baza chimioterapiei moderne, deoarece ocupă un loc de frunte sau important în tratamentul majorității bolilor infecțioase. După numărul de medicamente utilizate în clinică, acesta este cel mai mare grup dintre toți agenții antibacterieni. Diversitatea lor se explică prin dorința de a obține noi compuși cu un spectru mai larg de activitate antibacteriană, caracteristici farmacocinetice îmbunătățite și rezistență la noi mecanisme de rezistență microbiană care apar în mod constant. Clasificarea UAV-urilor moderne (pe baza structurii lor chimice) și a medicamentelor înregistrate în Federația Rusă este dată în tabelul 1.1.1. Mecanismele de acțiune ale UAV-urilor și rezistența microorganismelor la acestea

Un fragment comun în structura chimică a BLA este inelul beta-lactamic; activitatea microbiologică a acestor medicamente este asociată cu prezența acestuia. Se oferă o reprezentare schematică a mecanismelor de acțiune a UAV-urilor și a rezistenței microorganismelor la acestea. pe imagine.

Datorită capacității de a se lega de penicilină (și alte UAV), aceste enzime au primit un al doilea nume - proteine ​​de legare a penicilinei(PSB). Moleculele PSB sunt legate rigid de membrana citoplasmatică a unei celule microbiene; ele realizează formarea de legături încrucișate. Legarea BLAH la PSB duce la inactivarea acestuia din urmă, la încetarea creșterii și la moartea ulterioară a celulei microbiene. Astfel, nivelul de activitate al UAV-urilor specifice în raport cu microorganismele individuale este determinat în primul rând de afinitatea (afinitatea) acestora pentru PSB. Pentru practică, este important ca, cu cât afinitatea moleculelor care interacționează este mai mică, cu atât sunt necesare concentrații mai mari de antibiotic pentru a suprima funcția enzimei. Tabelul 1. Clasificarea UAV-urilor moderne

I. Peniciline
1. Naturale: benzilpenicilină, fenoximetilpenicilină
2. Semisintetic
2.1. Penicilinaza stabilă	2.2. Aminopeniciline	2.3 Carboxipeniciline	2.4. Ureidopeniciline
meticilină	ampicilină	carbenicilina	azlocilina
oxacilina	Amoxicilină	ticarcilina	mezlocilină
			piperacilină
II. Cefalosporine
generația I	a II-a generație	generația a III-a	generația a IV-a
Parenteral	Parenteral	Parenteral	Parenteral
cefalotina	cefuroximă	cefotaxima	cefpir
cefaloridină	cefamandol	ceftriaxonă
cefazolină	cefoxitina*	cefodizima
oral	cefotetan*	ceftizoximă
cefalexină	cefmetazol*	cefoperazonă**
cefadroxil	oral	cefpiramida**
cefradină	cefaclor	ceftazidimă**
	cefuroxima axetil	moxalactamă
		oral
		cefixim
		cefpodoxima
		ceftibuten
III. Medicamente combinate		IV. Carbapenemi	V. Monobactamii
ampicilină/sulbactam		imipenem	aztreonam
amoxicilină/clavulanat		meropenem
ticarcilină/clavulanat
piperacilină/tazobactam
cefoperazonă/sulbactam
Notă: *medicamente cu activitate antianaerobă pronunțată (cefamicine); **preparate cu activitate pronunțată împotriva P. aeruginosa și microorganismelor nefermentante.

Cu toate acestea, pentru a interacționa cu PSB, antibioticul trebuie să pătrundă din mediul extern prin structurile externe ale microorganismului. La microorganismele gram-pozitive, capsula și peptidoglicanul nu reprezintă o barieră semnificativă în calea difuziei BL. Stratul de lipopolizaharidă al bacteriilor Gram-negative este o barieră aproape de netrecut în difuzarea UAV. Singura modalitate de difuzare a BLA este prin canalele porine ale membranei exterioare, care sunt structuri sub formă de pâlnie de natură proteică și sunt principala modalitate de transportare a nutrienților în celula bacteriană. Următorul factor care limitează accesul BLA la ținta de acțiune sunt enzimele beta-lactamaze, care hidrolizează antibioticele. Beta-lactamazele au apărut probabil pentru prima dată în microorganisme simultan cu capacitatea de a produce BLA ca factori care neutralizează acțiunea substanțelor antibiotice sintetizate. Ca urmare a transferului de gene între specii, beta-lactamazele s-au răspândit printre diferite microorganisme, inclusiv agenți patogeni. La microorganismele Gram-negative, beta-lactamazele sunt localizate în spațiul periplasmatic; la microorganismele Gram-pozitive, difuzează liber în mediu. Proprietățile practic importante ale beta-lactamazelor includ: Profilul substratului(abilitatea de a hidroliza în mod preferenţial anumite UAV, cum ar fi penicilinele sau cefalosporinele, sau ambele în mod egal). Localizarea genelor codificatoare(plasmidă sau cromozom). Această caracteristică definește epidemiologia rezistenței. Odată cu localizarea plasmidică a genelor, are loc o răspândire rapidă a rezistenței intra și interspecie, cu localizarea cromozomială, se observă răspândirea unei clone rezistente. tipul expresiei(constitutiv sau inductibil). La constitutiv tip, microorganismele sintetizează beta-lactamaza într-un ritm constant, cu o cantitate inductibilă a enzimei sintetizate crește brusc după contactul cu un antibiotic (inducere). sensibilitate la inhibitori. Inhibitorii includ substanțe de natură beta-lactamică care au activitate antibacteriană minimă, dar sunt capabile să se lege ireversibil de beta-lactamaze și astfel să le inhibe activitatea (inhibare suicidară). Ca urmare, cu utilizarea simultană a inhibitorilor BLA și beta-lactamazei, aceștia din urmă protejează antibioticele de hidroliză. Formele de dozare în care antibioticele și inhibitorii de beta-lactamaze sunt combinate se numesc beta-lactame combinate sau protejate. În practica clinică au fost introduși trei inhibitori: acid clavulanic, sulbactam și tazobactam. Din păcate, nu toate beta-lactamazele cunoscute sunt sensibile la acțiunea lor. Dintre varietatea de beta-lactamaze, este necesar să se evidențieze mai multe grupuri care au cea mai mare semnificație practică. (Masa 2). Mai multe informații despre clasificarea modernă a beta-lactamazelor și semnificația lor clinică pot fi găsite în recenzii.

Deoarece peptidoglicanul (ținta acțiunii BLA) este o componentă esențială a celulei microbiene, toate microorganismele sunt mai mult sau mai puțin sensibile la antibioticele din această clasă. Cu toate acestea, în practică, activitatea reală a UAV-urilor este limitată de concentrațiile lor în sânge sau de sursa de infecție. Dacă PBP-urile nu sunt inhibate la concentrații de antibiotice care sunt de fapt realizabile în corpul uman, atunci se vorbește despre rezistența naturală a microorganismului. Cu toate acestea, numai micoplasmele au o rezistență naturală adevărată la BLA, deoarece le lipsește peptidoglicanul, ținta antibioticelor. Pe lângă nivelul de sensibilitate naturală (sau rezistență), eficacitatea clinică a UAV-urilor este determinată de prezența rezistenței dobândite la microorganisme. Rezistența dobândită se formează prin modificarea unuia dintre parametrii care determină nivelul de sensibilitate naturală a microorganismului. Mecanismele sale pot fi: eu. Scăderea afinității PSB pentru antibiotice. II. Reducerea permeabilității structurilor externe ale microorganismului. III. Apariția de noi beta-lactamaze sau modificarea modelului de exprimare a celor existente. Aceste efecte sunt rezultatul diferitelor evenimente genetice: mutații ale genelor existente sau dobândirea altora noi.

Antibioticele beta-lactamice sunt agenți antimicrobieni care combină 4 grupe de antibiotice de origine și spectru diferit de activitate antimicrobiană, dar unite printr-o caracteristică comună - conținutul inelului beta-lactamic din formula moleculară.

Grupul de beta-lactamine include antibiotice peniciline, cefalosporine, carbapeneme și mnobactami.

O structură chimică similară determină mecanismul general al acțiunii antibacteriene, care constă în perturbarea sintezei murene, componenta principală de construcție a membranei procariote.

Nu poate fi exclusă dezvoltarea unei alergii încrucișate sau a rezistenței dobândite la bacterii datorită unei componente structurale comune.

Se observă că inelul lactamică este foarte sensibil la efectele distructive ale proteinelor beta-lactamaze. Fiecare dintre reprezentanții celor 4 clase se caracterizează prin gradul său de stabilitate și poate diferi semnificativ în reprezentanți naturali și semi-sintetici.

În prezent, antibioticele lactamice sunt una dintre cele mai frecvent utilizate grupuri de antibiotice și sunt utilizate universal pentru terapia medicamentoasă a unei game largi de boli.

Clasificarea generală a antibioticelor beta-lactamice:

1. Peniciline:
2. Cefalosporine, 5 generații.
3. Carbapenemi.
4. Monobactamii.

Lista completă

Penicilinele
Natural		benzilpenicilină®
		Fenoximetilpenicilina®
		Benzatină fenoximetilpenicilină®
Semi sintetic	Antistaylococic	oxacilina®
	Aminopeniciline (spectru extins)	ampicilina®
		amoxicilină ®
	Carboxipeniciline (antipseudomonal)	carbenicilina®
		ticarcilina ®
	Ureidopeniciline	azlocilina®
		mezlocilină ®
		piperacilină ®
	protejat de inhibitor
	Combinate
Cefalosporine
1 generatie	Injectabil	cefalotina®
		cefaloridină®
		cefazolin®
	Oral	cefalexină®
		cefadroxil®
		cefradină®
2 generatie	Injectabil	cefuroxima®
		cefamandol ®
		cefoxitin®
		cefotetan ®
		cefmetazol®
	Oral	cefaclor ®
		cefuroxima-axetil ®
a 3-a generație	Injectabil	cefotaxima®
		ceftriaxonă ®
		cefodizyme®
		ceftizoxima ®
		cefoperazonă ®
		cefpiramidă®
		ceftazidimă ®
		cefoperazonă/sulbactam®
	Oral	cefixime ®
		cefditoren
		cefpodoxima®
		ceftibuten ®
a 4-a generație	Injectabil	cefpirom ®
		cefepime®
a 5-a generație	Injectabil	ceftobiprol®
		ceftaroline ®
		ceftolosan ®
Carbapenemi
Perfuzii și intramusculare		imipenem®
		meropenem®
Monobactamii
Infuzii		aztreonam ®

Instrucțiunile pentru majoritatea acestor medicamente sunt pe site-ul web în secțiunea „”.

Penicilinele

Penicilinele sunt primele substanțe antimicrobiene care au fost descoperite accidental de Alexander Fleming și au revoluționat lumea medicinei. Producătorul natural este ciupercile Penicilla. Când se atinge concentrația minimă inhibitorie, antibioticele betalactamice au activitate bactericidă (distrug microorganismele patogene). Penicilina are toxicitate scăzută pentru mamifere, deoarece le lipsește ținta principală de expunere - peptidoglicanul (murein®). Cu toate acestea, este posibilă intoleranța individuală la medicament și dezvoltarea unei reacții alergice.

Datorită utilizării frecvente a penicilinelor, microorganismele au dezvoltat sisteme de apărare împotriva efectelor antibacteriene ale betalactamelor:

• sinteza activă a beta-lactamazelor;
• rearanjarea proteinelor peptidoglicanilor.

Prin urmare, oamenii de știință au modificat formula chimică a substanței și, în secolul al XXI-lea, penicilinele semisintetice, care sunt dăunătoare unui număr mare de bacterii gram-pozitive și gram-negative, s-au răspândit.

Istoria descoperirilor

Bacteriologul britanic A. Fleming, după cum a recunoscut el însuși ulterior, nu a intenționat să revoluționeze medicina prin descoperirea antibioticelor. Cu toate acestea, a reușit și din întâmplare. Dar, după cum știți, norocul dă doar minți pregătite, ceea ce era el. Până în 1928, el se stabilise deja ca un microbiolog competent și a efectuat un studiu cuprinzător al bacteriilor din familia Staphylococcaceae. Cu toate acestea, A. Fleming nu se deosebea prin predilecția pentru ordinea ideală.

După ce a pregătit vase Petri cu culturi de stafilococi pentru sacrificare, le-a lăsat pe masa lui în laborator și a plecat în vacanță pentru o lună. La întoarcere, a observat că nu a existat nicio creștere bacteriană acolo unde mucegaiul a căzut din tavan pe cupă. La 28 septembrie 1928 a fost făcută cea mai mare descoperire din istoria medicinei. A fost posibilă obținerea substanței în forma sa pură până în 1940, prin eforturile comune ale lui Fleming, Flory și Cheyne, pentru care au fost distinși cu Premiul Nobel.

Indicații pentru utilizarea penicilinelor

Penicilinele sunt prescrise pentru o gamă largă de boli:

• purulent;
• sinuzită;
• otită;
• tratamentul infecției cu Helicobacter pylori (amoxicilină);
• septicemie;
• infecții meningococice;
• osteomielita;
• procese inflamatorii;
• difterie;
• infecții cu transmitere sexuală (sifilis, gonoree);
• piodermie;
• infecții ale organelor pelvine (prostatita, anexită etc.);
• și (, scarlatina etc.);
• carbuncul malign.

Contraindicațiile și efectele secundare ale penicilinelor

Principala contraindicație pentru utilizarea penicilinelor este intoleranța individuală și alergiile la toate medicamentele antimicrobiene lactamice. Este interzisă injectarea în lumenul dintre membrana măduvei spinării și periost persoanelor diagnosticate cu epilepsie.

Simptomele adverse includ tulburări ale tractului gastrointestinal () și ale sistemului nervos central (slăbiciune, somnolență, iritabilitate) și ale cavității bucale, precum și umflarea.

Se remarcă faptul că, dacă se observă doza și durata tratamentului, efectele secundare sunt rare.

Caracteristici importante ale penicilinelor

Pacienții cu patologii ale funcționării rinichilor și ficatului sunt prescriși numai dacă beneficiul antibioticului depășește semnificativ riscurile posibile. În absența ameliorării simptomelor bolii după 48-72 de ore de la începerea tratamentului, se recomandă numirea medicamentelor dintr-un grup alternativ.

Auto-tratamentul cu medicamente lactamice este interzis din cauza dezvoltării rapide a rezistenței tulpinilor patogene la acestea.

Cefalosporine

Cel mai extins grup de beta-lactamine, lider în ceea ce privește numărul de medicamente. Până în prezent, au fost dezvoltate 5 generații de medicamente. Fiecare generație ulterioară se caracterizează printr-o rezistență mai mare la lactamaze și o listă extinsă de activitate antimicrobiană.

Un interes deosebit este generația a 5-a, dar multe dintre medicamentele descoperite sunt încă în stadiul de studii preclinice și clinice. Se presupune că vor fi activi împotriva unei tulpini de Staphylococcus aureus, rezistente la toți agenții antimicrobieni cunoscuți.

Istoria descoperirii cefalosporinelor

Au fost descoperite în 1948 de omul de știință italian D. Brotzu, care era angajat în studiul tifosului. El a observat că, în prezența C. acremonium, nu a fost observată nicio creștere a culturii S. typhi pe placa Petri. Mai târziu, substanța a fost obținută în forma sa pură și este utilizată activ în multe domenii ale medicinei și este îmbunătățită de microbiologi și companiile farmacologice.

Indicații pentru utilizarea cefalosporinelor

Medicamentele sunt prescrise de un medic după izolare, identificarea agentului cauzal al inflamației și determinarea sensibilității la antibiotice. Auto-tratamentul este inacceptabil, acest lucru poate duce la consecințe grave pentru corpul uman și la răspândirea rezistenței bacteriene necontrolate. Cefalosporinele sunt eficiente împotriva infecțiilor stafilococice și streptococice ale dermului, țesutului osos și articulațiilor, inclusiv MRSA (cefalosporine de generația a 5-a), infecții ale tractului respirator, meningită, sinuzite, amigdalite, otite medii, infecții intra-abdominale, infecții genitale (infecții cu transmitere sexuală, BTS). boli).) etc.

Contraindicațiile și efectele secundare ale cefalosporinelor

Contraindicațiile sunt similare cu penicilinele. În același timp, incidența reacțiilor adverse este mai mică decât în ​​grupul precedent. Semnele din anamneza pacientului despre alergia la peniciline servesc drept avertisment pentru utilizare.

Înainte de a utiliza antibiotice injectabile, se efectuează un test pentru reacții alergice (teste alergice).

Caracteristici importante

Niciunul dintre medicamentele cefalosporine nu este compatibil cu alcoolul. Încălcarea acestei reguli poate duce la intoxicație acută și severă, afectarea ficatului și a sistemului nervos.

Nu a fost stabilită nicio corelație între aportul de alimente și consumul de medicamente. Când luați antibiotice lactamice pe cale orală, se recomandă să le beți cu multă apă. În ciuda faptului că nu au fost efectuate studii speciale care vizează stabilirea siguranței cefalosporinelor pentru femeile însărcinate, cu toate acestea, este utilizat cu succes pentru femeile în poziție. În același timp, nu au fost observate complicații ale cursului sarcinii și patologii la făt. Cu toate acestea, este interzisă utilizarea antibioticelor fără prescripția medicului.

Alăptarea în timpul tratamentului este întreruptă, deoarece substanța trece în laptele matern.

Carbapenemi

Lideri în gradul de rezistență la acțiunea lactamazelor. Acest fapt explică lista uriașă de bacterii patogene pentru care carbapenemele sunt dăunătoare. O excepție este enzima NDM-1 găsită în culturile de E. coli și K. pneumoniae. Ele prezintă activitate bactericidă împotriva reprezentanților familiilor Enterohacteriaceae și Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa și a multor bacterii anaerobe.

Toxicitatea nu depășește limitele admise, iar parametrii lor farmacocinetici sunt destul de mari. Eficacitatea substanței antimicrobiene a fost stabilită și confirmată în cursul unor studii independente în tratamentul inflamației de severitate și localizare diferite. Mecanismul acțiunii lor, ca toate lactamele, are ca scop inhibarea biosintezei peretelui celular bacterian.

Istoria descoperirii carbapenemilor

La 40 de ani de la începutul „erei penicilinei”, oamenii de știință au tras un semnal de alarmă cu privire la nivelurile tot mai mari de rezistență și au început activ să lucreze la căutarea de noi agenți antimicrobieni, unul dintre rezultatele cărora a fost descoperirea unui grup de carbapeneme. În primul rând, au descoperit imipenemul, care îndeplinea toate cerințele pentru substanțele bactericide. De la descoperirea sa în 1985, peste 26 de milioane de pacienți au fost vindecați de acesta. Carbapenemele nu și-au pierdut semnificația în prezent și nu există niciun domeniu de medicină în care să nu fie utilizați.

Indicatii

Instrumentul este indicat pacienților internați cu infecții ale diferitelor sisteme de organe, cu:

• pneumonie spitalicească;
• septicemie;
• meningita;
• febră
• inflamația mucoasei inimii și a țesuturilor moi;
• infecții ale regiunii abdominale;
• osteomielita.

Contraindicațiile și efectele secundare ale carbapenemelor

Siguranța substanței a fost confirmată de numeroase studii. Incidența simptomelor negative (greață, vărsături, erupții cutanate, convulsii, somnolență, durere în regiunea temporală, tulburări de scaun) este mai mică de 1,8% din numărul total de pacienți. Efectele negative încetează imediat când încetați să luați medicamentul. Există raportări izolate de scădere a concentrației de neutrofile din sânge în timpul tratamentului cu carbapeneme.

Caracteristici importante ale carbapenemilor

Antibioticele beta-lactamice au fost utilizate cu succes pentru o terapie eficientă de mai bine de 70 de ani, cu toate acestea, este necesar să se respecte cu strictețe prescripțiile medicului și instrucțiunile de utilizare. Carbapenemele nu sunt compatibile cu alcoolul și merită să limitați aportul acestuia timp de 2 săptămâni după tratamentul medicamentos. S-a dezvăluit incompatibilitate completă cu ganciclovir. Odată cu utilizarea combinată a acestor medicamente, se observă convulsii.

Femeile însărcinate și care alăptează sunt prescrise pentru patologii care pun viața în pericol.

Monobactamii

O caracteristică distinctivă este absența unui inel aromatic asociat cu inelul beta-lactamic. O astfel de structură le garantează imunitate completă la lactamaze. Au activitate bactericidă într-o măsură mai mare împotriva bacteriilor aerobe gram-negative. Acest fapt se explică prin particularitățile structurii peretelui lor celular, care constă într-un strat mai subțire de peptidoglican în comparație cu microbii gram-pozitivi.

O caracteristică importantă a monobactamilor este că nu provoacă alergie încrucișată la alte antibiotice lactamice. Prin urmare, utilizarea lor este permisă în caz de intoleranță individuală la alte antibiotice lactamice.

Singurul medicament care a fost introdus în practica medicală este aztreonam cu un spectru limitat de activitate. Aztreonam este considerat un antibiotic „tânăr” și a fost aprobat în 1986 de Ministerul Administrației Alimentelor și Medicamentelor.

Indicații de monobactami

Se caracterizează printr-un spectru îngust de acțiune și aparține grupului de medicamente antibiotice utilizate în procesele inflamatorii cauzate de bacterii patogene gram-negative:

• septicemie;
• pneumonie dobândită în spital și în comunitate;
• infecții ale tractului urinar, organe abdominale, dermă și țesuturi moi.

Pentru a obține rezultate maxime, se recomandă terapia combinată cu medicamente care distrug celulele microbiene gram-pozitive. Administrare exclusiv parenterală.

Contraindicațiile și efectele secundare ale monobactamilor

Restricția la numirea aztreonam este doar intoleranță individuală și alergii.

Sunt posibile reacții nedorite din organism, manifestate sub formă de icter, disconfort abdominal, confuzie, tulburări de somn, erupții cutanate și greață. De regulă, toate dispar când terapia este oprită. Orice, chiar și cele mai nesemnificative reacții negative din organism - acesta este un motiv pentru a consulta imediat un medic și a ajusta tratamentul.

Caracteristici importante ale monobactamilor

Nu este de dorit să se prescrie femeilor însărcinate, deoarece siguranța monobactamelor nu a fost studiată pentru această categorie de persoane. Se știe că substanța poate difuza prin placentă în circulația fetală. Terapia de către femei pe HB este acceptabilă, nivelul unei substanțe bactericide în laptele matern nu depășește 1%.

Copiii sunt prescriși în cazurile în care alte medicamente nu și-au arătat proprietățile terapeutice. Simptomele adverse sunt similare cu cele la adulți. Asigurați-vă că efectuați o ajustare a dozei cu o scădere a componentului activ. Corecția este, de asemenea, necesară pentru pacienții vârstnici, deoarece funcția lor renală este deja încetinită și substanța este excretată din organism într-o măsură mult mai mică.

Cu prudență și numai în cazurile de pacienți care pun viața în pericol sunt prescrise pentru patologia ficatului și rinichilor.

Pe site-ul nostru vă puteți familiariza cu majoritatea grupurilor de antibiotice, liste complete ale medicamentelor acestora, clasificări, istoric și alte informații importante. Pentru aceasta, a fost creată o secțiune „” în meniul de sus al site-ului.

Clasificarea antibioticelor beta-lactamice include 4 clase de medicamente:

peniciline:

naturale: benzilpenicilină, bicilin.

semisintetice: - spectru îngust: meticilină, oxacilină, - spectru larg: ampicilină, amoxicilină, - carboxipeniciline: carbenicilină, ticarcilină - se distrus ușor de către β-lactamaze. - ureidopeniciline: azlocilina, mezlocilina, piperacilina - sunt usor distruse de β-lactamaze. - peniciline potențate (conțin inhibitori de beta-lactamaze care protejează antibioticul de distrugerea de către enzimele bacteriene, dar nu au ele însele activitate bactericidă). Inhibitorii de beta-lactamaze includ acid clavulanic, sulbactam, tazobactam. Cele mai faimoase combinații de antibiotice și inhibitori de beta-lactamaze:

amoxicilină + acid clavulanic = amoxiclav, augmentin,

ampicilină + sulbactam = sultamicilină, unazină, ampizidă, sulacilină Cefalosporinele au 4 generații. Inelul β-lactamic al cefalosporinelor are o structură oarecum diferită de cea a penicilinelor (diferența este asociată cu zonele din jurul inelului) și, prin urmare, este mai rezistent la acțiunea β-lactamazelor (comparativ cu penicilinele). Monobactami: aztreonam. Aztreonam este singurul antibiotic din cele 4 clase care este rezistent la metalo-beta-lactamazele din New Delhi, dar degradat de alte beta-lactamaze. Spectrul de acțiune este mai îngust - acționează numai asupra bacteriilor gram-negative și nu afectează gram-pozitive (stafilo-, streptococi etc.).

Carbapanem: imipenem, meropenem. Acestea sunt antibiotice moderne scumpe, cu cel mai larg spectru de acțiune dintre toate antibioticele cunoscute. Rezistent la o serie de beta-lactamaze, dar nu la toate. Inutil pentru tratamentul infecțiilor cu SARM. Folosit în unitățile de terapie intensivă din spitale pentru a trata infecțiile severe atunci când alte medicamente sunt ineficiente.

caracteristici generale

Penicilinele, cefalosporinele și monobactamele sunt sensibile la acțiunea hidrolizatoare a enzimelor speciale - β-lactamazele produse de o serie de bacterii. Carbapenemele se caracterizează printr-o rezistență semnificativ mai mare la β-lactamaze.

Având în vedere eficacitatea clinică ridicată și toxicitatea scăzută, antibioticele β-lactamice formează în stadiul actual baza chimioterapiei antimicrobiene, ocupând o poziție de lider în tratamentul majorității infecțiilor. Grupul penicilinei

Produs de diferite tipuri de ciuperci penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum etc.). Ca urmare a activității vitale a acestor ciuperci, se formează diferite tipuri de penicilină.

Unul dintre cei mai activi reprezentanți ai acestui grup - benzilpenicilina - are următoarea structură:

Alte tipuri de penicilină diferă de benzilpenicilină prin faptul că conțin alți radicali în loc de gruparea benzii.

După structura chimică, penicilina este un acid, din aceasta se pot obține diverse săruri. Baza moleculei tuturor penicilinelor este acidul 6-aminopenicilanic, un compus heterociclic complex format din două inele: tiazolidină și beta-lactamă.

Preparatele din grupul penicilinei sunt eficiente în infecțiile cauzate de bacterii gram-pozitive (streptococi, stafilococi, pneumococi), spirochete și alte microorganisme patogene.

O trăsătură caracteristică a unor peniciline semisintetice este eficacitatea lor împotriva tulpinilor de microorganisme rezistente la benzilpenicilină.

Rezistența tulpinilor rezistente de microorganisme la grupa penicilinei se datorează capacității lor de a produce enzime specifice - beta-lactamaze (penicilinaza), hidrolizând inelul beta-lactamic al penicilinelor, ceea ce le privează de activitate antibacteriană.

Recent, s-au obținut nu doar antibiotice rezistente la acțiunea beta-lactamazelor, ci și compuși care distrug aceste enzime.

Preparatele din grupul penicilinei nu sunt eficiente împotriva virușilor (agenți cauzatori ai gripei, poliomielitei, variolei etc.), Mycobacterium tuberculosis, agentul cauzator al amebiazei, rickettziei, ciupercilor, precum și a majorității microorganismelor patogene gram-negative.

Preparatele din acest grup au un efect bactericid asupra microorganismelor aflate în faza de creștere. Efectul antibacterian este asociat cu capacitatea specifică a penicilinelor de a inhiba biosinteza peretelui celular al microorganismelor. Țintele lor sunt transpeptidazele, care completează sinteza peptidoglicanului peretelui celular. Transpeptidazele sunt un set de proteine ​​enzimatice localizate în membrana citoplasmatică a unei celule bacteriene. Beta-lactamele individuale diferă în gradul de afinitate pentru o anumită enzimă, care sunt numite proteine ​​de legare a penicilinei.

Reacții adverse: cefalee, febră, urticarie, erupții cutanate și mucoase, dureri articulare, eozinofilie.

Antibioticele sunt un grup de medicamente cu un mecanism de acțiune etiotrop. Cu alte cuvinte, aceste medicamente acționează direct asupra cauzei bolii (în acest caz, microorganismul cauzator) și fac acest lucru în două moduri: distrug microbii (medicamente bactericide - peniciline, cefalosporine) sau împiedică reproducerea lor (bacteriostatic - tetracicline, sulfonamide).

Există un număr mare de medicamente care sunt antibiotice, dar cel mai extins grup dintre acestea este beta-lactamele. Este vorba despre ele despre care vor fi discutate în acest articol.

Clasificarea agenților antibacterieni

În funcție de mecanismul de acțiune, aceste medicamente sunt împărțite în șase grupuri principale:

1. Antibiotice care perturbă sinteza componentelor membranei celulare: peniciline, cefalosporine etc.
2. Medicamente care interferează cu funcționarea normală a peretelui celular: poliene, polimixine.
3. Medicamente care inhibă sinteza proteinelor: macrolide, tetracicline, aminoglicozide etc.
4. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ARN polimerazei: rifampicine, sulfonamide.
5. Suprimarea sintezei ARN în stadiul acțiunii ADN polimerazei: actinomicine etc.
6. Blocante ale sintezei ADN: antracicline, nitrofurani etc.

Cu toate acestea, această clasificare nu este foarte convenabilă. În practica clinică, este acceptată următoarea diviziune a medicamentelor antibacteriene:

1. Penicilinele.
2. Cefalosporine.
3. Macrolide.
4. Aminoglicozide.
5. Polimixine și poliene.
6. Tetracicline.
7. Sulfonamide.
8. Derivați de aminochinolone.
9. nitrofurani.
10. Fluorochinolone.

Antibioticele beta-lactamice. Structura și mecanismul de acțiune

Acesta este un grup de medicamente cu efect bactericid și o listă destul de largă de indicații de utilizare. Antibioticele beta-lactamice includ peniciline, cefalosporine, carbapeneme, monobactami. Toate acestea se caracterizează prin eficiență ridicată și toxicitate relativ scăzută, ceea ce le face cele mai frecvent prescrise medicamente pentru tratamentul multor boli.

Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice se datorează structurii lor. Detaliile excesive sunt inutile aici, merită menționat doar cel mai important element, care a dat numele întregului grup de medicamente. Inelul beta-lactamic, care face parte din moleculele lor, oferă un efect bactericid pronunțat, care se manifestă prin blocarea sintezei elementelor peretelui celular al agentului patogen. Cu toate acestea, multe bacterii sunt capabile să producă o enzimă specială care perturbă structura inelului, privând astfel antibioticul de arma principală. De aceea utilizarea medicamentelor care nu au protecție împotriva beta-lactamazei în tratament este ineficientă.

Acum, antibioticele din grupa beta-lactamicelor, protejate de acțiunea unei enzime bacteriene, devin din ce în ce mai frecvente. Acestea includ substanțe care blochează sinteza beta-lactamazei, de exemplu, acidul clavulonic. Acesta este modul în care sunt create antibioticele beta-lactamice protejate (cum ar fi Amoxiclav). Alți inhibitori ai enzimelor bacteriene includ Sulbactam și Tazobactam.

Medicamente din grupa penicilinei: context istoric

Medicamentele din această serie au fost primele antibiotice, al căror efect terapeutic a devenit cunoscut oamenilor. Multă vreme au fost utilizate pe scară largă pentru a trata diverse boli și în primii ani de utilizare au fost aproape un panaceu. Cu toate acestea, curând a devenit clar că eficacitatea lor scade treptat, deoarece evoluția lumii bacteriilor nu stă pe loc. Microorganismele sunt capabile să se adapteze rapid la o varietate de condiții complexe de existență, dând naștere la generații de bacterii rezistente la antibiotice.

Prevalența penicilinelor a dus la creșterea rapidă a tulpinilor de microbi insensibili la acestea, prin urmare, în forma lor pură, preparatele din acest grup sunt acum ineficiente și aproape niciodată utilizate. Ele sunt cel mai bine utilizate în combinație cu substanțe care le sporesc efectul bactericid, precum și suprimă mecanismele de apărare ale bacteriilor.

Preparate cu penicilină

Acestea sunt antibiotice beta-lactamice, a căror clasificare este destul de extinsă:

1. Peniciline naturale (de exemplu, "Benzylpenicilin").
2. Antistafilococic ("Oxacilină").
3. Peniciline cu spectru extins („Ampicilină”, „Amoxicilină”).
4. Antipseudomonal ("Azlocilină").
5. Peniciline protejate (combinate cu acid clavulonic, Sulbactam, Tazobactam).
6. Preparate care includ mai multe antibiotice din seria penicilinei.

O scurtă prezentare generală a medicamentelor aparținând grupului penicilinei

Penicilinele naturale sunt capabile să suprime cu succes activitatea microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Dintre acestea din urmă, streptococii și agentul cauzal al meningitei sunt cei mai sensibili la acest grup de antibiotice beta-lactamice. Restul bacteriilor au dobândit acum mecanisme de apărare. Penicilinele naturale sunt eficiente și împotriva anaerobilor: clostridii, peptococi, peptostreptococi etc. Aceste medicamente sunt cele mai puțin toxice și au un număr relativ mic de reacții adverse, a căror listă se reduce în principal la manifestări alergice, deși în caz de supradozaj, dezvoltarea unui sindrom convulsiv și apariția simptomelor de otrăvire cu partea sistemului digestiv.

Dintre penicilinele antistafilococice, antibioticul beta-lactamic Oxacilina este de cea mai mare importanță. Acesta este un medicament pentru utilizare restrânsă, deoarece este destinat în primul rând combaterii Staphylococcus aureus. Oxacilina este cea mai eficientă împotriva acestui agent patogen (inclusiv a tulpinilor rezistente la penicilină). Efectele secundare sunt similare cu cele ale altor reprezentanți ai acestui grup de medicamente.

Penicilinele cu spectru extins, pe lângă flora gram-pozitivă, gram-negativă și anaerobii, sunt active și împotriva agenților patogeni ai infecțiilor intestinale. Efectele secundare sunt aceleași cu cele enumerate mai sus, deși aceste medicamente sunt puțin mai susceptibile de a provoca tulburări digestive.

Antibioticul beta-lactamic "Azlocilina" (un reprezentant al celui de-al patrulea grup de peniciline) este destinat să lupte împotriva.Cu toate acestea, în prezent, acest agent patogen a demonstrat rezistență la medicamentele din această serie, ceea ce face ca utilizarea lor să nu fie atât de eficientă.

Penicilinele protejate au fost deja menționate mai sus. Datorită faptului că aceste medicamente includ substanțe care inhibă beta-lactamaza bacteriană, ele sunt mai eficiente în tratamentul multor boli.

Ultimul grup este o combinație de mai mulți reprezentanți ai seriei penicilinei, întărindu-se reciproc acțiunea celuilalt.

Patru generații de exterminatori de bacterii

Cefalosporinele sunt, de asemenea, antibiotice beta-lactamice. Aceste medicamente diferă prin lărgimea spectrului de acțiune și nesemnificația efectelor secundare.

Există patru grupe (generații) de cefalosporine:

1. Cei mai străluciți reprezentanți ai primei generații sunt Cefazolin și Cefalexin. Sunt destinate în primul rând luptei împotriva stafilococilor, streptococilor, meningococilor și gonococilor, precum și a unor microorganisme gram-negative.
2. A doua generație este antibioticul beta-lactamic Cefuroxime. Zona sa de responsabilitate include în principal microflora gram-negativă.
3. „Cefotaxima”, „Ceftazidima” sunt reprezentanți ai grupului al treilea din această clasificare. Ele sunt foarte eficiente împotriva enterobacteriilor și sunt, de asemenea, capabile să distrugă flora nosocomială (tulpini de microorganisme de spital).
4. Principalul medicament din a patra generație este Cefepim. Are toate avantajele medicamentelor de mai sus, în plus, este extrem de rezistent la acțiunea beta-lactamazei bacteriene și are activitate împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele și antibioticele beta-lactamice în general se caracterizează printr-un efect bactericid pronunțat.

Dintre reacțiile adverse la administrarea acestor medicamente, diferite reacții alergice merită cea mai mare atenție (de la erupții cutanate minore la afecțiuni care pun viața în pericol, cum ar fi șocul anafilactic), în unele cazuri, sunt posibile tulburări digestive.

Facilitate de backup

Imipenemul este un antibiotic beta-lactamic care aparține grupului carbapenemilor. El, precum și nu mai puțin faimosul „Meropenem”, în ceea ce privește eficacitatea impactului asupra microflorei rezistente la alte medicamente, poate fi chiar a treia și a patra generație de cefalosporine.

Un antibiotic beta-lactamic din grupul carbapenemilor este un medicament utilizat în cazuri deosebit de severe de boli când agenții patogeni nu pot fi tratați cu alte medicamente.

Backup numărul doi

„Aztreonam” este cel mai proeminent reprezentant al monobactamelor, se caracterizează printr-un spectru de acțiune destul de îngust. Acest antibiotic beta-lactamic este cel mai eficient împotriva aerobilor gram-negativi. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, la fel ca Imipenem, Aztreonam este practic insensibil la beta-lactamaze, ceea ce îl face medicamentul de elecție pentru formele severe de boli cauzate de acești agenți patogeni, mai ales atunci când tratamentul cu alte antibiotice este ineficient.

Spectrul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice

Rezumând cele de mai sus, trebuie remarcat faptul că medicamentele acestor grupuri au un impact asupra unui număr mare de soiuri de agenți patogeni. Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice este de așa natură încât nu lasă nicio șansă microbilor să supraviețuiască: blocarea sintezei peretelui celular este o condamnare la moarte pentru bacterii.

Organisme gram-pozitive și gram-negative, aerobi și anaerobi... Există un preparat extrem de eficient pentru toți acești reprezentanți ai florei patogene. Desigur, printre aceste antibiotice există medicamente foarte specializate, dar majoritatea sunt încă pregătiți să lupte cu mai mulți agenți patogeni ai bolilor infecțioase simultan. Antibioticele beta-lactamice sunt capabile să reziste chiar și la reprezentanții florei nosocomiale, care este cea mai rezistentă la tratament.

Ce sunt tulpinile spitalicești?

Vorbim despre microorganisme care există în instituțiile medicale. Sursele apariției lor sunt pacienții și personalul medical. Formele latente, lente de boli sunt deosebit de periculoase. Spitalul este un loc ideal unde se adună purtători ai tuturor tipurilor posibile de boli infecțioase. Iar încălcările regulilor și reglementărilor sanitare sunt un teren fertil pentru ca această floră să-și găsească o nișă pentru existență, unde să trăiască, să se înmulțească și să dobândească rezistență la medicamente.

Rezistența ridicată a tulpinilor spitalicești se datorează în primul rând faptului că, după ce au ales ca habitat o instituție spitalicească, bacteriile au posibilitatea de a intra în contact cu diferite medicamente. Desigur, efectul medicamentelor asupra microorganismelor are loc aleatoriu, fără scopul de a le distruge, și în doze mici, iar acest lucru contribuie la faptul că reprezentanții microflorei spitalului pot dezvolta protecție împotriva mecanismelor care le dăunează, învață să le reziste. . Așa apar tulpinile, care sunt foarte greu de luptat, iar uneori par imposibil.

Antibioticele din seria beta-lactamicelor, într-un fel sau altul, încearcă să rezolve această problemă dificilă. Printre aceștia se numără reprezentanți care pot face față cu succes chiar și celor mai insensibile bacterii la medicamente. rezervă. Utilizarea lor este limitată și sunt atribuite doar atunci când este cu adevărat necesar. Dacă aceste antibiotice sunt utilizate nerezonabil de des, atunci cel mai probabil acest lucru se va termina cu o scădere a eficacității lor, deoarece atunci bacteriile vor putea interacționa cu doze mici din aceste medicamente, le vor studia și vor dezvolta modalități de protecție.

Când se prescriu antibioticele beta-lactamice?

Indicațiile pentru utilizarea acestui grup de medicamente se datorează în primul rând spectrului lor de acțiune. Cel mai indicat este să prescrii un antibiotic beta-lactamic pentru o infecție al cărei agent patogen este sensibil la acțiunea acestui medicament.

Penicilinele s-au dovedit în tratamentul faringitei, amigdalitei, pneumoniei, scarlatinei, meningitei, endocarditei bacteriene, actinomicozei, leptospirozei, salmonelozei, shigelozei, bolilor infecțioase ale pielii și țesuturilor moi. Nu uitați de medicamentele care pot lupta împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele au un spectru de acțiune similar și, prin urmare, indicațiile pentru ele sunt aproape aceleași ca pentru peniciline. Cu toate acestea, trebuie spus că eficacitatea cefalosporinelor, în special a ultimelor două generații, este mult mai mare.

Monobactamii și carbapenemele sunt concepute pentru a combate cele mai severe și dificil de tratat boli, inclusiv cele cauzate de tulpinile spitalicești. De asemenea, sunt eficiente în sepsis și șoc septic.

Acțiune nedorită

După cum sa menționat deja, antibioticele beta-lactamice (medicamentele aparținând acestui grup sunt enumerate mai sus) au un număr relativ mic de efecte dăunătoare organismului. Sindromul convulsiv care apare rar și simptomele unei tulburări ale sistemului digestiv nu reprezintă o amenințare pentru viață. Reacțiile alergice grave la introducerea medicamentelor dintre antibioticele beta-lactamice pot deveni cu adevărat periculoase.

Erupțiile cutanate, mâncărimea, rinita și conjunctivita nu reprezintă o amenințare pentru viață, deși sunt foarte neplăcute. Ceea ce ar trebui cu adevărat de temut sunt reacții atât de severe precum edemul Quincke (în special la nivelul laringelui, care este însoțit de sufocare severă până la incapacitatea de a respira) și șocul anafilactic. Prin urmare, este posibil să se administreze medicamentul numai după efectuarea unui test de alergie.

Sunt posibile și reacții încrucișate. Antibioticele beta-lactamice, a căror clasificare implică prezența unui număr mare de grupuri de medicamente, sunt foarte asemănătoare ca structură între ele, ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre ele este intolerant, toate celelalte vor fi percepute și de organism. ca alergen.

Câteva cuvinte despre factorii care cresc rezistența bacteriilor

Scăderea treptată a eficacității medicamentelor antibacteriene (inclusiv antibioticele beta-lactamice) se datorează prescrierii lor nerezonabil de frecvente și adesea incorecte. Un curs incomplet de tratament, utilizarea unor doze terapeutice mici nu contribuie la recuperare, dar le oferă microorganismelor posibilitatea de a „antrena”, inventa și dezvolta metode de protecție împotriva medicamentelor. Deci, este de mirare că acestea din urmă devin ineficiente în timp?

Deși acum antibioticele nu se eliberează în farmacii fără prescripție medicală, tot le puteți obține. Și aceasta înseamnă că auto-medicația și problemele asociate cu aceasta (folosirea aceluiași medicament tot timpul, întreruperea nerezonabilă a cursului terapiei, dozele selectate incorect etc.) vor rămâne, creând condiții pentru cultivarea tulpinilor rezistente. .

Nici flora spitalicească nu va merge nicăieri, având posibilitatea de a intra în contact activ cu diverse medicamente și de a inventa noi modalități de a le contracara.

Ce să fac? Nu vă automedicați, urmați recomandările medicului curant: luați medicamente atât timp cât este necesar și în dozele corecte. Desigur, este mai greu să lupți cu flora nosocomială, dar tot se poate. Înăsprirea standardelor sanitare și punerea în aplicare strictă a acestora vor reduce probabilitatea de a crea condiții favorabile pentru reproducerea florei rezistente.

Câteva cuvinte în concluzie

Un subiect foarte amplu îl reprezintă antibioticele beta-lactamice. Farmacologia (știința medicamentelor și efectul lor asupra organismului) le dedică mai multe capitole, care includ nu numai o descriere generală a grupului, ci și o descriere a celor mai faimoși reprezentanți ai săi. Acest articol nu pretinde a fi complet, încearcă doar să vă familiarizeze cu punctele principale pe care pur și simplu trebuie să le știți despre aceste medicamente.

Fiți sănătoși și nu uitați: înainte de a utiliza acest sau acel antibiotic, citiți cu atenție instrucțiunile și urmați cu strictețe recomandările și chiar mai bine, consultați un specialist.

B-lactamele au fost primele antibiotice care au fost folosite în medicină și, de fapt, au dat naștere erei chimioterapiei antibacteriene moderne. Primul antibiotic este benzilpenicilina, care a început să fie folosită în practica clinică în 1941. La sfârșitul anilor 50 au fost sintetizate primele peniciline semisintetice, la începutul anilor 60, cefalosporine, iar la mijlocul anilor 80, carbapenemi.

De-a lungul anilor, au fost sintetizate peste 70 de antibiotice din această clasă, dar în prezent aproximativ 30 de medicamente sunt utilizate efectiv în medicină. De-a lungul a peste o jumătate de secol de istorie, multe b-lactamine au fost excluse din utilizarea practică, dar cele rămase își păstrează pozițiile de lider în multe domenii ale chimioterapiei antimicrobiene, deși poziționarea lor în unele boli infecțioase s-a schimbat. Cu toate acestea, până acum, antibioticele din această clasă sunt cele mai frecvent prescrise atât în ​​ambulatoriu, cât și în spital. Această recenzie prezintă o viziune modernă asupra locului antibioticelor b-lactamice în chimioterapia antimicrobiană, cu accent pe caracteristicile activității antimicrobiene și rezistența medicamentelor individuale și o indicație a poziționării lor preferențiale în regimurile de tratament (mijloace de alegere sau prima linie). S-a încercat, de asemenea, să se prezinte o caracteristică comparativă ponderată a medicamentelor individuale care sunt similare în ceea ce privește spectrul activității antimicrobiene.

B-lactamele (antibiotice b-lactamice) includ un grup mare de medicamente care au un inel b-lactamic. Acestea includ peniciline, cefalosporine, carbapeneme, monobactami. Un grup separat este format din preparate combinate constând dintr-un antibiotic b-lactamic (peniciline, cefalosporine) și un inhibitor de b-lactamaze (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam) și numite „b-lactame protejate de inhibitor”.

Activitate antimicrobiană

b-lactamele au un spectru larg de activitate antimicrobiană, inclusiv microorganisme gram-pozitive și gram-negative. Micoplasmele sunt rezistente în mod natural la b-lactamine. b-lactamele nu acționează asupra microorganismelor care sunt localizate în interiorul celulelor, în care medicamentele nu pătrund bine (chlamydia, rickettsia, legionella, brucella etc.). Majoritatea b-lactamelor nu au niciun efect asupra anaerobilor. Stafilococii rezistenți la meticilină sunt, de asemenea, rezistenți la toate b-lactamele.

Datele despre activitatea naturală a b-lactamelor împotriva microorganismelor semnificative clinic și informații orientative despre rezistența dobândită a acestora la antibiotice individuale sunt date în tabel.

Mecanism de acțiune și rezistență

Proprietățile individuale ale b-lactamelor individuale sunt determinate de:

• afinitate (afinitate) pentru proteinele de legare a penicilinei (PSB);
• capacitatea de a pătrunde în structurile externe ale microorganismelor;
• rezistenta la hidroliza de catre b-lactamaze.

Ținta de acțiune a antibioticelor b-lactamice într-o celulă microbiană este PSB, enzime implicate în sinteza principalului component al membranei exterioare a microorganismelor (peptidoglican); legarea b-lactamelor la PBP duce la inactivarea PBP, încetarea creșterii și moartea ulterioară a celulei microbiene.

b-lactamele pătrund liber prin capsulă și peptidoglican în celula microorganismelor gram-pozitive. b-lactamele nu trec prin membrana exterioară a bacteriilor gram-negative, iar pătrunderea în celulă se realizează prin canalele porine ale membranei exterioare.

Accesul antibioticelor b-lactamice la PSB este limitat de enzime - b-lactamaze, care inactivează antibioticele. Au fost create substanțe speciale care protejează antibioticele b-lactamice de acțiunea distructivă a b-lactamazelor (inhibitori de b-lactamaze). Formele de dozare în care antibioticele și inhibitorii de b-lactamaze sunt combinate se numesc „b-lactame protejate de inhibitor”.

Pe lângă sensibilitatea naturală (sau rezistența), eficacitatea clinică a b-lactamelor este determinată de rezistența dobândită, ale cărei mecanisme pot fi:

• afinitate scăzută a PSB pentru b-lactamine;
• scăderea permeabilității structurilor externe ale microorganismului pentru b-lactame;
• apariţia de noi b-lactamaze sau modificări ale expresiei celor existente.

Contraindicații și avertismente

reactii alergice

β-lactamele sunt contraindicate numai în caz de hipersensibilitate documentată la acestea. Reacțiile alergice se observă mai des cu utilizarea penicilinelor (5-10%), mai rar cu alte b-lactamine (1-2% sau mai puțin). Există riscul unei reacții alergice încrucișate între b-lactamine: cu antecedente de alergie la benzilpenicilină, probabilitatea de a dezvolta hipersensibilitate la penicilinele semisintetice este de aproximativ 10%, la cefalosporine 2-5%, la carbapeneme aproximativ 1% . Dacă este indicat antecedente de reacții severe de hipersensibilitate la penicilină (șoc anafilactic, angioedem, bronhospasm), utilizarea altor b-lactamine nu este permisă; cu reacții moderate (urticarie, dermatită), este posibil să se prescrie cu atenție cefalosporine și carbapeneme sub pretextul blocanților receptorilor H1-histaminic.

Sarcina

Dacă este necesar, b-lactamele pot fi utilizate pentru a trata infecțiile la femeile însărcinate, deoarece nu s-a dovedit a fi teratogene, mutagene sau embriotoxice.

Disfuncție renală

Majoritatea β-lactamelor nu sunt nefrotoxice și sunt sigure la doze terapeutice, în special la pacienții cu boală renală. Pe fondul utilizării oxacilinei, în cazuri rare, este posibilă dezvoltarea nefritei interstițiale. Indicațiile nefrotoxicității cefalosporinei se referă exclusiv la medicamentele timpurii (cefaloridină, cefalotină, cefapirină), care nu mai sunt utilizate.

hepatotoxicitate

O creștere tranzitorie a nivelului transaminazelor și fosfatazei alcaline este posibilă cu utilizarea oricăror b-lactame. Aceste reacții dispar de la sine și nu necesită întreruperea medicamentului.

Reacții ale tractului gastrointestinal

Greața, vărsăturile și diareea pot apărea cu toate β-lactamele. În cazuri rare, se poate dezvolta diaree asociată cu antibiotice cauzată de C. difficile.

Reacții hematologice

Utilizarea anumitor cefalosporine și carboxipeniciline poate duce la sindrom hemoragic. Unele cefalosporine (cefamandol, cefotetan, cefoperazone, cefmetazol) au capacitatea de a provoca hipoprotrombinemie din cauza malabsorbției vitaminei K în intestin; sângerarea este mai puțin frecventă. Malnutriția, insuficiența renală, ciroza hepatică, tumorile maligne predispun la această reacție.

Carbenicilina și ticarcilina trebuie administrate cu prudență înainte de intervenția chirurgicală, din cauza posibilității de a dezvolta sindrom hemoragic asociat cu disfuncția membranelor plachetare.

Toleranță afectată la alcool

Reacțiile asemănătoare disulfiramului la consumul de alcool pot provoca unele cefalosporine (cefamandol, cefoperazonă). Pacienții tratați cu aceste antibiotice trebuie să fie conștienți de posibilitatea unei astfel de reacții.

peniciline naturale

Benzilpenicilina

Este activ în principal împotriva cocilor gram-pozitivi și gram-negativi: stafilococi (cu excepția celor producători de penicilinază), streptococi, pneumococi, E. faecalis (în măsură mai mică), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; prezintă activitate mare împotriva anaerobilor, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. În ceea ce privește efectul asupra florei cocice, depășește alte peniciline și cefalosporine din generația I-II.

Rezistenta dobandita

În prezent, majoritatea tulpinilor de stafilococi (atât obținute în comunitate, cât și în spital) produc penicilinază și sunt rezistente la benzilpenicilină. Rezistența streptococului piogen la benzilpenicilină nu a fost documentată. Rezistența pneumococilor la benzilpenicilină în Federația Rusă variază de la 10 la 20% și a crescut în ultimii ani. Rezistența semnificativă clinic a gonococilor este mai mare de 30%.

Principalele indicații

Într-o clinică neinfecțioasă, utilizarea benzilpenicilinei este justificată pentru infecțiile streptococice și meningococice, precum și pentru gangrena gazoasă. În tratamentul infecțiilor bronhopulmonare, penicilinele semisintetice au un avantaj.

• Infecții cu S. pyogenes (amigdalita streptococică, scarlatina, erizipel)
• Infecții cu S. pneumoniae (pneumonie dobândită în comunitate, meningită)
• Infecții cu E. faecalis (în combinație cu gentamicina)
• Tratamentul și prevenirea infecției cu clostridii (medicament la alegere)
• Infecție meningococică (medicament de alegere)
• Sifilis (mijloc de alegere)
• Leptospiroza
• Actinomicoza
• Ca mijloc de terapie empirică:
  • endocardită infecțioasă valvulară nativă (în combinație cu gentamicina)
  • pneumonie în abces (în combinație cu metronidazol)

Dozare

Se foloseste intravenos si intramuscular in doza zilnica de 6 milioane de unitati (infectii streptococice) pana la 24-30 milioane de unitati (infectii SNC).

Benzatinbenzilpenicilină

Forma de dozare prelungită a benzilpenicilinei Activitate și rezistență antimicrobiană - vezi Benzilpenicilină

Caracteristicile farmacocineticii

Sarea de N,N-dibenziletilendiamină a benzilpenicilinei este o formă prelungită a benzilpenicilinei. La administrarea intramusculară, formează un depozit, din care principiul activ, benzilpenicilina, este eliberat lent (Tmax este atins după 12-24 ore), care se determină în sânge la concentrații scăzute timp îndelungat (până la 3 săptămâni) . După injectarea intramusculară la o doză de 1,2 milioane UI, concentrațiile medii în sânge după 1 săptămână sunt de 0,1 mg/l, după 2 săptămâni - 0,02 mg/l, după 3 săptămâni - 0,01 mg/l.

Comunicarea cu proteinele plasmatice 40-60%.Se excretă în principal prin rinichi.

Principalele indicații

• Sifilis
• Scarlatina (tratament și prevenire)
• Prevenirea reumatismului

Fenoximetilpenicilina

Caracteristicile activității antimicrobiene

Spectrul de activitate antimicrobiană este similar cu cel al benzilpenicilinei. Activitate primară împotriva cocilor gram-pozitivi (stafilococi, streptococi) și gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), Treponema spp., H. influenzae, Cory-nebacterium spp.

Rezistenta dobandita- vezi Benzilpenicilină

Principalele indicații

• Amigdalita streptococică la copii
• Prevenirea endocarditei în timpul procedurilor dentare
• scarlatină
• Infecții ale gurii și gingiilor

Peniciline penicilinaze stabile

Oxacilina

Caracteristicile activității antimicrobiene

Activ în principal împotriva cocilor gram-pozitivi (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); nu afectează enterococii. În ceea ce privește activitatea naturală împotriva cocilor gram-pozitivi, este inferior penicilinelor naturale. Nu prezintă activitate împotriva bacteriilor gram-negative (cu excepția Neisseria spp.), anaerobilor. Stabil la b-lactamazele stafilococice.

Rezistenta dobandita

Rata de rezistență a tulpinilor de S. aureus dobândite în comunitate este mai mică de 5%, frecvența tulpinilor rezistente la oxacilină în spitale variază între secții, iar în unitățile de terapie intensivă poate ajunge la 50% sau mai mult.

Principalele indicații

În prezent, utilizarea oxacilinei este recomandată numai pentru infecțiile stafilococice (în principal dobândite în comunitate).

• Infecții stafilococice de diferite localizări (mijloace de alegere)
• Infecții cu etiologie stafilococică suspectată:
• infecții necomplicate ale pielii și țesuturilor moi (furuncul, carbuncul, piodermie etc.)
  • mastită
  • endocardită infecțioasă la consumatorii de droguri intravenoase (medicamentul de alegere)
  • artrita purulentă acută (un medicament de elecție)
  • infectie angiogena asociata cateterului

Dozare

intravenos, intramuscular și în interior; doza zilnica de 4-12 g (cu un interval de 4-6 ore). Medicamentul este de preferință administrat parenteral, deoarece biodisponibilitatea orală nu este foarte mare. Pentru administrare orală, se preferă cloxacilina. În infecțiile severe, doza zilnică este de 8-12 g (în 4-6 injecții).

Cloxacilina

Caracteristicile activității antimicrobiene

Spectrul de activitate antimicrobiană este apropiat de oxacilină (vezi). Stabil la b-lactamazele stafilococice.

Rezistenta dobandita- vezi Oxacilină

Principalele indicații

• Infecții stafilococice de diferite localizări, ușoare și moderate
• Infecții cu etiologie stafilococică suspectată:
  • infecții necomplicate ale pielii și țesuturilor moi (furuncul, carbuncul, piodermie etc.)
  • mastita acuta

Dozare

În interior 500 mg de 4 ori pe zi

Aminopeniciline

Amoxicilină

Penicilină semisintetică cu spectru larg pentru uz oral.

Caracteristicile activității antimicrobiene

Are un spectru larg de activitate antimicrobiană. Cel mai activ împotriva coci gram-pozitivi (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafilococi sensibili la penicilină), coci gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, anaerobi gram-pozitivi , într-o măsură mai mică - enterococi, H. pylori, unele enterobacterii (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Rezistenta dobandita

Nu este stabil la penicilinazele stafilococice, astfel încât majoritatea tulpinilor de S. aureus sunt rezistente. Rezistența pneumococilor și a Haemophilus influenzae la amoxicilină în Federația Rusă este nesemnificativă, rezistența E. faecalis este de 10-15%. Rezistența tulpinilor de enterobacterii dobândite în comunitate este moderată (10-30%), tulpinile spitalicești sunt de obicei rezistente.

Principalele indicații

Considerat în prezent ca mijloc de alegere pentru infecțiile respiratorii necomplicate dobândite în comunitate la adulți și copii în practica ambulatorie; în aceste boli nu este inferioară ca eficacitate față de aminopenicilinele protejate de inhibitori. Inclus în principalele scheme ale terapiei de eradicare a ulcerelor gastrice și duodenale.

• Infecții negrave dobândite în comunitate ale tractului respirator superior și inferior:
  • pneumonie (mijloc la alegere)
  • otita medie acută (remediu la alegere)
  • sinuzită acută (medicament la alegere)
  • amigdalita streptococică - amigdalita (mijloc la alegere)
• Infecții intestinale (dizenterie, salmoneloză)
• În schemele de eradicare a H. pylori
• Prevenirea endocarditei în timpul intervențiilor stomatologice

Dozare

Se utilizează pe cale orală (copii sub formă de suspensie). Multiplicitatea aplicării - de 3 ori pe zi. Doza zilnică recomandată la adulți este de 1,5 g. Prevenirea endocarditei - 3 g o dată.

Caracteristicile formei de dozare: forma de dozare dispersată a antibioticului (solutab) se caracterizează printr-o absorbție mai completă în tractul gastrointestinal în comparație cu formele de dozare convenționale sub formă de tablete și capsule, care este însoțită de crearea unor concentrații serice mai mari în sângele, precum și un efect mai scăzut al medicamentului asupra microflorei intestinale.

Ampicilină

Penicilină semisintetică cu spectru larg pentru uz parenteral și oral.

Caracteristicile activității antimicrobiene

Spectrul de activitate naturală este similar cu amoxicilina. Rezistența dobândită - vezi Amoxicilină

Principalele indicații

• Infecții cu E. faecalis (medicamentul de alegere)
• Meningita cu Listeria și Haemophilus influenzae (în combinație cu aminoglicozide)
• Infecții ale tractului respirator inferior:
  • pneumonie comunitară cu evoluție moderată (mijloace de alegere)
  • exacerbarea bronșitei cronice
• Meningita purulentă secundară la copii și vârstnici (în combinație cu cefalosporine de generația a treia)
• Infecții intestinale (shigeloză, salmoneloză)
• Endocardita infecțioasă valvulară nativă (în combinație cu gentamicina) (medicamentul de alegere)

Dozare

Se aplică parenteral și în interior. Medicamentul se caracterizează printr-o biodisponibilitate orală scăzută, prin urmare, pentru administrare orală, este recomandabil să se utilizeze amoxicilină, cu excepția infecțiilor intestinale.

Doza zilnică pentru administrare intramusculară și intravenoasă este de 4-12 g (cu un interval de 4-6 ore): pentru infecții respiratorii - 4 g/zi, pentru infecții ale sistemului nervos central și endocardită - 8-12 g/zi; în interior (numai pentru infecții intestinale) - 0,5-1 g de 4 ori pe zi.

Carboxipeniciline

Carbenicilina

Penicilina antipseudomonas cu spectru larg.

Caracteristicile activității antimicrobiene

Este activ împotriva microbilor gram-pozitivi și gram-negativi, inclusiv streptococi, pneumococi, neisseria, listeria, anaerobi gram-pozitivi (clostridii, peptostreptococi), într-o măsură mai mică - unele tipuri de enterobacterii, bacil hemofil, Pseudomonas aeruginosa (în antipseudomonal). activitate inferioară altor peniciline antipseudomonas).

Rezistenta dobandita

Un nivel ridicat este caracteristic stafilococilor, enterobacteriilor, Pseudomonas aeruginosa și, prin urmare, utilizarea este limitată la cazurile de infecții cu sensibilitate documentată a agenților patogeni la un antibiotic.

Principalele indicații

Infecții cauzate de tulpinile de P. aeruginosa sensibile la carbenicilină (în combinație cu aminoglicozide sau fluorochinolone).

Dozare

Se utilizează sub formă de perfuzie intravenoasă în doze mari (5 g de 5-6 ori pe zi).

Fiți atenți numiți când:

• disfuncție renală
• antecedente de sângerare
• insuficiență cardiovasculară
• hipertensiune arteriala

În insuficiența cardiovasculară sau renală, utilizarea carbenicilinei poate provoca hipernatremie și hipokaliemie.

Ureidopeniciline

Acest grup include piperacilina, azlocilina, mezlocilina, dar numai azlocilina rămâne importantă în practica medicală.

Azlocilină

Caracteristicile activității antimicrobiene

Spectrul de activitate antimicrobiană include microbi gram-pozitivi și gram-negativi, precum și anaerobi. În raport cu bacteriile din familia Enterobacteriaceae, este mai activă împotriva E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Foarte activ împotriva H. influenzae și N. gonorrhoeae. Se referă la penicilinele antipseudomonale, iar activitatea sa este superioară carbenicilinei.

Rezistenta dobandita

Nu este stabil la penicilinazele stafilococice, deci majoritatea tulpinilor sunt rezistente. În prezent, multe tulpini de bacterii gram-negative din spitale sunt rezistente la azlocilină.

Principalele indicații

Infecții cu P. aeruginosa susceptibile la carbenicilină (în combinație cu aminoglicozide sau fluorochinolone)

În prezent, indicațiile pentru utilizarea carbenicilinei sunt limitate din cauza nivelului ridicat de rezistență microbiană la medicament.

Dozare

Se utilizează intravenos (picurare, bolus), intramuscular. Doza standard pentru adulți este de 2 g de 3 ori pe zi. În infecții severe: o singură doză de 4-5 g (chiar 10 g).

Fiți atenți numiți: în primul trimestru de sarcină; când alăptează; cu administrarea concomitentă de medicamente hepatoxice și anticoagulante.

Peniciline protejate cu inhibitori

Una dintre metodele de combatere a rezistenței microbilor asociate cu producerea de b-lactamaze de către aceștia este utilizarea de substanțe speciale din structura b-lactamei, care leagă enzimele și, prin urmare, împiedică efectul lor distructiv asupra antibioticelor b-lactamice. Aceste substanțe sunt numite „inhibitori de b-lactamaze”, iar combinațiile lor cu antibiotice b-lactamice sunt numite „b-lactame protejate de inhibitor”.

În prezent, sunt utilizați 3 inhibitori de β-lactamază:

• acid clavulanic
• sulbactam
• Tazobactam

Inhibitorii de β-lactamaze nu sunt utilizați singuri, ci sunt utilizați numai în combinație cu β-lactamele.

Penicilinele protejate cu inhibitori includ: amoxicilină/clavulanat, ampicilină/sulbactam, amoxicilină/sulbactam, piperacilină/tazobactam, ticarcilină/clavulanat.

Aceste antibiotice sunt combinații fixe de peniciline semisintetice (aminopeniciline, carboxipeniciline sau ureidopeniciline) cu inhibitori de β-lactamaze care leagă ireversibil diverse β-lactamaze și protejează astfel penicilinele de degradarea de către aceste enzime. Ca urmare, tulpinile de microorganisme rezistente la peniciline devin sensibile la combinarea acestor medicamente cu inhibitori. Spectrul de activitate naturală al b-lactamelor protejate de inhibitor corespunde penicilinelor conținute în compoziția lor; diferă doar nivelul rezistenței dobândite.

Penicilinele protejate cu inhibitori sunt utilizate pe scară largă în practica clinică, cu amoxicilină/clavulanat, ampicilină/sulbactam și amoxicilină/sulbactam în principal pentru infecțiile comunitare, iar ticarcilina/clavulanat și piperacilină/tazobactam - pentru infecțiile spitalicești.

Amoxicilină/clavulanat

Caracteristicile activității antimicrobiene

Acidul clavulanic previne inactivarea enzimatica a amoxicilinei prin actiunea b-lactamazelor.

Activ împotriva cocilor gram-pozitivi (streptococi, pneumococi, stafilococi, cu excepția rezistenței la oxacilină) și gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobi (inclusiv B. fragilis), mai puțin activă împotriva enterococilor și a unor enterobacterii (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Rezistenta dobandita

Majoritatea tulpinilor de S. aureus dobândite în comunitate sunt susceptibile. Rezistența S. pneumoniae, H. influenzae în Federația Rusă este neglijabilă. În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a rezistenței tulpinilor uropatogene dobândite în comunitate de E. coli, care este în prezent de aproximativ 30%. Rezistența bacteriilor enterice gram-negative variază - tulpinile dobândite în comunitate tind să fie susceptibile, în timp ce tulpinile dobândite în spital sunt adesea rezistente.

Principalele indicații

Cea mai bine studiată dintre aminopenicilinele protejate cu inhibitori în studiile clinice controlate și, prin urmare, are cele mai largi indicații.

• Infecții comunitare ale tractului respirator superior și inferior:
  • pneumonie ușoară până la moderată
  • pneumonie distructivă și abcesă (mijloace de alegere)
  • exacerbarea bronșitei cronice (mijloc de alegere)
  • otita medie acută
  • sinuzita acuta
  • exacerbarea sinuzitei cronice (un mijloc de alegere)
  • amigdalofaringită recurentă (un medicament de elecție)
  • epiglotita (mijloc de alegere)
• Infecții necomplicate ale pielii și ale țesuturilor moi
• Infecții intra-abdominale dobândite în comunitate (medicament la alegere)
• Infecții ginecologice dobândite în comunitate ale organelor pelvine (în combinație cu doxiciclină):
  • endometrita
  • salpingooforită
• Răni prin mușcătură de animale (remediu la alegere)
• Prevenirea în chirurgie abdominală și obstetrică-ginecologie (mijloace de alegere)

Dozare

În interior 375-625 mg de 3 ori pe zi sau 1 g de 2 ori pe zi, intravenos 1,2 g de 3 ori pe zi. Prevenirea în chirurgie: intravenos 1,2 g cu 30-60 minute înainte de operație.

Caracteristicile formei de dozare: forma de dozare dispersată a antibioticului (solutab) se caracterizează printr-o absorbție mai uniformă în tractul gastrointestinal, comparativ cu formele de dozare convenționale ale medicamentului, care asigură concentrații terapeutice mai stabile de amoxicilină și acid clavulanic în sânge. Ca urmare a creșterii biodisponibilității acidului clavulanic, incidența reacțiilor adverse gastrointestinale este redusă.

Ampicilină/sulbactam

Caracteristicile activității antimicrobiene

Activ împotriva cocilor gram-pozitivi (streptococi, stafilococi, cu excepția rezistenților la oxacilină) și gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobi (inclusiv B. fragilis), mai puțin activi împotriva enterococilor și a unor enterobacterii (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Rezistenta dobandita- vezi Amoxicilină/clavulanat

Principalele indicații

• Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi
• Infecții intra-abdominale dobândite în comunitate
• Infecții ginecologice dobândite în comunitate
• Pneumonie distructivă sau în abces dobândită în comunitate
• Prevenirea în chirurgia abdominală și obstetrică și ginecologie

Pentru infecții ale tractului respirator superior și pneumonie, este mai indicat să se prescrie amoxicilină / clavulanat.

Dozare

intravenos 1,5-3 g de 4 ori pe zi, pe cale orală 375-750 mg de 2 ori pe zi Prevenirea în chirurgie: intravenos 3 g cu 30-60 minute înainte de intervenție chirurgicală

Amoxicilină/sulbactam

Caracteristici ale activității și rezistenței antimicrobiene - vezi Ampicilină / sulbactam.

Principalele indicații

Mai puțin studiat decât amoxicilină/clavulanat. Numirea este posibilă cu infecții respiratorii dobândite în comunitate și infecții necomplicate ale pielii și țesuturilor moi, infecții abdominale.

Dozare

În interior, 0,5 g de 3 ori pe zi, intravenos sau intramuscular, 1 g de 3 ori pe zi (calcul pentru amoxicilină).

Ticarcilină/clavulanat

Combinație de carboxipenicilină ticarcilină antipseudomonală și clavulanat inhibitor de b-lactamază.

Caracteristicile activității antimicrobiene

Acidul clavulanic previne inactivarea enzimatica a ticarcilinei prin actiunea b-lactamazelor. Activ împotriva cocilor gram-pozitivi (streptococi, pneumococi sensibili la penicilină, stafilococi sensibili la oxacilină) și gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobi (inclusiv B. fragilis) , P. aeruginosa, unele specii de Enterobacteriaceae.

Rezistenta dobandita

Răspândit în tulpinile spitalicești de Enterobacteriaceae și P. aeruginosa.

Principalele indicații

Infecții spitalicești dobândite în comunitate și negrave (aerob-anaerobe) în afara unităților de terapie intensivă:

• pulmonar - abces, empiem
• intraabdominal, pelvin

Dozare

Intravenos (infuzie) pentru adulti, 3,2 g de 3-4 ori pe zi.

Cefalosporine

Toate cefalosporinele sunt derivați ai acidului 7-aminocefalosporanic.

În funcție de spectrul activității antimicrobiene, cefalosporinele sunt împărțite în 4 generații (generații).

Cefalosporinele de generația I sunt active în principal împotriva microorganismelor gram-pozitive (stafilococi, streptococi, pneumococi). Unele enterobacterii gram-negative (E. coli, P. mirabilis) sunt sensibile în mod natural la cefalosporinele de generația I, dar rezistența dobândită la acestea este mare. Medicamentele sunt ușor hidrolizate de b-lactamaze. Spectrul de cefalosporine orale și parenterale este același, deși activitatea este puțin mai mare în agenții parenterali, dintre care cefazolina este cea mai activă.

Cefalosporinele din a doua generație sunt mai active împotriva bacteriilor gram-negative decât cefalosporinele din prima generație și sunt mai rezistente la b-lactamaze (cefuroxima este mai stabilă decât cefamandolul). Preparatele rămân foarte active împotriva bacteriilor gram-pozitive.

Agenții orali și parenterali nu diferă semnificativ în ceea ce privește activitatea. Un medicament, cefoxitina, este activ împotriva microorganismelor anaerobe.

Cefalosporinele de generația a III-a sunt active predominant împotriva microorganismelor gram-negative și a streptococilor/pneumococilor. Activitatea antistafilococică este scăzută. Cefalosporinele antipseudomonas de generația III (ceftazidimă, cefoperazonă) sunt active împotriva P. aeruginosa și a altor microorganisme nefermentante. Cefalosporinele de generația a III-a sunt mai rezistente la β-lactamaze, dar sunt degradate de β-lactamaze cu spectru extins și de β-lactamaze cromozomiale de clasă C (AmpC).

Cefalosporinele de generația IV combină activitatea mare a cefalosporinelor de generația I-II împotriva stafilococilor și a cefalosporinelor de generația III împotriva microorganismelor gram-negative. În prezent, cefalosporinele de generația IV (cefepima) au cel mai larg spectru de activitate antimicrobiană dintre antibioticele cefalosporine. Cefalosporinele de generația IV în unele cazuri sunt active împotriva acelor tulpini de Enterobacteriaceae care sunt rezistente la cefalosporinele de generația III.

Cefepima este complet rezistentă la hidroliza AmpC de către b-lactamaze și rezistă parțial la hidroliză prin plasmide cu spectru extins b-lactamaze, prezintă activitate ridicată împotriva P. aeruginosa (comparabilă cu ceftazidima).

Astfel, în cefalosporinele din generația I până la IV, activitatea împotriva bacteriilor gram-negative și pneumococilor crește, iar activitatea împotriva stafilococilor scade ușor de la generația I la III; de la generația I până la IV crește rezistența la acțiunea b-lactamazelor bacteriilor gram-negative.

Toate cefalosporinele sunt practic lipsite de activitate împotriva enterococilor, inactive împotriva anaerobilor gram-pozitivi și slab active împotriva anaerobilor gram-negativi.