Diagnostyka i leczenie niedokrwistości Minkowskiego-Shoffarda. Mikrosferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Sferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Choffarda)- niedokrwistość hemolityczna spowodowana wadą błony komórkowej erytrocytów, przepuszczalność błony dla jonów sodu staje się nadmierna, a zatem erytrocyty nabierają kształtu kulistego, stają się kruche i łatwo ulegają samoistnej hemolizie.

Sferocytoza dziedziczna jest chorobą szeroko rozpowszechnioną (2-3 przypadki na 10 000 mieszkańców) i występuje u osób z większości grup etnicznych, ale mieszkańcy północnej Europy częściej chorują.

Co wywołuje sferocytozę dziedziczną (choroba Minkowskiego-Choffarda): Dziedziczna sferocytoza jest przenoszona w sposób autosomalny dominujący. Z reguły u jednego z rodziców objawy niedokrwistości hemolitycznej. Możliwe są sporadyczne przypadki choroby (w 25%), reprezentujące nowe mutacje.

Patogeneza (co się dzieje?) podczas dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda): W patogeneza dziedzicznej sferocytozy Bezsporne są 2 pozycje: obecność genetycznie uwarunkowanej nieprawidłowości białek lub spektryn błony erytrocytów oraz eliminacyjna rola śledziony w stosunku do komórek zmienionych sferoidalnie. U wszystkich pacjentów z dziedziczną sferocytozą wystąpił niedobór spektryn w błonie erytrocytów (do 1/3 normy), a u niektórych - naruszenie ich właściwości funkcjonalnych i stwierdzono, że stopień niedoboru spektryny może korelują z nasileniem choroby.

Dziedziczny defekt budowy błony erytrocytów prowadzi do jej zwiększonej przepuszczalności dla jonów sodu i gromadzenia się wody, co z kolei prowadzi do nadmiernego obciążenia metabolicznego komórki, utraty substancji powierzchniowych i powstania sferocytu. Tworzące się sferocyty podczas przemieszczania się przez śledzionę zaczynają doświadczać trudności mechanicznych, zalegających w czerwonej miazdze i narażonych na wszelkiego rodzaju niekorzystne efekty (stężenie krwi, zmiany pH, aktywny układ fagocytarny), tj. śledziona aktywnie uszkadza sferocyty, powodując jeszcze większą fragmentację i sferulację błony. Potwierdzają to badania pod mikroskopem elektronowym, które umożliwiły wykrycie zmian ultrastrukturalnych w erytrocytach (pogrubienie błony komórkowej wraz z jej pęknięciami i powstawaniem wakuoli). Po 2-3 przejściach przez śledzionę sferocyt ulega lizie i fagocytozie. Śledziona jest miejscem śmierci erytrocytów; którego oczekiwana długość życia jest skrócona do 2 tygodni.

Chociaż wady erytrocytów w dziedzicznej sferocytozie są uwarunkowane genetycznie, w organizmie powstają warunki, w których te wady pogłębiają się i dochodzi do przełomu hemolitycznego. Kryzysy mogą być wywoływane przez infekcje, niektóre chemikalia, urazy psychiczne.

Objawy sferocytozy dziedzicznej (choroba Minkowskiego-Choffarda): Dziedziczna sferocytoza może objawiać się już w okresie noworodkowym, ale bardziej nasilone objawy obserwuje się pod koniec wieku przedszkolnego i wczesnoszkolnego. Wczesna manifestacja choroby determinuje cięższy przebieg. Chłopcy częściej chorują.

Dziedziczna sferocytoza to niedokrwistość hemolityczna z głównie wewnątrzkomórkowym typem hemolizy, która również powoduje kliniczne objawy choroby - żółtaczkę, powiększenie śledziony, większy lub mniejszy stopień niedokrwistości oraz skłonność do tworzenia kamieni żółciowych.

Skargi, objawy kliniczne i laboratoryjne są w dużej mierze zdeterminowane okresem choroby. Poza kryzysem hemolitycznym nie może być żadnych skarg. Wraz z rozwojem kryzysu hemolitycznego obserwuje się skargi na zwiększone zmęczenie, letarg, bóle głowy, zawroty głowy, bladość, żółtaczkę, utratę apetytu, bóle brzucha, temperatura może wzrosnąć do wysokich wartości, nudności, wymioty, częste stolce, potężny objaw - pojawienie się drgawek.

Symptomatologia kryzysu jest w dużej mierze zdeterminowana niedokrwistością i zależy od stopnia hemolizy.
W badaniu fizykalnym skóra i widoczne błony śluzowe są blade lub cytrynowożółte. U dzieci z wczesnymi objawami dziedzicznej sferocytozy możliwe są deformacje szkieletu, zwłaszcza czaszki (wieża, kwadratowa czaszka, zmiana położenia zębów itp.); stygmaty genetyczne nie są rzadkością. Pacjenci wykazują różny stopień nasilenia zmian w układzie sercowo-naczyniowym z powodu anemii. Charakteryzuje się zespołem hepatolienalnym z dominującym wzrostem śledziony. Śledziona jest gęsta, gładka, często bolesna, co najwyraźniej tłumaczy się napięciem kapsułki z powodu napełnienia krwią lub zapaleniem perisplenitis. Kolor ekskrementów w czasie kryzysu jest intensywny. Należy zauważyć możliwe wahania wielkości śledziony: znaczny wzrost kryzysów hemolitycznych i skrócenie okresu względnego samopoczucia.

W zależności od ciężkości dziedzicznej sferocytozy objawy kliniczne mogą być łagodne. Czasami żółtaczka może być jedynym objawem, z powodu którego pacjent konsultuje się z lekarzem. To właśnie do tych osób odnosi się znane wyrażenie Chauffarda: „Są bardziej zirytowani niż chorzy”. Wraz z typowymi klasycznymi objawami choroby pojawiają się formy dziedzicznej sferocytozy, kiedy niedokrwistość hemolityczną można tak dobrze skompensować, że pacjent dowiaduje się o chorobie dopiero podczas odpowiedniego badania.

Wraz z najbardziej typowymi przełomami hemolitycznymi w ciężkiej dziedzicznej sferocytozie, możliwe są kryzysy regeneracyjne z objawami hipoplazji głównie czerwonych zawiązków szpiku kostnego. Takie kryzysy mogą rozwinąć się ostro z dość wyraźnymi objawami niedokrwistości-niedotlenienia i są zwykle obserwowane u dzieci po 3 roku życia. Kryzysy regeneracyjne są krótkotrwałe (1-2 tygodnie) i są odwracalne w przeciwieństwie do prawdziwej aplazji.

Sferocytoza dziedziczna jest powikłana powstawaniem kamieni pigmentowych w woreczku żółciowym i drogach żółciowych, po 10 latach kamienie woreczka występują u połowy pacjentów, którzy nie przeszli splenektomii.

Diagnoza sferocytozy dziedzicznej (choroba Minkowskiego-Choffarda): Diagnoza dziedzicznej sferocytozy opiera się na historii genealogicznej, danych klinicznych opisanych powyżej oraz badaniach laboratoryjnych. Hemolityczny charakter niedokrwistości potwierdza normochromiczna niedokrwistość normocytarna z retikulocytozą, pośrednią hiperbilirubinemią, której nasilenie zależy od ciężkości hemolizy. Ostateczna diagnoza opiera się na cechach morfologicznych erytrocytów i charakterystycznym znaku dziedzicznej sferocytozy - zmianie oporności osmotycznej erytrocytów.

Cechy morfologiczne erytrocytów w dziedzicznej sferocytozie obejmują kulisty kształt (sferocyty), zmniejszenie średnicy (średnia średnica erytrocytu
Charakterystycznym objawem dziedzicznej sferocytozy jest zmniejszenie minimalnej oporności osmotycznej (oporności) erytrocytów - hemoliza zaczyna się od 0,6-0,7% NaCl (norma to 0,44-0,48% NaCl). Dla potwierdzenia diagnozy ważne jest znaczne obniżenie minimalnej oporności osmotycznej. Maksymalna odporność może być zwiększona (norma 0,28-0,3% NaCl). Wśród pacjentów z dziedziczną sferocytozą są osoby, u których pomimo oczywistej sferocytozy, w normalnych warunkach, stabilność osmotyczna erytrocytów jest prawidłowa. W takich przypadkach konieczne jest zbadanie go po wstępnej codziennej inkubacji erytrocytów.

Przebieg dziedzicznej sferocytozy falisty. Wraz z rozwojem kryzysu poprawiają się parametry kliniczne i laboratoryjne oraz następuje remisja, która może trwać od kilku tygodni do kilku lat.

diagnostyka różnicowa. Wrodzoną sferocytozę należy odróżnić od innych wrodzonych niedokrwistości hemolitycznych. Największą wartość diagnostyczną mają dane z wywiadu rodzinnego, rozmazy krwi i oporność osmotyczna erytrocytów.

Spośród innych chorób dziedziczna sferocytoza różni się przede wszystkim od choroby hemolitycznej noworodka, w starszym wieku - z wirusowym zapaleniem wątroby, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną.

Leczenie sferocytozy dziedzicznej (choroba Minkowskiego-Choffarda): przeprowadzane w zależności od klinicznych objawów choroby i wieku dziecka. Podczas kryzysu hemolitycznego leczenie jest zachowawcze. Pacjent jest hospitalizowany. Główne zespoły patologiczne, które rozwijają się podczas kryzysu to: niedokrwistość-niedotlenienie, obrzęk mózgu, hiperbilirubinemia, zaburzenia hemodynamiczne, zmiany kwasicy i hipoglikemii. Terapia powinna mieć na celu wyeliminowanie tych zaburzeń według ogólnie przyjętych schematów. Transfuzje erytromasy są wskazane tylko w rozwoju ciężkiej anemii (8-10 ml/kg). Stosowanie glikokortykoidów jest niewłaściwe. Po wyjściu z kryzysu rozszerza się reżim, dietę, przepisywane są leki żółciopędne (głównie cholekinetyka). W przypadku przełomu regeneracyjnego konieczna jest zastępcza terapia transfuzyjna krwi i stymulacja hematopoezy (przetoczenia erytromasy, prednizon 1-2 mg/kg/dobę, witamina B12 do wystąpienia retikulocytozy itp.).

Radykalną metodą leczenia dziedzicznej sferocytozy jest splenektomia, który zapewnia praktyczną regenerację, pomimo bezpieczeństwa sferocytów i spadku oporności osmotycznej (zmniejsza się ich nasilenie). Optymalny wiek do operacji to 5-6 lat. Wiek nie może być jednak traktowany jako przeciwwskazanie do leczenia chirurgicznego. Ciężkie kryzysy hemolityczne, ich ciągły przebieg, kryzysy regeneracyjne są wskazaniami do splenektomii nawet u małych dzieci. Zwiększona podatność na choroby zakaźne występuje w ciągu 1 roku po zabiegu. W związku z tym w wielu krajach przyjęto comiesięczne podawanie przez rok po splenektomii bicyliny-5 lub przed planowaną splenektomią, przeprowadza się immunizację pneumokokową szczepionką przeciw polio.

Prognoza z dziedziczną sferocytozą korzystną. Jednak w ciężkich przypadkach kryzys hemolityczny z przedwczesnym leczeniem jest poważny (możliwa śmierć).

Ponieważ dziedziczna sferocytoza jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący z dość dużą penetracją genu, należy wziąć pod uwagę, że ryzyko urodzenia chorego dziecka (dowolnej płci) w obecności dziedzicznej sferocytozy u jednego z rodziców jest 50%. Dzieci z dziedziczną sferocytozą znajdują się pod stałą opieką ambulatoryjną.

Dieta. Wprowadzenie do diety zwiększonej ilości kwasu foliowego (ponad 200 mcg/dobę). Zalecane pokarmy: pieczywo pełnoziarniste, kasza gryczana i owsianka, proso, soja, fasola, siekane surowe warzywa (kalafior, szczypiorek, marchew), grzyby, wątróbka wołowa, twarożek, ser.

Profilaktyka dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda): Nie można zapobiec dziedzicznej sferocytozie. Jednak osoby z dziedziczną sferocytozą mogą chcieć skonsultować się z doradcą genetycznym, aby omówić możliwość zidentyfikowania wadliwego genu powodującego chorobę u ich dzieci.

Zapobieganie dziedzicznej sferocytozie zredukowane do środków terapeutycznych podczas kryzysów.

Niedokrwistość od dawna uważana jest za chorobę ludzi ubogich: brak zdrowej żywności, proste niezbędne witaminy i niekorzystne warunki środowiskowe przyczyniają się do rozwoju choroby. Wydawałoby się, że takie problemy można łatwo rozwiązać i anemia powinna generalnie odejść w niepamięć, ale statystyki pokazują rozczarowujące fakty: co piąte dziecko jest na skraju tej choroby. W pierwszej kolejności uderzają kobiety w ciąży. Prawie u każdej przyszłej matki lekarze stwierdzają niski poziom hemoglobiny i jest to pierwszy etap choroby. Możesz odrzucić wszelkie obawy, jeśli nie konsekwencje pozostawione przez anemię: u kobiet w ciąży - ryzyko anomalii nienarodzonego dziecka; u dzieci - zmiany w składzie krwi, negatywnie wpływające na dalszy rozwój; dorośli są zagrożeni niepełnosprawnością. Właściwe leczenie może zatrzymać chorobę, zniszczyć ją, ale niektóre formy anemii nie są tak nieszkodliwe i proste. Do tej kategorii należy sferocytoza dziedziczna, czyli niedokrwistość Minkowskiego-Choffarda.

Pierwsze wzmianki o anemii sięgają średniowiecza: blade, wychudzone twarze uważano za wzorzec urody, osłabienie mięśni było mile widziane, zwłaszcza wśród pięknych pań. Smutnym rezultatem pogoni za pięknem była szybka śmierć. W XIX wieku naukowcom udało się zidentyfikować przyczynę choroby. Do tego czasu anemia stała się prawdziwą epidemią, pojawiły się jej różne formy, a śmiertelność z tego powodu była dość wysoka. W 1900 r. niemiecki lekarz ogólny Oskar Minkowski odkrył, że anemia jest dziedziczna, a 7 lat później francuski lekarz Anatole Chauffard, kontynuując badania swojego kolegi, w końcu odkrył ten rodzaj choroby. Jest to dość rzadki typ: na 10 000 osób choroba dotyka 3-4 osoby. Choroba preferuje kraje Europy, ale to nie umniejsza jej niebezpieczeństwa, ponieważ główny czynnik - dziedziczność - jest jak bomba zegarowa. Dlatego niezbędna jest podstawowa wiedza na temat tej choroby.

Przede wszystkim powinieneś wiedzieć: anemia to choroba układu krążenia, która atakuje czerwone krwinki, erytrocyty. Niedobór tych małych komórek prowadzi do różnych zaburzeń, awarii, anomalii w ludzkim ciele. Erytrocyty i leukocyty są głównymi elementami budulcowymi układu krążenia człowieka. Jeśli leukocyty pełnią funkcję ochronną, to dzięki erytrocytom zachodzą następujące ważne procesy:

• nasycenie wszystkich narządów tlenem;
• przeniesienie dwutlenku węgla z tkanek, narządów, mięśni z powrotem do płuc;
• aminokwasy dostają się do wszystkich części ciała, uzupełniając pożądany poziom.

Innymi słowy, dzięki wystarczającej liczbie czerwonych krwinek cała praca organizmu jest wspierana, ale brak równowagi i niedobór czerwonych krwinek prowadzi do katastrofalnych konsekwencji. Czerwone krwinki „rodzą się” w szpiku kostnym, gdzie przechodzą przez kilka etapów „dorastania” niezbędnych do pełnego funkcjonowania. Komórki homopoetyczne przechodzą przez następujące etapy:

1. Megaloblasty.
2. Erytroblasty.
3. Normocyty.
4. Retikulocyty.

Od ostatniego etapu rozwoju komórki do momentu jej pojawienia się mija zaledwie kilka godzin. Głównym składnikiem erytrocytów jest dobrze znana hemoglobina, to on odpowiada za kolor tych komórek. Czas "życia" czerwonych krwinek jest niewielki, tylko 60 - 120 dni, następnie dostają się do wątroby lub śledziony, gdzie ulegają zniszczeniu. Liczba czerwonych krwinek nie powinna się zmniejszać. Gdy stare komórki umierają, pojawiają się nowe. W ten sposób organizm ludzki funkcjonuje prawidłowo i dokładnie. Normalna komórka przypomina czerwony, dwuwklęsły dysk o symetrycznym kształcie, składający się z wody i hemoglobiny. Naruszenia pojawienia się erytrocytów dają powód do podejrzeń o nieprawidłowości, choroby, mutacje układu krążenia.

Anemia wpływa na czerwone krwinki, uniemożliwiając im przejście przez cały proces dojrzewania. W efekcie czerwone krwinki giną w szpiku kostnym, nie spełniając swoich bezpośrednich obowiązków. Poziom czerwonych krwinek gwałtownie spada, narządy przestają otrzymywać tak potrzebny tlen. Stąd pojawia się dobrze znana bladość skóry i osłabienie mięśni. Cięższe formy choroby zmieniają samą komórkę, a tym samym jej funkcje. Ponadto, ze względu na zmiany w DNA, choroba jest dziedziczna.

Przyczyny i objawy rozwoju choroby

Niedokrwistość mikrosferocytowa, zidentyfikowana przez Minkowskiego i Chauffarda, otrzymała drugie imię w 1968 roku. Składnik erytrocytów - enzymatyczne białko błonowe - mutuje pod wpływem pewnych czynników, niszcząc kolejny składnik - spektrynę. To właśnie spektryna odpowiada za kształt i wzrost erytrocytów, pod jej nieobecność czerwona krwinka zamienia się w dwuwypukłą małą komórkę. Tak narodził się termin „mikrofrocyty” – zmienione krwinki czerwone. Małe mutanty dalej przekształcają pozostałe komórki, które umierają bez dojrzewania. W ten sposób rozpoczyna się proces zwany dziedziczną sferocytozą.

Dziedziczny typ choroby dzieli się na łagodne i ciężkie postacie. Łagodny rodzaj niedokrwistości określają następujące objawy:

• łagodna żółtaczka;
• zwiększony rozmiar śledziony, wątroby, ponieważ w tych narządach zachodzi proces obumierania czerwonych krwinek;
• blada skóra;
• ogólna słabość;
• obecność kamieni w drogach żółciowych.

Ciężka postać choroby charakteryzuje się:

• ciepło;
• szary lub cytrynowy odcień skóry;
• silne osłabienie, utrata przytomności, niezdolność do poruszania się;
• odpowiednio powiększona śledziona, wątroba, trzustka, silny ból brzucha, boków;
• nudności wymioty;
• przebarwienie kału, moczu;
• niski poziom hemoglobiny.

Czasami objawy mogą wystąpić w wyniku silnego stresu, na przykład po hipotermii. Im później pojawią się pierwsze oznaki, tym cięższa dziedziczna sferocytoza postępuje. Rozpadające się, zmienione erytrocyty wytwarzają duże ilości bilirubiny. Nie mając czasu na wydalenie z organizmu, negatywnie wpływa na wiele narządów. To właśnie ten składnik odgrywa fatalną rolę. Małe dzieci są szczególnie dotknięte jego toksycznym wpływem na układ nerwowy i rozrodczy. Wyraża się to upośledzeniem umysłowym, mutacjami na płaszczyźnie fizycznej, nieprawidłowym rozwojem narządów.

Nie zawsze można rozpoznać anemię w jej pierwszych stadiach: czasami jedynym objawem jest blada, szara, żółta skóra, a ostateczną diagnozę mogą postawić tylko specjalne badania: USG jamy brzusznej, nakłucie szpiku kostnego. Cięższe formy pozostawiają wyraźny ślad na wyglądzie pacjenta: zmienia się kształt czaszki (wieża), rozszerza się grzbiet nosa, przekształca się podniebienie, pojawia się szeroka szczelina między zębami.

Przeniesienie uszkodzonego genu może nastąpić nie tylko z ojca na syna – istnieją możliwości przenoszenia choroby przez pokolenie. Ważną rolę odgrywa styl życia, odżywianie, obecność złych nawyków, wpływ chemiczny na organizm. Takie czynniki tylko pogarszają sytuację, prowokując głębsze zmiany w DNA.

Leczenie, zapobieganie anemii

Leczenie niedokrwistości hemolitycznej Minkowskiego-Choffarda przebiega etapami. Pacjenci muszą dostroić się do długiego procesu rekonwalescencji, w zależności od ciężkości choroby, wieku pacjenta i wyników badań laboratoryjnych. Łagodne formy każdej anemii są leczone odpowiednim odżywianiem: żywność powinna być bogata w przydatne mikroelementy, szczególnie ważną rolę odgrywają pokarmy bogate w żelazo i kwas foliowy. Zalecane spożycie następujących produktów:

• orzechy;
• brokuły;
• szparag;
• marchewka:
• kukurydza;
• rośliny strączkowe;
• twarożek;
• owoce, owoce cytrusowe, arbuzy;
• pomidory;
• wątroba;
• gryka.

Cięższe postacie choroby wymagają leczenia zachowawczego z hospitalizacją. Szczególnie trudne jest leczenie pacjentów w wieku dojrzałym, ponieważ mają oni zwiększone ryzyko wystąpienia kryzysu hemolitycznego, w wyniku czego możliwy jest zgon. Interwencja chirurgiczna – splenektomia – zalecana jest w ostateczności, gdy stopień zaawansowania choroby nie pozwala na zastosowanie leczenia zachowawczego. Usunięcie śledziony pomaga zwiększyć poziom hemoglobiny i liczbę czerwonych krwinek. U pacjentów po kilku dniach cera się zmienia, analizy poprawiają się. Podobny zabieg wykonują dzieci w wieku 4 – 6 lat. Wskazane jest, aby nie opóźniać operacji, dopóki nie nastąpią silne zmiany w wątrobie i trzustce.

Osoby podatne na taką chorobę powinny być stale pod opieką lekarzy. Ciągłe leczenie, przyjmowanie szeregu witamin, leków, testowanie – wszystko to ma na celu utrzymanie prawidłowego poziomu czerwonych krwinek, hemoglobiny, bilirubiny. Najmniejsza zmiana w analizach obarczona jest pogorszeniem stanu zdrowia. Pacjentom z łagodniejszą postacią niedokrwistości zaleca się badanie co 6 miesięcy i kompleksowe leczenie co roku. Jeszcze 20 lat temu szeroko praktykowano leczenie hormonalne, jednak porównując wyniki współcześni lekarze nie zalecają sięgania po takie środki. Rokowanie dla tej anemii jest dość korzystne, zwłaszcza po usunięciu śledziony. Całkowicie sferocytoza niestety nie zniknie, ale nie będzie dalszego postępu choroby. W ciężkich postaciach jako powikłanie może rozwinąć się marskość wątroby i kamica żółciowa. Kryzys hemolityczny może spowodować obrzęk mózgu, a wtedy rokowanie będzie bardzo niekorzystne.

Niedokrwistość hemolityczna mikrocytarna jest chorobą dziedziczną. Jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący. Istota procesu patologicznego polega na ubytku w strukturze błony erytrocytów. Eksperyment na myszach wykazał, że w dziedzicznej mikrosferocytozie spektryna białka błony erytrocytów jest nieobecna. Jednocześnie szpik kostny wytwarza wadliwe erytrocyty, które różnią się od normalnych tym, że mają mniejszą średnicę i mają kształt soczewki dwuwypukłej, a nie dwuwklęsłej, w wyniku czego nazywane są mikrosferocytami. Jednocześnie objętość erytrocytów pozostaje w normalnych fluktuacjach, a anemia, będąca zasadniczo sferocytem, ​​nie jest mikrocytarna. Nazwa „mikrosferocytowa” odzwierciedla fakt, że zmieniając kształt i zmniejszając średnicę erytrocytów w rozmazie krwi, wyglądają one podobnie do mikrocytów. Analiza sprzętowa pokazuje normalne parametry czerwonych krwinek.

Błona takich erytrocytów ma zwiększoną przepuszczalność dla jonów sodu. To powoduje ich puchnięcie. Kulisty kształt i cechy strukturalne białka błony erytrocytów upośledzają ich zdolność do przechodzenia przez wąskie gardła przepływu krwi bez uszkodzenia i zniszczenia. Głównym miejscem hemolizy jest śledziona, badania wykazały, że żywotność czerwonych krwinek u takich pacjentów wynosi 8-15 dni zamiast 90-120 u zdrowych osób.

Pierwsze oznaki choroby mogą pojawić się w dzieciństwie, ale częściej w okresie dojrzewania i dorosłości. Przez długi czas jedynym objawem choroby jest żółtaczkowe zabarwienie twardówki i skóry. Przepływ faluje. Przyczyną zwiększonej hemolizy i odpowiednio pogorszenia stanu jest najczęściej infekcja , hipotermia, ciąża. Podczas ćwiczeń pojawia się osłabienie, duszność i kołatanie serca. Stopień nasilenia żółtaczki może być różny: od lekkiego do wyraźnego. Z każdym zaostrzeniem nasila się żółtaczka. Na tle przewlekłego zatrucia i niedotlenienia tkanek może wystąpić opóźnienie wzrostu i rozwoju fizycznego, zmniejszenie tolerancji na wysiłek fizyczny. Pacjenci mogą mieć anomalie szkieletowe w postaci wysokiego podniebienia twardego („podniebienie gotyckie”) itp.

Należy pamiętać, że przebieg tego typu niedokrwistości hemolitycznej może być powikłany kamicą żółciową spowodowaną tworzeniem się kamieni żółciowych. W takich przypadkach możliwe jest wystąpienie napadów bólowych w prawym podżebrzu. Intensywność żółtaczki jest wzmocniona przez dodanie mechanizmu obturacyjnego. Charakterystycznym objawem choroby jest powiększenie śledziony, a później wątroby. Śledziona może wzrosnąć do znacznych rozmiarów z powodu zwiększonej hemolizy zawartych w niej erytrocytów.

W okresie zaostrzenia wzrasta zawartość urobiliny w moczu, aw kale - sterkobilinie. Zawartość erytrocytów i poziom hemoglobiny w okresie remisji może być normalny, aw okresie wzmożonej hemolizy rozwija się niedokrwistość. Zwraca się uwagę na obecność we krwi obwodowej erytrocytów o mniejszej średnicy przy zachowaniu lub nawet zwiększeniu ich objętości. Sferocyty są intensywnie wybarwione i nie mają oświecenia w środku. Takie erytrocyty mają zmniejszoną odporność osmotyczną. Ich hemoliza może rozpocząć się przy stężeniu chlorku sodu 0,60-0,70% zamiast 0,44-0,46% w normie. Zmniejszone i ich odporność. Jak w przypadku każdej innej postaci niedokrwistości hemolitycznej, charakterystyczny jest wzrost liczby retikulocytów, co wskazuje na ich przyspieszone wypłukiwanie ze szpiku kostnego. Liczba leukocytów zwykle się nie zmienia. W szpiku kostnym zaznaczona jest hiperplazja komórek erytroidalnych. Ich liczba może wzrosnąć do 30-50% zamiast 15-25% w normie.

Leczenie. Przy stabilnym przebiegu, gdy choroba objawia się łagodnym, żółtaczkowym zabarwieniem skóry, z dobrym zdrowiem i bez objawów anemii, nie jest wymagane żadne specjalne leczenie. Przy częstych kryzysach hemolitycznych, którym towarzyszy rozwój niedokrwistości i powikłań (kamica żółciowa, zawał śledziony), wskazana jest splenektomia. Po splenektomii znika żółtaczka, normalizuje się poziom hemoglobiny i liczba czerwonych krwinek, zmniejsza się liczba retikulocytów, poprawia się czynność wątroby, zawartość bilirubiny w surowicy krwi spada do normy. Jednak charakter erytropoezy się nie zmienia. Pozostaje mikrosferocytoza i zmniejszona oporność osmotyczna erytrocytów. Poprawę stanu uzyskuje się jedynie poprzez usunięcie narządu, w którym zachodzi najintensywniejsza hemoliza erytrocytów, co prowadzi do wydłużenia oczekiwanej długości życia.

Sferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Co to jest sferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Choffarda) -

Sferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Choffarda)- niedokrwistość hemolityczna spowodowana wadą błony komórkowej erytrocytów, przepuszczalność błony dla jonów sodu staje się nadmierna, a zatem erytrocyty nabierają kształtu kulistego, stają się kruche i łatwo ulegają samoistnej hemolizie.

Sferocytoza dziedziczna jest chorobą szeroko rozpowszechnioną (2-3 przypadki na 10 000 mieszkańców) i występuje u osób z większości grup etnicznych, ale mieszkańcy północnej Europy częściej chorują.

Co wywołuje / Przyczyny dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda):

Dziedziczna sferocytoza jest przenoszona w sposób autosomalny dominujący. Z reguły u jednego z rodziców objawy niedokrwistości hemolitycznej. Możliwe są sporadyczne przypadki choroby (w 25%), reprezentujące nowe mutacje.

Patogeneza (co się dzieje?) podczas dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda):

W patogeneza dziedzicznej sferocytozy Bezsporne są 2 pozycje: obecność genetycznie uwarunkowanej nieprawidłowości białek lub spektryn błony erytrocytów oraz eliminacyjna rola śledziony w stosunku do komórek zmienionych sferoidalnie. U wszystkich pacjentów z dziedziczną sferocytozą wystąpił niedobór spektryn w błonie erytrocytów (do 1/3 normy), a u niektórych - naruszenie ich właściwości funkcjonalnych i stwierdzono, że stopień niedoboru spektryny może korelują z nasileniem choroby.

Dziedziczny defekt budowy błony erytrocytów prowadzi do jej zwiększonej przepuszczalności dla jonów sodu i gromadzenia się wody, co z kolei prowadzi do nadmiernego obciążenia metabolicznego komórki, utraty substancji powierzchniowych i powstania sferocytu. Tworzące się sferocyty podczas przemieszczania się przez śledzionę zaczynają doświadczać trudności mechanicznych, zalegających w czerwonej miazdze i narażonych na wszelkiego rodzaju niekorzystne efekty (stężenie krwi, zmiany pH, aktywny układ fagocytarny), tj. śledziona aktywnie uszkadza sferocyty, powodując jeszcze większą fragmentację i sferulację błony. Potwierdzają to badania pod mikroskopem elektronowym, które umożliwiły wykrycie zmian ultrastrukturalnych w erytrocytach (pogrubienie błony komórkowej wraz z jej pęknięciami i powstawaniem wakuoli). Po 2-3 przejściach przez śledzionę sferocyt ulega lizie i fagocytozie. Śledziona jest miejscem śmierci erytrocytów; którego oczekiwana długość życia jest skrócona do 2 tygodni.
Chociaż wady erytrocytów w dziedzicznej sferocytozie są uwarunkowane genetycznie, w organizmie powstają warunki, w których te wady pogłębiają się i dochodzi do przełomu hemolitycznego. Kryzysy mogą być wywoływane przez infekcje, niektóre chemikalia, urazy psychiczne.

Objawy sferocytozy dziedzicznej (choroba Minkowskiego-Choffarda):

Dziedziczna sferocytoza może objawiać się już w okresie noworodkowym, ale bardziej nasilone objawy obserwuje się pod koniec wieku przedszkolnego i wczesnoszkolnego. Wczesna manifestacja choroby determinuje cięższy przebieg. Chłopcy częściej chorują.

Dziedziczna sferocytoza to niedokrwistość hemolityczna z głównie wewnątrzkomórkowym typem hemolizy, która również powoduje kliniczne objawy choroby - żółtaczkę, powiększenie śledziony, większy lub mniejszy stopień niedokrwistości oraz skłonność do tworzenia kamieni żółciowych.

Skargi, objawy kliniczne i laboratoryjne są w dużej mierze zdeterminowane okresem choroby. Poza kryzysem hemolitycznym nie może być żadnych skarg. Wraz z rozwojem kryzysu hemolitycznego obserwuje się skargi na zwiększone zmęczenie, letarg, bóle głowy, zawroty głowy, bladość, żółtaczkę, utratę apetytu, bóle brzucha, temperatura może wzrosnąć do wysokich wartości, nudności, wymioty, częste stolce, potężny objaw - pojawienie się drgawek.

Symptomatologia kryzysu jest w dużej mierze zdeterminowana niedokrwistością i zależy od stopnia hemolizy.
W badaniu fizykalnym skóra i widoczne błony śluzowe są blade lub cytrynowożółte. U dzieci z wczesnymi objawami dziedzicznej sferocytozy możliwe są deformacje szkieletu, zwłaszcza czaszki (wieża, kwadratowa czaszka, zmiana położenia zębów itp.); stygmaty genetyczne nie są rzadkością. Pacjenci wykazują różny stopień nasilenia zmian w układzie sercowo-naczyniowym z powodu anemii. Charakteryzuje się zespołem hepatolienalnym z dominującym wzrostem śledziony. Śledziona jest gęsta, gładka, często bolesna, co najwyraźniej tłumaczy się napięciem kapsułki z powodu napełnienia krwią lub zapaleniem perisplenitis. Kolor ekskrementów w czasie kryzysu jest intensywny. Należy zauważyć możliwe wahania wielkości śledziony: znaczny wzrost kryzysów hemolitycznych i skrócenie okresu względnego samopoczucia.

W zależności od ciężkości dziedzicznej sferocytozy objawy kliniczne mogą być łagodne. Czasami żółtaczka może być jedynym objawem, z powodu którego pacjent konsultuje się z lekarzem. To właśnie do tych osób odnosi się znane wyrażenie Chauffarda: „Są bardziej zirytowani niż chorzy”. Wraz z typowymi klasycznymi objawami choroby pojawiają się formy dziedzicznej sferocytozy, kiedy niedokrwistość hemolityczną można tak dobrze skompensować, że pacjent dowiaduje się o chorobie dopiero podczas odpowiedniego badania.

Wraz z najbardziej typowymi przełomami hemolitycznymi w ciężkiej dziedzicznej sferocytozie, możliwe są kryzysy regeneracyjne z objawami hipoplazji głównie czerwonych zawiązków szpiku kostnego. Takie kryzysy mogą rozwinąć się ostro z dość wyraźnymi objawami niedokrwistości-niedotlenienia i są zwykle obserwowane u dzieci po 3 roku życia. Kryzysy regeneracyjne są krótkotrwałe (1-2 tygodnie) i są odwracalne w przeciwieństwie do prawdziwej aplazji.

Sferocytoza dziedziczna jest powikłana powstawaniem kamieni pigmentowych w woreczku żółciowym i drogach żółciowych, po 10 latach kamienie woreczka występują u połowy pacjentów, którzy nie przeszli splenektomii.

Diagnoza sferocytozy dziedzicznej (choroba Minkowskiego-Choffarda):

Diagnoza dziedzicznej sferocytozy opiera się na historii genealogicznej, danych klinicznych opisanych powyżej oraz badaniach laboratoryjnych. Hemolityczny charakter niedokrwistości potwierdza normochromiczna niedokrwistość normocytarna z retikulocytozą, pośrednią hiperbilirubinemią, której nasilenie zależy od ciężkości hemolizy. Ostateczna diagnoza opiera się na cechach morfologicznych erytrocytów i charakterystycznym znaku dziedzicznej sferocytozy - zmianie oporności osmotycznej erytrocytów.

Cechy morfologiczne erytrocytów w dziedzicznej sferocytozie obejmują kulisty kształt (sferocyty), zmniejszenie średnicy (średnia średnica erytrocytu
Charakterystycznym objawem dziedzicznej sferocytozy jest zmniejszenie minimalnej oporności osmotycznej (oporności) erytrocytów - hemoliza zaczyna się od 0,6-0,7% NaCl (norma to 0,44-0,48% NaCl). Dla potwierdzenia diagnozy ważne jest znaczne obniżenie minimalnej oporności osmotycznej. Maksymalna odporność może być zwiększona (norma 0,28-0,3% NaCl). Wśród pacjentów z dziedziczną sferocytozą są osoby, u których pomimo oczywistej sferocytozy, w normalnych warunkach, stabilność osmotyczna erytrocytów jest prawidłowa. W takich przypadkach konieczne jest zbadanie go po wstępnej codziennej inkubacji erytrocytów.

Przebieg dziedzicznej sferocytozy falisty. Wraz z rozwojem kryzysu poprawiają się parametry kliniczne i laboratoryjne oraz następuje remisja, która może trwać od kilku tygodni do kilku lat.

diagnostyka różnicowa. Wrodzoną sferocytozę należy odróżnić od innych wrodzonych niedokrwistości hemolitycznych. Największą wartość diagnostyczną mają dane z wywiadu rodzinnego, rozmazy krwi i oporność osmotyczna erytrocytów.

Spośród innych chorób dziedziczna sferocytoza różni się przede wszystkim od choroby hemolitycznej noworodka, w starszym wieku - z wirusowym zapaleniem wątroby, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną.

Leczenie sferocytozy dziedzicznej (choroba Minkowskiego-Choffarda):

Leczenie dziedzicznej sferocytozy przeprowadzane w zależności od klinicznych objawów choroby i wieku dziecka. Podczas kryzysu hemolitycznego leczenie jest zachowawcze. Pacjent jest hospitalizowany. Główne zespoły patologiczne, które rozwijają się podczas kryzysu to: niedokrwistość-niedotlenienie, obrzęk mózgu, hiperbilirubinemia, zaburzenia hemodynamiczne, zmiany kwasicy i hipoglikemii. Terapia powinna mieć na celu wyeliminowanie tych zaburzeń według ogólnie przyjętych schematów. Transfuzje erytromasy są wskazane tylko w rozwoju ciężkiej anemii (8-10 ml/kg). Stosowanie glikokortykoidów jest niewłaściwe. Po wyjściu z kryzysu rozszerza się reżim, dietę, przepisywane są leki żółciopędne (głównie cholekinetyka). W przypadku przełomu regeneracyjnego konieczna jest zastępcza terapia transfuzyjna krwi i stymulacja hematopoezy (przetoczenia erytromasy, prednizon 1-2 mg/kg/dobę, witamina B12 do wystąpienia retikulocytozy itp.).

Radykalną metodą leczenia dziedzicznej sferocytozy jest splenektomia, który zapewnia praktyczną regenerację, pomimo bezpieczeństwa sferocytów i spadku oporności osmotycznej (zmniejsza się ich nasilenie). Optymalny wiek do operacji to 5-6 lat. Wiek nie może być jednak traktowany jako przeciwwskazanie do leczenia chirurgicznego. Ciężkie kryzysy hemolityczne, ich ciągły przebieg, kryzysy regeneracyjne są wskazaniami do splenektomii nawet u małych dzieci. Zwiększona podatność na choroby zakaźne występuje w ciągu 1 roku po zabiegu. W związku z tym w wielu krajach przyjęto comiesięczne podawanie przez rok po splenektomii bicyliny-5 lub przed planowaną splenektomią, przeprowadza się immunizację pneumokokową szczepionką przeciw polio.

Prognoza z dziedziczną sferocytozą korzystną. Jednak w ciężkich przypadkach kryzys hemolityczny z przedwczesnym leczeniem jest poważny (możliwa śmierć).

Ponieważ dziedziczna sferocytoza jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący z dość dużą penetracją genu, należy wziąć pod uwagę, że ryzyko urodzenia chorego dziecka (dowolnej płci) w obecności dziedzicznej sferocytozy u jednego z rodziców jest 50%. Dzieci z dziedziczną sferocytozą znajdują się pod stałą opieką ambulatoryjną.

Dieta. Wprowadzenie do diety zwiększonej ilości kwasu foliowego (ponad 200 mcg/dobę). Zalecane pokarmy: pieczywo pełnoziarniste, kasza gryczana i owsianka, proso, soja, fasola, siekane surowe warzywa (kalafior, szczypiorek, marchew), grzyby, wątróbka wołowa, twarożek, ser.

Profilaktyka dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda):

Nie można zapobiec dziedzicznej sferocytozie. Jednak osoby z dziedziczną sferocytozą mogą chcieć skonsultować się z doradcą genetycznym, aby omówić możliwość zidentyfikowania wadliwego genu powodującego chorobę u ich dzieci.

Zapobieganie dziedzicznej sferocytozie zredukowane do środków terapeutycznych podczas kryzysów.

Z którymi lekarzami należy się skonsultować, jeśli masz dziedziczną sferocytozę (choroba Minkowskiego-Choffarda):

Martwisz się o coś? Chcesz poznać bardziej szczegółowe informacje o sferocytozie dziedzicznej (choroba Minkowskiego-Choffarda), jej przyczynach, objawach, metodach leczenia i profilaktyki, przebiegu choroby i diecie po niej? A może potrzebujesz inspekcji? Możesz umów wizytę u lekarza– przychodnia Eurolaboratorium zawsze do usług! Najlepsi lekarze zbadają cię, zbadają zewnętrzne oznaki i pomogą zidentyfikować chorobę po objawach, doradzą i zapewnią niezbędną pomoc oraz postawią diagnozę. ty też możesz zadzwoń do lekarza w domu. Klinika Eurolaboratorium otwarte dla Ciebie przez całą dobę.

Jak skontaktować się z kliniką:
Telefon do naszej kliniki w Kijowie: (+38 044) 206-20-00 (wielokanałowy). Sekretarka kliniki wybierze dogodny dzień i godzinę wizyty u lekarza. Podane są nasze współrzędne i kierunki. Przyjrzyj się bardziej szczegółowo wszystkim usługom kliniki na jej temat.

(+38 044) 206-20-00

Jeśli wcześniej przeprowadzałeś jakiekolwiek badania, pamiętaj, aby zabrać ich wyniki na konsultację z lekarzem. Jeśli studia nie zostały ukończone, wszystko co niezbędne zrobimy w naszej klinice lub z kolegami w innych klinikach.

Ty? Musisz bardzo uważać na swój ogólny stan zdrowia. Ludzie nie zwracają wystarczającej uwagi objawy choroby i nie zdaj sobie sprawy, że te choroby mogą zagrażać życiu. Istnieje wiele chorób, które początkowo nie objawiają się w naszym organizmie, ale w końcu okazuje się, że niestety jest już za późno na ich leczenie. Każda choroba ma swoje specyficzne objawy, charakterystyczne objawy zewnętrzne - tak zwane objawy choroby. Identyfikacja objawów jest pierwszym krokiem w diagnozowaniu chorób w ogóle. Aby to zrobić, wystarczy kilka razy w roku być zbadane przez lekarza nie tylko, aby zapobiec straszliwej chorobie, ale także zachować zdrowy duch w ciele i ciele jako całości.

Jeśli chcesz zadać pytanie lekarzowi, skorzystaj z sekcji konsultacji online, być może znajdziesz tam odpowiedzi na swoje pytania i przeczytasz wskazówki dotyczące samoopieki. Jeśli interesują Cię opinie o klinikach i lekarzach, spróbuj znaleźć potrzebne informacje w dziale. Zarejestruj się również na portalu medycznym Eurolaboratorium aby być na bieżąco z najnowszymi wiadomościami i aktualizacjami informacji na stronie, które będą automatycznie wysyłane do Ciebie pocztą.

Inne choroby z grupy Choroby krwi, narządów krwiotwórczych oraz indywidualne zaburzenia obejmujące mechanizm immunologiczny:

Niedokrwistość z niedoboru witaminy B12

Niedokrwistość spowodowana upośledzoną syntezą przez wykorzystanie porfiryn

Niedokrwistość spowodowana naruszeniem struktury łańcuchów globin

Niedokrwistość charakteryzująca się przenoszeniem patologicznie niestabilnych hemoglobin

Anemia Fanconi

Anemia związana z zatruciem ołowiem

anemia aplastyczna

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z niepełnymi aglutyninami ciepła

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z całkowitymi zimnymi aglutyninami

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z ciepłymi hemolizynami

Choroby łańcucha ciężkiego

choroba Werlhofa

choroba von Willebranda

Choroba Di Guglielmo

Choroba bożonarodzeniowa

Choroba Marchiafavy-Micheli

Choroba Rendu-Oslera

Choroba łańcucha ciężkiego alfa

choroba łańcucha ciężkiego gamma

Choroba Shenleina-Henocha

Zmiany pozaszpikowe

Białaczka włochatokomórkowa

Hemoblastozy

Zespół hemolityczno-mocznicowy

Zespół hemolityczno-mocznicowy

Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem witaminy E

Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)

Choroba hemolityczna płodu i noworodka

Niedokrwistość hemolityczna związana z mechanicznym uszkodzeniem krwinek czerwonych

Choroba krwotoczna noworodka

Histiocytoza złośliwa

Klasyfikacja histologiczna choroby Hodgkina

DIC

Niedobór czynników zależnych od witaminy K

Niedobór czynnika I

Niedobór czynnika II

Niedobór czynnika V

Niedobór czynnika VII

Niedobór czynnika XI

Niedobór czynnika XII

Niedobór czynnika XIII

Niedokrwistość z niedoboru żelaza

Wzorce progresji guza

immunologiczne niedokrwistości hemolityczne

Pochodzenie hemoblastoz pluskiew

Leukopenia i agranulocytoza

Mięsaki limfatyczne

Chłoniak skóry (choroba Cezarego)

Limfocytoma węzła chłonnego

chłoniak śledziony

Choroba popromienna

Maszerująca hemoglobinuria

Mastocytoza (białaczka mastocytowa)

Białaczka megakarioblastyczna

Mechanizm hamowania prawidłowej hematopoezy w hemoblastozach

Żółtaczka mechaniczna

Mięsak szpikowy (chloroma, mięsak granulocytowy)

szpiczak mnogi

Mielofibroza

Naruszenia hemostazy krzepnięcia

Dziedziczna a-fi-lipoproteinemia

dziedziczna koproporfiria

Dziedziczna niedokrwistość megaloblastyczna w zespole Lesha-Nyana

Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna spowodowana upośledzoną aktywnością enzymów erytrocytów

Dziedziczny niedobór aktywności acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej

Dziedziczny niedobór czynnika X

dziedziczna mikrosferocytoza

dziedziczna piropoykylocytoza

Dziedziczna stomatocytoza

dziedziczna eliptocytoza

dziedziczna eliptocytoza

Ostra przerywana porfiria

Ostra niedokrwistość pokrwotoczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

• Z jakimi lekarzami należy się skontaktować, jeśli masz dziedziczną sferocytozę (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Co to jest sferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Sferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Choffarda)- niedokrwistość hemolityczna spowodowana wadą błony komórkowej erytrocytów, przepuszczalność błony dla jonów sodu staje się nadmierna, a zatem erytrocyty nabierają kształtu kulistego, stają się kruche i łatwo ulegają samoistnej hemolizie.

Sferocytoza dziedziczna jest chorobą szeroko rozpowszechnioną (2-3 przypadki na 10 000 mieszkańców) i występuje u osób z większości grup etnicznych, ale mieszkańcy północnej Europy częściej chorują.

Co wywołuje dziedziczną sferocytozę (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Dziedziczna sferocytoza jest przenoszona w sposób autosomalny dominujący. Z reguły u jednego z rodziców objawy niedokrwistości hemolitycznej. Możliwe są sporadyczne przypadki choroby (w 25%), reprezentujące nowe mutacje.

Patogeneza (co się dzieje?) podczas dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda)

W patogeneza dziedzicznej sferocytozy Bezsporne są 2 pozycje: obecność genetycznie uwarunkowanej nieprawidłowości białek lub spektryn błony erytrocytów oraz eliminacyjna rola śledziony w stosunku do komórek zmienionych sferoidalnie. U wszystkich pacjentów z dziedziczną sferocytozą wystąpił niedobór spektryn w błonie erytrocytów (do 1/3 normy), a u niektórych - naruszenie ich właściwości funkcjonalnych i stwierdzono, że stopień niedoboru spektryny może korelują z nasileniem choroby.

Dziedziczny defekt budowy błony erytrocytów prowadzi do jej zwiększonej przepuszczalności dla jonów sodu i gromadzenia się wody, co z kolei prowadzi do nadmiernego obciążenia metabolicznego komórki, utraty substancji powierzchniowych i powstania sferocytu. Tworzące się sferocyty podczas przemieszczania się przez śledzionę zaczynają doświadczać trudności mechanicznych, zalegających w czerwonej miazdze i narażonych na wszelkiego rodzaju niekorzystne efekty (stężenie krwi, zmiany pH, aktywny układ fagocytarny), tj. śledziona aktywnie uszkadza sferocyty, powodując jeszcze większą fragmentację i sferulację błony. Potwierdzają to badania pod mikroskopem elektronowym, które umożliwiły wykrycie zmian ultrastrukturalnych w erytrocytach (pogrubienie błony komórkowej wraz z jej pęknięciami i powstawaniem wakuoli). Po 2-3 przejściach przez śledzionę sferocyt ulega lizie i fagocytozie. Śledziona jest miejscem śmierci erytrocytów; którego oczekiwana długość życia jest skrócona do 2 tygodni.
Chociaż wady erytrocytów w dziedzicznej sferocytozie są uwarunkowane genetycznie, w organizmie powstają warunki, w których te wady pogłębiają się i dochodzi do przełomu hemolitycznego. Kryzysy mogą być wywoływane przez infekcje, niektóre chemikalia, urazy psychiczne.

Objawy sferocytozy dziedzicznej (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Dziedziczna sferocytoza może objawiać się już w okresie noworodkowym, ale bardziej nasilone objawy obserwuje się pod koniec wieku przedszkolnego i wczesnoszkolnego. Wczesna manifestacja choroby determinuje cięższy przebieg. Chłopcy częściej chorują.

Dziedziczna sferocytoza to niedokrwistość hemolityczna z głównie wewnątrzkomórkowym typem hemolizy, która również powoduje kliniczne objawy choroby - żółtaczkę, powiększenie śledziony, większy lub mniejszy stopień niedokrwistości oraz skłonność do tworzenia kamieni żółciowych.

Skargi, objawy kliniczne i laboratoryjne są w dużej mierze zdeterminowane okresem choroby. Poza kryzysem hemolitycznym nie może być żadnych skarg. Wraz z rozwojem kryzysu hemolitycznego obserwuje się skargi na zwiększone zmęczenie, letarg, bóle głowy, zawroty głowy, bladość, żółtaczkę, utratę apetytu, bóle brzucha, temperatura może wzrosnąć do wysokich wartości, nudności, wymioty, częste stolce, potężny objaw - pojawienie się drgawek.

Symptomatologia kryzysu jest w dużej mierze zdeterminowana niedokrwistością i zależy od stopnia hemolizy.
W badaniu fizykalnym skóra i widoczne błony śluzowe są blade lub cytrynowożółte. U dzieci z wczesnymi objawami dziedzicznej sferocytozy możliwe są deformacje szkieletu, zwłaszcza czaszki (wieża, kwadratowa czaszka, zmiana położenia zębów itp.); stygmaty genetyczne nie są rzadkością. Pacjenci wykazują różny stopień nasilenia zmian w układzie sercowo-naczyniowym z powodu anemii. Charakteryzuje się zespołem hepatolienalnym z dominującym wzrostem śledziony. Śledziona jest gęsta, gładka, często bolesna, co najwyraźniej tłumaczy się napięciem kapsułki z powodu napełnienia krwią lub zapaleniem perisplenitis. Kolor ekskrementów w czasie kryzysu jest intensywny. Należy zauważyć możliwe wahania wielkości śledziony: znaczny wzrost kryzysów hemolitycznych i skrócenie okresu względnego samopoczucia.

W zależności od ciężkości dziedzicznej sferocytozy objawy kliniczne mogą być łagodne. Czasami żółtaczka może być jedynym objawem, z powodu którego pacjent konsultuje się z lekarzem. To właśnie do tych osób odnosi się znane wyrażenie Chauffarda: „Są bardziej zirytowani niż chorzy”. Wraz z typowymi klasycznymi objawami choroby pojawiają się formy dziedzicznej sferocytozy, kiedy niedokrwistość hemolityczną można tak dobrze skompensować, że pacjent dowiaduje się o chorobie dopiero podczas odpowiedniego badania.

Wraz z najbardziej typowymi przełomami hemolitycznymi w ciężkiej dziedzicznej sferocytozie, możliwe są kryzysy regeneracyjne z objawami hipoplazji głównie czerwonych zawiązków szpiku kostnego. Takie kryzysy mogą rozwinąć się ostro z dość wyraźnymi objawami niedokrwistości-niedotlenienia i są zwykle obserwowane u dzieci po 3 roku życia. Kryzysy regeneracyjne są krótkotrwałe (1-2 tygodnie) i są odwracalne w przeciwieństwie do prawdziwej aplazji.

Sferocytoza dziedziczna jest powikłana powstawaniem kamieni pigmentowych w woreczku żółciowym i drogach żółciowych, po 10 latach kamienie woreczka występują u połowy pacjentów, którzy nie przeszli splenektomii.

Diagnostyka dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Diagnoza dziedzicznej sferocytozy opiera się na historii genealogicznej, danych klinicznych opisanych powyżej oraz badaniach laboratoryjnych. Hemolityczny charakter niedokrwistości potwierdza normochromiczna niedokrwistość normocytarna z retikulocytozą, pośrednią hiperbilirubinemią, której nasilenie zależy od ciężkości hemolizy. Ostateczna diagnoza opiera się na cechach morfologicznych erytrocytów i charakterystycznym znaku dziedzicznej sferocytozy - zmianie oporności osmotycznej erytrocytów.

Cechy morfologiczne erytrocytów w dziedzicznej sferocytozie obejmują kulisty kształt (sferocyty), zmniejszenie średnicy (średnia średnica erytrocytu) 44-0,48% NaCl).Dla potwierdzenia diagnozy istotny spadek minimalnej oporności osmotycznej jest ważne.Maksymalną odporność można zwiększyć (norma to 0,28-0,3% NaCl).Wśród pacjentów z dziedziczną sferocytozą są osoby, które pomimo oczywistej sferocytozy, w normalnych warunkach, stabilność osmotyczna erytrocytów jest normalna. konieczne jest zbadanie go po wstępnej codziennej inkubacji erytrocytów.

Przebieg dziedzicznej sferocytozy falisty. Wraz z rozwojem kryzysu poprawiają się parametry kliniczne i laboratoryjne oraz następuje remisja, która może trwać od kilku tygodni do kilku lat.

diagnostyka różnicowa. Wrodzoną sferocytozę należy odróżnić od innych wrodzonych niedokrwistości hemolitycznych. Największą wartość diagnostyczną mają dane z wywiadu rodzinnego, rozmazy krwi i oporność osmotyczna erytrocytów.

Spośród innych chorób dziedziczna sferocytoza różni się przede wszystkim od choroby hemolitycznej noworodka, w starszym wieku - z wirusowym zapaleniem wątroby, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną.

Leczenie dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Leczenie dziedzicznej sferocytozy przeprowadzane w zależności od klinicznych objawów choroby i wieku dziecka. Podczas kryzysu hemolitycznego leczenie jest zachowawcze. Pacjent jest hospitalizowany. Główne zespoły patologiczne, które rozwijają się podczas kryzysu to: niedokrwistość-niedotlenienie, obrzęk mózgu, hiperbilirubinemia, zaburzenia hemodynamiczne, zmiany kwasicy i hipoglikemii. Terapia powinna mieć na celu wyeliminowanie tych zaburzeń według ogólnie przyjętych schematów. Transfuzje erytromasy są wskazane tylko w rozwoju ciężkiej anemii (8-10 ml/kg). Stosowanie glikokortykoidów jest niewłaściwe. Po wyjściu z kryzysu rozszerza się reżim, dietę, przepisywane są leki żółciopędne (głównie cholekinetyka). W przypadku przełomu regeneracyjnego konieczna jest zastępcza terapia transfuzyjna krwi i stymulacja hematopoezy (przetoczenia erytromasy, prednizon 1-2 mg/kg/dobę, witamina B12 do wystąpienia retikulocytozy itp.).

Radykalną metodą leczenia dziedzicznej sferocytozy jest splenektomia, który zapewnia praktyczną regenerację, pomimo bezpieczeństwa sferocytów i spadku oporności osmotycznej (zmniejsza się ich nasilenie). Optymalny wiek do operacji to 5-6 lat. Wiek nie może być jednak traktowany jako przeciwwskazanie do leczenia chirurgicznego. Ciężkie kryzysy hemolityczne, ich ciągły przebieg, kryzysy regeneracyjne są wskazaniami do splenektomii nawet u małych dzieci. Zwiększona podatność na choroby zakaźne występuje w ciągu 1 roku po zabiegu. W związku z tym w wielu krajach przyjęto comiesięczne podawanie przez rok po splenektomii bicyliny-5 lub przed planowaną splenektomią, przeprowadza się immunizację pneumokokową szczepionką przeciw polio.

Prognoza z dziedziczną sferocytozą korzystną. Jednak w ciężkich przypadkach kryzys hemolityczny z przedwczesnym leczeniem jest poważny (możliwa śmierć).

Ponieważ dziedziczna sferocytoza jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący z dość dużą penetracją genu, należy wziąć pod uwagę, że ryzyko urodzenia chorego dziecka (dowolnej płci) w obecności dziedzicznej sferocytozy u jednego z rodziców jest 50%. Dzieci z dziedziczną sferocytozą znajdują się pod stałą opieką ambulatoryjną.

Dieta. Wprowadzenie do diety zwiększonej ilości kwasu foliowego (ponad 200 mcg/dobę). Zalecane pokarmy: pieczywo pełnoziarniste, kasza gryczana i owsianka, proso, soja, fasola, siekane surowe warzywa (kalafior, szczypiorek, marchew), grzyby, wątróbka wołowa, twarożek, ser.

Profilaktyka dziedzicznej sferocytozy (choroba Minkowskiego-Choffarda)

Nie można zapobiec dziedzicznej sferocytozie. Jednak osoby z dziedziczną sferocytozą mogą chcieć skonsultować się z doradcą genetycznym, aby omówić możliwość zidentyfikowania wadliwego genu powodującego chorobę u ich dzieci.