Osteopetroza (Marmur Śmierci, Choroba Marmurowa). Przyczyny choroby marmurowej

Choroba marmurkowa jest rzadką wrodzoną patologią. Do tej pory szczegółowo opisano nieco ponad 300 przypadków jego manifestacji. Choroba jest głównie dziedziczna. Jednak chore dziecko może urodzić się zdrowym rodzicom.

Pokaż wszystko

Opis choroby

Choroba została po raz pierwszy opisana w 1904 roku przez niemieckiego chirurga H.E. Albersa-Schönbersa. Dlatego nazywa się to zespołem Albersa-Schoenberga. W literaturze pojawiają się również nazwy śmiercionośnego marmuru i osteopetrozy, co oznacza skamieniałość kości.

Choroba marmurkowa jest wynikiem trzech mutacji genów. Wada wrodzona powoduje nieprawidłowe działanie programu genetycznego tworzenia komórek kostnych osteoklastów i utrzymania ich normalnego funkcjonowania.

Osteoklasty to komórki, które rozkładają tkankę kostną. Rozpuszczają mineralny składnik kości i usuwają kolagen, uwalniając specyficzne enzymy i kwas solny. Wraz z innymi komórkami kostnymi – osteoblastami – osteoklasty kontrolują ilość tkanki kostnej. Osteoblasty tworzą nową tkankę, podczas gdy osteoklasty rozkładają starą tkankę.

Zmienione geny blokują białka, które utrzymują prawidłowe funkcjonowanie osteoklastów. Ten stan prowadzi do zatrzymania produkcji enzymów lub kwasu solnego przez osteoklasty. W niektórych przypadkach może dojść do zaprzestania produkcji obu komponentów w tym samym czasie. Jednak częściej wykrywany jest brak kwasu solnego.

Z naruszeniem normalnego funkcjonowania osteoklastów kostnienie szkieletu podczas wzrostu następuje nieprawidłowo. W tkance kostnej zatrzymuje się zbyt dużo soli i tworzy się nadmierna ilość zbitej substancji.

Jest to warstwa ściśle rozmieszczonych elementów kostnych. Ze względu na dużą gęstość substancja daje szkieletowi wytrzymałość, ale ma dużą wagę. 80% masy ludzkiego szkieletu to masa zwartej substancji jego kości. Dlatego z tego elementu powstaje tylko zewnętrzna warstwa korowa. Wewnętrzna część kości składa się z mniej trwałej, ale lżejszej gąbczastej substancji.



Liczba osteoklastów u pacjentów z chorobą marmurową może być normalna, niewystarczająca lub nadmierna. Jednak przy dowolnej ich liczbie działają niepoprawnie.

Odziedziczone zmiany w procesach metabolicznych wapnia i fosforu odgrywają rolę w rozwoju choroby. Brak równowagi różnych rodzajów wapnia prowadzi do naruszenia składu mineralnego substancji kostnej.

Pacjenci z osteopetrozą mają 50% szans na posiadanie chorych dzieci.

Jak wyglądają kości u pacjenta z osteopetrozą?

Nadmiar zbitej materii u osób cierpiących na chorobę marmurową powoduje, że ich kości są bardzo gęste. Czasami całkowicie brakuje im jam szpiku kostnego.



Fragment patologicznie uformowanej kości ma jednolitą biało-szarą strukturę. Brakuje normalnych rozgraniczeń między warstwami. Warstwy gąbczaste składają się również z gęstej, zwartej kory kostnej. Powierzchnia cięcia przypomina kolor marmuru. Kości są podobne do skały nie tylko wyglądem, ale także twardością. Cięcie patologicznie zmienionej tkanki jest bardzo trudne. Ze względu na podobieństwo do marmuru chorobę zaczęto nazywać marmurem.

Mimo zwiększonej gęstości zniekształconych kości są bardzo kruche. Struktura takiej tkanki może zawierać wtrącenia nierozpuszczonej zwapniałej chrząstki.

Istnieją autosomalne recesywne i autosomalne dominujące typy choroby.



Typ autosomalny recesywny

Autosomalny recesywny typ choroby występuje bardzo rzadko (1 przypadek na 250 tys. osób). Jest to złośliwa dziecięca forma osteopetrozy. Może objawiać się już podczas rozwoju wewnątrzmacicznego dziecka w postaci postępującej anemii.

Noworodek już od urodzenia ma powiększoną wątrobę i śledzionę (hepatosplenomegalia). A w układzie komorowym mózgu może gromadzić się płyn mózgowo-rdzeniowy (wodogłowie). W innych przypadkach hepatosplenomegalia i wodogłowie rozwijają się później.

U dziecka z osteopetrozą przydatki czaszki (najczęściej główna i czołowa) są zagęszczone. Ten stan kości w części twarzowej i mózgowej głowy można zobaczyć gołym okiem. Twarz ma charakterystyczny wygląd: oczy szeroko rozstawione, kości policzkowe szerokie, usta duże, usta duże, nasada nosa zagłębiona, nozdrza szerokie i skierowane na zewnątrz.



Pacjenci mają bladą skórę. Ich węzły chłonne są często powiększone. Zęby dzieci z osteopetrozą są często dotknięte próchnicą. Wybuchają późno, powoli iz wielkim trudem. Korzenie zębów są słabo rozwinięte.

W przypadku osteopetrozy upośledzona jest funkcja nie tylko osteoklastów, ale także komórek krwi - monocytów. Z biegiem czasu może nastąpić znaczny spadek ilości wszystkich składników krwi, które tworzą jej skład.

Często chore dzieci rozwijają skazę krwotoczną. Choroba charakteryzuje się licznymi krwotokami i krwawieniem.

Ucisk nerwów czaszkowych powoduje ślepotę i utratę słuchu u niemowlęcia. Ucisk zakończeń nerwowych przez nadmiar tkanki kostnej może prowadzić do niedowładu obwodowego i porażenia.

Chore dzieci zaczynają chodzić późno, mają opóźnienia we wzroście i słabo przybierają na wadze. Mają skrzywienie nóg w typie szpotawości (zniekształcenie w kształcie litery O) lub koślawości (zniekształcenie w kształcie litery X). Klatka piersiowa i kręgosłup mogą być zakrzywione.

Dzieci z chorobą marmurową często rozwijają proces ropny w tkance kostnej lub w szpiku kostnym (zapalenie kości i szpiku), prowadzący do niepełnosprawności.

Autosomalna recesywna choroba marmurkowa jest chorobą śmiertelną. Dzieci rzadko dożywają wieku 10 lat. Najczęstszą przyczyną śmierci jest anemia lub posocznica.



Gatunki autosomalne dominujące

Autosomalny dominujący typ osteopetrozy występuje znacznie częściej niż autosomalny recesywny: 1 raz na 20 tysięcy osób. Rozwija się stopniowo wraz z wiekiem pacjenta. Niedokrwistość u tych dzieci nie jest zbyt wyraźna, a zaburzenia neurologiczne są diagnozowane rzadziej.

Prawie połowa pacjentów z chorobą rozwija się bezobjawowo. Kruchość kości jest głównym objawem autosomalnego dominującego typu marmurkowatej choroby u innej podgrupy pacjentów. Zaburzenia patologiczne występują nawet po najdrobniejszych urazach. Najczęściej diagnozowane są złamania kości udowej. W normalnym stanie okostnej proces fuzji zachodzi o zwykłej porze. Ale w niektórych przypadkach następuje bardzo powolne gojenie uszkodzonych kości.



Powodem pójścia do lekarza jest ból kończyn podczas chodzenia i duże zmęczenie. Podczas badania rentgenowskiego wykrywany jest stan patologiczny tkanki kostnej.

Podział podgatunków

Autosomalny dominujący typ osteopetrozy ma 2 formy manifestacji. Można je zidentyfikować podczas badania rentgenowskiego:

1. 1. Pierwszy - występuje częściej u młodych dorosłych. Charakteryzuje się pogrubieniem sklepienia czaszki. W tej postaci złamania kończyn występują dość rzadko.
2. 2. Drugi - występuje w późnym dzieciństwie lub okresie dojrzewania. U tych dzieci złamania występują bardzo często. Ich zęby są zniszczone przez próchnicę. Prawdopodobnie rozwój choroby zwyrodnieniowej stawów (choroba zwyrodnieniowa-dystroficzna stawów), zapalenie kości i szpiku (zwłaszcza w żuchwie), dodatkowo skolioza (skrzywienie kręgosłupa).



Autosomalna dominująca osteopetroza drugiego typu charakteryzuje się "prążkowanym" kręgosłupem, łukowatymi obszarami patologicznego pogrubienia w skrzydłach kości biodrowej i pogrubieniem kości gąbczastej.

W obu postaciach typu autosomalnego dominującego obserwuje się zmniejszenie jam szpikowych. U większości pacjentów dotyczy to długich kości rurkowych.

Ich korpus jest zagęszczony równomiernie na całej długości, a na końcach znajdują się foki. Podobne ubytki kostne występują w miejscu nierozpuszczonej, zwapniałej chrząstki. Nie ma wyraźnego rozróżnienia między substancjami zwartymi i gąbczastymi.

Postęp choroby następuje falami podczas wzrostu szkieletu. Wynika to z poprzecznego prążkowania długich kości rurkowych i trzonów kręgów. Oprócz nich mogą mieć wpływ na kości miednicy, czaszki, żeber i innych kości.



Środki diagnostyczne

Diagnozę choroby marmurowej przeprowadza się na podstawie analizy objawów klinicznych i obecności specyficznych nieprawidłowości podczas badań rentgenowskich.



W przypadku podejrzenia choroby marmurowej pacjentowi przepisuje się ogólne badania krwi i moczu, test troponinowy, a także badanie w celu określenia stężenia enzymów we krwi: aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej i fosfokinazy kreatynowej. Analiza biochemiczna określi poziom jonów wapnia i fosforu we krwi. Jeżeli stężenie tych substancji jest obniżone, aktywność osteoklastów jest niewystarczająca. Negatywny wynik testu troponinowego wskazuje na naruszenie funkcjonowania komórek.

W celu postawienia diagnozy pacjent przechodzi badanie ultrasonograficzne narządów wewnętrznych. W przypadku stwierdzenia powiększenia śledziony i wątroby badane są obszary jamy brzusznej i klatki piersiowej.

Radiografia pozwala wykryć ogólnoustrojowy wzrost gęstości kości i patologię w strukturze kości.

Metody obrazowania komputerowego i rezonansu magnetycznego pozwalają na bardzo dokładne badanie struktury tkanki kostnej. Badanie prowadzone jest warstwowo.



Aby potwierdzić diagnozę, pacjent może wykonać badania genetyczne i histologiczne tkanki kostnej. Pacjent kierowany jest na konsultację traumatologa, ortopedę i pediatrę.

Przeszczep szpiku kostnego

Najlepsze wyniki w leczeniu choroby marmurkowatej o typie autosomalnym recesywnym osiągnięto po przeszczepieniu szpiku od identycznych dawców.



Po przeszczepieniu substancji dotknięte tkanki pacjenta z chorobą marmurową są zapełnione osteoklastami dawcy. Prawidłowo funkcjonujące przeszczepione komórki przywracają proces niszczenia tkanek, w wyniku czego kości pacjenta stopniowo zmniejszają stężenie zbitej substancji.

Po udanym przeszczepie szpiku kostnego wzrasta poziom hemoglobiny we krwi. Rozszerzenie światła kanałów czaszkowych uwalnia ściśnięte nerwy. Pacjent może przywrócić pełne widzenie i słuch. Przywróć funkcję motoryczną kończyny dotkniętej paraliżem.

Terminowa procedura przeszczepu szpiku kostnego pozwala choremu dziecku w krótkim czasie dogonić swoich rówieśników pod względem wzrostu i wagi.

Największym problemem w transplantacji jest dobór materiału. Warunkiem udanego przeszczepu szpiku kostnego jest zgodność tkankowa dawcy i biorcy. W takim przypadku zbieżność grup krwi nie jest uważana za warunek wstępny.



Kandydaci do roli dawcy wybierani są przede wszystkim spośród bliskich krewnych. Prawdopodobieństwo znalezienia dawcy o zgodności tkanek wśród braci i sióstr wynosi 25%. Jeśli nie udało się znaleźć odpowiedniego kandydata wśród krewnych, szukają go wśród obcych.

Inne zabiegi

Jeśli nie można znaleźć odpowiedniego dawcy, autosomalną recesywną osteopetrozę leczy się kalcytriolem lub interferonem. Terapia ta pozwala organizmowi na tworzenie osteoklastów, które wytwarzają normalne ilości enzymów i kwasu solnego. Po zastosowaniu leków obserwuje się poprawę stanu pacjenta. Może odzyskać wzrok i słuch.



Do leczenia choroby marmurowej stosuje się preparaty hormonów steroidowych, makrofagi (czynnik stymulujący kolonie), erytropoetynę.

Aby zatrzymać proces patologiczny, stosuje się dietę hipowapniową. Chroniczny brak wapnia w organizmie nie pozwala tkance kostnej na tworzenie nowych pieczęci.

Pacjent musi uważnie monitorować higienę jamy ustnej i zapobiegać chorobie zapalenia kości i szpiku żuchwy. Aby to zrobić, powinieneś regularnie odwiedzać dentystę i przestrzegać wszystkich jego zaleceń.



Podczas diagnozowania autosomalnego dominującego typu osteopetrozy stosuje się leczenie objawowe niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Pacjentowi zaleca się pływanie, masaż i ćwiczenia lecznicze. Ważne jest, aby zachować zdrowy tryb życia i dobrze się odżywiać. Po leczeniu sanatoryjnym obserwuje się znaczną poprawę stanu pacjenta. Rokowanie dla autosomalnego dominującego typu choroby marmurkowatej jest korzystne.

Osteopetroza to złożona choroba tkanki kostnej, w której obserwuje się jej zagęszczenie. Choroba objawia się od urodzenia i postępuje dość ciężko. Choroba została po raz pierwszy opisana przez dr Schoenberga w 1904 roku. W tym przypadku tkanka kostna rozwija się nienormalnie, staje się bardzo ciężka. Na rozcięciu widać charakterystyczny marmurkowy wzór, więc choroba nosi tę samą nazwę.

Choroba jest dość rzadka. Pomimo tego, że choroba marmurowa charakteryzuje się zwiększoną gęstością kości, są one bardzo kruche. Wynika to z procesów destrukcyjnych spowodowanych naruszeniem procesów hematopoezy w szpiku kostnym.

Co to jest choroba

Jeśli w zdrowym organizmie komórki odpowiedzialne za tworzenie struktur kostnych są w równowadze z osteoklastami, które przeciwnie działają destrukcyjnie, to z osteopetrozą wszystko jest zupełnie inne. Choroba marmurkowa jest spowodowana mutacją w trzech genach.

W tym przypadku brakuje enzymu odpowiedzialnego za produkcję komórek osteoklastów. Choroba Albersa-Schoenberga jest niebezpieczna, ponieważ gęste struktury wypierają szpik kostny. Prowadzi to do szeregu poważnych konsekwencji. Najważniejsze z nich to:

• małopłytkowość;
• powiększenie śledziony i wątroby;
• niedokrwistość;
• uszkodzenie układu limfatycznego.

Marmur śmierci ma charakterystyczne objawy. Choroba często objawia się złamaniami, dlatego ma taką nazwę. Podczas ściskania struktur kostnych aparatu wzrokowego może wystąpić ślepota.

Niestety wczesna postać choroby jest śmiertelna. W takim przypadku rozwija się złośliwy proces, którego nie można wyleczyć.

Postać późna pojawia się w starszym wieku. Diagnozę przeprowadza się na podstawie zdjęcia rentgenowskiego. W obecności wczesnej postaci choroby pojawia się zespół bólowy. Szczególnie wyraźny jest dyskomfort podczas chodzenia. Kości mogą ulec deformacji. Rokowanie jest wyjątkowo niekorzystne. Osoba czuje się niezadowalająca i szybko się męczy.

Osobę z chorobą Albersa-Schoenberga można odróżnić bladą skórą i niskim wzrostem. Dzieci często pozostają w tyle za rówieśnikami zarówno pod względem rozwoju psychicznego, jak i fizycznego. Diagnoza często ujawnia obecność rozległych zmian próchnicowych zębów. Osteopetroza młodzieńcza objawia się również deformacją czaszki i innych kości.

Diagnoza patologii

Choroba często prowadzi do tego, że kości łamią się nawet pod własnym ciężarem. Diagnozę stawia się na podstawie kompleksowego badania, które obejmuje:

1. Analiza krwi. Dzięki niemu możesz wykryć spadek stężenia hemoglobiny, co pozwala zdiagnozować anemię. Chorobie tej zawsze towarzyszy patologia marmuru.
2. Oznaczanie wskaźników fosforu i wapnia we krwi. Jeśli liczba takich elementów jest zmniejszona, oznacza to obecność procesów niszczenia w tkance kostnej. W dzieciństwie proces ten wskazuje na chorobę marmuru.
3. Badanie rentgenowskie. Jest to jeden z najbardziej niezawodnych sposobów w tym przypadku. Jednocześnie na zdjęciach widać zmiany w konstrukcji. Kanał, w którym znajduje się szpik kostny, nie jest wizualizowany.
4. MRI i CT. Pozwala szczegółowo zobaczyć stan kości. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego dostarcza szczegółowych informacji o każdej warstwie. W takim przypadku określa się stopień uszkodzenia.

Recesywna osteopetroza i inne formy choroby są dość trudne, objawy pojawiają się z czasem. Przyczyny patologii nie są obecnie w pełni poznane. Istnieje jednak opinia o wpływie czynnika dziedzicznego. Przyczyny wystąpienia choroby u dzieci są często związane z poważnymi patologiami, które mogą znosić rodzice. Obejmują również choroby wrodzone. Związek między etiologią choroby a tymi czynnikami nie został jeszcze udowodniony.

Leczenie i styl życia

Całkowite wyeliminowanie choroby jest możliwe tylko poprzez przeszczep. Obecnie nie ma innych skutecznych metod leczenia. Jednak pomocnicze metody terapii mające na celu zatrzymanie procesu patologicznego w strukturach kostnych mogą spowolnić rozwój choroby i poprawić jakość życia.

Ważne jest, aby pacjenci z osteopetrozą regularnie wykonywali specjalny zestaw ćwiczeń, który poprawi ogólną kondycję układu mięśniowo-szkieletowego. Dodatkowy efekt terapeutyczny zapewnia masaż. Pomocne będzie również pływanie i prawidłowe odżywianie.

Ważne jest, aby dziecko spożywało jak najwięcej białka. Aby to zrobić, dieta powinna obejmować twarożek, ser i inne produkty. Niezbędne jest odpowiednie spożycie świeżych owoców i warzyw.

Zwiedzanie sanatoriów również daje dobry wynik. Niestety nie da się ostrzec dziecka przed rozwojem tak groźnej patologii. Jeśli najbliższy krewny miał taką patologię, ważne jest, aby ciężarna kobieta poddała się specjalnemu badaniu diagnostycznemu już w 8 tygodniu po zapłodnieniu.

Ratowanie dzieci ze złośliwą postacią choroby jest możliwe tylko przy interwencji chirurgicznej. Jednak ryzyko śmierci jest bardzo wysokie. Prognozy dotyczące przeszczepu szpiku kostnego są kontrowersyjne, ponieważ ta metoda jest wciąż badana i nie ma jasnego algorytmu.

Dzieci z tak złożoną chorobą powinny więcej odpoczywać. Nie dopuszczaj do stresu fizycznego i psychicznego. Wskazane jest częstsze przebywanie z dzieckiem na świeżym powietrzu. U osoby dorosłej patologia często ma łagodny przebieg. Czasami nie objawia się w żaden sposób, więc odkrywa się go przypadkiem. Ból może, ale nie musi w ogóle być obecny.

Jeśli dziecko ma powiększoną wątrobę i śledzionę na tle choroby, zaleca się przestrzeganie dodatkowej diety. Ilość tłuszczu musi zostać zmniejszona. Do diety chorego dziecka należy włączyć świeżo wyciskane soki. Dorosły musi również przestrzegać odpowiedniej diety, monitorować swoją wagę, aby nie wywoływać wystąpienia objawów. W ciężkich przypadkach leczenie choroby odbywa się w szpitalu.

Choroba marmurkowa jest rzadką wrodzoną patologią. Do tej pory szczegółowo opisano nieco ponad 300 przypadków jego manifestacji. Choroba jest głównie dziedziczna. Jednak chore dziecko może urodzić się zdrowym rodzicom.

Pokaż wszystko

Opis choroby

Choroba została po raz pierwszy opisana w 1904 roku przez niemieckiego chirurga H.E. Albersa-Schönbersa. Dlatego nazywa się to zespołem Albersa-Schoenberga. W literaturze pojawiają się również nazwy śmiercionośnego marmuru i osteopetrozy, co oznacza skamieniałość kości.

Choroba marmurkowa jest wynikiem trzech mutacji genów. Wada wrodzona powoduje nieprawidłowe działanie programu genetycznego tworzenia komórek kostnych osteoklastów i utrzymania ich normalnego funkcjonowania.

Osteoklasty to komórki, które rozkładają tkankę kostną. Rozpuszczają mineralny składnik kości i usuwają kolagen, uwalniając specyficzne enzymy i kwas solny. Wraz z innymi komórkami kostnymi – osteoblastami – osteoklasty kontrolują ilość tkanki kostnej. Osteoblasty tworzą nową tkankę, podczas gdy osteoklasty rozkładają starą tkankę.

Zmienione geny blokują białka, które utrzymują prawidłowe funkcjonowanie osteoklastów. Ten stan prowadzi do zatrzymania produkcji enzymów lub kwasu solnego przez osteoklasty. W niektórych przypadkach może dojść do zaprzestania produkcji obu komponentów w tym samym czasie. Jednak częściej wykrywany jest brak kwasu solnego.

Z naruszeniem normalnego funkcjonowania osteoklastów kostnienie szkieletu podczas wzrostu następuje nieprawidłowo. W tkance kostnej zatrzymuje się zbyt dużo soli i tworzy się nadmierna ilość zbitej substancji.

Jest to warstwa ściśle rozmieszczonych elementów kostnych. Ze względu na dużą gęstość substancja daje szkieletowi wytrzymałość, ale ma dużą wagę. 80% masy ludzkiego szkieletu to masa zwartej substancji jego kości. Dlatego z tego elementu powstaje tylko zewnętrzna warstwa korowa. Wewnętrzna część kości składa się z mniej trwałej, ale lżejszej gąbczastej substancji.



Liczba osteoklastów u pacjentów z chorobą marmurową może być normalna, niewystarczająca lub nadmierna. Jednak przy dowolnej ich liczbie działają niepoprawnie.

Odziedziczone zmiany w procesach metabolicznych wapnia i fosforu odgrywają rolę w rozwoju choroby. Brak równowagi różnych rodzajów wapnia prowadzi do naruszenia składu mineralnego substancji kostnej.

Pacjenci z osteopetrozą mają 50% szans na posiadanie chorych dzieci.

Jak wyglądają kości u pacjenta z osteopetrozą?

Nadmiar zbitej materii u osób cierpiących na chorobę marmurową powoduje, że ich kości są bardzo gęste. Czasami całkowicie brakuje im jam szpiku kostnego.



Fragment patologicznie uformowanej kości ma jednolitą biało-szarą strukturę. Brakuje normalnych rozgraniczeń między warstwami. Warstwy gąbczaste składają się również z gęstej, zwartej kory kostnej. Powierzchnia cięcia przypomina kolor marmuru. Kości są podobne do skały nie tylko wyglądem, ale także twardością. Cięcie patologicznie zmienionej tkanki jest bardzo trudne. Ze względu na podobieństwo do marmuru chorobę zaczęto nazywać marmurem.

Mimo zwiększonej gęstości zniekształconych kości są bardzo kruche. Struktura takiej tkanki może zawierać wtrącenia nierozpuszczonej zwapniałej chrząstki.

Istnieją autosomalne recesywne i autosomalne dominujące typy choroby.



Typ autosomalny recesywny

Autosomalny recesywny typ choroby występuje bardzo rzadko (1 przypadek na 250 tys. osób). Jest to złośliwa dziecięca forma osteopetrozy. Może objawiać się już podczas rozwoju wewnątrzmacicznego dziecka w postaci postępującej anemii.

Noworodek już od urodzenia ma powiększoną wątrobę i śledzionę (hepatosplenomegalia). A w układzie komorowym mózgu może gromadzić się płyn mózgowo-rdzeniowy (wodogłowie). W innych przypadkach hepatosplenomegalia i wodogłowie rozwijają się później.

U dziecka z osteopetrozą przydatki czaszki (najczęściej główna i czołowa) są zagęszczone. Ten stan kości w części twarzowej i mózgowej głowy można zobaczyć gołym okiem. Twarz ma charakterystyczny wygląd: oczy szeroko rozstawione, kości policzkowe szerokie, usta duże, usta duże, nasada nosa zagłębiona, nozdrza szerokie i skierowane na zewnątrz.



Pacjenci mają bladą skórę. Ich węzły chłonne są często powiększone. Zęby dzieci z osteopetrozą są często dotknięte próchnicą. Wybuchają późno, powoli iz wielkim trudem. Korzenie zębów są słabo rozwinięte.

W przypadku osteopetrozy upośledzona jest funkcja nie tylko osteoklastów, ale także komórek krwi - monocytów. Z biegiem czasu może nastąpić znaczny spadek ilości wszystkich składników krwi, które tworzą jej skład.

Często chore dzieci rozwijają skazę krwotoczną. Choroba charakteryzuje się licznymi krwotokami i krwawieniem.

Ucisk nerwów czaszkowych powoduje ślepotę i utratę słuchu u niemowlęcia. Ucisk zakończeń nerwowych przez nadmiar tkanki kostnej może prowadzić do niedowładu obwodowego i porażenia.

Chore dzieci zaczynają chodzić późno, mają opóźnienia we wzroście i słabo przybierają na wadze. Mają skrzywienie nóg w typie szpotawości (zniekształcenie w kształcie litery O) lub koślawości (zniekształcenie w kształcie litery X). Klatka piersiowa i kręgosłup mogą być zakrzywione.

Dzieci z chorobą marmurową często rozwijają proces ropny w tkance kostnej lub w szpiku kostnym (zapalenie kości i szpiku), prowadzący do niepełnosprawności.

Autosomalna recesywna choroba marmurkowa jest chorobą śmiertelną. Dzieci rzadko dożywają wieku 10 lat. Najczęstszą przyczyną śmierci jest anemia lub posocznica.



Gatunki autosomalne dominujące

Autosomalny dominujący typ osteopetrozy występuje znacznie częściej niż autosomalny recesywny: 1 raz na 20 tysięcy osób. Rozwija się stopniowo wraz z wiekiem pacjenta. Niedokrwistość u tych dzieci nie jest zbyt wyraźna, a zaburzenia neurologiczne są diagnozowane rzadziej.

Prawie połowa pacjentów z chorobą rozwija się bezobjawowo. Kruchość kości jest głównym objawem autosomalnego dominującego typu marmurkowatej choroby u innej podgrupy pacjentów. Zaburzenia patologiczne występują nawet po najdrobniejszych urazach. Najczęściej diagnozowane są złamania kości udowej. W normalnym stanie okostnej proces fuzji zachodzi o zwykłej porze. Ale w niektórych przypadkach następuje bardzo powolne gojenie uszkodzonych kości.



Powodem pójścia do lekarza jest ból kończyn podczas chodzenia i duże zmęczenie. Podczas badania rentgenowskiego wykrywany jest stan patologiczny tkanki kostnej.

Podział podgatunków

Autosomalny dominujący typ osteopetrozy ma 2 formy manifestacji. Można je zidentyfikować podczas badania rentgenowskiego:

1. 1. Pierwszy - występuje częściej u młodych dorosłych. Charakteryzuje się pogrubieniem sklepienia czaszki. W tej postaci złamania kończyn występują dość rzadko.
2. 2. Drugi - występuje w późnym dzieciństwie lub okresie dojrzewania. U tych dzieci złamania występują bardzo często. Ich zęby są zniszczone przez próchnicę. Prawdopodobnie rozwój choroby zwyrodnieniowej stawów (choroba zwyrodnieniowa-dystroficzna stawów), zapalenie kości i szpiku (zwłaszcza w żuchwie), dodatkowo skolioza (skrzywienie kręgosłupa).



Autosomalna dominująca osteopetroza drugiego typu charakteryzuje się "prążkowanym" kręgosłupem, łukowatymi obszarami patologicznego pogrubienia w skrzydłach kości biodrowej i pogrubieniem kości gąbczastej.

W obu postaciach typu autosomalnego dominującego obserwuje się zmniejszenie jam szpikowych. U większości pacjentów dotyczy to długich kości rurkowych.

Ich korpus jest zagęszczony równomiernie na całej długości, a na końcach znajdują się foki. Podobne ubytki kostne występują w miejscu nierozpuszczonej, zwapniałej chrząstki. Nie ma wyraźnego rozróżnienia między substancjami zwartymi i gąbczastymi.

Postęp choroby następuje falami podczas wzrostu szkieletu. Wynika to z poprzecznego prążkowania długich kości rurkowych i trzonów kręgów. Oprócz nich mogą mieć wpływ na kości miednicy, czaszki, żeber i innych kości.



Środki diagnostyczne

Diagnozę choroby marmurowej przeprowadza się na podstawie analizy objawów klinicznych i obecności specyficznych nieprawidłowości podczas badań rentgenowskich.



W przypadku podejrzenia choroby marmurowej pacjentowi przepisuje się ogólne badania krwi i moczu, test troponinowy, a także badanie w celu określenia stężenia enzymów we krwi: aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej i fosfokinazy kreatynowej. Analiza biochemiczna określi poziom jonów wapnia i fosforu we krwi. Jeżeli stężenie tych substancji jest obniżone, aktywność osteoklastów jest niewystarczająca. Negatywny wynik testu troponinowego wskazuje na naruszenie funkcjonowania komórek.

W celu postawienia diagnozy pacjent przechodzi badanie ultrasonograficzne narządów wewnętrznych. W przypadku stwierdzenia powiększenia śledziony i wątroby badane są obszary jamy brzusznej i klatki piersiowej.

Radiografia pozwala wykryć ogólnoustrojowy wzrost gęstości kości i patologię w strukturze kości.

Metody obrazowania komputerowego i rezonansu magnetycznego pozwalają na bardzo dokładne badanie struktury tkanki kostnej. Badanie prowadzone jest warstwowo.



Aby potwierdzić diagnozę, pacjent może wykonać badania genetyczne i histologiczne tkanki kostnej. Pacjent kierowany jest na konsultację traumatologa, ortopedę i pediatrę.

Przeszczep szpiku kostnego

Najlepsze wyniki w leczeniu choroby marmurkowatej o typie autosomalnym recesywnym osiągnięto po przeszczepieniu szpiku od identycznych dawców.



Po przeszczepieniu substancji dotknięte tkanki pacjenta z chorobą marmurową są zapełnione osteoklastami dawcy. Prawidłowo funkcjonujące przeszczepione komórki przywracają proces niszczenia tkanek, w wyniku czego kości pacjenta stopniowo zmniejszają stężenie zbitej substancji.

Po udanym przeszczepie szpiku kostnego wzrasta poziom hemoglobiny we krwi. Rozszerzenie światła kanałów czaszkowych uwalnia ściśnięte nerwy. Pacjent może przywrócić pełne widzenie i słuch. Przywróć funkcję motoryczną kończyny dotkniętej paraliżem.

Terminowa procedura przeszczepu szpiku kostnego pozwala choremu dziecku w krótkim czasie dogonić swoich rówieśników pod względem wzrostu i wagi.

Największym problemem w transplantacji jest dobór materiału. Warunkiem udanego przeszczepu szpiku kostnego jest zgodność tkankowa dawcy i biorcy. W takim przypadku zbieżność grup krwi nie jest uważana za warunek wstępny.



Kandydaci do roli dawcy wybierani są przede wszystkim spośród bliskich krewnych. Prawdopodobieństwo znalezienia dawcy o zgodności tkanek wśród braci i sióstr wynosi 25%. Jeśli nie udało się znaleźć odpowiedniego kandydata wśród krewnych, szukają go wśród obcych.

Inne zabiegi

Jeśli nie można znaleźć odpowiedniego dawcy, autosomalną recesywną osteopetrozę leczy się kalcytriolem lub interferonem. Terapia ta pozwala organizmowi na tworzenie osteoklastów, które wytwarzają normalne ilości enzymów i kwasu solnego. Po zastosowaniu leków obserwuje się poprawę stanu pacjenta. Może odzyskać wzrok i słuch.



Do leczenia choroby marmurowej stosuje się preparaty hormonów steroidowych, makrofagi (czynnik stymulujący kolonie), erytropoetynę.

Aby zatrzymać proces patologiczny, stosuje się dietę hipowapniową. Chroniczny brak wapnia w organizmie nie pozwala tkance kostnej na tworzenie nowych pieczęci.

Pacjent musi uważnie monitorować higienę jamy ustnej i zapobiegać chorobie zapalenia kości i szpiku żuchwy. Aby to zrobić, powinieneś regularnie odwiedzać dentystę i przestrzegać wszystkich jego zaleceń.



Podczas diagnozowania autosomalnego dominującego typu osteopetrozy stosuje się leczenie objawowe niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Pacjentowi zaleca się pływanie, masaż i ćwiczenia lecznicze. Ważne jest, aby zachować zdrowy tryb życia i dobrze się odżywiać. Po leczeniu sanatoryjnym obserwuje się znaczną poprawę stanu pacjenta. Rokowanie dla autosomalnego dominującego typu choroby marmurkowatej jest korzystne.

choroba marmuru(wrodzona osteoskleroza, osteopetroza) jest bardzo rzadką chorobą dziedziczną, która atakuje szkielet i szpik kostny dziecka lub nastolatka. U pacjentów kości stają się kruche, układ krwiotwórczy przestaje w pełni funkcjonować.

W zależności od czasu pojawienia się pierwszych objawów choroby i charakteru tych objawów, wrodzona osteoskleroza dzieli się na wczesną i późną. Wczesna postać choroby marmurowej rozwija się u dzieci w pierwszym roku życia i jest bardzo trudny, dlatego nazywany jest również złośliwym. Z kolei późna forma, który występuje częściej w okresie dojrzewania, towarzyszą mniej wyraźne zmiany patologiczne zarówno w obrębie szkieletu, jak i układu krwiotwórczego. Tacy pacjenci mają różne problemy zdrowotne, ale generalnie rokowanie na ich życie jest korzystne.

Przyczyny choroby marmurowej

Choroba marmurowa jest dziedziczną patologią. Naukowcy zidentyfikowali trzy geny odpowiedzialne za rozwój wrodzonej osteosklerozy. To właśnie te geny kodują białka niezbędne do prawidłowego funkcjonowania osteoklastów i osteoblastów – komórek, od których zależy stan tkanki kostnej. Jeśli w jednym z tych genów wystąpi mutacja, u potomstwa może rozwinąć się choroba marmurkowata.

Złośliwa postać choroby, o której mowa przekazywane w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że aby dziecko zachorowało, oboje rodzice muszą mieć zmutowane geny. Ta cecha dziedziczenia choroby marmurowej wyjaśnia fakt, że w niektórych odizolowanych grupach etnicznych, w których istnieje wiele blisko spokrewnionych małżeństw, liczba przypadków tej choroby jest znacznie wyższa niż w populacji.

Przeciwnie, późna forma marmurkowatości ma autosomalny dominujący typ transmisji, dlatego występuje częściej (tylko jeden z rodziców może mieć zmutowany gen).

Osoby, które mają przypadki marmurkowatej choroby w rodzinie, mogą przejść specjalną diagnostykę, która wykryje zmienione geny. Pozwoli ci to przewidzieć, czy u przyszłych dzieci pojawią się problemy zdrowotne.

Mechanizmy rozwoju choroby marmurowej

Podstawą tej patologii jest brak równowagi między tworzeniem i resorpcją (resorpcją) tkanki kostnej. Takie naruszenie występuje z powodu zmniejszenia liczby osteoklastów (komórek odpowiedzialnych za resorpcję kości) lub ich niewłaściwego funkcjonowania.

Z powodu braku równowagi tkanka kostna pogrubia się i staje się zbędna, ale nie oznacza to, że wzrasta również jej siła. Nawzajem, przy chorobie marmuru kości tracą elastyczność i stają się kruche. Ponadto w osteosklerozie dochodzi do zastąpienia jamy śródkostnej kości rurkowych i gąbczastej substancji kości płaskich tkanką łączną. Oznacza to, że tam, gdzie normalnie powinien znajdować się szpik kostny, pojawiają się komórki sklerotyczne. Prowadzi to do zakłócenia funkcjonowania układu krwiotwórczego.

Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie te zmiany patologiczne powodują pojawienie się deformacji szkieletu i różnych zaburzeń neurologicznych u pacjentów.

Objawy choroby marmurowej

Obraz kliniczny choroby marmurowej jest polimorficzny. U pacjentów z reguły występują objawy uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego, układu krwiotwórczego i nerwowego.

Złamania patologiczne są głównym objawem choroby marmurowej. Nazywa się je patologicznymi, ponieważ występują przy minimalnym urazie i na dużych mocnych kościach (najczęściej na kości udowej). Po złamaniu może się rozwinąć (jest to jedno z najgroźniejszych powikłań choroby marmurowej).

Oprócz złamań podczas badania pacjentów lekarz może wykryć różne deformacje szkieletu (nogi w kształcie litery O, nieproporcjonalna czaszka, zmiany patologiczne w kręgosłupie). Z powodu deformacji i zmian w budowie kości pacjenci odczuwają ból podczas chodzenia w nogach i plecach.

Klęska układu krwiotwórczego w chorobie marmurowej objawia się objawami niedokrwistości: bladością, osłabieniem. W odpowiedzi na niewydolność funkcji krwiotwórczych szpiku kostnego wzrasta wątroba i śledziona, osłabia się obrona immunologiczna organizmu i rozwija się skaza krwotoczna.

Pojawienie się zaburzeń neurologicznych we wrodzonej osteosklerozie wiąże się z pogrubieniem kości czaszki i zmniejszeniem wielkości otworów anatomicznych, przez które przechodzą nerwy (z powodu takich zmian dochodzi do ucisku nerwów). Dlatego pacjenci mogą doświadczać obwodowych niedowład i paraliż, Problemy ze wzrokiem. Podczas wypełniania tkanką kostną kostnego labiryntu ucha wewnętrznego może rozwinąć się głuchota. Ponadto z powodu deformacji czaszki pacjenci mogą cierpieć na wodogłowie.

Ogólnie rzecz biorąc, dzieci z chorobą marmurową charakteryzują się opóźnieniem w rozwoju fizycznym, różnymi problemami z masywnymi uszkodzeniami uzębienia.

W późnych postaciach choroby marmurowej obraz kliniczny jest zwykle wygładzony, nie ma wyraźnych objawów neurologicznych, deformacji szkieletu. Pomysł na osteosklerozę lekarzy może być podsycany jedynie przez powtarzające się patologiczne złamania.

Diagnostyka

Badania pomagają lekarzom potwierdzić diagnozę. Na prześwietleniach pacjentów wszystkie kości szkieletu są zagęszczone (nieprzezroczyste dla promieni rentgenowskich), w kościach rurkowych nie ma kanału szpikowego i obserwuje się zgrubienie kości ramiennej i udowej w kształcie maczugi.

Podczas badania krwi pacjentów stwierdza się oznaki anemii i wzrost niektórych parametrów biochemicznych (aktywność kwaśnej fosfatazy itp.). W analizie moczu zwykle nie ma zmian (to odróżnia osteosklerozę od niszczących chorób kości, w których resorpcja kości przeważa nad jej powstawaniem).

W celu bardziej szczegółowego zbadania stanu zdrowia pacjenci muszą skonsultować się z neuropatologiem, hematologiem, okulistą, otolaryngologiem, dentystą. Mogą być również wymagane różne badania genetyczne.

Zasady leczenia

Do tej pory nie ma metod na całkowite wyleczenie choroby marmurowej. Wynika to przede wszystkim z faktu, że ta patologia jest bardzo rzadka, a lekarze po prostu nie mają wystarczającego doświadczenia klinicznego w radzeniu sobie z nią. Dlatego na razie najskuteczniejszym sposobem leczenia choroby marmurowej jest Przeszczep szpiku kostnego. Za pomocą przeszczepu można spróbować przywrócić w organizmie pacjenta proces resorpcji tkanki kostnej i hematopoezy. Ta technika jest stosowana w złośliwych recesywnych postaciach choroby. Ponadto opracowywane i testowane są różne schematy leczenia wrodzonej osteosklerozy.

Albersa-Schönberga)

choroba, w której w większości kości szkieletu powstaje zwiększona ilość substancji zwartej, w połączeniu z rozwojem gęstej tkanki kostnej w kanałach szpikowych.

Choroba została po raz pierwszy opisana przez niemieckiego chirurga Albersa-Schönberga (NE Albers-Schönberg) w 1904 roku. Jest rzadka. W porównaniu z innymi chorobami, którym towarzyszy hiperostoza , opisane najbardziej szczegółowo (ponad 300 przypadków).

Etiologia nie została wyjaśniona. Choroba należy do grupy mezenchymalnych dysplazji szkieletowych. Charakteryzuje się głębokimi zmianami w metabolizmie fosforowo-wapniowym. Wzrost ilości zbitej substancji wiąże się ze zdolnością mezenchymu do zatrzymywania większej ilości soli niż normalnie. W obszarach kostnienia śródkostnego i śródchrzęstnego rozwija się nadmierna ilość tkanki sklerotycznej.

Choroba marmurowa z reguły objawia się w dzieciństwie. Awarie rodzinne nie są rzadkością. Objawy, które skłaniają pacjenta do wizyty u lekarza, to ból kończyn podczas chodzenia. Być może rozwój deformacji i występowanie patologicznych złamań kości kończyn. Podczas badania pacjenta nie odnotowuje się odchyleń w rozwoju fizycznym. Badanie rentgenowskie ujawnia, że ​​wszystkie kości szkieletu (rurkowe, żebra, kości miednicy, trzony kręgów) mają ostro zbitą strukturę ( Ryż. ). Nasadowe końce kości są nieco pogrubione i zaokrąglone, przynasady są pogrubione w kształcie maczugi, zewnętrzny kształt i rozmiar kości nie ulegają zmianie. Wszystkie kości są gęste i całkowicie nieprzezroczyste dla promieni rentgenowskich, kanał szpikowy jest nieobecny, a warstwa kostna nie jest widoczna. Szczególnie stwardniałe są kości podstawy czaszki, miednicy i trzonów kręgów. W niektórych przypadkach w odcinkach przynasadowych długich kości rurkowatych widoczne są poprzeczne oświecenia, które nadają marmurowy odcień.

Kości stają się mniej elastyczne, kruche. Patologiczny - częsty M.b. Częściej niż inne obserwuje się złamania kości udowej. Ze względu na prawidłowy stan okostnej ich gojenie następuje o zwykłej porze, ale w niektórych przypadkach następuje spowolnienie z powodu wykluczenia endosteum z procesu osteogenezy, ponieważ tkanki kanału szpikowego są sklerotyczne. Ta ostatnia okoliczność w dzieciństwie jest przyczyną rozwoju wtórnego typu hipochromicznego. Niewydolność funkcji krwiotwórczych szpiku kostnego prowadzi do kompensacyjnego wzrostu wielkości wątroby, śledziony i węzłów chłonnych. We krwi wzrasta liczba leukocytów, pojawiają się niedojrzałe formy - normoblasty. Zawartość fosforu i wapnia we krwi i moczu nie zmienia się. Możliwe zmiany rodzaju niedokrwistości hipochromicznej.

Konsekwencją zmian w budowie szkieletu kostnego są deformacje czaszki twarzy i mózgu, kręgosłupa, klatki piersiowej. Może rozwinąć się szpotawość bliższej części kości udowej, galliferowa krzywizna trzonu kości udowej.

Wraz z pojawieniem się hiperostozy szkieletowej w pierwszych latach życia rozwija się w wyniku osteosklerozy podstawy czaszki; charakteryzuje się niskim, późnym początkiem chodzenia, osłabieniem lub utratą wzroku z powodu ucisku w kanałach kostnych nerwu wzrokowego, późnym pojawieniem się wysp kostnienia nasad kości, opóźnionym ząbkowaniem, które często są dotknięte próchnicą.

W warunkach klinicznych nie jest możliwe przywrócenie prawidłowych procesów kościotwórczych, ponieważ. patogenetyczne M.b. jeszcze nie rozwinięte. Wraz z rozwojem niedokrwistości przeprowadza się kompleks środków patogenetycznych mających na celu jej eliminację. Aby zapobiegać i leczyć złamania patologiczne, deformacje kości, konieczna jest dynamiczna obserwacja przez ortopedę. Przy znacznym naruszeniu funkcji wykonywane są osteotomie korekcyjne.

Rokowanie na całe życie jest korzystne, pod warunkiem szybkiego zapobiegania i leczenia powikłań (niedokrwistość, deformacje szkieletu).

Bibliografia: Volkov M. V. Choroby kości u dzieci, s. 250. M., 1985, Volkov M.V. itp. Dziedziczne choroby układowe szkieletu, s. 181, M., 1982. Reinberg S.A. choroby kości i stawów, książka. 1, s. 440, M., 1964.

Zdjęcie rentgenowskie dłoni i części przedramion w wrodzonej chorobie marmurowej: nadmierny rozwój zwartej substancji, ogniska stwardnienia tkanki kostnej i zagęszczenie jej struktury w różnych kościach szkieletu ”\u003e

Ryż. w). RTG dłoni i części przedramion z wrodzoną chorobą marmurową: nadmierny rozwój zbitej substancji, ogniska stwardnienia tkanki kostnej i zagęszczenie jej struktury w różnych kościach szkieletu.