Leki rozkurczowe oskrzeli stosowane w doraźnym leczeniu astmy oskrzelowej u dzieci. Krótko działający agoniści B2

Podczas stosowania wziewnych beta-agonistów najczęściej dochodzi do tachykardii i drżenia. Są częściowymi agonistami receptorów β-adrenergicznych. Beta-2-agoniści dzielą się na preparaty krótko i długo działające w zależności od czasu działania. Receptory beta-2 adrenergiczne - Receptory β2 adrenergiczne są jednym z podtypów receptorów adrenergicznych. W zależności od zdolności do wiązania się z różnymi podtypami receptorów β, izoluje się β1- i β2-agonistów.

Wysoka selektywność beta-2 zapewnia minimalne ryzyko skutków ubocznych, zwłaszcza na serce. W niektórych przypadkach leki antycholinergiczne stosuje się w połączeniu z beta-2-agonistami. Głównymi preparatami złożonymi ipratropium z beta-2-agonistami są ipratropium/fenoterol (Berodual®) i ipratropium/salbutamol (Combivent®).

Dożylna aminofilina odgrywa ważną rolę w łagodzeniu ciężkich ataków astmy, które tolerują nebulizowane postacie beta-2-agonistów. Adrenalina jest uniwersalnym agonistą. Norepinefryna - tylko 3 - α1, α2 i β1. Dopamina - tylko 1 - receptory β1-adrenergiczne. Pośrednim ogniwem między beta-adrenomimetykami a beta-blokerami są tak zwane beta-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

Skutki uboczne beta-agonistów

Przy stosowaniu pozajelitowym wszystkie te zjawiska są bardziej wyraźne. Nieselektywni beta-agoniści zwiększają siłę i częstotliwość skurczów serca, jednocześnie rozluźniając mięśnie gładkie oskrzeli. Agoniści beta2 są przepisywani zarówno pozajelitowo, jak i doustnie, ale najskuteczniejsze są inhalacje.

Substancje biologiczne lub syntetyczne, które powodują pobudzenie receptorów β-adrenergicznych i mają znaczący wpływ na podstawowe funkcje organizmu. Pociąga to za sobą wiele efektów fizjologicznych. Ale ich niekontrolowane stosowanie, jak każdy doping, może spowodować nieodwracalne szkody dla zdrowia.

W sercu pobudzenie receptorów β2-adrenergicznych prowadzi do nasilenia skurczów i tachykardii. Nieselektywni β1, β2-agoniści: izoprenalinę i orcyprenalinę stosowano w leczeniu astmy oskrzelowej, zespołu chorej zatoki i zaburzeń przewodzenia w sercu. 1-agoniści: dopamina i dobutamina mają pozytywny efekt inotropowy. Mają ograniczone zastosowanie i są przepisywane przez krótki czas w ostrej niewydolności serca związanej z zawałem mięśnia sercowego, zapaleniem mięśnia sercowego.

Zastosowanie beta-agonistów w medycynie

Beta-blokery - Beta-blokery to grupa leków farmakologicznych, po wprowadzeniu do organizmu ludzkiego dochodzi do blokowania receptorów beta-adrenergicznych. Receptory te są wrażliwe głównie na epinefrynę, norepinefryna ma na nie niewielki wpływ, ponieważ receptory te mają do niej małe powinowactwo. Wszystkie receptory adrenergiczne to GPCR. Reagują na adrenalinę i noradrenalinę.

FENOTEROL (Berotek) i Berotek roztwór do terapii nebulizatorem jest krótko działającym selektywnym agonistą beta-2. Efekt rozszerzający oskrzela występuje po 3-4 minutach i osiąga maksymalny efekt po 45 minutach.

Selektywni β2-agoniści

Podczas stosowania beta-2-agonistów możliwe są drżenie rąk, pobudzenie, ból głowy, kompensacyjny wzrost częstości akcji serca, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze. Następnie nebulizator i dysze są sterylizowane w autoklawie w temperaturze 120°C i 1,1 atmosfery (OST 12-21-2-85).

Fizjologiczna rola receptorów β-adrenergicznych

Efekty uboczne na układ sercowo-naczyniowy takich leków są zminimalizowane. Długotrwałe działanie leku jest prawie całkowicie zachowane przy użyciu inhalacji. W Rosji najczęstszym lekiem antycholinergicznym jest bromek ipratropium (Atrovent®). Zaletą jest to, że takie połączenie ma synergię i zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych składników składowych.

ZESPÓŁ I NAGŁE CHOROBY ODDECHOWE.

Leki te są stosowane głównie w ramach kompleksowej terapii ciężkich ataków astmy - inhalacji przez nebulizator. Spośród metyloksantyn w leczeniu astmy oskrzelowej stosuje się teofilinę i aminofilinę. Adrenoreceptory w organizmie dzielą się na 4 podtypy: α1, α2, β1 i β2 i są celem trzech substancji biologicznie czynnych syntetyzowanych w organizmie: adrenaliny, norepinefryny i dopaminy. Często z tego korzystali zawodowi sportowcy, w szczególności rowerzyści.

Katalog medyczny zawiera ceny leków i produktów rynku farmaceutycznego w Moskwie i innych miastach Rosji. Do β2-adrenomimetyków rozwija się uzależnienie (aby „utrzymywać otwarte” oskrzela, trzeba stale zwiększać dawkę). Zwiększenie dawki prowadzi do zaburzeń rytmu serca i ryzyka zatrzymania akcji serca. Czasami stosuje się je do zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca z niewyrównaną chorobą serca i chorobą wieńcową. Długotrwałe podawanie tej grupy leków prowadzi do zwiększonej śmiertelności.

Adrenoreceptory - Adrenoreceptory to receptory substancji adrenergicznych. 1. Skargi i wywiad medyczny. Związek tych objawów z czynnikami ryzyka astmy (patrz czynniki ryzyka astmy). Pacjent lub jego krewni mają w wywiadzie rozpoznaną astmę lub inne choroby alergiczne. Pozycja wymuszona, udział pomocniczych mięśni oddechowych w akcie oddychania, suche rzężenia słyszane z daleka i/lub podczas osłuchiwania nad płucami.

Receptory 2-adrenergiczne znajdują się w oskrzelach, mięśniach szkieletowych, macicy, sercu, naczyniach krwionośnych, ośrodkowym układzie nerwowym i innych narządach. Kiedy wiążą się z β-agonistą, następuje aktywacja przez białko G (białko wiążące GTP) cyklazy adenylanowej, która przekształca ATP w cykliczny AMP (cAMP). Do tej grupy należą adrenomimetyki, które pobudzają tylko receptory beta-adrenergiczne. Są przepisywane na chorobę niedokrwienną serca lub arytmie w połączeniu z obturacyjnymi chorobami płuc, ponieważ częściowi agoniści receptorów β-adrenergicznych mają mniejszą zdolność wywoływania skurczu oskrzeli.

Każdy lek należy do określonej grupy farmakologicznej. Oznacza to, że niektóre leki mają ten sam mechanizm działania, wskazania do stosowania i skutki uboczne. Jedną z głównych grup farmakologicznych są beta-agoniści. Leki te są szeroko stosowane w leczeniu patologii układu oddechowego i sercowo-naczyniowego.

Czym są β-agoniści?

Beta-agoniści to grupa leków stosowanych w leczeniu różnych chorób. W organizmie wiążą się ze specyficznymi receptorami zlokalizowanymi w mięśniach gładkich oskrzeli, macicy, serca i tkanki naczyniowej. Ta interakcja powoduje stymulację komórek beta. W rezultacie aktywowane są różne procesy fizjologiczne. Kiedy agoniści receptorów β wiążą się z receptorami, stymulowana jest produkcja takich substancji biologicznych, jak dopamina i adrenalina. Inna nazwa tych związków to beta-agoniści. Ich główne efekty to zwiększenie częstości akcji serca, wzrost ciśnienia krwi oraz poprawa przewodnictwa oskrzelowego.

Beta-agoniści: działanie w organizmie

Beta-agoniści dzielą się na agonistów B1 i B2. Receptory tych substancji znajdują się w narządach wewnętrznych. Związani z nimi beta-agoniści prowadzą do aktywacji wielu procesów w organizmie. Wyróżnia się następujące efekty działania beta-agonistów:

Zwiększony automatyzm serca i lepsze przewodzenie.
Wzrost pulsu.
Przyspieszenie lipolizy. Dzięki zastosowaniu agonistów witaminy B1 we krwi pojawiają się wolne kwasy tłuszczowe, które są produktami rozpadu trójglicerydów.
Wzrost ciśnienia krwi. Działanie to wynika z pobudzenia układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS).

Wiązanie adrenomimetyków z receptorami B1 prowadzi do wymienionych zmian w organizmie. Znajdują się w mięśniu sercowym, naczyniach krwionośnych, tkance tłuszczowej i komórkach nerek.

Receptory B2 znajdują się w oskrzelach, macicy, mięśniach szkieletowych i ośrodkowym układzie nerwowym. Ponadto znajdują się w sercu i naczyniach krwionośnych. Beta-2-agoniści wywołują następujące efekty:

Poprawa przewodnictwa oskrzelowego. Działanie to wynika z rozluźnienia mięśni gładkich.
Przyspieszenie glikogenolizy w mięśniach. W rezultacie mięśnie szkieletowe kurczą się szybciej i mocniej.
Rozluźnienie mięśniówki macicy.
Przyspieszenie glikogenolizy w komórkach wątroby. Prowadzi to do wzrostu poziomu cukru we krwi.
Wzrost tętna.

Jakie leki należą do grupy beta-agonistów?

Lekarze często przepisują beta-agonistów. Leki należące do tej grupy farmakologicznej dzielą się na leki krótko działające i szybko działające. Ponadto izolowane są leki, które mają selektywny wpływ tylko na niektóre narządy. Niektóre leki działają bezpośrednio na receptory B1 i B2. Najbardziej znanymi lekami z grupy beta-agonistów są leki Salbutamol, Fenoterol, Dopamina. Agoniści receptora β-adrenergicznego są wykorzystywani w leczeniu chorób płuc i serca. Niektóre z nich są również używane na oddziale intensywnej terapii (lek „Dobutamina”). Rzadziej leki z tej grupy są stosowane w praktyce ginekologicznej.

Klasyfikacja beta-agonistów: rodzaje leków

Beta-agoniści to grupa farmakologiczna obejmująca dużą liczbę leków. Dlatego są podzielone na kilka grup. Klasyfikacja agonistów receptora B obejmuje:

Nieselektywni beta-agoniści. Do tej grupy należą leki „Orcyprenalina” i „Izoprenalina”.
Selektywni agoniści witaminy B1. Stosowane są na oddziałach kardiologii i intensywnej terapii. Przedstawicielami tej grupy są leki dobutamina i dopamina.
Selektywni beta-2-agoniści. Do tej grupy należą leki stosowane w chorobach układu oddechowego. Z kolei selektywni agoniści B2 dzielą się na leki krótko działające i leki o działaniu długotrwałym. Pierwsza grupa obejmuje leki „Fenoterol”, „Terbutalin”, „Salbutamol” i „Heksoprenalina”. Leki długo działające to leki Formoterol, Salmeterol i Indacaterol.

Wskazania do stosowania beta-agonistów

Wskazania do stosowania agonistów receptora B zależą od rodzaju leku. Obecnie praktycznie nie stosuje się nieselektywnych beta-agonistów. Wcześniej stosowano je w leczeniu niektórych rodzajów arytmii, pogorszenia przewodnictwa serca i astmy oskrzelowej. Lekarze wolą teraz przepisywać selektywnych agonistów receptora beta. Ich zaletą jest to, że mają znacznie mniej skutków ubocznych. Ponadto leki selektywne są wygodniejsze w użyciu, ponieważ wpływają tylko na niektóre narządy.

Wskazania do wyznaczenia agonistów B1:

Szok o dowolnej etiologii.
Upadek.
Zdekompensowane wady serca.
Rzadko - ciężka choroba niedokrwienna serca.

Agoniści B2 są przepisywani na astmę oskrzelową, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc. W większości przypadków leki te stosuje się w postaci aerozoli. Czasami lek „Fenoterol” jest stosowany w praktyce ginekologicznej w celu spowolnienia porodu i zapobiegania poronieniu. W takim przypadku lek podaje się dożylnie.

W jakich przypadkach agoniści receptorów beta-adrenergicznych są przeciwwskazani?

Agoniści B2 są przeciwwskazani w następujących przypadkach:

Nietolerancja na beta-agonistów.
Ciąża powikłana krwawieniem, oderwaniem łożyska, grożącym poronieniem.
Dzieci poniżej 2 roku życia.
Procesy zapalne w mięśniu sercowym, zaburzenia rytmu.
Cukrzyca.
Zwężenie aorty.
Nadciśnienie tętnicze.
Ostra niewydolność serca.
tyreotoksykoza.

Lek "Salbutamol": instrukcje użytkowania

Salbutamol jest krótko działającym agonistą B2. Jest stosowany w zespole niedrożności oskrzeli. Najczęściej stosowany w aerozolach, 1-2 dawki (0,1-0,2 mg). Zaleca się, aby dzieci wdychały przez nebulizator. Istnieje również tabletkowa postać leku. Dawka dla dorosłych wynosi 6-16 mg dziennie.

"Salbutamol": cena leku

Lek stosuje się w monoterapii łagodnej astmy oskrzelowej. Jeśli pacjent ma średni lub ciężki etap choroby, stosuje się leki o przedłużonym działaniu (długodziałający beta-agoniści). Stanowią podstawową terapię astmy oskrzelowej. W celu szybkiego złagodzenia ataku astmy stosuje się lek „Salbutamol”. Cena leku wynosi od 50 do 160 rubli, w zależności od producenta i dawki zawartej w fiolce.

Adrenomimetyki: grupy i klasyfikacja, leki, mechanizm działania i leczenie

Adrenomimetyki stanowią dużą grupę leków farmakologicznych, które działają stymulująco na adrenoreceptory zlokalizowane w narządach wewnętrznych i ścianach naczyń. Efekt ich działania determinowany jest wzbudzeniem odpowiednich cząsteczek białka, co powoduje zmianę w metabolizmie i funkcjonowaniu narządów i układów.

Adrenoreceptory obecne są we wszystkich tkankach organizmu, są to specyficzne cząsteczki białka na powierzchni błon komórkowych. Wpływ na adrenoreceptory adrenaliny i noradrenaliny (naturalnych katecholamin organizmu) powoduje różnorodne efekty terapeutyczne, a nawet toksyczne.

Przy stymulacji adrenergicznej może wystąpić zarówno skurcz, jak i rozszerzenie naczyń krwionośnych, rozluźnienie mięśni gładkich lub odwrotnie, skurcz mięśnia poprzecznie prążkowanego. Adrenomimetyki zmieniają wydzielanie śluzu przez komórki gruczołowe, zwiększają przewodnictwo i pobudliwość włókien mięśniowych itp.

Efekty pośredniczone przez działanie adrenomimetyków są bardzo zróżnicowane i zależą od typu receptora, który jest stymulowany w konkretnym przypadku. Organizm posiada receptory α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Wpływ i interakcja adrenaliny i norepinefryny z każdą z tych cząsteczek to złożone mechanizmy biochemiczne, nad którymi nie będziemy się rozwodzić, określając tylko najważniejsze efekty wynikające ze stymulacji określonych adrenoreceptorów.

Receptory α1 są zlokalizowane głównie na małych naczyniach tętniczych (tętniczkach), a ich pobudzenie prowadzi do skurczu naczyń, zmniejszenia przepuszczalności ścian naczyń włosowatych. Efektem działania leków stymulujących te białka jest wzrost ciśnienia krwi, zmniejszenie obrzęku i nasilenie reakcji zapalnej.

Nieco inne znaczenie mają receptory α2. Są wrażliwe zarówno na adrenalinę, jak i norepinefrynę, ale ich połączenie z mediatorem powoduje efekt odwrotny, tzn. adrenalina wiążąc się z receptorem powoduje zmniejszenie własnej sekrecji. Oddziaływanie na cząsteczki α2 prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi, rozszerzenia naczyń krwionośnych oraz zwiększenia ich przepuszczalności.

Serce jest uważane za dominującą lokalizację receptorów β1-adrenergicznych, dlatego efektem ich stymulacji będzie zmiana jego pracy - zwiększone skurcze, wzrost tętna, przyspieszenie przewodzenia wzdłuż włókien nerwowych mięśnia sercowego. Rezultatem stymulacji β1 będzie również wzrost ciśnienia krwi. Oprócz serca receptory β1 znajdują się w nerkach.

Receptory β2-adrenergiczne są obecne w oskrzelach, a ich aktywacja powoduje rozszerzenie drzewa oskrzelowego i usunięcie skurczu. Receptory β3 są obecne w tkance tłuszczowej, promują rozkład tłuszczu z uwolnieniem energii i ciepła.

Istnieją różne grupy adrenomimetyków: alfa- i beta-agoniści, leki o działaniu mieszanym, selektywne i nieselektywne.

Adrenomimetyki są w stanie wiązać się z samymi receptorami, w pełni odtwarzając działanie mediatorów endogennych (adrenaliny, norepinefryny) - leków działających bezpośrednio. W innych przypadkach lek działa pośrednio: wzmaga wytwarzanie naturalnych mediatorów, zapobiega ich zniszczeniu i wychwytowi zwrotnemu, co pomaga zwiększyć koncentrację mediatora na zakończeniach nerwowych i wzmocnić jego działanie (działanie pośrednie).

Wskazaniami do powołania adrenomimetyków mogą być:

nagły spadek ciśnienia krwi;
Astma oskrzelowa i inne choroby układu oddechowego, którym towarzyszy skurcz oskrzeli; ostre procesy zapalne błony śluzowej nosa i oczu, jaskra;
śpiączka hipoglikemiczna;
Podawanie znieczulenia miejscowego.

Nieselektywne adrenomimetyki

Adrenomimetyki o nieselektywnym działaniu są w stanie pobudzić zarówno receptory alfa, jak i beta, powodując szereg zmian w wielu narządach i tkankach. Należą do nich epinefryna i noradrenalina.

Adrenalina aktywuje wszystkie typy receptorów adrenergicznych, ale jest uważany głównie za beta-agonistę. Jego główne efekty:

Zwężenie naczyń skóry, błon śluzowych, narządów jamy brzusznej oraz zwiększenie światła naczyń mózgu, serca i mięśni;
Zwiększona kurczliwość mięśnia sercowego i częstość akcji serca;
Rozszerzenie światła oskrzeli, zmniejszenie tworzenia się śluzu przez gruczoły oskrzelowe, zmniejszenie obrzęku.

Adrenalina jest używana głównie w celu zapewnienia opieki w nagłych wypadkach i nagłych wypadkach. w ostrych reakcjach alergicznych, w tym wstrząs anafilaktyczny, zatrzymanie akcji serca (wewnątrzsercowe), śpiączka hipoglikemiczna. Adrenalina jest dodawana do leków znieczulających w celu wydłużenia czasu ich działania.

Działanie noradrenaliny jest pod wieloma względami podobne do adrenaliny, ale mniej wyraźne. Oba leki w równym stopniu wpływają na mięśnie gładkie narządów wewnętrznych i metabolizm. Norepinefryna zwiększa kurczliwość mięśnia sercowego, obkurcza naczynia krwionośne i zwiększa ciśnienie, ale częstość akcji serca może nawet spadać z powodu aktywacji innych receptorów komórek serca.

Główne zastosowanie noradrenaliny jest ograniczone koniecznością podniesienia ciśnienia krwi w przypadku wstrząsu, urazu, zatrucia. Należy jednak zachować ostrożność ze względu na ryzyko niedociśnienia, niewydolności nerek przy nieodpowiednim dawkowaniu, martwicy skóry w miejscu wstrzyknięcia z powodu zwężenia małych naczyń mikronaczyń.

Alfa-agoniści

Agonistami alfa-adrenergicznymi są leki działające głównie na receptory alfa-adrenergiczne, przy czym są one selektywne (tylko jeden typ) i nieselektywne (działają zarówno na cząsteczki α1 jak i α2). Norepinefryna jest uważana za lek nieselektywny, który również stymuluje receptory beta.

Selektywni agoniści alfa1 obejmują mezaton, etylofrynę, midodrynę. Leki z tej grupy mają dobre działanie przeciwwstrząsowe ze względu na zwiększone napięcie naczyniowe, skurcz małych tętnic, dlatego są przepisywane w przypadku ciężkiego niedociśnienia i wstrząsu. Miejscowe ich stosowanie towarzyszy zwężeniu naczyń, mogą być skuteczne w leczeniu alergicznego nieżytu nosa, jaskry.

Częściej występują stymulanty receptora alfa2 ze względu na możliwość aplikacji głównie lokalnej. Najbardziej znanymi przedstawicielami tej klasy agonistów adrenergicznych są naftyzyna, galazolina, ksylometazolina, vizin. Leki te są szeroko stosowane w leczeniu ostrego zapalenia nosa i oczu. Wskazaniami do ich powołania są alergiczny i zakaźny nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie spojówek.

Ze względu na szybko pojawiający się efekt i dostępność tych środków są one bardzo popularne jako leki, które mogą szybko pozbyć się tak nieprzyjemnego objawu, jak zatkany nos. Należy jednak zachować ostrożność przy ich stosowaniu, ponieważ przy nieumiarkowanym i długotrwałym entuzjazmie do takich kropli rozwija się nie tylko lekooporność, ale także zmiany zanikowe w błonie śluzowej, które mogą być nieodwracalne.

Możliwość wystąpienia reakcji miejscowych w postaci podrażnienia i zaniku błony śluzowej, a także efektów ogólnoustrojowych (wzrost ciśnienia, zmiany częstości akcji serca) nie pozwala na ich długotrwałe stosowanie, a także są przeciwwskazane u niemowląt, osoby z nadciśnieniem, jaskrą, cukrzycą. Oczywiste jest, że zarówno pacjenci z nadciśnieniem, jak i diabetycy nadal używają tych samych kropli do nosa, co wszyscy, ale powinni być bardzo ostrożni. Dla dzieci produkowane są specjalne produkty zawierające bezpieczną dawkę adrenomimetyku, a matki powinny zadbać o to, aby dziecko nie dostawało ich za dużo.

Selektywni alfa2-agoniści działania ośrodkowego mają nie tylko ogólnoustrojowy wpływ na organizm, ale mogą przechodzić przez barierę krew-mózg i aktywować adrenergiczne receptory bezpośrednio w mózgu. Ich główne efekty to:

i tętno;
Normalizuj rytm serca;
Mają uspokajający i wyraźny efekt przeciwbólowy;
Zmniejsz wydzielanie śliny i płynu łzowego;
Zmniejsz wydzielanie wody w jelicie cienkim.

Metylodopa, klonidyna, guanfacyna, katapresan, dopegit są szeroko rozpowszechnione które są używane w leczeniu. Ich zdolność do zmniejszania wydzielania śliny, działania znieczulającego i kojącego, pozwala na stosowanie ich jako dodatkowych leków podczas znieczulenia oraz jako środek znieczulający do znieczulenia podpajęczynówkowego.

beta-agoniści

Receptory beta-adrenergiczne zlokalizowane są głównie w sercu (β1) i mięśniach gładkich oskrzeli, macicy, pęcherza moczowego, ścian naczyń (β2). β-agoniści mogą być selektywni, wpływając tylko na jeden typ receptora, i nieselektywni.

Mechanizm działania beta-agonistów jest związany z aktywacją receptorów beta w ścianach naczyń i narządach wewnętrznych. Główne efekty tych leków to zwiększenie częstotliwości i siły skurczów serca, zwiększenie ciśnienia, poprawa przewodnictwa serca. Agoniści receptorów beta-adrenergicznych skutecznie rozluźniają mięśnie gładkie oskrzeli i macicy, dlatego z powodzeniem są stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej, groźby poronienia oraz zwiększonego napięcia macicy w czasie ciąży.

Nieselektywnymi beta-agonistami są izadryna i orcyprenalina, które stymulują receptory β1 i β2. Isadrin jest stosowany w kardiologii ratunkowej w celu zwiększenia częstości akcji serca w ciężkiej bradykardii lub bloku przedsionkowo-komorowym. Wcześniej był również przepisywany na astmę oskrzelową, ale teraz, ze względu na prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanych reakcji ze strony serca, preferuje się selektywnych beta2-mimetyków. Isadrin jest przeciwwskazany w chorobie niedokrwiennej serca, chorobie często związanej z astmą oskrzelową u pacjentów w podeszłym wieku.

Orcyprenalina (Alupent) jest przepisywana w leczeniu niedrożności oskrzeli w astmie, w nagłych stanach serca - bradykardia, zatrzymanie akcji serca, blokada przedsionkowo-komorowa.

Dobutamina jest selektywnym agonistą receptorów beta1-adrenergicznych. stosowany w nagłych wypadkach w kardiologii. Jest wskazany w przypadku ostrej i przewlekłej niewyrównanej niewydolności serca.

Powszechne stosowanie selektywnych stymulantów beta2-adrenergicznych. Leki o tym działaniu rozluźniają głównie mięśnie gładkie oskrzeli, dlatego nazywane są również lekami rozszerzającymi oskrzela.

Leki rozszerzające oskrzela mogą działać szybko, wtedy stosuje się je w celu powstrzymania ataków astmy oskrzelowej i pozwalają szybko złagodzić objawy uduszenia. Najpopularniejszy salbutamol, terbutalina, wytwarzany w postaciach inhalacyjnych. Leki te nie mogą być stosowane stale iw dużych dawkach, ponieważ możliwe są skutki uboczne, takie jak tachykardia, nudności.

Długodziałające leki rozszerzające oskrzela (salmeterol, volmax) mają znaczną przewagę nad wyżej wymienionymi lekami: mogą być przepisywane przez długi czas jako podstawowa terapia astmy oskrzelowej, zapewniają trwały efekt i zapobiegają wystąpieniu duszności i duszności atakuje się.

Salmeterol ma najdłuższy czas działania, osiągając 12 godzin lub więcej. Lek wiąże się z receptorem i jest w stanie wielokrotnie go stymulować, więc nie jest wymagane wyznaczenie wysokiej dawki salmeterolu.

Aby zmniejszyć napięcie macicy z ryzykiem przedwczesnego porodu, przerwać skurcze podczas skurczów z prawdopodobieństwem ostrego niedotlenienia płodu, przepisuje się ginipral, który stymuluje receptory beta-adrenergiczne mięśniówki macicy. Skutkami ubocznymi ginipralu mogą być zawroty głowy, drżenie, zaburzenia rytmu serca, czynność nerek, niedociśnienie.

Adrenomimetyka działania pośredniego

Oprócz środków, które bezpośrednio wiążą się z receptorami adrenergicznymi, istnieją inne, które pośrednio działają poprzez blokowanie rozpadu naturalnych mediatorów (adrenaliny, noradrenaliny), zwiększanie ich uwalniania oraz zmniejszanie wychwytu zwrotnego „nadmiaru” adrenostymulantów.

Wśród pośrednich agonistów adrenergicznych stosuje się efedrynę, imipraminę, leki z grupy inhibitorów monoaminooksydazy. Te ostatnie są przepisywane jako leki przeciwdepresyjne.

Efedryna jest bardzo podobna w działaniu do adrenaliny, a jej zaletami jest możliwość podawania doustnego oraz dłuższy efekt farmakologiczny. Różnica polega na stymulującym wpływie na mózg, który objawia się pobudzeniem, wzrostem napięcia ośrodka oddechowego. Efedryna jest przepisywana w celu łagodzenia ataków astmy oskrzelowej, z niedociśnieniem, wstrząsem, możliwe jest miejscowe leczenie nieżytu nosa.

Zdolność niektórych adrenomimetyków do przenikania przez barierę krew-mózg i wywierania tam bezpośredniego działania pozwala na ich zastosowanie w praktyce psychoterapeutycznej jako antydepresanty. Szeroko przepisywane inhibitory monoaminooksydazy zapobiegają niszczeniu serotoniny, noradrenaliny i innych amin endogennych, zwiększając w ten sposób ich stężenie na receptorach.

Nialamid, tetrindol, moklobemid są stosowane w leczeniu depresji. Imipramina, należąca do grupy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, zmniejsza wychwyt zwrotny neuroprzekaźników, zwiększając stężenie serotoniny, noradrenaliny, dopaminy w miejscu przekazywania impulsów nerwowych.

Adrenomimetyki mają nie tylko dobry efekt terapeutyczny w wielu stanach patologicznych, ale także bardzo niebezpieczny z pewnymi skutkami ubocznymi, w tym arytmie, niedociśnienie lub przełom nadciśnieniowy, pobudzenie psychoruchowe itp., dlatego leki z tych grup należy stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Należy je stosować ze szczególną ostrożnością u osób z cukrzycą, ciężką miażdżycą mózgu, nadciśnieniem tętniczym i patologią tarczycy.

Wideo: adrenomimetyka – informacje dla studentów

Do cytowania: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Agoniści b2: rola i miejsce w leczeniu astmy oskrzelowej // BC. 2002. nr 5. S. 236

Państwowy Instytut Medycyny Kształcenia Podyplomowego Ministerstwa Obrony Federacji Rosyjskiej, Moskwa

Wstęp

Terapię astmy oskrzelowej (BA) można warunkowo podzielić na dwa główne obszary. Pierwsza to terapia objawowa, która szybko i skutecznie łagodzi skurcz oskrzeli, główny objaw kliniczny BA. Drugi to terapia przeciwzapalna, która przyczynia się do modyfikacji głównego mechanizmu patogenetycznego choroby, czyli zapalenia błony śluzowej układu oddechowego (AP).

Centralne miejsce wśród środków objawowej kontroli astmy zajmują oczywiście agoniści b 2 , którzy charakteryzują się wyraźną aktywnością rozszerzającą oskrzela (i działaniem ochronnym oskrzeli) i minimalną liczbą niepożądanych skutków ubocznych przy prawidłowym stosowaniu.

Krótka historia b 2 -agoniści

Historia stosowania b-agonistów w XX wieku to konsekwentny rozwój i wprowadzanie do praktyki klinicznej leków o coraz większej selektywności b 2 -adrenergicznej i wydłużającym się czasie działania.

Sympatykomimetyka po raz pierwszy adrenalina (epinefryna) była stosowana w leczeniu pacjentów z AD w 1900 roku. Początkowo epinefryna była szeroko stosowana zarówno w postaci zastrzyków, jak i inhalacji. Jednak niezadowolenie lekarzy z krótkiego czasu działania (1-1,5 godziny), duża liczba negatywnych skutków ubocznych leku była zachętą do dalszych poszukiwań bardziej „atrakcyjnych” leków.

W 1940 pojawił się izoproterenol - syntetyczna katecholamina. Została zniszczona w wątrobie równie szybko jak adrenalina (przy udziale enzymu katecholo-o-metylotransferazy – COMT), dlatego charakteryzowała się krótkim czasem działania (1-1,5 godziny), a w jej wyniku powstały metabolity biotransformacji izoproterenolu (metoksyprenaliny) miał działanie blokujące receptory beta-adrenergiczne. Jednocześnie izoproterenol był wolny od takich działań niepożądanych związanych z adrenaliną, jak ból głowy, zatrzymanie moczu, nadciśnienie tętnicze itp. Badanie właściwości farmakologicznych izoproterenolu doprowadziło do ustalenia niejednorodności adrenoreceptorów. W związku z tym ostatnim uniwersalnym bezpośrednim β-agonistą okazała się adrenalina, a pierwszym krótko działającym nieselektywnym β-agonistą izoproterenol.

Pierwszy selektywny agonista receptora b 2 został wprowadzony w 1970 roku. salbutamol , charakteryzujący się minimalną i klinicznie nieistotną aktywnością przeciwko receptorom a i b 1 . Słusznie uzyskał status „złotego standardu” u wielu b 2 -agonistów. Po salbutamolu wprowadzono do praktyki klinicznej innych agonistów b 2 (terbutalina, fenoterol itp.). Leki te okazały się tak samo skuteczne jak leki rozszerzające oskrzela, jak nieselektywni b-agoniści, ponieważ działanie rozszerzające oskrzela przez sympatykomimetyki jest realizowane tylko przez receptory b2-adrenergiczne. Jednocześnie agoniści b 2 wykazują znacznie mniej wyraźny wpływ stymulujący na serce (batmotropowy, dromotropowy, chronotropowy) w porównaniu z agonistą b 1 -b 2 - izoproterenolem.

Niektóre różnice w selektywności b 2 -agonistów nie mają poważnego znaczenia klinicznego. Większą częstość niepożądanych działań sercowo-naczyniowych po fenoterolu (w porównaniu z salbutamolem i terbutaliną) można tłumaczyć wyższą skuteczną dawką leku i częściowo szybszym wchłanianiem ogólnoustrojowym. Nowe leki zachowały szybkość działania (początek działania w ciągu pierwszych 3-5 minut po inhalacji), charakterystyczną dla wszystkich dotychczasowych beta-agonistów, z zauważalnym wydłużeniem czasu ich działania do 4-6 godzin (mniej wyraźne w ciężkiej astmie). Poprawiło to zdolność kontrolowania objawów astmy w ciągu dnia, ale „nie uchroniło” przed atakami nocnymi.

Możliwość doustnego przyjmowania poszczególnych b 2 -agonistów (salbutamol, terbutalina, formoterol, bambuterol) w pewnym stopniu rozwiązała problem kontrolowania nocnych napadów astmy. Jednak konieczność przyjmowania znacznie wyższych dawek (prawie 20 razy większych niż w przypadku inhalacji) przyczyniła się do pojawienia się zdarzeń niepożądanych związanych ze stymulacją receptorów a- i b 1 -adrenergicznych. Ponadto ujawniono również mniejszą skuteczność terapeutyczną tych leków.

Pojawienie się przedłużonego wziewnego agonisty b 2 - salmeterolu i formoterolu - znacząco zmieniło możliwości terapii BA. Po raz pierwszy pojawił się na rynku salmeterol - wysoce selektywny agonista b 2 , wykazujący czas działania co najmniej 12 godzin, ale z powolnym początkiem działania. Wkrótce dołączył formoterol , który jest również wysoce selektywnym agonistą receptora b 2 , o działaniu 12-godzinnym, ale z szybkością rozwoju efektu rozszerzającego oskrzela zbliżoną do salbutamolu. Już w pierwszych latach stosowania przedłużonego b 2 -mimetyku zauważono, że przyczyniają się one do zmniejszenia zaostrzeń BA, zmniejszenia liczby hospitalizacji, a także zmniejszenia zapotrzebowania na kortykosteroidy wziewne (IGCS).

Najskuteczniejszym sposobem podawania leków w AD, w tym agonistów b 2 , jest inhalacja. Ważnymi zaletami tej drogi są możliwość bezpośredniego dostarczania leków do narządu docelowego (co w dużej mierze zapewnia szybkość działania leków rozszerzających oskrzela) oraz minimalizacja działań niepożądanych. Spośród obecnie znanych sposobów dostarczania, inhalatory aerozolowe z dozownikiem (MAI) są najczęściej stosowanymi, rzadziej inhalatory z dozownikiem (DPI) i nebulizatory. Doustne b 2 -mimetyki w postaci tabletek lub syropów są stosowane niezwykle rzadko, głównie jako dodatkowy lek na częste nocne objawy astmy lub dużą potrzebę wziewnych krótko działających b 2 -mimetyków u pacjentów otrzymujących duże dawki ICS (ekwiwalentne do 1000 mcg beklometazonu dziennie lub więcej).

Mechanizmy działania b 2 -agoniści

Agoniści b 2 powodują rozszerzenie oskrzeli głównie w wyniku bezpośredniej stymulacji receptorów b 2 adrenergicznych mięśni gładkich DP. Dowody na ten mechanizm uzyskano jako in vitro(pod wpływem izoproterenolu nastąpiło rozluźnienie oskrzeli człowieka i odcinków tkanki płucnej), oraz in vivo(gwałtowny spadek oporności na DP po inhalacji leku rozszerzającego oskrzela).

Stymulacja receptorów b-adrenergicznych prowadzi do aktywacji cyklazy adenylanowej, która tworzy kompleks z białkiem G (ryc. 1), pod wpływem którego wzrasta zawartość wewnątrzkomórkowego cyklicznego adenozyno-3,5-monofosforanu (cAMP). To ostatnie prowadzi do aktywacji specyficznej kinazy (kinazy białkowej A), która fosforyluje niektóre białka wewnątrzkomórkowe, co skutkuje obniżeniem stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego (jego aktywne „pompowanie” z komórki do przestrzeni zewnątrzkomórkowej), zahamowaniem hydrolizy fosfoinozytydów, hamowanie kinaz lekkich łańcuchów miozyny i wreszcie otwieranie się dużych kanałów potasowych aktywowanych wapniem, co powoduje repolaryzację (rozluźnienie) komórek mięśni gładkich i sekwestrację wapnia do depozytu zewnątrzkomórkowego. Trzeba powiedzieć, że agoniści b 2 mogą wiązać się z kanałami potasowymi i bezpośrednio powodować relaksację komórek mięśni gładkich, niezależnie od wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cAMP.

Rys.1. Mechanizmy molekularne biorące udział w rozszerzającym oskrzela działaniu agonistów b 2 (wyjaśnienia w tekście). K Ca - duży kanał potasowy aktywowany wapniem; ATP - trifosforan adenozyny; cAMP - cykliczny adenozyno-3,5-monofosforan

Agoniści b 2 są uważani za funkcjonalnych antagonistów, powodujących odwrotny rozwój skurczu oskrzeli, niezależnie od efektu zwężającego, który miał miejsce. Ta okoliczność wydaje się być niezwykle istotna, gdyż wiele mediatorów (mediatorów zapalenia i neuroprzekaźników) ma działanie zwężające oskrzela.

W wyniku oddziaływania na receptory b-adrenergiczne zlokalizowane w różnych częściach DP (tab. 1) ujawniają się dodatkowe działania b2-agonistów, które wyjaśniają możliwość profilaktycznego stosowania leków. Należą do nich hamowanie uwalniania mediatorów z komórek zapalnych, zmniejszenie przepuszczalności naczyń włosowatych (zapobieganie rozwojowi obrzęku błony śluzowej oskrzeli), hamowanie transmisji cholinergicznej (zmniejszenie odruchu cholinergicznego zwężenia oskrzeli), modulacja wytwarzania śluzu przez gruczoły podśluzówkowe oraz, w konsekwencji optymalizacja oczyszczania śluzowo-rzęskowego (ryc. 2).

Ryż. 2. Bezpośrednie i pośrednie działanie rozszerzające oskrzela agonistów b 2 (wyjaśnienia w tekście). E - eozynofil; TK - komórka masztowa; CN - nerw cholinergiczny; HmC - komórka mięśni gładkich

Zgodnie z teorią dyfuzji mikrokinetycznej G. Andersena czas trwania i czas rozpoczęcia działania agonistów b 2 są związane z ich właściwościami fizykochemicznymi (przede wszystkim lipofilnością / hydrofilowością cząsteczki) i cechami mechanizmu działania. Salbutamol - związek hydrofilowy. W środowisku wodnym przestrzeni pozakomórkowej szybko wnika w „rdzeń” receptora i po zakończeniu komunikacji z nim jest usuwany przez dyfuzję (ryc. 3). Salmeterol , stworzony na bazie salbutamolu, silnie lipofilnego leku, szybko przenika do błon komórek dróg oddechowych pełniących funkcję depot, a następnie powoli dyfunduje przez błonę receptora, powodując jego przedłużoną aktywację i późniejszy początek działania. Lipofilowość formoterol mniej niż salmeterol, dlatego tworzy depot w błonie komórkowej, skąd dyfunduje do środowiska zewnątrzkomórkowego, a następnie wiąże się jednocześnie z b-adrenoreceptorem i lipidami, co determinuje zarówno szybkość wystąpienia efektu, jak i wzrost w czasie jego trwania (ryc. 3). Długotrwałe działanie salmeterolu i formoterolu tłumaczy się ich zdolnością do pozostawania w dwuwarstwie błon komórkowych komórek mięśni gładkich przez długi czas w bliskim sąsiedztwie receptorów b 2 -adrenergicznych i interakcji z tymi ostatnimi.

Ryż. 3. Mechanizm działania b 2 -agonistów (wyjaśnienia w tekście)

Podczas badań in vitro mięsień spazmatyczny rozluźnia się szybciej po dodaniu formoterolu niż salmeterolu. Potwierdza to, że salmeterol jest częściowym agonistą receptora β2 w porównaniu z formoterolem.

Racemate

Selektywni agoniści b2 to mieszaniny racemiczne (50:50) dwóch izomerów optycznych - R i S. Ustalono, że aktywność farmakologiczna izomerów R jest 20-100 razy większa niż izomerów S. Wykazano, że izomer R salbutamolu wykazuje właściwości rozszerzające oskrzela. Jednocześnie izomer S wykazuje wręcz przeciwne właściwości: działanie prozapalne, wzrost nadreaktywności DP, wzrost skurczu oskrzeli, ponadto jest znacznie wolniej metabolizowany. Niedawno powstał nowy lek zawierający tylko izomer R ( lewalbuterol ). Występuje na razie tylko w roztworze do nebulizatorów i ma lepsze działanie terapeutyczne niż racemiczny salbutamol, ponieważ lewalbuterol wykazuje równoważne działanie w dawce równej 25% mieszaniny racemicznej (nie ma antagonistycznego izomeru S, a liczba zdarzenia niepożądane są zmniejszone).

Selektywność b 2 -agoniści

Celem stosowania selektywnych agonistów b2 jest zapewnienie rozszerzenia oskrzeli i jednocześnie uniknięcie działań niepożądanych wywołanych stymulacją receptorów a i b1. W większości przypadków umiarkowane stosowanie b 2 -agonistów nie prowadzi do rozwoju działań niepożądanych. Selektywność nie może jednak całkowicie wyeliminować ryzyka ich rozwoju i jest na to kilka wyjaśnień.

Przede wszystkim selektywność dla receptorów b 2 -adrenergicznych jest zawsze względna i zależna od dawki. Niewielka aktywacja receptorów a- i b 1 -adrenergicznych, niezauważalna przy zwykłych średnich dawkach terapeutycznych, staje się klinicznie istotna wraz ze wzrostem dawki leku lub częstotliwością jego podawania w ciągu dnia. W leczeniu zaostrzeń astmy, zwłaszcza stanów zagrożenia życia, gdy powtarzane inhalacje przez krótki czas (kilka godzin) są 5-10 razy wyższe niż dopuszczalna dawka dobowa, należy uwzględnić zależne od dawki działanie b 2 -mimetyków. .

Receptory b2 są szeroko reprezentowane w DP (tab. 1). Ich gęstość wzrasta wraz ze zmniejszaniem się średnicy oskrzeli, a u pacjentów z astmą gęstość receptorów b 2 w drogach oddechowych jest większa niż u osób zdrowych. Na powierzchni komórek tucznych, granulocytów obojętnochłonnych, granulocytów eozynochłonnych i limfocytów znajdują się liczne receptory b 2 -adrenergiczne. Jednocześnie receptory b 2 znajdują się w różnych tkankach i narządach, zwłaszcza w lewej komorze, gdzie stanowią 14% wszystkich receptorów b-adrenergicznych, aw prawym przedsionku - 26% wszystkich receptorów b-adrenergicznych receptory. Stymulacja tych receptorów może prowadzić do zdarzeń niepożądanych, w tym tachykardii, trzepotania przedsionków i niedokrwienia mięśnia sercowego. Stymulacja receptorów b 2 w mięśniach szkieletowych może powodować drżenie mięśni. Aktywacja dużych kanałów potasowych może przyczynić się do rozwoju hipokaliemii, aw konsekwencji wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca, m.in. fatalny. Przy ogólnoustrojowym podawaniu dużych dawek leków można zaobserwować efekty metaboliczne (wzrost poziomu wolnych kwasów tłuszczowych w surowicy krwi, insuliny, glukozy, pirogronianu i mleczanu).

Gdy naczyniowe b 2 -receptory są stymulowane, rozwija się rozszerzenie naczyń i możliwe jest obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi. Niepożądane działania sercowe są szczególnie wyraźne w stanach ciężkiego niedotlenienia podczas zaostrzeń BA - wzrost powrotu żylnego (zwłaszcza w pozycji ortopnicznej) może spowodować rozwój zespołu Bezolda-Jarischa z późniejszym zatrzymaniem krążenia.

Połączenie pomiędzy b 2 -agoniści i stany zapalne w DP

W związku z powszechnym stosowaniem krótko działających b 2 -mimetyków, a także wprowadzeniem do praktyki klinicznej długotrwałych wziewnych b 2 -mimetyków, szczególnie istotne stało się pytanie, czy leki te mają działanie przeciwzapalne. Niewątpliwie działanie przeciwzapalne b 2 -agonistów, przyczyniające się do modyfikacji ostrego zapalenia oskrzeli, można uznać za hamowanie uwalniania mediatorów stanu zapalnego z komórek tucznych i zmniejszenie przepuszczalności naczyń włosowatych. Jednocześnie podczas biopsji błony śluzowej oskrzeli pacjentów BA, którzy regularnie przyjmują b 2 -agonistów, stwierdzono, że liczba komórek zapalnych, m.in. i aktywowany (makrofagi, eozynofile, limfocyty) nie zmniejsza się.

Jednocześnie, teoretycznie, regularne przyjmowanie b 2 -agonistów może nawet prowadzić do zaostrzenia stanu zapalnego w DP. Zatem rozszerzenie oskrzeli wywołane przez agonistów b 2 pozwala na głębszy oddech, co może skutkować większą ekspozycją na alergeny.

Ponadto regularne stosowanie b 2 -agonistów może maskować rozwijające się zaostrzenie, opóźniając w ten sposób rozpoczęcie lub intensyfikację rzeczywistej terapii przeciwzapalnej.

Potencjalne ryzyko użycia b 2 -agoniści

Tolerancja

Częste regularne stosowanie wziewnych agonistów b 2 może prowadzić do rozwoju tolerancji (odczulania) na nie. Akumulacja cAMP przyczynia się do przejścia receptora w stan nieaktywny. Nadmiernie intensywna stymulacja receptorów b-adrenergicznych przyczynia się do rozwoju odczulania (spadek wrażliwości receptorów w wyniku odłączenia receptora od białka G i cyklazy adenylanowej). Przy utrzymaniu nadmiernej stymulacji zmniejsza się liczba receptorów na powierzchni komórki (regulacja „w dół”). Należy zauważyć, że receptory b mięśni gładkich DP mają dość znaczną rezerwę i dlatego są bardziej odporne na odczulanie niż receptory stref nieoddechowych (na przykład mięśnie szkieletowe lub regulujące metabolizm). Ustalono, że zdrowe osoby szybko rozwijają tolerancję na wysokie dawki salbutamolu, ale nie na fenoterol i terbutalinę. Jednocześnie u pacjentów z BA rzadko pojawia się tolerancja na działanie rozszerzające oskrzela b 2 -mimetyków, znacznie częściej rozwija się tolerancja na ich działanie bronchoprotekcyjne.

Zmniejszenie oskrzelowego działania agonistów b 2 przy ich regularnym, częstym stosowaniu dotyczy zarówno krótko działających, jak i długotrwałych leków, nawet na tle podstawowej terapii wziewnymi kortykosteroidami. Nie mówimy przy tym o całkowitej utracie ochrony oskrzeli, ale o nieznacznym obniżeniu jej początkowego poziomu. H.J. van der Woude i in. stwierdzili, że na tle regularnego stosowania formoterolu i salmeterolu przez pacjentów z astmą, działanie rozszerzające oskrzela tego ostatniego nie zmniejsza się, działanie ochronne oskrzeli jest wyższe w formoterolu, ale działanie rozszerzające oskrzela salbutamolu jest znacznie mniej wyraźne.

Odczulanie rozwija się przez długi czas, przez kilka dni lub tygodni, w przeciwieństwie do tachyfilaksji, która rozwija się bardzo szybko i nie jest związana ze stanem funkcjonalnym receptorów. Ta okoliczność wyjaśnia spadek skuteczności leczenia i wymaga ograniczenia częstości stosowania b 2 -mimetyków.

Zmienność osobnicza w odpowiedzi na b 2 -agonistów i rozwój tolerancji na ich działanie rozszerzające oskrzela, wielu badaczy kojarzy z polimorfizmem genetycznym genów. Gen receptora b2-adrenergicznego zlokalizowany jest na chromosomie 5q. Istotny wpływ na przebieg BA i skuteczność leczenia ma zmiana sekwencji aminokwasowej receptorów b 2 -adrenergicznych, w szczególności ruch aminokwasów w kodonach 16 i 27. Wpływ polimorfizmu genów nie rozciąga się na zmienność działania bronchoochronnego. Należy uczciwie zauważyć, że dane te nie są potwierdzane we wszystkich pracach.

b 2 -agoniści i śmiertelność u pacjentów z BA

Poważne wątpliwości co do bezpieczeństwa wziewnych b-agonistów pojawiły się w latach 60. XX wieku, kiedy w wielu krajach, m.in. w Anglii, Australii, Nowej Zelandii, wybuchła „epidemia zgonów” wśród chorych na astmę. Jednocześnie sugerowano, że istnieje związek między terapią sympatykomimetyczną a zwiększoną śmiertelnością z powodu AZS. Nie ustalono wówczas związku przyczynowego między stosowaniem beta-agonistów (izoproterenolu) a zwiększoną śmiertelnością, a ich udowodnienie na podstawie wyników badań retrospektywnych było prawie niemożliwe. Można udowodnić związek między stosowaniem fenoterolu a wzrostem śmiertelności z powodu astmy w Nowej Zelandii w latach 80. XX wieku, ponieważ stwierdzono, że lek ten był przepisywany częściej w przypadkach śmiertelnej astmy w porównaniu z dobrze kontrolowaną chorobą. Związek ten pośrednio potwierdził spadek śmiertelności, co zbiegło się w czasie ze zniesieniem powszechnego stosowania fenoterolu (przy ogólnym wzroście sprzedaży innych agonistów b 2 ). W związku z tym orientacyjne są wyniki badania epidemiologicznego w Kanadzie, którego celem było zbadanie możliwego związku między częstotliwością zgonów a przepisanymi lekami. Wykazano, że wzrost częstości zgonów jest związany z terapią wysokimi dawkami któregokolwiek z dostępnych wziewnych agonistów b 2 . Ryzyko zgonu było najwyższe w przypadku fenoterolu, jednak przy zamówieniu w porównaniu z równoważnymi dawkami salbutamolu wskaźniki śmiertelności nie różniły się istotnie.

Jednocześnie nie można wiarygodnie udowodnić związku między terapią wysokimi dawkami agonistów b 2 a wzrostem śmiertelności z powodu AZS, ponieważ pacjenci z cięższą i słabo kontrolowaną AZS częściej uciekają się do dużych dawek b 2 - agonistów i odwrotnie, rzadziej za pomocą skutecznych leków przeciwzapalnych. Ponadto, wysokie dawki b 2 -agonistów maskują oznaki narastającego śmiertelnego zaostrzenia BA.

Schemat dawkowania

Wziewny krótko działający b 2 -agoniści

Nie ma wątpliwości, że wziewne, krótko działające b 2 -mimetyki są lekami z wyboru w sytuacyjnej kontroli objawowej astmy, a także w zapobieganiu rozwojowi objawów astmy wysiłkowej (AFA). Regularne stosowanie wziewnych beta-agonistów może prowadzić do utraty odpowiedniej kontroli nad przebiegiem choroby. Na przykład w badaniu autorstwa M.R. Sears i in. w Nowej Zelandii nadreaktywność oskrzeli, poranny PSV, codzienne objawy i potrzebę wziewnych kortykosteroidów badano u pacjentów stosujących na żądanie agonistów b 2 w porównaniu z pacjentami stosującymi regularnie fenoterol 4 razy dziennie. W grupie pacjentów przyjmujących regularnie fenoterol obserwowano słabą kontrolę objawów astmy, ponadto obserwowano częstsze i cięższe zaostrzenia w porównaniu z grupą pacjentów stosujących b 2 -mimetyczki „na żądanie” przez 6 miesięcy. W tym ostatnim nastąpiła poprawa parametrów funkcji oddychania zewnętrznego, poranne PSV, zmniejszenie odpowiedzi na test bronchoprowokacji z metacholiną. Wzrost nadreaktywności oskrzeli na tle regularnego przyjmowania krótko działających agonistów b 2 jest najprawdopodobniej spowodowany obecnością enancjomerów S w mieszaninie racemicznej leku.

W przypadku salbutamolu nie udało się ustalić takich wzorców, choć podobnie jak w przypadku fenoterolu, jego regularnemu przyjmowaniu towarzyszył nieznaczny wzrost nadreaktywności oskrzeli. Istnieją dowody na to, że regularnemu stosowaniu salbutamolu towarzyszy wzrost częstości epizodów AFU oraz nasilenie stanu zapalnego w DP.

Krótko działające b 2 -mimetyki powinny być stosowane (w tym w ramach monoterapii) tylko "na żądanie". Jest mało prawdopodobne, aby powszechnie zalecany schemat dawkowania agonistów b 2 „na żądanie” mógł pogorszyć kontrolę nad przebiegiem astmy, jednak przy stosowaniu dużych dawek leku pogorszenie kontroli staje się realne. Co więcej, wielu pacjentów staje się szczególnie wrażliwych na agonistów w obecności polimorficznych receptorów b2-adrenergicznych, co prowadzi do szybszego pogorszenia kontroli. Ustalony związek między zwiększonym ryzykiem zgonu u chorych na astmę a stosowaniem dużych dawek wziewnych b 2 -agonistów odzwierciedla jedynie ciężkość choroby. Możliwe jest również, że duże dawki wziewnych agonistów receptora b 2 wpływają szkodliwie na przebieg choroby Alzheimera. Pacjenci otrzymujący duże dawki b 2 -agonistów (ponad 1,4 puszki aerozolu miesięcznie) z pewnością potrzebują skutecznej terapii przeciwzapalnej, m.in. oraz w celu zmniejszenia dawki b 2 -agonistów. Wraz ze wzrostem zapotrzebowania na leki rozszerzające oskrzela (więcej niż trzy razy w tygodniu) wskazana jest dodatkowa recepta na leki przeciwzapalne, a przy stosowaniu agonistów b 2 częściej niż 3-4 razy dziennie w celu złagodzenia objawów, wzrost wskazana jest ich dawka.

Przyjmowanie krótko działających b 2 -agonistów w celu ochrony oskrzeli jest również ograniczone do „rozsądnych granic” (nie więcej niż 3-4 razy dziennie). Właściwości bronchoprotekcyjne agonistów b 2 pozwalają na rywalizację na poziomie międzynarodowym wielu wysoko wykwalifikowanych sportowców cierpiących na astmę (przepisy pozwalają na stosowanie krótko działających agonistów b 2 w celu zapobiegania AFU pod warunkiem, że choroba jest potwierdzona medycznie) . Na przykład 67 sportowców AFU wzięło udział w Igrzyskach Olimpijskich 1984 w Los Angeles, z których 41 otrzymało medale różnych wyznań. Wiadomo, że doustni agoniści b 2 , zwiększają wydolność poprzez zwiększenie masy mięśniowej, anabolizmu białek i lipidów oraz psychostymulacji. W badaniu C. Goubarta i in. wykazano, że działanie wziewnych agonistów b 2 u zdrowych sportowców ogranicza się jedynie do niewielkiego rozszerzenia oskrzeli, które jednak może w znacznym stopniu przyczynić się do poprawy adaptacji oddechowej na początku wysiłku.

Długo działający wziewny agonista b 2

Obecnie dostępne przedłużone wziewne b 2 -mimetyki - formoterol i salmeterol działają w ciągu 12 godzin z równoważnym działaniem rozszerzającym oskrzela. Niemniej jednak istnieją między nimi różnice. Przede wszystkim jest to szybkość działania formoterolu (w postaci DPI), porównywalna z czasem rozpoczęcia działania salbutamolu (w postaci PAI), co pozwala na zastosowanie formoterolu jako karetki pogotowia zamiast krótko- działając b 2 -agoniści. Jednocześnie działania niepożądane przy stosowaniu formoterolu są znacznie mniejsze niż przy stosowaniu salbutamolu. Leki te mogą być stosowane w monoterapii u pacjentów z łagodną astmą jako protektory oskrzeli w AFU. Przy stosowaniu formoterolu więcej niż 2 razy w tygodniu „na żądanie” konieczne jest dodanie do leczenia ICS.

Należy zauważyć, że nie zaleca się regularnej monoterapii długodziałającymi beta 2 -mimetykami, ponieważ nadal nie ma wiarygodnych dowodów na ich działanie przeciwzapalne i modyfikujące przebieg choroby.

Istnieją dowody naukowe na celowość łącznego stosowania ICS i leków rozszerzających oskrzela. Kortykosteroidy zwiększają ekspresję receptorów b2 i zmniejszają potencjalną desensytyzację, podczas gdy przedłużeni agoniści b2 zwiększają wrażliwość receptorów kortykosteroidowych na ICS.

Przeprowadzone dotychczas badania wskazują na możliwość wcześniejszego wyznaczenia przedłużonej inhalacji b 2 -agonistów. Tak więc np. u pacjentów z niedostateczną kontrolą astmy podczas przyjmowania 400-800 µg ICS dodatkowe podawanie salmeterolu zapewnia pełniejszą i adekwatną kontrolę w porównaniu ze zwiększeniem dawki ICS. Formoterol wykazuje podobne działanie i jednocześnie pomaga zmniejszyć częstotliwość zaostrzeń choroby. Te i kilka innych badań sugeruje, że dodanie długo działającego wziewnego b 2 -mimetyku do nisko-średnich dawek ICS u pacjentów z niewystarczającą kontrolą astmy jest równoznaczne z podwojeniem dawki steroidów.

Obecnie zaleca się stosowanie przedłużonego wziewnego b 2 -mimetyku tylko u pacjentów otrzymujących jednocześnie ICS. Obiecujące wydają się stałe kombinacje, takie jak salmeterol z flutikazonem (Seretide) i formoterol z budesonidem (Symbicort). Jednocześnie odnotowuje się lepszą zgodność, wyklucza się ryzyko stosowania tylko jednego z leków w ramach długotrwałej terapii choroby.

Literatura:

1. Narodowy Instytut Zdrowia, Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi. Raport Panelu Ekspertów 2: Wytyczne dotyczące diagnozowania i postępowania w astmie. Bethesda, MD: Narodowy Instytut Zdrowia, Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi; Kwiecień 1997. Publikacja NIH 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Farmakologia kliniczna. W 2 tomach. Moskwa: Medycyna; 1991

3. lek. med. Maszkowski Leki. Moskwa: Medycyna; 1984

4. Pokaż agonistów M. B2, od właściwości farmakologicznych do codziennej praktyki klinicznej. Raport z międzynarodowych warsztatów (na podstawie warsztatów, które odbyły się w Londynie, Wielka Brytania 28-29 lutego 200)

5 Barnes PJ b-agoniści, leki antycholinergiczne i inne leki niesteroidowe. W: Albert R., Spiro S., Jett J., red.. Kompleksowa medycyna oddechowa. Wielka Brytania: Harcourt Publishers Limited; 2001.p.34.1-34-10

6. Aktualizacja wytycznych dotyczących astmy u dorosłych (redakcja). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -agoniści receptorów adrenergicznych: optymalny profil farmakologiczny. W: Rola b 2 -agonistów w leczeniu astmy. Oxford: Grupa Medycyny; 1993.s. 6-8.

8 Barnes P.J. receptory beta-adrenergiczne i ich regulacja. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulacja aktywności kanału K+ zależnej od Ca2+ w miocytach tchawicy poprzez fosforylację. Natura 1989; 341:152-154.

10 Anderson G.P. Długodziałający wziewni agoniści receptorów beta-adrenergicznych: farmakologia porównawcza formoterolu i salmeterolu. Pośrednicy Działania Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Ludzkie receptory beta-adrenergiczne serca: niejednorodność podtypu wyznaczona przez bezpośrednie wiązanie radioligandu. nauka o życiu. 1983; 33:467-473.

12. Wcześniej JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Samozatrucie salbutamolem doustnym. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Farmakologia podobna do astmy i toksykologia (S)-izomerów beta-agonistów. J Klinika Alergologii Immunol. 1999;104: S69-S76.

14. Jonson M., Coleman R. Mechanizmy działania agonistów receptorów beta-2-adrenergicznych. W: Bisse W., Holgate S., redakcje. Astma i nieżyt nosa. Nauka Blackwella; 1995. s.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., w nie Veen J.C.CM et al. Sercowo-naczyniowe skutki uboczne wziewnego salbutamolu u pacjentów z niedotlenieniem i astmą. Klatka piersiowa 2001; 56:567-569.

16. Van Shayck CP, Bijl-Hoffland ID, Closterman S.G.M. i in. Potencjalny wpływ maskujący na odczuwanie duszności przez krótko- i długo działających b 2 -mimetyków w astmie. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Zmniejszone działanie rozszerzające oskrzela salbutamolu w łagodzeniu metacholiny wywołało umiarkowany do ciężkiego skurcz oskrzeli podczas leczenia wysokimi dawkami długo działających agonistów b2. Klatka piersiowa 2001; 56:529-535.

18. Nelson H.S. Doświadczenie kliniczne z lewalbuterolem. J Klinika Alergologii Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Wpływ polimorfizmu genetycznego na funkcję ex vivo i in vivo b 2 -adrenoceptorów u pacjentów z astmą. Skrzynia 1999;115:324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. i in. b 2 -polimorfizm promotora receptora adrenergicznego: rozszerzone halotypy i efekty funkcjonalne w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej. Klatka piersiowa 2002; 57:61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Wpływ polimorfizmów genetycznych receptora b 2 -adrenergicznego na farmakodynamikę albuterolu rozszerzającego oskrzela. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2 -polimorfizmy receptora adrenergicznego wpływają na reakcję dróg oddechowych na salbutamol u astmatyków. J Astma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Kontrowersje dotyczące beta-agonistów. Med Clin North Am 1996; 80:719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P i in. Stosowanie beta-agonistów a ryzyko śmierci i bliskiej śmierci z powodu astmy. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Regularne wziewne leczenie beta-agonistami w astmie oskrzelowej. Lancet 1990; 336:1391-196.

26. Handley D. Farmakologia podobna do astmy i toksykologia (S)-izomerów beta-agonistów. J Klinika Alergologii Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson H.S. Doświadczenie kliniczne z lewalbuterolem. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. Polimorfizmy receptora b 2 -adrenergicznego w astmie. Jestem J Respir Cri. Opieka Med 1997; 156:S 156-162.

29. Voy R.O. Doświadczenia Komitetu Olimpijskiego Stanów Zjednoczonych ze skurczem oskrzeli wywołanym wysiłkiem fizycznym. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Mechanizmy działania: lipomobilizacja i anabolizm. Reprod Nutr Opracowanie 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, et al. Salbutamol, agonista receptorów b2-adrenergicznych, zwiększa siłę mięśni szkieletowych u młodych mężczyzn. ClinSci 1992; 83:615-621.

32 Cena AH, Clissold SP. Salbutamol w latach 80-tych. Ponowna ocena jego skuteczności klinicznej. Narkotyki 1989; 38:77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu i in. Wpływ wziewnego salbutamolu na ćwiczących sportowców bez astmy Thorax 2001; 56:675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterol podawany przez Turbuhaler® miał szybki początek działania jako salbutamol podawany przez pMDI. Program i streszczenia Międzynarodowej Konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej w 1999 r.; 23-28 kwietnia 1999; San Diego, Kalifornia. Streszczenie A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. i in. Wpływ regularnego wziewnego formoterolu, budezonidu i placebo na zapalenie błony śluzowej i kliniczne wskaźniki łagodnej astmy. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Dodanie salmeterolu w porównaniu z większą dawką kortykosteroidu u pacjentów z astmą z objawami po istniejącym wziewnym kortykosteroidzie. Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Lancet. 1994; 334:219-224.

Receptory beta znajdują się w całym ciele: w ścianach oskrzeli, w naczyniach, sercu, tkance tłuszczowej, miąższu nerek i macicy. Wpływając na nie, beta-agoniści mają pewien efekt. Wykorzystaj te efekty w pulmonologii, kardiologii, leczeniu anomalii położniczych. Stymulacja receptorów beta może również prowadzić do działań niepożądanych, więc istnieją skutki uboczne stosowania beta-agonistów. Powinny być przyjmowane tylko po przepisaniu przez lekarza.

Wśród leków z tej grupy wyróżnia się adrenomimetyki beta-1 i beta-2. Zasada separacji opiera się na działaniu różnych typów receptorów. Pierwszy typ receptorów znajduje się w sercu, tkance tłuszczowej i aparacie przykłębuszkowym nerek. Ich pobudzenie prowadzi do następujących efektów:

zwiększone tętno;
wzrost siły skurczów;
poprawa przewodnictwa mięśnia sercowego;
zwiększony automatyzm serca;
wzrost poziomu wolnych kwasów tłuszczowych w surowicy krwi;
stymulacja poziomu reniny w nerkach;
zwiększone napięcie naczyniowe;
podwyższone ciśnienie krwi.

Receptory beta-2-adrenergiczne znajdują się w ścianie oskrzeli, macicy, mięśniu sercowym, komórkach ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli są stymulowane, prowadzi to do rozszerzenia światła oskrzeli, zwiększenia siły skurczu mięśni, zmniejszenia napięcia macicy i zwiększenia częstości akcji serca. Poprzez swoje działanie są kompletnymi antagonistami adrenoblokerów.

Na podstawie tego podziału, zgodnie z klasyfikacją, wyróżnia się kilka rodzajów leków z tej grupy:

1. Adrenomimetyki nieselektywne. Potrafi pobudzać receptory alfa- i beta-adrenergiczne. Przedstawicielami tej klasy beta-agonistów są adrenalina i noradrenalina. Stosowane są głównie w stanach nagłych w kardiologii.
2. Nieselektywni beta-agoniści. Działają na receptory adrenergiczne beta-1 i beta-2. Leki te obejmują Isadrin i Orciprenaline, które są stosowane w leczeniu stanów astmatycznych.
3. Selektywni agoniści beta-1. Wpływają tylko na receptory beta-1. Należą do nich dobutamina, stosowana w stanach nagłych w leczeniu niewydolności serca.
4. Selektywni beta-2-agoniści. Działają na receptory beta-2. Dzielą się na 2 duże grupy: krótko działające (Fenoterol, Salbutamol, Terbutaline) i długo działające - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mechanizm działania adrenomimetyków na organizm związany jest ze stymulacją receptorów alfa i beta. Uwalniane są mediatory epinefryna i norepinefryna. Pierwszy działa na wszystkie typy receptorów, w tym alfa.

Leki są selektywne, działające na jeden typ receptora lub nieselektywne. Leki krótko działające, takie jak dopamina, wpływają na oba typy receptorów, ich działanie nie jest zaprojektowane tak, aby trwało. Dlatego są używane do łagodzenia ostrych stanów, które wymagają natychmiastowej pomocy.

Lek Salbutamol selektywnie wpływa tylko na receptory beta-2, co powoduje rozluźnienie warstwy mięśniowej oskrzeli i zwiększenie ich światła. Roztwór terbutaliny działa na mięśnie macicy - po podaniu dożylnym prowadzi to do skurczu włókien mięśniowych mięśniówki macicy.

Dobutamina działa na serce i naczynia krwionośne poprzez stymulację receptorów typu 2. Jego działanie zostało udowodnione na napięcie naczyniowe, co powoduje wzrost ciśnienia krwi i wzrost częstości tętna. Mechanizm zmiany ciśnienia zależy od wpływu mediatorów na światło ściany naczynia.

Skuteczność stosowania beta-agonistów została potwierdzona wieloletnim doświadczeniem w stosowaniu tych leków w różnych branżach. Wiele substancji jest ostatnio rzadko przepisywanych ze względu na stymulację zarówno receptorów alfa, jak i beta, co może nie być pożądane w konkretnej sytuacji.

Wskazania do stosowania są rozległe. Leki są stosowane w różnych dziedzinach ze względu na obecność receptorów w prawie wszystkich narządach i tkankach.

Leki nieselektywne, takie jak orcyprenalina, stosuje się w celu poprawy przewodzenia przedsionkowo-komorowego lub przy ciężkiej bradykardii. Są rzadko używane, raz, z nietolerancją innych leków. Isadrin stosuje się we wstrząsie kardiogennym, zaburzeniach serca z utratą przytomności - napady bradykardii w połączeniu z zespołem Morgagni-Adams-Stokes.

Dopaminę i dobutaminę zaleca się stosować w przypadku gwałtownego spadku ciśnienia krwi, niewyrównanych wad serca oraz rozwoju ostrej niewydolności serca. Leki są przepisywane na wszystkie rodzaje wstrząsu kardiogennego. Mają rozległe przeciwwskazania, dlatego stosuje się je ostrożnie, nie zaleca się przyjmowania kursu.

Isadrin wpływa na mięśnie oskrzeli, dlatego jest stosowana w łagodzeniu ataków astmy oskrzelowej. Jest stosowany w badaniach diagnostycznych układu oskrzelowo-płucnego jako lek rozszerzający oskrzela. Nie jest zalecany do długotrwałego stosowania, ponieważ lek jest nieselektywny i powoduje niepożądane skutki.

Selektywne adrenomimetyki są szeroko stosowane w pulmonologii. Preparaty Salbutamol i Fenoterol stosuje się w stopniowym leczeniu astmy oskrzelowej, w łagodzeniu napadów niedrożności i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. Fundusze te są produkowane w postaci roztworów do inhalacji oraz w postaci aerozolu do stałego użytku.

Beta-2-agoniści dzielą się na leki krótkodziałające i długodziałające, co ma znaczenie w leczeniu stadiów astmy oskrzelowej. Są połączone ze środkami hormonalnymi. Dostępne w postaci tabletek, aerozoli do spacerów oraz roztworów do nebulizacji do terapii nebulizatorem. Leki polecane są do stosowania w dzieciństwie.

Dawkę i częstotliwość podawania ustala lekarz po całkowitym zbadaniu pacjenta i postawieniu diagnozy.

W położnictwie stosuje się leki Fenoterol i Terbutaline. Zmniejszają napięcie macicy, zmniejszają aktywność zawodową z groźbą przedwczesnego porodu lub poronienia. Są używane do poronienia.

Nieselektywni przedstawiciele tej klasy leków o długotrwałym stosowaniu powodują drżenie kończyn, pobudzenie układu nerwowego. Mogą również wpływać na metabolizm węglowodanów, wywołując hiperglikemię – wzrost poziomu cukru we krwi, który jest obarczony rozwojem śpiączki. Leki mogą powodować uporczywe zaburzenia rytmu serca, dlatego należy je stosować z dużą ostrożnością.

Środki wywołują zmianę poziomu ciśnienia krwi i wpływają na kurczliwość mięśni macicy. Dlatego stosowanie tych leków należy uzgodnić z lekarzem.

Lista skutków ubocznych na organizm ludzki jest następująca:

lęk;
zwiększona pobudliwość i drażliwość;
zawroty głowy;
bóle głowy z tyłu głowy;
krótkotrwałe drgawki;
kołatanie serca, w czasie ciąży - u matki i płodu;
częstoskurcz;
niedokrwienie mięśnia sercowego;
nudności i wymioty;
suchość w ustach;
utrata apetytu;
reakcje alergiczne.

I kilka sekretów.

Historia jednej z naszych czytelniczek Iriny Volodiny:

Szczególnie przygnębiły mnie oczy, otoczone dużymi zmarszczkami, plus cienie i opuchlizna. Jak całkowicie usunąć zmarszczki i worki pod oczami? Jak radzić sobie z obrzękiem i zaczerwienieniem? Ale nic tak nie starzeje i nie odmładza człowieka jak jego oczy.

Ale jak je odmładzasz? Chirurgia plastyczna? Dowiedziałem się - nie mniej niż 5 tysięcy dolarów. Zabiegi sprzętowe - fotoodmładzanie, peeling gazowo-cieczowy, radiolifting, laserowy lifting? Nieco bardziej przystępne – kurs kosztuje 1,5-2 tys. dolarów. A kiedy znaleźć na to wszystko czas? Tak, nadal jest drogi. Zwłaszcza teraz. Więc wybrałem dla siebie inną drogę.

Wszystkie informacje na stronie podane są wyłącznie w celach informacyjnych. Przed zastosowaniem jakichkolwiek zaleceń skonsultuj się z lekarzem.

Zabrania się pełnego lub częściowego kopiowania informacji ze strony bez aktywnego linku do niej.

Grupa farmakologiczna - beta-agoniści

Leki z podgrupy są wykluczone. Włączyć

Opis

Do tej grupy należą adrenomimetyki, które pobudzają tylko receptory beta-adrenergiczne. Wśród nich nieselektywne beta 1 -, beta 2 -adrenomimetyki (izoprenalina, orcyprenalina) i selektywne: beta 1 -adrenomimetyki (dobutamina) i beta 2 -adrenomimetyki (salbutamol, fenoterol, terbutalina itp.) W wyniku pobudzenia receptorów beta-adrenergicznych dochodzi do aktywacji błonowej cyklazy adenylanowej i wzrostu poziomu wewnątrzkomórkowego wapnia. Nieselektywni beta-agoniści zwiększają siłę i częstotliwość skurczów serca, jednocześnie rozluźniając mięśnie gładkie oskrzeli. Rozwój niepożądanej tachykardii ogranicza ich zastosowanie w łagodzeniu skurczu oskrzeli. Wręcz przeciwnie, selektywni agoniści beta 2 są szeroko wykorzystywani w leczeniu astmy oskrzelowej i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc itp.), ponieważ mają mniej skutków ubocznych (na serce). Agoniści beta 2 są przepisywani zarówno pozajelitowo, jak i doustnie, ale najskuteczniejsze są inhalacje.

Selektywni agoniści receptorów beta1-adrenergicznych wywierają większy wpływ na mięsień sercowy, wywołując dodatni efekt ino-, chrono- i batmotropowy, a mniej wyraźnie zmniejszają OPSS. Stosowane są jako adiuwanty w ostrej i przewlekłej niewydolności serca.

Przygotowania

apteczka
Sklep internetowy
O firmie
Łączność

Kontakty wydawcy:
E-mail:
Adres: Rosja, Moskwa, ul. V Magistralnaja, 12.

Cytując materiały informacyjne opublikowane na stronach witryny www.rlsnet.ru, wymagany jest link do źródła informacji.

©. REJESTR NARKOTYKÓW ROSJI ® RLS ®

Wszelkie prawa zastrzeżone

Komercyjne wykorzystanie materiałów jest niedozwolone

Informacje przeznaczone dla pracowników służby zdrowia

leki beta 2 adrenomimetyki

Selektywni agoniści beta 2 to leki, które selektywnie stymulują receptory β2-adrenergiczne (znajdujące się głównie w oskrzelach, macicy, na powierzchni komórek tucznych, limfocytów i eozynofili) i pomagają niwelować objawy skurczu oskrzeli (działanie rozszerzające oskrzela), a także rozluźnienie mięśni macicy (działanie tokolityczne).

W działaniu farmakologicznym tej grupy leków pośredniczy stymulacja receptorów β2-adrenergicznych w oskrzelach (których gęstość wzrasta wraz ze spadkiem średnicy tych ostatnich), macicy, a także na powierzchni komórek tucznych, limfocytów i eozynofile. Dlatego leki z tej grupy mogą mieć działanie rozszerzające oskrzela i tokolityczne.

Efekty farmakologiczne związane ze stymulacją receptorów β2-adrenergicznych.

Rozszerzające oskrzela działanie leków, takich jak clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol i formoterol jest zależne od ich zdolności do wysoce selektywnej stymulacji receptorów β2-adrenergicznych. Stymulacja receptorów β2-adrenergicznych prowadzi do akumulacji cAMP w komórkach.

Wpływając na układ kinaz białkowych, cAMP zapobiega wiązaniu miozyny z aktyną, w wyniku czego następuje spowolnienie skurczu mięśni gładkich, ułatwiony jest proces rozkurczu oskrzeli i niwelowane są objawy skurczu oskrzeli.

Czas trwania rozszerzającego oskrzela działania aerozoli selektywnych β2-agonistów.

Ponadto clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol i formoterol poprawiają klirens śluzowo-rzęskowy, hamują uwalnianie mediatorów stanu zapalnego z komórek tucznych i bazofilów oraz zwiększają objętość oddechową.

Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol i formoterol wraz z heksoprenaliną mogą hamować aktywność skurczową mięśniówki macicy i zapobiegać wystąpieniu porodu przedwczesnego (działanie tokolityczne).

Heksoprenalina jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym. Lek składa się z dwóch grup katecholaminowych, które są metylowane przez katecholaminowo-orto-metylotransferazę. Heksoprenalina jest wydalana głównie z moczem w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. W ciągu pierwszych 4 godzin po zastosowaniu leku 80% podanej dawki wydalane jest z moczem w postaci wolnej heksoprenaliny i monometylometabolitu. Następnie wzrasta wydalanie dimetylometabolitu i związków sprzężonych (glukuronidu i siarczanu). Niewielka część jest wydalana z żółcią w postaci złożonych metabolitów.

Maksymalne stężenie salmeterolu przy inhalacji 50 mcg 2p/dobę osiąga 200 p/ml, wtedy stężenie leku w osoczu gwałtownie spada. Jest wydalany głównie przez jelita.

Podczas inhalacji salbutamolu 10-20% dawki leku dociera do małych oskrzeli i jest stopniowo wchłaniane. Po zażyciu leku do środka część dawki jest wchłaniana z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie to 30 ng/ml. Czas trwania krążenia we krwi na poziomie terapeutycznym wynosi 3-9 godzin, następnie stężenie stopniowo spada. Wiązanie białek osocza - 10%. Lek ulega biotransformacji w wątrobie. Okres półtrwania wynosi 3,8 h. Wydalany jest niezależnie od drogi podania z moczem i żółcią, głównie w postaci niezmienionej (90%) lub w postaci glukuronidu.

W zależności od metody inhalacji fenoterolu i zastosowanego układu inhalacyjnego około 10-30% leku dociera do dolnych dróg oddechowych, a reszta odkłada się w górnych drogach oddechowych i jest połykana. W rezultacie pewna ilość wdychanego fenoterolu dostaje się do przewodu pokarmowego. Po inhalacji pojedynczej dawki stopień wchłaniania wynosi 17% dawki. Po zażyciu fenoterolu około 60% dawki doustnej wchłania się doustnie. Ta część substancji czynnej ulega biotransformacji w wyniku efektu „pierwszego przejścia” przez wątrobę. W rezultacie biodostępność leku po podaniu doustnym zmniejsza się do 1,5%. Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wynosi 2 h. Wiązanie z białkami osocza. Fenoterol przenika przez barierę łożyskową. Biotransformowany w wątrobie. Jest wydalany z moczem i żółcią w postaci nieaktywnych koniugatów siarczanowych. Po podaniu doustnym fenoterol jest całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Intensywnie metabolizowany podczas „pierwszego przejścia” przez wątrobę. Jest prawie całkowicie wydalany z żółcią i moczem w postaci nieaktywnych koniugatów siarczanowych.

Salbutamol, terbutalina i fenoterol mogą być również stosowane, jeśli zagrożony jest poród przedwczesny.

Wskazania do powołania heksoprenaliny.

Ostra tokoliza:
- Hamowanie bólów porodowych podczas porodu z ostrą asfiksją wewnątrzmaciczną, z unieruchomieniem macicy przed cięciem cesarskim, przed odwróceniem płodu z pozycji poprzecznej, z wypadaniem pępowiny, z powikłaną czynnością porodową.
- Środek ratunkowy w przypadku porodu przedwczesnego przed zabraniem ciężarnej do szpitala.
Masywna tokoliza:
- Hamowanie przedwczesnych bólów porodowych w obecności wygładzonej szyjki macicy i/lub otwarcia szyjki macicy.
Przedłużona tokoliza:
- Zapobieganie przedwczesnemu porodowi z nasilonymi lub częstymi skurczami bez wygładzenia szyjki macicy lub otwarcia szyjki macicy.
- Unieruchomienie macicy przed, w trakcie i po założeniu szyjki macicy.
- Groźba przedwczesnego porodu (jako kontynuacja terapii infuzyjnej).

Ostrożnie leki z tej grupy są przepisywane w następujących przypadkach:

Cukrzyca.
Świeży zawał mięśnia sercowego.
tyreotoksykoza.
Nadciśnienie tętnicze.
Niedociśnienie tętnicze.
Guz chromochłonny.
Hipokaliemia.

Przeciwwskazania do stosowania heksoprenaliny to:

Nadwrażliwość.
tyreotoksykoza.
Zaburzenia rytmu serca związane z tachykardią.
Zapalenie mięśnia sercowego.
Wada zastawki mitralnej.
zwężenie aorty.
Nadciśnienie tętnicze.
Jaskra zamykającego się kąta.
Niedokrwienie serca.
Niewydolność wątroby.
Niewydolność nerek.
Krwawa wydzielina z łożyskiem przednim.
Przedwczesne odwarstwienie normalnie lub nisko położonego łożyska.
Infekcje wewnątrzmaciczne.
Ciąża (1 trymestr).

Od strony układu sercowo-naczyniowego:
- Częstoskurcz.
- Ból za mostkiem.
- Spadające rozkurczowe ciśnienie krwi.
Od strony centralnego układu nerwowego:
- Lęk.
- Drżenie.
- Nerwowość.
- Lęk.
- Zawroty głowy.
- Ból głowy.
Z układu pokarmowego:
- Mdłości.
- Odbijanie.
- Wymiociny.
- Pogorszenie ruchliwości jelit.
Od strony metabolizmu:
- Hipokaliemia.
- Hiperglikemia.
Z układu oddechowego:
- Kaszel.
Inni:
- Zwiększona potliwość.
- Słabość.
- Ból i skurcze mięśni.
- Reakcje alergiczne.

Stosując leki z tej grupy u pacjentów z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego i oddechowego należy mieć na uwadze możliwość wystąpienia obrzęku płuc.

Przy stosowaniu selektywnych beta 2 -mimetyków w położnictwie zaleca się kontrolowanie poziomu potasu we krwi, ciśnienia krwi, tętna u kobiet w ciąży, a także tętna u płodu.

Adrenomimetyki: grupy i klasyfikacja, leki, mechanizm działania i leczenie

Efekty pośredniczone przez działanie adrenomimetyków są bardzo zróżnicowane i zależą od typu receptora, który jest stymulowany w konkretnym przypadku. Organizm posiada receptory α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Wpływ i interakcja adrenaliny i norepinefryny z każdą z tych cząsteczek to złożone mechanizmy biochemiczne, nad którymi nie będziemy się rozwodzić, określając tylko najważniejsze efekty wynikające ze stymulacji określonych adrenoreceptorów.

Wyróżnia się różne grupy adrenomimetyków: alfa- i beta-agoniści, leki o działaniu mieszanym, selektywne i nieselektywne.

Wskazaniami do powołania adrenomimetyków mogą być:

Ostra niewydolność serca, wstrząs, nagły spadek ciśnienia krwi, zatrzymanie akcji serca;
Astma oskrzelowa i inne choroby układu oddechowego, którym towarzyszy skurcz oskrzeli; ostre procesy zapalne błony śluzowej nosa i oczu, jaskra;
śpiączka hipoglikemiczna;
Podawanie znieczulenia miejscowego.

Nieselektywne adrenomimetyki

Adrenomimetyki o nieselektywnym działaniu są w stanie pobudzić zarówno receptory alfa, jak i beta, powodując szereg zmian w wielu narządach i tkankach. Należą do nich epinefryna i noradrenalina.

Adrenalina aktywuje wszystkie typy receptorów adrenergicznych, ale uważana jest przede wszystkim za beta-agonistę. Jego główne efekty:

Zwężenie naczyń skóry, błon śluzowych, narządów jamy brzusznej oraz zwiększenie światła naczyń mózgu, serca i mięśni;
Zwiększona kurczliwość mięśnia sercowego i częstość akcji serca;
Rozszerzenie światła oskrzeli, zmniejszenie tworzenia się śluzu przez gruczoły oskrzelowe, zmniejszenie obrzęku.

Adrenalina jest stosowana głównie w nagłych i nagłych przypadkach ostrych reakcji alergicznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego, zatrzymania akcji serca (wewnątrzsercowej), śpiączki hipoglikemicznej. Adrenalina jest dodawana do leków znieczulających w celu wydłużenia czasu ich działania.

Działanie noradrenaliny jest pod wieloma względami podobne do adrenaliny, ale mniej wyraźne. Oba leki w równym stopniu wpływają na mięśnie gładkie narządów wewnętrznych i metabolizm. Norepinefryna zwiększa kurczliwość mięśnia sercowego, obkurcza naczynia krwionośne i zwiększa ciśnienie, ale częstość akcji serca może nawet spadać z powodu aktywacji innych receptorów komórek serca.

Alfa-agoniści

Agonistami alfa-adrenergicznymi są leki działające głównie na receptory alfa-adrenergiczne, przy czym są one selektywne (tylko jeden typ) i nieselektywne (działają zarówno na cząsteczki α1 jak i α2). Norepinefryna jest uważana za lek nieselektywny, który również stymuluje receptory beta.

Selektywni agoniści alfa1 obejmują mezaton, etylofrynę, midodrynę. Leki z tej grupy mają dobre działanie przeciwwstrząsowe ze względu na zwiększone napięcie naczyniowe, skurcz małych tętnic, dlatego są przepisywane w przypadku ciężkiego niedociśnienia i wstrząsu. Miejscowe ich stosowanie towarzyszy zwężeniu naczyń, mogą być skuteczne w leczeniu alergicznego nieżytu nosa, jaskry.

Środki powodujące pobudzenie receptorów alfa2 są częstsze ze względu na możliwość stosowania głównie miejscowego. Najbardziej znanymi przedstawicielami tej klasy agonistów adrenergicznych są naftyzyna, galazolina, ksylometazolina, vizin. Leki te są szeroko stosowane w leczeniu ostrego zapalenia nosa i oczu. Wskazaniami do ich powołania są alergiczny i zakaźny nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie spojówek.

Selektywni alfa2-agoniści o działaniu ośrodkowym mają nie tylko ogólnoustrojowy wpływ na organizm, ale mogą przechodzić przez barierę krew-mózg i aktywować adrenoceptory bezpośrednio w mózgu. Ich główne efekty to:

Niższe ciśnienie krwi i tętno;
Normalizuj rytm serca;
Mają uspokajający i wyraźny efekt przeciwbólowy;
Zmniejsz wydzielanie śliny i płynu łzowego;
Zmniejsz wydzielanie wody w jelicie cienkim.

Metylodopa, klonidyna, guanfacyna, katapresan, dopegit są szeroko stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Ich zdolność do zmniejszania wydzielania śliny, działania znieczulającego i kojącego, pozwala na stosowanie ich jako dodatkowych leków podczas znieczulenia oraz jako środek znieczulający do znieczulenia podpajęczynówkowego.

beta-agoniści

Receptory beta-adrenergiczne zlokalizowane są głównie w sercu (β1) i mięśniach gładkich oskrzeli, macicy, pęcherza moczowego, ścian naczyń (β2). β-agoniści mogą być selektywni, wpływając tylko na jeden typ receptora, i nieselektywni.

Nieselektywnymi beta-agonistami są izadryna i orcyprenalina, które stymulują receptory β1 i β2. Isadrin jest stosowany w kardiologii ratunkowej w celu zwiększenia częstości akcji serca w ciężkiej bradykardii lub bloku przedsionkowo-komorowym. Wcześniej był również przepisywany na astmę oskrzelową, ale teraz, ze względu na prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanych reakcji ze strony serca, preferuje się selektywnych beta2-mimetyków. Isadrin jest przeciwwskazany w chorobie niedokrwiennej serca, chorobie często związanej z astmą oskrzelową u pacjentów w podeszłym wieku.

Orcyprenalina (Alupent) jest przepisywana w leczeniu niedrożności oskrzeli w astmie, w nagłych stanach serca - bradykardia, zatrzymanie akcji serca, blokada przedsionkowo-komorowa.

Selektywnym agonistą receptorów beta1-adrenergicznych jest dobutamina, stosowana w stanach nagłych w kardiologii. Jest wskazany w przypadku ostrej i przewlekłej niewyrównanej niewydolności serca.

Szeroko stosowane są selektywne stymulanty beta2-adrenergiczne. Leki o tym działaniu rozluźniają głównie mięśnie gładkie oskrzeli, dlatego nazywane są również lekami rozszerzającymi oskrzela.

Adrenomimetyka działania pośredniego

Wśród pośrednich agonistów adrenergicznych stosuje się efedrynę, imipraminę, leki z grupy inhibitorów monoaminooksydazy. Te ostatnie są przepisywane jako leki przeciwdepresyjne.

Adrenomimetyki mają nie tylko dobre działanie terapeutyczne w wielu stanach patologicznych, ale są również bardzo niebezpieczne z niektórymi skutkami ubocznymi, takimi jak arytmie, hipotensja lub przełom nadciśnieniowy, pobudzenie psychoruchowe itp., dlatego te grupy leków powinny być stosowane wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarz. Należy je stosować ze szczególną ostrożnością u osób z cukrzycą, ciężką miażdżycą mózgu, nadciśnieniem tętniczym i patologią tarczycy.

1. Beta-agoniści

Beta-agoniści (syn. beta-agoniści, beta-agoniści, β-agoniści, β-agoniści). Substancje biologiczne lub syntetyczne, które powodują pobudzenie receptorów β-adrenergicznych i mają znaczący wpływ na podstawowe funkcje organizmu. W zależności od zdolności do wiązania się z różnymi podtypami receptorów β, izoluje się β1- i β2-agonistów.

Adrenoreceptory w organizmie dzielą się na 4 podtypy: α1, α2, β1 i β2 i są celem trzech substancji biologicznie czynnych syntetyzowanych w organizmie: adrenaliny, noradrenaliny i dopaminy. Każda z tych cząsteczek oddziałuje na różne podtypy receptorów adrenergicznych.Adrenalina jest uniwersalnym adrenomimetykiem. Stymuluje wszystkie 4 podtypy receptorów adrenergicznych: Norepinefryna - tylko 3 - α1, α2 i β1 Dopamina - tylko 1 - receptory β1-adrenergiczne. Oprócz nich stymuluje również własne receptory dopaminergiczne.

Receptory β-adrenergiczne są receptorami zależnymi od cAMP. Kiedy wiążą się z β-agonistą, aktywują się poprzez cyklazę adenylanową białka G (białko wiążące GTP), która przekształca ATP w cykliczny AMP (cAMP). Pociąga to za sobą wiele efektów fizjologicznych.

Receptory β1-adrenergiczne znajdują się w sercu, tkance tłuszczowej i komórkach wydzielających reninę aparatu hiukstokłębuszkowego nefronów nerek. Kiedy są podekscytowani, następuje wzrost i wzrost skurczów serca, ułatwienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego i wzrost automatyzmu mięśnia sercowego. W tkance tłuszczowej dochodzi do lipolizy trójglicerydów, co prowadzi do wzrostu wolnych kwasów tłuszczowych we krwi. W nerkach stymulowana jest synteza reniny i zwiększa się jej wydzielanie do krwi, co prowadzi do produkcji angiotensyny II, wzrostu napięcia naczyń i ciśnienia krwi.

Receptory β2-adrenergiczne znajdują się w oskrzelach, mięśniach szkieletowych, macicy, sercu, naczyniach krwionośnych, ośrodkowym układzie nerwowym i innych narządach. Ich pobudzenie prowadzi do rozszerzenia oskrzeli i poprawy drożności oskrzeli, glikogenolizy w mięśniach szkieletowych i wzrostu siły skurczu mięśni (a w dużych dawkach - drżenia), glikogenolizy w wątrobie i wzrostu zawartości glukozy we krwi, zmniejszenie napięcia macicy, co zwiększa ciążę. W sercu pobudzenie receptorów β2-adrenergicznych prowadzi do nasilenia skurczów i tachykardii. Jest to bardzo często obserwowane podczas inhalacji β2-agonistów w postaci odmierzonych aerozoli w celu złagodzenia ataku astmy w astmie oskrzelowej. W naczyniach receptory β2-adrenergiczne odpowiadają za rozluźnienie napięcia i obniżenie ciśnienia krwi. Gdy receptory β2-adrenergiczne są stymulowane w OUN, dochodzi do pobudzenia i drżenia.

Nieselektywni β1, β2-agoniści: izoprenalinę i orcyprenalinę stosowano w leczeniu astmy oskrzelowej, zespołu chorej zatoki i zaburzeń przewodzenia w sercu. Obecnie praktycznie nie są stosowane ze względu na dużą liczbę skutków ubocznych (zapaść naczyniowa, arytmie, hiperglikemia, pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego, drżenie) oraz pojawienie się selektywnych agonistów receptorów β1 i β2.

Są podzielone na 2 grupy:

Krótko działające: fenoterol, salbutamol, terbutalina, heksoprenaliniklenbuterol.

Długo działające: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Aby kontynuować pobieranie, musisz zebrać obraz:

Beta-2-agoniści

Beta-2-agoniści są jedną z głównych grup leków stosowanych w celu łagodzenia ataku astmy oskrzelowej u dzieci.

Cechy: są jedną z głównych grup leków stosowanych w celu łagodzenia ataku astmy oskrzelowej u dzieci. Z reguły produkowane są w postaci aerozoli dozowanych. Dzielą się na leki krótko działające, które zwykle stosuje się podczas ataku, oraz leki długo działające, które zapobiegają rozwojowi skurczu oskrzeli.

Najczęstsze skutki uboczne to: reakcje alergiczne, kołatanie serca, ból głowy, niepokój, przy zbyt częstym stosowaniu – spadek skuteczności aż do zaostrzenia ataków astmy.

Główne przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja.

Ważne informacje dla pacjenta:

Aby lek przyniósł pożądany efekt, bardzo ważne jest przestrzeganie zasad korzystania z inhalatora. Ponieważ małym dzieciom czasem trudno jest wytłumaczyć technikę stosowania aerozoli, produkowane są dla nich specjalne urządzenia, a także specjalne roztwory do inhalacji przez nebulizator.

do inhalacji) (GlaxoSmithKline)

"Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" i "Salbutamol" są przeciwwskazane dla dzieci poniżej 2 lat, "Mgławica Ventolin" - do 1,5 roku.

(roztwór do inhalacji) (Boehringer Ingelheim)

„Berotek N” jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 4 roku życia. „Berotek” u dzieci poniżej 6 lat stosuje się wyłącznie pod nadzorem lekarza.

(kapsułki z proszkiem do inhalacji) (Novartis)

Przeciwwskazane u dzieci poniżej 6 roku życia.

Pamiętaj, samoleczenie zagraża życiu, skonsultuj się z lekarzem w celu uzyskania porady na temat stosowania jakichkolwiek leków.

Kup drukowaną wersję przewodnika w kioskach w Twoim mieście lub zamów go w redakcji telefonicznie lub mailowo z oznaczeniem PM (w liście podaj swoje imię i nazwisko, adres pocztowy i numer telefonu).

Zasady życia dla astmatyków: jak nauczyć się kontrolować chorobę 0
Z alergiami - do psychologa! Astma może wystąpić z powodu stresu i nerwów 2
Astma oskrzelowa: każdemu grozi zachorowanie

Andrey Belevsky: „Codzienna aktywność fizyczna to najlepsza prewencja chorób układu oddechowego” 0
Suchy kaszel: dlaczego występuje i jak sobie z nim radzić 10

Nikt tu jeszcze nie zostawił komentarza. Bądź pierwszy.

beta-agoniści

Fizjologiczna rola receptorów β-adrenergicznych

Adrenoreceptory w organizmie dzielą się na 4 podtypy: α 1 , α 2 , β 1 i β 2 i są celem trzech substancji biologicznie czynnych syntetyzowanych w organizmie: adrenaliny, norepinefryny i dopaminy.

Receptory β-adrenergiczne są receptorami zależnymi od cAMP. Kiedy wiążą się z β-agonistą, następuje aktywacja przez białko G (białko wiążące GTP) cyklazy adenylanowej, która przekształca ATP w cykliczny AMP (cAMP). Pociąga to za sobą wiele efektów fizjologicznych.

Receptory β-adrenergiczne znajdują się w wielu narządach wewnętrznych. Ich stymulacja prowadzi do zmiany homeostazy zarówno poszczególnych narządów i układów, jak i całego organizmu.

Receptory β 1 -adrenergiczne znajdują się w sercu, tkance tłuszczowej i komórkach wydzielających reninę aparatu przykłębuszkowego nefronów nerkowych. Kiedy są podekscytowani, następuje wzrost i wzrost skurczów serca, ułatwienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego i wzrost automatyzmu mięśnia sercowego. W tkance tłuszczowej dochodzi do lipolizy trójglicerydów, co prowadzi do wzrostu wolnych kwasów tłuszczowych we krwi. W nerkach stymulowana jest synteza reniny i zwiększa się jej wydzielanie do krwi, co prowadzi do produkcji angiotensyny II, wzrostu napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi.

Receptory β2-adrenergiczne znajdują się w oskrzelach, mięśniach szkieletowych, macicy, sercu, naczyniach krwionośnych, ośrodkowym układzie nerwowym i innych narządach. Ich pobudzenie prowadzi do rozszerzenia oskrzeli i poprawy drożności oskrzeli, glikogenolizy w mięśniach szkieletowych i wzrostu siły skurczu mięśni (a w dużych dawkach - do drżenia), glikogenolizy w wątrobie i wzrostu stężenia glukozy we krwi, zmniejszenie napięcia macicy, co zwiększa ciążę. W sercu pobudzenie receptorów β2-adrenergicznych prowadzi do nasilenia skurczów i tachykardii. Jest to bardzo często obserwowane podczas inhalacji β2-agonistów w postaci odmierzonych aerozoli w celu złagodzenia ataku astmy w astmie oskrzelowej. W naczyniach receptory β2-adrenergiczne odpowiadają za rozluźnienie napięcia i obniżenie ciśnienia krwi. Po pobudzeniu receptorów β2-adrenergicznych w ośrodkowym układzie nerwowym dochodzi do pobudzenia i drżenia.

Klasyfikacja beta-agonistów

Selektywni β1-agoniści

Należą do nich dopamina i dobutamina.

Selektywni β2-agoniści

Są podzielone na 2 grupy:

Częściowi agoniści receptorów β-adrenergicznych

Pośrednie miejsce między beta-adrenomimetykami a beta-blokerami zajmują tzw. częściowi agoniści receptora β-adrenergicznego (beta-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej) o rzeczywistej wartości aktywności od 1 (aktywność agonistyczna) do 0 (aktywność antagonistyczna). . Działają słabo stymulująco na receptory β-adrenergiczne, wielokrotnie słabiej niż konwencjonalni agoniści. Są przepisywane na chorobę niedokrwienną serca lub arytmie w połączeniu z obturacyjnymi chorobami płuc, ponieważ częściowi agoniści receptorów β-adrenergicznych mają mniejszą zdolność wywoływania skurczu oskrzeli.

Nieselektywne β-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej obejmują oksprenolol, pindolol i alprenolol.

Kardioselektywne β1-blokery obejmują talinolol, acebutolol i celiprolol.

Zastosowanie beta-agonistów w medycynie

Nieselektywne β1-, β2-agoniści izoprenalina i orcyprenalina są stosowane przez krótki czas w celu poprawy przewodzenia przedsionkowo-komorowego i zwiększenia rytmu w bradykardii

β1-agoniści: dopamina i dobutamina mają pozytywny efekt inotropowy. Mają ograniczone zastosowanie i są przepisywane przez krótki czas w ostrej niewydolności serca związanej z zawałem mięśnia sercowego, zapaleniem mięśnia sercowego. Czasami stosuje się je do zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca z niewyrównaną chorobą serca i chorobą wieńcową. Długotrwałe podawanie tej grupy leków prowadzi do zwiększonej śmiertelności.

Krótkodziałający agoniści receptorów β2-adrenergicznych, tacy jak fenoterol, salbutamol i terbutalina, są stosowane w postaci aerozoli o odmierzonej dawce w celu złagodzenia ataku astmy w astmie oskrzelowej, przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP) i innych zespołach obturacyjnych oskrzeli. Dożylne fenoterol i terbutalina są stosowane w celu zmniejszenia aktywności zawodowej i groźby poronienia.

W profilaktyce stosuje się salmeterol długo działających beta2-mimetyków, a formoterol w postaci aerozoli z odmierzanymi dawkami stosowany jest zarówno w profilaktyce, jak i łagodzeniu skurczu oskrzeli w astmie oskrzelowej i POChP. Często łączy się je w tym samym aerozolu z glikokortykosteroidami wziewnymi w leczeniu astmy i POChP.

Skutki uboczne beta-agonistów

Podczas stosowania wziewnych beta-agonistów najczęściej dochodzi do tachykardii i drżenia. Czasami - hiperglikemia, pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego, obniżenie ciśnienia krwi. Przy stosowaniu pozajelitowym wszystkie te zjawiska są bardziej wyraźne.

Przedawkować

Charakteryzuje się spadkiem ciśnienia krwi, zaburzeniami rytmu serca, spadkiem frakcji wyrzutowej, dezorientacją itp.

Leczenie - stosowanie beta-blokerów, leków antyarytmicznych itp.

Stosowanie agonistów β2-adrenergicznych u osób zdrowych przejściowo zwiększa odporność na aktywność fizyczną, ponieważ „utrzymują” oskrzela w stanie rozszerzonym i przyczyniają się do szybkiego „otwarcia drugiego wiatru”. Z tego często korzystali zawodowi sportowcy, w szczególności rowerzyści. Należy zauważyć, że w krótkim okresie β2-agoniści zwiększają tolerancję wysiłku. Ale ich niekontrolowane stosowanie, jak każdy doping, może spowodować nieodwracalne szkody dla zdrowia. Do β2-adrenomimetyków rozwija się uzależnienie (aby „utrzymywać otwarte” oskrzela, trzeba stale zwiększać dawkę). Zwiększenie dawki prowadzi do zaburzeń rytmu serca i ryzyka zatrzymania akcji serca.

Uwagi

Spinki do mankietów

Znajdź i wydaj w formie przypisów linki do autorytatywnych źródeł potwierdzających to, co zostało napisane.
Dodaj ilustracje.

Fundacja Wikimedia. 2010 .

Zobacz, co „beta-agoniści” znajdują się w innych słownikach:

Stymulanty beta-adrenergiczne - Beta adrenomimetyki (syn. beta adrenostymulanty, beta agoniści, β adrenostymulanty, β agoniści). Substancje biologiczne lub syntetyczne, które powodują pobudzenie receptorów β adrenergicznych i mają znaczący wpływ na podstawowe funkcje… Wikipedia

Beta agoniści - Beta adrenomimetyki (syn. beta agoniści, beta agoniści, β adrenostymulanty, β agoniści). Substancje biologiczne lub syntetyczne, które powodują pobudzenie receptorów β adrenergicznych i mają znaczący wpływ na podstawowe funkcje… Wikipedia

Beta-blokery - Beta-blokery to grupa leków farmakologicznych, po wprowadzeniu do organizmu ludzkiego dochodzi do blokowania receptorów beta-adrenergicznych. Są one warunkowo podzielone na dwie grupy, pierwsza obejmuje blokery β1 ... ... Wikipedia

Receptory beta-2 adrenergiczne - Receptory β2 adrenergiczne są jednym z podtypów receptorów adrenergicznych. Receptory te są wrażliwe głównie na epinefrynę, norepinefryna ma na nie niewielki wpływ, ponieważ receptory te mają do niej małe powinowactwo. Spis treści 1 Lokalizacja 2 Główne wsparcie ... Wikipedia

Betaadrenomimetyki - Betaadrenomimetyki (syn. beta agoniści, beta agoniści, β adrenostymulanty, β agoniści). Substancje biologiczne lub syntetyczne, które powodują pobudzenie receptorów β adrenergicznych i mają znaczący wpływ na podstawowe funkcje… Wikipedia

Adrenoreceptory - Adrenoreceptory to receptory substancji adrenergicznych. Wszystkie receptory adrenergiczne to GPCR. Reagują na adrenalinę i noradrenalinę. Istnieje kilka grup receptorów, które różnią się efektem pośredniczącym, lokalizacją, a także ... ... Wikipedia

Indeks farmakologiczny - Indeks farmakologiczny to indeks grup leków zgodnie z ich działaniem i / lub przeznaczeniem. Obecnie szeroko stosowana jest również anatomia międzynarodowa ... Wikipedia

Farmacja index - Indeks farmakologiczny → Środki wegetotropowe → Środki adrenolityczne → Alfa i beta-blokery → Alfa-blokery → Beta-blokery ... Wikipedia

Bromek ipratropium + fenoterol - (bromek ipratropium + fenoterol) Skład fenoterol β2 adrenomimetyczny bromek ipratropium antycholinergiczny Klasyfikacja ... Wikipedia

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Kontynuując korzystanie z tej strony, zgadzasz się na to. Dobrze

KATEGORIE

USG klatki piersiowej

POPULARNE ARTYKUŁY

	Rozumiemy, ile zarabia Putin
	Agresja werbalna i presja psychologiczna: jak walczyć z chamem lub manipulatorem Cechy zachowania w sytuacji presji psychicznej
	Jak znaleźć sponsora i dlaczego dają pieniądze
	wzór umowy najmu
	Psychologiczne techniki oddziaływania na rozmówcę Techniki przyciągania uwagi w ustnej prezentacji

2022 „kingad.ru” - badanie ultrasonograficzne narządów ludzkich