Stosowanie glukokortykoidów. Glikokortykosteroidy: wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne

Często człowiek znajduje w sobie optymalne rozwiązanie wszelkich problemów. Skąd np. organizm czerpie siłę do walki z chorobami?

Jak wykazały badania naukowe przeprowadzone w połowie XX wieku, ważną rolę w tej materii odgrywają hormony glukokortykoidy.

Są produkowane przez nadnercza dla prawie wszystkich komórek ludzkiego ciała i to właśnie te hormony pomagają zwalczać różne procesy zapalne.

Syntetyzowane analogi hormonu są obecnie z powodzeniem stosowane w medycynie.

Glikokortykosteroidy (GCS) – co to jest w medycynie

Glikokortykosteroidy i glikokortykosteroidy są takie same, synonimy hormonów wytwarzanych przez korę nadnerczy, zarówno naturalnych, jak i syntetycznych, czasami używają skrótu GCS.

Kortykosteroidy wraz z mineralokortykoidami stanowią szeroką grupę kortykosteroidów, ale to właśnie kortykosteroidy są szczególnie poszukiwane jako leki. Możesz przeczytać o tym, czym są te leki - kortykosteroidy.

Dają lekarzowi ogromne możliwości leczenia poważnych chorób, "gaszą" ogniska zapalne, mogą wzmocnić działanie innych leków terapeutycznych, łagodzić obrzęki, tłumić uczucie bólu.

Lekarze, sztucznie zwiększając ilość kortykosteroidów w organizmie pacjenta, rozwiązują problemy, które wcześniej wydawały się niemożliwe.

Nauki medyczne również osiągnęły GCS dzisiaj może być używany „zaadresowany”- działaj wyłącznie na obszarze problemowym, nie przeszkadzając innym, zdrowym.

W wyniku takiego miejscowego stosowania zmniejsza się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Zakres leków glukokortykoidowych jest dość szeroki. Fundusze te są wykorzystywane:

Ponadto kortykosteroidy są stosowane w leczeniu urazów ( mają skuteczny efekt przeciwwstrząsowy), a także do przywrócenia funkcji organizmu po skomplikowanych operacjach, radioterapii i chemioterapii.

Schemat przyjmowania GCS uwzględnia możliwy zespół odstawienia glikokortykoidów, czyli ryzyko pogorszenia samopoczucia pacjenta po odstawieniu tych leków.

Pacjent może nawet rozwinąć tak zwany niedobór glikokortykoidów.

Aby temu zapobiec leczenie glikokortykosteroidami zwykle kończy się gładko, ostrożnie zmniejszając dawkę leku pod koniec cyklu leczenia.

Wszystkie najważniejsze procesy ogólnoustrojowe zachodzą pod wpływem GCS na poziomie komórkowym, w tym genetycznym.

To znaczy, że tylko specjaliści mogą pracować z preparatami leczniczymi tego rodzaju, samoleczenie jest surowo zabronione, ponieważ może powodować różnego rodzaju komplikacje.

Mechanizm działania glukokortykoidów na organizm nie jest jeszcze w pełni poznany. GCS, jak udało się naukowcom dowiedzieć, powstają zgodnie z „poleceniem” przysadki mózgowej: wydzielają do krwi substancję zwaną „kortykotropiną”, która już wysyła swój własny sygnał - o tym, ile GCS powinny dawać nadnercza na zewnątrz.

Jednym z ich głównych produktów jest aktywny glukokortykoid zwany kortyzolem, zwany także „hormonem stresu”.

Takie hormony są produkowane z różnych powodów, ich analiza pomaga lekarzom zidentyfikować zaburzenia w układzie hormonalnym, poważne patologie i wybrać takie leki (w tym kortykosteroidy) oraz metody leczenia, które będą najskuteczniejsze w każdej konkretnej sytuacji.

Glukokortykoidy wpływają na organizm na kilka sposobów jednocześnie. Jednym z najważniejszych jest ich działanie przeciwzapalne.

GCS może zmniejszać aktywność enzymów niszczących tkanki ciała, izolując dotknięte obszary od zdrowych.

GCS oddziałują na błony komórkowe, czyniąc je grubszymi, co oznacza, że ​​utrudniają metabolizm, w efekcie infekcja nie daje szansy na rozprzestrzenienie się po całym organizmie, umieszczając ją w „twardej oprawie”.

Wśród innych sposobów wpływu GCS na organizm ludzki:

• efekt immunoregulacyjny- w różnych okolicznościach odporność nieznacznie wzrasta lub, przeciwnie, następuje tłumienie odporności (ta właściwość GCS jest wykorzystywana przez lekarzy podczas przeszczepiania tkanek od dawców);
• antyalergiczny;
• anti-shock - skuteczny np. we wstrząsie anafilaktycznym, kiedy lek powinien dać błyskawiczny efekt, aby uratować pacjenta.

GCS może wpływać na produkcję insuliny (pomaga to pacjentom z hipoglikemią), przyspieszać produkcję w organizmie substancji takiej jak erytropoetyna (przy jej udziale we krwi wzrasta zawartość hemoglobiny), może podnosić ciśnienie krwi, wpływać na metabolizm białek.

Przepisując leki, lekarze muszą brać pod uwagę wiele niuansów, w tym tak zwany efekt resorpcyjny, kiedy lek po wchłonięciu dostaje się do ogólnego krwiobiegu, a stamtąd do tkanek. Wiele rodzajów kortykosteroidów pozwala na stosowanie leków bardziej lokalnie.

Niestety, nie wszystkie „działania” glikokortykosteroidów są w 100% korzystne dla człowieka.

Nadmiar GCS w wyniku długotrwałego stosowania leku prowadzi np. do zmian biochemii wewnętrznej – wypłukiwany jest wapń, kości stają się kruche, rozwija się osteoporoza.

Glukokortykoidy wyróżniają się tym, jak długo działają w organizmie.

Leki krótko działające pozostają we krwi pacjenta od dwóch godzin do pół dnia (przykłady - hydrokortyzon, cyklonid, mometazon). Możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania hydrokortyzonu.

Średnia akcja GCS- do półtora dnia (prednizolon, metyloprednizolon), działanie długotrwałe - 36-52 godziny (deksametazon, beklometazon).

Istnieje klasyfikacja według sposobu podawania leku:

Glikokortykosteroidy fluorowane mają szczególnie silny wpływ na organizm pacjenta. Fundusze te mają również własną klasyfikację.

W zależności od ilości zawartego w nich fluoru są one monofluorowane, di- i trifluorowane.

Różnorodność leków stosujących GCS daje lekarzom możliwość wyboru odpowiedniej formy leku (tabletki, krem, żel, maść, inhalator, plaster, krople do nosa) i odpowiedniej „zawartości” w celu uzyskania dokładnie tych efektów farmakologicznych, które są potrzebne , iw żadnym wypadku nie pogarszać stanu pacjenta, powodując jakiekolwiek skutki uboczne w organizmie.

Farmakologia to wielu specjalistów, tylko lekarz rozumie we wszystkich subtelnościach, jaki wpływ może mieć dany lek na organizm, kiedy i zgodnie z jakim schematem jest stosowany.

Jako przykład podajemy nazwy leków glukokortykoidowych:

Metody leczenia

Opracowano różne rodzaje metod leczenia z wykorzystaniem GCS:

• substytucja - jest stosowana, gdy nadnercza nie są w stanie samodzielnie wytwarzać ilości hormonów, których potrzebuje organizm;
• supresyjny - dla dzieci z wrodzonymi nieprawidłowościami w funkcjonowaniu kory nadnerczy;
• farmakodynamika(obejmuje leczenie intensywne, ograniczające i długotrwałe) - w terapii przeciwalergicznej i przeciwzapalnej.

W każdym przypadku podane są określone dawki przyjmowanego leku i częstotliwość ich stosowania.

Tak więc terapia naprzemienna polega na przyjmowaniu glikokortykosteroidów raz na dwa dni, terapia pulsacyjna oznacza szybkie podanie co najmniej 1 g leku w celu pilnej opieki nad pacjentem.

Dlaczego glikokortykoidy są niebezpieczne dla organizmu? Zmieniają jego równowagę hormonalną i czasami powodują najbardziej nieoczekiwane reakcje., zwłaszcza jeśli z jakiegoś powodu doszło do przedawkowania leku.

Choroby wywoływane przez kortykosteroidy obejmują na przykład nadczynność kory nadnerczy.

Faktem jest, że stosowanie leku, który pomaga nadnerczom w wykonywaniu ich funkcji, daje im możliwość „odprężenia się”. Jeśli lek zostanie nagle zatrzymany, nadnercza nie mogą już angażować się w pełnoprawną pracę.

Jakie inne problemy mogą czekać po zażyciu GCS? To:

Jeśli niebezpieczeństwo zostanie zauważone na czas, prawie wszystkie powstałe problemy można bezpiecznie rozwiązać. Najważniejsze, aby nie pogarszać ich samoleczeniem, ale działać tylko zgodnie z zaleceniami lekarza.

Przeciwwskazania

Standardy leczenia glikokortykosteroidami sugerują tylko jedno bezwzględne przeciwwskazanie do jednorazowego zastosowania kortykosteroidów - jest to indywidualna nietolerancja leku przez pacjenta.

Jeśli leczenie jest wymagane przez długi czas, lista przeciwwskazań staje się szersza.

Są to choroby i stany, takie jak:

• ciąża;
• cukrzyca;
• choroby przewodu żołądkowo-jelitowego, nerek, wątroby;
• gruźlica;
• syfilis;
• zaburzenia psychiczne.

Terapia glikokortykosteroidami pediatrycznymi dostarczane tylko w bardzo rzadkich przypadkach.

Dziękuję

Witryna zawiera informacje referencyjne wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnostyka i leczenie chorób powinno odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Wymagana jest porada eksperta!

Wprowadzenie (charakterystyka preparatów)

Naturalne kortykosteroidy

Kortykosteroidy- Nazwa zwyczajowa hormony kora nadnerczy, w skład której wchodzą glukokortykoidy i mineralokortykosteroidy. Głównymi glikokortykoidami wytwarzanymi w korze nadnerczy człowieka są kortyzon i hydrokortyzon, a mineralokortykoidem jest aldosteron.

Kortykosteroidy pełnią w organizmie wiele bardzo ważnych funkcji.

Glikokortykosteroidy odnosić się do steroidy, który ma działanie przeciwzapalne, biorą udział w regulacji metabolizmu węglowodanów, tłuszczów i białek, kontrolują dojrzewanie, czynność nerek, reakcję organizmu na stres i przyczyniają się do prawidłowego przebiegu ciąży. Kortykosteroidy są inaktywowane w wątrobie i wydalane z moczem.

Aldosteron reguluje metabolizm sodu i potasu. Tak więc pod wpływem mineralokortykoid Na+ jest zatrzymywany w organizmie i wzrasta wydalanie jonów K+ z organizmu.

Syntetyczne kortykosteroidy

Praktyczne zastosowanie w praktyce medycznej znalazło syntetyczne kortykosteroidy, które mają takie same właściwości jak naturalne. Są w stanie przez jakiś czas tłumić proces zapalny, ale nie mają wpływu na początek zakaźny, na czynniki wywołujące chorobę. Gdy lek kortykosteroidowy przestanie działać, infekcja pojawia się ponownie.

Kortykosteroidy powodują napięcie i stres w organizmie, a to prowadzi do obniżenia odporności, ponieważ odporność jest zapewniona na wystarczającym poziomie tylko w stanie zrelaksowanym. Biorąc powyższe pod uwagę, możemy powiedzieć, że stosowanie kortykosteroidów przyczynia się do przedłużającego się przebiegu choroby, blokuje proces regeneracji.

Ponadto syntetyczne kortykosteroidy hamują działanie naturalnych hormonów kortykosteroidowych, co pociąga za sobą ogólne naruszenie funkcji nadnerczy. Kortykosteroidy wpływają na pracę innych gruczołów dokrewnych, zaburzona jest równowaga hormonalna organizmu.

Leki kortykosteroidowe, eliminujące stany zapalne, mają również działanie przeciwbólowe. Syntetyczne leki kortykosteroidowe obejmują deksametazon, prednizolon, sinalar, triamcynolon i inne. Leki te mają większą aktywność i powodują mniej skutków ubocznych niż naturalne.

Formy uwalniania kortykosteroidów

Kortykosteroidy produkowane są w postaci tabletek, kapsułek, roztworów w ampułkach, maści, mazideł, kremów. (Prednizolon, Deksametazon, Budenofalm, Kortyzon, Cortinef, Medrol).

Preparaty do użytku wewnętrznego (tabletki i kapsułki)

• prednizolon;
• Celeston;
• triamcynolon;
• Kenacort;
• Cortineff;
• polkortolon;
• Kenalog;
• Metiped;
• Berlikort;
• Florinef;
• Medrol;
• Lemod;
• Dekadron;
• Urbazon i inne.

Preparaty do wstrzykiwań

• prednizolon;
• hydrokortyzon;
• Diprospan (betametazon);
• Kenalog;
• Flosteron;
• Medrol itp.

Preparaty do użytku miejscowego (miejscowego)

• Prednizolon (maść);
• Hydrokortyzon (maść);
• Lokoid (maść);
• Corteid (maść);
• Afloderm (krem);
• Laticort (krem);
• Dermovate (krem);
• Fluorocort (maść);
• Lorinden (maść, balsam);
• Sinaflan (maść);
• Flucinar (maść, żel);
• Clobetasol (maść) itp.

Miejscowe kortykosteroidy dzielą się na bardziej i mniej aktywne.
Słabo aktywne środki: prednizolon, hydrokortyzon, cortade, lokoid;
umiarkowanie aktywny: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Bardzo aktywny: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutiveit, Sinaflan, Sinalar, Synoderm, Flucinar.
Bardzo aktywny Klobetazol.

Kortykosteroidy do inhalacji

• Beklametazon w postaci aerozoli dozowanych (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); w postaci krążków tylnych (proszek w pojedynczej dawce, inhalowany za pomocą diskhalera); w postaci aerozolu o odmierzonej dawce do inhalacji przez nos (Beklometazon-nosowy, Beconase, Aldecim);
• Flunizole w postaci aerozoli z dozownikiem z przekładką (Ingacort), do stosowania donosowego (Sintaris);
• Budezonid - aerozol dozowany (Pulmicort), do stosowania donosowego - Rinocort;
• Flutikazon w postaci aerozoli Flixotide i Flixonase;
• Triamcinolon to aerozol dozowany ze spejserem (Azmacort), do stosowania donosowego - Nazacort.

Wskazania do stosowania

Kortykosteroidy są stosowane w celu zahamowania procesu zapalnego w wielu gałęziach medycyny, przy wielu chorobach.

Wskazania do stosowania glikokortykoidów

• Reumatyzm;
• reumatoidalne i inne rodzaje zapalenia stawów;
• kolagenoza, choroby autoimmunologiczne (twardzina, toczeń rumieniowaty układowy, guzkowe zapalenie tętnic, zapalenie skórno-mięśniowe);
• choroby krwi (białaczki szpikowe i limfoblastyczne);
• niektóre rodzaje nowotworów złośliwych;
• choroby skóry (neurodermit, łuszczyca, egzema, łojotokowe zapalenie skóry, toczeń rumieniowaty krążkowy, atopowe zapalenie skóry, erytrodermia, liszaj płaski);
• astma oskrzelowa;
• choroby alergiczne;
• zapalenie płuc i zapalenie oskrzeli, włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych;
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Crohna;
• ostre zapalenie trzustki;
• niedokrwistość hemolityczna;
• choroby wirusowe (mononukleoza zakaźna, wirusowe zapalenie wątroby i inne);
• zapalenie ucha zewnętrznego (ostre i przewlekłe);
• leczenie i zapobieganie wstrząsom;
• w okulistyce (w chorobach niezakaźnych: zapalenie tęczówki, zapalenie rogówki, zapalenie tęczówki, zapalenie twardówki, zapalenie błony naczyniowej oka);
• choroby neurologiczne (stwardnienie rozsiane, ostre uszkodzenie rdzenia kręgowego, zapalenie nerwu wzrokowego;
• w transplantacji narządów (w celu stłumienia odrzucenia).

Wskazania do stosowania mineralokortykoidów

• choroba Addisona (przewlekła niewydolność hormonów kory nadnerczy);
• myasthenia gravis (choroba autoimmunologiczna objawiająca się osłabieniem mięśni);
• naruszenia metabolizmu mineralnego;
• adynamia i osłabienie mięśni.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do powołania glukokortykoidów:

• nadwrażliwość na lek;
• ciężkie infekcje (z wyjątkiem gruźliczego zapalenia opon mózgowych i wstrząsu septycznego);
• immunizacja żywą szczepionką.

Ostrożnie glikokortykosteroidy należy stosować przy cukrzycy, niedoczynności tarczycy, wrzodzie żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, nadciśnieniu, marskości wątroby, niewydolności krążenia w fazie dekompensacji, nasilonej zakrzepicy, gruźlicy, zaćmie i jaskrze, chorobach psychicznych.

Przeciwwskazania do przepisywania mineralokortykosteroidów:

• wysokie ciśnienie krwi;
• cukrzyca;
• niski poziom potasu we krwi;
• niewydolność nerek i wątroby.

Działania niepożądane i środki ostrożności

Kortykosteroidy mogą powodować wiele różnych skutków ubocznych. W przypadku stosowania słabo lub umiarkowanie aktywnych środków działania niepożądane są mniej wyraźne i rzadko występują. Wysokie dawki leków oraz stosowanie wysoce aktywnych kortykosteroidów, ich długotrwałe stosowanie może powodować takie skutki uboczne:

• pojawienie się obrzęku z powodu zatrzymywania sodu i wody w organizmie;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• podwyższony poziom cukru we krwi (być może nawet rozwój cukrzycy steroidowej);
• osteoporoza z powodu zwiększonego wydalania wapnia;
• aseptyczna martwica tkanki kostnej;
• zaostrzenie lub wystąpienie wrzodu żołądka; krwawienie z przewodu pokarmowego;
• zwiększone tworzenie zakrzepów;
• przybranie na wadze;
• występowanie infekcji bakteryjnych i grzybiczych z powodu obniżenia odporności (wtórny niedobór odporności);
• naruszenie cyklu miesiączkowego;
• zaburzenia neurologiczne;
• rozwój jaskry i zaćmy;
• zanik skóry;
• zwiększona potliwość;
• pojawienie się trądziku;
• zahamowanie procesu regeneracji tkanek (powolne gojenie się ran);
• nadmierny wzrost włosów na twarzy;
• tłumienie funkcji nadnerczy;
• niestabilność nastroju, depresja.

Długotrwałe kursy kortykosteroidów mogą prowadzić do zmiany wyglądu pacjenta (zespół Itsenko-Cushinga):

• nadmierne odkładanie się tłuszczu w niektórych partiach ciała: na twarzy (tzw. „twarz księżycowaty”), na szyi („byczy kark”), klatce piersiowej, na brzuchu;
• mięśnie kończyn ulegają atrofii;
• siniaki na skórze i rozstępy na brzuchu.

W przypadku tego zespołu odnotowuje się również opóźnienie wzrostu, naruszenia tworzenia hormonów płciowych (zaburzenia miesiączkowania i męski wzrost włosów u kobiet oraz oznaki feminizacji u mężczyzn).

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, ważne jest reagowanie w odpowiednim czasie na ich wystąpienie, dostosowywanie dawek (jeśli to możliwe przy użyciu małych dawek), kontrolowanie masy ciała i kaloryczności spożywanych pokarmów oraz ograniczanie spożycia soli i płynów.

Jak stosować kortykosteroidy?

Glikokortykosteroidy można stosować ogólnoustrojowo (w postaci tabletek i zastrzyków), miejscowo (dostawowo, doodbytniczo), miejscowo (maści, krople, aerozole, kremy).

Schemat dawkowania jest przepisany przez lekarza. Preparat w postaci tabletek należy przyjmować od godziny 6 rano (pierwsza dawka) i nie później niż do godziny 14 kolejnej. Takie warunki przyjmowania są niezbędne, aby zbliżyć się do fizjologicznego przyjmowania glukokortykoidów do krwi, gdy są one wytwarzane przez korę nadnerczy.

W niektórych przypadkach, w dużych dawkach i w zależności od charakteru choroby, dawka jest rozdzielana przez lekarza na równomierne spożycie w ciągu dnia na 3-4 dawki.

Tabletki należy przyjmować podczas posiłków lub bezpośrednio po posiłku, popijając niewielką ilością wody.

Leczenie kortykosteroidami

Wyróżnia się następujące rodzaje terapii kortykosteroidami:

• intensywny;
• ograniczenie;
• zmienny;
• przerywany;
• terapia pulsacyjna.

Na intensywna opieka(w przypadku ostrej, zagrażającej życiu patologii) leki podaje się dożylnie, a po osiągnięciu efektu natychmiast odwołują.

terapia ograniczająca stosowany przy długotrwałych, przewlekłych procesach - z reguły formy tabletek stosuje się przez kilka miesięcy, a nawet lat.

Aby zmniejszyć hamujący wpływ na funkcję gruczołów dokrewnych, stosuje się przerywane schematy leczenia:

• terapia alternatywna - stosować glikokortykosteroidy o krótkim i średnim czasie działania (prednizolon, metyloprednizolon) raz od 6 do 8 rano co 48 godzin;
• terapia przerywana - krótkie, 3-4-dniowe cykle przyjmowania leku z 4-dniowymi przerwami między nimi;
• terapia pulsacyjna- szybkie dożylne podanie dużej dawki (co najmniej 1 g) leku w nagłych wypadkach. Lekem z wyboru do takiego leczenia jest metyloprednizolon (jest bardziej dostępny do wstrzykiwania w dotknięte obszary i ma mniej skutków ubocznych).

Dzienne dawki leków(w odniesieniu do prednizolonu):

• Niski - mniej niż 7,5 mg;
• Średni - 7,5 -30 mg;
• Wysoki - 30-100 mg;
• Bardzo wysoki - powyżej 100 mg;
• Terapia pulsacyjna - powyżej 250 mg.

Leczeniu kortykosteroidami powinno towarzyszyć wyznaczenie suplementów wapnia, witaminy D w celu zapobiegania osteoporozie. Dieta pacjenta powinna być bogata w białko, wapń oraz zawierać ograniczoną ilość węglowodanów i soli kuchennej (do 5 g dziennie), płyny (do 1,5 litra dziennie).

W celu zapobiegania niepożądane działanie kortykosteroidów na przewód pokarmowy, przed zażyciem tabletek można zalecić stosowanie Almagel, galaretki. Zaleca się wykluczenie palenia, nadużywania alkoholu; umiarkowane ćwiczenia.

Kortykosteroidy dla dzieci

Glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe są przepisywane dzieciom tylko ze wskazań bezwzględnych. W przypadku zagrażającego życiu dziecka zespołu niedrożności oskrzeli stosuje się dożylne podanie prednizolonu w dawce 2-4 mg na 1 kg masy ciała dziecka (w zależności od ciężkości przebiegu choroby) oraz dawkę, jeśli nie ma efektu, zwiększa się o 20-50% co 2-4 godziny, aż do uzyskania efektu. Następnie lek jest natychmiast anulowany, bez stopniowego zmniejszania dawki.

Dzieci z uzależnieniem hormonalnym (na przykład z astmą oskrzelową) po dożylnym podaniu leku są stopniowo przenoszone na dawkę podtrzymującą prednizolonu. Przy częstych nawrotach astmy dipropionian beklametazonu stosuje się w postaci inhalacji - dawkę dobiera się indywidualnie. Po uzyskaniu efektu dawkę zmniejsza się stopniowo do dawki podtrzymującej (dobieranej indywidualnie).

Miejscowe glikokortykoidy(kremy, maści, płyny) są stosowane w praktyce pediatrycznej, ale dzieci mają większe predyspozycje do ogólnoustrojowego działania leków niż dorośli (opóźnienie rozwoju i wzrostu, zespół Itsenko-Cushinga, zahamowanie czynności gruczołów dokrewnych). Wynika to z faktu, że u dzieci stosunek powierzchni ciała do masy ciała jest większy niż u dorosłych.

Z tego powodu miejscowe stosowanie glikokortykosteroidów u dzieci jest konieczne tylko w ograniczonych obszarach iw krótkim czasie. Dotyczy to szczególnie noworodków. W przypadku dzieci w pierwszym roku życia można stosować tylko maści zawierające nie więcej niż 1% hydrokortyzonu lub lek czwartej generacji - Prednikarbat (dermatol), a w wieku 5 lat - 17-maślan hydrokortyzonu lub maści z lekami o średniej mocy być użytym.

W leczeniu dzieci w wieku powyżej 2 lat mometazon (maść o przedłużonym działaniu, stosuje się 1 r. dziennie) zgodnie z zaleceniami lekarza.

Istnieją inne leki do leczenia atopowego zapalenia skóry u dzieci, o mniej wyraźnym działaniu ogólnoustrojowym, na przykład Advantan. Można go stosować do 4 tygodni, jednak jego stosowanie jest ograniczone ze względu na możliwość wystąpienia miejscowych działań niepożądanych (przesuszenie i ścieńczenie skóry). W każdym razie wybór leku do leczenia dziecka pozostaje w gestii lekarza.

Kortykosteroidy podczas ciąży i laktacji

Stosowanie glikokortykoidów, nawet krótkotrwałe, może „zaprogramować” na dziesięciolecia pracę wielu narządów i układów u nienarodzonego dziecka (kontrola ciśnienia krwi, procesy metaboliczne, kształtowanie zachowań). Syntetyczny hormon imituje sygnał stresu matki dla płodu i tym samym powoduje, że płód wymusza użycie rezerw.

Ten negatywny wpływ glikokortykosteroidów wzmacnia fakt, że nowoczesne leki o przedłużonym działaniu (Metipred, Dexamethasone) nie są dezaktywowane przez enzymy łożyskowe i mają długotrwały wpływ na płód. Glikokortykosteroidy poprzez hamowanie układu odpornościowego pomagają zmniejszyć odporność kobiety w ciąży na infekcje bakteryjne i wirusowe, co może również niekorzystnie wpływać na płód.

Leki glikokortykosteroidowe mogą być przepisywane kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy wynik ich stosowania w dużym stopniu przewyższa ryzyko ewentualnych negatywnych konsekwencji dla płodu.

Takimi wskazaniami mogą być:
1. Groźba przedwczesnego porodu (krótki cykl hormonów poprawia gotowość przedwczesnego płodu do porodu); zastosowanie środka powierzchniowo czynnego u dziecka po urodzeniu zminimalizowało stosowanie hormonów w tym wskazaniu.
2. Reumatyzm i choroby autoimmunologiczne w fazie aktywnej.
3. Dziedziczny (wewnątrzmaciczny) przerost kory nadnerczy u płodu jest chorobą trudną do zdiagnozowania.

Wcześniej istniała praktyka przepisywania glikokortykoidów w celu utrzymania ciąży. Nie uzyskano jednak przekonujących danych na temat skuteczności takiej techniki, dlatego obecnie nie jest ona stosowana.

W praktyce położniczej Częściej stosuje się metipred, prednizolon i deksametazon. Wnikają przez łożysko na różne sposoby: Prednizolon jest w większym stopniu niszczony przez enzymy w łożysku, podczas gdy Dexametazon i Metipred są tylko w 50%. Dlatego, jeśli w leczeniu kobiety w ciąży stosuje się leki hormonalne, lepiej jest przepisać prednizolon, a jeśli w leczeniu płodu deksametazon lub metipred. Pod tym względem prednizolon powoduje mniej działań niepożądanych u płodu.

Glikokortykosteroidy w ciężkich alergiach są przepisywane zarówno ogólnoustrojowo (zastrzyki lub tabletki), jak i miejscowe (maści, żele, krople, inhalacje). Mają silne działanie antyalergiczne. Stosowane są głównie następujące leki: hydrokortyzon, prednizolon, deksametazon, betametazon, beklometazon.

Spośród miejscowych glikokortykoidów (do leczenia miejscowego) w większości przypadków stosuje się aerozole donosowe: na katar sienny, alergiczny nieżyt nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa (kichanie). Zwykle mają dobry efekt. Fluticasone, Dipropionate, Propionate i inne znalazły szerokie zastosowanie.

W alergicznym zapaleniu spojówek, ze względu na większe ryzyko działań niepożądanych, rzadko stosuje się glikokortykosteroidy. W każdym razie przy objawach alergicznych niemożliwe jest samodzielne stosowanie leków hormonalnych, aby uniknąć niepożądanych konsekwencji.

Kortykosteroidy na łuszczycę

Glikokortykosteroidy w łuszczycy należy stosować głównie w postaci maści i kremów. Preparaty hormonalne ogólnoustrojowe (zastrzyki lub tabletki) mogą przyczynić się do rozwoju cięższej postaci łuszczycy (krostkowej lub krostkowej), dlatego ich stosowanie nie jest zalecane.

Glikokortykosteroidy do stosowania miejscowego (maści, kremy) stosuje się zwykle 2 godz. dziennie: kremy w ciągu dnia bez opatrunków, a wieczorem ze smołą węglową lub anthralin z opatrunkiem okluzyjnym. Przy rozległych zmianach około 30 g leku stosuje się do leczenia całego ciała.

Dobór preparatu glikokortykosteroidowego w zależności od stopnia aktywności do stosowania miejscowego zależy od stopnia zaawansowania przebiegu łuszczycy i jej rozpowszechnienia. Ponieważ ogniska łuszczycy zmniejszają się w trakcie leczenia, należy zmienić lek na mniej aktywny (lub rzadziej stosowany), aby zminimalizować występowanie działań niepożądanych. Gdy efekt zostanie osiągnięty po około 3 tygodniach, lepiej zastąpić lek hormonalny emolientem na 1-2 tygodnie.

Stosowanie glikokortykoidów na dużych obszarach przez długi czas może pogorszyć proces. Nawrót łuszczycy po odstawieniu leku występuje wcześniej niż w leczeniu bez stosowania glikokortykosteroidów.
, Coaxil, Imipramina i inne) w połączeniu z glikokortykosteroidami może powodować wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Glikokortykosteroidy (przy długotrwałym stosowaniu) zwiększają skuteczność adrenomimetyków (Adrenalina, Dopamina, Norepinefryna).

Teofilina w połączeniu z glukokortykoidami przyczynia się do pojawienia się efektu kardiotoksycznego; wzmacnia działanie przeciwzapalne glikokortykoidów.

Amfoterycyna i diuretyki w połączeniu z kortykosteroidami zwiększają ryzyko hipokaliemii (spadek poziomu potasu we krwi) i wzmożonego działania moczopędnego (a czasami retencji sodu).

Połączone stosowanie mineralokortykosteroidów i glikokortykoidów zwiększa hipokaliemię i hipernatremię. W przypadku hipokaliemii mogą wystąpić działania niepożądane glikozydów nasercowych. Środki przeczyszczające mogą nasilać hipokaliemię.

Pośrednie antykoagulanty, butadion, kwas etakrynowy, ibuprofen w połączeniu z glikokortykosteroidami mogą powodować objawy krwotoczne (krwawienie), a salicylany i indometacyna mogą powodować wrzody w narządach trawiennych.

Glikokortykosteroidy zwiększają toksyczny wpływ paracetamolu na wątrobę.

Preparaty z retinolem zmniejszają przeciwzapalne działanie glikokortykoidów i poprawiają gojenie się ran.

Stosowanie hormonów razem z azatiopryną, methandrostenolonem i hingaminą zwiększa ryzyko rozwoju zaćmy i innych działań niepożądanych.

Glikokortykosteroidy zmniejszają działanie cyklofosfamidu, działanie przeciwwirusowe idoksurydyny oraz skuteczność leków hipoglikemizujących.

Estrogeny nasilają działanie glikokortykoidów, co może pozwolić na zmniejszenie ich dawki.

Androgeny (męskie hormony płciowe) i preparaty żelaza zwiększają erytropoezę (tworzenie erytrocytów) w połączeniu z glikokortykoidami; zmniejszają proces wydalania hormonów, przyczyniają się do pojawienia się skutków ubocznych (zwiększona krzepliwość krwi, zatrzymanie sodu, nieregularne miesiączki).

Wydłuża się wstępny etap znieczulenia za pomocą glikokortykosteroidów i skraca czas znieczulenia; dawki fentanylu są zmniejszone.

Zasady odstawiania kortykosteroidów

Przy długotrwałym stosowaniu glikokortykosteroidów odstawienie leku powinno być stopniowe. Glikokortykosteroidy hamują funkcję kory nadnerczy, dlatego przy szybkim lub nagłym odstawieniu leku może rozwinąć się niewydolność nadnerczy. Nie ma jednolitego schematu zniesienia kortykosteroidów. Sposób odstawienia i zmniejszenia dawki zależy od czasu trwania poprzedniego cyklu leczenia.

Jeśli czas trwania kursu glikokortykosteroidów wynosi do kilku miesięcy, dawkę prednizolonu można zmniejszyć o 2,5 mg (0,5 tabletki) co 3-5 dni. Przy dłuższym czasie trwania dawka zmniejsza się wolniej - o 2,5 mg co 1-3 tygodnie. Z wielką ostrożnością dawkę zmniejsza się poniżej 10 mg - 0,25 tabletki co 3-5-7 dni.

Jeśli początkowa dawka prednizolonu była wysoka, to początkowo zmniejsza się intensywniej: o 5-10 mg co 3 dni. Po osiągnięciu dziennej dawki równej 1/3 pierwotnej dawki, zmniejszać o 1,25 mg (1/4 tabletki) co 2-3 tygodnie. W wyniku tej redukcji pacjent otrzymuje dawki podtrzymujące przez rok lub dłużej.

Lekarz przepisuje schemat redukcji leku, a naruszenie tego schematu może prowadzić do zaostrzenia choroby - leczenie będzie musiało zostać rozpoczęte ponownie wyższą dawką.

Ceny kortykosteroidów

Ponieważ na rynku jest tak wiele różnych form kortykosteroidów, oto ceny tylko dla kilku:

• Hydrokortyzon - zawiesina - 1 butelka 88 rubli; maść do oczu 3 g - 108 rubli;
• Prednizolon - 100 tabletek 5 mg - 96 rubli;
• Metipred - 30 tabletek po 4 mg - 194 rubli;
• Metipred - 250 mg 1 butelka - 397 rubli;
• Triderm - maść 15 g - 613 rubli;
• Triderm - krem ​​15 g - 520 rubli;
• Dexamed - 100 ampułek po 2 ml (8 mg) - 1377 rubli;
• Deksametazon - 50 tabletek po 0,5 mg - 29 rubli;
• Deksametazon - 10 ampułek po 1 ml (4 mg) - 63 ruble;
• Oftan Deksametazon - krople do oczu 5 ml - 107 rubli;
• Medrol - 50 tabletek 16 mg - 1083 rubli;
• Flixotide - aerozol 60 dawek - 603 ruble;
• Pulmicort - aerozol 100 dawek - 942 rubli;
• Benacort - aerozol 200 dawek - 393 rubli;
• Symbicort - aerozol z dozownikiem 60 dawek - 1313 rubli;
• Beclazone - aerozol 200 dawek - 475 rubli.

Przed użyciem należy skonsultować się ze specjalistą.

Catad_tema Farmakologia kliniczna - artykuły

Analiza porównawcza skuteczności i bezpieczeństwa fluorowanych i chlorowanych miejscowych glikokortykosteroidów

Opublikowano w czasopiśmie:
„Współczesne problemy dermatowenerologii, immunologii i kosmetologii medycznej”, 3, 2010 Svirshchevskaya E.V. 1 , Matushevskaya E. V. 2
1 FMBA Advanced Training Institute, Moskwa
b Instytut Chemii Bioorganicznej RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moskwa, ul. Miklukho-Maclay, 16/10

Miejscowe glikokortykosteroidy i mechanizm ich działania

Miejscowe glikokortykosteroidy (GCS) są głównymi i praktycznie niekwestionowanymi lekami w zewnętrznym leczeniu wielu dermatoz. Niedawno dermatolodzy zidentyfikowali szereg chorób skóry, których podstawą leczenia są kortykosteroidy. Ta grupa nazywana jest dermatozami wrażliwymi na steroidy. Obejmuje choroby, które różnią się patogenezą i objawami klinicznymi, ale łączy je potrzeba działania supresyjnego na komórki układu odpornościowego związane ze skórą. Są to atopowe zapalenie skóry (AZS), alergiczne zapalenie skóry, egzema, łojotokowe zapalenie skóry, łuszczyca i wiele innych. Zgodnie z europejską klasyfikacją aktywności lokalnych kortykosteroidów wyróżnia się 4 klasy leków do stosowania miejscowego, podzielone według stopnia działania zwężającego naczynia krwionośne ( patka. jeden).

Podczas stosowania miejscowych kortykosteroidów dochodzi do miejscowego wzrostu stężenia kortykosteroidów w obszarze procesu zapalnego, dzięki czemu kortykosteroidy nie działają hamująco zarówno na ośrodkowy układ odpornościowy, jak i inne układy organizmu, co pozwala uniknąć ciężkich działań niepożądanych efekty. Miejscowe kortykosteroidy mają wyraźne działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne, przeciwwysiękowe i przeciwświądowe. Hamują akumulację leukocytów, uwalnianie enzymów lizosomalnych i mediatorów prozapalnych w ognisku zapalenia, hamują fagocytozę, zmniejszają przepuszczalność tkanek naczyniowych, zapobiegają powstawaniu obrzęków zapalnych. W ten sposób staje się jasne, że stosowanie miejscowych kortykosteroidów jest właściwe ze względu na ich miejscowe działanie na aktywowane komórki skóry. Współczesne kortykosteroidy syntetyczne wykazują większe powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego (GCR), dzięki czemu działanie rozwija się znacznie szybciej i trwa dłużej.

Miejscowe analogi glikokortykosteroidów

Obecnie zsyntetyzowano szereg wysoce skutecznych preparatów GCS, stosowanych w postaci maści, kremów, balsamów, aerozoli, rzadziej w postaci roztworów i zawiesin. Strukturę głównych pochodnych pokazano na rysunku. Najskuteczniejsze w tej chwili są fluorowane i chlorowane pochodne kortyzolu ( patka. 2). Wśród leków fluorowanych największą aktywność wykazują dipropionian betametazonu (BDP), zawierający jeden atom fluoru, oraz propionian flutykazonu (FP), zawierający trzy atomy fluoru. Spośród pochodnych chlorowanych za najskuteczniejsze uważane są furoinian mometazonu (MF), zawierający 2 atomy chloru oraz dipropionian beklometazonu (BCDP), zawierający jeden atom chloru.

Porównanie fluorowanych i chlorowanych pochodnych kortyzolu przeprowadzono pod wieloma względami. Najważniejsze parametry działania, takie jak wiązanie steroidów z HCC, tłumienie transkrypcji białek, zmniejszenie syntezy różnych cytokin i czynników wazoaktywnych itp., w wyniku czego przedstawiono w tabeli. 3 dla najczęściej badanej chlorowanej pochodnej MF i fluorowanego preparatu EP w porównaniu z deksametazonem (DM). W testach in vitro aktywność MF i FP praktycznie nie różni się i znacznie przekracza DM.

Ryż. 1. Struktura kortyzolu i syntetycznych pochodnych GCS. Pierścień D jest podstawą wszystkich pochodnych GCS (na podstawie artykułu S.P. Umland)

Kortykosteroidy fluorowane są wysoce skutecznymi inhibitorami aktywacji komórek nie tylko in vitro, ale także podczas stosowania in vivo. Jednak przy długotrwałym stosowaniu mogą powodować atrofię skóry u pacjentów i wzrost poziomu kortyzonu we krwi oraz nasilać przebieg osteoporozy. Dostępne obecnie dane wskazują, że stosowanie pochodnych chlorowanych jest bezpieczniejsze w terapii długoterminowej, np. sezonowego nieżytu nosa i atopowego zapalenia skóry. Zatem zastosowanie MF u 68 pacjentów z AD przez 6 miesięcy doprowadziło do utrzymania remisji u 61 pacjentów; natomiast drobne powikłania zaobserwowano tylko u jednego pacjenta. Skuteczność i bezpieczeństwo MF (krem Uniderm) zostały również potwierdzone w krajowych badaniach dzieci i dorosłych z atopowym zapaleniem skóry i łuszczycą.

Tabela 1. Klasyfikacja miejscowych kortykosteroidów

Tabela 2. Klasyfikacja chlorowanych i fluorowanych GCS

Tabela 3 Aktywność porównawcza fluorowanych i chlorowanych pochodnych GCS w różnych testach, % aktywności fuoranu mometazonu (wg Umland, 2002)

Akcja	MF	FP	DM
Wiązanie z receptorem GCS	100	65-79	5-10
Tłumienie aktywacji transkrypcji	100	25	5
Tłumienie syntezy IL-4 i IL-5	100	90-100	20
Tłumienie konstytutywnej ekspresji cząsteczek adhezyjnych	100	90-100	15
Tłumienie ekspresji cząsteczek adhezyjnych VCAM-1 i ICAM-1 indukowanych przez TNF-α	0	0	0
Tłumienie ekspresji cząsteczek adhezyjnych VCAM-1 i ICAM-1 indukowanych przez rinowirusy	100	100	18
Tłumienie funkcji eozynofili	100	90-100	20
Tłumienie produkcji leukotrienów	100	90-100	15
Hamowanie migracji leukocytów do tkanki	100	100

Uwagi:
MF - furoinian mometazonu
FP - propionian flutykazonu
DM - deksametazon
IL - interleukina
TNF-α – czynnik martwicy nowotworu alfa

Badanie porównawcze BDP i MF wykazało, że stosowanie furoinianu mometazonu raz dziennie u pacjentów z AD skutkowało szybszym ustąpieniem objawów choroby z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż stosowanie BDP dwa razy dziennie. Jednak przy krótkotrwałym (od 2 do 4 tygodni) stosowaniu leków fluorowanych praktycznie nie zaobserwowano skutków ubocznych.

Analiza kosztów leków w Anglii wykazała, że ​​MF jest około 2,5 do 3 razy droższe niż BDP. Jednocześnie stosowanie MF raz dziennie może obniżyć koszty leczenia. Jeśli konieczne jest stosowanie miejscowych sterydów przez długi czas, zwłaszcza na dużych powierzchniach skóry, gdy są one stosowane na twarz, szyję, fałdy, sensowne jest stosowanie MF, a jeśli konieczny jest krótki kurs, stosowanie tańszych i równie skutecznych leków fluorowanych jest całkiem odpowiednia (tab. 4).

Tabela 4 Charakterystyka porównawcza skuteczności działania i cechy stosowania fluorowanych i chlorowanych kortykosteroidów miejscowych klasy III

Dipropionian betametazonu	furoinian mometazonu
Zawiera 1 atom fluoru	Zawiera 2 atomy chloru
Szybkość wystąpienia efektu terapeutycznego (w pierwszych 4-5 dniach)	Szybkość wystąpienia efektu terapeutycznego (w ciągu pierwszych 2-3 dni)
Nakładać na twarz, szyję, fałdy nie dłużej niż 5 dni	Nakładać na twarz, szyję, fałdy nie dłużej niż 14 dni
Głównie na małych powierzchniach	Głównie na dużych powierzchniach
Postać dawkowania - maść, krem	Postać dawkowania - krem
Wysokie bezpieczeństwo lokalne	Wysokie bezpieczeństwo lokalne
Stosuj 2 razy dziennie	Stosuj 1 raz dziennie
„Linia” z kombinacjami składników aktywnych ( Akriderm)	Monopreparat( Uniderm)
Lek bez recepty	lek na receptę
Zatwierdzony do stosowania u dzieci od 1 roku	Zatwierdzony do stosowania u dzieci od 6 miesiąca życia

Biorąc pod uwagę długotrwały charakter przebiegu wielu chorób skóry, coraz bardziej istotny staje się schemat stosowania miejscowych kortykosteroidów – dwa dni w tygodniu lub co drugi dzień przez kilka miesięcy. Skuteczność i bezpieczeństwo tego schematu potwierdzają badania zagraniczne i rosyjskie.

Jedną z możliwych opcji miejscowego leczenia kortykosteroidami jest połączenie z lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwbakteryjnymi. Tak więc, w przypadku współistniejących infekcji, stosowanie leków takich jak Akriderm SK, Akriderm GK i Akriderm Genta, które zawierają dipropionian betametazonu jako aktywny kortykosteroid, a także kwas salicylowy (SA), antybiotyk gentamycyna (Genta) lub gentamycyna i środek przeciwgrzybiczy jest skuteczny, odpowiednio, klotrimazol (GC). Należy jednak zauważyć, że badania z randomizacją wykazały, że stosowanie samych sterydów w leczeniu zakażeń bakteryjnych i grzybiczych było równie skuteczne, jak stosowanie złożonych preparatów miejscowych.

Obecnie „silne” miejscowe kortykosteroidy (dipropionian betametazonu i furoinian mometazonu) są zalecane przez czołowych ekspertów w Rosji i za granicą jako leki z wyboru w leczeniu wielu dermatoz.

Lista wykorzystanej literatury

1. Weston W.L. Stosowanie i nadużywanie miejscowych sterydów // Contemp. Pediatr. - 1988. - Cz. 5. - str. 57 - 66.
2. Medansky R.S., Brody N.I., Kanof N.B. Badania kliniczne furoinianu mometazonu - nowy, niefluorowany miejscowo kortykosteroid // Semin. Dermatol. - 1987. - Cz. 6. - str. 94 - 100.
3. Viglioglia P., Jones M.L., Peers E.A. Raz dziennie 0,1% krem ​​z walerianianem mometazonu w porównaniu do dwóch razy dziennie 0,1% krem ​​walerianianu betametazonu w leczeniu różnych dermatoz // J. Int. Med. Res. - 1990. - Cz. 18. - str. 460 - 467.
4. Rouumestan C., Henriquet C., Bousquet J. i in. Propionian flutykazonu i furoinian mometazonu mają równoważne siły transkrypcyjne // Clin. Do potęgi. Alergia. - 2003 r. - tom. 33. - str. 895 - 901.
5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Przegląd molekularnych i komórkowych mechanizmów działania glikokortykoidów do stosowania w astmie // Pulmonary Pharmacol. & Terapeutyka. - 2002 r. - tom. 15. - str. 35 - 50.
6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potencjalne zagrożenia związane z miejscową steroidoterapią // Am. J. Dis. dziecko. - 1983. - Cz. 137. - str. 1130 - 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. i in. Otwarte badanie skuteczności i bezpieczeństwa długotrwałego leczenia kremem tłuszczowym mometazonu furoinianowego w leczeniu dorosłych pacjentów z atopowym zapaleniem skóry // J. Eur. Acad. Dermatol. Wenerol. -2000. - Tom. 14, nr 5. - str. 393 - 396.
8. Potekaev N. N., Zhukova O. V., Lekasheva N. N. i inni. Nieinwazyjne metody diagnostyczne w ocenie skuteczności zewnętrznej terapii przewlekłych dermatoz zapalnych Klin. dermatol. i wenerol. - 2010 r. - nr 2. - str. 32 - 37.
9. Korotkiy N.G., Gamayunov B.N., Tichomirow A.A.. Praktyka stosowania nowych środków zewnętrznych w leczeniu atopowego zapalenia skóry u dzieci Klin. dermatol. i wenerol. - 2010 r. - nr 1. - str. 2 - 6.
10. Green C., Colquitt J.L., Kirby J. i in. Opłacalność kliniczna i kosztowa stosowania kortykosteroidów o tej samej mocy raz dziennie w porównaniu z częstszym stosowaniem miejscowych kortykosteroidów w wyprysku atopowym: przegląd systematyczny i ocena ekonomiczna // Health Technol. oszacowanie. - 2004. - Cz. 8. - str. 47.
11. Tayab Z.R., Fardon T.C., Lee D.K.C. i in. Farmakokinetyczna/farmakodynamiczna ocena supresji kortyzolu w moczu po inhalacji propionianu flutykazonu i furoinianu mometazonu // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2007. - Cz. 64, nr 5. - str. 698 - 705
12. Bruni F.M., De Luca G., Venturoli V. i in. Kortykosteroidy donosowe i supresja nadnerczy // Neuroimmunomodulacja. - 2009. - Cz. 16, nr 5. - str. 353 - 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. i inni. Badanie porównawcze skuteczności i wpływu mikronizowanego kremu z dezonidem na poziom kortyzolu w osoczu 0,1 p. 100 vs krem ​​dipropionian betametazonu 0,05 pkt. 100 W leczeniu dziecięcego atopowego zapalenia skóry // Ann. Dermatol. Wenerol. - 2000. - Cz. 127, nr 6 - 7. - str. 590 - 595.
14. Delescluse J., van der EndtJ. D.A porównanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności maści propionianu flutykazonu 0,005% i maści betametazonu-17,21-dipropionianu 0,05% w leczeniu egzemy // Cutis. - 1996. - Cz. 57, nr 2, Suppl. - str. 32 - 38.
15. Hanifin J., Gupta A.K., Rajagopalan R. Przerywane dawkowanie kremu propionianu flutykazonu w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry // J. Dermatol. - 2002 r. - tom. 147, nr 3. - str. 528 - 537.
16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. i in. Długotrwałe przerywane leczenie przewlekłego wyprysku rąk furoinianem mometazonu // Br. J. Dermatol. - 1999. - Cz. 140, nr 5. - str. 882 - 886.
17. Sokolovsky E. V., Monakhov K. N., Kholodilova N. A. i inni. Przerywana terapia betametazonem w atopowym zapaleniu skóry i wyprysku dłoni // Ros. czasopismo skóra. i Wenus. choroby. - 2009r. - nr 3. - S. 16 - 21.
18. Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. i in. Skuteczna nowa formuła kwasu fusydowego i 17-walerianianu betametazonu (krem lipidowy fucicort) do leczenia klinicznie zakażonego atopowego zapalenia skóry // Acta Derm. Wenerol. - 2007. - Cz. 87, nr 1. - str. 62 - 68.
19. K.J. Skuteczność i bezpieczeństwo złożonej maści „propionian flutykazonu 0,005% plus mupirocyna 2,0%” w leczeniu atopowego zapalenia skóry z klinicznym podejrzeniem wtórnej infekcji bakteryjnej: badanie otwarte, niekontrolowane // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Vol.71, nr 2. - str. 91 - 95.
20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K. Kwas fusydowy plus betametazon w zakażonym lub potencjalnie zakażonym wyprysku // Pharmatherapeutica. - 1985. - t. 4, nr 2. - str. 126 - 131.
21. Matushevskaya E.V., Shakurov I.G., Khismatulina Z.R.. Skuteczność i tolerancja leków „linia” Akriderm® w praktyce dermatowenerologa // Klin. dermatol. i wenerol. - 2008. - nr 2. - S. 2 - 4.
22. Mosges R., Domrose CM, Loffler J. Miejscowe leczenie ostrego zapalenia ucha zewnętrznego: kliniczne porównanie maści z antybiotykami w monoterapii lub w połączeniu z octanem hydrokortyzonu // Eur. Łuk. Otorynolaryngol. - 2007. - Cz. 264, nr 9. - str. 1087 - 1094.
23. Gong J. Q., Lin L., Lin T. i in. Kolonizacja skóry przez Staphylococcus aureus u pacjentów z egzemą i atopowym zapaleniem skóry i odpowiednią skojarzoną terapią miejscową: podwójnie ślepa, wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana próba // Br. J. Dermatol. - 2006. - Cz. 155, nr 4. - str. 680 - 687.
24. Birnie A.J., Bath-Hextall F.J., Ravenscroft J.C. i in. Interwencje mające na celu zmniejszenie Staphylococcus aureus w leczeniu wyprysku atopowego // Cochrane Database Syst. Obrót silnika. - 2008. - Cz. 16, nr 3. - CD003871.