Środki zwiotczające mięśnie. Minimalne stężenie pęcherzykowe

2.2.2. Anestetyki wziewne i ich właściwości

Idealny anestetyk wziewny powinien mieć następujące właściwości: szybki napływ i odpływ, dobrą kontrolę, wystarczającą analgezję i rozluźnienie mięśni bez toksycznych skutków ubocznych. Niestety znane obecnie anestetyki wziewne nie spełniają wszystkich tych wymagań. Przy każdym znieczuleniu wziewnym w warunkach interwencji chirurgicznej mogą wystąpić powikłania sercowo-płucne o różnym nasileniu. Im wyższa zastosowana dawka anestetyku wziewnego, tym bardziej nasilają się te powikłania. Rozważmy ogólnie główne właściwości anestetyków wziewnych stosowanych w weterynarii i podajmy ich charakterystykę porównawczą.

Charakterystyka dystrybucji środków znieczulających we krwi

Współczynnik dystrybucji anestetyków we krwi jest miarą rozpuszczalności anestetyku wziewnego. Im wyższa rozpuszczalność gazu, tym większy obszar rozprzestrzenia się, a im bardziej substancja ta dostaje się do organizmu, tym wyższe jest jej ciśnienie parcjalne we krwi. Im wyższa rozpuszczalność anestetyku wziewnego, tym wolniejszy jest etap wprowadzania do znieczulenia, znieczulenie jest dobrze kontrolowane, a zmiany jego głębokości są nieznaczne. Z praktycznego punktu widzenia ważne jest, aby halotan lub metoksyfluran, w przeciwieństwie do izofluranu, sewofluranu czy desfluranu, miały większą rozpuszczalność we krwi. Ta właściwość warunkuje powolne zasypianie, ponieważ ze względu na szybką rozpuszczalność we krwi, ciśnienie parcjalne środka znieczulającego w pęcherzykach długo utrzymuje się na niskim poziomie. Osiągnięcie stanu równowagi środka znieczulającego między ciśnieniem parcjalnym w pęcherzykach a jego napięciem we krwi, niezbędnym do snu, zajmuje więcej czasu. Z tego powodu w przypadku metoksyfluranu i halotanu etap wprowadzania do znieczulenia jest dłuższy. Rozpuszczalność obecnie stosowanych anestetyków wziewnych jest następująca:

Charakterystyka dystrybucji środków znieczulających w tkankach

Szanse olej/gaz oraz olej/krew są miarą rozpuszczalności środka znieczulającego w tłuszczach. Za ich pomocą można określić stężenie środka znieczulającego odpowiednio w tkance tłuszczowej oraz w mózgu po osiągnięciu równowagi w dystrybucji. Im lepsza rozpuszczalność anestetyku wziewnego w tłuszczu (tj. im wyższy współczynnik podziału olej/gaz), tym mniejsze stężenie anestetyku potrzebne do utrzymania znieczulenia.

Minimalne stężenie pęcherzykowe

Oznaczający minimalne stężenie pęcherzykowe(MAS) to wartość doświadczalna, którą należy określić na nowo dla każdego zwierzęcia. Odzwierciedla to stężenie anestetyku wziewnego w pęcherzykach (pod koniec wydechu), przy którym 50% pacjentów nie reaguje na nacięcie skóry reakcją ruchową. Im niższy MAC anestetyku wziewnego, tym wyższa jego moc. Bez względu na rodzaj zwierzęcia, zgodnie z wartością MAC, środki znieczulające zwykle układa się w następującej kolejności:

Tak więc, w rozkładzie równowagi, do utrzymania znieczulenia zwierzęcia potrzeba więcej izofluranu niż halotanu lub metoksyfluranu. MAC zmniejsza się (tj. pacjent wymaga mniej znieczulenia wziewnego) przy jednoczesnym stosowaniu podtlenku azotu, środków uspokajających lub uspokajających, przeciwbólowych, u starszych zwierząt i w stanie ogólnym osłabionym, ze zmniejszoną objętością krwi lub z ciężkim niedociśnieniem, a także z obniżoną temperaturą ciała. Wartość MAS wzrasta przy stosowaniu leków stymulujących ośrodkowy układ nerwowy, przy hipertermii, przy stresie lub bólu przed zabiegiem.

W nowoczesnym znieczuleniu lotne anestetyki zawierające halogen, chlor, fluor i brom znalazły szerokie zastosowanie w weterynarii. Poszukiwanie „idealnego” anestetyku wziewnego jest na drodze do udoskonalenia tych konkretnych leków. Charakterystykę porównawczą sewofluranu, izofluranu i halotanu przedstawiono w tabeli. 9.

Tabela 9

Charakterystyka porównawcza sewofluranu, izofluranu i halotanu

Właściwości podtlenku azotu N2O (gaz rozweselający)

Jako środek znieczulający wziewnie podtlenek azotu ma szereg zalet. Poprzez działanie przeciwbólowe zmniejsza wartość MAC anestetyku wziewnego (tj. wymagane jest mniejsze zużycie anestetyku); ma niską rozpuszczalność we krwi. Praktycznie nie ma skutków ubocznych na układ sercowo-naczyniowy. Przyspiesza wprowadzenie do znieczulenia poprzez efekt podwójnego gazu i wentylacji (wyjaśniony poniżej). Nie ma wpływu hamującego na motorykę przewodu pokarmowego.

Wady to: rozprzestrzenianie się podtlenku azotu w przestrzeni powietrznej. W fazie eliminacji dochodzi do hipoksji dyfuzyjnej, tzn. podczas dyfuzji w pęcherzykach podtlenek azotu wypiera resztę powietrza, co prowadzi do niedoboru tlenu. Na wejściu zmniejsza się frakcja O 2 .

Stosowanie podtlenku azotu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

- odma opłucnowa;

- ekspansja / skręt żołądka, podejrzenie niedrożności jelit;

- stan niedotlenienia u pacjenta (na przykład z przepukliną przeponową);

- ciężka niedokrwistość u pacjenta;

- nieprzestrzeganie przez pacjenta diety głodowej.

Podtlenek azotu jest stosowany w stężeniach do 60%. Na początku znieczulenia występuje duża różnica w stężeniu N 2 O we krwi i powietrzu pęcherzykowym. Ze względu na niską rozpuszczalność podtlenku azotu we krwi wzrasta jego ciśnienie parcjalne w pęcherzykach płucnych i następuje szybkie wprowadzenie do znieczulenia (efekt podwójnego gazu). Inne anestetyki wziewne obecne w mieszaninie są „wychwytywane” przez podtlenek azotu i zagęszczane w powietrzu pęcherzykowym.

2.2.3. Środki rozluźniające mięśnie

W celu rozluźnienia mięśni, co zapewnia unieruchomienie zwierząt podczas zabiegów chirurgicznych, od dawna stosowano leki, których główne działanie farmakologiczne było nasenne (eter, barbiturany, halotan), przeciwbólowe (ketamina, butorfanol) lub neuroplegiczne (uspokajające, pochodne benzodiazepiny). Dobre zwiotczenie mięśni uzyskuje się poprzez wprowadzenie dużych dawek tych leków, co prowadzi do niekontrolowania składników znieczulenia ogólnego (depresja oddechowa, ślinienie, inne skutki uboczne) i powikłań w okresie pooperacyjnym.

Działające obwodowo środki zwiotczające mięśnie

Klasyczną relaksację mięśni zapewniają środki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym. Zapewniają kontrolę tylko nad jednym składnikiem - rozluźnieniem mięśni. Działające obwodowo środki zwiotczające mięśnie zakłócają przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe w mięśniach szkieletowych. Stosowaniu środków zwiotczających mięśnie o działaniu obwodowym towarzyszy paraliż przepony i pomocniczych mięśni oddechowych, dlatego zawsze konieczna jest sztuczna wentylacja płuc. Blokadę po wprowadzeniu niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie o działaniu obwodowym uzyskuje się poprzez zatrzymanie produkcji antycholinesterazy. Leki antycholinergiczne należy zawsze podawać przed zastosowaniem leków antycholinesterazowych. Pozwoli to uniknąć muskarynowych skutków ubocznych neostygminy, takich jak bradykardia, niedociśnienie lub ślinotok.

W każdym razie środki zwiotczające mięśnie można stosować u zwierząt tylko wtedy, gdy świadomość jest wyłączona.

Zgodnie z mechanizmem działania rozróżnia się dwie grupy środków zwiotczających mięśnie obwodowe:

Antydepolaryzujący(niedepolaryzujące, kompetycyjne) środki zwiotczające mięśnie działają poprzez blokowanie nikotynowych cholinergicznych receptorów na końcu ruchowym, depolaryzując błonę postsynaptyczną przez acetylocholinę i nikotynę. W anestezjologii weterynaryjnej stosuje się takie leki z tej grupy jak atrakurium, wekuronium, pankuronium. Charakterystykę porównawczą właściwości tych trzech leków podano w tabeli. dziesięć.

Tabela 10

Charakterystyka porównawcza właściwości niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie o działaniu obwodowym

Stosując dowolny obwodowo działający środek zwiotczający mięśnie należy mieć świadomość, że rozluźnione zwierzę musi być wentylowane mechanicznie i nie jest łatwo ocenić faktyczną głębokość znieczulenia zwierzęcia. Aby móc ocenić głębokość znieczulenia, konieczny jest regularny pomiar tętna i ciśnienia krwi. Nie wolno nam zapominać, że środki zwiotczające mięśnie nie powodują ani analgezji, ani utraty przytomności. Przy stosowaniu środków zwiotczających mięśnie bez środków znieczulających zwierzęta są w pełni świadome i wrażliwe na ból, ale nie mogą się poruszać. Aby spełnić warunki gwarantujące odpowiednią głębokość znieczulenia, wskazane jest stosowanie u zwierzęcia środków zwiotczających mięśnie w następujących sytuacjach.

Jeżeli charakter operacji (np. przepuklina przeponowa) wymaga wentylacji mechanicznej, a zwierzę oddycha pomimo pracy aparatu oddechowego, to ruch klatki piersiowej asynchroniczny z aparatem jest dla chirurga nieprzyjemny i powoduje duże obciążenie układu oddechowego. krążenie krwi zwierzęcia.

W złamaniach, w których repozycja jest utrudniona z powodu przykurczu mięśni, zastosowanie środków zwiotczających zapewnia całkowite rozluźnienie mięśni wszystkich mięśni i ułatwia repozycję.

Operacje wewnątrzgałkowe wymagają centralnej, całkowicie spokojnej pozycji gałki ocznej. Osiąga się to tylko dzięki zastosowaniu środków zwiotczających mięśnie o działaniu obwodowym.

W sytuacjach, w których konieczna jest całkowita pewność odprężenia pacjenta, w chirurgii naczyniowej i mikrochirurgii, gdy ruch ochronny pacjenta podczas operacji może mieć fatalne konsekwencje.

Depolaryzacjaśrodki zwiotczające powodują dłuższą i trwalszą depolaryzację niż acetylocholina. Ta grupa leków obejmuje sukcynylocholinę (ditilin, listenone), która ma szybki i krótkotrwały efekt, nie ma efektu kumulacji.

Po podaniu dożylnym, średnio po 10–20 s, zwierzęta wykazują stałe migotanie mięśni mimicznych szyi, kończyn, tułowia, mięśni międzyżebrowych i przepony. U dobrze umięśnionych zwierząt te migotanie pojawiają się jako ruchy konwulsyjne. Po kolejnych 20-40 s migotanie ustaje, następuje całkowite rozluźnienie mięśni szkieletowych i wyłączenie oddychania - bezdech. Całkowite rozluźnienie (odprężenie) mięśni trwa 3-7 minut. Następnie, szybko w ciągu 60-90 sekund, napięcie mięśniowe zostaje przywrócone, a oddech spontaniczny zostaje przywrócony.

Leki zwiotczające mięśnie o działaniu ośrodkowym

Środki zwiotczające mięśnie o działaniu ośrodkowym prowadzą do rozluźnienia mięśni szkieletowych. Różnią się one od działających obwodowo środków zwiotczających mięśnie tym, że działają raczej na receptory w OUN niż na zakończenia motoryczne. Miejscem oddziaływania leków z tej grupy są ośrodki odpowiedzialne za regulację napięcia mięśniowego. Charakterystyczną cechą środków zwiotczających mięśnie działających ośrodkowo jest to, że tłumią one przede wszystkim odruchy polisynaptyczne. Ponadto prowadzą do sedacji zależnej od dawki. Oddychanie nie jest uciskane (lub uciskane w bardzo małym stopniu) i z reguły można się obejść bez wentylacji mechanicznej. Środki zwiotczające mięśnie działające ośrodkowo powszechnie stosowane w weterynarii to gwajafenezyna i benzodiazepiny.

Gwajafenezyna w połączeniu u koni i przeżuwaczy z ketaminą lub ultrakrótko działającymi barbituranami, często stosowanymi w fazie indukcji znieczulenia ogólnego. Zmniejsza to potrzebę stosowania środków znieczulających bez znaczących skutków ubocznych dla układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Bardzo korzystne jest połączenie ketaminy i gwajafenezyny. W przypadku stosowania gwajafenezyny w stężeniach powyżej 5% istnieje ryzyko hemolizy. Wprowadzenie gwajafenezyny prowadzi do rozwoju zakrzepowego zapalenia żył częściej niż stosowanie wszystkich innych uspokajających środków znieczulających.

Benzodiazepiny stosuje się u starych, małych zwierząt w pogorszonym stanie ogólnym do przedoperacyjnej sedacji. U zdrowych zwierząt benzodiazepiny mogą powodować odwrotną reakcję (np. psy stają się agresywne, konie nie mogą dłużej stać) i nie są w takich przypadkach stosowane. Benzodiazepiny są lekiem z wyboru u zwierząt z padaczką lub innymi zaburzeniami napadowymi. Gdy drgawek nie można opanować za pomocą benzodiazepin, stosuje się barbiturany.

Tak więc stosowanie środków zwiotczających mięśnie jest dopuszczalne tylko na tle leków uspokajających i nasennych. Po wprowadzeniu środków zwiotczających mięśnie należy rozpocząć sztuczną wentylację płuc. Kompensacja oddychania powinna być kontynuowana aż do pełnego przywrócenia oddychania spontanicznego.

2.2.4. Leki przeciwbólowe

Analgezja jest kluczowym elementem zapewniania wsparcia anestezjologicznego na wszystkich etapach operacji.

W okresie przygotowawczym do przygotowania leku (premedykacji) podawanie leków przeciwbólowych obniża próg wrażliwości na ból, a co za tym idzie, zmniejsza ilość środków znieczulających i ich ewentualny negatywny wpływ na zwierzęta.

Podczas zabiegów chirurgicznych zastosowanie środków przeciwbólowych w najbardziej traumatycznych momentach operacji pozwala na znieczulenie powierzchniowe, minimalizując hamujący wpływ znieczulenia ogólnego na systemy podtrzymujące życie organizmu.

W okresie pooperacyjnym stosowanie leków przeciwbólowych pozwala na wcześniejszą aktywację zwierząt, a tym samym zapobiega rozwojowi powikłań oddechowych i hemodynamicznych. Obserwacje wykazały, że pomimo znieczulenia ogólnego dochodzi do uwrażliwienia dróg bólowych w OUN. Prowadzi to do silnego bólu pooperacyjnego i jest określane jako zakończyć-zjawisko.

Aby uzyskać odpowiednią analgezję należy wziąć pod uwagę, że reakcja ochronna organizmu zwierzęcia na uszkodzenie (nocycepcja) ma charakter indywidualny, w zależności od miejsca, stopnia, czasu uszkodzenia tkanek, cech układu nerwowego, wychowanie pacjenta, jego stan emocjonalny w momencie podrażnienia bólowego. Powstawanie zespołu bólowego występuje zarówno na poziomie obwodowym, jak i ośrodkowym układu nerwowego.

Aby wybrać opcję znieczulenia odpowiednią dla każdego konkretnego przypadku, należy przypomnieć główne założenia teorii występowania i rozprzestrzeniania się bólu, mechanizmy nocycepcji i antynocycepcji.

Nocycepcja obejmuje 4 główne procesy fizjologiczne (ryc. 3):

- transdukcja - uszkadzające działanie jest przekształcane w postaci aktywności elektrycznej na zakończeniach nerwów czuciowych;

- przenoszenie - przewodzenie impulsów wzdłuż układu nerwów czuciowych przez rdzeń kręgowy do strefy wzgórzowo-korowej;

- modulacja - modyfikacja impulsów nocyceptywnych w strukturach rdzenia kręgowego;

- percepcja - końcowy proces postrzegania przekazywanych impulsów przez określone zwierzę z jego indywidualnymi cechami i powstawaniem odczucia bólu.

Antynocycepcja może być podejmowana na każdym etapie propagacji i percepcji szkodliwych impulsów. Odpowiednią ochronę przeciwbólową uzyskuje się poprzez jednoczesne podawanie obwodowych i ośrodkowych leków przeciwbólowych.

Ryż. 3. Mechanizm nocycepcji

Obwodowe leki przeciwbólowe:

1) leki zapobiegające powstawaniu mediatorów stanu zapalnego - „małe” leki przeciwbólowe:

- nienarkotyczne leki przeciwbólowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne (analgin, amidopiryna, aspiryna, ortofen);

- inhibitory prostaglandynogenezy (ketoprofen, ketorolak, diklofenak);

- inhibitory kininogenezy (trasylol, contrykal);

2) środki do znieczulenia miejscowego powierzchniowego (terminalnego):

- lidokaina, dikaina, mieszanina Hirscha, chloroetyl;

3) środki do znieczulenia nasiękowego:

- nowokaina;

4) środki na znieczulenie przewodowe (rdzeniowe, zewnątrzoponowe, przewodowe - trzpień, splot, zwojowe):

- nowokaina, lidokaina, trimekaina.

Środki przeciwbólowe o działaniu centralnym:

1) narkotyczne opioidowe leki przeciwbólowe i ich syntetyczne substytuty - „duże” leki przeciwbólowe (morfina, omnopon, promedol, ceptazocyna, buprenorfina, butorfanol);

2) stymulanty (agoniści) ośrodkowych receptorów adrenergicznych α2 - xilavet, klonidyna, detomidyna (domosedan), romifidyna (sedivet);

3) Antagoniści receptora NMDA (ketamina, tyletamina, fencyklidyna).

Taki podział leków przeciwbólowych jest dość arbitralny, ale uzasadniony, gdyż znajomość mechanizmu działania pozwala zminimalizować skutki uboczne leków przeciwbólowych i, wykorzystując ich zalety, osiągnąć najbardziej optymalną ulgę w bólu.

„Małe” i „duże” leki przeciwbólowe to klasyczne leki pozajelitowe. Właściwości przeciwbólowe mają agoniści α 2 i ketamina. Miejscowe środki znieczulające są również bardzo dobrze przystosowane do przerywania impulsów bólowych, ale ich stosowanie jest ograniczone ze względu na trudność w nakierowaniu i stosunkowo krótki czas działania.

„Małe” i „duże” leki przeciwbólowe

Do leczenia bólu stosuje się „małe” i „duże” środki przeciwbólowe. „Małe” środki przeciwbólowe (analgin, ortofen itp.) Nie eliminują bólu o umiarkowanym i silnym nasileniu. Stosowany w czystej postaci, ale w różnych kombinacjach, może przynieść zwierzęciu ulgę. Ponadto „małe” leki przeciwbólowe mają działanie przeciwzapalne i przeciwgorączkowe, co może mieć znaczenie w leczeniu objawowym w okresie pooperacyjnym.

„Duże” leki przeciwbólowe (promedol, butorfanol itp.) w pierwszych etapach stosowania mogą wyeliminować ból o niemal każdym nasileniu, ale przy ich długotrwałym stosowaniu stopniowo rozwija się tolerancja i uzależnienie. „Duże” leki przeciwbólowe, obok właściwości przeciwbólowych, mają również działanie nasenne i uspokajające, co daje im pewną przewagę nad innymi lekami i wyjaśnia ich zastosowanie w praktyce klinicznej.

W celu uzyskania idealnej analgezji stosuje się znieczulenie multimodalne, czyli łączne stosowanie różnych grup leków przeciwbólowych. W ten sposób można wpływać na różne poziomy występowania i przenoszenia bólu, co jest najkorzystniejsze dla pacjenta.

Nowoczesne niesteroidowe leki przeciwzapalne, związane z „małymi lekami przeciwbólowymi”, ocenia się pod kątem ich zdolności do zapobiegania powstawaniu mediatorów stanu zapalnego (serotonina, cyklooksygenaza, bradykinina itp.). Zgodnie z działaniem na cyklooksygenazę (COX) wyodrębnia się izoenzym COX 1 lub COX 2. Teoretycznie selektywne inhibitory COX 2 mają mniej skutków ubocznych. Klinicznie jednak nie zawsze tak jest. Na przykład, jeśli zwierzę reaguje wymiotami lub krwawieniem z przewodu pokarmowego na jakikolwiek niesteroidowy lek przeciwzapalny, należy przetestować lek alternatywny. Często jeden pacjent lepiej toleruje dany lek, niezależnie od jego selektywności COX. Niepożądane skutki uboczne stanowią problem zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Te działania niepożądane obejmują podrażnienie i owrzodzenie przewodu pokarmowego, krwawienie z opóźnionym krzepnięciem krwi, pogorszenie czynności nerek z powodu zmniejszenia przepływu krwi przez nerki (niebezpieczne w okresie pooperacyjnym).

Poniżej opisano niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne o właściwościach specyficznych dla określonych gatunków zwierząt. W połączeniu z opioidami można je stosować przed zabiegiem chirurgicznym, co pomoże skutecznie uporać się z silnym bólem. Pierwsze 4 leki są na rynku od bardzo dawna. Po nich karprofen należy do nowej generacji niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Kwas acetylosalicylowy rzadko używane. Konie (30-50 mg/kg po bid) w celu zahamowania agregacji płytek krwi, np. w ostrym aseptycznym pododermicie.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) stosowany dożylnie lub domięśniowo, głównie u koni i zwierząt użytkowych; jest przepisywany jako dodatek do odpowiedniego silnego składnika przeciwbólowego lub przeciwgorączkowego ze względu na dobre działanie przeciwskurczowe. Czas działania wynosi około 4 godziny po podaniu dożylnym. Jest idealnym początkowym środkiem przeciwbólowym w przypadku kolki u koni (20-30 mg/kg dożylnie lub domięśniowo) i dobrze nadaje się dla innych gatunków zwierząt, ponieważ nie ma niebezpieczeństwa maskowania bólu. Działa bardzo dobrze na niedrożność przełyku u bydła (bydła) i koni. Przy wielokrotnym stosowaniu możliwe jest zahamowanie funkcji szpiku kostnego.

Fenylobutazon jest stosowany dożylnie lub domięśniowo głównie u koni i zwierząt użytkowych. Powoduje przedłużone, nieodwracalne hamowanie cyklooksygenazy w wysięku zapalnym, dzięki czemu ma bardzo dobre działanie przeciwgorączkowe. Idealny w ostrych stanach zapalnych układu mięśniowo-szkieletowego u wszystkich gatunków zwierząt (psy 10 mg/kg po 3 razy dziennie, dawka zmniejszona po 3 dniach; konie 4 mg/kg po bid, po 2 dniach dawka zmniejszona o 1 tydzień) . Działanie przeciwbólowe leku i jego działanie terapeutyczne są wzmocnione, gdy stosuje się go razem z bonharenem (patrz załącznik 12). Nie dotyczy kotów, ponieważ ma bardzo małą szerokość terapeutyczną. Niektóre rasy kucyków są nadwrażliwe na lek.

Fluniksyna (Fluniksyna) stosowany dożylnie u wszystkich gatunków zwierząt. Jest bardzo silnym środkiem przeciwbólowym, skutecznym przez około 8 godzin na ból związany z kolką, zwłaszcza u koni (w dawce 1,1 mg/kg – dożylnie). Objawy można maskować, dlatego przepisuje się go tylko w przypadkach, gdy znana jest przyczyna kolki.

Karprofen (Rymadyl) podawane podskórnie, dożylnie i doustnie wszystkim gatunkom zwierząt. Jest to nowy przeciwzapalny, bardzo silny lek przeciwbólowy o długotrwałym działaniu (18-24 godziny, o sile porównywalnej do opioidów); stosowany głównie u psów i kotów (4 mg/kg - podskórnie, dożylnie raz dziennie) z ostrym bólem somatycznym (złamania itp.), ból pooperacyjny łagodzi doustnie karprofen. Dawki dla koni - 0,7 mg/kg i.v. raz dziennie, zwierzęta użytkowe 1 - 2 mg/kg i.v. (drogie), możliwe jest również podawanie doustne.

Meloksykam (Metacam) stosowany u psów i kotów doustnie lub dożylnie najpierw 0,2 mg/kg, następnie 0,1 mg/kg co 24 h. Jest nowoczesnym środkiem przeciwzapalnym (wysoce selektywny inhibitor COX 2); bardzo silny, długo działający środek przeciwbólowy. Bardzo dobrze przystosowany do długotrwałego użytkowania.

Tolfenamid (Tolfedyna) stosuje się u psów i kotów domięśniowo, podskórnie, doustnie w dawce 4 mg / kg (nie przed operacją), działa przez 24 godziny, ale przebieg trwa tylko do trzech dni, ponieważ lek jest stosunkowo toksyczny. Idealny w przypadkach zaostrzenia przewlekłego procesu zapalnego. Nowoczesny lek przeciwzapalny o długotrwałym działaniu przeciwbólowym.

Wedaprofen (kwadrizol) podaje się koniom i psom doustnie lub dożylnie w dawce 0,5 - 2 mg/kg 2 razy dziennie. Nowoczesny środek przeciwzapalny (wysoce selektywny inhibitor COX 2).

Ketoprofen (Romefen) stosuje się u psów, kotów, koni, krów, świń, wielbłądów, szczurów doustnie w dawce 1,1-2,2 mg/kg, głównie w bólu przewlekłym oraz jako środek przeciwgorączkowy. Operacyjnie, podskórnie u psów i kotów, dożylnie u koni lub domięśniowo u przeżuwaczy i świń.

Narkotyczne środki przeciwbólowe, ich antagoniści i syntetyczne substytuty

Ze względu na działanie przeciwbólowe narkotyczne środki przeciwbólowe, w tym morfina i alkaloidy zbliżone do niej (opiaty) oraz syntetyczne związki o właściwościach opiatowych (opioidy), dzielą się na kilka grup w zależności od selektywności i charakteru działania na receptory opiatowe. Niektóre z nich (morfina, promedol, fentanyl itp.) Są „czystymi” (pełnymi) agonistami, to znaczy działają na receptory, działają przeciwbólowo. Inne (nalokson) blokują wiązanie agonistów lub wypierają ich z receptorów opiatowych. Trzecia grupa obejmuje leki o mieszanym działaniu - agonisty-antagoniści (pentazocyna, butorfanol). Czwarta grupa składa się z częściowych (częściowych) agonistów (buprenorfina). Do tej pory wyizolowano 5 różnych receptorów opioidowych. Ich właściwości przedstawia tabela. jedenaście.

Tabela 11

Klasyfikacja receptorów opioidowych

Duża gęstość takich receptorów występuje w układzie limbicznym, rdzeniu kręgowym, wzgórzu, podwzgórzu, prążkowiu i śródmózgowiu. Występują również w przewodzie pokarmowym, drogach moczowych oraz innych narządach mięśni gładkich i stawach.

Opioidy mogą mieć również następujące działanie: najpierw wymiotne, potem przeciwwymiotne; wzrasta napięcie zwieraczy dróg moczowych i pęcherzyka żółciowego; stymulacja nerwu błędnego: rozszerzenie naczyń obwodowych, bradykardia; działanie przeciwkaszlowe; często początkowo wzmożone wypróżnianie, potem zaparcia.

Działanie dowolnego opioidu jest określane przez wiązanie z różnymi receptorami. Ważne jest, aby agoniści-antagoniści opioidów i agoniści częściowi mieli nie tylko najmniejsze skutki uboczne, ale także mniej wyraźne działanie przeciwbólowe niż czyści agoniści. Dlatego przy zabiegach bardzo bolesnych (torakotomia, chirurgia kręgosłupa) wskazane jest stosowanie czystych agonistów, przy zabiegach rutynowych wystarczające są agonisty-antagoniści lub częściowi agoniści. W przypadku ciężkiej depresji oddechowej spowodowanej przedawkowaniem agonistów można zastosować agonistów-antagonistów lub częściowych agonistów. Dzięki temu oddychanie wraca do normy z kontynuacją analgezji.

Różne gatunki zwierząt mogą różnie reagować na ten sam opioid, prawdopodobnie ze względu na różne rozmieszczenie receptorów. Zanim lekarz weterynarii zastosuje opioid, musi zapoznać się z konkretnym działaniem i skutkami ubocznymi leku na konkretny typ zwierzęcia.

Większość opioidów jest metabolizowana w wątrobie. U zwierząt z niewydolnością wątroby leki te należy stosować w minimalnych dawkach. Opioidy przenikają przez barierę łożyskową i są wydzielane z mlekiem. Powinny być stosowane przy porodzie tylko wtedy, gdy noworodkowi podaje się nalokson (czysty antagonista opioidów), w przeciwnym razie wystąpi zagrażająca życiu depresja oddechowa.

Agoniści opioidowi

Morfina (Wendal) - klasyczny referencyjny środek przeciwbólowy. Będąc „czystym” agonistą, wiąże się z receptorami opioidowymi i ma wyraźne działanie przeciwbólowe. Jednocześnie ma działanie uspokajające, które nie zawsze jest stałe i przy wielokrotnym stosowaniu może być zastąpione przez pobudzenie silnika. Ogranicza to możliwość jego długotrwałego użytkowania. Morfina stymuluje układ przywspółczulny, co objawia się hamowaniem skurczów serca, wzrostem napięcia mięśni gładkich i zwieraczy. Wyjaśnia to spowolnienie ewakuacji mas pokarmowych z żołądka, trudności z oddawaniem moczu. Podczas monitorowania znieczulenia należy pamiętać, że zwężenie źrenicy może zależeć nie tylko od głębokości znieczulenia, ale także od działania morfiny. Charakterystyczne dla morfiny jest depresja ośrodka oddechowego.

Morfina jest szybko wchłaniana zarówno po podaniu doustnym, jak i podskórnym. W organizmie jest głównie utleniana w wątrobie (około 90%), pozostałe 10% wydalane jest z organizmu przez nerki i przewód pokarmowy w niezmienionej postaci. Ujawniono znaczny wzrost wolnej morfiny u osłabionych, młodych i starych zwierząt. To wyjaśnia ich wysoką wrażliwość na lek.

W połączeniu z barbituranami podczas fazy podawania w znieczuleniu ogólnym możliwa jest ciężka depresja oddechowa. Podczas zabiegu można stosować morfinę w małych dawkach w celu pogłębienia znieczulenia, zapobieżenia wstrząsowi oraz wzmocnienia działania znieczulenia miejscowego. Aby zapobiec niewydolności oddechowej, nawet podczas znieczulenia dotchawiczego z kontrolowaną wentylacją, nie zaleca się podawania morfiny później niż 40-60 minut przed zakończeniem operacji.

Skutki uboczne:

- stosunkowo ciężka depresja oddechowa;

- u wszystkich gatunków zwierząt możliwe jest uwolnienie histaminy po podaniu dożylnym, dlatego stosuje się ją domięśniowo lub podskórnie;

- możliwe pobudzenie, działanie leku jest stosunkowo krótkie (około 2 - 4 godziny);

- wymioty u kotów i psów;

- hipotermia u psów, hipertermia u innych zwierząt;

- swędzenie u psów;

- pierwsza defekacja, a następnie zaparcie;

- przejściowy nieznaczny spadek ciśnienia krwi;

- czasami skurcze przewodu pokarmowego.

Aby zmniejszyć skutki uboczne, premedykacja musi obejmować atropinę, metacynę lub inne leki antycholinergiczne. Aby zapobiec zaburzeniom oddechowym, konieczne jest posiadanie sprzętu do sztucznej wentylacji płuc.

Omnopon (pantopon) zawiera 48 - 50% morfiny i 29,9 - 34,2% innych alkaloidów. Skład omnoponu determinuje połowę działania przeciwbólowego, ale ze względu na inne alkaloidy lek ma działanie przeciwskurczowe i uspokajające. Dlatego omnopon powoduje mniej skutków ubocznych charakterystycznych dla morfiny.

Promedol (trimeperydyna) 5 - 6 razy mniej aktywny niż morfina przy różnych sposobach podawania. Ma podobną farmakokinetykę do morfiny, ale znacznie mniej hamuje oddychanie. Brak efektu spazmatycznego zmniejsza możliwość zatrzymania moczu i gazów w jelitach w okresie pooperacyjnym. Szeroko stosowany w praktyce anestezjologicznej. W premedykacji 0,1-0,3 mg/kg wagi zwierzęcia wstrzykuje się podskórnie lub domięśniowo razem z atropiną (0,01 mg/kg) 30-40 minut przed zabiegiem. W przypadku premedykacji w nagłych wypadkach leki wstrzykuje się dożylnie. W trakcie operacji wprowadzenie dawek frakcyjnych Promedolu 3-5 mg nasila działanie przeciwbólowe, pozwala na bardziej powierzchowne znieczulenie, zmniejszając zużycie środków znieczulających ogólnych w celu znieczulenia i zwiotczających mięśnie. W okresie pooperacyjnym promedol należy podawać dopiero po przywróceniu u zwierzęcia spontanicznego oddychania. Lek podaje się podskórnie, domięśniowo lub doustnie w dawkach 0,2-0,4 mg/kg.

Promedol można uznać za lek z wyboru do znieczulenia w położnictwie. Daje pewien efekt stymulujący pracę, korzystnie wpływa na krążenie krwi w macicy. Aby znieczulić poród, 0,5 - 1 ml 1% roztworu wstrzykuje się podskórnie przy zadowalającym stanie płodu.

Podczas pracy z promedolem konieczne jest posiadanie w pogotowiu aparatu do wspomaganego oddychania.

Fentanyl (Durogesic) ma bardzo wysoką aktywność przeciwbólową, 50-100 razy większą niż morfina. Przy pojedynczym wstrzyknięciu działanie przeciwbólowe rozwija się szybko (po 3-10 minutach przy wstrzyknięciu domięśniowym) i krótkotrwale (15-30 minut), po czym fentanyl jest niszczony (głównie przez wątrobę) i wydalany z moczem. Silne, szybko rozwijające się, ale krótkotrwałe działanie leku było podstawą neuroleptanalgezji. W przypadku neuroleptanalgezji fentanyl stosuje się w połączeniu z neuroleptykami - lekiem thalamonal (droperydolem).

MIORELAKSANTY(greckie mys, moje mięśnie + łacińskie rozluźnienie, aby osłabić, zmiękczyć; syn. środki rozluźniające mięśnie) - leki zmniejszające napięcie mięśni szkieletowych iw związku z tym powodują zmniejszenie aktywności ruchowej aż do całkowitego unieruchomienia.

Wyróżnij M. centralnych i peryferyjnych rodzajów działań.

KM. działanie peryferyjne niosą substancje kurarypodobne (patrz), żyto powodują rozluźnienie mięśni szkieletowych z powodu blokady transmisji nerwowo-mięśniowej (patrz. Synapsa). Zgodnie z naturą wpływu na transmisję nerwowo-mięśniową, wśród leków z tej grupy, substancje depolaryzujące (ditilin itp.), niedepolaryzujące (tubokuraryna diplacyna, qualidil itp.) i mieszane (dioksonium itp.) działania są rozróżniane. Ponadto M. o działaniu obwodowym można przypisać związki farmakologicznie czynne, które mają bezpośredni wpływ hamujący na napięcie i kurczliwość mięśni szkieletowych poprzez zmniejszenie uwalniania jonów Ca2+ z siateczki sarkoplazmatycznej tkanki mięśniowej. W przeciwieństwie do środków kurarypodobnych, związki te hamują bezpośrednią pobudliwość mięśni szkieletowych i nie wpływają na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe. Tak więc substancje te można uznać za obwodowe M. o bezpośrednim działaniu miotropowym.

Do tej grupy należy dantrolen (Dantrolene; 1-[(5-arylofurfurylideno)amino]-hydantoina), który jest stosowany w miodzie. praktyka rozdz. przyb. w postaci soli sodowej (Dantrolene sodium; syn. Dantrium). Wraz z rozluźnieniem mięśni, dantrolen działa przygnębiająco na nek-swarm. n. Z. Jednak w przeciwieństwie do M. o centralnym typie działania, nie wpływa na centralne mechanizmy regulacji napięcia mięśniowego (patrz). Wrażliwość różnych grup mięśni szkieletowych na dantrolen nie jest taka sama (mięśnie kończyn są bardziej wrażliwe na jego działanie niż mięśnie oddechowe). Lek jest zadowalająco wchłaniany różnymi drogami podania, w tym z poszedł. szlak, jest powoli metabolizowany w wątrobie i jest przydzielany przez nerki głównie w postaci nieaktywnych metabolitów i częściowo o niezmienionym wyglądzie. Jego okres półtrwania z organizmu wynosi około. godzina 9

KM. centralna akcja są określane jako Substancje mianozynopodobne (mefenezynopodobne), to-żyto, w swoich właściwościach i mechanizmie działania rozluźniającego mięśnie są zbliżone do mianezyny (mefenezyny), pierwszego leku z tej grupy wprowadzonego do miodu. ćwiczyć. Według chem. Strukturę działania centralnego M. można podzielić na następujące grupy: 1) pochodne propanodiolu - mianezyna, meprotan (patrz), izoprotan (patrz) itp.; 2) pochodne oksazolidyny – metaksolon, chlorozoaksazon; 3) benzodiazepiny - diazepam (patrz), chlordiazepoksyd (patrz) itp.; 4) preparaty różnych chem. struktury - orfenadryna itp. Właściwości działania centralnego M. posiada również midokalm.

W eksperymencie M. o działaniu ośrodkowym zmniejsza spontaniczną aktywność motoryczną zwierząt i zmniejsza napięcie mięśniowe. W bardzo dużych dawkach powodują porażenie wiotkie mięśni szkieletowych i bezdech z powodu rozluźnienia mięśni oddechowych. W dawkach subparalitycznych M. o działaniu ośrodkowym likwiduje u zwierząt zjawiska sztywności decerebracji i hiperrefleksji, osłabia drgawki wywołane strychniną i prądem elektrycznym. Poza tym większość M. o działaniu ośrodkowym posiada właściwości uspokajające i nek-ry (np. benzodiazepiny, meprotan) uspokajające oraz zdolność do nasilania działania środków nasennych i przeciwbólowych.

W przeciwieństwie do M. o działaniu obwodowym, M. ośrodkowe, nawet w dawkach subletalnych, nie mają praktycznie żadnego wpływu na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe lub bezpośrednią pobudliwość mięśni szkieletowych. Mechanizm działania zwiotczającego mięśnie leków z tej grupy wynika z ich hamującego wpływu na transmisję synaptyczną pobudzenia w tk. n. Z. Ogólną właściwością centralnego M. jest zdolność do tłumienia aktywności neuronów interkalarnych polisynaptycznych dróg odruchowych rdzenia kręgowego i nek-ry leżących nad oddziałami c. n. Z. Pod tym względem M. działania ośrodkowego aktywnie hamuje odruchy polisynaptyczne i nie wpływa znacząco na odruchy monosynaptyczne. Pewne znaczenie w mechanizmie działania ośrodkowego M. ma również tłumienie zstępujących hamujących i ułatwiających wpływów szeregu struktur suprasegmentalnych (tworzenie siatkowe, jądra podkorowe) na ośrodki ruchowe rdzenia kręgowego.

M. znajduje zastosowanie w różnych dziedzinach miodu. praktyki mające na celu zmniejszenie napięcia mięśni szkieletowych. Jednocześnie wybór leków do określonego celu odbywa się z uwzględnieniem zakresu ich działania myoparalitycznego. Tak więc zdecydowana większość kuraropodobnych substancji o działaniu depolaryzującym, niedepolaryzującym i mieszanym, które mają niewielki zakres działania myoparalitycznego, jest stosowana do całkowitego rozluźnienia mięśni ch. przyb. w anestezjologii, a także w leczeniu tężca oraz w zapobieganiu powikłaniom urazowym podczas terapii elektrowstrząsowej.

Ośrodkowe M., dantrolen i leki podobne do kurary spośród trzeciorzędowych amin - melliktyna (patrz) itp. - mają szeroki zakres działania myparalitycznego, co pozwala na ich stosowanie w celu zmniejszenia napięcia mięśniowego bez hamowania lub wyłączania spontanicznego oddychania. Takie leki są stosowane w chorobach, którym towarzyszy patol, zwiększone napięcie mięśni szkieletowych. W praktyce nevrol stosuje się je na przykład w stanach spastycznych różnego pochodzenia (porażenie mózgowe i kręgosłupa, choroba Little'a, spastyczny kręcz szyi itp.). M. central action jest również stosowany w przykurczach mięśni pochodzenia urazowego lub zapalnego (np. choroby reumatyczne). Stosowanie leków z tej grupy z tą patologią przyczynia się nie tylko do zmniejszenia bólu mięśni dotkniętego obszaru (ze względu na zmniejszenie napięcia mięśniowego), ale także pozwala na sprawniejszą rehabilitację pacjentów, ponieważ eliminuje przykurcze ułatwia leczenie. wychowanie fizyczne. W anestezjologii praktyka działania ośrodkowego M. i dantrolen są stosowane stosunkowo rzadziej niż substancje podobne do kurary i są stosowane w innych wskazaniach.

Uboczny wpływ M. działania centralnego i dantrolenu pokazuje hl. przyb. osłabienie, senność, zawroty głowy, zaburzenia dyspeptyczne. Możliwe reakcje alergiczne. Określone preparaty nie powinny być przydzielane podczas pracy osobom, zawód do-rych wymaga dokładnych i szybkich reakcji umysłowych i motywacyjnych (kierowcy transportu itp.).

Stosowanie środków zwiotczających mięśnie w anestezjologii

W anestezjologii leki z grupy substancji kurarypodobnych stosuje się w celu osiągnięcia głębokiego rozluźnienia mięśni podczas zabiegów chirurgicznych, niektórych procedur diagnostycznych oraz sztucznej wentylacji płuc. W zależności od przewidywanego czasu trwania interwencji chirurgicznej lub procedury diagnostycznej, doboru poszczególnych leków kurarypodobnych dokonuje się z uwzględnieniem czasu ich działania. Tak więc w przypadku krótkotrwałego (w ciągu kilku minut) rozluźnienia mięśni (z intubacją tchawicy, redukcją zwichnięć, repozycjonowaniem fragmentów kości, krótkotrwałymi operacjami i zabiegami diagnostycznymi) wskazane jest stosowanie krótko działających leków podobnych do kurary, na przykład ditylina (patrz), tubokuraryna (patrz), anatruksoniy (patrz), pavulon itp.; preparaty o długim czasie działania stosuje się hl. przyb. do utrzymania długotrwałego rozluźnienia mięśni podczas operacji w znieczuleniu z kontrolowanym oddychaniem, ze sztuczną wentylacją płuc, skomplikowanymi i długotrwałymi procedurami diagnostycznymi. Ditilin w celu osiągnięcia długotrwałego rozluźnienia mięśni może być stosowany tylko wtedy, gdy jest podawany metodą frakcyjną lub we wlewie kroplowym. Za pomocą leków podobnych do kurary można spowodować całkowitą lub częściową blokadę transmisji nerwowo-mięśniowej. Całkowitą blokadę stosuje się podczas długotrwałych operacji, które wymagają głębokiego rozluźnienia mięśni i są wykonywane z reguły w warunkach znieczulenia ogólnego dotchawiczego (patrz Znieczulenie wziewne).

W przypadkach, gdy całkowite rozluźnienie mięśni nie jest wymagane. ale podczas operacji może być konieczne rozluźnienie mięśni określonej części ciała (brzuch, kończyny), następuje częściowa blokada mięśni szkieletowych poprzez wprowadzenie małych dawek leków podobnych do kurary. Najwygodniejsze do tego celu są leki o działaniu niedepolaryzującym.

W związku z zachowaniem spontanicznego oddychania interwencje chirurgiczne w tym przypadku można wykonywać w znieczuleniu maskowym, pod warunkiem uważnego monitorowania stanu wymiany gazowej i gotowości do skompensowania naruszeń pomocniczej lub sztucznej wentylacji płuc (patrz Sztuczne oddychanie) . Technika przeprowadzania całkowitego rozluźnienia mięśni podczas znieczulenia, przeprowadzana za pomocą specjalnych masek (patrz Maska do znieczulenia) bez intubacji tchawicy, nie uzyskała szerokiej dystrybucji.

Przy łącznym stosowaniu leków kuraropodobnych należy pamiętać, że wprowadzenie zwykłej dawki substancji niedepolaryzujących (np. tubokuraryny) po wielokrotnych wstrzyknięciach dityliny powoduje głębszą i trwalszą blokadę nerwowo-mięśniową niż w normalnych warunkach. Wielokrotne podawanie dityliny po zastosowaniu leków niedepolaryzujących w normalnych dawkach, po którym następuje krótkotrwały antagonizm, prowadzi do pogłębienia bloku nerwowo-mięśniowego typu konkurencyjnego oraz opóźnienia powrotu napięcia mięśniowego i oddychania. Aby ocenić charakter blokady nerwowo-mięśniowej spowodowanej lekami podobnymi do kurary, można zastosować metodę elektromiografii (patrz). Elektromiograficznie niedepolaryzujący blok nerwowo-mięśniowy charakteryzuje się stopniowym spadkiem amplitudy potencjału czynnościowego mięśni bez uprzedniego złagodzenia przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego i pęczków mięśniowych, wyraźnym pessimum częstotliwością podrażnień oraz zjawiskiem ulgi potężcowej. Depolaryzujący (dwufazowy) blok nerwowo-mięśniowy charakteryzuje się przejściowym złagodzeniem transmisji nerwowo-mięśniowej, któremu towarzyszą drgawki mięśniowe i szybki rozwój bloku nerwowo-mięśniowego. W pierwszej fazie zmniejsza się amplituda potencjału czynnościowego pojedynczego mięśnia, tężec jest stabilny, a zjawisko ulgi potężcowej nie występuje. W drugiej fazie ujawnia się mniej lub bardziej wyraźne pessimum w częstości podrażnień oraz zjawisko potężcowego ułatwiania transmisji nerwowo-mięśniowej. Objawy elektromiograficzne drugiej fazy odnotowuje się już przy pierwszym wstrzyknięciu dityliny i dioksonu, a wraz ze wzrostem liczby wstrzyknięć nasilenie i stabilność tych objawów wzrasta.

Szczególnym problemem jest stosowanie leków podobnych do kurary w miastenii. Pacjenci z myasthenia gravis (patrz) są niezwykle wrażliwi na leki typu depolaryzującego. Wprowadzenie standardowej dawki dityliny prowadzi do rozwoju dwufazowego bloku nerwowo-mięśniowego z wyraźnymi objawami drugiej fazy, a zatem wielokrotne wstrzyknięcia leku mogą prowadzić do nadmiernie przedłużonego i głębokiego rozluźnienia mięśni, upośledzenia regeneracji oddechowej i napięcia mięśniowego . W chirurgicznym leczeniu miastenii rozpowszechniła się technika autokuraryzacji, polegająca na zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leków antycholinesterazowych przed operacją, zastosowaniu minimalnej dawki dityliny podczas intubacji i hiperwentylacji podczas zabiegu, co pozwala uniknąć powtórnych wstrzyknięć tego leku lub ogranicza do jego minimalnych dawek.

Nie ma bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania leków podobnych do kurary, jednak w przypadku niektórych chorób poszczególne leki z tej grupy mogą być przeciwwskazane. Dlatego racjonalny i rozsądny wybór leków podobnych do kurary ma ogromne znaczenie, biorąc pod uwagę charakter chorób podstawowych i współistniejących. Tak więc u pacjentów z niewydolnością nerek, zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej, kwasicą, hipoproteinemią występuje zwiększona wrażliwość na M. z grupy substancji podobnych do kurary o niedepolaryzującym typie działania (tubokuraryna itp.), ponieważ jak również do leków kurarynopodobnych o mieszanym działaniu (dioksonia itp.) ze względu na upośledzoną dystrybucję i eliminację tych leków. Częstym powodem niezwykle długiego działania dityliny jest zmniejszenie aktywności pseudocholinoesterazy, enzymu hydrolizującego ten lek (z wadami genetycznymi tego enzymu, chorobami wątroby, nowotworami złośliwymi, hronem, procesami ropnymi, krwawieniem, wyczerpaniem). Stosowanie dityliny podczas operacji oka oraz u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym jest niepożądane ze względu na jej zdolność do zwiększania ciśnienia śródgałkowego i śródczaszkowego. Stosowanie dityliny jest również niebezpieczne u osób z rozległymi oparzeniami, paraplegią i długotrwałym unieruchomieniem.

Powikłania w stosowaniu leków kurarypodobnych wynikają w dużej mierze z nieracjonalnego wyboru leków dla danego pacjenta, a także stosowania leków bez uwzględnienia charakteru ich interakcji ze sobą oraz z lekami z innych grup leków . Najczęstszym powikłaniem w stosowaniu leków podobnych do kurary w anestezjologii jest przedłużający się bezdech – niezwykle przedłużająca się depresja oddechowa i napięcie mięśniowe po zastosowaniu średniej dawki leku. Po wprowadzeniu leków typu konkurencyjnego, a także dioksonii, u pacjentów z niewydolnością nerek, kwasicą, zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej, hipowolemią oraz w wyniku nasilenia działania niektórych leków (ogólnych i miejscowych) może wystąpić przedłużony bezdech. środki znieczulające, blokery zwojowe, chinidyna, difenina, beta – adrenoblokery). Wielokrotne wstrzyknięcia dityliny przed wprowadzeniem tubokuraryny mogą również przyczynić się do rozwoju przedłużonego bezdechu sennego. Działanie myparalityczne dityliny jest wyraźnie wzmacniane przez środki antycholinesterazowe, propanidyd, chlorpromazynę, cytostatyki (cyklofosfamid, sarkolizyna) i trasylol. Ponadto hiperkapnia (patrz) i kwasica oddechowa (patrz) mogą być przyczyną opóźnionego powrotu oddechu i napięcia mięśniowego po zastosowaniu ditiliny. Do dekuraryzacji szeroko stosuje się środki antycholinesterazowe (prozeryna, galantamina itp.), które blokują cholinoesterazę, a tym samym przyczyniają się do akumulacji acetylocholiny w synapsach nerwowo-mięśniowych, co prowadzi do ułatwienia transmisji nerwowo-mięśniowej, normalizacji oddychania i napięcia mięśniowego. Możliwe jest również zastosowanie środków zwiększających syntezę i uwalnianie acetylocholiny w synapsach nerwowo-mięśniowych (jermina, pimadyna oraz mniej skuteczny hydrokortyzon, pantotenian wapnia).

Strasznym, choć stosunkowo rzadkim powikłaniem związanym ze stosowaniem substancji podobnych do kurary, jest rekuraryzacja. Rekuraryzacja jest rozumiana jako pogłębienie resztkowego zwiotczenia mięśni aż do bezdechu lub ciężkiej depresji oddechowej, która rozwija się z reguły w ciągu pierwszych dwóch godzin po zabiegu pod wpływem szeregu czynników zaburzających dystrybucję, metabolizm i eliminację leków . Czynniki te to kwasica oddechowa i metaboliczna, zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej, hipowolemia, niedociśnienie tętnicze, ekspozycja na niektóre leki (antybiotyki z grupy aminoglikozydów, chinidyna, trasilol, cyklofosfamid), niewystarczająca dekuraryzacja środkami antycholinoesterazy pod koniec operacji .

Po podaniu dityliny i w mniejszym stopniu dioksonium z mięśni szkieletowych do płynu pozakomórkowego uwalniane są znaczne ilości potasu, co skutkuje często przemijającą bradykardią, rzadziej blokiem przedsionkowo-komorowym, a bardzo rzadko asystolią (dwa ostatnie powikłania to: opisane dopiero po użyciu dityliny).

Tubokuraryna i qualidil mają zdolność uwalniania histaminy, dlatego występuje przemijająca tachykardia, która zwykle nie wymaga specjalnego leczenia. Rzadkie powikłania związane ze stosowaniem tubokuraryny i innych kurarypodobnych substancji o działaniu niedepolaryzującym obejmują tzw. kuraryzacja odporna na proserynę. Zwykle przyczyną nieskuteczności środków antycholinoesterazowych stosowanych w celu dekuraryzacji jest ich podawanie na tle bardzo głębokiej blokady przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego lub na tle kwasicy metabolicznej. Opisano przypadki kuraryzacji opornej na proserynę po zastosowaniu średniej dawki tubokuraryny na tle wielokrotnego wstępnego podawania dityliny.

Leczenie powikłań: zapewnienie odpowiedniej sztucznej wentylacji płuc aż do przywrócenia prawidłowego napięcia mięśniowego i usunięcia przyczyny powikłania.

W anestezjologii M. stosuje się również w innych wskazaniach. Tak więc M. o działaniu centralnym, które mają wyraźny efekt uspokajający, na przykład diazepam, meprotan, może być stosowany jako środek do premedykacji przed znieczuleniem (patrz). Mydocalm stosuje się podczas elektroanestezji (patrz). Diazepam w połączeniu z narkotycznym środkiem przeciwbólowym fentanylem stosowany jest w celach tzw. ataralgezja (zrównoważone znieczulenie) podczas niektórych zabiegów chirurgicznych. Poza tym M. o działaniu ośrodkowym jest czasami używany do tłumienia drżenia mięśni i zmniejszenia produkcji ciepła w zespole hipertermicznym (patrz). Dantrolen ma również zdolność do powstrzymania objawów tego zespołu, który czasami występuje po zastosowaniu anestetyków wziewnych (np. halotanu) i dityliny.

Bibliografia: Kharkiewicz D.A. Farmakologia leków podobnych do kurary, M., 1969; Farmakologiczne podstawy lecznictwa, wyd. przez LS Goodman a. A. Gilmana, s. 239, Nowy Jork z., 1975; Farmakologia fizjologiczna, wyd. przez WS Root a. F.G. Hoffmann, v. 2, s. 2, N.Y.-L., 1965; PinderR.M. a. o. Sól sodowa dantrolenu, przegląd jego właściwości farmakologicznych i skuteczności terapeutycznej w spastyczności, Narkotyki, v. 13, s. 3, 1977.

V.K. Muratov; V. Yu Sloventantor, Ya M. Chmelevsky (anest).

W medycynie dość często zdarzają się sytuacje, w których konieczne jest rozluźnienie włókien mięśniowych. W tym celu są wprowadzane do organizmu, blokują impulsy nerwowo-mięśniowe, a mięśnie poprzecznie prążkowane rozluźniają się.

Leki z tej grupy są często stosowane w chirurgii, w celu złagodzenia drgawek, przed zmianą położenia zwichniętego stawu, a nawet podczas zaostrzeń osteochondrozy.

Mechanizm działania leków

Przy silnym bólu mięśni może wystąpić skurcz, w wyniku czego ruch w stawach jest ograniczony, co może prowadzić do całkowitego unieruchomienia. Ten problem jest szczególnie dotkliwy w osteochondrozie. Ciągły skurcz zaburza prawidłowe funkcjonowanie włókien mięśniowych, a zatem zabieg rozciąga się w nieskończoność.

Aby przywrócić normalne samopoczucie pacjenta, przepisuje się środki zwiotczające mięśnie. Preparaty na osteochondrozę są w stanie rozluźnić mięśnie i zmniejszyć proces zapalny.

Biorąc pod uwagę właściwości środków zwiotczających mięśnie, można powiedzieć, że znajdują one zastosowanie na każdym etapie leczenia osteochondrozy. Następujące procedury są bardziej skuteczne w ich stosowaniu:

• Masaż. Zrelaksowane mięśnie najlepiej reagują na ekspozycję.
• Terapia manualna. Nie jest tajemnicą, że efekt lekarza jest tym skuteczniejszy i bezpieczniejszy, im bardziej rozluźnione są mięśnie.
• Procedury fizjoterapeutyczne.
• Wzmacnia działanie środków przeciwbólowych.

Jeśli często doświadczasz lub cierpisz na osteochondrozę, nie powinieneś samodzielnie przepisywać środków zwiotczających mięśnie, leki z tej grupy powinny być przepisywane tylko przez lekarza. Faktem jest, że mają dość obszerną listę przeciwwskazań i skutków ubocznych, więc tylko lekarz może wybrać dla ciebie lek.

Klasyfikacja środków zwiotczających mięśnie

Podział leków w tej grupie na różne kategorie można rozpatrywać z różnych punktów widzenia. Jeśli mówimy o tym, czym są środki zwiotczające mięśnie, istnieją różne klasyfikacje. Analizując mechanizm działania na organizm człowieka można wyróżnić tylko dwa typy:

1. Leki peryferyjne.
2. Środki zwiotczające mięśnie ośrodkowe.

Leki mogą mieć różny wpływ na czas trwania, w zależności od tego rozróżniają:

• Bardzo krótka akcja.
• niski.
• Średni.
• Długie.

Tylko lekarz może dokładnie wiedzieć, który lek jest dla Ciebie najlepszy w każdym przypadku, więc nie stosuj samoleczenia.

Leki zwiotczające mięśnie obwodowe

Potrafi blokować impulsy nerwowe, które przechodzą do włókien mięśniowych. Są szeroko stosowane: podczas znieczulenia, z drgawkami, z paraliżem podczas tężca.

Leki zwiotczające mięśnie, leki o działaniu obwodowym, można podzielić na następujące grupy:

Wszystkie te leki wpływają na receptory cholinergiczne w mięśniach szkieletowych, dlatego są skuteczne w przypadku skurczów i bólu mięśni. Działają dość łagodnie, co pozwala na zastosowanie ich w różnych interwencjach chirurgicznych.

Leki działające ośrodkowo

Środki zwiotczające mięśnie z tej grupy można również podzielić na następujące typy, biorąc pod uwagę ich skład chemiczny:

1. Pochodne gliceryny. Są to Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Na bazie benzimidazolu - „Flexin”.
3. Leki mieszane, takie jak Mydocalm, Baclofen.

Środki zwiotczające mięśnie ośrodkowe są w stanie blokować odruchy, które mają wiele synaps w tkance mięśniowej. Robią to poprzez zmniejszenie aktywności interneuronów w rdzeniu kręgowym. Leki te nie tylko odprężają, ale mają szersze działanie, dlatego stosuje się je w leczeniu różnych schorzeń, którym towarzyszy zwiększone napięcie mięśniowe.

Te środki zwiotczające mięśnie praktycznie nie mają wpływu na odruchy monosynaptyczne, dzięki czemu można je stosować do usuwania, a nie wyłączania naturalnego oddychania.

Jeśli przepisano Ci środki zwiotczające mięśnie (leki), możesz znaleźć następujące nazwy:

• „Metakarbamol”.
• „Baklofen”.
• „Tolperyzon”.
• „Tizanidin” i inne.

Lepiej zacząć brać leki pod nadzorem lekarza.

Zasada stosowania środków zwiotczających mięśnie

Jeśli mówimy o stosowaniu tych leków w anestezjologii, możemy zwrócić uwagę na następujące zasady:

1. Leki zwiotczające mięśnie należy stosować tylko wtedy, gdy pacjent jest nieprzytomny.
2. Stosowanie takich leków znacznie ułatwia sztuczną wentylację płuc.
3. Nie jest to najważniejsza rzecz do usunięcia, głównym zadaniem jest przeprowadzenie kompleksowych działań w celu realizacji wymiany gazowej i utrzymania krążenia krwi.
4. Jeśli podczas znieczulenia stosowane są środki zwiotczające mięśnie, nie wyklucza to zastosowania środków znieczulających.

Kiedy leki z tej grupy mocno weszły w medycynę, można było spokojnie mówić o początku nowej ery w anestezjologii. Ich zastosowanie pozwoliło nam jednocześnie rozwiązać kilka problemów:

Po wprowadzeniu takich leków do praktyki anestezjologia mogła stać się niezależnym przemysłem.

Zakres środków zwiotczających mięśnie

Biorąc pod uwagę, że substancje z tej grupy leków mają bardzo duży wpływ na organizm, znajdują szerokie zastosowanie w praktyce medycznej. Można wymienić następujące kierunki:

1. W leczeniu chorób neurologicznych, którym towarzyszy zwiększony ton.
2. Jeśli stosujesz środki zwiotczające mięśnie (leki), ból w dole pleców również ustąpi.
3. Przed operacją w jamie brzusznej.
4. Podczas skomplikowanych procedur diagnostycznych niektórych chorób.
5. Podczas terapii elektrowstrząsowej.
6. Podczas prowadzenia anestezjologii bez wyłączania naturalnego oddychania.
7. Do zapobiegania powikłaniom po urazach.
8. Leki zwiotczające mięśnie (leki) na osteochondrozę są często przepisywane pacjentom.
9. Aby ułatwić proces odzyskiwania po
10. Obecność przepukliny międzykręgowej jest również wskazaniem do przyjmowania leków zwiotczających mięśnie.

Pomimo tak obszernej listy stosowania tych leków, nie należy ich przepisywać samodzielnie, bez konsultacji z lekarzem.

Skutki uboczne po zażyciu

Jeśli przepisano Ci środki zwiotczające mięśnie (leki), ból w dolnej części pleców zdecydowanie powinien pozostawić Cię w spokoju, podczas przyjmowania tych leków mogą wystąpić jedynie skutki uboczne. Na niektórych jest to możliwe, ale są poważniejsze, wśród nich warto zwrócić uwagę na:

• Zmniejszona koncentracja, która jest najbardziej niebezpieczna dla osób siedzących za kierownicą samochodu.
• Obniżenie ciśnienia krwi.
• Zwiększona pobudliwość nerwowa.
• Moczenie łóżka.
• objawy alergiczne.
• Problemy z przewodu pokarmowego.
• Konwulsyjne warunki.

Szczególnie często wszystkie te objawy można zdiagnozować za pomocą niewłaściwej dawki leków. Dotyczy to zwłaszcza leków przeciwdepolaryzujących. Pilnie należy zaprzestać ich przyjmowania i skonsultować się z lekarzem. Roztwór neostygminy jest zwykle przepisywany dożylnie.

Depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie są pod tym względem bardziej nieszkodliwe. Po ich anulowaniu stan pacjenta zostaje znormalizowany, a stosowanie leków w celu wyeliminowania objawów nie jest wymagane.

Powinieneś uważać, aby zażywać te środki zwiotczające mięśnie (leki), których nazwy nie są ci znane. W takim przypadku lepiej skonsultować się z lekarzem.

Przeciwwskazania do stosowania

Przyjmowanie jakichkolwiek leków należy rozpocząć dopiero po konsultacji z lekarzem, a tych leków tym bardziej. Mają całą listę przeciwwskazań, wśród nich są:

1. Nie powinny ich przyjmować osoby, które mają problemy z nerkami.
2. Przeciwwskazane u kobiet w ciąży i matek karmiących.
3. Zaburzenia psychiczne.
4. Alkoholizm.
5. Padaczka.
6. Choroba Parkinsona.
7. Niewydolność wątroby.
8. Wiek dzieci do 1 roku.
9. Choroba wrzodowa.
10. Miastenia.
11. Reakcje alergiczne na lek i jego składniki.

Jak widać, środki zwiotczające mięśnie (leki) mają wiele przeciwwskazań, dlatego nie należy jeszcze bardziej szkodzić zdrowiu i zaczynać je zażywać na własne ryzyko i ryzyko.

Wymagania dotyczące środków zwiotczających mięśnie

Nowoczesne leki powinny nie tylko skutecznie łagodzić skurcze mięśni, ale także spełniać określone wymagania:

Jednym z tych leków, który praktycznie spełnia wszystkie wymagania, jest Mydocalm. Zapewne dlatego jest stosowany w praktyce medycznej od ponad 40 lat, nie tylko w naszym kraju, ale także w wielu innych.

Wśród centralnych środków zwiotczających mięśnie znacznie różni się od innych na lepsze. Lek ten działa na kilku poziomach jednocześnie: usuwa zwiększone impulsy, hamuje powstawanie receptorów bólu i spowalnia przewodzenie odruchów nadpobudliwych.

W wyniku przyjmowania leku obserwuje się nie tylko zmniejszenie napięcia mięśniowego, ale także jego działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Jest to prawdopodobnie jedyny lek, który łagodzi skurcze włókien mięśniowych, ale nie powoduje osłabienia mięśni, a także nie wchodzi w interakcje z alkoholem.

Osteochondroza i środki zwiotczające mięśnie

Ta choroba jest dość powszechna we współczesnym świecie. Nasz styl życia stopniowo prowadzi do tego, że pojawia się ból pleców, na który staramy się nie reagować. Ale nadchodzi moment, w którym bólu nie można dłużej ignorować.

Zwracamy się o pomoc do lekarza, ale często tracimy cenny czas. Powstaje pytanie: „Czy można stosować środki zwiotczające mięśnie w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego?”

Ponieważ jednym z objawów osteochondrozy jest skurcz mięśni, warto mówić o stosowaniu leków rozluźniających spazmatyczne mięśnie. Podczas terapii najczęściej stosuje się następujące leki z grupy środków zwiotczających mięśnie.

W terapii zwykle nie przyjmuje się jednocześnie kilku leków. Ma to na celu umożliwienie natychmiastowego zidentyfikowania ewentualnych działań niepożądanych i przepisania innego leku.

Prawie wszystkie leki są dostępne nie tylko w postaci tabletek, ale są też zastrzyki. Najczęściej przy silnym skurczu i silnym zespole bólowym druga forma jest przepisywana w nagłych wypadkach, to znaczy w postaci zastrzyków. Substancja czynna szybciej przenika do krwi i zaczyna działać leczniczo.

Tabletek zwykle nie przyjmuje się na pusty żołądek, aby nie uszkodzić błony śluzowej. Musisz pić wodę. Zarówno zastrzyki, jak i tabletki są przepisywane do przyjmowania dwa razy dziennie, chyba że istnieją specjalne zalecenia.

Stosowanie środków zwiotczających mięśnie przyniesie pożądany efekt tylko wtedy, gdy są stosowane w złożonej terapii, obowiązkowe jest połączenie z fizjoterapią, ćwiczeniami terapeutycznymi i masażem.

Pomimo ich wysokiej skuteczności nie należy przyjmować tych leków bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Nie możesz sam zdecydować, który lek jest dla Ciebie odpowiedni i przyniesie najlepszy efekt.

Nie zapominaj, że istnieje wiele przeciwwskazań i skutków ubocznych, których nie należy lekceważyć. Tylko kompetentne leczenie pozwoli na zawsze zapomnieć o bólu i spazmatycznych mięśniach.

480 rub. | 150 zł | 7,5 $ ", WYŁĄCZANIE MYSZY, FGCOLOR, "#FFFFCC", BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Teza - 480 rubli, wysyłka 10 minut 24 godziny na dobę, siedem dni w tygodniu i święta

Larina Julia Vadimovna Ocena farmakotoksykologiczna środka zwiotczającego mięśnie adilinsulfamu: rozprawa... kandydat nauk biologicznych: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [Miejsce ochrony: Federalna Instytucja Państwowa „Federalne Centrum Bezpieczeństwa Toksykologicznego i Radiacyjnego Zwierząt”].- Kazań, 2009.- 117 s.: il.

Wstęp

2. Przegląd literatury

2.1 Historia stosowania środków zwiotczających mięśnie 9

2.2 Klasyfikacja środków zwiotczających mięśnie według mechanizmu działania 12

2.3 Nowe środki zwiotczające mięśnie i problemy ich stosowania w weterynarii 29

3. Materiał i metody badawcze 3 5

4. Wyniki badań własnych

4.1 Określenie ostrej toksyczności adilinsulfamu i cechy manifestacji miorelaksacji u różnych gatunków zwierząt 42

4.2 Określenie skumulowanych właściwości adilinsulfamu 47

4.3 Wpływ adilinsulfamu na parametry morfologiczne i biochemiczne krwi 49

4.4 Badanie właściwości embriotoksycznych, teratogennych i mutagennych adilinsulfamu 50

4.5 Ocena bezpieczeństwa mięsa zwierząt ubitych z użyciem adilinsulfamu 56

4.6 Ocena zagrożenia tymczasowego unieruchomienia ciężarnych samic 60

4.7 Oznaczanie stabilności przechowywania leku 65

4.8 Badanie sterylności i pirogenności preparatu adilinsulfamu 66

4.9 Test alergiczny i drażniący na adilinsulfam 68

4.10 Opracowanie metody oznaczania adilinsulfamu w roztworach, narządach i tkankach zwierząt 69

4.11 Rozwój postaci dawkowania adilinsulfamu 74

4.12 Badanie przesiewowe pod kątem potencjalnych antagonistów 76

5. Omówienie wyników 90

Lista wykorzystanej literatury 101

Aplikacje 120

Wprowadzenie do pracy

Trafność tematu. Stosowanie środków do czasowego unieruchomienia zwierząt - środków zwiotczających mięśnie jest jednym z pilnych problemów podczas pracy z "domowymi i" dzikimi zwierzętami przy zapewnianiu opieki medycznej, łapaniu, znakowaniu lub transporcie (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992 ; Jalanka NN, 1992). Stosowane są również w dużych dawkach jako środek masowego bezkrwawego uboju zwierząt chorych lub podejrzanych o chorobę, w praktyce zapobiegania i eliminacji epizootii, gdy patogenami są szczególnie groźne infekcje (pryszczyca, wąglik, itp.). Bezkrwawy sposób uboju jest niezbędny w hodowli zwierząt futerkowych w celu uzyskania pełnowartościowego futra wysokiej jakości (Ilyina E.D., 1990). Ponadto wciąż nierozpoznany pozostaje problem możliwości wykorzystania mięsa użytkowych zwierząt rolniczych i myśliwskich, które zostały zabite lub przypadkowo padły przy użyciu depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (Makarov V.A., 1991).

W naszym kraju od dawna znane jest stosowanie dityliny uzyskanej w 1958 roku, która należy do depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie do unieruchamiania zwierząt (Kharkevich D.A., 1989). Leki z tej grupy powodują początkowo aktywację receptorów H-cholinergicznych, co skutkuje uporczywą depolaryzacją błony postsynaptycznej, po której następuje rozluźnienie mięśni szkieletowych.

Obecnie stosowanie dityliny w praktyce hodowli zwierząt jest trudne ze względu na złożoność jej pozyskiwania i produkcji, ponieważ do tego konieczne jest importowanie początkowego odczynnika - chlorku metylu. Ma pewne skutki uboczne, gdy jest stosowany do czasowego unieruchomienia zwierząt, a mianowicie: niewielki zakres działania myparalitycznego - czynnik bezpieczeństwa; a ponadto w dużych ilościach lek jest słabo rozpuszczalny w wodzie, co utrudnia stosowanie go u dużych zwierząt i w niskich temperaturach (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

W ostatnich latach pojawiły się publikacje o nowych środkach zwiotczających mięśnie - pirokurynie i amidokurynach, które mają znacznie większy "szerokość działania zwiotczającego mięśnie" w porównaniu ze znaną i stosowaną wcześniej i obecnie d-tubokuraryną, dithiliną i ich analogami (Kharkevich D.A. , 1989; Czyżow M.M., 1992). Jednak jak dotąd informacje na ich temat są skąpe i niewystarczające, aby ocenić ich perspektywy i dostępność.

Również w praktyce weterynaryjnej szeroko stosowana jest ksylazyna, która zgodnie z mechanizmem działania należy do agonistów receptorów alfa2-adrenergicznych i według niektórych doniesień (Sagner G., Haas G., 1999) powoduje stan podobny do snu u zwierząt, tj. jakby chciał ich obudzić. Jednak to przedłużone przebudzenie, a także brak antagonistów, są często wskazywane jako wady preparatów opartych zarówno na ksylazynie, jak i jej późniejszych analogach spośród agonistów receptorów alfa-adrenergicznych – detomidynie i medetomidynie (Jalanka N.N., Cytowana literatura). Dane wskazują na potrzebę doskonalenia środków weterynaryjnych przeznaczonych do czasowego i przedubojowego unieruchamiania zwierząt. Czynniki wydajności, niezawodności, opłacalności, dostępności w praktyce ich stosowania stają się obecnie kluczowe.

W związku z tym poszukiwanie nowych skutecznych i bezpiecznych leków jest pilnym zadaniem teoretycznej i praktycznej medycyny weterynaryjnej.

FGU "FTsTRB-VNIVI" zgromadził doświadczenie w czasowym unieruchomieniu i uboju zwierząt za pomocą depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie - dityliny i jej strukturalnego analogu adiliny.

Nowy środek zwiotczający mięśnie z tej samej grupy, adilinsulfam, został zsyntetyzowany przez R.D. Gareeva i wsp. jako bardziej zaawansowany technologicznie, tani i stabilny analog dityliny i adiliny.

Cel pracy: „” ocena farmakotoksykologiczna adilinsulfamu i uzasadnienie doświadczalne możliwości jego zastosowania w weterynarii jako potencjalnego leku weterynaryjnego do czasowego, przedubojowego unieruchamiania i bezkrwawego uboju zwierząt.

Cele badań. Aby osiągnąć cel, postawiono następujące zadania:
. określenie parametrów ostrej toksyczności i specyficznego działania zwiotczającego mięśnie adilinsulfamu dla różnych gatunków zwierząt;
. ocenić bezpieczeństwo stosowania adilinsulfamu, w tym toksyczność doustną i skutki długoterminowe (embriotoksyczność, teratogenność, rozwój pourodzeniowy itp.) u zwierząt laboratoryjnych zgodnie z przyjętymi kryteriami;
. badanie stabilności leku podczas przechowywania, jego farmakodynamiki i farmakokinetyki u zwierząt;
. na podstawie wyników badań opracuje projekt dokumentacji regulacyjnej i instrukcji stosowania adilinsulfamu w weterynarii.

Nowość naukowa. Po raz pierwszy na zwierzętach laboratoryjnych, domowych i niektórych typach użytkowych zbadano toksyczność oraz specyficzną skuteczność i bezpieczeństwo stosowania adilinsulfamu do czasowego, przedubojowego unieruchomienia i bezkrwawego uboju zwierząt. Opracowano metodę chromatografii cienkowarstwowej do oznaczania leku w narządach i tkankach zwierząt, za pomocą której zbadano farmakokinetykę adilinsulfamu w ciele zwierząt i ustalono wysoką szybkość jego metabolizmu. Podczas skriningu potencjalnych antidotów i korektorów po raz pierwszy zidentyfikowano 4 związki - antagonistów, które zapobiegają śmierci zwierząt po wprowadzeniu śmiertelnych dawek adilinsulfamu.

wartość praktyczna. Na podstawie wyników badań proponuje się nowy lek do praktyki weterynaryjnej – adilinsulfam do bezkrwawego uboju i unieruchamiania zwierząt.

Uzyskane dane eksperymentalne zostały wykorzystane do opracowania dokumentów regulacyjnych: przepisów laboratoryjnych, specyfikacji i instrukcji stosowania leku, które zostaną przedłożone do rejestracji państwowej adilinsulfamu. stosowanie adilinsulfamu do czasowego, przedubojowego unieruchomienia i bezkrwawej eutanazji zwierząt;
. uzasadnienie bezpieczeństwa i technologii stosowania adilinsulfamu w weterynarii.

Zatwierdzenie pracy. Wyniki badań na temat rozprawy zostały zgłoszone, omówione i zatwierdzone na sesjach naukowych Federalnej Instytucji Państwowej „FTsTRBVNIVI” na podstawie wyników badań z lat 2005-2008; na międzynarodowej konferencji naukowej „Toksykoza zwierząt a aktualne problemy chorób młodych zwierząt”, Kazań – 2006; naukowa i praktyczna konferencja młodych naukowców i specjalistów „Aktualne problemy weterynarii”, Kazań – 2007, „Pierwszy Kongres Farmakologów Weterynaryjnych Rosji”, Woroneż – 2007, naukowa i praktyczna konferencja młodych naukowców i specjalistów „Osiągnięcia młodych naukowców - w produkcji", Kazań - 2008

Objętość i struktura rozprawy. Rozprawa przedstawiona jest na 119 stronach tekstu komputerowego i składa się ze wstępu, przeglądu literatury, materiału i metod badawczych, wyników własnych, dyskusji, wniosków, propozycji praktycznych, spisu piśmiennictwa. Praca zawiera 26 tabel i 2 ryciny. Lista wykorzystanej literatury obejmuje 204 źródła, w tym 69 zagranicznych.

Klasyfikacja środków zwiotczających mięśnie według mechanizmu działania

Na podstawie lokalizacji działania środków zwiotczających mięśnie dzieli się je zwykle na dwie grupy: centralną i obwodową. Niektóre środki uspokajające są często określane jako ośrodkowe: meprobamat (meprotan) i tetrazepam; mianezyna, zoksazolamina, a także ośrodkowe środki antycholinergiczne: cyklodol, amizil i inne (Mashkovsky M.D., 1998). Leki obwodowe lub podobne do kurary (chlorek d-tubokuraryny, paramion, diplacyna, ditylina, dekametonium itp.) Są podzielone według mechanizmu działania. Leki kuraropodobne charakteryzują się blokowaniem przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego, podczas gdy leki zbliżone do mianezyny zmniejszają napięcie mięśniowe z powodu upośledzenia przewodzenia pobudzenia w ośrodkowym układzie nerwowym. Substancje te działają jak naturalny przekaźnik impulsów nerwowych, acetylocholina, na styku nerwu i mięśnia – tzw. płytce końcowej synapsy. Działając wraz z napływem krwi do tego miejsca po podaniu pozajelitowym, w przeciwieństwie do acetylocholiny albo zapobiegają depolaryzacji płytki i tym samym zaburzają przewodzenie wzdłuż nerwu, albo powodują jej uporczywą depolaryzację z podobnym efektem. W rezultacie mięśnie rozluźniają się, chociaż obserwuje się niewielkie skurcze (pęcznienia) poszczególnych mięśni, szczególnie widoczne na klatce piersiowej i mięśniach brzucha (Zhulenko V.N., 1967).

W praktyce chirurgicznej podczas operacji jamy brzusznej, miednicy małej i klatki piersiowej, zwiotczenie mięśni jest integralną częścią znieczulenia ogólnego wraz z sedacją, analgezją i arefleksją (Gologorsky V.A., 1965).

Zaproponowano opcje klasyfikacji: według struktury chemicznej, mechanizmu działania i czasu trwania działania. Obecnie powszechnie przyjmuje się podział środków zwiotczających mięśnie według mechanizmu działania: zgodnie z genezą blokady nerwowo-mięśniowej, którą powodują. Pierwsze substancje z grupy d-tubokuraryny zapobiegają depolaryzującemu działaniu acetylocholiny. Druga - substancje z grupy sukcynylocholiny powodują depolaryzację błony postsynaptycznej, a tym samym powodują blokadę, co jest całkiem uzasadnione dla pierwszej fazy działania od działania jako depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K. ., 1974). Według Daniłowa A.F. (1953) i Bunatyan A.A. (1994), II faza opiera się na mechanizmach postępującej desensytyzacji i rozwijającej się tachyfilaksji.

Badanie fizjologii przewodnictwa nerwowo-mięśniowego i farmakologii blokerów przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wykazało, że charakter blokady przewodnictwa po wprowadzeniu środków zwiotczających nie różni się istotnie (Francois Ch., 1984), ale jej mechanizm jest inny w przypadku leków deolaryzacyjnych i antydepolaryzacyjnych (Dillon J.B, 1957; Wastila W.B., 1996). Czynniki depolaryzujące tworzą niejako „wyspę” uporczywej depolaryzacji na końcowej płytce pośrodku normalnie zdepolaryzowanej błony włókien mięśniowych (BuckM.L., 1991; Charkevich D.A., 1981).

Depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie są szeroko stosowane do unieruchamiania zwierząt zarówno w naszym kraju (ditilina), jak i za granicą (miorelaksyna, jodek lub chlorek sukcynylocholiny, anektyna).

Termin „cholinomimetyk” odnosi się do efektów leków podobnych w działaniu do acetylocholiny, która zwykle sprzyja pobudzeniu (stymulacji), a przy wyższych dawkach blokuje połączenie nerwowo-mięśniowe, czy to w mięśniach szkieletowych, czy mięśniach gładkich narządów wewnętrznych. Dobrze znana nikotyna może służyć jako klasyczny przykład takiego podwójnego działania na receptory cholinergiczne w zależności od dawki/stężenia (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

W odniesieniu do dityliny i innych depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie należy zauważyć, że gdy są one podawane, wraz ze wzrostem zwiotczenia mięśni następuje postęp porażenia, mięśnie szyi i kończyn są stale zaangażowane, zmniejsza się napięcie mięśni głowy : narząd żucia, twarz, język i krtań. Na tym etapie nie obserwuje się jeszcze znacznego osłabienia mięśni oddechowych, a pojemność życiowa płuc spada tylko do 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Na podstawie sekwencji zaangażowania w proces zwiotczania mięśni szkieletowych postulowano, że depolaryzujące środki zwiotczające, w szczególności dekametonium (SC), różnią się od d-tubokuraryny, która należy do antydepolaryzujących środków zwiotczających. Według wielu autorów (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), ich najważniejszą różnicą jest to, że SU powoduje rozluźnienie mięśni w dawkach, które „oszczędzają” mięśnie oddechowe.

Poniżej rozważymy niektóre aspekty teoretyczne, które są istotne dla naszych - - badań związanych z ogólną klasyfikacją farmakologiczną i praktyką stosowania substancji podobnych do kurary.

Zgodnie z tą klasyfikacją środki zwiotczające mięśnie są klasyfikowane jako środki, które wpływają głównie na unerwienie odprowadzające, a mianowicie na przenoszenie pobudzenia w synapsach H-cholinergicznych (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neurony ruchowe unerwiające mięśnie poprzecznie prążkowane są H-cholinergiczne. W zależności od dawki substancji można zaobserwować różne stopnie działania - od lekkiego spadku aktywności ruchowej do całkowitego rozluźnienia (porażenia) wszystkich mięśni i zatrzymania oddechu.

Do tej pory dużą liczbę kuraropodobnych substancji należących do różnych klas związków chemicznych pozyskiwano ze źródeł roślinnych i syntetycznie.

Klasyfikując leki podobne do kurary, zwykle opierają się one na następujących zasadach (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980). : struktura i mechanizm blokady nerwowo-mięśniowej, czas trwania efektu, szerokość działania myparalitycznego, kolejność relaksacji różnych grup mięśni, skuteczność przy różnych drogach podawania, skutki uboczne, obecność antagonistów itp. Ze względu na budowę chemiczną dzieli się je na: - bis-czwartorzędowe związki amoniowe (chlorek d-tubokuraryny, diplacyna, paramion, ditylina, dekametonium itp.); - aminy trzeciorzędowe (alkaloidy erytryny - b-erytrodyna, dihydro-b-erytrodyna; alkaloidy ostróżki - condelfin, melliktyna).

Nowe środki zwiotczające mięśnie i problemy ich stosowania w weterynarii

Stosowanie środków zwiotczających mięśnie w połączeniu z substancjami narkotycznymi i miejscowymi właściwościami znieczulającymi ma ogromne znaczenie w unieruchomieniu zwierząt dzikich i domowych. Unieruchomienie zwierząt środkami farmakologicznymi polega na utracie przez pewien czas ich aktywności ruchowej, co pozwala na bezpieczną pracę i unieruchomienie zwierząt przy jakiejkolwiek pomocy, w tym medycznej (Koelle G.B., 1971; Magda I.I. , 1974; Charkiewicz D.A., 1983).

D-tubokurarynę, dimetylotubokurarynę, jodek tri-(dietyloaminoetoksy)-benzylo-trietylu (fluxedil), salicylan nikotyny i chlorek sukcynylocholiny stosowano jako alternatywne środki do czasowego unieruchamiania zwierząt w różnych latach i z różnymi wynikami (Jalanka H., 1991). Wskaźnik terapeutyczny przy stosowaniu tych leków był mały, często dochodziło do wdychania (aspiracji) treści żołądka i zatrzymania oddechu, a śmiertelność była bardzo wysoka. Różnica w wynikach, według szacunków różnych autorów, była częściowo związana z niedokładnym dawkowaniem i niedoskonałością techniki iniekcji za pomocą metalowych lub plastikowych strzałek wyposażonych w lek, częściej rozpuszczony w roztworze glukozy (Vorner D., 1998). .

Następnie znaleziono antagonistów antydepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, m.in. odwracalne inhibitory cholinesterazy: prozerin (neostygmina), galantamina i tensilon, pozwoliły nieznacznie zmniejszyć ryzyko przedawkowania leków z tej grupy. Jednak według Butaev B.M. (1964) niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie mają wysoką zdolność do akumulacji, która objawia się, gdy są powtarzane. Dlatego jednym z ważnych wymagań dla nowej generacji środków zwiotczających mięśnie jest brak właściwości kumulacyjnych.

Ważne miejsce w ocenie leków kurarypodobnych zajmują efekty uboczne. W zasadzie środki zwiotczające mięśnie powinny charakteryzować się wysoką selektywnością działania i nie powodować skutków ubocznych. Ale depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie, w tym ditylina, charakteryzują się po prostu niekorzystnymi skutkami ze względu na mechanizm ich działania (Smith7 S.E. 1976). Oprócz selektywnego wpływu na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe, leki podobne do kurary mogą powodować działania niepożądane związane z uwalnianiem histaminy, hamowaniem zwojów autonomicznych, pobudzaniem lub blokowaniem receptorów M-cholinergicznych.

W niektórych przypadkach, zwłaszcza w stanach wstrząsu ze strachu podczas stosowania środków zwiotczających mięśnie (Makushkin A.K. i wsp., 1982), staje się to istotne i towarzyszy mu obniżenie temperatury ciała i ciśnienia krwi spowodowane właściwościami leków blokującymi zwoje lub antycholinoesterazowymi; ostry skurcz oskrzeli; zwiększone wydzielanie soku żołądkowego; zwiększona ruchliwość jelit; pojawienie się obrzęku i swędzenia skóry; wzrost przepływu limfy (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Ostatecznie szok może być śmiertelny, gdy środek zwiotczający mięśnie przestanie działać.

Zgodnie z ogólnie przyjętą opinią nie znaleziono jeszcze antagonistów depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, chociaż Thomas W.D. już w 1961 wymieniał 1-amfetaminę (fenaminę) jako ich antagonistę. Z jakiegoś powodu badania te nie zostały rozwinięte lub nie zostały potwierdzone. Możliwe, że przeszkodą w szczegółowym badaniu i zastosowaniu tego potencjalnego antidotum w praktyce było to, że wraz z LSD, 1-amfetamina została sklasyfikowana jako „narkotyk”, jako substancja uzależniająca.

Obecnie problem wprowadzania nowych środków zwiotczających mięśnie do praktyki czasowego unieruchamiania zwierząt pozostaje aktualny. Według specjalistów Gosohotkontrolya ryzyko przypadkowej śmierci zwierząt przy użyciu znanych środków unieruchamiania, w tym. ditylina, czasami osiąga 70% (Tsarev SA, 2002). Wskazuje to na potrzebę zwiększenia zakresu działania terapeutycznego (rozluźniającego mięśnie) i opracowania niezawodnych antagonistów. Wadą leków stosowanych w praktyce czasowego unieruchomienia jest ich stosunkowo niska rozpuszczalność i związana z tym konieczność, przy pracy z dużymi zwierzętami, wprowadzania dużych ilości ich roztworów, a także trudność stosowania ich w niskich temperaturach, gdyż wytrącają się (Sergeev P.V., 1993).

W ostatnich latach pojawiły się publikacje o nowych środkach zwiotczających mięśnie - pirokurynach i amidokurynach, które wykazują istotnie większą „szerokość działania zwiotczającego mięśnie” w porównaniu ze znaną i wcześniej stosowaną a obecnie d-tubokuraryną, dityliną i ich analogami (Kharkevich D.A., 1989; Czyżow M.M., 1992). Jednak jak dotąd informacje na ich temat są skąpe i niewystarczające, aby ocenić ich perspektywy i dostępność.

Jednocześnie, wraz ze środkami zwiotczającymi mięśnie, w ostatnich latach niektóre leki psychotropowe z powodzeniem sprawdziły się w praktyce weterynaryjnej czasowego unieruchomienia zwierząt. Jako środki znieczulające w wielu znanych w kraju i za granicą preparatach do czasowego unieruchomienia i znieczulenia zwierząt znalazły się opioidy (dietylotiambuten, fentanyl i etorfina), cykloheksaminy, fenotiazyny i ksylazyna w połączeniu ze środkami zwiotczającymi mięśnie lub bez nich (Jalanka). N.N.., 1991).

Określenie skumulowanych właściwości adilinsulfamu

W przypadku kumulacji zwyczajowo rozumie się wzmocnienie działania substancji podczas jej powtarzanego narażenia. Określenie efektu kumulacji jest niezbędne dla prawidłowego doboru współczynnika bezpieczeństwa, ponieważ procesy kumulacji leżą u podstaw przewlekłego zatrucia (Sanotsky IV 1970).

Przy określaniu skumulowanych właściwości według wzoru Kagana Yu.S. i Stankiewicz W.W. (1964) adilinsulfam podawano domięśniowo szczurom, zaczynając od optymalnej dawki środka zwiotczającego mięśnie 3,25 mg/kg ze stopniowym wzrostem o 7% w każdej kolejnej grupie zwierząt w odstępie 1 dnia. Wyniki doświadczeń przedstawiono w tabeli 5. Tabela 5 - Zmiana wrażliwości szczurów obu płci o wadze 120-180 g przy wielokrotnym codziennym domięśniowym podaniu adilinsulfamu (n=4)

Zgodnie z uzyskanymi wynikami, przy wielokrotnym codziennym podawaniu adilinsulfamu nie zaobserwowano wzrostu toksyczności, ponadto wyraźnie widoczne były oznaki tolerancji.Pod koniec eksperymentu zwierzęta padły z powodu zwiększonych śmiertelnych dawek leku. LD50 w tym eksperymencie obliczono metodą analizy probitowej (Mukanov R.A., 2005) i wyniosło 23,1 mg/kg. i Stankevich V.V. (1964).

Zgodnie z wynikami badań współczynnik kumulacji wyniósł 6,6. Wskazuje to, że lek po pierwsze jest szybko metabolizowany i nie wykazuje funkcjonalnej akumulacji, a po drugie stymuluje układy, które go metabolizują. 4.3 Wpływ adilinsulfamu na parametry morfologiczne i biochemiczne krwi

Ocena wpływu leku przeznaczonego do stosowania jako lek na parametry hematologiczne jest jedną ze standardowych metod określania jego bezpieczeństwa. To badanie przeprowadzono na 10 białych szczurach o wadze 180-200g. Szczurom wstrzyknięto jednorazowo domięśniowo adilinsulfam w dawce LD5o- Po 1; 3; 7 i 24 godziny po podaniu 6 zwierzętom, które przeżyły, pobrano krew z serca strzykawką do analizy. Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli 6.

Zgodnie z uzyskanymi danymi, najbardziej znaczące odchylenia w obrazie krwi obserwuje się do 3 godziny. Zmniejsza się ilość hemoglobiny o 12,3%, białka ogólnego o 4% i γ-globulin o 13,2% przy jednoczesnym wzroście ilości α-globulin o 15,9%. Jednak już do godziny 7 można zauważyć tendencję do normalizacji wskaźników, a do godziny 24 - ich całkowity powrót do pierwotnych wartości. W konsekwencji zauważone zmiany miały charakter przejściowy, przemijający i najwyraźniej wskazują na odwracalny proces adaptacji związany ze stanem unieruchomienia zwierząt i być może częściowo z niedotlenieniem fusakyjnym.

W celu określenia embriotoksycznego działania adilinsulfamu użyto 36 ciężarnych samic szczurów rasy białej o wadze 180-220 g. W pierwszym etapie badań wyselekcjonowano 2 grupy zapłodnionych samic po 12 sztuk każda. Szczury z pierwszej grupy przez całą ciążę włączono do diety z mięsa mielonego, w której wcześniej dodano substancję (proszek) adilinsulfam w ilości 40 mg/kg wagi szczura. Dawka ta przekracza 10-krotnie śmiertelną dawkę leku, równą 4 mg / kg przy podawaniu domięśniowym. Nadmiar ten został wykonany w celu określenia współczynnika marginesu bezpieczeństwa. Dla porównania, drugiej grupie szczurów doświadczalnych podawano adilinsulfam 12 mg/kg z pokarmem jako alternatywną dawkę pośrednią, również przekraczającą dawkę śmiertelną, ale tylko 3 razy. Przez cały okres ciąży szczury z grupy kontrolnej również otrzymywały to samo mięso mielone w równych ilościach, ale bez dodatku leku.W celu zidentyfikowania możliwego toksycznego działania leku codziennie monitorowano stan i zachowanie ciężarnych samic ważenie kontrolne przeprowadzano raz w tygodniu.

Wyniki te wskazują, że ciężarne szczury tolerowały podawanie badanego leku z pokarmem, we wszystkich grupach nie wpływało to niekorzystnie na czas trwania ciąży i masę ciała (p 0,5).

Aby uwzględnić konsekwencje wprowadzenia środka zwiotczającego mięśnie i jego wpływ na zarodki, w 21. dniu ciąży szczurom odcięto głowy w lekkim znieczuleniu eterowym, otwarto jamę brzuszną i zarodki wyjęto do dalszych badań .

Następnie, zgodnie z przyjętą metodyką, obliczono liczbę miejsc implantacji, miejsc resorpcji, liczbę żywych i martwych płodów oraz ciałka żółtego w jajnikach, wskaźniki przedimplantacyjnej, poimplantacyjnej śmierci zarodków oraz całkowitą śmiertelność zarodków.

Analiza przeprowadzonych badań wykazała, że ​​podawanie adilinsulfamu zwierzętom ciężarnym w wyliczonej dawce 40 i 12 mg/kg na dobę przez 20 dni nie wpływało niekorzystnie na ich stan kliniczny, ale zwiększało preimplantację i odpowiednio ogólną śmiertelność zarodków, choć nieistotna statystycznie (p 0,05). Znaczące indywidualne wahania wskaźników pozwalają nam mówić tylko o wyraźnym trendzie. Ponadto w I grupie zwierząt - na poziomie szacowanej dawki 40 mg/kg przy codziennym karmieniu z pokarmem ciężarnych samic szczurów ujawniono oznaki embriotoksyczności w postaci zmniejszenia liczby żywych płodów w porównaniu w grupie kontrolnej odpowiednio 6,6 i 8,6 (p 0,05).

Ponadto, w celu wykrycia skutków teratogennych zgodnie z metodą opisaną w rozdziale 3 przy użyciu metody Wilsona i rozwoju szkieletu zgodnie z metodą Dawsona pod binokularową lupą, zbadaliśmy narządy wewnętrzne zarodków uzyskanych od ciężarnych samic szczurów. leczone mięsem mielonym przez cały okres ciąży celowo wysokie dawki adilinsulfamu 40 i 12 mg/kg.Gdy wykryto teratogenność, badanie zewnętrzne zarodków nie wykazało anomalii w oczach, czaszce twarzy, kończynach, ogonie i przodzie ściany brzucha.W wyniku porównania przekrojów płodów grupy kontrolnej i 2 grup doświadczalnych, nie ma znaczenia Z tego możemy wywnioskować, że proszek adilinsulfamu, gdy jest włączony do diety ciężarnych szczurów z mięsem mielonym w ilości 40 i 12 mg/kg, nie powodował działania teratogennego.

W wyniku badań zarodków stwierdzono, że topografia zawiązków kości i chrząstki w szkielecie nie jest zaburzona. Liczba kręgów szyjnych, grzbietowych i lędźwiowych w grupie kontrolnej i eksperymentalnej jest prawidłowa. U płodów obu grup nie stwierdzono nieprawidłowości w kostnieniu kości czaszki, barku, obręczy biodrowej i kończyn, a także odchyleń ilościowych w budowie kośćca.

Test sterylności i pirogenności preparatu adilinsulfamu

Następnie preparaty sprawdzono pod kątem sterylności zgodnie z przyjętą metodą (Państwowa Farmakopea XI). W osobnych pojemnikach z substancji leczniczej przygotowano roztwory wodne. Pobrano z nich roztwór w ilości odpowiadającej 200 mg leku w kolbie ze 100 ml sterylnej wody. Przygotowane roztwory przefiltrowano i umieszczono w kolbach z pożywką tioglikolową i pożywką Sabourauda. Hodowle badano w świetle rozproszonym codziennie do końca przyjętego okresu inkubacji: dla pożywki Sabourauda - 72 godziny, dla pożywki tioglikolowej - 48 godzin. Podczas badania pojemników z pożywką wystawioną na działanie leku we wskazanym stężeniu nie stwierdzono zmętnienia, filmu, osadu lub innych zmian makroskopowych wskazujących na wzrost drobnoustrojów. Dlatego adilinsulfam spełnia wymagania dotyczące sterylności.

Przy ocenie jakości leków ważną rolę przypisuje się wynikom badań pirogenności – jednemu z głównych wskaźników bezpieczeństwa leków. Wszystkie produkty lecznicze do stosowania pozajelitowego o objętości pojedynczej dawki 10 ml lub większej są poddawane testowi pirogenności. Stosowanie depolaryzujących środków zwiotczających jest zwykle znacznie mniejsze niż wskazana objętość, z reguły nie więcej niż 2-3 ml, nawet dla dużych zwierząt. Wynika to z wysokiej skuteczności i dobrej rozpuszczalności leków.

Wprowadzenie roztworów pirogennych jest szczególnie niebezpieczne, ponieważ reakcja pirogenna zależy od ilości leku, który dostał się do organizmu. Wiadomo, że sterylizacja uwalnia roztwór od obecności żywych organizmów. Jednak martwe komórki i produkty ich rozpadu pozostają w roztworach, które mają właściwości pirogenne dzięki lipopolisacharydom obecnym w ścianie komórkowej bakterii.

Celem tego eksperymentu było określenie możliwej pirogennej aktywności leku adilinsulfam. Zgodnie z przyjętą metodyką badanie przeprowadzono na zdrowych królikach obu płci o wadze 2-2,3 kg, nie albinosach, będących na diecie pełnoporcjowej. Lek podawano domięśniowo w dawce zwiotczającej mięśnie 3,1 mg/kg, po czym przez 3 godziny wykonywano termometrię zwierzęcą. Każdy królik był trzymany w osobnej klatce w pomieszczeniu o stałej temperaturze. Króliki doświadczalne nie powinny tracić masy ciała przez 3 dni przed badaniem. Każdy był mierzony temperaturą przed podaniem jedzenia. Termometr wprowadzano do odbytnicy na głębokość 7 cm Temperatura początkowa królików doświadczalnych powinna mieścić się w zakresie 38,5-39,5C.

Preparat testowy testowano na 3 samcach królików. Przed wprowadzeniem roztworu każdą temperaturę mierzono dwukrotnie w odstępie 30 minut. Różnice w odczytach nie przekraczały 0,2C. Roztwór środka zwiotczającego mięśnie podano 15 minut po ostatnim pomiarze temperatury.

Lek uważa się za apirogenny, jeśli suma wzrostu temperatury u 3 królików była mniejsza lub równa 1,4°C. Po podaniu adilinsulfamu ogólny stan królików był zadowalający bez zatrucia. Po 10 minutach zwierzęta przyjęły pozycję boczną, w której pozostawały przez 20 minut. Wyniki termometrii wykazały, że przy domięśniowym podaniu adilinsulfamu suma wzrostu temperatury była mniejsza niż 1,4C, co wskazuje na brak właściwości pirogennych adilinsulfamu.

Wiele substancji leczniczych w zwykłych dawkach terapeutycznych, a nawet w minimalnych, powoduje uczulenie organizmu (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Właściwości alergiczne leku badano na królikach o wadze 2,5-3 kg. Wpływ adilinsulfamu na błonę śluzową oczu określano przez jednokrotne podanie 2 kropli 50% roztworu do spojówki oczu królików. Podczas nakładania roztworu ciągnięto wewnętrzny róg worka spojówkowego, a następnie uciskano kanał łzowy przez 1 minutę. Zwierzętom z grupy kontrolnej wkroplono 2 krople wody destylowanej w temperaturze pokojowej na spojówkę prawego oka. Stan zwierząt oceniano po 5, 30 i 60 minutach oraz 24 godzinach po podaniu leku, zwracając uwagę na stan błony oka, obrzęk, przekrwienie, łzawienie. Zachowanie zwierzęcia było spokojne, oddech lekko przyspieszony, w ciągu 30 minut zaobserwowano zaczerwienienie oka bez obrzęku. Po 1 godzinie stan zwierząt i powłoki ich oczu powrócił do normy. Po 24 godzinach nie było oznak podrażnienia ani stanu zapalnego. Po 2 dniach roztwór leku o takim samym stężeniu 50% ponownie nałożono na spojówki oczu tych samych królików. Zaobserwowany efekt po 1 godzinie i następnym dniu był identyczny z tym obserwowanym podczas początkowej aplikacji, w związku z czym stwierdzono, że lek nie wywołuje reakcji alergicznej.

Środki zwiotczające mięśnie (leki podobne do kurary).
W zależności od specyfiki ich mechanizmu działania, środki zwiotczające mięśnie podobne do kurary dzielą się na dwie główne grupy:
A. Niedepolaryzujące (antydepolaryzujące) środki zwiotczające mięśnie (pa-hicurare). Paraliżują transmisję nerwowo-mięśniową ze względu na zmniejszenie wrażliwości receptorów H-cholinergicznych na acetylocholinę, a tym samym wykluczają możliwość depolaryzacji płytki końcowej i wzbudzenia włókna mięśniowego. W efekcie zmniejsza się napięcie mięśniowe i dochodzi do paraliżu wszystkich mięśni szkieletowych.
Przodkiem tej grupy jest tubokuraryna.
Antagonistami farmakologicznymi tej grupy są substancje antycholinoesterazowe. Hamując aktywność cholinesterazy, prowadzą do akumulacji acetylocholiny w okolicy synaps, która wraz ze wzrostem stężenia osłabia oddziaływanie substancji kurarynopodobnych z receptorami H-cholinergicznymi i przywraca przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
Diplacin Diplacinum.

Forma uwalniania: 2% roztwór w 5 ml ampułkach.
Znacznie obniża napięcie mięśni szkieletowych, hamuje aktywność ruchową, a wraz ze wzrostem dawki dochodzi do paraliżu mięśni i całkowitego unieruchomienia (po 7-10 minutach i trwających 35-50 minutach).
Wyłączenie funkcji mięśni oddechowych osłabia oddychanie i wyłącza dobrowolne oddychanie.
Stosowane są w praktyce chirurgicznej do pełniejszego rozluźnienia mięśni podczas operacji na narządach jamy brzusznej i klatki piersiowej, do unieruchamiania dzikich zwierząt podczas ich chwytania i mocowania.
Antidotum to prozerin.
Dawki (na 1 kg wagi): IV - bydło 2,5 mg; ja / m - psom 2,5 - 3 mg.
Chlorek tubokuraryny Chlorek tubokuraryny.
Biały, krystaliczny proszek, łatwo rozpuszczalny w wodzie.
Forma uwalniania: 1% roztwór w ampułkach po 1,5 ml (15 mg w 1 ml).
Rozluźnia mięśnie (mięśnie palców, oczu, nóg, szyi, pleców, następnie mięśnie międzyżebrowe i przeponę).
Może powodować zatrzymanie oddechu, obniżenie ciśnienia krwi. Wspomaga uwalnianie histaminy z tkanek i czasami może powodować skurcz mięśni oskrzeli.
Stosowany jest głównie w anestezjologii jako środek zwiotczający mięśnie powodujący zwiotczenie mięśni podczas operacji (pacjent musi zostać przeniesiony na wentylację mechaniczną).
Do tej grupy należą również: bromek pipekuronium, atrakurium, qualidil, terkuronium, meliktyna itp.

B. Leki depolaryzujące (leptocurare) powodują zwiotczenie mięśni ze względu na działanie cholinomimetyczne związane ze stosunkowo stabilną depolaryzacją receptorów H-cholinergicznych płytki końcowej, czyli działa tak samo jak nadmiar acetylocholiny, co również zaburza przewodzenie wzbudzenia z nerwów ruchowych do mięśni szkieletowych.
Nadmiar acetylocholiny w synapsie nerwowo-mięśniowej powoduje stabilną elektroujemność stref synaptycznych, co powoduje najpierw drganie mięśni włóknistych, a następnie paraliż płytki ruchowej i zwiotczenie mięśni - środki zwiotczające mięśnie o działaniu dwufazowym.
Ditylina Ditylina.
Biały, krystaliczny proszek, dobrze rozpuszczalny w wodzie. Lek syntetyczny.
Forma uwalniania: 2% roztwór w ampułkach 5 lub 10 ml. Lista A.
Efekt unieruchomienia występuje po podaniu dożylnym w ciągu 1-2 minut i trwa 10-30 minut.
Nie trwa to długo, ponieważ w organizmie jest niszczone przez sterazę cholinową na cholinę i kwas bursztynowy.
Duże dawki mogą spowodować zatrzymanie oddechu.
Służą do interwencji chirurgicznych, redukcji zwichnięć, do przedubojowego unieruchamiania zwierząt, do adynamii dzikich zwierząt podczas łapania i mocowania, podczas pracy ze zwierzętami z ogrodów zoologicznych.
Dawki IM (na 1 kg masy ciała): bydło 0,1 mg; konie 1 mg; świnie 0,8 mg; owca 0,6 mg; psy 0,25 mg; foki 1 - 1,2 mg; niedźwiedzie 0,3 - 0,4 mg; wilki 0,1 mg; szakale, lisy 0,075 mg.
Domowy lekarz weterynarii Mińsk. weterynarz Mińsk.