Mechanizmy reakcji alergicznych skóry na alergeny zakaźne. Alergia: objawy i reakcje

Instytut Alergologii i Immunologii Klinicznej w Moskwie Tatiana Pietrowna Gusiewa

Które z najnowszych odkryć w dziedzinie alergologii można nazwać naprawdę istotnymi – zarówno dla lekarzy, jak i dla pacjentów?

Za najważniejsze ostatnie osiągnięcie można uznać fakt, że o mechanizmie reakcji alergicznych dowiedzieliśmy się prawie wszystkiego. Alergia nie jest już tajemniczą chorobą. Mówiąc dokładniej, nie jest to jedna choroba, ale cała grupa schorzeń. Choroby alergiczne to astma oskrzelowa, alergiczny nieżyt nosa, problemy skórne – pokrzywka ostra i przewlekła, atopowe zapalenie skóry.

Wszystkie te problemy opierają się na tej samej reakcji. A dziś jest w pełni rozszyfrowany. Istotą alergii jest to, że układ odpornościowy zaczyna nadmiernie reagować na substancje stosunkowo nieszkodliwe dla organizmu. Dziś wiemy wszystko o mechanizmach wywołujących nieodpowiednią odpowiedź immunologiczną. A na alergie możemy działać na każdym etapie.

- Jak przebiega ta reakcja?

Weźmy na przykład alergiczny nieżyt nosa. Do organizmu dostaje się alergen - na przykład pyłek roślinny. W odpowiedzi na to we krwi wzrasta poziom specjalnego białka, immunoglobuliny klasy E. Produkowane jest ono tylko u osób genetycznie predysponowanych do alergii. Immunoglobulina E wiąże się z alergenem na powierzchni komórek tucznych. Te ostatnie znajdują się w różnych tkankach i narządach. Jest ich więc sporo w składzie błon śluzowych górnych i dolnych dróg oddechowych, a także spojówek oczu.

Komórki tuczne są „magazynem” histaminy. Sama ta substancja jest niezbędna organizmowi do wykonywania wielu ważnych funkcji. Ale w przypadku reakcji alergicznej to właśnie histamina odpowiada za rozwój nieprzyjemnych objawów. Kiedy komórka tuczna jest aktywowana, histamina jest uwalniana do krwi. Powoduje zwiększone wydzielanie śluzu i przekrwienie błony śluzowej nosa. Jednocześnie histamina wpływa również na inne struktury i zaczynamy kichać, kaszleć i pojawia się swędzenie.

- Nauka się rozwija, a alergików jest coraz więcej z roku na rok. Jak być?

Alergie są dziś rzeczywiście bardzo powszechne. Według statystyk cierpi na to co piąty mieszkaniec Ziemi. A co najgorsze jest to konieczne dla mieszkańców krajów rozwiniętych. To rozprzestrzenianie się problemu wiąże się z degradacją środowiska, nadmiernym entuzjazmem ludzi dla antybiotyków. Przyczyniają się do tego stres, niedożywienie, obfitość otaczających nas materiałów syntetycznych.

Jednak dziedziczność odgrywa główną rolę w wywoływaniu reakcji alergicznej. Sama alergia nie jest przekazywana z pokolenia na pokolenie. Ale możesz odziedziczyć predyspozycje. A wielkie znaczenie ma sposób życia i od najmłodszego wieku. Udowodniono na przykład, że dzieci karmione piersią przez co najmniej sześć miesięcy znacznie rzadziej cierpią na alergie. Dziś dzieci są rzadziej karmione piersią i nie dorastają w najkorzystniejszych warunkach.

Tu również pojawia się inny problem. Do tej pory w społeczeństwie istnieje stereotyp, że alergie są „niepoważną” chorobą. Wiele leków przepisujących sobie samodzielnie, stosuje niektóre przepisy ludowe. Tymczasem, jeśli masz alergię, może ona przybrać cięższe formy. Na przykład alergiczny nieżyt nosa bez leczenia może prowadzić do rozwoju astmy oskrzelowej. Wniosek jest prosty: im szybciej uzyskasz profesjonalną pomoc, tym szybciej uporasz się ze swoim problemem.

- Gdzie zaczyna się leczenie problemów alergicznych?

Z wizytą u lekarza i diagnostyką. Ważne jest, aby wiedzieć, co dokładnie powoduje alergie. Aby to zrobić, dziś istnieje bardzo szeroka gama metod. Są to różne testy skórne, zaawansowane badania krwi.

Następnie, jeśli to możliwe, unikaj kontaktu z alergenem. Jeśli chodzi o jedzenie, zalecana jest dieta hipoalergiczna. Jeśli jesteś uczulony na kurz domowy, pyłki roślin lub sierść zwierząt, będziesz musiał je zdobyć. Nowoczesne modele tych urządzeń wychwytują cząstki o wielkości do jednej dziesiątej mikrona.

Teraz naukowcy próbują podejść do tego problemu od drugiej strony - "nauczyć" organizm, aby nie reagował na immunoglobulinę E. W Niemczech prowadzą badania kliniczne najnowszego leku, który to umożliwia. To rewolucyjne podejście do leczenia alergii.

- Ostatnio szeroko dyskutowana jest inna metoda profilaktyki - terapia specyficzna dla alergenów.

To dobrze zbadana i skuteczna technika. Jego istotą jest to, że niskie dawki alergenu są wprowadzane do organizmu zgodnie z określonym schematem. Stopniowo zwiększaj dawkę. W efekcie zmniejsza się wrażliwość organizmu na tę substancję. I zamiast „niewłaściwej” immunoglobuliny E w organizmie zaczynają powstawać ochronne przeciwciała. To leczenie wymaga czasu: średnio kurs trwa od 3 do 5 lat.

Wcześniej ta metoda wiązała się z dużą liczbą powikłań. Ale ostatnio ta metoda stała się znacznie bezpieczniejsza. Faktem jest, że alergeny terapeutyczne są dziś dokładnie oczyszczone. Praktycznie nie powodują powikłań, a jednocześnie mają silny efekt immunostymulujący. Kolejną zaletą jest ich przedłużone działanie.

Ostatnio zrobiono kolejny krok naprzód w tym kierunku. W Austrii alergeny lecznicze zaczęto tworzyć za pomocą inżynierii genetycznej. Teraz przechodzą testy kliniczne we Francji. Leki te zmniejszą ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Przyspieszają również gojenie.

- Czy terapia specyficzna dla alergenów działa na wszystkie rodzaje alergii?

Najczęściej tę metodę stosuje się w przypadku astmy oskrzelowej i alergicznego nieżytu nosa. Daje najlepsze efekty w przypadku alergii na pyłki roślin i roztocza kurzu domowego. Zaczęło się jednak z powodzeniem stosować u pacjentów z alergiami naskórkowymi i odkleszczowymi.

Terapię tę przeprowadza się tylko w okresie remisji i na kilka miesięcy przed rozpoczęciem kwitnienia roślin alergizujących. Ważne jest, aby ta metoda leczenia zapobiegała rozwojowi astmy oskrzelowej u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa.

- Jakie inne metody pomagają zwalczać alergie?

Bardzo ważnym elementem programu leczenia jest terapia podstawowa. Jego celem jest wzmocnienie błony komórek tucznych. Jest to konieczne, aby zapobiec uwalnianiu histaminy do krwi. Obecnie istnieje kilka leków, które mają taki efekt. To na przykład zaditen, zyrtec lub intal. Aby osiągnąć dobry efekt, należy je zażywać przez kilka miesięcy, a nawet lat. Za każdym razem reakcja alergiczna będzie łagodniejsza, zmniejszy się wrażliwość na alergeny.

- Co jeśli reakcja już wystąpiła?

Przepisywane są leki przeciwhistaminowe. Tak więc, w przypadku alergicznego nieżytu nosa, dziś stosuje się aerozole do nosa. Z zapaleniem spojówek - antyalergiczne krople do oczu. W przypadku reakcji skórnych stosuje się miejscowe preparaty zawierające hormony.

Nawiasem mówiąc, nastąpił prawdziwy przełom w leczeniu skórnych reakcji alergicznych. Dziś pojawiło się całe pokolenie kosmeceutyków z najwyższej półki. Służą do pielęgnacji dotkniętej chorobą skóry po zatrzymaniu zaostrzenia. Pozwalają wydłużyć okres remisji, dobrze odżywić i nawilżyć skórę. Podczas zaostrzenia choroby alergicznej wraz z leczeniem miejscowym konieczne jest przyjmowanie leków przeciwhistaminowych.

W ostatnich latach pojawiły się preparaty o ulepszonych właściwościach: Telfast, Erius. Nie mają praktycznie żadnych skutków ubocznych, działają szybko i skutecznie. Dziś w aptekach jest ogromny wybór takich funduszy. Ale tylko lekarz powinien wybrać dla konkretnego pacjenta.

Jak widać, dzisiaj możesz poradzić sobie z reakcją alergiczną na niemal każdym etapie. Nastaw się na to, że leczenie potrwa pewien okres. Ale wynik na pewno nadejdzie.

Olga Demina

Alergia - najczęstsza forma ludzkiej patologii związana z niewystarczającymi przejawami aktywności układu odpornościowego, opiera się na indywidualnej nadwrażliwości, która jest zwykle definiowana jako nadwrażliwość, tj. zwiększona zdolność organizmu do reagowania z powtarzalnym uszkodzeniem jego tkanek w kontakcie z pewnymi, zwykle egzogennymi związkami w stężeniach, na które normalne osobniki tolerują.

Znajomość mechanizmów powstawania reakcji alergicznych ma swoją bogatą historię. Nadwrażliwość na wielokrotne pozajelitowe podawanie preparatów szczepionek, objawiająca się wysypką i rumieniem, po raz pierwszy opisał w XVIII wieku R.

Suttona. W 1890 r. R. Koch odkrył nadwrażliwość typu opóźnionego po śródskórnym podaniu tuberkuliny. W 1902 r. C. Richet i R. Portier opisali wstrząs anafilaktyczny, który zaobserwowali po wielokrotnym wstrzykiwaniu psom ekstraktu z macek ukwiałów (wprowadzony przez nich termin „anafilaksja” pochodzi z łac. anafilaksja – przeciwdziałanie). W 1906 roku K. Pirke wprowadził termin „alergia” (z łac. alios ergon – inne działanie) na oznaczenie zmienionej wrażliwości na substancje, z którymi organizm miał wcześniej kontakt, opisał także chorobę posurowiczą.

W 1923 roku A. Koka i R. Cook wprowadzili pojęcie „atopii” na określenie dziedzicznej predyspozycji do rozwoju reakcji nadwrażliwości. Mówi się, że alergia ma miejsce, gdy zbyt silna lub nietypowa reakcja immunologiczna ma patologiczne konsekwencje. Na początku ubiegłego wieku alergie uważano za rzadkie. Świadczy o tym także etymologia terminu wprowadzonego przez K. Pirke dla określenia „inny”, czyli nie zwyczajnej, lecz wyjątkowej reaktywności organizmu. Obecnie alergie są wykrywane ze stale rosnącą częstotliwością. W ostatnich latach alergia była rozumiana jako zbiorowa definicja grupy typowych procesów immunopatologicznych, które rozwijają się w uwrażliwionym organizmie osób predysponowanych genetycznie. Antygeny wywołujące alergie nazywane są alergenami. Są to głównie białka o niskiej masie cząsteczkowej lub hapteny, które mogą wiązać się z białkami organizmu, które przy pierwszym wejściu do organizmu powodują powstawanie przeciwciał IgE, a po ich przyjęciu reakcje alergiczne.

Reakcje alergiczne są wynikiem aktywacji układu odpornościowego w odpowiedzi na pobranie kompleksu cząsteczek, który wchodzi w skład alergenu i zawiera nie tylko białka, ale także cukry, lipidy, kwasy nukleinowe i ich związki. Prawie wszystkie najczęstsze alergeny - trucizny grzybowe, pyłkowe, pokarmowe, domowe, bakteryjne na owady - są związkami wieloskładnikowymi, w których białka są obecne w niewielkich ilościach. Związki niebiałkowe są rozpoznawane przez układ odpornościowy, których rola w powstawaniu reakcji alergicznych jest wyraźnie niedoceniana.

Wiadomo, że makrofagi i inne komórki fagocytarne są w stanie szybko aktywować się przy pierwszym kontakcie z patogenem i go eliminować. Doprowadziło to do odkrycia wrodzonego układu odpornościowego. Jednak dopiero niedawno naukowcy odkryli dokładnie, jak to się dzieje. W 1997 roku opisano homolog receptora Drosophila Toll występujący u ssaków i zwany receptorem Toll-podobnym. System TLR odnosi się do wrodzonego układu odpornościowego. TLR rozpoznają różne rodzaje patogenów i zapewniają pierwszą linię obrony organizmu. Do tej pory znana jest rodzina TLR, składająca się z 10 członków.

Ustalono budowę receptorów, szlaki przechodzenia przez nie sygnału do jądra, budowę rozpoznawalnych cząsteczek patogenu oraz mechanizmy ich rozpoznawania przez układ TLR. TLR rozpoznają specyficzne struktury patogenów, które mają fundamentalne znaczenie dla przetrwania tych ostatnich. Struktury te nazywane są strukturami molekularnymi związanymi z patogenami. Ligandy TLR w większości przypadków to cząsteczki niebiałkowe, takie jak bakteryjne peptydoglikany, lipoproteiny, lipopolisacharydy, kwas lipotejchojowy, bakteryjne DNA, bakteryjne flagelina białkowa, galaktomannan z grzybów, dwuniciowy wirusowy RNA itp. Poprzez interakcję między TLR repertuar patogenów jest sortowana, co pozwala ograniczonej liczbie receptorów TLR na pokrycie całej różnorodności ich struktur molekularnych. Aktywacja odporności wrodzonej następuje natychmiast po napotkaniu patogenu. Nie wymaga to etapu różnicowania komórek, wzmocnienia ekspresji TLR na ich powierzchni, proliferacji i akumulacji specyficznych klonów. Jako taki, wrodzony układ odpornościowy jest pierwszą i najskuteczniejszą linią obrony przed patogenami.

Jednym z zasadniczych problemów w powstawaniu reakcji alergicznej jest wyjaśnienie przyczyn dominującej indukcji odpowiedzi humoralnej IgE przez alergeny o stosunkowo niskiej zdolności atopii do indukowania produkcji przeciwciał innych izotypów. Manifestację alergenności ułatwiają małe rozmiary cząsteczek (masa cząsteczkowa zwykle wynosi 5000-15000), co umożliwia przenikanie alergenów przez błony śluzowe; ich niskie stężenia sprzyjają tworzeniu T-pomocników typu Th2, które przyczyniają się do zwiększonej produkcji IgE; alergeny przedostają się przez błony śluzowe, w których koncentruje się jedna z głównych populacji komórek tucznych, tu migrują komórki IgE-B i tworzą się T-pomocnicy typu Th2. Jednak wszystkie te czynniki tylko sprzyjają rozwojowi reakcji alergicznej, ale nie determinują jej przebiegu.

Przeciwciała IgE to globuliny VB z molem. o wadze 188 000, które zgodnie z ogólnym planem są strukturalnie dość zbliżone do IgG. Obejmują dwa łańcuchy H-(e) i dwa L. Struktura łańcuchów L (k lub A) nie różni się znacząco od struktury w immunoglobulinach innych klas. Łańcuch e jest specjalnym izotypem. Zawiera 5 m domen typu 1V i 4 C, czyli o 1 domenę C więcej niż w łańcuchach y. Łańcuch E zawiera 6 miejsc wiążących węglowodany. IgE są dość podatne na wpływy fizyczne i chemiczne. Miejsca wiązania z receptorami Fee komórek tucznych i bazofilów zlokalizowane są w domenach Ce2 i Ce3: wiązanie pierwotne odbywa się przy udziale CES, po czym otwierane jest kolejne locus, zlokalizowane w Ce2 i C3, to locus zapewnia silniejsze wiążący. Receptory dla IgE znajdujące się na komórkach tucznych i bazofilach krwi są najbardziej zdolne do wiązania przeciwciał IgE, więc komórki te nazywane są komórkami docelowymi pierwszego rzędu. Na jednym bazofilu można utrwalić od 3000 do 300 000 cząsteczek IgE. Receptory dla IgE znajdują się również na makrofagach, monocytach, eozynofilach, płytkach krwi i limfocytach, ale zdolność wiązania tych komórek jest mniejsza, dlatego nazywa się je komórkami docelowymi drugiego rzędu.

Wiązanie IgE na błonach komórkowych jest zależne od czasu, więc optymalna sensytyzacja może nastąpić po 24-50 h. Utrwalone przeciwciała mogą pozostawać na komórkach przez długi czas, dlatego reakcja alergiczna jest możliwa po tygodniu lub dłużej.

Cechą przeciwciał IgE jest również trudność ich wykrycia, ponieważ nie uczestniczą w reakcjach serologicznych. Do tej pory uzyskano dość dużą liczbę przeciwciał monoklonalnych, które rozpoznają epitopy w różnych regionach cząsteczki IgE. Stanowiło to podstawę do opracowania systemów testowych ELISA w fazie stałej do oznaczania IgE. Z reguły są to układy dwumiejscowe – z utrwalaniem niektórych przeciwciał na plastiku i wykrywaniem ich kompleksu z IgE za pomocą przeciwciał reagujących z innym epitopem. W celu określenia przeciwciał IgE swoistych dla antygenu nadal stosuje się test radioimmunosorbentowy z utrwaleniem alergenu na podłożu stałym i wykrywaniem wiązania z nim przeciwciał IgE za pomocą anty-IgE znakowanego radionuklidem. Powstały podobne systemy testowe ELISA. Stężenie IgE wyraża się w jednostkach wagowych oraz w jednostkach aktywności IU/ml; 1 ME to 2,42 ng. Analiza odpowiedzi IgE w większym stopniu odzwierciedla charakter aktywacji specyficznej alergicznej odpowiedzi immunologicznej. Ponadto przełączenie limfocytów B na syntezę przeciwciał IgE zależy głównie od produkcji IL-4 i/lub IL-13 przez limfocyty T, czyli cytokin kluczowych dla odpowiedzi alergicznej.

Stężenie IgE w surowicy zdrowej osoby dorosłej wynosi 87-150 ng/ml, natomiast u osób z chorobami atopowymi może być o kilka rzędów wielkości wyższe. IgE praktycznie nie występuje u noworodków, ale jego stężenie stopniowo wzrasta od 3 miesiąca życia. Poziom IgE u dzieci jednorocznych jest około 10 razy niższy niż u dorosłych. Jego ilość, charakterystyczna dla dorosłych, osiągana jest do 10 roku życia. Potajemnie zawartość IgE jest około 10 razy wyższa niż w surowicy krwi; szczególnie dużo w siarze. Nawet w moczu jest wyższy niż we krwi. Ustalono, że większość IgE jest wydzielana w tkance limfoidalnej związanej z błonami śluzowymi. IgE w surowicy ma krótki okres półtrwania 2,5 dnia.

Ustalono, że IL-4 odpowiada za przełączanie izotypów immunoglobulin na gen C (oprócz oddziaływania CD4-CD154). Komórki stymulowane lipopolisacharydem bakteryjnym w obecności IL-4 zaczynają wydzielać IgE.

Ponieważ IL-4 jest produktem pomocniczych komórek Th2 typu T, to właśnie te komórki odgrywają kluczową rolę w zapewnianiu odpowiedzi IgE i powstawaniu reakcji alergicznych. Zarówno w stanach normalnych, jak i patologicznych synteza IgE jest związana głównie z tkanką limfatyczną związaną z błonami śluzowymi, w tym z węzłami chłonnymi krezki i oskrzeli. Uważa się, że wynika to ze specyfiki mikrośrodowiska tych struktur, które sprzyja różnicowaniu aktywowanych komórek CD+4 w Th2. Czynniki mikrośrodowiskowe, które mają ten efekt, obejmują transformujący czynnik wzrostu-p, IL-4 wytwarzaną przez komórki tuczne oraz hormon steroidowy 1,25-dihydroksywitaminę D3. Uważa się również, że śródbłonek żyłek postkapilarnych w węzłach chłonnych związanych z błonami śluzowymi wyraża (być może pod wpływem tych samych czynników) odpowiednie adresyny, tj. cząsteczki adhezyjne, które rozpoznają struktury błonowe komórek Th2 i promują ich migrację do tkanki. Kluczowa rola komórek Th2 i ich produktów IL-4 i IL-5 w rozwoju reakcji alergicznych jest dość dobrze uargumentowana i przejawia się nie tylko na etapie wytwarzania IgE.

Tworzenie specyficznych komórek Th2 i aktywacja prądów IgE+-B-KJie następuje w węźle chłonnym, skąd blasty E+ migrują do blaszki właściwej błon śluzowych i warstwy podśluzówkowej. Połączony wpływ alergenów i IL-4 na klony limfocytów B jednocześnie z aktywacją indukuje ekspresję cząsteczek adhezyjnych, które promują migrację tych komórek do blaszki właściwej błon śluzowych. Choć zdarzają się typowe przypadki, gdy miejsce rozmieszczenia procesu alergicznego odpowiada przestrzennie drodze wnikania alergenu (np. w astmie oskrzelowej), zasada ta nie jest uniwersalna ze względu na zdolność komórek do aktywacji w jednym regionie tkanka limfoidalna błon śluzowych migruje do innych obszarów i osadza się tam w warstwie podśluzowej i blaszce właściwej.

Ważne miejsce w kontroli wydzielania IgE zajmuje rozpuszczalna forma cząsteczki CD23. Znajdując się na powierzchni komórki, działa jak receptor o niskim powinowactwie. Ten receptor C-lektyny jest obecny na powierzchni 30% limfocytów B i jest związany z receptorem dopełniacza CR2 (CD21) oraz na 1% limfocytów T i monocytach (odsetek ten znacznie wzrasta u pacjentów z alergią). Pod wpływem IL-4 CD23 zaczyna być wytwarzany przez komórki B i monocyty w postaci rozpuszczalnej. Rozpuszczalna cząsteczka CD23 oddziałuje z kompleksem receptorowym komórek B zawierających CD 19, CD 21 i CD 81. W tym samym czasie do komórki przez kinazę tyrozynową lyn związaną z CD 19 wprowadzany jest sygnał, aby przełączyć izotypy immunoglobulin na Ce , w celu zwiększenia proliferacji IgE + -B- mieTOK i ich wydzielania IgE.

Istnieją inne czynniki, które regulują produkcję IgE. Ustalono rolę osłabienia kontroli supresora nad produkcją IgE. Nie badano mechanizmów udziału suppeccors CD8+ w regulacji syntezy IgE i rozwoju alergii; sugerują, że komórki te wytwarzają wspomniany wyżej czynnik supresorowy. Jednocześnie wiadomo, że funkcję supresorów odpowiedzi IgE mogą pełnić komórki C04+ typu Th1, które hamują różnicowanie komórek Th2 i ich wydzielanie IL-4. Ta aktywność komórek Thl związana jest głównie z interferonem-γ. W związku z tym każdy czynnik promujący różnicowanie komórek Th1 automatycznie hamuje rozwój komórek Th2 i procesy alergiczne. Czynniki te obejmują na przykład IL-12 i interferon.

IgE wydzielane przez komórki plazmatyczne w błonie śluzowej wiążą się z receptorami FceRI o wysokim powinowactwie na komórkach tucznych zlokalizowanych w tym samym przedziale śluzowym co komórki wytwarzające IgE. Receptor FceRI ma 4 łańcuchy: łańcuch a ma dwie domeny zewnątrzkomórkowe, za pomocą których receptor oddziałuje z domenami Ce2 i Ce3 IgE, łańcuch p, który obejmuje błonę 4 razy i dwa łańcuchy y które przekazują sygnał do komórki, łańcuch y homologiczny do łańcucha £ receptora komórek T TCR-CD3, a nawet może go zastąpić w komórkach T ub+ błon śluzowych. Wiązaniu wolnych cząsteczek IgE nie towarzyszy sygnał aktywacyjny wchodzący do komórki. IgE, którego wolna forma charakteryzuje się szybkim obrotem, może utrzymywać się na powierzchni komórek tucznych przez bardzo długi czas (do 12 miesięcy).

Stan organizmu, w którym przeciwciała IgE skierowane przeciwko określonemu alergenowi są związane z receptorami powierzchniowymi komórek tucznych, określa się mianem uczulenia na ten antygen. Ponieważ przeciwciała IgE, które są identyczne pod względem swoistości, ale należą do różnych klas, wiążą się z tymi samymi epitopami, tworzenie niereaginicznych przeciwciał przeciwko alergenom jednocześnie z przeciwciałami IgE może zmniejszyć prawdopodobieństwo związania przeciwciał IgE z alergenem, a tym samym zmniejszyć objawy alergii. Na tym etapie jest to jeden z możliwych sposobów kontrolowania procesu alergicznego. Rzeczywiście, wykazano, że przeciwciała IgG przeciwko alergenom zmniejszają objawy nadwrażliwości poprzez konkurowanie z reaginami IgE, dlatego nazywa się je przeciwciałami blokującymi. Możliwym sposobem zapobiegania alergiom jest zwiększenie ich produkcji, polegające na wzmocnieniu odpowiedzi IgG i osłabieniu odpowiedzi IgE na alergeny. Pierwszy osiąga się poprzez zwiększenie immunogenności substancji alergennych za pomocą różnego rodzaju adiuwantów, drugi jest nadal praktycznie nieosiągalny ze względu na brak dokładnych informacji o związku między strukturą alergenów a ich zdolnością do preferencyjnego wywoływania odpowiedzi IgE .

Autoalergia to proces patologiczny, który polega na uszkodzeniu spowodowanym reakcją układu odpornościowego na własne endoalergeny. W przypadku alergii działanie mechanizmów odpornościowych skierowane jest na egzogenny alergen, a uszkodzenie tkanek staje się efektem ubocznym tego działania. W przypadku autoalergii układ odpornościowy wchodzi w interakcję z antygenami, które uległy zmianie i stały się obce dla organizmu. Te ostatnie powstają podczas różnego rodzaju procesów patologicznych (martwica, stan zapalny, infekcja itp.) I są określane jako autoalergeny. W procesie interakcji z układem odpornościowym autoalergeny są eliminowane i dochodzi do dodatkowego uszkodzenia różnych tkanek.

Wśród licznych klasyfikacji reakcji alergicznych, klasyfikacja zaproponowana przez Sooke'a w 1930 r., według której wszystkie reakcje alergiczne dzieli się na reakcje typu natychmiastowego i opóźnionego, oparte na humoralnej (zależnej od IgE) i komórkowej (za pośrednictwem limfocytów T CD4+). ) są szeroko stosowane.

Klasyfikacja ta opiera się na czasie wystąpienia reakcji alergicznej po wielokrotnym kontakcie z alergenem. Reakcje typu natychmiastowego rozwijają się po 15-20 minutach, reakcje typu opóźnionego po 24-48 h. Reakcje typu natychmiastowego obejmują wstrząs anafilaktyczny, atopową postać astmy oskrzelowej, katar sienny, obrzęk Quinckego, pokrzywkę alergiczną, chorobę posurowiczą itp. Opóźnione - reakcje typu obejmują alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, odrzucenie przeszczepu, poszczepienne zapalenie mózgu i rdzenia itp. Nadwrażliwość typu opóźnionego towarzyszy gruźlicy, brucelozie, kile, chorobom grzybiczym, infekcjom pierwotniakowym itp. rodzaj reakcji alergicznych, które pojawiły się w klinice, nie odzwierciedla całej różnorodności objawów i mechanizmów rozwoju alergii.

Obecnie rozpowszechniona jest klasyfikacja zaproponowana przez P. Gella, R. Coombsa, oparta na zasadzie patogenetycznej. Zgodnie z tą klasyfikacją, w zależności od mechanizmu odpowiedzi immunologicznej, rozróżnia się 4 główne typy reakcji alergicznych.
. Typ 1, który obejmuje natychmiastowe reakcje alergiczne, obejmuje podtyp reaginiczny, związany z produkcją przeciwciał klasy IgE i podstawowymi chorobami atopowymi oraz anafilaktyczny, głównie z powodu przeciwciał IgE i C4, obserwowany we wstrząsie anafilaktycznym.
. Typ 2 – cytotoksyczny, który związany jest z tworzeniem przeciwciał klasy IgG (oprócz IgGl) i IgM na determinanty obecne na komórkach własnych organizmu. Do chorób alergicznych tego typu należą niektóre postaci chorób hematologicznych, na przykład autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, miastenia i kilka innych.
. Typ 3 - immunokompleks, związany z tworzeniem kompleksów alergenów i autoalergenów z przeciwciałami IgG lub IgM oraz z niszczącym działaniem tych kompleksów na tkanki ciała. Choroba posurowicza, wstrząs anafilaktyczny itp. rozwijają się zgodnie z tym typem.
. Typ 4 - komórkowy (często używa się innej definicji - nadwrażliwość typu opóźnionego, nadwrażliwość typu opóźnionego) jest związany z tworzeniem limfocytów specyficznych dla alergenu (efektów T). Zgodnie z tym typem rozwija się alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, reakcja odrzucenia przeszczepu itp. Ten sam mechanizm jest również zaangażowany w powstawanie chorób zakaźnych i alergicznych (gruźlica, trąd, bruceloza, kiła itp.).

W patogenezie wielu chorób alergicznych możliwe jest wykrycie mechanizmów jednoczesnego występowania różnych typów reakcji alergicznych. Na przykład w atopowej astmie oskrzelowej i wstrząsie anafilaktycznym zaangażowane są mechanizmy pierwszego i drugiego typu, w chorobach autoimmunologicznych - reakcje typu drugiego i czwartego.

Jednak w przypadku terapii uzasadnionej patogenetycznie zawsze ważne jest ustalenie wiodącego mechanizmu powstawania reakcji alergicznej.

Niezależnie od rodzaju reakcji alergicznej, warunkowo wyróżnia się 3 etapy jej rozwoju.
. Etap I, etap reakcji immunologicznych (immunologicznych), rozpoczyna się od pierwszego kontaktu organizmu z alergenem i polega na tworzeniu przeciwciał alergicznych (lub limfocytów specyficznych dla alergenu) i ich akumulacji w organizmie. W rezultacie organizm staje się uczulony lub nadwrażliwy na określony alergen. Kiedy określony alergen ponownie dostanie się do organizmu, powstaje kompleks przeciwciał antygenowych, które determinują rozwój kolejnego etapu reakcji alergicznej.
. Etap II, etap reakcji biochemicznych (patochemicznych), jest determinowany przez dominujące uwalnianie gotowych (wstępnie uformowanych) związków biologicznie czynnych i tworzenie nowych substancji (mediatorów alergii) w wyniku sekwencyjnych procesów biochemicznych wyzwalanych przez kompleksy alergenów przeciwciał lub limfocyty specyficzne dla alergenu.
. Etap III, etap objawów klinicznych (patofizjologicznych), to reakcja komórek, tkanek i układów funkcjonalnych organizmu na mediatory utworzone w poprzednim etapie.

Termin ten odnosi się do grupy reakcji alergicznych, które rozwijają się u uczulonych zwierząt i ludzi 24-48 godzin po ekspozycji na alergen. Typowym przykładem takiej reakcji jest dodatnia reakcja skórna na tuberkulinę u uczulonych na antygen prątków gruźlicy.
Ustalono, że główną rolę w mechanizmie ich powstawania należy do działania uczulony limfocyty na alergen.

Synonimy:

• nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH);
• Nadwrażliwość komórkowa - rolę przeciwciał pełnią tzw. uczulone limfocyty;
• Alergia komórkowa;
• Typ tuberkulinowy - ten synonim nie jest całkiem adekwatny, ponieważ reprezentuje tylko jeden z rodzajów reakcji alergicznych typu opóźnionego;
• Nadwrażliwość bakteryjna jest zasadniczo błędnym synonimem, ponieważ nadwrażliwość bakteryjna może opierać się na wszystkich 4 typach mechanizmów uszkodzeń alergicznych.

Mechanizmy reakcji alergicznej typu opóźnionego są zasadniczo podobne do mechanizmów odporności komórkowej, a różnice między nimi ujawniają się w końcowej fazie ich aktywacji.
Jeśli aktywacja tego mechanizmu nie prowadzi do uszkodzenia tkanek, mówią o odporności komórkowej.
Jeśli rozwinie się uszkodzenie tkanki, ten sam mechanizm jest określany jako opóźniona reakcja alergiczna.

Ogólny mechanizm reakcji alergicznej typu opóźnionego.

W odpowiedzi na spożycie alergenu tzw uczulone limfocyty.
Należą do populacji T limfocytów, aw ich błonie komórkowej znajdują się struktury, które działają jak przeciwciała, które mogą łączyć się z odpowiednim antygenem. Kiedy alergen ponownie dostanie się do organizmu, łączy się z uczulonymi limfocytami. Prowadzi to do szeregu zmian morfologicznych, biochemicznych i czynnościowych w limfocytach. Objawiają się one transformacją i proliferacją blastyczną, zwiększoną syntezą DNA, RNA i białek oraz wydzielaniem różnych mediatorów zwanych limfokinami.

Specjalny rodzaj limfokin ma działanie cytotoksyczne i hamujące aktywność komórek. Uczulone limfocyty mają również bezpośredni wpływ cytotoksyczny na komórki docelowe. Nagromadzenie komórek i naciek komórkowy obszaru, w którym nastąpiło połączenie limfocytu z odpowiednim alergenem, rozwijają się przez wiele godzin i osiągają maksimum po 1-3 dniach. W tym obszarze następuje zniszczenie komórek docelowych, ich fagocytoza oraz wzrost przepuszczalności naczyń. Wszystko to objawia się w postaci reakcji zapalnej typu produktywnego, która zwykle występuje po wyeliminowaniu alergenu.

Jeśli eliminacja alergenu lub kompleksu immunologicznego nie nastąpi, wokół nich zaczynają tworzyć się ziarniniaki, za pomocą których alergen jest oddzielany od otaczających tkanek. Ziarniniaki mogą obejmować różne mezenchymalne komórki makrofagów, komórki nabłonkowe, fibroblasty i limfocyty. Zwykle w centrum ziarniniaka rozwija się martwica, a następnie tworzy się tkanka łączna i stwardnienie.

etap immunologiczny.

Na tym etapie aktywuje się zależny od grasicy układ odpornościowy. Komórkowy mechanizm odporności jest zwykle aktywowany w przypadkach niewystarczającej skuteczności mechanizmów humoralnych, na przykład, gdy antygen znajduje się wewnątrzkomórkowo (prątki, brucella, listeria, histoplazma itp.) lub gdy antygenem są same komórki. Mogą to być drobnoustroje, pierwotniaki, grzyby i ich zarodniki, które dostają się do organizmu z zewnątrz. Właściwości autoantygenowe mogą również nabyć komórki własnych tkanek.

Ten sam mechanizm może zostać aktywowany w odpowiedzi na tworzenie złożonych alergenów, na przykład w kontaktowym zapaleniu skóry, które występuje, gdy skóra wchodzi w kontakt z różnymi alergenami medycznymi, przemysłowymi i innymi.

etap patochemiczny.

Głównymi mediatorami reakcji alergicznych typu IV są limfokiny, które są substancjami wielkocząsteczkowymi o charakterze polipeptydowym, białkowym lub glikoproteinowym, powstającymi podczas oddziaływania limfocytów T i B z alergenami. Po raz pierwszy odkryto je w eksperymentach in vitro.

Wydzielanie limfokin zależy od genotypu limfocytów, rodzaju i stężenia antygenu oraz innych stanów. Testowanie supernatantu przeprowadza się na komórkach docelowych. Uwolnienie niektórych limfokin odpowiada nasileniu reakcji alergicznej typu opóźnionego.

Ustalono możliwość regulowania powstawania limfokin. Zatem aktywność cytolityczną limfocytów mogą być hamowane przez substancje stymulujące receptory 6-adrenergiczne.
Cholinergiki i insulina wzmacniają tę aktywność w limfocytach szczura.
Glikokortykosteroidy najwyraźniej hamują tworzenie IL-2 i działanie limfokin.
Prostaglandyny z grupy E zmieniają aktywację limfocytów, zmniejszając powstawanie czynników mitogennych i hamując migrację makrofagów. Możliwa jest neutralizacja limfokin przez antysurowice.

Istnieją różne klasyfikacje limfokin.
Najbardziej zbadane limfokiny są następujące.

Czynnik hamujący migrację makrofagów, - MIF lub MIF (Migration inhibitory factor) – sprzyja gromadzeniu się makrofagów w obszarze zmian alergicznych i ewentualnie wzmaga ich aktywność i fagocytozę. Uczestniczy również w tworzeniu ziarniniaków w chorobach zakaźnych i alergicznych oraz zwiększa zdolność makrofagów do niszczenia niektórych rodzajów bakterii.

Interleukiny (IL).
IL-1 jest wytwarzana przez stymulowane makrofagi i działa na T-pomocników (Tx). Spośród nich Th-1 pod jego wpływem wytwarza IL-2. Ten czynnik (czynnik wzrostu komórek T) aktywuje i utrzymuje proliferację komórek T stymulowanych antygenem, reguluje biosyntezę interferonu przez komórki T.
IL-3 jest wytwarzana przez limfocyty T i powoduje proliferację i różnicowanie niedojrzałych limfocytów i niektórych innych komórek. Th-2 wytwarzają IL-4 i IL-5. IL-4 wzmaga tworzenie IgE i ekspresję receptorów o niskim powinowactwie do IgE, a IL-5 – produkcję IgA i wzrost eozynofili.

czynniki chemotaktyczne.
Zidentyfikowano kilka typów tych czynników, z których każdy powoduje chemotaksję odpowiednich leukocytów - makrofagów, granulocytów neutrofilowych, eozynofilowych i zasadochłonnych. Ta ostatnia limfokina bierze udział w rozwoju skórnej nadwrażliwości bazofilowej.

Limfotoksyny spowodować uszkodzenie lub zniszczenie różnych komórek docelowych.
W organizmie mogą uszkadzać komórki znajdujące się w miejscu powstawania limfotoksyn. Na tym polega niespecyficzność tego mechanizmu uszkodzenia. Ze wzbogaconej hodowli ludzkich limfocytów T krwi obwodowej wyizolowano kilka rodzajów limfotoksyn. W wysokich stężeniach powodują uszkodzenia wielu różnych komórek docelowych, a przy niskich stężeniach ich aktywność zależy od rodzaju komórek.

Interferon wydzielane przez limfocyty pod wpływem specyficznego alergenu (tzw. interferonu immunologicznego lub γ) oraz niespecyficznych mitogenów (PHA). Jest specyficzny dla gatunku. Działa modulująco na komórkowe i humoralne mechanizmy odpowiedzi immunologicznej.

Współczynnik transferu wyizolowany z dializatu limfocytów uczulonych świnek morskich i ludzi. Podawana nienaruszonym loszkom lub ludziom, przenosi „pamięć immunologiczną” antygenu uczulającego i uwrażliwia organizm na ten antygen.

Oprócz limfokin szkodliwe działanie obejmuje: enzymy lizosomalne, uwalniane podczas fagocytozy i niszczenia komórek. Istnieje również pewien stopień aktywacji układ kalikrein-kinin, i zaangażowanie kinin w uszkodzenie.

stadium patofizjologiczne.

W przypadku reakcji alergicznej typu opóźnionego szkodliwy efekt może rozwinąć się na kilka sposobów. Najważniejsze z nich są następujące.

1. Bezpośredni efekt cytotoksyczny uczulonych limfocytów T na komórki docelowe, które z różnych powodów nabyły właściwości autoalergiczne.
Działanie cytotoksyczne przebiega w kilku etapach.

• W pierwszym etapie – rozpoznaniu – uczulony limfocyt wykrywa na komórce odpowiedni alergen. Dzięki niemu i antygenom zgodności tkankowej komórki docelowej ustala się kontakt limfocytu z komórką.
• W drugim etapie - etapie śmiertelnego uderzenia - następuje indukcja efektu cytotoksycznego, podczas którego uwrażliwiony limfocyt wywiera szkodliwy wpływ na komórkę docelową;
• Trzeci etap to liza komórki docelowej. Na tym etapie rozwija się pęcherzenie błon i tworzenie nieruchomej ramy z późniejszym jej rozpadem. Jednocześnie obserwuje się obrzęk mitochondriów, piknozę jądra.

2. Cytotoksyczne działanie limfocytów T za pośrednictwem limfotoksyny.
Działanie limfotoksyn jest niespecyficzne, a uszkodzeniu mogą ulec nie tylko komórki, które spowodowały jej powstanie, ale także nienaruszone komórki w strefie jej powstawania. Zniszczenie komórek zaczyna się od uszkodzenia ich błon przez limfotoksynę.

3. Uwalnianie enzymów lizosomalnych podczas fagocytozy uszkadzanie struktur tkankowych. Enzymy te są wydzielane głównie przez makrofagi.

Integralną częścią reakcji alergicznych typu opóźnionego jest zapalenie, co jest związane z odpowiedzią immunologiczną przez działanie mediatorów etapu patochemicznego. Podobnie jak w przypadku reakcji alergicznych typu immunokompleks, jest on połączony jako mechanizm ochronny, który sprzyja utrwalaniu, niszczeniu i eliminacji alergenu. Jednak stan zapalny jest zarówno czynnikiem uszkodzenia i dysfunkcji tych narządów, w których się rozwija, jak i odgrywa ważną rolę patogenetyczną w rozwoju chorób zakaźnych-alergicznych (autoimmunologicznych) i niektórych innych.

W reakcjach typu IV, w przeciwieństwie do zapalenia typu III, wśród komórek ogniskujących przeważają makrofagi, limfocyty i tylko niewielka liczba leukocytów neutrofilowych.

Reakcje alergiczne typu opóźnionego leżą u podstaw rozwoju niektórych klinicznych i patogenetycznych wariantów zakaźnej alergicznej postaci astmy oskrzelowej, nieżytu nosa, chorób autoalergicznych (choroby demielinizacyjne układu nerwowego, niektóre rodzaje astmy oskrzelowej, zmiany gruczołów dokrewnych itp. ). Odgrywają wiodącą rolę w rozwoju chorób zakaźnych i alergicznych. (gruźlica, trąd, bruceloza, kiła itp.), odrzucenie przeszczepu.

Włączenie określonego rodzaju reakcji alergicznej zależy od dwóch głównych czynników: właściwości antygenu i reaktywność organizmu.
Wśród właściwości antygenu ważną rolę odgrywa jego charakter chemiczny, stan fizyczny i ilość. Słabe antygeny występujące w środowisku w niewielkich ilościach (pyłki roślin, kurz domowy, łupież i sierść zwierząt) często wywołują reakcje alergiczne typu atopowego. Nierozpuszczalne antygeny (bakterie, zarodniki grzybów itp.) często prowadzą do reakcji alergicznej typu opóźnionego. Alergeny rozpuszczalne, zwłaszcza w dużych ilościach (surowice antytoksyczne, gamma globuliny, produkty lizy bakteryjnej itp.), zwykle wywołują reakcję alergiczną typu immunokompleks.

Rodzaje reakcji alergicznych:

• alergia typu kompleksu immunologicznego (I I I typ).
• Alergia typu opóźnionego (typ IV).

Współczesna nauka opisuje alergię jako podwyższony poziom wrażliwości organizmu na obce substancje. Przyczyną alergii są alergeny, czyli substancje głównie o charakterze białkowym, które po przeniknięciu do wrażliwego na nie organizmu wywołują reakcje alergiczne. Reakcje alergiczne mogą z kolei prowadzić do uszkodzenia narządów i tkanek.

Klasyfikacja alergenów

Alergeny zwykle dzieli się na dwie grupy:

Egzoalergeny - alergeny, które dostają się do organizmu ze środowiska zewnętrznego;

Endoalergeny to alergeny, które tworzą się wewnątrz organizmu.

Rozważając choroby alergiczne wśród dzieci, najwięcej uwagi poświęca się:niezakaźne egzoalergeny . Mają też swój podział na następujące podgrupy:

Egzoalergeny domowe – w tej podgrupie szczególnie ważny jest kurz domowy;

pyłek kwiatowy;

Żywność, która może być pochodzenia zwierzęcego i roślinnego;

Chemiczny;

naskórkowy.

Zakaźne egzoalergeny podzielone w następujący sposób:

grzybicze;

Wirusowy;

Bakteryjny.

Przyczyny reakcji alergicznych

Wpływ alergenów na wrażliwy na nie organizm prowokuje rozwój reakcji alergicznych; Ponadto następujące czynniki mogą służyć jako wyzwalacz w tym procesie:

Cechy układu odpornościowego organizmu z predyspozycją do alergii;

Zmiany w reakcjach metabolicznych i procesach hormonalnych;

Wpływy środowiska zewnętrznego.

Istnieją różne rodzaje reakcji alergicznych, które zgodnie z nowoczesną klasyfikacją dzielą się na cztery typy:

Typ I - natychmiastowy, reaginowy, anafilaktyczny - determinuje powstawanie przeciwciał reaginowych, które są związane z obecnością IgE. Podczas interakcji reaginy i alergenu uwalniana jest substancja biologicznie czynna - histamina, która jest wolno działającą substancją anafilaksyny. W tym przypadku manifestuje się charakterystyczny obraz kliniczny pewnej choroby alergicznej.

Ten rodzaj reakcji alergicznej jest szczególnie często obserwowany w dzieciństwie i jest charakterystyczny dla niezakaźnych alergii atopowych.

Reakcje alergiczne typu II - cytolityczne, cytotoksyczne - rozwijają się przy udziale IgM i IgE, ściśle związanych z błonami komórkowymi. Kiedy alergen wchodzi w interakcję z przeciwciałem, komórki ulegają zniszczeniu.

Ten rodzaj reakcji alergicznej jest najbardziej charakterystyczny dla immunologicznych postaci chorób krwi.

Typ III - półwolny, immunokompleks - podobny w manifestacji do pierwszych dwóch rodzajów reakcji alergicznych. Ten typ jest humoralny, wiąże się z powstawaniem wytrącających się przeciwciał należących do IgG. W takim przypadku dochodzi do tworzenia kompleksów immunologicznych, które uszkadzają naczynia krwionośne.

Typowi IV - opóźnionemu, komórkowemu - towarzyszy powstawanie uwrażliwionych limfocytów, które specyficznie i selektywnie uszkadzają tkanki. Ten rodzaj reakcji alergicznej jest typowy dla objawów alergii zakaźnej.

Przebieg chorób alergicznych występuje przy udziale pewnego rodzaju reakcji alergicznych. Ale jednocześnie reakcje różnych typów mogą przebiegać sekwencyjnie lub jednocześnie, co znacznie komplikuje rozwój patologii alergicznej, a także jej diagnozę i leczenie.

alergia na leki

Ten rodzaj alergii to choroba alergiczna i reakcje, które pojawiają się w odpowiedzi na określony lek. Alergie na leki są obecnie coraz częstsze wśród dzieci w trakcie przyjmowania niektórych leków.

Patogeneza choroby

W powstawaniu i rozwoju alergii na leki wiodącą rolę odgrywają mechanizmy układu odpornościowego, a także reakcje alergiczne należące do różnych typów. Alergeny leków mogą działać na organizm zarówno jako pełne antygeny, jak i częściej jako antygeny częściowe (lub hapteny), które po przyłączeniu białek organizmu działają jak alergeny.

Ten rodzaj choroby alergicznej rozwija się najczęściej u dzieci, które mają zwiększoną reaktywność alergiczną lub mają już określoną postać patologii alergicznej, na przykład alergie pokarmowe lub astmę oskrzelową.

Ważną rolę odgrywa tu alergenność produktu leczniczego, a także (choć w mniejszym stopniu) droga podania i dawka leku. Alergia na leki najczęściej rozwija się przy użyciu dużej liczby leków, a także przy nadmiernie częstym stosowaniu antybiotyków.

Powstawanie alergii na leki charakteryzuje się reakcjami krzyżowymi i grupowymi, które zależą od właściwości chemicznych i struktury molekularnej stosowanych leków. Jednocześnie u noworodków można zaobserwować reakcje alergiczne pochodzenia leczniczego. Może to nastąpić w wyniku rozwoju alergii na leki u matki w czasie ciąży lub w przypadku kontaktu z lekiem.

Obraz kliniczny

Manifestacje alergii na leki i obraz kliniczny występujący podczas jej rozwoju mogą być dość zróżnicowane zarówno pod względem formy, jak i nasilenia objawów. Najcięższe reakcje alergiczne rozwijają się w następujących sytuacjach:

ekspozycja organizmu na kilka alergenów jednocześnie, które mogą być lecznicze i pokarmowe;

ze względu na połączenie stosowania leków z działaniem szczepień ochronnych;

alergenny efekt infekcji wirusowych;

negatywny wpływ na organizm różnych niespecyficznych czynników.

Diagnoza choroby

Podczas diagnozowania alergii na leki najważniejsze jest staranne opracowanie historia alergii. Zalecane jest zastosowanie metod laboratoryjnych do diagnostyki in vitro – są to m.in.:

degranulacja komórek tucznych,

aglomeracja leukocytów,

metoda transformacji blastycznej limfocytów,

Testy skórne z lekami nie są zalecane u dzieci, ponieważ są one potencjalnie niebezpieczne dla ich zdrowia.

Jakie środki zapobiegawcze można zaoferować, aby zapobiec występowaniu alergii na leki?

Zapobieganie chorobom

Aby zapobiec rozwojowi tej choroby, ogromne znaczenie mają środki zapobiegawcze. Aby zapobiec alergiom na leki, należy wyraźnie uzasadnić stosowanie niektórych leków, nie należy samoleczenia.

W przypadku wystąpienia alergii, a zwłaszcza pochodzenia medycznego, przepisywanie leków powinno być przeprowadzane ostrożnie i w miarę rozsądnie, gdy są stosowane, należy monitorować reakcję lekarza na organizm w celu zidentyfikowania możliwych negatywnych objawów alergii. choroba.

Wyraźne utrwalenie reakcji alergicznych na niektóre leki w dokumentacji medycznej dziecka i przekazanie tej informacji rodzicom jest warunkiem wstępnym leczenia, jeśli istnieje tendencja do objawów alergicznych. Przy pierwszych objawach reakcji alergicznej na leki należy ją pilnie anulować i przepisaćśrodek nadwrażliwy, zastosować dietę hipoalergiczną. W szczególnie ciężkich przypadkach dozwolone jest stosowanie hormonów glukokortykoidowych.

alergia pokarmowa

Ten typ alergii objawia się najczęściej w pierwszych latach życia dziecka. Etiologicznie wiąże się z różnymi alergenami pokarmowymi pochodzenia roślinnego lub zwierzęcego.

Najwcześniejszym alergenem pokarmowym jest mleko krowie stosowane w żywności dla niemowląt. Należy pamiętać o wysokim stopniu labilności składu mleka krowiego, który zależy od kombinacji wielu czynników. Oprócz mleka pokarmy takie jak słodycze, owoce cytrusowe, ryby, jaja kurze mają zwiększoną alergenność. Marchew i pomidory mają wysoki stopień alergenności wśród warzyw. Źródłem alergenów mogą być dowolne produkty spożywcze, natomiast do manifestacji reakcji alergicznych dochodzi, gdy alergeny różnych produktów spożywczych krzyżują się ze sobą, na przykład między tymi zawartymi w mleku wołowym i krowim.

Patogeneza tej choroby

Pojawienie się i rozwój alergii pokarmowych zaczyna się od rozwoju przedporodowego, zwłaszcza gdy kobieta w ciąży nadużywa pokarmów wywołujących u niej reakcje alergiczne. Do czynników wywołujących rozwój alergii pokarmowych u dziecka należą:

Zmniejszona bariera obrony immunologicznej przewodu pokarmowego z powodu niewystarczającego poziomu tworzenia wydzielin igA;

Niezakaźne i zakaźne choroby przewodu pokarmowego, których rozwój prowadzi do wystąpienia dibakteriozy z powodu naruszenia normalnego rozkładu składników żywności;

Częste zaparcia, przyczyniające się do rozpadu resztek pokarmowych w jelitach;

Obraz kliniczny choroby

Alergie pokarmowe występują w wielu formach, ale najczęstsze to:

obrzęk naczynioruchowy,

pokrzywka,

neurodermit,

prawdziwy wyprysk u dzieci,

eksantemy o różnej etiologii.

Ponadto mogą wystąpić takie objawy alergii pokarmowych:

bóle brzucha i zespoły dyspeptyczne;

objawy alergii układu oddechowego

ogólna reakcja typu kolaptoidy,

zmiany we krwi obwodowej (reakcje leukopeniczne i małopłytkowości),

reakcje skórne i oddechowe, które charakteryzują się polialergią z dość szeroką gamą wziewnych alergenów domowych i pokarmowych.

Manifestacje alergii pokarmowych obserwuje się najczęściej po jedzeniu, po około 2 godzinach.

Jak diagnozuje się chorobę?

Diagnoza choroby

Główne rodzaje diagnozy tej choroby obejmują historię alergiczną, a także prowadzenie dziennika żywności. Do identyfikacji konkretnych alergenów stosuje się testy prowokacyjne i laboratoryjne, a także pobieranie próbek.

Alergia oddechowa

Reakcje alergiczne mogą wystąpić w dowolnej części dróg oddechowych, które w tym przypadku staną się trampoliną (lub narządem wstrząsowym) do rozwoju alergii. W rezultacie mogą wystąpić różne nozologiczne formy alergii układu oddechowego. Wiodącą rolę odgrywa tutaj wpływ niezakaźnych alergenów egzogennych, w szczególności kurzu domowego.

Również alergeny pyłkowe roślinne, lecznicze, pokarmowe, grzybicze, naskórkowe sprzyjają rozwojowi alergii oddechowych. Rzadziej alergie układu oddechowego rozwijają się po ekspozycji na alergeny zakaźne.

Współczesność charakteryzuje się rozprzestrzenianiem się alergii naskórkowych i pyłkowych. Małe dzieci, a zwłaszcza w pierwszym roku życia, częściej cierpią na reakcje układu oddechowego o charakterze pokarmowym.

Najczęściej z objawami alergii oddechowych zaangażowane są reakcje alergiczne typu bezpośredniego, ale mogą być również zaangażowane inne rodzaje reakcji alergicznych.

Patogenezę tego typu alergii komplikuje udział w jej rozwoju mechanizmów patoreceptorowych, które są typowe dla dzieci z reaktywnością alergiczną ze zwiększoną drażliwością dróg oddechowych. Wzmocnienie może nastąpić pod wpływem szkodliwych i drażniących czynników środowiskowych, które uszkadzają błony śluzowe dróg oddechowych, a także pod wpływem czynników chemicznych, zanieczyszczenia powietrza, efektów meteorologicznych oraz uszkodzeń przez wirusy układu oddechowego.

Obraz kliniczny

Choroby alergiczne wpływające na układ oddechowy są zwykle podzielone na następujące typy:

zapalenie tchawicy;

zapalenie krtani;

alergiczny nieżyt nosa;

zapalenie zatok przynosowych.

Choroby te mogą mieć niezależny przebieg i można je jednocześnie zaobserwować u jednej osoby. Wraz z rozwojem chorób o charakterze alergicznym górnych dróg oddechowych powstaje astma oskrzelowa - wiodąca choroba o charakterze alergicznym układu oddechowego. Z tego powodu wymienione choroby można łączyć definicją „preastmy”.

Diagnostyka

Rozpoznanie określonej postaci choroby układu oddechowego o charakterze alergicznym przeprowadza się z uwzględnieniem obrazu klinicznego, znajomości historii alergii i obowiązkowych informacji o obecności reakcji alergicznych w rodzinie. Ważnym czynnikiem w postawieniu diagnozy jest również informacja o warunkach w życiu codziennym, które mogą wywoływać objawy reakcji alergicznych.

W przypadku braku zaostrzeń choroby w alergologicznych pokojach dziecięcych przeprowadza się specjalną diagnostykę w celu ustalenia przyczyn alergii i określonych alergenów.

Reakcje alergiczne typu opóźnionego to reakcje, które pojawiają się zaledwie kilka godzin lub nawet dni po ekspozycji na alergen. Najbardziej charakterystycznym przykładem tej grupy objawów alergicznych były reakcje tuberkulinowe, dlatego czasami cała grupa reakcji alergicznych typu opóźnionego nazywana jest reakcjami typu tuberkulinowego. Opóźnione alergie obejmują alergie bakteryjne, reakcje alergiczne typu kontaktowego (kontaktowe zapalenie skóry), choroby autoalergiczne, reakcje odrzucenia przeszczepu itp.

alergia bakteryjna

Opóźniona alergia bakteryjna może wystąpić w przypadku szczepień ochronnych oraz niektórych chorób zakaźnych (gruźlica, błonica, bruceloza, zakażenia koksowe, wirusowe i grzybicze). Jeśli alergen zostanie podany uczulonemu lub zakażonemu zwierzęciu na skaryfikowaną skórę (lub podany śródskórnie), reakcja zaczyna się nie wcześniej niż 6 godzin później i osiąga maksimum po 24-48 godzinach. W miejscu kontaktu z alergenem dochodzi do przekrwienia, stwardnienia, a czasem do martwicy skóry. Martwica pojawia się w wyniku śmierci znacznej liczby histiocytów i komórek miąższowych. Po wstrzyknięciu małych dawek alergenu nie ma martwicy. Histologicznie, podobnie jak w przypadku wszystkich typów reakcji alergicznych typu opóźnionego, alergia bakteryjna charakteryzuje się naciekiem jednojądrzastym (monocyty oraz duże, średnie i małe limfocyty). W praktyce klinicznej opóźnione reakcje skórne Pirqueta, Mantoux, Burne'a i innych służą do określenia stopnia uczulenia organizmu w konkretnej infekcji.

Opóźnione reakcje alergiczne można również uzyskać w innych narządach, na przykład w rogówce, oskrzelach. W przypadku inhalacji aerozolu tuberkulinowego u świnek morskich uczulonych na BCG pojawia się poważna duszność, histologicznie naciekająca tkankę płuc przez komórki wielojądrzaste i jednojądrzaste zlokalizowane wokół oskrzelików. Jeśli bakterie gruźlicze zostaną wprowadzone do płuc uczulonych zwierząt, następuje silna reakcja komórkowa z rozpadem serowatym i tworzeniem się ubytków (zjawisko Kocha).

alergia kontaktowa

Alergie kontaktowe (kontaktowe zapalenie skóry) wywoływane są przez różne substancje o niskiej masie cząsteczkowej (dinitrochlorobenzen, kwas pikrylowy, fenole itp.), chemikalia przemysłowe, farby (ursol jest substancją czynną trującego bluszczu), detergenty, metale (związki platyny) , kosmetyki itp. Masa cząsteczkowa większości tych substancji nie przekracza 1000, czyli są to hapteny (niepełne antygeny). W skórze łączą się z białkami, prawdopodobnie poprzez wiązanie kowalencyjne z wolnymi grupami aminowymi i sulfhydrylowymi białek, i nabywają właściwości alergizujących. Zdolność łączenia się z białkiem jest wprost proporcjonalna do aktywności alergicznej tych substancji.

Miejscowa reakcja uczulonego organizmu na alergen kontaktowy pojawia się również po około 6 godzinach i osiąga maksimum po 24-48 godzinach. Reakcja rozwija się powierzchownie, dochodzi do jednojądrowego naciekania naskórka i powstawania w naskórku małych ubytków zawierających komórki jednojądrzaste. Komórki naskórka ulegają degeneracji, struktura błony podstawnej zostaje zaburzona, a naskórek odkleja się. Zmiany w głębokich warstwach skóry są znacznie słabsze niż w przypadku innych typów reakcji miejscowych typu opóźnionego a.

Autoalergia

Reakcje alergiczne typu opóźnionego obejmują również dużą grupę reakcji i chorób wynikających z uszkodzenia komórek i tkanek przez tzw. autoalergeny, czyli alergeny powstałe w samym organizmie. Charakter i mechanizm powstawania autoalergenów są różne.

Niektóre autoalergeny znajdują się w organizmie w postaci gotowej (endoalergeny). Niektóre tkanki ciała (na przykład tkanki soczewki, tarczycy, jądra, istota szara mózgu) w procesie filogenezy okazały się izolowane z aparatu immunogenezy, dzięki czemu są postrzegane przez komórki immunokompetentne jako zagraniczne. Ich struktura antygenowa drażni aparat immunogenezy i przeciwko nim wytwarzane są przeciwciała.

Duże znaczenie mają wtórne lub nabyte autoalergeny, które powstają w organizmie z własnych białek w wyniku działania jakichkolwiek szkodliwych czynników środowiskowych (np. zimna, wysokiej temperatury, promieniowania jonizującego). Te autoalergeny i utworzone przeciwko nim przeciwciała odgrywają pewną rolę w patogenezie promieniowania, oparzeń itp.

Po ekspozycji na własne antygenowe składniki ciała ludzkiego lub zwierzęcego z alergenami bakteryjnymi powstają zakaźne autoalergeny. W takim przypadku mogą powstać złożone alergeny, które zachowują właściwości antygenowe części składowych kompleksu (tkanka ludzka lub zwierzęca + bakterie) oraz alergeny pośrednie o zupełnie nowych właściwościach antygenowych. Tworzenie alergenów pośrednich jest bardzo wyraźnie widoczne w niektórych infekcjach neurowirusowych. Związek wirusów z komórkami, które infekują, charakteryzuje się tym, że nukleoproteiny wirusa w procesie jego reprodukcji oddziałują niezwykle blisko z nukleoproteinami komórki. Wirus na pewnym etapie reprodukcji łączy się z komórką. Stwarza to szczególnie korzystne warunki do tworzenia wielkocząsteczkowych substancji antygenowych - produktów interakcji wirusa i komórki, które są pośrednimi alergenami (według AD Ado).

Mechanizmy występowania chorób autoalergicznych są dość złożone. Niektóre choroby rozwijają się najwyraźniej w wyniku naruszenia fizjologicznej bariery tkanki naczyniowej i uwolnienia naturalnych lub pierwotnych autoalergenów z tkanek, na które nie ma tolerancji immunologicznej w organizmie. Choroby te obejmują alergiczne zapalenie tarczycy, zapalenie jąder, współczulne zapalenie oka itp. Ale w większości choroby autoalergiczne są spowodowane przez antygeny własnych tkanek organizmu, zmienione pod wpływem czynników fizycznych, chemicznych, bakteryjnych i innych (nabyte lub wtórne autoalergeny) . Na przykład autoprzeciwciała przeciwko własnym tkankom (przeciwciała takie jak cytotoksyny) pojawiają się we krwi i płynach tkankowych zwierząt i ludzi podczas choroby popromiennej. W tym przypadku najwyraźniej produkty jonizacji wody (aktywne rodniki) i inne produkty rozpadu tkanek prowadzą do denaturacji białek, zamieniając je w autoalergeny. Przeciw tym ostatnim wytwarzane są przeciwciała.

Znane są również zmiany autoalergiczne, które powstają ze względu na wspólność determinant antygenowych własnych składników tkanki z egzoalergenami. Wspólne determinanty antygenowe zostały znalezione w mięśniu sercowym i niektórych szczepach paciorkowców, tkankach płuc i niektórych saprofitycznych bakteriach żyjących w oskrzelach itp. Reakcja immunologiczna wywołana przez egzoalergen, ze względu na jego krzyżowe właściwości antygenowe, może być skierowana przeciwko jej własnemu tkanki. W ten sposób mogą wystąpić niektóre przypadki alergicznego zapalenia mięśnia sercowego, zakaźnej postaci astmy oskrzelowej itp. toczeń rumieniowaty układowy, nabyta niedokrwistość hemolityczna itp.

Szczególną grupą zmian, zbliżonych mechanizmem do reakcji autoalergicznych, są choroby doświadczalne wywołane przez surowice cytotoksyczne. Typowym przykładem takich zmian jest nefrotoksyczne kłębuszkowe zapalenie nerek. Surowicę nefrotoksyczną można otrzymać, na przykład, po wielokrotnym podskórnym podaniu emulsji zmiażdżonej nerki królika świnkom morskim. Jeśli surowica świnki morskiej zawierająca wystarczającą ilość cytotoksyn przeciwnerkowych zostanie wstrzyknięta zdrowemu królikowi, rozwija się u niego kłębuszkowe zapalenie nerek (białkomocz i śmierć zwierząt z mocznicy). W zależności od podanej dawki surowicy odpornościowej zapalenie kłębuszków nerkowych pojawia się wkrótce (24-48 godzin) po podaniu surowicy lub 5-11 dni później. Stosując metodę przeciwciał fluorescencyjnych ustalono, że zgodnie z tymi terminami obca gamma globulina pojawia się w kłębuszkach nerkowych we wczesnych stadiach, a po 5-7 dniach autologiczna gamma globulina. Reakcja takich przeciwciał z obcym białkiem utrwalonym w nerkach jest przyczyną późnego kłębuszkowego zapalenia nerek.

Reakcja odrzucenia homoprzeszczepu

Jak wiadomo, prawdziwe wszczepienie przeszczepionej tkanki lub narządu jest możliwe tylko w przypadku autotransplantacji lub homotransplantacji u bliźniąt jednojajowych. We wszystkich innych przypadkach przeszczepiona tkanka lub narząd są odrzucane. Odrzucenie przeszczepu jest wynikiem reakcji alergicznej typu opóźnionego. Już 7-10 dni po przeszczepie tkanki, a zwłaszcza nagle po odrzuceniu przeszczepu, można uzyskać typową opóźnioną reakcję na śródskórne podanie antygenów tkankowych dawcy. W rozwoju odpowiedzi organizmu na przeszczep decydujące znaczenie mają komórki limfoidalne. Gdy tkanka zostaje przeszczepiona do narządu ze słabo rozwiniętym drenażowym układem limfatycznym (przednia komora oka, mózg), proces niszczenia przeszczepionej tkanki ulega spowolnieniu. Limfocytoza jest wczesną oznaką rozpoczynającego się odrzucenia, a założenie u biorcy przetoki w odcinku piersiowym przewodu limfatycznego, co pozwala w pewnym stopniu zmniejszyć liczbę limfocytów w organizmie, przedłuża żywotność homotransplantu.

Mechanizm odrzucania przeszczepu można przedstawić w następujący sposób: w wyniku przeszczepu obcej tkanki limfocyty biorcy ulegają uczuleniu (stają się nosicielami czynnika transferowego lub przeciwciał komórkowych). Te limfocyty odpornościowe migrują następnie do przeszczepu, gdzie są niszczone i uwalniają przeciwciało, które powoduje zniszczenie przeszczepionej tkanki. W kontakcie limfocytów odpornościowych z komórkami przeszczepu uwalniane są również proteazy wewnątrzkomórkowe, które powodują dalsze zaburzenia metaboliczne w przeszczepie. Wprowadzenie inhibitorów proteazy tkankowej (na przykład kwasu s-aminokapronowego) do biorcy sprzyja wszczepianiu przeszczepionych tkanek. Tłumienie funkcji limfocytów przez działanie fizyczne (jonizujące napromienianie węzłów chłonnych) lub chemiczne (specjalne środki immunosupresyjne) wydłuża również funkcjonowanie przeszczepianych tkanek lub narządów.

Mechanizmy reakcji alergicznych typu opóźnionego

Wszystkie reakcje alergiczne typu opóźnionego rozwijają się zgodnie z ogólnym planem: w początkowej fazie uczulenia (niedługo po wprowadzeniu alergenu do organizmu) w regionalnych węzłach chłonnych pojawia się duża liczba komórek pironinofilnych, z których najwyraźniej , powstają immunologiczne (uczulone) limfocyty. Te ostatnie stają się nośnikami przeciwciał (lub tzw. „transfer factor”), dostają się do krwi, częściowo krążą we krwi, częściowo osadzają się w śródbłonku naczyń włosowatych krwi, skórze, błonach śluzowych i innych tkankach. Po kolejnym kontakcie z alergenem powodują powstawanie kompleksu immunologicznego alergen-przeciwciało, a następnie uszkodzenie tkanki.

Charakter przeciwciał zaangażowanych w mechanizmy opóźnionej alergii nie jest w pełni poznany. Wiadomo, że bierne przeniesienie opóźnionej alergii na inne zwierzę jest możliwe tylko za pomocą zawiesin komórkowych. W przypadku surowicy krwi taki transfer jest praktycznie niemożliwy, należy dodać przynajmniej niewielką ilość elementów komórkowych. Wśród komórek biorących udział w alergii opóźnionej szczególne znaczenie wydają się mieć komórki z szeregu limfoidalnego. Tak więc za pomocą komórek węzłów chłonnych, limfocytów krwi można biernie znosić nadwrażliwość na tuberkulinę, chlorek pikrylu i inne alergeny. Wrażliwość kontaktowa może być przenoszona biernie z komórkami śledziony, grasicy, piersiowego przewodu limfatycznego. U osób z różnymi postaciami niewydolności aparatu limfatycznego (na przykład limfogranulomatozą) nie rozwijają się reakcje alergiczne typu opóźnionego. W eksperymencie napromienianie zwierząt promieniami rentgenowskimi przed wystąpieniem limfopenii powoduje zahamowanie alergii na tuberkulinę, kontaktowe zapalenie skóry, odrzucenie homograftu i inne reakcje alergiczne typu opóźnionego. Wprowadzenie u zwierząt kortyzonu w dawkach zmniejszających zawartość limfocytów, a także usunięcie regionalnych węzłów chłonnych hamuje rozwój alergii opóźnionych, dlatego to właśnie limfocyty są głównymi nosicielami i nosicielami przeciwciał w alergiach opóźnionych. O obecności takich przeciwciał na limfocytach świadczy również fakt, że limfocyty z opóźnioną alergią są w stanie same utrwalić alergen. W wyniku oddziaływania uwrażliwionych komórek z alergenem uwalniane są substancje biologicznie czynne, które można uznać za mediatory alergii typu opóźnionego. Najważniejsze z nich to:

1. Czynnik hamujący migrację makrofagów . Jest to białko o masie cząsteczkowej około 4000-6000. Hamuje ruch makrofagów w hodowli tkankowej. Po podaniu śródskórnym zdrowemu zwierzęciu (śwince morskiej) powoduje reakcję alergiczną typu opóźnionego. Występuje u ludzi i zwierząt.

2. limfotoksyna - białko o masie cząsteczkowej 70 000-90 000. Powoduje zniszczenie lub zahamowanie wzrostu i proliferacji limfocytów. Hamuje syntezę DNA. Występuje u ludzi i zwierząt

3. Czynnik wybuchowy - białko. Powoduje przekształcenie limfocytów w limfoblasty; promuje wchłanianie tymidyny przez limfocyty i aktywuje podział limfocytów. Występuje u ludzi i zwierząt.

4. U świnek morskich, myszy, szczurów stwierdzono również inne czynniki pośredniczące w reakcjach alergicznych typu opóźnionego, które nie zostały jeszcze wyizolowane u ludzi, na przykład:współczynnik reaktywności skóry powodujące stany zapalne skóryczynnik chemotaktyczny i kilka innych, które są również białkami o różnej masie cząsteczkowej.

Krążące przeciwciała mogą pojawiać się w niektórych przypadkach z reakcjami alergicznymi typu opóźnionego w płynnych podłożach tkankowych organizmu.Można je wykryć za pomocą testu precypitacji agaru lub testu wiązania dopełniacza. Jednak przeciwciała te nie są odpowiedzialne za istotę uczulenia typu opóźnionego i nie uczestniczą w procesie uszkadzania i niszczenia tkanek uwrażliwionego organizmu podczas procesów autoalergicznych, alergii bakteryjnych, reumatyzmu itp. Zgodnie z ich znaczeniem dla organizmu , można je sklasyfikować jako przeciwciała świadków (ale klasyfikacja przeciwciał A. D. Ado).

Wpływ grasicy na reakcje alergiczne

Grasica wpływa na powstawanie opóźnionych alergii. Wczesna tymektomia u zwierząt powoduje zmniejszenie liczby krążących limfocytów, inwolucję tkanki limfatycznej i hamuje rozwój opóźnionej alergii na białka, tuberkulinę, zaburza rozwój odporności transplantacyjnej, ale ma niewielki wpływ na alergię kontaktową na dinitrochlorobenzen. Niewydolność funkcji grasicy wpływa przede wszystkim na stan warstwy przykorowej węzłów chłonnych, czyli warstwy, w której powstają komórki pironinofilowe z małych limfocytów w czasie opóźnionej alergii. Przy wczesnej tymektomii to właśnie z tego obszaru limfocyty zaczynają zanikać, co prowadzi do zaniku tkanki limfatycznej.

Wpływ tymektomii na opóźnioną alergię pojawia się tylko w przypadku usunięcia grasicy we wczesnym okresie życia zwierzęcia. Tymektomia wykonana u zwierząt kilka dni po urodzeniu lub u zwierząt dorosłych nie wpływa na wszczepienie homograftu.

Reakcje alergiczne typu bezpośredniego są również pod kontrolą grasicy, ale wpływ grasicy na te reakcje jest mniej wyraźny. Wczesna tymektomia nie wpływa na tworzenie komórek plazmatycznych i syntezę gamma globuliny. Tymektomii towarzyszy hamowanie krążących przeciwciał nie do wszystkich, ale tylko do niektórych typów antygenów.