Stosowanie inhibitorów MAO. Inhibitory MAO - co to jest? Nieodwracalne selektywne inhibitory MAO-B

Inhibitory monoaminooksydazy (MAOI, MAOI)- substancje biologicznie czynne zdolne do hamowania enzymu oksydazy monoaminowej zawartej w zakończeniach nerwowych, zapobiegające niszczeniu różnych monoamin (serotonina, norepinefryna, dopamina, fenyloetyloamina, tryptaminy, oktopamina) przez ten enzym i tym samym przyczyniające się do wzrostu ich stężenia w szczelina synaptyczna.

Inhibitory monoaminooksydazy obejmują niektóre leki przeciwdepresyjne, a także szereg substancji naturalnych.

Klasyfikacja IMAO

Zgodnie z ich właściwościami farmakologicznymi, inhibitory monoaminooksydazy dzielą się na odwracalne i nieodwracalne, selektywne i nieselektywne.

Selektywne MAOI hamują głównie jeden z typów MAO, nieselektywny - oba typy (MAO-A i MAO-B).

Nieodwracalne MAOI oddziałują z monoaminooksydazą, tworząc z nią wiązania chemiczne. Enzym nie jest wtedy w stanie pełnić swoich funkcji i jest metabolizowany, a zamiast tego organizm syntetyzuje nowy, co zwykle trwa około dwóch tygodni.

Odwracalne MAOI wiążą się z miejscem aktywnym enzymu i tworzą z nim stosunkowo stabilny kompleks. Ten kompleks stopniowo dysocjuje, uwalniając MAOI, który następnie dostaje się do krwioobiegu i jest wydalany z organizmu, pozostawiając enzym w stanie nienaruszonym.

Nieselektywne nieodwracalne MAOI

• Iproniazyd
• Nialamid
• Izokarboksazyd
• Fenelzyna
• Tranylocypromina

Ściśle mówiąc, nie do końca słuszne jest przypisywanie tej grupie tranylcyprominy, ponieważ jest ona inhibitorem odwracalnym, jednak dysocjacja jej kompleksu z enzymem i jego całkowita eliminacja z organizmu może zająć do 30 dni. Ponadto wykazuje pewną selektywność w stosunku do MAO-A.

Obecnie rzadko stosuje się nieselektywne inhibitory MAO. Wynika to z ich wysokiej toksyczności. W przeciwieństwie do większości innych nieselektywnych MAOI, iproniazyd w ogóle nie jest stosowany, co jest obecnie powszechnie odstawiane ze względu na wysoką hepatotoksyczność; w wielu krajach izokarboksazyd również został przerwany z tego samego powodu.

Izoniazyd, lek przeciwgruźliczy, historycznie pierwszy MAOI, również wykazuje klinicznie istotne działanie: to euforyczny efekt izoniazydu obserwowany u pacjentów z gruźlicą doprowadził do odkrycia inhibitorów monoaminooksydazy. Ze względu na jego znaczną hepatotoksyczność i możliwość wywoływania polineuropatii z niedoborem pirydoksyny, izoniazyd przestał być stosowany jako MAOI, z wyjątkiem jego stosowania poza wskazaniami w wysokich dawkach w połączeniu z dużymi dawkami witaminy B6 w krajach, w których inne hydrazyny MAO nie są do dyspozycji.

Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A

• Moklobemid
• Pirlindol (pirazydol)
• przed
• Metrolindol
• Garmalin
• Pochodne beta-karbolin

Nieodwracalne selektywne inhibitory MAO-B

• Selegilina
• Rasagilina
• Pargylin

Podział na MAOI-A i MAOI-B jest częściowo warunkowy, ponieważ w dużych dawkach MAOI-B tracą swoją selektywność i zaczynają blokować również MAO-A, a MAOI-A w dużych dawkach (przekraczających maksymalne dawki zalecane w instrukcji). ) również znacząco blokują MAO-B . Podział na nieodwracalne i odwracalne MAO jest również do pewnego stopnia arbitralne: tylko pochodne hydrazyny – nialamid, fenelzyna, izokarboksazyd, iproniazyd – są całkowicie nieodwracalnymi MAOI. Tranylocypromina i selegilina są częściowo odwracalne: po zaprzestaniu ich przyjmowania oksydaza monoaminowa powraca nie po 2 tygodniach, jak po odstawieniu IMAO hydrazyny, ale po 5-7 dniach.

Selegilina i rasagilina są oficjalnie zarejestrowane w Rosji tylko do leczenia choroby Parkinsona. Działanie przeciwdepresyjne selegiliny w monoterapii obserwuje się tylko w dużych dawkach, gdy traci ona swoje selektywne działanie. Jednak jako wzmacniacze selegilina i rasagilina mogą być stosowane w selektywnych dawkach MAO-B, w których działają jako środki dopaminergiczne.

Tranylocypromina i selegilina są w niewielkim stopniu metabolizowane do amfetaminy w organizmie, co częściowo wynika z ich silnego działania pobudzającego.

Działanie terapeutyczne

MAO, blokując niszczenie monoamin przez oksydazę monoaminową, zwiększają zawartość jednej lub więcej monoamin mediatorowych (norepinefryny, serotoniny, dopaminy, fenyloetyloaminy itp.) w szczelinie synaptycznej i wzmacniają transmisję monoaminergiczną (za pośrednictwem monoaminy) impulsów nerwowych (neuroprzekaźnictwo ). Z tego powodu w celach medycznych substancje te stosuje się głównie jako antydepresanty. MAOI-B są również stosowane w leczeniu parkinsonizmu i narkolepsji.

Skutki uboczne

Inhibitory nieselektywne

Głównym działaniem niepożądanym jest niedociśnienie ortostatyczne, które obserwuje się u prawie wszystkich pacjentów przyjmujących te leki, natomiast reakcja nadciśnieniowa w wyniku interakcji inhibitorów MAO z produktami lub lekami, które mogą wywołać przełom nadciśnieniowy, występuje rzadko.

Nieselektywne inhibitory MAO mają wiele skutków ubocznych. Należą do nich zawroty głowy, bóle głowy, zatrzymanie moczu, zaparcia, zmęczenie, suchość w ustach, niewyraźne widzenie, wysypki skórne, anoreksja, parestezje, obrzęki nóg, napady padaczkowe, zapalenie wątroby. Ponadto, ze względu na wyraźny efekt psychostymulujący, leki te mogą powodować euforię, bezsenność, drżenie, pobudzenie hipomaniakalne; z powodu nagromadzenia dopaminy - majaczenia, halucynacji i innych zaburzeń psychicznych. Być może rozwój zespołu Korsakowa. Stosowanie nieselektywnych inhibitorów MAO często prowadzi do seksualnych skutków ubocznych, takich jak obniżenie libido, zaburzenia erekcji, opóźniony lub brak orgazmu, opóźniony lub brak wytrysku.

Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, MAOI mogą wywołać epizod maniakalny u predysponowanych pacjentów. MAO są bardziej podatne na wywoływanie epizodów maniakalnych niż niektóre inne leki przeciwdepresyjne iz tego powodu nie są lekami z wyboru w leczeniu epizodów depresyjnych z poprzednim epizodem maniakalnym.

Iproniazyd ma wyraźne działanie hepatotoksyczne, co przesądza o jego nieprzydatności do szerokiego stosowania w psychiatrii. Fenelzyna jest mniej toksyczna dla wątroby niż iproniazyd, ale niedociśnienie i zaburzenia snu są częstymi działaniami niepożądanymi, a izokarboksazyd można stosować w przypadkach, gdy pacjenci dobrze reagują na leczenie fenelzyną, ale cierpią z powodu tych działań niepożądanych.

Tranylocypromina różni się od innych MAOI połączeniem hamowania MAO i działania pobudzającego podobnego do amfetaminy; lek ten jest częściowo metabolizowany do amfetaminy. Niektórzy pacjenci stają się zależni od stymulującego działania tranylcyprominy. W porównaniu z fenelzyną może częściej wywoływać kryzysy nadciśnieniowe, ale mniej wpływa na wątrobę. Z tych powodów tranylcyprominę należy podawać z dużą ostrożnością.

Selektywne inhibitory

Są one stosowane szerzej, ponieważ dają znacznie mniej skutków ubocznych. Możliwe działania niepożądane obejmują łagodną suchość w ustach, zatrzymanie moczu, tachykardię, niestrawność; w rzadkich przypadkach możliwe są zawroty głowy, ból głowy, niepokój, niepokój, drżenie rąk. Mogą również wystąpić reakcje alergiczne skóry.

Interakcje

Połączenie inhibitorów monoaminooksydazy z substancjami wpływającymi na metabolizm monoamin może prowadzić do nieprzewidywalnego nasilenia ich działania i zagrażać życiu.

Pokarmy niezgodne z IMAO

Istotne niebezpieczeństwo w stosowaniu MAOI, zwłaszcza nieselektywne nieodwracalne MAOI, oznacza spożycie żywności zawierającej różne monoaminy i ich prekursory metaboliczne. Przede wszystkim jest to tyramina i jej prekursor metaboliczny, tyrozyna, a także tryptofan. Tyramina, podobnie jak psychostymulanty amfetaminowe, powoduje uwalnianie katecholamin z zakończeń nerwowych. Jego wspólne przyjmowanie z IMAO jest obarczone kryzysem nadciśnieniowym (patrz zespół tyraminy).

Tryptofan jest wykorzystywany przez organizm do produkcji serotoniny, a spożywanie pokarmów bogatych w tryptofan może prowadzić do zespołu serotoninowego.

Żywność, której należy unikać:

• Wszystkie sery, z wyjątkiem sera świeżego domowego (twaróg), zwłaszcza pikantny i dojrzewający; mleko, śmietana, śmietana, kefir
• Lody z syropem
• Czerwone wino, piwo zawierające drożdże (nierafinowane), ale, likiery, whisky
• Wędliny, salami, wątróbka drobiowa i wołowa, pasztet drobiowy, buliony mięsne, marynaty, wszelkie nieświeże produkty mięsne, smażony drób i dziczyzna
• Kawior, ryba wędzona, śledź (suszony lub solony), suszona ryba, pasztet z krewetek, ryba marynowana (świeża ryba jest stosunkowo bezpieczna)
• Ekstrakty drożdżowe i drożdże piwne (zwykłe drożdże piekarskie są bezpieczne)
• Suplementy białkowe
• Rośliny strączkowe (fasola, soczewica, fasola, soja), sok z soi
• kapusta kiszona
• Przejrzałe owoce, figi w puszkach, banany, awokado, rodzynki
• Przyprawy
• Wszystkie rodzaje plików cookie

Produkty, które należy traktować z ostrożnością:

• Białe wino, porto
• Mocne napoje alkoholowe (niebezpieczeństwo depresji ośrodka oddechowego)
• Niektóre owoce, takie jak figi, suszone śliwki, maliny, ananasy, kokosy
• Produkty mleczne (zsiadłe mleko, jogurt itp.)
• Czekolada
• Sos sojowy
• Arachid
• Kofeina, teobromina, teofilina (kawa, herbata, mate, coca-cola)
• szpinak

Nieodwracalne, nieselektywne MAOI wymagają unikania tych produktów oraz leków i narkotyków wymienionych poniżej podczas ich przyjmowania i przez dwa tygodnie po zakończeniu stosowania. W przypadku odwracalnych MAOI ograniczenia dietetyczne są zwykle mniej dotkliwe i dotyczą czasu pozostawania substancji w organizmie (nie dłużej niż jeden dzień). Należy również powstrzymać się od stosowania leków i środków powierzchniowo czynnych wymienionych w wykazie wraz z odwracalnymi MAOI, dopóki nie zostaną całkowicie wyeliminowane.

Interakcje z narkotykami i narkotykami

Aby zapobiec zespołowi tyraminowemu i zespołowi serotoninowemu, podczas terapii MAOI należy unikać następujących środków:

• Psychostymulanty z grupy amfetamin i pokrewne im - podnoszące poziom katecholamin w szczelinie synaptycznej (amfetamina, metamfetamina, sydnokarb itp.)
• Wszelkie empatogeny (entaktogeny)
• Leki na przeziębienie zawierające sympatykomimetyki (efedryna, pseudoefedryna, fenylopropanolamina, fenylefryna, chlorfeniramina, oksymetazolina itp.): coldrex, teraflu, rinza itp., aerozole i krople do nosa (naftyzyna itp.)
• Środki na odchudzanie
• Doustne środki hipoglikemizujące
• Inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin:
  • Kokaina
  • Cykliczne leki przeciwdepresyjne, w tym klomipramina, imipramina
  • Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), np. paroksetyna, citalopram, fluoksetyna
  • Wenlafaksyna
  • Trazodon, nefazodon
• Ziołowe leki przeciwdepresyjne zawierające ziele dziurawca
• 5-hydroksytryptofan, tryptofan
• Preparaty litowe
• Dekstrometorfan (DXM)
• Prekursory metaboliczne monoamin: lewodopa, metylodopa, 5-hydroksytryptofan
• Leki przeciwnadciśnieniowe (guanetydyna, rezerpina, pargilina)
• Adrenalina i środki miejscowo znieczulające zawierające epinefrynę (lidokaina i nowokaina są nieszkodliwe)
• Leki przeciw astmie
• Diuretyki
• Beta-blokery
• Leki przeciwhistaminowe
• Barbiturany
• Leki antycholinergiczne
• Narkotyczne środki przeciwbólowe.
• Alkohol.

Po odstawieniu fluoksetyny przed wyznaczeniem nieodwracalnego MAOI konieczne jest utrzymanie co najmniej pięciotygodniowej przerwy, aby zapobiec zespołowi serotoninowemu. U pacjentów w podeszłym wieku odstęp ten powinien wynosić co najmniej osiem tygodni. Po odstawieniu krótko działających SSRI, przed wyznaczeniem IMAO powinna nastąpić co najmniej dwutygodniowa przerwa.

Przy przejściu z nieodwracalnych MAOI na SSRI należy zachować czterotygodniową przerwę; przy przejściu z moklobemidu na SSRI wystarczy 24 godziny.

Prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu serotoninowego w interakcji SSRI z selegiliną lub moklobemidem jest istotnie niższe w porównaniu z ryzykiem jego wystąpienia w przypadku połączenia SSRI z nieselektywnymi nieodwracalnymi MAOI, ale taka interakcja jest nadal możliwa. Zespół serotoninowy odnotowano również w monoterapii moklobemidem.

Nieodwracalnych inhibitorów MAO nie należy łączyć z lekami hipotensyjnymi ze względu na ryzyko ciężkiego niedociśnienia ortostatycznego lub należy zmniejszyć dawkę leku hipotensyjnego.

MAO nasilają działanie alkoholu, środków uspokajających, przeciwlękowych i przeciwbólowych, czasami przekraczając limit bezpieczeństwa.

IMAO mogą komplikować procedury obejmujące znieczulenie lub analgezję, ponieważ wchodzą w interakcje z substancjami narkotycznymi, powodując zespół objawiający się pobudzeniem, gorączką, bólami głowy, drgawkami i śpiączką z możliwością zgonu. Mogą powodować depresję oddechową. Po zastosowaniu meperydyny odnotowano przypadki zgonów. Pacjenci, którzy mają zostać poddani operacji, powinni wcześniej zmniejszyć dawkę inhibitorów MAO, aby wykluczyć niepożądane reakcje na leki.

Pacjenci z cukrzycą, którzy przyjmują insulinę, mogą doświadczyć bardziej dramatycznego spadku poziomu cukru we krwi. W takim przypadku dawkę insuliny można zmniejszyć.

Ograniczenia aplikacji

Obecność nieodwracalnych MAOI o działaniu hipotensyjnym i zdolność do wywoływania hipotonii ortostatycznej utrudnia ich stosowanie u pacjentów z początkowym niedociśnieniem i tendencją do omdlenia, u pacjentów w podeszłym wieku z ciężką miażdżycą naczyń mózgowych, z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, gdy gwałtowny spadek w ciśnieniu krwi jest niebezpieczne.

Środki ostrożności

Przy nagłej zmianie pozycji ciała może wystąpić uczucie niestabilności. Można tego uniknąć, powoli podnosząc się z pozycji poziomej. Jeśli tabletki są przyjmowane z posiłkami, to i inne działania niepożądane są znacznie mniej wyraźne.

Należy zachować ostrożność podczas serwisowania maszyn i obsługi maszyn, ponieważ wielu pacjentów w początkowym okresie leczenia IMAO ma skłonność do zwiększonej senności.

Zastosowanie niemedyczne

Istnieje wiele doniesień o nadużywaniu inhibitorów MAO. Mechanizm nadużywania może wynikać z podobieństwa budowy chemicznej MAOI do amfetaminy; jednak mechanizm działania MAOI i amfetamin znacznie się różni. Osoby nadużywające MAOI mogą być szczególnie podatne na rozwój kryzysów nadciśnieniowych, ponieważ stosują duże dawki MAOI i/lub mogą nie być świadomi zalecanej diety.

Interakcje z psychedelikami fenetylaminy i tryptaminy

Większość tryptamin to dobre substraty dla MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT przyjmowane doustnie są przez nią metabolizowane już w przewodzie pokarmowym i wątrobie, nie mając czasu na dostanie się do krwi, więc po podaniu doustnym są nieaktywne. 4-Hydroksy-DMT (psylocyna) jest mniej podatna na degradację przez MAO, gdyż jej grupa hydroksylowa w pozycji 4 utrudnia jej wiązanie się z miejscem aktywnym enzymu, w wyniku czego jest aktywna po podaniu doustnym. Podstawniki alkilowe na grupie aminowej, które są bardziej masywne niż metyl (etyl, propyl, cyklopropyl, izopropyl, allil itp.), również utrudniają metabolizowanie tryptamin z takimi podstawnikami przez MAO, więc wszystkie takie tryptaminy są aktywne, gdy są przyjmowane doustnie. Alfa-metyl w cząsteczkach tryptaminy, takich jak AMT i 5-MeO-AMT, znacznie utrudnia ich metabolizm przez MAO i de facto zamienia je z substratów w słabe inhibitory tego enzymu.

Hamowanie obwodowego MAO-A w przewodzie pokarmowym i wątrobie przez silne MAOI powoduje, że tryptaminy, takie jak DMT i 5-MeO-DMT, są aktywne doustnie, jak również wzmacniają i przedłużają działanie innych tryptamin, takich jak psylocyna i DET. Z drugiej strony długotrwałe stosowanie MAOI jako antydepresantów znacznie osłabia działanie psychodelików. Wynika to najwyraźniej ze zmian w układach monoaminergicznych mózgu spowodowanych zwiększonym poziomem monoamin. Natura tego zjawiska jest obecnie niejasna i nie tłumaczy się prostym odczulaniem receptorów serotoninowych, z którymi oddziałują psychedeliki.

Tak więc stosowanie MAOI z tryptaminami lub bezpośrednio przed użyciem tryptamin wydłuża, a w niektórych przypadkach wzmacnia działanie tych ostatnich, a dodatkowo umożliwia stosowanie tryptamin doustnych, takich jak DMT. Na tym opiera się zasada działania ayahuaski i podobnych mieszanin, w tym tzw. farmakoaski, w której zamiast składników roślinnych stosuje się czysty DMT oraz tradycyjne nasiona Banisteriopsis Caapi i Peganum Harmala lub ich ekstrakty, a nawet moklobemid (Auroryks). Jednak zażycie nieodwracalnego MAOI na kilka dni przed zażyciem psychedeliku osłabi jego działanie. To samo stanie się z długotrwałym stosowaniem zarówno nieodwracalnych, jak i odwracalnych MAOI przed zażyciem psychedeliku.

Stosowanie 5-MeO-DMT z MAO nie jest bezpieczne. Wielu zauważa silne i nieprzyjemne skutki uboczne tej kombinacji, aż do zespołu serotoninowego. Ponadto dla wielu osób to doświadczenie jest niezwykle trudne psychologicznie i może wiązać się z poważnymi zagrożeniami dla zdrowia psychicznego.

Tryptaminy, które znacznie zwiększają poziom monoamin w szczelinie synaptycznej (AMT, 5-MeO-AMT, AET, itp.), mogą być śmiertelne w połączeniu z MAOI. Istnieją pewne obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania MAOI z tryptaminami, takimi jak DPT.

Metabolizm LSD nie jest obecnie dobrze poznany, ale MAO wydaje się nie odgrywać w nim żadnej roli. Jednak według niektórych autorów, w połączeniu z harmalą, jej działanie jest wzmocnione i przedłużone. To samo dotyczy innych ergolin.

MAO odgrywa niewielką rolę lub nawet praktycznie nie uczestniczy w metabolizmie psychodelików fenyloetyloaminowych. Dlatego przyjmowanie MAOI razem z nimi jest pozbawione praktycznego znaczenia. Chociaż według niektórych użytkowników zarówno harmala, jak i moklobemid zwiększają działanie niektórych PEA, takich jak 2C-B.

W większości przypadków stosowanie MAOI z psychodelikami fenyloetyloaminowymi nie stanowi poważnego zagrożenia dla zdrowia. Należy jednak unikać stosowania MAOI z fenetylaminami zawierającymi siarkę, takimi jak 2C-T-7 i Aleph-7, ze względu na ich kontrowersyjny i mało zbadany wpływ na poziom monoamin w mózgu i wysoką toksyczność. Kombinacje MAOI z TMA-6 i TMA-2 również mogą być niebezpieczne.

Przedawkować

Antydepresanty MAOI są niezwykle toksyczne w przypadku przedawkowania, a objawy zatrucia niekoniecznie pojawiają się natychmiast. W ostrym zatruciu dużymi dawkami IMAO obserwuje się ogólne osłabienie, zawroty głowy, ataksję, niewyraźną mowę, drganie mięśni klonicznych; następnie następuje śpiączka lub napady drgawkowe (takie jak uogólnione napady padaczkowe), po których następuje śpiączka. Po wyjściu ze śpiączki stan ogłuszenia może utrzymywać się przez pewien czas. W niektórych przypadkach śpiączka nie występuje, a początkowe objawy przedawkowania zastępuje zespół majaczeniowy. Zaburzenia świadomości z przedawkowaniem MAOI nie zawsze są odnotowywane; w tych przypadkach, gdy są nieobecne, depresja, która spowodowała wyznaczenie MAOI, jest bardzo szybko, napadowa, zastępowana euforią.

Objawami przedawkowania mogą być również lęk, splątanie, przełom nadciśnieniowy, zaburzenia rytmu serca, rabdomioliza, koagulopatia.

Ze względu na wysoką toksyczność IMAO u pacjentów z tendencjami samobójczymi należy je przepisywać w ilościach wystarczających tylko na kilka dni przyjęcia.

Klasyfikacja IMAO

Zgodnie z ich właściwościami farmakologicznymi, inhibitory monoaminooksydazy dzielą się na odwracalne i nieodwracalne, selektywne i nieselektywne.

Selektywne MAOI hamują głównie jeden z typów MAO, nieselektywne MAOI hamują oba typy.

Nieodwracalne MAOI oddziałują z monoaminooksydazą, tworząc z nią wiązania chemiczne. Enzym nie jest wtedy w stanie pełnić swoich funkcji i jest metabolizowany, a zamiast tego organizm syntetyzuje nowy, co zwykle trwa około dwóch tygodni.

Odwracalne MAOI wiążą się z miejscem aktywnym enzymu i tworzą z nim stosunkowo stabilny kompleks. Ten kompleks stopniowo dysocjuje, uwalniając MAOI, który następnie dostaje się do krwioobiegu i jest wydalany z organizmu, pozostawiając enzym w stanie nienaruszonym.

Nieselektywne nieodwracalne MAOI

Ściśle mówiąc, nie do końca słuszne jest przypisywanie tej grupie tranylcypraminy, ponieważ jest ona inhibitorem odwracalnym, jednak dysocjacja jej kompleksu z enzymem i jego całkowite usunięcie z organizmu może zająć do 30 dni. Ponadto wykazuje pewną selektywność w stosunku do MAO-A.

Odwracalne selektywne inhibitory MAO A

• Pochodne beta-karbolin

Podczas przyjmowania odwracalnych MAOI nie jest konieczne przestrzeganie diety.

Nieodwracalne selektywne inhibitory MAO B

Farmakologia IMAO

Informacje ogólne

MAO, blokując niszczenie monoamin przez oksydazę monoaminową, zwiększają zawartość jednej lub więcej monoamin mediatorowych (norepinefryny, serotoniny, dopaminy, fenyloetyloaminy itp.) w szczelinie synaptycznej i wzmacniają transmisję monoaminergiczną (za pośrednictwem monoaminy) impulsów nerwowych (neuroprzekaźnictwo ). Z tego powodu w celach medycznych substancje te stosuje się głównie jako antydepresanty. MAOI-B są również stosowane w leczeniu parkinsonizmu i narkolepsji.

Interakcja z lekami i niektórymi środkami powierzchniowo czynnymi

Połączenie inhibitorów monoaminooksydazy z substancjami wpływającymi na metabolizm monoamin może prowadzić do nieprzewidywalnego nasilenia ich działania i zagrażać życiu.

Lista leków, których należy unikać:

Pokarmy niezgodne z IMAO

Istotnym zagrożeniem przy stosowaniu MAOI jest spożywanie pokarmów zawierających różne monoaminy i ich prekursory metaboliczne. Przede wszystkim jest to tyramina i jej prekursor metaboliczny, tyrozyna, a także tryptofan. Tyramina, podobnie jak psychostymulanty amfetaminowe, powoduje uwalnianie katecholamin z zakończeń nerwowych. Jego wspólne przyjmowanie z MAOI jest obarczone kryzysem nadciśnieniowym. Tryptofan jest wykorzystywany przez organizm do produkcji serotoniny, a spożywanie pokarmów bogatych w tryptofan może prowadzić do zespołu serotoninowego.

Żywność, której należy unikać:

• Sery, zwłaszcza dojrzewające
• Czerwone wino, piwo, zwłaszcza ciemne (w tym bezalkoholowe), ale, likiery, whisky.
• Wędliny, kiełbasy i wszelkie produkty z nieświeżego mięsa
• Ryby marynowane, wędzone i suszone (świeża ryba jest stosunkowo bezpieczna)
• Ekstrakty drożdżowe i drożdże piwne (zwykłe drożdże piekarskie są bezpieczne)
• Suplementy białkowe
• Rośliny strączkowe (fasola, soczewica, fasola, soja)

Produkty, które należy traktować z ostrożnością:

• Mocne napoje alkoholowe (niebezpieczeństwo depresji ośrodka oddechowego)
• Niektóre owoce, takie jak banany, awokado, figi, rodzynki, suszone śliwki, maliny, ananasy, kokos
• Produkty mleczne (kwaśne mleko, kefir, jogurt, śmietana)
• Kofeina, teobromina, teofilina (kawa, herbata, mate, cola)

Nieodwracalne nieselektywne MAOI wymagają unikania wyżej wymienionych substancji i produktów podczas ich stosowania oraz przez dwa tygodnie po zakończeniu stosowania. W przypadku odwracalnych MAOI ograniczenia dietetyczne są zwykle mniej dotkliwe i dotyczą czasu pozostawania substancji w organizmie (nie dłużej niż jeden dzień). Należy również unikać stosowania leków i środków powierzchniowo czynnych wymienionych na liście wraz z odwracalnymi MAOI, dopóki nie zostaną całkowicie wyeliminowane.

Interakcje z psychedelikami fenetylaminy i tryptaminy

Większość tryptamin to dobre substraty dla MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT przyjmowane doustnie są już przez nią metabolizowane w przewodzie pokarmowym i wątrobie, nie mając czasu na dostanie się do krwi, więc po podaniu doustnym są nieaktywne. 4-hydroksy-DMT (psylocyna) jest mniej podatna na degradację przez MAO, ponieważ jej grupa hydroksylowa w pozycji 4 utrudnia jej wiązanie się z miejscem aktywnym enzymu, w wyniku czego jest aktywna doustnie. Podstawniki alkilowe w grupie aminowej, które są bardziej masywne niż metyl (etyl, propyl, cyklopropyl, izopropyl, allil itp.) również utrudniają metabolizowanie tryptamin z takimi podstawnikami przez MAO, więc wszystkie takie tryptaminy są aktywne, gdy są przyjmowane doustnie. Alfa-metyl w molekułach tryptamin takich jak AMT i 5-MeO-AMT znacząco zaburza ich metabolizm przez MAO i de facto zamienia je z substratów w słabe inhibitory tego enzymu.

Hamowanie obwodowego MAO-A w przewodzie pokarmowym i wątrobie przez silne MAOI powoduje, że tryptaminy, takie jak DMT i 5-MeO-DMT, są aktywne doustnie, a także wzmacniają i przedłużają działanie innych tryptamin, takich jak psylocyna i DET. Z drugiej strony długotrwałe stosowanie MAOI jako antydepresantów znacznie osłabia działanie psychodelików. Wynika to najwyraźniej ze zmian w układach monoaminergicznych mózgu spowodowanych zwiększonym poziomem monoamin. Natura tego zjawiska jest obecnie niejasna i nie jest wyjaśniona prostym odczulaniem receptorów serotoninowych, z którymi oddziałują psychedeliki.

Tak więc przyjmowanie MAOI z tryptaminami lub bezpośrednio przed spożyciem tryptamin przedłuża, aw niektórych przypadkach wzmacnia działanie tryptamin, a także pozwala na stosowanie tryptamin doustnych, takich jak DMT. Na tym opiera się zasada działania ayahuaski i podobnych do niej mieszanin, w tym tzw. pharmahoaski, w której zamiast składników roślinnych stosuje się czysty DMT oraz zarówno tradycyjne nasiona Banisteriopsis Caapi i Peganum Harmala, jak i ich ekstrakty, może być stosowany jako MAOI, a nawet moklobemid (Aurorix). Jednocześnie zażywanie nieodwracalnych MAOI na kilka dni przed zażyciem psychedeliku osłabi jego działanie. To samo stanie się z długotrwałym stosowaniem zarówno nieodwracalnych, jak i odwracalnych MAOI przed zażyciem psychedeliku.

Stosowanie 5-MeO-DMT z MAO nie jest bezpieczne. Wielu zauważa silne i nieprzyjemne skutki uboczne tej kombinacji, aż do zespołu serotoninowego. Ponadto takie doświadczenie dla wielu osób jest niezwykle trudne psychologicznie i może stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia psychicznego.

Tryptaminy, które znacznie zwiększają poziomy monoamin synaptycznych, takie jak AMT, 5-MeO-AMT i AET, mogą być śmiertelne w połączeniu z MAOI. Istnieją pewne obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania MAOI z tryptaminami, takimi jak DPT.

Metabolizm LSD nie jest obecnie dobrze poznany, ale MAO wydaje się nie odgrywać w nim żadnej roli. Jednak według niektórych uczestników, w połączeniu z harmalą, jej działanie jest wzmocnione i przedłużone. To samo dotyczy innych ergolin.

MAO odgrywa niewielką rolę, a nawet praktycznie nie uczestniczy w metabolizmie psychodelików fenyloetyloaminowych. Dlatego przyjmowanie MAOI razem z nimi jest pozbawione praktycznego znaczenia. Chociaż według niektórych użytkowników zarówno harmala, jak i moklobemid wzmacniają działanie niektórych PEA, takich jak 2C-B. W większości przypadków stosowanie MAOI z psychodelikami fenyloetyloaminowymi nie stanowi poważnego zagrożenia dla zdrowia. Należy jednak unikać stosowania MAOI z fenetylaminami zawierającymi siarkę, takimi jak 2C-T-7 i Aleph-7, ze względu na ich kontrowersyjny i mało zbadany wpływ na poziom monoamin w mózgu i wysoką toksyczność. Kombinacje MAOI z TMA-6 i TMA-2 również mogą być niebezpieczne.

Inne MAOI

Amfetaminy i alfa-metylotryptaminy

Nicotiana Rustica

Uwagi

Spinki do mankietów

Zobacz też

Antydepresanty ( N06A)
Nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin	Dezypramina * Imipramina Klomipramina Opipramol * Trimipramina * Lofepramina * Dibenzepina * Amitryptylina Nortryptylina * Protryptylina Doksepina * Ipryndol Melitracene Butryptylina * Dosuleptyna Amoksapina Dimetakryna Amineptyna Maprotylina Chinupramina
selektywny inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny	Zimeldyna Fluoksetyna Citalopram Paroksetyna Sertralina Alaproklan Fluwoksamina Etoperydon Escitalopram Trazodon
Nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy	Izokarboksazyd Nialamid Fenelzyna Tranylocypromina Iproniazyd * Iproklozyd
Inhibitory monoaminooksydazy typu A	Moklobemid Toloksaton Pirazydol
Inne leki przeciwdepresyjne	Oksytryptan Tryptofan Mianserin

Ta grupa leków krótko działających jest podzielona na dwie grupy:

1. selektywne, blokujące MAO typu A;
2. nieselektywne, blokujące MAO typu A i typu B.

Grupa 2 - nieselektywna

Indopan (alfametylotryptamina). Domowy lek, który jest podobny w działaniu farmakologicznym do tryptaminy i fenaminy.
Oprócz krótkotrwałego odwracalnego hamowania MAO działa pobudzająco na ośrodkowy i obwodowy układ adrenoreaktywny. Dlatego jest czasami określany jako psychostymulanty.

Działa mniej stymulująco niż inne (np. nu-redal), działa także tymoanaleptycznie. Zespoły docelowe:

1. astenodepresyjne;
2. asteno-hipochondryk;
3. asteno-anergiczny;
4. apato-abuliczny;
5. różni się genezą depresji z letargiem.

Przypisz w pierwszej połowie dnia od 5-10 mg / dzień do 60 mg / dzień. Czas trwania - kilka miesięcy.
Dobrze tolerowany. W przypadku przedawkowania - pobudzenie, hipomania, bezsenność, zaostrzenie objawów wytwórczych, zjawiska nadciśnienia i reakcje alergiczne.
Reszta to przestrzeganie zasad przepisywania wszystkich inhibitorów MAO.

Inkazan (Metralindol). Oryginalny lek krajowy. Pochodna tetracykliny karboliny.
Działanie kojarzy się z pyrazidolem: hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny, blokuje odwracalnie niezróżnicowane MAO, nie działa antycholinergicznie.
Działa tymoanaleptycznie i pobudzająco. Gorszy od pirazydolu, ale ma działanie stabilizujące wegetatywnie.
„Mały lek przeciwdepresyjny”.
Wskazania:

1. depresja anergiczna asteniczna w warunkach ambulatoryjnych;
2. stany astenodepresyjne u pacjentów z alkoholizmem w okresie remisji. Po pierwsze, efekt stymulujący.

Dawkowanie od 25-30 mg/dzień do 400 mg/dzień.
Dobrze tolerowany. Czasami powoduje niestrawność, wahania ciśnienia krwi, bradykardię. Przeciwwskazania:

1. ostre odstawienie alkoholu;
2. razem z innymi inhibitorami MAO.

Karoksazon (tymostenil, surodil). Bicykliczna pochodna benzoksaliny.
Zrównoważone działanie „małego środka przeciwdepresyjnego”.
Wskazania:

1. cyklotymia z objawami astenowegetatywnymi;
2. przewlekły parkinsonizm neuroleptyczny;
3. przedłużona depresja neuroleptyczna. TU2 = 24 godziny, dawka 400-1200 mg / dzień. Dobrze tolerowany.

W przypadku przedawkowania - niestrawność, wahania ciśnienia krwi, zaburzenia snu.

Grupa 1 - wyborcza

pirazydol. Blokuje wychwyt zwrotny norepinefryny i serotoniny oraz odwracalnie blokuje MAO typu A. Nie działa antycholinergicznie, ale wzmacnia działanie amin sympatykomimetycznych.

Działa tymoanaleptycznie (słabiej niż melipramina i amitryptylina), ale jest zrównoważonym antydepresantem, to znaczy przy zahamowanej depresji działa pobudzająco, a przy lęku działa uspokajająco.
Wskazania:

1. depresja różnego pochodzenia, w tym depresja alkoholowa;
2. depresja somatyzowana, ponieważ ma wyraźne działanie stabilizujące wegetatywnie.

Dobrze komponuje się z neuroleptykami w leczeniu zespołu apatoabulicznego w połączeniu ze środkami uspokajającymi.
Dawkowanie: 50-100 mg/dzień - 400-500 mg/dzień.
Poprawa terapeutyczna - do 7-14 dnia. Dobrze tolerowany, może być stosowany u pacjentów osłabionych, dzieci, osób starszych.
Skutki uboczne: suchość w ustach, drżenie rąk, tachykardia, zawroty głowy.
Przeciwwskazania:

1. ostre choroby wątroby, nerek;
2. choroby krwi;
3. inne inhibitory MAO;
4. aminy sympatykomimetyczne (adrenalina, mezaton);
5. ostre odstawienie alkoholu.

Tetrindol. Nowy oryginalny lek.
Czterocykliczne ciśnienie krwi, zbliżone pod każdym względem do pirazydolu. Nie daje skutków ubocznych MAO, nie ma właściwości antycholinergicznych. Przewyższa pyrazidol siłą działania stymulującego. Wskazania:

1. łagodna depresja z letargiem, apatoabulią, astenia;
2. dystymia;
3. cyklotymia;
4. zjawiska hipochondryczne i obsesyjno-fobiczne;
5. depresja somatyczna;
6. zespół astenodepresyjny w alkoholizmie. Dawkowanie: 25-50 mg/dzień - 400 mg/dzień.

Efekt stymulujący - do końca 1 tygodnia, tymoanaleptyk - w 2-4 tygodniu. Dobrze tolerowany.
W przypadku przedawkowania - zaburzenia dyspeptyczne, bezsenność, pobudzenie. Przeciwwskazania są takie same jak w przypadku pirazydolu.

Moklobemid (Aurorix, Monerix). Benzamid monocykliczny.
Selektywny odwracalny bloker MAO, nie ma właściwości antycholinergicznych, hipotensyjnych i kardiotoksycznych.
Farmakokinetyka: szybko wchłaniana w przewodzie pokarmowym, biodostępność do 85%. 50% wiąże się z białkami krwi. V/ = 1-2 godziny, bezpieczne.
„Mały lek przeciwdepresyjny”.
Wskazania:

1. "nietypowa" depresja z objawami obsesyjno-fobicznymi, hipochondrycznymi;
2. depresja somatyczna;
3. zaburzenie lękowe;
4. zespół nadpobudliwy u dzieci. Dawkowanie do 300-600 mg/dobę.

Efekty uboczne są rzadkie, przeciwwskazania - jak wszystkie AD.

przed. Oryginalny lek krajowy. Pochodna benzamidu.
Odwracalny bloker MAO typu A o selektywnym działaniu na deaminację serotoniny, czyli serotoninergiczne ciśnienie krwi.
Nie ma właściwości antycholinergicznych, antyhistaminowych.
Farmakokinetyka: szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym, T1 / 2 = 3-5 h. Stężenie maksymalne 1 h po spożyciu.
„Mały lek przeciwdepresyjny”. Wskazania:

1. depresja somatogenna;
2. cyklotymia;
3. adynamiczna depresja;
4. depresja somatowegetatywna;
5. depresja anergiczna.

Efekt terapeutyczny - w 5-6 dniu. Dawkowanie - 100-500 mg / dzień. Rzadko i mało skutków ubocznych, dlatego jest wskazany dla dzieci, osób starszych. W przypadku przedawkowania - zaburzenia dyspeptyczne, drżenie, kołatanie serca.

Brofaromina. Bicykliczna pochodna piperydyny.
Selektywny odwracalny inhibitor MAO, bloker wychwytu zwrotnego serotoniny.
Wydajność zbliża się do klasycznych inhibitorów MAO.
Wskazania:

1. depresja endogenna oporna na leczenie trójpierścieniową AD;
2. reakcja paniki;
3. fobie.

Dawka terapeutyczna - 75-250 mg / dzień. Dobrze tolerowany. Skutki uboczne:

1. zaburzenia snu;
2. niedociśnienie;
3. wzmacnia działanie sympatykomimetyków.

Toloksaton (humor, humor, renum). Monocykliczna pochodna oksazolidynonu. Podobny w działaniu do moklobemidu. Wskazania: płytka depresja z letargiem. Dawki terapeutyczne - 600-1000 mg / dzień. T ”/2 = 0,5-2,5 godziny, bezpieczny. Jest przepisywany 4-6 razy dziennie.
W przypadku przedawkowania - objawy dyspeptyczne, hiperstymulacja, zaostrzenie objawów wytwórczych, odwrócenie faz snu, niedociśnienie, zapalenie wątroby.
Przeciwwskazania:

1. choroby wątroby i nerek;
2. stosowanie nieodwracalnego MAO.

Inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) to substancje chemiczne, które hamują aktywność enzymów monoaminooksydazy. Od dawna są używane jako leki na depresję. Substancje te są szczególnie skuteczne w leczeniu depresji atypowej. Leki te są również stosowane w leczeniu choroby Parkinsona i niektórych innych schorzeń. Ze względu na potencjalnie niebezpieczne interakcje z dietą i lekami, inhibitory monoaminooksydazy były historycznie stosowane w ostateczności i były stosowane tylko wtedy, gdy inne leki przeciwdepresyjne (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) zawiodły. Nowe badanie MAO pokazuje, że wiele obaw związanych z niebezpiecznymi skutkami ubocznymi w diecie wynika z błędnych przekonań i dezinformacji, i że pomimo udowodnionej skuteczności leków z tej klasy, nie są one wykorzystywane w medycynie. Nowe badanie poddaje również w wątpliwość słuszność postrzeganego nasilenia reakcji na pokarm, na podstawie danych z nieaktualnych badań.

Wskazania

W przeszłości inhibitory MAO były przepisywane pacjentom opornym na działanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Nowsze inhibitory MAO, takie jak selegilina (zwykle stosowana w leczeniu choroby Parkinsona) i odwracalny inhibitor MAO moklobemid są bezpieczniejszą alternatywą dla tych leków i są obecnie czasami stosowane jako leczenie pierwszego rzutu. Jednak substancje te nie zawsze działają tak skutecznie, jak ich poprzednicy. Stwierdzono, że MAOI są skuteczne w leczeniu lęku napadowego z agorafobią, fobią społeczną, depresją atypową lub mieszanym lękiem i depresją, bulimią i zespołem stresu pourazowego oraz zaburzeniem osobowości typu borderline. Istnieją dowody na skuteczność MAOI w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych (OCD), trichotillomanii, zaburzenia dysmorfii ciała i unikającego zaburzenia osobowości, jednak dane te uzyskano z niekontrolowanych źródeł klinicznych. MAOI mogą być również stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, działając w szczególności na MAO-B (a tym samym działając na neurony dopaminergiczne), a także stanowiąc alternatywę dla profilaktyki migreny. Hamowanie MAO-A i MAO-B stosuje się w leczeniu depresji i lęku. Inhibitory MAO są szczególnie często przepisywane pacjentom ambulatoryjnym z „depresją neurotyczną” powikłaną lękiem napadowym lub dysforią histeroidową, która obejmuje powtarzające się epizody obniżonego nastroju w odpowiedzi na uczucie odrzucenia.

Mechanizm akcji

MAOI działają poprzez hamowanie aktywności oksydazy monoaminowej, zapobiegając rozpadowi neuroprzekaźników monoaminowych, zwiększając w ten sposób ich dostępność. Istnieją dwie izoformy oksydazy monoaminowej, MAO-A i MAO-B. MAO-A deaminuje głównie serotoninę, melatoninę, epinefrynę i norepinefrynę. MAO-B preferencyjnie deaminuje fenyloetyloaminę i aminy resztkowe. Dopamina jest w równym stopniu dezaminowana przez oba typy izoform.

odwracalność

MAOI pierwszej generacji nieodwracalnie hamują oksydazę monoaminową. W reakcji z monoaminooksydazą trwale ją dezaktywują, a enzym nie może działać, dopóki nie zostanie zastąpiony w organizmie nowym, co może trwać około dwóch tygodni. Niektóre z nowszych inhibitorów MAO, w szczególności moklobemid, są odwracalne, co oznacza, że ​​można je oddzielić od enzymu, aby ułatwić normalny katabolizm substratów. Poziom hamowania jest więc regulowany przez stężenie substratu i MAOI. Harmalina, występująca w roślinach harmala vulgaris, ayahuasca, winorośli spirytusowej i stratokwiacie mięsnym, jest odwracalnym inhibitorem MAO-A (RIMA).

Selektywność

Oprócz odwracalności, inhibitory MAO różnią się selektywnością receptora MAO. Niektóre inhibitory MAO mogą w równym stopniu hamować MAO-A i MAO-B, podczas gdy inne inhibitory MAO zostały opracowane do określonych celów. Hamowanie MAO-A zmniejsza rozpad przede wszystkim serotoniny, norepinefryny i dopaminy; selektywne hamowanie MAO-A umożliwia jego metabolizowanie przez MAO-B. Przyjmowanie leków, które działają na serotoninę, gdy są przyjmowane z innym lekiem, który zwiększa poziom serotoniny, może prowadzić do potencjalnie śmiertelnej interakcji zwanej zespołem serotoninowym. Podczas przyjmowania MAOI z nieodwracalnymi i nieselektywnymi inhibitorami (na przykład starszej generacji MAOI), w wyniku interakcji z tyraminą w diecie, możliwe jest wywołanie rozwoju kryzysu nadciśnieniowego. Tyramina jest rozkładana przez MAO-A i MAO-B, dlatego zahamowanie tego działania może prowadzić do jej nadmiernej akumulacji, dlatego pacjent powinien uważnie monitorować spożycie tyraminy. Hamowanie MAO-B zmniejsza rozkład głównie dopaminy i fenyloetyloaminy, więc nie ma związanych z tym ograniczeń dietetycznych. MAO-B będzie również metabolizowany, ponieważ jedyne różnice między dopaminą, fenyloetyloaminą i tyraminą to dwie grupy fenylohydroksylowe na węglach 3 i 4. 4-OH nie przeszkadza sterycznie MAO-B na tyramie. Dwa leki MAO-B, selegilina i rasagilina, zostały zatwierdzone przez FDA bez ograniczeń dietetycznych, z wyjątkiem leczenia wysokimi dawkami, w którym tracą swoją selektywność.

niebezpieczeństwa

Inhibitory MAO podawane doustnie hamują katabolizm amin dietetycznych. Podczas spożywania pokarmów zawierających tyraminę (tzw. „efekt sera”) dana osoba może doświadczyć kryzysu nadciśnieniowego. Podczas spożywania pokarmów zawierających tryptofan może rozwinąć się hiperserotonemia. Ilość substancji potrzebna do wywołania reakcji różni się znacznie w zależności od osoby i zależy od stopnia zahamowania, który z kolei zależy od dawki i selektywności. Dokładny mechanizm, za pomocą którego tyramina wywołuje reakcję nadciśnieniową, nie jest dobrze poznany, ale przypuszcza się, że tyramina wypiera norepinefrynę z pęcherzyków, w których jest przechowywana. Może to spowodować kaskadę efektów, w której nadmierne ilości norepinefryny mogą prowadzić do rozwoju przełomu nadciśnieniowego. Inna teoria sugeruje, że kryzys nadciśnieniowy powoduje dystrybucję i akumulację katecholamin. To tyrozyna, a nie tyramina, jest prekursorem katecholamin. Tyramina jest produktem rozpadu. W jelitach i podczas fermentacji aminokwas tyrozyna ulega dekarboksylacji do tyraminy. W normalnych warunkach tyramina ulega deaminacji w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, ale gdy MAO wątrobowy (głównie MAO-A) jest tłumiony, pierwsze przejście tyraminy jest blokowane, co może prowadzić do wzrostu poziomu krążącej tyraminy. Tyramina konkuruje w zwiększonych ilościach o transport przez barierę krew-mózg (poprzez aminokwasy aromatyczne), gdzie może dostać się do zakończeń nerwów adrenergicznych. Po wejściu do przestrzeni cytoplazmatycznej tyramina jest transportowana przez pęcherzykowy transporter monoamin do pęcherzyków synaptycznych, wypierając w ten sposób norepinefrynę. Masowy ruch norepinefryny z jej magazynu pęcherzykowego do przestrzeni międzykomórkowej może przyspieszyć rozwój przełomu nadciśnieniowego. Kryzysy nadciśnieniowe, jeśli nie są leczone, mogą powodować udar lub arytmię serca. Oba rodzaje inhibicji jelitowej MAO mogą prowadzić do rozwoju hipertermii, nudności i psychozy, przy spożywaniu substancji o dużej zawartości. Żywność i napoje o potencjalnie wysokim poziomie tyraminy obejmują: wątrobę i substancje fermentowane, takie jak napoje alkoholowe i dojrzałe sery. znaleźć w żywności, takiej jak fasola. Te ograniczenia dietetyczne nie są konieczne dla osób przyjmujących selektywne inhibitory MAO-B w normalnych lub niskich dawkach. Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że niektóre ekstrakty mięsne i ekstrakty drożdżowe (Bovril, Marmite, Vegemite) zawierają wyjątkowo wysoki poziom i nie powinny być spożywane podczas przyjmowania takich leków.

Kiedy MAOI są po raz pierwszy wprowadzane na rynek, te zagrożenia

nic nie było wiadome, aw ciągu następnych czterech dekad mniej niż 100 osób zmarło z powodu kryzysu nadciśnieniowego. Przypuszczalnie z powodu nagłego wystąpienia i gwałtownego wystąpienia reakcji, MAOI zyskały reputację tak niebezpiecznej substancji, że przez pewien czas całkowicie zaprzestano ich stosowania w Ameryce. Jednak obecnie uważa się, że przy stosowaniu MAOI pod nadzorem wykwalifikowanego psychiatry ta klasa leków jest realną alternatywą, nawet przy długotrwałym stosowaniu. Największe ryzyko związane ze stosowaniem inhibitorów MAO wiąże się z możliwością interakcji z lekami, zarówno dostępnymi bez recepty, jak i wyłącznie na receptę, nielegalnymi lekami lub lekami oraz niektórymi suplementami (np. ziele dziurawca). Bardzo ważne jest, aby lekarz nadzorował takie kombinacje, aby uniknąć możliwych działań niepożądanych. Z tego powodu wielu użytkowników posiada kartę MAOI, która zawiera wszystkie informacje medyczne w nagłych wypadkach o lekach, których pacjent powinien unikać (np. dawkę adrenaliny w tym przypadku należy zmniejszyć o 75%, a czas ekspozycji należy wydłużyć) . Ryzyko interakcji leków MAOI z innymi lekami lub niektórymi pokarmami jest szczególnie niebezpieczne, ponieważ często pacjenci przyjmujący takie leki są w sytuacji, że „nie dbają o to, czy żyją, czy nie”. Inhibitory MAO nie powinny być łączone z innymi substancjami psychoaktywnymi (antydepresantami, środkami przeciwbólowymi, stymulantami i substancjami nielegalnymi), z wyjątkiem przypadków pomocy eksperta. Niektóre kombinacje mogą być śmiertelne, w tym kombinacje z SSRI, TCA, MDMA, meperydyną, tramadolem i dekstrometorfanem. Leki działające na epinefrynę, norepinefrynę lub dopaminę należy podawać w znacznie mniejszych dawkach ze względu na nasilenie i długotrwały efekt. Nikotyna, powszechnie uzależniająca substancja, ma „stosunkowo słaby” potencjał uzależniający, gdy jest stosowana samodzielnie. Przy równoczesnym podawaniu MAOI dramatycznie wzrasta możliwość uzależnienia, co prowadzi do alergicznej odpowiedzi mięśniowo-szkieletowej u szczurów, która jest miarą potencjału substancji do rozwoju uzależnienia. Można to wyrazić trudnością rzucenia palenia, ponieważ oprócz nikotyny tytoń zawiera naturalne związki.

Wniosek

Leki przeciwdepresyjne, w tym MAOI, mają właściwości uzależniające, czego najbardziej zauważalnym skutkiem są objawy odstawienia, które mogą być poważne, zwłaszcza gdy MAOI zostaną nagle lub zbyt szybko zatrzymane. Jednak ogólny potencjał uzależniający inhibitorów MAO lub leków przeciwdepresyjnych nie jest tak znaczący jak benzodiazepin. Aby zminimalizować lub zapobiec objawom odstawienia, można stopniowo zmniejszać dawkę w ciągu kilku tygodni, miesięcy lub lat. Inhibitory MAO, podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, nie mogą zmienić przebiegu choroby, dlatego możliwe jest, że jeśli pacjent przestanie je przyjmować, może powrócić do stanu sprzed rozpoczęcia leczenia. Ta okoliczność znacznie komplikuje przejście pacjenta z MAOI na SSRI, ponieważ po zażyciu jednego leku, a przed rozpoczęciem przyjmowania innego, konieczne jest całkowite oczyszczenie organizmu. Dzięki stopniowemu zmniejszaniu dawki, pacjent będzie przez kilka tygodni zmagał się z depresją bez wsparcia farmakologicznego w okresie bez leków. Może to być korzystniejsze niż ryzyko wystąpienia efektów interakcji między dwoma lekami, ale często takie badanie nie jest tak łatwo wykonywane pacjentowi.

Interakcje

Inhibitory MAO znane są z licznych interakcji lekowych, w tym z następującymi rodzajami substancji: 1. Substancje metabolizowane przez oksydazę monoaminową, ponieważ mogą kilkukrotnie zwiększać ich działanie. 2. Substancje, które zwiększają aktywność serotoniny, noradrenaliny lub dopaminy, ponieważ nadmiar któregokolwiek z tych neurochemikaliów może prowadzić do poważnych ostrych konsekwencji, w tym odpowiednio do rozwoju zespołu serotoninowego, przełomu nadciśnieniowego i psychozy. Do takich substancji należą: - Fenetylaminy: 2C-B, meskalina, fenetyloaminy itp. - Amfetaminy: amfetamina, MDMA, dekstroamfetamina, metamfetamina, DOM itp. - Tryptaminy: DMT, psylocyna/psylocybina ("magiczne grzyby"), itp. - Lizergamidy: ergoliny/LSA, LSD ("kwas"), itp. - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, norepinefryny i/lub dopaminy: - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) ): citalopram, dapoksetyna, escitalopram, fluwoksamina, paroksetyna. - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny: dezwenlafaksyna, duloksetyna, milnacipran. - Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy: aminoptyna, bupropion, metylofenidat, nomifensyna. - Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny: atomoksetyna, mazindol, reboksetyna. - Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA): butryptylina, klomipramina, dosulepina, doksepina, imipramina, lofepramina, nortryptylina, protryptylina, trimipramina. - Czterocykliczne leki przeciwdepresyjne: amoksapina, maprotylina. - Pochodne opioidowe fenylopiperydyny: meperydyna/petydyna, tramadol, metadon, dekstropropoksyfen, propoksyfen. - Inne: bromfeniramina, chlorfeniramina, kokaina, cyklobenzapryna, dekstrometorfan (DXM), ketamina, MDPV, nefazodon, fencyklidyna (PCP), feniramina, sibutramina, trazodon. - Substancje uwalniające serotoninę, norepinefrynę i/lub dopaminę: 4-metitaminorex (4-MAR), amfetamina, benzfetamina, katyna, katynon, dietylokatynon, lewmetamfetamina, lisdeksamfetamina, MDMA („ekstaza”), metamfetamina, perazmina, fendimetetylo PEA), fentermina, propyloheksedryna, pseudoefedryna, fenylefryna, . - Prekursory serotoniny, norepinefryny i/lub dopaminy: 5-HTP, L-fenyloalanina, L-tyrozyna. - Środki znieczulające miejscowo i ogólnie stosowane w chirurgii i stomatologii, w szczególności zawierające adrenalinę. W stomatologii nie ma uniwersalnej praktyki dotyczącej stosowania inhibitorów MAO, takich jak fenelzyna, dlatego ważne jest informowanie wszystkich lekarzy, zwłaszcza stomatologów, o potencjalnym wpływie inhibitorów MAO na znieczulenie miejscowe. W ramach przygotowań do zabiegów stomatologicznych wskazane jest zaprzestanie przyjmowania fenelzyny, jednak ze względu na to, że przerwa taka trwa dwa tygodnie, nie zawsze jest to opcja pożądana lub praktyczna. Dentyści stosujący znieczulenie miejscowe powinni stosować środek znieczulający nie oparty na epinefrynie, taki jak 3% karbokaina. Szczególną uwagę podczas zabiegu należy zwrócić na ciśnienie krwi. Poziom znieczulenia musi być regularnie i prawidłowo uzupełniany, ponieważ środki znieczulające nie oparte na adrenalinie działają dłużej i szybciej się zużywają. Pacjenci przyjmujący fenelzynę powinni powiadomić swoich psychiatrów przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia stomatologicznego. - Niektóre inne suplementy: Hypericum perforatum (ziele dziurawca), inozytol, Rhodiola rosea, S-adenozylo-L-metionina (SAME), . - Inne inhibitory monoaminooksydazy.

Fabuła

Największy rozkwit popularności IMAO przypada na lata 1957-1970. Początkowa popularność „klasycznych” nieselektywnych nieodwracalnych inhibitorów MAO zmalała ze względu na występowanie niebezpiecznych interakcji tych leków z lekami sympatykomimetycznymi i produktami zawierającymi tyraminę, co może prowadzić do rozwoju kryzysu nadciśnieniowego. W rezultacie zmniejszyło się stosowanie przez lekarzy poprzedniej generacji MAOI. Kiedy naukowcy odkryli, że istnieją dwa różne enzymy MAO (MAO-A i MAO-B), opracowali selektywne związki MAO-B, takie jak selegilina, która jest stosowana w leczeniu choroby Parkinsona, w celu zmniejszenia skutków ubocznych i poważnych interakcji leków. . Dalsza poprawa nastąpiła wraz z opracowaniem związków (moklobemid i toloksaton), które są nie tylko selektywne, ale także powodują odwracalne hamowanie MAO-A i mają zmniejszony wskaźnik interakcji z dietą i lekami. Nieodwracalne inhibitory MAO są pierwszymi odkrytymi lekami przeciwdepresyjnymi, ale ich popularność spadła wraz z pojawieniem się bezpiecznych leków przeciwdepresyjnych; ta nowa klasa leków przeciwdepresyjnych ma mniej skutków ubocznych, zwłaszcza niebezpieczną nieodwracalną interakcję MAOI z żywnością zawierającą tyraminę, czasami nazywaną „zespołem serowym”, prowadzącą do rozwoju ciężkiego nadciśnienia. Jednak odwracalne inhibitory MAO nie mają tych niekorzystnych skutków nadciśnieniowych. Moklobemid był pierwszym odwracalnym inhibitorem MAO-A wprowadzonym do powszechnej praktyki klinicznej. Jego właściwości jako odwracalnego inhibitora dają mu szereg zalet w porównaniu z poprzednią generacją nieodwracalnych MAOI. 28 lutego 2006 r. amerykańska FDA zatwierdziła transdermalny preparat MAOI selegiliny o nazwie Emsam do leczenia depresji.

Lista MAOI

Wzmianki w kulturze

W odcinku „The Late Shaft” detektywistycznego dramatu telewizyjnego The Castle, Bobby Mann przyjmował inhibitory MAO. Jego zabójca wykorzystał ten fakt, aby wywołać negatywną interakcję z narkotykiem, co doprowadziło do śmierci Bobby'ego, która wyglądała jak normalny zawał serca. W odcinku „Cut” Law & Order chirurg podaje pacjentowi środki przeciwbólowe, które wchodzą w interakcję z inhibitorami MAO, które przyjmuje, co skutkuje jej śmiercią. Odcinek pilotażowy „Prawo i porządek” został oparty na prawdziwej historii. Dziennikarz Sidney Sione kwestionował nagłą śmierć swojej córki Libby Sione w izbie przyjęć na Manhattanie 4 października 1984 r. Przyczyna śmierci została wymieniona jako „tajemnicza infekcja”. Ojciec namówił władze do wszczęcia sprawy karnej. Dokonano tego po tym, jak odkryto, że jego córka przed śmiercią przyjmowała pewne leki, w tym Demerol, który reagował z Nardilem, którego zażywała ofiara. Prokurator Okręgowy wniósł oskarżenie o morderstwo przeciwko lekarzowi, który zatwierdził użycie specjalnego sprzętu i narkotyków na Libby. Sprawa ta doprowadziła do wielu reform w edukacji medycznej i ograniczenia liczby godzin pracy personelu medycznego. W rezultacie okazało się, że główną przyczyną śmierci było nadużywanie narkotyków.

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) to substancje biologiczne, które poprzez zmniejszenie szybkości reakcji chemicznych enzymu monoaminooksydazy zapobiegają niszczeniu różnych monoamin (do tej grupy należą: serotonina, norepinefryna, dopamina, fenyloetyloamina, tryptamina i oktamina). Zwiększa to koncentrację aktywnego elementu między dwoma neuronami lub między neuronem a cząsteczką efektorową (cząstką, która wiąże się z białkami w celu zwiększenia aktywności biologicznej).

W celach medycznych MAO stosuje się jako leki przeciwdepresyjne, a czasami w leczeniu choroby Parkinsona i ataków narkolepsji, patologicznego stanu układu nerwowego, który powoduje senność i nagły „atak” snu.

Zgodnie z ich właściwościami farmakologicznymi MAOI dzielą się na:

• nieselektywne nieodwracalne;
• odwracalny selektywny;
• nieodwracalny selektywny.

Przyjrzyjmy się więc pokrótce każdej grupie i poznajmy składniki aktywne, właściwości i nazwy handlowe.

Nieselektywne nieodwracalne MAOI - hamują MAO-A i MAO-B

Tabela 1

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Iproniazyd	Ma wyraźny efekt hepatotoksyczny. W związku z tym jest używany i powoływany bardzo rzadko. Zastosuj nie dłużej niż 2 tygodnie.	„Iprazyd”
2.	Nialamid	Struktura chemiczna jest podobna do iproniazydu, ale ma łagodniejsze działanie toksyczne. Poprawia ogólną kondycję i pomaga wyjść z depresji. Pojawienie się efektu terapeutycznego obserwuje się po 1-2 tygodniach.	„Nialamid”
3.	Izokarboksazyd	Aktywuje niektóre naturalne składniki w mózgu, aby utrzymać równowagę psychiczną.	"Marplan"
4.	Fenelzyna	Jest przepisywany w celu zmniejszenia depresji. Zmniejsza niepokój i niepokój.	„Nardil”
5.	Tranylocypromina	Zalecany jest w leczeniu chorób psychicznych, które rozwijają się na tle stanów depresyjnych. Działa pobudzająco. Może być metabolizowany do amfetaminy.	„Parnat”

Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A

Tabela 2

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Moklobemid	Jest przepisywany na depresję, a także na fobię społeczną. Blokuje niszczenie noradrenaliny i serotoniny.	"Auroryks"
2.	pirazydol	Ma działanie terapeutyczne u pacjentów z napadami apatycznymi i zaburzeniami depresyjnymi. Jest również przepisywany na pobudzenie - silne pobudzenie emocjonalne, które objawia się uczuciem niepokoju i strachu. Lek jest szeroko stosowany w praktyce psychiatrycznej.	„Pirlindol”
3.	przed	Wskazania: zespół depresyjny, zaburzenia lękowe i urojeniowe, omamy. Z alkoholizmem: zespół astenosubdepresyjny.	„Przed”
4.	Inkazan	Właściwości farmakologiczne są podobne do pirazydolu. Aktywuje noradrenalinę i serotoninę w ośrodkowym układzie nerwowym. Jest szeroko stosowany w zaburzeniach psychicznych: schizofrenii, psychozach maniakalno-depresyjnych, wahaniach nastroju, a także w celu poprawy krążenia krwi w mózgu. W leczeniu alkoholizmu zaleca się przyjmowanie leku w okresie remisji.	„Metralindol”
5.	Pochodne beta-karbolin	Szkielet β-karboliny jest główną strukturą wielu alkaloidów izolowanych ze składników roślinnych. Leki zawierające tę substancję można stosować w walce z alkoholizmem i depresją. Pochodne są również wykorzystywane w terapii przeciwwirusowej, przeciwbakteryjnej i przeciwnowotworowej. Ponadto związki aktywne pomagają w walce z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zwyrodnieniową stawów, astmą oskrzelową.	Garman, Garmin

Nieodwracalny selektywny MAO-B

Tabela 3

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Selegilina	Grupa farmakologiczna: środek przeciw parkinsonizmowi. Selegin bierze udział w metabolizmie dopaminy (hamuje). W ten sposób następuje wzrost neuroprzekaźnika w różnych częściach mózgu. Czas przywrócenia enzymu wynosi 2 tygodnie.	Umeks, Stillin
2.	Rasagilina	Lek przeciwparkinsonowski. Jest zalecany w leczeniu prawdziwej choroby Parkinsona, a także w obecności objawów wskazujących na tę patologię. Narzędzie działa dzięki akumulacji specjalnych naturalnych związków w mózgu. Lek przyjmuje się zgodnie ze schematem; nagłe wycofanie lub gwałtowny wzrost dawki może prowadzić do poważnych konsekwencji.	„Azilect”
3.	Pargylin	Środek przeciwdepresyjny, polecany przy zaburzeniach psychicznych i nerwowych. W połączeniu z lekiem Metyklotiazyd może obniżać ciśnienie krwi.	„Pargilin”

Z pewnością każdy z nas został zdemaskowany. Z powodu gwałtownych zmian życiowych organizm ludzki niejako rozwija „odporność psychiczną”, zwiększając tym samym swoje zdolności regeneracyjne. Dlatego przed zastosowaniem leków psychotropowych (inhibitorów monoaminooksydazy) należy dowiedzieć się, czy są one naprawdę niezbędne do przetrwania depresji lub stresu.