Preparaty hormonalne trzustki. Biologiczna rola hormonów trzustkowych

Leki przeciwtarczycowe stosuje się w nadczynności tarczycy (tyreotoksykoza, choroba Gravesa-Basedowa). Obecnie najczęściej stosowanymi lekami przeciwtarczycowymi są tiamazol (merkasolil), który hamuje tyroperoksydazę, a tym samym zapobiega jodowaniu reszt tyrozynowych tyreoglobuliny i zaburza syntezę T3 i T4. Przypisz do środka. Podczas stosowania tego leku możliwa jest leukopenia, agranulocytoza, wysypki skórne. Możliwe powiększenie tarczycy.

Jako leki przeciwtarczycowe jodki są przepisywane doustnie - Kaijodek lia lub jodek sodu w wystarczająco wysokich dawkach (160-180 mg). W tym przypadku jodki zmniejszają produkcję hormonu stymulującego tarczycę przez przysadkę mózgową; odpowiednio, synteza i uwalnianie T3 i T4 są zmniejszone. Hamowanie uwalniania hormonu tyreotropowego o podobnym mechanizmie obserwuje się również podczas stosowania dijodotyrozyna. Leki przyjmuje się doustnie. Powoduje zmniejszenie objętości tarczycy. Skutki uboczne: ból głowy, łzawienie, zapalenie spojówek, ból gruczołów ślinowych, zapalenie krtani, wysypki skórne.

3. Przygotowanie hormonu komórek parafolikularnych tarczycy

Komórki parafolikularne tarczycy wydzielają kalcytoninę, która zapobiega odwapnieniu kości poprzez zmniejszenie aktywności osteoklastów. Konsekwencją tego jest zmniejszenie zawartości jonów wapnia we krwi. Narkotyk kalcytonina stosowany w osteoporozie.

Lek na hormon przytarczyc

Hormon polipeptydowy gruczołów przytarczycznych parathormon wpływa na wymianę wapnia i fosforu. Powoduje odwapnienie tkanki kostnej. Wspomaga wchłanianie jonów wapnia z przewodu pokarmowego, zwiększa wchłanianie zwrotne wapnia i zmniejsza wchłanianie zwrotne fosforanów w kanalikach nerkowych. W związku z tym, działając hormon przytarczyc zwiększa poziom Ca 2+ w osoczu krwi. Produkt leczniczy z przytarczyc ubitego bydła przytarczycy stosowany w niedoczynności przytarczyc, spazmofilii.

Preparaty hormonu trzustki

Trzustka jest gruczołem dokrewnym i zewnątrzwydzielniczym. Komórki β wysp Langerhansa produkują insulinę, komórki α produkują glukagon. Hormony te mają odwrotny wpływ na poziom glukozy we krwi: insulina go obniża, a glukagon podnosi.

1. Preparaty insulinowe i syntetyczne środki hipoglikemizujące

Insulina stymuluje receptory sprzężone z kinazą tyrozynową na błonach komórkowych. W rezultacie insulina

promuje wychwyt glukozy przez komórki tkankowe (z wyjątkiem ośrodkowego układu nerwowego), ułatwiając transport glukozy przez błony komórkowe;

zmniejsza glukoneogenezę w wątrobie;

3) stymuluje tworzenie glikogenu i jego odkładanie w wątrobie;

4) promuje syntezę białek i tłuszczów oraz zapobiega ich katabolizmowi;

5) zmniejsza glikogenolizę w wątrobie i mięśniach szkieletowych.

Przy niewystarczającej produkcji insuliny rozwija się cukrzyca, w której zaburzony jest metabolizm węglowodanów, tłuszczów i białek.

Cukrzyca typu I (insulinozależna) jest związana z niszczeniem komórek β wysepek Langerhansa. Głównymi objawami cukrzycy typu I są: hiperglikemia, cukromocz, wielomocz, pragnienie, polidypsja (zwiększone spożycie płynów), ketonemia, ketonuria, kwasica ketogeniczna. Ciężkie formy cukrzycy bez leczenia są śmiertelne; śmierć następuje w stanie śpiączki hiperglikemicznej (znaczna hiperglikemia, kwasica, utrata przytomności, zapach acetonu z ust, pojawienie się acetonu w moczu itp.). W cukrzycy typu I jedynym skutecznym środkiem są preparaty insuliny podawane pozajelitowo.

Cukrzyca typu II (insulinozależna) wiąże się ze spadkiem wydzielania insuliny (spadek aktywności komórek β) lub z rozwojem oporności tkanek na insulinę. Insulinooporność może być związana ze zmniejszeniem liczby lub wrażliwości receptorów insulinowych. W takim przypadku poziom insuliny może być normalny lub nawet podwyższony. Podwyższony poziom insuliny przyczynia się do otyłości (hormon anaboliczny), dlatego cukrzyca typu 2 jest czasami nazywana cukrzycą otyłości. W cukrzycy typu II stosuje się doustne środki hipoglikemizujące, które, jeśli są niewystarczająco skuteczne, łączy się z preparatami insuliny.

Preparaty insulinowe

Obecnie najlepszymi preparatami insuliny są preparaty rekombinowanej insuliny ludzkiej. Oprócz nich stosuje się preparaty insuliny pozyskiwanej z trzustki świń (insulina wieprzowa).

Preparaty insuliny ludzkiej są wytwarzane metodą inżynierii genetycznej.

insulina ludzka rozpuszczalna(Actrapid NM) jest produkowany w butelkach 5 i 10 ml zawierających 40 lub 80 jm na 1 ml, a także we wkładach 1,5 i 3 ml do strzykawek. Lek zwykle wstrzykuje się pod skórę 15-20 minut przed posiłkiem 1-3 razy dziennie. Dawkę dobieramy indywidualnie w zależności od nasilenia hiperglikemii lub glukozurii. Efekt pojawia się po 30 minutach i utrzymuje się 6-8 h. Lipodystrofia może rozwinąć się w miejscach podskórnych wstrzyknięć insuliny, dlatego zaleca się ciągłą zmianę miejsca wstrzyknięcia. W śpiączce cukrzycowej insulinę można podać dożylnie. W przypadku przedawkowania insuliny rozwija się hipoglikemia. Występuje bladość, pocenie się, silne uczucie głodu, drżenie, kołatanie serca, drażliwość, drżenie. Może rozwinąć się wstrząs hipoglikemiczny (utrata przytomności, drgawki, zaburzenia pracy serca). Przy pierwszych objawach hipoglikemii pacjent powinien jeść cukier, herbatniki lub inne pokarmy bogate w glukozę. W przypadku wstrząsu hipoglikemicznego podaje się domięśniowo glukagon lub dożylnie 40% roztwór glukozy.

Krystaliczna insulina ludzka w zawiesinie cynkowej(ultratard HM) podaje się wyłącznie pod skórę. Insulina jest powoli wchłaniana z tkanki podskórnej; efekt rozwija się po 4 godzinach; maksymalny efekt po 8-12 godzinach; czas działania wynosi 24 h. Lek może być stosowany jako środek podstawowy w połączeniu z lekami szybko i krótko działającymi.

Preparaty insuliny świńskiej mają podobne działanie do preparatów insuliny ludzkiej. Jednak przy ich stosowaniu możliwe są reakcje alergiczne.

Insulinarozpuszczalnyneutralny jest dostępny w fiolkach 10 ml zawierających 40 lub 80 j.m. na 1 ml. Wejdź pod skórę 15 minut przed posiłkiem 1-3 razy dziennie. Być może podanie domięśniowe i dożylne.

Insulina- cynkzawieszenieamorficzny jest wstrzykiwany tylko pod skórę, zapewniając powolne wchłanianie insuliny z miejsca wstrzyknięcia i odpowiednio dłuższe działanie. Początek działania po 1,5 godziny; szczyt działania po 5-10 godzinach; czas działania - 12-16 godzin.

Zawiesina insulinowo-cynkowa krystaliczna wstrzykiwany tylko pod skórę. Początek działania za 3-4 godziny; szczytowe działanie po 10-30 godzinach; czas działania 28-36 godzin.

Syntetyczne środki hipoglikemizujące

Wyróżnia się następujące grupy syntetycznych środków hipoglikemizujących:

1) pochodne sulfonylomocznika;

2) biguanidy;

Pochodne sulfonylomocznika - butamid, chlorpropamid, glibenklamid podawany wewnętrznie. Leki te stymulują wydzielanie insuliny przez komórki β wysp Langerhansa.

Mechanizm działania pochodnych sulfonylomocznika jest związany z blokowaniem zależnych od ATP kanałów K+ komórek β i depolaryzacją błony komórkowej. Jednocześnie aktywowane są zależne od napięcia kanały Ca 2+; Wkład Car+ stymuluje wydzielanie insuliny. Ponadto substancje te zwiększają wrażliwość receptorów insuliny na działanie insuliny. Wykazano również, że pochodne sulfonylomocznika zwiększają stymulujący wpływ insuliny na transport glukozy do komórek (tłuszcz, mięśnie). Sulfonylomoczniki są stosowane w cukrzycy typu II. Nieskuteczny w przypadku cukrzycy typu I. Szybko i całkowicie wchłania się w przewodzie pokarmowym. Większość z nich wiąże się z białkami osocza. Metabolizowany w wątrobie. Metabolity wydalane są głównie przez nerki i mogą być częściowo wydalane z żółcią.

Skutki uboczne: nudności, metaliczny posmak w ustach, ból żołądka, leukopenia, reakcje alergiczne. W przypadku przedawkowania pochodnych sulfonylomocznika możliwa jest hipoglikemia. Leki są przeciwwskazane w przypadku naruszenia wątroby, nerek, układu krwionośnego.

Biguanidy - metformina podawany wewnętrznie. Metformina:

1) zwiększa wychwyt glukozy przez tkanki obwodowe, zwłaszcza mięśnie,

2) zmniejsza glukoneogenezę w wątrobie,

3) zmniejsza wchłanianie glukozy w jelicie.

Dodatkowo metformina zmniejsza apetyt, stymuluje lipolizę oraz hamuje lipogenezę, co skutkuje spadkiem masy ciała. Przepisany na cukrzycę typu II. Lek dobrze się wchłania, czas działania wynosi do 14 h. Działania niepożądane: kwasica mleczanowa (podwyższony poziom kwasu mlekowego w osoczu krwi), ból serca i mięśni, duszność i metaliczny posmak w usta, nudności, wymioty, biegunka.

Preparaty hormonu trzustki

Trzustka ludzka, głównie w części ogonowej, zawiera około 2 mln wysepek Langerhansa, które stanowią 1% jej masy. Wysepki składają się z komórek a-, b- i l, które produkują odpowiednio glukagon, insulinę i somatostatynę (hamującą wydzielanie hormonu wzrostu).

W tym wykładzie interesuje nas tajemnica komórek b wysp Langerhansa - INSULINA, ponieważ preparaty insuliny są obecnie wiodącymi lekami przeciwcukrzycowymi.

Insulina została po raz pierwszy wyizolowana w 1921 przez Banting, Best - za którą otrzymali Nagrodę Nobla w 1923. Wyizolowana insulina w postaci krystalicznej w 1930 r. (Abel).

Zwykle głównym regulatorem poziomu glukozy we krwi jest insulina. Nawet niewielki wzrost stężenia glukozy we krwi powoduje wydzielanie insuliny i stymuluje jej dalszą syntezę przez komórki β.

Mechanizm działania insuliny wynika z faktu, że homon wzmaga wychwyt glukozy przez tkanki i promuje jej przemianę w glikogen. Insulina, zwiększając przepuszczalność błon komórkowych dla glukozy i obniżając do niej próg tkankowy, ułatwia przenikanie glukozy do komórek. Oprócz stymulacji transportu glukozy do komórki, insulina stymuluje transport aminokwasów i potasu do komórki.

Komórki są bardzo przepuszczalne dla glukozy; w nich insulina zwiększa stężenie glukokinazy i syntetazy glikogenu, co prowadzi do akumulacji i odkładania się glukozy w wątrobie w postaci glikogenu. Oprócz hepatocytów, magazyny glikogenu to także komórki mięśni poprzecznie prążkowanych.

Przy braku insuliny glukoza nie będzie prawidłowo wchłaniana przez tkanki, co będzie wyrażało się hiperglikemią, a przy bardzo wysokich wskaźnikach glukozy we krwi (powyżej 180 mg/l) i glukozurii (cukier w moczu). Stąd łacińska nazwa cukrzycy: „Diabetes mellitus” (cukrzyca cukrowa).

Zapotrzebowanie tkanek na glukozę jest różne. w wielu tkaninach

Mózg, komórki nabłonka wzrokowego, nabłonek nasienny - tworzenie energii następuje tylko z powodu glukozy. Inne tkanki mogą wykorzystywać kwasy tłuszczowe oprócz glukozy do produkcji energii.

W cukrzycy (DM) dochodzi do sytuacji, w której komórki w środku „obfitości” (hiperglikemii) odczuwają „głód”.

W ciele pacjenta, oprócz metabolizmu węglowodanów, wypaczone są również inne rodzaje metabolizmu. Przy niedoborze insuliny obserwuje się ujemny bilans azotowy, gdy w glukoneogenezie wykorzystywane są głównie aminokwasy, ta marnotrawna konwersja aminokwasów w glukozę, gdy ze 100 g białka powstaje 56 g glukozy.

Zaburzony jest również metabolizm tłuszczów, a to przede wszystkim za sprawą wzrostu poziomu wolnych kwasów tłuszczowych (WKT) we krwi, z których powstają ciała ketonowe (kwas acetooctowy). Nagromadzenie tych ostatnich prowadzi do kwasicy ketonowej aż do śpiączki (śpiączka jest skrajnym stopniem zaburzeń metabolicznych w cukrzycy). Ponadto w tych warunkach rozwija się oporność komórek na insulinę.

Według WHO obecnie liczba pacjentów z cukrzycą na świecie sięga 1 miliarda ludzi. Pod względem śmiertelności cukrzyca zajmuje trzecie miejsce po patologii sercowo-naczyniowej i nowotworach złośliwych, więc cukrzyca jest najpoważniejszym problemem medycznym i społecznym, który wymaga podjęcia działań ratunkowych.

Zgodnie z obowiązującą klasyfikacją WHO populację chorych na cukrzycę dzieli się na dwa główne typy.

1. Cukrzyca insulinozależna (dawniej nazywana młodzieńczą) – IDDM (DM-I) rozwija się w wyniku postępującej śmierci limfocytów B, a zatem wiąże się z niewystarczającym wydzielaniem insuliny. Ten typ debiutuje przed 30 rokiem życia i wiąże się z wieloczynnikowym typem dziedziczenia, ponieważ wiąże się z obecnością szeregu genów zgodności tkankowej pierwszej i drugiej klasy, np. HLA-DR4 i HLA-DR3. Osoby z antygenami -DR4 i -DR3 są najbardziej narażone na rozwój IDDM. Odsetek pacjentów z IDDM wynosi 15-20% całości.

2. Cukrzyca insulinoniezależna - NIDDM (DM-II). Ta forma cukrzycy nazywana jest cukrzycą dorosłych, ponieważ zwykle zaczyna się po 40 roku życia.

Rozwój tego typu DM nie jest związany z układem głównej zgodności tkankowej człowieka. Pacjenci z tego typu cukrzycą mają prawidłową lub umiarkowanie zmniejszoną liczbę komórek wytwarzających insulinę w trzustce i obecnie uważa się, że NIDDM rozwija się w wyniku połączenia insulinooporności i funkcjonalnego upośledzenia zdolności -komórki do wydzielania wyrównawczej ilości insuliny. Odsetek pacjentów z tą postacią cukrzycy wynosi 80-85%.

Oprócz dwóch głównych typów istnieją:

3. Cukrzyca związana z niedożywieniem.

4. Wtórna, objawowa cukrzyca (pochodzenia endokrynnego: wole, akromegalia, choroba trzustki).

5. Cukrzyca ciążowa.

Obecnie wykształciła się pewna metodologia, czyli system zasad i poglądów na temat leczenia pacjentów z cukrzycą, których kluczem są:

1) wyrównanie niedoboru insuliny;

2) korekta zaburzeń hormonalnych i metabolicznych;

3) korekcja i zapobieganie wczesnym i późnym powikłaniom.

Zgodnie z najnowszymi zasadami leczenia, następujące trzy tradycyjne składniki pozostają głównymi metodami terapii pacjentów z cukrzycą:

2) preparaty insuliny dla pacjentów z IDDM;

3) doustne środki hipoglikemizujące dla pacjentów z NIDDM.

Ponadto ważne jest przestrzeganie schematu i stopnia aktywności fizycznej. Wśród środków farmakologicznych stosowanych w leczeniu pacjentów z cukrzycą wyróżnia się dwie główne grupy leków:

I. Preparaty insulinowe.

II. Syntetyczne doustne (tabletki) środki przeciwcukrzycowe.

Przytarczyca- lek paratyryny parathormonu (parathormon), był ostatnio bardzo rzadko stosowany, ponieważ istnieją bardziej skuteczne środki. Regulacja produkcji tego hormonu zależy od ilości Ca 2+ we krwi. Przysadka nie wpływa na syntezę paratyryny.

Farmakologiczna ma za zadanie regulować wymianę wapnia i fosforu. Jego narządami docelowymi są kości i nerki, które mają specyficzne receptory błonowe dla paratyryny. W jelicie paratyryna aktywuje wchłanianie wapnia i nieorganicznego fosforanu. Uważa się, że stymulujący wpływ na wchłanianie wapnia w jelicie nie jest związany z bezpośrednim wpływem paratyryny, ale ze wzrostem tworzenia się pod jej wpływem. kalcytriol (aktywna forma kalcyferolu w nerkach). W kanalikach nerkowych paratyryna zwiększa wchłanianie zwrotne wapnia i zmniejsza wchłanianie zwrotne fosforanów. Jednocześnie, zgodnie z zawartością fosforu we krwi, zmniejsza się, a poziom wapnia wzrasta.

Prawidłowy poziom paratyryny ma działanie anaboliczne (osteoplastyczne) przy zwiększonym wzroście i mineralizacji kości. Przy nadczynności przytarczyc dochodzi do osteoporozy, przerostu tkanki włóknistej, co prowadzi do deformacji kości, ich złamań. W przypadkach nadprodukcji paratyryny, kalcytonina co zapobiega wypłukiwaniu wapnia z tkanki kostnej.

Wskazania: niedoczynność przytarczyc, aby zapobiec tężyczce spowodowanej hipokalcemią (w ostrych przypadkach należy podać dożylnie preparaty wapnia lub ich połączenie z preparatami parathormonu).

Przeciwwskazania: zwiększone stężenie wapnia we krwi, choroby serca, nerek, skaza alergiczna.

Dihydrotachysterol (takhistin) - chemicznie zbliżone do ergokalcyferolu (witamina D2). Zwiększa wchłanianie wapnia w jelitach, jednocześnie - wydalanie fosforu z moczem. W przeciwieństwie do ergokalcyferolu nie ma aktywności witaminy D.

Wskazania: zaburzenia metabolizmu fosforowo-wapniowego, w tym drgawki hipowapniowe, spazmofilia, reakcje alergiczne, niedoczynność przytarczyc.

Przeciwwskazania: zwiększone stężenie wapnia we krwi.

Efekt uboczny: nudności.

Preparaty hormonalne trzustki.

preparaty insuliny

W regulacji procesów metabolicznych w organizmie duże znaczenie mają hormony trzustkowe. W β-komórki wysepki trzustkowe są syntetyzowane insulina, który ma wyraźne działanie hipoglikemizujące, w a-komórki wytwarzany hormon przeciwstawny glukagon, który ma działanie hiperglikemiczne. Oprócz, -łechtaczka trzustka produkuje somatostatyna .

Niewystarczające wydzielanie insuliny prowadzi do cukrzycy (DM). cukrzyca - choroba, która zajmuje jedną z dramatycznych stron światowej medycyny. Według WHO liczba chorych na cukrzycę na całym świecie w 2000 r. wynosiła 151 mln osób, do 2010 r. ma wzrosnąć do 221 mln osób, a do 2025 r. – 330 mln osób, co sugeruje jej globalną epidemię. Cukrzyca powoduje najwcześniejszą ze wszystkich chorób niepełnosprawność, wysoką śmiertelność, częstą ślepotę, niewydolność nerek, a także jest czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Cukrzyca zajmuje pierwsze miejsce wśród chorób endokrynologicznych. Organizacja Narodów Zjednoczonych ogłosiła SD pandemią XXI wieku.

Według klasyfikacji WHO (1999 r.) istnieją dwa główne rodzaje choroby - cukrzyca typu 1 i typu 2(według cukrzycy insulinozależnej i insulinoniezależnej). Ponadto wzrost liczby pacjentów prognozowany jest głównie za sprawą chorych na cukrzycę typu 2, którzy stanowią obecnie 85-90% ogólnej liczby chorych na cukrzycę. Ten typ cukrzycy jest diagnozowany 10 razy częściej niż typ 1 cukrzycy.

Cukrzycę leczy się dietą, preparatami insuliny i doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi. Skuteczne leczenie pacjentów z CD powinno zapewniać w przybliżeniu taki sam podstawowy poziom insuliny w ciągu dnia i zapobiegać hiperglikemii występującej po jedzeniu (glikemia poposiłkowa).

Głównym i jedynym obiektywnym wskaźnikiem skuteczności terapii DM, odzwierciedlającym stan kompensacji choroby, jest poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1C lub A1C). HbA1c lub A1C - hemoglobina, która jest kowalencyjnie powiązana z glukozą i jest wskaźnikiem poziomu glikemii z ostatnich 2-3 miesięcy. Jego poziom dobrze koreluje z wartościami poziomu glukozy we krwi oraz prawdopodobieństwem powikłań cukrzycy. Zmniejszeniu stężenia hemoglobiny glikozylowanej o 1% towarzyszy zmniejszenie o 35% ryzyka rozwoju powikłań cukrzycy (niezależnie od początkowego poziomu HbA1c).

Podstawą leczenia CD jest odpowiednio dobrana terapia hipoglikemiczna.

Odniesienie do historii. Zasady otrzymywania insuliny opracował L. V. Sobolev (1901), który w eksperymencie na gruczołach nowonarodzonych cieląt (wciąż nie mają trypsyny, rozkłada insulinę) wykazał, że wysepki trzustkowe (Langerhans) są substratem wydzielanie wewnętrzne trzustki. W 1921 roku kanadyjscy naukowcy F.G. Banting i C.X. Best wyizolowali czystą insulinę i opracowali metodę produkcji przemysłowej. Po 33 latach Sanger i jego współpracownicy rozszyfrowali pierwotną strukturę insuliny bydlęcej, za którą otrzymali Nagrodę Nobla.

Tworzenie preparatów insuliny odbywało się w kilku etapach:

Insuliny pierwszej generacji – świńska i bydlęca (bydlęca);

Insuliny drugiej generacji - insuliny jednoskładnikowe i jednoskładnikowe (lata 50-te XX wieku)

Insuliny III generacji – insulina półsyntetyczna i genetycznie modyfikowana (lata 80-te XX wieku)

Pozyskiwanie analogów insuliny i insuliny wziewnej (koniec XX - początek XXI wieku).

Insuliny zwierzęce różniły się od insuliny ludzkiej składem aminokwasowym: insulina bydlęca - w aminokwasach w trzech pozycjach, świńska - w jednej pozycji (pozycja 30 w łańcuchu B). immunologiczne reakcje niepożądane występowały częściej w przypadku insuliny bydlęcej niż świńskiej lub ludzkiej insuliny. Reakcje te wyrażały się w rozwoju odporności immunologicznej i alergii na insulinę.

Aby zmniejszyć właściwości immunologiczne preparatów insuliny, opracowano specjalne metody oczyszczania, które umożliwiły uzyskanie drugiej generacji. Najpierw były insuliny jednopikowe otrzymane metodą chromatografii żelowej. Później odkryto, że zawierają niewielką ilość zanieczyszczeń peptydów insulinopodobnych. Kolejnym krokiem było stworzenie insulin jednoskładnikowych (UA-insulins), które otrzymano poprzez dodatkowe oczyszczanie metodą chromatografii jonowymiennej. Przy zastosowaniu jednoskładnikowych insulin świńskich wytwarzanie przeciwciał i rozwój miejscowych reakcji u pacjentów były rzadkie (obecnie na Ukrainie nie stosuje się bydlęcej i monopikowej insuliny świńskiej).

Preparaty ludzkiej insuliny otrzymuje się albo metodą półsyntetyczną z zastosowaniem enzymatyczno-chemicznego podstawienia w pozycji B30 w insulinie świńskiej aminokwasu alaniny na treoninę, albo metodą biosyntezy z zastosowaniem technologii inżynierii genetycznej. Praktyka wykazała, że ​​nie ma istotnej różnicy klinicznej między insuliną ludzką a wysokiej jakości jednoskładnikową insuliną wieprzową.

Obecnie trwają prace nad doskonaleniem i poszukiwaniem nowych form insuliny.

Zgodnie ze strukturą chemiczną insulina jest białkiem, którego cząsteczka składa się z 51 aminokwasów, tworzących dwa łańcuchy polipeptydowe połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. W fizjologicznej regulacji syntezy insuliny dominującą rolę odgrywa koncentracja glukoza we krwi. Wnikając do komórek β, glukoza jest metabolizowana i przyczynia się do wzrostu wewnątrzkomórkowej zawartości ATP. Ten ostatni, blokując zależne od ATP kanały potasowe, powoduje depolaryzację błony komórkowej. Ułatwia to przenikanie jonów wapnia do komórek β (przez otwarte kanały wapniowe bramkowane napięciem) i uwalnianie insuliny przez egzocytozę. Ponadto na wydzielanie insuliny wpływają aminokwasy, wolne kwasy tłuszczowe, glukagon, sekretyna, elektrolity (zwłaszcza Ca 2+), autonomiczny układ nerwowy (układ współczulny działa hamująco, a przywspółczulny pobudza).

Farmakodynamika. Działanie insuliny ukierunkowane jest na metabolizm węglowodanów, białek, tłuszczów, minerałów. Najważniejsze w działaniu insuliny jest jej regulatorowy wpływ na metabolizm węglowodanów, obniżający zawartość glukozy we krwi. Osiąga się to dzięki temu, że insulina wspomaga aktywny transport glukozy i innych heksoz oraz pentoz przez błony komórkowe i ich wykorzystanie przez wątrobę, mięśnie i tkankę tłuszczową. Insulina stymuluje glikolizę, indukuje syntezę enzymów glukokinazy, fosfofruktokinazy i kinazy pirogronianowej, stymuluje cykl pentozofosforanowy poprzez aktywację dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, zwiększa syntezę glikogenu poprzez aktywację syntetazy glikogenu, której aktywność jest zmniejszona u pacjentów z cukrzycą. Z drugiej strony hormon hamuje glikogenolizę (rozkład glikogenu) i glukoneogenezę.

Insulina odgrywa ważną rolę w stymulacji biosyntezy nukleotydów, zwiększając zawartość 3,5-nukleotaz, trifosfatazy nukleozydowej, w tym w otoczce jądrowej, gdzie reguluje transport mRNA z jądra do cytoplazmy. Insulina stymuluje biosyntezę kwasów nukleinowych i białek. Równolegle z nasileniem procesów anabolicznych insulina hamuje kataboliczne reakcje rozpadu cząsteczek białek. Stymuluje również procesy lipogenezy, tworzenia glicerolu, jego wprowadzania do lipidów. Wraz z syntezą triglicerydów, insulina aktywuje syntezę fosfolipidów (fosfatydylocholiny, fosfatydyloetanoloaminy, fosfatydyloinozytolu i kardiolipiny) w komórkach tłuszczowych, a także stymuluje biosyntezę cholesterolu, który podobnie jak fosfolipidy i niektóre glikoproteiny jest niezbędny do budowy błon komórkowych.

Przy niewystarczającej ilości insuliny lipogeneza jest tłumiona, wzrasta lipogeneza, peroksydacja lipidów we krwi i moczu zwiększa poziom ciał ketonowych. Ze względu na zmniejszoną aktywność lipazy lipoproteinowej we krwi wzrasta stężenie β-lipoprotein, które są niezbędne w rozwoju miażdżycy. Insulina zapobiega utracie płynów i K+ z organizmu z moczem.

Istota molekularnego mechanizmu działania insuliny na procesy wewnątrzkomórkowe nie jest do końca poznana. Jednak pierwszym etapem działania insuliny jest wiązanie się ze specyficznymi receptorami na błonie komórkowej komórek docelowych, przede wszystkim w wątrobie, tkance tłuszczowej i mięśniach.

Insulina wiąże się z podjednostką α receptora (zawiera główną domenę wiążącą insulinę). Jednocześnie pobudzana jest aktywność kinazy podjednostki β receptora (kinazy tyrozynowej), ulega ona autofosforylacji. Powstaje kompleks „receptor insuliny”, który wnika do komórki na drodze endocytozy, gdzie uwalniana jest insulina i uruchamiane są komórkowe mechanizmy działania hormonu.

W komórkowych mechanizmach działania insuliny biorą udział nie tylko przekaźniki wtórne: cAMP, Ca 2+, kompleks wapń-kalmodulina, trifosforan inozytolu, diacyloglicerol, ale także fruktozo-2,6-difosforan, który jest nazywany trzecim mediatorem insuliny w jej wpływie na wewnątrzkomórkowe procesy biochemiczne. To właśnie wzrost pod wpływem insuliny poziomu fruktozy-2,6-difosforanu sprzyja wykorzystaniu glukozy z krwi, tworzeniu z niej tłuszczów.

Na liczbę receptorów i ich zdolność do wiązania ma wpływ wiele czynników. W szczególności liczba receptorów jest zmniejszona w przypadku otyłości, cukrzycy insulinoniezależnej typu 2 i hiperinsulinizmu obwodowego.

Receptory insuliny istnieją nie tylko na błonie komórkowej, ale także w składnikach błonowych takich organelli wewnętrznych jak jądro, retikulum endoplazmatyczne, kompleks Golgiego. Wprowadzenie insuliny u pacjentów z cukrzycą pomaga obniżyć poziom glukozy we krwi i akumulację glikogenu w tkankach, zmniejszyć cukromocz i związany z nią wielomocz, polidypsję.

Dzięki normalizacji metabolizmu białek stężenie związków azotowych w moczu spada, a w wyniku normalizacji metabolizmu tłuszczów z krwi i moczu znikają ciała ketonowe – aceton, kwas acetooctowy i hydroksymasłowy. Utrata masy ciała ustaje i znika nadmierne uczucie głodu ( bulimia ). Wzrasta funkcja detoksykacyjna wątroby, wzrasta odporność organizmu na infekcje.

Klasyfikacja. Nowoczesne preparaty insuliny różnią się od siebie prędkość oraz czas trwania działania. Można je podzielić na następujące grupy:

1. Preparaty insuliny krótkodziałającej lub insuliny proste ( aktrapid MK , humulin itd.) Spadek poziomu glukozy we krwi po ich wstrzyknięciu podskórnym rozpoczyna się po 15-30 minutach, maksymalny efekt obserwuje się po 1,5-3 godzinach, efekt trwa 6-8 godzin.

Znaczące postępy w badaniach struktury molekularnej, aktywności biologicznej i właściwości terapeutycznych doprowadziły do ​​modyfikacji formuły ludzkiej insuliny i opracowania krótko działających analogów insuliny.

Pierwszy analog lisproinsulina (humalog) jest identyczna z ludzką insuliną z wyjątkiem pozycji lizyny i proliny w pozycjach 28 i 29 łańcucha B. Taka zmiana nie wpłynęła na aktywność łańcucha A, ale zredukowała procesy samoasocjacji cząsteczek insuliny i zapewniła przyspieszenie wchłaniania z podskórnego składu. Po wstrzyknięciu początek działania następuje po 5-15 minutach, osiągając szczyt po 30-90 minutach, czas działania wynosi 3-4 godziny.

Drugi analog jako część(Nazwa handlowa - novo-szybki) zmodyfikowany poprzez zastąpienie jednego aminokwasu w pozycji B-28 (proliny) kwasem asparaginowym, ogranicza zjawisko samoagregacji komórek insuliny w dimmery i heksamery oraz przyspiesza jej wchłanianie.

Trzeci analog - glulizyna(Nazwa handlowa epaidra) jest praktycznie podobna do endogennej insuliny ludzkiej i biosyntetycznej zwykłej insuliny ludzkiej z pewnymi zmianami strukturalnymi w formule. Tak więc w pozycji 33 asparaginę zastępuje się lizyną, a lizynę w pozycji B29 zastępuje kwas glutaminowy. Stymulując obwodowe wykorzystanie glukozy przez mięśnie szkieletowe i tkankę tłuszczową, hamując glukoneogenezę w wątrobie, glulizyna (epaidra) poprawia kontrolę glikemii, hamuje również lipolizę i proteolizę, przyspiesza syntezę białek, aktywuje receptory insuliny i jej substraty oraz jest w pełni zgodna z wpływ zwykłej insuliny ludzkiej na te pierwiastki.

2. Preparaty insuliny długodziałającej:

2.1. średni czas trwania (Początek działania po podaniu podskórnym wynosi 1,5-2 godziny, czas trwania 8-12 godzin). Leki te są również nazywane insuliną semilente. Ta grupa obejmuje insuliny na neutralnym Protamine Hagedorn: B-insulina, Monodar B, Farmasulina HNP. Ponieważ insulina i protamina są zawarte w insulinie HNP w równych, izofanowych proporcjach, są one również nazywane insulinami izofanowymi;

2.2. Długo działające (ultralente) z początek działania po 6-8 godzinach, czas działania 20-30 h. Należą do nich preparaty insuliny zawierające w swoim składzie Zn2+: zawiesina-insulina-ultralente, Farmasulin HL. Leki długo działające podaje się tylko podskórnie lub domięśniowo.

3. Preparaty złożone zawierające standardowe mieszaniny leków grupy 1 z insulinami NPH w różnych proporcjach grup 1 i 2: 30/70, 20/80,10/90 itd. - Monodar K ZO, Farmasulina 30/70 m. Niektóre leki są dostępne w specjalnych tubach do strzykawek.

Aby osiągnąć maksymalną kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą, potrzebny jest schemat podawania insuliny, który w pełni naśladuje fizjologiczny profil insuliny w ciągu dnia. Insuliny długo działające mają swoje wady, w szczególności obecność efektu szczytowego 5-7 godzin po podaniu leku prowadzi do rozwoju hipoglikemii, zwłaszcza w nocy. Te niedociągnięcia doprowadziły do ​​opracowania analogów insuliny o właściwościach farmakokinetycznych skutecznej podstawowej insulinoterapii.

Jeden z tych leków stworzonych przez Aventis - insulina glargine (Lantus), który różni się od człowieka trzema resztami aminokwasowymi. Glargine Sulin to stabilna struktura insuliny, całkowicie rozpuszczalna w pH 4,0. Lek nie rozpuszcza się w tkance podskórnej, której pH wynosi 7,4, co prowadzi do powstawania mikroprecypitatów w miejscu wstrzyknięcia i ich powolnego uwalniania do krwiobiegu. Wchłanianie jest spowolnione przez dodanie niewielkiej ilości cynku (30 µg/ml). Wolno wchłaniana insulina glargine nie wykazuje szczytowego działania i zapewnia niemal podstawowe stężenie insuliny w ciągu dnia.

Opracowywane są nowe obiecujące preparaty insulinowe – insulina wziewna (stworzenie mieszaniny insulina-powietrze do inhalacji) insulina doustna (spray do jamy ustnej); insulina policzkowa (w postaci kropli do jamy ustnej).

Nową metodą insulinoterapii jest wprowadzenie insuliny za pomocą pompy insulinowej, co zapewnia bardziej fizjologiczny sposób podawania leku, brak zapasu insuliny w tkance podskórnej.

Aktywność preparatów insuliny określana jest metodą standaryzacji biologicznej i wyrażana jest w jednostkach. 1 jednostka odpowiada aktywności 0,04082 mg krystalicznej insuliny. Dawka insuliny dla każdego pacjenta dobierana jest indywidualnie w szpitalu przy stałym monitorowaniu poziomu HbA1c we krwi oraz zawartości cukru we krwi i moczu po podaniu leku. Przy obliczaniu dziennej dawki insuliny należy wziąć pod uwagę, że 1 jm insuliny sprzyja wchłanianiu 4-5 g cukru wydalanego z moczem. Pacjent zostaje przeniesiony na dietę z ograniczoną ilością łatwo przyswajalnych węglowodanów.

Insuliny proste podaje się 30-45 minut przed posiłkiem. Insuliny o pośrednim działaniu są zwykle przyjmowane dwa razy (pół godziny przed śniadaniem i o 18.00 przed obiadem). Leki długo działające podawane są rano razem z prostymi insulinami.

Stosowane są dwa główne warianty insulinoterapii: tradycyjna i intensywna.

Tradycyjna insulinoterapia- jest to wyznaczenie standardowych mieszanek insuliny krótko działającej i insuliny NPH 2/3 dawki przed śniadaniem, 1/3 przed obiadem. Jednak przy tego rodzaju terapii dochodzi do hiperinsulinemii, która wymaga 5-6 posiłków w ciągu dnia, może rozwinąć się hipoglikemia i wysoka częstość późnych powikłań cukrzycy.

Intensywna (basic-bolus) insulinoterapia- jest to stosowanie dwa razy dziennie insuliny o średnim czasie działania (w celu wytworzenia podstawowego poziomu hormonu) oraz dodatkowe podanie krótko działającej insuliny przed śniadaniem, obiadem i kolacją (imitacja fizjologicznego wydzielania insuliny w bolusie w odpowiedzi do jedzenia). Przy tego typu terapii pacjent sam dobiera dawkę insuliny na podstawie pomiaru poziomu glikemii za pomocą glukometru.

Wskazania: Insulinoterapia jest bezwzględnie wskazana u pacjentów z cukrzycą typu 1. Należy ją rozpocząć u tych pacjentów, u których dieta, normalizacja masy ciała, aktywność fizyczna i doustne leki przeciwcukrzycowe nie dają pożądanego efektu. Insulina prosta jest stosowana w śpiączce cukrzycowej, a także w cukrzycy każdego typu, jeśli towarzyszą jej powikłania: kwasica ketonowa, infekcja, zgorzel, choroby serca, wątroby, operacje, okres pooperacyjny; poprawić odżywianie pacjentów wyczerpanych długą chorobą; jako część mieszaniny polaryzacyjnej na choroby serca.

Przeciwwskazania: choroby z hipoglikemią, zapaleniem wątroby, marskością wątroby, zapaleniem trzustki, zapaleniem kłębuszków nerkowych, kamicą nerkową, wrzodem trawiennym żołądka i dwunastnicy, niewyrównaną chorobą serca; dla leków długo działających - śpiączka, choroby zakaźne, w okresie leczenia chirurgicznego pacjentów z cukrzycą.

Efekt uboczny bolesność wstrzyknięć, miejscowe reakcje zapalne (nacieki), reakcje alergiczne, pojawienie się oporności na lek, rozwój lipodystrofii.

Przedawkowanie insuliny może spowodować hipoglikemia. Objawy hipoglikemii: niepokój, ogólne osłabienie, zimne poty, drżenie kończyn. Znaczny spadek poziomu cukru we krwi prowadzi do upośledzenia funkcji mózgu, rozwoju śpiączki, drgawek, a nawet śmierci. Pacjenci z cukrzycą powinni mieć przy sobie kilka kawałków cukru, aby zapobiec hipoglikemii. Jeśli po zażyciu cukru objawy hipoglikemii nie znikną, należy pilnie wstrzyknąć dożylnie 20-40 ml 40% roztworu glukozy, 0,5 ml 0,1% roztworu adrenaliny można wstrzyknąć podskórnie. W przypadkach znacznej hipoglikemii na skutek działania preparatów insuliny długodziałającej pacjentom trudniej jest wyjść z tego stanu niż z hipoglikemii wywołanej krótkodziałającymi preparatami insuliny. Obecność w niektórych preparatach długo działającego białka protaminowego wyjaśnia częste przypadki reakcji alergicznych. Jednak wstrzyknięcia preparatów insuliny długodziałającej są mniej bolesne ze względu na wyższe pH tych preparatów.

Trzustka jest najważniejszym gruczołem trawiennym, wytwarzającym dużą liczbę enzymów, które wykonują wchłanianie białek, lipidów, węglowodanów. To także gruczoł, który syntetyzuje insulinę i jeden z hormonów hamujących działanie – glukagon.Gdy trzustka nie radzi sobie ze swoimi funkcjami, konieczne jest przyjmowanie preparatów hormonów trzustkowych. Jakie są wskazania i przeciwwskazania do przyjmowania tych leków.

Trzustka jest ważnym narządem trawiennym.

- Jest to wydłużony narząd, położony bliżej tylnej części jamy brzusznej i lekko rozciągający się do obszaru lewej strony podżebrza. Organ składa się z trzech części: głowy, ciała, ogona.

Żelazo o dużej objętości i niezwykle niezbędne do aktywności organizmu wykonuje pracę zewnętrzną i wewnątrzwydzielniczą.

Jego obszar zewnątrzwydzielniczy ma klasyczne odcinki wydzielnicze, część przewodową, w której zachodzi proces tworzenia soku trzustkowego niezbędnego do trawienia pokarmu, rozkładu białek, lipidów i węglowodanów.

Region endokrynologiczny obejmuje wysepki trzustkowe, które odpowiadają za syntezę hormonów i kontrolę metabolizmu węglowodanowo-lipidowego w organizmie.

Dorosły ma zwykle głowę trzustki 5 cm lub większą, grubość tego obszaru wynosi 1,5-3 cm, szerokość ciała gruczołu wynosi około 1,7-2,5 cm, część ogonowa do 3, 5 cm, a szerokość do półtora centymetra.

Cała trzustka pokryta jest cienką kapsułką tkanki łącznej.

Zgodnie z jego masą, trzustka dorosłego człowieka mieści się w przedziale 70-80 g.

Hormony trzustki i ich funkcje

Organ wykonuje pracę zewnętrzną i wewnątrzwydzielniczą

Dwa główne hormony organizmu to insulina i glukagon. Odpowiadają za obniżanie i podnoszenie poziomu cukru we krwi.

Produkcja insuliny odbywa się przez komórki β wysp Langerhansa, które koncentrują się głównie w ogonie gruczołu. Insulina odpowiada za wnikanie glukozy do komórek, stymulację jej wychwytu i obniżenie poziomu cukru we krwi.

Przeciwnie, hormon glukagon podnosi poziom glukozy, powstrzymując hipoglikemię. Hormon jest syntetyzowany przez komórki α, które tworzą wysepki Langerhansa.

Ciekawostka: komórki alfa odpowiadają również za syntezę lipokainy, substancji zapobiegającej pojawianiu się złogów tłuszczu w wątrobie.

Oprócz komórek alfa i beta, wysepki Langerhansa zawierają około 1% komórek delta i 6% komórek PP. Komórki delta produkują grelinę, hormon apetytu. Komórki PP syntetyzują polipeptyd trzustkowy, który stabilizuje funkcję wydzielniczą gruczołu.

Trzustka produkuje hormony. Wszystkie są niezbędne do podtrzymania ludzkiego życia. Dalej bardziej szczegółowo o hormonach gruczołu.

Insulina

Insulina w ludzkim ciele jest wytwarzana przez specjalne komórki (komórki beta) gruczołu trzustkowego. Komórki te znajdują się w dużej objętości w części ogonowej narządu i nazywane są wysepkami Langerhansa.

Insulina kontroluje poziom glukozy we krwi

Insulina odpowiada przede wszystkim za kontrolowanie poziomu glukozy we krwi. Ten proces odbywa się w następujący sposób:

• za pomocą hormonu stabilizuje się przepuszczalność błony komórkowej, a glukoza łatwo przez nią przenika;
• insulina odgrywa rolę w przeprowadzaniu przejścia glukozy do magazynowania glikogenu w tkance mięśniowej i wątrobie;
• hormon pomaga w rozkładzie cukru;
• hamuje aktywność enzymów rozkładających glikogen, tłuszcz.

Spadek produkcji insuliny przez własne siły organizmu prowadzi do powstania cukrzycy typu I u osoby. W procesie tym, bez możliwości regeneracji, niszczeniu ulegają komórki beta, w których insulina jest zdrowa podczas metabolizmu węglowodanów. Pacjenci z tym typem cukrzycy wymagają regularnego podawania wyprodukowanej insuliny.

Jeśli hormon jest produkowany w optymalnej objętości, a receptory komórkowe tracą na niego wrażliwość, sygnalizuje to powstanie cukrzycy typu 2. W początkowych stadiach choroby nie stosuje się insulinoterapii. Wraz ze wzrostem ciężkości choroby endokrynolog przepisuje insulinoterapię w celu zmniejszenia poziomu obciążenia narządu.

Glukagon

Glukagon – rozkłada glikogen w wątrobie

Peptyd tworzą komórki A wysepek narządu i komórki górnej części przewodu pokarmowego. Produkcja glukagonu zostaje zatrzymana ze względu na wzrost poziomu wolnego wapnia wewnątrz komórki, co można zaobserwować np. po ekspozycji na glukozę.

Glukagon jest głównym antagonistą insuliny, co jest szczególnie wyraźne, gdy brakuje tego ostatniego.

Glukagon oddziałuje na wątrobę, gdzie promuje rozkład glikogenu, powodując przyspieszony wzrost stężenia cukru we krwi. Pod wpływem hormonu pobudzany jest rozpad białek i tłuszczów, a produkcja białek i lipidów zostaje zatrzymana.

Somatostatyna

Polipeptyd wytwarzany w komórkach D wysepek charakteryzuje się tym, że zmniejsza syntezę insuliny, glukagonu i hormonu wzrostu.

Peptyd wazointensywny

Hormon jest produkowany przez niewielką liczbę komórek D1. Wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP) zbudowany jest z ponad dwudziestu aminokwasów. Normalnie organizm znajduje się w jelicie cienkim i narządach obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Funkcje VIP:

• zwiększa aktywność przepływu krwi, aktywuje ruchliwość;
• zmniejsza szybkość uwalniania kwasu solnego przez komórki okładzinowe;
• rozpoczyna produkcję pepsynogenu - enzymu wchodzącego w skład soku żołądkowego i rozkładającego białka.

Ze względu na wzrost liczby komórek D1 syntetyzujących polipeptyd jelitowy w narządzie powstaje guz hormonalny. Taki nowotwór w 50% przypadków ma charakter onkologiczny.

Polipeptyd trzustkowy

Góra stabilizując pracę organizmu, zatrzyma pracę trzustki i aktywuje syntezę soku żołądkowego. Jeśli struktura narządu ma defekt, polipeptyd nie zostanie wyprodukowany w odpowiedniej ilości.

Amylina

Opisując funkcje i wpływ amyliny na narządy i układy, należy zwrócić uwagę na:

• hormon zapobiega przedostawaniu się nadmiaru glukozy do krwi;
• zmniejsza apetyt, przyczyniając się do uczucia sytości, zmniejsza wielkość porcji spożywanego pokarmu;
• utrzymuje wydzielanie optymalnego stosunku enzymów trawiennych, które działają na rzecz zmniejszenia tempa wzrostu poziomu glukozy we krwi.

Ponadto amylina spowalnia produkcję glukagonu podczas posiłków.

Lipokaina, kalikreina, wagotonina

Lipokaina uruchamia metabolizm fosfolipidów i połączenie kwasów tłuszczowych z tlenem w wątrobie. Substancja zwiększa aktywność związków lipotropowych w celu zapobiegania stłuszczeniowej degeneracji wątroby.

Kalikreina, chociaż wytwarzana w gruczole, nie jest aktywowana w organizmie. Gdy substancja przedostanie się do dwunastnicy, zostaje aktywowana i działa: obniża ciśnienie krwi i poziom cukru we krwi.

Wagotonina wspomaga tworzenie komórek krwi, obniżając ilość glukozy we krwi, gdyż spowalnia rozkład glikogenu w wątrobie i tkance mięśniowej.

centropneina i gastryna

Gastrin jest syntetyzowany przez komórki gruczołu i błony śluzowej żołądka. Jest to substancja hormonopodobna, która zwiększa kwasowość soku trawiennego, uruchamia syntezę pepsyny i stabilizuje przebieg trawienia.

Centropneina jest substancją białkową, która aktywuje ośrodek oddechowy i zwiększa średnicę oskrzeli. Centropneina promuje interakcję białka zawierającego żelazo i tlenu.

Gastrina

Gastrin promuje tworzenie kwasu solnego, zwiększa ilość syntezy pepsyny przez komórki żołądka. Dobrze odzwierciedla to przebieg czynności przewodu pokarmowego.

Gastrin może zmniejszać szybkość opróżniania. Za pomocą tego należy na czas zapewnić wpływ kwasu solnego i pepsyny na masę żywności.

Gastrini ma zdolność regulowania metabolizmu węglowodanów, aktywowania wzrostu produkcji sekretyny i szeregu innych hormonów.

Preparaty hormonalne

Preparaty hormonu trzustkowego były tradycyjnie opisywane w celu dokonania przeglądu schematu leczenia cukrzycy.

Problem patologii to naruszenie zdolności do wchodzenia glukozy do komórek ciała. W efekcie w krwiobiegu występuje nadmiar cukru, a w komórkach dochodzi do niezwykle ostrego niedoboru tej substancji.

Występuje poważna awaria zaopatrzenia komórek w energię i procesów metabolicznych. Leczenie lekami ma główny cel - powstrzymanie opisanego problemu.

Klasyfikacja leków przeciwcukrzycowych

Preparaty insuliny lekarz przepisuje indywidualnie dla każdego pacjenta.

Leki insulinowe:

• monosuinsulina;
• zawieszenie insuliny-semilong;
• zawieszenie insuliny długiej;
• Zawieszenie insuliny ultralong.

Dawkowanie wymienionych leków jest mierzone w jednostkach. Obliczenie dawki opiera się na stężeniu glukozy we krwi, biorąc pod uwagę fakt, że 1 jednostka leku stymuluje usuwanie 4 g glukozy z krwi.

Supfonylowe pochodne mocznika:

• tolbutamid (butamid);
• chlorpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazyd (Diabeton);
• glipizyd.

Zasada oddziaływania:

• hamować zależne od ATP kanały potasowe w komórkach beta trzustki;
• depolaryzacja błon tych komórek;
• wyzwalanie zależnych od potencjału kanałów jonowych;
• przenikanie wapnia do komórki;
• wapń zwiększa uwalnianie insuliny do krwiobiegu.

Pochodne biguanidu:

• Metformina (Siofor)

Tabletki na cukrzycę

Zasada działania: zwiększa wychwytywanie cukru przez komórki tkanki mięśni szkieletowych oraz zwiększa jej glikolizę beztlenową.

Lek zmniejsza oporność komórek na hormon: pioglitazon.

Mechanizm działania: na poziomie DNA zwiększa produkcję białek, które zwiększają percepcję hormonu przez tkanki.

• Akarboza

Mechanizm działania: zmniejsza ilość glukozy wchłanianej przez jelita, która wraz z pożywieniem dostaje się do organizmu.

Do niedawna pacjenci z cukrzycą byli leczeni środkami pochodzącymi z hormonów zwierzęcych lub ze zmienionej insuliny zwierzęcej, w której dokonano pojedynczej zmiany aminokwasowej.

Postęp w rozwoju przemysłu farmaceutycznego doprowadził do możliwości opracowywania leków o wysokim poziomie jakości przy użyciu narzędzi inżynierii genetycznej. Otrzymane tą metodą insuliny są hipoalergiczne, mniejsza dawka leku służy do skutecznego tłumienia objawów cukrzycy.

Jak prawidłowo brać narkotyki

Istnieje szereg zasad, których należy przestrzegać podczas przyjmowania leków:

1. Lek jest przepisywany przez lekarza, wskazuje indywidualną dawkę i czas trwania terapii.
2. Na okres leczenia zaleca się przestrzeganie diety: wykluczenie alkoholu, tłustych potraw, smażonych potraw, słodkich wyrobów cukierniczych.
3. Ważne jest, aby sprawdzić, czy przepisany lek ma taką samą dawkę, jak wskazana na recepcie. Zabronione jest dzielenie tabletek, a także zwiększanie dawki własnymi rękami.
4. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych lub braku wyniku konieczne jest powiadomienie lekarza.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

W medycynie stosuje się insuliny ludzkie, opracowane przez inżynierię genetyczną oraz wysoko oczyszczone insuliny wieprzowe. W związku z tym stosunkowo rzadko obserwuje się skutki uboczne insulinoterapii.

Prawdopodobne są reakcje alergiczne, patologie tkanki tłuszczowej w miejscu wstrzyknięcia.

W przypadku dostania się do organizmu zbyt dużych dawek insuliny lub przy ograniczonym podawaniu węglowodanów pokarmowych może wystąpić nasilona hipoglikemia. Jej ciężką odmianą jest śpiączka hipoglikemiczna z utratą przytomności, drgawkami, niewydolnością pracy serca i naczyń krwionośnych oraz niewydolnością naczyń.

Objawy hipoglikemii

W tym stanie pacjentowi należy wstrzyknąć dożylnie 40% roztwór glukozy w ilości 20-40 (nie więcej niż 100) ml.

Ponieważ preparaty hormonalne stosuje się do końca życia, należy pamiętać, że ich potencjał hipoglikemizujący może być zniekształcony przez różne leki.

Zwiększają działanie hipoglikemizujące hormonu: alfa-blokery, P-blokery, antybiotyki z grupy tetracyklin, salicylany, parasympatykolityczna substancja lecznicza, leki naśladujące testosteron i dihydrotestosteron, środki przeciwdrobnoustrojowe sulfonamidy.

Główne hormony trzustki:

Insulina (normalne stężenie we krwi osoby zdrowej wynosi 3-25 mcU/ml, u dzieci 3-20 mcU/ml, u kobiet w ciąży i osób starszych 6-27 mcU/ml);

glukagon (stężenie w osoczu 27-120 pg/ml);

peptyd c (normalny poziom 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptyd trzustkowy (poziom PP w surowicy na czczo wynosi 80 pg/ml);

gastryna (norma od 0 do 200 pg / ml w surowicy krwi);

amylina;

Główną funkcją insuliny w organizmie jest obniżanie poziomu cukru we krwi. Dzieje się tak dzięki jednoczesnemu działaniu w kilku kierunkach. Insulina hamuje powstawanie glukozy w wątrobie, zwiększając ilość cukru wchłanianego przez tkanki naszego organizmu dzięki przepuszczalności błon komórkowych. A jednocześnie hormon ten zatrzymuje rozpad glukagonu, który jest częścią łańcucha polimerowego składającego się z cząsteczek glukozy.

Komórki alfa wysepek Langerhansa są odpowiedzialne za produkcję glukagonu. Glukagon odpowiada za zwiększenie ilości glukozy w krwiobiegu poprzez stymulację jej powstawania w wątrobie. Ponadto glukagon wspomaga rozkład lipidów w tkance tłuszczowej.

Hormon wzrostu Wzrost hormonu zwiększa aktywność komórek alfa. Natomiast hormon komórek delta, somatostatyna, hamuje tworzenie i wydzielanie glukagonu, ponieważ blokuje wnikanie do komórek alfa jonów Ca, które są niezbędne do tworzenia i wydzielania glukagonu.

Znaczenie fizjologiczne lipokaina. Wspomaga wykorzystanie tłuszczów poprzez stymulację tworzenia lipidów i utleniania kwasów tłuszczowych w wątrobie, zapobiega stłuszczeniu wątroby.

Funkcje wagotonina- zwiększony ton nerwów błędnych, zwiększona ich aktywność.

Funkcje centropneina- pobudzenie ośrodka oddechowego, sprzyjające rozluźnieniu mięśni gładkich oskrzeli, zwiększające zdolność hemoglobiny do wiązania tlenu, usprawniające transport tlenu.

Trzustka ludzka, głównie w części ogonowej, zawiera około 2 mln wysepek Langerhansa, które stanowią 1% jej masy. Wysepki składają się z komórek alfa, beta i delta, które wydzielają odpowiednio glukagon, insulinę i somatostatynę (które hamują wydzielanie hormonu wzrostu).

Insulina Zwykle jest głównym regulatorem poziomu glukozy we krwi. Nawet niewielki wzrost poziomu glukozy we krwi powoduje wydzielanie insuliny i stymuluje jej dalszą syntezę przez komórki beta.

Mechanizm działania insuliny wynika z faktu, że homon wzmaga wychwyt glukozy przez tkanki i promuje jej przemianę w glikogen. Insulina, zwiększając przepuszczalność błon komórkowych dla glukozy i obniżając do niej próg tkankowy, ułatwia przenikanie glukozy do komórek. Oprócz stymulacji transportu glukozy do komórki, insulina stymuluje transport aminokwasów i potasu do komórki.

Komórki są bardzo przepuszczalne dla glukozy; w nich insulina zwiększa stężenie glukokinazy i syntetazy glikogenu, co prowadzi do akumulacji i odkładania się glukozy w wątrobie w postaci glikogenu. Oprócz hepatocytów, magazyny glikogenu to także komórki mięśni poprzecznie prążkowanych.

KLASYFIKACJA LEKÓW INSULINOWYCH

Wszystkie preparaty insuliny produkowane przez światowe firmy farmaceutyczne różnią się przede wszystkim trzema głównymi cechami:

1) według pochodzenia;

2) przez szybkość wystąpienia skutków i czas ich trwania;

3) według metody oczyszczania i stopnia czystości preparatów.

I. Ze względu na pochodzenie rozróżniają:

a) naturalne (biosyntetyczne), naturalne preparaty insuliny wytworzone z trzustki bydła, na przykład, insulina tape GPP, ultralente MS, a częściej świń (na przykład actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente itp.);

b) syntetyczne, a dokładniej specyficzne gatunkowo, ludzkie insuliny. Leki te są otrzymywane metodami inżynierii genetycznej za pomocą technologii rekombinacji DNA, dlatego są najczęściej nazywane preparatami insuliny rekombinowanej DNA (actrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM itp.).

III. W zależności od szybkości pojawiania się efektów i czasu ich trwania, istnieją:

a) leki szybko działające (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid itp.). Początek działania tych leków następuje po 15-30 minutach, czas działania wynosi 6-8 godzin;

b) leki o średnim czasie działania (początek działania po 1-2 godzinach, całkowity czas działania wynosi 12-16 godzin); - Semilente stwardnienie rozsiane; - humulina N, taśma humulinowa, homofan; - tape, tape MC, monotard MC (odpowiednio 2-4 godziny i 20-24 godziny); - iletyna I NPH, iletyna II NPH; - insulina SPP, taśma insulinowa GPP, SPP itp.

c) leki o średnim czasie trwania zmieszane z krótkodziałającą insuliną: (początek działania 30 minut; czas trwania - od 10 do 24 godzin);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (czas działania do 12-16 godzin);

Grzebień Insuman. 15/85; 25/75; 50/50 (ważny przez 10-16 godzin).

d) leki długo działające:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (do 28 godzin);

Insulina Superlente SPP (do 28 godzin);

Humulin ultralente, ultratard HM (do 24-28 godzin).

Actrapid, pochodzący z komórek beta wysp trzustkowych świni, jest dostępny jako oficjalny lek w fiolkach o pojemności 10 ml, najczęściej o aktywności 40 jm na 1 ml. Podaje się go pozajelitowo, najczęściej pod skórę. Ten lek ma szybki efekt hipoglikemiczny. Efekt rozwija się po 15-20 minutach, a szczyt działania odnotowuje się po 2-4 godzinach. Całkowity czas trwania efektu hipoglikemicznego wynosi 6-8 godzin u dorosłych, a u dzieci do 8-10 godzin.

Zalety szybko działających preparatów insulinowych (Actrapida):

1) działać szybko;

2) dać fizjologiczny szczyt stężenia we krwi;

3) są krótkotrwałe.

Wskazania do stosowania szybko działających preparatów insuliny:

1. Leczenie pacjentów z cukrzycą insulinozależną. Lek wstrzykuje się pod skórę.

2. W najcięższych postaciach cukrzycy insulinoniezależnej u dorosłych.

3. Ze śpiączką cukrzycową (hiperglikemiczną). W tym przypadku leki podaje się zarówno pod skórę, jak i do żyły.

LEKI DOUSTNE PRZECIWCUKRZYCOWE (HIPOGLIKEMICZNE)

Stymulowanie wydzielania endogennej insuliny (leki sulfonylomocznikowe):

1. Leki pierwszej generacji:

a) chlorpropamid (syn.: diabinez, katanil itp.);

b) bukaban (syn.: oranil itp.);

c) butamid (syn.: orabet itp.);

d) tolinaza.

2. Leki drugiej generacji:

a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid itp.);

b) glipizyd (syn.: minidiab, glibinez);

c) glikwidon (syn.: glurenorm);

d) gliklazyd (synonim: predian, diabeton).

II. Wpływający na metabolizm i wchłanianie glukozy (biguanidy):

a) buforminę (glibutyd, adebit, opóźniacz silbiny, biguanid dimetylu);

b) metformina (gliformina). III. Hamowanie wchłaniania glukozy:

a) glukobaja (akarboza);

b) guarem (guma guar).

BUTAMID (Butamidum; wydanie w tab. 0,25 i 0,5) jest lekiem pierwszej generacji, pochodną sulfonylomocznika. Mechanizm jej działania związany jest z pobudzającym działaniem komórek beta trzustki i ich zwiększonym wydzielaniem insuliny. Początek działania to 30 minut, czas trwania to 12 godzin. Przypisz lek 1-2 razy dziennie. Butamid jest wydalany przez nerki. Ten lek jest dobrze tolerowany.

Skutki uboczne:

1. Niestrawność. 2. Alergia. 3. Leukocytopenia, trombocytopenia. 4. Hepatotoksyczność. 5. Możliwy jest rozwój tolerancji.

BIGUANIDY są pochodnymi guanidyny. Dwa najbardziej znane to:

Buformina (glibutyd, adebit);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; wydanie w tab. 0,05)

1) promuje wchłanianie glukozy przez mięśnie, w których gromadzi się kwas mlekowy; 2) zwiększa lipolizę; 3) zmniejsza apetyt i masę ciała; 4) normalizuje metabolizm białek (w związku z tym lek jest przepisywany na nadwagę).

Najczęściej stosuje się je u pacjentów z DM-II, której towarzyszy otyłość.