Humoralne czynniki niespecyficznej obrony organizmu obejmują. Niespecyficzne czynniki ochronne

czynniki humoralne – układ dopełniacza. Dopełniacz to kompleks 26 białek w surowicy krwi. Każde białko jest oznaczone jako frakcja literami łacińskimi: C4, C2, C3 itd. W normalnych warunkach układ dopełniacza jest w stanie nieaktywnym. Kiedy antygeny wchodzą, jest aktywowany, czynnikiem stymulującym jest kompleks antygen-przeciwciało. Aktywacja dopełniacza jest początkiem każdego zakaźnego zapalenia. Kompleks białek dopełniacza wbudowuje się w błonę komórkową drobnoustroju, co prowadzi do lizy komórek. Dopełniacz jest również zaangażowany w anafilaksję i fagocytozę, ponieważ ma działanie chemotaktyczne. Zatem dopełniacz jest składnikiem wielu reakcji immunolitycznych mających na celu uwolnienie organizmu od drobnoustrojów i innych obcych czynników;

AIDS

Odkrycie wirusa HIV poprzedziły prace R. Gallo i jego współpracowników, którzy wyizolowali dwa ludzkie retrowirusy T-limfotropowe na otrzymanej hodowli komórek T-limfocytów. Jeden z nich, HTLV-I (angielski, ludzki wirus T-limfotropowy typu I), odkryty pod koniec lat 70., jest przyczyną rzadkiej, ale złośliwej ludzkiej białaczki typu T. Drugi wirus, oznaczony jako HTLV-II, również powoduje białaczki i chłoniaki z limfocytów T.

Po zarejestrowaniu w Stanach Zjednoczonych na początku lat 80. pierwszych pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), wówczas nieznaną wówczas chorobą, R. Gallo zasugerował, że jej czynnikiem sprawczym jest retrowirus zbliżony do HTLV-I. Chociaż to założenie zostało obalone kilka lat później, odegrało ono dużą rolę w odkryciu prawdziwego czynnika sprawczego AIDS. W 1983 roku, z kawałka tkanki z powiększonego węzła chłonnego homoseksualisty, Luc Montenier i grupa pracowników Instytutu Pasteura w Paryżu wyizolowali retrowirusa z hodowli T-pomocników. Dalsze badania wykazały, że wirus ten różnił się od HTLV-I i HTLV-II - rozmnażał się tylko w komórkach pomocniczych i efektorowych T, oznaczonych T4 i nie rozmnażał się w komórkach supresorowych i zabójczych T, oznaczonych jako T8.

Tak więc wprowadzenie kultur limfocytów T4 i T8 do praktyki wirusologicznej umożliwiło wyizolowanie trzech obligatoryjnych wirusów limfotropowych, z których dwa spowodowały proliferację limfocytów T, wyrażającą się w różnych postaciach ludzkiej białaczki, a jeden, sprawczy agent AIDS, spowodował ich zniszczenie. Ten ostatni nazywa się ludzkim wirusem niedoboru odporności - HIV.

Budowa i skład chemiczny. Wiriony HIV mają kulisty kształt o średnicy 100-120 nm i mają podobną strukturę do innych lentiwirusów. Zewnętrzna powłoka wirionów jest utworzona przez podwójną warstwę lipidową z umieszczonymi na niej „kolcami” glikoproteinowymi (ryc. 21.4). Każdy kolec składa się z dwóch podjednostek (gp41 i gp!20). Pierwszy wnika w warstwę lipidową, drugi znajduje się na zewnątrz. Warstwa lipidowa pochodzi z zewnętrznej błony komórki gospodarza. Tworzenie obu białek (gp41 i gp!20) z niekowalencyjnym wiązaniem między nimi następuje po przecięciu białka zewnętrznej otoczki HIV (gp!60). Pod zewnętrzną powłoką znajduje się rdzeń wirionu, cylindryczny lub w kształcie stożka, utworzony przez białka (p!8 i p24). Rdzeń zawiera RNA, odwrotną transkryptazę i białka wewnętrzne (p7 i p9).

W przeciwieństwie do innych retrowirusów HIV ma złożony genom ze względu na obecność systemu genów regulatorowych. Bez znajomości podstawowych mechanizmów ich funkcjonowania nie można zrozumieć unikalnych właściwości tego wirusa, które przejawiają się w różnych patologicznych zmianach, jakie wywołuje w ludzkim ciele.

Genom HIV zawiera 9 genów. Trzy geny strukturalne knebel, pol oraz zazdrościć kodują składniki cząstek wirusowych: gen knebel- wewnętrzne białka wirionu, które są częścią rdzenia i kapsydu; gen polska- odwrotna transkryptaza; gen zazdrościć- białka specyficzne dla typu, które są częścią zewnętrznej powłoki (glikoproteiny gp41 i gp!20). Duża masa cząsteczkowa gp!20 wynika z ich wysokiego stopnia glikozylacji, co jest jedną z przyczyn zmienności antygenowej tego wirusa.

W przeciwieństwie do wszystkich znanych retrowirusów, HIV ma złożony system regulacji genów strukturalnych (ryc. 21.5). Wśród nich najwięcej uwagi przyciągają geny. robić frywolitki oraz obrót silnika. Produkt genowy robić frywolitki zwiększa dziesiątki razy szybkość transkrypcji zarówno strukturalnych, jak i regulatorowych białek wirusowych. Produkt genowy obrót silnika jest także regulatorem transkrypcji. Kontroluje jednak transkrypcję genów regulatorowych lub strukturalnych. W wyniku tego przełączenia transkrypcji zamiast białek regulatorowych syntetyzowane są białka kapsydu, co zwiększa tempo reprodukcji wirusa. Tak więc przy udziale genu obrót silnika można określić przejście od infekcji utajonej do jej aktywnej manifestacji klinicznej. Gen nef kontroluje zaprzestanie reprodukcji HIV i jego przejście do stanu utajonego oraz gen wifi koduje małe białko, które zwiększa zdolność wirionu do pączkowania z jednej komórki i zarażania innej. Jednak sytuacja ta stanie się jeszcze bardziej skomplikowana, gdy ostatecznie wyjaśniony zostanie mechanizm regulacji replikacji prowirusowego DNA przez produkty genów. vpr oraz vpu. Jednocześnie na obu końcach DNA prowirusa zintegrowanego z genomem komórkowym znajdują się specyficzne markery - długie powtórzenia końcowe (LTR), składające się z identycznych nukleotydów, które biorą udział w regulacji ekspresji rozważanych genów . Jednocześnie istnieje pewien algorytm włączania genów w procesie reprodukcji wirusa w różnych fazach choroby.

Antygeny. Białka rdzeniowe i glikoproteiny otoczki (gp! 60) mają właściwości antygenowe. Te ostatnie charakteryzują się wysokim poziomem zmienności antygenowej, co determinuje wysoki wskaźnik podstawień nukleotydów w genach. zazdrościć oraz knebel, setki razy wyższa niż odpowiednia wartość dla innych wirusów. W analizie genetycznej wielu izolatów HIV nie było ani jednego z pełnym dopasowaniem sekwencji nukleotydowych. Głębsze różnice odnotowano w szczepach HIV izolowanych od pacjentów mieszkających w różnych obszarach geograficznych (wariantach geograficznych).

Jednak warianty HIV mają wspólne epitopy antygenowe. Intensywna zmienność antygenowa HIV występuje w organizmie pacjentów podczas infekcji i nosicieli wirusa. Pozwala wirusowi „ukryć się” przed specyficznymi przeciwciałami i czynnikami odporności komórkowej, co prowadzi do przewlekłej infekcji.

Zwiększona zmienność antygenowa HIV znacznie ogranicza możliwości stworzenia szczepionki zapobiegającej AIDS.

Obecnie znane są dwa rodzaje patogenów - HIV-1 i HIV-2, które różnią się właściwościami antygenowymi, patogennymi i innymi. Początkowo wyizolowano HIV-1, który jest głównym czynnikiem sprawczym AIDS w Europie i Ameryce, a kilka lat później w Senegalu – HIV-2, który rozprzestrzenia się głównie w Afryce Zachodniej i Środkowej, chociaż pojedyncze przypadki choroby również występują w Europie.

W Stanach Zjednoczonych szczepionka z żywym adenowirusem jest z powodzeniem stosowana do uodparniania personelu wojskowego.

Diagnostyka laboratoryjna. W celu wykrycia antygenu wirusowego w komórkach nabłonka błony śluzowej dróg oddechowych stosuje się metody immunofluorescencyjne i immunoenzymatyczne, aw kale mikroskopię immunoelektronową. Izolację adenowirusów przeprowadza się przez infekcję wrażliwych hodowli komórkowych, następnie identyfikację wirusa w RNA, a następnie w reakcji neutralizacji i RTGA.

Serodiagnostykę przeprowadza się w tych samych reakcjach, co sparowane surowice chorych.

Bilet 38

Pożywki

Badania mikrobiologiczne to izolacja czystych kultur mikroorganizmów, hodowla i badanie ich właściwości. Kultury czyste to takie, które zawierają tylko jeden rodzaj mikroorganizmu. Są one potrzebne w diagnostyce chorób zakaźnych, określeniu gatunku i rodzaju drobnoustrojów, w pracach badawczych, w celu uzyskania bakteryjnych produktów odpadowych (toksyny, antybiotyki, szczepionki itp.).

Do hodowli drobnoustrojów (uprawy w sztucznych warunkach in vitro) wymagane są specjalne podłoża - pożywki. Mikroorganizmy przeprowadzają wszystkie procesy życiowe na podłożach (żywić się, oddychać, rozmnażać itp.), dlatego nazywane są również „podłożami hodowlanymi”.

Pożywki

Podłoża hodowlane są podstawą pracy mikrobiologicznej, a ich jakość często determinuje wyniki całego badania. Środowiska powinny stwarzać optymalne (najlepsze) warunki do życia drobnoustrojów.

Wymagania środowiskowe

Środowiska muszą spełniać następujące warunki:

1) być pożywny, tj. zawierać w łatwo przyswajalnej formie wszystkie substancje niezbędne do zaspokojenia potrzeb żywieniowych i energetycznych. Są źródłem organogenów i substancji mineralnych (nieorganicznych), w tym pierwiastków śladowych. Substancje mineralne nie tylko wnikają w strukturę komórki i aktywują enzymy, ale także określają właściwości fizykochemiczne pożywki (ciśnienie osmotyczne, pH itp.). Podczas hodowli wielu mikroorganizmów do pożywki wprowadzane są czynniki wzrostu - witaminy, niektóre aminokwasy, których komórka nie może syntetyzować;

Uwaga! Mikroorganizmy, podobnie jak wszystkie żywe istoty, potrzebują dużo wody.

2) mieć optymalne stężenie jonów wodorowych - pH, ponieważ tylko przy optymalnej reakcji środowiska, która wpływa na przepuszczalność powłoki, mikroorganizmy mogą wchłaniać składniki odżywcze.

Dla większości bakterii chorobotwórczych optymalne jest środowisko słabo zasadowe (pH 7,2-7,4). Wyjątkiem jest Vibrio cholerae – jej optimum znajduje się w strefie alkalicznej

(pH 8,5-9,0) i czynnikiem wywołującym gruźlicę, która wymaga lekko kwaśnego odczynu (pH 6,2-6,8).

Aby podczas wzrostu mikroorganizmów kwaśne lub zasadowe produkty ich życiowej aktywności nie zmieniały pH, pożywki muszą mieć właściwości buforujące, tj. zawierać substancje neutralizujące produkty przemiany materii;

3) być izotoniczny dla komórki drobnoustroju, tj. ciśnienie osmotyczne w pożywce musi być takie samo jak wewnątrz komórki. Dla większości mikroorganizmów optymalnym środowiskiem jest 0,5% roztwór chlorku sodu;

4) być sterylny, ponieważ obce drobnoustroje zapobiegają wzrostowi badanego drobnoustroju, określaniu jego właściwości i zmieniają właściwości pożywki (skład, pH itp.);

5) gęste podłoża muszą być wilgotne i mieć optymalną konsystencję dla mikroorganizmów;

6) mają określony potencjał redoks, tj. stosunek substancji oddających i akceptujących elektrony, wyrażony wskaźnikiem RH2. Potencjał ten wskazuje na nasycenie ośrodka tlenem. Niektóre mikroorganizmy potrzebują wysokiego potencjału, inne niskiego. Na przykład beztlenowce rozmnażają się przy RH2 nie wyższym niż 5, a tlenowce - przy RH2 nie niższym niż 10. Potencjał redoks większości środowisk spełnia wymagania tlenowców i fakultatywnych beztlenowców;

7) być jak najbardziej ujednolicone, tj. zawierać stałe ilości poszczególnych składników. Zatem podłoża do hodowli większości bakterii chorobotwórczych powinny zawierać 0,8-1,2 hl azotu aminowego NH2, tj. całkowitego azotu grup aminowych aminokwasów i niższych polipeptydów; 2,5-3,0 hl azotu całkowitego N; 0,5% chlorków w przeliczeniu na chlorek sodu; 1% pepton.

Pożądane jest, aby pożywka była przezroczysta - wygodniej jest monitorować wzrost kultur, łatwiej zauważyć zanieczyszczenie środowiska przez obce mikroorganizmy.

Klasyfikacja mediów

Zapotrzebowanie na składniki odżywcze i właściwości środowiska dla różnych typów mikroorganizmów nie są takie same. Eliminuje to możliwość stworzenia uniwersalnego środowiska. Ponadto na wybór konkretnego środowiska wpływają cele badania.

Obecnie zaproponowano ogromną liczbę mediów, których klasyfikacja opiera się na następujących cechach.

1. Składniki początkowe. Zgodnie z początkowymi składnikami rozróżnia się media naturalne i syntetyczne. Podłoża naturalne są przygotowywane z produktów zwierzęcych i

pochodzenie roślinne. Obecnie opracowano pożywki, w których wartościowe produkty spożywcze (mięso itp.) zastępowane są produktami niespożywczymi: mączka kostna i rybna, drożdże paszowe, skrzepy krwi itp. Pomimo tego, że skład pożywek z produktów naturalnych jest bardzo złożony i różni się w zależności od surowca, media te znalazły szerokie zastosowanie.

Media syntetyczne są przygotowywane z pewnych chemicznie czystych związków organicznych i nieorganicznych, pobieranych w ściśle określonych stężeniach i rozpuszczanych w wodzie podwójnie destylowanej. Ważną zaletą tych podłoży jest to, że ich skład jest stały (wiadomo ile i jakie zawierają substancje), dzięki czemu podłoża te są łatwo odtwarzalne.

2. Konsystencja (stopień gęstości). Media są płynne, stałe i półpłynne. Podłoża gęste i półpłynne przygotowywane są z substancji płynnych, do których zwykle dodaje się agar-agar lub żelatynę w celu uzyskania podłoża o pożądanej konsystencji.

Agar-agar to polisacharyd pochodzący z pewnych

odmiany wodorostów. Nie jest pożywką dla mikroorganizmów i służy jedynie do zagęszczania podłoża. Agar topi się w wodzie w temperaturze 80-100°C i krzepnie w temperaturze 40-45°C.

Żelatyna to białko zwierzęce. Podłoża żelatynowe topią się w temperaturze 25-30°C, więc kultury są na nich zwykle hodowane w temperaturze pokojowej. Gęstość tych pożywek przy pH poniżej 6,0 i powyżej 7,0 zmniejsza się i słabo twardnieją. Niektóre mikroorganizmy wykorzystują żelatynę jako pożywkę - w miarę wzrostu pożywka upłynnia się.

Ponadto jako podłoża stałe stosuje się zakrzepłą surowicę krwi, zakrzepłe jaja, ziemniaki i podłoża z żelem krzemionkowym.

3. Skład. Środowiska dzielą się na proste i złożone. Te pierwsze obejmują bulion mięsno-peptonowy (MPB), agar mięsno-peptonowy (MPA), bulion i agar Hottingera, odżywczą żelatynę i wodę peptonową. Pożywki złożone są przygotowywane przez dodanie do prostych pożywek krwi, surowicy, węglowodanów i innych substancji niezbędnych do rozmnażania jednego lub drugiego drobnoustroju.

4. Cel: a) główne (ogólnie używane) podłoża są wykorzystywane do hodowli większości drobnoustrojów chorobotwórczych. Są to wspomniane wcześniej MP A, MPB, bulion i agar Hottingera, woda peptonowa;

b) do izolacji i hodowli drobnoustrojów, które nie rosną na prostych podłożach, stosuje się specjalne podłoża. Na przykład do hodowli paciorkowców do pożywki dodaje się cukier, pneumo- i meningokoki - surowicę krwi, czynnik wywołujący krztusiec - krew;

c) pożywki elektywne (selektywne) służą do izolowania pewnego rodzaju drobnoustrojów, których wzrost sprzyjają, opóźniając lub hamując wzrost drobnoustrojów towarzyszących. Tak więc sole żółciowe, hamując wzrost Escherichia coli, tworzą środowisko

selektywny dla czynnika wywołującego dur brzuszny. Pożywki stają się elektywne, gdy dodaje się do nich pewne antybiotyki, sole i zmienia się pH.

Płynne media elektywne nazywane są mediami akumulacyjnymi. Przykładem takiego podłoża jest woda peptonowa o pH 8,0. Przy tym pH Vibrio cholerae aktywnie się na nim rozmnaża, a inne mikroorganizmy nie rosną;

d) różnicowe pożywki diagnostyczne umożliwiają odróżnienie (odróżnienie) jednego rodzaju drobnoustroju od drugiego na podstawie aktywności enzymatycznej, na przykład pożywka Hissa z węglowodanami i wskaźnikiem. Wraz ze wzrostem mikroorganizmów rozkładających węglowodany zmienia się kolor podłoża;

e) pożywki konserwujące są przeznaczone do pierwotnej inokulacji i transportu badanego materiału; zapobiegają śmierci chorobotwórczych mikroorganizmów i hamują rozwój saprofitów. Przykładem takiego podłoża jest mieszanina glicerynowa wykorzystywana do pobierania kału w badaniach przeprowadzonych w celu wykrycia szeregu bakterii jelitowych.

Zapalenie wątroby (A, E)

Czynnik sprawczy zapalenia wątroby typu A (wirus HAV-Hepatitis A) należy do rodziny pikornawirusów, rodzaju Enterovirus. Powoduje najczęstsze wirusowe zapalenie wątroby, które ma kilka historycznych nazw (zakaźne, epidemiczne zapalenie wątroby, choroba Botkina itp.). W naszym kraju około 70% przypadków wirusowego zapalenia wątroby jest spowodowanych przez wirus zapalenia wątroby typu A. Wirus został po raz pierwszy odkryty przez S. Feystone'a w 1979 roku w kale pacjentów za pomocą immunologicznej mikroskopii elektronowej.

Budowa i skład chemiczny. Wirus zapalenia wątroby typu A jest podobny pod względem morfologii i budowy do wszystkich enterowirusów (patrz 21.1.1.1). W RNA wirusa zapalenia wątroby typu A znaleziono sekwencje nukleotydowe, które są wspólne dla innych enterowirusów.

Wirus zapalenia wątroby typu A ma jeden specyficzny dla wirusa antygen o charakterze białkowym. HAV różni się od enterowirusów wyższą odpornością na czynniki fizyczne i chemiczne. Częściowo dezaktywuje się po podgrzaniu do 60°C przez 1 godzinę, w 100°C ulega zniszczeniu w ciągu 5 minut, jest wrażliwy na działanie formaliny i promieniowanie UV.

Uprawa i reprodukcja. Wirus zapalenia wątroby ma zmniejszoną zdolność do reprodukcji w kulturach komórkowych. Został jednak przystosowany do ciągłych linii komórkowych człowieka i małpy. Rozmnażaniu wirusa w hodowli komórkowej nie towarzyszy CPD. HAV prawie nie jest wykrywany w płynie hodowlanym, ponieważ jest związany z komórkami, w których cytoplazmie jest reprodukowany:

Patogeneza chorób człowieka i odporność. HAV, podobnie jak inne enterowirusy, wchodzi do przewodu pokarmowego wraz z pokarmem, gdzie rozmnaża się w komórkach nabłonka błony śluzowej jelita cienkiego i regionalnych węzłach chłonnych. Następnie patogen przenika do krwi, w której znajduje się pod koniec okresu inkubacji oraz w pierwszych dniach choroby.

W przeciwieństwie do innych enterowirusów, głównym celem szkodliwego działania HAV są komórki wątroby, w których cytoplazmie zachodzi jego reprodukcja. Nie jest wykluczone, że hepatocyty mogą być uszkadzane przez komórki NK (komórki NK), które w stanie aktywowanym mogą z nimi oddziaływać, powodując ich zniszczenie. Aktywacja komórek NK następuje również w wyniku ich interakcji z interferonem indukowanym przez wirusa. Klęsce hepatocytów towarzyszy rozwój żółtaczki i wzrost poziomu transaminaz w surowicy krwi. Ponadto patogen z żółcią wchodzi do światła jelita i jest wydalany z kałem, w którym pod koniec okresu inkubacji i w pierwszych dniach choroby (przed rozwojem żółtaczki) występuje wysokie stężenie wirusa. Wirusowe zapalenie wątroby typu A zwykle kończy się całkowitym wyzdrowieniem, zgony są rzadkie.

Po przeniesieniu klinicznie wyraźnej lub bezobjawowej infekcji powstaje dożywotnia odporność humoralna, związana z syntezą przeciwciał przeciwwirusowych. Immunoglobuliny klasy IgM znikają z surowicy 3-4 miesiące po wystąpieniu choroby, natomiast IgG utrzymują się przez wiele lat. Ustalono również syntezę wydzielniczych immunoglobulin SlgA.

Epidemiologia. Źródłem infekcji są osoby chore, w tym osoby z powszechną bezobjawową postacią infekcji. Wirus zapalenia wątroby typu A krąży szeroko w populacji. Na kontynencie europejskim przeciwciała surowicy przeciwko HAV występują u 80% dorosłej populacji powyżej 40 roku życia. W krajach o niskim poziomie społeczno-ekonomicznym do infekcji dochodzi już w pierwszych latach życia. Wirusowe zapalenie wątroby typu A często dotyka dzieci.

Pacjent jest najbardziej niebezpieczny dla innych pod koniec okresu inkubacji iw pierwszych dniach szczytu choroby (przed wystąpieniem żółtaczki) ze względu na maksymalne uwolnienie wirusa z kałem. Główny mechanizm transmisji - kałowo-oralny - przez żywność, wodę, artykuły gospodarstwa domowego, zabawki dla dzieci.

Diagnostykę laboratoryjną przeprowadza się poprzez wykrycie wirusa w kale pacjenta za pomocą mikroskopii immunoelektronowej. Antygen wirusowy w kale można również wykryć w teście immunoenzymatycznym i radioimmunologicznym. Najczęściej stosowaną serodiagnostyką zapalenia wątroby jest wykrywanie tymi samymi metodami w sparowanych surowicach przeciwciał klasy IgM, które osiągają wysokie miano w ciągu pierwszych 3-6 tygodni.

specyficzna profilaktyka. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A jest w trakcie opracowywania. Testowane są szczepionki inaktywowane i żywe kultury, których produkcja jest trudna ze względu na słabą reprodukcję wirusa w kulturach komórkowych. Najbardziej obiecujące jest opracowanie genetycznie zmodyfikowanej szczepionki. Do biernej immunoprofilaktyki zapalenia wątroby typu A stosuje się immunoglobulinę otrzymaną z mieszaniny surowic dawców.

Czynnik sprawczy zapalenia wątroby typu E ma pewne podobieństwa do kaliciwirusów. Wielkość cząsteczki wirusa to 32-34 nm. Materiał genetyczny jest reprezentowany przez RNA. Przenoszenie wirusa zapalenia wątroby typu E oraz HAV odbywa się drogą jelitową. Serodiagnostykę przeprowadza się poprzez oznaczenie przeciwciał przeciwko antygenowi wirusa E.

Mechanizmy powstawania reakcji ochronnych

Ochrona organizmu przed wszystkim obcym (mikroorganizmy, obce makrocząsteczki, komórki, tkanki) odbywa się za pomocą nieswoistych czynników ochronnych i swoistych czynników ochronnych - odpowiedzi immunologicznych.

Niespecyficzne czynniki obronne powstały w filogenezie wcześniej niż mechanizmy immunologiczne i jako pierwsze włączane są do obrony organizmu przed różnymi bodźcami antygenowymi, stopień ich działania nie zależy od właściwości immunogennych i częstości ekspozycji na patogen.

Czynniki ochrony immunologicznej działają ściśle specyficznie (przeciwko antygenowi A produkowane są tylko przeciwciała anty-A lub komórki anty-A) i w przeciwieństwie do nieswoistych czynników ochronnych siła reakcji immunologicznej jest regulowana przez antygen, jego rodzaj (białko, polisacharyd), wpływ ilości i wielokrotności.

Do niespecyficznych czynników ochronnych organizmu należą:

1. Czynniki ochronne skóry i błon śluzowych.

Skóra i błony śluzowe tworzą pierwszą barierę obrony organizmu przed infekcjami i innymi szkodliwymi wpływami.

2. Reakcje zapalne.

3. Humoralne substancje surowicy i płynu tkankowego (humoralne czynniki ochronne).

4. Komórki o właściwościach fagocytarnych i cytotoksycznych (komórkowe czynniki ochronne),

Specyficzne czynniki ochronne lub mechanizmy odpornościowe obejmują:

1. Odporność humoralna.

2. Odporność komórkowa.

1. Właściwości ochronne skóry i błon śluzowych wynikają z:

a) mechaniczna funkcja bariery skóry i błon śluzowych. Prawidłowa, nienaruszona skóra i błony śluzowe są nieprzepuszczalne dla mikroorganizmów;

b) obecność kwasów tłuszczowych na powierzchni skóry, natłuszczających i dezynfekujących powierzchnię skóry;

c) kwaśny odczyn wydzielin wydzielanych na powierzchnię skóry i błon śluzowych, zawartość lizozymu, properdyny i innych układów enzymatycznych w wydzielinach działających bakteriobójczo na drobnoustroje. Na skórze otwierają się gruczoły potowe i łojowe, których sekrety mają kwaśne pH.

Sekrety żołądka i jelit zawierają enzymy trawienne, które hamują rozwój drobnoustrojów. Kwaśny odczyn soku żołądkowego nie sprzyja rozwojowi większości mikroorganizmów.

Ślina, łzy i inne tajemnice zwykle mają właściwości, które nie pozwalają na rozwój mikroorganizmów.

reakcje zapalne.

Odpowiedź zapalna jest normalną reakcją organizmu. Rozwój reakcji zapalnej prowadzi do przyciągania komórek fagocytarnych i limfocytów do miejsca zapalenia, aktywacji makrofagów tkankowych oraz uwalniania z komórek biorących udział w zapaleniu związków biologicznie czynnych i substancji o właściwościach bakteriobójczych i bakteriostatycznych.

Rozwój stanu zapalnego przyczynia się do lokalizacji procesu patologicznego, eliminacji czynników wywołujących stan zapalny z ogniska stanu zapalnego oraz przywrócenia integralności strukturalnej tkanki i narządu. Schematycznie proces ostrego zapalenia pokazano na ryc. 3-1.

Ryż. 3-1. Ostre zapalenie.

Od lewej do prawej przedstawiono procesy zachodzące w tkankach i naczyniach krwionośnych podczas uszkodzenia tkanek oraz rozwój w nich stanu zapalnego. Z reguły uszkodzeniu tkanek towarzyszy rozwój infekcji (na rysunku bakterie są oznaczone czarnymi pręcikami). Centralną rolę w ostrym procesie zapalnym odgrywają komórki tuczne tkanek, makrofagi i leukocyty wielojądrzaste pochodzące z krwi. Są źródłem substancji biologicznie czynnych, cytokin prozapalnych, enzymów lizosomalnych, wszystkich czynników wywołujących stan zapalny: zaczerwienienia, gorąca, obrzęku, bólu. Kiedy ostry stan zapalny przechodzi w stan zapalny przewlekły, główna rola w utrzymywaniu stanu zapalnego przechodzi na makrofagi i limfocyty T.

Humoralne czynniki ochronne.

Nieswoiste humoralne czynniki ochronne to: lizozym, dopełniacz, properdyna, B-lizyny, interferon.

Lizozym. Lizozym został odkryty przez P. L. Lashchenko. W 1909 roku po raz pierwszy odkrył, że białko jaja zawiera specjalną substancję, która może działać bakteriobójczo na niektóre rodzaje bakterii. Później okazało się, że za to działanie odpowiada specjalny enzym, który w 1922 roku Fleming nazwał lizozymem.

Lizozym jest enzymem muramidazy. Ze swej natury lizozym jest białkiem składającym się ze 130-150 reszt aminokwasowych. Enzym wykazuje optymalną aktywność przy pH = 5,0-7,0 i temperaturze +60C°

Lizozym znajduje się w wielu ludzkich wydzielinach (łzach, ślinie, mleku, śluzie jelitowym), mięśniach szkieletowych, rdzeniu kręgowym i mózgu, w błonach owodniowych i wodach płodowych. W osoczu krwi jego stężenie wynosi 8,5±1,4 µg/l. Większość lizozymu w organizmie jest syntetyzowana przez makrofagi tkankowe i neutrofile. Spadek miana lizozymu w surowicy obserwuje się w ciężkich chorobach zakaźnych, zapaleniu płuc itp.

Lizozym ma następujące działanie biologiczne:

1) zwiększa fagocytozę neutrofili i makrofagów (lizozym, zmieniając właściwości powierzchniowe drobnoustrojów, czyni je łatwo dostępnymi dla fagocytozy);

2) stymuluje syntezę przeciwciał;

3) usunięcie lizozymu z krwi prowadzi do obniżenia poziomu dopełniacza, properdyny, B-lizyn w surowicy;

4) wzmacnia działanie lityczne enzymów hydrolitycznych na bakterie.

Komplement. Układ dopełniacza został odkryty w 1899 przez J. Borde. Complement to kompleks białek surowicy krwi, składający się z ponad 20 składników. Główne składniki dopełniacza są oznaczone literą C i ponumerowane od 1 do 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tabela 3-2.).

Tabela 3-2. Charakterystyka białek układu dopełniacza człowieka.

Przeznaczenie	Zawartość węglowodanów, %	Masa cząsteczkowa, kD	Liczba łańcuchów	Liczba Pi	Zawartość w surowicy, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
C1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
północny zachód	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Współczynnik D	-			7,0; 7,4
Czynnik B	+			5,7; 6,6
Properdin R	+			>9,5
Współczynnik H	+
Czynnik I	10,7
Białko S, Witronektyna	+		1(2) .	3,90
Clinh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8pb
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Karboksypeptydaza M (inaktywator toksyn anafil)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protektyna (CD 59)	+	1,8-20

* - w warunkach pełnej aktywacji

Składniki dopełniacza są produkowane w wątrobie, szpiku kostnym i śledzionie. Głównymi komórkami wytwarzającymi dopełniacz są makrofagi. Składnik C1 jest wytwarzany przez nabłonki jelitowe.

Składniki dopełniacza prezentowane są w postaci: proenzymów (esterazy, proteinazy), cząsteczek białek nie wykazujących aktywności enzymatycznej oraz w postaci inhibitorów układu dopełniacza. W normalnych warunkach składniki dopełniacza są w formie nieaktywnej. Czynnikami aktywującymi układ dopełniacza są kompleksy antygen-przeciwciało, zagregowane immunoglobuliny, wirusy i bakterie.

Aktywacja układu dopełniacza prowadzi do aktywacji litycznych enzymów dopełniacza C5-C9, tzw. kompleksu atakującego błonę (MAC), który integrując się z błoną komórek zwierzęcych i drobnoustrojów tworzy por transbłonowy, co prowadzi do przewodnienia komórki i śmierć komórki. (Rys. 3-2, 3-3).

Ryż. 3-2. Graficzny model aktywacji dopełniacza.

Ryż. 3-3. Struktura aktywowanego dopełniacza.

Istnieją 3 sposoby aktywacji układu dopełniacza:

Pierwszy sposób - klasyczny. (Rysunek 3-4).

Ryż. 3-4. Mechanizm klasycznej ścieżki aktywacji dopełniacza.

E - erytrocyt lub inna komórka. A to przeciwciało.

Za pomocą tej metody aktywacja enzymów litycznych MAA C5-C9 odbywa się poprzez kaskadową aktywację C1q, C1r, C1s, C4, C2, a następnie zaangażowanie w proces centralnych składników C3-C5 (rys. 3). 2, 3-4). Głównym aktywatorem dopełniacza na szlaku klasycznym są kompleksy antygen-przeciwciało utworzone przez immunoglobuliny klasy G lub M.

Drugi sposób - obejście, alternatywa (Rys. 3-6).

Ryż. 3-6. Mechanizm alternatywnej ścieżki aktywacji dopełniacza.

Ten mechanizm aktywacji dopełniacza jest wyzwalany przez wirusy, bakterie, zagregowane immunoglobuliny i enzymy proteolityczne.

W tej metodzie aktywacja enzymów litycznych MAC C5-C9 rozpoczyna się od aktywacji składnika C3. Pierwsze trzy składniki dopełniacza C1, C4, C2 nie uczestniczą w tym mechanizmie aktywacji dopełniacza, ale czynniki B i D dodatkowo uczestniczą w aktywacji C3.

trzeci sposób jest nieswoistą aktywacją układu dopełniacza przez proteinazy. Takimi aktywatorami mogą być: trypsyna, plazmina, kalikreina, proteazy lizosomalne i enzymy bakteryjne. Aktywacja układu dopełniacza w ten sposób może nastąpić w dowolnym przedziale od C1 do C5.

Aktywacja układu dopełniacza może wywołać następujące efekty biologiczne:

1) liza komórek drobnoustrojowych i somatycznych;

2) promowanie odrzucania przeszczepów;

3) uwalnianie substancji biologicznie czynnych z komórek;

4) zwiększona fagocytoza;

5) agregację płytek krwi, eozynofili;

6) nasilona leukotaksja, migracja neutrofili ze szpiku kostnego i uwalnianie z nich enzymów hydrolitycznych;

7) poprzez uwalnianie substancji biologicznie czynnych i zwiększenie przepuszczalności naczyń, sprzyjające rozwojowi reakcji zapalnej;

8) promowanie indukcji odpowiedzi immunologicznej;

9) aktywacja układu krzepnięcia krwi.

Ryż. 3-7. Schemat klasycznych i alternatywnych szlaków aktywacji dopełniacza.

Wrodzony niedobór składników dopełniacza zmniejsza odporność organizmu na choroby zakaźne i autoimmunologiczne.

Properdin. W 1954 Pillimer jako pierwszy odkrył we krwi specjalny rodzaj białka, które może aktywować dopełniacz. To białko nazywa się properdin.

Properdin należy do klasy gamma-immunoglobulin, ma m.m. 180 000 daltonów. W serum zdrowych osób występuje w formie nieaktywnej. Aktywacja properdyny następuje po jej połączeniu z czynnikiem B na powierzchni komórki.

Aktywowana properdyna przyczynia się do:

1) aktywacja dopełniacza;

2) uwalnianie histaminy z komórek;

3) wytwarzanie czynników chemotaktycznych, które przyciągają fagocyty do miejsca zapalenia;

4) proces krzepnięcia krwi;

5) powstawanie odpowiedzi zapalnej.

Czynnik B. Jest białkiem krwi o charakterze globulinowym.

Czynnik D. Proteinazy mające m.m. 23 000. We krwi są reprezentowane przez aktywną formę.

Czynniki B i D biorą udział w aktywacji dopełniacza drogą alternatywną.

V-lizyny. Białka krwi o różnej masie cząsteczkowej o właściwościach bakteriobójczych. Działanie bakteriobójcze B-lizyny jest pokazane zarówno w obecności, jak i pod nieobecność dopełniacza i przeciwciał.

Interferon. Kompleks cząsteczek białkowych zdolnych do zapobiegania i hamowania rozwoju infekcji wirusowej.

Istnieją 3 rodzaje interferonu:

1) interferon alfa (leukocyt), wytwarzany przez leukocyty, reprezentowany przez 25 podtypów;

2) interferon beta (fibroblast), wytwarzany przez fibroblasty, reprezentowany przez 2 podtypy;

3) interferon gamma (immunologiczny), wytwarzany głównie przez limfocyty. Interferon gamma jest znany jako jeden rodzaj.

Powstawanie interferonu następuje samoistnie, a także pod wpływem wirusów.

Wszystkie typy i podtypy interferonów mają jeden mechanizm działania przeciwwirusowego. Wygląda to następująco: interferon, wiążąc się ze specyficznymi receptorami niezainfekowanych komórek, powoduje w nich zmiany biochemiczne i genetyczne, prowadzące do zmniejszenia translacji mRNA w komórkach i aktywacji utajonych endonukleaz, które przekształcając się w aktywną formę, mogą powodować Degradacja mRNA jak wirus, a także samej komórki. Powoduje to, że komórki stają się niewrażliwe na infekcje wirusowe, tworząc barierę wokół miejsca infekcji.

Przez odporność organizmu rozumie się jego odporność na różne czynniki chorobotwórcze (od łac. Resisteo - odporność). O odporności organizmu na niekorzystne skutki decyduje wiele czynników, wiele urządzeń barierowych, które zapobiegają negatywnym skutkom czynników mechanicznych, fizycznych, chemicznych i biologicznych.

Nieswoiste komórkowe czynniki ochronne

Wśród komórkowych niespecyficznych czynników ochronnych znajdują się funkcje ochronne skóry, błon śluzowych, tkanki kostnej, miejscowe procesy zapalne, zdolność ośrodka termoregulacji do zmiany temperatury ciała, zdolność komórek organizmu do wytwarzania interferonu, komórki jednojądrzaste system fagocytów.

Skóra posiada właściwości barierowe dzięki wielowarstwowemu nabłonkowi i jego pochodnym (włosy, pióra, kopyta, rogi), obecności formacji receptorowych, komórek systemu makrofagów oraz wydzielinie wydzielanej przez aparat gruczołowy.

Nienaruszona skóra zdrowych zwierząt jest odporna na czynniki mechaniczne, fizyczne, chemiczne. Stanowi barierę nie do pokonania dla penetracji większości drobnoustrojów chorobotwórczych, zapobiega penetracji patogenów, nie tylko mechanicznie. Posiada zdolność samooczyszczania się poprzez ciągłe złuszczanie warstwy powierzchniowej, wydzielając sekrety z gruczołów potowych i łojowych. Ponadto skóra ma właściwości bakteriobójcze wobec wielu drobnoustrojów w gruczołach potowych i łojowych. Ponadto skóra ma właściwości bakteriobójcze wobec wielu drobnoustrojów. Jej powierzchnia to środowisko niesprzyjające rozwojowi wirusów, bakterii, grzybów. Jest to spowodowane kwaśnym odczynem wydzieliny gruczołów łojowych i potowych (pH – 4,6) na powierzchni skóry. Im niższe pH, tym wyższa aktywność bakteriobójcza. Saprofity skórne mają ogromne znaczenie. Skład gatunkowy stałej mikroflory składa się do 90% z gronkowców naskórkowych, niektórych innych bakterii i grzybów. Saprofity są w stanie wydzielać substancje, które mają szkodliwy wpływ na patogenne patogeny. Według składu gatunkowego mikroflory można ocenić stopień odporności organizmu, poziom odporności.

Skóra zawiera komórki systemu makrofagów (komórki Langerhansa) zdolne do przekazywania informacji o antygenach do limfocytów T.

Właściwości barierowe skóry zależą od ogólnej kondycji organizmu, determinowanej prawidłowym odżywianiem, dbałością o tkanki powłokowe, charakterem pielęgnacji i eksploatacji. Wiadomo, że wychudzone cielęta łatwiej zarażają się mikrosporią, trichofitozą.

Pokryte nabłonkiem błony śluzowe jamy ustnej, przełyku, przewodu pokarmowego, dróg oddechowych i moczowo-płciowych stanowią barierę, przeszkodę w przenikaniu różnych szkodliwych czynników. Nienaruszona błona śluzowa stanowi mechaniczną przeszkodę dla niektórych ognisk chemicznych i zakaźnych. Ze względu na obecność rzęsek nabłonka rzęskowego z powierzchni dróg oddechowych do środowiska zewnętrznego uwalniane są ciała obce i mikroorganizmy, które dostają się z wdychanym powietrzem.

Gdy błony śluzowe są podrażnione związkami chemicznymi, ciałami obcymi, produktami przemiany materii drobnoustrojów, pojawiają się reakcje ochronne w postaci kichania, kaszlu, wymiotów, biegunki, co pomaga usunąć szkodliwe czynniki.

Uszkodzeniu błony śluzowej jamy ustnej zapobiega zwiększone wydzielanie śliny, obfite oddzielanie płynu łzowego zapobiega uszkodzeniu spojówki, uszkodzeniu błony śluzowej nosa zapobiega surowiczy wysięk. Sekrety gruczołów błon śluzowych mają właściwości bakteriobójcze ze względu na obecność w nich lizozymu. Lizozym jest zdolny do lizy gronkowców i paciorkowców, salmonelli, gruźlicy i wielu innych mikroorganizmów. Ze względu na obecność kwasu solnego sok żołądkowy hamuje reprodukcję mikroflory. Ochronną rolę odgrywają mikroorganizmy zasiedlające błonę śluzową jelit, narządy moczowe zdrowych zwierząt. Mikroorganizmy biorą udział w przetwarzaniu błonnika (infusoria prowokacji przeżuwaczy), syntezie białka, witamin. Głównym przedstawicielem prawidłowej mikroflory w jelicie grubym jest E. coli (Escherichia coli). Fermentuje glukozę, laktozę, stwarza niekorzystne warunki do rozwoju gnilnej mikroflory. Zmniejszenie odporności zwierząt, zwłaszcza młodych, zamienia E. coli w czynnik chorobotwórczy. Ochronę błon śluzowych zapewniają makrofagi, które zapobiegają przenikaniu obcych antygenów. Immunoglobuliny wydzielnicze są skoncentrowane na powierzchni błon śluzowych, których podstawą są immunoglobuliny klasy A.

Tkanka kostna pełni wiele funkcji ochronnych. Jednym z nich jest ochrona ośrodkowych formacji nerwowych przed uszkodzeniami mechanicznymi. Kręgi chronią rdzeń kręgowy przed urazami, a kości czaszki chronią mózg i struktury powłokowe. Żebra, mostek pełnią funkcję ochronną w stosunku do płuc i serca. Długie kości rurkowe chronią główny narząd krwiotwórczy - czerwony szpik kostny.

Miejscowe procesy zapalne przede wszystkim zapobiegają rozprzestrzenianiu się, uogólnianiu procesu patologicznego. Wokół ogniska zapalnego zaczyna tworzyć się bariera ochronna. Początkowo jest to spowodowane gromadzeniem się wysięku - płynu bogatego w białka, które adsorbują toksyczne produkty. Następnie na granicy tkanek zdrowych i uszkodzonych tworzy się wał demarkacyjny elementów tkanki łącznej.

Zdolność ośrodka termoregulacji do zmiany temperatury ciała jest niezbędna do zwalczania mikroorganizmów. Wysoka temperatura ciała stymuluje procesy metaboliczne, aktywność funkcjonalną komórek układu siateczkowo-makrofagowego, leukocyty. Pojawiają się młode formy białych krwinek - młode i kłute neutrofile bogate w enzymy, co zwiększa ich aktywność fagocytarną. Leukocyty w zwiększonych ilościach zaczynają wytwarzać immunoglobuliny, lizozym.

Mikroorganizmy w wysokich temperaturach tracą odporność na antybiotyki i inne leki, a to stwarza warunki do skutecznego leczenia. Naturalna odporność w umiarkowanych gorączkach wzrasta dzięki endogennym pirogenom. Pobudzają układ odpornościowy, hormonalny, nerwowy, które decydują o odporności organizmu. Obecnie w lecznicach weterynaryjnych stosuje się oczyszczone pirogeny bakteryjne, które stymulują naturalną odporność organizmu i zmniejszają oporność patogennej mikroflory na leki przeciwbakteryjne.

Centralnym ogniwem czynników obrony komórkowej jest system fagocytów jednojądrzastych. Komórki te obejmują monocyty krwi, histiocyty tkanki łącznej, komórki Kupffera wątroby, makrofagi płucne, opłucnowe i otrzewnowe, makrofagi wolne i utrwalone, makrofagi wolne i utrwalone węzłów chłonnych, śledzionę, czerwony szpik kostny, makrofagi błony maziowej stawów , osteoklasty tkanki kostnej, komórki mikrogleju układu nerwowego, komórki nabłonkowe i olbrzymie ognisk zapalnych, komórki śródbłonka. Makrofagi wykazują działanie bakteriobójcze w wyniku fagocytozy, a także są zdolne do wydzielania dużej ilości substancji biologicznie czynnych, które mają właściwości cytotoksyczne wobec mikroorganizmów i komórek nowotworowych.

Fagocytoza to zdolność niektórych komórek organizmu do wchłaniania i trawienia obcych substancji (substancji). Komórki, które opierają się patogenom, uwalniając organizm od własnych, genetycznie obcych komórek, ich fragmentów, ciał obcych, nazwał I.I. Fagocyty Miecznikowa (1829) (od greckiego phaqos - pożreć, cytos - komórka). Wszystkie fagocyty są podzielone na mikrofagi i makrofagi. Mikrofagi obejmują neutrofile i eozynofile, makrofagi - wszystkie komórki układu fagocytów jednojądrzastych.

Proces fagocytozy jest złożony, wielowarstwowy. Rozpoczyna się od zbliżenia się fagocyta do patogenu, następnie obserwuje się przyleganie mikroorganizmu do powierzchni komórki fagocytarnej, dalszą absorpcję z utworzeniem fagosomu, wewnątrzkomórkowe połączenie fagosomu z lizosomem i wreszcie trawienie przedmiotu fagocytozy przez enzymy lizosomalne. Jednak komórki nie zawsze oddziałują w ten sposób. Ze względu na enzymatyczny niedobór proteaz lizosomalnych fagocytoza może być niepełna (niekompletna), tj. przebiega tylko trzy etapy, a mikroorganizmy mogą pozostać w fagocytach w stanie utajonym. W warunkach niesprzyjających makroorganizmowi bakterie stają się zdolne do reprodukcji i niszcząc komórkę fagocytarną wywołują infekcję.

Humoralne nieswoiste czynniki ochronne

Komplement, lizozym, interferon, properdyna, białko C-reaktywne, normalne przeciwciała, bakteriicydyna należą do czynników humoralnych zapewniających odporność organizmu.

Dopełniacz to złożony, wielofunkcyjny układ białek surowicy krwi, który bierze udział w takich reakcjach jak opsonizacja, stymulacja fagocytozy, cytoliza, neutralizacja wirusów i indukcja odpowiedzi immunologicznej. Istnieje 9 znanych frakcji dopełniacza, oznaczonych C1-C9, które znajdują się w surowicy krwi w stanie nieaktywnym. Aktywacja dopełniacza następuje pod działaniem kompleksu antygen-przeciwciało i rozpoczyna się dodaniem C11 do tego kompleksu. Wymaga to obecności soli Ca i Mq. Działanie bakteriobójcze dopełniacza przejawia się od najwcześniejszych etapów życia płodowego, jednak w okresie noworodkowym aktywność dopełniacza jest najniższa w porównaniu z innymi okresami wieku.

Lizozym to enzym z grupy glikozydaz. Lizozym został po raz pierwszy opisany przez Fletting w 1922 roku. Jest stale wydzielany i znajduje się we wszystkich narządach i tkankach. W ciele zwierząt lizozym znajduje się we krwi, płynie łzowym, ślinie, wydzielinie błony śluzowej nosa, soku żołądkowym i dwunastniczym, mleku, płynie owodniowym płodów. Leukocyty są szczególnie bogate w lizozym. Zdolność do lizozymalizacji mikroorganizmów jest niezwykle wysoka. Nie traci tej właściwości nawet przy rozcieńczeniu 1:1000000. Początkowo sądzono, że lizozym działa tylko na drobnoustroje Gram-dodatnie, ale obecnie ustalono, że w odniesieniu do bakterii Gram-ujemnych działa cytolitycznie wraz z dopełniaczem, przenikając przez uszkodzoną przez niego ścianę komórkową bakterii do obiekty hydrolizy.

Properdin (od łac. perdere – niszczyć) to białko surowicy krwi typu globuliny o właściwościach bakteriobójczych. W obecności komplementu i jonów magnezu wykazuje działanie bakteriobójcze przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, a także jest w stanie inaktywować wirusy grypy i opryszczki oraz wykazuje działanie bakteriobójcze przeciwko wielu chorobotwórczym i oportunistycznym mikroorganizmom. Poziom properdyny we krwi zwierząt odzwierciedla stan ich odporności, wrażliwości na choroby zakaźne. U zwierząt napromienianych z gruźlicą, z zakażeniem paciorkowcami stwierdzono spadek jego zawartości.

Białko C-reaktywne - podobnie jak immunoglobuliny, ma zdolność inicjowania reakcji precypitacji, aglutynacji, fagocytozy, wiązania dopełniacza. Ponadto białko C-reaktywne zwiększa ruchliwość leukocytów, co daje powód do mówienia o jego udziale w tworzeniu niespecyficznej odporności organizmu.

Białko C-reaktywne znajduje się w surowicy krwi podczas ostrych procesów zapalnych i może służyć jako wskaźniki aktywności tych procesów. Białko to nie jest wykrywane w normalnej surowicy krwi. Nie przenika przez łożysko.

Normalne przeciwciała są prawie zawsze obecne w surowicy krwi i są stale zaangażowane w niespecyficzną ochronę. Powstaje w organizmie jako normalny składnik surowicy w wyniku kontaktu zwierzęcia z bardzo dużą liczbą różnych mikroorganizmów środowiskowych lub niektórymi białkami pokarmowymi.

Baktericydyna to enzym, który w przeciwieństwie do lizozymu działa na substancje wewnątrzkomórkowe.



Czynniki niespecyficzne naturalna odporność chroni organizm przed drobnoustrojami już przy pierwszym spotkaniu z nimi. Te same czynniki są również zaangażowane w tworzenie nabytej odporności.

Czy aktywność komórek jest najtrwalszym czynnikiem naturalnej ochrony. W przypadku braku komórek wrażliwych na tego drobnoustroju, toksyny, wirusa organizm jest przed nimi całkowicie chroniony. Na przykład szczury są niewrażliwe na toksynę błoniczą.

Skóra i błony śluzowe stanowią mechaniczną barierę dla większości patogennych drobnoustrojów. Ponadto wydzieliny z gruczołów potowych i łojowych zawierające kwas mlekowy i tłuszczowy mają szkodliwy wpływ na drobnoustroje. Czysta skóra ma silniejsze właściwości bakteriobójcze. Złuszczanie nabłonka przyczynia się do usuwania drobnoustrojów ze skóry.

W wydzielinach błon śluzowych zawiera lizozym (lizozym) - enzym, który rozbija ścianę komórkową bakterii, głównie gram-dodatnich. Lizozym znajduje się w ślinie, wydzielinie spojówkowej, krwi, makrofagach i śluzie jelitowym. Otwarte po raz pierwszy przez P.N. Lashchenkov w 1909 roku w białku jaja kurzego.

Nabłonek błon śluzowych dróg oddechowych jest przeszkodą w przenikaniu drobnoustrojów chorobotwórczych do organizmu. Cząsteczki kurzu i kropelki cieczy są wyrzucane wraz ze śluzem wydzielanym z nosa. Z oskrzeli i tchawicy cząstki, które się tu dostały, są usuwane przez ruch rzęsek nabłonka skierowany na zewnątrz. Ta funkcja nabłonka rzęskowego jest zwykle upośledzona u nałogowych palaczy. Kilka cząsteczek kurzu i drobnoustrojów, które dotarły do ​​pęcherzyków płucnych, jest wychwytywane przez fagocyty i unieszkodliwiane.

Sekret gruczołów trawiennych. Sok żołądkowy ma szkodliwy wpływ na drobnoustroje, które znajdują się w wodzie i pożywieniu, ze względu na obecność kwasu solnego i enzymów. Zmniejszona kwasowość soku żołądkowego pomaga osłabić odporność na infekcje jelitowe takie jak cholera, dur brzuszny, czerwonka. Działanie bakteriobójcze mają również żółć i enzymy treści jelitowej.

Węzły chłonne. Drobnoustroje, które przeniknęły przez skórę i błony śluzowe, są zatrzymywane w regionalnych węzłach chłonnych. Tutaj przechodzą fagocytozę. Węzły chłonne zawierają również tzw. normalne (naturalne) limfocyty zabójcze (ang. killer - killer), które pełnią funkcję nadzoru przeciwnowotworowego - niszczenia własnych komórek organizmu, zmienionych w wyniku mutacji, a także komórek zawierających wirusy. W przeciwieństwie do limfocytów odpornościowych, które powstają w wyniku odpowiedzi immunologicznej, komórki NK rozpoznają obce czynniki bez uprzedniego kontaktu z nimi.

Zapalenie (reakcja naczyniowo-komórkowa) jest jedną z dawnych filogenetycznie reakcji ochronnych. W odpowiedzi na penetrację drobnoustrojów w wyniku złożonych zmian w mikrokrążeniu, układzie krwionośnym i komórkach tkanki łącznej powstaje miejscowe ognisko zapalne. Odpowiedź zapalna sprzyja usuwaniu drobnoustrojów lub opóźnia ich rozwój, a zatem pełni rolę ochronną. Ale w niektórych przypadkach, gdy czynnik, który spowodował zapalenie, zostanie ponownie wprowadzony, może przybrać charakter reakcji uszkadzającej.

Humoralne czynniki ochronne . We krwi, limfie i innych płynach ustrojowych (łac. humor - płyn) znajdują się substancje o działaniu przeciwdrobnoustrojowym. Humoralne czynniki niespecyficznej ochrony obejmują: dopełniacz, lizozym, beta-lizyny, leukokiny, inhibitory przeciwwirusowe, normalne przeciwciała, interferony.

Komplement - najważniejszym humoralnym czynnikiem ochronnym krwi jest kompleks białek, które są oznaczone jako C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Wytwarzany przez komórki wątroby, makrofagi i neutrofile. W ciele dopełniacz jest w stanie nieaktywnym. Po aktywacji białka nabywają właściwości enzymów.

Lizozym Jest wytwarzany przez monocyty krwi i makrofagi tkankowe, działa lizująco na bakterie i jest termostabilny.

Beta Lizyna wydzielany przez płytki krwi, ma właściwości bakteriobójcze, termostabilny.

Normalne przeciwciała zawarte we krwi, ich występowanie nie jest związane z chorobą, mają działanie przeciwdrobnoustrojowe, promują fagocytozę.

Interferon - białko wytwarzane przez komórki organizmu, a także kultury komórkowe. Interferon hamuje rozwój wirusa w komórce. Zjawisko interferencji polega na tym, że w komórce zakażonej jednym wirusem wytwarzane jest białko, które hamuje rozwój innych wirusów. Stąd nazwa - interferencja (łac. inter - między + ferens - przenoszenie). Interferon został odkryty przez A. Isaaca i J. Lindenmana w 1957 roku.

Ochronne działanie interferonu okazało się niespecyficzne w stosunku do wirusa, ponieważ ten sam interferon chroni komórki przed różnymi wirusami. Ale ma specyfikę gatunkową. Dlatego interferon tworzony przez komórki ludzkie działa w ludzkim ciele.

Później odkryto, że syntezę interferonu w komórkach mogą indukować nie tylko żywe wirusy, ale także zabite wirusy i bakterie. Induktorami interferonu mogą być niektóre leki.

Obecnie znanych jest kilka interferonów. Nie tylko zapobiegają reprodukcji wirusa w komórce, ale także opóźniają wzrost guzów i działają immunomodulująco, czyli normalizują odporność.

Interferony dzielą się na trzy klasy: interferon alfa (leukocyty), interferon beta (fibroblasty), interferon gamma (odporny).

Leukocyte a-interferon jest produkowany w organizmie głównie przez makrofagi i limfocyty B. Preparat dawcy alfa-interferonu otrzymuje się w hodowlach leukocytów dawcy wystawionych na działanie induktora interferonu. Jest stosowany jako środek przeciwwirusowy.

Fibroblast beta-interferon w organizmie jest wytwarzany przez fibroblasty i komórki nabłonka. Preparat interferonu beta otrzymuje się w hodowlach ludzkich komórek diploidalnych. Ma działanie przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe.

Immunologiczny interferon gamma w organizmie jest wytwarzany głównie przez limfocyty T stymulowane mitogenami. Preparat interferonu gamma otrzymuje się w hodowli limfoblastów. Działa immunostymulująco: nasila fagocytozę i aktywność naturalnych zabójców (komórek NK).

Produkcja interferonu w organizmie odgrywa rolę w procesie powrotu do zdrowia pacjenta z chorobą zakaźną. Na przykład w przypadku grypy produkcja interferonu wzrasta w pierwszych dniach choroby, podczas gdy miano swoistych przeciwciał osiąga maksimum dopiero w trzecim tygodniu.

Zdolność ludzi do wytwarzania interferonu jest wyrażana w różnym stopniu. „Status interferonu” (status IFN) charakteryzuje stan układu interferonowego:

2) zdolność leukocytów uzyskanych od pacjenta do wytwarzania interferonu w odpowiedzi na działanie induktorów.

W praktyce medycznej stosuje się interferony alfa, beta, gamma pochodzenia naturalnego. Otrzymano również rekombinowane (genetycznie modyfikowane) interferony: reaferon i inne.

Skuteczne w leczeniu wielu schorzeń jest zastosowanie induktorów promujących produkcję endogennego interferonu w organizmie.

II Miecznikow i jego doktryna odporności na choroby zakaźne. Fagocytarna teoria odporności. Fagocytoza: komórki fagocytarne, etapy fagocytozy i ich charakterystyka. Wskaźniki do charakteryzowania fagocytozy.

Fagocytoza - proces aktywnego wchłaniania przez komórki organizmu drobnoustrojów i innych obcych cząstek (greckie fagosy – pożerające + kytos – komórka), w tym martwe komórki własnego organizmu. I.I. Miecznikow - autor fagocytarna teoria odporności - wykazali, że zjawisko fagocytozy jest przejawem trawienia wewnątrzkomórkowego, co u zwierząt niższych, np. w amebach, jest sposobem odżywiania, a u organizmów wyższych fagocytoza jest mechanizmem obronnym. Fagocyty uwalniają organizm od drobnoustrojów, a także niszczą stare komórki własnego ciała.

Według Miecznikowa wszystko komórki fagocytarne podzielone na makrofagi i mikrofagi. Mikrofagi obejmują wielojądrzaste granulocyty krwi: neutrofile, bazofile, eozynofile. Makrofagi to monocyty krwi (makrofagi wolne) i makrofagi różnych tkanek ciała (utrwalone) - wątroba, płuca, tkanka łączna.

Mikrofagi i makrofagi pochodzą z jednego prekursora, komórki macierzystej szpiku kostnego. Granulocyty krwi to dojrzałe, krótko żyjące komórki. Monocyty krwi obwodowej są niedojrzałymi komórkami i opuszczając krwioobieg, dostają się do wątroby, śledziony, płuc i innych narządów, gdzie dojrzewają do makrofagów tkankowych.

Fagocyty pełnią różnorodne funkcje. Pochłaniają i niszczą obce czynniki: drobnoustroje, wirusy, umierające komórki samego organizmu, produkty rozpadu tkanek. Makrofagi biorą udział w tworzeniu odpowiedzi immunologicznej, po pierwsze prezentując (prezentując) determinanty antygenowe (epitopy na swoich błonach), a po drugie wytwarzając substancje biologicznie czynne – interleukiny, które są niezbędne do regulacji odpowiedzi immunologicznej.

W proces fagocytozy wyróżnić Kilka etapów :

1) podejście i przywiązanie fagocyta do drobnoustroju odbywa się z powodu chemotaksji - ruchu fagocytu w kierunku obcego obiektu. Ruch jest obserwowany w wyniku zmniejszenia napięcia powierzchniowego błony komórkowej fagocytów i tworzenia pseudopodów. Przyczepienie się fagocytów do drobnoustroju następuje dzięki obecności receptorów na ich powierzchni,

2) wchłanianie drobnoustroju (endocytoza). Wygina się błona komórkowa, powstaje wgłębienie, w wyniku czego powstaje fagosom - wakuola fagocytarna. Proces ten jest sieciowany przy udziale dopełniacza i swoistych przeciwciał. W przypadku fagocytozy drobnoustrojów o działaniu antyfagocytarnym konieczny jest udział tych czynników;

3) wewnątrzkomórkowa inaktywacja drobnoustroju. Fagosom łączy się z lizosomem komórki, powstaje fagolizosom, w którym gromadzą się substancje bakteriobójcze i enzymy, w wyniku czego nastąpi śmierć drobnoustroju;

4) trawienie drobnoustroju i innych fagocytowanych cząstek następuje w fagolizosomach.

Fagocytoza, która prowadzi do: inaktywacja mikrobiologiczna , czyli obejmuje wszystkie cztery etapy, nazywa się kompletnym. Niepełna fagocytoza nie prowadzi do śmierci i trawienia drobnoustrojów. Drobnoustroje wychwycone przez fagocyty przeżywają, a nawet rozmnażają się wewnątrz komórki (na przykład gonokoki).

W obecności nabytej odporności na danego drobnoustroju przeciwciała przeciwko opsoninie specyficznie wzmacniają fagocytozę. Taka fagocytoza nazywa się odpornością. W odniesieniu do bakterii chorobotwórczych o działaniu antyfagocytarnym, na przykład gronkowców, fagocytoza jest możliwa dopiero po opsonizacji.

Funkcja makrofagów nie ogranicza się do fagocytozy. Makrofagi wytwarzają lizozym, frakcje białek dopełniacza, uczestniczą w tworzeniu odpowiedzi immunologicznej: oddziałują z limfocytami T i B, wytwarzają interleukiny regulujące odpowiedź immunologiczną. W procesie fagocytozy cząsteczki i substancje samego organizmu, takie jak obumierające komórki i produkty rozpadu tkanek, są całkowicie trawione przez makrofagi, czyli do aminokwasów, cukrów prostych i innych związków. Obce czynniki, takie jak drobnoustroje i wirusy, nie mogą zostać całkowicie zniszczone przez enzymy makrofagów. Obca część drobnoustroju (grupa determinująca - epitop) pozostaje niestrawiona, zostaje przeniesiona do limfocytów T i B, a tym samym rozpoczyna się tworzenie odpowiedzi immunologicznej. Makrofagi wytwarzają interleukiny, które regulują odpowiedź immunologiczną.

Humoralne czynniki ochrony niespecyficznej

Główne czynniki humoralne niespecyficznej obrony organizmu to lizozym, interferon, układ dopełniacza, properdyna, lizyny, laktoferyna.

Lizozym odnosi się do enzymów lizosomalnych, znajduje się we łzach, ślinie, śluzie nosa, wydzielinie błon śluzowych, surowicy krwi. Posiada zdolność do lizy żywych i martwych mikroorganizmów.

Interferony to białka o działaniu przeciwwirusowym, przeciwnowotworowym, immunomodulującym. Interferon działa poprzez regulację syntezy kwasów nukleinowych i białek, aktywując syntezę enzymów i inhibitorów blokujących translację wirusów i - RNA.

Nieswoiste czynniki humoralne obejmują układ dopełniacza (złożony kompleks białkowy, który jest stale obecny we krwi i jest ważnym czynnikiem odporności). Układ dopełniacza składa się z 20 oddziałujących ze sobą składników białkowych, które mogą być aktywowane bez udziału przeciwciał, tworząc kompleks atakujący błonę, po którym następuje atak na błonę obcej komórki bakteryjnej, prowadzący do jej zniszczenia. Cytotoksyczna funkcja dopełniacza w tym przypadku jest aktywowana bezpośrednio przez obcy inwazyjny mikroorganizm.

Properdin bierze udział w niszczeniu komórek drobnoustrojów, neutralizacji wirusów oraz odgrywa znaczącą rolę w niespecyficznej aktywacji dopełniacza.

Lizyny to białka surowicy krwi, które mają zdolność do lizy niektórych bakterii.

Laktoferyna to lokalny czynnik odporności, który chroni powłoki nabłonkowe przed drobnoustrojami.

Bezpieczeństwo procesów technologicznych i produkcji

Wszystkie istniejące środki ochronne zgodnie z zasadą ich realizacji można podzielić na trzy główne grupy: 1) Zapewnienie, że części pod napięciem sprzętu elektrycznego są niedostępne dla ludzi ...

Gazy spalinowe

Powstawanie dymu to złożony proces fizykochemiczny składający się z kilku etapów, którego udział zależy od warunków pirolizy i spalania materiałów wykończeniowych budynków. Badania wykazały...

Ochrona przed narażeniem wewnętrznym podczas pracy z substancjami radioaktywnymi

Przepisy sanitarne (OSP-72) szczegółowo regulują zasady pracy z substancjami promieniotwórczymi oraz środki ochrony przed nadmiernym narażeniem.W oparciu o cele specyficznego użycia substancji promieniotwórczych, pracę z nimi można podzielić na dwie kategorie...

Sprzęt ochrony osobistej dla pracowników

Sprzęt ochrony osobistej. Gaszenie ognia

W kompleksie środków ochronnych ważne jest zapewnienie ludności osobistego wyposażenia ochronnego i praktyczne szkolenie w zakresie prawidłowego używania tych środków w warunkach użycia broni masowego rażenia przez wroga ...

Zapewnienie bezpieczeństwa ludzi w sytuacjach awaryjnych

Ostatnie wydarzenia mające miejsce w naszym kraju spowodowały zmiany we wszystkich sferach życia publicznego. Wzrost częstotliwości występowania niszczących sił przyrody, liczby wypadków przemysłowych i katastrof...

Niebezpieczne zjawiska atmosferyczne (znaki zbliżania się, czynniki niszczące, środki zapobiegawcze i ochronne)

Ochrona i bezpieczeństwo pracy. Analiza urazów zawodowych

Ochrona odgromowa (odgromowa, odgromowa) to zespół rozwiązań technicznych i specjalnych urządzeń zapewniających bezpieczeństwo budynku, a także mienia i znajdujących się w nim osób. Co roku na świecie występuje do 16 milionów burz z piorunami...

Bezpieczeństwo pożarowe instalacji elektrycznych tłoczni do pompowania amoniaku

Przepisy dotyczące ergonomii. Bezpieczeństwo w eksploatacji systemów technicznych. Pożary w osiedlach

W przypadku osiedli położonych na terenach leśnych samorządy muszą opracować i wdrożyć środki ...

Pojęcie „Zdrowie” i składniki zdrowego stylu życia

Zdrowie człowieka jest wynikiem złożonej interakcji czynników społecznych, środowiskowych i biologicznych. Uważa się, że wkład różnych wpływów w stan zdrowia jest następujący: 1. dziedziczność - 20%; 2. środowisko - 20%; 3...

W cyklu życia człowiek i otaczające go środowisko tworzą stale działający system „człowiek – środowisko”. Siedlisko - środowisko otaczające człowieka, wynikające w tej chwili z kombinacji czynników (fizycznych ...

Sposoby zapewnienia życia ludzkiego

Chemikalia są szeroko stosowane przez człowieka w produkcji i w domu (konserwanty, detergenty, środki czystości, środki dezynfekujące, a także środki do malowania i klejenia różnych przedmiotów). Wszystkie chemikalia...

Sposoby zapewnienia życia ludzkiego

Formy istnienia żywej materii na Ziemi są niezwykle różnorodne: od jednokomórkowych pierwotniaków po wysoce zorganizowane organizmy biologiczne. Od pierwszych dni życia człowieka świat istot biologicznych otacza...

System ochrony fizycznej obiektu jądrowego

W każdym obiekcie jądrowym projektowany i wdrażany jest PPS. Celem tworzenia PPS jest zapobieganie nieuprawnionym działaniom (UAS) w odniesieniu do elementów ochrony fizycznej (PPS): NM, NAU i PCNM...