Są lepiej wchłaniane przez dyfuzję bierną. Systemy transportu leków

Większość procesów życiowych, takich jak wchłanianie, wydalanie, przewodzenie impulsu nerwowego, skurcz mięśni, synteza ATP, utrzymanie stałego składu jonowego i zawartości wody, wiąże się z przenoszeniem substancji przez błony. Ten proces w układach biologicznych nazywa się transport . Wymiana substancji między komórką a jej otoczeniem zachodzi w sposób ciągły. Mechanizmy transportu substancji do iz komórki zależą od wielkości transportowanych cząstek. Małe cząsteczki i jony są transportowane przez komórkę bezpośrednio przez błonę w formie transportu pasywnego i aktywnego.

Transport pasywny przeprowadzana bez wydatku energii, wzdłuż gradientu stężenia przez prostą dyfuzję, filtrację, osmozę lub dyfuzję ułatwioną.

Dyfuzja – przenikanie substancji przez membranę wzdłuż gradientu stężeń (od obszaru, w którym ich stężenie jest wyższe, do obszaru, w którym ich stężenie jest niższe); proces ten przebiega bez wydatkowania energii ze względu na chaotyczny ruch cząsteczek. Rozproszony transport substancji (woda, jony) odbywa się przy udziale integralnych białek błonowych, w których znajdują się pory molekularne (kanały, przez które przechodzą rozpuszczone cząsteczki i jony) lub przy udziale fazy lipidowej (dla rozpuszczalnych w tłuszczach Substancje). Za pomocą dyfuzji do komórki dostają się rozpuszczone cząsteczki tlenu i dwutlenku węgla, a także trucizny i leki.

Ryż. Rodzaje transportu przez błonę.1 - dyfuzja prosta; 2 - dyfuzja przez kanały membranowe; 3 - ułatwiona dyfuzja za pomocą białek nośnikowych; 4 - aktywny transport.

Ułatwiona dyfuzja. Transport substancji przez dwuwarstwę lipidową na drodze prostej dyfuzji odbywa się z małą szybkością, zwłaszcza w przypadku cząstek naładowanych, i jest prawie niekontrolowany. Dlatego w procesie ewolucji pojawiły się specyficzne kanały błonowe i nośniki błonowe dla niektórych substancji, które przyczyniają się do zwiększenia szybkości transferu, a dodatkowo przeprowadzają selektywny transport. Pasywny transport substancji za pomocą nośników nazywa się ułatwiona dyfuzja. W błonę wbudowane są specjalne białka nośnikowe (permeaza). Permeazy selektywnie wiążą się z jednym lub drugim jonem lub cząsteczką i przenoszą je przez błonę. W tym przypadku cząstki poruszają się szybciej niż przy konwencjonalnej dyfuzji.

Osmoza – wnikanie wody do komórek z roztworu hipotonicznego.

Filtrowanie - infiltracja substancji porowych w kierunku niższych wartości ciśnienia. Przykładem filtracji w organizmie jest przepływ wody przez ściany naczyń krwionośnych, wyciskając osocze krwi do kanalików nerkowych.

Ryż. Ruch kationów wzdłuż gradientu elektrochemicznego.

transport aktywny. Gdyby w komórkach istniał tylko transport pasywny, wówczas stężenia, ciśnienia i inne wielkości na zewnątrz i wewnątrz komórki byłyby równe. Istnieje zatem inny mechanizm, który działa w kierunku przeciwnym do gradientu elektrochemicznego i zachodzi wraz z wydatkowaniem energii przez ogniwo. Przenoszenie cząsteczek i jonów wbrew gradientowi elektrochemicznemu, realizowane przez komórkę dzięki energii procesów metabolicznych, nazywane jest transportem aktywnym i jest nieodłączne tylko w błonach biologicznych. Aktywny transfer substancji przez błonę następuje dzięki swobodnej energii uwalnianej podczas reakcji chemicznych wewnątrz komórki. Aktywny transport w organizmie tworzy gradienty stężeń, potencjałów elektrycznych, ciśnień tj. utrzymuje życie w ciele.

Transport aktywny polega na przemieszczaniu się substancji wbrew gradientowi stężeń za pomocą białek transportowych (poryny, ATPazy itp.), które tworzą pompy membranowe, z wydatkowaniem energii ATP (pompa potasowo-sodowa, regulacja stężenia jonów wapnia i magnezu w komórkach, pobór cukrów prostych, nukleotydów, aminokwasów). Zbadano trzy główne systemy transportu aktywnego, które zapewniają przenoszenie jonów Na, K, Ca, H przez membranę.

Mechanizm. Jony K + i Na + są nierównomiernie rozmieszczone po różnych stronach błony: stężenie jonów Na + na zewnątrz > K + oraz wewnątrz komórki K + > Na + . Jony te dyfundują przez membranę w kierunku gradientu elektrochemicznego, co prowadzi do jej wyrównania. Pompy Na-K są częścią błon cytoplazmatycznych i działają dzięki energii hydrolizy cząsteczek ATP z tworzeniem cząsteczek ADP i nieorganicznego fosforanu F n: ATP \u003d ADP + P n. Pompa działa odwracalnie: gradienty stężenia jonów promują syntezę cząsteczek ATP z mol-l ADP i F n: ADP + F n \u003d ATP.

Pompa Na + /K + - jest białkiem transbłonowym zdolnym do zmian konformacyjnych, w wyniku których może przyłączać zarówno "K +" jak i "Na +". W jednym cyklu pracy pompa usuwa z komórki trzy „Na+” i uruchamia dwa „K+” ze względu na energię cząsteczki ATP. Pompa sodowo-potasowa zużywa prawie jedną trzecią całej energii niezbędnej do życia komórki.

Nie tylko pojedyncze cząsteczki, ale także ciała stałe mogą być transportowane przez błonę ( fagocytoza), rozwiązania ( pinocytoza). Fagocytoza – wychwytywanie i wchłanianie dużych cząstek(komórki, części komórek, makrocząsteczki) i pinocytoza – przechwytywanie i wchłanianie płynnego materiału(roztwór, roztwór koloidalny, zawiesina). Powstałe wakuole pinocytowe mają wielkość od 0,01 do 1-2 mikronów. Następnie wakuola zanurza się w cytoplazmie i sznuruje. W tym samym czasie ściana wakuoli pinocytowej całkowicie zachowuje strukturę błony komórkowej, która dała jej początek.

Jeśli substancja jest transportowana do komórki, nazywa się ten sposób transportu endocytoza ( przenieść do komórki przez bezpośrednią pino lub fagocytozę), jeśli na zewnątrz, to - egzocytoza ( transport z komórki przez odwrotną pino - lub fagocytozę). W pierwszym przypadku na zewnętrznej stronie membrany powstaje wgłębienie, które stopniowo zamienia się w bańkę. Bańka odrywa się od błony wewnątrz komórki. Taki pęcherzyk zawiera transportowaną substancję otoczoną błoną bilipidową (pęcherzyk). Następnie pęcherzyk łączy się z niektórymi organellami komórkowymi i uwalnia do niego swoją zawartość. W przypadku egzocytozy proces przebiega w odwrotnej kolejności: pęcherzyk zbliża się do błony od wewnątrz komórki, łączy się z nią i wyrzuca jej zawartość do przestrzeni międzykomórkowej.

Pinocytoza i fagocytoza są zasadniczo podobnymi procesami, w których można wyróżnić cztery fazy: przyjmowanie substancji przez pino- lub fagocytozę, ich rozszczepianie pod wpływem enzymów wydzielanych przez lizosomy, przenoszenie produktów rozszczepienia do cytoplazmy (z powodu zmian w przepuszczalność błon wakuolowych) i uwalnianie produktów przemiany materii. Wiele pierwotniaków i niektóre leukocyty są zdolne do fagocytozy. Pinocytozę obserwuje się w komórkach nabłonka jelita, w śródbłonku naczyń włosowatych krwi.

Transport leków w ciele do miejsca zastosowania ich działania wykonują płynne tkanki ciała - krew i limfa. We krwi lek może znajdować się w stanie wolnym oraz w stanie związanym z białkami i komórkami krwi. Aktywny farmakologicznie, tj. zdolna do przenikania z krwi do tkanek docelowych i wywoływania efektu jest wolna frakcja leku.

Związana frakcja leku jest nieaktywnym magazynem leku i zapewnia jego dłuższą egzystencję w organizmie.

Z reguły leki podstawowe wiążą się z kwaśnymi a 1-glikoproteinami osocza, natomiast leki kwaśne są transportowane na albuminach. Niektóre leki (substancje hormonalne, witaminowe lub mediatorowe) mogą być transportowane na określonych białkach nośnikowych (globulina wiążąca tyroksynę, transterytyna, globulina płciowa itp.). Niektóre leki mogą wiązać się i być transportowane do LDL lub HDL.

W zależności od zdolności wiązania się z białkami wszystkie leki można podzielić na 2 klasy:

· Klasa I: Leki stosowane w dawkach mniejszych niż liczba miejsc wiązania białek. Takie leki we krwi są prawie całkowicie (90-95%) związane z białkiem, a udział ich wolnej frakcji jest niewielki;

· Klasa II: Leki stosowane w dawkach większych niż liczba ich miejsc wiązania na białkach. Takie leki we krwi są przeważnie w stanie wolnym, a udział ich frakcji związanej nie przekracza 20-30%.

Jeśli pacjentowi przyjmującemu lek klasy I, który w 95% wiąże się z białkami (np. tolbutamid), podaje się jednocześnie inny lek, będzie on konkurował o miejsca wiązania i wypierał część pierwszego leku. Nawet jeśli przyjmiemy, że odsetek wypartego leku wynosi tylko 10%, to poziom frakcji wolnej leku z klasy I wyniesie 5+10=15%, tj. wzrośnie 3 razy (!) a ryzyko wystąpienia efektów toksycznych u takiego pacjenta będzie bardzo wysokie.

Jeśli pacjent przyjmuje lek klasy II, który wiąże się w 30% z białkami, to jeśli 10% zostanie zastąpiony innym lekiem, wolna frakcja będzie tylko 70+10=80%, czyli 1,14 razy wyższa.

Schemat 3. Wiązanie leku klasy I i klasy II z albuminą, gdy są przepisywane osobno i razem. A. I klasa leków. Dawka leku jest mniejsza niż liczba dostępnych miejsc wiązania. Większość cząsteczek leku jest związana z albuminą, a stężenie wolnej frakcji leku jest niskie.

B. II klasa leków. Dawka jest większa niż liczba dostępnych miejsc wiązania. Większość cząsteczek albuminy zawiera związany lek, ale stężenie jego wolnej frakcji jest nadal znaczące.

C. Jednoczesne podawanie leków klasy I i II. Przy jednoczesnym podawaniu lek klasy I jest wypierany z jego związku z białkiem i wzrasta poziom jego wolnej frakcji.

Tak więc leki, które są w dużej mierze związane z białkiem, działają dłużej, ale mogą powodować rozwój reakcji toksycznych, jeśli podczas ich przyjmowania pacjentowi przepisuje się dodatkowy lek, bez dostosowywania dawki pierwszego środka.

Niektóre leki znajdują się we krwi w stanie związanym z uformowanymi pierwiastkami. Na przykład pentoksyfilina jest przenoszona na erytrocyty, a aminokwasy i niektóre makrolidy są przenoszone na leukocyty.

dystrybucja leki nazywane procesem jego dystrybucji do narządów i tkanek po wejściu do krążenia ogólnoustrojowego. To dystrybucja leków zapewnia ich dotarcie do komórek docelowych. Dystrybucja leków zależy od następujących czynników:

Charakter substancji leczniczej - im mniejsza cząsteczka i im bardziej lipofilny lek, tym szybciej i bardziej jednorodnie jego dystrybucja.

· Wielkość narządów – im większy narząd, tym więcej leku może do niego dostać się bez znaczącej zmiany gradientu stężeń. Na przykład objętość mięśni szkieletowych jest bardzo duża, więc stężenie leku w nich pozostaje niskie nawet po wchłonięciu znacznej ilości leku. Wręcz przeciwnie, objętość mózgu jest ograniczona, a wejściu do niego nawet niewielkiej ilości leku towarzyszy gwałtowny wzrost jego stężenia w tkance OUN i zanik gradientu.

Przepływ krwi w ciele. W dobrze ukrwionych tkankach (mózg, serce, nerki) terapeutyczne stężenie substancji powstaje znacznie wcześniej niż w słabo ukrwionych tkankach (tłuszcz, kość). Jeśli lek ulega szybkiej degradacji, to w słabo ukrwionych tkankach jego stężenie może nie wzrosnąć.

Obecność barier histohematycznych (HGB). GGB to zbiór błon biologicznych między ścianą naczyń włosowatych a tkanką, do której dostarcza krew. Jeśli tkanka ma słabo wyrażony HGB, lek łatwo przez nią przenika. Taka sytuacja ma miejsce w wątrobie, śledzionie, czerwonym szpiku kostnym, gdzie występują naczynia włosowate sinusoidalne (tzw. naczynia włosowate z otworami w ścianie - fenestra). Wręcz przeciwnie, w tkankach o gęstym HGB dystrybucja leków zachodzi bardzo słabo i jest możliwa tylko dla związków wysoce lipofilowych. Najpotężniejsze GGB w ludzkim ciele to:

[Bariera krew-mózg to bariera między naczyniami włosowatymi krwi a tkanką mózgową. Obejmuje całą tkankę mózgową z wyjątkiem przysadki mózgowej i dna komory IV. Wraz ze stanem zapalnym przepuszczalność bariery dramatycznie wzrasta.

[ Bariera hemato-okulistyczna - bariera między naczyniami włosowatymi a tkankami gałki ocznej;

[ Bariera hemato-tarczyca - bariera między naczyniami włosowatymi a pęcherzykami tarczycy;

[Bariera hematologiczno-łożyskowa - oddziela krążenie krwi matki i płodu. Jedna z najpotężniejszych barier. Praktycznie nie przepuszcza substancji leczniczych z Mr>600 Tak, niezależnie od ich lipofilności. Przepuszczalność bariery wzrasta od 32-35 tygodnia ciąży. Wynika to z jego przerzedzenia.

[Bariera krew-jądra to bariera oddzielająca naczynia krwionośne od tkanek jąder.

Wiązanie leku z białkami osocza. Im większa jest związana frakcja leku, tym gorsza jest jego dystrybucja w tkance. Wynika to z faktu, że tylko wolne cząsteczki mogą opuścić kapilarę.

Osadzanie leków w tkankach. Wiązanie leku z białkami tkankowymi przyczynia się do jego akumulacji w nich, tk. stężenie wolnego leku w przestrzeni okołonaczyniowej zmniejsza się i stale utrzymuje się wysoki gradient stężenia między krwią a tkankami.

Ilościową cechą dystrybucji leku jest pozorna objętość dystrybucji (Vd). Pozorna objętość dystrybucji to hipotetyczna objętość płynu, w której cała podana dawka leku może zostać rozłożona w celu uzyskania stężenia równego stężeniu w osoczu. To. V d jest równy stosunkowi podanej dawki (całkowitej ilości leku w organizmie) do jego stężenia w osoczu krwi:

.

Rozważ dwie hipotetyczne sytuacje (patrz diagram 4). Pewna substancja A praktycznie nie wiąże się z makrocząsteczkami (grube, faliste linie na schemacie) zarówno w przedziale naczyniowym, jak i pozanaczyniowym hipotetycznego organizmu. Dlatego substancja A dyfunduje swobodnie między tymi dwoma przedziałami. Wraz z wprowadzeniem 20 jm substancji do organizmu stan stabilnej równowagi występuje, gdy stężenie substancji A we krwi wynosi odpowiednio 2 jm / l, a objętość dystrybucji wynosi odpowiednio 10 litrów. Natomiast substancja B silnie wiąże się z białkami krwi, dyfuzja substancji jest znacznie ograniczona. Po ustaleniu się równowagi tylko 2 jednostki całkowitej ilości substancji B dyfundują do objętości pozanaczyniowej, a pozostałe 18 jednostek pozostaje we krwi, a objętość dystrybucji wynosi 1,1 litra. W każdym przypadku całkowita ilość leku w organizmie jest taka sama (20 jm), ale obliczone objętości dystrybucji, jak łatwo zauważyć, są bardzo różne.

Schemat 4. Wpływ wiązania substancji przez tkanki na objętość ich dystrybucji. Wyjaśnienia w tekście.

Zatem im większa pozorna objętość dystrybucji, tym więcej leku jest rozprowadzane w tkankach. U osoby ważącej 70 kg objętości płynnych mediów wynoszą łącznie 42 litry (patrz Schemat 5). A następnie, jeśli:

[ V d \u003d 3-4 l, wtedy cały lek jest rozprowadzany we krwi;

[Vd<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[ V d \u003d 14-48 l, wtedy cały lek jest w przybliżeniu równomiernie rozprowadzany w ciele;

[ V d >48 l, to cały lek znajduje się głównie w przestrzeni pozakomórkowej.

Schemat 5. Względna wartość różnych objętości płynów ustrojowych, przy których dystrybucja leków występuje u osoby ważącej 70 kg.

Pozorna objętość dystrybucji jest często wykorzystywana podczas planowania schematu dawkowania w celu obliczenia dawek nasycających ( D n) i ich korekty. Dawka nasycająca to dawka leku, która pozwala na całkowite nasycenie organizmu lekiem i zapewnienie jego terapeutycznego stężenia we krwi:

ELIMINACJA NARKOTYKÓW

eliminacja narkotyków ( łac. wyeliminować- wyjmij poza próg) - nazywają zestaw procesów metabolicznych i wydalania, które przyczyniają się do usuwania aktywnej postaci leku z organizmu i zmniejszają jego stężenie w osoczu krwi. Eliminacja obejmuje 2 procesy: biotransformację (metabolizm) i wydalanie leków. Głównymi organami wydalania są wątroba i nerki. W wątrobie wydalanie następuje poprzez biotransformację, a w nerkach poprzez wydalanie.

Mechanizmy wchłaniania (mechanizmy transportu leków) pokazano na ryc. 2.3.

Najczęstszym mechanizmem transportu leków jest bierna dyfuzja przez błony komórek ściany jelita (enterocyty). Szybkość wchłaniania w tym przypadku jest proporcjonalna do gradientu stężeń substancji i istotnie zależy od ich rozpuszczalności w membranie (najłatwiej wchłaniana przez dyfuzję bierną lipofilowe substancje niepolarne ).

Ryż. 2.3.

ALE – dyfuzja; W - filtrowanie; Z - transport aktywny; D – pinocytoza

Dyfuzja z reguły podlega elektrolitom, które są w stanie niezdysocjowanym. Rozpuszczalność i stopień jonizacji leku określa pH zawartości żołądka i jelit. Należy podkreślić, że leki są również dobrze wchłaniane w odbytnicy poprzez dyfuzję bierną, która stanowi podstawę do podawania leków drogą doodbytniczą. Rodzaje transportu pasywnego przedstawiono na ryc. 2.4.

Ryż. 2.4.

Woda, elektrolity i małe cząsteczki hydrofilowe (takie jak mocznik) są transportowane do krwi przez inny mechanizm - filtracja przez pory w nabłonku jelitowym. Filtracja porów jest ważna dla wchłaniania leków o masie cząsteczkowej mniejszej niż 100 Da i jest prowadzona wzdłuż gradientu stężenia.

Wykorzystuje wyspecjalizowane mechanizmy błon komórkowych z wydatkowaniem energii do transportu określonych jonów lub cząsteczek wbrew gradientowi stężeń. Charakteryzuje się selektywnością, nasyceniem. Dzięki aktywnemu transportowi substancje konkurują o wspólny mechanizm transportu (na przykład podczas przyswajania niektórych witamin i minerałów). Stopień wchłaniania zależy od dawki leku, ponieważ możliwe jest zjawisko „nasycenia białek nośnikowych”. Cechy aktywnego transportu pokazano na ryc. 2.5.

Główny mechanizm ssący ksenobiotyki (syntetyzowane substancje lecznicze) - pasywna dyfuzja. Do substancje pochodzenia naturalnego, takie jak aminokwasy, witaminy, niezbędne mikroelementy itp., w organizmie istnieją wyspecjalizowane mechanizmy aktywnego transportu. W tym przypadku główną drogą asymilacji jest transport aktywny, a dyfuzja bierna zaczyna odgrywać rolę dopiero przy bardzo wysokich stężeniach.

Substancje lecznicze o dużych cząsteczkach lub kompleksy substancji leczniczej o dużej cząsteczce transportowej są wchłaniane przez pinocytoza. W tym przypadku błona błony komórkowej nabłonka jelitowego zostaje poddana inwazji i powstaje pęcherzyk (wakuola) wypełniony uwięzionym płynem wraz z lekiem. Wakuola migruje przez cytoplazmę komórki na przeciwną stronę i uwalnia zawartość do wewnętrznego środowiska organizmu. Jednak pinocytoza nie jest niezbędna do wchłaniania leku i jest stosowana wyłącznie

w rzadkich przypadkach (na przykład przy asymilacji kompleksu cyjanokobalaminy z białkiem - wewnętrznym czynnikiem Castle).

Ryż. 2.5.

Nowoczesne technologie kontrolowanego uwalniania w produkcji leków wykorzystują takie metody technologiczne jak:

• stosowanie zaróbek;
• granulacja;
• mikrokapsułkowanie;
• zastosowanie specjalnego prasowania;
• poszycie itp.

Za ich pomocą można zmienić czas rozpadu tabletki, szybkość rozpuszczania lub uwalniania substancji leczniczej, miejsce uwalniania i czas przebywania w określonym obszarze przewodu pokarmowego (powyżej okna wchłaniania) . A to z kolei określa szybkość i kompletność wchłaniania, dynamikę stężenia leku we krwi, tj. biodostępność leku. W przypadku niektórych leków wytwarza się tabletki mikrocząstkowe o właściwościach adhezyjnych, które „przyklejają się” do błony śluzowej lub tabletki, które pęcznieją w żołądku, tak że unoszą się na powierzchni i/lub nie mogą przejść przez zwieracz odźwiernika do jelit. Sposób ich wytwarzania wpływa na szybkość rozpadu tabletek w żołądku. Tak więc zwykłe (prasowane) tabletki są silniejsze niż rozcieranie (formowane). Szybkość rozpadu zależy również od zaróbek stosowanych do nadania mieszaninie tabletek niezbędnych właściwości (płynność, plastyczność, ściśliwość, zawartość wilgoci, itp.).

Tabletki dojelitowe wytwarza się przez powlekanie ich otoczką dojelitową lub przez prasowanie granulek lub mikrokapsułek uprzednio pokrytych takimi otoczkami. W razie potrzeby osłonki mogą również zapewnić dłuższe opóźnienie rozpuszczania niż 1 godzina, jaką tabletka spędza w żołądku. Powłoka może być dość gruba, taka jak cukier, który czasami ma większą masę niż rdzeń tabletki zawierającej substancję leczniczą. Cienkie otoczki foliowe (mniej niż 10% wagowych tabletki) mogą być wykonane z celulozy, glikoli polietylenowych, żelatyny, gumy arabskiej itp. Dobierając otoczkę i wprowadzając dodatkowe substancje, można osiągnąć spowolnienie wzrostu stężenia substancji czynnej we krwi, co ma znaczenie dla zmniejszenia ryzyka wystąpienia niepożądanej reakcji i (lub) przesunięcia czas do osiągnięcia maksimum o kilka godzin, jeśli konieczne jest przedłużenie działania leku, a tym samym zmniejszenie częstotliwości podawania w celu poprawy przestrzegania zaleceń. Tabletki opóźniające, na przykład, są zazwyczaj przygotowywane przez prasowanie mikrokulek leku w otoczce biopolimerowej lub dyspergowanie w matrycy biopolimerowej. Wraz ze stopniowym (warstwa po warstwie) rozpuszczaniem podstawy lub otoczki uwalniane są kolejne porcje substancji leczniczej. Nowoczesne, zaawansowane technologicznie metody dostarczania umożliwiają stopniowe równomierne uwalnianie substancji leczniczej, na przykład poprzez wytworzenie ciśnienia osmotycznego wewnątrz kapsułki z substancją czynną. W oparciu o tę zasadę, nowe postacie dawkowania dobrze znanych leków nifedypina (Corinfar Uno), indapamid (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosyna (Omnic Okas), glipizyd (Glibenez retard), trazodon (Trittico) został stworzony. Kontrolowane (kontrolowane) uwalnianie można osiągnąć za pomocą mikrokapsułek z substancją leczniczą pokrytą specjalnym polimerem w tabletkach. Po rozpuszczeniu warstwy zewnętrznej do kapsułki zaczyna napływać ciecz, a wraz z rozpuszczaniem się rdzenia następuje stopniowe uwalnianie i dyfuzja substancji leczniczej przez błonę kapsułki. Głównym czynnikiem ograniczającym wytwarzanie i stosowanie takich postaci dawkowania pozostaje warunek konieczności uwolnienia całej substancji czynnej w czasie, gdy tabletka przechodzi przez główne miejsca wchłaniania leku w przewodzie pokarmowym – 4-5 godzin.

W ostatnich latach do dostarczania leków stosuje się systemy nanocząsteczkowe. Nanocząstki lipidowe (liposomy) mają oczywiste zalety ze względu na wysoki stopień biokompatybilności i wszechstronności. Systemy te umożliwiają tworzenie preparatów farmaceutycznych do podawania miejscowego, doustnego, wziewnego lub pozajelitowego. Udowodnione bezpieczeństwo i skuteczność leków na bazie liposomów uczyniły je atrakcyjnymi kandydatami na farmaceutyki, a także szczepionki, środki diagnostyczne i nutraceutyki. Liposom w komórce pokazano na ryc. 2.6. Liposomy są jak pęcherzyki, które składają się z wielu, kilku lub tylko jednej dwuwarstwy fosfolipidowej. Polarny charakter rdzenia umożliwia lepsze dostarczanie cząsteczek leku polarnego do kapsułkowania. Lek zamknięty w liposomie pokazano na ryc. 2.7. Cząsteczki amfifilowe i lipofilowe rozpuszczają się w dwuwarstwie fosfolipidowej zgodnie z ich powinowactwem do fosfolipidów. Tworzenie dwuwarstwowych niosomów jest możliwe przy udziale niejonowych surfaktantów zamiast fosfolipidów.

Ryż. 2.6.

Ryż. 2.7.

Szczególne problemy technologiczne stwarzają twórcom preparaty złożone zawierające kilka substancji aktywnych, które do optymalnego wchłaniania wymagają różnych warunków. Oczywiście, jeśli wymagania co do miejsca i czasu przyswajania składników są takie same, można mieszaninę po prostu tabletkować lub w razie potrzeby (np. w celu ograniczenia kontaktu między składnikami podczas przechowywania) wstępnie granulować i kapsułkować. składniki. Jeżeli składniki wymagają różnych odcinków przewodu żołądkowo-jelitowego dla optymalnego wchłaniania, tabletki są prasowane z granulek o różnych szybkościach rozpuszczania. W tym przypadku możliwe jest również zastosowanie technologii tabletkowania wielowarstwowego lub kontrolowanego uwalniania. Zazwyczaj skład złożonego produktu leczniczego nie zawiera składników, które niekorzystnie wpływają na wzajemne bezpieczeństwo, wchłanianie lub działanie farmakologiczne.

Jeżeli składniki złożonego preparatu muszą być wchłonięte w różnym czasie (ale w tym samym miejscu w przewodzie pokarmowym), to nie ma alternatywy dla oddzielnego przyjmowania.

Administracja podjęzykowa stosowany do nitrogliceryny, ponieważ lek natychmiast wchodzi do ogólnego krążenia, omijając ścianę jelita i wątrobę. Jednak większości leków nie należy przyjmować w ten sposób, ponieważ są one słabsze lub drażnią.

Administracja doodbytnicza stosowany w przypadkach, gdy pacjent nie może przyjmować leku doustnie z powodu nudności, niemożności przełykania lub gdy nie może jeść (na przykład po zabiegu chirurgicznym). W czopku doodbytniczym lek miesza się z substancją topliwą, która rozpuszcza się po wstrzyknięciu do odbytu. Cienka błona śluzowa odbytnicy jest dobrze ukrwiona, dzięki czemu lek szybko się wchłania, omijając wątrobę podczas pierwszego przejścia.

droga wtrysku ( podawanie pozajelitowe ) obejmuje podskórną, domięśniową i dożylną drogę podawania leku. W przeciwieństwie do podawania doustnego leki podawane pozajelitowo dostają się do krwiobiegu z pominięciem ściany jelita i wątroby, dzięki czemu podawaniu temu towarzyszy szybsza i bardziej powtarzalna odpowiedź. Podawanie pozajelitowe stosuje się w następujących sytuacjach: pacjent nie może przyjmować leków doustnie, lek musi szybko i w określonej dawce dostać się do organizmu, a także jest słabo lub nieprzewidywalnie wchłaniany.

Na zastrzyki podskórne igłę wprowadza się pod skórę, a lek dostaje się do naczyń włosowatych, a następnie jest odprowadzany przez krwioobieg. Podawanie podskórne stosuje się w przypadku wielu preparatów białkowych, takich jak insulina, która przyjmowana doustnie jest trawiona w przewodzie pokarmowym. Leki do takich zastrzyków mogą być zawiesinami lub stosunkowo nierozpuszczalnymi kompleksami: jest to konieczne, aby spowolnić ich wejście do krwi (od kilku godzin do kilku dni lub dłużej) i zmniejszyć częstotliwość podawania.

Jeśli musisz wprowadzić dużą ilość leków, zastrzyki domięśniowe korzystniejsze niż wstrzyknięcia podskórne. Do takich zastrzyków stosuje się dłuższą igłę.

Na zastrzyki dożylne igłę wprowadza się bezpośrednio do żyły. Jest to technicznie trudniejsze do wykonania niż inne drogi podania, zwłaszcza u osób z cienkimi, ruchomymi lub stwardniałymi żyłami. Dożylna droga podania w postaci pojedynczego wstrzyknięcia lub ciągłej kroplówki to najlepszy sposób na szybkie i dokładne dostarczenie leku do zamierzonego miejsca przeznaczenia.

Podawanie przezskórne stosowany do leków, które można wstrzykiwać do organizmu za pomocą plastra nakładanego na skórę. Takie leki, czasami zmieszane z substancjami chemicznymi, które ułatwiają penetrację skóry, powoli i nieprzerwanie dostają się do krwiobiegu bez iniekcji przez wiele godzin, dni, a nawet tygodni. Jednak niektóre osoby odczuwają podrażnienie skóry w miejscu kontaktu z plastrem. Ponadto przy takim podawaniu lek może nie być wystarczająco szybko dostarczany przez skórę. Przezskórnie podaje się tylko leki podawane w stosunkowo niewielkich dawkach dziennych, takie jak nitrogliceryna (na dusznicę bolesną), nikotynę (do zaprzestania palenia) i fentanyl (do łagodzenia bólu).

Niektóre leki, takie jak gazy używane do znieczulenia ogólnego i leki na astmę w postaci aerozolu, można wstrzykiwać do organizmu przez inhalację (przez inhalację). Dostają się do płuc, a stamtąd do krwiobiegu. W ten sposób bierze się stosunkowo niewiele leków.

Stała szybkości absorpcji (Do a) charakteryzuje szybkość wnikania do krwi z miejsca wstrzyknięcia.

Schemat farmakokinetyki leków przedstawiono na ryc. 2.8.

Ryż. 2.8. Farmakokinetyka leków(schemat)

Dystrybucja, metabolizm, wydalanie leków

Dystrybucja zmienia się wraz ze wzrostem przepuszczalności bariery krew-mózg (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, TBI, wstrząs, kofeina, aminofilina) i zmniejszeniem przepuszczalności bariery krew-mózg (prednizolon, insulina).

Związki hydrofilowe gorzej przenikają przez barierę krew-mózg (mniejsza częstość skutków ubocznych na ośrodkowy układ nerwowy).

Dystrybucja zmienia się wraz z nadmiernym nagromadzeniem leku w tkankach (związków lipofilowych) w przypadkach otyłości. Objętość dystrybucji leku ( V d) charakteryzuje stopień jego wychwytu przez tkanki z osocza krwi (surowicy). V d( V d =D/C 0) – warunkowa objętość cieczy, w której konieczne jest rozpuszczenie całej dawki leku, który dostał się do organizmu ( D ) do m w surowicy (C0). Dystrybucja zmienia się wraz z hipoproteinemią (zapalenie wątroby, głód, kłębuszkowe zapalenie nerek, podeszły wiek), hiperproteinemią (choroba Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów), hiperbilirubinemią.

Fazy ​​biotransformacji leku przedstawiono na ryc. 2.9. Metabolizm leków lipofilowych zmienia się wraz z patologią wątroby (konieczne jest zmniejszenie dawki leków lub częstotliwości podawania), jednoczesne podawanie kilku leków. Wiele witamin, zwłaszcza witamina B6, jest kofaktorami enzymów metabolizujących leki. Tak więc pokarmy bogate w witaminę B6 przyspieszają rozkład lewodopy. Zmniejsza to stężenie dopaminy we krwi. Zmniejsza się nasilenie działania leków przeciwparkinsonowskich. Z drugiej strony niedobór witaminy B6 może zmniejszyć tempo metabolizmu leków, takich jak izoniazyd i inne.

Całkowity klirens leku (C1 t) charakteryzuje szybkość, z jaką organizm jest usuwany z leku. Istnieją nerkowe (Clr) i pozanerkowe ( Cl er) klirensy, które odzwierciedlają wydalanie substancji leczniczej odpowiednio z moczem i innymi drogami (głównie z żółcią). Całkowity klirens to suma klirensu nerkowego i pozanerkowego. pół życia ( T 1/2) - czas potrzebny do zmniejszenia o połowę stężenia leku we krwi zależy od stałej szybkości eliminacji ( T 1/2 = 0,693/K el) . Stałe szybkości eliminacji (Do el) i wydaliny (Do ate) charakteryzują odpowiednio szybkość znikania leku z organizmu przez biotransformację i wydalanie, szybkość wydalania z moczem, kałem, śliną itp. Eliminacja leków hydrofobowych zmienia się wraz z patologią wątroby (konieczne jest zmniejszenie dawki leków lub częstość ich podawania), niewydolność serca.

Eliminacja leków zmienia się przy jednoczesnym podawaniu leków hamujących aktywność mikrosomalnych enzymów wątrobowych (cymetydyna) Wydalanie leków hydrofilowych zmienia się wraz ze zmianami pH moczu, zmniejszeniem aktywnego wydzielania kanalikowego (niedotlenienie, infekcja, zatrucie). Reabsorpcję i sekrecję elektrolitów i nieelektrolitów w nefronie przedstawiono na ryc. 2.10.

• Kuznetsova N.V. Farmakologia kliniczna. M., 2013.
• Katzung B.G. Farmakologia podstawowa i kliniczna. M.: Binom, 1998.

Kluczowe kwestie do dyskusji

Wchłanianie leków z miejsca podania do krwi. mechanizmy ssące. Czynniki wpływające na proces wchłaniania. Transport substancji leczniczych z krwią.

Wartość wiązania leków z białkami osocza.

dystrybucja leków w organizmie. Czynniki wpływające na dystrybucję leków w organizmie. Bariery histohematogenne. 1 bariery krew-mózg i łożysko. Kręgi obiegu substancji leczniczych; Krąg jelitowo-wątrobowy i jego znaczenie. Wskaźniki farmakokinetyczne charakteryzujące procesy wchłaniania i dystrybucji. Biodostępność substancji leczniczych i metody jej obliczania.

Ustalenie linii podstawowej

Instrukcje: Wybierz jedną lub więcej poprawnych odpowiedzi na poniższe pytania testowe.

Opcja I

A. Wchłanianie substancji leczniczych. B. Dystrybucja substancji leczniczych w organizmie. B. Interakcja z celami w ciele. D Efekty farmakologiczne. D. Metabolizm. E. Usunięcie.

2. Główny mechanizm wchłaniania substancji leczniczych z FA „G” do krwi:

A. Filtracja. B. Pasywna dyfuzja. B. Aktywny transport. G. Pinocytoza.

3. Wraz ze wzrostem jonizacji słabych elektrolitów ich wchłanianie „z FA” G do krwi:

A. Zwiększa. B. Spadki. B. Nie zmienia się.

4. Wchłanianie substancji leczniczych przez mechanizm biernej dyfuzji:

5. Substancje lecznicze związane z białkami osocza krwi:

A. Aktywny farmakologicznie. B. Nieaktywny farmakologicznie. C. Wolno metabolizowany, D. Nie wydalany przez nerki.

Opcja 2

1. Pojęcie „farmakokinetyki” obejmuje:

A. Wchłanianie substancji leczniczych. B. Osadzanie substancji leczniczych. B. Lokalizacja działania. D Biotransformacja. D. Wydalanie.

2. Łatwiej jest przeniknąć przez bariery histohematyczne:

A. Polarne substancje hydrofilowe. B. Niepolarne substancje lipofilowe.

3. Następujące składniki są dobrze wchłaniane z CT do krwi:

A. Zjonizowane cząsteczki. B. Cząsteczki peionizowane. B. Cząsteczki hydrofilowe. D. Cząsteczki lipofilowe.

4. Wchłanianie substancji leczniczych poprzez mechanizm transportu aktywnego* do:

A. Towarzyszy wydatkowanie energii metabolicznej. B. Nie towarzyszy wydatkowanie energii metabolicznej.

5. Substancje lecznicze niezwiązane z białkami osocza krwi:

A. Mają działanie farmakologiczne. B. Nie mają skutków farmakologicznych. B. Wydalany przez nerki. G. Nie wydalany przez nerki.

Niezależna praca

Zadanie I. Wypełnij tabelę:

Mechanizmy wchłaniania substancji leczniczych do krwi i ich charakterystyka

Zadanie 2. Wypełnij tabelę. Na podstawie danych w tabeli określ, które z leków można stosować jako środki:

A. Do łagodzenia ataków dusznicy bolesnej. B. Do zapobiegania i leczenia dusznicy bolesnej.

Zadanie 3. Wypełnij tabelę.

Wskaźniki farmakokinetyczne

W oparciu o parametry farmakokinetyczne przedyskutuj z nauczycielem pytania dotyczące:

Szybkość i kompletność wchłaniania;

Szybkość rozwoju maksymalnego efektu farmakologicznego;

Poziom wolnych i związanych cząsteczek w osoczu krwi;

Dystrybucja w narządach i tkankach oraz możliwość ich wykorzystania w okresie ciąży i laktacji.

Zadanie 4. Zadanie sytuacyjne.

Zdrowym ochotnikom podawano dożylnie atorwastatynę (liprimar) w 1 ml 1% roztworu oraz doustnie w tabletkach w dawce 10 mg.

Pole pod krzywą (A11C) „stężenie krwi – czas” przy podaniu dożylnym wynosiło 44,5 µg/min/ml*\, a przy podaniu doustnym 43,2 µg/min/ml-1.

Oblicz biodostępność tabletek atorwastatyny (liprimaru).

Prace eksperymentalne

Doświadczenie 1. Dwa izolowane żołądki szczurów są wypełnione

0,2% roztwór kwasu acetylosalicylowego i 5% roztwór analgin. pH pożywki w żołądku, równe 2, jest ustawione na 0,1 N. rozwiązanie NS). Dwa izolowane odcinki jelita cienkiego szczura (długość 5-8 cm) są również wypełnione 0,2% roztworem kwasu acetylosalicylowego i 5% roztworem analgin. Wartość pH pożywki w jelicie równa 8,0. zestaw z 2% roztworem NaHCO. Wypełnione kwasem acetylosalicylowym żołądki i odcinki jelita cienkiego umieszcza się w pojemnikach chemicznych z 0,9% roztworem NaCl, do których dodaje się wskaźniki FeClh. Żołądki i odcinki jelita cienkiego wypełnione roztworem przeciwbólowym umieszcza się w szklance z przygotowanym wcześniej wskaźnikiem (5 ml 95% alkoholu etylowego + 0,5 ml rozcieńczonego HCl + 5 ml 0,1 N roztworu ED03). Szybkość i kompletność wchłaniania substancji leczniczych ocenia się na podstawie czasu pojawienia się zabarwienia i jego intensywności. Wyniki są rejestrowane w tabeli i wyciąga się wniosek dotyczący zależności wchłaniania substancji leczniczych z żołądka i jelit od ich właściwości kwasowo-zasadowych:

lekarz naturalny substancja	Kwas Główny nieruchomości	Jonizacja		Intensywność przebarwień
		pH	pH	5 minut		30 minut		60 minut
				ORAZ	Do	ORAZ	Do	ORAZ	Do
Analgin
Acetyl licyl

Kontrola przyswojenia tematu (zadania testowe)

Instrukcja; wybierz jedną lub więcej poprawnych odpowiedzi na poniższe pytania testowe, opcja /

/. Jakiemu mechanizmowi wchłaniania substancji leczniczych towarzyszy wydatek energii metabolicznej T L. Pinocytoza. B. Ultrafiltracja. B. Pasywna dyfuzja. D. Aktywny transport.

2. Cząsteczki substancji leczniczych związanych z 6 komórkami plazmatycznymi krwi:

A. Aktywny farmakologicznie. G>. Wydalany przez nerki.

B. Nieaktywny farmakologicznie. D. Nie wystawiany w nocy. D. Tworzą magazyn leku we krwi.

3. Wraz ze wzrostem zdysocjowanych cząsteczek substancji leczniczej, jej wchłanianie z przewodu pokarmowego:

L. Zmniejszenia. B. Wzrosty.

4. Substancje lecznicze z ciała matki do płodu przechodzą przez:

A. Bariera krew-mózg. B. Bariera łożyskowa. B. Bariera hematookulistyczna.

5. Hydrofilowe substancje lecznicze dystrybuowane są głównie w:

A. Płyn międzykomórkowy. B. Nerka. B. Zapas tłuszczu.

6. Ilość niezmienionego leku, która dotarła do osocza krwi, w stosunku do podanej dawki leku, nazywa się:

A. Ssanie. B. Wydalanie. B. Biotransformacja. D. Biodostępność.

7. Jak zmieni się działanie digoksyny przy jednoczesnym podawaniu z diklofenakiem, jeśli wiadomo, że ten ostatni wypiera digoksynę z kompleksu z białkami osocza?

A. Zwiększenie. B. Zmniejszenie. B. Nie zmienił się.

8. Jakie czynniki wpływają na dystrybucję leków w organizmie*

A. Właściwości fizyczne i chemiczne. B. Zdolność przenikania przez bariery histohematyczne. B. Prędkość przepływu krwi w narządach i tkankach. G. Zdolność do wiązania się z białkami osocza. D. Zgadza się.

9. Substancje lecznicze o charakterze głównym, przyjmowane przez peror, gno, są optymalnie wchłaniane w:

Brzuch. B. dwunastnica. B. W całym F CT.

Opcja 2

1. Jaki mechanizm absorpcji charakteryzuje wysuwanie się błony komórkowej, wychwytywanie najmniejszych kropelek cieczy lub cząstek stałych i ich przechodzenie do wnętrza komórki?

A. Bierna dyfuzja. B. Aktywny transport. B. Filtracja. G. Pinocytoza.

2. Kwaśne leki podawane doustnie są optymalnie wchłaniane w:

Brzuch. B. dwunastnica. B. Odbyt. D W całym przewodzie pokarmowym.

3. Przechodzą substancje lecznicze z krwi do komórek mózgowych.

Wchłanianie (wchłanianie) to przenoszenie substancji leczniczej z miejsca wstrzyknięcia do krążenia ogólnego. Naturalnie przy dojelitowej drodze podawania lek uwalniany z postaci dawkowania dostaje się do krwioobiegu przez komórki nabłonkowe przewodu pokarmowego, a następnie jest rozprowadzany po całym ciele. Jednak nawet przy pozajelitowych drogach podawania leku, aby dotrzeć do miejsca realizacji jego działania farmakologicznego, musi on przynajmniej przejść przez śródbłonek naczyniowy, czyli dowolnym sposobem podania, aby dotrzeć do narządu docelowego, lek musi przenikać przez różne błony biologiczne komórek nabłonkowych i (lub) śródbłonkowych.

Błona jest reprezentowana przez podwójną warstwę lipidów (fosfolipidów) przesiąkniętą białkami. Każdy fosfolipid ma 2 hydrofobowe ogony skierowane do wewnątrz i hydrofilową główkę.

Istnieje kilka opcji przejścia leku przez błony biologiczne:

bierna dyfuzja.

Filtracja przez pory.

transport aktywny.

Pinocytoza.

bierna dyfuzja - główny mechanizm wchłaniania leku. Przenoszenie substancji leczniczych odbywa się przez błonę lipidową wzdłuż gradientu stężeń (od obszaru o wyższym stężeniu do obszaru o niższym stężeniu). W tym przypadku wielkość cząsteczek nie jest tak znacząca jak w filtracji (rys. 2).

Ryż. 2. Pasywna dyfuzja

Czynniki wpływające na szybkość dyfuzji biernej:

Powierzchnia ssąca(głównym miejscem wchłaniania większości leków jest proksymalna część jelita cienkiego).

przepływ krwi w miejscu wchłaniania (w jelicie cienkim jest większe niż w żołądku, a zatem wchłanianie jest większe).

czas kontaktu Leki o powierzchni wchłaniania (przy zwiększonej perystaltyce jelit zmniejsza się wchłanianie leków, przy osłabieniu wzrasta).

Stopień rozpuszczalności Leki w lipidach (ponieważ błona zawiera lipidy, substancje lipofilowe (niepolarne) są lepiej wchłaniane).

Stopień jonizacji LS. Jeśli lek przy wartościach pH typowych dla środowiska organizmu występuje głównie w postaci niezjonizowanej, jest lepiej rozpuszczalny w lipidach i dobrze przenika przez błony biologiczne. Jeśli substancja jest zjonizowana, nie przenika dobrze przez błony, ale ma lepszą rozpuszczalność w wodzie.

gradient stężenia.

Grubość membrany.

Płyny ustrojowe w warunkach fizjologicznych mają pH 7,3–7,4. Zawartość żołądka i jelit, mocz, tkanki w stanie zapalnym i tkanki w stanie niedotlenienia mają różne pH. Odczyn podłoża określa stopień jonizacji cząsteczek słabych kwasów i słabych zasad (wśród leków jest więcej słabych zasad niż słabych kwasów) według wzoru Hendersona-Hasselbacha.

Dla słabych kwasów:

dla słabych zasad:

Znając pH pożywki i pKa substancji (dane tabelaryczne) można określić stopień jonizacji leku, a co za tym idzie stopień jego wchłaniania z przewodu pokarmowego, reabsorpcji lub wydalania przez nerki przy różnym pH wartości moczu.

Wynika z tego, że w kwaśnym środowisku żołądka występuje znacznie mniej form niezjonizowanych atropiny niż form zjonizowanych (10 form niezjonizowanych stanowi 10 7,7 zjonizowana), co oznacza, że ​​praktycznie nie zostanie wchłonięta w żołądku.

Przykład 2

Określ, czy fenobarbital (pKa 7,4) zostanie ponownie wchłonięty w kwaśnym moczu (pH 6,4). Fenobarbital jest słabą zasadą.

Wynika z tego, że w tych warunkach jest 10 razy mniej niezjonizowanych cząsteczek fenobarbitalu niż zjonizowanych, dlatego będzie on słabo wchłaniany w „kwaśnym” moczu i dobrze wydalany.

Przy przedawkowaniu fenobarbitalu zakwaszenie moczu jest jedną z metod radzenia sobie z zatruciem.

Filtrowanie odbywa się przez pory, które istnieją między komórkami naskórka błony śluzowej przewodu pokarmowego, rogówki, śródbłonka naczyń włosowatych itd. (Większość naczyń włosowatych mózgu nie ma takich porów (ryc. 3)). Komórki nabłonkowe są oddzielone bardzo wąskimi szczelinami, przez które przechodzą tylko małe cząsteczki rozpuszczalne w wodzie (mocznik, aspiryna, niektóre jony).

Ryż. 3. Filtrowanie

transport aktywny jest transport leków wbrew gradientowi stężeń. Ten rodzaj transportu wymaga kosztów energii i obecności określonego systemu przesyłowego (rys. 4). Mechanizmy transportu aktywnego są bardzo specyficzne, powstały podczas ewolucji organizmu i są niezbędne do realizacji jego potrzeb fizjologicznych. Z tego powodu leki, które przenikają błony komórkowe poprzez aktywny transport, są zbliżone w swojej strukturze chemicznej do naturalnych substancji dla organizmu (na przykład niektóre cytostatyki są analogami puryn i pirymidyn).

Ryż. 4. Aktywny transport

Pinocytoza . Jego istota polega na tym, że przenoszona substancja styka się z pewnym obszarem powierzchni membrany i obszar ten wygina się do wewnątrz, krawędzie wgłębienia zamykają się, z transportowaną substancją tworzy się pęcherzyk. Jest spleciony z zewnętrznej powierzchni błony i przenoszony do komórki (przypomina fagocytozę drobnoustrojów przez makrofagi). Substancje lecznicze, których masa cząsteczkowa przekracza 1000, mogą dostać się do komórki tylko za pomocą pinocytozy. W ten sposób przenoszone są kwasy tłuszczowe, fragmenty białek, witamina B12. Pinocytoza odgrywa niewielką rolę we wchłanianiu leku (ryc. 5) .

Ryż. 5. Pinocytoza

Wymienione mechanizmy „działają” z reguły równolegle, ale dominujący wkład ma zwykle jeden z nich. Który z nich zależy od miejsca podania i właściwości fizykochemicznych leku. Tak więc w jamie ustnej i żołądku realizowana jest głównie dyfuzja bierna, w mniejszym stopniu - filtracja. Inne mechanizmy praktycznie nie są zaangażowane. W jelicie cienkim nie ma przeszkód do realizacji wszystkich powyższych mechanizmów wchłaniania. W jelicie grubym i odbytnicy dominują procesy biernej dyfuzji i filtracji. Są też głównymi mechanizmami wchłaniania leków przez skórę.

Opcja 2. (niedokładna)

inhalacja wprowadzając następujące postacie dawkowania:

aerozole (β-agoniści);

substancje gazowe (lotne środki znieczulające);

drobne proszki (kromoglikan sodu).

Ta metoda podawania zapewnia działanie zarówno miejscowe (adrenomimetyki), jak i ogólnoustrojowe (znieczulenie). Wdychanie leków odbywa się za pomocą specjalnego sprzętu (od najprostszych puszek aerozolowych do samodzielnego podawania pacjentom po urządzenia stacjonarne). Biorąc pod uwagę bliski kontakt wdychanego powietrza z krwią, a także ogromną powierzchnię pęcherzyków, szybkość resorpcji leków jest bardzo wysoka. Nie stosować leków do inhalacji, które mają właściwości drażniące. Należy pamiętać, że podczas wdychania substancje natychmiast dostają się do lewego serca przez żyły płucne, co stwarza warunki do manifestacji działania kardiotoksycznego.

Zalety metody:

szybki rozwój efektu;

możliwość dokładnego dozowania;

brak eliminacji przedukładowej.

Wady metody:

konieczność stosowania skomplikowanych urządzeń technicznych (aparaty do znieczuleń);

zagrożenie pożarowe (tlen).