Noliprel forte: podwójny whammy na nadciśnienie. Instrukcja użytkowania noliprel ® forte a (noliprel forte a) Noliprel a forte dawki

• Instrukcja użytkowania Noliprel ® forte a
• Skład leku Noliprel ® forte a
• Wskazania dla Noliprel ® forte a
• Warunki przechowywania leku Noliprel ® forte a
• Okres ważności leku Noliprel ® forte a

Kod ATC: Układ sercowo-naczyniowy (C) > Leki wpływające na układ renina-angiotensyna (C09) > Inhibitory ACE w połączeniu z innymi lekami (C09B) > Inhibitory ACE w połączeniu z diuretykami (C09BA) > Perindopril w połączeniu z diuretykami (C09BA04)

Forma wydania, skład i opakowanie

tab., okładka powlekana, 5 mg + 1,25 mg: 14 lub 30 szt.
Rozp. nr: 8649/08/10/13/18 z dnia 30.08.2018 - Ważność reg. bije bez limitu

Tabletki powlekane, biały, wydłużony.

Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna - 71,33 mg, stearynian magnezu (E470B), maltodekstryna, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu (E551), glikolan sodowy skrobi (typ A).

Skład powłoki filmu: glicerol (E422), hypromeloza (E464), makrogol 6000, magnezu stearynian (E470B), tytanu dwutlenek (E171).

14 szt. - tuby polipropylenowe z dozownikiem (1) - opakowania kartonowe.
30 szt. - tuby polipropylenowe z dozownikiem (1) - opakowania kartonowe.

Opis produktu leczniczego NOLIPREL® FORTE A w oparciu o oficjalnie zatwierdzoną instrukcję użycia leku i sporządzoną w 2013 roku. Data aktualizacji: 22.02.2013

efekt farmakologiczny

Preparat złożony zawierający perindopril (inhibitor ACE) i indapamid (diuretyk tiazydopodobny). Farmakologiczne działanie leku Noliprel ® forte A wynika z połączenia właściwości każdego ze składników. Połączone stosowanie perindoprilu i indapamidu zapewnia synergiczne działanie przeciwnadciśnieniowe w porównaniu z każdym ze składników oddzielnie.

Peryndopryl

Perindopril jest inhibitorem ACE, enzymem przekształcającym angiotensynę I w angiotensynę II. Ponadto ACE stymuluje wydzielanie aldosteronu przez nadnercza i wzmaga rozpad bradykininy, która ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, do nieaktywnego heptapeptydu. W rezultacie perindopril zmniejsza wydzielanie aldosteronu, zwiększa aktywność reniny w osoczu krwi na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego, a przy długotrwałym stosowaniu zmniejsza OPSS, co wynika głównie z wpływu na naczynia w mięśniach i nerkach . Efektom tym nie towarzyszy zatrzymywanie soli i wody ani rozwój odruchowej tachykardii przy długotrwałym stosowaniu.

Działanie perindoprilu odbywa się za pośrednictwem aktywnego metabolitu perindoprilatu. Inne metabolity są nieaktywne.

Perindopril ma również działanie hipotensyjne u pacjentów z niskim lub prawidłowym poziomem reniny.

Perindopril ułatwia pracę serca dzięki działaniu rozszerzającemu żyły (zmniejszenie obciążenia wstępnego), prawdopodobnie w wyniku zmian w metabolizmie prostaglandyn, a także poprzez zmniejszenie OPSS (zmniejszenie obciążenia następczego).

Podczas badania parametrów hemodynamicznych u pacjentów z niewydolnością serca ujawniono:

• spadek ciśnienia napełniania w lewej i prawej komorze serca;
• spadek OPSS;
• wzrost pojemności minutowej serca i wzrost wskaźnika sercowego;
• zwiększony przepływ krwi obwodowej w mięśniach.

Testy wysiłkowe również wykazały lepsze wyniki.

Perindopril działa na nadciśnienie tętnicze dowolnego stopnia:

• od łagodnego do umiarkowanego do ciężkiego. Obniżenie ciśnienia rozkurczowego i skurczowego następuje zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Maksymalny efekt hipotensyjny obserwuje się 4-6 godzin po przyjęciu pojedynczej dawki i utrzymuje się przez co najmniej 24 h. Istnieje wysoki stopień rezydualnego hamowania aktywności ACE 24 godziny po przyjęciu leku - około 80%. U pacjentów, którzy reagują na leczenie, normalizację ciśnienia krwi osiąga się po miesiącu i utrzymuje się bez rozwoju tachyfilaksji. Zakończenie leczenia nie prowadzi do przywrócenia nadciśnienia tętniczego. Perindopril ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne i przywraca elastyczność głównych naczyń tętniczych, koryguje zmiany histomorfometryczne w tętnicach opornych oraz zmniejsza przerost lewej komory.

W razie potrzeby dodanie diuretyku tiazydowego prowadzi do efektu addytywnego.

Połączone podawanie inhibitora ACE z diuretykiem tiazydowym zmniejsza ryzyko hipokaliemii, która występuje przy przyjmowaniu tylko jednego diuretyku.

Indapamid

Indapamid należy do grupy sulfonamidów, jest diuretykiem chlorosulfamoilowym. Indapamid hamuje reabsorpcję jonów sodu w korowym odcinku pętli Henlego, co prowadzi do zwiększenia wydalania przez nerki jonów sodu, chloru oraz, w mniejszym stopniu, jonów potasu i magnezu, zwiększając w ten sposób diurezę i efekt hipotensyjny.

Indapamid w monoterapii wykazuje działanie hipotensyjne, które utrzymuje się przez 24 godziny, co objawia się w dawkach, przy których działanie moczopędne indapamidu jest minimalne. Skuteczność hipotensyjnego działania indapamidu jest proporcjonalna do jego zdolności do poprawy elastyczności tętnic, zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego i oporu tętniczego. Indapamid pomaga zmniejszyć przerost lewej komory.

Po przekroczeniu dawek diuretyków tiazydowych i tiazydopodobnych ich skuteczność hipotensyjna osiąga plateau, a działania niepożądane stają się bardziej wyraźne. Jeśli leczenie jest nieskuteczne, nie należy zwiększać dawki.

Ponadto wykazano, że w krótkoterminowym, średnioterminowym i długoterminowym leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym indapamid nie wpływa na metabolizm lipidów, tj. na zawartość triglicerydów, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL; nie wpływa na metabolizm węglowodanów, nawet u pacjentów z cukrzycą z nadciśnieniem tętniczym.

Noliprel® forte A

Noliprel ® forte A, niezależnie od wieku pacjenta, wykazuje zależne od dawki działanie hipotensyjne zarówno na rozkurczowe, jak i skurczowe ciśnienie krwi w pozycji stojącej i leżącej.

W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, podwójnie zaślepionym badaniu PICXEL oceniano wpływ połączenia perindoprilu/indapamidu na przerost lewej komory w porównaniu z monoterapią enalaprylem za pomocą echokardiografii.

W badaniu PICXEL pacjenci z nadciśnieniem i przerostem lewej komory (zdefiniowanym jako wskaźnik masy lewej komory (LVMI) > 120 g/m2 u mężczyzn i > 100 g/m2 u kobiet) zostali losowo przydzieleni do grupy perindoprilu z tert-butyloaminą2. mg (co odpowiada 2,5 mg peryndoprylu z argininą)/ 0,625 mg indapamidu lub na grupę leczoną enalaprylem 10 mg raz na dobę przez jeden rok. Dawkę dostosowywano w zależności od zmian ciśnienia krwi w górę:

• do 8 mg peryndoprylu z tert-butyloaminą (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) / 2,5 mg indapamidu lub do 40 mg enalaprylu 1 raz dziennie. Tylko 34% pacjentów nadal otrzymywało perindopril tert-butyloaminę w dawce 2 mg (co odpowiada 2,5 mg perindoprilu z argininą) / indapamid 0,625 mg;
• tylko 20% kontynuowało przyjmowanie 10 mg enalaprylu.

Pod koniec leczenia w grupie perindopril/indapamid LVMI zmniejszył się znacznie bardziej (-10,1 g/m 2 ) niż w grupie enalaprilu (-1,1 g/m 2 ) we wszystkich randomizowanych populacjach pacjentów. Różnica w tych zmianach między grupami wyniosła -8,3 (95% CI (-11,5; -5,0), p< 0.0001).

Największy wpływ na LVMI uzyskano przy dawce 8 mg perindoprilu (co odpowiada 10 mg perindoprilu z argininą) / indapamid 2,5 mg.

Oceniając ciśnienie krwi wykazano, że średnia różnica między grupami w populacji randomizowanej wynosiła -5,8 mm. rt. Sztuka. (95% CI (-7,9; -3,7), p< 0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм. рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р = 0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne peryndoprylu i indapamidu nie zmieniają się podczas skojarzenia w porównaniu do ich oddzielnego stosowania.

Peryndopryl

wchłanianie i metabolizm

Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany. Cmax perindoprilu w osoczu osiąga się w ciągu 1 h. T 1/2 perindoprilu z osocza wynosi 1 h. Biodostępność perindoprilu wynosi 65-70%. Perindopril jest prolekiem. 27% podanej dawki peryndoprylu przedostaje się do krążenia ogólnego jako aktywny metabolit peryndoprylatu. Ponadto w organizmie powstaje jeszcze 5 nieaktywnych metabolitów. C max peryndoprylat w osoczu osiąga się 3-4 godziny po zażyciu peryndoprylu do środka.

Przy przyjmowaniu z jedzeniem zmniejsza się konwersja peryndoprylu do peryndoprylatu, a tym samym jego biodostępność, dlatego zaleca się przyjmowanie peryndoprylu z argininą na pusty żołądek. Wykazano, że korelacja pomiędzy dawką perindoprilu a jego stężeniem w osoczu jest liniowa.

Dystrybucja

Wiązanie peryndoprylatu z białkami osocza wynosi 20% (głównie z ACE) i zależy od jego stężenia w osoczu.

Vd niezwiązanego perindoprilatu wynosi około 0,2 l/kg. C ss osiąga się średnio po 4 dniach.

hodowla

Peryndoprylat jest wydalany z organizmu z moczem. Końcowa T1/2 niezwiązanego peryndoprylatu wynosi 17 godzin.

Wydalanie peryndoprylatu ulega spowolnieniu u pacjentów w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością nerek i serca.

Klirens peryndoprylatu podczas dializy wynosi 70 ml/min.

Farmakokinetyka zmian peryndoprylu u pacjentów z marskością wątroby:

• klirens wątrobowy peryndoprylu zmniejsza się 2 razy. Jednak stężenie powstałego peryndoprylatu nie zmienia się, więc dostosowanie dawki leku nie jest wymagane.

Indapamid

Ssanie

Indapamid jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. C max w osoczu krwi osiąga się 1 godzinę po podaniu doustnym.

Dystrybucja

Wiązanie białek osocza - 79%.

Wielokrotne podawanie leku nie prowadzi do jego akumulacji w organizmie.

hodowla

T 1/2 wynosi 14-24 godziny (średnio 18 godzin). Wydalany jest głównie z moczem (70% podanej dawki) oraz z kałem (22%) w postaci nieaktywnych metabolitów.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Farmakokinetyka indapamidu nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością nerek.

Schemat dawkowania

Lek należy przyjmować doustnie, rano, najlepiej przed posiłkami.

Dorośli ludzie lek jest przepisywany 1 zakładka. 1 raz/dzień

Zmiana na Noliprel ® forte A powinna być przeprowadzona przy niewystarczającej skuteczności leku Noliprel ® A 2,5 mg / 0,625 mg. Przy stabilnej sytuacji klinicznej możliwe jest natychmiastowe przejście pacjenta z monoterapii na przyjmowanie leku Noliprel® forte A.

Na starsi pacjenci leczenie należy rozpocząć po ocenie odpowiedzi ciśnienia tętniczego i czynności nerek.

Na ciężka niewydolność nerek (CC< 30 мл/мин) Na QC> 60 ml/min

Podczas stosowania leku jest przeciwwskazane.

Skutki uboczne

Perindopril hamuje aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron i ma tendencję do zmniejszania wydalania jonów potasu wywołanego przez indapamid. U 4% pacjentów na tle stosowania leku Noliprel ® forte A zaobserwowano hipokaliemię (poziom potasu<3.4 ммоль/л).

Określenie częstości działań niepożądanych:

• bardzo często (≥1/10);
• często (≥1/100,<1/10);
• rzadko (≥1/1000,<1/100);
• rzadko (≥ 1/10 000,<1/1000);
• bardzo rzadko (< 1/10 000);
• nieznany (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Z układu krwiotwórczego: bardzo rzadko - małopłytkowość, leukopenia / neutropenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna. W niektórych sytuacjach klinicznych (pacjenci po przeszczepieniu nerki, pacjenci poddawani hemodializie) podczas przyjmowania inhibitorów ACE obserwowano niedokrwistość.

Od strony centralnego układu nerwowego: rzadko - parestezje, bóle głowy, zawroty głowy, astenia;

rzadko - zaburzenia snu, zaburzenia nastroju;

bardzo rzadko - zamieszanie;

nieznany - omdlenia.

Od strony narządu wzroku: często zaburzenia widzenia.

Z narządu słuchu: często - szum w uszach.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: często - niedociśnienie ortostatyczne lub nieortostatyczne;

bardzo rzadko - arytmia (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków), dusznica bolesna i zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie z powodu nadmiernego spadku ciśnienia krwi u pacjentów wysokiego ryzyka;

nieznany - migotanie przedsionków (potencjalnie niebezpieczne).

Z układu oddechowego: często - na tle stosowania inhibitorów ACE może wystąpić suchy kaszel, który utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i znika po ich odstawieniu (należy wziąć pod uwagę możliwość jatrogennej etiologii), krótkość oddech;

rzadko - skurcz oskrzeli;

bardzo rzadko - eozynofilowe zapalenie płuc, nieżyt nosa.

Z układu pokarmowego: często - suchość błony śluzowej jamy ustnej, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, ból brzucha, zmiana smaku, niestrawność, zaparcia, biegunka;

bardzo rzadko - zapalenie trzustki, cytolityczne lub cholestatyczne zapalenie wątroby;

nieznany - encefalopatia wątrobowa u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Od strony skóry: często - wysypka, swędzenie, wysypka plamisto-grudkowa;

rzadko - plamica;

bardzo rzadko - rumień wielopostaciowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona;

w niektórych przypadkach - światłoczułość.

Reakcje alergiczne: rzadko - obrzęk naczynioruchowy twarzy, warg, kończyn, błony śluzowej języka, głośni i/lub krtani;

pokrzywka;

reakcje nadwrażliwości u pacjentów ze skłonnością do obturacji oskrzeli i reakcji alergicznych.

Z układu odpornościowego: rzadko - pogorszenie przebiegu ostrego rozsianego tocznia rumieniowatego.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często - skurcze mięśni.

Z układu moczowego: rzadko - niewydolność nerek;

bardzo rzadko - ostra niewydolność nerek.

Z układu rozrodczego: rzadko - impotencja.

Od strony metabolizmu: rzadko - hiperkalcemia;

nieznany - spadek zawartości potasu i hipokaliemii u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, wzrost zawartości potasu (zwykle przemijający), hiponatremia z hipowolemią, które przyczyniają się do odwodnienia i rozwoju niedociśnienia ortostatycznego.

Wskaźniki laboratoryjne: nieznane - wydłużenie odstępu QT w EKG, wzrost stężenia kwasu moczowego i glukozy we krwi podczas leczenia, wzrost enzymów wątrobowych, niewielki wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, odwracalny po przerwaniu terapii, częściej u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej, w leczeniu nadciśnienia tętniczego lekami moczopędnymi oraz w przypadku niewydolności nerek.

Inni: często - astenia;

rzadko - zwiększona potliwość.

Przeciwwskazania do stosowania

Peryndopryl

• dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy;
• obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego) w historii związany z leczeniem inhibitorem ACE;
• II i III trymestr ciąży;
• nadwrażliwość na peryndopryl i inne inhibitory ACE.

Indapamid

• < 30 мл/мин);
• encefalopatia wątrobowa;
• ciężka niewydolność wątroby;
• hipokaliemia;
• laktacja (karmienie piersią);
• nadwrażliwość na indapamid i sulfonamidy;
• nie zaleca się przepisywania w połączeniu z lekami nieantyrytmicznymi, które powodują napadowy częstoskurcz komorowy typu "piruet".

Noliprel® forte A

• ciężka niewydolność nerek (KK<30 мл/мин);
• dializa (z powodu braku doświadczenia terapeutycznego);
• nieleczona niewyrównana niewydolność serca (z powodu braku doświadczenia terapeutycznego);
• nadwrażliwość na składniki leku.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Ciąża

Stosowanie leku Noliprel ® forte A w I trymestrze ciąży nie jest zalecane, w II i III trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Peryndopryl

Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży, w II i III trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności podczas przyjmowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie pozwalają na wyciągnięcie jednoznacznych wniosków, jednak nie można wykluczyć pewnego ryzyka. Jeśli kontynuacja leczenia inhibitorem ACE nie jest uznana za bezwzględnie konieczna, pacjentki planujące ciążę powinny przestawić się na alternatywny lek hipotensyjny, którego profil bezpieczeństwa w czasie ciąży został ustalony. W przypadku potwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, zmienić na inny rodzaj leczenia.

Wiadomo, że przyjmowanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży u ludzi ma toksyczny wpływ na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnione kostnienie czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia). W przypadku przyjmowania inhibitorów ACE, począwszy od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego czynności nerek i czaszki.

Jeśli matka w czasie ciąży przyjmowała inhibitory ACE, niemowlę powinno być ściśle monitorowane pod kątem rozwoju niedociśnienia tętniczego.

Indapamid

Długotrwałe stosowanie tiazydowych leków moczopędnych w trzecim trymestrze ciąży może prowadzić do zmniejszenia BCC w ciele matki, a także zmniejszenia maciczno-łożyskowego przepływu krwi, co może powodować niedokrwienie płodu i opóźnienie wzrostu płodu. Ponadto u noworodków zgłaszano rzadkie przypadki hipoglikemii i małopłytkowości.

Karmienie piersią

Noliprel ® forte A jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią. Jeśli konieczne jest przepisanie leku Noliprel ® forte A w okresie laktacji, należy rozwiązać problem zaprzestania karmienia piersią.

Peryndopryl

Ponieważ nie ma danych dotyczących stosowania peryndoprylu podczas karmienia piersią, nie zaleca się przepisywania peryndoprylu. Podczas karmienia piersią, zwłaszcza noworodków i wcześniaków, zaleca się przepisywanie alternatywnych metod leczenia, których profil bezpieczeństwa jest lepiej poznany.

Indapamid

Indapamid przenika do mleka matki. Przyjmowanie diuretyków tiazydowych powoduje zmniejszenie ilości mleka matki lub zahamowanie laktacji. W takim przypadku u noworodka może wystąpić nadwrażliwość na pochodne sulfonamidów, hipokaliemię i kernicterus.

Wniosek o naruszenie czynności wątroby

Na umiarkowana dysfunkcja wątroby dostosowanie dawki leku nie jest wymagane. Na ciężka dysfunkcja wątroby stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Wniosek o naruszenie funkcji nerek

Na ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 30 ml/min) umiarkowana niewydolność nerek (CC 30-60 ml/min) zaleca się rozpoczęcie leczenia od odpowiedniej dawki darmowej kombinacji. Na QC ≥ 60 ml/min dostosowanie dawki leku nie jest wymagane. W trakcie leczenia należy często kontrolować stężenie kreatyniny i potasu w surowicy.

Specjalne instrukcje

Peryndopryl

Neutropenia, agranulocytoza

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE odnotowano neutropenię / agranulocytozę, małopłytkowość i anemię. U pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i przy braku innych czynników komplikujących rzadko rozwija się neutropenia. Zachowując szczególną ostrożność, perindopril należy stosować u pacjentów z rozsianymi chorobami tkanki łącznej podczas przyjmowania leków immunosupresyjnych, allopurynolu lub prokainamidu, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej dysfunkcją wątroby. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie infekcje, w niektórych przypadkach oporne na intensywną antybiotykoterapię. Przepisując perindopril takim pacjentom, zaleca się okresowe monitorowanie liczby leukocytów we krwi. Pacjenci powinni zgłaszać lekarzowi wszelkie objawy choroby zakaźnej (np. ból gardła, gorączka).

Nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, w tym. i peryndopryl, w rzadkich przypadkach może rozwinąć się obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, strun głosowych i/lub krtani. Reakcje te mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia. W takich przypadkach lek należy natychmiast odstawić i prowadzić niezbędne monitorowanie, aż objawy całkowicie ustąpią. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, zwykle ustępuje samoistnie, chociaż w leczeniu objawów można stosować leki przeciwhistaminowe.

Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, strun głosowych lub krtani może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych. Jeśli pojawią się te objawy, należy natychmiast wprowadzić roztwór adrenaliny 1:

• 1000 (0,3-0,5 ml) s/c i/lub zapewnić drożność dróg oddechowych.

Istnieją doniesienia, że ​​obrzęk naczynioruchowy występuje częściej u pacjentów rasy czarnej podczas przyjmowania inhibitorów ACE niż u pacjentów rasy białej.

Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko jego rozwoju podczas przyjmowania tej grupy leków.

W rzadkich przypadkach podczas terapii inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy jelita. W tym przypadku pacjenci odczuwają ból brzucha (z nudnościami i wymiotami lub bez), w niektórych przypadkach bez wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy i normalnym poziomem C1-esterazy. Rozpoznanie ustala się na podstawie tomografii komputerowej okolicy brzucha, USG lub w czasie operacji. Objawy ustępują po odstawieniu inhibitorów ACE. Dlatego u pacjentów z bólem brzucha otrzymujących inhibitory ACE przy diagnostyce różnicowej należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia obrzęku naczynioruchowego jelita.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania

Istnieją oddzielne doniesienia o rozwoju utrzymujących się, zagrażających życiu reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego jadem owadów błonkoskrzydłych (w tym pszczoły, osiki). Inhibitory ACE należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów podatnych na reakcje alergiczne i poddawanych odczulaniu, a należy ich unikać u pacjentów poddawanych immunoterapii alergenami jadu owadów. Jeśli jednak pacjent wymaga zarówno leczenia inhibitorami ACE, jak i odczulania, wystąpieniu takich reakcji można zapobiec poprzez czasowe zaprzestanie stosowania inhibitorów ACE co najmniej jeden dzień przed rozpoczęciem leczenia odczulającego.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy LDL

W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas aferezy LDL z użyciem siarczanu dekstranu mogą wystąpić zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Aby zapobiec reakcji rzekomoanafilaktycznej, leczenie inhibitorem ACE należy czasowo przerwać przed każdym zabiegiem aferezy.

Pacjenci poddawani hemodializie

U niektórych pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem błon wysokoprzepływowych (np. AN69®) i jednocześnie otrzymujących jeden z inhibitorów ACE zgłaszano reakcje rzekomoanafilaktyczne. W przypadku takich pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju błony lub przepisanie innej klasy leków hipotensyjnych.

Kaszel

Przyjmowanie inhibitora ACE może powodować suchy kaszel. Kaszel utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leku, ale znika po odstawieniu leku. Ten objaw może mieć etiologię jatrogenną. Jeśli nadal istnieje zapotrzebowanie na inhibitor ACE, należy rozważyć możliwość kontynuacji leczenia.

Ryzyko niedociśnienia tętniczego i/lub niewydolności nerek (w przypadku niewydolności serca, niedoboru wody i elektrolitów)

Ze znaczną utratą wody i elektrolitów (ścisła dieta bezsolna lub długotrwałe leczenie lekami moczopędnymi), zwłaszcza u pacjentów z początkowo niskim ciśnieniem krwi, ze zwężeniem tętnic nerkowych, zastoinową niewydolnością serca lub marskością wątroby, z towarzyszącymi obrzękami i wodobrzuszem , występuje wyraźna stymulacja układu RAAS. Dlatego zahamowanie aktywności RAAS podczas przyjmowania inhibitora ACE może prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia krwi i/lub wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy, co wskazuje na czynnościową niewydolność nerek. Jest to najprawdopodobniej pierwszy raz, kiedy przyjmujesz lek i podczas pierwszych 2 tygodni leczenia. W niektórych, choć bardzo rzadkich przypadkach, takie zaburzenie rozwija się ostro, a początek procesu jest trudny do przewidzenia. W takich przypadkach leczenie należy wznowić od mniejszej dawki, stopniowo ją zwiększając.

Starsi pacjenci

Przed rozpoczęciem leczenia należy monitorować czynność nerek i stężenie potasu. Aby uniknąć nagłego niedociśnienia tętniczego, początkową dawkę leku dostosowuje się w zależności od stopnia obniżenia ciśnienia krwi, zwłaszcza w przypadku odwodnienia i utraty elektrolitów.

Pacjenci z rozpoznaną miażdżycą

Ryzyko niedociśnienia tętniczego występuje u wszystkich pacjentów, ale lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą wieńcową lub niewydolnością naczyń mózgowych. W takich przypadkach leczenie należy rozpocząć od małej dawki.

Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe

Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe leczy się za pomocą rewaskularyzacji. Jednak stosowanie inhibitorów ACE może być korzystne u pacjentów z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym oczekujących na operację lub u których operacja nie jest możliwa.

Pacjenci z ustalonym rozpoznaniem zwężenia tętnicy nerkowej lub podejrzeniem jej, leczenie Noliprel ® forte A należy rozpocząć w szpitalu od małej dawki pod kontrolą czynności nerek i zawartości potasu, tk. u niektórych pacjentów rozwinęła się niewydolność nerek, ustępująca po przerwaniu leczenia.

Inne grupy ryzyka

U pacjentów z ciężką ostrą niewydolnością serca (stopień IV) oraz u pacjentów z cukrzycą insulinozależną (tendencja do samoistnego wzrostu stężenia potasu) leczenie Noliprelem forte A należy rozpoczynać od małych dawek i prowadzić pod stałą kontrolą lekarską.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością wieńcową nie powinni przerywać przyjmowania beta-adrenolityków:

• oprócz beta-blokera należy zastosować inhibitor ACE.

Cukrzyca

U pacjentów z cukrzycą, którzy już przyjmują doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę, należy dokładnie monitorować poziom glikemii, zwłaszcza w pierwszym miesiącu przyjmowania inhibitora ACE.

różnice etniczne

Perindopril, podobnie jak inne inhibitory ACE, może wykazywać słabsze działanie hipotensyjne u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z przedstawicielami innych ras. Być może ta różnica wynika z faktu, że nadciśnienie tętnicze u pacjentów rasy czarnej bardzo często występuje na tle niskiej aktywności reninowej.

Chirurgia / Znieczulenie

Inhibitory ACE mogą powodować spadek ciśnienia krwi podczas znieczulenia, zwłaszcza jeśli zastosowany środek znieczulający ma działanie hipotensyjne. Dlatego długo działające inhibitory ACE, takie jak perindopril, należy, jeśli to możliwe, odstawić na 24 godziny przed zabiegiem chirurgicznym.

Zwężenie aorty lub zastawki mitralnej / kardiomiopatia przerostowa

Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedrożnością drogi odpływu lewej komory.

Upośledzona czynność wątroby

W rzadkich przypadkach stosowaniu inhibitorów ACE towarzyszył zespół, który zaczynał się od żółtaczki cholestatycznej i przechodził w piorunującą martwicę wątroby i (czasami) kończy się śmiercią. Mechanizm tego zespołu nie jest jeszcze jasny. U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE, z rozwojem żółtaczki lub wyraźnym wzrostem aktywności enzymów wątrobowych, należy odstawić inhibitor ACE i przeprowadzić dokładne badanie lekarskie.

Hiperkaliemia

U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym perindoprilem, występowały przypadki podwyższonego stężenia potasu w surowicy. Czynniki ryzyka hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, pogorszenie czynności nerek, wiek (>70 lat), cukrzycę, współistniejące zdarzenia, takie jak odwodnienie, ostra niewydolność serca, kwasica metaboliczna, jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren). lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas oraz inne leki, które powodują zwiększenie stężenia potasu w surowicy (np. heparyna). Stosowanie suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub substytutów soli zawierających potas, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, może prowadzić do znacznego wzrostu stężenia potasu w surowicy. Hiperkaliemia może powodować poważne zaburzenia rytmu serca, czasami śmiertelne. Jeżeli równoczesne podawanie peryndoprylu lub powyższych leków zostanie uznane za konieczne, należy je podawać ostrożnie i regularnie monitorować zawartość potasu w surowicy krwi.

Indapamid

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby przyjmowanie tiazydowych i tiazydopodobnych leków moczopędnych może powodować encefalopatię wątrobową. W takim przypadku lek moczopędny należy natychmiast odstawić.

światłoczułość

Na tle stosowania diuretyków tiazydowych i tiazydopodobnych odnotowano przypadki nadwrażliwości na światło. Jeśli podczas leczenia zostanie stwierdzona nadwrażliwość na światło, zaleca się zaprzestanie przyjmowania leku. W przypadku konieczności ponownego podania leku moczopędnego zaleca się ochronę skóry przed słońcem i sztucznym promieniowaniem UV.

Bilans wodno-elektrolitowy

poziom sodu. Przed rozpoczęciem leczenia konieczna jest ocena zawartości sodu, w przyszłości takie badania powinny być przeprowadzane regularnie. Przyjmowanie jakichkolwiek leków moczopędnych może powodować spadek poziomu sodu, co czasami prowadzi do szeregu poważnych powikłań. Początkowo obniżenie poziomu sodu może przebiegać bezobjawowo, dlatego konieczne jest regularne monitorowanie jego zawartości. U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z marskością wątroby, monitorowanie powinno być prowadzone jeszcze częściej.

poziom potasu. Głównym niebezpieczeństwem podczas przyjmowania diuretyków tiazydowych i tiazydopodobnych jest niedobór potasu, a zatem hipokaliemia. Weź pod uwagę ryzyko spadku potasu poniżej dopuszczalnego poziomu (< 3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.

poziom wapnia. Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne są w stanie zmniejszyć wydalanie wapnia z moczem, co prowadzi do przejściowego i niewielkiego wzrostu stężenia wapnia we krwi. Wyraźny wzrost poziomu wapnia może być związany z nierozpoznaną nadczynnością przytarczyc. W takim przypadku leczenie należy przerwać do czasu zbadania funkcji przytarczyc.

U pacjentów z cukrzycą konieczne jest ciągłe monitorowanie poziomu glukozy we krwi, zwłaszcza jeśli jednocześnie zmniejsza się zawartość potasu.

Kwas moczowy

Pacjenci z wysokim poziomem kwasu moczowego we krwi mogą być predysponowani do rozwoju dny moczanowej.

Wpływ na czynność nerek

Tiazydowe i tiazydopodobne leki moczopędne są najskuteczniejsze, gdy czynność nerek jest prawidłowa lub tylko nieznacznie zaburzona (kreatynina w surowicy jest poniżej przybliżonej wartości 2,5 mg/dl, tj. 220 μmol/l u dorosłego pacjenta). U pacjentów w podeszłym wieku stężenie kreatyniny w osoczu należy dostosować do wieku, masy ciała i płci za pomocą wzoru Cockcrofta:

Dla mężczyzn: CC (ml / min) \u003d (140 - wiek) x masa ciała (kg) / 0,814 x kreatynina w surowicy (µmol / l)

Dla kobiet:

• wynik obliczenia należy pomnożyć przez 0,85.

Na początku leczenia diuretyki mogą prowadzić do utraty wody i sodu, co z kolei prowadzi do hipowolemii. Hipowolemia powoduje zmniejszenie filtracji kłębuszkowej. Może mu towarzyszyć wzrost zawartości kreatyniny i mocznika we krwi. Ta niewydolność nerek jest przejściowa i nie powoduje niepożądanych następstw u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jednak w przypadku już istniejących zaburzeń niewydolność nerek może ulec pogorszeniu.

Sportowcy

Należy pamiętać, że indapamid może wywołać pozytywną reakcję podczas kontroli antydopingowej.

Noliprel® forte A

Na ogół nie zaleca się łączenia preparatów litu i połączenia perindoprilu z indapamidem.

Niewydolność nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией без видимых поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только с одним компонентов. Таким пациентам обычно следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия в первый раз – через 2 недели лечения, затем – 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности.

Niewydolność nerek była obserwowana głównie u pacjentów z ostrą niewydolnością serca, a także była obserwowana w zwężeniu tętnicy nerkowej. Lek ten na ogół nie jest zalecany pacjentom z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub pacjentom z tylko jedną nerką.

Niedociśnienie tętnicze, niedobór wody i elektrolitów. Ryzyko nagłego spadku ciśnienia krwi wzrasta wraz z niskim poziomem sodu (szczególnie u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej). Dlatego podczas leczenia należy okresowo monitorować stan równowagi wodno-elektrolitowej, co może być zaburzone na tle biegunki lub wymiotów. W przypadku ciężkiego niedociśnienia tętniczego może być konieczny dożylny wlew izotonicznej soli fizjologicznej.

Przemijające niedociśnienie tętnicze nie jest przeciwwskazaniem do kontynuacji leczenia. Po przywróceniu odpowiedniego BCC i ciśnienia krwi można wznowić leczenie tą kombinacją w niższych dawkach lub tylko jednym składnikiem.

Zawartość potasu. Połączenie peryndoprylu i indapamidu nie zapobiega wystąpieniu hipokaliemii, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą, u pacjentów z niewydolnością nerek. Podobnie jak w przypadku każdego leku przeciwnadciśnieniowego w połączeniu z lekiem moczopędnym, w leczeniu tym połączeniem należy regularnie monitorować zawartość potasu w osoczu krwi.

Substancje pomocnicze. Noliprel® forte A nie powinien być podawany pacjentom z nietolerancją laktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Zastosowanie pediatryczne

Skuteczność i tolerancja peryndoprylu u dzieci i młodzieży w monoterapii lub jako część terapii skojarzonej nie została wystarczająco zbadana.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Perindopril i indapamid w monoterapii lub w połączeniu jako część leku Noliprel ® forte A nie wpływają na zdolność koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych. Jednak u niektórych pacjentów, zwłaszcza na początku leczenia lub w połączeniu z innym lekiem przeciwnadciśnieniowym, ze spadkiem ciśnienia krwi mogą rozwinąć się indywidualne reakcje. Prowadzi to do naruszenia zdolności prowadzenia pojazdów lub innych mechanizmów.

Wyniki badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa

Toksyczność połączenia perindopril/indapamid jest nieco wyższa niż każdego składnika. U szczurów nie zaobserwowano toksycznego działania na nerki. Jednak ta kombinacja powoduje toksyczność żołądkowo-jelitową u psów i zwiększoną toksyczność matczyną u szczurów (w porównaniu z perindoprilem). Te działania niepożądane pojawiły się przy dawkach o bardzo wysokim marginesie bezpieczeństwa w porównaniu z zastosowanymi dawkami terapeutycznymi.

Badania przedkliniczne przeprowadzone oddzielnie dla peryndoprylu i indapamidu nie wykazały potencjału genotoksycznego ani teratogennego.

Przedawkować

Objawy: najbardziej prawdopodobne - niedociśnienie tętnicze, czasami połączone z nudnościami, wymiotami, drgawkami, zawrotami głowy, sennością, dezorientacją i skąpomoczem, które mogą przekształcić się w bezmocz (w wyniku hipowolemii). Mogą również wystąpić zaburzenia elektrolitowe (hiponatremia, hipokaliemia).

Leczenie:środki nadzwyczajne ograniczają się do usunięcia substancji czynnych leku z organizmu - płukania żołądka i / lub węgla aktywowanego, a następnie przywrócenia równowagi wodno-elektrolitowej. Leczenie powinno odbywać się w specjalistycznym szpitalu. Przy wyraźnym spadku ciśnienia krwi pacjent powinien zostać przeniesiony do pozycji leżącej z uniesionymi nogami, jeśli to konieczne, skorygować hipowolemię (na przykład wlew dożylny 0,9% roztworu chlorku sodu). Perindoprilat, aktywny metabolit perindoprilu, może być usuwany z organizmu poprzez dializę.

interakcje pomiędzy lekami

Noliprel® forte A

Przy równoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE możliwy jest odwracalny wzrost stężenia litu w osoczu krwi i związane z tym działania toksyczne. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększać ryzyko toksyczności litu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania połączenia perindoprilu i indapamidu z preparatami litu. Jeśli takie połączenie jest konieczne, należy regularnie monitorować stężenie litu w osoczu krwi.

Przy równoczesnym stosowaniu z baklofenem możliwy jest wzrost efektu hipotensyjnego. Należy monitorować ciśnienie krwi i czynność nerek, w razie potrzeby dostosować dawkę Noliprel® forte A.

Przy równoczesnym stosowaniu z NLPZ, w tym dużymi dawkami kwasu acetylosalicylowego (przy których rozwija się działanie przeciwzapalne), inhibitorami COX-2 i nieselektywnymi NLPZ, możliwe jest zmniejszenie działania hipotensyjnego. W przypadku połączenia inhibitorów ACE i NLPZ może wystąpić zwiększone ryzyko pogorszenia czynności nerek z prawdopodobnym rozwojem ostrej niewydolności nerek oraz zwiększeniem stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza
pacjentów z już zaburzoną czynnością nerek. Skojarzenia tych leków należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Utrzymuj odpowiednie nawodnienie organizmu. Na początku leczenia skojarzonego, a także okresowo w trakcie leczenia, należy monitorować czynność nerek.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki) nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (działanie addytywne).

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd zmniejszają działanie przeciwnadciśnieniowe (zatrzymanie płynów i jonów sodu spowodowane działaniem kortykosteroidów).

Inne leki przeciwnadciśnieniowe wzmacniają przeciwnadciśnieniowe działanie leku.

Peryndopryl

Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu spowodowaną przez leki moczopędne. Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), preparatów potasu i substytutów soli kuchennej zawierających potas może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, aż do śmierci. W przypadku konieczności skojarzonego stosowania inhibitora ACE i powyższych leków (w przypadku potwierdzonej hipokaliemii) należy zachować szczególną ostrożność i regularnie monitorować zawartość jonów potasu w osoczu krwi oraz parametry EKG.

Kombinacje wymagające szczególnej troski

Inhibitory ACE (dane potwierdzone dla kaptoprylu i enalaprylu) mogą nasilać hipoglikemizujące działanie insuliny i pochodnych sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą. Rozwój hipoglikemii jest bardzo rzadki (poprawa tolerancji glukozy prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania na insulinę).

Kombinacje wymagające ostrożności

Allopurynol, leki cytostatyczne i immunosupresyjne, kortykosteroidy (stosowane ogólnoustrojowo) i prokainamid stosowane z inhibitorami ACE zwiększają ryzyko rozwoju leukopenii.

Łączne stosowanie inhibitorów ACE i znieczulenia ogólnego może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego.

U pacjentów otrzymujących diuretyki tiazydowe i „pętlowe” na początku terapii inhibitorem ACE można zaobserwować zmniejszenie BCC, co prowadzi do ryzyka niedociśnienia tętniczego.

Przepisując inhibitory ACE, m.in. perindopril, pacjenci otrzymujący wstrzykiwane preparaty złota (aurotiojabłczan sodu) w rzadkich przypadkach obserwowano reakcje podobne do azotanów (zaczerwienienie skóry twarzy, nudności, wymioty, niedociśnienie tętnicze).

Indapamid

Kombinacje wymagające szczególnej troski

Ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania indapamidu z lekami, które mogą powodować torsade de pointes, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy I A (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid), leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutilid, bretylium). tosylat, sotalol), niektóre leki przeciwpsychotyczne (chloropromazyna, cyjamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna), benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd), pochodne butyrofenonu (droperidol, haloperidol, inne leki, in. . beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna dożylnie, halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamina dożylna, metadon, astemizol, terfenadyna. Należy unikać rozwoju hipokaliemii i, jeśli to konieczne, przeprowadzić jej korektę; kontrolować odstęp QT.

Amfoterycyna B (IV), gliko- i mineralokortykosteroidy (podawane ogólnoustrojowo), tetrakozaktyd, środki przeczyszczające, środki przeczyszczające o działaniu pobudzającym zwiększają ryzyko hipokaliemii (działanie addytywne). Zawartość jonów potasu w osoczu krwi powinna być monitorowana, w razie potrzeby jej korekta. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów otrzymujących jednocześnie glikozydy nasercowe. Należy stosować środki przeczyszczające, które nie stymulują motoryki przewodu pokarmowego.

Hipokaliemia nasila toksyczne działanie glikozydów nasercowych. Przy równoczesnym stosowaniu indapamidu i glikozydów nasercowych należy monitorować zawartość jonów potasu w osoczu krwi oraz parametry EKG i w razie potrzeby dostosować leczenie.

Kombinacje wymagające ostrożności

Czynnościowa niewydolność nerek, która może wystąpić podczas przyjmowania leków moczopędnych (zwłaszcza „pętlowych”), podczas stosowania metforminy zwiększa ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej. Metforminy nie należy stosować, jeśli stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u mężczyzn i 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u kobiet.

Przy znacznym odwodnieniu organizmu spowodowanym przyjmowaniem leków moczopędnych wzrasta ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu dużych dawek środków kontrastowych zawierających jod. Przed zastosowaniem leków zawierających jod należy przeprowadzić nawodnienie.

Możliwe jest zwiększenie zawartości wapnia w wyniku zmniejszenia jego wydalania z moczem.

Przy równoczesnym stosowaniu z cyklosporyną możliwe jest zwiększenie zawartości kreatyniny w surowicy krwi bez zmiany stężenia krążącej cyklosporyny, nawet przy normalnej zawartości wody i elektrolitów.

Kontakty do odwołań

Le Laboratoire SERVIER, przedstawicielstwo, (Francja)

Przedstawicielstwo w Republice Białorusi
Les Laboratoires Servier Białoruś

Ta strona zawiera szczegółowe instrukcje użytkowania. Noliprel. Wymieniono dostępne postacie dawkowania leku (tabletki - A, Forte, Bi-Forte 2,5 mg, 5 mg i 10 mg), a także jego analogi. Podano informacje o skutkach ubocznych, które może powodować Noliprel, na interakcjach z innymi lekami. Oprócz informacji o chorobach, których leczenie i zapobieganie jest przepisywane (nadciśnienie tętnicze - w celu obniżenia ciśnienia), szczegółowo opisano algorytmy przyjmowania, możliwe dawki dla dorosłych i dzieci, możliwość stosowania w czasie ciąży i laktacja jest określona. Adnotacja do Noliprel uzupełniona recenzjami pacjentów i lekarzy. Skład leku.

Instrukcja użytkowania i dawkowania

Przypisz do środka, najlepiej rano, przed posiłkami, 1 tabletkę 1 raz dziennie. Jeżeli po 1 miesiącu od rozpoczęcia terapii nie osiągnięto pożądanego efektu hipotensyjnego, dawkę leku można zwiększyć do dawki 5 mg (produkowanej przez firmę pod nazwą handlową Noliprel A forte).

Leczenie pacjentów w podeszłym wieku należy rozpocząć od 1 tabletki 1 raz dziennie.

Noliprel nie powinien być przepisywany dzieciom i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów w tej grupie wiekowej.

Mieszanina

Perindopril arginina + Indapamid + substancje pomocnicze.

Formularz zwolnienia

Tabletki 2,5 mg (Noliprel A).

Tabletki 5 mg (Noliprel A Forte).

Tabletki 10 mg (Noliprel A Bi-Forte).

Noliprel- lek złożony zawierający perindopril (inhibitor ACE) i indapamid (diuretyk tiazydopodobny). Farmakologiczne działanie leku wynika z połączenia indywidualnych właściwości każdego ze składników. Połączone stosowanie perindoprilu i indapamidu zapewnia synergiczne działanie przeciwnadciśnieniowe w porównaniu z każdym ze składników oddzielnie.

Lek ma wyraźne zależne od dawki działanie przeciwnadciśnieniowe zarówno na skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej. Działanie leku trwa 24 h. Utrzymujący się efekt kliniczny występuje mniej niż 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia i nie towarzyszy mu tachykardia. Przerwaniu leczenia nie towarzyszy rozwój zespołu odstawienia.

Noliprel zmniejsza stopień przerostu lewej komory, poprawia elastyczność tętnic, zmniejsza opór naczyń obwodowych, nie wpływa na metabolizm lipidów (cholesterol całkowity, HDL-C, LDL-C, triglicerydy).

Peryndopryl jest inhibitorem enzymu przekształcającego angiotensynę 1 w angiotensynę 2. Enzym konwertujący angiotensynę (ACE) lub kinaza jest egzopeptydazą, która zarówno przekształca angiotensynę 1 w angiotensynę 2, która działa zwężająco na naczynia, jak i niszczy bradykininę, która ma działanie rozszerzające naczynia do nieaktywnego heptapeptydu. W rezultacie perindopril zmniejsza wydzielanie aldosteronu, zwiększa aktywność reniny w osoczu krwi na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego, a przy długotrwałym stosowaniu zmniejsza OPSS, co wynika głównie z wpływu na naczynia w mięśniach i nerkach . Efektom tym nie towarzyszy zatrzymywanie soli i wody ani rozwój odruchowej tachykardii przy długotrwałym stosowaniu.

Peryndopryl działa przeciwnadciśnieniowo u pacjentów z niską i prawidłową aktywnością reninową osocza.

Na tle stosowania perindoprilu obserwuje się obniżenie zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej. Rezygnacja z leku nie prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.

Perindopril ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, pomaga przywrócić elastyczność dużych tętnic i strukturę ściany naczyniowej małych tętnic, a także zmniejsza przerost lewej komory.

Perindopril normalizuje pracę serca, zmniejszając obciążenie wstępne i następcze.

Połączone stosowanie diuretyków tiazydowych wzmacnia działanie przeciwnadciśnieniowe. Ponadto połączenie inhibitora ACE i diuretyku tiazydowego zmniejsza również ryzyko hipokaliemii podczas przyjmowania leków moczopędnych.

U pacjentów z niewydolnością serca perindopril powoduje obniżenie ciśnienia napełniania w prawej i lewej komorze, zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego, zwiększenie pojemności minutowej serca i poprawę wskaźnika sercowego oraz zwiększenie regionalnego przepływu krwi w mięśniach .

Indapamid jest pochodną sulfanilamidu, farmakologicznie podobną do diuretyków tiazydowych. Hamuje reabsorpcję jonów sodowych w korowym odcinku pętli Henlego, co prowadzi do zwiększenia wydalania z moczem jonów sodowych, chlorkowych oraz w mniejszym stopniu jonów potasowych i magnezowych, zwiększając w ten sposób diurezę. Efekt hipotensyjny przejawia się w dawkach, które praktycznie nie powodują działania moczopędnego.

Indapamid zmniejsza nadreaktywność naczyń w stosunku do adrenaliny.

Indapamid nie wpływa na zawartość lipidów w osoczu krwi (trójglicerydów, cholesterolu, LDL i HDL), metabolizm węglowodanów (w tym u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą).

Indapamid pomaga zmniejszyć przerost lewej komory.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne peryndoprylu i indapamidu nie zmieniają się podczas skojarzenia w porównaniu do ich oddzielnego stosowania.

Peryndopryl

Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany. Około 20% całkowitego wchłoniętego peryndoprylu jest przekształcane w aktywny metabolit peryndoprylat. Podczas przyjmowania leku podczas posiłków zmniejsza się konwersja perindoprilu do perindoprilatu (efekt ten nie ma istotnego znaczenia klinicznego). Peryndoprylat jest wydalany z organizmu z moczem. T1 / 2 peryndoprylatu wynosi 3-5 h. Wydalanie peryndoprylatu ulega spowolnieniu u pacjentów w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością nerek i niewydolnością serca.

Indapamid

Indapamid jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Wielokrotne podawanie leku nie prowadzi do jego akumulacji w organizmie. Wydalany jest głównie z moczem (70% podanej dawki) oraz z kałem (22%) w postaci nieaktywnych metabolitów.

Wskazania

• samoistne nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania

• obrzęk naczynioruchowy w historii (w tym na tle przyjmowania innych inhibitorów ACE);
• dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy;
• ciężka niewydolność nerek (KK< 30 мл/мин);
• hipokaliemia;
• obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy pojedynczej nerki;
• ciężka niewydolność wątroby (w tym z encefalopatią);
• jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT;
• jednoczesne przyjmowanie leków antyarytmicznych, które mogą powodować arytmię komorową typu "piruet";
• ciąża;
• okres laktacji (karmienie piersią);
• nadwrażliwość na peryndopryl i inne inhibitory ACE, na indapamid i sulfonamidy, a także na inne składniki pomocnicze leku.

Specjalne instrukcje

Stosowaniu leku Noliprel nie towarzyszy znaczne zmniejszenie częstości działań niepożądanych, z wyjątkiem hipokaliemii, w porównaniu z perindoprilem i indapamidem w najniższych zatwierdzonych dawkach. Na początku terapii dwoma lekami hipotensyjnymi, których pacjent wcześniej nie otrzymywał, nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka idiosynkrazji. Aby zminimalizować to ryzyko, należy uważnie monitorować stan pacjenta.

niewydolność nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez wcześniejszego upośledzenia czynności nerek podczas leczenia Noliprelem mogą pojawić się laboratoryjne oznaki czynnościowej niewydolności nerek. W takim przypadku leczenie należy przerwać. W przyszłości można wznowić terapię skojarzoną stosując niskie dawki leków lub stosować leki w monoterapii. Tacy pacjenci wymagają regularnego monitorowania poziomu potasu i kreatyniny w surowicy krwi – 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 2 miesiące. Niewydolność nerek występuje częściej u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub początkowym zaburzeniem czynności nerek, m.in. ze zwężeniem tętnicy nerkowej.

Niedociśnienie tętnicze i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej

Hiponatremia wiąże się z ryzykiem nagłego rozwoju niedociśnienia tętniczego (szczególnie u pacjentów ze zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki i obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych). Dlatego podczas dynamicznego monitorowania pacjentów należy zwrócić uwagę na możliwe objawy odwodnienia i obniżenia poziomu elektrolitów w osoczu krwi, np. po biegunce lub wymiotach. Tacy pacjenci wymagają regularnego monitorowania poziomu elektrolitów w osoczu. W przypadku ciężkiego niedociśnienia tętniczego może być konieczne dożylne podanie 0,9% roztworu chlorku sodu.

Przejściowe niedociśnienie tętnicze nie jest przeciwwskazaniem do kontynuowania terapii. Po przywróceniu BCC i ciśnienia tętniczego można wznowić terapię małymi dawkami leków lub zastosować leki w monoterapii.

Połączenie perindoprilu i indapamidu nie zapobiega rozwojowi hipokaliemii, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek. Podobnie jak w przypadku każdego leku przeciwnadciśnieniowego w połączeniu z lekiem moczopędnym, w leczeniu tym połączeniem należy regularnie monitorować zawartość potasu w osoczu krwi.

Substancje pomocnicze

Należy pamiętać, że substancjami pomocniczymi leku są monohydrat laktozy. Noliprel nie powinien być przepisywany pacjentom z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy i zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Neutropenia/agranulocytoza

Ryzyko rozwoju neutropenii podczas przyjmowania inhibitorów ACE jest zależne od dawki i zależy od przyjmowanego leku oraz występowania chorób współistniejących. Neutropenia rzadko występuje u pacjentów bez chorób współistniejących, ale ryzyko wzrasta u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, zwłaszcza na tle układowych chorób tkanki łącznej (m.in. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina). Po odstawieniu inhibitorów ACE objawy neutropenii ustępują samoistnie. Aby uniknąć rozwoju takich reakcji, zaleca się ścisłe przestrzeganie zalecanej dawki. Przepisując inhibitory ACE tej grupie pacjentów, należy dokładnie skorelować czynnik korzyści/ryzyka.

Obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego)

W rzadkich przypadkach podczas terapii inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, jamy ustnej, języka, gardła i/lub krtani. W takiej sytuacji należy natychmiast przerwać przyjmowanie peryndoprylu i monitorować stan pacjenta do całkowitego ustąpienia obrzęku. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, objawy zwykle ustępują bez specjalnego leczenia, jednak w celu szybszego złagodzenia objawów można zastosować leki przeciwhistaminowe.

Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, gardła lub krtani może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych. W takim przypadku należy natychmiast wprowadzić adrenalinę (adrenalinę) s/c w dawce 1:1000 (od 0,3 do 0,5 ml) i podjąć inne środki doraźne. Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z inhibitorami ACE mają zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania tych leków.

W rzadkich przypadkach podczas terapii inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy jelita.

Reakcje anafilaktyczne podczas odczulania

Istnieją oddzielne doniesienia o rozwoju zagrażających życiu reakcji anafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego jadem owadów błonkoskrzydłych (w tym pszczoły, osiki). Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów podatnych na reakcje alergiczne i poddawanych zabiegom odczulania. Należy unikać przepisywania leku pacjentom otrzymującym immunoterapię jadem owadów błonkoskrzydłych. Reakcji anafilaktycznych można jednak uniknąć, tymczasowo odstawiając lek na co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem kuracji odczulającej.

Kaszel

Podczas leczenia inhibitorem ACE może wystąpić suchy kaszel. Kaszel utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i ustępuje po ich anulowaniu. Kiedy u pacjenta pojawia się suchy kaszel, należy mieć świadomość, że może wystąpić jatrogenny charakter tego objawu. Jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​leczenie inhibitorem ACE jest konieczne dla pacjenta, lek może być kontynuowany.

Ryzyko niedociśnienia tętniczego i/lub niewydolności nerek (w tym w przypadku niewydolności serca, niedoboru wody i elektrolitów)

W niektórych stanach patologicznych może dojść do znacznej aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, zwłaszcza przy ciężkiej hipowolemii i obniżeniu poziomu elektrolitów w osoczu krwi (z powodu diety bezsolnej lub długotrwałego stosowania diuretyki), u pacjentów z początkowo niskim ciśnieniem tętniczym, obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki, przewlekłą niewydolnością serca lub marskością wątroby z obrzękiem i wodobrzuszem. Stosowanie inhibitora ACE powoduje blokadę tego układu i dlatego może mu towarzyszyć gwałtowny spadek ciśnienia krwi i/lub wzrost poziomu kreatyniny w osoczu krwi, wskazujący na rozwój czynnościowej niewydolności nerek. Zjawiska te są częściej obserwowane podczas przyjmowania pierwszej dawki leku lub w ciągu pierwszych dwóch tygodni terapii. Czasami te stany rozwijają się ostro, a w innych okresach terapii. W takich przypadkach, wznawiając terapię, zaleca się stosowanie leku w mniejszej dawce, a następnie stopniowe zwiększanie dawki.

Starsi pacjenci

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku konieczna jest ocena czynnościowej czynności nerek i stężenia potasu w osoczu krwi. Na początku terapii dobiera się dawkę leku, biorąc pod uwagę stopień obniżenia ciśnienia krwi, szczególnie w przypadku odwodnienia i utraty elektrolitów. Takie środki pomagają uniknąć gwałtownego spadku ciśnienia krwi.

Pacjenci z rozpoznaną miażdżycą

Ryzyko niedociśnienia tętniczego występuje u wszystkich pacjentów, ale lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą wieńcową lub niewydolnością naczyń mózgowych. W takich przypadkach leczenie należy rozpocząć od małej dawki.

Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe

Rewaskularyzacja to leczenie nadciśnienia nerkowo-naczyniowego. Niemniej jednak stosowanie inhibitorów ACE ma korzystny wpływ w tej kategorii pacjentów, zarówno oczekujących na operację, jak i w przypadku, gdy operacja nie jest możliwa. Leczenie preparatem Noliprel u pacjentów z rozpoznanym lub podejrzewanym obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki należy rozpocząć od małej dawki leku w warunkach szpitalnych, monitorując czynność nerek i stężenie potasu w osoczu. U niektórych pacjentów może rozwinąć się funkcjonalna niewydolność nerek, która znika po odstawieniu leku.

Inne grupy ryzyka

U pacjentów z ciężką niewydolnością serca (stadium IV) oraz z cukrzycą insulinozależną (niebezpieczeństwo samoistnego wzrostu stężenia potasu) leczenie lekiem należy rozpoczynać od małych dawek i prowadzić pod stałą kontrolą lekarską.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością serca nie należy odstawiać beta-adrenolityków: inhibitory ACE należy stosować razem z beta-blokerami.

Niedokrwistość

Niedokrwistość może rozwinąć się u pacjentów po przeszczepieniu nerki lub u pacjentów poddawanych hemodializie. Im wyższy początkowy poziom hemoglobiny, tym wyraźniejszy jest jego spadek. Efekt ten nie wydaje się być zależny od dawki, ale może być związany z mechanizmem działania inhibitorów ACE. Spadek zawartości hemoglobiny jest nieznaczny, występuje w ciągu pierwszych 1-6 miesięcy leczenia, a następnie stabilizuje się. Po zniesieniu leczenia poziom hemoglobiny zostaje całkowicie przywrócony. Leczenie można kontynuować pod kontrolą obrazu krwi obwodowej.

Chirurgia/znieczulenie ogólne

Stosowanie inhibitorów ACE u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym może prowadzić do wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi, szczególnie w przypadku stosowania środków znieczulenia ogólnego o działaniu hipotensyjnym. Zaleca się zaprzestanie przyjmowania długo działających inhibitorów ACE, m.in. perindopril, dzień przed zabiegiem. Należy ostrzec anestezjologa, że ​​pacjent przyjmuje inhibitory ACE.

Zwężenie aorty/Kardiomiopatia przerostowa

Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedrożnością drogi odpływu lewej komory.

Niewydolność wątroby

W rzadkich przypadkach na tle przyjmowania inhibitorów ACE występuje żółtaczka cholestatyczna. Wraz z postępem tego zespołu możliwy jest szybki rozwój martwicy wątroby, czasami ze skutkiem śmiertelnym. Mechanizm rozwoju tego zespołu jest niejasny. W przypadku wystąpienia żółtaczki lub znacznego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych podczas przyjmowania inhibitorów ACE pacjent powinien przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Indapamid

W przypadku zaburzeń czynności wątroby przyjmowanie diuretyków tiazydowych i tiazydopodobnych może prowadzić do rozwoju encefalopatii wątrobowej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

Naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest określenie zawartości jonów sodu w osoczu krwi. Na tle przyjmowania leku wskaźnik ten powinien być regularnie monitorowany. Wszystkie leki moczopędne mogą powodować hiponatremię, co czasami prowadzi do poważnych powikłań. Hiponatremii na początkowym etapie mogą nie towarzyszyć objawy kliniczne, dlatego konieczne jest regularne monitorowanie laboratoryjne. Częstsze monitorowanie zawartości jonów sodu wskazane jest u pacjentów z marskością wątroby oraz osób starszych.

Terapia diuretykami tiazydowymi i tiazydopodobnymi wiąże się z ryzykiem rozwoju hipokaliemii. Należy unikać hipokaliemii (poniżej 3,4 mmol/l) w następujących kategoriach pacjentów z grupy wysokiego ryzyka: osoby starsze, niedożywione lub otrzymujące terapię skojarzoną, pacjenci z marskością wątroby, obrzękami obwodowymi lub wodobrzuszem, tętnicami wieńcowymi choroba, niewydolność serca. Hipokaliemia u tych pacjentów nasila toksyczne działanie glikozydów nasercowych i zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT są również narażeni na zwiększone ryzyko, niezależnie od tego, czy wzrost ten jest spowodowany przyczynami wrodzonymi, czy działaniem leków.

Hipokaliemia, podobnie jak bradykardia, przyczynia się do rozwoju ciężkich zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza torsade de pointes, które mogą być śmiertelne. We wszystkich opisanych powyżej przypadkach konieczne jest bardziej regularne monitorowanie zawartości jonów potasu w osoczu krwi. Pierwszy pomiar stężenia jonów potasu należy przeprowadzić w ciągu pierwszego tygodnia od rozpoczęcia terapii.

W przypadku wykrycia hipokaliemii należy przepisać odpowiednie leczenie.

Tiazydowe i tiazydopodobne leki moczopędne zmniejszają wydalanie jonów wapnia przez nerki, co prowadzi do niewielkiego i przejściowego wzrostu stężenia wapnia w osoczu krwi. Ciężka hiperkalcemia może być spowodowana wcześniej niezdiagnozowaną nadczynnością przytarczyc. Przed zbadaniem funkcji przytarczyc należy zaprzestać przyjmowania leków moczopędnych.

Konieczna jest kontrola poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą, zwłaszcza w obecności hipokaliemii.

Kwas moczowy

U pacjentów z dużą zawartością kwasu moczowego we krwi podczas leczenia lekiem Noliprel zwiększa się ryzyko wystąpienia dny moczanowej.

Czynność nerek i leki moczopędne

Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne są w pełni skuteczne jedynie u pacjentów z prawidłową lub nieznacznie zaburzoną czynnością nerek (stężenie kreatyniny w osoczu u dorosłych wynosi poniżej 2,5 mg/dl lub 220 μmol/l). Na początku leczenia lekiem moczopędnym u pacjentów z powodu hipowolemii i hiponatremii można zaobserwować przemijające zmniejszenie filtracji kłębuszkowej oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu krwi. Ta przemijająca czynnościowa niewydolność nerek nie jest groźna u pacjentów z niezmienioną czynnością nerek, ale u pacjentów z niewydolnością nerek jej nasilenie może się nasilać.

światłoczułość

Na tle przyjmowania tiazydowych i tiazydopodobnych leków moczopędnych zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło. Jeśli podczas przyjmowania leku wystąpią reakcje nadwrażliwości na światło, leczenie należy przerwać. W przypadku konieczności kontynuowania leczenia moczopędnego zaleca się ochronę skóry przed ekspozycją na światło słoneczne lub sztuczne promienie ultrafioletowe.

Sportowcy

Indapamid może dawać dodatni wynik podczas kontroli antydopingowej.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Działanie substancji wchodzących w skład leku Noliprel nie prowadzi do naruszenia reakcji psychomotorycznych. Jednak u niektórych osób, w odpowiedzi na spadek ciśnienia krwi, mogą rozwinąć się różne indywidualne reakcje, szczególnie na początku terapii lub po dodaniu innych leków przeciwnadciśnieniowych do trwającej terapii. W takim przypadku zdolność prowadzenia samochodu lub innych mechanizmów może zostać zmniejszona.

Efekt uboczny

• suchość w ustach;
• mdłości;
• utrata apetytu;
• ból brzucha;
• zaburzenia smaku;
• zaparcie;
• suchy kaszel, który utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i ustępuje po ich odstawieniu;
• niedociśnienie ortostatyczne;
• wysypka krwotoczna;
• wysypki skórne;
• zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego;
• obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego);
• reakcje nadwrażliwości na światło;
• parestezje;
• ból głowy;
• astenia;
• zaburzenia snu;
• labilność nastroju;
• zawroty głowy;
• skurcze mięśni;
• trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna;
• hipokaliemia (szczególnie istotna u pacjentów z grupy ryzyka), hiponatremia, hipowolemia prowadząca do odwodnienia i hipotonii ortostatycznej, hiperkalcemia.

interakcje pomiędzy lekami

Noliprel

Przy równoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE może wystąpić odwracalny wzrost stężenia litu w osoczu krwi i związane z tym działania toksyczne. Dodatkowe wyznaczenie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększyć stężenie litu i zwiększyć ryzyko toksyczności. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania połączenia perindoprilu i indapamidu z preparatami litu. Jeśli konieczne jest przeprowadzenie takiej terapii, należy stale monitorować zawartość litu w osoczu krwi.

Baklofen wzmacnia hipotensyjne działanie Noliprel. Przy równoczesnym stosowaniu należy dokładnie monitorować ciśnienie krwi i czynność nerek oraz konieczność dostosowania dawki leku Noliprel.

Przy równoczesnym stosowaniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym kwasem acetylosalicylowym w dużych dawkach (ponad 3 g dziennie), możliwe jest zmniejszenie działania moczopędnego, natriuretycznego i hipotensyjnego. Przy znacznej utracie płynu może rozwinąć się ostra niewydolność nerek (z powodu zmniejszenia filtracji kłębuszkowej). Przed rozpoczęciem leczenia lekiem konieczne jest uzupełnienie utraty płynów i uważne monitorowanie czynności nerek na początku leczenia.

Przy równoczesnym stosowaniu Noliprelu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych możliwe jest nasilenie działania hipotensyjnego i zwiększenie ryzyka rozwoju niedociśnienia ortostatycznego (działanie addytywne).

Glikokortykosteroidy (GCS), tetrakozaktyd zmniejszają hipotensyjne działanie Noliprelu (zatrzymanie wody i elektrolitów w wyniku działania GCS).

Inne leki przeciwnadciśnieniowe wzmacniają działanie Noliprel.

Peryndopryl

Inhibitory ACE zmniejszają wydalanie potasu przez nerki spowodowane działaniem leków moczopędnych. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), preparaty potasu i substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do znacznego wzrostu stężenia potasu w surowicy, aż do śmierci. Jeżeli konieczne jest skojarzone stosowanie inhibitora ACE i powyższych leków (w przypadku potwierdzonej hipokaliemii), należy zachować ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w osoczu krwi oraz parametry EKG.

Kombinacje wymagające szczególnej pielęgnacji

Przy stosowaniu inhibitorów ACE (kaptopril, enalapril) u pacjentów z cukrzycą możliwe jest nasilenie hipoglikemizującego działania insuliny i pochodnych sulfonylomocznika. Stany hipoglikemii są niezwykle rzadkie (ze względu na zwiększoną tolerancję glukozy i zmniejszone zapotrzebowanie na insulinę).

Kombinacje wymagające ostrożności

Na tle przyjmowania inhibitorów ACE allopurynol, środki cytostatyczne lub immunosupresyjne, ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub prokainamid zwiększają ryzyko rozwoju leukopenii.

Inhibitory ACE mogą nasilać hipotensyjne działanie znieczulenia ogólnego.

Wcześniejsze leczenie lekami moczopędnymi (tiazydami i „pętlami”) w dużych dawkach może spowodować zmniejszenie BCC i niedociśnienia tętniczego podczas przepisywania peryndoprylu.

Indapamid

Kombinacje wymagające szczególnej pielęgnacji

Ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania indapamidu z lekami, które mogą powodować torsade de pointes, takimi jak leki przeciwarytmiczne (chinidyna, sotalol, hydrochinidyna), niektóre neuroleptyki (pimozyd, tiorydazyna), inne leki, takie jak cyzapryd . Należy unikać rozwoju hipokaliemii i, jeśli to konieczne, przeprowadzić jej korektę. Należy monitorować odstęp QT.

Amfoterycyna B (IV), gliko- i mineralokortykosteroidy (podawane ogólnoustrojowo), tetrakozaktyd, środki przeczyszczające stymulujące perystaltykę jelit zwiększają ryzyko rozwoju hipokaliemii (działanie addytywne). Konieczne jest kontrolowanie poziomu potasu w osoczu krwi, jeśli to konieczne - jego korekta. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów otrzymujących jednocześnie glikozydy nasercowe. Należy stosować środki przeczyszczające, które nie stymulują motoryki jelit.

Hipokaliemia nasila toksyczne działanie glikozydów nasercowych. Przy równoczesnym stosowaniu indapamidu i glikozydów nasercowych należy monitorować poziom potasu w osoczu krwi oraz parametry EKG i w razie potrzeby dostosować leczenie.

Kombinacje wymagające ostrożności

Diuretyki (w tym indapamid) mogą powodować czynnościową niewydolność nerek, co zwiększa ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej podczas przyjmowania metforminy. Metforminy nie należy podawać, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u mężczyzn i 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u kobiet.

Przy znacznym odwodnieniu organizmu, które jest spowodowane przyjmowaniem leków moczopędnych, ryzyko rozwoju niewydolności nerek wzrasta na tle stosowania środków kontrastowych zawierających jod w dużych dawkach. Przed użyciem środków kontrastowych zawierających jod konieczne jest ponowne nawodnienie.

Przy równoczesnym stosowaniu z solami wapnia może rozwinąć się hiperkalcemia w wyniku zmniejszenia jej wydalania z moczem.

Podczas stosowania indapamidu na tle stałego stosowania cyklosporyny poziom kreatyniny w osoczu wzrasta nawet w normalnym stanie równowagi wodno-elektrolitowej.

Analogi leku Noliprel

Analogi strukturalne dla substancji czynnej:

• Ko Perineva;
• Noliprel A;
• Noliprel Bi-forte;
• Noliprel A mocny;
• Noliprel forte;
• Perind;
• Perindopril Indapamid Richter.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Leku nie należy stosować w I trymestrze ciąży.

Planując ciążę lub gdy wystąpi ona podczas przyjmowania leku Noliprel, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i przepisać inną terapię przeciwnadciśnieniową.

Nie przeprowadzono odpowiednich kontrolowanych badań inhibitorów ACE u kobiet w ciąży. Ograniczone dostępne dane dotyczące działania leku w I trymestrze ciąży wskazują, że stosowanie leku nie prowadziło do wad rozwojowych związanych z fetotoksycznością.

Noliprel jest przeciwwskazany w 2. i 3. trymestrze ciąży.

Wiadomo, że długotrwałe narażenie płodu na inhibitory ACE w 2. i 3. trymestrze ciąży może prowadzić do naruszenia jego rozwoju (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, spowolnienie tworzenia się substancji kostnej czaszki) i rozwoju powikłań u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia).

Długotrwałe stosowanie diuretyków tiazydowych w trzecim trymestrze ciąży może powodować hipowolemię u matki i zmniejszenie maciczno-łożyskowego przepływu krwi, co prowadzi do niedokrwienia płodu i opóźnienia wzrostu płodu. W rzadkich przypadkach podczas przyjmowania leków moczopędnych na krótko przed porodem u noworodków dochodzi do hipoglikemii i małopłytkowości.

Jeżeli pacjentka otrzymywała Noliprel w II lub III trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego płodu w celu oceny stanu czynności czaszki i nerek.

Noliprel jest przeciwwskazany w okresie laktacji.

Farmaceuci oferują szeroką gamę leków przeciwnadciśnieniowych. Jednym z najbardziej skutecznych i bezpiecznych jest Noliprel.

Lek szybko obniża i stabilizuje ciśnienie krwi. Jak działa Noliprel, dawkowanie, jak przyjmować ten lek (przed lub po posiłkach) - o tym wszystkim opowie artykuł.

Skład tabletek obejmuje Perindopril i. Obie substancje mają wyraźny efekt przeciwnadciśnieniowy, ale na różne sposoby obniżają odczyty tonometru.

Perindopril jest, a Indapamid należy do klasy diuretyków sulfonamidowych. W połączeniu te składniki wzmacniają nawzajem swoje działanie.

Przepisać leki na objawowe obniżenie ciśnienia. Często lekarz włącza Noliprel do kompleksowej terapii przewlekłego nadciśnienia.

Maksymalny efekt hipotensyjny rozwija się po miesiącu przyjęcia i utrzymuje się przez długi czas. Ten lek jest skuteczny nawet wtedy, gdy inne leki przeciwnadciśnieniowe nie pomagają.

Jednocześnie koszt tabletów jest stosunkowo niski. Wiele osób kupuje Noliprel, ale nie wiedzą, jak go przyjmować. Z tego powodu często pojawiają się skargi, że środek zaradczy nie działa lub zbytnio zmniejsza odczyty tonometru.

Noliprel lepiej zacząć pić zgodnie z zaleceniami lekarza. W końcu tylko specjalista będzie mógł wybrać optymalną dawkę i opracować właściwy schemat leczenia.

Dawki Noliprel

Noliprel jest produkowany w kilku formach. Zrozumienie takiego asortymentu jest przydatne dla pacjentów i lekarzy.

Noliprel A Bi-Forte

Istnieją następujące rodzaje tabletek złożonych:

• Noliprel (zawiera 2 mg perindoprilu i 0,625 mg leku moczopędnego);
• Noliprel Forte (dawka indapamidu wynosi 1,25 mg, a perindopril 4 mg);
• Noliprel A Forte (indapamid - 1,25 mg, perindopril - 5 mg);
• Noliprel A Bi-Forte (perindopril jest zawarty w dawce 10 mg, a diuretyk 2,5 mg);
• Noliprel A (2,5 mg perindoprilu i 0,625 mg indapamidu).

Noliprel A Bi-forte jest najczęściej przepisywany ze względu na wysoką dawkę. Jeśli tej dawki jest dużo, lekarz dobiera tabletki o mniejszej zawartości perindoprilu i indapamidu.

Lek Noliprel A, A Bi-Forte i A Forte zawiera aminokwas argininę, który ma korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy.

Dlatego jeśli pojawiają się problemy z sercem, warto zastosować wymienione powyżej leki. Dla każdego pacjenta dawka dobierana jest indywidualnie, biorąc pod uwagę współistniejące patologie, wiek. Pacjentom w podeszłym wieku z nadciśnieniem zaleca się rozpoczęcie leczenia od jednej tabletki.

Jeśli maksymalna dzienna dawka zostanie przekroczona, efekt hipotensyjny nie wzrasta. Ale jednocześnie wzrasta częstotliwość rozwoju skutków ubocznych. Dlatego, jeśli podczas przyjmowania tabletek nie następuje zmniejszenie ciśnienia, należy skontaktować się z lekarzem w celu skorygowania schematu leczenia.

Jak zażywać tabletki Noliprel?

Lek złożony przyjmuje się raz dziennie. Jest to bardzo wygodne, zwłaszcza dla osób zapracowanych i rozproszonych.

Jeśli lekarz przepisał Noliprel, sposób przyjmowania tego leku przed lub po posiłkach jest aktualnym problemem dla wielu pacjentów.

Oficjalne instrukcje nie dają odpowiedzi. Wskazane jest jedynie, aby lek przyjmować rano.

Jeśli chodzi o dawkę, najpierw lekarz przepisuje jedną tabletkę dziennie. Ale jeśli miesiąc po rozpoczęciu leczenia nie zostanie osiągnięty pożądany wynik, Noliprel Forte przepisuje się dawką 4 mg perindoprilu i 1,25 indapamidu. Czasami lekarze przepisują również inne leki. Na przykład dodaje się antagonistów wapnia. W takim przypadku dawka środka przeciwnadciśnieniowego jest nieznacznie zmniejszona.

Jeśli dawka jest zbyt wysoka, obserwuje się następujące objawy:

• nudności i wymioty;
• senność;
• apatia;
• zawroty głowy;
• słabość;
• bradykardia;
• drgawki;
• półomdlały;
• zimny pot;
• silny spadek ciśnienia krwi;
• zaprzestanie oddawania moczu lub częste oddawanie moczu.

Jeśli pojawią się te znaki, należy natychmiast wezwać karetkę pogotowia. A kiedy poczujesz się lepiej, musisz umówić się na wizytę u lekarza, aby dostosować dawkowanie.

Nie możesz sam wybrać dawki leku. W końcu nadmierne zmniejszenie dawki powoduje zły stan zdrowia. A przedawkowanie jest obarczone atakiem serca i śmiercią.

Przyjmowanie w czasie ciąży

Podczas planowania ciąży, rodzenia dziecka, nie zaleca się przyjmowania leku Noliprel.

Jeśli kobieta wcześniej stosowała takie tabletki, kurs należy zakończyć i skontaktować się z lekarzem, aby przepisać inny lek.

Nie przeprowadzono badań nad wpływem inhibitorów ACE na organizm kobiet w ciąży. Nadal nie wiadomo dokładnie, jak lek wpływa na rozwój płodu.

Dlatego musisz być ostrożny. W końcu istnieje ryzyko, że aktywne składniki leku mogą niekorzystnie wpływać na tworzenie kości czaszki, pracę nerek noworodka. Zwiększa również prawdopodobieństwo niedociśnienia tętniczego.

Lek ten jest również przeciwwskazany w karmieniu piersią, ponieważ hamuje laktację i zmniejsza ilość mleka matki u młodej matki. Na tle przyjmowania takiego leku dziecko może doświadczyć hipokaliemii, żółtaczki.

Nawet jeśli Noliprel jest odpowiedni dla kobiety, lepiej przestać brać taki lek przeciwnadciśnieniowy na czas noszenia dziecka i karmienia piersią.

Czas trwania leczenia

Zwykle Noliprel jest głównym lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia.

Dozwolone jest przyjmowanie tabletek przez długi czas, ale wskazane jest robienie krótkich przerw. W przeciwnym razie lek może niekorzystnie wpłynąć na funkcjonowanie nerek i wątroby.

Jak długo pić Noliprel, dawki - o tym wszystkim powinien zadecydować lekarz, biorąc pod uwagę stan pacjenta.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. W przypadku umiarkowanie ciężkiej niewydolności nerek dawka nie powinna przekraczać jednej tabletki dziennie.

U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek podczas przyjmowania leku pojawiają się laboratoryjne oznaki niewydolności tego narządu. W takim przypadku leczenie zostaje przerwane. W przyszłości można wznowić terapię skojarzoną, ale w możliwie najniższej dawce i na krótki kurs.

Długotrwałe leczenie Noliprelem nie jest zalecane w przypadku takich chorób:

• dusznica;;
• twardzina skóry;
• hiperurykemia;
• cukrzyca;
• toczeń rumieniowaty układowy;
• Kardiomiopatia przerostowa;
• zwężenie zastawki aortalnej;
• Przewlekła niewydolność serca.