Leki będące inhibitorami H-ATPazy. Inhibitory pompy protonowej: przegląd grupy leków

(są to również inhibitory pompy protonowej, blokery pompy protonowej, blokery pompy wodorowej, blokery H + /K+ -ATPaza, najczęściej dochodzi do obniżenia PPI, czasami - PPI) to leki regulujące i hamujące wydzielanie kwasu solnego. Przeznaczony do leczenia zapalenia żołądka i innych chorób związanych z wysoką kwasowością.

Istnieje kilka generacji PPI, które różnią się od siebie dodatkowymi rodnikami w cząsteczce, dzięki czemu czas trwania efektu terapeutycznego leku i szybkość jego zmiany, skutki uboczne poprzednich leków są eliminowane i interakcja z inne leki są regulowane. W Rosji zarejestrowanych jest 6 nazw inhibitorów.

Według pokolenia

1 pokolenie

2 pokolenie

3. generacja

Istnieje również Dexrabeprazol, optyczny izomer rabeprazolu, ale nie ma jeszcze rejestracji państwowej w Rosji.

Dzięki aktywnym składnikom

Preparaty na bazie omeprazolu

Preparaty na bazie lanzoprazolu

Preparaty na bazie rabeprazolu

Preparaty na bazie pantoprazolu

preparaty ezomeprazolu

Preparaty na bazie dekslanzoprazolu

• Odprężający. Jest stosowany w leczeniu owrzodzeń przełyku i łagodzeniu zgagi. Praktycznie nie jest popularny wśród lekarzy jako lek do leczenia wrzodów żołądka. Kapsułka zawiera 2 rodzaje granulek, które rozpuszczają się w różnym czasie, w zależności od poziomu pH. USA.

Przepisując pewną grupę „prazolów”, zawsze pojawia się pytanie: „Który lek lepiej wybrać - oryginał czy jego rodzaj?” W większości oryginalne produkty są uważane za bardziej skuteczne, ponieważ były badane przez wiele lat na etapie molekularnym, a następnie przeprowadzono badania przedkliniczne i kliniczne, interakcje z innymi substancjami itp. Jakość surowców z reguły , jest lepiej. Technologie wytwarzania są bardziej nowoczesne. Wszystko to bezpośrednio wpływa na szybkość wystąpienia efektu, sam efekt terapeutyczny, obecność skutków ubocznych itp.

Jeśli wybierzesz analogi, lepiej dać pierwszeństwo preparatom wyprodukowanym w Słowenii i Niemczech. Są wrażliwi na każdy etap produkcji leku.

Wskazania do przyjęcia

Wszystkie blokery pompy protonowej są stosowane w leczeniu chorób przewodu pokarmowego:

Cechy zastosowania PPI w różnych patologiach

Leki te stosuje się tylko w warunkach, w których wzrasta kwasowość soku żołądkowego, ponieważ przechodzą one w formę aktywną dopiero przy określonym poziomie pH. Należy to rozumieć, aby nie diagnozować i nie przepisywać leczenia bez lekarza.

Zapalenie żołądka o niskiej kwasowości

W tej chorobie PPI są bezużyteczne, jeśli pH soku żołądkowego przekracza 4-6. Przy takich wartościach leki nie przechodzą w formę aktywną i są po prostu wydalane z organizmu, nie przynosząc żadnej ulgi w stanie.

wrzód żołądka

Do jego leczenia niezwykle ważne jest przestrzeganie zasad przyjmowania PPI. Jeśli systematycznie naruszasz schemat, terapia może być opóźniona przez długi czas, a prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych wzrasta. Co najważniejsze, lek należy przyjmować 20 minut przed posiłkiem, aby żołądek miał odpowiednie pH. Niektóre generacje IPP nie działają dobrze w obecności żywności. Lepiej jest pić lek o tej samej porze rano, aby wyrobić w sobie nawyk jego zażywania.

zawał mięśnia sercowego

Wydawałoby się, co on ma z tym wspólnego? Dość często po zawale serca pacjentom przepisuje się lek przeciwpłytkowy - klopidogrel. Prawie wszystkie inhibitory pompy protonowej zmniejszają skuteczność tej ważnej substancji o 40-50%. Wynika to z faktu, że PPI blokują enzym odpowiedzialny za przekształcenie klopidogrelu w jego aktywną formę. Leki te są często przepisywane razem, ponieważ lek przeciwpłytkowy może powodować krwawienie z żołądka, więc lekarze starają się chronić żołądek przed skutkami ubocznymi.

Jedynym blokerem pompy protonowej, który jest najbezpieczniejszy w połączeniu z klopidogrelem, jest pantoprazol.

Grzybicze choroby układowe

Czasami grzyb jest leczony doustnymi postaciami itrakonazolu. W tym przypadku lek nie działa w jednym konkretnym miejscu, ale na cały organizm jako całość. Substancja przeciwgrzybicza pokryta jest specjalną otoczką, która rozpuszcza się w środowisku kwaśnym, przy spadku wartości pH lek jest gorzej wchłaniany. Przy ich wspólnej wizycie leki przyjmuje się o różnych porach dnia, a itrakonazol najlepiej popijać colą lub innymi napojami zwiększającymi kwasowość.

Przeciwwskazania

Chociaż lista nie jest bardzo obszerna, ważne jest, aby uważnie przeczytać ten akapit instrukcji. I pamiętaj, aby ostrzec lekarza o wszelkich chorobach i innych przyjmowanych lekach.

Skutki uboczne

Zwykle efekty niepożądane są minimalne, jeśli cykl leczenia jest krótki. Ale zawsze możliwe są następujące zjawiska, które znikają wraz z odstawieniem leku lub po zakończeniu leczenia:

• ból brzucha, zaburzenia stolca, wzdęcia, nudności, wymioty, suchość w ustach;
• ból głowy, zawroty głowy, ogólne złe samopoczucie, bezsenność;
• reakcje alergiczne: swędzenie, wysypka, senność, obrzęk.

Alternatywne PPI

Istnieje inna grupa leków przeciwwydzielniczych, która jest również stosowana w przypadku wrzodów trawiennych i innych zespołów - blokery receptora histaminowego H2. W przeciwieństwie do IPP, leki blokują pewne receptory w żołądku, podczas gdy inhibitory pompy protonowej hamują aktywność enzymów wytwarzających kwas solny. Działanie blokerów H2 jest krótsze i mniej skuteczne.

Głównymi przedstawicielami są famotydyna i ranitydyna. Czas działania to około 10-12 godzin przy jednorazowym zastosowaniu. Przechodzą przez łożysko i przenikają do mleka matki. Mają efekt tachyfilaksji - reakcja organizmu na wielokrotne stosowanie leku jest zauważalnym zmniejszeniem efektu terapeutycznego, czasem nawet 2 razy. Zwykle obserwuje się po 1-2 dniach od rozpoczęcia odbioru. W większości przypadków stosuje się je, gdy kwestia ceny leczenia jest dotkliwa.

Można to również przypisać alternatywnym środkom. Zmniejszają kwasowość żołądka, ale robią to przez bardzo krótki czas i są używane tylko jako pomoc w nagłych wypadkach na ból brzucha, zgagę i nudności. Mają nieprzyjemny efekt - syndrom odbicia. Polega na tym, że pH gwałtownie wzrasta po zakończeniu leku, kwasowość wzrasta jeszcze bardziej, objawy mogą się nasilać ze zdwojoną siłą. Efekt ten jest częściej obserwowany po zażyciu leków zobojętniających zawierających wapń. Odbicie kwasu jest neutralizowane przez jedzenie.

Na+/K+-ATPaza odnosi się do ATPazy typu P, zbliżonej do Ca2+-ATPazy i H+-ATPazy

Na+/K+-ATPaza utrzymuje gradient Na+ i K* w całej błonie plazmatycznej

Na+/K+-ATPaza błony plazmatycznej jest generatorem ładunku elektrycznego: transportuje trzy jony Na+ z komórki na każde dwa jony K+, które pompuje do komórki

Cykl pracy Na+/K+-ATPazy opisuje schemat Post-Albers, zgodnie z którym enzym rotuje pomiędzy dwiema głównymi konformacjami

Względem do środowiska wszystkie komórki naładowany ujemnie. Wynika to z obecności niewielkiego nadmiaru dodatnio naładowanych cząsteczek w przestrzeni pozakomórkowej i odwrotnej sytuacji w cytozolu. Do normalnego funkcjonowania komórki po bokach błony plazmatycznej konieczna jest obecność gradientu elektrochemicznego.

Pod tym względem komórka przypomina baterię elektryczną z oddzielnymi ładunkami, którą można wykorzystać do wykonywania pracy. W komórkach ssaków gradienty stężeń Na+ i K+ są dwoma głównymi składnikami transbłonowego gradientu elektrochemicznego. Wewnątrz komórki, w porównaniu ze środowiskiem zewnątrzkomórkowym, utrzymuje się niższe stężenie jonów Na+ i wyższe stężenie jonów K+.

Edukacja i utrzymanie gradient elektrochemiczny Jony Na+ i K+ w komórkach zwierzęcych powstają przy udziale Na+/K+-ATPazy, która jest pompą jonową wykorzystującą energię hydrolizy ATP do transportu kationów. Za pomocą tego enzymu w komórce powstaje ujemny spoczynkowy potencjał błonowy, za pomocą którego kontrolowany jest niezbędny poziom ciśnienia osmotycznego, co nie pozwala komórce na lizę ani kurczenie się, a także dostarcza zależne od Na+ wtórny transport cząsteczek.

Na+/K+-ATPaza należy do grupy ATPaz typu P, do której należy również ATP-aza Ca2+ z retikulum sarkoplazmatycznego, co zostało omówione w osobnym artykule na stronie (zalecamy skorzystanie z wyszukiwarki na stronie głównej serwisu).

ATPazy typu P są enzymy, które po autofosforylacji reszty kwasu asparaginowego w procesie transportu jonów tworzą fosforylowany związek pośredni. Podczas autofosforylacji ATPaz typu P, grupa y-fosforanowa ATP jest przenoszona do miejsca aktywnego enzymu. W przypadku każdej zhydrolizowanej cząsteczki ATP wymieniane są trzy jony Na+ z cytozolu i dwa jony K+ z ośrodka zewnątrzkomórkowego. Na + / K + -ATPaza działa z prędkością 100 obrotów na 1 s.

Za pomocą w porównaniu do strumienia jonów przez pory kanałów taka prędkość transportu wydaje się być niska. Transport przez kanały następuje z szybkością 107-108 jonów na 1 s, czyli zbliżoną do szybkości dyfuzji jonów w wodzie.

Schemat post-Albersa dla cyklu pracy Na+/K+-ATPhase.
Makroergiczne wiązanie fosforanowe jest oznaczone jako E1-P.
Cyfra pośrodku pokazuje cały cykl enzymu.
Gradienty jonów Na+ i K+ są pokazane wzdłuż boków błony komórkowej w spoczynku komórki zwierzęcej.

Główne etapy cyklu enzymatycznego transportu jonów, które występują z Na+/K+ATPaza. Są one pokazane w schemacie Post-Albers. Początkowo schemat ten został zaproponowany dla ATPazy Na+/K+, a następnie wykorzystany do identyfikacji określonych stanów molekularnych wszystkich ATPaz typu P. Zgodnie ze schematem Post-Albers, ATPazy typu P mogą przyjmować dwie różne konformacje, które określa się jako enzym 1 (E1) i enzym 2 (E2). Będąc w tych konformacjach, są w stanie wiązać, wychwytywać i transportować jony. Te zmiany konformacyjne zachodzą w wyniku reakcji fosforylacja-defosforylacja:
W konformacji wewnątrzkomórkowe jony ATP i Na+ wiążą się z wysokim powinowactwem do ATPazy. W tym przypadku enzym przechodzi w stan E1ATP(3Na+), dochodzi do zależnej fosforylacji reszty kwasu asparaginowego i wychwytu trzech jonów Na+ w konformacji E1 - P(3Na+).
Dalsza zmiana konformacji prowadzi do powstania stanu E2-P, zmniejszenia powinowactwa do jonów sodu i ich uwolnienia do przestrzeni zewnątrzkomórkowej. Zwiększa się powinowactwo enzymu do jonów K+.
Wiązanie jonów K+ znajdujących się w przestrzeni zewnątrzkomórkowej z ATPazą prowadzi do defosforylacji E2-P(2K+) i wychwycenia dwóch jonów K+ z przejściem do stanu E2(2K+).
Gdy wewnątrzkomórkowy ATP jest związany, konformacja zmienia się i jony K+ są odcinane. W tym przypadku powstaje stan E1ATP, a wiązanie wewnątrzkomórkowego sodu prowadzi do konformacji E1ATP(3Na+).

Analiza podstawowa struktura białek sugeruje, że wszystkie ATPazy typu P mają tę samą strukturę przestrzenną i mechanizm transportu. Na+/K+-ATPaza składa się z dwóch podjednostek, katalitycznej a, która jest taka sama dla wszystkich ATPaz typu P, oraz podjednostki regulacyjnej b, która jest specyficzna dla każdej ATPazy. Mniejsza podjednostka b ma pojedynczą domenę transbłonową, która stabilizuje podjednostkę a i określa orientację ATPazy w błonie. W komórkach niektórych tkanek aktywność ATPazy Na+/K+ jest prawdopodobnie regulowana przez inne białko, podjednostkę y. Podjednostka katalityczna a zawiera miejsca wiążące dla ATP, jak również dla jonów Na+ i K+.

Sama ta podjednostka jest zdolna do transportu jonów, co wykazano w doświadczeniach z ekspresją heterologiczną oraz w badaniach elektrofizjologicznych.

Struktura podjednostki Na+/K+-ATPazy, skonstruowany na podstawie danych z mikroskopii krioelektronowej, przypomina strukturę Ca2+-ATPazy SERCA. Podobnie jak pompa SERCA, ta podjednostka składa się z 10 transbłonowych helis. Wewnątrzkomórkowa domena P, zlokalizowana między segmentami przezbłonowymi 4 i 5, zawiera miejsce fosforylacji, które ma wspólną strukturę ze wszystkimi ATPazami typu P. Miejsce to jest reprezentowane przez resztę Asp376 w charakterystycznej sekwencji Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Wiązanie jonów ATP i Na+ powoduje istotne zmiany w konformacji pętli łączącej domeny N i P. Zmiany te przybliżają miejsce wiązania ATP w domenie N do miejsca fosforylacji w domenie P.

Na+/K+-ATPaza jest generatorem pompy jonowej. W normalnych warunkach fizjologicznych energia swobodna hydrolizy ATP (ΔGATP) jest zużywana na transport trzech jonów Na+ poza komórkę w zamian za dwa jony potasu, a jony są transportowane wbrew gradientowi ich stężenia. W ten sposób ogniwo traci całkowity ładunek dodatni. Przyczynia się to do wzrostu ujemnego ładunku cytozolu w porównaniu ze środowiskiem zewnątrzkomórkowym. W rezultacie po bokach błony komórkowej pojawia się różnica potencjałów i osmotyczny gradient jonowy.

ATPazy typu P to pompy jonowe, które wykorzystują energię hydrolizy ATP do utrzymania transbłonowego gradientu jonów. Ponieważ każdy etap cyklu enzymatycznego jest odwracalny, ATPazy typu P mogą w zasadzie wytwarzać ATP przy użyciu transbłonowej energii potencjalnej. Tak więc Na+/K+-ATPaza ma pewną zdolność do działania w przeciwnym kierunku. W takim przypadku jony Na + dostaną się do komórki, a jony K + stamtąd wyjdą, co doprowadzi do tego, że przepływ jonów zostanie skierowany głównie do komórki.

Zwykły transport jonów Na+ z komórki i jonów K+ do komórki zachodzi tak długo, jak wartość ΔGATP przekracza energię elektrochemiczną odpowiedniego gradientu jonów. Gdy energia wymagana do aktywnego transportu jonów Na + i K + staje się równa ΔGATP, przepływ jonów ustaje. Wartość ta reprezentuje potencjał do odwrócenia działania Na+/K+-ATPazy, tj. wartość potencjału błony, poniżej której enzym zaczyna działać w przeciwnym kierunku. Wartość potencjału odwróconego wynosi około -180 mV, co oznacza, że ​​jest to wartość znacznie bardziej ujemna niż potencjał błonowy jakiejkolwiek komórki w warunkach fizjologicznych. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby strumień jonów Na + mógł dostać się do komórki, co ma dla niej niebezpieczne konsekwencje.

Jednak wraz ze spadkiem wszystko może się zmienić dopływ krwi, na przykład, z zawałem mięśnia sercowego lub zatruciem prowadzącym do braku ATP lub zwiększenia nachylenia gradientów jonowych. Docelowo może to spowodować zmianę kierunku transportu jonów przez Na+/K+-ATPazę i śmierć komórki.

Na+/K+-ATPaza jest celem wielu toksyn i leków. Na przykład steroidy roślinne zwane glikozydami nasercowymi, takie jak ouabaina i naparstnica, są swoistymi inhibitorami transportu jonów Na+/K+-ATPazy. Inne toksyny są również specyficznymi inhibitorami, takie jak palytoksyna z niektórych koralowców morskich i sangwinaryna z roślin. W przeciwieństwie do glikozydów nasercowych, które hamują przepływ jonów przez Na+/K+-ATPazę, palytoksyna i sangwinaryna blokują ATP-azę w konfiguracji otwartej.

A tym samym jony uzyskują możliwość transportu w kierunku ich gradientów stężeń, co prowadzi do zakłócenia gradientów elektrochemicznych. Glikozydy nasercowe wiążą się odwracalnie z miejscami Na+/K+-ATPazy zlokalizowanymi poza komórką, podczas gdy hydroliza ATP i transport jonów są hamowane. W leczeniu niewydolności serca stosuje się dokładnie kontrolowane hamowanie Na+/K+-ATPazy komórek mięśnia sercowego przez glikozydy nasercowe, takie jak naparstnica. Częściowe zahamowanie subpopulacji Na+/K+-ATPazy przez glikozydy nasercowe nieznacznie zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenie jonów Na+, co prowadzi do wzrostu stężenia jonów Ca2+ w wyniku transportu przez antyporter Na+/Ca2+. Wiadomo, że niewielki wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia jonów wapnia zwiększa kurczliwość mięśnia sercowego.

Ta grupa należy do wiodących preparatów farmakologicznych, należy do środków z wyboru w leczeniu wrzodów trawiennych. Odkrycie blokerów receptora histaminowego H2 w ciągu ostatnich dwóch dekad jest uważane za największe w medycynie, pomagając rozwiązać problemy ekonomiczne (przystępne koszty) i społeczne. Dzięki H2-blokerom wyniki leczenia wrzodów trawiennych uległy znacznej poprawie, interwencje chirurgiczne były stosowane tak rzadko, jak to możliwe, a jakość życia pacjentów uległa poprawie. „Cymetydyna” została nazwana „złotym standardem” w leczeniu wrzodów, „ranitydyna” w 1998 roku stała się rekordzistą sprzedaży w farmakologii. Dużym plusem jest niski koszt, a jednocześnie skuteczność leków.

Stosowanie

Blokery receptora histaminowego H2 są stosowane w leczeniu chorób przewodu pokarmowego zależnych od kwasu. Mechanizm działania polega na blokowaniu receptorów H2 (inaczej nazywanych histaminą) komórek błony śluzowej żołądka. Z tego powodu zmniejsza się wytwarzanie i wnikanie do światła żołądka kwasu solnego. Ta grupa leków należy do leków przeciwwydzielniczych

Najczęściej blokery receptora histaminowego H2 stosuje się w przypadkach objawów wrzodu trawiennego. Blokery H2 nie tylko zmniejszają produkcję kwasu solnego, ale także hamują pepsynę, podczas gdy śluz żołądkowy wzrasta, synteza prostaglandyn wzrasta tutaj, a wydzielanie wodorowęglanów wzrasta. Normalizuje się funkcja motoryczna żołądka, poprawia się mikrokrążenie.

Wskazania do stosowania H2-blokerów:

• refluks żołądkowo-przełykowy;
• przewlekłe i ostre zapalenie trzustki;
• niestrawność;
• zespół Zollingera-Ellisona;
• choroby wywołane refluksem oddechowym;
• przewlekłe zapalenie żołądka i dwunastnicy;
• przełyk Barretta;
• wrzody błony śluzowej przełyku;
• wrzód żołądka;
• wrzody lecznicze i objawowe;
• przewlekła dyspepsja z bólem zamostkowym i w nadbrzuszu;
• mastocytoza układowa;
• do zapobiegania wrzodom stresowym;
• zespół Mendelssohna;
• zapobieganie aspiracyjnemu zapaleniu płuc;
• krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Blokery receptora histaminowego H2: klasyfikacja leków

Istnieje klasyfikacja tej grupy leków. Są podzielone według generacji:

• Pierwsza generacja obejmuje cymetydynę.
• „Ranitydyna” jest blokerem receptorów histaminowych H2 II generacji.
• III generacja obejmuje „Famotydynę”.
• Nizatydyna należy do IV generacji.
• Pokolenie V obejmuje „Roxatidin”.

„Cimetydyna” jest najmniej hydrofilowa, dzięki czemu okres półtrwania jest bardzo krótki, a metabolizm wątrobowy znaczny. Bloker oddziałuje z cytochromami P-450 (enzym mikrosomalny), zmieniając tempo metabolizmu wątrobowego ksenobiotyku. „Cimetydyna” jest wśród większości leków uniwersalnym inhibitorem metabolizmu wątrobowego. W związku z tym jest w stanie wejść w interakcję farmakokinetyczną, dlatego możliwa jest kumulacja i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Spośród wszystkich blokerów H2 cymetydyna lepiej penetruje tkanki, co również prowadzi do zwiększonych skutków ubocznych. Wypiera endogenny testosteron z jego połączenia z receptorami obwodowymi, powodując tym samym zaburzenia seksualne, prowadzi do spadku potencji, rozwija impotencję i ginekomastię. „Cimetydyna” może powodować bóle głowy, biegunkę, przemijające bóle mięśni i stawów, wzrost kreatyniny we krwi, zmiany hematologiczne, zmiany ośrodkowego układu nerwowego, działanie immunosupresyjne, działanie kardiotoksyczne. Bloker receptorów histaminowych H2 III generacji – „Famotydyna” – słabiej przenika do tkanek i narządów, zmniejszając w ten sposób liczbę skutków ubocznych. Nie powodują zaburzeń seksualnych i leków kolejnych pokoleń - „ranitydyna”, „nizatydyna”, „roksatydyna”. Wszystkie nie wchodzą w interakcję z androgenami.

Charakterystyka porównawcza leków

Były opisy blokerów receptora histaminowego H2 (preparaty generacji ekstraklasy), nazwa to „Ebrotydyna”, wyróżniono „Cytrynian bizmutu ranitydyny”, nie jest to prosta mieszanina, ale związek złożony. Tutaj zasada - ranitydyna - wiąże się z trójwartościowym cytrynianem bizmutu.

Bloker receptorów histaminowych H2 III generacji "Famotydyna" i II - "Ranitydyna" - mają większą selektywność niż "Cimetydyna". Selektywność jest zjawiskiem zależnym od dawki i względnym. „Famotydyna” i „ranitydyna” bardziej selektywnie niż „cynitydyna” wpływają na receptory H2. Dla porównania: "Famotydyna" jest ośmiokrotnie silniejsza niż "Ranitydyna", "Cinitydyna" - czterdzieści razy. Różnice w sile działania określa się na podstawie danych dotyczących równoważności dawki różnych H2-blokerów, które wpływają na supresję kwasu solnego. Siła połączeń z receptorami determinuje również czas trwania ekspozycji. Jeśli lek jest silnie związany z receptorem, dysocjuje powoli, określa się czas trwania efektu. Na podstawowe wydzielanie „Famotydyna” wpływa najdłużej. Badania pokazują, że "Cimetydyna" zapewnia zmniejszenie wydzielania podstawowego przez 5 godzin, "Ranitydyna" - 7-8 godzin, 12 godzin - "Famotydyna".

Blokery H2 należą do grupy leków hydrofilowych. Wśród wszystkich pokoleń cymetydyna jest mniej hydrofilowa niż inne, natomiast umiarkowanie lipofilowa. Daje mu to możliwość łatwego przenikania do różnych narządów, oddziaływania na receptory H2, co prowadzi do wielu skutków ubocznych. „Famotydyna” i „ranitydyna” są uważane za wysoce hydrofilowe, słabo przenikają przez tkanki, ich dominujący wpływ na receptory H2 komórek okładzinowych.

Maksymalna liczba skutków ubocznych w "Cimetidine". „Famotydyna” i „ranitydyna” ze względu na zmiany w budowie chemicznej nie wpływają na metabolizm enzymów wątrobowych i dają mniej skutków ubocznych.

Fabuła

Historia tej grupy H2-blokerów rozpoczęła się w 1972 roku. Angielska firma w laboratorium pod kierownictwem Jamesa Blacka zbadała i zsyntetyzowała ogromną liczbę związków, które miały podobną strukturę do cząsteczki histaminy. Po zidentyfikowaniu bezpiecznych związków przeniesiono je do badań klinicznych. Pierwszy bloker buriamidu nie był w pełni skuteczny. Jego struktura została zmieniona, wyszedł metiamid. Badania kliniczne wykazały większą skuteczność, ale większa toksyczność objawiła się w postaci granulocytopenii. Dalsze prace doprowadziły do ​​odkrycia „cymetydyny” (leków I generacji). Lek przeszedł pomyślnie testy kliniczne, w 1974 roku został zatwierdzony. Wtedy to w praktyce klinicznej zaczęto stosować blokery receptora histaminowego H2, była to rewolucja w gastroenterologii. James Black otrzymał za to odkrycie Nagrodę Nobla w 1988 roku.

Nauka nie stoi w miejscu. Ze względu na liczne skutki uboczne Cymetydyny, farmakolodzy zaczęli koncentrować się na znalezieniu bardziej skutecznych związków. Odkryto więc inne nowe blokery H2 receptorów histaminowych. Leki zmniejszają wydzielanie, ale nie wpływają na jego stymulanty (acetylocholina, gastryna). Skutki uboczne „odbicia kwasu” skłaniają naukowców do poszukiwania nowych sposobów na zmniejszenie kwasowości.

przestarzała medycyna

Istnieje bardziej nowoczesna klasa leków zwanych inhibitorami pompy protonowej. Są lepsze w supresji kwasu, przy minimalnych skutkach ubocznych, w czasie ekspozycji na blokery receptora histaminowego H2. Leki, których nazwy wymieniono powyżej, są nadal dość często stosowane w praktyce klinicznej ze względu na genetykę, ze względów ekonomicznych (częściej jest to Famotydyna lub Ranitydyna).

Nowoczesne środki przeciwwydzielnicze stosowane w celu zmniejszenia ilości kwasu solnego dzielą się na dwie duże klasy: inhibitory pompy protonowej (PPI), a także blokery receptora histaminowego H2. Te ostatnie leki charakteryzują się efektem tachyfilaksji, gdy wielokrotne podawanie powoduje zmniejszenie efektu terapeutycznego. IPP nie mają tej wady i dlatego, w przeciwieństwie do H2-blokerów, są zalecane do długotrwałej terapii.

Zjawisko rozwoju tachyfilaksji podczas przyjmowania H2-blokerów obserwuje się od początku terapii w ciągu 42 godzin. W leczeniu owrzodzeń nie zaleca się stosowania H2-blokerów, preferowane są inhibitory pompy protonowej.

opór

W niektórych przypadkach blokery histaminowe H2 są wymienione powyżej), a także preparaty PPI czasami powodują oporność. Podczas monitorowania pH środowiska żołądkowego u takich pacjentów nie wykrywa się zmian w poziomie kwasowości wewnątrzżołądkowej. Czasami wykrywane są przypadki oporności na jakąkolwiek grupę blokerów H2 drugiej lub trzeciej generacji lub na inhibitory pompy protonowej. Co więcej, zwiększenie dawki w takich przypadkach nie daje rezultatu, konieczne jest wybranie innego rodzaju leku. Badanie niektórych H2-blokerów, a także omeprazolu (PPI) pokazuje, że od 1 do 5% przypadków nie wykazuje zmian w dziennym pH-metrii. Przy dynamicznym monitorowaniu procesu leczenia uzależnienia od kwasu rozważany jest najbardziej racjonalny schemat, w którym codzienna pH-metria jest badana w pierwszym, a następnie w piątym i siódmym dniu terapii. Obecność pacjentów z całkowitą opornością wskazuje, że w praktyce medycznej nie ma leku, który miałby absolutną skuteczność.

Skutki uboczne

Blokery receptora histaminowego H2 powodują działania niepożądane o różnej częstotliwości. Stosowanie „Cimetydyny” powoduje je w 3,2% przypadków. Famotydyna – 1,3%, Ranitydyna – 2,7%.Skutki uboczne obejmują:

• Zawroty głowy, bóle głowy, niepokój, zmęczenie, senność, splątanie, depresja, pobudzenie, omamy, mimowolne ruchy, zaburzenia widzenia.
• Arytmia, w tym bradykardia, tachykardia, dodatkowy skurcz, asystolia.
• Biegunka lub zaparcia, ból brzucha, wymioty, nudności.
• Ostre zapalenie trzustki.
• Nadwrażliwość (gorączka, wysypka, bóle mięśni, wstrząs anafilaktyczny, bóle stawów, rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy).
• Zmiany w testach czynności wątroby, mieszane lub holistyczne zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez.
• Podwyższona kreatynina.
• Zaburzenia układu krwiotwórczego (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczna i hipoplazja mózgu, hemolityczna niedokrwistość immunologiczna.
• Impotencja.
• Ginekomastia.
• Łysienie.
• Zmniejszone libido.

Famotydyna ma najwięcej skutków ubocznych na przewód pokarmowy, często rozwija się biegunka, w rzadkich przypadkach występują zaparcia. Biegunka występuje z powodu działania przeciwwydzielniczego. W związku z tym, że ilość kwasu solnego w żołądku spada, wzrasta poziom pH. W tym przypadku pepsynogen jest wolniej przekształcany w pepsynę, co pomaga w rozkładaniu białek. Trawienie jest zaburzone, a najczęściej rozwija się biegunka.

Przeciwwskazania

Blokery receptora histaminowego H2 obejmują szereg leków, które mają następujące przeciwwskazania do stosowania:

• Zaburzenia w pracy nerek i wątroby.
• Marskość wątroby (encefalopatia wrotno-systemowa w historii).
• Laktacja.
• Nadwrażliwość na jakikolwiek lek z tej grupy.
• Ciąża.
• Dzieci poniżej 14 roku życia.

Interakcja z innymi narzędziami

H2-blokery receptorów histaminowych, których mechanizm działania jest obecnie poznany, wykazują pewne interakcje farmakokinetyczne z lekami.

wchłanianie w żołądku. Ze względu na działanie antysekrecyjne H2-blokerów mogą one wpływać na wchłanianie leków elektrolitowych, w których występuje zależność od pH, ponieważ stopień dyfuzji i jonizacji leków może się zmniejszać. „Cimetydyna” jest w stanie zmniejszyć wchłanianie leków, takich jak „antypiryna”, „ketokonazol”, „aminazin” i różne preparaty żelaza. Aby uniknąć takiego złego wchłaniania, leki należy przyjmować 1-2 godziny przed zastosowaniem blokerów H2.

metabolizm wątrobowy. Blokery receptorów histaminowych H2 (szczególnie preparaty pierwszej generacji) aktywnie oddziałują z cytochromem P-450, który jest głównym utleniaczem wątroby. Jednocześnie wydłuża się okres półtrwania, efekt może się wydłużyć i może wystąpić przedawkowanie leku, który jest metabolizowany w ponad 74%. Cymetydyna najsilniej reaguje z cytochromem P-450, 10 razy bardziej niż ranitydyna. Interakcja z „famotydyną” w ogóle nie występuje. Z tego powodu przy stosowaniu ranitydyny i famotydyny nie dochodzi do naruszenia metabolizmu wątrobowego leków lub objawia się to w niewielkim stopniu. Podczas stosowania cymetydyny klirens leków zmniejsza się o około 40%, co ma znaczenie kliniczne.

Szybkość przepływu krwi przez wątrobę. Możliwe jest zmniejszenie szybkości przepływu krwi przez wątrobę do 40% przy stosowaniu cymetydyny, a także ranitydyny, możliwe jest zmniejszenie ogólnoustrojowego metabolizmu leków o wysokim klirensie. „Famotydyna” w tych przypadkach nie zmienia szybkości przepływu krwi wrotnej.

wydalanie kanalikowe nerek. H2-blokery są wydalane z aktywnym wydzielaniem kanalików nerkowych. W takich przypadkach możliwe są interakcje z równoczesnymi lekami, jeśli są one wydalane przez te same mechanizmy. „Imetydyna” i „ranitydyna” są w stanie zmniejszyć wydalanie nerkowe do 35% nowokainamidu, chinidyny, acetylonokainamidu. „Famotydyna” nie wpływa na wydalanie tych leków. Ponadto jego dawka terapeutyczna jest w stanie zapewnić niskie stężenie w osoczu, które nie będzie znacząco konkurować z innymi środkami na poziomie wydzielania wapnia.

Interakcje farmakodynamiczne. Interakcja H2-blokerów z grupami innych leków przeciwwydzielniczych może zwiększyć skuteczność terapeutyczną (na przykład z lekami przeciwcholinergicznymi). Połączenie z lekami działającymi na Helicobacter (preparaty metronidazolu, bizmutu, tetracykliny, klarytromycyny, amoksycyliny) przyspiesza zaostrzenie wrzodów trawiennych.

Niepożądane interakcje farmakodynamiczne zostały ustalone w połączeniu z lekami zawierającymi testosteron. Hormon „cymetydyna” jest wypierany z połączenia z receptorami o 20%, podczas gdy stężenie w osoczu krwi wzrasta. „Famotydyna” i „ranitydyna” nie mają podobnego działania.

Nazwy handlowe

W naszym kraju zarejestrowane i dopuszczone do sprzedaży są następujące preparaty H2-blokerów:

„Cymetydyna”

Nazwy handlowe: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin , "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet" " Cymetydyna-Rivofarm”, „Cimetydyna Lannacher”.

„ranitydyna”

Nazwy handlowe: „Acilok”, „Ranitydyna Vramed”, „Atsideks”, „Asitek”, „Histak”, „Vero-ranitidin”, „Zoran”, „Zantin”, „Ranitydine Sediko”, „Zantak”, „Ranigast” , „Raniberl 150”, „Ranitydyna”, „Ranison”, „Ranisan”, „Ranitydyna Akos”, „Ranitydyna BMS”, „Ranitin”, „Rantak”, „Ranx”, „Rantag”, „Yazitin”, „Ulran ”, „Ułkodin”.

„Famotydyna”

Nazwy handlowe: „Gasterogen”, „Blokatsid”, „Antodin”, „Kvamatel”, „Gastrosidin”, „Lecedil”, „Ulfamid”, „Pepsidin”, „Famonit”, „Famotel”, „Famosan”, „Famopsin” , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

„Nizatydyna”. Nazwa handlowa „Axid”.

„Roksatydyna”. Nazwa handlowa „Roxan”.

„Cytrynian bizmutu ranitydyny””. Nazwa handlowa „Pylorid”.

Omeprazol (Omeprasolum; kap. 0,02 każdy) - jest mieszaniną racemiczną dwóch enancjomerów, zmniejsza wydzielanie kwasu dzięki specyficznemu hamowaniu pompy kwasowej komórek okładzinowych. Po jednej wizycie lek działa szybko i zapewnia odwrotne hamowanie wydzielania kwasu. Omeprazol jest słabą zasadą, stężoną i przekształcaną w formę aktywną w kwaśnym środowisku komórek kanalików warstwy ściennej błony śluzowej żołądka, gdzie aktywuje i hamuje ATP-azę H + , K + pompy kwasowej. Lek ma zależny od dawki wpływ na ostatni etap syntezy kwasu, hamuje wydzielanie zarówno podstawowe, jak i stymulujące, niezależnie od czynnika stymulującego. Dożylne podawanie omeprazolu powoduje zależne od dawki hamowanie kwasu solnego u ludzi. W celu uzyskania szybkiego zmniejszenia kwasowości żołądkowej zaleca się dożylne podanie 40 mg omeprazolu, po czym następuje szybkie zmniejszenie wydzielania wewnątrzżołądkowego, które utrzymuje się przez 24 godziny.

Stopień zahamowania wydzielania kwasu jest proporcjonalny do pola powierzchni pod krzywą (stężenie AUC-czas) omeprazolu i nie jest proporcjonalny do rzeczywistego stężenia leku we krwi w danym czasie. Podczas leczenia omeprazolem nie obserwowano tachyfilaksji. Zmniejszone wydzielanie kwasu żołądkowego przez inhibitory pompy protonowej lub inne środki hamujące wydzielanie kwasu prowadzi do zwiększenia wzrostu prawidłowej mikroflory jelitowej, co z kolei może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka infekcji jelitowych wywołanych przez takie bakterie jak Salmonella i Campylobacter.

Objętość dystrybucji u zdrowych osób wynosi 0,3 l/kg, podobną wartość określa się u pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością nerek objętość dystrybucji jest nieznacznie zmniejszona. Szybkość wiązania omeprazolu z białkami osocza wynosi około 95%. Po podaniu średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi od 0,3 do 0,6 l/min. Podczas leczenia nie ma zmian w okresie półtrwania. Omeprazol jest całkowicie metabolizowany przez cytochrom P-450 (CYP) w wątrobie. Metabolizm leku zależy głównie od specyficznego izoenzymu CYP2C19 (hydroksylazy S-mefinitonu), który jest odpowiedzialny za tworzenie głównego metabolitu hydroksyomeprazolu. Metabolity wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Około 80% podanej dożylnie dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, a reszta z kałem. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wydalanie omeprazolu nie ulega zmianom. Określa się wydłużenie okresu półtrwania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jednak omeprazol nie kumuluje się. Wskazania do stosowania: wrzód dwunastnicy, wrzód trawienny, refluksowe zapalenie przełyku, leczenie zespołu Zollingera-Ellisona.

Skutki uboczne - Omeprazol jest na ogół dobrze tolerowany. Zgłaszano skutki uboczne, jednak w większości przypadków rzeczywisty związek między efektem a leczeniem nie został ustalony.

Powłoki - wysypki skórne i swędzenie skóry. W niektórych przypadkach reakcja nadwrażliwości na światło, rumień wielopostaciowy, łysienie. Układ mięśniowo-szkieletowy - w niektórych przypadkach bóle stawów, osłabienie mięśni, bóle mięśni.

Centralny i obwodowy układ nerwowy: ból głowy, hiponatremia, zawroty głowy, parestezje, senność, bezsenność. W niektórych przypadkach pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi mogą doświadczać depresji, pobudzenia, agresywności i halucynacji.

Przewód pokarmowy: biegunka, zaparcia, bóle brzucha, nudności, wymioty, wzdęcia. W niektórych przypadkach suchość w ustach, zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego.

Układ wątrobowy: w niektórych przypadkach u pacjentów z ciężką chorobą wątroby może rozwinąć się zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, encefalopatia.

Układ hormonalny: w niektórych przypadkach ginekomastia.

Układ krążenia: w niektórych przypadkach leukopenia, małopłytkowość, agranulocytoza i pancytopenia.

Inne: ogólne złe samopoczucie, reakcja nadwrażliwości w postaci pokrzywki (rzadko), w niektórych przypadkach obrzęk naczynioruchowy, gorączka, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie nerek, wstrząs anafilaktyczny.

Leki zobojętniające. Do tej grupy należą środki neutralizujące kwas solny oraz zmniejszające kwasowość soku żołądkowego. To są leki przeciwkwasowe. Zwykle są to związki chemiczne o właściwościach słabych zasad, neutralizują kwas solny w świetle żołądka. Zmniejszenie kwasowości ma duże znaczenie terapeutyczne, ponieważ od jej ilości zależy aktywność pepsyny i jej wpływ na trawienie błony śluzowej żołądka. Optymalna wartość pH dla aktywności pepsyny mieści się w zakresie od 1,5 do 4,0. Przy pH = 5,0 pepsyna jest aktywna. Dlatego pożądane jest, aby leki zobojętniające podniosły pH nie powyżej 4,0 (optymalnie przy przyjmowaniu leków zobojętniających sok żołądkowy powinien mieć pH 3,0 - 3,5), co nie zaburza trawienia pokarmu. Zwykle pH treści żołądkowej zwykle waha się od 1,5 do 2,0. Zespół bólowy zaczyna ustępować, gdy pH przekracza 2.

Istnieją ogólnoustrojowe i niesystemowe leki zobojętniające. Ogólnoustrojowe środki zobojętniające sok żołądkowy to środki, które mogą być wchłaniane, a zatem mają wpływ nie tylko na żołądek, ale mogą również prowadzić do rozwoju zasadowicy w całym organizmie. Nieogólnoustrojowe środki zobojętniające sok żołądkowy nie są wchłaniane, dlatego są w stanie neutralizować kwasowość tylko w żołądku, nie wpływając na stan kwasowo-zasadowy organizmu. Środki zobojętniające sodę obejmują wodorowęglan sodu (soda oczyszczona), węglan wapnia, wodorotlenek glinu i magnezu, tlenek magnezu. Zazwyczaj substancje te stosuje się w różnych postaciach dawkowania iw różnych kombinacjach. Ogólnoustrojowe środki zobojętniające kwas obejmują wodorowęglan sodu i cytrynian sodu, wszystkie inne z powyższych środków nie działają ogólnoustrojowo.

Wodorowęglan sodu (soda oczyszczona) to związek dobrze rozpuszczalny w wodzie, szybko reagujący w żołądku z kwasem solnym. Reakcja przebiega z utworzeniem chlorku sodu, wody i dwutlenku węgla. Lek działa niemal natychmiast. Chociaż wodorowęglan sodu działa szybko, jego działanie jest krótkie i słabsze niż innych leków zobojętniających. Powstający podczas reakcji dwutlenek węgla rozciąga żołądek, powodując wzdęcia i odbijanie. Ponadto przyjmowaniu tego leku może towarzyszyć zespół „odrzutu”. To ostatnie polega na tym, że szybki wzrost pH w żołądku prowadzi do aktywacji komórek G okładzinowych centralnej części żołądka, produkujących gastrynę. Gastrin stymuluje również wydzielanie kwasu solnego, co prowadzi do rozwoju nadkwaśności po zakończeniu działania zobojętniającego. Zwykle zespół „odrzutu” rozwija się w ciągu 20-25 minut. Ze względu na dobre wchłanianie z przewodu pokarmowego wodorowęglan sodu może powodować zasadowicę ogólnoustrojową, która klinicznie objawia się zmniejszeniem apetytu, nudnościami, wymiotami, osłabieniem, bólami brzucha, skurczami i skurczami mięśni. Jest to dość niebezpieczne powikłanie wymagające natychmiastowego odstawienia leku i pomocy pacjentowi. Biorąc pod uwagę nasilenie tych działań niepożądanych, wodorowęglan sodu jest rzadko stosowany jako środek zobojętniający kwas.

Nieogólnoustrojowe środki zobojętniające sok żołądkowy z reguły są nierozpuszczalne, działają w żołądku przez długi czas, nie są wchłaniane i są bardziej skuteczne. Po ich spożyciu organizm nie traci ani kationów (wodór) ani anionów (chlor) i nie następuje zmiana stanu kwasowo-zasadowego. Działanie nieukładowych leków zobojętniających kwas rozwija się wolniej, ale trwa dłużej.

Wodorotlenek glinu (wodorotlenek glinu; Aluminii hydroxydum) jest lekiem o umiarkowanym działaniu zobojętniającym kwas, działa szybko i skutecznie, wykazuje znaczące działanie po około 60 minutach.

Lek wiąże pepsynę, zmniejsza jej aktywność, hamuje powstawanie pepsynogenu i zwiększa wydzielanie śluzu. Jeden gram wodorotlenku glinu neutralizuje 250 ml decynormalnego kwasu solnego do pH = 4,0. Ponadto lek ma działanie ściągające, otulające i adsorbujące. Skutki uboczne: nie wszyscy pacjenci dobrze tolerują ściągające działanie leku, które może objawiać się nudnościami, przyjmowaniu preparatów glinu towarzyszy zaparcia, dlatego preparaty zawierające glin łączy się z preparatami magnezu. Wodorotlenek glinu wspomaga wydalanie fosforanów z organizmu. Lek jest wskazany w chorobach o zwiększonym wydzielaniu soku żołądkowego (kwas solny): wrzody, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i dwunastnicy, zatrucie pokarmowe, wzdęcia. Przypisać doustnie wodorotlenek glinu w postaci 4% wodnej zawiesiny, 1-2 łyżeczki na przyjęcie (4-6 razy dziennie

Tlenek magnezu (Magnesii oxydum; proszek, żel, zawiesina) - magnezja palona - silny środek zobojętniający kwas, bardziej aktywny niż wodorotlenek glinu, działa szybciej, dłużej i działa przeczyszczająco. Każdy z tych środków zobojętniających kwas ma zarówno zalety, jak i wady. W związku z tym stosuje się ich kombinacje. Połączenie wodorotlenku glinu w postaci specjalnego zbilansowanego żelu, tlenku magnezu i D-sorbitolu umożliwiło otrzymanie jednego z najpopularniejszych i najskuteczniejszych obecnie leków zobojętniających kwas - Almagel (Almagel; 170 ml; nazwa leku pochodzi od słowa al-aluminium, ma-magnez , żel-żel). Lek ma działanie zobojętniające, adsorbujące i otaczające. Żelowopodobna postać dawkowania przyczynia się do równomiernego rozprowadzenia składników na powierzchni błony śluzowej i przedłużenia działania. D-sorbitol wspomaga wydzielanie i relaksację żółci.

Wskazania do stosowania: wrzody żołądka i dwunastnicy, ostre i przewlekłe nadkwaśność żołądka, zapalenie żołądka i dwunastnicy, zapalenie przełyku, refluksowe zapalenie przełyku, zespół Zollingera-Ellisona, zgaga ciążowa, zapalenie okrężnicy, wzdęcia itp. Istnieje lek Almagel-A, który dodatkowo zawiera anestezynę Almagel jest dodano również, co daje zarówno miejscowy efekt znieczulający, jak i hamuje wydzielanie gastryny.

Almagel stosuje się zwykle 30-60 minut przed posiłkiem, a także w ciągu godziny po posiłku. Lek jest przepisywany indywidualnie, w zależności od lokalizacji procesu, kwasowości soku żołądkowego itp. Preparaty podobne do Almagel: - gastrogel; - fosfalugel zawiera fosforan glinu oraz koloidalne żele pektyny i agar-agar, które wiążą i absorbują toksyny i gazy oraz bakterie, zmniejszają aktywność pepsyny; - megalak; - Milanta zawiera wodorotlenek glinu, tlenek magnezu i symetykon; - gastal - tabletki, które zawierają: 450 mg wodorotlenku glinu - żel węglanu magnezu, 300 mg wodorotlenku magnezu.

Obecnie najpopularniejszym lekiem z grupy leków zobojętniających kwas jest lek Maalox (Maalox). Skład leku obejmuje wodorotlenek glinu i tlenek magnezu. Maalox jest dostępny w postaci zawiesiny i tabletek; 5 ml zawiesiny Maalox zawiera 225 mg wodorotlenku glinu, 200 mg tlenku magnezu i neutralizuje 13,5 mmol kwasu solnego; tabletki zawierają 400 mg wodorotlenku glinu i tlenku magnezu, dzięki czemu wykazują największą aktywność neutralizującą kwas (do 18 mmol kwasu solnego). Maalox-70 jest jeszcze bardziej aktywny (do - 35 mmol kwasu solnego).

Lek jest wskazany w przypadku zapalenia żołądka, dwunastnicy, wrzodu trawiennego żołądka i dwunastnicy, refluksowego zapalenia przełyku.

LEKI ZABEZPIECZAJĄCE BŁONÓWKĘ ŻOŁĄDKA PRZED DZIAŁANIEM KWASOWO-PEPTYCZNYM ORAZ POPRAWIAJĄCE PROCESY NAPRAWCZE

1. Preparaty bizmutu (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Preparaty prostaglandyn.

4. Dalargin.

Preparaty bizmutu są stosowane jako środki ściągające i antyseptyczne w leczeniu pacjentów z chorobą wrzodową. Najczęściej są to tabletki złożone - vikalina (zasadowy azotan bizmutu, wodorowęglan sodu, proszek kłącza tataraku, kora kruszyny, rutyna i quelin). W ostatnich latach praktyka medyczna obejmowała leki, które silniej chronią błonę śluzową przed działaniem kwasowo-peptycznym. Są to koloidalne preparaty bizmutu drugiej generacji, z których jednym jest de-nol (De-nol; bizmutan dicytrynianu potasu; każda tabletka zawiera 120 mg koloidalnego podcytrynianu bizmutu). Lek ten otacza błonę śluzową, tworząc na niej ochronną warstwę białka koloidalnego. Nie ma działania zobojętniającego kwas, ale wykazuje działanie antypeptyczne poprzez wiązanie pepsyny. Lek ma również działanie przeciwdrobnoustrojowe, jest znacznie skuteczniejszy niż środki zobojętniające kwasy zawierające bizmut, które zwiększają odporność błony śluzowej. De-nol nie może być łączony z lekami zobojętniającymi kwas. Lek stosuje się w dowolnej lokalizacji owrzodzenia, jest wysoce skuteczny w przypadku: wrzodów żołądka i dwunastnicy, które nie pozostawiają blizn przez długi czas; wrzód trawienny u palaczy; zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej; Przewlekłe zapalenie żołądka.

Przypisz 1 tabletkę trzy razy dziennie pół godziny przed posiłkiem i 1 tabletkę przed snem. De-nol jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności nerek.

Venter (sukralfat; w tab. 0.5) jest zasadową solą glinową oktasiarczanu sacharozy. Działanie przeciwwrzodowe polega na wiązaniu białek martwych tkanek w złożone kompleksy, które tworzą silną barierę. Sok żołądkowy jest lokalnie neutralizowany, działanie pepsyny spowalnia, lek również wchłania kwasy żółciowe. W miejscu owrzodzenia lek jest utrwalany przez sześć godzin. Venter i de-nol powodują bliznowacenie wrzodów dwunastnicy po trzech tygodniach. Sukralfat stosuje się 1,0 cztery razy dziennie przed posiłkami, a także przed snem. Skutki uboczne: zaparcia, suchość w ustach.

Solcoseryl to bezbiałkowy ekstrakt z krwi bydła. Chroni tkanki przed niedotlenieniem i martwicą. Służy do owrzodzeń troficznych o dowolnej lokalizacji. Nakładać 2 ml 2-3 razy dziennie dożylnie i domięśniowo, aż do wygojenia owrzodzenia.

Preparaty prostaglandynowe: mizoprostol (cytotec) itp. Pod wpływem tych leków zmniejsza się kwasowość soku żołądkowego, zwiększa się ruchliwość żołądka i jelit oraz określa się korzystny wpływ na wrzodziejącą niszę w żołądku. Leki mają również działanie naprawcze, hipokwasowe (poprzez zwiększenie tworzenia śluzu), działanie hipotensyjne. Mizoprostol (Misoprostol; w tab. 0,0002) to preparat prostaglandyny E2, który jest otrzymywany z materiałów roślinnych. Synonim - sitetech. Preparaty prostaglandynowe są wskazane w ostrych i przewlekłych wrzodach żołądka i dwunastnicy. Skutki uboczne: przejściowa biegunka, łagodne nudności, ból głowy, ból brzucha.

Dalargin (Dalarginum; w amp. i fiolce. 0,001 każda) jest lekiem peptydowym, który wspomaga gojenie wrzodów żołądka i dwunastnicy, zmniejsza kwasowość soku żołądkowego i ma działanie hipotensyjne. Lek jest wskazany do zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.