- un grup de substanțe eterogene ca structură chimică și proprietăți fizico-chimice. În serul de sânge, acestea sunt reprezentate în principal de acizi grași, trigliceride, colesterol și fosfolipide.

Trigliceridele sunt principala formă de depozitare a lipidelor în țesutul adipos și transportul lipidelor în sânge. Studiul nivelului de trigliceride este necesar pentru a determina tipul de hiperlipoproteinemie și pentru a evalua riscul de a dezvolta boli cardiovasculare.

Colesterolulîndeplinește cele mai importante funcții: face parte din membranele celulare, este un precursor al acizilor biliari, hormonilor steroizi și vitaminei D și acționează ca un antioxidant. Aproximativ 10% din populația rusă are niveluri crescute de colesterol din sânge. Această afecțiune este asimptomatică și poate duce la boli grave (boală vasculară aterosclerotică, boală coronariană).

Lipidele sunt insolubile în apă, prin urmare sunt transportate de serul sanguin în combinație cu proteine. Se numesc complexe de lipide + proteine lipoproteinele. Proteinele implicate în transportul lipidelor se numesc apoproteine.

În serul sanguin sunt prezente mai multe clase lipoproteinele: chilomicroni, lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută (VLDL), lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL) și lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL).

Fiecare fracțiune de lipoproteină are propria sa funcție. sintetizate în ficat, poartă în principal trigliceride. Ele joacă un rol important în aterogeneză. Lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL) bogat în colesterol, livrează colesterolul către țesuturile periferice. Nivelurile de VLDL și LDL contribuie la depunerea colesterolului în peretele vaselor și sunt considerate factori aterogene. lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL) participă la transportul invers al colesterolului din țesuturi, luându-l din celulele tisulare supraîncărcate și transferându-l în ficat, care îl „utiliza” și îl elimină din organism. Un nivel ridicat de HDL este considerat un factor anti-aterogenic (protejează organismul de ateroscleroză).

Rolul colesterolului și riscul de a dezvolta ateroscleroză depind de fracțiunile de lipoproteine ​​în care este inclus. Pentru a evalua raportul dintre lipoproteinele aterogene și antiaterogene, indicele aterogen.

Apolipoproteine sunt proteine ​​care se află la suprafața lipoproteinelor.

Apolipoproteina A (proteina ApoA) este principala componentă proteică a lipoproteinelor (HDL), transportând colesterolul din celulele țesuturilor periferice către ficat.

Apolipoproteina B (proteina ApoB) face parte din lipoproteinele care transportă lipidele către țesuturile periferice.

Măsurarea concentrației de apolipoproteină A și apolipoproteină B în serul sanguin oferă cea mai precisă și fără ambiguă determinare a raportului dintre proprietățile aterogene și antiaterogene ale lipoproteinelor, care este estimată ca riscul de a dezvolta leziuni vasculare aterosclerotice și boli coronariene în perioada următoare. cinci ani.

În cercetare profilul lipidic include următorii indicatori: colesterol, trigliceride, VLDL, LDL, HDL, coeficient aterogen, raport colesterol/trigliceride, glucoză. Acest profil oferă informații complete despre metabolismul lipidelor, vă permite să determinați riscurile de a dezvolta leziuni vasculare aterosclerotice, boli coronariene, să identificați prezența dislipoproteinemiei și să o tipați și, dacă este necesar, să alegeți terapia potrivită pentru scăderea lipidelor.

Indicatii

Creșterea concentrăriicolesterolul are valoare diagnostică în hiperlipidemiile familiale primare (forme ereditare ale bolii); sarcina, hipotiroidism, sindrom nefrotic, boli hepatice obstructive, boli pancreatice (pancreatită cronică, neoplasme maligne), diabet zaharat.

Scăderea concentrațieicolesterolul are valoare diagnostica in afectiuni hepatice (ciroza, hepatita), inanitie, sepsis, hipertiroidism, anemie megaloblastica.

Creșterea concentrăriitrigliceride are valoare diagnostică în hiperlipidemiile primare (forme ereditare ale bolii); obezitate, consum excesiv de carbohidrați, alcoolism, diabet zaharat, hipotiroidism, sindrom nefrotic, insuficiență renală cronică, gută, pancreatită acută și cronică.

Scăderea concentrațieitrigliceride are valoare diagnostica in hipolipoproteinemie, hipertiroidism, sindrom de malabsorbtie.

Lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută (VLDL) utilizat pentru diagnosticarea dislipidemiei (tipurile IIb, III, IV și V). Concentrațiile mari de VLDL în serul sanguin reflectă indirect proprietățile aterogene ale serului.

Creșterea concentrăriilipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL) are valoare diagnostica in hipercolesterolemia primara, dislipoproteinemia (tipurile IIa si IIb); cu obezitate, icter obstructiv, sindrom nefrotic, diabet zaharat, hipotiroidism. Determinarea nivelului de LDL este necesară pentru numirea unui tratament pe termen lung, al cărui scop este reducerea concentrației de lipide.

Creșterea concentrării are valoare diagnostica in ciroza hepatica, alcoolism.

Scăderea concentrațieilipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL) are valoare diagnostica in hipertrigliceridemie, ateroscleroza, sindrom nefrotic, diabet zaharat, infectii acute, obezitate, fumat.

Detectarea nivelului apolipoproteina A indicat pentru evaluarea precoce a riscului de boală coronariană; identificarea pacienților cu predispoziție ereditară la ateroscleroză la o vârstă relativ fragedă; monitorizarea tratamentului cu medicamente hipolipemiante.

Creșterea concentrăriiapolipoproteina A are valoare diagnostică în boli ale ficatului, sarcină.

Scăderea concentrațieiapolipoproteina A are valoare diagnostica in sindromul nefrotic, insuficienta renala cronica, trigliceridemie, colestaza, sepsis.

Valoarea diagnosticaapolipoproteina B- cel mai precis indicator al riscului de a dezvolta boli cardiovasculare, este si cel mai adecvat indicator al eficacitatii terapiei cu statine.

Creșterea concentrăriiapolipoproteina B are valoare diagnostica in dislipoproteinemiile (tipurile IIa, IIb, IV si V), boli coronariene, diabet zaharat, hipotiroidism, sindrom nefrotic, afectiuni hepatice, sindrom Itsenko-Cushing, porfirie.

Scăderea concentrațieiapolipoproteina B are valoare diagnostica in hipertiroidism, sindrom de malabsorbtie, anemie cronica, afectiuni inflamatorii ale articulatiilor, mielom multiplu.

Metodologie

Determinarea se efectuează pe un analizor biochimic „Arhitect 8000”.

Instruire

la studiul profilului lipidic (colesterol, trigliceride, HDL-C, LDL-C, Apo-proteine ​​ale lipoproteinelor (Apo A1 și Apo-B)

Este necesar să se abțină de la activitate fizică, alcool, fumat și droguri, modificări ale dietei cu cel puțin două săptămâni înainte de prelevarea de sânge.

Sângele se ia doar pe stomacul gol, la 12-14 ore după ultima masă.

Este indicat să luați medicamentele de dimineață după ce ați luat sânge (dacă este posibil).

Următoarele proceduri nu trebuie efectuate înainte de donarea de sânge: injecții, puncție, masaj general al corpului, endoscopie, biopsie, ECG, examen cu raze X, în special cu introducerea unui agent de contrast, dializă.

Dacă, totuși, a existat o ușoară activitate fizică, trebuie să vă odihniți cel puțin 15 minute înainte de a dona sânge.

Testarea lipidelor nu se efectuează în bolile infecțioase, deoarece există o scădere a nivelului de colesterol total și HDL-C, indiferent de tipul de agent infecțios, starea clinică a pacientului. Profilul lipidic trebuie verificat numai după ce pacientul și-a revenit complet.

Este foarte important ca aceste recomandări să fie respectate cu strictețe, deoarece numai în acest caz se vor obține rezultate fiabile ale testului de sânge.

Studiile asupra metabolismului lipidelor și lipoproteinelor (LP), colesterolului (CS), spre deosebire de alte teste de diagnostic, sunt de importanță socială, deoarece necesită măsuri urgente de prevenire a bolilor cardiovasculare. Problema aterosclerozei coronariene a arătat o semnificație clinică clară a fiecărui indicator biochimic ca factor de risc pentru boala coronariană (CHD), iar abordările de evaluare a tulburărilor de metabolism al lipidelor și lipoproteinelor s-au schimbat în ultimul deceniu.

Riscul de apariție a leziunilor vasculare aterosclerotice este evaluat prin următoarele teste biochimice:

Determinarea raporturilor colesterol total/colesterol-HDL, colesterol-LDL/colesterol-HDL.

Trigliceridele

TG - lipide neutre insolubile care intră în plasmă din intestin sau din ficat.

În intestinul subțire, trigliceridele sunt sintetizate din acizi grași dietetici exogeni, glicerol și monoacilgliceroli.
Trigliceridele formate intră inițial în vasele limfatice, apoi sub formă de chilomicroni (CM) prin ductul limfatic toracic intră în fluxul sanguin. Durata de viață a HM în plasmă este scurtă, acestea intră în depozitele de grăsime ale corpului.

Prezența HM explică culoarea albicioasă a plasmei după ingestia de alimente grase. HM sunt eliberate rapid din TG cu participarea lipoprotein lipazei (LPL), lăsându-le în țesuturile adipoase. În mod normal, după un post de 12 ore, HM nu este detectat în plasmă. Datorită conținutului scăzut de proteine ​​și cantității mari de TG, CM rămâne pe linia de start în toate tipurile de electroforeză.

Împreună cu TG dietetic, TG endogene se formează în ficat din acizi grași sintetizați endogen și trifosfoglicerol, a căror sursă este metabolismul carbohidraților. Aceste trigliceride sunt transportate de sânge către depozitele de grăsime ale corpului ca parte a lipoproteinelor cu densitate foarte joasă (VLDL). VLDL sunt principala formă de transport a TG endogenă. Conținutul de VLDL din sânge se corelează cu creșterea nivelului de TG. Cu un conținut ridicat de VLDL, plasma sanguină pare tulbure.

Pentru a studia TG, se utilizează ser sau plasmă sanguină după un post de 12 ore. Păstrarea probelor este posibilă timp de 5-7 zile la o temperatură de 4 °C, nu este permisă înghețarea și decongelarea repetată a probelor.

Colesterolul

Colesterolul este o parte integrantă a tuturor celulelor corpului. Face parte din membranele celulare, LP, este un precursor al hormonilor steroizi (minerale și glucocorticoizi, androgeni și estrogeni).

Colesterolul este sintetizat în toate celulele corpului, dar cea mai mare parte se formează în ficat și vine cu alimente. Organismul sintetizează până la 1 g de colesterol pe zi.

CS este un compus hidrofob, a cărui formă principală de transport în sânge sunt complexele micelare proteine-lipidice ale LP. Stratul lor de suprafață este format din capete hidrofile de fosfolipide, apolipoproteine, colesterolul esterificat este mai hidrofil decât colesterolul, prin urmare, esterii de colesterol se deplasează de la suprafață în centrul micelului lipoproteic.

Cea mai mare parte a colesterolului este transportată în sânge sub formă de LDL din ficat către țesuturile periferice. Apolipoproteina LDL este apo-B. LDL interacționează cu receptorii apo-B ai membranelor plasmatice ale celulelor, sunt captate de aceștia prin endocitoză. Colesterolul eliberat în celule este folosit pentru a construi membrane și este esterificat. Colesterolul de la suprafața membranelor celulare intră într-un complex micelar format din fosfolipide, apo-A și formează HDL. Colesterolul HDL suferă esterificare sub acțiunea lecitincolesterolacil transferazei (LCAT) și intră în ficat. În ficat, colesterolul derivat din HDL suferă hidroxilare microzomală și se transformă în acizi biliari. Excreția sa are loc atât în ​​compoziția bilei, cât și sub formă de colesterol liber sau esteri ai acestuia.

Studiul nivelului de colesterol nu oferă informații de diagnostic despre o anumită boală, ci caracterizează patologia metabolismului lipidic și lipidic. Cel mai mare număr de colesterol apar în tulburările genetice ale metabolismului LP: hipercolesterolemie familială homo- și heterozigotă, hiperlipidemie familială combinată, hipercolesterolemie poligenă. Într-o serie de boli se dezvoltă hipercolesterolemia secundară: sindrom nefrotic, diabet zaharat, hipotiroidism, alcoolism.

Pentru a evalua starea metabolismului lipidic și LP, se determină valorile colesterolului total, TG, HDL colesterol, VLDL colesterol, LDL colesterol.

Determinarea acestor valori ne permite să calculăm coeficientul de aterogenitate (Ka):

Ka = colesterol total - colesterol HDL / colesterol VLDL,

Și alți indicatori. Pentru calcule, este, de asemenea, necesar să cunoașteți următoarele proporții:

Colesterol VLDL \u003d TG (mmol / l) / 2,18; Colesterol LDL = colesterol total - (colesterol HDL + colesterol VLDL).

Lipidele sunt substanțe diverse din punct de vedere chimic care au o serie de proprietăți fizice, fizico-chimice și biologice comune. Ele se caracterizează prin capacitatea de a se dizolva în eter, cloroform, alți solvenți grași și doar puțin (și nu întotdeauna) în apă și, de asemenea, formează componenta structurală principală a celulelor vii împreună cu proteinele și carbohidrații. Proprietățile inerente ale lipidelor sunt determinate de trăsăturile caracteristice ale structurii moleculelor lor.

Rolul lipidelor în organism este foarte divers. Unele dintre ele servesc ca formă de depunere (triacilgliceroli, TG) și transport (acizi grași liberi - FFA) de substanțe, în timpul dezintegrarii cărora este eliberată o cantitate mare de energie, ...
altele sunt cele mai importante componente structurale ale membranelor celulare (colesterolul liber si fosfolipidele). Lipidele sunt implicate în procesele de termoreglare, protecția organelor vitale (de exemplu, rinichii) împotriva influențelor mecanice (leziuni), pierderea proteinelor, în crearea elasticității pielii, protejându-le de eliminarea excesivă a umidității.

Unele dintre lipide sunt substanțe biologic active care au proprietăți de modulatori ai influenței hormonale (prostaglandine) și vitamine (acizi grași polinesaturați). Mai mult, lipidele favorizează absorbția vitaminelor liposolubile A, D, E, K; acționează ca antioxidanți (vitaminele A, E), reglând în mare măsură procesul de oxidare prin radicali liberi a compușilor importanți fiziologic; determina permeabilitatea membranelor celulare in raport cu ionii si compusii organici.

Lipidele servesc ca precursori pentru o serie de steroizi cu efect biologic pronunțat - acizi biliari, vitamine din grupa D, hormoni sexuali, hormoni ai cortexului suprarenal.

Conceptul de „lipide totale” din plasmă include grăsimi neutre (triacilgliceroli), derivații lor fosforilați (fosfolipide), colesterol liber și legat de esteri, glicolipide, acizi grași neesterificati (liberi).

Semnificația clinică și diagnostică a determinării nivelului de lipide totale din plasma sanguină (ser)

Norma este de 4,0-8,0 g/l.

Hiperlipidemie (hiperlipemia) - o creștere a concentrației lipidelor plasmatice totale ca fenomen fiziologic poate fi observată la 1,5 ore după masă. Hiperlipemia alimentară este mai pronunțată, cu cât nivelul lipidelor din sângele pacientului este mai scăzut pe stomacul gol.

Concentrația de lipide din sânge se modifică într-o serie de stări patologice. Deci, la pacienții cu diabet zaharat, alături de hiperglicemie, există o hiperlipemie pronunțată (adesea până la 10,0-20,0 g / l). Cu sindromul nefrotic, în special nefroza lipoidă, conținutul de lipide din sânge poate atinge cifre și mai mari - 10,0-50,0 g / l.

Hiperlipemia este un fenomen constant la pacienții cu ciroză biliară a ficatului și la pacienții cu hepatită acută (mai ales în perioada icterică). Lipidele sanguine crescute se întâlnesc de obicei la persoanele care suferă de nefrită acută sau cronică, mai ales dacă boala este însoțită de edem (datorită acumulării de LDL și VLDL plasmatice).

Mecanismele fiziopatologice care determină modificări ale conținutului tuturor fracțiilor de lipide totale determină, într-o măsură mai mare sau mai mică, o modificare pronunțată a concentrației subfracțiilor sale constitutive: colesterol, fosfolipide totale și triacilgliceroli.

Semnificația clinică și diagnostică a studiului colesterolului (CS) în ser (plasma) din sânge

Studiul nivelului de colesterol din ser (plasma) din sânge nu oferă informații precise de diagnostic despre o anumită boală, ci reflectă doar patologia metabolismului lipidelor din organism.

Conform studiilor epidemiologice, nivelul superior al colesterolului din plasma sanguină a persoanelor practic sănătoase cu vârsta cuprinsă între 20-29 de ani este de 5,17 mmol/l.

În plasma sanguină, colesterolul se găsește în principal în compoziția LDL și VLDL, iar 60-70% din acesta este sub formă de esteri (colesterol legat), iar 30-40% este sub formă de colesterol liber, neesterificat. . Colesterolul legat și cel liber formează cantitatea de colesterol total.

Un risc mare de a dezvolta ateroscleroză coronariană la persoanele cu vârsta cuprinsă între 30-39 de ani și peste 40 de ani apare la niveluri de colesterol care depășesc 5,20, respectiv 5,70 mmol/l.

Hipercolesterolemia este cel mai dovedit factor de risc pentru ateroscleroza coronariană. Acest lucru a fost confirmat de numeroase studii epidemiologice și clinice care au stabilit o legătură între hipercolesterolemie și ateroscleroza coronariană, incidența bolii coronariene și infarctul miocardic.

Cel mai ridicat nivel de colesterol se observă în tulburările genetice în metabolismul LP: hipercolesterolemie familială homo- și heterozigotă, hiperlipidemie familială combinată, hipercolesterolemie poligenă.

Într-o serie de stări patologice, se dezvoltă hipercolesterolemia secundară. . Se observă în boli hepatice, leziuni renale, tumori maligne ale pancreasului și prostatei, gută, boală coronariană, infarct miocardic acut, hipertensiune arterială, tulburări endocrine, alcoolism cronic, glicogenoză tip I, obezitate (în 50-80% din cazuri) .

O scădere a nivelului de colesterol plasmatic se observă la pacienții cu malnutriție, cu afectare a sistemului nervos central, retard mintal, insuficiență cronică a sistemului cardiovascular, cașexie, hipertiroidie, boli infecțioase acute, pancreatită acută, procese purulent-inflamatorii acute în țesuturile moi. , afecțiuni febrile, tuberculoză pulmonară, pneumonie, sarcoidoză respiratorie, bronșită, anemie, icter hemolitic, hepatită acută, tumori hepatice maligne, reumatism.

De o mare importanță diagnostică este determinarea compoziției fracționate a colesterolului din plasmă sanguină și a lipoproteinelor sale individuale (în primul rând HDL) pentru a judeca starea funcțională a ficatului. Conform conceptelor moderne, esterificarea colesterolului liber la HDL se realizează în plasma sanguină datorită enzimei lecitin-colesterol aciltransferaza, care se formează în ficat (aceasta este o enzimă hepatică specifică unui organ). Activatorul acestei enzime este una dintre componentele principale ale HDL - apo - Al, care este sintetizat constant în ficat.

Albumina, produsă și de hepatocite, servește ca un activator nespecific al sistemului de esterificare a colesterolului plasmatic. Acest proces reflectă în primul rând starea funcțională a ficatului. Dacă, în mod normal, coeficientul de esterificare a colesterolului (adică raportul dintre conținutul de colesterol legat de ester și total) este 0,6-0,8 (sau 60-80%), atunci în hepatita acută, exacerbarea hepatitei cronice, ciroza hepatică, obstructivă icterul și, de asemenea, alcoolismul cronic, scade. O scădere bruscă a severității procesului de esterificare a colesterolului indică o lipsă a funcției hepatice.

Semnificația clinică și diagnostică a studiilor de concentrație

fosfolipide totale din ser.

Fosfolipidele (PL) sunt un grup de lipide care conțin, pe lângă acidul fosforic (ca componentă esențială), un alcool (de obicei glicerol), reziduuri de acizi grași și baze azotate. În funcție de natura alcoolului, PL este subdivizat în fosfogliceride, fosfosfingozine și fosfoinozitide.

Nivelul PL total (fosfor lipidic) în serul sanguin (plasmă) este crescut la pacienții cu hiperlipoproteinemie primară și secundară de tipuri IIa și IIb. Aceasta crestere este cea mai pronuntata in glicogenoza de tip I, colestaza, icterul obstructiv, ciroza alcoolica si biliara, hepatita virala (curs usoara), coma renala, anemie posthemoragica, pancreatita cronica, diabetul zaharat sever, sindromul nefrotic.

Pentru diagnosticul unui număr de boli, este mai informativ să se studieze compoziția fracționată a fosfolipidelor din serul sanguin. În acest scop, metodele cromatografiei lipidice în strat subțire au fost utilizate pe scară largă în ultimii ani.

Compoziția și proprietățile lipoproteinelor din plasmă sanguină

Aproape toate lipidele plasmatice sunt asociate cu proteine, ceea ce le conferă o bună solubilitate în apă. Aceste complexe lipidă-proteină sunt denumite în mod obișnuit lipoproteine.

Conform conceptului modern, lipoproteinele sunt particule solubile în apă cu un nivel molecular înalt, care sunt complexe de proteine ​​(apoproteine) și lipide formate din legături slabe, necovalente, în care lipide polare (PL, CXC) și proteine ​​("apo" ) alcătuiesc stratul monomolecular hidrofil de suprafață care înconjoară și protejează faza internă (formată în principal din ECS, TG) de apă.

Cu alte cuvinte, LP sunt globule deosebite, în interiorul cărora se află o picătură de grăsime, un miez (format în principal din compuși nepolari, în principal triacilgliceroli și esteri de colesterol), delimitat de apă de un strat superficial de proteine, fosfolipide și colesterol liber. .

Caracteristicile fizice ale lipoproteinelor (dimensiunea, greutatea moleculară, densitatea lor), precum și manifestările proprietăților fizico-chimice, chimice și biologice depind în mare măsură, pe de o parte, de raportul dintre componentele proteice și lipidice ale acestor particule, de pe de altă parte, asupra compoziției componentelor proteice și lipidice, i.e. natura lor.

Cele mai mari particule, constând din 98% lipide și o proporție foarte mică (aproximativ 2%) de proteine, sunt chilomicronii (XM). Ele se formează în celulele membranei mucoase a intestinului subțire și sunt o formă de transport pentru grăsimile dietetice neutre, adică. TG exogen.

Tabelul 7.3 Compoziția și unele proprietăți ale lipoproteinelor din serul sanguin

Determinarea lipidelor totale. Studiu asupra metabolismului lipidelor

Hiperlipidemie (hiperlipemia) - o creștere a concentrației lipidelor plasmatice totale ca fenomen fiziologic se poate observa la 1-4 ore după masă. Hiperlipemia alimentară este mai pronunțată, cu cât nivelul lipidelor din sângele pacientului este mai scăzut pe stomacul gol.

Concentrația de lipide din sânge se modifică într-o serie de stări patologice:

Sindrom nefrotic, nefroză lipoidă, nefrită acută și cronică;

ciroză biliară a ficatului, hepatită acută;

Obezitate - ateroscleroza;

Hipotiroidism;

Pancreatita etc.

Studiul nivelului de colesterol (CS) reflectă doar patologia metabolismului lipidelor din organism. Hipercolesterolemia este un factor de risc documentat pentru ateroscleroza coronariană. CS este o componentă esențială a membranei tuturor celulelor, proprietățile fizico-chimice speciale ale cristalelor de CS și conformația moleculelor sale contribuie la ordonarea și mobilitatea fosfolipidelor din membranele cu schimbări de temperatură, ceea ce permite membranei să fie într-o stare de fază intermediară. („gel-cristal lichid”) și mențin funcțiile fiziologice . CS este utilizat ca precursor în biosinteza hormonilor steroizi (gluco- și mineralocorticoizi, hormoni sexuali), vitaminei D3 și acizilor biliari. Este posibil să distingem 3 grupuri de CS în mod condiționat:

A - schimb rapid (30 g);

B - schimb lent (50 g);

B - schimb foarte lent (60 g).

Colesterolul endogen este sintetizat într-o cantitate semnificativă în ficat (80%). Colesterolul exogen intră în organism în compoziția produselor de origine animală. Se efectuează transportul colesterolului din ficat către țesuturile extrahepatice

LDL. Excreția colesterolului din ficat din țesuturile extrahepatice către ficat este produsă de formele mature de HDL (50% LDL, 25% HDL, 17% VLDL, 5% HM).

Hiperlipoproteinemie și hipercolesterolemie (clasificarea Fredrickson):

tip 1 - hiperchilomicronemia;

tip 2 - a - hiper-β-lipoproteinemie, b - hiper-β și hiperpre-β-lipoproteinemie;

tip 3 - dis-β-lipoproteinemie;

tip 4 - hiper-pre-β-lipoproteinemie;

Tip 5 - hiper-pre-β-lipoproteinemie și hiperchilomicronemia.

Cele mai aterogene sunt tipurile 2 și 3.

Fosfolipide - un grup de lipide care conțin, pe lângă acid fosforic (o componentă obligatorie), alcool (de obicei glicerol), reziduuri de acizi grași și baze azotate. În practica clinică și de laborator, există o metodă pentru determinarea nivelului de fosfolipide totale, al căror nivel crește la pacienții cu hiperlipoproteinemie primară și secundară IIa și IIb. Scăderea are loc într-un număr de boli:

Distrofie alimentară;

degenerarea grasă a ficatului,

ciroză portală;

Progresia aterosclerozei;

Hipertiroidismul etc.

Peroxidarea lipidelor (LPO) este un proces de radicali liberi, a cărui inițiere are loc în timpul formării speciilor reactive de oxigen - superoxid O 2 . ; radical hidroxil HO . ; radicalul hidroperoxid HO2 . ; oxigen singlet O2; ion hipoclorit ClO - . Principalele substraturi ale peroxidării lipidelor sunt acizii grași polinesaturați care se află în structura fosfolipidelor membranare. Ionii metalici de fier sunt cel mai puternic catalizator. LPO este un proces fiziologic important pentru organism, deoarece reglează permeabilitatea membranei, afectează diviziunea și creșterea celulară, începe fagosinteza și este o cale pentru biosinteza anumitor substanțe biologice (prostaglandine, tromboxani). Nivelul LPO este controlat de sistemul antioxidant (acid ascorbic, acid uric, β-caroten etc.). Pierderea echilibrului dintre cele două sisteme duce la moartea celulelor și a structurilor celulare.

Pentru diagnosticare, se obișnuiește să se determine conținutul de produse de peroxidare a lipidelor (conjugate de dienă, malondialdehidă, baze Schiff) în plasmă și eritrocite, concentrația principalului antioxidant natural - alfa-tocoferol cu ​​calculul coeficientului MDA / TF. Un test integral pentru evaluarea peroxidării lipidelor este determinarea permeabilității membranelor eritrocitare.

2. schimb de pigment un set de transformări complexe ale diferitelor substanțe colorate în corpul uman și animal.

Cel mai cunoscut pigment al sângelui este hemoglobina (cromoproteina, care constă din partea proteică a globinei și grupa protetică, reprezentată de 4 hemi, fiecare hem este format din 4 nuclei de pirol, care sunt interconectați prin punți de metină, în centru este un ion de fier cu o stare de oxidare de 2 +) . Durata medie de viață a unui eritrocit este de 100-110 zile. La sfârșitul acestei perioade, are loc distrugerea și distrugerea hemoglobinei. Procesul de dezintegrare începe deja în patul vascular, se termină în elementele celulare ale sistemului de celule mononucleare fagocitare (celule Kupffer ale ficatului, histiocitele țesutului conjunctiv, celulele plasmatice ale măduvei osoase). Hemoglobina din patul vascular se leagă de haptoglobina plasmatică și este reținută în patul vascular fără a trece prin filtrul renal. Datorită acțiunii asemănătoare tripsinei a lanțului beta haptoglobinei și modificărilor conformaționale cauzate de influența acestuia în inelul hem porfirinei, se creează condiții pentru distrugerea mai ușoară a hemoglobinei în elementele celulare ale sistemului mononuclearon fagocitar.Pigmentul verde cu molecular înalt. astfel format verdoglobină(sinonime: verdohemoglobină, coleglobină, pseudohemoglobină) este un complex format din globină, un sistem inelar porfirinic rupt și fier feric. Transformările ulterioare duc la pierderea fierului și a globinei de către verdoglobină, în urma căreia inelul porfirinic se desfășoară într-un lanț și se formează un pigment biliar verde cu greutate moleculară mică - biliverdină. Aproape toată este redusă enzimatic la cel mai important pigment biliar roșu-galben - bilirubina, care este o componentă comună a plasmei sanguine.Pe suprafaţa membranei plasmatice a hepatocitei suferă disociere. În acest caz, bilirubina eliberată formează un asociat temporar cu lipidele membranei plasmatice și se deplasează prin aceasta datorită activității anumitor sisteme enzimatice. Trecerea ulterioară a bilirubinei libere în celulă are loc cu participarea a două proteine ​​purtătoare la acest proces: ligandina (transportă cantitatea principală de bilirubină) și proteina Z.

Ligandina și proteina Z se găsesc și în rinichi și intestine, prin urmare, în caz de insuficiență hepatică, sunt libere să compenseze slăbirea proceselor de detoxifiere din acest organ. Ambele sunt destul de bine solubile în apă, dar nu au capacitatea de a trece prin stratul lipidic al membranei. Datorită legării bilirubinei de acidul glucuronic, toxicitatea inerentă a bilirubinei libere se pierde în mare măsură. Bilirubina hidrofobă, liberă lipofilă, ușor solubilă în lipidele membranei și pătrunzând ca urmare în mitocondrii, decuplează respirația și fosforilarea oxidativă în acestea, perturbă sinteza proteinelor, fluxul ionilor de potasiu prin membrana celulelor și organelelor. Acest lucru afectează negativ starea sistemului nervos central, provocând o serie de simptome neurologice caracteristice la pacienți.

Bilirubinglucuronidele (sau bilirubina legată, conjugată), spre deosebire de bilirubina liberă, reacţionează imediat cu un diazoreactiv (bilirubină „directă”). Trebuie avut în vedere că în plasma sanguină însăși, bilirubina care nu este conjugată cu acidul glucuronic poate fi fie asociată cu albumina, fie nu. Ultima fracție (nu este asociată cu albumină, lipide sau alte componente sanguine ale bilirubinei) este cea mai toxică.

Bilirubinglucuronidele, datorită sistemelor enzimatice ale membranelor, se deplasează activ prin ele (împotriva gradientului de concentrație) în canalele biliare, fiind eliberate împreună cu bila în lumenul intestinal. În ea, sub influența enzimelor produse de microflora intestinală, legătura glucuronidică este ruptă. Bilirubina liberă eliberată este restabilită odată cu formarea în intestinul subțire, mai întâi mezobilirubină și apoi mezobilinogen (urobilinogen). În mod normal, o anumită parte a mezobilinogenului, fiind absorbită în intestinul subțire și în partea superioară a intestinului gros, intră în ficat prin sistemul venei porte, unde este aproape complet distrusă (prin oxidare), transformându-se în compuși dipirolici - propenți. -diopent si mezobilileucan.

Mezobilinogenul (urobilinogenul) nu intră în circulația generală. O parte din acesta, împreună cu produsele de distrugere, este din nou trimisă în lumenul intestinal ca parte a bilei (circulația enterohepotală). Cu toate acestea, chiar și cu cele mai minore modificări ale ficatului, funcția sa de barieră este în mare măsură „înlăturată”, iar mezobilinogenul intră mai întâi în circulația generală și apoi în urină. Cea mai mare parte a acestuia este trimisă din intestinul subțire la intestinul gros, unde, sub influența microflorei anaerobe (E. coli și alte bacterii), este supusă refacerii ulterioare cu formarea de stercobilinogen. Stercobilinogenul rezultat (cantitate zilnică de 100-200 mg) este aproape complet excretat în fecale. În aer, se oxidează și se transformă în stercobilină, care este unul dintre pigmenții fecale. O mică parte de stercobilinogen este absorbită prin membrana mucoasă a intestinului gros în sistemul venei cave inferioare, livrat cu sânge la rinichi și excretat în urină.

Astfel, în urina unei persoane sănătoase, mezobilinogenul (urobilinogenul) este absent, dar conține puțină stercobilină (care este adesea numită incorect „urobilin”).

Pentru a determina conținutul de bilirubină în serul (plasma) sângelui, se folosesc în principal metode de cercetare chimică și fizico-chimică, printre care se numără colorimetrice, spectrofotometrice (manuale și automate), cromatografice, fluorimetrice și altele.

Unul dintre semnele subiective importante ale unei încălcări a metabolismului pigmentului este apariția icterului, care se observă de obicei atunci când nivelul bilirubinei din sânge este de 27-34 μmol / l sau mai mult. Cauzele hiperbilirubinemiei pot fi: 1) hemoliza crescută a eritrocitelor (mai mult de 80% din bilirubina totală este reprezentată de pigment neconjugat); 2) încălcarea funcției celulelor hepatice și 3) o întârziere a fluxului de bilă (hiperbilirubinemia este de origine hepatică, dacă mai mult de 80% din bilirubina totală este bilirubină conjugată). În primul caz, se vorbește despre așa-numitul icter hemolitic, în al doilea - despre parenchimat (poate fi cauzat de defecte ereditare în procesele de transport al bilirubinei și glucuronidarea acesteia), în al treilea - despre mecanic (sau obstructiv, congestiv). ) icter.

Cu icter parenchimatos există modificări distructiv-distrofice ale celulelor parenchimatoase ale ficatului și modificări infiltrative ale stromei, ducând la creșterea presiunii în căile biliare. Stagnarea bilirubinei în ficat este, de asemenea, facilitată de o slăbire bruscă a proceselor metabolice în hepatocitele afectate, care își pierd capacitatea de a efectua în mod normal diferite procese biochimice și fiziologice, în special, transferul bilirubinei legate de celule în bilă în raport cu un gradient de concentrație. O creștere a concentrației bilirubinei conjugate în sânge duce la apariția acesteia în urină.

Cel mai „subtil” semn al afectarii ficatului în hepatită este aspectul mezobilinogen(urobilinogen) în urină.

În cazul icterului parenchimatos, concentrația de bilirubină conjugată (conjugată) în sânge crește în principal. Conținutul de bilirubină liberă crește, dar într-o măsură mai mică.

În centrul patogenezei icterului obstructiv se află încetarea fluxului de bilă în intestin, ceea ce duce la dispariția stercobilinogenului din urină. În cazul icterului congestiv, în principal crește conținutul de bilirubină conjugată din sânge. Icterul colestatic extrahepatic este însoțit de o triadă de semne clinice: fecale decolorate, urină închisă la culoare și mâncărimi ale pielii. Colestaza intrahepatică se manifestă clinic prin mâncărimi ale pielii și icter. Într-un studiu de laborator, se observă hiperbilirubinemie (datorită asociată), bilirubinurie, o creștere a fosfatazei alcaline cu valori normale ale transaminazelor din serul sanguin.

Icter hemolitic datorită hemolizei eritrocitelor și, ca urmare, formării crescute de bilirubină. O creștere a conținutului de bilirubină liberă este unul dintre principalele semne ale icterului hemolitic.

În practica clinică, hiperbilirubinemiile funcționale congenitale și dobândite sunt izolate, cauzate de o încălcare a eliminării bilirubinei din organism (prezența defectelor în sistemele enzimatice și în alte sisteme pentru transferul bilirubinei prin membranele celulare și glucuronidarea acesteia în ele). Sindromul Gilbert este o boală cronică benignă ereditară care apare cu hiperbilirubinemie neconjugată nehemolitică moderat severă. Hiperbilirubinemie posthepatitică Kalka - un defect enzimatic dobândit care duce la creșterea nivelului de bilirubină liberă în sânge, icter Crigler-Najjar nehemolitic familial congenital (absența glucuronil transferazei în hepatocite), icter în hipotiroidismul congenital (tiroxina stimulează enzima glucuronil transferazei), icter fiziologic neonatal, icter de droguri etc.

Tulburările metabolismului pigmentului pot fi cauzate de modificări nu numai în procesele de descompunere a hemului, ci și în formarea precursorilor săi - porfirine (compuși organici ciclici bazați pe inelul porfin, format din 4 piroli legați prin punți de metină). Porfirii reprezintă un grup de boli ereditare însoțite de o deficiență genetică a activității enzimelor implicate în biosinteza hemului, în care se găsește în organism o creștere a conținutului de porfirine sau precursori ai acestora, ceea ce provoacă o serie de semne clinice ( formarea excesivă a produselor metabolice, determină dezvoltarea simptomelor neurologice și (sau) o creștere a fotosensibilității pielii).

Cele mai utilizate metode pentru determinarea bilirubinei se bazează pe interacțiunea acesteia cu un diazoreactiv (reactivul Ehrlich). Metoda Jendrassik-Grof a devenit larg răspândită. În această metodă, un amestec de cofeină și benzoat de sodiu în tampon acetat este folosit ca „eliberator” de bilirubină. Determinarea enzimatică a bilirubinei se bazează pe oxidarea acesteia de către bilirubinoxidază. Este posibilă determinarea bilirubinei neconjugate prin alte metode de oxidare enzimatică.

În prezent, determinarea bilirubinei prin metodele „chimiei uscate” devine din ce în ce mai răspândită, mai ales în diagnosticul expres.

Vitamine.

Vitaminele sunt numite substanțe de neînlocuit cu greutate moleculară mică care intră în organism cu alimente din exterior și sunt implicate în reglarea proceselor biochimice la nivelul enzimelor.

Asemănări și diferențe între vitamine și hormoni.

similitudine- regleaza metabolismul in corpul uman prin intermediul enzimelor:

· vitamine fac parte din enzime și sunt coenzime sau cofactori;

· Hormonii sau reglează activitatea enzimelor deja existente în celulă, sau sunt inductori sau represori în biosinteza enzimelor necesare.

Diferență:

· vitamine- compuși organici cu greutate moleculară mică, factori exogeni pentru reglarea metabolismului și vin cu alimente din exterior.

· Hormonii- compuși organici cu molecul mare, factori endogeni sintetizați în glandele endocrine ale corpului ca răspuns la schimbările din mediul extern sau intern al corpului uman și, de asemenea, reglează metabolismul.

Vitaminele sunt clasificate în:

1. Liposolubil: A, D, E, K, A.

2. Solubil în apă: grupa B, PP, H, C, THFA (acid tetrahidrofolic), acid pantotenic (B 3), P (rutină).

Vitamina A (retinol, antixeroftalmic) - structura chimică este reprezentată de un inel β-ionon și 2 reziduuri izopren; necesarul în organism este de 2,5-30 mg pe zi.

Cel mai timpuriu și specific semn al hipovitaminozei A este hemeralopia (orbirea nocturnă) - o încălcare a vederii crepusculare. Apare din cauza lipsei de pigment vizual - rodopsina. Rodopsina conține retina (aldehidă de vitamina A) ca grup activ - se găsește în tijele retiniene. Aceste celule (tijele) percep semnale luminoase de intensitate redusă.

Rodopsină = opsină (proteină) + cis-retinină.

Când rodopsina este excitată de lumină, cis-retinian, ca urmare a rearanjamentelor enzimatice din interiorul moleculei, trece în all-trans-retinian (în lumină). Aceasta duce la o rearanjare conformațională a întregii molecule de rodopsina. Rodopsina se disociază în opsină și trans-retinină, care este un declanșator care excită un impuls în terminațiile nervului optic, care este apoi transmis creierului.

În întuneric, ca urmare a reacțiilor enzimatice, trans-retinalul este din nou transformat în cis-retinian și, combinându-se cu opsina, formează rodopsina.

Vitamina A afectează, de asemenea, creșterea și dezvoltarea epiteliului tegumentar. Prin urmare, la beriberi se observă leziuni ale pielii, mucoaselor și ochilor, care se manifestă prin cheratinizarea patologică a pielii și a mucoaselor. Pacienții dezvoltă xeroftalmie - uscăciunea corneei ochiului, deoarece canalul lacrimal este blocat ca urmare a keratinizării epiteliului. Deoarece ochiul încetează să fie spălat cu o lacrimă, care are un efect bactericid, se dezvoltă conjunctivita, ulcerația și înmuierea corneei - keratomalacia. În cazul beriberi A, pot apărea, de asemenea, leziuni ale mucoasei tractului gastrointestinal, tractului respirator și urogenital. Încălcarea rezistenței tuturor țesuturilor la infecții. Odată cu dezvoltarea beriberi în copilărie - întârziere de creștere.

În prezent, a fost demonstrată participarea vitaminei A la protecția membranelor celulare de agenții oxidanți - adică vitamina A are o funcție antioxidantă.

Criterii de evaluare a claselor individuale de lipoproteine HDL (alfa-LP) LDL (beta-LP) VLDL (pre-beta-LP) HM
Densitate, kg/l 1,063-1,21 1,01-1,063 1,01-0,93 0,93
Greutatea moleculară a LP, kD 180-380 3000- 128 000
Dimensiunea particulelor, nm 7,0-13,0 15,0-28,0 30,0-70,0 500,0 — 800,0
Proteine ​​totale, % 50-57 21-22 5-12
Lipide totale, % 43-50 78-79 88-95
Colesterol liber, % 2-3 8-10 3-5
Colesterol esterificat, % 19-20 36-37 10-13 4-5
Fosfolipide, % 22-24 20-22 13-20 4-7
Triacilgliceroli, %
4-8 11-12 50-60 84-87

Dacă TG exogene sunt transferate în sânge de către chilomicroni, atunci forma de transport TG endogene sunt VLDL. Formarea lor este o reacție de protecție a organismului, menită să prevină infiltrarea grăsimilor și, ulterior, distrofia hepatică.

Dimensiunile VLDL sunt în medie de 10 ori mai mici decât dimensiunea CM (particulele individuale de VLDL sunt de 30-40 de ori mai mici decât particulele CM). Conțin 90% lipide, dintre care mai mult de jumătate din conținut este TG. 10% din colesterolul plasmatic total este transportat de VLDL. Datorită conținutului unei cantități mari de TG VLDL, este detectată o densitate nesemnificativă (mai puțin de 1,0). Hotărât că LDL și VLDL conțin 2/3 (60%) din total colesterolul plasma, în timp ce 1/3 este reprezentată de HDL.

HDL- cele mai dense complexe lipidă-proteină, deoarece conținutul de proteine ​​din ele este de aproximativ 50% din masa particulelor. Componenta lor lipidica este formata jumatate din fosfolipide, jumatate din colesterol, legat in principal de esteri. HDL se formează în mod constant în ficat și parțial în intestin, precum și în plasma sanguină ca urmare a „degradării” VLDL.

În cazul în care un LDL și VLDL livra colesterol din ficat către alte țesuturi(periferice), inclusiv peretele vascular, apoi HDL transportă colesterolul de la membranele celulare (în primul rând peretele vascular) la ficat. În ficat, se duce la formarea acizilor biliari. În conformitate cu această participare la metabolismul colesterolului, VLDLși pe ei înșiși LDL sunt numite aterogen, A HDLmedicamente antiaterogene. Aterogenitatea se referă la capacitatea complexelor lipidă-proteină de a introduce (transfera) colesterolul liber conținut în LP în țesuturi.

HDL concurează pentru receptorii membranei celulare cu LDL, contracarând astfel utilizarea lipoproteinelor aterogene. Deoarece monostratul de suprafață al HDL conține o cantitate mare de fosfolipide, se creează condiții favorabile la punctul de contact al particulei cu membrana exterioară a endoteliului, mușchiului neted și orice altă celulă pentru transferul excesului de colesterol liber la HDL.

Cu toate acestea, acesta din urmă este reținut în monostratul de suprafață al HDL doar pentru o perioadă foarte scurtă de timp, deoarece suferă esterificare cu participarea enzimei LCAT. ECS format, fiind o substanță nepolară, trece în faza lipidică internă, eliberând locurile libere pentru repetarea actului de captare a unei noi molecule CXC din membrana celulară. De aici: cu cât activitatea LCAT este mai mare, cu atât efectul anti-aterogen al HDL este mai eficient, care sunt considerați activatori LCAT.

Dacă echilibrul dintre afluxul de lipide (colesterol) în peretele vascular și ieșirea lor din acesta este perturbat, pot fi create condiții pentru formarea lipoidozei, a cărei manifestare cea mai faimoasă este ateroscleroza.

În conformitate cu nomenclatura ABC a lipoproteinelor, se disting lipoproteinele primare și secundare. LP primare sunt formate de orice apoproteină prin natura chimică. Ele pot fi clasificate condiționat ca LDL, care conțin aproximativ 95% din apoproteina-B. Toate celelalte sunt lipoproteine ​​secundare, care sunt complexe asociate de apoproteine.

În mod normal, aproximativ 70% din colesterolul plasmatic se află în compoziția de LDL și VLDL „aterogen”, în timp ce aproximativ 30% circulă în compoziția de HDL „anti-aterogen”. Cu acest raport în peretele vascular (și în alte țesuturi), se menține echilibrul ratelor de intrare și ieșire a colesterolului. Aceasta determină valoarea numerică coeficientul de colesterol aterogenitatea, care, cu distribuția lipoproteică indicată a colesterolului total 2,33 (70/30).

Conform rezultatelor observațiilor de masă, epidemiologice, la o concentrație a colesterolului total în plasmă de 5,2 mmol/l, se menține un echilibru zero al colesterolului în peretele vascular. O creștere a nivelului de colesterol total în plasma sanguină de peste 5,2 mmol / l duce la depunerea lui treptată în vase, iar la o concentrație de 4,16-4,68 mmol / l, un echilibru negativ al colesterolului în peretele vascular este observat. Nivelul colesterolului total plasmatic (seric) peste 5,2 mmol/l este considerat patologic.

Tabelul 7.4 Scala pentru evaluarea probabilității de a dezvolta boală coronariană și alte manifestări ale aterosclerozei

Pentru diagnosticul diferențial al bolii coronariene, se utilizează un alt indicator - coeficientul de aterogenitate al colesterolului . Poate fi calculat folosind formula: Colesterol LDL + Colesterol VLDL / Colesterol HDL.

Folosit mai des în practica clinică coeficientul Klimov, care se calculează astfel: Colesterol total - HDL colesterol / HDL colesterol. La oamenii sănătoși, coeficientul Klimov nu depășește „3”, cu cât este mai mare acest coeficient, cu atât este mai mare riscul de a dezvolta boală coronariană.

Sistemul „peroxidarea lipidelor – apărarea antioxidantă a organismului”

În ultimii ani, interesul pentru aspectele clinice ale studiului procesului de peroxidare a lipidelor cu radicali liberi a crescut nemăsurat. Acest lucru se datorează în mare măsură faptului că un defect în legătura specificată a metabolismului poate reduce semnificativ rezistența organismului la efectele factorilor negativi ai mediului extern și intern asupra acestuia, precum și poate crea condiții prealabile pentru formarea, dezvoltarea accelerată și agravarea. de severitatea cursului diferitelor boli ale organelor vitale: plămâni, inimă, ficat, rinichi etc. O trăsătură caracteristică a acestei așa-numite patologii a radicalilor liberi este deteriorarea membranei, motiv pentru care este numită și patologia membranei.

Deteriorarea situației ecologice observată în ultimii ani, asociată cu expunerea prelungită la radiații ionizante asupra oamenilor, poluarea progresivă a bazinului aerului cu particule de praf, gaze de eșapament și alte substanțe toxice, precum și solul și apa cu nitriți și nitrați, chimizare. din diverse industrii, fumatul și abuzul de alcool au dus la faptul că sub influența contaminării radioactive și a substanțelor străine, substanțele foarte reactive au început să se formeze în cantități mari, perturbând în mod semnificativ cursul proceselor metabolice. Comun tuturor acestor substanțe este prezența electronilor nepereche în moleculele lor, ceea ce face posibilă clasificarea acestor intermediari printre așa-numitele radicali liberi (SR).

Radicalii liberi sunt particule care diferă de cei obișnuiți prin aceea că în stratul de electroni al unuia dintre atomii lor din orbitalul exterior nu există doi electroni care se țin reciproc care fac acest orbital umplut, ci doar unul.

Când orbitalul exterior al unui atom sau al unei molecule este umplut cu doi electroni, o particulă a unei substanțe capătă o stabilitate chimică mai mult sau mai puțin pronunțată, în timp ce dacă există un singur electron în orbital, datorită influenței sale - momentul magnetic necompensat și mobilitatea ridicată a electronului în moleculă - activitatea chimică a substanței crește brusc.

SR poate fi format prin separarea unui atom de hidrogen (ion) dintr-o moleculă, precum și prin adăugarea (reducerea incompletă) sau donarea (oxidarea incompletă) a unuia dintre electroni. Rezultă că radicalii liberi pot fi fie particule neutre din punct de vedere electric, fie particule care poartă o sarcină negativă sau pozitivă.

Unul dintre cei mai răspândiți radicali liberi în organism este produsul reducerii incomplete a moleculei de oxigen - radical anion superoxid (O 2 -). Se formează în mod constant cu participarea unor sisteme enzimatice speciale în celulele multor bacterii patogene, leucocite din sânge, macrofage, alveolocite, celule ale mucoasei intestinale, care au un sistem enzimatic care produce acest anion radical de oxigen superoxid. Mitocondriile au o mare contribuție la sinteza O 2 - ca urmare a „drenării” unei părți a electronilor din lanțul mitocondrial și transferării lor direct în oxigenul molecular. Acest proces este activat semnificativ în condiții de hiperoxie (oxigenare hiperbară), ceea ce explică efectul toxic al oxigenului.

Două căi de peroxidare a lipidelor:

1) neenzimatice, dependent de ascorbat, activat de ioni metalici cu valență variabilă; deoarece în procesul de oxidare Fe ++ se transformă în Fe +++, continuarea acestuia necesită reducerea (cu participarea acidului ascorbic) a oxidului feros la feros;

2) enzimatic, NADP H-dependent, realizat cu participarea dioxigenazei microzomale dependente de NADP H, generând O 2 .

Peroxidarea lipidelor are loc de-a lungul primei căi în toate membranele, de-a lungul celei de-a doua - numai în reticulul endoplasmatic. Până în prezent, sunt cunoscute și alte enzime speciale (citocrom P-450, lipoxigenaze, xantin oxidaze) care formează radicali liberi și activează peroxidarea lipidelor în microzomi. (oxidare microzomală), alte organele celulare cu participarea NADP·H, pirofosfat și fier feros ca cofactori. Odată cu scăderea pO2 în țesuturi indusă de hipoxie, xantin dehidrogenaza este transformată în xantin oxidază. În paralel cu acest proces, se activează altul - conversia ATP în hipoxantină și xantină. Xantin oxidaza acționează asupra formării xantinei radicali anioni superoxid ai oxigenului. Acest proces este observat nu numai în timpul hipoxiei, ci și în timpul inflamației, însoțit de stimularea fagocitozei și activarea șuntului de hexoză monofosfat în leucocite.

Sisteme antioxidante

Procesul descris s-ar dezvolta necontrolat dacă nu ar exista substanțe (enzime și non-enzime) în elementele celulare ale țesuturilor care să-i contracareze cursul. Au devenit cunoscuți ca antioxidanti.

Neenzimatice inhibitori de oxidare a radicalilor liberi sunt antioxidanți naturali - alfa-tocoferol, hormoni steroizi, tiroxina, fosfolipide, colesterol, retinol, acid ascorbic.

Natural de bază antioxidant alfa-tocoferolul se găsește nu numai în plasmă, ci și în celulele roșii din sânge. Se crede că moleculele alfa tocoferol, sunt construite în stratul lipidic al membranei eritrocitelor (precum și toate celelalte membrane celulare ale corpului), protejează acizii grași nesaturați ai fosfolipidelor de peroxidare. Conservarea structurii membranelor celulare determină în mare măsură activitatea lor funcțională.

Cel mai comun dintre antioxidanți este alfa-tocoferol (vitamina E), care conțin în plasmă și în membranele celulelor plasmatice, retinol (vitamina A), acid ascorbic, unele enzime ca superoxid dismutaza (SOD) eritrocite și alte țesuturi ceruloplasmina(distrugerea radicalilor anioni superoxid ai oxigenului din plasma sanguină), glutation peroxidază, glutation reductază, catalază etc., influenţând conţinutul de produşi de peroxidare lipidică.

Cu un conținut suficient de mare de alfa-tocoferol în organism, se formează doar o cantitate mică de produse LPO, care sunt implicate în reglarea multor procese fiziologice, printre care: diviziunea celulară, transportul ionic, reînnoirea membranei celulare, în biosinteza hormoni, prostaglandine, în implementarea fosforilării oxidative. O scădere a conținutului acestui antioxidant în țesuturi (determinând o slăbire a apărării antioxidante a organismului) duce la faptul că produsele de peroxidare a lipidelor încep să producă un efect patologic în loc de unul fiziologic.

Condiții patologice, caracterizat creșterea formării de radicali liberi și activarea peroxidării lipidelor, pot fi independente, în multe privințe similare în ceea ce privește manifestările patobiochimice și clinice ale bolii ( beriberi E, leziuni prin radiații, unele intoxicații chimice). În același timp, inițierea oxidării lipidelor cu radicali liberi joacă un rol important în formarea diferitelor boli somatice asociate cu afectarea organelor interne.

Produsele LPO formate în exces provoacă o încălcare nu numai a interacțiunilor lipidelor din biomembrane, ci și a componentei lor proteice - datorită legării de grupări amine, ceea ce duce la o încălcare a relației proteină-lipidă. Ca rezultat, accesibilitatea stratului hidrofob al membranei la fosfolipaze și enzime proteolitice este crescută. Acest lucru îmbunătățește procesele de proteoliză și, în special, descompunerea proteinelor lipoproteice (fosfolipide).

Oxidarea radicalilor liberi determină modificarea fibrelor elastice, inițiază procese fibroplastice și îmbătrânire colagen. În același timp, membranele celulelor eritrocitare și endoteliul arterial sunt cele mai vulnerabile, deoarece acestea, având un conținut relativ ridicat de fosfolipide ușor oxidate, vin în contact cu o concentrație relativ mare de oxigen. Distrugerea stratului elastic al parenchimului ficatului, rinichilor, plămânilor și vaselor de sânge implică fibroză, inclusiv pneumofibroza(cu boli inflamatorii ale plămânilor), ateroscleroza si calcificarea.

Nu există nicio îndoială cu privire la rolul patogenetic Activarea LPOîn formarea tulburărilor în organism în timpul stresului cronic.

S-a găsit o strânsă corelație între acumularea de produse de peroxidare a lipidelor în țesuturile organelor vitale, plasmă și eritrocite, ceea ce face posibilă utilizarea sângelui pentru a evalua intensitatea oxidării lipidelor radicalilor liberi în alte țesuturi.

S-a dovedit rolul patogenetic al peroxidării lipidelor în formarea aterosclerozei și bolilor coronariene, diabet zaharat, neoplasme maligne, hepatită, colecistită, arsuri, tuberculoză pulmonară, bronșită și pneumonie nespecifică.

Stabilirea activării LPO într-o serie de boli ale organelor interne a stat la baza utilizarea antioxidanților de natură variată în scopuri terapeutice.

Utilizarea lor dă un efect pozitiv în boala coronariană cronică, tuberculoză (care provoacă și eliminarea reacțiilor adverse la medicamentele antibacteriene: streptomicina etc.), multe alte boli, precum și chimioterapia tumorilor maligne.

Antioxidanții sunt din ce în ce mai folosiți pentru a preveni consecințele expunerii la anumite substanțe toxice, pentru a atenua sindromul „slăbiciunii de primăvară” (care se crede că se datorează intensificării peroxidării lipidelor), pentru a preveni și trata ateroscleroza și multe alte boli.

Merele, germenii de grâu, făina de grâu, cartofii și fasolea sunt relativ bogate în alfa-tocoferol.

Pentru a diagnostica stările patologice și a evalua eficacitatea tratamentului, se obișnuiește să se determine conținutul de produse LPO primare (conjugate de dienă), secundare (dialdehidă malonic) și finale (baze Schiff) în plasmă și eritrocite. În unele cazuri, se studiază activitatea enzimelor de apărare antioxidante: SOD, ceruloplasmină, glutation reductază, glutation peroxidază și catalază. Test integral pentru evaluarea LPO este determinarea permeabilității membranelor eritrocitare sau a stabilității osmotice a eritrocitelor.

Trebuie remarcat faptul că condițiile patologice caracterizate prin formarea crescută de radicali liberi și activarea peroxidării lipidelor pot fi:

1) o boală independentă cu un tablou clinic caracteristic, cum ar fi beriberi E, leziuni prin radiații, unele intoxicații chimice;

2) boli somatice asociate cu afectarea organelor interne. Acestea includ, în primul rând: cardiopatia ischemică cronică, diabet zaharat, neoplasme maligne, boli inflamatorii pulmonare (tuberculoză, procese inflamatorii nespecifice în plămâni), boli hepatice, colecistită, arsuri, ulcer gastric și ulcer duodenal.

Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea unui număr de medicamente binecunoscute (streptomicina, tubazid etc.) în cursul chimioterapiei pentru tuberculoza pulmonară și alte boli poate provoca în sine activarea peroxidării lipidelor și, în consecință, agravarea. de severitatea cursului bolilor.

Determinarea indicatorilor profilului lipidic din sânge este necesară pentru diagnosticarea, tratamentul și prevenirea bolilor cardiovasculare. Cel mai important mecanism pentru dezvoltarea unei astfel de patologii este formarea plăcilor aterosclerotice pe peretele interior al vaselor. Plăcile sunt acumulări de compuși care conțin grăsimi (colesterol și trigliceride) și fibrină. Cu cât concentrația de lipide în sânge este mai mare, cu atât este mai probabilă apariția aterosclerozei. Prin urmare, este necesar să se efectueze sistematic un test de sânge pentru lipide (lipidogramă), acest lucru va ajuta la identificarea în timp util a anomaliilor în metabolismul grăsimilor din normă.

Lipidograma - un studiu care determină nivelul de lipide din diferite fracții

Ateroscleroza este periculoasă, cu o probabilitate mare de a dezvolta complicații - accident vascular cerebral, infarct miocardic, gangrena extremităților inferioare. Aceste boli se termină adesea cu invaliditatea pacientului și, în unele cazuri, cu moartea.

Rolul lipidelor

Funcții lipidice:

  • Structural. Glicolipidele, fosfolipidele, colesterolul sunt cele mai importante componente ale membranelor celulare.
  • Izolatie termica si protectie. Grăsimile în exces se depun în grăsimea subcutanată, reducând pierderile de căldură și protejând organele interne. Dacă este necesar, rezerva de lipide este folosită de organism pentru energie și compuși simpli.
  • de reglementare. Colesterolul este necesar pentru sinteza hormonilor steroizi ai glandelor suprarenale, hormonilor sexuali, vitamina D, acizilor biliari, face parte din tecile de mielină ale creierului și este necesar pentru funcționarea normală a receptorilor serotoninei.

Lipidograma

Un profil lipidic poate fi prescris de un medic atât dacă se suspectează o patologie existentă, cât și în scop preventiv, de exemplu, în timpul unui examen medical. Include mai mulți indicatori care vă permit să evaluați pe deplin starea metabolismului grăsimilor din organism.

Indicatori lipidogramei:

  • Colesterol total (OH). Acesta este cel mai important indicator al spectrului lipidic din sânge, include colesterolul liber, precum și colesterolul conținut în lipoproteine ​​și asociat cu acizii grași. O parte semnificativă a colesterolului este sintetizată de ficat, intestine, gonade, doar 1/5 din OH provine din alimente. Cu mecanisme funcționale normal ale metabolismului lipidic, o mică deficiență sau exces de colesterol din alimente este compensată printr-o creștere sau scădere a sintezei acestuia în organism. Prin urmare, hipercolesterolemia este cauzată cel mai adesea nu de aportul excesiv de colesterol din alimente, ci de un eșec al procesului de metabolism al grăsimilor.
  • Lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL). Acest indicator are o relație inversă cu probabilitatea de a dezvolta ateroscleroză - un nivel ridicat de HDL este considerat un factor anti-aterogenic. HDL transportă colesterolul la ficat, unde este utilizat. Femeile au niveluri mai mari de HDL decât bărbații.
  • Lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL). LDL transportă colesterolul de la ficat la țesuturi, altfel cunoscut sub numele de colesterol „rău”. Acest lucru se datorează faptului că LDL poate forma plăci aterosclerotice care îngustează lumenul vaselor de sânge.

Cum arată o particulă LDL

  • Lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută (VLDL). Funcția principală a acestui grup de particule, heterogene ca mărime și compoziție, este transportul trigliceridelor din ficat către țesuturi. O concentrație mare de VLDL în sânge duce la tulburarea serului (chiloză), iar posibilitatea apariției plăcilor aterosclerotice crește și ea, în special la pacienții cu diabet zaharat și patologii renale.
  • Trigliceridele (TG). La fel ca și colesterolul, trigliceridele sunt transportate prin fluxul sanguin ca parte a lipoproteinelor. Prin urmare, o creștere a concentrației de TG în sânge este întotdeauna însoțită de o creștere a nivelului de colesterol. Trigliceridele sunt considerate principala sursă de energie pentru celule.
  • Coeficientul aterogen. Vă permite să evaluați riscul de a dezvolta patologie vasculară și este un fel de rezultat al profilului lipidic. Pentru a determina indicatorul, trebuie să cunoașteți valoarea OH și HDL.

Coeficientul aterogen \u003d (OH - HDL) / HDL

Valori optime ale profilului lipidic din sânge

Podea Indice, mmol/l
OH HDL LDL VLDL TG KA
Masculin 3,21 — 6,32 0,78 — 1,63 1,71 — 4,27 0,26 — 1,4 0,5 — 2,81 2,2 — 3,5
Femeie 3,16 — 5,75 0,85 — 2,15 1,48 — 4,25 0,41 — 1,63

Trebuie avut în vedere faptul că valoarea indicatorilor măsurați poate varia în funcție de unitățile de măsură, de metodologia de realizare a analizei. Valorile normale variază și în funcție de vârsta pacientului, valorile de mai sus sunt mediate pentru persoanele cu vârsta de 20-30 de ani. Norma de colesterol și LDL la bărbați după 30 de ani tinde să crească. La femei, indicatorii cresc brusc odată cu debutul menopauzei, acest lucru se datorează încetării activității anti-aterogenice a ovarelor. Descifrarea lipidogramei trebuie efectuată de un specialist, ținând cont de caracteristicile individuale ale unei persoane.

Studiul nivelului lipidelor din sânge poate fi prescris de un medic pentru a diagnostica dislipidemia, pentru a evalua probabilitatea dezvoltării aterosclerozei, în unele boli cronice (diabet zaharat, boli ale rinichilor și ficatului, glandei tiroide) și, de asemenea, ca studiu de screening pentru depistarea precoce a indivizi cu profil lipidic anormal din norma .

Medicul oferă pacientului o trimitere pentru o lipidogramă

Pregătirea studiului

Valorile lipidogramei pot fluctua nu numai în funcție de sexul și vârsta subiectului, ci și de impactul asupra organismului al diferiților factori externi și interni. Pentru a minimiza probabilitatea unui rezultat nesigur, trebuie să respectați câteva reguli:

  1. Donați sânge ar trebui să fie strict dimineața pe stomacul gol, în seara zilei precedente, se recomandă o cină dietetică ușoară.
  2. Nu fumați și nu beți alcool în ajunul studiului.
  3. Cu 2-3 zile înainte de a dona sânge, evitați situațiile stresante și efortul fizic intens.
  4. Refuzați să utilizați toate medicamentele și suplimentele alimentare, cu excepția celor vitale.

Metodologie

Există mai multe metode de evaluare de laborator a profilului lipidic. În laboratoarele medicale, analiza poate fi efectuată manual sau folosind analizoare automate. Avantajul unui sistem de măsurare automatizat este riscul minim de rezultate eronate, viteza de obținere a unei analize și precizia ridicată a studiului.

Analiza necesită serul de sânge venos al pacientului. Sângele este luat într-un tub vidat folosind o seringă sau un vacutainer. Pentru a evita formarea unui cheag, tubul de sânge trebuie răsturnat de mai multe ori, apoi centrifugat pentru a obține ser. Proba poate fi păstrată la frigider timp de 5 zile.

Prelevarea de sânge pentru profilul lipidic

În prezent, lipidele din sânge pot fi măsurate fără a pleca de acasă. Pentru a face acest lucru, trebuie să achiziționați un analizor biochimic portabil care vă permite să evaluați nivelul colesterolului total din sânge sau mai mulți indicatori simultan în câteva minute. Pentru cercetare, aveți nevoie de o picătură de sânge capilar, se aplică pe banda de testare. Banda de testare este impregnată cu o compoziție specială, pentru fiecare indicator are propria sa. Rezultatele sunt citite automat după introducerea benzii în dispozitiv. Datorită dimensiunii reduse a analizorului, capacității de a funcționa cu baterii, este convenabil să-l folosiți acasă și să-l luați cu dvs. în călătorie. Prin urmare, persoanele cu predispoziție la boli cardiovasculare sunt sfătuite să-l aibă acasă.

Interpretarea rezultatelor

Cel mai ideal rezultat al analizei pentru pacient va fi concluzia de laborator că nu există abateri de la normă. În acest caz, o persoană nu se poate teme de starea sistemului său circulator - riscul de ateroscleroză este practic absent.

Din păcate, acest lucru nu este întotdeauna cazul. Uneori, medicul, după ce a analizat datele de laborator, face o concluzie despre prezența hipercolesterolemiei. Ce este? Hipercolesterolemie - o creștere a concentrației de colesterol total din sânge peste valorile normale, în timp ce există un risc mare de a dezvolta ateroscleroză și boli asociate. Această condiție se poate datora mai multor motive:

  • Ereditate. Știința cunoaște cazuri de hipercolesterolemie familială (FH), într-o astfel de situație, se moștenește o genă defectuoasă responsabilă de metabolismul lipidic. La pacienți, se observă un nivel constant crescut de TC și LDL, boala este deosebit de severă în forma homozigotă a FH. La astfel de pacienți, se observă debutul precoce al bolii coronariene (la vârsta de 5-10 ani), în absența unui tratament adecvat, prognosticul este nefavorabil și în majoritatea cazurilor se termină cu deces înainte de împlinirea vârstei de 30 de ani.
  • Boli cronice. Niveluri crescute de colesterol se observă în diabet zaharat, hipotiroidism, patologie renală și hepatică, din cauza tulburărilor metabolismului lipidic datorate acestor boli.

Pentru pacienții cu diabet, este important să se monitorizeze constant nivelul colesterolului.

  • Alimentație greșită. Abuzul prelungit de fast-food, alimente grase, sărate duce la obezitate, în timp ce, de regulă, există o abatere a nivelului de lipide de la normă.
  • Obiceiuri proaste. Alcoolismul și fumatul duc la disfuncționalități în mecanismul metabolismului grăsimilor, în urma cărora profilul lipidic crește.

Cu hipercolesterolemie, este necesar să urmezi o dietă cu restricție de grăsimi și sare, dar în niciun caz nu trebuie să refuzi complet toate alimentele bogate în colesterol. Doar maioneza, fast-food și toate alimentele care conțin grăsimi trans ar trebui excluse din dietă. Insa ouale, branza, carnea, smantana trebuie sa fie prezente pe masa, trebuie doar sa alegi produse cu un procent mai mic de grasime. Tot in alimentatie este important sa ai si verdeturi, legume, cereale, nuci, fructe de mare. Vitaminele și mineralele conținute în ele ajută perfect la stabilizarea metabolismului lipidic.

O condiție importantă pentru normalizarea colesterolului este și respingerea obiceiurilor proaste. Bun pentru organism și activitate fizică constantă.

În cazul în care un stil de viață sănătos în combinație cu o dietă nu a dus la o scădere a colesterolului, este necesar să se prescrie un tratament medicamentos adecvat.

Tratamentul medicamentos al hipercolesterolemiei include numirea statinelor

Uneori, specialiștii se confruntă cu o scădere a nivelului de colesterol - hipocolesterolemie. Cel mai adesea, această afecțiune se datorează aportului insuficient de colesterol din alimente. Deficiența de grăsimi este deosebit de periculoasă pentru copii, într-o astfel de situație va exista o întârziere în dezvoltarea fizică și psihică, colesterolul este vital pentru un organism în creștere. La adulți, hipocolesteremia duce la o încălcare a stării emoționale din cauza disfuncționalităților sistemului nervos, a problemelor cu funcția de reproducere, a imunității scăzute etc.

O modificare a profilului lipidic din sânge afectează în mod inevitabil activitatea întregului organism în ansamblu, de aceea este importantă monitorizarea sistematică a indicatorilor metabolismului grăsimilor pentru un tratament și prevenire în timp util.

CATEGORII

ARTICOLE POPULARE

2022 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane