Medicamente cu receptorii de histamină H2. Blocante H2 - receptori de histamină

Blocanții receptorilor histaminici H2 sunt încă unul dintre cele mai frecvente medicamente utilizate în tratamentul ulcerului peptic. Acest lucru se datorează în primul rând proprietăților lor antisecretorii pronunțate, dar în plus, blocanții H2 suprimă producția bazală și stimulată de pepsină, măresc producția de mucus gastric, măresc sinteza de prostaglandine în mucoasa gastrică, cresc secreția de bicarbonați, îmbunătățesc microcirculația în membrana mucoasă și normalizează funcția motorie a stomacului și a duodenului. A fost descoperit și un efect pozitiv al blocanților H2 asupra normalizării parametrilor ultrastructurali ai epiteliului gastric.

Primele medicamente din această clasă au fost sintetizate în 1972, dar au avut un număr mare de efecte secundare, în special efecte toxice asupra măduvei osoase. În același timp cimetidină primul medicament care a intrat în practica clinică pe scară largă are și efecte secundare grave. Astfel, administrarea acestui medicament stimulează secreția de prolactină, care poate provoca apariția ginecomastiei; Există o scădere a nivelului de insulină din plasma sanguină, ceea ce determină apariția unei toleranțe reduse la glucoză în timpul tratamentului cu cimetidină. De asemenea, cimetidina blochează receptorii periferici ai hormonilor sexuali masculini, poate provoca o creștere a testosteronului în sânge, are un efect hepatotoxic (scăderea fluxului sanguin în ficat, creșterea transaminazelor), blocarea sistemului citocromului P450, creșterea nivelului de creatinine în sânge, afectarea sistemului nervos central, modificări hematologice, efecte cardiotoxice, efecte imunosupresoare.

Modificarea pH-ului intragastric la pacienții cu ulcer duodenal după o singură doză de 200 mg cimetidină pe cale orală a fost studiată de V. Matov. Debutul răspunsului la pH a fost observat în medie la 45 de minute după administrarea comprimatului de cimetidină, efectul a atins vârful la 135 de minute și a durat 3,5 ore. În timpul acțiunii medicamentului în corpul stomacului, pH-ul a fost menținut la un nivel de peste 3,0 unități (adică, la un nivel ușor acid necesar pentru vindecarea ulcerului gastric și duodenal), în antrul de peste 5,0 unități timp de 2. ore 45 minute. Eficacitatea cimetidinei depinde în mare măsură de nivelul inițial de aciditate: activitatea medicamentului a fost semnificativ mai mare la pacienții cu aciditate normală (8 persoane) și hiperaciditate compensată (11 persoane) comparativ cu pacienții cu hiperaciditate decompensată (11 persoane).

În cazul hiperacidității decompensate, pH-ul intragastric a depășit 3,0 unități în corpul stomacului pentru doar 0,5 ore și 5,0 unități în antru timp de 1 oră.La pacienții rămași, a fost posibil să se mențină pH-ul în stomac la acestea. niveluri timp de 3,5 ore. Într-un alt studiu, administrarea a 1 comprimat (200 mg) de cimetidină a determinat o creștere a pH-ului intragastric la pacienții cu ulcer duodenal după 30 de minute, atingând o valoare maximă de 8,26~0,77 unități după 90 de minute. Nivelul pH-ului a rămas alcalin timp de 2,5 ore.

În timp ce luați cimetidină în doză de 8000-1000 mg pe zi, la 78% dintre pacienți au fost observate cicatrici ale ulcerului duodenal după 4 săptămâni. Utilizarea cimetidinei la pacienții cu ulcer duodenal provoacă cicatrizarea ulcerului după 3 săptămâni la 58,8% dintre pacienți, timpul mediu pentru cicatrizare este de 27,3~3,4 zile.

Nizatidina, administrată o dată la o doză de 300 mg noaptea, a determinat o creștere semnificativă a pH-ului mediu al corpului stomacului la pacienții cu ulcer duodenal atât în ​​timpul nopții, cât și pe parcursul unei zile întregi, comparativ cu înregistrarea înainte de tratament.

Severitatea efectului blocantelor H2 este influențată de momentul administrării acestora și de dependența de aportul alimentar. Cu administrarea relativ timpurie a nizatidinei și o cină devreme (18.00), a fost atins un nivel de pH semnificativ mai ridicat la 21 de ore (2.50 unități) în comparație cu administrarea timpurie a medicamentului și o cină târzie (21.00).

Recepţie ranitidină 150 mg de 2 ori pe zi ajută la restabilirea alcalinizării spontane pe timp de noapte a stomacului la pacienții cu ulcer peptic. Luarea blocanților H2 în doze mai mari decât media (de exemplu, 300 mg de ranitidină de 2 ori pe zi) permite obținerea unui efect antisecretor comparabil cu cel al omeprazolului, ceea ce confirmă relația dintre severitatea efectelor antisecretorii și antiulceroase. S-a demonstrat că la pacienții fumători, blocanții H2 sunt mai puțin eficienți în suprimarea secreției de acid clorhidric.

Timpul mediu pentru dispariția durerilor abdominale atunci când se administrează 300 mg de ranitidină pe zi este de 2,6 ~ 0,5 zile. Administrarea a 300 mg de ranitidină pe zi, conform diverșilor autori, oferă cicatrici ale ulcerului duodenal la 4660% dintre pacienți după 2 săptămâni de tratament și la 7489% după 4 săptămâni.

Famotidina (Quamatel) aparține generației a 3-a de blocanți ai receptorilor histaminici H2. Acest medicament poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență renală (la doze mai mici în funcție de gradul de reducere a clearance-ului creatininei).

Se știe că famotidina are activitate superioară ranitidinei, roxatidinei și cimetidinei. O doză de 5 mg de famotidină este echivalentă cu 300 mg de cimetidină. Efectul cimetidinei, ranitidinei și famotidinei apare aproximativ în același timp după administrare, cu toate acestea, durata de acțiune a famotidinei este semnificativ mai lungă decât cimetidinei. După administrarea intravenoasă a 20 mg famotidină, timpul de înjumătățire al medicamentului este de 3,8 ore. Utilizarea pe scară largă a famotidinei în practica clinică modernă se datorează faptului că acest medicament are un număr foarte mic de efecte secundare. Famotidina nu are efect hepatotoxic, nu blochează sistemul citocromului P450, nu crește nivelul creatininei plasmatice, nu penetrează bariera hemato-encefalică și nu provoacă tulburări neuropsihiatrice. Când luați 40 mg de famotidină zilnic timp de 4 săptămâni, nu există nicio modificare a nivelurilor de prolactină, testosteron, hormoni foliculo-stimulatori și luteinizanți. După administrarea orală a 40 mg de famotidină sau administrarea intravenoasă a 20 mg de medicament, nu există nicio modificare a tensiunii arteriale, a frecvenței cardiace sau a modelului ECG. Luarea famotidinei în doză de 40 mg de două ori pe zi nu perturbă procesul de golire gastrică și nu afectează funcția pancreatică. După cum demonstrează H.G. Dammann, pe baza datelor privind utilizarea famotidinei în doză de 40 mg/zi la 10.814 pacienți din Germania, balonarea apare în doar 1,17% din cazuri, constipație în 0,20%, diaree în 0,31%, reacții cutanate în 1,12% .

La voluntari sănătoși, o singură doză de famotidină la o doză de 5 până la 20 mg a determinat o scădere a formării acidului bazal cu 94 și, respectiv, 97% (J.L. Smith și colab. și R.W. McCallum și colab.). Producția de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină a scăzut în consecință cu 4190%. Famotidina la o doză unică de 10 și 20 mg a avut un efect inhibitor semnificativ mai pronunțat asupra producției de acid clorhidric în stomac, comparativ cu cimetidina la o doză de 300 mg (p.<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

Studiile care au fost efectuate folosind injecții intravenoase cu famotidină au arătat, de asemenea, eficiența ridicată a acestui medicament. Cu toate acestea, în studiul lui L.S. Welage (1988) a observat o eficacitate semnificativ mai mare a famotidinei la o doză de 20 mg de două ori pe zi comparativ cu cimetidina la o doză de 300 mg de 4 ori pe zi atunci când a fost administrată intravenos la 42 de pacienți din secția de terapie intensivă (p.<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

Când 20 mg de famotidină au fost administrate intravenos subiecților sănătoși, debutul acțiunii medicamentului a fost observat în medie după 36,3-11,9 minute dacă injecția a fost efectuată la ora 14:00 și după 53,6-22,3 minute când a fost administrat la 20:00. Durata de acțiune a medicamentului a fost de 6,0 ~ 1,1 ore și, respectiv, 11,4 ~ 1,6 ore. Datele obținute dintr-un studiu dublu-orb folosind picurare intravenoasă de famotidină la o doză de 3,2 sau 4 mg/oră arată eficacitatea ridicată a acestui medicament atât în ​​perioadele dintre mese, cât și la apogeul digestiei .

Famotidina este eficientă clinic. Astfel, la pacientii cu ulcer peptic, la administrarea medicamentului in doza de 40 mg/zi, durerile abdominale dispar in medie dupa 2,4~0,8 zile. La utilizarea Kvamatel la un grup de pacienți cu ulcer peptic (11 pacienți cu ulcer duodenal, 3 pacienți cu ulcer gastric) în doză de 40 mg o dată pe noapte, s-a observat o scădere a durerii abdominale în medie după 3,9 zile, dispariție după 6,8 zile. La doi pacienți, durerea nu a fost complet ameliorată în 14 zile de la terapie. Într-o perioadă de până la 2 săptămâni, ulcerele s-au vindecat la 13 pacienți (93%). Utilizarea famotidinei în doză de 40 mg/zi ca monoterapie la pacienții cu ulcer duodenal determină dispariția durerilor abdominale după o medie de 7,8-4,6 zile, dureri la palpare după 9,6-5,3 zile, cicatrizarea ulcerului după 20,5-4,6 zile. 2,2 zile (termenii sunt semnificativ mai scurti în comparație cu grupul de control care primește terapie cu anticolinergice, antiacide, reparatoare). Luarea famotidinei în doză de 40 mg/zi vă permite să obțineți cicatricile ulcerului duodenal în decurs de 4 săptămâni.

la 7995% dintre pacienți, în decurs de 6 săptămâni. la 9597%. Conform altor date, famotidina în doză de 40 mg/zi a determinat cicatrizarea ulcerelor duodenale la 86,3% dintre pacienți după 4 săptămâni de administrare. Potrivit lui A.A. Sheptulina, administrarea blocantelor H2 în doze medii (ranitidină 300 mg/zi sau famotidină 40 mg/zi) determină cicatrizarea ulcerului duodenal în decurs de 4 săptămâni la 7593% dintre pacienții cu ulcer duodenal, în timp ce nu există diferențe în eficacitatea terapeutică a celor două medicamente. observat.

Terapia de întreținere folosind o singură doză de blocant H2 pe timp de noapte poate fi utilizată cu succes pentru prevenirea recidivei ulcerului peptic sau pentru ameliorarea simptomelor de hiperaciditate . În decurs de 1 an, simptomele de exacerbare se dezvoltă la 20% dintre pacienți, comparativ cu 60-70% dintre pacienții care nu au primit tratament. Utilizarea de întreținere a blocanților H2 reduce semnificativ incidența complicațiilor bolii ulcerului peptic, în special, reduce semnificativ riscul de sângerare recurentă. În același timp, trebuie avut în vedere faptul că la întreruperea tratamentului, boala ulceroasă peptică reapare cu aceeași frecvență ca la pacienții care nu au primit tratament (Fig. 1). În acest sens, pacienții sunt în curs de eradicare a infecției. H. pylori(inclusiv utilizarea blocantelor H2), care oferă un efect anti-recădere de durată. Interesant este că, potrivit unor cercetători, utilizarea famotidinei în regimurile de terapie de eradicare este la fel de eficientă ca și utilizarea omeprazolului.

Orez. 1. Recidiva ulcerului duodenal cu diferite tactici de management (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)

Eficacitatea blocanților H2 variază în diferite grupuri de pacienți, în special, fumatul este un factor grav care reduce eficacitatea acestor medicamente. Administrarea nizatidinei 300 mg/zi la pacienții cu ulcer duodenal (21 persoane) și stomac (4) a dus la dispariția durerilor abdominale în medie după 5,8 ± 0,4 zile (de la 2 la 12), în timp ce la nefumători Pacienții au avut o afecțiune mai rapidă. dispariția durerii - 3,2±0,2 (de la 1 la 4 zile) decât la fumători - 7,6±0,6 (de la 5 la 12 zile). Astfel, fumatul nu numai că afectează apariția ulcerului peptic, ci afectează și eficacitatea terapiei. După cum arată datele Grupul de studiu RUDER Factorii care determină o frecvență mai mare a recidivelor ulcerului duodenal în timpul utilizării de întreținere a blocantelor H2 (ranitidină în doză de 150 mg pe zi) sunt prezența eroziunilor în afara zonei de localizare a ulcerului vindecat, fumatul curent sau trecut și unele altele.

Din păcate, există un grup de pacienți rezistent la blocantele histaminice H2 (la fel cum sunt pacienti, de exemplu, rezistenti la inhibitorii pompei de protoni). Rezistența la blocanții H2 se observă conform datelor clinice la 15-25% dintre toți pacienții cu ulcer peptic. Conform testului de droguri cu cimetidină cu pHmetrie intragastrică, acest lucru a fost observat la 11,5% dintre pacienții cu ulcer duodenal și gastroduodenită cronică.

Când se tratează ulcerul peptic, majoritatea pacienților trebuie să ia blocante H2 de 1 sau 2 ori pe zi. Cu toate acestea, afecțiunile care sunt însoțite de hiperaciditate mai severă, precum sindromul Zollinger-Ellison, necesită o administrare mai frecventă la fiecare 4 ore.

Utilizarea frecventă a blocanților receptorilor histaminici H2 la pacienții cu esofagită de reflux aduce eficacitatea acestora mai aproape de cea a omeprazolului. Blocanții H2 pot reduce semnificativ arsurile la stomac, deși semnele endoscopice de esofagită scad doar la 60% dintre pacienți după 12 săptămâni de terapie. Utilizarea blocantelor H2 pentru esofagita de reflux este la egalitate cu monoterapia cu cisapridă din punct de vedere al eficacității și poate fi recomandată la pacienții cu esofagită ușoară. În plus, adăugarea blocanților H2 seara la terapia cu inhibitori ai pompei de protoni permite un control mai bun al simptomelor nocturne ale bolii de reflux gastroesofagian.

Blocanții H2 sunt utilizați în tratamentul pacienților cu pancreatită cronică, deoarece inhibarea secreției gastrice reduce eliberarea secretinei de către mucoasa duodenală și, ca urmare, volumul secreției pancreatice scade și hipertensiunea intraductală scade. În acest scop, se utilizează doze duble de blocanți H2 în dozele utilizate pentru tratarea ulcerului peptic (de exemplu, 20 mg famotidină dimineața + 40 mg seara).

Blocanții receptorilor de histamină H2 sunt utilizați pe scară largă în reumatologie pentru a preveni formarea de ulcere induse de medicamente ale duodenului și stomacului (în doze mai mari) la pacienții care iau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Cu toate acestea, ele sunt mai eficiente decât antiacidele, sucralfatul și prostaglandinele (misoprostol).

Astfel, în ciuda apariției unor noi medicamente antisecretorii mai puternice, cum ar fi inhibitorii pompei de protoni, blocanții H2 rămân un grup larg răspândit de medicamente care sunt utilizate în multe domenii ale gastroenterologiei, în primul rând datorită raportului lor foarte atractiv preț/eficacitate.

Literatură:

1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Mecanisme ultrastructurale privind efectul antiacid asupra biometului la pacienții cu ulcer duodenal // Vutr.Boles. 1985. v.24. Numarul 1. Cu. 2230.

2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. si altele.Posibilitati de utilizare a medicamentului antisecretor modern omeprazol // Klin. Miere. 1994. or. 72. Nr. 6. P.3840.

3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. Efectele endocrine ale cimetidinei // Klin. Miere. 1993. or. 71. Nr. 2. p. 1116.

4. Matov V. Efectul unei singure doze de simetidină ｫFarmakhimｻ valoarea pH-ului asupra stomiei // Vutr. Boles. 1987. v.26. Numarul 3. Cu. 5056.

5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. Blocanți ai receptorilor de histamină H2 de generația a 23-a în tratamentul ulcerului peptic // Klin. farmacologie și terapie. 1993. nr 2. Cu. 3335.

6. Ogurtsov P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. Comparația eficacității ulfamidei și enprostilului în tratamentul ulcerului peptic // Klin. farmacologie și terapie. 1993. nr 2. Cu. 2225.

7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. Dinamica conținutului de prostaglandine E la pacienții cu ulcer duodenal cu diferite tipuri de tratament // Klin. Miere. 1993. v.71. nr. 71. p. 4547.

8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. si altele.Experienta in tratamentul ulcerului duodenal cu blocante ale receptorilor H2histaminic / Ter. Arhiva. 1986. volumul 58. Nr 2. S. 2530.

9. Zimmerman Ya.S., Syman L.N., Golovanova E.S. Experiență de evaluare obiectivă a acțiunii cimetidinei, un blocant al receptorilor histaminici H2, la pacienții cu ulcer duodenal. // Ter. Arhiva. 1986. or. 58. Nr. 2. p. 3135.

10. Sheptulină A.A. Medicamente antisecretorii moderne în tratamentul ulcerului peptic // Klin. Miere. 1994. or. 72. Nr. 1. p. 1215.

11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. et al., Grupul de studiu RUDER RUDER un studiu prospectiv, de doi ani, multicentric al factorilor de risc pentru recidiva ulcerului duodenal în timpul terapiei de întreținere cu ranitidină // Dig Dis Sci. 1994. vol 39. P. 14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. pH-metrie intragastrică în douăzeci și patru de ore: restaurarea antagonistului receptorului H2 a alcalinizării spontane gastrice nocturne în vindecarea ulcerului duodenal. // Riv. EURO. Sci. Med. Farmacol. 1992. vol.14. ?5. str. 281291.

13. Dammann H.G. et al. Profilul de compatibilitate al famotidinei. În Famotidine heute (Dammann H.G. et al., eds). SpringerVerlag, Berlin. 1989, p. 93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. Aportul de nizatidină devreme seara cu o masă optimizează efectul antisecretor. // Aliment. Pharmacol. Acolo. 1993. februarie; ?7(1). p. 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Efectul omeprazolului și al dozelor mari de ranitidină asupra acidității gastrice și a refluxului gastroesofagian la pacienții cu esofagită moderată severă // Am. J. Gastroenterol. 1990. ?85 (11) P. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. pHmetrie intragastrică pe termen lung la pacienții cu hemodializă: un studiu cu famotidină. // Clin. Nefrol. 1991. aug; ?36 (2). str. 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Farmacocinetica și farmacodinamia famotidinei la pacienții cu esofagită de reflux. //EURO. J. Clin. Pharmacol. 1993. ? 44(4). str. 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole versus ranitidina în ulcerul duodenal (DU): un studiu multicentric francez // Gastroenterologie. 1992. vol.98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. Vindecarea ulcerului duodenal în funcție de doză cu lansoprasolul inhibitor al pompei de protoni // Aliment. Pharmacol. Acolo. 1991. vol. 5. Str. 245254.

20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) versus FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. mai?44 (5). str. 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. Comparație dublu orb a efectelor cimetidinei, ranitidinei, famotidinei și placebo asupra acidității intragastrice la 30 de voluntari normali // Gut. 1988, N29. P.8184.

22. Ryan R. Farmacologia clinică a phamotidinei: Rezumatul datelor din Statele Unite // Ital. J. Gastroenterologie. 1984. ?16. str. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. et al. Lipsa rebound acidului gastric după oprirea unui curs de succes pe termen scurt de nizatidină la pacienții cu ulcer duodenal. //A.m. J. Gastroenterol. 1991. vol.86. ?3. str. 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Blocanții H2 la culcare îmbunătățesc controlul nocturn al acidului gastric la pacienții cu BRGE tratați cu inhibitori ai pompei de protoni. Aliment Pharmacol Ther 2001 Sep;15(9):13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidină versus omeprazol, în combinație cu amoxicilină și tinidazol, pentru eradicarea infecției cu Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Aug;13(8):9216

CAPITOLUL 20. MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU BOLI ALE ORGALOR DIGESTIV

CAPITOLUL 20. MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU BOLI ALE ORGALOR DIGESTIV

20.1. MEDICAMENTE CARE REDUC ACTIVITATEA FACTORULUI ACID-PEPTICA

În dezvoltarea și reapariția bolilor asociate cu afectarea membranelor mucoase ale stomacului și duodenului, a fost dovedit rolul factorilor (acido-peptic, infecțios). (Helicobacter pylori), tulburări motorii), care pot fi controlate cu medicamente. În 1910, a fost formulată poziția „fără acid nu există ulcer”, iar această veche regulă Schwartz nu și-a pierdut actualitatea până în prezent. Cu toate acestea, agresivitatea sucului gastric este fiziologică, iar mucoasa normală a stomacului și a duodenului este rezistentă la efectele sale. Acidul clorhidric asigură activarea pepsinogenului, creează nivelul pH-ului necesar funcționării proteazelor gastrice, promovează umflarea coloizilor proteici din alimente, participă la reglarea secreției și motilității stomacului și vezicii biliare și are proprietăți bactericide. Hipersecreția de acid clorhidric este considerată principalul mecanism patofiziologic de deteriorare a membranei mucoase, iar procesul de difuzie inversă a ionilor de hidrogen este numit cheie în reducerea rezistenței sale. Factorii agresivi includ, de asemenea, pepsina, acizii biliari și golirea gastrică accelerată.

Elementul mucoasei responsabil de secreția acidului clorhidric este celula parietală (parietală). Pe membrana sa apicala se afla o enzima care favorizeaza schimbul de protoni situati in citoplasma cu ionii de potasiu (K+) cu eliberarea acestora in mediu. Această așa-numită pompă de protoni funcționează cu participarea cAMP, ionilor de calciu (Ca 2 +) și în prezența ionilor de potasiu localizați în lumenul tubilor secretori. Activarea enzimei începe cu reacția receptorilor (situați pe membrana bazală) la chemostimulatori specifici și transmiterea semnalului transmembranar la H + /K + -ATPaza (pompa de protoni). S-a dovedit existența a trei tipuri semnificative clinic de receptori: acetilcolina, histamina și gastrina.

Celula parietala contine receptori H 2 -histamina, M 3 - receptori muscarinici si receptori gastrini. Receptorul de gastrină este clasificat ca un receptor B pentru colecistochinină. Ca urmare a activării celulelor parietale sub influența atât a gastrinei, cât și a acetilcolinei, poate apărea o creștere a concentrației intracelulare de Ca 2+ și fosforilarea proteinelor țintă sub acțiunea proteinei kinazei C. Histamina, legarea de H 2 - receptorul histaminic al celulei prin proteinele G, activează adenilat ciclaza, în Ca urmare, crește conținutul de cAMP intracelular. După aceasta, concentrația intracelulară de Ca 2+ crește (intră în celulă prin membrana plasmatică).

Semnalul de la receptorul H2-histaminic este transmis prin căi dependente de cAMP. Efectele colinergice și gastrinergice se realizează prin procese dependente de Ca 2+ (sistemul fosfatidilinozitol-inozitol trifosfat diacilglicerol). Veragă finală a acestor procese este o pompă de protoni, care are activitate K + , H + -ATPază și promovează excreția ionilor de hidrogen în lumenul stomacului.

Datorită studiilor clinice, s-a stabilit că există o relație directă între vindecarea ulcerului și capacitatea medicamentelor de a suprima aciditatea. De aceea, în bolile în patogeneza cărora o creștere a secreției gastrice de acid clorhidric este un declanșator pentru deteriorarea membranei mucoase, gestionarea producției de acid este cea mai importantă sarcină a terapiei medicamentoase.

„Evoluția” medicamentelor care reduc influența factorului acido-peptic a avut loc de la crearea de antiacide, blocanți ai receptorilor m-cholino- și H2-histaminic până la apariția inhibitorilor pompei de protoni, ceea ce a dus la o creștere a eficacității. , selectivitatea și, în consecință, siguranța farmacoterapiei utilizate.

Antiacide

Antiacidele sunt medicamente care reduc conținutul de acid clorhidric deja eliberat în stomac. (anti- împotriva, acidum- acid). Potrivit lui B.E. Am spus, „alcaliile mătură stomacul”.

Cerințe pentru antiacide:

Cea mai rapidă interacțiune cu acidul clorhidric situat în lumenul stomacului pentru a calma durerea, arsurile la stomac, disconfortul, eliminarea spasmului piloric, normalizarea motorului

cancer de stomac și încetarea „eliberării” de acid în părțile inițiale ale duodenului;

Capacitatea de a neutraliza o cantitate semnificativă de acid clorhidric în sucul gastric, de ex. au o capacitate mare de acid (tampon);

Capacitatea de a menține starea mediului stomacal la un nivel de pH de 4-5 (în același timp, concentrația de H+ este redusă cu 2-3 ordine de mărime, ceea ce este suficient pentru a suprima activitatea proteolitică a sucului gastric);

Siguranță;

Accesibilitatea economică;

Proprietăți organoleptice bune.

Clasificare

Medicamentele antiacide sunt împărțite în:

sistemicăȘi nesistemice(acțiune locală). Primele sunt capabile să crească alcalinitatea plasmei sanguine, cele din urmă nu afectează starea acido-bazică;

anionic(bicarbonat de sodiu, carbonat de calciu) și cationic(geluri de hidroxizi de aluminiu și magneziu);

neutralizantȘi neutralizant-invelitor-adsorbant[hidroxid de aluminiu*, trisilicat de magneziu, almagel*, fosfat de aluminiu (fosfalugel*) etc.].

Antiacide sistemice(bicarbonat de sodiu, citrat de sodiu), reacționând rapid cu acidul clorhidric al stomacului, îl neutralizează și contribuie astfel la reducerea activității peptice a sucului gastric, eliminând efectul iritant direct asupra membranei mucoase a stomacului și a duodenului.

Antiacide nesistemice. Acestea includ: oxid de magneziu, hidroxid de magneziu, carbonat de magneziu, trisilicat de magneziu, hidroxid de aluminiu *, fosfat de aluminiu (fosfalugel *), rar - carbonat de calciu precipitat *, carbonat de calciu, fosfat de calciu, carbonat de bismut etc.

Medicamentele din acest grup sunt insolubile în apă și sunt slab adsorbite. În procesul de neutralizare a sucului gastric se formează săruri clorhidrat care, reacționând cu carbonatul de suc intestinal și sucul pancreatic, formează hidroxid sau carbonat al sării originale. Astfel, organismul nu pierde nici cationi (H +) nici anioni (HCO3 -) și nu există nicio modificare a stării acido-bazice.

Proprietăți ale antiacidelor care conțin Al:

Capacitate antipeptică;

Consolidează sinteza prostaglandinelor;

Adsorb acizi biliari, pepsină, lisolecitină, toxine, gaze, bacterii;

Slăbiți abilitățile motorii;

Crește tonusul sfincterului esofagian inferior. Proprietățile antiacidelor care conțin Mg:

Capacitate antipeptică;

Proprietăți astringente, formează un strat protector;

Preveniți eliberarea de pepsină;

Creșterea formării de mucus;

Consolidează abilitățile motorii;

Întărește rezistența mucoasei gastrice.

Unele medicamente conțin atât hidroxid de aluminiu (Al) cât și hidroxid de magneziu (Mg). Hidroxidul de Mg și hidroxidul de Al sunt capabili să formeze o peliculă protectoare pe țesutul deteriorat, sporind capacitățile de protecție ale membranei mucoase a zonei gastroduodenale și contribuie la îmbunătățirea calitativă a proceselor de cicatrizare. Sărurile de Al provoacă constipație, iar sărurile de Mg au un ușor efect laxativ. Hidroxidul de Mg oferă un debut rapid, în timp ce hidroxidul de Al oferă un efect de lungă durată. Hidroxidul de Mg previne eliberarea de pepsină, iar hidroxidul de Al adsorbe pepsina, sărurile biliare, izolecitina, are efect citoprotector prin creșterea secreției de prostaglandine (PgE 2), și crește tonusul sfincterului esofagian inferior. Compoziția antiacidelor nesistemice este prezentată în tabel. 20-1.

Tabelul 20-1. Antiacide nesistemice de compoziție combinată

Indicații pentru utilizarea antiacidelor:

prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale din toamnă-primăvară;

Tratamentul pacienților cu ulcer peptic, reflux gastroesofagian, ulcere peptice ale esofagului, dispepsie non-ulceroasă, gastrită cu secreție crescută, duodenită, ulcere peptice simptomatice ale stomacului sau duodenului;

Disconfort și durere în epigastru, arsuri la stomac, eructații acre după erori în alimentație, consum excesiv de alcool, luare de medicamente;

Prevenirea sângerării gastrointestinale în timpul tratamentului pe termen lung cu AINS, glucocorticoizi și alte medicamente;

Eliminarea sindroamelor de hipertonicitate pilorică cu o creștere bruscă a volumului secreției gastrice;

Prevenirea ulcerelor de „stres” în timpul terapiei intensive;

Diaree funcțională. Regimul de dozare

Eficacitatea medicamentelor antiacide este evaluată prin numărul de miliechivalenți de acid clorhidric neutralizat de așa-numita doză standard. De obicei, aceasta este 1 g de formă solidă și 5 ml de formă lichidă - o cantitate capabilă să mențină pH-ul conținutului stomacului la 3,5-5,0 timp de 15-30 de minute. Antiacidele sunt prescrise de cel puțin șase ori pe zi. La tratarea pacienților cu gastrită sau ulcer peptic, este indicat să se prescrie antiacide la 1-1,5 ore după masă. Pentru refluxul gastroesofagian și hernia diafragmatică, medicamentele se iau imediat după mese și noaptea. Durata de utilizare a antiacidelor nu trebuie să depășească 2 săptămâni (vezi mai jos).

Antiacidele absorbite leagă intens acidul clorhidric, dar efectul lor este de scurtă durată și este posibil fenomenul de „rebound acid”. Ele sunt absorbite rapid din intestin și, cu utilizare frecventă, duc la dezvoltarea alcalozei metabolice necompensate. Schimbarea stării acido-bazice este determinată și de particularitățile interacțiunii cu sucurile digestive: când este prescris bicarbonatul de sodiu * neutralizarea acidului clorhidric are loc cu formarea de clorură de sodiu, al cărei exces, intrând în circulația sistemică, contribuie la dezvoltarea

alcaloza. Alcaloza apare mai ales rapid atunci când funcția de excreție a rinichilor este afectată. Hipokaliemia apare ca urmare a alcalozei. Excreția de bicarbonat de sodiu * duce la alcalinizarea urinei, ceea ce poate contribui la dezvoltarea nefrolitiază fosfat. Medicamentele care conțin sodiu pot provoca edem la pacienții cu predispoziție la insuficiență cardiacă sau renală. Aportul excesiv de antiacide și calciu alimentar poate duce la o afecțiune numită „sindrom lapte-alcalin”, care este o combinație de hipercalcemie și insuficiență renală cu semne de alcaloză. În forma sa acută, acest sindrom se dezvoltă în decurs de o săptămână după tratamentul cu medicamente antiacide solubile și se manifestă printr-o senzație de slăbiciune, greață, vărsături, cefalee, tulburări psihice, poliurie, o creștere a calciului seric și a creatininei. În prezent, bicarbonatul de sodiu a început să fie folosit mai rar, în principal pentru ameliorarea rapidă a arsurilor la stomac și a durerilor abdominale.

Cele mai grave efecte secundare ale antiacidelor care conțin aluminiu pot apărea la utilizarea pe termen lung sau la doze mari. Medicamentele din acest grup formează fosfat de aluminiu insolubil în intestinul subțire, interferând astfel cu absorbția fosfaților. Hipofosfatemia se manifestă prin stare de rău, slăbiciune musculară, iar cu o deficiență semnificativă de fosfați pot apărea osteomalacie și osteoporoză. O cantitate mică de aluminiu încă intră în sânge, iar cu utilizarea prelungită, aluminiul afectează țesutul osos, perturbând mineralizarea, având un efect toxic asupra osteoblastelor și perturbând funcția glandelor paratiroide. De asemenea, aluminiul inhibă sinteza metabolitului activ al vitaminei D 3 - 1,25-dihidroxicolecalciferol. În plus, pot apărea o serie de reacții adverse grave, chiar fatale: afectarea țesutului osos și a creierului, nefropatie.

Preparatele de calciu și aluminiu favorizează retenția scaunului. Suplimentele în exces de magneziu pot provoca diaree. Când se prescrie carbonat de calciu, 10% din acesta este absorbit, ceea ce duce uneori la hipercalcemie. Aceasta, la rândul său, reduce producția de hormon paratiroidian, întârzie excreția fosforului și există o amenințare de calcificare a țesuturilor, nefrolitiază și insuficiență renală.

Siliciul din trisilicatul de magneziu poate fi excretat prin urină, ceea ce contribuie la formarea pietrelor la rinichi.

Antiacidele neresorbabile sunt contraindicate în cazurile de insuficiență renală severă, precum și hipersensibilitate la componentele medicamentului, sarcină, alăptare (se poate folosi fosfalugel *) și boala Alzheimer. Cu grijă

Majoritatea medicamentelor trebuie utilizate de persoanele în vârstă și de copii (utilizarea unor antiacide este contraindicată la copiii sub 10 ani).

Interacţiune

Prin neutralizarea acidului clorhidric, antiacidele accelerează evacuarea conținutului gastric împreună cu alte medicamente. Rata de absorbție a medicamentelor cu baze slabe (aminazină*, anaprilină*, trimetoprim) crește pe măsură ce pH-ul sucului gastric crește. În același timp, adsorbția sulfonamidelor și barbituricelor (acizi slabi) încetinește. Atunci când sunt luate simultan, absorbția din tractul gastro-intestinal a digoxinei, indometacinei și a altor AINS, salicilați, clorpromazină, fenitoină, blocanți ai receptorilor histaminici H2, beta-blocante, izoniazidă, antibiotice tetracicline, fluorochinolone, azitromicină, kenicila rifamina, anticoncepționale indirecte, peconicilină, anticoncepțiale indirecte redus.yantov, barbiturice, dipiridamol, acizi biliari (chenodeoxicolici si ursodeoxicolici), preparate cu fier si litiu, chinidina, mexiletina, preparate care contin fosfor. Atunci când sunt luate simultan cu medicamente care au o formă de dozare enterică, o modificare a pH-ului sucului gastric (reacție mai alcalină) poate duce la distrugerea accelerată a membranei și poate provoca iritarea membranei mucoase a stomacului și a duodenului. Când sunt utilizați împreună, blocanții m-anticolinergici, prin încetinirea golirii gastrice, sporesc și prelungesc efectul antiacidelor neabsorbabile. Alcalinizarea urinei poate duce la modificări ale eficacității acțiunii antimicrobiene a antibioticelor în tractul urinar.

M-anticolinergice

M-anticolinergicele utilizate pentru boli ale sistemului digestiv includ următoarele grupuri de medicamente:

Preparate de belladonna (belladonna): tinctura de belladona, extract de belladona; agenți activi - hiosciamină, scopolamină etc.;

Preparate combinate cu belladona: becarbon*, bellasthesin*, bellalgin*;

Preparate din compuși naturali și sintetici cu proprietăți anticolinergice: atropină, platifilină, hiosciamină, bromură de butil hioscină (buscopan*), metacină*, pirenzepină (gastrozepină*).

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Anticolinergicele M acționează asupra receptorilor muscarinici ai organelor și țesuturilor din zona terminațiilor fibrelor nervoase parasimpatice. Rezultatele blocadei:

Scăderea secreției glandelor digestive și bronșice;

Inhibarea activității motorii a esofagului, stomacului și intestinelor;

Scăderea tonusului bronhiilor și vezicii urinare;

Îmbunătățirea conducerii atrioventriculare;

tahicardie;

Dilatarea pupilelor;

Spasm de cazare.

În timp ce luați medicamente anticolinergice, tonusul și puterea contracțiilor mușchilor netezi ai tuturor organelor goale scade. Ele reduc secreția bazală și nocturnă de suc gastric și, într-o măsură mai mică, secreția stimulată de alimente. Prin reducerea volumului și a acidității generale a sucului gastric, acestea reduc cantitatea de mucină și reduc posibilitatea de rănire a membranei mucoase a stomacului și a duodenului. Efectele asupra motilității și nivelurilor de secreție gastrică nu sunt întotdeauna paralele; acesta din urmă este blocat numai atunci când influența reacției colinergice predomină în reglarea secreției sucului gastric.

O supradoză de medicamente m-anticolinergice se caracterizează prin agitație, halucinații, convulsii și paralizie respiratorie. Pupila se dilată (midriază), din cauza parezei mușchilor circulari ai irisului și ai corpului ciliar, apare paralizia acomodarii, iar presiunea intraoculară crește. În doze toxice, blochează receptorii n-colinergici din ganglionii autonomi și mușchii scheletici. Datorită inhibării centrului vasomotor și a ganglionilor simpatici, apare hipotensiune arterială.

Atropină reduce secreția glandelor salivare, reduce secreția de mucină și enzime proteolitice de către glandele stomacului și intestinului subțire. Într-o măsură mai mică inhibă producția de acid clorhidric în stomac.

Platyfillin Acțiunea sa este similară cu atropina, dar eficacitatea sa este mai mică.

clorozil* Proprietățile sale farmacologice sunt, de asemenea, similare cu atropina și sunt un blocant anticolinergic periferic.

Metacin* considerat un compus cuaternar de azot. Aproape nu pătrunde în barierele hemato-encefalice și hemato-oftalmice și are un efect predominant periferic. Într-o măsură mai mică decât atropina, crește ritmul cardiac.

Pirenzepină blochează predominant producția de acid intragastric. Pirenzepina este un reprezentant al unui subgrup de blocanți specifici ai receptorilor m1-colinergici. Inhibă selectiv secreția de acid clorhidric și pepsinogen și blochează doar ușor

afectează receptorii m-colinergici ai glandelor salivare, inimii, mușchilor netezi ai ochiului și a altor organe. În ceea ce privește structura sa chimică, pirenzepina este similară cu antidepresivele triciclice și are o afinitate mai mare pentru receptorii m1-colinergici localizați în plexurile nervoase ale stomacului, și nu pe celulele parietale în sine și în mușchii netezi. De aceea, efectul medicamentului este predominant antisecretor, dar nu antispastic. Pirenzepina suprimă producția bazală și stimulată de pepsină, dar nu afectează secreția de gastrină și o serie de alte peptide gastrointestinale (somatostatina, neurotensină, secretină). S-a dovedit că pirenzepina are proprietăți citoprotectoare. Pirenzepina reduce secretia gastrica bazala cu 50% atunci cand este administrata pe cale orala si cu 80-90% cand este administrata intravenos.

Indicații și regim de dozare

Medicamentele asemănătoare atropinei pentru tratamentul ulcerului gastric și duodenal sunt rareori utilizate din cauza efectului lor nesemnificativ asupra producției de acid și a unui număr mare de efecte sistemice. Ele sunt utilizate, de exemplu, în caz de sindrom de durere severă, în prezența pilorospasmului.

Indicații pentru utilizarea pirenzepinei:

Tratamentul și prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale (ca adjuvant);

Gastrita cronică cu funcție secretorie crescută a stomacului, esofagită erozivă, esofagită de reflux, sindromul Zollinger-Ellison;

Leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal care apar în timpul terapiei cu medicamente antireumatice și antiinflamatoare.

Pirenzepina este prescrisă adulților pe cale orală în primele 2-3 zile - 50 mg de 3 ori pe zi cu 30 de minute înainte de mese, apoi 50 mg de 2 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 4-6 săptămâni. Dacă este necesar, se administrează 5-10 mg intramuscular sau intravenos de 2-3 ori pe zi. Utilizare combinată posibilă pe cale orală și parenterală. Doza maximă atunci când este administrată oral este de 200 mg/zi.

Farmacocinetica

După administrarea orală, pirenzepina este slab absorbită din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de 20-30%, atunci când este luată concomitent cu alimente - 10-20%. Concentrația maximă de 50 pg/ml se atinge după 2 ore.T1/2 este de 10-12 ore.Timpul mediu de înjumătățire este de 11 ore.Aproximativ 10% se excretă nemodificat prin urină, restul în fecale. Cantități foarte mici de pirenzepină sunt metabolizate. Legarea proteinelor plasmatice - 10-12%.

Pătrunde slab în BBB. Farmacocinetica comparativă a principalilor agenți m-anticolinergici este prezentată în tabel. 20-2.

Tabelul 20-2. Farmacocinetica m-anticolinergicelor

La utilizarea medicamentelor m-anticolinergice, există o senzație de uscăciune a gurii, midriază, tahicardie, acomodare afectată, urinare afectată, atonie a stomacului și a intestinelor. Când se prescriu medicamente în doze submaximale, este posibilă dezvoltarea tulburărilor motorii și mentale. Contraindicații la utilizarea medicamentelor m-anticolinergice: glaucom, hiperplazie benignă de prostată. Tolerabilitatea pirenzepinei este de obicei bună; reacțiile adverse sunt ușoare și nu necesită întreruperea medicamentului. De obicei, medicamentul nu provoacă creșterea presiunii intraoculare, tulburări de urinare sau efecte adverse ale sistemului cardiovascular. Cu toate acestea, pacienților cu glaucom, tulburări de ritm și adenom de prostată trebuie să li se prescrie pirenzepină cu prudență. Contraindicațiile absolute ale utilizării medicamentelor m-anticolinergice sunt hiperplazia prostatică, ileusul paralitic, megacolonul toxic, colita ulceroasă, stenoza pilorică, primul trimestru de sarcină; hipersensibilitate la pirenzepină. Utilizarea medicamentelor asemănătoare atropinei este nedorită pentru insuficiența cardiacă, hernia hiatală și esofagita de reflux, care apar ca o patologie concomitentă.

Interacţiune

Atunci când este utilizat concomitent cu medicamente anticolinergice, efectele anticolinergice pot fi sporite. Atunci când este utilizat concomitent cu analgezice opioide, crește riscul de constipație severă sau retenție urinară.

Cu utilizarea simultană, este posibil să se reducă efectul metoclopramidei asupra activității motorii a tractului gastrointestinal.

Utilizarea simultană a pirenzepinei și a blocanților receptorilor H2-histaminic duce la potențarea efectelor lor antisecretorii. Pirenzepina reduce efectul stimulator al alcoolului și al cofeinei asupra secreției gastrice.

Blocanți ai receptorilor H2-histaminic (blocante H2-histaminice)

Blocanții receptorilor H2-histaminic includ cimetidina, ranitidina (Zantac*, Acylok*, Ranisan*), famotidina (gastrosidină*, quamatel*, ulfamidă*, famosan*), nizatidină, roxatidină.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacologice

Ceea ce este comun în mecanismul de acțiune al acestor medicamente este inhibarea competitivă a acțiunii histaminei asupra receptorilor H2-histaminici ai membranei celulelor parietale.

Blocanţii H2-histaminice sunt antagonişti specifici ai receptorilor H2-histaminice. În conformitate cu legile antagonismului competitiv, blocanții H2-histaminic inhibă reacțiile secretoare ale celulelor parietale în funcție de doză. Când sunt luate, producția de acid bazal, secreția nocturnă și secreția de acid clorhidric stimulate de pentagastrină, agoniştii receptorilor de histamină H2, cofeină, insulină, alimentația falsă și distensia fundului stomacului sunt suprimate. În doze mari, blocanții H2-histaminic suprimă aproape complet secreția. Atunci când este luat în mod repetat, efectul este de obicei reprodus și nu este detectată nicio toleranță pronunțată. Totodată, au fost identificate categorii de pacienți cu ulcer peptic care sunt refractari la terapia cu blocante H2-histaminice.

Un curs de utilizare a acestor medicamente poate duce la creșterea formării prostaglandinei E 2 în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului, prin care se realizează efectul citoprotector. La utilizarea blocantelor H2-histaminice, producția de pepsină scade cu 30-90%, dar secreția de bicarbonat și mucus se modifică puțin. Aceste medicamente îmbunătățesc microcirculația în membrana mucoasă. S-a dovedit că blocanții H2-histaminice inhibă degranularea mastocitelor, reduc conținutul de histamină în zona periulceroasă și măresc numărul de celule epiteliale care sintetizează ADN-ul, stimulând astfel procesele reparatorii.

Clasificare

Dintre blocanții H 2 -histaminic se disting medicamentele: generația I - cimetidina;

generația a II-a - ranitidină;

generația a III-a - famotidină;

generația IV - nizatidină;

generația V - roxatidină.

Principiul general al structurii chimice a blocanților H2-histaminic este același, cu toate acestea, compușii specifici diferă de histamină în partea aromatică „mai grea” sau modificări ale radicalilor alifatici. Cimetidina conține un heterociclu imidazol ca bază a moleculei. Alte substanțe sunt derivații de furan (ranitidina), derivații de tiazol (famotidină, nizatidina) sau complexe ciclice mai complexe (roxatidina).

Principalele diferențe dintre blocanții H2:

Prin selectivitatea acțiunii, adică prin capacitatea de a interacționa doar cu receptorii de histamină de tip 2 și de a nu afecta receptorii de tip 1;

După activitate, adică prin gradul de inhibare a producției de acid;

Prin lipofilitate, adică prin capacitatea de a se dizolva în grăsimi și de a pătrunde prin membranele celulare în țesuturi. Aceasta, la rândul său, determină acțiunea și influența sistematică a medicamentelor asupra altor organe;

În funcție de tolerabilitatea și frecvența efectelor secundare;

Prin interacțiunea cu sistemul citocromului P-450, care determină rata de metabolizare a altor medicamente în ficat;

Pe baza prezenței sindromului de sevraj.

Cimetidina aparține primei generații de blocanți ai receptorilor histaminici H2 ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice. Suprimă producția de acid clorhidric, atât bazal, cât și stimulat de alimente, histamină, gastrină și, într-o măsură mai mică, acetilcolină. Reduce activitatea pepsinei. Inhibă enzimele hepatice microzomale. Durata efectului antisecretor al cimetidinei este de 6-8 ore.Concentrația de gastrină în serul sanguin nu se modifică semnificativ. Împreună cu capacitatea pronunțată de a inhiba secreția de acid gastric, cimetidina determină inhibarea activității motorii gastrice, o scădere a componentei ritmice a activității motorii, o scădere a amplitudinii contracției antrului, precum și o încetinire a trecerii gastrice. continuturi. În organism, cimetidina se leagă nu numai de receptorii H2-histaminici ai stomacului, deoarece are locuri suplimentare de legare cu alți receptori tisulari, iar la unii pacienți aceste interacțiuni pot duce la reacții adverse importante din punct de vedere clinic.

reactii. Când este utilizată în doze mari, cimetidina poate avea un efect asupra receptorilor H1.

Ranitidina, datorită structurii sale unice, se leagă selectiv de receptorii H2-histaminici din stomac. Ranitidina are un efect antisecretor de lungă durată: reduce atât volumul sucului gastric eliberat, cât și concentrația ionilor de hidrogen din acesta. Ranitidina este de 4-10 ori mai activă decât cimetidina. La pacienții cu ulcer peptic, ranitidina reduce semnificativ aciditatea intragastrică zilnică și, în special, secreția acidă nocturnă, ameliorând astfel durerea și favorizând vindecarea rapidă a ulcerului. Când încetați să luați ranitidină și cimetidină, se poate dezvolta sindromul de sevraj.

Famotidina, în comparație cu ranitidina, are o selectivitate și o durată de acțiune mai mare, este de 40 de ori mai activă decât cimetidina și de 8-10 ori mai activă decât ranitidina și nu provoacă sindrom de sevraj. Practic, nu interacționează cu sistemul citocromului P-450, nu afectează metabolismul altor medicamente și nu reduce activitatea alcool-dehidrogenazei în ficat. Famotidina nu are efect antiandrogenic și nu provoacă impotență; nu crește nivelul de prolactină și nu provoacă ginecomastie. Frecvența reacțiilor adverse nu este mai mare de 0,8%.

Ranitidina, famotidina și generațiile ulterioare de medicamente sunt mai selective. Diferențele în eficacitatea blocanților H2-histaminic sunt determinate de dozele de medicamente necesare dezvoltării efectului antisecretor. În plus, puterea legării de receptori determină durata acțiunii. Un medicament care se leagă puternic de receptor se disociază lent și, prin urmare, asigură o blocare de durată a formării acidelor. Studiile au arătat că o reducere eficientă a secreției bazale se menține după administrarea de cimetidină timp de 2-5 ore, ranitidină timp de 7-8 ore, famotidină timp de 10-12 ore.Toți blocanții H 2 sunt medicamente hidrofile. Cimetidina este medicamentul cel mai puțin hidrofil și moderat lipofil, astfel încât este capabil să pătrundă în diferite organe și țesuturi, acționând asupra receptorilor H2-histaminic localizați în acestea. Acest lucru determină prezența numărului maxim de efecte secundare printre medicamentele din acest grup farmacologic. Ranitidina și famotidina sunt foarte hidrofile, penetrează slab în țesuturi și au un efect predominant asupra receptorilor H2-histaminici ai celulelor parietale.

Nizatidina și roxatidina nu au găsit încă o utilizare pe scară largă în practica clinică, iar avantajele utilizării lor în comparație cu generațiile anterioare de medicamente nu au fost suficient studiate.

Farmacocinetica

Principalii parametri farmacocinetici ai blocantelor receptorilor H2-histaminic sunt prezentați în tabel. 20-3.

Tabelul 20-3. Parametrii farmacocinetici ai blocantelor H2-histaminice

Atunci când sunt administrați pe cale orală, blocanții H2-histaminic au o biodisponibilitate relativ mare, a cărei valoare în unele dintre ele ajunge la 90%. Cea mai mare biodisponibilitate se observă în cimetidină, cea mai mică - în famotidină. Legarea acestor medicamente de proteinele din sânge nu depășește 26%. Trebuie remarcat faptul că în timpul unui curs de monoterapie concentrația reziduală de cimetidină dimineața și după administrarea seara este practic nedetectabilă, în timp ce pentru ranitidină este de 300 ng/ml.

Blocanții H2-histaminic suferă o biotransformare parțială în ficat. Într-o cantitate semnificativă (50-60%), mai ales atunci când sunt administrate intravenos, sunt excretate nemodificat de către rinichi. Timpul de înjumătățire variază de la 1,9 până la 3,7 ore.Luarea cimetidinei după mese își modifică farmacocinetica, ducând la formarea unei curbe concentrație-timp dublu (modificări ale fluxului sanguin portal, umplerea receptorilor mucoasei cu ingrediente alimentare, precum și evadarea structurilor de absorbție-excreție ale hepatocitei).

Astfel, blocanții H2-histaminic se caracterizează prin clearance-ul mixt (renal și hepatic). La pacienții cu insuficiență renală și insuficiență hepatică, precum și la vârstnici, clearance-ul blocantelor H2-histaminice este redus. Medicamentul intră în urina primară nu numai cu filtratul, ci și datorită mecanismului de secreție tubulară activă. Blocanții H2-histaminice sunt capabili să pătrundă în bariera hemato-encefalică.

Trebuie avut în vedere faptul că, la administrarea pe termen lung a medicamentelor din acest grup, se menține constant o activitate ridicată a histidin decarboxilazei, ceea ce duce la acumularea de histamină în membrana mucoasă și la o creștere a proceselor reparatorii la începutul tratamentului. Aceasta determină efectele pozitive trofice ale histaminei. Odată cu acumularea de cantități excesive de histamină, procesele degenerative încep să se dezvolte odată cu formarea de eroziuni. În cazul retragerii rapide a blocantelor H2-histaminice, se dezvoltă adesea sindromul de sevraj („rebound”).

La femeile care alăptează, blocantele H2-histaminice pot fi găsite în laptele matern în cantități suficiente pentru a avea un efect farmacologic asupra copilului.

Cimetidina blochează oxidarea microzomală prin inhibarea activității izoenzimelor citocromului P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, ceea ce poate duce la perturbarea biotransformării substanțelor endogene și exogene metabolizate prin oxidarea microzomală. Ranitidina și reprezentanții generațiilor ulterioare de blocanți ai H2-histaminice au un efect mai mic asupra izoenzimelor citocromului P-450, totuși, se știe că ranitidina este un inhibitor al CYP2D6, CYP3A4. Famotidina și reprezentanții generațiilor ulterioare de blocanți ai histaminei H2 nu au practic niciun efect asupra sistemului citocromului P-450.

Indicații de utilizare și regim de dozare

Blocanții H2-histaminic sunt utilizați pentru boli dependente de acid, cum ar fi gastrită cronică, duodenită, ulcer peptic al stomacului și duodenului, sindromul Zollinger-Ellison, ulcere simptomatice care s-au dezvoltat pe fondul arsurilor extinse, leziuni asociate, sepsis, accidente cerebrovasculare. , insuficienta renala etc. Blocantele H2-histaminice sunt indicate pentru ulcerele steroizi ale stomacului și duodenului, esofagită de reflux și anastomozită.

Pentru ulcerul peptic, toți blocanții H2-histaminic în doze adecvate sunt echivalente din punct de vedere terapeutic; ei asigură ameliorarea durerii la majoritatea pacienților în decurs de 1-10 zile, iar vindecarea confirmată endoscopic este observată după 4 săptămâni în 60-80% și după 6 săptămâni în 80- 92% cazuri, ceea ce este considerat adecvat pentru această boală. Pentru ulcerele mari, procesul de tratament este prelungit în timpul utilizării aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, precum și la pacienții fumători. Profilactic, blocantele H2-histaminice se folosesc de 1-2 ori pe zi in perioada primavara-toamna in doze terapeutice medii.

Blocantele H2-histaminice sunt utilizate pentru prevenirea sindromului Mendelssohn. Sindromul Mendelssohn (sindromul de aspirație acidă) este o reacție hiperergică la aspirația conținutului gastric acid în tractul respirator din cauza vărsăturilor sau a deplasării pasive a conținutului stomacului în orofaringe în timpul unei stări comatoase a pacientului, anesteziei și suprimarea reflexelor laringe-faringiene. de orice etiologie.

Cimetidina pentru tratamentul exacerbărilor ulcerului duodenal este prescrisă 200-400 mg de 3 ori pe zi (cu mese) și 400-800 mg noaptea. Este posibil să se prescrie o doză de 800 mg într-o singură doză (înainte de culcare), precum și 400 mg de 2 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 2,0 g. Durata tratamentului este de 4-6 săptămâni. Pentru a preveni exacerbările, se prescriu 400 mg noaptea. Durata medie a tratamentului pentru ulcerele asociate cu administrarea de AINS este de 8 săptămâni. Dozele sunt aceleași. Pentru esofagita de reflux se prescrie 400 mg de 4 ori pe zi cu mesele si noaptea. Cursul tratamentului este de 4-8 săptămâni. Pentru sindromul Zollinger-Ellison - 400 mg de 4 ori pe zi, doza poate fi crescută dacă este necesar. Pentru a preveni sângerarea și în tratamentul leziunilor erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal superior cauzate de stres, cimetidina este prescrisă parenteral; când starea pacientului este stabilizată, se trece la administrarea orală în doză zilnică de până la 2,4 g. (200-400 mg la fiecare 4-6 ore). În pregătirea pentru intervenție chirurgicală, se prescriu 400 mg cu 90-120 de minute înainte de începerea anesteziei generale. Dacă funcția renală este afectată, doza de cimetidină trebuie redusă. Cu un clearance al creatininei de 30-50 ml/min - până la 800 mg/zi, 15-30 ml/min - până la 600 mg/zi, mai puțin de 15 ml/min - până la 400 mg/zi.

Doza recomandată de ranitidină pentru exacerbarea unui ulcer duodenal sau a ulcerului gastric benign este de 300 mg (divizată în două prize de 150 mg dimineața și seara sau administrată o dată pe zi). Tratamentul se continuă până la cicatricile ulcerului sau, dacă examinarea repetată nu este posibilă, timp de 4-8 săptămâni. În cele mai multe cazuri, ulcerele duodenale și gastrice se vindecă în decurs de 4 săptămâni. În unele cazuri, poate fi necesar să se continue tratamentul timp de până la 8 săptămâni. Când se tratează ulcerul peptic, nu se recomandă întreruperea bruscă a medicamentului (mai ales înainte ca ulcerul să fie cicatrizat); de obicei, se recomandă trecerea la o doză de întreținere de 150 mg pe timp de noapte. În tratamentul dispepsiei și gastritei non-ulceroase, este posibilă un curs mai scurt. În multe țări, ranitidina 75 mg este vândută ca medicament fără prescripție medicală pentru utilizare în dispepsia non-ulceroasă, 75 mg de 4 ori pe zi. Pentru esofagita de reflux, doza recomandată este de 150 mg de 2 ori pe zi timp de 8 săptămâni, cu

necesare până la 150 mg de 4 ori pe zi. În plus, starea este îmbunătățită prin ridicarea capului patului și tratamentul cu metoclopramidă. Pentru a preveni recidivele ulcerului peptic, se recomandă administrarea a 150 mg o dată pe zi, înainte de culcare. Pentru afecțiunile cu hipersecreție patologică, de exemplu, sindromul Zollinger-Ellison, doza recomandată de ranitidină este de 600-900 mg pe zi, în doze divizate. În cazurile severe, s-au folosit doze de până la 6 g pe zi, care au fost bine tolerate de către pacienți. Recomandat pentru Helicobacter pylori regimuri care utilizează ranitidină - vezi secțiunea privind inhibitorii pompei de protoni. Doza uzuală pentru prevenirea sângerării gastrointestinale recurente la pacienții cu ulcer peptic este de 150 mg de două ori pe zi. Pacienților operați cu risc de aspirație a conținutului gastric li se prescriu 300 mg de ranitidină pe cale orală cu o seară înainte de operație.

Famotidina pentru ulcerul gastric și duodenal în stadiul acut este prescrisă 20 mg de 2 ori pe zi (dimineața și seara) sau 40 mg 1 dată pe zi noaptea. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 80-160 mg. Cursul tratamentului este de 4-8 săptămâni. Pentru a preveni recăderile - 20 mg o dată pe zi înainte de culcare. Pentru esofagită de reflux - 20-40 mg de 2 ori pe zi timp de 6-12 săptămâni. Pentru sindromul Zollinger-Ellison, doza de medicament și durata tratamentului sunt stabilite individual, doza inițială este de obicei de 20 mg la fiecare 6 ore.Cu anestezie generală pentru a preveni aspirarea sucului gastric - 40 mg pe cale orală seara înainte de operație și/ sau dimineața înainte de operație pe cale intravenoasă.sau picurare (utilizat atunci când este imposibil de administrat pe cale orală). Doza uzuală este de 20 mg de 2 ori pe zi (la fiecare 12 ore). În prezența sindromului Zollinger-Ellison, doza inițială este de 20 mg la fiecare 6 ore. Ulterior, doza depinde de nivelul de secreție de acid clorhidric și de starea clinică a pacientului. In insuficienta renala, daca clearance-ul creatininei este<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg/100 ml, doza zilnică de medicament trebuie redusă la 20 mg sau intervalul dintre doze crescut la 36-48 de ore.

Efecte secundare și contraindicații

Raportul dintre dozele toxice și terapeutice pentru toți blocanții H2-histaminic este foarte mare. Diferite medicamente din acest grup provoacă reacții adverse cu frecvențe diferite. Când se utilizează cimetidină, este de 3,2%, ranitidină - 2,7%, famotidină - 1,3%. Poate exista o durere de cap, o senzație de oboseală, somnolență, anxietate, greață, vărsături, dureri abdominale, flatulență, disfuncționalitate

fecale, mialgii, reacții alergice. Pancreatită acută, hepatită hepatocelulară, colestatică sau mixtă, cu sau fără icter, hipoplazie a măduvei osoase, leziuni grave ale sistemului nervos central (rezultatul penetrării medicamentelor prin bariera hemato-encefalică), inclusiv confuzie, afectarea reversibilă a acuității vizuale, amețeli , agitație, halucinații, hiperkinezie, depresie, au fost observate, deși extrem de rar, la utilizarea tuturor antagoniștilor receptorilor H2-histaminic.

Reacțiile adverse neurotrope sunt mai probabil să apară la persoanele în vârstă și cu funcționarea ficatului și a rinichilor afectate, precum și atunci când integritatea barierei hemato-encefalice este compromisă. Au fost descrise modificări ale sângelui (trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, anemie hemolitică aplastică și imună) și o creștere moderată reversibilă a activității enzimelor hepatice și a nivelului creatininei serice. Prevalența acestor reacții este scăzută.

Blocanții H2-histaminic pot provoca reacții adverse hematologice reversibile, idiosincratice. Acestea apar de obicei în primele 30 de zile de tratament, sunt reversibile și se manifestă cel mai adesea sub formă de trombocitopenie și granulocitopenie. Au fost descrise cazuri de alopecie, creșterea creatininei în sânge, bradicardie și hipotensiune arterială, obstrucție intestinală, tulburări psihice, leziuni ale sistemului neuromuscular și parestezie. Reacții similare cu utilizarea ranitidinei și famotidinei apar în principal la utilizarea dozelor mari de medicamente, de exemplu, cu sindromul Zollinger-Ellison.

Perturbarile sistemului endocrin sunt cauzate de capacitatea blocantelor H2-histaminice de a inlocui testosteronul endogen din legatura cu receptorii, precum si de medicamentele care contin acest hormon, ducand la tulburari sexuale (impotenta, ginecomastie). Famotidina provoacă aceste efecte mai rar decât cimetidina și ranitidina. Ele (efectele) sunt dependente de doză, apar în timpul utilizării pe termen lung a medicamentelor și sunt reversibile (dispar atunci când medicamentul este întrerupt sau înlocuit cu altul).

Famotidina are efecte secundare în principal asupra tractului gastrointestinal: se dezvoltă fie diaree, fie (mai puțin frecvent) constipație. Diareea este rezultatul acțiunii antisecretorii. Reducerea producției de acid clorhidric crește pH-ul din stomac, ceea ce împiedică conversia pepsinogenului în pepsină, care este implicată în descompunerea proteinelor alimentare. În plus, o scădere a producției de suc gastric, precum și blocarea receptorilor de histamina H2 ai pancreasului, provoacă o scădere a secreției de enzime digestive.

pancreasul și bilă. Toate acestea duc la perturbarea procesului digestiv și la dezvoltarea diareei. Cu toate acestea, frecvența acestor complicații este scăzută (pentru famotidină - 0,03-0,40%) și de obicei nu necesită întreruperea tratamentului. Efecte similare sunt caracteristice tuturor blocanților H2-histaminic. Ele sunt dependente de doză și pot fi slăbite prin reducerea dozei de medicament.

Blocanții H2 pot perturba funcția sistemului cardiovascular prin blocarea receptorilor H2-histaminici ai miocardului și peretelui vascular. La cei care suferă de boli cardiovasculare și la pacienții vârstnici, aceștia pot provoca aritmii, pot crește insuficiența cardiacă și pot provoca spasm coronarian. Hipotensiunea arterială se observă uneori la administrarea intravenoasă de cimetidină.

Hepatotoxicitatea blocanților H2-histaminic, manifestată prin hipertransaminasemie, hepatită și activitate afectată a citocromului P-450, este asociată cu metabolismul acestor medicamente în ficat. Acest lucru este cel mai tipic pentru cimetidină. Blocantele H2-histaminice sunt prescrise pacienților cu insuficiență hepatică cu prudență și în doze reduse.

Când se utilizează famotidină, datorită metabolismului său scăzut, frecvența unor astfel de complicații este minimă.

Blocanții H2-histaminic pot agrava evoluția bolilor bronho-obstructive, ducând la bronhospasm (acțiune asupra receptorilor H1-histaminic). Un efect secundar caracteristic blocanților H2-histaminic (în principal cimetidină și ranitidină) este dezvoltarea sindromului de sevraj. De aceea se recomandă reducerea treptată a dozelor.

Contraindicații la utilizarea blocanților H2-histaminic: sarcină, alăptare, copilărie (până la 14 ani), disfuncție hepatică și renală severă, tulburări ale ritmului cardiac. Medicamentele trebuie luate cu prudență de către persoanele în vârstă.

Interacţiune

Atunci când sunt prescrise împreună cu alte medicamente, este necesar să se țină cont de faptul că cimetidina și, mult mai rar, ranitidina inhibă activitatea izoenzimelor CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 citocrom P-450, ceea ce poate duce la creșterea concentrației în plasma sanguină a substraturilor medicamentoase utilizate în comun ale acestor izoenzime, de exemplu, teofilină, eritromicină, etmozină*, anticoagulante indirecte, fenitoină, carbamazepină, metronidazol. De asemenea, cimetidina poate inhiba metabolismul antidepresivelor triciclice, benzodiazepinelor, beta-blocantelor, blocantelor canalelor de calciu, amiodaronei și lidocainei. Când este utilizat concomitent cu concentratul de chinidină

concentrația de chinidină în plasma sanguină crește, există riscul de reacții adverse crescute; cu chinină - este posibil să se reducă excreția de chinină și să se crească T1/2, există riscul de reacții adverse crescute.

Ranitidina se leagă și de enzimele din sistem, dar cu afinitate mai mică, astfel încât efectul său asupra metabolismului medicamentelor este neglijabil. Famotidina, nizatidina, roxatidina, în general, nu au capacitatea de a se lega de sistemul citocrom și de a suprima metabolismul altor medicamente.

Datorită posibilei scăderi a debitului sanguin hepatic cu 15-40%, în special cu utilizarea intravenoasă a cimetidinei și ranitidinei, metabolizarea de primă trecere a medicamentelor cu clearance ridicat poate fi redusă. Famotidina nu modifică viteza fluxului sanguin portal.

Prin analogie cu antiacidele, antagoniştii receptorilor H2-histaminic pot afecta biodisponibilitatea anumitor medicamente prin creşterea pH-ului din stomac. S-a stabilit că dozele standard de cimetidină și ranitidină cresc absorbția nifedipinei, sporind efectul antihipertensiv al acesteia. Ranitidina reduce, de asemenea, absorbția itraconazolului și a ketoconazolului.

Când se utilizează simultan cu digoxină, este posibilă atât o creștere, cât și o scădere a concentrației de digoxină în plasma sanguină. Atunci când este utilizat concomitent cu carvedilol, ASC a carvedilolului crește fără a modifica Cmax-ul în plasma sanguină. Când se utilizează simultan cu loratadină, concentrația de loratadină în plasma sanguină crește; nu s-au observat reacții adverse crescute. Fumatul reduce eficacitatea ranitidinei.

Cimetidina reduce inactivarea enzimelor pancreatice din intestin. Dimpotrivă, utilizarea simultană a blocanților H2-histaminic reduce biodisponibilitatea itraconazolului și a ketoconazolului.

Antiacidele și sucralfatul încetinesc absorbția ranitidinei și famotidinei și, prin urmare, atunci când sunt utilizate simultan, intervalul dintre administrarea de antiacide și ranitidină trebuie să fie de cel puțin 1-2 ore.

Medicamentele care inhibă hematopoieza în măduva osoasă, atunci când sunt utilizate concomitent cu famotidina, cresc riscul de a dezvolta neutropenie.

Blocanții H2-histaminic sunt baze slabe, excretate prin secreție activă în tubii renali. Interacțiunile pot apărea cu alte medicamente care sunt excretate prin aceleași mecanisme. Astfel, cimetidina și ranitidina reduc excreția renală de zidovudină, chinidină, novocaină-

Da*. Famotidina nu modifică eliminarea acestor medicamente, posibil datorită utilizării diferitelor sisteme de transport. În plus, dozele terapeutice medii de famotidină asigură concentrații plasmatice scăzute care nu pot concura semnificativ cu alte medicamente la nivelul secreției tubulare.

Interacțiunile farmacodinamice ale blocantelor H2-histaminice cu alte medicamente antisecretoare (de exemplu, blocante anticolinergice) pot spori eficacitatea terapeutică. Combinația de blocanți ai H2-histaminice cu medicamente care acționează asupra Helicobacter (medicamente cu bismut, metronidazol, tetraciclină, amoxicilină, claritromicină) accelerează vindecarea ulcerului peptic.

Atunci când este utilizat concomitent cu fentanil, efectele fentanilului pot fi intensificate; cu flecainidă - concentrația de flecainidă în plasma sanguină crește din cauza scăderii clearance-ului renal și a metabolismului în ficat sub influența cimetidinei.

Interacțiunile farmacodinamice adverse au fost observate cu medicamentele care conțin testosteron. Cimetidina deplasează hormonul din legătura sa cu receptorii și crește concentrația acestuia în plasma sanguină cu 20%. Ranitidina și famotidina nu au acest efect.

Atunci când este administrat împreună cu fluvastatină, este posibilă o absorbție crescută a fluvastatinei; cu fluorouracil - concentrația de fluorouracil în plasma sanguină crește cu 75%, efectele secundare ale fluorouracilului cresc; cu cloramfenicol - au fost descrise cazuri de anemie aplastică severă; cu clorpromazină - atât o scădere, cât și o creștere a concentrației de clorpromazină în plasma sanguină. Când se utilizează simultan cu ciclosporină, nu poate fi exclusă o creștere a concentrației de ciclosporină în plasma sanguină. Cu utilizarea concomitentă, concentrația plasmatică a pefloxacinei crește (când este administrată pe cale orală).

Atunci când sunt utilizate simultan cu agenți hipoglicemianți orali, derivați de sulfoniluree, hipoglicemia a fost observată în cazuri rare.

Inhibitori ai pompei de protoni

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Inhibitorii H+/K+-ATPazei sunt derivați de benzimidazol. Medicamentele dintr-un mediu alcalin neutru sunt inactive din punct de vedere farmacologic (promedicamente) și sunt baze slabe lipofile care sunt slab solubile în apă. Sunt instabile într-un mediu acid, deci

Cele mai multe forme de dozare comerciale sunt tablete enterice sau granule în capsule gelatinoase (cu cât pH-ul mediului este mai mare, cu atât procentul de eliberare a substanței din granule sau tablete este mai mare). Medicamentele sunt absorbite în intestinul subțire. Fiind baze slabe, inhibitorii pompei de protoni pătrund ușor din plasmă în mediul acid al tubului secretor, unde formează acid sulfenic și sulfenamidă cationică cu o structură tetraciclică, care interacționează covalent cu grupările SH din domeniul extracelular, luminal al H +. /K + -ATPaza. Când două molecule inhibitoare se leagă de o moleculă de enzimă, se formează un bloc practic ireversibil, deoarece sulfenamida cationică se disociază slab de receptor (Tabelul 20-4). Restabilirea activității pompei moleculare se datorează în principal sintezei acesteia de novo.

Tabelul 20-4. Efectul antisecretor al inhibitorilor pompei de protoni după 5 zile de tratament (conform Scholtz H.E. et al., 1995)

Deoarece inhibitorii pompei de protoni sunt transformați într-o substanță activă farmacologic numai la valori scăzute ale pH-ului găsite în tubii secretori ai celulelor parietale, se crede că acest lucru este responsabil pentru selectivitatea și siguranța lor ridicată. Cu toate acestea, este posibilă activarea medicamentelor în țesuturile moderat acide cu inhibarea Na+/K+-ATPazei renale și formarea de specii reactive de oxigen de către neutrofile, inhibarea celulelor T-killer și chemotaxia celulelor polimorfonucleare.

Blocanții H + /K + -ATPazei potențează sinteza mucusului și bicarbonaților în antrul stomacului și duodenului.

Clasificare

Clasificarea inhibitorilor pompei de protoni este foarte arbitrară. Odată cu dezvoltarea unui nou grup de medicamente - derivați de benzimidazol, datorită mecanismului comun de acțiune al acestora, clasificarea sa bazat pe ordinea creării lor (generarea inhibitorilor pompei de protoni). Cu toate acestea, direcția de căutare a unor noi pre-

Parații acestui grup farmacologic au mers în două direcții: pe de o parte, a fost creat rabeprazolul, care diferă ca structură chimică de reprezentanții generațiilor anterioare; pe de altă parte, a fost creat esomeprazolul, care este un monoizomer (izomer S) al omeprazolului, un reprezentant al primei generații de inhibitori ai pompei de protoni. Sinteza esomeprazolului se bazează pe separarea amestecului racemic de omeprazol în izomeri dextro și levogitori (R- și respectiv S-). Metoda acestei separări a fost recunoscută ca un progres fundamental, iar dezvoltatorii săi au primit Premiul Nobel pentru Chimie în 2001. Forma R a omeprazolului este mai puțin eficientă decât forma S (esomeprazol) datorită diferențelor lor în disponibilitatea biochimică. Cea mai mare parte a formei R este metabolizată în ficat și nu ajunge la celula parietală. Aceste avantaje în metabolismul esomeprazolului au ca rezultat o creștere a ASC în comparație cu cea a omeprazolului.

Rabeprazolul și esomeprazolul au demonstrat o durată mai mare a efectului farmacodinamic principal (blocarea producției de acid) în comparație cu generațiile anterioare de blocanți H + /K + -ATPazei; pe de altă parte, două direcții de dezvoltare a grupului farmacologic introduc dezacord în principii. a construirii unei clasificări generaţionale (Fig. 20 -1).

Orez. 20-1. Direcții pentru dezvoltarea grupului farmacologic de medicamente - inhibitori ai pompei de protoni (schemă).

Farmacocinetica

Farmacocinetica inhibitorilor pompei de protoni depinde de doza utilizată. Acest lucru se datorează proprietăților lor, cum ar fi labilitatea ridicată într-un mediu acid. Ele sunt capabile să blocheze producția de acid intragastric și să își mărească propria biodisponibilitate (mai tipic pentru omeprazol, esomeprazol și lansoprazol; biodisponibilitatea pantoprazolului și rabeprazolului rămâne practic neschimbată la utilizarea pe termen lung). Deoarece blocanții pompei de protoni sunt instabili într-un mediu acid, formele de dozare comerciale sunt disponibile sub formă de granule enterice închise în capsule de gelatină sau tablete enterice. Farmacocinetica comparativă a inhibitorilor pompei de protoni este prezentată în tabel. 20-5.

Trebuie remarcat faptul că biodisponibilitatea inhibitorilor pompei de protoni se modifică în prezența anumitor boli ale ficatului, esofagului, stomacului și intestinelor (de exemplu, cu esofagită de reflux, exacerbarea ulcerului duodenal).

Pentru pacienții cu boli renale sau vârstnici, nu este necesară reducerea dozei de inhibitori ai pompei de protoni. În ciuda clearance-ului redus al inhibitorilor pompei de protoni în ficat, nu este necesară ajustarea dozei de medicament pentru pacienții cu funcția afectată a acestui organ. Ajustarea dozei nu este necesară pentru pacienții cu diferite grade de insuficiență renală, precum și pentru pacienții cu ciroză hepatică, în ciuda scăderii clearance-ului total al inhibitorului.

Metaboliții omeprazolului identificați în probele de plasmă și urină sunt omeprazol sulfonă, omeprazol sulfură și hidroxiomeprazol. Omeprazolul este metabolizat aproape complet la sulfonă inactivă și un derivat hidroxi de 100 de ori mai puțin activ.

Un fapt interesant este că inhibitorii pompei de protoni se caracterizează prin efectul cumulării funcționale, adică are loc acumularea efectului antisecretor și nu medicamentul. Astfel, cu un timp de înjumătățire destul de scăzut, având în vedere că forma activă a medicamentului blochează permanent activitatea funcțională a H + /K + -ATPazei și secreția de acid clorhidric este restabilită numai atunci când apar noi molecule de pompă de protoni, durata de efectul farmacodinamic principal depășește cu mult timpul în care medicamentul rămâne în sânge.

Indicații de utilizare și regim de dozare Indicatii de utilizare:

Dispepsie non-ulceroasă;

ulcer peptic al stomacului și duodenului;

Masa 20-5. Principalii parametri farmacocinetici ai inhibitorilor pompei de protoni

ulcer peptic;

Ulcere de stres;

Esofagită eroziv-ulcerativă;

Esofagită de reflux;

sindromul Zollinger-Ellison;

Adenomatoză poliendocrină;

mastoidoză sistemică;

Infecţie Helicobacter pylori.

Pentru ulcerul gastric, ulcerul duodenal și esofagita de reflux, omeprazolul este prescris 20 mg o dată pe zi, lansoprazol 30 mg o dată pe zi, pantoprazol 40 mg pe zi, rabeprazol 40 mg pe zi, esomeprazol 40 mg pe zi. Dacă este necesar (persistența simptomelor de dispepsie sau prelungirea timpului de vindecare pentru defectele mucoasei), creșteți doza sau durata tratamentului (dacă este necesar, până la 40 mg). Pentru ulcerul duodenal, cursul tratamentului este de 2-4 săptămâni, pentru ulcerul gastric și esofagită de reflux - 4-8 săptămâni. Medicamentele sunt utilizate pentru a preveni exacerbările sezoniere sau în modul „la cerere”, atunci când pacientul ia în mod independent medicamentele atunci când apar simptome de dispepsie pe termen scurt și ușoare. Pentru sindromul Zollinger-Ellison, dozele inițiale de medicamente sunt crescute (sub controlul secreției gastrice). Pentru ulcerul peptic, a cărui patogeneză este cauzată de bacterii Helicobacter pylori joacă unul dintre rolurile principale, luați doze duble de inhibitori ai pompei de protoni în combinație cu medicamente antibacteriene (Tabelul 20-6).

Efecte secundare și contraindicații de utilizare

Plângerile frecvente ale pacienților care primesc inhibitori ai pompei de protoni pentru o lungă perioadă de timp sunt dureri de cap, amețeli, gură uscată, greață, diaree, constipație, slăbiciune generală, reacții alergice, diferite tipuri de erupții cutanate, rareori - impotență, ginecomastie. Cu utilizarea continuă pe termen lung a inhibitorilor pompei de protoni, este posibilă o scădere a producției de mucină gastrică protectoare care conține hexozamină.

Ca urmare a aclorhidriei, microorganismele pot coloniza membrana mucoasă anterior practic sterilă a stomacului și a duodenului; hipergastrinemie, hiperplazie a celulelor ECL, care poate crește riscul de a dezvolta carcinom cu celule ECL. Posibilă activare a medicamentului în țesuturile moderat acide cu inhibarea Na+/K+-ATPazei renale și formarea de specii reactive de oxigen de către neutrofile, inhibarea T-killers și chimio-

Tabelul 20-6. Scheme pentru terapia de eradicare a infecției Helicobacter pylori

taxiuri de celule polimorfonucleare, neutropenie, agranulocitoză. Odată cu utilizarea pe termen lung a omeprazolului, apar hiponatremia și deficitul de vitamina B12. Candidoza (ca o consecință a imunodeficienței) și tulburările autoimune sunt rare. Au fost descrise cazuri de hemoliză, hepatită acută, nefrită interstițială acută și insuficiență renală acută. Problema posibilului efect al medicamentului asupra fătului rămâne insuficient studiată.

Interacţiune

Omeprazolul încetinește eliminarea medicamentelor metabolizate în ficat prin oxidarea microzomală de către izoenzimele citocromului P-450 CYP2C9, CYP3A4, diazepam, fenitoină,

anticoagulante indirecte. Omeprazolul reduce clearance-ul teofilinei cu 10%. Inhibitorii pompei de protoni modifică absorbția dependentă de pH a medicamentelor aparținând grupelor de acizi slabi (inhibare) și baze (accelerare). Sucralfatul reduce biodisponibilitatea omeprazolului cu 30% și, prin urmare, este necesar să se mențină un interval de 30-40 de minute între administrarea acestor medicamente. Antiacidele încetinesc și reduc absorbția inhibitorilor pompei de protoni, așa că trebuie prescrise cu 1 oră înainte sau cu 1-2 ore după administrarea lansoprazolului.

20.2. GASTROPROTECTORI

Gastroprotectorii includ medicamente care cresc rezistența membranei mucoase a stomacului și a duodenului la efectele factorilor agresivi. O astfel de gastroprotecție poate fi realizată fie prin activarea mecanismelor naturale de protecție a membranei mucoase, fie prin formarea unei bariere de protecție suplimentară în zona de eroziune sau ulcer.

Sunt cunoscute următoarele mecanisme farmacologice de protecție a mucoasei:

Stimularea rezistenței celulelor din zona gastroduodenală la efectele adverse (citoprotecție adevărată);

Creșterea secreției de mucus și modificarea caracteristicilor sale calitative către o rezistență mai mare la agresiunea acido-peptică;

Stimularea secreției de bicarbonați de către celulele mucoasei;

Creșterea rezistenței patului capilar la agresiune și normalizarea microcirculației în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului;

Stimularea regenerării celulelor mucoasei;

Protecția mecanică a defectelor mucoasei.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Clasificare

Există cinci grupe de gastroprotectori:

Agenti filmogeni: sucralfat, preparate de bismut coloidal (subnitrat de bismut si subsalicitat de bismut): de-nol*, tribimol*, ventrizol*;

Medicamente adsorbante și învelitoare: simaldrat (gelusil*, gelusil lac*);

Citoprotector: prostaglandine - un analog sintetic al prostaglandinei E-misoprostol;

Stimulante de regenerare (reparanți): metiluracil*, pentoxil*, etadenă*, metandienonă (methandrostenolone*), nandrolonă (retabolil*), orotat de potasiu, preparate ATP, stimulente biogene (frunze de aloe, suc de Kalanchoe*, apilak*, propolis), ulei de cătină, ulei de măceș, preparate din rădăcini de elecampane, solcoseryl*, gastrofarm* etc.;

Stimulatori ai formării mucusului: preparate din rădăcină de lemn dulce, carbenoxolonă, suc de varză uscată * etc.

Preparate cu bismut coloidal.În mediul acid al conținutului gastric, ele formează un complex de glicoproteină-bismut, concentrat în zona leziunilor erozive și ulcerative. Acest lucru creează o barieră de protecție care împiedică difuzia inversă a ionilor de hidrogen, ceea ce accelerează vindecarea eroziunii sau a ulcerelor. Preparatele cu bismut au un efect redus asupra factorilor agresivi de formare a ulcerului, dar sunt capabile să prevină deteriorarea mucoasei gastrice de către iritanti chimici - etanol, acid acetic etc. Se știe că, sub influența preparatelor de bismut coloidal, sinteza locală a prostaglandinei. E 2 în membrana mucoasă a stomacului sau duodenului este crescută cu 50%. Efectul inhibitor al bismutului asupra Helicobacter pylori.

Sucralfat- dizaharidă complexă sulfatată care conține aluminiu. Medicamentul este similar cu heparina, dar nu are proprietăți anticoagulante și constă din zaharoză octasulfat. În mediul acid al stomacului se polimerizează, iar la reacția cu acidul se consumă hidroxid de aluminiu. Polianionul rezultat formează legături puternice cu radicalii de proteine ​​încărcați pozitiv în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului, în special în zona eroziunilor și ulcerelor, unde concentrația medicamentului este de 5-7 ori mai mare decât în ​​zonele sănătoase. mucoasa. Acest strat protector este relativ stabil - rămâne în stomac până la 8 ore, în duoden până la 4 ore.

Sucralfatul nu are proprietăți antiacide pronunțate, dar inhibă activitatea peptică a sucului gastric cu aproximativ 30%. Este capabil să adsorbe acizii biliari, pepsina și să mărească sinteza de prostaglandine.

Prostaglandine Sunt acizi carboxilici nesaturați de origine endogenă și conțin 20 de atomi de carbon sub formă de ciclu ciclopentan. Prostaglandinele sunt un derivat al acizilor grași esențiali care fac parte din celule

membranelor. Precursorul lor este acidul arahidonic, eliberat din membrane sub influența fosfolipazei A2. Multe prostaglandine (G, A, I 2) inhibă secreția gastrică, reducând aciditatea și activitatea peptică a sucului gastric; reduce permeabilitatea vasculară, normalizează microcirculația, crește secreția de mucus și bicarbonați. Proprietățile gastroprotectoare ale prostaglandinelor sunt asociate cu capacitatea lor de a preveni necroza membranei mucoase atunci când sunt expuse la AINS, etanol, soluție salină hipertonică etc.

Efectul prostaglandinelor se dezvoltă foarte repede, în decurs de un minut atunci când sunt administrate pe cale orală, și durează până la două ore. Analogii sintetici ai prostaglandinelor (misoprostol) sunt mai stabili în organism. Misoprostolul (un analog sintetic al prostaglandinei E 1) se leagă de receptorii de prostaglandine ai celulelor parietale, inhibând secreția bazală, stimulată și nocturnă. Efectul medicamentului începe la 30 de minute după administrarea orală și durează cel puțin 3 ore.S-a demonstrat că la o doză de 50 mcg efectul este scurt; la o doză de 200 mcg - mai pronunțată și prelungită.

Stimulanti de regenerare (reparanti). Methyluracil* este un analog al bazelor pirimidinice, stimulează sinteza proteinelor în ulcerele peptice, accelerează regenerarea celulară, favorizează vindecarea ulcerelor și a arsurilor.

Methandienona (methandrostenolone*), nandrolona (retabolil*) sunt hormoni anabolizanți. Stimulează echilibrul de azot, reduce eliberarea de uree, potasiu, sulf și fosfor. Apetitul pacienților crește, greutatea corporală crește, perioada de convalescență după exacerbarea unui număr de boli este facilitată, iar vindecarea ulcerelor, rănilor și arsurilor este accelerată. Aceste medicamente sunt indicate pentru tratamentul pacientilor debilitati de boala ulcerului peptic.

Stimulant biogenic solcoseryl* - un extract non-proteic din sânge de vițel, accelerează regenerarea țesuturilor în caz de leziuni ulcerative, arsuri, degerături, escare etc.

Stimulantile biogene includ si frunzele de aloe mentionate mai sus, sucul de Kalanchoe*, apilak*, propolisul. Remedii cu mecanism complex de acțiune asupra vindecării ulcerelor, arsurilor, rănilor - ulei de cătină, ulei de măceș. Conțin cantități mari de caroteni, carotenoizi, vitamine C, E, acid folic etc. Sub influența uleiului de cătină în omogenatul mucoasei gastrice crește conținutul de acid acetilneuraminic și scade nivelul peroxizilor. Rădăcinile de elecampane conțin ulei esențial, a cărui parte cristalină (gelenina) este formată din

amestecuri de lactone alantolactonă, izo- și dihidroanalogii săi și acid alantonic. Prepararea rădăcinilor elecampane - alanton*, stimulează procesele de regenerare a țesuturilor, inclusiv a suprafețelor ulcerative.

Datorită eficienței scăzute, utilizarea acestor medicamente este în prezent limitată.

Stimulanti pentru producerea de mucus. Rădăcina de lemn dulce este bogată în substanțe biologic active. Acestea includ licurazida, acidul glicirizic (o glicozidă triterpenică * cu proprietăți antiinflamatorii), glicozide flavone, liquiriton *, lichiritozid (cu efect antispastic), ulei esențial, mucoase și multe alte produse metabolice ale plantei. La începutul anilor 60, a fost sintetizată o triterpenă pentaciclică pe bază de acid glicirizic, care a fost folosită în tratamentul pacienților cu ulcer peptic sub denumirea de carbenoxolonă (biogastron, duogastron). Atunci când este utilizat ca curs de tratament, medicamentul a îmbunătățit cantitatea și calitatea stratului mucos, ceea ce a crescut rezistența acestuia la efectele acid-agresive.

Farmacocinetica

Mai jos este farmacocinetica principalelor medicamente din grup.

Preparatele cu bismut au o biodisponibilitate scăzută. În timpul unui curs de tratament, concentrația de bismut în plasma sanguină ajunge la 50 mcg/l după aproximativ o lună. În același timp, concentrația medicamentului în sucul gastric rămâne la nivelul de 100 mg/l. Bismutul absorbit este concentrat în rinichi și excretat prin urină. Partea neabsorbită a bismutului este excretată în fecale sub formă de sulfură. Timpul de înjumătățire este de 4-5 zile. Ocazional, sunt observate dureri de cap, amețeli și diaree. Au fost descrise encefalopatii bismutice când concentrația plasmatică a medicamentului a atins 100 mcg/l.

Sucralfatul are o absorbție scăzută din tractul gastrointestinal. Absorbția este de 3-5% din doza administrată (până la 5% din componenta dizaharidă și mai puțin de 0,02% din aluminiu). Excretat prin intestine - 90% neschimbat, o cantitate mică de dizaharidă sulfat care intră în sânge este excretată de rinichi. Atunci când este administrat oral, misoparostolul este absorbit rapid și complet (alimentul întârzie absorbția). Cmax apare după 12 minute; 90% din medicamentul din plasmă este legat de proteine. T 1/2 este de 20-40 min. În pereții tractului gastrointestinal și ai ficatului este metabolizat în acid misoprostolic activ farmacologic. 80% dintre metaboliți sunt excretați în urină, 15% în bilă. C ss - în 2 zile. Nu se acumulează atunci când este luat de mai multe ori. Excretat prin rinichi (80%) și bilă (15%). Dacă funcția renală este afectată, Cmax crește de aproape 2 ori, T1/2 se prelungește.

Indicații de utilizare și regimuri de dozare

Grupul de medicamente descris este utilizat în tratamentul și prevenirea pacienților cu eroziuni și ulcere ale stomacului și duodenului, esofagită de reflux și gastrită. Preparatele cu bismut sunt incluse în regimurile de eradicare Helicobacter pylori. Sucralfatul este, de asemenea, indicat pentru hiperfosfatemia la pacienții uremici aflați în hemodializă. Semnificația lor terapeutică pentru ulcerul peptic a scăzut (datorită utilizării pe scară largă a medicamentelor anti-acide), cu toate acestea, fiecare dintre medicamente are propria „nisa” terapeutică și indicații specifice de utilizare. Misoprostolul este, de asemenea, utilizat pentru prevenirea și tratamentul gastropatiei nesteroidiene la pacienții cu risc crescut de formare a ulcerului.

De-nol* luați 2 comprimate (fiecare 120 mg) pe zi cu jumătate de oră înainte de micul dejun și prânz timp de 4-8 săptămâni. Preparatele cu bismut sunt utilizate cel mai adesea ca parte a regimurilor de terapie anti-helicobacteriică (vezi tabelul din secțiunea privind inhibitorii pompei de protoni).

Sucralfatul se utilizează oral de 1 g de 4 ori pe zi sau 2 g de 2 ori pe zi cu 1 oră înainte de mese și înainte de culcare, doza zilnică maximă este de 8 g. Durata medie a tratamentului pentru ulcer peptic este de 4-6 săptămâni, dacă este necesar - până la 12 săptămâni La pacienții cu hiperfosfatemie, când concentrațiile plasmatice de fosfat scad, doza de sucralfat poate fi redusă.

Misoprostol este prescris adulților 200 mcg de 4 ori pe zi (în timpul sau după mese și noaptea). Este posibil să utilizați 400 mcg de 2 ori pe zi (ultima doză noaptea). La pacienții care iau AINS, misoprostolul este utilizat pe toată durata tratamentului cu AINS. Cursul de tratament pentru exacerbarea ulcerului duodenal este de 4 săptămâni. Dacă endoscopia nu indică cicatrizarea completă a ulcerului, tratamentul se continuă încă 4 săptămâni.

Contraindicatii

Gastroprotectorii sunt contraindicați în timpul sarcinii, disfuncție renală severă sau hipersensibilitate la medicamente. Misoprostolul, care are efect teratogen, este contraindicat în timpul sarcinii, alăptării, precum și în cazurile de disfuncție hepatică și hipersensibilitate la prostaglandine. De-nol * nu este utilizat pentru insuficiența renală. Sucralfatul nu este prescris copiilor sub 4 ani, pacienților cu disfuncție renală severă, sângerare gastrointestinală, hipersensibilitate la medicament, disfagie sau obstrucție gastrointestinală.

Efecte secundare

Când se utilizează toate gastroprotectorii, pot apărea dureri de cap, greață, vărsături și tulburări ale intestinului. Ocazional, se observă reacții alergice sub formă de erupție cutanată și mâncărime. Când se utilizează misoprastol, se observă adesea diaree, sunt posibile menoragia și metroragia. Utilizarea pe termen lung a dozelor mari de preparate cu bismut nu este recomandată, deoarece sunt cunoscute cazuri de encefalopatie recurentă.

Efectele secundare ale preparatelor cu bismut (slăbiciune, pierderea poftei de mâncare, nefropatie, gingivita, artralgie) se observă atunci când concentrația de bismut în plasma sanguină este peste 100 mcg/l.

Efecte secundare ale sucralfatului: constipație, diaree, greață, gură uscată, gastralgie, somnolență, amețeli, cefalee, mâncărime, erupții cutanate, urticarie, dureri lombare. Apariția somnolenței și a convulsiilor se datorează efectului toxic al aluminiului.

Efecte secundare ale misoprostolului: dureri abdominale, flatulență, greață, vărsături, diaree, constipație, dureri în abdomenul inferior (asociate cu contracții miometriale), dismenoree, polimenoree, menoragie, metroragie. Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, edem Quincke. Se pot observa: modificări ale greutății corporale, astenie, oboseală crescută; extrem de rar - convulsii (la femei în perioada pre- sau postmenopauză). Misoprostolul este utilizat cu prudență la pacienții cu hipotensiune arterială, leziuni ale arterelor inimii și creierului, epilepsie, hipersensibilitate la prostaglandine sau analogii acestora.

Interacţiune

De-nol * poate provoca o scădere a absorbției tetraciclinelor, a suplimentelor de fier și de calciu. Nu trebuie să bei lapte cu o jumătate de oră înainte de programare și cu o jumătate de oră mai târziu. Nu utilizați alte preparate cu bismut și nu beți alcool în același timp. Subsalicilatul de bismut nu este recomandat a fi prescris concomitent cu anticoagulante, medicamente antiguta si medicamente antidiabetice.

Când sucralfatul este utilizat concomitent cu anticoagulante indirecte, activitatea lor anticoagulantă poate scădea. Cu utilizarea concomitentă, absorbția derivaților de fluorochinolone este redusă, iar absorbția amitriptilinei este, de asemenea, redusă, ceea ce poate duce la scăderea eficacității sale clinice. Se crede că, odată cu utilizarea simultană a sucralfatului cu amfotericină B și tobramicină, este posibilă formarea de complexe chelate, ceea ce poate duce la o scădere a activității lor antimicrobiene.

Atunci când este utilizat concomitent cu digoxină, absorbția acesteia poate fi redusă. Se crede că, cu utilizarea simultană, poate exista o scădere ușoară a absorbției ketoconazolului și fluconazolului. Atunci când este utilizată concomitent cu levotiroxină, eficacitatea levotiroxinei de sodiu scade considerabil. Atunci când este utilizat concomitent cu sucralfat, s-au observat modificări ușoare ale farmacocineticii teofilinei. De asemenea, se crede că poate exista o reducere semnificativă a absorbției teofilinei din formele de dozare cu eliberare susținută. Se crede că, cu utilizarea simultană, este posibilă o scădere a absorbției tetraciclinei. Cu utilizarea concomitentă, absorbția fenitoinei și a sulpiridei scade. A fost descris un caz de scădere a concentrației de chinidină în plasma sanguină atunci când este utilizată concomitent cu sucralfat. Cu utilizarea simultană, nu poate fi exclusă o scădere ușoară a biodisponibilității cimetidinei, ranitidinei și roxatidinei.

Cu utilizarea simultană a misoprostolului cu antiacide, concentrația de misoprostol în plasma sanguină scade. Când se utilizează simultan cu antiacide care conțin magneziu, diareea poate crește. Când este utilizat concomitent cu acenocumarol, a fost descris un caz de scădere a efectului anticoagulant al acenocumarolului.

20.3. MEDICAMENTE ANTIEMETITIVE

Greața este o senzație neplăcută, nedureroasă, deosebită, care precede vărsăturile. Vărsăturile este un act reflex de expulzare a conținutului stomacului prin gură, în timp ce diafragma și mușchii oblici externi ai abdomenului se contractă, creând presiune pozitivă atât în ​​cavitatea abdominală, cât și în cea toracică. Sfincterul esofagian superior se relaxează, esofagul abdominal se lărgește și pilorul se contractă, ceea ce facilitează trecerea mai rapidă a alimentelor prin gură. Vărsăturile este o reacție fiziologică de protecție care ajută la golirea stomacului de alimente toxice sau indigerabile.

Există trei tipuri de vărsături:

De fapt, vărsături reflexe asociate cu patologia organelor digestive;

Toxic - atunci când în organism se acumulează otrăvuri exogene, sau toxine sau medicamente;

Central - pentru boli sau leziuni ale sistemului nervos central.

Așa-numitul centru al vărsăturilor este localizat în partea dorsală a formațiunii reticulare laterale a medulului oblongata. Cu exceptia

În plus, există o a doua zonă implicată în actul vărsăturilor, „zona de declanșare a chemoreceptorilor”. Este situat în partea inferioară a celui de-al patrulea ventricul al creierului. Semnalele aferente către centrul vărsăturilor provin din numeroase zone periferice, inclusiv faringe, inimă, peritoneu, vasele mezenterice și tractul biliar. Stimularea oricăreia dintre aceste zone poate provoca vărsături. Indiferent de motivul care provoacă reflexul gag, la implementarea acestuia iau parte neurotransmițători: dopamină, histamina, acetilcolină, opiacee endogene, serotonina, GABA, substanța P. Efectele farmacologice asupra unora dintre aceste substanțe stau la baza formării multor medicamente antiemetice. .

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice(A se vedea detaliile pentru fiecare grup de medicamente.)

Clasificare

Grupul de medicamente antiemetice include medicamente de diferite naturi chimice. În funcție de efectul lor farmacologic, acestea pot fi împărțite în mai multe subgrupe:

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei: granisetron, ondansetron, tropisetron;

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici: domperidonă, metoclopramidă, sulpiridă;

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici și colinergici: tietilperazina.

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei. Ondansetronul blochează selectiv receptorii serotoninei 5-HT3 de pe neuroni, eliminând greața și vărsăturile cauzate de eliberarea serotoninei. Utilizat în timpul tratamentului cu medicamente citostatice, în timpul radioterapiei și în perioada postoperatorie.

Tropisetron, ca și ondansetron, este un antagonist competitiv al receptorilor serotoninei 5-HT3 din țesuturile periferice și sistemul nervos central. Blochează reflexul de gag cauzat de medicamentele anticancer de chimioterapie care stimulează eliberarea serotoninei din celulele asemănătoare enterocromafinei ale membranei mucoase a stomacului și intestinelor. Hidroxilat urmat de conjugare cu glutation în ficat; metaboliţii acestui proces sunt inactivi. Durata de acțiune a medicamentului este de până la 24 de ore, acesta este îndepărtat lent din organism.

Granisetronul este considerat un antagonist al receptorilor 5-HT3 cu un grad ridicat de selectivitate.

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici. Efectul se datorează efectului de blocare centrală a dopaminei. Aceste medicamente afectează zonele declanșatoare ale trunchiului cerebral, exercitând un efect reglator asupra motilității stomacului și intestinelor fără a afecta secreția gastrică, oferind astfel un efect antiemetic, calmând sughițul și eliminând greața.

Metoclopramida, domperidona și sulpirida în unele situații ameliorează greața și vărsăturile cauzate de apomorfină, morfină, dar sunt ineficiente împotriva vărsăturilor cauzate de citostatice. Aceste medicamente inhibă producția de gastrină ca răspuns la consumul de carne, au un efect vasodilatator, îmbunătățesc fluxul de sânge în organele abdominale și îmbunătățesc procesele reparatorii. Sulpirida are, de asemenea, un efect antiserotoninic moderat.

Metoclopramida și sulpirida reduc în mare măsură activitatea motorie a esofagului, accelerează golirea gastrică, activează sfincterul esofagogastric, cresc activitatea părții pilorice a stomacului și motilitatea duodenală. Metoclopramida accelerează mișcarea alimentelor prin intestinul subțire fără a crește semnificativ peristaltismul sau a provoca diaree. Efectele colinomimetice ale metoclopramidei și sulpiridei sunt limitate la nivelul intestinului proximal și sunt eliminate prin medicamente anticolinergice și morfină.

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici și colinergici. Tietilperazina acționează asupra zonei de declanșare a chemoreceptorilor și asupra propriului centru de vărsături, oferind un efect antiemetic central. Are efecte adrenergice și m-anticolinergice; leagă receptorii dopaminergici din căile nigrostriatale, dar, spre deosebire de antipsihotice, nu are proprietăți antipsihotice și cataleptogene.

Farmacocinetica

Atunci când este administrat oral, biodisponibilitatea ondansetronului ajunge la 60%; C max - 1,5 ore; Până la 70-76% din medicament se leagă de proteinele plasmatice. T1/2 cu administrare parenterală - 3 ore.Excretat prin urină. Contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la medicament și în primul trimestru de sarcină.

După administrarea intravenoasă rapidă a 20 sau 40 mcg/kg granisetron, concentrația plasmatică maximă medie este de 13,7 și, respectiv, 42,8 mcg/L. Legarea de proteinele plasmatice este de 65%. Medicamentul este metabolizat rapid prin demetilare și oxidare. Timpul de înjumătățire este de 3,1-5,9 ore, la bolnavii de cancer acesta crește la 10-12 ore.Se elimină din

urină și fecale, în principal sub formă de conjugate, 8-15% din medicament se găsește în urină nemodificat.

Tropisetronul este absorbit din intestin în 20 de minute (mai mult de 95%). Cmax este atins în 3 ore.Până la 70% din medicament se leagă de proteinele plasmatice ale sângelui.

Metoclopramida se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea este de 60-80%, Cmax se atinge în 1-2 ore.Timpul de atingere a concentrației maxime în plasma sanguină este de 30-120 de minute. Se excretă prin rinichi nemodificat (aproximativ 30%) și sub formă de conjugați. Timpul de înjumătățire este de la 3 la 5 ore, cu afectarea funcției renale crește la 14 ore. Pătrunde prin bariera hematoencefalică, bariera placentară și în laptele matern.

Domperidona este absorbită rapid atunci când este administrată pe cale orală, pe stomacul gol. Cmax în plasma sanguină este atinsă în aproximativ 1 oră.Biodisponibilitatea absolută scăzută a domperidonei atunci când este administrată oral (aproximativ 15%) se datorează metabolismului primar extins în peretele intestinal și ficat. Hipoaciditatea sucului gastric reduce absorbția domperidonei. Atunci când este administrată pe cale orală, domperidona nu se acumulează și nu își induce propriul metabolism. Cmax în plasmă la 90 de minute după administrare, egală cu 21 ng/ml, după o administrare de 2 săptămâni de 30 mg/zi a fost aproape la fel ca după administrarea primei doze (18 ng/ml). Domperidona se leagă în proporție de 91-93% de proteinele plasmatice. Medicamentul este metabolizat în ficat prin hidroxilare și N-dealchilare. În studiile asupra metabolismului medicamentelor in vitro Folosind inhibitori de diagnostic, s-a constatat că CYP3A4 este principala izoenzimă a sistemului citocromului P-450 implicată în N-dealchilarea domperidonei, în timp ce CYP3A4, CYP1A2 și CYP2E1 sunt implicate în hidroxilarea aromatică a domperidonei. Excreția în urină și fecale este de 31%, respectiv 66% din doza orală. Excretat nemodificat în fecale - 10% și în urină - aproximativ 1%. T1/2 din plasma sanguină după administrarea unei singure doze este de 7-9 ore la persoanele sănătoase. La pacienții cu insuficiență renală severă, T1/2 crește la 20,8 ore.

Tietilperazina după administrare orală este bine absorbită din tractul gastrointestinal. Concentratia maxima in plasma este dupa 2-4 ore.Volumul de distributie este de 2,7 l/kg. Medicamentul este metabolizat în ficat. T 1/2 aproximativ 12 ore.Aproximativ 3% din doză este excretată nemodificat.

Indicații de utilizare și regim de dozare. Medicamentele antiemetice sunt indicate pentru tratamentul simptomatic al greaței și vărsăturilor. Medicamentele cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei, având în vedere mecanismul lor de acțiune, sunt utilizate pentru greață

notă și vărsături care s-au dezvoltat în timpul chimioterapiei pentru cancer, pentru prevenirea și tratamentul vărsăturilor după anestezie.

Sunt utilizate medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici:

Pentru greață, vărsături;

Cu atonie intestinală postoperatorie;

Cu golire gastrică hipokinetică;

Cu esofagită de reflux;

Ca parte a terapiei complexe pentru ulcerul peptic;

Cu diskinezie biliară;

Cu flatulență, sughiț;

Cu vărsături care se dezvoltă pe fondul toxemiei, radioterapia, tulburările de dietă, consumul de medicamente, în timpul examinărilor cu raze X, endoscopiilor.

Tabelul 20-7. Regimul de dozare a medicamentelor antiemetice

Efecte secundare și contraindicații

Când utilizați ondansetron și tropisetron, pot apărea dureri de cap, amețeli, diaree și constipație. Aceste medicamente sunt contraindicate în timpul sarcinii și alăptării, ondansetronul este contraindicat, iar tropisetronul nu este recomandat pentru utilizare la copii.

Când luați ondansetron, sunt posibile următoarele:

Dureri în piept (în unele cazuri cu depresie segmentară SF);

Aritmii;

Hipotensiune arterială, bradicardie;

Sughiț, gură uscată;

Creșterea tranzitorie asimptomatică a activității transaminazelor în serul sanguin;

Tulburări spontane de mișcare, convulsii;

Urticarie, bronhospasm, laringospasm, angioedem, anafilaxie;

Zgomot de sânge pe față, senzație de căldură;

Deteriorarea temporară a acuității vizuale;

Hipokaliemie.

Când luați tropisetron la pacienții cu hipertensiune arterială, tensiunea arterială poate crește; în cazuri rare, sunt posibile halucinații vizuale. Când se utilizează granisetron, este posibilă o creștere tranzitorie a activității enzimelor hepatice (transaminazelor) din sânge, constipație, dureri de cap și erupții cutanate. Medicamentul este contraindicat în caz de hipersensibilitate la acesta.

Când luați metoclopramidă, aveți uneori o senzație de oboseală, dureri de cap, amețeli, anxietate, depresie, somnolență, tinitus, agranulocitoză, iar copiii pot dezvolta sindrom diskinetic (smuls involuntar asemănător unui tic a mușchilor feței, gâtului sau umerilor). Pot apărea tulburări extrapiramidale. În cazuri izolate, se dezvoltă sindromul neuroleptic sever. În cazul tratamentului pe termen lung cu metoclopramidă, se poate dezvolta parkinsonismul. Din sistemul cardiovascular: tahicardie supraventriculară, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială. Din tractul gastrointestinal: constipație, diaree, gură uscată. Din sistemul endocrin: ginecomastie, galactoree sau nereguli menstruale. Dacă se dezvoltă aceste fenomene, metoclopramida este întreruptă. Administrarea metoclopramidei este contraindicată în caz de hipersensibilitate la medicament, feocromocitom, obstrucție intestinală, perforație intestinală și sângerare gastrointestinală, tumoră dependentă de prolactină, epilepsie și tulburări de mișcare extrapiramidală, în primul trimestru de sarcină și

perioada de alăptare, copii sub 2 ani. Utilizați cu precauție pentru hipertensiune arterială, astm bronșic, disfuncție hepatică, hipersensibilitate la procaină și procainamidă, copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 14 ani. În timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină, medicamentul este prescris numai din motive de sănătate. Pentru pacienții cu funcție renală redusă, medicamentul este prescris în doze reduse.

Când se administrează domperidonă, se pot dezvolta spasme intestinale tranzitorii (sunt complet reversibile și dispar după întreruperea tratamentului). Simptomele extrapiramidale se dezvoltă rar la copii; în cazuri izolate, simptomele extrapiramidale reversibile se dezvoltă la adulți. Dacă funcțiile barierei hemato-encefalice sunt afectate, posibilitatea apariției reacțiilor adverse neurologice este complet exclusă. Sunt posibile hiperprolactinemie, galactoree și ginecomastie. Reacții alergice: erupții cutanate și urticarie. Domperidona este contraindicată în caz de sângerare gastrointestinală, obstrucție mecanică sau perforație, în care stimularea funcției motorii a stomacului poate fi periculoasă, cu o tumoare secretoare de prolactină a glandei pituitare (prolactinom) sau hipersensibilitate la componentele medicamentului. . Utilizarea domperidonei în primul trimestru de sarcină nu este recomandată. Medicamentul este prescris cu prudență pacienților cu insuficiență hepatică, având în vedere gradul ridicat de metabolizare a domperidonei în ficat.

La administrarea de tietilperazină pot apărea uscăciunea gurii și amețeli; în cazul utilizării prelungite, sunt posibile tulburări extrapiramidale și disfuncție hepatică. Medicamentul este contraindicat copiilor sub 15 ani, cu depresie, comă, atac acut de glaucom, insuficiență hepatică și renală severă, hipersensibilitate la medicamentele fenotiazinice.

Interacţiune

Trebuie avut în vedere faptul că ondansetronul este metabolizat de sistemul enzimatic al citocromului P-450 al ficatului. Prin urmare, trebuie avută prudență în prescrierea ondansetron-lance simultan cu inductori ai citocromului P-450 (CYP2D6 și CYP3A) - barbiturice, carbamazepină, carisoprodol, aminoglutetimidă, griseofulvină, protoxid de azot*, papaverină, fenilbutazonhide, fenilbutazonhide cu alte , rifampicină , tolbutamidă; cu inhibitori ai citocromului P-450 (CYP2D6 și CYP3A) - alopurinol, antibiotice macrolide (inclusiv eritromicină), antidepresive (inhibitori MAO), cloramfenicol, cimetidină, contraceptive orale care conțin estrogeni, diltiazem, disul-

firam, acid valproic, valproat de sodiu, fluconazol, fluorochinolone, izoniazidă, ketoconazol, lovastatin, metronidazol, omeprazol, propranolol, chinidină, chinină, verapamil.

Când tropisetronul este administrat concomitent cu rifampicină, fenobarbital sau alte medicamente care induc enzime hepatice microzomale, concentrația plasmatică a acestuia scade și efectul antiemetic scade.

Nu au fost observate interacțiuni medicamentoase specifice cu granisetron.

Metoclopramida reduce efectul medicamentelor anticolinesterazice, mărește absorbția antibioticelor (tetraciclină, ampicilină), paracetamol, levodopa, litiu și alcool, reduce absorbția digoxinei și cimetidinei și sporește efectul medicamentelor care deprimă sistemul nervos central. Antipsihoticele nu trebuie prescrise concomitent cu metoclopramidă pentru a evita o posibilă creștere a tulburărilor extrapiramidale. Medicamentul poate afecta efectul antidepresivelor triciclice, inhibitorilor MAO și medicamentelor simpatomimetice, reduce eficacitatea terapiei cu blocanți ai H2-histaminice, crește riscul de hepatotoxicitate atunci când este combinat cu medicamente hepatotoxice, reduce eficacitatea pergolidei, levodopa, crește biodisponibilitatea de ciclosporină, care poate necesita monitorizarea concentrației sale, crește concentrația de bromocriptină.

Medicamentele anticolinergice, cimetidina, bicarbonatul de sodiu* pot neutraliza efectul domperidonei. Antiacidele și medicamentele antisecretoare nu trebuie luate concomitent cu motilium*, deoarece reduc biodisponibilitatea acestuia (după administrare orală). Principala cale metabolică a domperidonei are loc cu participarea izoenzimei CYP3A4 din sistemul citocromului P-450. Bazat pe cercetare in vitro se poate presupune că, odată cu utilizarea simultană a domperidonei și a medicamentelor care inhibă semnificativ această izoenzimă, este posibilă o creștere a nivelurilor plasmatice de domperidonă. Exemple de inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 sunt următoarele medicamente: antifungice azolice, antibiotice macrolide, inhibitori de protează HIV, nefazodonă. Teoretic, deoarece domperidona are efecte gastrokinetice, ar putea interfera cu absorbția medicamentelor concomitente, în special a medicamentelor cu eliberare prelungită sau cu acoperire enterică. Cu toate acestea, utilizarea domperidonei la pacienții care iau paracetamol sau

Terapia cu digoxină selectată nu a afectat nivelul acestor medicamente în sânge. Motilium poate fi, de asemenea, combinat cu antipsihotice, al căror efect nu crește; agonişti ai receptorilor dopaminergici (bromocriptină, levodopa), ale căror efecte periferice nedorite, cum ar fi tulburări digestive, greaţă, vărsături, le suprimă fără a le neutraliza proprietăţile de bază.

Tietilperazina potențează efectul alcoolului, benzodiazepinelor, analgezicelor narcotice și altor medicamente care deprimă funcțiile sistemului nervos central.

20.4. PREPARATE ENZIMATE

Indicația pentru prescrierea preparatelor enzimatice la pacienții cu boli ale tractului gastrointestinal este sindromul de maldigestie și malabsorbție de diferite origini în prezența insuficienței pancreatice exocrine sau fără aceasta. Tulburările digestive cavitare se observă în cazuri de erori nutriționale, disfuncții și afecțiuni ale stomacului, intestinului subțire, pancreasului, ficatului, căilor biliare sau patologie combinată. În primul rând, apar tulburări ale digestiei parietale, apoi absorbția (malabsorbție). Manifestările clinice ale tulburărilor digestive sunt cauzate de simptome de dispepsie de severitate diferită. Cel mai adesea, pacienții sunt deranjați de flatulență, ceva mai rar - de scaune instabile. Semnele clinice ale insuficienței pancreatice exocrine includ durere în regiunea peri-ombilicală, pierderea poftei de mâncare, flatulență, scaune instabile, steatoree, creatoree, greață, vărsături recurente, slăbiciune generală, pierdere în greutate, scăderea activității fizice și încetinirea creșterii (în forme severe). ).

Preparatele enzimatice sunt medicamente multicomponente, a căror bază este un complex de enzime de origine animală, vegetală sau fungică în formă pură sau în combinație cu componente auxiliare (acizi biliari, aminoacizi, hemicelulază, simeticonă, adsorbanți etc.).

Preparate care conțin enzime ale mucoasei gastrice.

Pepsina este un medicament care conține o enzimă proteolitică. Se obține din mucoasa gastrică a porcilor. Tabletele de acidinpepsin * (analogi: betacid *, acipepsol *, pepsamin, pepsacid) conțin 1 parte pepsină și 4 părți betaină (acidin *). Când este administrată în stomac, clorhidratul de betaină se hidrolizează și se eliberează liber

acid clorhidric. Pepsidil* este o soluție în acid clorhidric a produselor hidrolizei enzimatice a membranei mucoase a stomacului porcilor care conține pepsină. Abomin* conține o sumă de enzime proteolitice. Se obține din mucoasa gastrică a vițeilor și mieilor de vârstă lactate.

Preparate care conțin enzime pancreatice sau altele similare. Medicamentele enzimatice din acest grup conțin enzime digestive ale pancreasului (Tabelul 20-8).

Tabelul 20-8. Enzimele digestive ale pancreasului

* Enzimele sunt secretate de pancreas într-o formă inactivă (proenzime); sunt activate în duoden.

Preparate enzimatice care conțin sau similare cu enzime pancreatice:

Pancreatină (tripsină, α-amilază*, lipază);

Creon 10000, Creon 25000 * (pancreatină);

Oraza * (amilază, maltază, protează, lipază);

Solyzyme* (enzimă lipolitică din cultură Penicillium solitum);

Somilaza* (solizim*, α-maltaza);

Nigedaza * (enzimă lipolitică din materiale vegetale);

Panzinorm forte N * (extract de bilă, pancreatină, aminoacizi din glandele bovinelor);

Pankurmen * (amilaza, lipaza, proteaza, extract de cucurma);

Festal* (amilază, lipază, protează, hemiceluloză, componente biliare);

Digestal* (pancreatină, extract biliar, hemiceluloză);

Enzistal* (pancreatină, hemiceluloză, extract de bilă);

Mezim forte * (pancreatină, amilază, lipază, protează).

Toate medicamentele enzimatice diferă în ceea ce privește activitatea enzimatică, compoziția lor și există în diferite forme de dozare. În unele cazuri, acestea sunt tablete cu un singur strat, solubile numai în intestin, în altele - cu două straturi, de exemplu, Panzinorm forte N *. Stratul său exterior se dizolvă în stomac, conține extract din mucoasa gastrică și aminoacizi, iar a doua înveliș este rezistentă la acizi, se dizolvă în intestine, conține pancreatină și extract de bilă bovină.

Alături de enzimele pancreatice și stomacale, preparatul combinat de enzime include adesea hemiceluloză, care favorizează descompunerea membranelor plantelor, care reduce procesele de fermentație și reduce formarea de gaze în intestine (festal*) (Tabelul 20-9).

Tabelul 20-9. Compoziția preparatelor enzimatice de bază

Preparate care conțin enzime de origine vegetală.

O enzimă de origine vegetală folosită pentru a corecta digestia, malsorbția și insuficiența exocrină.

proprietățile pancreasului, luați în considerare papaina (pepfiza *, unienzyme *). Papaina este o enzimă proteolitică prezentă în latexul arborelui de pepene galben. (Carica papaya L.). Este capabil să hidrolice aproape orice legături peptidice, cu excepția celor formate din reziduuri de prolină. Uneori, acest grup de medicamente include bromelaina.

În plus, preparatele pot include diastază fungică (α-amilaza), care descompune polizaharidele (amidon, glicogen) în dizaharide simple (maltoză și maltotrioză), substanțe care reduc flatulența (simeticonă, cărbune activ). Simeticona promovează coalescența (descompunerea spumei).

Uneori se folosesc preparate combinate care conțin pancreatină în combinație cu enzime vegetale (Wobenzym *).

20.5. MEDICAMENTE COLAGOGICE, HEPATOPROTECTORE, COLELITOLITICE

Acest grup de medicamente include medicamente care pot afecta formarea bilei și evacuarea acesteia, îndeplinesc funcții de protecție împotriva hepatocitelor și previn dezvoltarea colelitiaza. Pentru a înțelege mai pe deplin mecanismul acțiunii lor, este necesar să se evalueze caracteristicile fiziologice ale secreției biliare, funcțiile hepatocitelor și ale vezicii biliare.

Hepatocitele sunt principalele subunități ale ficatului, separate de capilarele biliare prin așa-numita membrană bazolaterală și de sinusoide prin membrana sinusoidală. Funcția principală a membranei bazolaterale este considerată a fi secreția de bilă în capilarele biliare, din care intră în canalele biliare terminale. Din acestea, bila curge în canalele mai mari, apoi în canalele intralobulare, de unde în canalul biliar comun, în vezica biliară și duoden. Pe această membrană se află enzime specifice: fosfatază alcalină, leucin aminopeptidază, γ-glutamil transpeptidază.

Prin membrana sinusoidală au loc procese de transport: captarea aminoacizilor, glucozei, anioni organici (bile, acizi grași și bilirubină) pentru reacții intracelulare ulterioare. Pe membrana sinusoidală a hepatocitei sunt localizați transportatori specifici, în special Na+, K+-ATPaza, și au loc procesele de eliberare a albuminei, lipoproteinelor și factorilor de coagulare a sângelui.

Bila (așa-numita primară, sau porțiunea „C”) este un lichid cu o presiune osmotică egală cu aceea

în plasma sanguină și este un produs al secreției exocrine a ficatului. Într-un organ care funcționează normal, este secretat în mod constant, iar volumul său zilnic variază de la 250 la 1000 ml. Bila conține multe componente care îi determină rolul funcțional în digestie:

Substante anorganice: bicarbonati, cloruri si fosfati de sodiu, potasiu, calciu, magneziu, fier si alte metale;

Compuși organici: acizi biliari primari (colici, chenodeoxicolici); acizi biliari secundari (deoxicolici, litocolici); colesterol; fosfolipide; acid gras; proteină; uree, acid uric;

Vitaminele A, B, C;

Unele enzime: amilază, fosfatază, proteaze, catalaze etc. Formarea bilei constă în trei etape.

etapa 1. Captarea acizilor biliari, bilirubinei, colesterolului etc. din sange.

a 2-a etapă. Metabolismul și sinteza noilor componente ale bilei.

a 3-a etapă. Eliberarea tuturor componentelor prin membrana biliară în canaliculele biliare, apoi în canalele ulterioare și duoden.

În intestine, bila este implicată în hidroliza grăsimilor pentru a le pregăti pentru absorbție. În plus, bila activează lipaza pancreatică, suprimă acțiunea proteazelor gastrice și reglează motilitatea intestinală. Are proprietăți bactericide slab exprimate, dar salmonella și majoritatea virusurilor pot persista în ea mult timp.

Vezica biliară se concentrează și stochează bila între mese. De asemenea, evacuează bila prin contractarea elementelor musculare netede ale peretelui ca răspuns la stimularea de către colecistochinină și menține presiunea hidrostatică în căile biliare.

Medicamente coleretice

Medicamentele care afectează și normalizează secreția biliară (medicamente coleretice) sunt de obicei împărțite în trei grupe: coleretice, colekinetice și antispastice miotrope.

colereticele. Mecanismul de acțiune al colereticelor este asociat cu reacții reflexe cu membrana mucoasă a intestinului subțire în principal atunci când sunt expuse la acizi biliari sau substanțe care conțin uleiuri esențiale.

Acest grup include:

Preparate care conțin acizi biliari;

Medicamente sintetice;

Medicamente de origine vegetală;

Apă minerală.

Colereticele care conțin acizi biliari includ allochol *, lyobil *, cholenzyme *, panzinorm forte-N *, festal *, decholin, holagol *. Allohol * conține bilă condensată, extract gros de usturoi, extract gros de urzică, cărbune activat. Efectul medicamentului se bazează pe stimularea funcției secretoare a ficatului și a aceleiași funcții intestinale, îmbunătățirea peristaltismului stomacului și intestinelor și influențarea microflorei anormale a colonului. Utilizarea medicamentului nu este indicată pentru boli hepatice acute, icter sau intoleranță individuală. Lyobil * conține 0,2 g de bilă bovină liofilizată. Preparatele de bilă sporesc formarea bilei, stimulează scurgerea acesteia, sporesc secreția de suc pancreatic și stimulează motilitatea intestinală. Cholenzyme * conține bilă uscată 0,1 g, pancreas uscat 0,1 g, membranele mucoase uscate ale intestinului subțire ale vitelor de sacrificare 0,1 g. Datorită prezenței enzimelor în preparat - tripsină și amilază, în plus față de efectul coleretic la administrare, se remarcă stimularea procesului digestiv.

Colereticele sintetice includ gimecromon, osalmidă, nicodină*, ciclovalonă etc. Gimecromon stimulează receptorii mucoasei intestinale și, prin urmare, crește secreția de bilă. Medicamentul crește gradientul osmotic dintre bilă și sânge, ceea ce duce la o creștere a filtrării electroliților și a apei în canaliculii biliari, o scădere a conținutului de colat și contracararea formării de pietre. Gimecromona, in plus, este un antispastic miotrop si actioneaza asupra cailor biliare si a sfincterelor acestora, nu stimuleaza motilitatea vezicii biliare si a canalelor. De asemenea, medicamentul nu afectează mușchii netezi ai vaselor de sânge și intestinelor. Este absorbit rapid, se leagă slab de proteinele din sânge, este metabolizat în ficat și este excretat în principal prin intestine. Medicamentul este utilizat pentru dischineziile vezicii biliare și ale tractului biliar, colecistită, colelitiază necomplicată și hepatită cu colestază. Utilizarea acestuia nu este indicată pacienților cu hipersensibilitate la himecromon, cu exacerbare a ulcerelor gastrice și duodenale sau cu tulburări de coagulare a sângelui. În timpul tratamentului, uneori apar diaree, dureri abdominale, dureri de cap și coagulare a sângelui.

Colereticele de origine vegetală includ aloe vera *, arpaca *, valerian officinalis *, oregano *, sunătoare *, calendula *, mătase de porumb *, măceșe și multe alte produse, precum și flak-

min *, convaflavina *, bisulfat de berberină * etc. Flamin * este un concentrat uscat de imortelle care conține o sumă de flavonoide. Efectul coleretic este destul de pronunțat. Mătăsurile de porumb * (coloane cu stigmate colectate în perioada de maturare a știuleților de porumb) conțin sitosterol, stigmasterol, uleiuri grase, ulei esențial, saponine și alte substanțe active. S-a stabilit că la tratarea cu preparate din porumb, secreția de bilă crește, vâscozitatea și densitatea relativă a acesteia scade, iar conținutul de bilirubină scade. Bisulfat de berberină* - alcaloid de berberină, care se găsește în rădăcinile și frunzele arpașului, după structura sa chimică aparține derivaților de izochinolină, clasificați ca baze de amoniu cuaternar. Pe lângă faptul că este hipotensiv, are un agent coleretic pronunțat și este utilizat pentru hepatita cronică și colecistită. O tinctură de frunze de arpaș de Amur are și un efect coleretic.

Apele minerale care conțin preponderent hidrocarbonați, sulfați, clor și magneziu (Essentuki? 4 și? 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodsk, Naftusya, Mirgorodskaya, Moscova, Soci, Rostov, Smolensk etc.) au activitate choleretică etc.

Colecinetica. Efectul colekineticii este asociat cu o creștere a tonusului vezicii biliare și o scădere a tonusului căilor biliare și al sfincterului lui Oddi. Aproape toate colekineticele au o anumită activitate colesecretorie și efect antiinflamator. Acestea includ colekinetica de origine vegetală și colekinetica sintetică

Colecinetica de origine vegetală: bisulfat de berberină * și altele.

Colecinetice sintetice: osalmidă, hidroximetilnicotinamidă (nicodină *), fenipentol (febichol *). Osalmida stimulează formarea și secreția bilei, reduce vâscozitatea acesteia, are un efect antispastic asupra mușchilor netezi ai căilor biliare, inclusiv sfincterelor, are proprietăți hipocolesterolemice și normalizează conținutul de bilirubină. Hidroximetilnicotinamida, pe lângă faptul că este un agent coleretic, are un efect antimicrobian. Medicamentul îmbunătățește formarea și secreția bilei. Efectul antimicrobian se datorează eliminării părții de formaldehidă a moleculei din intestin. Cealaltă parte, nicotinamida, desfășoară activitate de vitamina PP. Formaldehida se leagă de substraturile electrofile, inclusiv de celulele microbiene, le coagulează, iar nicotinamida repetă calea vitaminei PP în organism și stimulează secreția biliară. Fenipentolul este în primul rând un medicament coleretic. Stimulează receptorii

mucoasa intestinală și stimulează în mod reflex secreția hepatică, crescând cantitatea de bilă secretată, conținutul de colesterol și acizi biliari, optimizând astfel gradientul osmotic dintre bilă și sânge. În plus, medicamentul îmbunătățește filtrarea osmotică a apei și electroliților în canalele biliare, inhibă formarea calculilor biliari și a pietrelor de colesterol și stimulează motilitatea gastrică și intestinală. Nu este indicat pentru bolile acute ale ficatului, vezicii biliare sau icterului obstructiv.

antispastice miotrope, precum papaverina, drotaverina (noshpa*), benciclanul (halidor*), bromura de pinaveria (dicetel*), bromura de otiloniu, trimebutina (debridat*), sunt capabile să inhibe fosfodiesteraza și să blocheze receptorii de adenozină. Aceste procese modifică echilibrul ionic și reduc acumularea de calciu în celulele musculare netede. Aceste efecte duc la scăderea activității motorii a mușchilor netezi. Benciclanul, pe lângă efectul său asupra mușchilor netezi ai organelor interne, are efecte vasodilatatoare și sedative moderate și activitate anestezică locală. Atunci când este administrat pe cale orală, este rapid și complet absorbit. Concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă după o singură doză în primele trei ore. Timpul de înjumătățire este de șase ore, eliminat în principal prin urină (97%) sub formă de metaboliți inactivi. Poate provoca amețeli, dureri de cap, agitație, uscăciunea gurii, greață, anorexie, diaree, tahicardie. Bromura de Pinaveria reduce tonusul crescut al mușchilor netezi ai intestinelor și căilor biliare. Uneori contribuie la apariția simptomelor dispeptice. Bromura de otiloniu relaxează selectiv mușchii netezi ai tractului gastrointestinal. Atunci când este administrată pe cale orală, aproximativ 5% din doză este absorbită, excretată în principal în bilă și excretată în fecale. Se prescrie cu prudență pentru glaucom și în timpul sarcinii.

Nitrații sunt utilizați pentru a ameliora rapid durerea în dischineziile biliare, dar sunt de puțin folos pentru tratamentul pe termen lung, din cauza efectelor cardiovasculare și a altor efecte secundare.

Agenți hepatoprotectori

Agenții hepatoprotectori sunt medicamente care cresc rezistența hepatocitelor la influențele patologice și sporesc funcțiile de neutralizare ale ficatului. Acestea includ:

Inhibitori ai peroxidării lipidelor;

fosfolipide esențiale;

Preparate din plante.

Inhibitori ai peroxidării lipidelor- acid tioctic (acid α-lipoic*, berlition 300*, tiogamma*, tioctacid 600T*, espa-lipone*). Acidul tioctic este o coenzimă pentru decarboxilarea oxidativă a acidului piruvic și a acizilor α-ceto, normalizează metabolismul energetic, al carbohidraților și al lipidelor și reglează metabolismul colesterolului. În timpul unui curs de tratament, îmbunătățește funcția hepatică și reduce efectele dăunătoare ale agenților toxici exogeni și endogeni. Medicamentul este absorbit rapid din intestin; Cmax este atins după 50 de minute. Biodisponibilitatea este de aproximativ 30%, se oxidează și se conjugă în ficat. Excretat în principal prin rinichi sub formă de metaboliți inactivi (80-90%); T 1/2 este egal cu 20-50 minute. Clearance-ul plasmatic total este de 10-15 ml/min. Uneori, medicamentul provoacă hipoglicemie și reacții alergice; incompatibil cu soluţiile Ringer şi glucoză. În caz de supradozaj, pot apărea dureri de cap, greață și vărsături.

Fosfolipide esențiale conținute în preparatul Essentiale (Essentiale N*, Essentiale forte N*). O capsulă a medicamentului conține fosfolipide „esențiale” 300 mg, mononitrat de tiamină 6 mg, riboflavină 6 mg, clorhidrat de piridoxină * 6 mg, cianocobalamină 6 mcg, nicotinamidă 30 mg, acetat de tocoferol * 6 mg. Fosfolipidele conținute de medicament sunt fosfolipidele diglicerinei ale acidului colinfosforic, linoleic, linolenic și alți acizi grași nesaturați. Deoarece aceste substanțe sunt considerate elementele principale ale structurii celulare a hepatocitelor, împreună cu vitaminele incluse în medicament în timpul unui curs de tratament, ele normalizează metabolismul hepatic, îmbunătățesc funcția de detoxifiere a acestuia, optimizează microcirculația în ficat, reduc icterul și au un efect pozitiv asupra spectrului lipidic al plasmei sanguine.

LA hepatoprotectori de origine vegetală includ, în primul rând, preparatele care conțin alcaloizi de ciulin de lapte [hepatofalk planta, silibinin (karsil*), legalon 70* (silimarin*)], dintre care unul, silibinin, are proprietăți hepatoprotectoare și antitoxice pronunțate. Mecanismul de citoprotecție este asociat cu suprimarea peroxidării lipidelor, care dăunează membranelor celulelor hepatice. Dacă hepatocitul este deja deteriorat, silibinina stimulează sinteza proteinelor și fosfolipidelor, care restabilesc compoziția și proprietățile fizico-chimice ale membranelor celulare. Silibinina previne dezvoltarea fibrozei și previne pătrunderea unor otrăvuri hepatotoxice în celula hepatică.

Absorbția silibininei este scăzută. Expus circulatiei enterohepatice. Metabolizat în ficat prin conjugare, T 1/2 ra-

vene 6 ore, excretate în principal cu bilă sub formă de glucuronide și sulfați. Nu se acumulează. Medicamentul nu este indicat pacienților cu hipersensibilitate la componentele sale. Sibililina poate provoca uneori diaree. Legalon 70*; un comprimat conține 70 mg de silimarină* cu un minim de 30 mg de silibinină în 90 mg de extract de fructe de ciulin de lapte (Carduus marianus, sin. Silybum marianum). Hepatofalk planta conține într-o capsulă extract uscat de ciulin de lapte, extract de celidonă mai mare și turmeric de Java.

Agenți colelolitici

Se știe că colesterolul se dizolvă în bilă sub acțiunea acizilor biliari. În cazurile în care conținutul de colesterol depășește conținutul de acizi biliari și lecitină, procesul de cristalizare a acestuia și de formare a calculilor biliari este posibil, iar una dintre modalitățile de combatere a formării calculilor este reducerea concentrației acestuia în bilă. Cu un curs de utilizare suficient de lung, acidul chenodeoxicolic și acidul ursodeoxicolic, care au o structură modificată a acizilor biliari, au un efect colelitolitic pozitiv (capacitatea de a dizolva calculii biliari).

Aceste medicamente cresc hidrofilitatea bilei. Ele previn cristalizarea și precipitarea colesterolului și favorizează dizolvarea calculilor de colesterol. Deoarece procesele inflamatorii din vezica biliară contribuie la cristalizarea colesterolului și la perturbarea compoziției minerale a bilei, utilizarea agenților antimicrobieni în aceste cazuri este prevenirea colelitiaza.

Acizii chenodeoxicolici și ursodeoxicolici sunt produși semisintetic din bila animală în detrimentul acizilor chenodeoxicolici, cetolitocolici și alți acizi biliari. Medicamentele inhibă activitatea 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzimei A reductazei, care reduce sinteza globală a colesterolului datorită blocării substratului metabolismului său hepatic, facilitează funcționarea ficatului și promovează eliminarea colesterolului din corpul. În acest caz, colesterolul nu numai că nu precipită în tractul biliar, dar se dizolvă și din pietrele deja formate. La o doză de 20 mg/kg pe zi (în trei doze, după mese), acidul chenodeoxicolic este capabil să dizolve pietrele care conțin colesterol în vezica biliară cu o rată de 0,5-1,0 mm (în diametru) pe lună.

Pentru a efectua terapia colelolitică, sunt necesare următoarele condiții:

Calculii biliari ar trebui să fie doar colesterol și să nu depășească 2 cm în diametru;

Completitudinea funcției contractile a vezicii biliare atunci când volumul calculilor biliari este mai mic de 30% din volumul vezicii biliare;

Nu există contraindicații pentru o astfel de terapie: hepatită activă și ciroză hepatică, ulcer peptic al stomacului și duodenului, afectarea rinichilor;

Durata cursului de tratament este de la 4 luni la 2 ani.

20.6. INHIBITORI DE PROTEOLIZA

Medicamentele care inhibă enzimele proteolitice din plasmă și țesuturi includ aprotinina (Gordox *, Contrical *, Trasylol 500.000 *). Acest medicament inhibă activitatea tripsinei, plasminei și a altor proteaze, ceea ce duce la o scădere a activității factorului Hageman și la blocarea tranziției kalikreinogenului la kalikreină. Substanțele biologic active de mai sus contribuie la dezvoltarea unor modificări necrotice severe în pancreas în timpul inflamației acute. Consecința acțiunii antienzimelor este considerată a fi suprimarea formării kininelor (bradikinina în plasma sanguină și kalikreina în țesuturi), care provoacă tulburări de microcirculație, vasodilatație și crește permeabilitatea vasculară.

Aprotinina este o substanță de natură polipeptidică, un inhibitor al tripsinei pancreatice. Se obține din plămânii vitelor. Inhiba enzimele proteolitice: tripsina, chimotripsina, kalikreina, inclusiv activarea fibrinoliza - plasmina. Folosit pentru tratarea pacienților cu pancreatită acută, cu sângerare hiperfibrinolitică, pentru tratamentul și prevenirea diferitelor forme de șoc (endotoxic, traumatic, hemolitic).

După administrarea intravenoasă, medicamentul este distribuit rapid în spațiul extracelular. Acumulare pe termen scurt în ficat. Timpul de înjumătățire plasmatică din sânge este de aproximativ 150 de minute. Se descompune sub acțiunea enzimelor lizozomale ale rinichilor și este excretat prin urină.

20.7. MEDICAMENTE FOLOSITE PENTRU DIAREE

Diaree (diaree) - mișcare frecventă sau unică a intestinului cu eliberare de fecale lichide mai mult de 250 g/zi. Orice diaree este o manifestare clinică a absorbției afectate a apei și a electroliților în intestin. În patogeneza diareei sunt implicate patru mecanisme: hipersecreția intestinală, creșterea presiunii osmotice,

Leziune în cavitatea intestinală, tranzit afectat al conținutului intestinal și hiperexudație intestinală. Diareea este considerată acută dacă durata ei nu depășește 2-3 săptămâni, iar cronică - dacă durează 4-6 săptămâni sau mai mult.

Datorită diversității etiologiei și patogenezei diareei, în practica terapeutică sunt utilizate un număr foarte semnificativ de medicamente, diverse atât ca structură chimică, cât și ca mecanism de acțiune. Tactica de utilizare a acestora depinde de severitatea bolilor de bază și concomitente la un anumit pacient. Mai jos sunt prezentate caracteristicile principalelor grupe de medicamente utilizate în tratamentul pacienților cu diaree.

Medicamentele antibacteriene, cum ar fi intetrix *, nifuroxazida (ersefuril *), dipendal-m, enterosediv *, sunt utilizate pentru diareea de etiologie bacteriană. Intetrix * conține tilichinol n-dodecil sulfat, tilbrochinol; dependent-m - furazolidonă și metronidazol; enterosedive * - streptomicina, menadionă bisulfit de sodiu și citrat de sodiu.

Preparatele bacteriene, precum bactisubtil*, enterol*, hilak forte*, au si activitate antidiareica. Bactisubtil* este o cultură bacteriană IP-5832 sub formă de spori, carbonat de calciu, argilă albă, oxid de titan și gelatină; enterol * contine cultura liofilizata Saecharamyces doulardii; hilak forte * conține un concentrat steril de produse metabolice ale microflorei intestinale normale: acid lactic, lactoză, aminoacizi, acizi grași.

Adsorbanți. Smectita (smectita) conține smectită dioctaedrică, care are proprietăți puternice de absorbție. Medicamentul stabilizează bariera mucoasă, completând defectele acesteia, formând legături polivalente cu glicoproteinele mucoase; protejează membrana mucoasă a stomacului și a intestinelor de efectele negative ale ionilor de hidrogen, acidului clorhidric, sărurilor biliare, virușilor, bacteriilor și altor factori agresivi.

Attapulgitul (kaopectat *) este un silicat natural de aluminiu-magneziu purificat sub formă coloidală (un amestec natural din grupul de minerale palygorskite). Are proprietăți medicinale antidiareice, adsorbante, învelitoare. După ingerare, nu se absoarbe și formează un fel de peliculă pe membrana mucoasă a stomacului și a intestinelor. Adsorb lichide, substanțe toxice, bacterii, reduce reacția inflamatorie, normalizează flora intestinală. Nu este indicat copiilor sub 6 ani, persoanelor cu hipersensibilitate la acest medicament sau pacienților cu dizenterie amoebiană. Atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente, poate interfera cu absorbția acestora.

Tannacomp * conține albuminat de tanin, lactat de etacridină. Are efect astringent, antimicrobian, antidiareic și antiinflamator. Este indicat in special in tratamentul pacientilor cu diaree nespecifica (diareea calatorului, modificari ale tiparelor alimentare, modificari bruste ale conditiilor climatice etc.).

Regulatori ai activității motorii ale stomacului și intestinelor. Loperamida (imodium *) are activitate antidiareică, interacționează cu receptorii opiacei ai mușchilor longitudinali și circulari ai peretelui intestinal și inhibă eliberarea de acetilcolină și prostaglandine. Medicamentul încetinește peristaltismul și mișcarea conținutului intestinal. Aproximativ 40% din doza primită de pacient este absorbită în intestine, iar până la 95% din medicament este legat de proteinele plasmatice. Cmax este atins după 5 ore.Nu pătrunde în bariera hemato-encefalică, se metabolizează în ficat, T1/2 de la 9 la 14 ore, se excretă în fecale și urină. Nu este indicat pacienților cu hipersensibilitate la medicament, cu obstrucție intestinală, în primul trimestru de sarcină. Poate provoca dureri de cap, oboseală și retenție de scaun.

Octreotida este o octapeptidă sintetică, un analog al somatostatinei. Considerat un inhibitor al sintezei agenților secretori activi, inclusiv peptide și serotonina. Ajută la reducerea secreției și a motilității intestinale. După administrarea subcutanată, se absoarbe rapid, C max până la 5,2 mg/ml la o doză de 100 mcg se atinge în 25-30 de minute, 65% din doza administrată este asociată în plasmă cu lipoproteine ​​și, într-o măsură mai mică, cu albumina. T1/2 după injectare este de 100 de minute, durata de acțiune este de aproximativ 12 ore.32% din medicamentul nemodificat este excretat prin urină. Contraindicat în timpul sarcinii.

Plante medicinale: anason comun *, imortelle de nisip *, elecampane *, oregano *, sunătoare *, fructe de coriandru, mullein *, cinquefoil erecta *, coltsfoot *, melisa *, musetel *, lemn dulce glabra *, cudweed * , șoricel *, afin *, cireș de pasăre * și altele au și activitate antidiareică.

20.8. MEDICAMENTE LAXATIVE

Constipația înseamnă mișcări intestinale lente, dificile, rare sau sistematic incomplete, care conțin scaun solide, de obicei solide. Cele mai frecvente cauze sunt tulburările în formarea fecalelor și trecerea lor prin colon:

Tulburare a funcției motorii (dischinezie) a colonului;

Reducerea nevoii naturale de a face nevoile;

Modificări ale structurii anatomice a colonului sau a țesuturilor înconjurătoare care împiedică mișcarea normală a fecalelor.

Constipația este împărțită în primară, secundară, idiopatică. Cauza constipației primare sunt anomaliile, malformațiile colonului și inervația acestuia. Cauza constipației secundare sunt bolile și afectarea colonului, precum și bolile altor organe și sisteme care apar cu tulburări metabolice. Constipația idiopatică este cauzată de o încălcare a activității motorii a rectului și a colonului, a cărei cauză este necunoscută, de exemplu, intestinul inert, megacolonul idiopatic.

Din punct de vedere patogenetic, constipația poate fi împărțită în trei tipuri principale: nutrițională, mecanică și diskinetică.

Când se tratează pacienții cu constipație, se utilizează următoarele grupuri:

laxative osmotice;

Medicamente care inhibă absorbția apei din intestine;

laxative sintetice;

laxative saline;

Medicamente care provoacă o creștere a volumului fecalelor;

Balsam de scaun;

Medicamente care stimulează tranzitul intestinal.

laxative osmotice, care contin carbohidrati slab absorbiti: lactuloza (Normase*, Duphalac*) sau polimeri cu greutate moleculara mare care favorizeaza retentia de apa - macrogol (Forlax*). Acestea cresc presiunea osmotică a chimului în intestinul subțire și promovează secreția de apă în lumenul său.

Lactuloza este o polizaharidă sintetică care reduce concentrația ionilor de amoniu din sânge cu 25-50% și reduce severitatea encefalopatiei hepatogene; stimuleaza proliferarea bacteriilor lactice si peristaltismul colonului, actionand laxativ. În intestin, lactuloza este hidrolizată în acizi lactic și formic, iar presiunea osmotică crește, conținutul intestinului este acidulat, iar golirea acestuia se îmbunătățește. Efectul apare la 24-48 ore de la administrare; Este ușor absorbit în sânge; aproximativ 3% din doza administrată de medicament este excretată în urină. Lactuloza este contraindicată persoanelor cu hipersensibilitate la acest medicament. Efectele secundare pot include diaree, flatulență și pierderea excesivă de electroliți.

Macrogolul (forlax *) formează legături de hidrogen cu moleculele de apă din lumenul intestinal, crește presiunea osmotică în intestin și volumul de lichid conținut în acesta, îmbunătățește peristaltismul și are un efect laxativ. Nu este absorbit sau metabolizat; efectul laxativ apare după 24-48 ore.Uneori pot apărea dureri colici în abdomenul inferior și diaree.

Medicamente care inhibă absorbția apei din intestine

și stimularea secreției prin iritarea chemoreceptorilor mucoasei în primul rând ai colonului (antraglicozide). Acestea includ preparate din frunze de senna * (sennoside A și B; bekunis *, regulax *, tisasen *) și sabura, rădăcină de rubarbă *, fructe laxative de cătină, coajă de arin de cătină, ulei de ricin.

Preparatele de Senna conțin o sumă de antraglicozide din frunzele de Senna acufolia și angustifolia. Efectul laxativ se datorează inhibării absorbției ionilor de sodiu, apei și stimulării secreției de sodiu și apă în lumenul intestinal datorită creșterii concentrației de prostaglandine E 2 în peretele acestuia. Aceasta duce la o creștere a volumului conținutului intestinal și la creșterea motilității intestinale. După administrarea orală, efectul se dezvoltă după 8-10 ore.Medicamentele nu sunt absorbite și nu au efect de resorbție.

Rădăcinile de rubarbă conțin antraglicozide și tanoglicozide, precum și agliconii lor liberi: reumemodină, crisofanol, rhein și altele; acid crisofanic, rășini, coloranți. Efectul laxativ apare la 8-10 ore de la ingestie si este cauzat in principal de emodin, ren si acid crisofanic, care, iritand receptorii mucoasei intestinului gros, determina cresterea peristaltismului si trecerea mai rapida a fecalelor.

Fructele laxative de cătină (Fructele laxative Joster *) conțin antrachinone și antranoli libere și legate glicozidic: ramnoemodin, ramnocathartin; zaharuri, pectine; mucoasă, substanță colorantă; flavonoide; amari non-glicozidici. Ramnocitrina, xantoramnetina, kaempferolul oferă, pe lângă un laxativ, un efect antiinflamator.

Scoarta de catina de arin contine antraglicozide: frangulina; clikofrangulină, frangulaemodină; acid crisofanic, precum și taninuri, acizi organici, ulei esențial, zaharuri, alcaloizi. Efectul laxativ al cătinii se datorează în primul rând antraglicozidelor și acidului crisofanic.

Uleiul de ricin este obținut din semințele de ricin. Atunci când este administrat pe cale orală, este descompus de lipază în intestinul subțire pentru a se forma

adăugarea de acid ricinoleic, care provoacă iritarea receptorilor intestinali pe toată lungimea sa și intensifică peristaltismul. Efectul laxativ apare după 5-6 ore.

Laxative sintetice. Bisacodyl (dulcolax*) este un laxativ sintetic care are și efect carminativ. Acest medicament irită receptorii mucoasei colonului, crescând astfel producția de mucus, accelerând și sporind peristaltismul. Contraindicat la pacienții cu boli inflamatorii acute ale cavității abdominale.

Picosulfatul de sodiu (guttalax*) este hidrolizat în intestin sub influența bacteriilor producătoare de sulfat și formează un difenol liber (metabolit activ), care irită receptorii mucoasei colonului și stimulează peristaltismul. Nu se absoarbe, efectul laxativ apare dupa 6-12 ore.Nu este recomandat pentru utilizare de catre persoanele cu hipersensibilitate la preparatele cu senna sau cu afectiuni acute ale sistemului digestiv. Poate provoca dureri abdominale colici pe termen scurt.

laxative saline, precum sulfatul de sodiu, sulfatul de magneziu, sarea artificială Carlsbad*, absorbită lent din intestin, modifică presiunea osmotică în cavitatea acestuia, ceea ce duce la acumularea de apă, diluarea fecalelor și propulsia crescută. Iritația receptorilor din mucoasa intestinală joacă un anumit rol. Laxativele saline, spre deosebire de antraglicozide, acționează în tot intestinul. De asemenea, sunt indicați pentru bolile de origine alimentară, deoarece încetinesc fluxul de toxine în sânge.

Medicamente care provoacă creșterea volumului scaunului. Aceste medicamente includ dizaharide neabsorbabile (sorbitol), kelp * (laminaridă *), metilceluloză, psyllium (fiberlac), policarbofil de calciu, tărâțe, semințe de in. Laminaria* (varza de mare) este o algă brună găsită sub formă de desișuri de-a lungul coastei Orientului Îndepărtat, în Marea Albă și Neagră. Proprietatea laxativă se datorează capacității algelor de a se umfla intens în lumenul intestinal, crescând în volum, iritând receptorii membranei mucoase și ajutând astfel la accelerarea mișcărilor intestinale. Medicamentul nu este indicat persoanelor cu hipersensibilitate la iod.

Balsam de scaun facilitează mișcarea lor prin intestine. Medicamentele din acest grup includ vaselina*, migdale*, ulei de măsline*, norgalax*, fosfat de sodiu (Enimax epima*).

Medicamente care stimulează tranzitul intestinal. Acest grup de medicamente include tărâțe de grâu, diviziune, mucofalk *. Mu-

Kofalk * - granule pentru prepararea unei suspensii orale cu miros de mere sau portocale. Acestea sunt fibre hidrofile din coaja exterioară a semințelor de psyllium. Fibrele hidrofile sunt capabile să rețină apa în cantități care depășesc semnificativ masa lor. Medicamentul previne îngroșarea conținutului intestinal și, prin urmare, facilitează mișcările intestinale. Practic nu este absorbit.

20.9. PROKINETICĂ

Prokineticele sunt medicamente care normalizează activitatea motorie a esofagului, stomacului și intestinelor. Acestea includ următoarele medicamente: metoclopramidă, domperidonă, cisapridă, tegaserod și prucalopridă (caracteristicile comparative sunt prezentate în tabelul 20-10).

Tabelul 20-10. Caracteristici comparative ale principalelor medicamente prokinetice

Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă pentru următoarele boli:

Dischinezie esofagiană, esofagită de reflux;

Tulburări funcționale ale stomacului, dispepsie non-ulceroasă (funcțională);

Sindromul colonului iritabil;

Dischinezie antiperistaltică a stomacului și duodenului, însoțită de greață și vărsături;

Tulburări postoperatorii ale funcției motorii ale stomacului și intestinelor;

Boli organice ale sistemului digestiv, în care tulburările secundare de motilitate încep să domine tabloul clinic al bolii (gastrită, ulcer peptic, enterită, colită, colecistită etc.).

Metoclopramidă. Medicamentul este un antagonist al dopaminei, normalizează activitatea motrică afectată a aparatului muscular neted al tractului gastrointestinal, crește tonusul sfincterului esofagian inferior, îmbunătățește tonusul și amplitudinea undelor peristaltice ale stomacului, promovează mișcarea conținutului intestinal prin părțile superioare ale intestinului subțire, are efect antispastic, ajută la stoparea greaței și vărsăturilor (vezi . mai sus). Folosit pe scară largă pentru esofagita de reflux, tulburări funcționale motorii ale stomacului și intestinelor.

Metoclopramida este absorbită rapid din intestin, atingând concentrația maximă în plasma sanguină la 1-2 ore după administrarea unei singure doze. Până la 30% din medicament se leagă de proteinele din sânge, după care este distribuit rapid în țesuturile corpului. Efectul durează 1-2 ore; Timpul de înjumătățire este de aproximativ 5-6 ore.Până la 85% din metoclopramidă este excretată prin urină.

Contraindicații: hipersensibilitate a pacientului la medicament, glaucom, feocromocitom, tulburări extrapiramidale, sarcină. În cazul utilizării prelungite a metoclopramidei, pot apărea uscăciunea gurii, diaree, somnolență crescută, tulburări extrapiramidale și uneori erupții cutanate.

Domperidonă. Medicamentul blochează receptorii centrali de dopamină (D 2), crește durata contracțiilor peristaltice ale antrului stomacului și duodenului, normalizează funcția sfincterului esofagian inferior, promovează mișcarea conținutului gastric și intestinal, reduce manifestările de greață și vărsături (vezi mai sus). Folosit pentru tulburări ale activității motorii ale esofagului, stomacului și părților inițiale ale intestinelor. S-a demonstrat că domperidona, în comparație cu alte pro-

cinetica, normalizează mai bine motilitatea esofagului, mușchii netezi ai stomacului și părțile inițiale ale intestinului. Este mai eficient in tratarea pacientilor cu anorexie, greata, varsaturi, dureri abdominale, satietate precoce, balonare, in special la persoanele cu gastropatie diabetica.

Este în general acceptat că metoclopramida și domperiodona rămân medicamente foarte eficiente și semnificative în tratamentul diskineziei gastrice și intestinale în practica pediatrică. Metoclopramida este mai puțin convenabilă în această situație, deoarece uneori provoacă somnolență și astenie.

Domperiodona este absorbită rapid din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă în sânge este atinsă după o oră. Până la 90% din medicament se leagă de proteinele din sânge. Pătrunde slab prin bariera hemato-encefalică. Timpul de înjumătățire este de 7-9 ore.31% din metaboliții domperidonei sunt excretați prin urină; cu fecale - 66%. Nu se recomandă prescrierea medicamentului persoanelor cu hipersensibilitate la acesta, sângerare gastrointestinală, obstrucție intestinală sau sarcină. Uneori, un pacient poate prezenta dureri de cap, amețeli, gură uscată, retenție de scaun și urticarie în timp ce ia medicamentul.

Cisapride. Medicamentul stimulează receptorii serotoninei și, prin urmare, promovează o eliberare mai rapidă a acetilcolinei din neuronii colinergici ai plexului mezenteric. Acest lucru duce la o creștere a sensibilității receptorilor m-colinergici ai mușchilor netezi ai tractului gastrointestinal la acesta, care, la rândul său, stimulează tonusul și activitatea motorie a esofagului, stomacului și intestinelor, normalizează activitatea sfincterelor. ale tractului gastrointestinal și promovează propulsia alimentelor din stomac și chim în intestine.

Cisaprida este absorbită rapid din intestin, atingând concentrația maximă în plasma sanguină după 1,0-1,5 ore.Biodisponibilitatea este de 35-40%. Se leagă de proteinele din sânge, în principal albumină, cu 97-98%. În ficat, suferă de N-dealchilare intensivă cu participarea izoenzimei 3A4 a citocromului P-450 și se transformă în metabolitul inactiv norcisapridă. Aproximativ 10% din medicament este excretat nemodificat în urină și fecale. Medicamentele anticolinesterazice și m-colinomimeticele sporesc efectul, cimetidina accelerează absorbția. Ketoconazolul, eritromicina, claritromicina cresc concentrația de cisapridă în sânge, ceea ce crește riscul de apariție a aritmiei.

Cisaprida este utilizată pe scară largă în tratamentul pacienților cu dischinezie ale esofagului, stomacului și intestinelor, cauzate de multe cauze, care apar atât ca boală primară, cât și

și secundar, de exemplu, esofagită de reflux, dispepsie non-ulceroasă, sindromul de colon iritabil etc.

Când se utilizează cisapridă, pot apărea următoarele reacții adverse: amețeli, tulburări extrapiramidale, convulsii musculare, somnolență, dureri de cap, tulburări episodice ale ritmului cardiac, greață, vărsături și o serie de altele.

Următoarele boli sunt considerate contraindicații pentru utilizarea cisapridei: hipersensibilitate la medicament; boli acute ale sistemului digestiv: sângerare gastrointestinală; obstructie intestinala; perforarea stomacului sau a intestinelor; sarcina si perioada de alaptare.

S-a demonstrat că cisaprida are capacitatea de a prelungi intervalul în cazuri rare. Q-T pe electrocardiogramă, față de care pot apărea tulburări de ritm care pun viața în pericol (tahicardie ventriculară „piruetă”). Se crede că acest efect al cisapridei în marea majoritate a cazurilor se datorează utilizării sale iraționale: supradozajul medicamentului, combinația cu medicamente care inhibă activitatea izoenzimei citocromului P-450 CYP3A4 (antibiotice macrolide). Efectele negative ale cisapridei pot apărea atunci când nivelurile sanguine de calciu, potasiu și magneziu sunt scăzute; cu afectare profundă a funcției hepatice; cu sindrom Q-T congenital.

Se recomandă prudență atunci când se administrează cisapridă copiilor prematuri în decurs de trei luni de la naștere.

20.10. MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU DISBACTERIOZA INTESTINALA

Disbacterioza este o afecțiune caracterizată printr-o încălcare a echilibrului mobil al microflorei intestinale cu apariția unor cantități semnificative de microbi în intestinul subțire și modificări în compoziția microbiană a intestinului gros. Gradul extrem de disbioză intestinală este considerat a fi apariția bacteriilor gastrointestinale în sânge (bacteremia) sau chiar dezvoltarea sepsisului.

Disbacterioza în sine nu este o boală independentă. Apare atunci când digestia intestinală este perturbată, dischinezia stomacului și intestinelor, modificări ale imunității locale, cu utilizarea de antibiotice și alte medicamente, cu o serie de boli ale stomacului și intestinelor, după intervenții chirurgicale etc. Semne de disbioză în diferite combinații se găsesc la aproape toți pacienții cu boli cronice intestinale, cu anumite modificări ale nutriției și influența anumitor factori

mediu inconjurator. În esență, disbioza intestinală este un concept bacteriologic și nu o formă nosologică.

Când se tratează pacienții cu disbioză intestinală, se utilizează o varietate de medicamente. Acestea includ următoarele medicamente.

Medicamente antifungice: tetracicline, peniciline, cefalosporine, fluorochinolone, metronidazol, intetrix*, ersefuril*, furazolidonă; medicamente sulfa (ftalazol *, sulgin *).

Medicamente antifungice.

Preparate bacteriene: bifidobacteria bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, lactobacilli acidophilus (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol * etc.

Produse ale metabolismului microbian: hilak forte *.

Regulatori ai digestiei și motilității intestinale: preparate enzimatice și preparate care conțin componente biliare (panzinorm forte-N *, digestal *, festal *, enzistal * etc.); carminative; medicamente care restabilesc funcția de propulsie intestinală afectată (loperamidă, trimebutină).

Imunomodulatori: extract de timus (tactivin*, thymalin*), timogen*, imun* etc.

Plante medicinale și preparate de origine naturală.

Laxative.

Antidiareice.

Caracteristicile și caracteristicile clinice și farmacologice ale acestor medicamente sunt descrise în principal mai sus. Ne vom opri mai detaliat asupra preparatelor bacteriene și a preparatelor de metabolism microbian utilizate pentru normalizarea microflorei intestinale.

Bactisuptil*. O capsulă conține cel puțin 1 miliard de cultură uscată pură a tulpinii bacteriene IP 5832 cu spori vegetativi. La intrarea în intestine, ajută la corectarea echilibrului fiziologic al microflorei. Formele vegetative de bacterii conținute în preparat eliberează enzime care descompun carbohidrații, grăsimile, proteinele, iar în mediul acid pe care îl creează ele previn procesele de degradare. În plus, bactisuptil optimizează sinteza vitaminelor B și P în intestine.

Bifidumbacterin*. Disponibil în pungi de folie de aluminiu. Un plic conține 5x108 CFU de celule microbiene liofilizate ale bifidobacteriilor vii cu activitate antagonistă

încordare Bifidobacterium bifidum N1, purificat din mediul de cultură și 0,85 factor lactoză-bifidogenic. Bifidumbacterin * în acest caz este un antagonist al majorității microorganismelor patogene și oportuniste ale colonului. În plus, medicamentul stimulează procesul de digestie și crește rezistența nespecifică a organismului. Este indicat in tratamentul pacientilor cu disbioza intestinala, care a aparut in urma folosirii antibioticelor si hormonilor; în timpul radioterapiei și chimioterapiei; la pacienții în perioada postoperatorie; pentru sindromul colonului iritabil și alte boli ale colonului. Pentru adulți, folosiți 1-2 plicuri de 3 ori pe zi; conținutul se amestecă cu partea lichidă a alimentelor la temperatura camerei.

Bifiform *. Capsulele medicamentului, care se dizolvă în intestine, conțin cel puțin 10 7 bacterii bifidum, precum și 10 7 enterococi. Medicamentul se utilizează 1-2 capsule pe zi, la mese.

Hilak forte*. Picăturile de 100 ml pentru administrare orală conțin un substrat apos fără embrion de produse metabolice bacteriene Escherichia coli DSM 4087 Streptococcus faecalis DSM 4086 Lactobacillus acidophilus DSM 4149 Lactobacillus helveticus DSM 4149 și alte componente necesare. Medicamentul normalizează microflora intestinală, afectează sinteza celulelor epiteliale ale membranei mucoase, normalizează pH-ul colonului și echilibrul apă-electroliți. Este folosit pentru disbioza intestinală cauzată din diverse motive.

Linux. O capsulă de medicament conține 1,2x107 bacterii lactice liofilizate. Bacteriile lactice care fac parte din medicament produc acid lactic și, într-o măsură mai mică, acid acetic și propilen. Ele participă la resorbția monozaharidelor, stabilizează membranele celulelor epiteliale intestinale și reglează absorbția electroliților. Acidificarea lumenului intestinal încetinește creșterea microorganismelor patogene și oportuniste. În general, cu un curs de tratament cu Linex, microflora intestinală este normalizată. Doza pentru adulți este de 2 capsule de 3 ori pe zi.

Blocante ale receptorilor H2-histaminic(Engleză) antagonişti ai receptorilor H2) - medicamente destinate tratamentului bolilor acid-dependente ale tractului gastrointestinal. Mecanismul de acțiune al blocanților H2 se bazează pe blocarea receptorilor H2 (numiți și histamină) ai celulelor de căptușeală ale mucoasei gastrice și, din acest motiv, reducerea producției și fluxului de acid clorhidric în lumenul stomacului. Se referă la medicamente antiulceroase antisecretoare.

Tipuri de blocante H2

Clasificarea Anatomical Terapeutică Chimică (ATC) din secțiunea „A02 Medicamente pentru tratamentul bolilor asociate cu tulburările de aciditate” conține grupa:

A02BA Blocanți ai receptorilor H2-histaminic
A02BA01 Cimetidină
A02BA02 Ranitidină
A02BA03 Famotidină
A02BA04 Nizatidină
A02BA05 Niperotidină
A02BA06 Roxatidină
A02BA07 Ranitidină citrat de bismut
A02BA08 Lafutidină
A02BA51 Cimetidina în combinație cu alte medicamente
A02BA53 Famotidina în combinație cu alte medicamente

Prin Ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 nr. 2135-r, următorii blocanți ai receptorilor de histamină H2 sunt incluși în Lista medicamentelor vitale și esențiale:

• ranitidină - soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară; injectare; tablete filmate; comprimate filmate
• famotidină - liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă; tablete filmate; comprimate filmate.

Din istoria H2-blocantelor receptorilor de histamină

Istoria blocanților receptorilor H2-histaminic începe în 1972, când, sub conducerea lui James Black, în laboratorul lui Smith Kline French din Anglia, după depășirea dificultăților inițiale, au fost sintetizați un număr mare de compuși similari ca structură cu molecula de histamină. si studiat. Compușii eficienți și siguri identificați în stadiul preclinic au fost transferați în studiile clinice. Primul blocant selectiv al H2, burimamida, nu a fost suficient de eficient. Structura burimamidei a fost ușor modificată și s-a obținut o metiamidă mai activă. Studiile clinice ale acestui medicament au arătat o eficacitate bună, dar toxicitate neașteptat de mare, manifestată sub formă de granulocitopenie. Eforturile ulterioare au dus la crearea cimetidinei. Cimetidina a fost supusă cu succes la studii clinice și a fost aprobată în 1974 ca primul medicament blocant selectiv al receptorilor H2. Aceasta a jucat un rol revoluționar în gastroenterologie, reducând semnificativ numărul de vagotomii. Pentru această descoperire, James Black a primit Premiul Nobel în 1988. Cu toate acestea, blocanții H2 nu au control complet asupra blocării producției de acid clorhidric, deoarece afectează doar o parte a mecanismului implicat în producerea acestuia. Acestea reduc secreția cauzată de histamină, dar nu afectează stimulentele de secreție precum gastrina și acetilcolina. Acest lucru, precum și efectele secundare, efectul „” la sevraj, i-au îndrumat pe farmacologi să caute noi medicamente care reduc aciditatea gastrică (Khavkin A.I., Zhikhareva N.S.).

În tratamentul pacienților cu sângerare gastroduodenală ulceroasă, nu se recomandă utilizarea blocanților H2; utilizarea inhibitorilor pompei de protoni este de preferat (Societatea Rusă a Chirurgilor).

Rezistență la blocanții H2

Când sunt tratați atât cu blocanți ai receptorilor histaminici H2, cât și cu inhibitori ai pompei de protoni, 1-5% dintre pacienți au rezistență completă la acest medicament. La acești pacienți, la monitorizarea pH-ului gastric, nu au fost observate modificări semnificative ale nivelului acidității intragastrice. Există cazuri de rezistență la un singur grup de medicamente: blocanți ai receptorilor histaminici H2 de a 2-a generație (ranitidină) sau a 3-a generație (famotidină) sau orice grup de inhibitori ai pompei de protoni. Creșterea dozei în caz de rezistență la medicament este de obicei ineficientă și necesită înlocuirea acesteia cu un alt tip de medicament (Rapoport I.S. și colab.).

Caracteristici comparative ale blocantelor H2

Unele caracteristici farmacocinetice ale blocantelor H2 (S.V. Belmer et al.):

Caracteristici comparative ale blocantelor H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

Index	Cimetidină	Ranitidină	Famotidina	Nizatidină	Roxatidină
Doze echivalente (mg)	800	300	40	300	150
Gradul de inhibare a producției de HCI peste 24 de ore (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
Durata inhibării secreției bazale nocturne (ore)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
Efect asupra nivelului gastrinei serice	crește	crește	nu se schimba	nu se schimba	nu se schimba
Frecvența reacțiilor adverse (%)	3,2	2,7	1,3	rareori	rareori

Blocante H2 și diaree asociată cu Clostridium difficile

Infecție cauzată de Clostridium difficile, este o problemă semnificativă de sănătate publică. Există dovezi ale unei asocieri între tratamentul cu medicamente antisecretorii și dezvoltarea Clostridium difficile- diaree asociată. Există, de asemenea, o asociere între terapia cu blocante H2 și Clostridium difficile- diaree asociată. Mai mult, la pacienții care au primit suplimentar antibiotice, probabilitatea de a dezvolta o astfel de diaree este mult mai mare. Numărul de pacienți care trebuie tratați cu blocante H2 pentru ca un caz să apară Clostridium difficile-diareea asociată la 14 zile după externarea la pacienții care au primit sau nu antibiotice a fost de 58, respectiv 425 (Tleyjeh I.M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).

Articole medicale profesionale care abordează tratamentul bolilor gastro-intestinale folosind blocante ale receptorilor H2-histaminic

• Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Utilizarea unor doze mici de blocanți H2 de generația a treia în tratamentul dispepsiei // Consilium-Medicum. – 2005. – volumul 7. – Nr.2.


• Okhlobystin A.V. Utilizarea blocanților receptorilor H2 de histamină în gastroenterologie // RMZh. Boli ale sistemului digestiv. – 2002. – T.4. - Numarul 1.


• Denumirile comerciale ale blocantelor H2 Următorii blocanți H2 ai receptorilor de histamină sunt (au fost) înregistrați în Rusia:
  • substanta activa cimetidină: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Tsemidin, Tsigamet, Tsimegexal, Tsimedin, Tsimet, Cimetidine, Cimetidine Lannacher, Cimetidine-Cimetidine
  • substanta activa ranitidină: Asitek, Acidex, Acylok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidine, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDICO, Ranitidine-AKOS, Ranitidine-Acri, Ranitidine-BMS, Ranitidin-ratiop , Ranitidină-Ferein, Ranitidină clorhidrat, Ranitidină comprimate filmate, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranx, Ulcodin, Ulran, Yazitin
  • substanta activa famotidină: Antodin, Blockacid, Gastrogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidine, Famotidine-ICN, Famotidine-AKOS, Famotidine-Acri, Famotidine-Apo,
  • substanta activa nizatidină: Axid
  • substanta activa Roxatidină: Roxanne
  • substanta activa ranitidină citrat de bismut: Pylorid
  Medicamente cu substanta activa niperotidinăȘi lafutidină neînregistrat în Rusia.
  
  Următoarele mărci de blocante H2 sunt înregistrate în Statele Unite:
  

  În Japonia, pe lângă cele „obișnuite”, sunt înregistrate medicamente cu ingredientul activ lafutidină: Protecadin și Stogar.

Acest grup este unul dintre cele mai importante dintre medicamentele farmacologice și aparține medicamentelor de elecție în tratamentul ulcerului peptic. Descoperirea blocanților receptorilor de histamină H2 în ultimele două decenii este considerată cea mai mare din medicină, ajutând la rezolvarea problemelor economice (la prețuri accesibile) și sociale. Datorită medicamentelor H2-blocante, rezultatele tratamentului pentru ulcerul peptic s-au îmbunătățit semnificativ, intervențiile chirurgicale au fost utilizate cât mai rar posibil, iar calitatea vieții pacienților s-a îmbunătățit. „Cimetidina” a fost numită „standardul de aur” în tratamentul ulcerului, „Ranitidina” a devenit în 1998 deținătorul recordului de vânzări în farmacologie. Marele avantaj este costul redus și, în același timp, eficacitatea medicamentelor.

Utilizare

Blocanții receptorilor de histamină H2 sunt utilizați pentru a trata bolile gastrointestinale legate de acid. Mecanismul de acțiune este blocarea receptorilor H2 (numiți altfel receptori de histamină) ai celulelor mucoasei gastrice. Din acest motiv, producția și intrarea în lumenul stomacului a acidului clorhidric este redusă. Acest grup de medicamente aparține antisecretorii

Cel mai adesea, blocanții receptorilor de histamină H2 sunt utilizați în cazurile de manifestări ale bolii ulcerului peptic. Blocanții H2 nu numai că reduc producția de acid clorhidric, dar suprimă și pepsina, crește mucusul gastric, crește sinteza prostaglandinelor și crește secreția de bicarbonați. Funcția motorie a stomacului este normalizată, microcirculația se îmbunătățește.

Indicații pentru utilizarea blocanților H2:

• reflux gastroesofagian;
• pancreatită acută și cronică;
• dispepsie;
• sindromul Zollinger-Ellison;
• boli induse de reflux respirator;
• gastrită cronică și duodenită;
• esofagul Barrett;
• leziuni prin ulcere ale mucoasei esofagiene;
• ulcer la stomac;
• ulcere medicinale și simptomatice;
• dispepsie cronică cu dureri toracice și epigastrice;
• mastocitoză sistemică;
• pentru prevenirea ulcerelor de stres;
• sindromul Mendelssohn;
• prevenirea pneumoniei de aspirație;
• sângerare a tractului gastrointestinal superior.

Blocanții receptorilor de histamină H2: clasificarea medicamentelor

Există o clasificare pentru acest grup de medicamente. Ele sunt împărțite pe generații:

• Cimetidina aparține primei generații.
• "Ranitidina" este un blocant al receptorilor de histamină H2 de a doua generație.
• Famotidina aparține generației a treia.
• „Nizatidin” aparține generației IV.
• Roxatidina aparține generației a 5-a.

„Cimetidina” este cea mai puțin hidrofilă, din această cauză timpul de înjumătățire este foarte scurt, în timp ce metabolismul hepatic este semnificativ. Blocantul interacționează cu citocromii P-450 (enzima microzomală) și are loc o modificare a ratei metabolismului hepatic al xenobioticului. Cimetidina este un inhibitor universal al metabolismului hepatic printre majoritatea medicamentelor. În acest sens, este capabil să intre în interacțiuni farmacocinetice, astfel încât sunt posibile acumularea și riscuri crescute de efecte secundare.

Dintre toți blocanții H2, Cimetidina pătrunde mai bine în țesuturi, ceea ce duce și la creșterea efectelor secundare. Înlocuiește testosteronul endogen din comunicarea cu receptorii periferici, provocând astfel disfuncție sexuală, ducând la scăderea potenței, dezvoltând impotență și ginecomastie. Cimetidina poate provoca dureri de cap, diaree, mialgii și artralgii tranzitorii, creșterea creatininei sanguine, modificări hematologice, leziuni ale sistemului nervos central, efecte imunosupresoare și efecte cardiotoxice. Cel de-al treilea blocant al receptorilor de histamină H2, Famotidina, pătrunde mai puțin în țesuturi și organe, reducând astfel numărul de efecte secundare. Medicamentele din generațiile ulterioare - Ranitidina, Nizatidina, Roxatidina - nu provoacă, de asemenea, tulburări sexuale. Toate nu interacționează cu androgenii.

Caracteristicile comparative ale medicamentelor

Au apărut descrieri ale blocanților receptorilor de histamină H2 (medicamente de generație extra-clasă), numele este „Ebrotidină”, este evidențiat „Citrat de bismut Ranitidină”, acesta nu este un amestec simplu, ci un compus complex. Aici baza - ranitidina - se leagă de citratul de bismus trivalent.

Famotidina blocantul receptorilor de histamină H2 de generația a III-a și ranitidina de generația a II-a au o selectivitate mai mare decât cimetidina. Selectivitatea este un fenomen relativ dependent de doză. Famotidina și Ranitidina au un efect mai selectiv asupra receptorilor H2 decât Cinitidina. Pentru comparație: Famotidina este de opt ori mai puternică decât Ranitidina și de patruzeci de ori mai puternică decât Cinitidina. Diferențele de potență sunt determinate de echivalența dozei diferiților blocanți ai H2 care acționează asupra suprimării acidului. Puterea conexiunilor cu receptorii determină și durata expunerii. Dacă medicamentul este puternic legat de receptor, acesta se disociază lent, ceea ce determină durata efectului. Famotidina are cel mai lung efect asupra secreției bazale. Studiile arată că Cimetidina asigură o scădere a secreției bazale timp de 5 ore, Ranitidina - 7-8 ore, Famotidina - 12 ore.

Blocanții H2 aparțin grupului de medicamente hidrofile. Dintre toate generațiile, „Cimetidina” este mai puțin hidrofilă decât altele, fiind în același timp moderat lipofilă. Acest lucru îi conferă capacitatea de a pătrunde cu ușurință în diverse organe și de a influența receptorii H2, ceea ce duce la multe efecte secundare. „Famotidina” și „Ranitidina” sunt considerate foarte hidrofile, penetrează slab prin țesuturi, efectul lor predominant este asupra receptorilor H2 ai celulelor parietale.

Cimetidina are numărul maxim de reacții adverse. Famotidina și Ranitidina, datorită modificărilor în structura chimică, nu afectează metabolizarea enzimelor hepatice și produc mai puține efecte secundare.

Poveste

Istoria acestui grup de blocante H2 a început în 1972. O companie engleză aflată în condiții de laborator sub conducerea lui James Black a studiat și a sintetizat un număr imens de compuși care erau similari ca structură cu molecula de histamină. Odată ce compușii siguri au fost identificați, aceștia au fost trimiși pentru studii clinice. Primul blocant, Buriamida, nu a fost complet eficient. Structura sa a fost schimbată pentru a forma metiamidă. Studiile clinice au arătat o eficacitate mai mare, dar a apărut o toxicitate semnificativă, care s-a manifestat sub formă de granulocitopenie. Lucrările ulterioare au condus la descoperirea Cimetidinei (prima generație de medicamente). Medicamentul a fost supus unor studii clinice de succes și a fost aprobat în 1974. Atunci au început să fie utilizați blocanții receptorilor de histamină H2 în practica clinică; aceasta a fost o revoluție în gastroenterologie. James Black a primit Premiul Nobel pentru această descoperire în 1988.

Știința nu stă pe loc. Datorită multiplelor efecte secundare ale cimetidinei, farmacologii au început să se concentreze pe găsirea de compuși mai eficienți. Așa s-au descoperit și alți noi blocanți ai receptorilor de histamină H2. Medicamentele reduc secreția, dar nu îi afectează stimulenții (acetilcolină, gastrină). Efectele secundare și „recuperarea acidului” îi direcționează pe oamenii de știință să caute noi mijloace pentru a reduce aciditatea.

Medicină învechită

Există o clasă mai modernă de medicamente - inhibitorii pompei de protoni. Sunt superioare în supresia acidului, efecte secundare minime și durata de acțiune față de blocanții receptorilor de histamină H2. Medicamentele ale căror nume sunt enumerate mai sus sunt încă folosite destul de des în practica clinică din motive genetice și economice (de obicei Famotidină sau Ranitidină).

Medicamentele antisecretorii moderne utilizate pentru a reduce cantitatea de acid clorhidric sunt împărțite în două clase mari: inhibitori ai pompei de protoni (IPP) și blocanți ai receptorilor de histamină H2. Ultimele medicamente se caracterizează prin efectul tahifilaxiei, atunci când utilizarea repetată determină o scădere a efectului terapeutic. IPP nu au un astfel de dezavantaj, prin urmare, spre deosebire de blocantele H2, sunt recomandate pentru terapie pe termen lung.

Fenomenul de dezvoltare a tahifilaxiei la administrarea de blocante H2 este observat de la începutul terapiei timp de 42 de ore. Când se tratează ulcer, nu se recomandă utilizarea blocantelor H2; se preferă inhibitorii pompei de protoni.

Rezistenţă

În unele cazuri, blocanții histaminei H2 (vezi mai sus), precum și medicamentele PPI, uneori provoacă rezistență. La monitorizarea pH-ului stomacului la astfel de pacienți, nu sunt detectate modificări ale nivelului de aciditate intragastrică. Uneori sunt detectate cazuri de rezistență la orice grup de blocanți H2 din a 2-a sau a 3-a generație sau la inhibitorii pompei de protoni. În plus, creșterea dozei în astfel de cazuri nu produce rezultate; este necesar să se selecteze un alt tip de medicament. Studiile unor blocante H2, precum și ale omeprazolului (PPI), arată că 1 până la 5% din cazuri nu au nicio modificare în măsurătorile pH-ului pe 24 de ore. La monitorizarea dinamică a procesului de tratare a dependenței de acid, cea mai rațională este considerată a fi o schemă în care măsurătorile zilnice ale pH-ului sunt examinate în prima și apoi în a cincea și a șaptea zi de terapie. Prezența pacienților cu rezistență completă indică faptul că în practica medicală nu există niciun medicament care să fie absolut eficient.

Efecte secundare

Blocanții receptorilor histaminici H2 provoacă reacții adverse cu frecvență diferită. Utilizarea Cimetidinei le provoacă în 3,2% din cazuri. „Famotidină - 1,3%, Ranitidină - 2,7%. Efectele secundare includ:

• Amețeli, dureri de cap, anxietate, oboseală, somnolență, confuzie, depresie, agitație, halucinații, mișcări involuntare, tulburări de vedere.
• Aritmie, inclusiv bradicardie, tahicardie, extrasistolă, asistolă.
• Diaree sau constipație, dureri abdominale, vărsături, greață.
• Pancreatita acuta.
• Hipersensibilitate (febră, erupții cutanate, mialgii, șoc anafilactic, artralgie, eritem multiform, angioedem).
• Modificări ale testelor funcției hepatice, hepatită mixtă sau colestatică cu sau fără manifestări de icter.
• Creșterea creatininei.
• Tulburări hematopoietice (leucopenie, pancitopenie, granulocitopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică și hipoplazie cerebrală, anemie imună hemolitică.
• Impotenţă.
• Ginecomastie.
• Alopecie.
• Scăderea libidoului.

Famotidina are cele mai multe efecte secundare asupra tractului gastrointestinal, cu diaree deseori dezvoltându-se, iar în cazuri rare, dimpotrivă, apare constipația. Diareea apare din cauza efectelor antisecretorii. Datorită faptului că cantitatea de acid clorhidric din stomac scade, nivelul pH-ului crește. În același timp, pepsinogenul este transformat mai lent în pepsină, care ajută la descompunerea proteinelor. Digestia este perturbată, iar diareea se dezvoltă cel mai adesea.

Contraindicatii

Blocanții receptorilor de histamină H2 includ o serie de medicamente care au următoarele contraindicații pentru utilizare:

• Tulburări în funcționarea rinichilor și ficatului.
• Ciroză hepatică (antecedente de encefalopatie portosistemică).
• Alăptarea.
• Hipersensibilitate la orice medicament din acest grup.
• Sarcina.
• Copii sub 14 ani.

Interacțiunea cu alte instrumente

Blocanții receptorilor histaminici H2, al căror mecanism de acțiune este acum înțeles, au anumite interacțiuni farmacocinetice medicamentoase.

Absorbție în stomac. Datorită efectelor lor antisecretorii, blocanții H2 pot afecta absorbția acelor medicamente electrolitice care sunt dependente de pH, deoarece gradul de difuzie și ionizare al medicamentelor poate scădea. Cimetidina poate reduce absorbția medicamentelor precum antipirină, ketoconazol, aminazină și diferite preparate de fier. Pentru a evita o astfel de malabsorbție, medicamentele trebuie luate cu 1-2 ore înainte de a utiliza blocante H2.

Metabolismul hepatic. Blocanții receptorilor de histamină H2 (în special medicamentele de prima generație) interacționează activ cu citocromul P-450, care este principalul oxidant al ficatului. În acest caz, timpul de înjumătățire crește, efectul poate fi prelungit și poate apărea o supradoză de medicament, care este metabolizată cu mai mult de 74%. Cimetidina reacționează cel mai puternic cu citocromul P-450, de 10 ori mai mult decât ranitidina. Nu există nicio interacțiune cu Famotidina. Din acest motiv, atunci când se utilizează Ranitidină și Famotidină, nu există nicio întrerupere a metabolismului hepatic al medicamentelor sau se manifestă într-o măsură minoră. Când se utilizează Cimetidină, clearance-ul medicamentului este redus cu aproximativ 40%, iar acest lucru este semnificativ clinic.

Viteza fluxului sanguin hepatic. Este posibil să se reducă rata fluxului sanguin hepatic cu până la 40% atunci când se utilizează Cimetidină, precum și Ranitidină și este posibil să se reducă metabolismul sistemic al medicamentelor cu clearance ridicat. Famotidina în aceste cazuri nu modifică viteza fluxului sanguin portal.

Excreția tubulară renală. Blocanții H2 sunt excretați în timpul secreției active a tubilor renali. În aceste cazuri, interacțiunile cu medicamente paralele sunt posibile dacă excreția lor este efectuată prin aceleași mecanisme. "Imetidina" și "Ranitidina" sunt capabile să reducă excreția renală la 35% novocainamidă, chinidină, acetil novocainamidă. Famotidina nu afectează eliminarea acestor medicamente. În plus, doza sa terapeutică este capabilă să ofere o concentrație plasmatică scăzută care nu va concura semnificativ cu alți agenți în ceea ce privește nivelurile de secreție de calciu.

Interacțiuni farmacodinamice. Interacțiunea blocantelor H2 cu grupuri de alte medicamente antisecretoare poate crește eficacitatea terapeutică (de exemplu, cu anticolinergice). Asocierea cu agenți care acționează asupra Helicobacter (metronidazol, bismut, tetraciclină, claritromicină, amoxicilină) accelerează vindecarea ulcerului peptic.

Interacțiunile adverse farmacodinamice au fost stabilite atunci când sunt combinate cu medicamente care conțin testosteron. „Cimetidin” deplasează hormonul de la legătura sa cu receptorii cu 20%, iar concentrația în plasma sanguină crește. Famotidina și Ranitidina nu au un efect similar.

Denumiri comerciale

Următoarele medicamente anti-H2 sunt înregistrate și permise spre vânzare în țara noastră:

"Cimetidină"

Denumiri comerciale: „Altramet”, „Belomet”, „Apo-cimetidină”, „Yenametidină”, „Histodil”, „Novo-cimetin”, „Neutronorm”, „Tagamet”, „Simesan”, „Primamet”, „Tsemidin” , „Ulkometin”, „Ulkuzal”, „Cimet”, „Cimehexal”, „Tsigamet”, „Cimetidine-Rivofarm”, „Cimetidine Lannacher”.

"Ranitidină"

Denumiri comerciale: "Acylok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Gistak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" , „Raniberl 150”, „Ranitidine”, „Ranison”, „Ranisan”, „Ranitidin Akos”, „Ranitidin BMS”, „Ranitin”, „Rantak”, „Ranks”, „Rantag”, „Yazitin”, „Ulran " ", "Ulkodin".

"Famotidina"

Denumiri comerciale: „Gasterogen”, „Blocacid”, „Antodin”, „Kvamatel”, „Gastrosidin”, „Letsedil”, „Ulfamid”, „Pepcidin”, „Famonit”, „Famotel”, „Famosan”, „Famopsin” , „Famotidin Akos”, „Famocid”, „Famotidin Apo”, „Famotidin Akri”.

"Nizatidină". Denumirea comercială „Axid”.

„Roxatidină". Denumirea comercială "Roxan".

„Ranitidină citrat de bismut„. Denumirea comercială „Pylorid”.

Blocanții receptorilor histaminici H2 sunt printre cele mai frecvente medicamente antiulceroase utilizate în prezent. Câteva generații ale acestor medicamente au fost utilizate în practica clinică. După cimetidină, care timp de câțiva ani a fost singurul reprezentant al blocanților receptorilor histaminici H2, ranitidina, famotidina și puțin mai târziu - nizatidina și roxatidina au fost sintetizate secvenţial. Activitatea antiulceroasă ridicată a blocanților receptorilor histaminici H2 se datorează, în primul rând, capacității lor de a reduce producția de acid clorhidric.

Preparate cu cimetidină

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Histodil

Ingredientul activ este cimetidina. Suprimă producția de acid clorhidric, atât bazal, cât și stimulat de histamina, gastrină și acetilcolină. Reduce activitatea pepsinei. Indicat pentru tratamentul ulcerului gastric în faza acută. Disponibil sub formă de tablete de 200 mg și sub formă de soluție injectabilă de 200 mg într-o fiolă (2 ml).

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Primamet

Medicamentul original al companiei, al cărui ingredient activ este cimetidina. Tabletele Primamet sunt destinate celor care suferă de aciditate ridicată a sucului gastric. Utilizarea neutralizatorilor convenționali ai acidului clorhidric în majoritatea cazurilor aduce doar o ușurare temporară. Primamet acționează mai eficient - nu neutralizează excesul de acid clorhidric, ci afectează celulele secretoare ale stomacului, prevenind formarea lui excesivă. Astfel, aciditatea sucului gastric scade pentru o perioadă lungă de timp, dispar durerile de stomac și tulburările asociate cu indigestia. În decurs de o oră după administrarea unui comprimat de Primamet, disconfortul și durerea asociate cu aciditatea crescută a sucului gastric sunt complet eliminate. Disponibil în tablete de 200 mg.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerului gastric: Cimetidina

Aparține grupului de medicamente antiulceroase care reduc activitatea factorului acid-peptic. Medicamentul suprimă producția de acid clorhidric și pepsină. Se utilizează atât în ​​faza de exacerbare a bolii ulceroase peptice, cât și pentru prevenirea ulcerelor gastrice recurente. Cimetidina este disponibilă sub formă de comprimate filmate de 200 mg.

Preparate cu ranitidină

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerului gastric: Gistak

Standardul de aur în tratamentul ulcerului gastric și a altor tulburări acido-peptice. Are o serie de avantaje: un procent mare de vindecare pentru ulcerul peptic, ameliorarea rapidă și de durată a durerii, posibilitatea de asociere cu alte medicamente pentru tratamentul ulcerului gastric, posibilitatea prevenirii pe termen lung a recăderilor, absența reacții adverse chiar și cu utilizarea pe termen lung, nu afectează ficatul, nu provoacă impotență și ginecomastie. Efectul unei singure doze durează 12 ore. După administrarea Gistak sub formă de tablete efervescente, efectul este mai pronunțat și apare mai devreme. Medicamentul previne refluxul conținutului gastric în esofag. Mâncarea nu afectează absorbția medicamentului. Concentrația maximă este atinsă atunci când este administrată oral după 1-2 ore. Gistak este un medicament cu siguranță ridicată. Histac este singura ranitidină care există într-o formă simplă, efervescentă. Disponibil sub formă de comprimate filmate de 75, 150 și 300 mg; Comprimate „efervescente” de 150 mg și în fiole pentru injecție de 50 mg - 2 ml.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerului gastric: Zantac

Un blocant specific cu acțiune rapidă a receptorilor histaminei H2. Zantac este medicamentul numărul unu în tratamentul ulcerului gastric. Este foarte eficient în tratament, garantează rapiditatea acțiunii analgezice, siguranța completă în timpul utilizării pe termen lung și îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacientului. Zantac suprimă producția de suc gastric, reducând atât volumul, cât și conținutul de acid clorhidric și pepsină (factori agresivi). Durata de acțiune după o singură doză orală este de 12 ore. Concentrația maximă în plasma sanguină după administrarea intramusculară este atinsă în primele 15 minute după administrare. Disponibil sub formă de tablete de 150 și 300 mg; comprimate filmate, 75 mg; comprimate efervescente 150 și 300 mg; soluție injectabilă 25 mg în 1 ml în fiole de 2 ml.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Ranitidine-Acri

Principalul medicament în tratamentul tulburărilor peptice. Aparține grupului de blocanți ai receptorilor de histamină H2 de generația a doua și este cel mai utilizat și de încredere medicament în tratamentul și prevenirea tulburărilor peptice asociate cu boala ulcerului peptic. Medicamentul reduce semnificativ producția de acid clorhidric și reduce activitatea pepsinei. Ranitidina are un efect de lungă durată (12 ore) cu o singură doză. Ușor de utilizat și bine tolerat de către pacienți. Disponibil sub formă de tablete de 0,15 g.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Kvamatel

Blocant al receptorilor H2-histaminic de generația a III-a. Kvamatel este un medicament antiulcer al cărui ingredient activ este famotidină. Suprimă producția de acid clorhidric și reduce activitatea pepsinei. Convenabil de utilizat - după administrarea orală, efectul medicamentului începe după 1 oră și durează 10-12 ore. Medicamentul este utilizat pe scară largă în tratamentul ulcerului gastric. Disponibil sub formă de comprimate film de 20 și 40 mg, pulbere liofilizată pentru injectare în flacoane complete cu un solvent de 20 mg.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Lecedil

Blocant al receptorilor H2-histaminic de generația a III-a. Lecedil este o dezvoltare originală a unei companii farmaceutice, ingredientul activ al medicamentului este famotidină. Lecedil este un blocant puternic al producției de acid clorhidric și, de asemenea, reduce activitatea pepsinei. După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină este atinsă la 1-3 ore după administrarea orală. Durata de acțiune a medicamentului după o singură doză depinde de doză și variază de la 12 la 24 de ore. Lecedil poate fi utilizat atât pentru tratamentul, cât și pentru prevenirea exacerbărilor bolii ulcerului peptic. Disponibil sub formă de tablete care conțin 20 și 40 mg de famotidină.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Ulfamidă

Medicamentul original al companiei. Ulfamida asigură ameliorarea rapidă a simptomelor ulcerelor gastrice, vindecă și previne reapariția ulcerelor. Ingredientul activ al medicamentului este famotidina. Famotidina a fost primul blocant al receptorilor H2 al cărui program de dozare a permis celor mai mulți pacienți să o ia doar o dată pe zi. Eficacitatea Ulfamidei este semnificativ mai mare decât eficacitatea blocanților receptorilor H2 de generația I și II. Ulfamida blochează secreția gastrică noaptea și are un efect maxim asupra secreției în timpul zilei. Disponibil sub formă de tablete de 40 și 20 mg.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Ulceran

Un drog famotidină. Blocant selectiv al receptorilor H2-histaminic din a treia generație. Provoacă o suprimare pronunțată a tuturor fazelor secreției gastrice (acid clorhidric și pepsină), inclusiv bazală și stimulată (ca răspuns la distensia gastrică, expunerea la alimente, histamină, gastrină, pentagastrină, cofeină și, într-o măsură mai mică, acetilcolină), suprimă suc de secreție gastrică nocturnă Are un efect de lungă durată (12-24 ore), ceea ce permite să fie prescris de 1-2 ori pe zi. Spre deosebire de cimetidină și ranitidină, nu inhibă oxidarea microzomală asociată cu citocromul P450, prin urmare este mai sigur în ceea ce privește interacțiunile medicamentoase, precum și la pacienții cu hipertensiune diastolică concomitentă, insuficiență cardiacă cu hiperaldosteronism și diabet zaharat cu secreție excesivă de hormon somatotrop. Ulceranul nu are reacții adverse centrale grave și, prin urmare, este mai preferabil la pacienții cu boli ale sistemului nervos și la pacienții vârstnici. Din cauza lipsei efectelor antiandrogenice, este considerat un medicament de primă linie pentru adolescenți și bărbați tineri. Ulceranul este utilizat cu succes ca monoterapie pentru tratarea ulcerelor gastrice. Eficient pentru sindromul Zollinger-Ellison, esofagită de reflux, ulcere simptomatice. Medicamentul are un indice larg de acțiune terapeutică. Datorită siguranței sale ridicate, este aprobat într-un număr de țări pentru utilizare fără prescripție medicală pentru a elimina simptomele tulburărilor digestive la adulți. Este posibil să se prescrie medicamentul în practica pediatrică. Disponibil în tablete care conțin 20 și 40 mg de substanță activă.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Famosan

Blocant al receptorilor H2-histaminic de generația a III-a. Famosan este cea mai bună alegere în tratamentul ulcerului gastric. Substanța activă a medicamentului este famotidină. Medicamentul are un efect antisecretor puternic, reduce agresivitatea sucului gastric, provoacă o suprimare dependentă de doză a producției de acid clorhidric și o scădere a activității pepsinei, ceea ce creează condiții optime pentru cicatrizarea ulcerului. Famosan nu provoacă efecte secundare tipice blocantelor receptorilor H2-histaminic de prima generație. În plus, medicamentul nu interacționează cu androgenii și nu provoacă tulburări sexuale. Poate fi prescris pacienților cu boli hepatice concomitente. Famosan poate fi utilizat atât pentru tratament, cât și pentru prevenirea exacerbărilor. Disponibil sub formă de comprimate filmate de 20 și 40 mg.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Famotidina

Blocant al receptorilor H2-histaminic de generația a III-a. Famotidina- un medicament antiulcer foarte selectiv care reduce eficient volumul și aciditatea sucului gastric și producția de pepsină. Are un efect terapeutic mai pronunțat în comparație cu alte medicamente. Famotidina are o gamă largă de doze terapeutice. Este medicamentul de elecție pentru tratamentul ulcerului gastric la alcoolici. Este posibil să se combine Famotidine cu alte medicamente. Luarea medicamentului nu afectează metabolismul androgenilor (hormoni sexuali masculini). Disponibil sub formă de comprimate filmate de 20 și 40 mg.

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerului gastric: Famotidine-Acri

Medicament antiulcer, blocant al receptorilor H2-histaminic de a treia generație. Medicamentul reduce eficient producția de acid clorhidric. Convenabil de utilizat - pentru ulcerul gastric se utilizează o dată pe zi, durata de acțiune a medicamentului cu o singură doză depinde de doză și variază de la 12 la 24 de ore. Famotidine-Acri are cele mai puține efecte secundare. Disponibil sub formă de comprimate filmate de 20 mg.

Preparate cu roxatidină

Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Roxane

Substanța activă este roxatidina. Medicamentul suprimă în mod semnificativ producția de acid clorhidric de către celulele mucoasei gastrice. După administrare orală, este absorbită din tractul gastro-intestinal. Aportul alimentar concomitent, precum și medicamentele antiacide, nu afectează absorbția Roxane. Disponibil sub formă de comprimate filmate retard, 75 mg, și comprimate filmate retard forte, 150 mg.