Nienarkotyczne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Nienarkotyczne leki przeciwbólowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwgorączkowe Stosowane dawki, algorytm doboru leków

1. (Leki przeciwbólowe - przeciwgorączkowe)

Kluczowe cechy:

Działanie przeciwbólowe przejawia się w niektórych rodzajach bólu: głównie nerwobólowych, mięśniowych, stawów, bólów głowy i zębów. Przy silnym bólu związanym z urazami, operacjami brzucha są nieskuteczne.

Działanie przeciwgorączkowe, które objawia się w stanach gorączkowych, oraz działanie przeciwzapalne, są wyrażane w różnym stopniu w różnych lekach.

Brak działania depresyjnego na ośrodki oddychania i kaszlu.

Brak euforii i zjawiska uzależnienia psychicznego i fizycznego podczas ich używania.

Główni przedstawiciele:

Pochodne kwasu salicylowego – salicylany – salicylan sodu, kwas acetylosalicylowy, salicylamid.

Pochodne pirazolonu - antypiryna, amidopiryna, analgin.

Pochodne n-aminofenolu lub aniliny - fenacetyna, paracetamol.

Poprzez działanie farmaceutyczne są podzielone na 2 grupy.

1. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe są stosowane w codziennej praktyce, są szeroko stosowane przy bólach głowy, nerwobólach, bólach reumatoidalnych i stanach zapalnych. Ponieważ zwykle nie tylko łagodzą ból, ale także obniżają temperaturę ciała, często nazywane są lekami przeciwbólowymi przeciwotrzewnowymi. Do niedawna szeroko stosowano w tym celu amidopirynę (piramidon), fenacetynę, aspirynę itp.;

W ostatnich latach w wyniku poważnych badań odkryto możliwość rakotwórczego działania tych leków. W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono możliwość kancerogennego działania amidopiryny przy długotrwałym stosowaniu, a także jej uszkadzającego wpływu na układ krwiotwórczy.

Fenacetyna może mieć działanie nefrotoksyczne. W związku z tym stosowanie tych leków stało się ograniczone, a wiele gotowych leków zawierających te leki jest wykluczonych z nomenklatury leków (roztwory i granulki amidopiryny, amidopiryna z fenacetyną itp.). Dotychczas stosowano Novymigrofen, amidopirynę z butadionem itp. Powszechnie stosowany jest paracetamol.

2. Niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Leki te mają wraz z wyraźnym działaniem przeciwbólowym i przeciwzapalnym. Działanie przeciwzapalne tych leków jest zbliżone do działania przeciwzapalnego steroidowych leków hormonalnych. Jednocześnie nie mają struktury sterydowej. Są to preparaty szeregu kwasów fenylopropionowego i fenylooctowego (ibuprofen, ortofen itp.), związków zawierających grupę indolową (indometacyna).

Pierwszym przedstawicielem niesteroidowych leków przeciwzapalnych była aspiryna (1889), która dziś jest jednym z najczęstszych leków przeciwzapalnych, przeciwbólowych i przeciwgorączkowych.

Leki niesteroidowe są szeroko stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa oraz różnych chorób zapalnych.

Nie ma ścisłego rozróżnienia między tymi grupami leków, ponieważ obie mają znaczące działanie przeciwnadciśnieniowe, zmniejszające przekrwienie, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, to znaczy wpływają na wszystkie objawy zapalenia.

Przeciwbólowo-przeciwgorączkowe pochodne pirozolonu:

pochodne p-aminofenolu:

3. Sposób otrzymywania antypiryny, amidopiryny i analginy

Struktura, właściwości i aktywność biologiczna tych preparatów mają wiele wspólnego. W sposobach zdobywania też. Amidopiryna jest otrzymywana z antypiryny, analgin z produktu pośredniego syntezy amidopiryny - aminoantypiryny.

Synteza może rozpocząć się od fenylohydrazyny i estru acetylooctowego. Jednak ta metoda nie jest używana. Na skalę przemysłową stosuje się metodę otrzymywania tej grupy związków począwszy od 1-fenylo-5-metylopirazolonu-5, który jest produktem wielkotonażowym.

Antypiryna.

Szeroko zakrojone badania związków pirozolonu i odkrycie ich cennego działania farmakologicznego związane są z badaniami syntetycznymi w dziedzinie chininy.

Starając się uzyskać związki tetrahydrochinoliny o właściwościach przeciwgorączkowych chininy, Knorr w 1883 r. przeprowadził kondensację estru octowego z fenylohydrozyną, która wykazuje słabe działanie przeciwgorączkowe, jest słabo rozpuszczalna w wodzie; jego metylacja doprowadziła do wytworzenia wysoce aktywnego i wysoce rozpuszczalnego preparatu 1-fenylo-2,3-dimetylopirozolonu (antypiryny).

Biorąc pod uwagę obecność tautomerii keto-enolowej estru AC, a także tautomerii w rdzeniu pirazolonu, rozważając reakcję fenylohydrazyny z estrem AC, można założyć powstanie kilku form izomerycznych 1-fenylo-3- metylopirazolon.

Jednak 1-fenylo-3-metylopirazolon jest znany tylko w jednej postaci. Niekryształy, temperatura wyglądu - 127 °C, temperatura wrzenia - 191 °C.

Proces metylowania fenylometylopirazolonu można przedstawić poprzez tworzenie pośredniej soli czwartorzędowej, która pod działaniem zasady przekształca się w antypirynę.

Strukturę antypiryny potwierdzono metodą kontrsyntezy podczas kondensacji formy enolowej estru kwasu acetylooctowego lub estru halogenkowego z metylofenylohydrazyną, ponieważ pozycje obu grup metylowych są określone przez produkty wyjściowe.

Nie jest stosowany jako metoda produkcji, ponieważ wydajność jest niska, a produkty syntezy niedostępne.

Reakcja przebiega w środowisku obojętnym. Jeśli reakcję prowadzi się w środowisku kwaśnym, to w temperaturze nie rozszczepia się alkohol, ale tworzy się druga cząsteczka wody i powstaje 1-fenylo-3-metylo-5-etoksypirazol.

Aby otrzymać 1-fenylo-3-metylopirazolon, który jest najważniejszym półproduktem w syntezie preparatów pirazolonowych, opracowano również metodę wykorzystującą diketon

Właściwości antypiryny - wysoka rozpuszczalność w wodzie, reakcje z jodkiem metylu, POCl3 itp. Wyjaśnia się tym, że ma strukturę wewnętrznej czwartorzędowej zasady.

W przemysłowej syntezie antypiryny, oprócz znaczenia warunków prowadzenia głównej kondensacji między AC-eterem a fenylohydrazyną (wybór medium, odczyn obojętny, niewielki nadmiar FG, itp.), wybór środka metylującego odgrywa pewna rola:

Diazometan nie jest odpowiedni, ponieważ prowadzi do estru o-metylowego soli czwartorzędowej, który również powstaje częściowo podczas metylowania jodkiem metylu.

Do tych celów lepiej jest użyć chlorku lub bromku metylu, siarczanu dimetylu lub lepiej estru metylowego kwasu benzenosulfonowego, ponieważ w tym przypadku nie ma potrzeby absorbowania autoklawów (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).

Oczyszczanie powstałej antypiryny zwykle prowadzi się przez 2-3 krotną rekrystalizację z wody; destylacja próżniowa (200-205°C przy 4-5 mm, 141-142°C w katodowej próżni żarowej).

Antypiryna - kryształki o lekko gorzkim smaku, bezwonne, dobrze rozpuszczalne w wodzie (1:1), w alkoholu (1:1), w chloroformie (1:15), gorzej w eterze (1:75). Daje wszystkie charakterystyczne reakcje jakościowe na alkaloidy. Z FeCl3 daje intensywny czerwony kolor. Jakościową reakcją na antypirynę jest szmaragdowy kolor nitrozoantypiryny.

Działa przeciwgorączkowo, przeciwbólowo, jako miejscowy środek hemostatyczny.

Zbadano wiele różnych pochodnych antypiryny.

Spośród wszystkich pochodnych jedynie amidopiryna i analgin okazały się cennymi lekami przeciwbólowymi, przewyższającymi właściwościami antypirynę.

4. Technologia syntezy antypiryny Opis głównych etapów procesu.

Fenylometylopirazolon ładuje się do ogrzewanego olejem reaktora wyłożonego szkłem i suszy pod próżnią w 100°C aż do całkowitego usunięcia wilgoci. Następnie temperaturę podnosi się do 127-130°C i do roztworu fenylometylopirazolonu dodaje się ester metylowy kwasu benzosulfonowego. Temperatura reakcji nie jest wyższa niż 135-140°C. Pod koniec procesu masa reakcyjna jest przenoszona do formy, gdzie wprowadzana jest niewielka ilość wody i schładzana do 10°C. Wytrącony benzosulfonian antypiryny odciska się i przemywa w wirówce. Aby wyizolować antypirynę, sól tę traktuje się wodnym roztworem NaOH, uzyskaną antypirynę oddziela się od roztworu soli i powtórnie wytrąca w alkoholu izopropylowym, antypirynę oczyszcza się przez rekrystalizację z alkoholu izopropylowego. Dostępny w proszkach i tabletkach 0,25 g.

Amidopiryna.

Jeśli antypiryna została odkryta podczas badania alkaloidu chininy, to przejście od antypiryny do amidopiryny jest związane z badaniem morfiny.

Ustanowienie grupy N-metylowej w strukturze morfiny dało powody, by sądzić, że przeciwbólowe działanie antypiryny można wzmocnić przez wprowadzenie do jądra kolejnej trzeciorzędowej grupy aminowej.

W 1893 zsyntetyzowano 4-dimetyloaminoantypirynę - amidopirynę, która jest 3-4 razy silniejsza od antypiryny. W ostatnich latach był stosowany tylko w połączeniu z innymi lekami, ze względu na działania niepożądane: alergie, hamowanie hematopoezy.

1-Fenylo-2,3-dimetylo-4-dimetyloaminopirazolon-5 (w wodzie 1:11).

Jakościowa reakcja z FeCl3 - kolor niebiesko-fioletowy. Zdobycie amidopiryny.

Opracowano wiele metod przeprowadzania procesów redukcji i metylacji. W warunkach produkcyjnych preferowane są:

1. Zastosowanie antypiryny w postaci kwasu benzenosulfonowego:

Niezbędny do nitrowania kwas azotawy powstaje w tym przypadku w wyniku oddziaływania NaNO2 z kwasem benzenosulfonowym związanym z antypiryną.

Redukcję nitrozoantypiryny do aminoantypiryny (jasnożółte kryształy o Tm. 109°) prowadzi się z wysokimi wydajnościami przy użyciu mieszaniny siarczynowo-wodorosiarczynowej w środowisku wodnym:

mechanizm reakcji.

Opracowano metody redukcji nitrozoantypiryny siarkowodorem, cynkiem (pyłem), w CH3COOH itp.

Oczyszczanie aminoantypiryny i jej izolację z różnych roztworów przeprowadza się przez pochodną benzylidenu (jasnożółte, błyszczące kryształy, t.t. 172-173 ° C), łatwo tworzy się przez oddziaływanie aminoantypiryny z benzaldehydem:

benzylidenoaminoantypiryna - jest produktem wyjściowym w syntezie analginy.

Metylację aminoantypiryny najekonomiczniej osiąga się stosując mieszaninę CH2O-HCOOH.

Mechanizm reakcji metylacji:

Dzięki tej metodzie metylowania unika się tworzenia czwartorzędowych związków amoniowych, które powstają, gdy jako środek metylujący stosuje się podstawiony fluorowcem dimetylosulfonian.

Gdy stosuje się haloaminę, powstały czwartorzędowy związek można przekształcić w autoklawie.

W celu wyizolowania i oczyszczenia amidopiryny stosuje się powtórną rekrystalizację z alkoholu izopropylowego lub etylowego.

5. Technologia syntezy antypiryny

Chemia procesowa

Opis głównych etapów procesu.

Wodną zawiesinę soli antypiryny przenosi się do neutralizatora, schładza do 20°C i stopniowo dodaje 20% roztwór NaNO2. Temperatura reakcji nie powinna przekraczać 4-5°C. Powstałą zawiesinę szmaragdowozielonych kryształów nitrozoantypiryny i przemyto zimną wodą. Kryształy ładuje się do reaktora, gdzie dodaje się mieszaninę wodorosiarczynu z siarczanem. Mieszaninę najpierw trzyma się przez 3 godziny w 22-285°C, a następnie przez 2-2,5 godziny w 80°C. roztwór soli sodowej przenosi się do hydrolizera. Otrzymuje się hydrolizat aminoantypiryny, który metyluje się w reaktorze mieszaniną formaldehydu i kwasu mrówkowego. Amidopirynę izoluje się z soli kwasu mrówkowego przez traktowanie roztworu soli w temperaturze 50°C roztworem sody. Po zobojętnieniu amidopiryna unosi się w postaci oleju. Warstwa oleju jest oddzielana i przenoszona do neutralizatora, gdzie jest rekrystalizowana z alkoholu izopropylowego.

Analgin.

Wzór strukturalny analgin

Siarczan sodu 1-fenylo-2,3-dimetylopirazolonu-5-4-metyloaminometylenu.

Wzór empiryczny - C13H16O4N3SNa · H2O - biały, lekko żółtawy krystaliczny proszek, łatwo rozpuszczalny w wodzie (1:1,5), trudny w alkoholu. Wodny roztwór jest klarowny i obojętny na lakmus. Stojąc, zmienia kolor na żółty, nie tracąc aktywności.

Analgin jest najlepszym lekiem wśród związków z serii pirazolonów. Przewyższa wszystkie leki przeciwbólowe pyrazolon. Niska toksyczność. Analgin jest częścią wielu leków

Jego najwyższa jednorazowa dawka to 1 g, dzienna dawka to 3 g.

Przemysłowa synteza analgin opiera się na dwóch schematach chemicznych.

2). Sposób wytwarzania otrzymywania z benzylidenoaminoantypiryny.

Wzór empiryczny - C13H16O4N3SNa · H2O - biały, lekko żółtawy krystaliczny proszek, łatwo rozpuszczalny w wodzie (1:15), trudny w alkoholu. Wodny roztwór jest klarowny i obojętny na lakmus.

Analgin jest najlepszym lekiem wśród związków z serii pirazolonów. Przewyższa wszystkie leki przeciwbólowe pyrazolon. Niska toksyczność.

Opis procesu technologicznego.

Fenylometylopirazolon ładuje się do ogrzewanego olejem reaktora wyłożonego szkłem i suszy pod próżnią w 100°C aż do całkowitego usunięcia wilgoci. Temperaturę podnosi się do 127-130°C i do roztworu FMP dodaje się ester metylowy kwasu benzosulfonowego. Temperatura reakcji wynosi 135-140°C. Pod koniec procesu masa reakcyjna jest przenoszona do formy, gdzie wprowadzana jest niewielka ilość wody i schładzana do 10°C. Wytrącony benzenosulfonian antypiryny przemywa się na filtrze i podaje do następnego reaktora w celu przeprowadzenia reakcji nitrozowania. Tam mieszaninę chłodzi się do 20°C i stopniowo dodaje się 20% roztwór NaNO2. Temperatura reakcji wynosi 4-5°C. Otrzymaną zawiesinę szmaragdowozielonych kryształów odsączono na filtrze próżniowym i przemyto zimną wodą. Kryształy ładuje się do reaktora, gdzie dodaje się mieszaninę wodorosiarczynu i siarczanu, którą najpierw trzyma się przez 3 godziny w 22-25°C, a następnie przez kolejne 2-2,5 godziny w 80°C. Powstałą sól przenosi się do reaktora zmydlania, gdzie poddaje się działaniu roztworu NaOH, w wyniku czego powstaje sól disodowa sulfoaminoantypiryny.

Otrzymaną sól przenosi się do reaktora w celu metylacji siarczanem dimetylu. DMS jest podawany do reaktora z mernika. Reakcja przebiega w 107-110°C przez 5 godzin. Po zakończeniu reakcji produkt reakcji oddziela się od Na2SO4 na filtrze 15. Roztwór soli sodowej wciska się do reaktora i hydrolizuje kwasem siarkowym w temperaturze 85°C przez 3 godziny. Pod koniec reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodano NaOH w celu zobojętnienia kwasu. Temperatura reakcji nie powinna przekraczać 58-62°C. Otrzymaną monometyloaminoantypirynę oddziela się od Na2SO4 na filtrze i przenosi do reaktora do metylowania. Metylację prowadzi się mieszaniną formaldehydu i wodorosiarczynu sodu w 68-70°C. W wyniku reakcji uzyskuje się analginę, która jest następnie oczyszczana.

Roztwór odparowuje. Analgin rekrystalizuje się z wody, przemywa alkoholem i suszy.

Metoda II - poprzez benzylidenoaminoantypirynę ..

Lista wykorzystanych źródeł:

Leki stosowane w praktyce medycznej w ZSRR / Wyd. MAMA. Klujew. – M.: Medycyna, 1991. – 512p.

Leki: w 2 tomach. T.2. - 10 - wyd. wymazany - M.: Medycyna, 1986. - 624 s.

Podstawowe procesy i aparatura technologii chemicznej: podręcznik projektowy / G.S. Borysow, wiceprezes Brykow, Ju.I. Dytnersky i wsp., wyd. 2, poprawione. I dodatkowe M.: Chemia, 1991. - 496 s.

Schemat produkcji penicyliny, streptomycyny, tetracykliny.

Klasyfikacja postaci dawkowania i cechy ich analizy. Metody ilościowe do analizy jednoskładnikowych i wieloskładnikowych postaci dawkowania. Fizykochemiczne metody analizy bez rozdzielania składników mieszaniny i po ich wstępnej separacji.

Voronezh Basic Medical College Wydział Kształcenia Podyplomowego Cykl: Współczesne aspekty pracy farmaceutów Temat: Nienarkotyczne leki przeciwbólowe

Charakterystyka metod stabilizacji składu roztworów iniekcyjnych podczas przechowywania kwasem solnym, wodorowęglanem sodu, reakcji utleniania pod wpływem tlenu atmosferycznego, roztworów z konserwantami i form połączonych.

Ten plik pochodzi z kolekcji Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [e-mail chroniony] lub [e-mail chroniony]

Stabilność tiaminy, specyficzna ogólnogrupowa reakcja autentyczności. Budowa chemiczna substancji leczniczych, metody ich chemicznego i fizykochemicznego oznaczania ilościowego. Metody uwierzytelniania dla nikotynamidu, nikotyny, izoniazydu.

Czarny bez (Sambucus nigra L.), rodzina wiciokrzewów. Opis rośliny, uprawa, zbiór, skład chemiczny i właściwości farmakologiczne kwiatów, owoców i kory rośliny, leki. Zawartość substancji biologicznie czynnych.

Ogólna charakterystyka, właściwości i metody otrzymywania, ogólne metody analizy i klasyfikacji preparatów alkaloidowych. Pochodne fenantrenizochinoliny: morfina, kodeina i ich preparaty otrzymywane jako półsyntetyczny chlorowodorek etylomorfiny; źródła odbioru.

Podział witamin na 4 grupy według ich natury chemicznej, klasyfikacji fizycznej, ich niedoboru w organizmie człowieka. Oznaczanie ilościowe i jakościowe, przechowywanie, autentyczność, właściwości fizyczne i chemiczne. Wykrywanie witaminy D w żywności.

Warunki uzyskania leków w oparciu o związek budowy chininy i ich biologiczne działanie, właściwości antyseptyczne, bakteriobójcze i przeciwgorączkowe. Pochodne chinoliny: chinina, chinidyna, hingamina, ich zastosowanie w praktyce medycznej.

Pochodne indoliloalkiloamin: tryptofan, serotonina, indometacyna i arbidol. Metoda określania autentyczności, średniej masy i dezintegracji, ilościowe oznaczanie arbidolu. Obliczanie zawartości substancji leczniczej w postaci dawkowania.

Barbiturany jako klasa środków uspokajających stosowanych w medycynie do łagodzenia zespołów lękowych, bezsenności i odruchów konwulsyjnych. Historia odkrycia, stosowania i działania farmakologicznego pochodnych tego leku, metody badawcze.

Historia odkrycia i zastosowania chloramfenikolu - antybiotyku o szerokim spektrum działania, opis jego budowy chemicznej. Główne etapy otrzymywania chloramfenikolu. Ustalenie początkowych i pośrednich produktów syntezy w chloramfenikolu.

Ogólna charakterystyka, właściwości preparatów aldehydowych. Reakcje jakościowe heksametylenotetraaminy. Dawkowanie i podawanie, forma uwalniania. funkcje przechowywania. Znaczenie badania właściwości leków, ich charakteru działania na organizm.

Działanie kwasu moczowego jako kluczowego związku w syntezie pochodnych puryn na organizm. Alkaloidy purynowe, ich wpływ na centralny układ nerwowy. Właściwości farmakologiczne kofeiny. Leki przeciwskurczowe, rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwnadciśnieniowe.

Główne wskazania i dane farmakologiczne dotyczące stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Zakazy ich używania. Charakterystyka głównych przedstawicieli niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Ogólna charakterystyka otrzymywania i stosowania pochodnych pirazolu, ich właściwości chemiczne i fizyczne. Test na autentyczność i dobrą jakość. Cechy oznaczania ilościowego. Specyficzne cechy przechowywania i używania wielu leków.

Leki przeciwdrgawkowe to leki zmniejszające pobudliwość obszarów ruchowych ośrodkowego układu nerwowego oraz zapobiegające, łagodzące lub znacznie zmniejszające częstość występowania napadów padaczkowych.

Proczko Denis Władimirowicz Narkotyczne środki przeciwbólowe. Abstrakcyjny. TREŚĆ Wstęp. 3 Mechanizmy działania narkotycznych leków przeciwbólowych. 5 Alkaloidy – pochodne fenantrenizochinoliny i ich syntetyczne analogi. 9

Nadnercza są małymi parami narządów wydzielania wewnętrznego. Morfofunkcjonalna struktura kory nadnerczy. Przemiany kataboliczne w wątrobie kortykosteroidów do 17 - COP. Cele, przebieg, procedury badania 17 – CM w moczu, wnioski, oczyszczanie etanolu.

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor nadzwyczajny Zakładu Farmakologii Wydziału Edukacyjnego Instytutu Farmacji i Medycyny Translacyjnej Wielodyscyplinarnego Centrum Badań Klinicznych i Medycznych Międzynarodowej Szkoły „Medycyna Przyszłości” Pierwszego Moskiewskiego Państwowego Uniwersytetu Medycznego. ICH. Sechenov (Uniwersytet Sechenov), dr hab.

Ból jako nieprzyjemne doznanie czuciowe i emocjonalne jest zwykle związany z uszkodzeniem tkanki lub stanem zapalnym. Uczucie bólu tworzy cały kompleks uniwersalnych reakcji ochronnych mających na celu wyeliminowanie tego uszkodzenia. Nadmiernie silny i długotrwały ból pociąga za sobą załamanie mechanizmów kompensacyjno-ochronnych i staje się źródłem cierpienia, aw niektórych przypadkach przyczyną niepełnosprawności. Prawidłowe i terminowe leczenie choroby w większości przypadków może wyeliminować ból, złagodzić cierpienie i poprawić jakość życia pacjenta.

Jednocześnie możliwa jest opcja terapii objawowej, w której osiąga się znaczne zmniejszenie bólu, ale przyczyna jego wystąpienia nie jest wykluczona. Środki działania miejscowego i resorpcyjnego, których głównym efektem jest selektywna redukcja lub eliminacja wrażliwości na ból (analgezja, z Gr. tłumaczy się jako środek znieczulający, brak bólu), nazywane są środkami przeciwbólowymi.

W dawkach terapeutycznych środki przeciwbólowe nie powodują utraty przytomności, nie hamują innych rodzajów wrażliwości (temperaturowej, dotykowej itp.) oraz nie zaburzają funkcji motorycznych. Różnią się tym od środków znieczulających, które eliminują uczucie bólu, ale jednocześnie wyłączają świadomość i inne rodzaje wrażliwości, a także od środków znieczulających miejscowo, które bezkrytycznie hamują wszystkie rodzaje wrażliwości. Tym samym środki przeciwbólowe mają większą selektywność działania przeciwbólowego w porównaniu ze środkami znieczulającymi i znieczulającymi miejscowo.

Środki przeciwbólowe według mechanizmu i lokalizacji działania dzielą się na następujące grupy:

1. Narkotyczne (opioidowe) leki przeciwbólowe o działaniu ośrodkowym.
2. Nienarkotyczne (nieopioidowe) leki przeciwbólowe o działaniu obwodowym:

2.1. Środki przeciwbólowe-przeciwgorączkowe.

2.2. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

2.2.1. Niesteroidowe leki przeciwzapalne o działaniu ogólnoustrojowym.
2.2.2. Środki miejscowe o działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym.

Porozmawiajmy tylko o nienarkotycznych lekach przeciwbólowych-przeciwgorączkowych. Nienarkotyczne (nieopioidowe) środki przeciwbólowe, w przeciwieństwie do narkotycznych, nie wywołują euforii, uzależnienia od narkotyków, uzależnienia i nie powodują depresji ośrodka oddechowego. Wykazują silne działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz słabe działanie przeciwzapalne.

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe są szeroko stosowane w pierwotnych bólach głowy, bólach pochodzenia naczyniowego (migrena, nadciśnienie), nerwobólach, bólach pooperacyjnych o umiarkowanym nasileniu, łagodnych do umiarkowanych bólach mięśni (mialgia), stawach, urazach tkanek miękkich i złamaniach kości.

Są skuteczne przy bólach zębów i bólach związanych ze stanem zapalnym, bólach trzewnych (bóle wydobywające się z narządów wewnętrznych z wrzodami, bliznami, skurczami, skręceniami, rwą kulszową itp.), a także obniżają gorączkę, gorączkę. Akcja z reguły objawia się po 15-20 minutach. a jego czas trwania wynosi od 3 do 6-8 godzin.

Ważny! Nie-narkotyczne środki przeciwbólowe są nieskuteczne w leczeniu silnego bólu, nie są stosowane podczas operacji chirurgicznych, do premedykacji (neuroleptanalgezja); nie łagodzą bólu w ciężkich urazach i nie są przyjmowane w przypadku bólu wynikającego z zawału mięśnia sercowego lub nowotworów złośliwych.

Produkty zniszczonych komórek, bakterii, białek drobnoustrojów i innych pirogenów powstające w naszym organizmie w procesie wyzwalania syntezy prostaglandyn (Pg) powodują gorączkę. Prostaglandyny działają na ośrodek termoregulacji zlokalizowany w podwzgórzu, pobudzają go i powodują szybki wzrost temperatury ciała.

Nieopioidowe leki przeciwbólowe-przeciwgorączkowe renderowanie działanie przeciwgorączkowe poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn (PgE 2) w komórkach ośrodka termoregulacji aktywowanego przez pirogeny. Jednocześnie rozszerzają się naczynia skóry, zwiększa się przenoszenie ciepła, wzrasta parowanie i wzrasta pocenie się. Wszystkie te procesy są zewnętrznie zasadniczo ukryte, w wyniku termogenezy drżenia mięśni (dreszcze). Efekt obniżenia temperatury ciała objawia się tylko na tle gorączki (przy wysokiej temperaturze ciała). Leki nie wpływają na normalną temperaturę ciała - 36,6 ° C. Gorączka jest jednym z elementów adaptacji organizmu do zmian patologicznych w organizmie i na jej tle wzrasta odpowiedź immunologiczna, fagocytoza i inne reakcje ochronne organizmu. Dlatego nie każda gorączka wymaga stosowania leków przeciwgorączkowych. Z reguły konieczne jest obniżenie tylko wysokiej temperatury ciała równej 38 ° C lub więcej, ponieważ. może prowadzić do funkcjonalnego przeciążenia układu sercowo-naczyniowego, nerwowego, nerkowego i innych, a to z kolei może prowadzić do różnych powikłań.

√ przeciwbólowe(uśmierzające ból) działanie nie-narkotyczne środki przeciwbólowe tłumaczy się ustaniem występowania impulsów bólowych w zakończeniach nerwów czuciowych.

W procesach zapalnych ból pojawia się w wyniku powstawania i akumulacji w tkankach substancji biologicznie czynnych, tzw. mediatorów (przekaźników) stanu zapalnego: prostaglandyny, bradykinina, histamina i kilka innych, które drażnią zakończenia nerwów i powodują impulsy bólowe. Środki przeciwbólowe hamują aktywność cyklooksygenazy(COX) w ośrodkowym układzie nerwowym i zmniejszyć produkcję PgE 2 oraz PgF 2α , uczulające nocyceptory, zarówno w stanach zapalnych, jak i uszkodzeniach tkanek. BAS zwiększają wrażliwość receptorów nocyceptywnych na bodźce mechaniczne i chemiczne. Ich obwodowe działanie wiąże się z działaniem przeciwwysiękowym, co ogranicza powstawanie i akumulację mediatorów, co zapobiega występowaniu bólu.

√ Przeciwzapalneakcja nienarkotyczne leki przeciwbólowe są związane z hamowaniem aktywności enzymu cyklooksygenazy, który jest kluczowy w syntezie mediatorów stanu zapalnego. Zapalenie jest reakcją ochronną organizmu i objawia się szeregiem specyficznych objawów - zaczerwienieniem, obrzękiem, bólem, gorączką itp. Blokada syntezy prostaglandyn prowadzi do zmniejszenia wywołanych przez nie objawów zapalenia.

Przeciwgorączkowe środki przeciwbólowe mają wyraźne działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Klasyfikacja w zależności od budowy chemicznej na pochodne:

• aminofenol: Paracetamol i jego kombinacje;
• pirazolon: Metamizol sodu i jego kombinacje;
• kwas salicylowy: kwas acetylosalicylowy i jego kombinacje;
• kwas pirolizynokarboksylowy: Ketorolak.

PARACETAMOL W LEKACH KOMBINOWANYCH

Paracetamol- nienarkotyczny środek przeciwbólowy, pochodny para-aminofenol, aktywny metabolit fenacetyny, która jest jednym z najczęściej stosowanych leków na świecie. Substancja ta wchodzi w skład ponad stu preparatów farmaceutycznych.

W dawkach terapeutycznych lek rzadko powoduje działania niepożądane. Jednak toksyczna dawka paracetamolu jest tylko 3 razy wyższa niż dawka terapeutyczna. Na tle gorączki obserwuje się spadek temperatury ciała, któremu towarzyszy rozszerzenie naczyń obwodowych skóry i wzrost wymiany ciepła. W przeciwieństwie do salicylanów nie podrażnia żołądka i jelit (brak działania wrzodziejącego) oraz nie wpływa na agregację płytek krwi.

Ważny! Przedawkowanie jest możliwe przy długotrwałym stosowaniu i może prowadzić do poważnego uszkodzenia wątroby i nerek, a także do objawów reakcji alergicznych (wysypka skórna, swędzenie). W przypadku przedawkowania lek powoduje martwicę komórek wątroby, co wiąże się z wyczerpaniem rezerw glutationu i tworzeniem toksycznego metabolitu paracetamolu - Imina N-acetylo-ρ-benzochinonu. Ten ostatni wiąże się z białkami hepatocytów i powoduje brak glutationu, który jest w stanie unieczynnić ten niebezpieczny metabolit. W celu zapobieżenia rozwojowi efektów toksycznych w ciągu pierwszych 12 godzin po zatruciu podaje się N-acetylocysteinę lub metioninę, które podobnie jak glutation zawierają grupę sulfhydrylową. Pomimo tego, że przedawkowanie powoduje ciężką hepatotoksyczność lub niewydolność wątroby, paracetamol jest szeroko stosowany i jest uważany za stosunkowo bezpieczny substytut leków takich jak metamizol i aspiryna, zwłaszcza w dzieciństwie w celu obniżenia wysokiej gorączki.

Preparaty złożone zawierające paracetamol to:

√ Paracetamol + kwas askorbinowy (Grippostad, por., 5 g; Paracetamol EXTRA dzieci., odkąd. 120 mg + 10 mg; paracetamol EKSTRA, odkąd. 500 mg + 150 mg; paracetamol ekstratab, odkąd. i tab. 500 mg + 150 mg; Efferalgan z wit. Z, tab. musujące.) jest przeznaczony specjalnie do leczenia bólów głowy na tle przeziębienia. Kwas askorbinowy (witamina C) jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania układu odpornościowego, aktywuje szereg enzymów biorących udział w procesach redoks, aktywuje funkcje nadnerczy i bierze udział w tworzeniu kortykosteroidów o działaniu przeciwzapalnym.

√ Paracetamol + Kofeina (Solpadein szybko, tab., Migrenol, tab. nr 8, migrena, tab. 65 mg + 500 mg) - dobrze nadaje się do leczenia bólów głowy spowodowanych niskim ciśnieniem krwi. Kofeina ma właściwości psychostymulujące i analeptyczne, zmniejsza uczucie zmęczenia, zwiększa wydolność psychiczną i fizyczną.

Ważny! Lek jest przeciwwskazany w nadciśnieniu, bezsenności i zwiększonej pobudliwości.

√ Paracetamol + chlorowodorek difenhydraminy(Migrenol PM) ma działanie przeciwbólowe, przeciwhistaminowe, przeciwalergiczne i nasenne, dlatego jest wskazany dla osób, które z powodu bólu mają zaburzone zasypianie.

√ Paracetamol + metamizol sodu + kodeina + kofeina + fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo , Sedal-M, tabela) - lek zawiera dwa przeciwgorączkowe leki przeciwbólowe, kodeinę i kofeinę, które wzmacniają działanie przeciwbólowe, natomiast kodeina ma również działanie przeciwkaszlowe. Stosowany jest jako silny środek przeciwbólowy w leczeniu różnego rodzaju ostrego i przewlekłego bólu o umiarkowanym nasileniu, z suchym i bolesnym kaszlem.

Ważny! Ma szereg skutków ubocznych, dlatego przeciwwskazane jest przyjmowanie go dłużej niż 5 dni.

Streszczenie

W praktyce pediatrycznej szeroko stosowane są nieopioidowe leki przeciwbólowe (przeciwgorączkowe). Przy wyborze leków z tej grupy do przepisywania dzieciom szczególnie ważne jest skupienie się na lekach wysoce skutecznych, o najmniejszym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych. Dziś tylko paracetamol i ibuprofen w pełni spełniają te wymagania. Są oficjalnie zalecane przez WHO jako leki przeciwgorączkowe do stosowania u dzieci. Rozważane są możliwości zastosowania tych leków w praktyce pediatry ogólnego (z wyjątkiem reumatologii dziecięcej). Przedstawiono wyniki badania wykazującego wysoką skuteczność przeciwgorączkową i przeciwbólową Nurofenu dla dzieci (ibuprofenu) u pacjentów z ostrymi chorobami infekcyjnymi i zapalnymi dróg oddechowych i narządu laryngologicznego. Ponadto zauważono wysokie bezpieczeństwo przyjmowania Nurofenu. Podkreśla się, że na tle leczenia etiotropowego i patogenetycznego terminowa i odpowiednia terapia przeciwgorączkowymi lekami przeciwbólowymi przynosi ulgę choremu dziecku, poprawia jego samopoczucie i przyspiesza powrót do zdrowia.

Nieopioidowe leki przeciwbólowe (analgetyki-przeciwgorączkowe) należą do leków najczęściej stosowanych w praktyce pediatrycznej. Wyróżnia je unikalne połączenie mechanizmów działania przeciwgorączkowego, przeciwzapalnego, przeciwbólowego i przeciwzakrzepowego, co umożliwia stosowanie tych leków w łagodzeniu objawów wielu chorób.

Obecnie istnieje kilka grup farmakologicznych nieopioidowych leków przeciwbólowych, które dzielą się na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i proste leki przeciwbólowe (paracetamol). Paracetamol (acetaminofen) nie należy do grupy NLPZ, ponieważ praktycznie nie ma działania przeciwzapalnego.

Mechanizmy działania nieopioidowych leków przeciwbólowych i cechy ich stosowania u dzieci

Głównym mechanizmem działania przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych, decydującym o ich skuteczności, jest hamowanie aktywności cyklooksygenazy (COX), enzymu regulującego przemianę kwasu arachidonowego (AA) w prostaglandyny (PG), prostacyklinę i tromboksan. Ustalono, że istnieją 2 izoenzymy COX.

COX-1 kieruje procesy metabolizmu AA na realizację funkcji fizjologicznych - tworzenie PG, które działają cytoochronnie na błonę śluzową żołądka, regulują czynność płytek krwi, procesy mikrokrążenia itp. COX-2 powstaje tylko podczas procesów zapalnych pod wpływem cytokin. Podczas stanu zapalnego znacznie aktywuje się metabolizm AA, wzrasta synteza PG, leukotrienów, uwalnianie amin biogennych, wolnych rodników, zwiększa się NO, co warunkuje rozwój wczesnej fazy procesu zapalnego. Blokada COX w ośrodkowym układzie nerwowym przez środki przeciwbólowo-przeciwgorączkowe prowadzi do działania przeciwgorączkowego i przeciwbólowego (działanie ośrodkowe), a zmniejszenie zawartości PG w strefie zapalnej prowadzi do działania przeciwzapalnego i ze względu na zmniejszenie odbiór bólu, do środka znieczulającego (działanie obwodowe).

Przyjmuje się, że hamowanie COX-2 jest jednym z ważnych mechanizmów skuteczności klinicznej leków przeciwbólowych, a supresja COX-1 determinuje ich toksyczność (przede wszystkim w odniesieniu do przewodu pokarmowego). W związku z tym, wraz ze standardowymi (nieselektywnymi) NLPZ, które w równym stopniu hamują aktywność obu izoform COX, stworzono selektywne inhibitory COX-2. Jednak leki te nie były pozbawione skutków ubocznych.

Działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe nieopioidowych leków przeciwbólowych zostało udowodnione w licznych kontrolowanych badaniach, które spełniają standardy medycyny opartej na dowodach (poziom A). Na całym świecie ponad 300 milionów ludzi rocznie zażywa NLPZ. Są szeroko stosowane w stanach gorączkowych, ostrych i przewlekłych bólach, chorobach reumatycznych oraz w wielu innych przypadkach. Warto zauważyć, że większość pacjentów stosuje dostępne bez recepty postacie dawkowania tych leków.

Pomimo wysokiej skuteczności leków przeciwgorączkowych, ich stosowanie u dzieci nie zawsze jest bezpieczne. Tak więc w latach 70-tych. ubiegłego wieku pojawiły się przekonujące dowody, że stosowaniu kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) w zakażeniach wirusowych u dzieci może towarzyszyć zespół Reye'a, charakteryzujący się toksyczną encefalopatią i stłuszczeniem narządów wewnętrznych, głównie wątroby i mózgu. Ograniczenia w USA dotyczące stosowania kwasu acetylosalicylowego u dzieci spowodowały znaczne zmniejszenie częstości występowania zespołu Reye'a z 555 w 1980 r. do 36 w 1987 r. i 2 w 1997 r. Ponadto kwas acetylosalicylowy zwiększa ryzyko rozwoju zmian zapalnych w przewodzie pokarmowym, zaburza krzepliwość krwi, zwiększa kruchość naczyń, a u noworodków może wypierać bilirubinę z jej związku z albuminą i tym samym przyczyniać się do rozwoju encefalopatii bilirubinowej. Eksperci WHO nie zalecają stosowania kwasu acetylosalicylowego jako środka przeciwgorączkowego u dzieci poniżej 12 roku życia, co znajduje odzwierciedlenie w Rosyjskim Receptariuszu Narodowym (2000). Zarządzeniem Komitetu Farmakologicznego Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej z dnia 25 marca 1999 r. Dozwolone jest wyznaczenie kwasu acetylosalicylowego w ostrych infekcjach wirusowych od 15 roku życia. Jednak pod nadzorem lekarza kwas acetylosalicylowy u dzieci może być stosowany w chorobach reumatycznych.

W tym samym czasie gromadziły się dane dotyczące skutków ubocznych innych przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych. Tym samym, ze względu na wysoką toksyczność, amidopiryna została wykluczona z nomenklatury leków. Analgin (metamizol) może hamować hematopoezę, aż do rozwoju śmiertelnej agranulocytozy, co przyczyniło się do ostrego ograniczenia jego stosowania w wielu krajach świata (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Jednak w tak pilnych sytuacjach, jak zespół hipertermiczny, ostry ból w okresie pooperacyjnym itp., Niepoddające się innej terapii, dopuszczalne jest pozajelitowe stosowanie leków przeciwbólowych i zawierających metamizol.

Dlatego przy wyborze przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych dla dzieci szczególnie ważne jest skoncentrowanie się na wysoce skutecznych lekach o najmniejszym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych. Obecnie tylko paracetamol i ibuprofen w pełni spełniają kryteria wysokiej skuteczności i bezpieczeństwa oraz są oficjalnie rekomendowane przez Światową Organizację Zdrowia i krajowe programy do stosowania w pediatrii jako leki przeciwgorączkowe (WHO, 1993; Lesko S.M. i wsp., 1997; Praktyczne zalecenia dla lekarzy ośrodków pediatrycznych Rosyjskiego Stowarzyszenia, 2000, itd.). Paracetamol i ibuprofen można przepisywać dzieciom od pierwszych miesięcy życia (od 3 miesiąca życia). Zalecane dawki jednorazowe paracetamolu to 10-15 mg/kg, ibuprofenu – 5-10 mg/kg. Ponowne użycie leków przeciwgorączkowych jest możliwe nie wcześniej niż po 4-5 godzinach, ale nie więcej niż 4 razy dziennie.

Należy zauważyć, że mechanizm działania tych leków jest nieco inny. Paracetamol ma działanie przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i bardzo słabe działanie przeciwzapalne, ponieważ blokuje COX głównie w ośrodkowym układzie nerwowym i nie ma działania obwodowego. Odnotowano jakościowe zmiany metabolizmu paracetamolu w zależności od wieku dziecka, które determinowane są dojrzałością układu cytochromu P450. Ponadto można zaobserwować opóźnienie w wydalaniu leku i jego metabolitów z naruszeniem funkcji wątroby i nerek. Dzienna dawka 60 mg/kg u dzieci jest bezpieczna, ale wraz z jej wzrostem można zaobserwować hepatotoksyczne działanie leku. Opisano przypadek piorunującej niewydolności wątroby z hipoglikemią i koagulopatią w przypadku przewlekłego przekraczania przez rodziców dawki paracetamolu (150 mg/kg) przez kilka dni. Jeśli dziecko ma niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej i reduktazy glutationowej, podanie paracetamolu może spowodować hemolizę krwinek czerwonych, polekową niedokrwistość hemolityczną.

Ibuprofen (Nurofen, Nurofen dla dzieci, Ibufen itp.) Ma wyraźne działanie przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i przeciwzapalne. Większość badań pokazuje, że ibuprofen jest tak samo skuteczny w gorączce jak paracetamol. Inne badania wykazały, że działanie przeciwgorączkowe ibuprofenu w dawce 7,5 mg/kg jest większe niż paracetamolu w dawce 10 mg/kg i kwasu acetylosalicylowego w dawce 10 mg/kg. Objawiało się to wyraźnym spadkiem temperatury po 4 godzinach, co zaobserwowano również u większej liczby dzieci. Te same dane uzyskano w badaniu z podwójnie ślepą próbą w równoległych grupach dzieci w wieku od 5 miesięcy do 13 lat z wielokrotnym podawaniem ibuprofenu w dawkach 7 i 10 mg/kg oraz paracetamolu w dawce 10 mg/kg.

Ibuprofen blokuje COX zarówno w ośrodkowym układzie nerwowym, jak iw ognisku stanu zapalnego, co determinuje obecność nie tylko działania przeciwgorączkowego, ale także przeciwzapalnego. W rezultacie zmniejsza się fagocytarne wytwarzanie mediatorów ostrej fazy, w tym interleukiny-1 (IL-1; endogenny pirogen). Spadek stężenia IL-1 przyczynia się do normalizacji temperatury ciała. Ibuprofen ma podwójne działanie przeciwbólowe – obwodowe i centralne. Działanie przeciwbólowe objawia się już przy dawce 5 mg / kg i jest bardziej wyraźne niż w przypadku paracetamolu. Pozwala to na skuteczne stosowanie ibuprofenu w leczeniu łagodnego do umiarkowanego bólu gardła, ostrego zapalenia ucha środkowego, bólu zęba, bólu związanego z ząbkowaniem u niemowląt oraz łagodzenia reakcji poszczepiennych.

Liczne wieloośrodkowe badania wykazały, że spośród wszystkich przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych najbezpieczniejszymi lekami są ibuprofen i paracetamol, częstość występowania działań niepożądanych przy ich stosowaniu była porównywalna i wynosiła około 8-9%. Skutki uboczne podczas przyjmowania nieopioidowych leków przeciwbólowych obserwuje się głównie z przewodu pokarmowego (ból brzucha, zespół dyspeptyczny, gastropatia NLPZ), rzadziej w postaci reakcji alergicznych, skłonności do krwawień i dysfunkcji nerek.

Wiadomo, że aspiryna i NLPZ mogą wywoływać skurcz oskrzeli u osób z nietolerancją aspiryny, ponieważ hamują syntezę PGE2, prostacykliny i tromboksanów oraz zwiększają produkcję leukotrienów. Paracetamol nie wpływa na syntezę tych mediatorów zapalenia alergicznego, jednak podczas jego przyjmowania możliwy jest również skurcz oskrzeli, co wiąże się z wyczerpaniem układu glutationowego w drogach oddechowych i zmniejszeniem ochrony antyoksydacyjnej. W dużym międzynarodowym badaniu wykazano, że podczas stosowania ibuprofenu i paracetamolu u 1879 dzieci z astmą oskrzelową hospitalizowano tylko 18 osób (paracetamol – 9, ibuprofen – 9), co wskazuje na względne bezpieczeństwo tych leków u dzieci z tą chorobą . W zapaleniu oskrzelików u dzieci w pierwszych 6 miesiącach życia ibuprofen i paracetamol nie wykazywały działania skurczowego oskrzeli. Nietolerancja aspiryny u dzieci jest dość rzadka, w takich przypadkach stosowanie NLPZ jest przeciwwskazane.

Tak więc ibuprofen i paracetamol są lekami z wyboru u dzieci jako środki przeciwgorączkowe i przeciwbólowe (w bólu o umiarkowanym nasileniu), a ibuprofen jest szeroko stosowany w celach przeciwzapalnych. Poniżej przedstawiamy główne perspektywy stosowania tych leków w praktyce pediatry ogólnego (z wyjątkiem stosowania NLPZ w reumatologii dziecięcej).

Mechanizmy gorączki u dzieci i zasady leczenia przeciwgorączkowego

Wzrost temperatury ciała jest częstym i jednym z ważnych objawów chorób wieku dziecięcego. Najczęstszym powodem wizyty u lekarza jest gorączka u dzieci, chociaż rodzice często próbują samodzielnie obniżyć gorączkę u dzieci, stosując dostępne bez recepty leki przeciwgorączkowe. Zagadnienia etiopatogenezy hipertermii oraz współczesne podejścia do leczenia stanów gorączkowych są wciąż aktualnymi problemami w pediatrii.

Wiadomo, że zdolność do utrzymywania temperatury ciała na stałym poziomie, niezależnie od wahań temperatury w środowisku zewnętrznym (hometermiczność), pozwala organizmowi na utrzymanie wysokiego tempa metabolizmu i aktywności biologicznej. Homoiotermia u ludzi wynika przede wszystkim z obecności fizjologicznych mechanizmów termoregulacji, czyli regulacji produkcji i wymiany ciepła. Kontrola nad równoważeniem procesów wytwarzania i wymiany ciepła odbywa się za pomocą ośrodka termoregulacji zlokalizowanego w obszarze przedwzrokowym przedniej części podwzgórza. Informacja o bilansie temperaturowym organizmu dociera do ośrodka termoregulacji, po pierwsze, poprzez jego neurony, które reagują na zmiany temperatury krwi, a po drugie, z termoreceptorów obwodowych. Ponadto gruczoły dokrewne, głównie tarczyca i nadnercza, biorą udział w realizacji podwzgórzowej regulacji temperatury ciała. Dzięki skoordynowanym zmianom w wytwarzaniu i przenoszeniu ciepła utrzymuje się stałość homeostazy termicznej w organizmie.

W odpowiedzi na wpływ różnych bodźców patogennych następuje restrukturyzacja homeostazy temperatury, mająca na celu podwyższenie temperatury ciała w celu zwiększenia naturalnej reaktywności organizmu. Ten wzrost temperatury nazywa się gorączką. Biologicznym znaczeniem gorączki jest zwiększenie ochrony immunologicznej. Wzrost temperatury ciała prowadzi do wzrostu fagocytozy, wzrostu syntezy interferonów, aktywacji i różnicowania limfocytów oraz stymulacji genezy przeciwciał. Podwyższona temperatura zapobiega rozmnażaniu się wirusów, ziarenkowców i innych mikroorganizmów.

Gorączka zasadniczo różni się od wzrostu temperatury ciała podczas przegrzania, który występuje przy znacznym wzroście temperatury otoczenia, aktywnej pracy mięśni itp. W przypadku przegrzania utrzymuje się ustawienie centrum termoregulacji w celu normalizacji temperatury, natomiast w przypadku gorączki, ośrodek ten celowo przestawia „punkt nastawy” na wyższy poziom.

Ponieważ gorączka jest niespecyficzną reakcją ochronną i adaptacyjną organizmu, przyczyny, które ją powodują, są bardzo różnorodne. Najczęściej gorączka występuje w chorobach zakaźnych, wśród których dominują ostre choroby układu oddechowego górnych i dolnych dróg oddechowych. Gorączka pochodzenia zakaźnego rozwija się w odpowiedzi na kontakt z wirusami, bakteriami i produktami ich rozpadu. Wzrost temperatury ciała o charakterze niezakaźnym może mieć inną genezę: centralną (krwotok, guz, uraz, obrzęk mózgu), psychogenną (nerwica, zaburzenia psychiczne, stres emocjonalny), odruchową (zespół bólowy w kamicy moczowej), endokrynną ( nadczynność tarczycy, guz chromochłonny), resorpcyjne (stłuczenie, martwica, aseptyczne zapalenie, hemoliza), a także występuje w odpowiedzi na podanie niektórych leków (efedryna, pochodne ksantyny, antybiotyki itp.).

Każdy z wariantów gorączki ma zarówno ogólne mechanizmy rozwojowe, jak i specyficzne cechy. Ustalono, że integralną składową patogenezy gorączki jest reakcja fagocytów krwi obwodowej i/lub makrofagów tkankowych na inwazję zakaźną lub niezakaźny proces zapalny. Pierwotne pirogeny, zarówno zakaźne, jak i niezakaźne, inicjują rozwój gorączki jedynie poprzez stymulowanie komórek organizmu do syntezy wtórnych mediatorów pirogenów. Źródłem wtórnych pirogenów stają się przede wszystkim fagocytarne komórki jednojądrzaste. Wtórne pirogeny stanowią heterogenną grupę cytokin prozapalnych: IL-1, IL-6, czynnik martwicy nowotworu α itp. Jednak IL-1 odgrywa wiodącą rolę inicjującą w patogenezie gorączki.

IL-1 jest głównym mediatorem interakcji międzykomórkowych w ostrej fazie zapalenia. Jego efekty biologiczne są niezwykle różnorodne. Pod wpływem IL-1 inicjowana jest aktywacja i proliferacja limfocytów T, nasila się produkcja IL-2 i zwiększa się ekspresja receptorów komórkowych. IL-1 promuje proliferację komórek B i syntezę immunoglobulin, stymuluje syntezę białek ostrej fazy zapalenia (białko C-reaktywne, dopełniacz itp.), PG i prekursorów hematopoezy w szpiku kostnym. IL-1 ma bezpośredni toksyczny wpływ na komórki zakażone wirusem.

IL-1 jest również głównym mediatorem w mechanizmie powstawania gorączki, dlatego często określana jest w literaturze jako pirogen endogenny lub leukocytarny. W normalnych warunkach IL-1 nie przekracza bariery krew-mózg. Jednak w obecności stanu zapalnego (zakaźnego lub niezakaźnego) IL-1 dociera do obszaru przedwzrokowego przedniego podwzgórza i oddziałuje z receptorami neuronalnymi ośrodka termoregulacji. Jednocześnie dochodzi do aktywacji COX, co prowadzi do zwiększenia syntezy PGE 1 i wzrostu wewnątrzkomórkowego poziomu cAMP. Wzrost stężenia cAMP przyczynia się do wewnątrzkomórkowej akumulacji jonów wapnia, zmiany stosunku Na/Ca oraz restrukturyzacji aktywności ośrodków wytwarzania i wymiany ciepła. Wzrost temperatury ciała osiąga się poprzez zmianę aktywności procesów metabolicznych, napięcia naczyniowego, obwodowego przepływu krwi, pocenia się, syntezy hormonów trzustki i nadnerczy, termogenezy skurczowej (drżenia mięśni) i innych mechanizmów.

Należy szczególnie zauważyć, że przy tym samym poziomie hipertermii gorączka u dzieci może przebiegać na różne sposoby. Tak więc, jeśli przenoszenie ciepła odpowiada wytwarzaniu ciepła, wskazuje to na odpowiedni przebieg gorączki i klinicznie objawia się względnie normalnym stanem zdrowia dziecka, różowym lub umiarkowanie przekrwionym kolorem skóry, wilgotnym i ciepłym w dotyku („różowa gorączka” ). Ten rodzaj gorączki często nie wymaga stosowania leków przeciwgorączkowych.

W przypadku, gdy przy zwiększonej produkcji ciepła przenoszenie ciepła jest niewystarczające z powodu upośledzonego krążenia obwodowego, przebieg gorączki jest niekorzystny rokowniczo. Klinicznie obserwuje się silne dreszcze, bladość skóry, akrocyjanozę, zimne stopy i dłonie („blada gorączka”). Dzieci z tą gorączką zwykle potrzebują leków przeciwgorączkowych w połączeniu z lekami rozszerzającymi naczynia i lekami przeciwhistaminowymi (lub przeciwpsychotycznymi).

Jednym z klinicznych wariantów niekorzystnego przebiegu gorączki jest stan hipertermii u małych dzieci, w większości przypadków spowodowany zapaleniem infekcyjnym, któremu towarzyszy zatrucie. Jednocześnie występuje uporczywy (6 lub więcej godzin) i znaczny (powyżej 40,0°C) wzrost temperatury ciała, któremu towarzyszą zaburzenia mikrokrążenia, zaburzenia metaboliczne i postępująca dysfunkcja ważnych narządów i układów. Rozwój gorączki na tle ostrych zaburzeń metabolicznych w mikrokrążeniu leżących u podstaw zatrucia prowadzi do dekompensacji termoregulacji z gwałtownym wzrostem produkcji ciepła i niewystarczająco zmniejszonym przenikaniem ciepła. Wszystko to wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju zaburzeń metabolicznych i obrzęku mózgu i wymaga pilnej złożonej terapii ratunkowej.

Zgodnie z zaleceniami WHO „Leczenie gorączki w ostrych infekcjach dróg oddechowych u dzieci” (WHO, 1993) oraz zaleceniami krajowymi, leki przeciwgorączkowe należy przepisywać, gdy temperatura dziecka mierzona doodbytniczo przekroczy 39,0 °C. Wyjątkiem są dzieci z ryzykiem wystąpienia drgawek gorączkowych lub ciężkiej choroby układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego oraz dzieci w pierwszych 3 miesiącach życia. W krajowym programie naukowo-praktycznym „Ostre choroby układu oddechowego u dzieci: leczenie i profilaktyka” (2002) zaleca się przepisywanie leków przeciwgorączkowych w następujących przypadkach:

- wcześniej zdrowe dzieci - z temperaturą ciała powyżej 39,0°C i/lub z bólami mięśni i głowy;

- dzieci z historią drgawek gorączkowych - w temperaturze ciała powyżej 38,0-38,5°C;

- dzieci z ciężkimi chorobami serca i płuc - w temperaturze ciała powyżej 38,5°C;

- dzieci w pierwszych 3 miesiącach życia - w temperaturze ciała powyżej 38,0 ° C.

Jak wspomniano powyżej, tylko paracetamol i ibuprofen są zalecane przez Światową Organizację Zdrowia i programy krajowe jako leki przeciwgorączkowe u dzieci.

Terapia przeciwgorączkowa u dzieci z reakcjami alergicznymi i chorobami

Choroby alergiczne u dzieci są obecnie szeroko rozpowszechnione, ich częstotliwość stale rośnie. Alergia, jako tło przedchorobowe, w tej grupie chorych często determinuje charakterystykę przebiegu stanów przebiegających z gorączką, a ponadto zwiększa ryzyko reakcji nadwrażliwości na stosowane leki.

Przebieg gorączki u dzieci z chorobami alergicznymi ma swoją własną charakterystykę. Po pierwsze, pacjenci ci mają tendencję do wyraźnego i przewlekłego przebiegu gorączki, co jest spowodowane wysokim poziomem IL-1 u pacjentów z atopią i w konsekwencji błędnego, patologicznego koła jej syntezy, zwłaszcza w ostrym okresie alergii. reakcja. Po drugie, dzieci predysponowane do atopii są narażone na wysokie ryzyko rozwoju gorączki polekowej (tak zwanej gorączki alergicznej). Po trzecie, należy wziąć pod uwagę, że na tle zaostrzenia alergii może wystąpić wzrost temperatury o charakterze niezakaźnym. Powołanie leków przeciwgorączkowych (przeciwbólowych-przeciwgorączkowych) dla dzieci z chorobami i reakcjami alergicznymi wymaga ścisłego nadzoru lekarskiego. Wskazane jest włączenie do kompleksowego leczenia stanów gorączkowych u dzieci z chorobami alergicznymi wraz z lekami przeciwgorączkowymi i przeciwhistaminowymi.

Niektóre aspekty terapii bólu ostrego w praktyce pediatrycznej

Z problemem leczenia ostrego bólu o umiarkowanym nasileniu często spotyka się pediatra ogólny. Ból u dzieci często towarzyszy niektórym chorobom zakaźnym i zapalnym (ostre zapalenie ucha, migdałków, gardła, ostre infekcje dróg oddechowych), pojawia się wraz z gorączką we wczesnym okresie po szczepieniu. Ból dokucza niemowlętom podczas ząbkowania i starszym dzieciom po ekstrakcji zęba. Zespół bólowy, nawet o niewielkim nasileniu, nie tylko pogarsza samopoczucie i nastrój dziecka, ale także spowalnia procesy naprawcze i w efekcie powrót do zdrowia. Należy podkreślić główną rolę podejścia etiotropowego i patogenetycznego w leczeniu schorzeń towarzyszących bólowi. Jednak wynik terapii będzie bardziej skuteczny, jeśli wraz z patogenetycznymi metodami leczenia choroby zastosuje się odpowiednie znieczulenie.

Mechanizm powstawania bólu jest dość skomplikowany, ale najważniejszą rolę w nim odgrywają substancje z szeregu prostaglandyn i kinin, które są bezpośrednimi neurochemicznymi mediatorami bólu. Obrzęk zapalny z reguły zaostrza zespół bólowy. Zmniejszenie produkcji mediatorów bólu i/lub zmniejszenie wrażliwości receptorów (na przykład z powodu blokady receptorów bólu) determinuje przeciwbólowe działanie terapii.

W praktyce pediatry ogólnego głównymi lekami łagodzącymi ostry ból o umiarkowanym nasileniu są nieopioidowe leki przeciwbólowe. Blokada za ich pomocą COX w OUN prowadzi do przeciwbólowego działania ośrodkowej genezy, a zmniejszenie zawartości PG w obszarze zapalenia prowadzi do działania przeciwzapalnego i przeciwbólowego działania obwodowego z powodu zmniejszenia bólu Przyjęcie.

Badania kliniczne wskazują, że ibupofen oraz w mniejszym stopniu paracetamol są lekami z wyboru w leczeniu bólu ostrego o umiarkowanym nasileniu u dzieci. Terminowa i odpowiednia towarzysząca terapia przeciwbólowa przynosi ulgę choremu dziecku, poprawia jego samopoczucie i przyczynia się do szybszego powrotu do zdrowia.

Profilaktyka i leczenie reakcji poszczepiennych u dzieci

Reakcje poszczepienne są oczekiwanymi stanami wskazanymi w instrukcjach szczepionek. Są dość powszechne, nie należy ich mylić z powikłaniami szczepień, których rozwój jest najczęściej nieprzewidywalny i odzwierciedla indywidualną reakcję dziecka lub naruszenie techniki szczepienia. Dobrze znaną reakcją poszczepienną u dzieci jest hipertermia po szczepieniu. Ponadto w miejscu wstrzyknięcia może pojawić się ból o umiarkowanym nasileniu, przekrwienie, obrzęk, któremu czasami towarzyszy gorączka, złe samopoczucie i ból głowy. Hipertermia i reakcje miejscowe po szczepieniu uważane są za wskazanie do ibuprofenu. Ponieważ reakcje poszczepienne są przewidywalne, należy zalecić profilaktyczne stosowanie ibuprofenu lub paracetamolu u dziecka przez 1-2 dni po szczepieniu podczas szczepienia DTP.

Doświadczenie z Nurofenem u dzieci

W celu zbadania skuteczności klinicznej ibuprofenu u dzieci z chorobami zakaźnymi i zapalnymi z towarzyszącą gorączką i/lub bólem, przeprowadziliśmy otwarte, niekontrolowane badanie, w którym Nurofen dla dzieci (Boots Healthcare International, UK) zastosowano u 67 dzieci z ostrymi wirusowe infekcje dróg oddechowych oraz u 10 dzieci z dusznicą bolesną w wieku od 3 miesięcy do 15 lat. U 20 pacjentów ARVI postępował na tle łagodnej do umiarkowanej astmy oskrzelowej bez objawów nietolerancji aspiryny, u 17 pacjentów z zespołem obturacyjnym oskrzeli, u 12 pacjentów z objawami ostrego zapalenia ucha środkowego, u 14 pacjentów towarzyszył silny ból głowy i /lub bóle mięśni. U 53 dzieci chorobie towarzyszyła wysoka gorączka wymagająca leczenia przeciwgorączkowego; Nurofen został przepisany 24 pacjentom z temperaturą podgorączkową wyłącznie w celach przeciwbólowych. Zawiesinę Nurofenu dla dzieci stosowano w standardowej jednorazowej dawce od 5 do 10 mg/kg 3-4 razy dziennie, czyli zwykle od 2,5 do 5 ml zawiesiny na dawkę (użyto łyżek miarowych). Czas przyjmowania Nurofenu wynosił od 1 do 3 dni.

Badanie stanu klinicznego pacjentów obejmowało ocenę działania przeciwgorączkowego i przeciwbólowego Nurofenu, rejestrację zdarzeń niepożądanych.

U 48 dzieci dobry efekt przeciwgorączkowy uzyskano po przyjęciu pierwszej dawki leku. Większość dzieci otrzymywała Nurofen nie dłużej niż 2 dni. U 4 pacjentów działanie przeciwgorączkowe było minimalne i krótkotrwałe. Dwóm z nich przepisano diklofenak, dwóm innym stosowano pozajelitową mieszaninę lityczną.

Spadek intensywności bólu po początkowej dawce Nurofenu zaobserwowano po 30-60 minutach, maksymalny efekt zaobserwowano po 1,5-2 godzinach. Czas trwania efektu przeciwbólowego wynosił od 4 do 8 godzin (średnio w grupie 4,9 ± 2,6 godziny).

Odpowiednie działanie przeciwbólowe Nurofenu odnotowano u zdecydowanej większości pacjentów. Po pierwszej dawce leku doskonały lub dobry efekt przeciwbólowy osiągnięto u ponad połowy dzieci, zadowalający - u 28%, a tylko 16,6% pacjentów nie miało efektu przeciwbólowego. Dzień po rozpoczęciu terapii dobry i doskonały efekt przeciwbólowy odnotowało 75% pacjentów, zadowalające złagodzenie zespołu bólowego odnotowano w 25% przypadków. W 3 dniu obserwacji dzieci praktycznie nie skarżyły się na ból.

Należy zauważyć, że Nurofen dla dzieci ma dobry smak i jest dobrze tolerowany przez dzieci w każdym wieku. Nie odnotowano skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego, rozwoju reakcji alergicznych, nasilenia lub prowokacji skurczu oskrzeli. Żaden z pacjentów nie przerwał stosowania Nurofenu z powodu działań niepożądanych.

Wniosek

Do tej pory ibuprofen i paracetamol należą do najpopularniejszych leków stosowanych w praktyce pediatrycznej. Jest to pierwszy wybór dla dzieci z gorączką i umiarkowanym bólem, a ibuprofen jest szeroko stosowany jako środek przeciwzapalny. Jednak przepisując jakikolwiek przeciwbólowy środek przeciwgorączkowy, ważne jest, aby dokładnie określić wymaganą dawkę i wziąć pod uwagę wszystkie możliwe czynniki ryzyka. Należy unikać preparatów złożonych zawierających więcej niż jeden środek przeciwgorączkowy. Niedopuszczalne jest oczywiście stosowanie leków przeciwgorączkowych bez określenia przyczyn gorączki.

Nasze badanie wykazało, że lek Nurofen dla dzieci zawierający ibuprofen ma wyraźne i szybkie działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe u pacjentów z ostrymi chorobami zakaźnymi i zapalnymi dróg oddechowych i górnych dróg oddechowych. Stosowanie leku było skuteczne i bezpieczne. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​wraz z etiotropową i patogenetyczną terapią choroby wskazane jest prowadzenie racjonalnej terapii towarzyszącej za pomocą przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych. Dzięki terminowej i odpowiedniej wizycie taka terapia przynosi ulgę choremu dziecku, poprawia jego samopoczucie i przyczynia się do szybszego powrotu do zdrowia.

Bibliografia

1. Żyła A.V., Avrutsky M.Ya. Ból i ulga w bólu. - M .: Medycyna, 1997. - S. 280.

2. Racjonalne stosowanie leków przeciwgorączkowych u dzieci: przewodnik dla lekarzy / Vetrov V.P., Dlin V.V. i inne - M., 2002. - S. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Pomysły na mechanizmy gorączki u dzieci i zasady terapii przeciwgorączkowej // Russian Medical Journal. - 2003 r. - T. 11, nr 1 (173). — S. 31-37.

4. Państwowy rejestr leków. — M.: MZ RF, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. itp. Gorączka u dzieci. Racjonalny wybór leków przeciwgorączkowych: przewodnik dla lekarzy. - M., 2000. - S. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmakoterapia bólu ostrego. — M.: AIR-ART, 1998. — C. 184.

7. Lourin MI Gorączka u dzieci: Per. z angielskiego. - M .: Medycyna, 1985. - S. 255.

8. Ostre choroby układu oddechowego u dzieci: leczenie i profilaktyka. Program naukowy i praktyczny. - M., 2002.

9. Racjonalna farmakoterapia chorób reumatycznych: przewodnik / wyd. V.A. Nasonova, E.L. Nasonow. - M., 2003. - S. 506.

10. Tatochenko V.K. Pediatra na każdy dzień: Przewodnik po terapii lekowej. - M., 2002. - S. 252.

11. Federalne wytyczne dla lekarzy dotyczące stosowania leków (system formularzowy). - Kazań: GEOTAR Medicine, 2000. - Wydanie. 1. - S. 975.

12. Aksoylar S. i in. Ocena gąbek i leków przeciwgorączkowych w celu obniżenia temperatury ciała u gorączkujących dzieci // Acta Paediatr. Japoń. - 1997. - nr 39. - R. 215-217.

13. Autret E. i in. Ocena ibuprofenu w porównaniu z aspiryną i paracetamolem pod kątem skuteczności i komfortu u dzieci z gorączką // Eur. J. Clin. - 1997. - nr 51. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons i in. Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie ibuprofenu w porównaniu z paracetamolem (paracetamol) i placebo w leczeniu objawów zapalenia migdałków i gardła u dzieci // J. Pediatr. - 1991 r. - nr 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Rocznik bólu. - 1995 r. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. i in. Ocena skuteczności przeciwgorączkowej pojedynczej dawki zawiesiny ibuprofenu w porównaniu z eliksirem acetaminofenu u gorączkujących dzieci // Pediatr. Res. - 1994. - 35 (część 2) - R. 829.

17. Henretig F.M. Bezpieczeństwo kliniczne leków przeciwbólowych OTC. specjalny raport. - 1996 r. - R. 68-74.

18. Kelley MT, Walson PD, Edge H. i in. Farmakokinetyka i farmakodynamika izomerów ibuprofenu i paracetamolu u gorączkujących dzieci // Clin. Pharmacol. Tam. - 1992. - nr 52. - R. 181-9.

19. Lesko SM, Mitchell A.A. Ocena bezpieczeństwa pediatrycznego ibuprofenu: randomizowane badanie kliniczne oparte na praktykach // JAMA. - 1995. - nr 273. - R. 929-33.

20. Lesko SM, Mitchell A.A. Czynność nerek po krótkotrwałym stosowaniu ibuprofenu u niemowląt i dzieci // Pediatria. - 1997 r. - nr 100. - R. 954-7.

21 MacPherson R.D. Nowe kierunki w leczeniu bólu // Drags of Today. - 2002r. - nr 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Oparte na dowodach źródło uśmierzania bólu. - Oxford University Press, 1998. - str. 264.

23. Sidler J. i in. Podwójnie ślepe porównanie ibuprofenu i paracetamolu w gorączce młodzieńczej // Br. J. Clin. Ćwicz. - 1990r. - 44 (Suppl. 70). - R. 22-5.

24. Leczenie gorączki u małych dzieci z ostrymi infekcjami dróg oddechowych w krajach rozwijających się// WHO/ARI/93.90, Genewa, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Znieczulenie i niedawno zaszczepione dzieci // Pediatr. Znieczulenie. - 1996. - nr 6 (2). - R. 135-41.

26. Z wejściem do kontroli chorób: National Reye Syndrom Surveillance Stany Zjednoczone // N. Engl. J. Med. - 1999 r. - nr 340. - R. 1377.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA NAJCZĘŚCIEJ STOSOWANYCH LECZNIKÓW GORĄCZKI

Przy wyborze leków dla dzieci szczególnie ważne jest skupienie się na lekach o najmniejszym ryzyku wystąpienia poważnych skutków ubocznych. Jest to szczególnie ważne, ponieważ większość dzieci z ostrymi chorobami wirusowymi przebywa w domu, a rodzice często sami przepisują leki przeciwgorączkowe przed przybyciem lekarza. Jednocześnie istnieje znacząca różnica w tym, jakie leki rodzice powinni stosować przed przyjazdem pediatry, a jakie powinny być przepisywane pod nadzorem lekarza.

Obecnie wśród przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych zwyczajowo wyróżnia się dwie grupy:

• niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ - kwas acetylosalicylowy, ibuprofen itp.);
• paracetamol (ryc. 1).

W dawkach zalecanych do stosowania bez recepty NLPZ i paracetamol wykazują podobne działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe, mimo że paracetamol nie wykazuje klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego. Kluczową różnicą pomiędzy paracetamolem a NLPZ jest bezpieczeństwo, które jest bezpośrednio związane z ich mechanizmem działania.

Rysunek 1. Klasyfikacja nienarkotycznych leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych, które mogą być wydawane bez recepty w Federacji Rosyjskiej.

Ogólnie przyjmuje się, że mechanizm działania wszystkich leków przeciwgorączkowych polega na blokowaniu syntezy prostaglandyn na szlaku cyklooksygenazy w podwzgórzu. Jednocześnie działanie przeciwzapalne NLPZ wiąże się z blokowaniem syntezy prostaglandyn nie tylko w podwzgórzu, ale także w innych narządach i układach. Równocześnie z działaniem przeciwzapalnym NLPZ blokują syntezę ochronnych prostaglandyn, co może prowadzić do poważnych powikłań: krwawienia z przewodu pokarmowego, astmy, ostrej niewydolności nerek itp. Przeciwgorączkowe i przeciwbólowe działanie paracetamolu, w przeciwieństwie do NLPZ, ma charakter centralny (ból i ośrodki termoregulacji ośrodkowego układu nerwowego) i nie hamują syntezy ochronnych prostaglandyn w innych narządach i układach, co determinuje ich większy profil bezpieczeństwa w porównaniu z NLPZ.

Kluczową kwestią bezpieczeństwa w przypadku przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych jest wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego spowodowanego przez NLPZ. Ustalono, że ponad 50% wszystkich ostrych krwawień z przewodu pokarmowego jest związanych ze stosowaniem NLPZ, a 84% z nich wynika z NLPZ dostępnych bez recepty. Jak wiadomo, śmiertelność w krwawieniach z przewodu pokarmowego sięga 10%.

Astma aspirynowa jest kolejnym poważnym powikłaniem stosowania NLPZ, zwłaszcza na tle stałego wzrostu częstości występowania astmy oskrzelowej u dzieci (z 10% do 15-20%).

Wraz z krwawieniem z przewodu pokarmowego i niedrożnością oskrzeli, NLPZ mogą powodować:

• ciężkie zmiany w hematopoezie szpiku kostnego aż do śmiertelnej agranulocytozy (metamizol);
• ostra niewydolność nerek (indometacyna, ibuprofen);
• trombocytopatia z zespołem krwotocznym (ASC);
• wstrząs anafilaktyczny (metamizol);
• zespół Reye'a (ASC);
• zapalenie wątroby (aspiryna);
• i wiele innych komplikacji.

Paracetamol działa tak samo skutecznie jak NLPZ, takie jak kwas acetylosalicylowy i ibuprofen, ale nie powoduje wielu poważnych skutków ubocznych wspólnych dla wszystkich NLPZ.

Kwas acetylosalicylowy, paracetamol, metamizol sodu i ibuprofen są liderami wśród wszystkich przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych pod względem liczby wniosków wśród obywateli Rosji. Zadaniem farmaceuty lub farmaceuty jest zwracanie uwagi na przeciwwskazania do stosowania i skutki uboczne, z których część może przerodzić się w poważne problemy zdrowotne.

Paracetamol, ibuprofen, metamizol sodu (Analgin) i kwas acetylosalicylowy (Aspiryna) należą do farmakologicznej grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Od wielu lat są najpopularniejszymi lekami przeciwbólowymi-przeciwgorączkowymi na rosyjskim rynku farmakologicznym.

Od początku XX wieku bezwarunkowy prymat przez następne 100 lat miał kwas acetylosalicylowy, a dopiero pod koniec lat 90. ubiegłego wieku większą popularność zyskały leki na bazie paracetamolu.

Na początku 2017 r. w Rosji zarejestrowano ponad 400 preparatów paracetamolu, ponad 200 preparatów na bazie kwasu acetylosalicylowego oraz ponad półtora setek preparatów na bazie metamizolu sodu i ibuprofenu.

Przyjmowanie leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych: różnice we właściwościach i potencjalne zagrożenie

Wszystkie leki przeciwbólowe-przeciwgorączkowe, które zostaną omówione w tym artykule, różnią się między sobą środkami przeciwbólowymi.

Zatem działanie przeciwzapalne ibuprofenu i paracetamolu znacznie przewyższa działanie kwasu acetylosalicylowego i metamizolu sodu, podczas gdy metamizol sodu i ibuprofen przewyższają działanie przeciwbólowe innych leków. Zdolność do obniżenia podwyższonej temperatury ciała we wszystkich czterech lekach jest w przybliżeniu taka sama.

Leki te można łatwo kupić w każdej aptece bez recepty, co stwarza fałszywe wrażenie ich bezpieczeństwa. Są w apteczce prawie w każdej rosyjskiej rodzinie, ale niewiele osób uważa, że ​​każdy z nich ma imponującą listę przeciwwskazań i skutków ubocznych.