Klasyfikacja antybiotyków laktamowych. Antybiotyki beta-laktamowe

Antybiotyki beta-laktamowe-ANTYBIOTYKI LAKTAMOWE

S.V. Sidorenko, Św. Jakowlew S.W. Sidorenko, Św. Jakowlew

W artykule przedstawiono szczegółową analizę najliczniejszej grupy środków przeciwbakteryjnych – antybiotyków beta-laktamowych, ich klasyfikację oraz charakterystykę mikrobiologiczną. Podano zalecenia dotyczące ich stosowania w praktyce klinicznej.

W pracy przedstawiono szczegółową analizę najliczniejszej grupy środków przeciwbakteryjnych, antybiotyków -laktamowych, ich klasyfikację oraz charakterystykę mikrobiologiczną. Podano zalecenia dotyczące ich klinicznego zastosowania

S.V. Sidorenko, Katedra Mikrobiologii i Chemioterapii Klinicznej, Rosyjska Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego S.V. Jakowlew, Zakład Hematologii Klinicznej i Intensywnej Terapii, Moskiewska Akademia Medyczna. IM Sechenova S.V. Sidorenko, Katedra Mikrobiologii i Chemioterapii Klinicznej, Rosyjska Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego S.V. Jakowlew, Zakład Hematologii Klinicznej i Intensywnej Terapii, I.M. Akademia Medyczna im. Sechenowa w Moskwie

1. Klasyfikacja i charakterystyka mikrobiologiczna antybiotyków beta-laktamowych (bla)

UAV są podstawą nowoczesnej chemioterapii, ponieważ zajmują czołowe lub ważne miejsce w leczeniu większości chorób zakaźnych. Pod względem liczby leków stosowanych w klinice jest to największa grupa spośród wszystkich środków przeciwbakteryjnych. Ich różnorodność tłumaczy się chęcią uzyskania nowych związków o szerszym spektrum działania przeciwbakteryjnego, ulepszonych właściwościach farmakokinetycznych oraz odporności na stale pojawiające się nowe mechanizmy odporności mikroorganizmów. Klasyfikacja nowoczesnych UAV (na podstawie ich budowy chemicznej) i leków zarejestrowanych w Federacji Rosyjskiej została podana w: Tabela 1.1.1. Mechanizmy działania UAV i odporność drobnoustrojów na nie

Wspólnym fragmentem w strukturze chemicznej BLA jest pierścień beta-laktamowy, z jego obecnością związana jest aktywność mikrobiologiczna tych leków. Podano schematyczne przedstawienie mechanizmów działania UAV i odporności na nie mikroorganizmów. na obrazie.

Ze względu na zdolność wiązania się z penicyliną (i innymi UAV) enzymy te otrzymały drugą nazwę - białka wiążące penicylinę(PSB). Cząsteczki PSB są sztywno związane z błoną cytoplazmatyczną komórki drobnoustroju, tworzą wiązania poprzeczne. Wiązanie BLAH z PSB prowadzi do inaktywacji tego ostatniego, zaprzestania wzrostu, a następnie śmierci komórki drobnoustroju. Zatem poziom aktywności poszczególnych UAV w stosunku do poszczególnych drobnoustrojów determinowany jest przede wszystkim ich powinowactwem (powinowactwem) do PSB. W praktyce ważne jest, że im niższe powinowactwo oddziałujących cząsteczek, tym wyższe stężenia antybiotyku są wymagane do tłumienia funkcji enzymu. Tabela 1. Klasyfikacja nowoczesnych UAV

I. Penicyliny
1. Naturalne: benzylopenicylina, fenoksymetylopenicylina
2. Półsyntetyczny
2.1. Stabilny na penicylinazę	2.2. aminopenicyliny	2.3 Karboksypenicyliny	2.4. Ureidopenicyliny
metycylina	ampicylina	karbenicylina	azlocylina
oksacylina	amoksycylina	tikarcylina	mezlocylina
			piperacylina
II. Cefalosporyny
1. generacja	II generacja	III generacja	IV generacja
pozajelitowe	pozajelitowe	pozajelitowe	pozajelitowe
cefalotyna	cefuroksym	cefotaksym	cefpir
cefalorydyna	cefamandol	ceftriakson
cefazolina	cefoksytyna*	cefodyzym
doustny	cefotetan*	ceftizoksym
cefaleksyna	cefmetazol*	cefoperazon**
cefadroksyl	doustny	cefpiramid**
cefradyna	cefaklor	ceftazydym**
	aksetyl cefuroksymu	moksalaktam
		doustny
		cefiksym
		cefpodoksym
		ceftibuten
III. Połączone leki		IV. Karbapenemy	V. Monobaktamy
ampicylina/sulbaktam		imipenem	Aztreonam
amoksycylina/klawulanian		meropenem
tikarcylina/klawulanian
piperacylina/tazobaktam
cefoperazon/sulbaktam
Uwaga: *leki o wyraźnym działaniu przeciwtlenowym (cefamycyny); **preparaty o wyraźnym działaniu na P. aeruginosa i niefermentujące drobnoustroje.

Jednak, aby wejść w interakcję z PSB, antybiotyk musi przenikać ze środowiska zewnętrznego przez zewnętrzne struktury drobnoustroju. U drobnoustrojów Gram-dodatnich kapsułka i peptydoglikan nie stanowią znaczącej bariery dla dyfuzji BL. Warstwa lipopolisacharydowa bakterii Gram-ujemnych stanowi prawie nie do pokonania barierę dla dyfuzji UAV. Jedynym sposobem dyfuzji BLA są kanały porynowe błony zewnętrznej, które są strukturami w kształcie lejka o charakterze białkowym i są głównym sposobem transportu składników odżywczych do komórki bakteryjnej. Kolejnym czynnikiem ograniczającym dostęp BLA do celu działania są enzymy beta-laktamazy, które hydrolizują antybiotyki. Prawdopodobnie beta-laktamazy pojawiły się po raz pierwszy w mikroorganizmach jednocześnie ze zdolnością do wytwarzania BLA jako czynników neutralizujących działanie syntetyzowanych substancji antybiotycznych. W wyniku międzygatunkowego transferu genów beta-laktamazy rozpowszechniły się wśród różnych mikroorganizmów, w tym patogenów. U drobnoustrojów Gram-ujemnych beta-laktamazy zlokalizowane są w przestrzeni peryplazmatycznej, u drobnoustrojów Gram-dodatnich swobodnie dyfundują do środowiska. Praktycznie ważne właściwości beta-laktamaz to: Profil podłoża(zdolność do preferencyjnej hydrolizy niektórych UAV, takich jak penicyliny lub cefalosporyny, lub w równym stopniu). Lokalizacja genów kodujących(plazmid lub chromosom). Ta cecha określa epidemiologię odporności. W przypadku plazmidowej lokalizacji genów następuje szybkie wewnątrz- i międzygatunkowe rozprzestrzenianie się oporności, przy lokalizacji chromosomowej obserwuje się rozprzestrzenianie się odpornego klonu. typ wyrażenia(konstytucyjne lub indukowalne). Na składowy typ, mikroorganizmy syntetyzują beta-laktamazę ze stałą szybkością, przy czym indukowana ilość syntetyzowanego enzymu gwałtownie wzrasta po kontakcie z antybiotykiem (indukcja). wrażliwość na inhibitory. Inhibitory obejmują substancje o charakterze beta-laktamowym, które wykazują minimalną aktywność przeciwbakteryjną, ale są zdolne do nieodwracalnego wiązania się z beta-laktamazami i tym samym hamowania ich aktywności (hamowanie samobójcze). W efekcie, przy równoczesnym stosowaniu inhibitorów BLA i beta-laktamazy, te ostatnie chronią antybiotyki przed hydrolizą. Postacie dawkowania, w których łączy się antybiotyki i inhibitory beta-laktamazy, nazywane są połączonymi lub chronionymi beta-laktamami. Do praktyki klinicznej wprowadzono trzy inhibitory: kwas klawulanowy, sulbaktam i tazobaktam. Niestety nie wszystkie znane beta-laktamazy są wrażliwe na ich działanie. Wśród różnorodnych beta-laktamaz należy wyróżnić kilka grup, które mają największe znaczenie praktyczne. (Tabela 2). Więcej informacji na temat nowoczesnej klasyfikacji beta-laktamaz i ich znaczenia klinicznego można znaleźć w przeglądach.

Ponieważ peptydoglikan (cel działania BLA) jest niezbędnym składnikiem komórki drobnoustrojów, wszystkie drobnoustroje są mniej lub bardziej wrażliwe na antybiotyki z tej klasy. Jednak w praktyce rzeczywista aktywność UAV jest ograniczona ich stężeniem we krwi lub źródle zakażenia. Jeśli PBP nie są hamowane w stężeniach antybiotyków, które są faktycznie osiągalne w ludzkim organizmie, to mówi się o naturalnej odporności drobnoustroju. Jednak tylko mykoplazmy mają prawdziwą naturalną odporność na BLA, ponieważ brakuje w nich peptydoglikanu, celu antybiotyków. Oprócz poziomu naturalnej wrażliwości (lub odporności) o skuteczności klinicznej UAV decyduje obecność nabytej odporności u mikroorganizmów. Nabyta odporność powstaje poprzez zmianę jednego z parametrów określających poziom naturalnej wrażliwości drobnoustroju. Jego mechanizmami mogą być: I. Zmniejszone powinowactwo PSB do antybiotyków. II. Zmniejszenie przepuszczalności zewnętrznych struktur drobnoustroju. III. Pojawienie się nowych beta-laktamaz lub zmiana wzoru ekspresji już istniejących. Efekty te są wynikiem różnych zdarzeń genetycznych: mutacji w istniejących genach lub nabycia nowych.

Antybiotyki beta-laktamowe to środki przeciwdrobnoustrojowe, które łączą 4 grupy antybiotyków o różnym pochodzeniu i spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, ale połączone jedną wspólną cechą - zawartością pierścienia beta-laktamowego we wzorze molekularnym.

Grupa beta-laktamów obejmuje antybiotyki penicylinowe, cefalosporyny, karbapenemy i mnobaktamy.

Podobna budowa chemiczna determinuje ogólny mechanizm działania przeciwbakteryjnego, który polega na zakłóceniu syntezy mureny, głównego składnika budulcowego błony prokariotycznej.

Nie można wykluczyć rozwoju alergii krzyżowej lub nabytej oporności u bakterii ze względu na wspólny składnik strukturalny.

Należy zauważyć, że pierścień laktamowy jest bardzo wrażliwy na destrukcyjne działanie białek beta-laktamazowych. Każdy z przedstawicieli 4 klas charakteryzuje się stopniem stabilności i może znacznie różnić się przedstawicielami naturalnymi i półsyntetycznymi.

Obecnie antybiotyki laktamowe są jedną z najpowszechniej stosowanych grup antybiotyków i są szeroko stosowane w terapii lekowej szerokiego zakresu chorób.

Ogólna klasyfikacja antybiotyków beta-laktamowych:

1. Penicyliny:
2. Cefalosporyny, 5 pokoleń.
3. Karbapenemy.
4. Monobaktamy.

Pełna lista

Penicyliny
Naturalny		benzylopenicylina®
		Fenoksymetylopenicylina®
		Fenoksymetylopenicylina benzatyny ®
Pół syntetyczny	Antystalonokokowe	oksacylina ®
	aminopenicyliny (rozszerzać zakres)	ampicylina ®
		amoksycylina ®
	Karboksypenicyliny (przeciwpseudomonalne)	karbenicylina ®
		tikarcylina ®
	Ureidopenicyliny	azlocylina®
		mezlocylina®
		piperacylina®
	chroniony inhibitorem
	Łączny
Cefalosporyny
1 pokolenie	Do wstrzykiwania	cefalotyna®
		cefalorydyna ®
		cefazolina®
	Doustny	cefaleksyna ®
		cefadroksyl®
		cefradyna ®
2 pokolenie	Do wstrzykiwania	cefuroksym®
		cefamandol®
		cefoksytyna®
		cefotetan ®
		cefmetazol®
	Doustny	cefaklor®
		cefuroksym-aksetyl ®
3. generacja	Do wstrzykiwania	cefotaksym®
		ceftriakson®
		cefodyzym ®
		ceftizoksym®
		cefoperazon®
		cefpiramid ®
		ceftazydym ®
		cefoperazon/sulbaktam ®
	Doustny	cefiksym ®
		cefditoren
		cefpodoksym®
		ceftibuten®
4. generacja	Do wstrzykiwania	cefpirom®
		cefepim®
5. generacja	Do wstrzykiwania	ceftobiprol®
		ceftarolina®
		ceftolozan®
Karbapenemy
Napary i domięśniowe		imipenem®
		meropenem®
Monobaktamy
Napary		aztreonam®

Instrukcje dotyczące większości tych leków znajdują się na stronie internetowej w sekcji „”.

Penicyliny

Penicyliny to pierwsze substancje przeciwdrobnoustrojowe, które przypadkowo odkrył Alexander Fleming i zrewolucjonizowały świat medycyny. Naturalnym producentem są grzyby Penicilla. Po osiągnięciu minimalnego stężenia hamującego antybiotyki beta-laktamowe mają działanie bakteriobójcze (niszczą patogenne mikroorganizmy). Penicylina ma niską toksyczność dla ssaków, ponieważ brakuje im głównego celu narażenia - peptydoglikanu (murein ®). Jednak możliwa jest indywidualna nietolerancja leku i rozwój reakcji alergicznej.

Ze względu na częste stosowanie penicylin mikroorganizmy wykształciły systemy obronne przed antybakteryjnym działaniem beta-laktamów:

• aktywna synteza beta-laktamaz;
• przegrupowanie białek peptydoglikanu.

Dlatego naukowcy zmodyfikowali wzór chemiczny substancji i w XXI wieku rozpowszechniły się półsyntetyczne penicyliny, które są szkodliwe dla dużej liczby bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Historia odkryć

Brytyjski bakteriolog A. Fleming, jak sam później przyznał, nie planował zrewolucjonizowania medycyny odkryciem antybiotyków. Udało mu się jednak i całkiem przypadkowo. Ale, jak wiecie, szczęście obdarza tylko przygotowanymi umysłami, którym był. Już w 1928 roku dał się poznać jako kompetentny mikrobiolog i przeprowadził kompleksowe badania bakterii z rodziny Staphylococcaceae. Jednak A. Fleming nie różnił się w swoim upodobaniu do idealnego porządku.

Po przygotowaniu szalek Petriego z kulturami gronkowców do uboju zostawił je na swoim stole w laboratorium i wyjechał na miesiąc na urlop. Po powrocie zauważył, że w miejscu, w którym pleśń spadła z sufitu na filiżankę, nie doszło do rozwoju bakterii. 28 września 1928 roku dokonano największego odkrycia w historii medycyny. Substancję w czystej postaci można było uzyskać do 1940 r. dzięki wspólnym wysiłkom Fleminga, Flory'ego i Cheyne'a, za co otrzymali Nagrodę Nobla.

Wskazania do stosowania penicylin

Penicyliny są przepisywane na wiele chorób:

• ropny;
• zapalenie zatok;
• zapalenie ucha;
• leczenie infekcji Helicobacter pylori (amoksycylina);
• posocznica;
• infekcje meningokokowe;
• zapalenie szpiku;
• procesy zapalne;
• błonica;
• infekcje przenoszone drogą płciową (kiła, rzeżączka);
• ropne zapalenie skóry;
• infekcje narządów miednicy (zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie przydatków itp.);
• i (, szkarlatyna itp.);
• złośliwy karbunkuł.

Przeciwwskazania i skutki uboczne penicylin

Głównym przeciwwskazaniem do stosowania penicylin jest indywidualna nietolerancja i alergie na wszystkie leki przeciwdrobnoustrojowe laktamowe. Osobom ze zdiagnozowaną padaczką zabrania się wstrzykiwania do światła między błoną rdzenia kręgowego a okostną.

Do objawów niepożądanych należą zaburzenia przewodu pokarmowego () i ośrodkowego układu nerwowego (osłabienie, senność, drażliwość) oraz jamy ustnej, a także obrzęk.

Należy zauważyć, że jeśli obserwuje się dawkowanie i czas trwania leczenia, skutki uboczne są rzadkie.

Ważne cechy penicylin

Pacjenci z patologiami funkcjonowania nerek i wątroby są przepisywani tylko wtedy, gdy korzyści z antybiotyku znacznie przewyższają możliwe ryzyko. W przypadku braku złagodzenia objawów choroby po 48-72 godzinach od rozpoczęcia leczenia zaleca się wyznaczenie leków z grupy alternatywnej.

Samoleczenie lekami laktamowymi jest zabronione ze względu na szybki rozwój oporności na nie patogennych szczepów.

Cefalosporyny

Najbardziej rozbudowana grupa beta-laktamów, wiodąca pod względem liczby leków. Do tej pory opracowano 5 generacji leków. Każde kolejne pokolenie charakteryzuje się większą opornością na laktamazy oraz rozszerzoną listą aktywności przeciwdrobnoustrojowej.

Szczególnie interesująca jest piąta generacja, ale wiele z odkrytych leków jest wciąż na etapie badań przedklinicznych i klinicznych. Zakłada się, że będą one aktywne wobec szczepu Staphylococcus aureus, odpornego na wszystkie znane środki przeciwdrobnoustrojowe.

Historia odkrycia cefalosporyn

Zostały odkryte w 1948 roku przez włoskiego naukowca D. Brotzu, który zajmował się badaniem tyfusu. Zauważył, że w obecności C. acremonium na szalce Petriego nie zaobserwowano wzrostu kultury S. typhi. Później substancja została uzyskana w czystej postaci i jest aktywnie wykorzystywana w wielu dziedzinach medycyny i jest ulepszana przez mikrobiologów i firmy farmaceutyczne.

Wskazania do stosowania cefalosporyn

Leki są przepisywane przez lekarza po izolacji, identyfikacji czynnika wywołującego stan zapalny i określeniu wrażliwości na antybiotyki. Samoleczenie jest niedopuszczalne, może to prowadzić do poważnych konsekwencji dla organizmu ludzkiego i rozprzestrzeniania się niekontrolowanej oporności bakterii. Cefalosporyny są skuteczne przeciwko gronkowcowym i paciorkowcowym infekcjom skóry właściwej, tkanki kostnej i stawów, w tym MRSA (cefalosporyny piątej generacji), infekcjom dróg oddechowych, zapaleniu opon mózgowych, zapaleniu zatok, zapaleniu migdałków, zapaleniu ucha środkowego, infekcjom w obrębie jamy brzusznej, infekcjom narządów płciowych, chorobom przenoszonym drogą płciową choroby). ) itp.

Przeciwwskazania i skutki uboczne cefalosporyn

Przeciwwskazania są podobne do penicylin. Jednocześnie częstość występowania skutków ubocznych jest mniejsza niż w poprzedniej grupie. Znaki w wywiadzie pacjenta dotyczące alergii na penicyliny służą jako ostrzeżenie do użycia.

Przed zastosowaniem antybiotyków do wstrzykiwań wykonuje się test na reakcje alergiczne (testy alergiczne).

Ważne cechy

Żaden z leków cefalosporynowych nie jest kompatybilny z alkoholem. Naruszenie tej zasady może prowadzić do ostrego i ciężkiego zatrucia, uszkodzenia wątroby i układu nerwowego.

Nie ustalono korelacji między przyjmowaniem pokarmu a przyjmowaniem leków. Przy doustnym przyjmowaniu antybiotyków laktamowych zaleca się popijać je dużą ilością wody. Pomimo tego, że nie przeprowadzono specjalnych badań mających na celu ustalenie bezpieczeństwa cefalosporyn dla kobiet w ciąży, niemniej jednak jest on z powodzeniem stosowany u kobiet w pozycji. Jednocześnie nie odnotowano powikłań przebiegu ciąży i patologii u płodu. Zabronione jest jednak stosowanie antybiotyków bez recepty.

Karmienie piersią podczas leczenia zostaje przerwane, ponieważ substancja przenika do mleka matki.

Karbapenemy

Liderzy w stopniu odporności na działanie laktamaz. Fakt ten wyjaśnia ogromną listę bakterii chorobotwórczych, dla których karbapenemy są szkodliwe. Wyjątkiem jest enzym NDM-1 występujący w hodowlach E. coli i K. pneumoniae. Wykazują działanie bakteriobójcze wobec przedstawicieli rodzin Enterohacteriaceae i Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa oraz wielu bakterii beztlenowych.

Toksyczność nie przekracza dopuszczalnych granic, a ich parametry farmakokinetyczne są dość wysokie. Skuteczność substancji przeciwdrobnoustrojowej została ustalona i potwierdzona w niezależnych badaniach w leczeniu stanów zapalnych o różnym nasileniu i lokalizacji. Mechanizm ich działania, podobnie jak wszystkich laktamów, ma na celu zahamowanie biosyntezy ściany komórkowej bakterii.

Historia odkrycia karbapenemów

40 lat po rozpoczęciu „ery penicyliny” naukowcy podnieśli alarm o rosnącym poziomie oporności i aktywnie rozpoczęli prace nad poszukiwaniem nowych środków przeciwdrobnoustrojowych, których jednym z wyników było odkrycie grupy karbapenemów. Najpierw odkryli imipenem, który spełniał wszystkie wymagania dla substancji bakteriobójczych. Od jej odkrycia w 1985 roku wyleczono ponad 26 milionów pacjentów. Karbapenemy w chwili obecnej nie straciły na znaczeniu i nie ma dziedziny medycyny, w której nie byłyby stosowane.

Wskazania

Narzędzie jest wskazane dla hospitalizowanych pacjentów z infekcjami różnych układów narządów, z:

• szpitalne zapalenie płuc;
• posocznica;
• zapalenie opon mózgowych;
• gorączka
• zapalenie wyściółki serca i tkanek miękkich;
• infekcje okolicy brzucha;
• zapalenie szpiku.

Przeciwwskazania i skutki uboczne karbapenemów

Bezpieczeństwo substancji zostało potwierdzone licznymi badaniami. Częstość występowania objawów negatywnych (nudności, wymioty, wysypka, drgawki, senność, ból w okolicy skroniowej, zaburzenia stolca) wynosi mniej niż 1,8% ogólnej liczby pacjentów. Negatywne skutki ustępują natychmiast po odstawieniu leku. Istnieją pojedyncze doniesienia o zmniejszeniu stężenia neutrofili we krwi podczas leczenia karbapenemami.

Ważne cechy karbapenemów

Antybiotyki beta-laktamowe są z powodzeniem stosowane w skutecznej terapii od ponad 70 lat, jednak konieczne jest ścisłe przestrzeganie zaleceń lekarza i instrukcji użytkowania. Karbapenemy nie są kompatybilne z alkoholem i warto ograniczyć jego spożycie przez 2 tygodnie po leczeniu farmakologicznym. Ujawniono całkowitą niezgodność z gancyklowirem. Przy łącznym stosowaniu tych leków obserwuje się drgawki.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią są przepisywane na zagrażające życiu patologie.

Monobaktamy

Charakterystyczną cechą jest brak pierścienia aromatycznego związanego z pierścieniem beta-laktamowym. Taka budowa gwarantuje im całkowitą odporność na laktamazy. W większym stopniu działają bakteriobójczo na bakterie tlenowe Gram-ujemne. Fakt ten tłumaczy się osobliwościami struktury ich ściany komórkowej, która składa się z cieńszej warstwy peptydoglikanu w porównaniu z drobnoustrojami Gram-dodatnimi.

Ważną cechą monobaktamów jest to, że nie powodują alergii krzyżowej na inne antybiotyki laktamowe. Dlatego ich stosowanie jest dopuszczalne w przypadku indywidualnej nietolerancji innych antybiotyków laktamowych.

Jedynym lekiem, który został wprowadzony do praktyki medycznej jest aztreonam o ograniczonym spektrum działania. Aztreonam jest uważany za „młody” antybiotyk i został zatwierdzony w 1986 roku przez Ministerstwo ds. Żywności i Leków.

Wskazania monobaktamów

Charakteryzuje się wąskim spektrum działania i należy do grupy antybiotyków stosowanych w procesach zapalnych wywołanych przez bakterie Gram-ujemne:

• posocznica;
• szpitalne i pozaszpitalne zapalenie płuc;
• infekcje dróg moczowych, narządów jamy brzusznej, skóry właściwej i tkanek miękkich.

Aby osiągnąć maksymalne wyniki, zaleca się terapię skojarzoną z lekami niszczącymi komórki drobnoustrojów Gram-dodatnich. Wyłącznie podawanie pozajelitowe.

Przeciwwskazania i skutki uboczne monobaktamów

Ograniczenie w wyznaczaniu aztreonamu to tylko indywidualna nietolerancja i alergie.

Możliwe są niepożądane reakcje organizmu, objawiające się żółtaczką, dyskomfortem w jamie brzusznej, dezorientacją, zaburzeniami snu, wysypką i nudnościami. Z reguły wszystkie znikają po zatrzymaniu terapii. Wszelkie, nawet najmniejsze negatywne reakcje organizmu - to powód, aby natychmiast skonsultować się z lekarzem i dostosować leczenie.

Ważne cechy monobaktamów

Niepożądane jest przepisywanie kobietom w ciąży, ponieważ bezpieczeństwo monobaktamów nie było badane dla tej kategorii osób. Wiadomo, że substancja może dyfundować przez łożysko do krążenia płodowego. Terapia kobiet na HB jest dopuszczalna, poziom substancji bakteriobójczej w mleku matki nie przekracza 1%.

Dzieci są przepisywane w przypadkach, gdy inne leki nie wykazały swoich właściwości terapeutycznych. Objawy niepożądane są podobne do tych u dorosłych. Pamiętaj, aby dostosować dawkę ze zmniejszeniem aktywnego składnika. Korekta jest konieczna również u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ ich czynność nerek jest już spowolniona, a substancja jest wydalana z organizmu w znacznie mniejszym stopniu.

Ostrożnie i tylko w przypadkach zagrażających życiu pacjentów przepisuje się patologię wątroby i nerek.

Na naszej stronie można zapoznać się z większością grup antybiotyków, kompletnymi listami ich leków, klasyfikacjami, historią i innymi ważnymi informacjami. W tym celu w górnym menu strony utworzono sekcję „”.

Klasyfikacja antybiotyków beta-laktamowych obejmuje 4 klasy leków:

penicyliny:

naturalne: benzylopenicylina, bicyliny.

półsyntetyczne: - wąskie spektrum: metycylina, oksacylina, - szerokie spektrum: ampicylina, amoksycylina, - karboksypenicyliny: karbenicylina, tikarcylina - łatwo niszczone przez β-laktamazy. - ureidopenicyliny: azlocylina, mezlocylina, piperacylina - są łatwo niszczone przez β-laktamazy. - wzmocnione penicyliny (zawierają inhibitory beta-laktamazy, które chronią antybiotyk przed zniszczeniem przez enzymy bakteryjne, ale same nie mają działania bakteriobójczego). Inhibitory beta-laktamazy obejmują kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam. Najbardziej znane kombinacje antybiotyków i inhibitorów beta-laktamazy:

amoksycylina + kwas klawulanowy = amoksyklaw, augmentyna,

ampicylina + sulbaktam = sultamycylina, unazyna, ampizyd, sulacylina Cefalosporyny mają 4 pokolenia. Pierścień β-laktamowy cefalosporyn ma nieco inną budowę niż penicylin (różnica związana jest z obszarami otaczającymi pierścień) i dlatego jest bardziej odporny na działanie β-laktamaz (w porównaniu z penicylinami). Monobaktamy: aztreonam. Aztreonam jest jedynym antybiotykiem z 4 klas, który jest odporny na metalo-beta-laktamazę z New Delhi, ale jest rozkładany przez niektóre inne beta-laktamazy. Spektrum działania jest węższe - działa tylko na bakterie Gram-ujemne i nie wpływa na Gram-dodatnie (gronkowce, paciorkowce itp.).

Karbapanemy: imipenem, meropenem. Są to drogie nowoczesne antybiotyki o najszerszym spektrum działania ze wszystkich znanych antybiotyków. Odporny na wiele beta-laktamaz, ale nie na wszystkie. Bezużyteczne w leczeniu infekcji MRSA. Stosowany na oddziałach intensywnej terapii w szpitalach do leczenia ciężkich infekcji, gdy inne leki są nieskuteczne.

ogólna charakterystyka

Penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy są wrażliwe na hydrolizujące działanie specjalnych enzymów - β-laktamaz wytwarzanych przez wiele bakterii. Karbapenemy charakteryzują się znacznie wyższą odpornością na β-laktamazy.

Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność, antybiotyki β-laktamowe stanowią na obecnym etapie podstawę chemioterapii przeciwbakteryjnej, zajmując wiodącą pozycję w leczeniu większości zakażeń. Grupa penicylin

Wytwarzany przez różne rodzaje grzybów penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum itp.). W wyniku żywotnej aktywności tych grzybów powstają różne rodzaje penicyliny.

Jeden z najaktywniejszych przedstawicieli tej grupy – benzylopenicylina – ma następującą budowę:

Inne rodzaje penicyliny różnią się od penicyliny benzylowej tym, że zawierają inne rodniki zamiast grupy benzylowej.

Zgodnie ze strukturą chemiczną penicylina jest kwasem, można z niej otrzymać różne sole. Podstawą cząsteczki wszystkich penicylin jest kwas 6-aminopenicylanowy, złożony związek heterocykliczny składający się z dwóch pierścieni: tiazolidyny i beta-laktamu.

Preparaty z grupy penicylin są skuteczne w zakażeniach wywoływanych przez bakterie Gram-dodatnie (paciorkowce, gronkowce, pneumokoki), krętki i inne drobnoustroje chorobotwórcze.

Cechą charakterystyczną niektórych półsyntetycznych penicylin jest ich skuteczność wobec szczepów drobnoustrojów opornych na penicylinę benzylową.

Oporność opornych szczepów drobnoustrojów na grupę penicylin wynika z ich zdolności do wytwarzania swoistych enzymów – beta-laktamaz (penicylinazy), hydrolizujących pierścień beta-laktamowy penicylin, co pozbawia je działania przeciwbakteryjnego.

Ostatnio uzyskano nie tylko antybiotyki odporne na działanie beta-laktamaz, ale także związki niszczące te enzymy.

Preparaty z grupy penicylin nie są skuteczne przeciwko wirusom (czynniki wywołujące grypę, poliomyelitis, ospę itp.), Mycobacterium tuberculosis, czynnik wywołujący pełzakowicę, riketsje, grzyby i większość patogennych drobnoustrojów Gram-ujemnych.

Preparaty z tej grupy działają bakteriobójczo na mikroorganizmy znajdujące się w fazie wzrostu. Działanie przeciwbakteryjne wiąże się ze specyficzną zdolnością penicylin do hamowania biosyntezy ściany komórkowej mikroorganizmów. Ich celem są transpeptydazy, które dopełniają syntezę peptydoglikanu ściany komórkowej. Transpeptydazy to zestaw białek enzymatycznych zlokalizowanych w błonie cytoplazmatycznej komórki bakteryjnej. Poszczególne beta-laktamy różnią się stopniem powinowactwa do określonego enzymu, zwanych białkami wiążącymi penicylinę.

Skutki uboczne: ból głowy, gorączka, pokrzywka, wysypka na skórze i błonach śluzowych, bóle stawów, eozynofilia.

Antybiotyki to grupa leków o etiotropowym mechanizmie działania. Innymi słowy, leki te działają bezpośrednio na przyczynę choroby (w tym przypadku na drobnoustrój) i robią to na dwa sposoby: niszczą drobnoustroje (leki bakteriobójcze - penicyliny, cefalosporyny) lub zapobiegają ich rozmnażaniu (bakteriostatyczne - tetracykliny, sulfonamidy).

Istnieje ogromna liczba leków będących antybiotykami, ale najszerszą wśród nich grupę stanowią beta-laktamy. Chodzi o nich, które zostaną omówione w tym artykule.

Klasyfikacja środków przeciwbakteryjnych

Zgodnie z mechanizmem działania leki te dzielą się na sześć głównych grup:

1. Antybiotyki zakłócające syntezę składników błony komórkowej: penicyliny, cefalosporyny itp.
2. Leki zakłócające normalne funkcjonowanie ściany komórkowej: polieny, polimyksyny.
3. Leki hamujące syntezę białek: makrolidy, tetracykliny, aminoglikozydy itp.
4. Hamowanie syntezy RNA na etapie działania polimerazy RNA: ryfampicyny, sulfonamidy.
5. Tłumienie syntezy RNA na etapie działania polimerazy DNA: aktynomycyny itp.
6. Blokery syntezy DNA: antracykliny, nitrofurany itp.

Jednak ta klasyfikacja nie jest zbyt wygodna. W praktyce klinicznej przyjmuje się następujący podział leków przeciwbakteryjnych:

1. Penicyliny.
2. Cefalosporyny.
3. Makrolidy.
4. Aminoglikozydy.
5. Polimyksyny i polieny.
6. Tetracykliny.
7. Sulfonamidy.
8. Pochodne aminochinolonów.
9. Nitrofurany.
10. Fluorochinolony.

Antybiotyki beta-laktamowe. Struktura i mechanizm działania

Jest to grupa leków o działaniu bakteriobójczym i dość szerokiej liście wskazań do stosowania. Antybiotyki beta-laktamowe obejmują penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy. Wszystkie charakteryzują się wysoką skutecznością i stosunkowo niską toksycznością, co czyni je najczęściej przepisywanymi lekami w leczeniu wielu schorzeń.

Mechanizm działania antybiotyków beta-laktamowych wynika z ich budowy. Nadmiar szczegółów jest tu bezużyteczny, warto wspomnieć tylko o najważniejszym elemencie, który dał nazwę całej grupie leków. Pierścień beta-laktamowy, który jest częścią ich cząsteczek, zapewnia wyraźny efekt bakteriobójczy, który objawia się blokowaniem syntezy elementów ściany komórkowej patogenu. Jednak wiele bakterii jest w stanie wytworzyć specjalny enzym, który zaburza strukturę pierścienia, pozbawiając w ten sposób antybiotyku jego głównej broni. Dlatego stosowanie w leczeniu leków, które nie mają ochrony przed beta-laktamazą, jest nieskuteczne.

Obecnie coraz powszechniejsze stają się antybiotyki z grupy beta-laktamów, chronione przed działaniem enzymu bakteryjnego. Należą do nich substancje blokujące syntezę beta-laktamazy, np. kwas klawulonowy. W ten sposób powstają chronione antybiotyki beta-laktamowe (takie jak Amoxiclav). Inne inhibitory enzymów bakteryjnych obejmują Sulbactam i Tazobactam.

Leki z grupy penicylin: tło historyczne

Leki z tej serii były pierwszymi antybiotykami, których działanie terapeutyczne stało się znane ludziom. Przez długi czas były szeroko stosowane w leczeniu różnych schorzeń iw pierwszych latach stosowania były niemal panaceum. Szybko jednak okazało się, że ich skuteczność stopniowo spada, ponieważ ewolucja świata bakterii nie stoi w miejscu. Mikroorganizmy są w stanie szybko przystosować się do różnorodnych złożonych warunków bytowania, dając początek pokoleniom bakterii opornych na antybiotyki.

Występowanie penicylin doprowadziło do szybkiego wzrostu szczepów drobnoustrojów niewrażliwych na nie, dlatego w czystej postaci preparaty z tej grupy są obecnie nieskuteczne i prawie nigdy nie są używane. Najlepiej stosować je w połączeniu z substancjami, które wzmacniają ich działanie bakteriobójcze, a także hamują mechanizmy obronne bakterii.

Preparaty penicylinowe

Są to antybiotyki beta-laktamowe, których klasyfikacja jest dość obszerna:

1. Naturalne penicyliny (na przykład „Benzylpenicylina”).
2. Przeciwgronkowcowe ("oksacylina").
3. Penicyliny o rozszerzonym spektrum („ampicylina”, „amoksycylina”).
4. Antypseudomonalne ("Azlocillin").
5. Chronione penicyliny (w połączeniu z kwasem klawulonowym, sulbaktamem, tazobaktamem).
6. Preparaty zawierające kilka antybiotyków z serii penicylin.

Krótki przegląd leków należących do grupy penicylin

Naturalne penicyliny są w stanie skutecznie hamować aktywność mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Spośród tych ostatnich paciorkowce i czynnik wywołujący zapalenie opon mózgowych są najbardziej wrażliwe na tę grupę antybiotyków beta-laktamowych. Reszta bakterii nabyła teraz mechanizmy obronne. Naturalne penicyliny są również skuteczne przeciwko beztlenowcom: Clostridia, peptococci, peptostreptococci itp. Leki te są najmniej toksyczne i wykazują stosunkowo niewielką liczbę działań niepożądanych, których lista sprowadza się głównie do objawów alergicznych, chociaż w przypadku przedawkowania, rozwój zespołu konwulsyjnego i pojawienie się objawów zatrucia stroną przewodu pokarmowego.

Spośród penicylin przeciwgronkowcowych największe znaczenie ma antybiotyk beta-laktamowy oksacylina. Jest to lek o wąskim zastosowaniu, ponieważ jest przeznaczony przede wszystkim do zwalczania Staphylococcus aureus. To właśnie przeciwko temu patogenowi (w tym szczepom opornym na penicylinę) oksacylina jest najbardziej skuteczna. Skutki uboczne są podobne jak u innych przedstawicieli tej grupy leków.

Penicyliny o rozszerzonym spektrum, oprócz flory Gram-dodatniej, Gram-ujemnej i bakterii beztlenowych, są również aktywne przeciwko patogenom infekcji jelitowych. Skutki uboczne są takie same jak te wymienione powyżej, chociaż leki te nieco częściej powodują zaburzenia trawienia.

Antybiotyk beta-laktamowy „Azlocillin” (przedstawiciel czwartej grupy penicylin) ma na celu walkę z. Jednak obecnie ten patogen wykazał oporność na leki z tej serii, co sprawia, że ​​ich stosowanie nie jest tak skuteczne.

Chronione penicyliny zostały już wspomniane powyżej. Ze względu na to, że leki te zawierają substancje hamujące bakteryjną beta-laktamazę, są skuteczniejsze w leczeniu wielu schorzeń.

Ostatnia grupa to połączenie kilku przedstawicieli serii penicylin, wzajemnie wzmacniających swoje działanie.

Cztery pokolenia eksterminatorów bakterii

Cefalosporyny są również antybiotykami beta-laktamowymi. Leki te różnią się szerokością spektrum działania i nieistotnością skutków ubocznych.

Istnieją cztery grupy (generacje) cefalosporyn:

1. Najjaśniejszymi przedstawicielami pierwszego pokolenia są Cefazolin i Cefalexin. Przeznaczone są przede wszystkim do zwalczania gronkowców, paciorkowców, meningokoków i gonokoków, a także niektórych drobnoustrojów Gram-ujemnych.
2. Druga generacja to antybiotyk beta-laktamowy Cefuroksym. Jego obszar odpowiedzialności obejmuje głównie mikroflorę Gram-ujemną.
3. „Cefotaksym”, „Ceftazydym” to przedstawiciele trzeciej grupy tej klasyfikacji. Są bardzo skuteczne przeciwko enterobakteriom, a także mogą niszczyć florę szpitalną (szpitalne szczepy drobnoustrojów).
4. Głównym lekiem czwartej generacji jest Cefepim. Posiada wszystkie zalety powyższych leków, dodatkowo jest niezwykle odporny na działanie beta-laktamazy bakteryjnej oraz wykazuje działanie przeciwko Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporyny i antybiotyki beta-laktamowe ogólnie charakteryzują się wyraźnym działaniem bakteriobójczym.

Spośród działań niepożądanych po podaniu tych leków na największą uwagę zasługują różne reakcje alergiczne (od drobnych wysypek po stany zagrażające życiu, takie jak wstrząs anafilaktyczny), w niektórych przypadkach możliwe są zaburzenia trawienia.

Obiekt kopii zapasowej

Imipenem jest antybiotykiem beta-laktamowym należącym do grupy karbapenemów. On, podobnie jak nie mniej znany „Meropenem”, pod względem skuteczności wpływu na mikroflorę odporną na inne leki, może być nawet trzecią i czwartą generacją cefalosporyn.

Antybiotyk beta-laktamowy z grupy karbapenemów jest lekiem stosowanym w szczególnie ciężkich przypadkach chorób, gdy patogenów nie można leczyć innymi lekami.

Zapasowy numer dwa

„Aztreonam” jest najwybitniejszym przedstawicielem monobaktamów, charakteryzuje się dość wąskim spektrum działania. Ten antybiotyk beta-laktamowy jest najskuteczniejszy w zwalczaniu tlenowych bakterii Gram-ujemnych. Należy jednak zauważyć, że podobnie jak „Imipenem”, „Aztreonam” jest praktycznie niewrażliwy na beta-laktamazy, co czyni go lekiem z wyboru w ciężkich postaciach chorób wywoływanych przez te patogeny, zwłaszcza gdy leczenie innymi antybiotykami jest nieskuteczne.

Spektrum działania antybiotyków beta-laktamowych

Podsumowując powyższe, należy zauważyć, że leki z tych grup mają wpływ na ogromną liczbę odmian patogenów. Mechanizm działania antybiotyków beta-laktamowych jest taki, że nie pozostawia żadnych szans na przeżycie drobnoustrojów: blokada syntezy ściany komórkowej jest dla bakterii wyrokiem śmierci.

Organizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne, tlenowce i beztlenowce... Dla wszystkich tych przedstawicieli patogennej flory istnieje wysoce skuteczny preparat. Oczywiście wśród tych antybiotyków są wysoce wyspecjalizowane leki, ale większość z nich jest wciąż gotowa do walki z kilkoma patogenami chorób zakaźnych jednocześnie. Antybiotyki beta-laktamowe są w stanie oprzeć się nawet przedstawicielom flory szpitalnej, która jest najbardziej odporna na leczenie.

Jakie są szczepy szpitalne?

Mówimy o mikroorganizmach występujących w placówkach medycznych. Źródłem ich pojawienia się są pacjenci i personel medyczny. Szczególnie niebezpieczne są utajone, powolne formy chorób. Szpital to idealne miejsce, gdzie gromadzą się nosiciele wszelkich możliwych rodzajów chorób zakaźnych. A łamanie zasad i przepisów sanitarnych jest podatnym gruntem dla tej flory, aby znaleźć niszę do życia, w której mogłaby żyć, rozmnażać się i nabierać odporności na leki.

Wysoka odporność szczepów szpitalnych wynika przede wszystkim z faktu, że bakterie, wybierając placówkę szpitalną jako swoje siedlisko, mają możliwość kontaktu z różnymi lekami. Naturalnie wpływ leków na mikroorganizmy występuje losowo, bez celu ich niszczenia, iw małych dawkach, a to przyczynia się do tego, że przedstawiciele mikroflory szpitalnej mogą rozwijać dla nich ochronę przed mechanizmami destrukcyjnymi, nauczyć się im opierać. Tak powstają szczepy, z którymi bardzo trudno walczyć, a czasem wydaje się to niemożliwe.

Antybiotyki z serii beta-laktamów w taki czy inny sposób próbują rozwiązać ten trudny problem. Wśród nich są przedstawiciele, którzy z powodzeniem radzą sobie z nawet najbardziej niewrażliwymi na leki bakteriami. rezerwa. Ich użycie jest ograniczone i przydzielane są tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne. Jeśli te antybiotyki są stosowane nierozsądnie często, najprawdopodobniej skończy się to spadkiem ich skuteczności, ponieważ wtedy bakterie będą mogły wchodzić w interakcje z małymi dawkami tych leków, badać je i opracowywać sposoby ochrony.

Kiedy przepisywane są antybiotyki beta-laktamowe?

Wskazania do stosowania tej grupy leków wynikają przede wszystkim z ich spektrum działania. Najbardziej wskazane jest przepisanie antybiotyku beta-laktamowego na infekcję, której patogen jest wrażliwy na działanie tego leku.

Penicyliny sprawdziły się w leczeniu zapalenia gardła, migdałków, zapalenia płuc, szkarlatyny, zapalenia opon mózgowych, bakteryjnego zapalenia wsierdzia, promienicy, leptospirozy, salmonellozy, shigelozy, chorób zakaźnych skóry i tkanek miękkich. Nie zapomnij o lekach, które mogą zwalczać Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporyny mają podobne spektrum działania, dlatego wskazania do nich są prawie takie same jak dla penicylin. Należy jednak powiedzieć, że skuteczność cefalosporyn, zwłaszcza dwóch ostatnich pokoleń, jest znacznie wyższa.

Monobaktamy i karbapenemy są przeznaczone do walki z najcięższymi i trudnymi do leczenia chorobami, w tym wywoływanymi przez szczepy szpitalne. Są również skuteczne w sepsie i wstrząsie septycznym.

Niechciane działanie

Jak już wspomniano, antybiotyki beta-laktamowe (leki należące do tej grupy wymienione są powyżej) wykazują stosunkowo niewielką liczbę szkodliwych dla organizmu skutków. Rzadko występujący zespół konwulsyjny oraz objawy zaburzenia pracy przewodu pokarmowego nie stanowią zagrożenia dla życia. Poważne reakcje alergiczne na wprowadzenie leków spośród antybiotyków beta-laktamowych mogą stać się naprawdę niebezpieczne.

Wysypki, świąd, katar i zapalenie spojówek nie stanowią zagrożenia dla życia, choć są bardzo nieprzyjemne. To, czego naprawdę należy się obawiać, to tak ciężkie reakcje, jak obrzęk Quinckego (zwłaszcza w krtani, któremu towarzyszy silne uduszenie aż do niemożności oddychania) oraz wstrząs anafilaktyczny. Dlatego możliwe jest podanie leku dopiero po wykonaniu testu alergicznego.

Możliwe są również reakcje krzyżowe. Antybiotyki beta-laktamowe, których klasyfikacja implikuje obecność dużej liczby grup leków, mają bardzo podobną budowę, co oznacza, że ​​jeśli jeden z nich jest nietolerancyjny, wszystkie inne będą również postrzegane przez organizm jako alergen.

Kilka słów o czynnikach zwiększających odporność bakterii

Stopniowy spadek skuteczności leków przeciwbakteryjnych (w tym antybiotyków beta-laktamowych) wynika z ich nadmiernie częstego i często błędnego przepisywania. Niepełny przebieg leczenia, stosowanie małych dawek terapeutycznych nie przyczyniają się do wyzdrowienia, ale dają mikroorganizmom możliwość „szkolenia”, wymyślania i opracowywania metod ochrony przed lekami. Czy można się więc dziwić, że te ostatnie z czasem stają się nieskuteczne?

Chociaż teraz antybiotyki nie są wydawane w aptekach bez recepty, nadal można je dostać. A to oznacza, że ​​samoleczenie i problemy z nim związane (stosowanie cały czas tego samego leku, nieuzasadnione przerywanie toku terapii, niewłaściwie dobrane dawki itp.) pozostaną, stwarzając warunki do hodowli szczepów opornych .

Flora szpitalna też nigdzie nie pójdzie, mając możliwość aktywnego kontaktu z różnymi lekami i wymyślania nowych sposobów ich przeciwdziałania.

Co robić? Nie stosuj samoleczenia, postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego: zażywaj leki tak długo, jak to konieczne i we właściwych dawkach. Oczywiście trudniej jest walczyć z florą szpitalną, ale nadal jest to możliwe. Zaostrzenie norm sanitarnych i ich ścisłe wdrożenie zmniejszy prawdopodobieństwo stworzenia korzystnych warunków do reprodukcji odpornej flory.

Kilka słów na zakończenie

Bardzo obszernym tematem są antybiotyki beta-laktamowe. Farmakologia (nauka o lekach i ich wpływie na organizm) poświęca im kilka rozdziałów, które zawierają nie tylko ogólny opis grupy, ale także opis jej najsłynniejszych przedstawicieli. Ten artykuł nie twierdzi, że jest kompletny, stara się jedynie zapoznać Cię z głównymi kwestiami, które po prostu musisz wiedzieć o tych lekach.

Bądź zdrowy i nie zapomnij: przed użyciem tego lub innego antybiotyku uważnie przeczytaj instrukcje i ściśle przestrzegaj zaleceń, a jeszcze lepiej skonsultuj się ze specjalistą.

β-laktamy były pierwszymi antybiotykami stosowanymi w medycynie i faktycznie dały początek erze nowoczesnej chemioterapii przeciwbakteryjnej. Pierwszym antybiotykiem jest penicylina benzylowa, która zaczęła być stosowana w praktyce klinicznej w 1941 roku. Pod koniec lat 50. zsyntetyzowano pierwsze półsyntetyczne penicyliny, na początku lat 60. cefalosporyny, a w połowie lat 80. karbapenemy.

Na przestrzeni lat zsyntetyzowano ponad 70 antybiotyków tej klasy, ale obecnie w medycynie stosuje się około 30 leków. Przez ponad pół wieku historii wiele β-laktamów zostało wykluczonych z praktycznego stosowania, ale pozostałe zachowują swoje czołowe pozycje w wielu obszarach chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, chociaż ich pozycja w niektórych chorobach zakaźnych uległa zmianie. Jednak do tej pory antybiotyki tej klasy są najczęściej przepisywane zarówno w praktyce ambulatoryjnej, jak i szpitalnej. W pracy przedstawiono współczesne spojrzenie na miejsce antybiotyków β-laktamowych w chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej z podkreśleniem cech działania przeciwdrobnoustrojowego i oporności poszczególnych leków oraz wskazaniem ich preferencyjnego pozycjonowania w schematach leczenia (środki z wyboru lub I linii). Podjęto również próbę przedstawienia ważonej charakterystyki porównawczej poszczególnych leków, które są podobne pod względem spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego.

β-laktamy (antybiotyki β-laktamowe) obejmują dużą grupę leków posiadających pierścień β-laktamowy. Należą do nich penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy. Osobną grupę stanowią preparaty złożone składające się z antybiotyku β-laktamowego (penicyliny, cefalosporyny) i inhibitora β-laktamazy (kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam) i zwane „β-laktamami chronionymi przez inhibitor”.

Aktywność przeciwbakteryjna

β-laktamy mają szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, w tym mikroorganizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne. Mykoplazmy są naturalnie odporne na b-laktamy. β-laktamy nie działają na drobnoustroje zlokalizowane wewnątrz komórek, do których nie wnikają dobrze leki (chlamydia, rickettsia, legionella, brucella itp.). Większość b-laktamów nie ma wpływu na beztlenowce. Gronkowce oporne na metycylinę są również oporne na wszystkie b-laktamy.

W tabeli podano dane dotyczące naturalnego działania β-laktamów na klinicznie istotne drobnoustroje oraz orientacyjne informacje dotyczące ich nabytej oporności na poszczególne antybiotyki.

Mechanizm działania i oporu

Indywidualne właściwości poszczególnych b-laktamów określają:

• powinowactwo (powinowactwo) do białek wiążących penicylinę (PSB);
• zdolność penetracji zewnętrznych struktur mikroorganizmów;
• odporność na hydrolizę przez β-laktamazy.

Celem działania antybiotyków β-laktamowych w komórce drobnoustroju jest PSB, enzymy biorące udział w syntezie głównego składnika błony zewnętrznej mikroorganizmów (peptydoglikanu); wiązanie b-laktamów z PBP prowadzi do inaktywacji PBP, zaprzestania wzrostu, a następnie śmierci komórki drobnoustroju.

b-laktamy swobodnie przenikają przez kapsułkę i peptydoglikan do komórki drobnoustrojów gram-dodatnich. b-laktamy nie przechodzą przez zewnętrzną błonę bakterii Gram-ujemnych, a przenikanie do komórki odbywa się przez kanały porynowe błony zewnętrznej.

Dostęp antybiotyków β-laktamowych do PSB ograniczają enzymy β-laktamazy, które inaktywują antybiotyki. Stworzono specjalne substancje, które chronią antybiotyki β-laktamowe przed destrukcyjnym działaniem β-laktamaz (inhibitorów β-laktamaz). Postacie dawkowania, w których łączy się antybiotyki i inhibitory β-laktamaz, nazywane są „β-laktamami chronionymi przez inhibitor”.

Oprócz naturalnej wrażliwości (lub oporności) skuteczność kliniczną b-laktamów określa oporność nabyta, której mechanizmami mogą być:

• zmniejszone powinowactwo PSB do b-laktamów;
• zmniejszenie przepuszczalności zewnętrznych struktur drobnoustroju dla b-laktamów;
• pojawienie się nowych b-laktamaz lub zmiany w ekspresji już istniejących.

Przeciwwskazania i ostrzeżenia

reakcje alergiczne

β-laktamy są przeciwwskazane tylko w przypadku udokumentowanej nadwrażliwości na nie. Reakcje alergiczne częściej obserwuje się po zastosowaniu penicylin (5-10%), rzadziej innych b-laktamów (1-2% lub mniej). Istnieje ryzyko krzyżowej reakcji alergicznej między β-laktamami: w przypadku uczulenia na penicylinę benzylową w wywiadzie prawdopodobieństwo wystąpienia nadwrażliwości na penicyliny półsyntetyczne wynosi około 10%, na cefalosporyny 2-5%, na karbapenemy około 1% . Jeśli w wywiadzie stwierdzono ciężkie reakcje nadwrażliwości na penicylinę (wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli), stosowanie innych β-laktamów jest niedozwolone; przy umiarkowanych reakcjach (pokrzywka, zapalenie skóry) można ostrożnie przepisać cefalosporyny i karbapenemy pod przykrywką blokerów receptora histaminowego H1.

Ciąża

Jeśli to konieczne, β-laktamy mogą być stosowane w leczeniu infekcji u kobiet w ciąży, ponieważ nie wykazano, aby były teratogenne, mutagenne lub embriotoksyczne.

Upośledzona czynność nerek

Większość β-laktamów nie ma działania nefrotoksycznego i jest bezpieczna w dawkach terapeutycznych, szczególnie u pacjentów z chorobą nerek. Na tle stosowania oksacyliny w rzadkich przypadkach możliwy jest rozwój śródmiąższowego zapalenia nerek. Wskazania nefrotoksyczności cefalosporyn dotyczą wyłącznie leków wczesnych (cefalorydyna, cefalotyna, cefapiryna), które nie są już stosowane.

Hepatotoksyczność

Przejściowy wzrost poziomu transaminaz i fosfatazy alkalicznej jest możliwy przy zastosowaniu dowolnych b-laktamów. Reakcje te ustępują samoistnie i nie wymagają odstawienia leku.

Reakcje przewodu pokarmowego

W przypadku wszystkich β-laktamów mogą wystąpić nudności, wymioty i biegunka. W rzadkich przypadkach może rozwinąć się biegunka związana z antybiotykami wywołana przez C. difficile.

Reakcje hematologiczne

Stosowanie niektórych cefalosporyn i karboksypenicylin może prowadzić do zespołu krwotocznego. Niektóre cefalosporyny (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazol) mają zdolność wywoływania hipoprotrombinemii z powodu złego wchłaniania witaminy K w jelicie; krwawienie jest mniej powszechne. Niedożywienie, niewydolność nerek, marskość wątroby, nowotwory złośliwe predysponują do tej reakcji.

Karbenicylinę i tikarcylinę należy podawać ostrożnie przed zabiegiem chirurgicznym ze względu na możliwość wystąpienia zespołu krwotocznego związanego z dysfunkcją błon płytek krwi.

Upośledzona tolerancja na alkohol

Reakcje podobne do disulfiramu podczas przyjmowania alkoholu mogą powodować niektóre cefalosporyny (cefamandol, cefoperazon). Pacjenci leczeni tymi antybiotykami powinni być świadomi możliwości wystąpienia takiej reakcji.

naturalne penicyliny

benzylopenicylina

Działa głównie na ziarniaki Gram-dodatnie i Gram-ujemne: gronkowce (z wyjątkiem wytwarzających penicylinazę), paciorkowce, pneumokoki, E. faecalis (w mniejszym stopniu), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; wykazuje wysoką aktywność wobec beztlenowców, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Pod względem wpływu na florę kokosową przewyższa inne penicyliny i cefalosporyny generacji I-II.

Nabyta odporność

Obecnie większość szczepów gronkowców (zarówno pozaszpitalnych, jak i szpitalnych) wytwarza penicylinazę i jest oporna na penicylinę benzylową. Nie udokumentowano oporności paciorkowców ropotwórczych na penicylinę benzylową. Odporność pneumokoków na penicylinę benzylową w Federacji Rosyjskiej waha się od 10 do 20% i wzrosła w ostatnich latach. Klinicznie istotna oporność gonokoków wynosi ponad 30%.

Główne wskazania

W klinice niezakaźnej stosowanie penicyliny benzylowej jest uzasadnione w przypadku infekcji paciorkowcami i meningokokami, a także zgorzeli gazowej. W leczeniu infekcji oskrzelowo-płucnych przewagę mają półsyntetyczne penicyliny.

• Zakażenia S. pyogenes (paciorkowcowe zapalenie migdałków, szkarlatyna, róża)
• Zakażenia S. pneumoniae (zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych)
• Zakażenia E. faecalis (w połączeniu z gentamycyną)
• Leczenie i zapobieganie infekcji Clostridium (lek z wyboru)
• Zakażenie meningokokami (lek z wyboru)
• Kiła (środki z wyboru)
• Leptospiroza
• Promienica
• Jako środek terapii empirycznej:
  • natywne zapalenie wsierdzia z infekcją zastawek (w połączeniu z gentamycyną)
  • zapalenie płuc ropnia (w połączeniu z metronidazolem)

Dozowanie

Stosuje się go dożylnie i domięśniowo w dawce dziennej od 6 milionów jednostek (infekcje paciorkowcowe) do 24-30 milionów jednostek (infekcje OUN).

Penicylina benzylowa benzatyny

Długotrwała postać dawkowania benzylopenicyliny Aktywność przeciwdrobnoustrojowa i oporność - patrz Benzylpenicylina

Cechy farmakokinetyki

Sól N,N-dibenzyloetylenodiaminowa penicyliny benzylowej jest przedłużoną postacią penicyliny benzylowej. Po podaniu domięśniowym tworzy magazyn, z którego powoli uwalnia się składnik czynny, penicylina benzylowa (Tmax osiąga się po 12-24 godzinach), co oznacza we krwi w niskich stężeniach przez długi czas (do 3 tygodni) . Po wstrzyknięciu domięśniowym w dawce 1,2 mln j.m. średnie stężenia we krwi po 1 tygodniu wynoszą 0,1 mg/l, po 2 tygodniach 0,02 mg/l, po 3 tygodniach 0,01 mg/l.

Komunikacja z białkami osocza 40-60%, wydalana głównie przez nerki.

Główne wskazania

• Syfilis
• Szkarlatyna (leczenie i profilaktyka)
• Profilaktyka reumatyzmu

Fenoksymetylopenicylina

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest podobne do penicyliny benzylowej. Pierwotne działanie na ziarniaki Gram-dodatnie (gronkowce, paciorkowce) i Gram-ujemne (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), Treponema spp., H. influenzae, Cory-nebacterium spp.

Nabyta odporność- patrz Benzylpenicylina

Główne wskazania

• Paciorkowcowe zapalenie migdałków u dzieci
• Profilaktyka zapalenia wsierdzia podczas zabiegów stomatologicznych
• szkarlatyna
• Infekcje jamy ustnej i dziąseł

Penicyliny stabilne penicylinazą

oksacylina

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Działa głównie na ziarniaki Gram-dodatnie (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); nie wpływa na enterokoki. Pod względem naturalnego działania przeciwko gram-dodatnim ziarniakom jest gorszy od naturalnych penicylin. Nie wykazuje aktywności wobec bakterii Gram-ujemnych (z wyjątkiem Neisseria spp.), beztlenowców. Stabilny wobec β-laktamaz gronkowcowych.

Nabyta odporność

Wskaźnik oporności pozaszpitalnych szczepów S. aureus jest mniejszy niż 5%, częstość występowania szczepów opornych na oksacylinę w szpitalach różni się w zależności od oddziału, a na oddziałach intensywnej terapii może osiągnąć 50% lub więcej.

Główne wskazania

Obecnie stosowanie oksacyliny jest wskazane tylko w przypadku zakażeń gronkowcowych (głównie pozaszpitalnych).

• Zakażenia gronkowcowe o różnej lokalizacji (środki z wyboru)
• Zakażenia o podejrzeniu etiologii gronkowcowej:
• nieskomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich (czyrak, carbuncle, ropne zapalenie skóry itp.)
  • zapalenie sutek
  • infekcyjne zapalenie wsierdzia u osób zażywających narkotyki dożylnie (lek z wyboru)
  • ostre ropne zapalenie stawów (lek z wyboru)
  • infekcja angiogenna związana z cewnikiem

Dozowanie

Dożylnie, domięśniowo i do wewnątrz; dzienna dawka 4-12 g (w odstępie 4-6 godzin). Lek korzystnie podaje się pozajelitowo, ponieważ biodostępność po podaniu doustnym nie jest bardzo wysoka. Do podawania doustnego korzystna jest kloksacylina. W ciężkich zakażeniach dzienna dawka wynosi 8-12 g (w 4-6 wstrzyknięciach).

kloksacylina

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest zbliżone do oksacyliny (patrz). Stabilny wobec β-laktamaz gronkowcowych.

Nabyta odporność- patrz oksacylina

Główne wskazania

• Zakażenia gronkowcowe o różnej lokalizacji, łagodne i umiarkowane
• Zakażenia o podejrzeniu etiologii gronkowcowej:
  • nieskomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich (czyrak, carbuncle, ropne zapalenie skóry itp.)
  • ostre zapalenie sutka

Dozowanie

Wewnątrz 500 mg 4 razy dziennie

aminopenicyliny

Amoksycylina

Półsyntetyczna penicylina o szerokim spektrum do stosowania doustnego.

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Posiada szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Najaktywniejszy na ziarniaki Gram-dodatnie (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, gronkowce wrażliwe na penicylinę), Gram-ujemne ziarniaki (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), Listeria, H. influenzae, Gram-dodatnie beztlenowce , w mniejszym stopniu - enterokoki, H. pylori, niektóre enterobakterie (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Nabyta odporność

Niestabilny wobec penicylinaz gronkowcowych, więc większość szczepów S. aureus jest oporna. Oporność pneumokoków i Haemophilus influenzae na amoksycylinę w Federacji Rosyjskiej jest nieznaczna, oporność E. faecalis wynosi 10-15%. Oporność pozaszpitalnych szczepów enterobakterii jest umiarkowana (10-30%), szczepy szpitalne są zwykle oporne.

Główne wskazania

Obecnie uważany za środek z wyboru w przypadku nieskomplikowanych pozaszpitalnych infekcji dróg oddechowych u dorosłych i dzieci w praktyce ambulatoryjnej; w tych chorobach nie jest gorszy pod względem skuteczności niż aminopenicyliny chronione inhibitorem. Zawarte w głównych schematach leczenia eradykacyjnego wrzodów żołądka i dwunastnicy.

• Nieciężkie zakażenia pozaszpitalne górnych i dolnych dróg oddechowych:
  • zapalenie płuc (środki z wyboru)
  • ostre zapalenie ucha środkowego (lek z wyboru)
  • ostre zapalenie zatok (lek z wyboru)
  • paciorkowcowe zapalenie migdałków - zapalenie migdałków (środki z wyboru)
• Infekcje jelitowe (czerwonka, salmonelloza)
• W programach zwalczania H. pylori
• Zapobieganie zapaleniu wsierdzia podczas zabiegów stomatologicznych

Dozowanie

Stosuje się go doustnie (dzieci w formie zawiesiny). Wielość aplikacji - 3 razy dziennie. Zalecana dzienna dawka u dorosłych to 1,5 g. Zapobieganie zapaleniu wsierdzia - 3 g jednorazowo.

Cechy postaci dawkowania: rozproszona postać dawkowania antybiotyku (solutab) charakteryzuje się pełniejszym wchłanianiem w przewodzie pokarmowym w porównaniu z konwencjonalnymi postaciami dawkowania w postaci tabletek i kapsułek, czemu towarzyszy tworzenie wyższych stężeń w surowicy w krwi, a także słabszy wpływ leku na mikroflorę jelitową.

Ampicylina

Półsyntetyczna penicylina o szerokim spektrum do stosowania pozajelitowego i doustnego.

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Spektrum naturalnego działania jest podobne do amoksycyliny. Odporność nabyta - patrz Amoksycylina

Główne wskazania

• Zakażenia E. faecalis (lek z wyboru)
• Zapalenie opon mózgowych wywołane przez Listeria i Haemophilus influenzae (w połączeniu z aminoglikozydami)
• Infekcje dolnych dróg oddechowych:
  • pozaszpitalne zapalenie płuc o umiarkowanym przebiegu (środki z wyboru)
  • zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli
• Wtórne ropne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci i osób starszych (w połączeniu z cefalosporynami III generacji)
• Infekcje jelitowe (shigelloza, salmonelloza)
• Natywne zapalenie wsierdzia z infekcją zastawek (w połączeniu z gentamycyną) (lek z wyboru)

Dozowanie

Stosuje się pozajelitowo i do wewnątrz. Lek charakteryzuje się niską biodostępnością doustną, dlatego do podawania doustnego wskazane jest stosowanie amoksycyliny, z wyjątkiem infekcji jelitowych.

Dzienna dawka do podawania domięśniowego i dożylnego wynosi 4-12 g (w odstępie 4-6 godzin): w przypadku infekcji dróg oddechowych - 4 g / dzień, w przypadku infekcji ośrodkowego układu nerwowego i zapalenia wsierdzia - 8-12 g / dzień; wewnątrz (tylko w przypadku infekcji jelitowych) - 0,5-1 g 4 razy dziennie.

Karboksypenicyliny

Karbenicylina

Penicylina przeciwpseudomonas o szerokim spektrum.

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Działa na drobnoustroje Gram-dodatnie i Gram-ujemne, w tym paciorkowce, pneumokoki, Neisseria, Listeria, Gram-dodatnie beztlenowce (Clostridia, peptostreptococci), w mniejszym stopniu - niektóre rodzaje enterobakterii, pałeczki hemofilne, Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) gorsza od innych penicylin antipseudomonas).

Nabyta odporność

Wysoki poziom jest charakterystyczny dla gronkowców, enterobakterii, Pseudomonas aeruginosa, dlatego stosowanie ogranicza się do przypadków infekcji z udokumentowaną wrażliwością patogenów na antybiotyk.

Główne wskazania

Zakażenia wywołane przez wrażliwe na karbenicylinę szczepy P. aeruginosa (w połączeniu z aminoglikozydami lub fluorochinolonami).

Dozowanie

Stosuje się go jako wlew dożylny w dużych dawkach (5 g 5-6 razy dziennie).

Bądź ostrożny wyznaczaj, gdy:

• dysfunkcja nerek
• historia krwawienia
• niewydolność sercowo-naczyniowa
• nadciśnienie tętnicze

W niewydolności sercowo-naczyniowej lub nerek stosowanie karbenicyliny może powodować hipernatremię i hipokaliemię.

Ureidopenicyliny

Do tej grupy należą piperacylina, azlocylina, mezlocylina, ale tylko azlocylina pozostaje ważna w praktyce medycznej.

Azlocylina

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego obejmuje drobnoustroje Gram-dodatnie i Gram-ujemne, a także beztlenowce. W stosunku do bakterii z rodziny Enterobacteriaceae jest bardziej aktywny wobec E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Wysoce aktywny przeciwko H. influenzae i N. gonorrhoeae. Odnosi się do penicylin przeciwpseudomonalnych, a jego działanie jest lepsze niż karbenicyliny.

Nabyta odporność

Niestabilny wobec penicylinaz gronkowcowych, więc większość szczepów jest oporna. Obecnie wiele bakterii Gram-ujemnych nabytych w szpitalu wykazuje oporność na azlocylinę.

Główne wskazania

Zakażenia P. aeruginosa wrażliwe na karbenicylinę (w połączeniu z aminoglikozydami lub fluorochinolonami)

Obecnie wskazania do stosowania karbenicyliny są ograniczone ze względu na wysoki poziom oporności mikrobiologicznej na lek.

Dozowanie

Stosuje się dożylnie (kroplówka, bolus), domięśniowo. Standardowa dawka dla dorosłych to 2 g 3 razy dziennie. W ciężkich zakażeniach: jednorazowa dawka 4-5 g (nawet 10 g).

Bądź ostrożny wyznaczaj: w pierwszym trymestrze ciąży; podczas karmienia piersią; z jednoczesnym wyznaczeniem leków hepatoksycznych i antykoagulantów.

Penicyliny chronione przez inhibitor

Jedną z metod zwalczania oporności drobnoustrojów związanych z produkcją przez nie b-laktamaz jest stosowanie specjalnych substancji o strukturze b-laktamów, które wiążą enzymy i tym samym zapobiegają ich destrukcyjnemu wpływowi na antybiotyki b-laktamowe. Substancje te są nazywane „inhibitorami β-laktamazy”, a ich połączenia z antybiotykami β-laktamowymi nazywane są „β-laktamami chronionymi przez inhibitor”.

Obecnie w użyciu są 3 inhibitory β-laktamaz:

• kwas klawulanowy
• Sulbaktam
• Tazobaktam

Inhibitory β-laktamaz nie są stosowane samodzielnie, ale są stosowane tylko w połączeniu z β-laktamami.

Penicyliny chronione inhibitorem obejmują: amoksycylinę/klawulanian, ampicylinę/sulbaktam, amoksycylinę/sulbaktam, piperacylinę/tazobaktam, tikarcylinę/klawulanian.

Antybiotyki te są ustalonymi kombinacjami półsyntetycznych penicylin (aminopenicylin, karboksypenicylin lub ureidopenicylin) z inhibitorami β-laktamaz, które nieodwracalnie wiążą różne β-laktamazy i w ten sposób chronią penicyliny przed rozkładem przez te enzymy. W efekcie szczepy drobnoustrojów opornych na penicyliny stają się wrażliwe na połączenie tych leków z inhibitorami. Spektrum naturalnej aktywności b-laktamów chronionych inhibitorem odpowiada penicylinom zawartym w ich składzie; różni się tylko poziom nabytej odporności.

Penicyliny chronione inhibitorem są szeroko stosowane w praktyce klinicznej, z amoksycyliną / klawulanianem, ampicyliną / sulbaktamem i amoksycyliną / sulbaktamem głównie w zakażeniach pozaszpitalnych, a tikarcylinę / klawulanian i piperacylinę / tazobaktam - w zakażeniach szpitalnych.

Amoksycylina/klawulanian

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Kwas klawulanowy zapobiega enzymatycznej inaktywacji amoksycyliny przez działanie b-laktamaz.

Aktywny wobec Gram-dodatnich (paciorkowce, pneumokoki, gronkowce, z wyjątkiem opornych na oksacylinę) i Gram-ujemnych (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listerii, H. influenzae, M. catarrhalis, beztlenowców (w tym B. fragilis), mniej aktywny wobec enterokoków i niektórych enterobakterii (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Nabyta odporność

Większość pozaszpitalnych szczepów S. aureus jest podatna. Odporność S. pneumoniae, H. influenzae w Federacji Rosyjskiej jest znikoma. W ostatnich latach obserwuje się wzrost oporności pozaszpitalnych uropatogennych szczepów E. coli, która obecnie wynosi około 30%. Oporność Gram-ujemnych bakterii jelitowych jest różna – szczepy pozaszpitalne są zwykle podatne, podczas gdy szczepy szpitalne często są oporne.

Główne wskazania

Najlepiej zbadany spośród chronionych inhibitorem aminopenicylin w kontrolowanych badaniach klinicznych i dlatego ma najszersze wskazania.

• Infekcje pozaszpitalne górnych i dolnych dróg oddechowych:
  • łagodne do umiarkowanego zapalenie płuc
  • niszczące i ropne zapalenie płuc (środki z wyboru)
  • zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (środek z wyboru)
  • ostre zapalenie ucha środkowego
  • ostre zapalenie zatok
  • zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok (środek z wyboru)
  • nawracające zapalenie migdałków i gardła (lek z wyboru)
  • zapalenie nagłośni (środki z wyboru)
• Nieskomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich
• Pozaszpitalne zakażenia wewnątrzbrzuszne (lek z wyboru)
• Pozaszpitalne infekcje ginekologiczne narządów miednicy (w połączeniu z doksycykliną):
  • zapalenie błony śluzowej macicy
  • zapalenie jajowodów
• Rany po ukąszeniach zwierząt (lekarstwo z wyboru)
• Profilaktyka w chirurgii jamy brzusznej i położniczo-ginekologii (środki z wyboru)

Dozowanie

Wewnątrz 375-625 mg 3 razy dziennie lub 1 g 2 razy dziennie, dożylnie 1,2 g 3 razy dziennie. Profilaktyka w zabiegu: dożylnie 1,2 g 30-60 min przed zabiegiem.

Cechy postaci dawkowania: rozproszona postać dawkowania antybiotyku (solutab) charakteryzuje się bardziej równomierną absorpcją w przewodzie pokarmowym w porównaniu z konwencjonalnymi postaciami dawkowania leku, co zapewnia bardziej stabilne stężenia terapeutyczne amoksycyliny i kwasu klawulanowego we krwi. W wyniku zwiększenia biodostępności kwasu klawulanowego zmniejsza się częstość występowania żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych.

Ampicylina/sulbaktam

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Aktywny wobec ziarniaków Gram-dodatnich (paciorkowce, gronkowce, z wyjątkiem opornych na oksacylinę) i Gram-ujemnych (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listerii, H. influenzae, M. catarrhalis, beztlenowców (w tym B. fragilis), mniej aktywny przeciwko enterokokom i niektórym enterobakteriom (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Nabyta odporność- patrz Amoksycylina/Klawulanian

Główne wskazania

• Infekcje skóry i tkanek miękkich
• Pozaszpitalne zakażenia w obrębie jamy brzusznej
• Pozaszpitalne zakażenia ginekologiczne
• Pozaszpitalne niszczące lub ropne zapalenie płuc
• Profilaktyka w chirurgii jamy brzusznej oraz położnictwie i ginekologii

W przypadku infekcji górnych dróg oddechowych i zapalenia płuc bardziej odpowiednie jest przepisanie amoksycyliny / klawulanianu.

Dozowanie

Dożylnie 1,5-3 g 4 razy dziennie, doustnie 375-750 mg 2 razy dziennie Profilaktyka w zabiegu: dożylnie 3 g 30-60 min przed zabiegiem

Amoksycylina/sulbaktam

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego i oporności - patrz Ampicylina / sulbaktam.

Główne wskazania

Mniej zbadane niż amoksycylina/klawulanian. Powołanie jest możliwe w przypadku pozaszpitalnych infekcji dróg oddechowych i nieskomplikowanych infekcji skóry i tkanek miękkich, infekcji jamy brzusznej.

Dozowanie

Wewnątrz 0,5 g 3 razy dziennie, dożylnie lub domięśniowo, 1 g 3 razy dziennie (obliczenia dla amoksycyliny).

Tikarcylina/klawulanian

Połączenie antypseudomonalnej karboksypenicyliny tikarcyliny i klawulanianu inhibitora β-laktamazy.

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Kwas klawulanowy zapobiega enzymatycznej inaktywacji tikarcyliny pod wpływem b-laktamaz. Działa na Gram-dodatnie (paciorkowce, wrażliwe na penicylinę pneumokoki, wrażliwe na oksacylinę gronkowce) i Gram-ujemne (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, beztlenowce (w tym B. fragilis) , P. aeruginosa, niektóre gatunki Enterobacteriaceae.

Nabyta odporność

Szeroko rozpowszechnione w szpitalnych szczepach Enterobacteriaceae i P. aeruginosa.

Główne wskazania

Pozaszpitalne infekcje szpitalne (tlenowo-beztlenowe) poza oddziałami intensywnej terapii:

• płucny - ropień, ropniak
• w jamie brzusznej, miednicy

Dozowanie

Dożylnie (infuzja) dla dorosłych 3,2 g 3-4 razy dziennie.

Cefalosporyny

Wszystkie cefalosporyny są pochodnymi kwasu 7-aminocefalosporanowego.

W zależności od spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego cefalosporyny dzielą się na 4 pokolenia (pokolenia).

Cefalosporyny I generacji działają głównie na drobnoustroje Gram-dodatnie (gronkowce, paciorkowce, pneumokoki). Niektóre Gram-ujemne enterobakterie (E. coli, P. mirabilis) są naturalnie wrażliwe na cefalosporyny I generacji, ale nabyta oporność na nie jest wysoka. Leki są łatwo hydrolizowane przez beta-laktamazy. Spektrum cefalosporyn doustnych i pozajelitowych jest takie samo, chociaż aktywność jest nieco wyższa w przypadku leków pozajelitowych, wśród których najbardziej aktywna jest cefazolina.

Cefalosporyny II generacji są bardziej aktywne wobec bakterii Gram-ujemnych niż cefalosporyny I generacji i są bardziej oporne na b-laktamazę (cefuroksym jest bardziej stabilny niż cefamandol). Preparaty pozostają bardzo aktywne wobec bakterii Gram-dodatnich.

Środki doustne i pozajelitowe nie różnią się istotnie pod względem działania. Jeden lek, cefoksytyna, jest aktywny przeciwko mikroorganizmom beztlenowym.

Cefalosporyny III generacji działają głównie na drobnoustroje Gram-ujemne i paciorkowce/pneumokoki. Aktywność przeciwgronkowcowa jest niska. Cefalosporyny antipseudomonas III generacji (ceftazydym, cefoperazon) są aktywne przeciwko P. aeruginosa i niektórym innym niefermentującym mikroorganizmom. Cefalosporyny III generacji są bardziej oporne na β-laktamazy, ale są rozkładane przez β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania i chromosomalne β-laktamazy klasy C (AmpC).

Cefalosporyny IV generacji łączą wysoką aktywność cefalosporyn I-II generacji przeciwko gronkowcom oraz cefalosporyn III generacji przeciwko drobnoustrojom Gram-ujemnym. Obecnie cefalosporyny IV generacji (cefepim) mają najszersze spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego spośród antybiotyków cefalosporynowych. Cefalosporyny IV generacji w niektórych przypadkach działają na szczepy Enterobacteriaceae, które są oporne na cefalosporyny III generacji.

Cefepim jest całkowicie odporny na hydrolizę AmpC przez b-laktamazy i częściowo jest odporny na hydrolizę przez plazmidowe b-laktamazy o rozszerzonym spektrum, wykazuje wysoką aktywność wobec P. aeruginosa (porównywalną z ceftazydymem).

Tak więc w cefalosporynach z pokolenia I do IV zwiększa się aktywność przeciwko bakteriom Gram-ujemnym i pneumokokom, a aktywność przeciwko gronkowcom nieznacznie spada od pokolenia I do III; od I do IV pokolenia wzrasta odporność na działanie b-laktamaz bakterii Gram-ujemnych.

Wszystkie cefalosporyny są praktycznie pozbawione działania na enterokoki, nieaktywne na beztlenowce Gram-dodatnie i słabo aktywne na beztlenowce Gram-ujemne.