Zgodność leków lizynopryl i indapamid. Enalapril Plus Indapamid w leczeniu nadciśnienia tętniczego: ocena skuteczności i bezpieczeństwa racjonalnej farmakoterapii

Przy równoczesnym stosowaniu lizynoprylu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (spironolakton, eplerenon, triamteren, amiloryd), preparatami potasu, substytutami soli zawierającymi potas, cyklosporyną zwiększa się ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, zwłaszcza przy zaburzeniach czynności nerek, dzięki czemu można je stosować razem tylko przy regularnym monitorowaniu zawartości potasu w surowicy i czynności nerek.
Jednoczesne stosowanie z beta-blokerami, CCB, diuretykami i innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi nasila nasilenie działania hipotensyjnego.
Lizynopryl spowalnia wydalanie preparatów litu. Dlatego w przypadku stosowania razem konieczne jest regularne monitorowanie stężenia litu w surowicy krwi.
Leki zobojętniające sok żołądkowy i cholestyramina zmniejszają wchłanianie lizynoprylu z przewodu pokarmowego.
Środki hipoglikemizujące (insulina, doustne środki hipoglikemizujące). Stosowanie inhibitorów ACE może nasilać hipoglikemizujące działanie insuliny i doustnych środków hipoglikemizujących aż do rozwoju hipoglikemii. Z reguły obserwuje się to w pierwszych tygodniach jednoczesnej terapii oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
NLPZ (w tym selektywne inhibitory COX-2), estrogeny, adrenomimetyki zmniejszają przeciwnadciśnieniowe działanie lizynoprylu. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, w tym do rozwoju ostrej niewydolności nerek i wzrostu stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek. Należy zachować ostrożność przepisując to połączenie, zwłaszcza pacjentom w podeszłym wieku. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów i zaleca się uważne monitorowanie czynności nerek zarówno na początku, jak iw trakcie leczenia.
Przy równoczesnym dożylnym stosowaniu inhibitorów ACE i preparatów złota (aurotiojabłczan sodu) opisano zespół objawów, w tym zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i obniżenie ciśnienia krwi.
Jednoczesne podawanie z SSRI może prowadzić do ciężkiej hiponatremii.
Jednoczesne stosowanie z allopurynolem, prokainamidem, cytostatykami może prowadzić do leukopenii.
Podwójna blokada RAAS
W literaturze donoszono, że u pacjentów z rozpoznaną miażdżycą, niewydolnością serca lub cukrzycą z uszkodzeniem narządu końcowego, równoczesne leczenie inhibitorem ACE i ARA II wiąże się z częstszym występowaniem niedociśnienia tętniczego, omdleń, hiperkaliemii i pogorszenie czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem tylko jednego leku, który wpływa na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Podwójna blokada (na przykład, gdy inhibitor ACE jest skojarzony z ARA II) powinna być ograniczona do indywidualnych przypadków ze starannym monitorowaniem czynności nerek, poziomu potasu i ciśnienia krwi.
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (td; „Przeciwwskazania”)
Aliskiren. Pacjenci z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR poniżej 60 ml/min) mają zwiększone ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz zwiększoną częstość zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Estramustyna. Jednoczesne stosowanie może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.
Baklofen. Wzmacnia przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE. Należy dokładnie monitorować ciśnienie krwi i, jeśli to konieczne, dawkowanie leków przeciwnadciśnieniowych.
Gliptyny (linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, witagliptyna). Jednoczesne podawanie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego z powodu hamowania aktywności DPP-4 przez gliptynę.
Sympatykomimetyki. Może osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne i znieczulające. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego (td; „Środki ostrożności”).

W indapamidzie (tekst z instrukcji)⇒ Lizynopryl (Znalazłem go)

Podstawowe interakcje (indapamid)

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania indapamidu i preparatów litowych ze względu na możliwość wystąpienia toksycznego działania litu na tle zmniejszenia jego klirensu nerkowego.Połączone stosowanie indapamidu z astemizolem, erytromycyną (w / w) pentamidyna, sultopryd, terfenadyna, winkamina, leki przeciwarytmiczne Ia (chinidyna, dizopiramid) i klasa III (amiodaron, bretilium, sotalol) mogą osłabiać hipotensyjne działanie indapamidu i prowadzić do rozwoju arytmii typu „piruet” efekt synergiczny (wydłużenie) na czas trwania odstępu QT.
NLPZ, GC, tetrakozaktyd, adrenostymulanty zmniejszają działanie hipotensyjne, wzmacnia baklofen.
Saluretyki (pętlowe, tiazydowe), glikozydy nasercowe, gliko- i mineralokortykosteroidy, tetrakozaktyd, środki przeczyszczające, amfoterycyna B (iv) zwiększają ryzyko hipokaliemii.
W przypadku jednoczesnego stosowania z glikozydami nasercowymi wzrasta prawdopodobieństwo zatrucia naparstnicą; z preparatami wapnia - hiperkalcemia; z metforminą - możliwe jest nasilenie kwasicy mleczanowej.
Połączenie z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas może być skuteczne w niektórych kategoriach pacjentów, jednak nie wyklucza się całkowicie możliwości rozwoju hipo- lub hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą i niewydolnością nerek.
Inhibitory ACE zwiększają ryzyko niedociśnienia tętniczego i/lub ostrej niewydolności nerek (szczególnie przy istniejącym zwężeniu tętnicy nerkowej).
Indapamid zwiększa ryzyko rozwoju niewydolności nerek podczas stosowania dużych dawek środków kontrastowych zawierających jod z odwodnieniem organizmu. Przed użyciem środków kontrastowych zawierających jod pacjenci muszą przywrócić utratę płynów.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne mogą nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe leku i zwiększać ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.
Przy równoczesnym stosowaniu z cyklosporyną możliwy jest wzrost poziomu kreatyniny w osoczu.
Zmniejsza działanie antykoagulantów pośrednich (pochodnych kumaryny lub indandionu) na skutek wzrostu stężenia czynników krzepnięcia w wyniku zmniejszenia objętości krwi krążącej i zwiększenia ich wytwarzania przez wątrobę (może być wymagane dostosowanie dawki).
Wzmacnia blokadę przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego, która rozwija się pod wpływem niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie.

Interakcje z nazwami handlowymi (Arifon retard)

Niepożądana kombinacja leków
preparaty litowe. Przy równoczesnym stosowaniu preparatów indapamidu i litu można zaobserwować wzrost stężenia litu w osoczu krwi z powodu zmniejszenia jego wydalania, któremu towarzyszą objawy przedawkowania. W razie potrzeby leki moczopędne można stosować w połączeniu z preparatami litowymi, przy czym dawkę leków należy starannie dobierać, stale monitorując zawartość litu w osoczu krwi.
Połączenie leków wymagających szczególnej uwagi
Leki, które mogą powodować arytmię typu piruet.
- leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dizopiramid);
leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
- niektóre leki przeciwpsychotyczne: fenotiazyny (chloropromazyna, cyjamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoroperazyna), benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd), butyrofenony (droperidol, haloperidol);
- inne: bepridil, cyzapryd, difemanil, erytromycyna (IV), halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, moksyfloksacyna, astemizol, winkamina (IV).
Zwiększone ryzyko arytmii komorowych, zwłaszcza torsades de pointes (czynnik ryzyka – hipokaliemia).
Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego indapamidem i ww. lekami należy określić i w razie potrzeby skorygować poziom potasu w osoczu krwi. Konieczna jest kontrola stanu klinicznego pacjenta, kontrola poziomu elektrolitów w osoczu krwi, parametry EKG.
U pacjentów z hipokaliemią należy stosować leki, które nie powodują torsades de pointes.
NLPZ (przy podawaniu ogólnoustrojowym), w tym selektywne inhibitory COX-2, duże dawki salicylanów (≥3 g/dobę). Może osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie indapamidu. Przy znacznej utracie płynu może rozwinąć się ostra niewydolność nerek (z powodu zmniejszenia filtracji kłębuszkowej). Pacjenci muszą wyrównać utratę płynów i uważnie monitorować czynność nerek na początku leczenia.
Inhibitory ACE. Wyznaczeniu inhibitorów ACE pacjentom ze zmniejszonym stężeniem jonów sodu we krwi (zwłaszcza pacjentom ze zwężeniem tętnicy nerkowej) towarzyszy ryzyko nagłego niedociśnienia tętniczego i / lub ostrej niewydolności nerek.
Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i prawdopodobnie obniżonym poziomem jonów sodu w osoczu krwi z powodu leków moczopędnych powinni:
- 3 dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE odstawić leki moczopędne. W przyszłości, jeśli to konieczne, można wznowić leki moczopędne;
- lub rozpocząć leczenie inhibitorem ACE w małych dawkach, a następnie w razie potrzeby stopniowo zwiększać dawkę.
W przewlekłej niewydolności serca leczenie inhibitorami ACE należy rozpoczynać od małych dawek, z możliwością wstępnego zmniejszenia dawek leków moczopędnych.
We wszystkich przypadkach w pierwszym tygodniu przyjmowania inhibitorów ACE u pacjentów konieczne jest monitorowanie czynności nerek (kreatyniny w osoczu).
Inne leki, które mogą powodować hipokaliemię. Amfoterycyna B (w / w), GCS i mineralokortykosteroidy (z podawaniem ogólnoustrojowym), tetrakozaktyd, środki przeczyszczające stymulujące perystaltykę jelit. Zwiększone ryzyko hipokaliemii (efekt addycyjny).
Konieczne jest ciągłe monitorowanie poziomu potasu w osoczu krwi, jeśli to konieczne - jego korekta. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów otrzymujących jednocześnie glikozydy nasercowe. Zaleca się stosowanie środków przeczyszczających, które nie pobudzają motoryki jelit.
Baklofen. Następuje wzrost efektu hipotensyjnego.
Pacjenci muszą wyrównać utratę płynów i uważnie monitorować czynność nerek na początku leczenia.
glikozydy nasercowe. Hipokaliemia nasila toksyczne działanie glikozydów nasercowych.
Przy równoczesnym stosowaniu indapamidu i glikozydów nasercowych należy monitorować poziom potasu w osoczu krwi, wskaźniki EKG i, jeśli to konieczne, dostosować terapię.
Połączenie leków wymagających uwagi
Leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, spironolakton, triamteren). U niektórych pacjentów odpowiednie jest leczenie skojarzone indapamidem i lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, ale nie wyklucza się możliwości rozwoju hipokaliemii (zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą i pacjentów z niewydolnością nerek) lub hiperkaliemii.
Konieczne jest monitorowanie poziomu potasu w osoczu krwi, parametrów EKG i, w razie potrzeby, dostosowanie terapii.
Metformina. Funkcjonalna niewydolność nerek, która może wystąpić na tle diuretyków, zwłaszcza diuretyków pętlowych, podczas gdy wyznaczenie metforminy zwiększa ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej.
Metforminy nie należy stosować, jeśli stężenie kreatyniny przekracza 15 mg/L (135 µmol/L) u mężczyzn i 12 mg/L (110 µmol/L) u kobiet.
Środki kontrastowe zawierające jod. Odwodnienie organizmu podczas przyjmowania leków moczopędnych zwiększa ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza przy stosowaniu dużych dawek środków kontrastowych zawierających jod.
Przed użyciem środków kontrastowych zawierających jod pacjenci muszą zrekompensować utratę płynów.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki). Te klasy leków nasilają przeciwnadciśnieniowe działanie indapamidu i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (działanie addytywne).
Sole wapnia. Przy równoczesnym podawaniu może rozwinąć się hiperkalcemia z powodu zmniejszenia wydalania jonów wapnia przez nerki.
Cyklosporyna, takrolimus. Możliwe jest zwiększenie zawartości kreatyniny w osoczu krwi bez zmiany stężenia krążącej cyklosporyny, nawet przy normalnej zawartości płynów i jonów sodu.
Leki kortykosteroidowe, tetrakozaktyd (do podawania ogólnoustrojowego). Zmniejszone działanie hipotensyjne (zatrzymanie płynów i jonów sodu w wyniku działania kortykosteroidów).

Częste interakcje między lizynoprylem a indapamidem

inhibitory ACE + klopamid: chlortalidon: hydrochlorotiazyd: indapamid: torasemid: furosemid: kwas etakrynowy: spironolakton: moduretyk: triamteren: amiloryd => ciężkie niedociśnienie, ryzyko niewydolności nerek, hiperkaliemia Indapamid i lizynopryl stosuje się jednocześnie w en )

Połączony lek

Aktywny produkowany jest pod nazwami handlowymi:

• II.ENZIKS ®, pakowanie kombi: tab. (Pigułki) 10 mg + tab. (Pigułki), powlekany, tabl. 2,5 mg. (Pigułki) 20 mg + tab. (Pigułki), powlekany, 2,5 mg 1 zakładka. (Pigułki) (tabela większa) zawiera maleinian enalaprylu 10 mg + 1 zakładka. (Mniejsza zakładka) zawiera 2,5 mg indapamidu lub 20 mg maleinianu enalaprylu + 2,5 mg indapamidu, produkowane przez Hemofarm AD, Serbia
• ENZIKS ® DUO, pakiet kombi: tab. 10 mg + tabletki, powlekane, tabletki 2,5 mg. 20 mg + tab., powlekany, 2,5 mg 1 tab. (Tabela większa) zawiera maleinian enalaprylu 10 mg + 1 zakładka. (Mniejsza zakładka) zawiera 2,5 mg indapamidu lub 20 mg maleinianu enalaprylu + 2,5 mg indapamidu, produkowane przez Hemofarm AD, Serbia
• ENZIKS ® DUO FORTE, pakowanie kombi: tab. 10 mg + tabletki, powlekane, tabletki 2,5 mg. 20 mg + tab., powlekany, 2,5 mg 1 tab. (Tabela większa) zawiera maleinian enalaprylu 10 mg + 1 zakładka. (Mniejsza zakładka) zawiera 2,5 mg indapamidu lub 20 mg maleinianu enalaprylu + 2,5 mg indapamidu, produkowane przez Hemofarm AD, Serbia

Ceny w aptekach:

• Ceny ENZIX w aptekach
• ENZIX duet ceny w aptekach
• ENZIX duo forte ceny w aptekach

Visamodia z innymi lekami

Indapamid: Niepożądane kombinacje: z preparatami litowymi - wzrost poziomu litu w osoczu krwi (ze względu na zmniejszenie wydalania litu), pojawienie się objawów przedawkowania. Niepożądane połączenia z lekami (które nie są antyarytmiczne): astemizol, bepridil, erytromycyna, halofantryna, pentamidyna, sultopryd, terfenadyna, winkamina; hipokaliemia, bradykardia i wydłużony odstęp PQ przyczyniają się do występowania torsade de points.
Skojarzenia wymagające ostrożności: ogólnoustrojowa NPZ, duże dawki salicylanów - zmniejszenie hipotensyjnego działania indapamidu, u pacjentów odwodnionych może wystąpić ostra niewydolność nerek. Leki, które mogą powodować hipokaliemię: amfoterycyna, gluko- i mineralokortykosteroidy, środki przeczyszczające, stymulują perystaltykę. GCS (glukokortykosteroidy), tetrakozaktyd (działanie ogólnoustrojowe) - zmniejszenie hipotensyjnego działania indapamidu z powodu zatrzymywania wody i jonów sodu pod wpływem GCS (glukokortykosteroidów). Glikozydy nasercowe: ryzyko nasilenia toksycznego działania glikozydów nasercowych. Leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, spironolakton, triamteren): możliwość rozwoju hipokaliemii lub hiperkaliemii u pacjentów z cukrzycą (cukrzycą) lub niewydolnością nerek. Inhibitory ACE: Może wystąpić nagłe niedociśnienie lub niewydolność nerek. Leki antyarytmiczne (chinidyna, hydrochinidyna, amiodaron, dizopiramid, bretilium, sotalol): - ryzyko wystąpienia torsade de point. Metformina: występowanie kwasicy mleczanowej w wyniku rozwoju niewydolności nerek. Jodowe środki kontrastowe: ryzyko rozwoju niewydolności nerek. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (imipramina): nasilone działanie hipotensyjne indapamidu, ryzyko niedociśnienia ortostatycznego. Sole wapnia: występowanie hiperkalcemii. Cyklosporyna: zwiększone stężenie kreatyniny w osoczu. Estrogeny: ze względu na zatrzymanie płynów w organizmie - zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego leku.

Enalapryl: Diuretyki, beta-blokery, blokery kanału wapniowego, hydralazyna, prazosyna wzmacniające działanie przeciwnadciśnieniowe; cyklosporyna – możliwość wystąpienia niewydolności nerek NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), leki przeciwbólowe – osłabienie przeciwnadciśnieniowego działania enalaprylu, pogorszenie czynności nerek i stężenia potasu w surowicy; środki sympatykomimetyczne (epinefryna) estrogeny - osłabienie przeciwnadciśnieniowego działania enalaprylu; Cymetydyna - przedłuża okres półtrwania enalaprylu, a ta ostatnia skraca okres półtrwania teofiliny; leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd), preparaty potasu, substytuty soli zawierające potas - zwiększa się ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek; lit - wzrost stężenia litu w surowicy i zwiększenie kardiotoksycznego i neurotoksycznego działania litu; leki immunosupresyjne – ryzyko supresji szpiku kostnego; chlorek sodu – osłabienie działania hipotensyjnego i działanie mające na celu zmniejszenie objawów niewydolności serca (niewydolność serca); działanie alkoholu wzmacniające działanie alkoholu; narkotyczne, nasenne lub znieczulające - znaczny spadek ciśnienia tętniczego (ciśnienie krwi) (konieczne jest poinformowanie anestezjologa o terapii enalaprilem) allopurynol, cytostatyki, immunosupresanty, GCS (glukokortykosteroidy), nowokainamid-leukopenia doustne leki przeciwcukrzycowe, hipoglikemizujące akcja

Cechy stosowania u kobiet w okresie ciąży i laktacji

Indapamid:
Ciąża: Przeciwwskazane Ι trymestr
Laktacja: Przeciwwskazane.

Enalapryl:
Ciąża: Przeciwwskazane
Laktacja: Przeciwwskazane

Cechy zastosowania w przypadku niewydolności narządów wewnętrznych

Indapamid:
Kontrola stężenia potasu w osoczu w chorobach tętnic wieńcowych, HF (niewydolność serca).
Naruszenie funkcji pieca:
Upośledzona czynność nerek Przeciwwskazane w niedoborze.
Brak specjalnych zaleceń

Enalapryl:
Dysfunkcja układu mózgowo-rdzeniowego: Przeciwwskazane w zwężeniu tętnicy, zastawki mitralnej z ciężkimi zaburzeniami hemodynamicznymi kardiomiopatii przerostowej
Naruszenie funkcji pieca: Przeciwwskazane w chorobach wątroby, niewydolności.
Upośledzona czynność nerek Przeciwwskazane w zwężeniu tętnicy nerkowej, stan po przeszczepie nerki.
Naruszenie funkcji układu oddechowego: Brak specjalnych zaleceń

Cechy zastosowania u dzieci i osób starszych

Indapamid:
dzieci do lat 12 Przeciwwskazane
Brak specjalnych zaleceń

Enalapryl:
dzieci do lat 12 Przeciwwskazane
Osoby w wieku starszym i starczym: Stosuj ostrożnie

Środki aplikacji

Indapamid:
Informacje dla lekarza: Stosować ostrożnie w ciężkich postaciach cukrzycy (cukrzyca), z dną moczanową. Możliwa nadwrażliwość krzyżowa na sulfonamidy. Przed rozpoczęciem leczenia należy określić zawartość jonów sodu, potasu, wapnia w osoczu krwi. Regularne monitorowanie zawartości jonów sodu i potasu w osoczu krwi, szczególnie u osób starszych, pacjentów z marskością wątroby, niewydolnością serca (niewydolność serca), pacjentów ze wzrostem odstępu QT w EKG (elektrokardiogram), pacjentów niedożywionych, osoby na EKG. Aktywność reniny może nieznacznie wzrosnąć podczas leczenia. Najstaranniejsza kontrola u pacjentów z marskością wątroby (zwłaszcza z obrzękiem lub wodobrzuszem - ryzyko rozwoju zasadowicy metabolicznej, objawów encefalopatii wątrobowej), choroby wieńcowej (choroba niedokrwienna serca), HF (niewydolność serca), u osób starszych. Grupa wysokiego ryzyka obejmuje również pacjentów ze zwiększonym odstępem QT na EKG (elektrokardiogram) (wrodzony lub nabyty na tle procesu patologicznego). Pierwsze oznaczenie stężenia jonów potasu we krwi należy przeprowadzić w pierwszym tygodniu leczenia. Hiperkalcemia podczas podawania może być wynikiem nierozpoznanej wcześniej nadczynności przytarczyc. Podczas operacji pochodne sulfonamidów mogą wywołać zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego.
Informacje dla pacjenta: Stosowanie w leczeniu sportowców może powodować pozytywną reakcję w kontroli antydopingowej. Poprzez obniżenie ciśnienia krwi (ciśnienie krwi) może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów.

Enalapryl:
Informacje dla lekarza: U pacjentów z ciężką HF (niewydolność serca) lub niewydolnością nerek, hiponatremią, przerostem lub dysfunkcją lewej komory, z hipowolemią (z powodu leków moczopędnych, diety bezsolnej, biegunki, wymiotów, hemodializy) po pierwszej dawce może wystąpić nadmierne niedociśnienie. Anuluj leki moczopędne 2-3 dni przed wyznaczeniem enalaprilu. Stosować ostrożnie u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej pojedynczej nerki z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej, podaortalnym zwężeniem mięśni; choroby autoimmunologiczne dysfunkcji wątroby. Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE (ACE) mają zwiększone ryzyko jego wystąpienia. Nie należy stosować błon dializacyjnych AN69 w połączeniu z inhibitorami ACE (inhibitory ACE), w tym enalaprylem. Anuluj przed zbadaniem funkcji przytarczyc. Przy długotrwałym stosowaniu kontrola parametrów krwi obwodowej. Aby w odpowiednim czasie wykryć skutki uboczne układu krwionośnego podczas leczenia, regularnie monitoruj hemogram
Informacje dla pacjenta: Dawki przepisywane są indywidualnie w zależności od stanu pacjenta. Nie należy przyjmować dwóch dawek jednocześnie. Zmniejszenie skuteczności enalaprilu jest możliwe w przypadku spożywania pokarmów o wysokiej zawartości chlorku sodu. W trakcie leczenia nie należy pić alkoholu (może wystąpić niedociśnienie). Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych prac wymagających zwiększonej uwagi, h / h zawrotów głowy, szczególnie po przyjęciu początkowej dawki enalaprylu

Do cytowania: Zateishchikova A.A. Niestała kombinacja enalaprylu i indapamidu. Lek Enziks w leczeniu nadciśnienia tętniczego // BC. 2013. Nr 27. S. 1384

Nadciśnienie tętnicze (AH), będące jednym z głównych czynników ryzyka rozwoju kalectwa i śmiertelnych powikłań sercowo-naczyniowych, a tym samym stanowiącego poważny problem medyczny i społeczny, od dawna znajduje się w centrum uwagi środowisk medycznych i farmaceutycznych . Jednak statystyki dotyczące częstości występowania nadciśnienia tętniczego, a także odsetka skutecznie leczonych pacjentów, nie zmieniają się znacząco na przestrzeni lat.

Jedną z przeszkód jest wybór leku hipotensyjnego. Pomimo ogromnego wyboru leków do leczenia nadciśnienia, przestrzeganie przez pacjentów leczenia pozostaje niedopuszczalnie niskie. Według dostępnych danych tylko jedna trzecia pacjentów może osiągnąć docelowe poziomy ciśnienia krwi (BP) na tle monoterapii, a tylko połowa ma w ogóle działanie przeciwnadciśnieniowe.
Nagromadzone w ciągu ostatnich dziesięcioleci dane z badań klinicznych i obserwacyjnych, wyniki retrospektywnych metaanaliz doprowadziły do ​​tego, że w najnowszych europejskich wytycznych leczenia nadciśnienia tętniczego pierwszeństwo ma skojarzone leczenie hipotensyjne już w pierwszym etapie leczenie.
Korzyści z jednoczesnego stosowania leków z różnych grup leków hipotensyjnych są oczywiste: z jednej strony synergizm i wzajemne wzmacnianie głównego działania pozwalają na stosowanie mniejszych dawek leków; z drugiej strony zmniejsza się częstość występowania działań niepożądanych zarówno ze względu na stosowanie niskich dawek, jak i ze względu na wzajemną neutralizację działań niepożądanych poszczególnych leków. W tych warunkach połączenie leków jest uznawane za racjonalne.
Najczęstszym racjonalnym połączeniem leków jest połączenie inhibitora konwertazy angiotensyny (ACE) z diuretykiem tiazydowym lub tiazydopodobnym.
Główne działanie farmakologiczne inhibitorów ACE wynika z ich zdolności do hamowania aktywności enzymu konwertującego angiotensynę, wpływając tym samym jednocześnie na funkcje układu renina-aldosteron-angiotensyna (RAAS) i kalikreina-kinina. Pierwszy efekt prowadzi do zmniejszenia skurczu naczyń i wydzielania aldosteronu, nagromadzenie bradykininy ostatecznie powoduje natriurezę i rozszerzenie naczyń. Stosowanie tej grupy leków prowadzi do zmniejszenia zawartości innych środków zwężających naczynia i antynatriuretycznych, takich jak norepinefryna, endotelina-1 itp. Jednocześnie zdolność śródbłonka naczyniowego do wydzielania tlenku azotu, silnego środka rozszerzającego naczynia krwionośne , wzrasta. Wiadomo, że leki z grupy inhibitorów ACE nie tylko wykazują działanie przeciwnadciśnieniowe, ale również zapewniają regresję przerostu mięśnia sercowego, spowalniają rozwój nefropatii, a także działają przeciwmiażdżycowo i zapobiegają przebudowie naczyń.
Jednym z najlepiej zbadanych i szeroko stosowanych przedstawicieli inhibitorów ACE jest enalapryl.
Działając w dystalnych kanalikach nefronów nerkowych diuretyki tiazydowe zapewniają obniżenie ciśnienia krwi głównie dzięki działaniu moczopędnemu, tj. zmniejszenie objętości krwi krążącej, natriureza. Leczenie diuretykami tiazydowymi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest skuteczne i towarzyszy mu zmniejszenie liczby powikłań sercowo-naczyniowych. Jednak stosowanie diuretyków tiazydowych wiąże się z szeregiem działań niepożądanych związanych z upośledzeniem metabolizmu elektrolitów, węglowodanów i puryn. Ponadto rozwój tych działań niepożądanych jest zależny od dawki.
Tak zwany ma pewne zalety w porównaniu z hydrochlorotiazydem i chlortalidonem. tiazydopodobny środek moczopędny III generacji o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne - indapamid. Indapamid, będąc słabym antagonistą wapnia, ma zdolność bezpośredniego działania rozszerzającego naczynia krwionośne na tętnice ogólnoustrojową i nerkową: wzmacnia funkcję ochronną śródbłonka, zapobiega agregacji płytek krwi, zmniejsza wrażliwość ściany naczyń na aminy presyjne i wpływa na produkcja prostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne, tj. zapewnia ochronę naczyń, jednocześnie nie wpływając znacząco na metabolizm lipidów i węglowodanów. Skuteczność działania hipotensyjnego, pozytywny wpływ na rokowanie pacjentów z nadciśnieniem oraz bezpieczeństwo stosowania indapamidu zostały potwierdzone w wielu dużych badaniach klinicznych, m.in. NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PATS i MINOTAUR.
Połączenie leków z grupy inhibitorów ACE i diuretyków tiazydowych prowadzi do wzajemnego nasilenia działania hipotensyjnego: zmniejszenie BCC podczas przyjmowania leku moczopędnego prowadzi do aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, zwiększenie aktywności inhibitorów ACE poprzez „dostarczenie im zakres działalności." Spadek aktywności RAAS podczas przyjmowania inhibitorów ACE zwiększa aktywność diuretyków. Niezwykle ważne jest zniwelowanie skutków ubocznych: rozwój hipokaliemii podczas przyjmowania leków moczopędnych nie występuje podczas przyjmowania inhibitorów ACE ze względu na ich zdolność do opóźnienia wydalania potasu. Jednocześnie inhibitory ACE zwiększają wydalanie kwasu moczowego z moczem, przeciwdziałając jednemu ze skutków ubocznych diuretyków tiazydowych – hiperurykemii.
Zebrano wystarczająco dużo dowodów na skuteczność i korzystny profil bezpieczeństwa kombinacji różnych leków z grupy inhibitorów ACE z diuretykami tiazydowymi.
Ważne jest, że oprócz działania hipotensyjnego i zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego, oczekuje się również silniejszego działania organoprotekcyjnego terapii skojarzonej. Tym samym w badaniu LIVE wykazano, że przyjmowanie enalaprylu i indapamidu przyczynia się do regresji przerostu mięśnia sercowego LV.
W badaniu NESTOR odnotowano nie tylko porównywalne przeciwnadciśnieniowe działanie enalaprylu i indapamidu SR, ale także ich równą zdolność do zmniejszania mikroalbuminurii u pacjentów z cukrzycą typu 2 z nadciśnieniem.
W wyniku leczenia enalaprilem i indapamidem u 76 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i ciężkim upośledzeniem funkcji śródbłonka po 24 tygodniach. terapia wykazała znaczne obniżenie ciśnienia krwi, a także znaczną poprawę stopnia funkcji śródbłonka (rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka).
Połączenie inhibitora ACE i indapamidu było skuteczniejsze w obniżaniu centralnego ciśnienia krwi, sztywności tętnic, zapobieganiu rozwojowi przerostu lewej komory serca i rozwojowi miażdżycy w porównaniu z monoterapią β-blokerem i inhibitorem ACE, pomimo porównywalnego działania przeciwnadciśnieniowego .
Oczywiście stosowanie dwóch leków wiąże się ze spadkiem przestrzegania przez pacjentów leczenia. Tworzenie stałych kombinacji skutecznie rozwiązuje ten problem. W 2010 r. opublikowano dane z metaanalizy potwierdzające większą zgodność i korzystniejsze spektrum działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących stałe kombinacje leków przeciwnadciśnieniowych w leczeniu nadciśnienia tętniczego.
Jednak dla lekarza wady stałych kombinacji leków przeciwnadciśnieniowych są również oczywiste. Główny problem związany jest z brakiem możliwości zmiany dawki lub częstotliwości przyjmowania jednego ze składników, co jest bardzo ważne na etapie doboru skutecznej dawki lub przy zmianie przebiegu choroby.
Pod tym względem wyniki badania EPIGRAPH-1 są orientacyjne. Projekt ten realizowany był przy udziale ponad 30 ośrodków naukowych, obejmował 550 pacjentów z nadciśnieniem II (82%) i III (18%) stopnia z nadciśnieniem pierwotnym lub objawowym nadciśnieniem pochodzenia nerkowego w obecności wyjściowych wartości BP powyżej 160/90 mm Hg .st.
Początkowe wartości ciśnienia krwi wynosiły 174,1/100,6 mm Hg.
Wszystkim pacjentom przepisano terapię skojarzoną: tiazydopodobny diuretyk indapamid w dawce 2,5 mg/dobę. + enalapril. Początkową dawkę enalaprylu dobierano w zależności od początkowego poziomu skurczowego ciśnienia krwi (SBP). Pacjentów podzielono na trzy grupy. W pierwszej grupie (124 pacjentów, BP 160-170 mm Hg) przepisano inhibitor ACE enalapryl w dawce początkowej 5 mg/dobę, w drugiej grupie (328 pacjentów, BP 170-180 mm Hg) - inhibitor ACE enalapryl w dawce 10 mg/d, u trzeciego (98 pacjentów, BP>180 mm Hg) inhibitor ACE enalapryl w dawce początkowej 20 mg/d. Po 4 tygodniach dawkę enalaprylu dostosowano w razie potrzeby.
W rezultacie początkowo przepisane dawki utrzymywały się przez cały okres badania (12 tygodni) u 78% pacjentów. W pierwszej grupie dawkę zwiększono w 1/3 przypadków, w drugiej u 21% chorych, aw trzeciej u 13%.
Średnia dawka enalaprilu na koniec badania wynosiła 15,2 mg. Ogólnie w grupie odnotowano istotny spadek skurczowego ciśnienia tętniczego z 174,1±19,6 do 137,3±14,5 mm Hg (p<0,001), отмечено улучшение клинического состояния пациентов.
Całkowita liczba działań niepożądanych podczas leczenia wynosiła 8,1, w większości (5,4%) były to objawy przedmiotowe i podmiotowe związane ze spadkiem ciśnienia krwi (zawroty głowy, osłabienie), w 2,7% przypadków wystąpił suchy kaszel.
W pierwszej grupie średnia dawka enalaprilu wynosiła 8,2 mg/dobę, w drugiej 13,3 mg/dobę. aw trzecim - 30,8 mg / dzień. We wszystkich grupach stopień obniżenia BP i częstość występowania działań niepożądanych były porównywalne.
Wyniki projektu EPIGRAPH-1 pozwoliły naukowcom stwierdzić, że połączenie enalaprilu z indapamidem jest wysoce skuteczne i całkiem bezpieczne. Co ważne, osiągnięcie docelowych wartości ciśnienia tętniczego u większości pacjentów z II-III stopniem nadciśnienia tętniczego było możliwe przy doborze optymalnych dawek enalaprylu w stałej dawce indapamidu.
W wyniku tego badania powstała nieustalona kombinacja Enzix, zawierająca 2 leki w 1 blistrze.
Lek jest dostępny w 3 formach:
- Enziks - 10 mg enalaprilu i 2,5 mg indapamidu;
- Enziks Duo - 10 mg enalaprilu i 2,5 mg indapamidu + 10 mg enalaprilu;
- Enziks Duo Forte - 20 mg enalaprilu i 2,5 mg indapamidu + 20 mg enalaprilu.
W celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa tego leku zorganizowano badanie EPIGRAPH-2.
Badanie było randomizowane (randomizacja centralna), porównawcze kontrolowane z czasem trwania leczenia 14 tygodni.
Pacjenci z nadciśnieniem I stopnia (118 pacjentów) byli leczeni enalaprylem (10 mg/dobę, jednorazowo) z indapamidem (2,5 mg/dobę), a chorym z nadciśnieniem II stopnia (93 pacjentów) przepisano enalapryl w dawce 20 mg/dobę. dzień. dzień (10 mg rano i wieczorem) plus indapamid (2,5 mg/dzień). W grupie porównawczej jako główne leki zalecono: 1) blokery receptora β-adrenergicznego; 2) diuretyki tiazydowe; 3) blokery wolnych kanałów wapniowych; 4) antagoniści receptora AII; 5) współcześni agoniści receptora imidazolinowego. W nadciśnieniu II stopnia zalecono kombinacje powyższych leków. Po 2, 4 i 6 tygodniach. leczenie w przypadku nieosiągnięcia docelowego ciśnienia krwi (<140/90 мм. рт.ст. для всех больных и <130/80 мм рт.ст. - для пациентов с СД) дозы активного лечения удваивались, а терапия больных, рандомизированных в группу сравнения, корригировалась для достижения целевого АД. Общая длительность лечения составила 14 нед.
Do badania włączono łącznie 313 pacjentów: 211 otrzymywało Enziks, a 102 stanowiło grupę porównawczą.
Oprócz skuteczności w zakresie obniżania ciśnienia tętniczego (ze zmianami podczas wizyt i według danych z dziennego monitoringu), oceniano również objawy uszkodzenia narządów docelowych (przerost LV serca, filtracja kłębuszkowa).
W pierwszej podgrupie 118 pacjentów z AH pierwszego stopnia i początkowym skurczowym ciśnieniem tętniczym 140-160 mm Hg. przepisano kombinację 10 mg enalaprylu i 2,5 mg indapamidu (co odpowiada kombinacji Enzix). Do końca badania większość – 74,6% pacjentów – nie wymagała dostosowania dawki, 26 (22,1%) pacjentów podwoiło dawkę enalaprylu (10 mg rano plus 10 mg wieczorem) przy jednoczesnym utrzymaniu dawki. indapamidu (2,5 mg rano), co odpowiada połączeniu Enzix Duo, jednemu pacjentowi przepisano 40 mg enalaprylu (20 mg rano plus 20 mg wieczorem) i 2,5 mg indapamidu, co odpowiada forma Enzix Duo Forte.
Pacjenci z nadciśnieniem II stopnia z wyjściowym skurczowym ciśnieniem krwi 160-180 mm Hg. otrzymał 20 mg enalaprylu (10 mg rano i wieczorem) i 2,5 mg indapamidu, co odpowiada postaci Enzix Duo. Tylko 46 pacjentów ukończyło badanie z taką samą dawką leku, a druga połowa (45 osób) zwiększono dawkę enalaprilu do 40 mg/dobę. (20 mg rano plus 20 mg wieczorem) w dawce podtrzymującej 2,5 mg indapamidu, co odpowiada postaci Enzix Duo Forte. U dwóch pacjentów początkową dawkę enalaprylu zmniejszono do 10 mg plus 2,5 indapamidu, co odpowiada postaci Enzix.
Wyniki badania wykazały korzyści płynące z Enzix. Obserwowano istotnie wyraźniejszy spadek zarówno skurczowego (-26,1 mm Hg w porównaniu z -20,1 mm Hg, p=0,019) jak i tętna (-14,8 mm Hg w porównaniu z -11, 7 mmHg, p=0,025) w grupach leczonych w porównaniu z grupa kontrolna. Efekt odnotowano już w 4 tygodniu. leczenie. Na tle terapii skojarzonej do końca badania udało się osiągnąć docelowe wartości BP u prawie 90% pacjentów z II stadium AH i 77,2% pacjentów z III stadium AH. W grupie porównawczej odsetek ten wyniósł 70,8%. Dane tzw. „Biurowe” pomiary ciśnienia krwi zostały potwierdzone wynikami codziennego monitorowania ciśnienia tętniczego. Co ważne, zastosowanie kombinacji enalaprilu z indapamidem doprowadziło do zmniejszenia zmienności BP w ciągu dnia o prawie 20%, podczas gdy wskaźnik ten nie zmienił się istotnie w grupie kontrolnej.
Chociaż nie stwierdzono istotnych różnic w parametrach echokardiograficznych charakteryzujących obecność przerostu mięśnia sercowego lewej komory w wyniku leczenia, to analizując kryteria EKG dla LVH (wskaźnik Cornella i kryteria Sokolova-Lyona) zauważono, że leczenie Enzixem przez 14 tygodni. prowadzi do istotnego zmniejszenia EKG objawów LVH, co istotnie koreluje ze stopniem obniżenia BP. Na uwagę zasługuje fakt, że na tle aktywnego leczenia częstość wykrywania białkomoczu zmniejszyła się o prawie 5%, a w grupie pacjentów otrzymujących duże dawki enalaprilu o 10,5%.
Ważny jest również inny wynik badania EPIGRAPH-2. Na tle przyjmowania Enziksów zdecydowana większość pacjentów i lekarzy oceniła efekt terapii jako „dobry” i „doskonały”. W grupie leczonej Enzix, w porównaniu z grupą porównawczą, takie wskaźniki jak częstotliwość dodatkowych wizyt u lekarza, częstotliwość hospitalizacji oraz czas trwania niepełnosprawności były znacznie niższe. W nowoczesnych warunkach, kiedy opłacalność leczenia odgrywa ważną rolę, fakty te stają się niezbędne.
W badaniu przeprowadzonym w RKNPK im. GLIN. Myasnikov, który objął 60 pacjentów z nadciśnieniem, porównał kliniczną skuteczność Enzix i zwykłej kombinacji enalaprilu i indapamidu (tabletki różnych producentów). U chorych z nadciśnieniem tętniczym, zarówno w okresie doboru dawki, jak i przy długotrwałym ambulatoryjnym stosowaniu preparatu Enzix, stwierdzono wyraźniejsze działanie hipotensyjne oraz istotnie lepsze przestrzeganie terapii. Stosowaniu nieutrwalonego połączenia enalaprylu i indapamidu nie towarzyszyło „ucieczkę” efektu hipotensyjnego przy długotrwałym stosowaniu, co obserwowano po zastosowaniu swobodnego połączenia enalaprylu i indapamidu.
W pracach ukraińskich naukowców wpływ długotrwałej terapii Enzix i Enzix Duo na dobowy profil ciśnienia tętniczego, parametry przebudowy lewej komory, jej funkcję skurczową i rozkurczową oraz jakość życia pacjentów ze stabilnym nadciśnieniem tętniczym był badany. Wykazano, że na tle terapii nieutrwaloną kombinacją enalaprilu i indapamidu uzyskuje się stabilny i jednolity efekt przeciwnadciśnieniowy w ciągu dnia, występuje dodatni trend zarówno w średnich wartościach ciśnienia krwi, jak i wskaźnikach profilu dobowego i zmienność ciśnienia krwi. Kuracja Enzixem przez 6 miesięcy. doprowadziło do istotnego zmniejszenia grubości ściany LV, wskaźnika masy mięśnia sercowego LV oraz poprawy jego funkcji rozkurczowej. Długotrwałe stosowanie leku poprawiło jakość życia pacjentów ocenianą za pomocą odpowiednich skal, zwiększyło zdolność do pracy i aktywność społeczną. Ważne jest, aby podczas przyjmowania Enzix nie wystąpiły żadne skutki uboczne, znaczące zmiany metaboliczne, które doprowadziły do ​​zniesienia leczenia.
Stosowanie leku Enziks w leczeniu szpitalnym pacjentów z II-III stopniem AH również wykazało dobre działanie hipotensyjne, oceniane za pomocą codziennego monitorowania ciśnienia tętniczego, ponadto wykazało pozytywny wpływ nie tylko na rozkurcz, ale także na skurczową funkcję LV, szereg wskaźników spektrum lipidów i układów krzepnięcia krwi.
Tym samym biorąc pod uwagę ogromną bazę dowodową dotyczącą skuteczności i bezpieczeństwa stosowania enalaprilu i indapamidu w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, biorąc pod uwagę doświadczenia ze stosowaniem Enzixa, który potwierdza nie tylko jego skuteczność przeciwnadciśnieniową, ale także korzystną wpływ na kluczowe wskaźniki prognostyczne (dobowy profil ciśnienia tętniczego, zmienność itp.), obecność właściwości organoprotekcyjnych, możemy stwierdzić, że możliwe i konieczne jest jego szerokie zastosowanie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Niewątpliwymi zaletami tego leku są: możliwość dostosowania dawki w trakcie leczenia, co jest bardzo wygodne dla lekarza, a także umiejscowienie leków w jednym blistrze, co oczywiście powinno zwiększyć przestrzeganie przez pacjentów leczenia, określenie sukces terapii hipotensyjnej.

Literatura
1. Wytyczne 2007 dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego // Eur. Serce J. 2007. Cz. 28. S. 1462-1536.
2. 2013 ESH/ESC Wytyczne dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego: Grupa zadaniowa Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego (ESH) i Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) do spraw leczenia nadciśnienia tętniczego // Eur. Serce J. 2013. Cz. 34. S. 2159-2219.
3. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Wartość leczenia skojarzonego małymi dawkami z lekami obniżającymi ciśnienie krwi: analiza 354 badań z randomizacją // BMJ. 2003 tom. 326. S. 1427-1434.
4. Wald D.S., Law M., Morris J.K. i in. Terapia skojarzona kontra monoterapia w obniżaniu ciśnienia krwi: Metaanaliza 11 000 uczestników z 42 badań // Am. J. Med. 2009 obj. 122. S. 290-300.
5. Krajowe wytyczne kliniczne VNOK, 2011.
6. Sidorenko B.A., Savchenko M.V., Preobrazhensky D.V. Inhibitory konwertazy angiotensyny w leczeniu nadciśnienia // Kardiologia. 2000. Nr 2. S. 74-82.
7. Schlaich M.P., Schmieder R.E. Przerost lewej komory i jego regresja: patofizjologia i podejście terapeutyczne: koncentracja na leczeniu środkami przeciwnadciśnieniowymi // Am. J. Nadciśnienie. 1998 tom. 11. S. 1394-1404.
8. van Zwieten P.A. Wpływ leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi na zapobieganie i regresję przerostu lewej komory // Cardiovasc. Res. 2000 obj. 45. S. 82-91.
9. Navar L.G., Kobori H., Prieto M.C., Gonzalez-Villalobos R.A. Wewnątrzkanalikowy układ renina-angiotensyna w nadciśnieniu // nadciśnienie. 2011 tom. 57. S. 355-362.
10. Heeneman S., Sluimer J.C., Daemen M.J.A.P. Enzym konwertujący angiotensynę i badania krążenia przebudowy naczyń. 2007; 101:441-454
11. Morioka S, Simon G, Cohn JN. Sercowe i hormonalne skutki enalaprylu w nadciśnieniu. Farmakologia kliniczna i terapeutyka. 1983;34(5):583-589
12. Bangalore S., Kumar S., Volodarskiy A., Messerli F.H. Docelowe wartości ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą wieńcową: obserwacje z tradycyjnych i bayesowskich metaanaliz efektów losowych z randomizowanych badań Heart 2013;99:601-613 doi:10.1136/heartjnl-2012-301968
13 Schiffrin E.L. Przebudowa tętnic oporowych w nadciśnieniu samoistnym i efekty leczenia przeciwnadciśnieniowego Am J Hypertens, grudzień 2004; 17:1192 - 1200.
14. Taylor AL, Wright JT. Znaczenie rasy/etnicy w badaniach klinicznych. Lekcja z afroamerykańskiego badania niewydolności serca (A-HeFT), afroamerykańskiego badania choroby nerek i nadciśnienia (AASK) oraz leczenia przeciwnadciśnieniowego i obniżającego poziom lipidów w celu zapobiegania zawałowi serca (ALLHAT). Obieg 2005; 112:3654-66.
15. Spółdzielcza Grupa Badawcza SHEP. Profilaktyka udaru mózgu poprzez leczenie przeciwnadciśnieniowe u osób starszych z izolowanym nadciśnieniem skurczowym. Ostateczne wyniki Programu Nadciśnienia Skurczowego u Osób Starszych (SHEP). JAMA 1991; 265:3255-64.
16. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L i in. Zachorowalność i śmiertelność w szwedzkim badaniu u starszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (STOP-nadciśnienie). Lancet 1991; 338:1281-5.
17. Grupa robocza Rady ds. Badań Medycznych. Badanie MRC leczenia łagodnego nadciśnienia tętniczego: główne wyniki. BMJ 1985; 291:97-104.
18. Funkcjonariusze ALLHAT i koordynatorzy kolaboracyjnej grupy badawczej ALLHAT. Główne wyniki w bigh — ryzyko pacjentów z nadciśnieniem randomizowanych do grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny lub blokera kanału wapniowego vs diuretyk. JAMA 2002; 288:2981-97.
19. Makolkin V.I. Wskazane jest włączenie diuretyku tiazydowego do skojarzonego leczenia hipotensyjnego.
20. Sarafidis P, Barkis GL. Terapia przeciwnadciśnieniowa a ryzyko wystąpienia nowej cukrzycy. Cukrzyca 2006; 29:1167-9.
21. Fernandez JG, Rodriguez-Perez JC, Garrido J, et al. Wpływ dwóch kombinacji leków przeciwnadciśnieniowych na kontrolę metaboliczną u pacjentów z nadciśnieniem cukrzycowym typu 2 z albuminurią: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą. J Hum Hypertens 2001; 15:849-56
22. Schneider M. Neutralność metaboliczna leczenia skojarzonego werapamilem i trandolaprylem w przeciwieństwie do beta-blokera w małej dawce i chlortalidonu w nadciśnieniowej cukrzycy typu 2. J Hypertens 1996; 14:669-77.
23. Jounela AJ, Lilya M, Lumme J. Związek między niską dawką hydrochlorotiazydu, działaniem przeciwnadciśnieniowym i działaniem niepożądanym. Prasa krwi 1994; 3(4): 231-5
24 Kaplan N.M. (1996) Diuretyki: kamień węgielny terapii przeciwnadciśnieniowej. Jestem. J. Cardiol., 77(6): 3B-5B.
25. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Shatunova I.M. i in. (2004) Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne jako podstawa nowoczesnej terapii hipotensyjnej. Ros. kardiol. j., 4:5-13.
26. Bobrov V.A., Bobrov E.V., Perepelchenko N.A. Miejsce diuretyków w leczeniu nadciśnienia tętniczego: czas nadać priorytet // Chasopis. 2011. Nr 5(85).
27. Oslopov V.N., Oslopova Yu.V. Leczenie nadciśnienia tętniczego Enzix - wizyta w jednym blistrze nieustalonej kombinacji najczęściej stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych (enalapryl i indapamid)
28. Grossman E., Verdecchia P., Shamiss A. i wsp. Leczenie moczopędne nadciśnienia // Cukrzyca. opieka. 2011 tom. 34 (Suplement 2). S313-S319.
29. Luccioni R., Sever P.S., Di Perri T. i in. Badanie równoważności bezpieczeństwa i skuteczności połączenia ustalonej dawki peryndoprylu z indapamidem w porównaniu z połączeniem ustalonej dawki kaptoprylu z hydrochlorotiazydem i enalaprylu z hydrochlorotiazydem w leczeniu nadciśnienia. J. Hypertens. 1995. Vol.13(12 Pt 2). s. 1847-1851.
30. Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. i in. Regresja przerostu lewej komory u pacjentów z nadciśnieniem leczonych indapamidem SR 1,5 mg w porównaniu z enalaprylem 20 mg: badanie LIVE // J. Hypertens. 2000. Tom 18(10). s. 1465-1475.
31. Puig J.G. , Marre M., Kokot F. i in. Skuteczność indapamidu SR w porównaniu z enalaprilem u starszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z cukrzycą typu 2 // Am. J. Nadciśnienie. 2007 obj. 20 ust. str. 90-97.
32. Ripp T.M., Mordovin V.F., Lekarskii S.E. Opóźnienie indapamidu i enalapryl u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym: skuteczność hipotensyjna i wpływ na funkcję śródbłonka // Kardiologiia. 2007 obj. 47 ust. str. 45-50.
33. Dahlöf B. Dalsze dowody na kombinacje niskich dawek u pacjentów z przerostem lewej komory // J. Human. nadciśnienie. 2005 tom. 19.S9-S14.
34. Basile J., Neutel J. Pokonywanie bezwładności klinicznej w celu osiągnięcia celów dotyczących ciśnienia krwi: rola terapii skojarzonej o ustalonej dawce // Ther. Przysł. Kardiovasc. Dis. 2010 obj. 4. Nr 2. S. 119-127.
35. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Środki przeciwnadciśnieniowe, zgodność z przepisami, bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji środków przeciwnadciśnieniowych w ustalonych dawkach Metaanaliza // Nadciśnienie. 2010 obj. 55. str. 399-407.
36. Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu. Enalapril Plus Indapamid w leczeniu stabilnego nadciśnienia tętniczego: ocena skuteczności i bezpieczeństwa Rational Combined Pharmacotherapy (EPIGRAPH). Pierwsze wyniki rosyjskiego wieloośrodkowego badania // Serce. 2005. Tom nr 2, nr 4. C. 3-7.
37. Belenkov Yu.N. oraz grupa robocza badania EPIGRAPH-2: F.T. Ageev, SA Boytsov, L.B. Lazebnik, V. Yu. Mareev, R.G. Oganov, L.I. Olbinskaya, B. Obrenovich-Kirchansky, M. Ostoich, Yu.M. Pozdnyakov, I.E. Chazova , E. V. Shlyakhto „Enalapril Plus Indapamide w leczeniu nadciśnienia tętniczego: ocena skuteczności i bezpieczeństwa racjonalnej farmakoterapii. Zastosowanie nieustalonej kombinacji enalaprylu i indapamidu (Enziks). Projekt i główne wyniki badania EPIGRAPH-2 // Serce. 2005. V. nr 4, nr 4. S. 3-10.
38. Ageev FT, Fofanova TV, Smirnova MD i wsp. Terapia skojarzona z inhibitorami ACE i lekami moczopędnymi w leczeniu nadciśnienia tętniczego: przestrzeganie leczenia w warunkach ambulatoryjnych // Farmateka. 2008. Nr 15(169). s. 86-91.
39. Belovol A.N., Knyazkova I.I., Cygankov A.I. Terapia skojarzona nadciśnienia tętniczego: ocena skuteczności leczenia i jakości życia // Ukr. miód. godzina-malowanie 2009. Nr 3(71). V-VI. http://www.umj.com.ua/article/magazine/69.
40. Mgr Bochaeva Zastosowanie nieustalonej kombinacji enalaprylu i indapamidu w leczeniu nadciśnienia tętniczego II-III stopnia w szpitalu // Consilium Medicum. 2008. Tom 10, nr 11.

Zdecydowanie najczęstszą chorobą jest nadciśnienie lub nadciśnienie. Innymi słowy to wysokie ciśnienie krwi. Choroba ta rozwija się pod wpływem czynników zewnętrznych, takich jak stres, przepracowanie, aktywność fizyczna, niewystarczający odpoczynek, nagła zmiana pogody, choroby narządów wewnętrznych. Niestety tej patologii nie da się całkowicie wyleczyć – jest to choroba przewlekła.

Przy pierwszych oznakach nadciśnienia należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Specjalista dobierze indywidualne kompleksowe leczenie, które pomoże utrzymać prawidłowe ciśnienie krwi i wyeliminować ciężkie objawy. Każda terapia obejmuje leki moczopędne. Leki te mają inny skład chemiczny, ale wszystkie skutecznie usuwają nadmiar płynów z organizmu. Leki to leki moczopędne. Często lekarz włącza lek Indapamid do głównej terapii, instrukcje dotyczące stosowania i pod jaką presją należy przyjmować lek, porozmawiamy w tym artykule.

Ogólna charakterystyka produktu leczniczego

Indapamid jest dobrze znanym lekiem moczopędnym, który jest aktywnie stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, a także obrzęków spowodowanych niewydolnością serca. Tabletki skutecznie usuwają nadmiar płynów z organizmu i jakościowo rozszerzają naczynia krwionośne, co pomaga w normalizacji ciśnienia krwi.

Lek jest produkowany w postaci tabletek, które są pokryte na wierzchu białą otoczką. W jednym opakowaniu może znajdować się 10 lub 30 tabletek, co pozwala osobie samodzielnie wybrać wymaganą ilość.

Lek jest produkowany przez wiele firm farmakologicznych, ale ich skład się nie zmienia. Głównym składnikiem aktywnym jest indapamid. Jedna tabletka zawiera około 2,5 mg. Oprócz tej substancji preparat zawiera dodatkowe składniki, które mają pozytywny wpływ na organizm. Lek zawiera następujące składniki pomocnicze:

• skrobia ziemniaczana;
• kolidon CL;
• cukier mleczny lub laktoza;
• stearynian magnezu;
• powidon 30;
• talk;
• celuloza.

Ważny! Jakie ciśnienie pomaga Indapamidowi? Lek jest przepisywany na podwyższone ciśnienie krwi. Jego aktywne składniki są w stanie szybko usunąć nadmiar płynów z organizmu, a także jakościowo rozszerzać naczynia krwionośne. Dzięki temu efektowi lek skutecznie normalizuje ciśnienie krwi.

Mechanizm działania na organizm

Lek ma aktywny wpływ na organizm. Jego składniki szybko usuwają płyny i nagromadzone w organizmie sole. Pobudzają szybkie tworzenie moczu, co pomaga usunąć płyn z tkanek i jam surowiczych.

efekt farmakologiczny

Indapamid jest wysokiej jakości diuretykiem należącym do diuretyków tiazydopodobnych. Dodatkowo lek rozszerza naczynia i tonizuje ich ściany. Razem takie interakcje mogą normalizować ciśnienie krwi i poprawiać ogólny stan osoby.

Jeśli dzienna dawka wynosi 1,5-2,5 mg, to wystarczy, aby zapobiec zwężeniu naczyń. Oznacza to, że ciśnienie będzie się mieścić w normalnych granicach. Ponadto taka dawka pomaga poprawić ściany naczyń krwionośnych i chroni mięsień sercowy przed zmianami ciśnienia krwi. W przypadku zwiększenia dawki leku do 5 mg dziennie, ilość ta wystarczy, aby złagodzić obrzęk. Jednak zwiększona dawka w żaden sposób nie wpływa na poziom ciśnienia.

Przy regularnym stosowaniu zauważalny efekt uzyskuje się po 7-14 dniach przyjmowania leku. Lek ma maksymalny efekt po 2-3 miesiącach terapii. Pozytywny efekt utrzymuje się przez 8 tygodni. Jeśli tabletka zostanie przyjęta raz, pożądany wynik nastąpi w ciągu 12-24 godzin.

Lepiej jest przyjmować lek na pusty żołądek lub po posiłku, ponieważ przyjmowanie pigułki z jedzeniem spowalnia jego działanie na organizm, ale nie wpływa na jego skuteczność. Aktywne składniki Indapamidu szybko wchłaniają się do przewodu pokarmowego, dzięki czemu są równomiernie rozprowadzane po całym organizmie.

Wątroba skutecznie oczyszcza organizm z chemicznych składników tabletek. Są również przetwarzane przez nerki i wydalane z moczem (70-80%) po około 16 godzinach. Wydalanie przez układ pokarmowy wynosi około 20-30%. Główny składnik aktywny w czystej postaci jest wydalany w około 5%. Wszystkie inne jego części mają niezbędny wpływ na organizm.

Wskazania do stosowania

Indapamid to skuteczny lek szeroko stosowany w medycynie do przywracania ciśnienia krwi. Z reguły lekarze zalecają go przy takich chorobach organizmu:

• nadciśnienie 1 i 2 stopnie;
• obrzęk spowodowany niewydolnością serca.

Jak używać

Zaleca się przyjmowanie tabletki (2,5 mg) indapamidu raz na dobę. Należy połykać w całości, bez rozgryzania i popijać dużą ilością wody. Jeśli jednak terapia nie przyniesie pożądanych rezultatów po 1-2 miesiącach, nie należy zwiększać ustalonej dawki, ponieważ zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W takiej sytuacji lekarz może zalecić zmianę leku lub uzupełnienie go innym lekiem.

Indapamid ma łagodne działanie obniżające ciśnienie krwi, jeśli przestrzega się zasad jego przyjmowania, rzadko powoduje skutki uboczne. Lek należy do leków moczopędnych.

W trakcie kompleksowego leczenia nadciśnienia tętniczego lekarz musi przepisać leki moczopędne, ponieważ wraz z usunięciem płynu z organizmu ciśnienie krwi (ciśnienie krwi) spada szybciej. Przemysł farmaceutyczny wiele stworzył. Najczęściej, jeśli występuje obrzęk, lekarz przepisuje Indapamid na ucisk. Jednak lek ma przeciwwskazania i cechy stosowania, dlatego muszą koordynować leczenie z lekarzem.

Lek należy do diuretyków tiazydopodobnych o przedłużonym działaniu, ma łagodny wpływ obniżający ciśnienie krwi. Indapamid stosuje się w nadciśnieniu tętniczym, gdy ciśnienie zaczyna przekraczać 140/90 mm Hg. Art. i przewlekła niewydolność serca, zwłaszcza jeśli pacjent ma obrzęk.

Lek jest produkowany w postaci tabletek i kapsułek 1,5 i 2,5 mg. Produkowane są w Rosji, Jugosławii, Kanadzie, Macedonii, Izraelu, Ukrainie, Chinach i Niemczech. Aktywnym składnikiem leku jest indapamid.

Indapamid jest lekiem oszczędzającym wapń, który jest dobry dla pacjentów z nadciśnieniem i osteoporozą. Może być stosowany przez osoby hemodializowane, diabetyków, z hiperlipidemią. W trudnych przypadkach wymagana jest kontrola poziomu glukozy, potasu i innych zalecanych przez lekarza wskaźników.

indapamid na nadciśnienie

Kapsułki lub tabletki przeciw ciśnieniu na nadciśnienie zaczynają działać 30 minut po spożyciu. Efekt hipotoniczny trwa 23-24 godziny.

Spadek ciśnienia krwi wynika z działania hipotensyjnego, moczopędnego i rozszerzającego naczynia krwionośne - poziom ciśnienia zaczyna spadać pod wpływem substancji czynnej, usuwania nadmiaru płynów z organizmu i rozszerzania naczyń krwionośnych w całym ciele.

Indapamid ma również działanie kardioprotekcyjne – chroni komórki mięśnia sercowego. Po leczeniu stan lewej komory serca wyraźnie się poprawia u pacjentów z nadciśnieniem. Lek delikatnie obniża również oporność w naczyniach obwodowych i tętniczkach. Ponieważ umiarkowanie zwiększa szybkość tworzenia moczu, z którym wydalany jest nadmiar płynu, należy pić lek, jeśli występuje zespół obrzęku.

Jak stosować Indapamid na nadciśnienie?

Przy wysokim ciśnieniu (powyżej 140/100 mm Hg) dawkę i czas trwania terapii dobiera lekarz indywidualnie. Zazwyczaj Indapamid należy przyjmować raz dziennie: 1 tabletkę rano. Dozwolone jest picie na pusty żołądek lub po posiłku - jedzenie nie wpływa na działanie leku.

Obowiązkowe zasady przyjęcia:

• spożywane w wyraźnie ustalonym czasie, aby zachować przerwę 24 godzin;
• tabletki lub kapsułki połyka się w całości;
• spłukać wodą niegazowaną w objętości co najmniej 150 ml;
• tylko na zalecenie lekarza zmienić dawkowanie lub przerwać przebieg leczenia.

Przedłużone działanie indapamidu wiąże się ze stopniowym rozpuszczaniem leku. Jeśli tabletki lub kapsułki zostaną zmiażdżone przed zażyciem, duża ilość substancji czynnej natychmiast dostanie się do tkanek, co spowoduje gwałtowny spadek ciśnienia. Nagły spadek ciśnienia krwi zaburza funkcjonowanie wszystkich układów organizmu, co jest obarczone niebezpiecznymi konsekwencjami.

Dozwolone jest przyjmowanie następujących leków z indapamidem:

• i inne beta-blokery;
• Lorista (przeciwdziała receptorom angiotensyny);
• (z niewydolnością serca);
• Lizynopryl (inhibitor ACE);
• inne leki przepisane przez lekarza.

Oczywiście tylko lekarz powinien wybrać dowolną kombinację leków, ponieważ przy niezależnej kombinacji często nie bierze się pod uwagę zgodności substancji czynnych. Może to skutkować niepowodzeniem leczenia lub zatruciem lekami, co w każdym przypadku zagraża życiu.

Interakcje z innymi lekami

Osoba często jest zmuszana do zażywania kilku leków należących do różnych grup narkotyków. Ich substancje czynne mogą zmniejszać lub wzmacniać skuteczność indapamidu. Warto bardziej szczegółowo zastanowić się, jak manifestują się takie „interakcje”.

Działanie hipotensyjne leku wzrasta, gdy jest stosowane razem z lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwpsychotycznymi - może to spowodować gwałtowny spadek ciśnienia.

W połączeniu z erytromycyną u osoby rozwija się tachykardia, w kompleksie z cyklosporyną wzrasta poziom kreatyniny. Jednoczesne stosowanie wraz z lekami, w tym jodem, może wywołać odwodnienie organizmu. Utracie potasu sprzyjają środki przeczyszczające, saluretyki i glikozydy nasercowe.

Należy pamiętać, że kortykosteroidy i NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) zmniejszają hipotensyjne działanie indapamidu - zmniejsza to skuteczność leku. Aby uniknąć takiej interakcji z innymi lekami, lekarz musi przedstawić listę wszystkich stosowanych leków i preparatów ziołowych.

Przeciwwskazania indapamidu

Pacjenci z nadciśnieniem i współistniejącymi chorobami układu moczowego, hormonalnego, pokarmowego i sercowo-naczyniowego powinni dodatkowo skonsultować się z lekarzem. W niektórych patologiach lek ten ma cechy użytkowe lub jest całkowicie przeciwwskazany.

Indapamidu nie należy stosować u dzieci poniżej 18 roku życia, kobiet w ciąży. Jeśli lek jest przepisywany kobiecie w okresie laktacji, to podczas leczenia dziecko zostaje przeniesione do sztucznego odżywiania.

Stosowanie indapamidu jest przeciwwskazane w przypadku rozpoznania następujących stanów:

• indywidualna nietolerancja;
• niewydolność nerek;
• galaktozemia, nietolerancja laktozy;
• encefalopatia wątrobowa;
• zaburzenia krążenia w mózgu;
• hipokaliemia;
• dna;
• bezmocz.

Przed zakupem leku zaleca się zapoznanie się z oficjalnymi instrukcjami producenta (zawartymi w opakowaniu leku), ponieważ zawiera pełne informacje o składzie, cechach użytkowania, przeciwwskazaniach i innych danych.

Skutki uboczne indapamidu

Przy prawidłowym stosowaniu leku w 97% przypadków lek nie ma negatywnego wpływu na organizm. U osób należących do pozostałych 3% Indapamid powoduje skutki uboczne. Najczęstszym efektem jest naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej: spadek poziomu potasu i/lub sodu. Prowadzi to do odwodnienia (braku płynów) w organizmie. Bardzo rzadko lek może powodować arytmię, niedokrwistość hemolityczną, zapalenie zatok i zapalenie gardła.

Inne działania niepożądane indapamidu:

• alergie (pokrzywka, anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, dermatoza, wysypka);
• zespół Lyella;
• suchość błony śluzowej jamy ustnej;
• zespół Stevensa-Johnsona;
• kaszel;
• słabość;
• zawroty głowy;
• nudności wymioty;
• ból w mięśniach;
• migrena;
• nerwowość;
• dysfunkcja wątroby;
• zapalenie trzustki;
• zaparcie;
• niedociśnienie ortostatyczne.

Czasami Indapamid zmienia skład krwi i moczu. Analizy pozwalają wykryć niedobór potasu, sodu, zwiększoną ilość wapnia, glukozy, kreatyniny i mocznika. Rzadziej występuje małopłytkowość, leukopenia, niedokrwistość, agranulocytoza.

Co może zastąpić lek

Zamiast Indapamidu można stosować Indap. Jest to lek o tym samym składzie, ale wyprodukowany przez innego producenta i może mieć inną dawkę substancji czynnej. W przypadku różnicy lekarz prowadzący powinien dostosować przyjmowanie leku.

Lekarz pomoże również wybrać analogi o podobnej substancji czynnej lub działaniu. Podczas indywidualnej konsultacji lekarz powie, który lek lepiej zastosować: Indapamid lub Hypothiazid, Arifon Retard, Veroshpiron, Hydrochlorothiazide, Diuver, Acripamide, Ionic, Retapres. Być może wyznaczenie innych leków moczopędnych mających na celu obniżenie ciśnienia krwi.

Wniosek

Lek Indapamid delikatnie obniża ciśnienie w ciągu dnia. Przy jego regularnym i prawidłowym stosowaniu ciśnienie krwi spada w ciągu 7 dni od rozpoczęcia przyjmowania. Ale na tym etapie nie można przerwać terapii, ponieważ leczenie osiąga maksymalny wynik po 2,5-3 miesiącach. Aby uzyskać lepszą skuteczność leku, należy również przestrzegać zaleceń lekarskich: stosować dietę na nadciśnienie, dostosować czas odpoczynku i inne recepty.