Zespół Lyncha - przyczyny, diagnoza i leczenie. Dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego lub zespół Lyncha Objawy zespołu Lyncha

adnotacja artykuł naukowy o medycynie klinicznej, autor pracy naukowej - Chudina Alla Petrovna

Z Moskiewskiego Rejestru Onkogenetycznego wybrano 201 rodzin, gdzie występowały przypadki raka jelita grubego u krewnych I stopnia pokrewieństwa, rodziny były pod obserwacją przez co najmniej 5 lat. Grupę podzielono na 3 podgrupy: 6 rodzin z zespołem Lyncha (dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego), 36 rodzin nowotworowych z zespołem Lyncha i 159 rodzin nienowotworowych. Analiza porównawcza wykazała, że ​​rodziny z zespołem Lyncha różnią się istotnie od rodzin pozostałych dwóch podgrup w następujący sposób: 1) obciążone chorobą nowotworową – choruje ponad 60% krewnych powyżej 20. roku życia; 2) wysoka częstość występowania guzów mnogich u kobiet (57,1%); 3) okrężnicy (częściej choruje na raka niż odbytnicy; 4) u kobiet rak trzonu macicy jest drugą po raku jelita grubego lokalizacją; 5) pierwsze nowotwory złośliwe pojawiają się 10-20 lat wcześniej, a pacjenci żyją z guzem o 5-7 lat dłużej niż w pozostałych dwóch grupach; 6) w ciągu 5 lat obserwacji nowe zachorowania na nowotwory wystąpiły w 50% rodzin z krewnymi I stopnia pokrewieństwa oraz w 83% rodzin z krewnymi I-III stopnia pokrewieństwa. Rodziny nowotworowe różniły się od rodzin nienowotworowych jedynie pod względem ogólnego obciążenia chorobą nowotworową (RS - 35,6%, non-RS - 12,5%) oraz częstością nowych przypadków u krewnych I-III stopnia pokrewieństwa (RS - 33,3% , HPS - 10,7%).%).

Powiązane tematy prace naukowe dotyczące medycyny klinicznej, autor pracy naukowej - Chudina Alla Petrovna

• Rak prostaty i zespoły dziedziczne

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Możliwość przewidywania nowych przypadków nowotworów złośliwych w zależności od stopnia obciążenia onkologicznego wywiadu rodzinnego

  2014 / Chudina Ałła Pietrownau

• Pierwotne mnogie nowotwory złośliwe układu rozrodczego i jelita grubego u kobiet

  2016 / Payanidi Julia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Dziedziczny rak jelita grubego niepolipowaty: aktualny stan problemu

  2011 / Korniłow A.V., Pravosudov I.V.

• Taktyka chirurgiczna w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego i zespołem Lyncha

  2014 / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Analiza wskaźników jakości życia pacjentów z chirurgicznym leczeniem przerzutów raka jelita grubego do płuc

  2012 / Kaganov Oleg Igorevich, Kozlov S.V.

• Pierwotne mnogie nowotwory złośliwe narządów płciowych u kobiet: sposoby zapobiegania

  2010 / Payanidi Julia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I. BUT.

• Zespoły dziedzicznego raka jelita grubego, nowoczesne podejścia do tworzenia grup, charakterystyka kliniczna

  2009 / Savitsky S.E., Golyshko P.V., Kuznetsov O.E.

• Genetyczne aspekty pierwotnych mnogich nowotworów złośliwych

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Ocena częstości występowania raka jelita grubego, jego cechy morfologiczne i taktyka leczenia operacyjnego

  2014 / Sulimov EP, Kiva A.A.

Dwieście jeden rodzin, które miały przypadki raka jelita grubego wśród krewnych pierwszego stopnia i były obserwowane przez co najmniej 5 lat, wybrano z Moskiewskiego Rejestru Nowotworów Rodzinnych i podzielono na 3 grupy: 1) 6 rodzin z zespołem Lyncha ( dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego); 2) 36 rodzin nowotworowych bez zespołu Lyncha; 3) 159 rodzin nienowotworowych. Analiza porównawcza wykazała, że ​​rodziny z zespołem Lyncha istotnie różnią się od rodzin z dwóch innych podgrup pod następującymi względami: 1) dziedziczne obciążenie nowotworami złośliwymi (zachorowania na nowotwory u ponad 60% krewnych powyżej 20. roku życia); 2) wysokie wskaźniki zachorowalności na nowotwory mnogie u kobiet; 3) częstsze zajęcie raka okrężnicy niż odbytnicy; 4) rak trzonu macicy jest drugim nowotworem po raku jelita grubego u kobiet; 5) nowotwory pierwotne występują 10-20 lat wcześniej, a przeżycie swoiste dla nowotworu jest o 5-7 lat dłuższe niż w dwóch pozostałych grupach; 6) podczas 5-letniej obserwacji nowe zachorowania na nowotwory wystąpiły u krewnych pierwszego i trzeciego stopnia odpowiednio w 50 i 83% rodzin. Rodziny nowotworowe różniły się od rodzin nienowotworowych jedynie pod względem ogólnego obciążenia dziedzicznego raka (35,6 vs 12,5%) oraz odsetka nowych zachorowań u krewnych pierwszego do trzeciego (33,3% vs 10,7%).

Tekst pracy naukowej na temat „Zespół Lyncha i sporadyczny rak jelita grubego: cechy kliniczne i genealogiczne”

LITERATURA

1. O.V. Pikin, Ros. oncol. czasopismo - 2004. - nr 1. - S. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu I, Novikov Yu Yu // Medycyna dla jakości życia. - 2006. - nr 2. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmonologia. - 2003 r. - nr 1. - S. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu K. i inni // III Kongres onkologów krajów WNP. - Mińsk, 2004. - S. 88.

© A. P. CHUDINA, 2012

UDC 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Chudina

5. Cella D.F., Bonomi A.E., Lloyd A.R. et al. // Rak płuc. - 1995. - Cz. 12. - str. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. i in. // Jpn. J. Clin. oncol. - 2006. - Cz. 36, nr 10. - str. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Cz. 9. - str. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. i in. // Arch. Chirurg Langenbecka - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. i in. // Ann. Chirurg. oncol. - 2007. - Cz. 14, nr 5. - str. 1718-1726.

Otrzymano 11.05.11

ZESPÓŁ LYNCHA I SPORDYCZNY rak jelita grubego: CECHY KLINICZNE I GENEALOGICZNE

Rosyjskie Centrum Badań nad Rakiem. N. N. Blokhina (dyr. - akademik RAS M. I. Davydov) RAMS, Moskwa

Z Moskiewskiego Rejestru Onkogenetycznego wybrano 201 rodzin, gdzie występowały przypadki raka jelita grubego u krewnych I stopnia pokrewieństwa, rodziny były pod obserwacją przez co najmniej 5 lat. Grupę podzielono na 3 podgrupy: 6 rodzin z zespołem Lyncha (dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego), 36 rodzin nowotworowych z zespołem Lyncha i 159 rodzin nienowotworowych. Analiza porównawcza wykazała, że ​​rodziny z zespołem Lyncha różnią się istotnie od rodzin pozostałych dwóch podgrup w następujący sposób: 1) obciążone chorobą nowotworową – choruje ponad 60% krewnych powyżej 20. roku życia; 2) wysoka częstość występowania guzów mnogich u kobiet (57,1%); 3) okrężnicy (częściej choruje na raka niż odbytnicy; 4) u kobiet rak trzonu macicy jest drugą po raku jelita grubego lokalizacją; 5) pierwsze nowotwory złośliwe pojawiają się 10-20 lat wcześniej, a pacjenci żyją z guzem o 5-7 lat dłużej niż w pozostałych dwóch grupach; 6) w ciągu 5 lat obserwacji nowe zachorowania na nowotwory wystąpiły w 50% rodzin z krewnymi I stopnia pokrewieństwa oraz w 83% rodzin z krewnymi I-III stopnia pokrewieństwa. Rodziny nowotworowe różniły się od rodzin nienowotworowych jedynie pod względem ogólnego obciążenia chorobą nowotworową (RS - 35,6%, non-RS - 12,5%) oraz częstością nowych przypadków u krewnych I-III stopnia pokrewieństwa (RS - 33,3% , HPS - 10,7%).%).

Słowa kluczowe: zespół Lyncha, dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego, rodziny nowotworowe

ZESPÓŁ LYNCHA I SPORDYCZNY rak jelita grubego: CECHY KLINICZNE I GENEALOGICZNE

P. A. Herzen Moskiewski Instytut Badań Onkologicznych, Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej, Moskwa

Dwieście jeden rodzin, które miały przypadki raka jelita grubego wśród krewnych pierwszego stopnia i były obserwowane przez co najmniej 5 lat, wybrano z Moskiewskiego Rejestru Nowotworów Rodzinnych i podzielono na 3 grupy: 1) 6 rodzin z zespołem Lyncha (dziedziczna niepolipowatość). rak jelita grubego); 2) 36 rodzin nowotworowych bez zespołu Lyncha; 3) 159 rodzin nienowotworowych. Analiza porównawcza wykazała, że ​​rodziny z zespołem Lyncha różnią się istotnie od rodzin z dwóch innych podgrup pod następującymi względami: 1) dziedziczne obciążenie nowotworami złośliwymi (zachorowania na nowotwory u ponad 60% krewnych powyżej 20. roku życia); 2) wysokie wskaźniki zachorowalności na nowotwory mnogie u kobiet; 3) częstsze zajęcie raka okrężnicy niż odbytnicy; 4) rak trzonu macicy jest drugim nowotworem po raku jelita grubego u kobiet; 5) nowotwory pierwotne występują 10-20 lat wcześniej, a przeżycie swoiste dla nowotworu jest o 5-7 lat dłuższe niż w dwóch pozostałych grupach; 6) podczas 5-letniej obserwacji nowe zachorowania na nowotwory wystąpiły u krewnych pierwszego i trzeciego stopnia odpowiednio w 50 i 83% rodzin. Rodziny nowotworowe różniły się od rodzin nienowotworowych jedynie pod względem ogólnego obciążenia dziedzicznego raka (35,6 vs 12,5%) oraz odsetka nowych zachorowań u krewnych pierwszego do trzeciego (33,3% vs 10,7%).

Słowa kluczowe: zespół Lyncha, dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego, rodziny nowotworowe

Kumulacja przypadków raka okrężnicy (rak jelita grubego – CRC) w rodzinach może wynikać z dziedziczenia jednego ze zmutowanych genów. Są to przede wszystkim geny związane z zespołem dziedzicznego niepolipowatego raka jelita grubego (HNPCC) – zespół Lyncha (geny MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 itd.), a także geny dziedzicznej polipowatości przewodu pokarmowego, głównie rodzinnej gruczolakowatości jelita grubego (gen APC). Ryzyko raka w zespole Lyncha i w rodzinnej gruczolakowatości wynosi około 90%.

Do korespondencji: Chudina Alla Petrovna - dr hab. miód. nauki, wed. naukowy współpracownik zwykłe chemiczna karcynogeneza; 115478, Moskwa, Kashirskoe shosse, 24; [e-mail chroniony]

Dokładna identyfikacja zmutowanego nośnika genu za pomocą metod genetyki molekularnej nie może obecnie być szeroko stosowana do badań przesiewowych osób predysponowanych dziedzicznie ze względu na złożoność i wysoki koszt metod. Analiza kliniczna i genealogiczna rodowodów nie tylko pomaga zawęzić obszar poszukiwań osobników wysokiego ryzyka w celu ewentualnej dalszej identyfikacji genetycznej molekularnej, ale w wielu przypadkach nadal pozostaje jedyną dostępną metodą wykrywania predyspozycji dziedzicznych. Dlatego doskonalenie tej metody, dopracowywanie jej kryteriów jest aktualne do dziś.

Celem pracy było zbadanie związku rodzinnej akumulacji CRC jako głównego objawu syn-

Roma Lynch (sLynch) z innymi dobrze znanymi kryteriami, takimi jak młodszy wiek zachorowania na nowotwór, dłuższe przeżycie po rozpoznaniu, pierwotna wielość nowotworów. Obiektywną oceną istotności wymienionych kryteriów w naszym badaniu była częstość nowych zachorowań na nowotwory złośliwe, które pojawiły się w 5-letniej obserwacji.

Praca została wykonana na materiałach Moskiewskiego Rejestru Onkogenetycznego (MOGR), który funkcjonuje od 1990 roku w Rosyjskim Ośrodku Badań nad Rakiem im. I.I. N. N. Błochin i na podstawie przychodni onkologicznej nr 4 w Moskwie. MOHR zawiera dane dotyczące rodowodów ponad 6000 pacjentów z rakiem. Informacje uzyskano w wyniku korespondencyjnych, rzadziej telefonicznych lub osobistych wywiadów z pacjentami. Diagnozy onkologiczne wszystkich probantów i części krewnych zostały zweryfikowane na podstawie wyciągów ze szpitali, kart ambulatoryjnych oraz zgodnie z Moskiewskim Rejestrem Nowotworów. Od 1995 roku monitorowane są informacje o rodzinach wpisanych do rejestru sprzed 5 lat lub więcej. Informacje o probantach i niektórych krewnych są najpierw weryfikowane za pomocą kart ambulatoryjnych i bazy danych rejestru nowotworów. Rodziny, z którymi można się skontaktować za pośrednictwem probantów lub krewnych, zachęca się do powtórzenia ankiety.

Spośród 1185 ponownie ankietowanych rodzin wybrano 201, w których wśród krewnych I stopnia pokrewieństwa (w tym probanta) byli pacjenci z CRC. Próba podzielona jest na 3 grupy. W pierwszej grupie było 6 rodzin ze slynchem. Jest to 5 rodzin, w których wcześniej wykryto mutacje genów IMBI2 (4 rodziny) i LMI1 (1 rodzina) oraz 1 rodzina, która nie została zbadana genetyką molekularną, ale z typowym klinicznym i genealogicznym obrazem sLyncha. Druga grupa obejmowała 36 rodzin, w których wystąpiły 3 lub więcej przypadków nowotworów złośliwych (MN) o różnej lokalizacji u krewnych będących w I stopniu pokrewieństwa z jednym z pacjentów, a zmiana dotyczyła dwóch lub więcej pokoleń. Nie brano pod uwagę liczebności pierwotnej ani wieku zachorowania. Grupa jest oznaczona jako rodziny raka (RC). Trzecia grupa składała się ze 159 rodzin umownie oznaczonych jako nienowotworowe (HeRC), chociaż 72 z nich miały MN u 1-2 krewnych I stopnia pokrewieństwa, nie licząc probantów.

Grupy porównano pod względem częstości występowania MN wśród krewnych I stopnia pokrewieństwa, częstości pierwotnych zmian mnogich, względnej częstości występowania raka niektórych lokalizacji, wieku zachorowania na MN, oczekiwanej długości życia pacjent po postawieniu diagnozy.

stopień zaawansowania guza i częstotliwość rodzin z nowymi przypadkami raka. Ponieważ rodziny są obserwowane przez różne okresy czasu, ale nie krócej niż 5 lat, wykorzystaliśmy informacje związane tylko z tym okresem obserwacji.

Do analizy i oceny uzyskanych wyników wykorzystano standardowe metody biometryczne, pakiet oprogramowania Excel 5.0, a także niektóre metody onkoepidemiologii.

W porównywanych grupach liczba krewnych była w przybliżeniu taka sama. Średnio w rodzinie było 5-6 krewnych, w tym probantów. We wszystkich grupach było więcej kobiet niż mężczyzn ze względu na większą liczbę kobiet wśród probantów. W grupie Lyncha probantami były tylko kobiety. Rodziny z grupy SM były najliczniejsze, najmniej liczne były grupy s-Lyncha, jednak różnice te nie były istotne statystycznie.

Obciążenie rodziny chorobą nowotworową oceniano na podstawie ogólnej częstości występowania nowotworu złośliwego wśród krewnych I stopnia pokrewieństwa. Najwyższa była w grupie Lyncha: przy pierwszej rejestracji frekwencja pacjentów wśród wszystkich krewnych, którzy ukończyli 20. rok życia, wynosiła 61,5%. Jest to znacznie wyższe niż podobna częstość występowania MN u krewnych w pozostałych dwóch grupach: 35,6% w grupie MS i 10,5% w grupie HeMS (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Jednym z objawów dziedzicznych postaci raka jest wysoka częstość występowania wielu zmian chorobowych. Według różnych autorów częstość występowania pierwotnych nowotworów mnogich (PMN) wśród pacjentów onkologicznych waha się od 0,04 do 11% (zwykle 3-6%). W tabeli. 1 przedstawia częstość występowania PMN u probantów i krewnych I stopnia pokrewieństwa w badanych grupach.

W grupie HenRS częstość pacjentów z PMN w przybliżeniu odpowiadała danym literaturowym (w zakresie od 2,6 do 9,3%). Łącznie 243 pacjentów w tej grupie miało PMN u 14 (5,8%). W grupie MS częstość probantów z PMN była nieco wyższa w porównaniu z grupą HeMS, ale okazała się nieoczekiwanie niska u krewnych – tylko 1 przypadek na 68 pacjentów. W sumie na 103 pacjentów 6 (5,8%) miało PMN, czyli grupa z SM jako całość nie różniła się od grupy HeMS.

W grupie Lyncha częstość występowania PMN była wysoka u kobiet, zarówno probantek, jak i krewnych (odpowiednio 50,0 i 62,5%). Różnica z HeRS i MS jest statystycznie istotna (p< 0,01). Из 8 больных муж-

Częstość występowania pacjentów z PMN według I rejestracji rodziny (probandy i krewni I stopnia pokrewieństwa)

Tabela 1

Grupa (liczba rodzin) Pacjenci Częstość pacjentów z PMN*

probanci krewni I stopnia pokrewieństwa

slinch (6) Razem 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Razem 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

Nie RS (159) Razem 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Notatka. * - częstość pacjentów z PMN jest obliczana na podstawie całkowitej liczby pacjentów; ** - istotna różnica w stosunku do grupy HePC (p< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

rangę w tej grupie, tylko 1 miał PMZN (3 CRC). Wynik ten może wskazywać, że wysoka częstość występowania PMN jest typowa tylko dla chorych kobiet ze slynchem. Nie można jednak wykluczyć, że przy większej liczbie obserwacji oraz u mężczyzn z zespołem częstość występowania PMN wzrośnie. W sumie spośród 22 pacjentów 9 (40,9%) miało PMN.

W ciągu 5 lat obserwacji pacjenci ze wszystkich trzech grup mieli powtarzające się przypadki MN. Nie wpłynęło to jednak istotnie na wyniki: podobnie jak w pierwszej rejestracji, największa częstość PMN wystąpiła u kobiet z grupy sLynch i nie było istotnych różnic między grupami MS i HeMS.

Analizę względnej częstości występowania MN w niektórych lokalizacjach u kobiet i mężczyzn przedstawiono w tabeli. 2 i 3.

W analizie uwzględniono MN, które wystąpiły przed pierwszą rejestracją rodziny, a także w ciągu 5 lat obserwacji. W pierwotnej wielokrotności każdy guz był liczony oddzielnie. Ponieważ wszystkie 3 grupy wybrano na podstawie obecności pacjentów z rakiem okrężnicy i/lub odbytnicy, guzy te stanowiły większość. Niektóre lokalizacje są reprezentowane przez 1-2 przypadki, są one zawarte w tabelach tylko w całkowitej liczbie nowotworów.

W rodzinach nienowotworowych rak jelita grubego i odbytnicy występował z taką samą częstością: 32% u kobiet i 33% u mężczyzn. W grupie SM mężczyźni mieli taką samą częstość występowania raka okrężnicy i odbytnicy, po 27,5%, a kobiety nieco częściej niż odbytnicy (24,7 i 16,9%). Według danych statystycznych dotyczących struktury zachorowalności na raka w Rosji i krajach WNP za rok 2003, u mężczyzn rak okrężnicy i odbytnicy ma w przybliżeniu taką samą częstotliwość (5,4 i 5,0%), a u kobiet rak okrężnicy ma nieco większe miejsce ( 6,8 i 5%).

W grupie Lyncha, zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn, rak jelita grubego występował istotnie częściej niż rak odbytnicy, odpowiednio u kobiet 31,3 i 12,5%, au mężczyzn 66,7 i 25%. Najwyraźniej jest to spowodowane częstszym uszkodzeniem proksymalnej części okrężnicy w dziedzicznej postaci raka jelita grubego. Spośród innych lokalizacji nowotworowych w grupie sLynch był tylko 1 przypadek u mężczyzn - guz mózgu. U kobiet z grupy sLynch 2 miejsce zajmuje rak trzonu macicy – ​​18,8%, co jest istotnie wyższy niż częstość występowania tej postaci raka w grupie HeMS – 3,4% (p< 0,05). В группе РС большое

Względna częstość MN w niektórych lokalizacjach u kobiet

miejsce zajmuje rak piersi - 16,9%, a także rak jajnika - 9,1%. W tej grupie niektóre rodziny mogą mieć dziedziczny zespół raka piersi i jajnika (BrCa1).

Młody wiek zachorowania na raka i długa przewidywana długość życia z guzem są również uważane za oznaki raka dziedzicznego. Dane dotyczące średniego wieku zachorowania na MN i oczekiwanej długości życia z guzem przedstawiono w tabeli. cztery.

Zestawienie obejmuje tych, którzy byli już chorzy do pierwszej rejestracji rodziny. W wielokrotności pierwotnej brano pod uwagę wiek zachorowania na pierwszy guz.

Średnio pierwsze MN u członków rodziny z grupy samopoczucia wystąpiły o 10-20 lat wcześniej niż u krewnych z pozostałych dwóch grup: średni wiek w grupie samopoczucia wynosił 44-48 lat, w grupie samoprzylepnej 54-66; roku. Różnice są znaczące (p< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Długość życia z nowotworem jest wskaźnikiem, który zależy od wielu przyczyn, a przede wszystkim od poziomu opieki medycznej w miejscu i czasie pobytu pacjenta. Ponieważ jednak analizowane rodziny pochodzą z tego samego źródła, uznano, że możliwe jest również przeanalizowanie tego wskaźnika. Wykorzystaliśmy dane osób, które zachorowały przed pierwszą rejestracją rodziny. Wskaźnik liczony jest od ustalenia diagnozy do zgonu chorego, a dla żyjących z uwzględnieniem okresu 5 lat po pierwszej rejestracji rodziny (patrz Tabela 4).

Najwyższa średnia długość życia z guzem wystąpiła u probantek z grupy sLincha – 14,8 lat. Dotknięci krewni z tej grupy również żyli dłużej w porównaniu z krewnymi z pozostałych dwóch grup (p< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

Tabela 2

Grupa ROCK RPK RTM RN BC Razem*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HerS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Notatka. ROCK – rak okrężnicy, RPC – rak odbytnicy, RTM – rak trzonu macicy, OC – rak jajnika, BC – rak piersi; * - w tym inne lokalizacje; ** - istotna różnica w stosunku do grupy HePC (p< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tabela 3

Względna częstość występowania MN niektórych lokalizacji u mężczyzn

Grupa ROCK RPK RZh PZh RBrL Razem*

abs. % abs. % abs. % abs. % abs. %

slinch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

HerS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Notatka. ROK – rak jelita grubego, RPC – rak odbytnicy, RZh – rak żołądka, PCa – rak trzustki,

RBrL - rak oskrzeli i płuc;

W tym inne lokalizacje;

różnica z grupami HeRS i RS jest znacząca (p< 0,05).

Tabela 4

Wiek wystąpienia MN i oczekiwana długość życia pacjentów (M ± m)

Grupa probantów Krewni I stopnia pokrewieństwa

kobiety mężczyźni kobiety mężczyźni

liczba pacjentów liczba lat liczba pacjentów liczba lat liczba pacjentów liczba lat liczba pacjentów liczba lat

wiek* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

oczekiwana długość życia** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

wiek* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

oczekiwana długość życia** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

wiek* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

oczekiwana długość życia** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Notatka. * - średni wiek zachorowania dowolnego MN. W PMN bierze się pod uwagę wiek pierwszego guza; ** - oczekiwana długość życia od pierwszej diagnozy onkologicznej do zgonu, a do życia - w tym okres 5 lat po I zarejestrowaniu rodziny; *** - różnica z grupami HeRS i RS jest znacząca ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tabela 5

Częstotliwość rodzin z nowymi przypadkami MN u krewnych i probantów w ciągu 5-letniego okresu obserwacji

Częstotliwość rodzin z nowymi przypadkami MN

Grupa rodzin Razem rodziny z krewnymi I stopnia pokrewieństwa i probantami z krewnymi I-III stopnia pokrewieństwa i probantami

abs. % abs. %

slinch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Notatka.

różnica w porównaniu z grupą HePC jest znacząca (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

Wyjaśniając, można przypuszczać, że pacjenci z korzystnym przebiegiem choroby są bardziej skłonni do odpowiedzi na ankietę. Możliwe jest również, że probanci nie zawsze dokładnie znają czas wystąpienia choroby u krewnych.

W rodzinach wszystkich trzech grup pojawiły się nowe MN. W tabeli. Na rycinie 5 przedstawiono dane dotyczące częstości występowania nowych MN u probantów i krewnych I-III stopnia pokrewieństwa w ciągu 5 lat.

Jeśli weźmiemy pod uwagę tylko probantów i krewnych pierwszego stopnia, to nowe przypadki MN wystąpiły w 50% rodzin w grupie sLynch, w 13,8% rodzin w grupie SM oraz w 8,2% rodzin w grupie HerS. Różnice są znaczące tylko między sLynchem a HePC (p< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Jeśli weźmiemy pod uwagę bardziej odległych krewnych (do III stopnia pokrewieństwa) zgłaszanych przez probantów, to nowe MN pojawiły się w 83% rodzin z grupy sLynch, w 33% rodzin z grupy SM, a w 13% rodzin z grupy HeRS. Różnice są znaczące między wszystkimi grupami (p< 0,01).

Wniosek

Badanie wykazało, że w slynchu częstość pacjentów z MN wśród krewnych pierwszego stopnia pokrewieństwa sięga 60% lub więcej. U ponad połowy chorych kobiet i u 12,5% mężczyzn zmiana jest wielokrotna. Częstsza jest cecha spektrum nowotworów u pacjentów ze slynchem

raka okrężnicy w porównaniu z odbytnicą i zwiększoną częstością występowania raka macicy. Nowotwory u członków rodziny ze slynchem pojawiają się 10-20 lat wcześniej niż u krewnych z rodzin bez patologii syndromicznej. W tej grupie 71-88% pacjentów miało mniej niż 50 lat, a 21-25% miało mniej niż 40 lat. W pozostałych dwóch grupach obraz jest wprost przeciwny: 70-80% pacjentów zachorowało po 50 latach, a większość po 60 latach. W tych grupach częstość zachorowań przed 40 rokiem życia nie przekraczała 10%. Średnia długość życia z guzem u pacjentów z grupy s-Lynch jest o 5-7 lat dłuższa niż u pacjentów z dwóch pozostałych grup. Wreszcie, nowe MN w rodzinach z slynchingiem występują istotnie częściej w ciągu 5 lat niż w rodzinach pozostałych dwóch grup. W grupie stwardnienia rozsianego nowe przypadki MN pojawiały się nieco częściej niż w grupie bez stwardnienia rozsianego, ale różnica stała się istotna tylko wtedy, gdy uwzględniono krewnych do III stopnia pokrewieństwa. Ogólnie grupa wydaje się być dość niejednorodna i składa się w większości z rodzin, w których kumulacja 3 lub więcej przypadków raka jest spowodowana działaniem kilku genów (poligeniczny typ dziedziczenia), a także wpływem czynników środowiskowych. Oczywiście tylko wtedy, gdy ustali się dziedziczność jednogenową, wszystkie deklarowane objawy raka dziedzicznego pojawiają się w pełni.

LITERATURA

1. Nowotwory złośliwe w Rosji i krajach WNP w latach 2003 - M., 2005.

2. A. P. Chudina, Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, nr 5. - S. 540-543.

3. A.G. Jurin, Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, nr 3. - S. 376-382.

Jak zdiagnozować zespół Lyncha?

Jak radzić sobie z zespołem Lyncha

Omówienie zespołu Lyncha

Zespół Lyncha to (autosomalny) dziedziczny zespół nowotworowy, który powoduje raka macicy, jelit, żołądka i dróg moczowych. Pacjenci z zespołem Lyncha mają od 27% do 70% ryzyko zachorowania na raka macicy i 5-12% ryzyko zachorowania na raka jajnika. Niezbyt częste nowotwory związane z Lynchem obejmują nowotwory nerek, moczowodów, żołądka, jelita cienkiego, przewodu żółciowego, skóry (nowotwory łojowe) i mózgu (glejaki).

Często u osób, które przeżyły zespół Lyncha, diagnozuje się nowotwór młodszy niż oczekiwano, może rozwinąć się dodatkowy nowotwór i znać innych członków rodziny, u których rozwinął się inny rodzaj nowotworu (żołądka, pęcherza moczowego, jelit, macicy, jajnika).

Pacjenci, u których zdiagnozowano raka macicy w wieku 50 lat lub mniej, mają 18% szans na wystąpienie zespołu Lyncha. Pacjenci ci wymagają regularnych badań przesiewowych (np. kolonoskopii) w kierunku innych rodzajów raka.

Pacjenci, u których zdiagnozowano raka jelita związanego z Lynch, mają 25% ryzyko rozwoju późniejszego raka macicy lub jajnika. U tych pacjentów profilaktyczna, ryzykowna operacja usunięcia macicy, jajowodów i jajników może uratować życie. Operacje te wykonywane są laparoskopowo (dziurka na klucz) i praktycznie eliminują ryzyko zachorowania na raka macicy i jajników.

Kobiety z rakiem endometrium związanym z powiązaniem są 40 razy bardziej narażone na rozwój raka jelita grubego.

Kobiety, u których zdiagnozowano raka jelita grubego związanego z Lynchem, są 28 razy bardziej narażone na rozwój raka endometrium.

Moskwa przez całą dobę, umów się telefonicznie!

Dlaczego diagnoza Lyncha jest tak ważna?

Pacjenci z zespołem Lyncha powinni być badani pod kątem innych nowotworów. Badania przesiewowe lub operacje profilaktyczne mogą uratować życie.

Krewni pierwszego stopnia (potomkowie, rodzeństwo) pacjentów z Lynchem mają 50% ryzyko, że również doświadczą Lyncha. Gdy zespół Lyncha zostanie potwierdzony, krewni pierwszego stopnia również potrzebują testów genetycznych.

Wywiad rodzinny jest słabym predyktorem zespołu Lyncha, a 50% pacjentów z udowodnionym zespołem Lyncha nie ma historii rodzinnej.

Pominięta diagnoza może powodować raka i leczenie (chirurgia, chemioterapia, radioterapia).

Rutynowo proszę o wykonanie badań w kierunku zespołu Lyncha u wszystkich pacjentek z rakiem endometrium w wieku poniżej 60 lat, które nie są otyłe lub które wykazują cechy histopatologiczne często związane z zespołem Lyncha (np. zajęcie dolnej części macicy lub szyjki macicy, obecność naciekającego guza). limfocyty).

Pierwszym krokiem do zdiagnozowania Lyncha jest test immunohistochemiczny, który można wykonać z próbki chirurgicznej z oryginalnej próbki raka macicy lub jelita. Ten test nie jest diagnostyczny. Jeśli jednak wynik testu jest pozytywny, należy wezwać do potwierdzającego badania genetycznego i wykonać badanie krwi. Zaleca się skonsultowanie rodzinnej poradni onkologicznej lub genetyka klinicznego.

Zarządzanie kliniczne

1. Nadzór nad rakiem jajnika jest niewiarygodny i zwykle nie jest zalecany. Nadzór nad rakiem macicy można przeprowadzić przez pobieranie próbek endometrium (Pipelle) (dla kobiet przed menopauzą) lub za pomocą ultradźwięków (u kobiet po menopauzie), ale jest również zawodny. Kolonoskopia (co 1-2 lata) od 25 roku życia (zmniejsza zachorowalność i śmiertelność z powodu raka jelita grubego o 60%) jest naprawdę wiarygodna i zalecana. Coroczna cytologia moczu wykryje wczesne stadia raka pęcherza moczowego i moczowodu.
2. Zapobieganie: Doustna pigułka antykoncepcyjna zmniejszy ryzyko zachorowania na raka jajnika o 50%. Nie ma ustalonego leku do zapobiegania rakowi macicy.
3. Chirurgia profilaktyczna (histerektomia laparoskopowa) jest najskuteczniejszym sposobem wyeliminowania ryzyka zachorowania na raka macicy i jajnika; Powinien być oferowany wszystkim kobietom, które zakończyły ciążę lub są po menopauzie. Praktycznie eliminuje ryzyko zachorowania na raka macicy lub jajnika i powinien być wykonywany przez doświadczonego chirurga laparoskopowego. Pacjenci muszą być medycznie zdolni do tolerowania operacji, być świadomi najczęstszych zagrożeń i możliwych powikłań operacji oraz wymagać pewnych badań (badania krwi, obrazowanie medyczne) przed operacją.

Aby uzyskać informacje o zespole Lyncha, który jest grupą konsumencką, ginekologia.

Jak diagnozuje się zespół Lyncha?

Lekarze rodzinni powinni podejrzewać, że dana osoba może mieć gen zespołu Lyncha, gdy w rodzinie występuje silna historia raka. Oznacza to, że u trzech lub więcej członków rodziny zdiagnozowano nowotwory wymienione powyżej, dwa kolejne pokolenia lub więcej były dotknięte tymi nowotworami, a u jednego z tych dotkniętych chorobą członków rodziny zdiagnozowano raka przed ukończeniem 50. roku życia. Należy również podejrzewać, że pacjent ma niewielki lub żaden dostęp do informacji dotyczących zdrowia rodziny i miał już jeden lub więcej nowotworów przed 50 rokiem życia.

Jeśli zespół Lyncha nie zostanie zidentyfikowany, a pacjent zachoruje na raka, zwykle wymaga operacji w celu usunięcia guza. Obecnie najlepszą praktyką dla wszystkich guzów okrężnicy i endometrium u pacjentów poniżej 50 roku życia lub z ciężką historią raka serca jest zlecenie przez zespół terapeutyczny testu patologicznego w celu wykrycia nieprawidłowych genów, które funkcjonują prawidłowo.

Niestety badania pokazują, że mniej niż połowa tych guzów jest testowana, a obserwacja pacjentów jest niejasna i niespójna.

Każdy pacjent z podejrzeniem zespołu Lyncha powinien zostać skierowany do rodzinnej poradni onkologicznej. Tam doradca genetyczny przeprowadzi dokładną ocenę i wyjaśni proces testowania genów i jego implikacje. Za zgodą pacjenta klinika zorganizuje badanie próbki tkanki z przebytego guza (zarówno pacjenta, jak i innego członka rodziny) w celu znalezienia mutacji genu, aby rozwiązać rozbieżność.

W przypadku wykrycia mutacji genu omawiane są strategie redukcji ryzyka. Diagnoza dla innych członków rodziny obejmuje następnie stosunkowo proste badanie krwi, które wyszukuje tę samą mutację.

Jak radzisz sobie z zespołem Lyncha?

Zarządzanie zespołem Lyncha obejmuje plan kontrolny dotyczący regularnych testów w celu wczesnego wykrywania problemów. Polipy można następnie usunąć, zanim staną się rakowe, lub nowotwory można usunąć wcześnie. Można również rozważyć możliwość zabiegu chirurgicznego zmniejszającego ryzyko (w celu usunięcia narządów takich jak jajniki, które są obarczone wysokim ryzykiem, ale trudne do zbadania) lub suplementów, takich jak aspiryna (które według badań podłużnych mogą znacznie zmniejszyć częstość występowania zespołu Lyncha). ).

Zalecenia Coroczne kolonoskopie (od 25. lub 30. roku życia, w zależności od mutacji genu lub o pięć lat młodsze od młodszego krewnego, u którego zdiagnozowano raka jelita) oraz profilaktyczne usunięcie macicy, jajowodów, jajników i szyjki macicy należy rozważyć po urodzeniu dziecka. ukończone lub w wieku 40 lat.

Częste kolonoskopie są ważne, ponieważ mediana czasu od polipa do raka jelita jest skrócona z dziesięciu lat w populacji ogólnej do 35 miesięcy u pacjentów z zespołem Lyncha. Podobnie średni wiek rozwoju raka macicy zmniejsza się z 64 do 42-46 lat.

Indywidualny plan nadzoru można dodatkowo dostosować do konkretnego ryzyka zachorowania na raka w oparciu o historię rodziny lub czynniki środowiskowe. Na przykład rodzinna historia raka żołądka lub skóry może uzasadniać włączenie corocznych endoskopii lub przeglądów dermatologicznych.

Skuteczna diagnoza i leczenie osób z zespołem Lyncha może uratować życie. Niestety nie dotyczy to tysięcy rosyjskich rodzin. Ważne jest podnoszenie świadomości tego stanu wśród pracowników służby zdrowia, organizacji opieki zdrowotnej i ogółu społeczeństwa.

- choroba dziedziczna, której towarzyszy rozwój nowotworów złośliwych w jelicie grubym. Objawy kliniczne są podobne do innych typów raka jelita grubego. Charakterystyczne cechy to wczesny początek, wysoka częstość pierwotnych guzów mnogich i dominująca zmiana w prawej części jelita grubego. W zespole Lyncha-II rak jelita grubego łączy się z pozajelitową nowotworem złośliwym. Rozpoznanie stawia się na podstawie wywiadu rodzinnego, badań immunohistochemicznych, kolonoskopii, lewatywy barowej, biopsji i innych badań. Leczenie - chirurgia, chemioterapia.

Informacje ogólne

Zespół Lyncha (dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego) jest chorobą uwarunkowaną genetycznie, w której obserwuje się rozwój nowotworów złośliwych jelita grubego. Przenosi się w sposób autosomalny dominujący. Stanowi około 3% ogólnej liczby przypadków raka jelita grubego. W 30% przypadków z zespołem Lyncha stwierdza się występowanie neoplazji synchronicznej lub metachronicznej. W niektórych przypadkach nowotwory okrężnicy łączą się ze zmianami onkologicznymi jajników, macicy, pęcherza moczowego, miedniczki nerkowej, moczowodu, żołądka, dróg żółciowych i jelita cienkiego.

Ryzyko zachorowania na raka u pacjentów z zespołem Lyncha z potwierdzoną mutacją genetyczną waha się od 30 do 80%. Charakterystyczną cechą jest wczesny początek choroby. Nowotwory złośliwe w zespole Lyncha są zwykle diagnozowane przed 50 rokiem życia, 10-15 lat wcześniej niż w populacji ogólnej. Mediana wieku wystąpienia objawów wynosi 44 lata. Około 70% nowotworów zlokalizowanych jest w prawej połowie jelita grubego. Leczenie prowadzone jest przez specjalistów z zakresu onkologii, chirurgii jamy brzusznej i gastroenterologii.

Przyczyny rozwoju i klasyfikacja zespołu Lyncha

Rozwój spowodowany jest mutacjami w genach odpowiedzialnych za błędy naprawy DNA: PMS2, MSH6, MSH2 i MLH1. Możliwe jest połączenie kilku mutacji z odpowiednim wzrostem ryzyka nowotworów złośliwych. Ujawnia się autosomalny dominujący charakter dziedziczenia. Zwykle u pacjentów z zespołem Lyncha rozpoznaje się gruczolakoraka błony śluzowej lub raka pierścieniowatego. Guzy charakteryzują się niskim stopniem zróżnicowania komórek z rzadkimi przerzutami, dobrą odpowiedzią na terapię i stosunkowo korzystnym rokowaniem.

Istnieją dwa rodzaje choroby: zespół Lyncha-I i zespół Lyncha-II. Pierwszy wariant przebiega bez objawów pozajelitowych, jedynym objawem choroby jest wczesny rozwój mnogiej neoplazji jelita grubego przy braku wcześniejszej polipowatości. W zespole Lyncha-II obserwuje się połączenie gruczolakoraków okrężnicy i nowotworów złośliwych o innych lokalizacjach. Zazwyczaj zajęte są wewnętrzne żeńskie narządy płciowe, możliwe jest również uszkodzenie leżących powyżej części przewodu pokarmowego. Prawdopodobieństwo zachorowania na raka endometrium w zespole Lyncha-II wynosi od 30 do 60%, ryzyko nowotworów innych lokalizacji wynosi 10-15%.

Objawy zespołu Lyncha

Przed pojawieniem się złośliwych guzów jelita grubego nie ma żadnych objawów. Wraz z rozwojem nowotworu objawy kliniczne odpowiadają niedziedzicznemu rakowi jelita grubego. Obserwuje się ból, zaburzenia apetytu, zaburzenia stolca, osłabienie i anemię. Ze względu na wysoką lokalizację nowotworów krew w kale w zespole Lyncha zwykle nie jest określana wizualnie. Nasilenie i charakter zespołu bólowego znacznie się różnią. Zazwyczaj pacjenci skarżą się na bóle bolące lub ciągnące o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Rzadziej pacjenci z zespołem Lyncha doświadczają krótkotrwałego bólu napadowego, przypominającego ból w ostrym zapaleniu pęcherzyka żółciowego lub ostrym zapaleniu wyrostka robaczkowego.

Podczas badania dotykowego wystarczająco dużych guzów określa się nieaktywne węzły o gęstej lub miękkiej elastycznej konsystencji. Wraz z progresją nowotworu złośliwego u pacjentów z zespołem Lyncha ujawniają się objawy zatrucia, które powstały w wyniku zapaści nowotworu, oraz niedrożność jelit, spowodowana niedrożnością przejścia kału przez jelita. W przypadku przerzutów odległych obserwuje się dysfunkcje odpowiednich narządów. Obserwuje się silne osłabienie, labilność emocjonalną, skłonność do depresji, gorączkę i postępujące wyczerpanie.

Objawy guzów o innych lokalizacjach w zespole Lyncha odpowiadają również niedziedzicznym postaciom zmian onkologicznych niektórych narządów. Rak endometrium i rak jajnika we wczesnych stadiach może przebiegać bezobjawowo. Następnie, w przypadku raka endometrium, obserwuje się ból, krwawe, surowicze lub surowiczo-zdrowotne wydzieliny. Gdy nowotwór rozprzestrzenia się na sąsiednie narządy, pojawiają się zaburzenia defekacji i oddawania moczu. Rak jajnika charakteryzuje się uczuciem dyskomfortu, wzrostem brzucha, nieregularnymi miesiączkami itp.

Diagnoza zespołu Lyncha

Przed pojawieniem się nowotworów złośliwych zespół Lyncha diagnozuje się na podstawie wywiadu rodzinnego i danych genetycznych. Ze względu na małą częstość występowania w populacji, powszechne badania przesiewowe uważa się za niepraktyczne, analizy genetyczne wykonuje się dopiero po stwierdzeniu odpowiedniego wywiadu rodzinnego. Anamnestyczne kryteria zespołu Lyncha to obecność histologicznie potwierdzonego raka okrężnicy u trzech lub więcej bliskich krewnych będących przedstawicielami dwóch lub więcej pokoleń, a także jeden lub więcej przypadków zachorowania w wieku poniżej 50 lat.

Do wykrywania mutacji genetycznych charakterystycznych dla zespołu Lyncha stosuje się testy immunoenzymatyczne i test niestabilności mikrosatelitarnej. W przypadku pojawienia się klinicznych objawów choroby pacjenci z zespołem Lyncha są kierowani na lewatywę barytową i kolonoskopię. Wykonaj badanie krwi utajonej w kale. Przeprowadzić USG, CT lub MRI jamy brzusznej. Plan badania pacjentów z zespołem Lyncha z podejrzeniem nowotworów złośliwych żeńskich narządów płciowych i górnego odcinka przewodu pokarmowego jest opracowywany z uwzględnieniem ustalonych standardów dla neoplazji odpowiednich lokalizacji. Lista badań dla podejrzenia przerzutów odległych jest ustalana z uwzględnieniem przypuszczalnej lokalizacji ognisk wtórnych.

Leczenie i profilaktyka zespołu Lyncha

Wszyscy pacjenci z potwierdzoną mutacją dziedziczną są uważani za zagrożonych. Pacjenci z zespołem Lyncha wymagają całożyciowej obserwacji ambulatoryjnej, która obejmuje regularne badania onkologa i gastroenterologa, kolonoskopię raz na 1-2 lata od 25 roku życia, fibrogastroduodenoskopię i USG jamy brzusznej - 1 raz na 1-2 lata , począwszy od 30 lat. Kobiety z zespołem Lyncha przechodzą regularne badania ginekologiczne. Egzaminy instrumentalne są przepisywane 1 raz na 1-2 lata, począwszy od 30 roku życia.

W przypadku wystąpienia nowotworu złośliwego jelita grubego preferowaną opcją dla pacjentów z zespołem Lyncha jest kolektomia subtotalna. Ta interwencja chirurgiczna pozwala wydłużyć oczekiwaną długość życia i zapewnia korzystniejsze rokowanie w porównaniu z częściową resekcją okrężnicy. Biorąc pod uwagę wpływ usunięcia znacznej części jelita grubego na jakość życia pacjentów, decyzję o wykonaniu takiej operacji podejmuje się po szczegółowym wyjaśnieniu konsekwencji interwencji. Kwestia celowości chemioterapii w zespole Lyncha jest wciąż dyskusyjna, choć niektórzy badacze wskazują na dość wysoką skuteczność irinotekanu.

Zespół Lyncha jest autosomalnym dominującym zaburzeniem genetycznym.

Powoduje

Jedną z najważniejszych przyczyn jest mutacja genu odpowiedzialnego za procesy naprawcze w niesparowanych zasadach cząsteczki DNA. Mutacje mogą być kilku typów, a każda z nich prowadzi do powstania raka różnych części okrężnicy.

Powstaje niestabilność mikrosatelitarna, która prowadzi do zakłócenia naprawy w cząsteczce DNA. Takie procesy niewątpliwie zwiększają ilość szczątków genetycznych, które szybko gromadzą się w genomie komórki. Jego tempo akumulacji jest kilkakrotnie wyższe niż u osoby zdrowej.

Cechy guzów mikrosatelitarnych w zespole Lyncha

1. bliższa lokalizacja;
2. wariant śluzowy;
3. Niski stopień zróżnicowania;
4. Pierwotny wielokrotny charakter rozprzestrzeniania się nowotworów;

Epidemiologia

niepolipowaty rak jelita grubego występuje u 1 na 500 pacjentów z różnymi typami raka jelita grubego. Tak więc jego występowanie określa się w granicach 2-3% wszystkich epizodów raka jelita grubego.

Różnice w stosunku do rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP)

Zespół Lyncha objawia się, w przeciwieństwie do FAP, pojedynczymi gruczolakami jelita grubego, które niczym nie różnią się od guzów nagłych i przypadkowych.

Kryteria kliniczne zespołu Lyncha

1. W rodzinie są trzy lub więcej bliskich osób z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego. Również jeśli jest lub był rak endometrium, moczowodu, jelita cienkiego, miedniczki nerkowej. Jeden z trzech krewnych musi być w pierwszym stopniu pokrewieństwa dla pozostałych dwóch;
2. Manifestacja patologii w dwóch pokoleniach;
3. Co najmniej jeden guz musi zostać wykryty i zdiagnozowany w wieku pięćdziesięciu lat.

Te kryteria są dość surowe. Prawie połowa rodzin, które spełniają te kryteria, nie ma uszkodzeń genów. Ten typ choroby nazywany jest rodzinnym rakiem jelita grubego typu X.

W tych rodzinach powstają stabilne mikrosatelitarne guzy, w obecności których ryzyko zachorowania na raka okrężnicy jest dość niskie.

Nikt dzisiaj nie może uzasadnić pojawienia się tego nowotworu od strony dziedziczności i genetyki.
Kryteria rozpoznania zespołu Lyncha według wytycznych Bethesdy

Do ustalenia diagnozy stosuje się następujące kryteria:

1. Rozpoznanie raka nastąpiło przed 50 rokiem życia;
2. Obecność chorób zwykle związanych z zespołem Lyncha. To jest rak metachroniczny;
3. Pacjent z rakiem jelita grubego ma objawy wysokiego ryzyka niestabilności mikrosatelitarnej;
4. Obecność krewnego pierwszego stopnia poniżej 50. roku życia u chorego na raka jelita grubego;

Objawy zespołu Lyncha

Rak jelita grubego rozwija się w zespole Lyncha przed 50 rokiem życia. Następnie w ciągu 10 lat u takich pacjentów rozwija się kolejny nowotwór, który jest charakterystyczny dla tego zespołu. Członkowie rodziny również mają podobne nowotwory.

Jeżeli pacjent spełnia większość z powyższych kryteriów, badania na obecność niestabilności mikrosatelitarnej są obowiązkowe. Ponadto przeprowadzenie analizy immunohistochemicznej guza nie będzie zbyteczne.

Aby ułatwić diagnozę w codziennej pracy, opracowano prosty i dość wygodny kwestionariusz.

Kwestionariusz rodzinnego ryzyka raka jelita grubego

Ocena odpowiedzi na pytania kwestionariusza

W przypadku wszystkich odpowiedzi „nie” nie ma zwiększonego ryzyka raka jelita grubego.

Odpowiedź „tak” tylko na jedno pytanie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rodzinnego raka jelita grubego i rutynowe badania przesiewowe są obowiązkowe.

Jeśli odpowiesz „tak” na jedno lub więcej pytań ponumerowanych od 2 do 6, istnieje duże prawdopodobieństwo rozwoju dziedzicznej postaci raka. W takim przypadku konieczne jest poddanie się pełnemu badaniu genetycznemu.

Trudności w diagnozie

Ludzie nie zawsze znają choroby swoich bliskich, a bardzo często rodziny w naszych czasach są małe, więc nie można wiarygodnie określić ryzyka choroby.

Diagnoza zespołu Lyncha

Aby poprawnie postawić diagnozę zespołu Lyncha, konieczne są dwa etapy:

1. Analiza niestabilności mikrosatelitarnej jest wykonywana w przypadku podejrzenia raka u tego pacjenta. Stosuje się technikę reakcji łańcuchowej polimerazy;
2. Po stwierdzeniu oznak niestabilności konieczne jest wykonanie pełnej analizy genetycznej pod kątem obecności mutacji w genach. Zespół Lyncha powstaje tylko podczas interakcji z genetykiem.

Przesiewowe metody diagnostyczne

Opracowano przesiewowe metody diagnostyczne, aby zapobiegać rozwojowi raka jelita grubego i powstawaniu przerzutów. Badania przesiewowe przeprowadzane są nie tylko dla pacjenta, ale także dla członków jego rodziny.

Na przykład w Niemczech stosuje się badania przesiewowe, które obejmują:

• badania lekarskie;
• kolonoskopia;
• USG jamy brzusznej;
• gastroskopia;
• Badanie ginekologiczne dla kobiet, które obejmuje biopsję endometrium i przezpochwowe USG macicy.

Środki terapeutyczne

niepolipowaty rak jelita grubego leczone interwencją chirurgiczną zgodnie z międzynarodowymi standardami. Możliwość przeprowadzenia radykalnej operacji nie została jeszcze potwierdzona w badaniach z randomizacją, ponieważ nie zostały one przeprowadzone.

Dr Zajatz jest lekarzem ogólnym, badaczem i przedsiębiorcą w dziedzinie biotechnologii. Uzyskał doktorat z genetyki na Uniwersytecie w Cambridge w 2014 roku, a doktora nauk medycznych w Baylor College of Medicine w 2015 roku.

Liczba źródeł użytych w tym artykule: . Ich listę znajdziesz na dole strony.

Zespół Lyncha jest również znany jako dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego (NPCC). Jest to choroba dziedziczna, która zwiększa ryzyko rozwoju raka okrężnicy i innych nowotworów. Choroba ta zwiększa również ryzyko zachorowania na tego typu nowotwory w młodszym wieku (poniżej 50 roku życia). Jeśli uważasz, że jesteś zagrożony, dowiedz się, jak zdiagnozować zespół Lyncha.

Kroki

Rozpoznaj prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu Lyncha

Ustalenie diagnozy

Umów się na wizytę u lekarza. Jeśli uważasz, że możesz rozwijać zespół Lyncha, udaj się do lekarza, który skieruje Cię do specjalisty genetyki (genetyki medycznej). Są ekspertami w zakresie testów genetycznych, poradnictwa i kontroli chorób genetycznych, takich jak zespół Lyncha.

• Natychmiast poszukaj pomocy medycznej, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów fizycznych lub jeśli ktoś z Twojej rodziny ma raka okrężnicy lub inny rodzaj raka.

1. Sprawdź, czy masz predyspozycje genetyczne. Lekarz może podejrzewać zespół Lyncha, jeśli ktoś z Twojej rodziny miał raka okrężnicy, raka macicy lub inne rodzaje raka, zwłaszcza jeśli miał je w młodym wieku. Diagnozę stawia się na podstawie testów genetycznych.

   • Twój lekarz może zapytać Cię o krewnych z rakiem żołądka, jelita cienkiego, mózgu, nerek, wątroby lub jajnika, ponieważ gen, który mutuje w zespole Lyncha, zwiększa ryzyko zachorowania na wiele innych nowotworów.
   • Twój lekarz może również zapytać Cię, czy ktoś z Twojej rodziny miał raka w poprzednich pokoleniach, zwłaszcza jeśli Twoja rodzina ma raka od pokoleń.

2. Zrób biopsję guza. Jeśli Ty lub członek rodziny macie guzy, lekarz będzie mógł je zbadać i sprawdzić, czy macie zespół Lyncha. Będzie mógł określić obecność pewnych białek w guzie, które wskazują na zespół Lyncha.

   • Jeśli biopsja guza jest pozytywna, najprawdopodobniej nie masz zespołu Lyncha. Mutacje mogą rozwijać się tylko w guzach i komórkach nowotworowych. Po pozytywnym wyniku lekarz może przeprowadzić badanie genetyczne, aby upewnić się, że zespół Lyncha jest nieobecny lub obecny.
   • Jeśli ktoś z Twojej rodziny zachorował na raka w ciągu ostatnich kilku lat, w szpitalu może pozostać próbka tkanki do zbadania przez lekarza.

3. Zrób test genetyczny. W chwili obecnej istnieje wiele mutacji, które mogą wystąpić w zespole Lyncha. Ten test szuka mutacji w genach MLH1, MSH2, MSH6 i EPCAM.

   • Poproś swojego lekarza o przesłanie krwi do badania. Jeśli chcesz, oddaj krew do analizy w kilku różnych laboratoriach.

Syndrom Lyncha i wszystko, co z nim związane

1. Zespół Lyncha jest chorobą dziedziczną. Zespół Lyncha to choroba uwarunkowana genetycznie. Błąd genetyczny występujący u pacjentów z zespołem Lyncha to grupa genów, które przypisują kod genetyczny do białek promujących naprawę genów.

   Dowiedz się, co oznacza pozytywny wynik dla zespołu Lyncha. Jeśli test genetyczny potwierdzi obecność zespołu Lyncha, oznacza to, że ryzyko zachorowania na raka w ciągu całego życia wynosi 60-80%. Nie oznacza to, że na pewno zachorujesz na raka okrężnicy lub raka endometrium, tylko, że masz większe prawdopodobieństwo zachorowania na te rodzaje raka.