"Formoterol" - narzędzie, które pozwala głęboko oddychać. Porównanie cen formoterolu (Formoterolu) dla synonimów, dostępność w aptekach Ograniczenia stosowania i przeciwwskazania
Substancja aktywna(INN) Formoterol (Formoterol)
Synonimy:
Zafiron, Atimos; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Aerolizer Foradil; formoterol; Formoterol Easyhaler; Fumaran formoterolu.
Ryż. Formroterol ( Foradil)
Farmakokinetyka:
Wchłanianie:
Formoterol podawany doustnie w pojedynczej dawce do 300 mcg jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jak donoszono w przypadku innych leków wziewnych, oczekuje się, że około 90% wziewnego formoterolu zostanie połknięte, a następnie wchłonięte z przewodu pokarmowego. Oznacza to, że właściwości farmakokinetyczne doustnych postaci dawkowanych mają duże zastosowanie do wziewnych postaci dawkowanych. Przy podawaniu doustnym w dawce 80 mcg wchłanianie wynosi około 65%.
Maksymalne stężenie niezmienionej substancji czynnej osiągane jest w ciągu 15 minut - 1 godziny po spożyciu.
W badanym zakresie dawek (20-300 mcg) podawanych doustnie farmakokinetyka formoterolu jest liniowa. Wielokrotne podawanie doustne w dawkach 40-160 mcg dziennie nie prowadziło do znaczącej kumulacji leku.
Dystrybucja i metabolizm:
Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% - 65% (głównie z albuminą - 34%).
W zakresie stężeń odnotowanych po zastosowaniu terapeutycznych dawek leku nie osiąga się nasycenia miejsc wiązania.
Lek jest metabolizowany przez bezpośrednią glukuronidację (dodanie reszty kwasu glukuronowego) i o-demetylację, a następnie glukuronidację.
Wydalanie z organizmu:
Wydaje się, że eliminacja formoterolu z krążenia jest wielofazowa. Okres półtrwania w osoczu wynosi 8 godzin. Substancja czynna i jej metabolity są całkowicie eliminowane z organizmu; około 2/3 dawki doustnej jest wydalane z moczem (6-10% w postaci niezmienionej), a 1/3 z kałem. Maksymalna szybkość wydalania osiągana jest w ciągu 1-2 godzin. Okres półtrwania formoterolu, obliczony na podstawie szybkości wydalania z moczem obserwowanych między 3 a 16 godzinami po inhalacji leku, wynosił około 5 godzin. Klirens nerkowy formoterolu wynosi 150 ml/min.
Aplikacja Formoterol (Formoterol): Zgodnie z Physician Desk Reference (2003), fumaran formoterolu jest wskazany do długotrwałego (dwa razy dziennie - rano i wieczorem) leczenia podtrzymującego w astmie oskrzelowej i zapobiegania (u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych) skurczu oskrzeli w odwracalnych chorobach obturacyjnych drogi oddechowe, m.in. u pacjentów z objawami astmy nocnej, którzy wymagają regularnej inhalacji krótko działających beta2-mimetyków.
Może być stosowany w astmie w połączeniu z krótko działającymi beta2-mimetykami, kortykosteroidami (ogólnie lub wziewnie) i teofiliną.
Stosowanie formoterolu (Formoterolu) fumaranu formoterolu „na żądanie” (w razie potrzeby) jest wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych w celu szybkiego zapobiegania skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem fizycznym.
Fumaran formoterolu jest stosowany u pacjentów z POChP, w tym przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc, w długotrwałym leczeniu podtrzymującym.
Przeciwwskazania Formoterol (Formoterol): Nadwrażliwość.
Ograniczenia aplikacji: Zaburzenia sercowo-naczyniowe, m.in. niewydolność wieńcowa, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze, drgawki, tyreotoksykoza, nietypowa reakcja na sympatykomimetyki, ciąża, karmienie piersią, wiek do 5 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).
Nie zaleca się stosowania fumaranu formoterolu u pacjentów, u których astmę można kontrolować jedynie poprzez niesystematyczną inhalację krótko działających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych.
Stosowanie formoterolu (Formoterolu) podczas ciąży i laktacji: Odpowiednie kontrolowane badania fumaranu formoterolu u kobiet w ciąży, w tym. podczas porodu nie została przeprowadzona. Fumaran formoterolu należy stosować w okresie ciąży i porodu (ponieważ beta-agoniści mogą niekorzystnie wpływać na kurczliwość macicy) tylko w przypadkach, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Fumaran formoterolu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy przenika on do mleka kobiecego u kobiet, ale ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego, fumaran formoterolu należy podawać ostrożnie kobietom karmiącym piersią (nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań u kobiet karmiących piersią).
Skutki uboczne Działania niepożądane fumaranu formoterolu są podobne do działań innych selektywnych beta2-mimetyków i obejmują dusznicę bolesną, niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze, tachykardię, arytmię, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w ustach, kołatanie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna i bezsenność.
Astma oskrzelowa
W kontrolowanych badaniach klinicznych fumaran formoterolu (12 mikrogramów 2 razy na dobę) otrzymało 1985 pacjentów (dzieci w wieku 5 lat i starsze, młodzież i dorośli) z astmą oskrzelową. Wśród zidentyfikowanych działań niepożądanych fumaranu formoterolu z częstością 1% lub więcej, przekraczającą częstość działań niepożądanych w grupie placebo, odnotowano następujące (obok nazwy jest procent występowania tego działania niepożądanego w fumaranie formoterolu grupa, w nawiasach - w grupie placebo):
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).
Z układu oddechowego: zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), infekcje klatki piersiowej 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), dysfonia 1,0% (0,9%).
Inne: infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).
Stwierdzono, że trzy działania niepożądane – drżenie, zawroty głowy i dysfonia – były zależne od dawki (badane były dawki 6, 12 i 24 mcg przyjmowane dwa razy dziennie).
Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym z udziałem 518 dzieci w wieku 5–12 lat z astmą oskrzelową, które wymagały codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych. Na tle przyjmowania 12 mcg fumaranu formoterolu 2 razy dziennie, częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z grupą placebo. Charakter działań niepożądanych wykrytych u dzieci różnił się od działań niepożądanych fumaranu formoterolu zaobserwowanych u dorosłych. Działania niepożądane w grupie fumaranu formoterolu u dzieci, które były większe niż w grupie placebo, obejmowały zakażenia/stany zapalne (zakażenia wirusowe, nieżyt nosa, zapalenie migdałków, zapalenie żołądka i jelit) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, nudności, niestrawność).
POChP
W dwóch kontrolowanych badaniach fumaran formoterolu (12 mikrogramów dwa razy na dobę) podano 405 pacjentom z POChP. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była porównywalna w grupach fumaranu formoterolu i placebo. Wśród działań niepożądanych w grupie fumaranu formoterolu o częstości równej lub większej niż 1% i większej niż w grupie placebo, odnotowano następujące działania (obok nazwy jest procent występowania w grupie fumaranu formoterolu, w nawiasach - w grupie placebo):
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: drgawki 1,7% (0%), skurcze mięśni łydek 1,7% (0,5%), niepokój 1,5% (1,2%).
Z układu oddechowego: infekcje górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększona plwocina 1,5% (1,2%).
Inne: ból pleców 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), świąd 1,5% (1,0%), suchość w ustach 1,2% (1,0%), urazy 1,2% (0%).
Ogólnie, częstość występowania wszystkich przypadków sercowo-naczyniowych działań niepożądanych w dwóch badaniach głównych była niska i porównywalna z placebo (6,4% u pacjentów przyjmujących 12 mcg fumaranu formoterolu dwa razy dziennie i 6,0% w grupie placebo). Odnotowano specyficzne sercowo-naczyniowe skutki uboczne w grupie fumaranu formoterolu, występujące z częstością 1% lub więcej i przekraczające częstość występowania w grupie placebo.
W dwóch badaniach z udziałem pacjentów przyjmujących 12 µg i 24 µg fumaranu formoterolu dwa razy na dobę zaobserwowano zależny od dawki schemat siedmiu działań niepożądanych (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększona liczba plwociny, dysfonia, bóle mięśni i drżenie).
Badania postmarketingowe
Podczas intensywnego stosowania fumaranu formoterolu po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich zaostrzeń astmy oskrzelowej, z których niektóre zakończyły się zgonem. Chociaż większość tych przypadków odnotowano u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową lub ostrą dekompensacją stanu, kilka przypadków odnotowano u pacjentów z mniej ciężką astmą oskrzelową. Nie ustalono związku tych przypadków z przyjmowaniem fumaranu formoterolu. Istnieją rzadkie doniesienia o reakcjach anafilaktycznych, w tym o ciężkim niedociśnieniu i obrzęku naczynioruchowym, związanych z wziewnym fumaranem formoterolu. Reakcje alergiczne mogą objawiać się pokrzywką i skurczem oskrzeli. W badaniach klinicznych nie uzyskano dowodów na rozwój uzależnienia od leków po zastosowaniu fumaranu formoterolu.
Interakcja: Inne leki adrenergiczne podczas przyjmowania formoterolu należy stosować ostrożnie, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia przewidywanego działania sympatykomimetycznego formoterolu. Przy równoczesnym podawaniu pochodnych ksantyny, sterydów lub diuretyków można wzmocnić hipokaliemiczne działanie agonistów adrenergicznych. Zmiany w zapisie EKG i/lub hipokaliemia wywołane lekami moczopędnymi nie oszczędzającymi potasu, takimi jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe, mogą być nagle nasilane przez beta-agonistów, zwłaszcza po przekroczeniu dawki tych ostatnich (chociaż kliniczne znaczenie tych działań jest niejasne). , należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leków z tych grup jednocześnie ). Formoterol, podobnie jak inne beta2-mimetyki, należy podawać ze szczególną uwagą podczas przyjmowania inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc, ponieważ może to nasilać działanie adrenomimetyków na układ sercowo-naczyniowy (zwiększone ryzyko wystąpienia arytmii komorowych). ) . Formoterol i beta-blokery mogą wzajemnie tłumić swoje działanie, gdy są podawane jednocześnie. Beta-adrenolityki mogą nie tylko zaburzać farmakologiczne działanie beta-agonistów, ale mogą również powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową.
Przedawkować: Objawy: napad dusznicy bolesnej, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, tachykardia (powyżej 200 uderzeń/min), arytmia, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suchość w ustach, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, bezsenność, kwasica metaboliczna. Możliwe zatrzymanie akcji serca i śmierć (jak w przypadku wszystkich wziewnych sympatykomimetyków). Minimalna dawka śmiertelna dla szczurów leczonych wziewnym fumaranem formoterolu wynosiła 156 mg/kg (około 53 000 i 25 000 razy więcej niż wziewna MRDH odpowiednio dla dorosłych i dzieci, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2).
Leczenie: odstawienie fumaranu formoterolu, leczenie objawowe i podtrzymujące, monitorowanie EKG. Stosowanie kardioselektywnych beta-blokerów powinno być prowadzone z uwzględnieniem możliwego ryzyka wystąpienia skurczu oskrzeli. Dane dotyczące skuteczności dializy w przypadku przedawkowania fumaranu formoterolu są niewystarczające.
Dawkowanie i sposób podawania: Wdychanie. Astma oskrzelowa (leczenie podtrzymujące): dorośli i dzieci w wieku 5 lat i starsze - 12 mcg co 12 h. W przypadku wystąpienia objawów astmy oskrzelowej między inhalacjami należy zastosować krótko działające beta2-mimetyki. Profilaktyka ataków astmy wywołanych aktywnością fizyczną: dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza – 12 mcg 15 minut przed planowanym obciążeniem. Ponowne wprowadzenie jest możliwe nie wcześniej niż 12 godzin po poprzedniej inhalacji. POChP (leczenie podtrzymujące): 12 mikrogramów co 12 h. Maksymalna zalecana dawka to 24 mikrogramy na dobę.
Środki ostrożności: Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do łagodzenia napadów astmy oskrzelowej. Jeśli podczas przyjmowania fumaranu formoterolu w uprzednio skutecznej dawce zaczęły pojawiać się napady astmy oskrzelowej lub pacjent wymaga większej niż zwykle inhalacji krótko działających beta2-mimetyków, konieczna jest pilna konsultacja z lekarzem, ponieważ są to częste objawy destabilizacja stanu. W takim przypadku należy zweryfikować terapię i przepisać dodatkowe leczenie (leczenie przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy); niedopuszczalne jest zwiększenie dobowej dawki fumaranu formoterolu. Nie zwiększaj częstotliwości inhalacji (więcej niż 2 razy dziennie). Fumaranu formoterolu nie należy stosować u pacjentów z wyraźnym pogorszeniem lub ostrą dekompensacją astmy, ponieważ mogą to być sytuacje zagrażające życiu.
Przepisując fumaran formoterolu pacjentom, którzy wcześniej przyjmowali krótko działające beta2-mimetyki jako terapię podstawową (na przykład 4 razy dziennie), należy ostrzec pacjentów, aby regularnie przerywali przyjmowanie tych leków i stosowali je wyłącznie jako leczenie objawowe zaostrzenia astmy objawy. Podobnie jak inne wziewne beta2-mimetyki, fumaran formoterolu może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli; w takim przypadku fumaran formoterolu należy natychmiast odstawić i zastosować alternatywne leczenie. U wielu pacjentów monoterapia beta2-mimetykami nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy; tacy pacjenci wymagają wczesnego podania leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy.
Brak danych dotyczących klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego fumaranu formoterolu, dlatego nie można go traktować jako alternatywy dla kortykosteroidów. Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do zastępowania kortykosteroidów wziewnych lub doustnych; nie należy przerywać przyjmowania lub zmniejszać dawki kortykosteroidów. Leczenie kortykosteroidami u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali te leki doustnie lub wziewnie, powinno być kontynuowane, nawet jeśli stan pacjenta poprawił się w wyniku przyjmowania fumaranu formoterolu. Wszelkie zmiany dawki kortykosteroidów, w szczególności zmniejszenie, powinny być oparte wyłącznie na ocenie klinicznej stanu pacjenta.
Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, fumaran formoterolu u niektórych pacjentów może powodować klinicznie istotne skutki sercowo-naczyniowe (przyspieszone tętno, podwyższone ciśnienie krwi itp.); w takich przypadkach należy odstawić fumaran formoterolu. Podobnie jak inni agoniści receptora beta2, formoterol może powodować klinicznie istotną hipokaliemię (prawdopodobnie z powodu wewnątrzkomórkowej redystrybucji jonów), co przyczynia się do rozwoju niepożądanych działań sercowo-naczyniowych. Spadek stężenia potasu w surowicy jest zwykle przemijający i nie wymaga wymiany.
U pacjentów z astmą oskrzelową stosowanie beta-blokerów, m.in. we wtórnej prewencji zawału mięśnia sercowego jest niepożądane. W takich przypadkach należy rozważyć powołanie kardioselektywnych beta-adrenolityków, chociaż należy ich stosować ostrożnie.
Specjalne instrukcje: Kapsułek zawierających fumaran formoterolu nie należy przyjmować doustnie; powinny być używane wyłącznie przez inhalację przez specjalne urządzenie. Nie wydychaj powietrza do inhalatora.
Ta strona zawiera listę wszystkich analogów formoterolu według składu i wskazań do stosowania. Lista tanich analogów, a także możesz porównać ceny w aptekach.
- Najtańszy analog Formoterolu:
- Najpopularniejszy analog Formoterolu:
- Klasyfikacja ATH: Formoterol
- Składniki aktywne / skład: formoterol
Tanie analogi formoterolu
| # | Nazwa | Cena w Rosji | Cena na Ukrainie |
|---|---|---|---|
| 1 | salbutamol | 75 rubli | 31 UAH |
| 2 | salbutamol Analogowy według wskazania i sposobu aplikacji | 107 rubli | -- |
| 3 | Analogowy według wskazania i sposobu aplikacji | 118 rubli | 8 UAH |
| 4 | hemibursztynian salbutamolu Analogowy według wskazania i sposobu aplikacji | 119 rubli | -- |
| 5 | salbutamol Analogowy według wskazania i sposobu aplikacji | 122 rubli | -- |
Przy obliczaniu kosztów tanie analogi formoterolu uwzględniono cenę minimalną, która została znaleziona w cennikach udostępnianych przez apteki
Popularne analogi formoterolu
| # | Nazwa | Cena w Rosji | Cena na Ukrainie |
|---|---|---|---|
| 1 | formoterol Analogowy skład i wskazanie | 305 rubli | -- |
| 2 | indakaterol Analogowy według wskazania i sposobu aplikacji | -- | 257 hrywien |
| 3 | Analogowy według wskazania i sposobu aplikacji | 150 rubli | 107 UAH |
| 4 | salbutamol Analogowy według wskazania i sposobu aplikacji | 75 rubli | 31 UAH |
| 5 | salbutamol Analogowy według wskazania i sposobu aplikacji | 107 rubli | -- |
The lista analogów leków na podstawie statystyk najczęściej poszukiwanych leków
Wszystkie analogi formoterolu
Powyższa lista analogów leków, która wskazuje Substytuty formoterolu, jest najbardziej odpowiedni, ponieważ mają taki sam skład składników aktywnych i pasują do wskazań do stosowania
Analogi według wskazania i sposobu aplikacji
| Nazwa | Cena w Rosji | Cena na Ukrainie |
|---|---|---|
| salbutamol | -- | 148 hrywien |
| salbutamol | -- | 34 UAH |
| salbutamol | 236 rubli | 8 UAH |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 rubli | 31 UAH |
| 118 rubli | 8 UAH | |
| salbutamol | -- | 4 UAH |
| salbutamol | -- | 221 hrywien |
| salbutamol | -- | 41 hrywien |
| salbutamol | 107 rubli | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 rubli | -- |
| siarczan salbutamolu | -- | 46 hrywien |
| hemibursztynian salbutamolu | 119 rubli | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 rubli | 107 UAH | |
| fenoterol | 304 rubli | 107 UAH |
| fenoterol | 125 rubli | -- |
| fenoterol | 202 rubli | -- |
| salmeterol | 8800 rubli | 436 hrywien |
| salmeterol | -- | 436 hrywien |
| salmeterol | -- | -- |
| indakaterol | -- | 257 hrywien |
Różny skład, może pokrywać się we wskazaniu i sposobie aplikacji
| Nazwa | Cena w Rosji | Cena na Ukrainie |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| bromek ipratropium, fenoterol | 202 rubli | 133 UAH |
| bromek ipratropium, fenoterol | 334 rubli | 145 zł |
| 176 rubli | -- | |
| salmeterol, propionian flutykazonu | 446 rubli | 170 zł |
| salmeterol, flutikazon | -- | 170 zł |
| ksynafonian salmeterolu, propionian flutykazonu | 446 rubli | 1500 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | 170 zł |
| salmeterol, flutikazon | 407 rubli | -- |
| salmeterol, propionian flutykazonu | -- | 83 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | -- |
| salmeterol | 590 rubli | -- |
| budezonid, formoterol | 799 rubli | 263 hrywien |
| budezonid, formoterol | 577 rubli | -- |
| budezonid, formoterol | -- | -- |
| budezonid, dwuwodny fumaran formoterolu | 800 rubli | -- |
| beklometazon, formoterol | 1900 rubli | 1900 hrywien |
| mometazon, formoterol | 1257 rubli | -- |
| wilanterol, flutikazon | 1563 rubli | 1900 hrywien |
| dipropionian beklometazonu, salbutamol | 730 rubli | -- |
| bromowodorek fenoterolu, bromek ipratropium | -- | -- |
| bromek ipratropium, fenoterol | 245 rubli | 410 hrywien |
| bromek, trifenat | 1909 rub | 502 zł |
| bromek glikopironium, indakaterol | 2200 rubli | -- |
| olodaterol, bromek tiotropium | 2395 rubli | 710 zł |
Aby sporządzić listę tanich analogów drogich leków, korzystamy z cen, które dostarcza nam ponad 10 000 aptek w całej Rosji. Baza leków i ich analogów jest aktualizowana codziennie, dzięki czemu informacje zawarte na naszej stronie są zawsze aktualne na dzień bieżący. Jeśli nie znalazłeś interesującego Cię analogu, skorzystaj z powyższego wyszukiwania i wybierz z listy interesujący Cię lek. Na stronie każdego z nich znajdziesz wszystkie możliwe opcje analogów pożądanego leku, a także ceny i adresy aptek, w których jest dostępny.
Jak znaleźć tani analog drogiego leku?
Aby znaleźć niedrogi analog leku, lek generyczny lub synonim, zalecamy przede wszystkim zwrócenie uwagi na skład, a mianowicie na te same składniki aktywne i wskazania do stosowania. Te same aktywne składniki leku wskażą, że lek jest synonimem leku, odpowiednikiem farmaceutycznym lub farmaceutyczną alternatywą. Nie zapominaj jednak o nieaktywnych składnikach podobnych leków, które mogą wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność. Nie zapomnij o poradach lekarzy, samoleczenie może zaszkodzić zdrowiu, dlatego zawsze skonsultuj się z lekarzem przed użyciem jakichkolwiek leków.Cena formoterolu
Na poniższych stronach możesz znaleźć ceny formoterolu i dowiedzieć się o dostępności w pobliskiej apteceInstrukcja formoterolu
INSTRUKCJE
do medycznego zastosowania leku
Formoterol
(Formoterol)
Efekt farmakologiczny:
Środek beta-adrenergiczny, stymulujący głównie receptory beta-adrenergiczne. Działa rozszerzająco na oskrzela (poszerzając światło oskrzeli). Hamuje (hamuje) uwalnianie histaminy i leukotrienów (substancji biologicznie czynnych wytwarzanych w organizmie) z tkanki płucnej. Początek działania leku po 5 minutach, maksymalnie po 2 godzinach, czas działania z odwracalną niedrożnością oskrzeli (upośledzony przepływ powietrza przez oskrzela) wynosi do 10 godzin.
Wskazania do stosowania:
Zapobieganie i leczenie skurczu oskrzeli (ostre zwężenie światła oskrzeli) u pacjentów z obturacyjnym zapaleniem oskrzeli (zapalenie oskrzeli w połączeniu z upośledzeniem przepływu powietrza przez nie); astma oskrzelowa; skurcz oskrzeli spowodowany alergenem lub wysiłkiem fizycznym.
Sposób stosowania:
Lek podaje się wziewnie. Aby złagodzić (usunąć) ostry skurcz oskrzeli, należy wykonać jeden oddech (12 μg) leku, w razie potrzeby weź drugi oddech za minutę. Maksymalna dzienna dawka to 96 mcg (8 zaciągnięć). W celu zapobiegania atakom astmy podaje się 12 mikrogramów (1 oddech) 2 razy dziennie po 12 godzinach, w ciężkich przypadkach 24 mikrogramy 2 razy dziennie co najmniej 8 godzin później.
Skutki uboczne:
Ból głowy, zawroty głowy, suchość w ustach, nerwowość, drżenie mięśni o małej amplitudzie, tachykardia (szybkie bicie serca), nudności.
Przeciwwskazania:
Ciąża, laktacja, nadwrażliwość na lek lub beta-agonistów.
Podczas stosowania leku pacjentom nie zaleca się wykonywania czynności wymagających zwiększonej uwagi lub koordynacji ruchów. Nie należy łączyć formoterolu z innymi środkami adrenomimetycznymi, inhibitorami MAO, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Ostrożnie lek jest przepisywany pacjentom cierpiącym na cukrzycę, z mięśniakiem (łagodnym guzem warstwy mięśniowej) macicy.
Formularz zwolnienia:
Dozowany aerozol do inhalacji w inhalatorze 100 dawek. Jedna dawka zawiera 12 mikrogramów fumaranu formoterolu.
Warunki przechowywania:
Lista B. W chłodnym miejscu, unikając zamarzania. Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych i źródeł ciepła.
Grupa farmakologiczna:
Leki stosowane w leczeniu oskrzeli i płuc
Leki przeciw astmie
Stymulatory beta-adrenergiczne
Charakterystyka substancji Formoterol
Lek rozszerzający oskrzela (beta 2-agonista).
Dostępny jako fumaran formoterolu i dwuwodny fumaran formoterolu. Fumaran formoterolu jest białym lub żółtawym krystalicznym proszkiem. Łatwo rozpuszczalny w lodowatym kwasie octowym, rozpuszczalny w metanolu, w mniejszym stopniu w etanolu i izopropanolu, słabo rozpuszczalny w wodzie, praktycznie nierozpuszczalny w acetonie, octanie etylu i eterze dietylowym. Masa cząsteczkowa 840,9.
Farmakologia
efekt farmakologiczny- lek rozszerzający oskrzela, adrenomimetyk.Fumaran formoterolu jest długo działającym selektywnym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych. Wdychany fumaran formoterolu działa miejscowo na oskrzela, powodując rozszerzenie oskrzeli. W badaniach in vitro wykazano, że jego aktywność wobec receptorów beta2-adrenergicznych, zlokalizowanych głównie w mięśniach gładkich oskrzeli, jest ponad 200 razy większa niż wobec receptorów beta1-adrenergicznych, zlokalizowanych głównie w mięśniu sercowym. W mięśniu sercowym stwierdzono również obecność receptorów beta2-adrenergicznych, stanowiących do 10-50% całkowitej liczby receptorów beta-adrenergicznych. Dokładna funkcja tych receptorów nie została ustalona, ale zwiększają one prawdopodobieństwo wystąpienia efektów sercowych nawet w przypadku wysoce selektywnych beta2-mimetyków. Fumaran formoterolu stymuluje wewnątrzkomórkową cyklazę adenylanową, która katalizuje transformację ATP do cAMP. Wzrost cAMP powoduje rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli i hamuje uwalnianie mediatorów nadwrażliwości typu natychmiastowego z komórek, zwłaszcza z komórek tucznych. Badania in vitro wykazali, że fumaran formoterolu hamuje uwalnianie mediatorów (histaminy i leukotrienów) z komórek tucznych w ludzkim płucu. W badaniach na zwierzętach wykazano, że fumaran formoterolu hamuje wynaczynienie albumin osocza wywołane histaminą u znieczulonych świnek morskich oraz wywołany alergenem napływ eozynofili u psów z nadreaktywnością dróg oddechowych. Znaczenie tych faktów uzyskanych w badaniach na zwierzętach i in vitro, jest niejasne dla ludzi.
Główne skutki uboczne wziewnych beta 2 -mimetyków są wynikiem nadmiernej aktywacji ogólnoustrojowych receptorów beta-adrenergicznych. Najczęstsze działania niepożądane u dorosłych i młodzieży to drżenie i drgawki mięśni szkieletowych, bezsenność, tachykardia, hipokaliemia i hiperglikemia.
Farmakokinetyczne i farmakodynamiczne zależności między częstością akcji serca, parametrami EKG, stężeniem potasu w osoczu i wydalaniem nerkowym fumaranu formoterolu badano u 10 zdrowych ochotników płci męskiej w wieku od 25 do 45 lat po pojedynczej inhalacji 12, 24, 48 lub 96 mcg fumaranu formoterolu. Stwierdzono liniową zależność między wydalaniem nerkowym fumaranu formoterolu a zmniejszeniem stężenia potasu w osoczu, wzrostem stężenia glukozy w osoczu i przyspieszeniem akcji serca. W innym badaniu 12 ochotników otrzymało pojedynczą dawkę 120 mikrogramów fumaranu formoterolu (10-krotność zalecanej pojedynczej dawki). U wszystkich badanych zawartość potasu w osoczu krwi obniżyła się maksymalnie o 0,55-1,52 mmol/l (średni maksymalny spadek wyniósł 1,01 mmol/l). Stwierdzono wyraźną korelację między stężeniem fumaranu formoterolu a zawartością potasu w osoczu krwi: największy wpływ na poziom potasu zaobserwowano po 1-3 godzinach od osiągnięcia Cmax fumaranu formoterolu. Średnio maksymalny wzrost częstości akcji serca obserwowano po 6 godzinach od przyjęcia fumaranu formoterolu i wynosił 26 uderzeń na minutę. Maksymalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) obliczone przy użyciu formuły Bazetta wynosiło średnio 25 milisekund, zgodnie ze wzorem Fredericia — 8 milisekund. Odstęp QTc powrócił do wartości wyjściowej po 12-24 godzinach od przyjęcia fumaranu formoterolu. Stężenia formoterolu w osoczu były słabo skorelowane z częstością tętna i wzrostem odstępu QTc. Wpływ na stężenie potasu w osoczu, częstość tętna, odstęp QTc są znanymi farmakologicznymi skutkami klasy leków, do której należy fumaran formoterolu, więc ich pojawienie się w badaniu bardzo wysokich dawek fumaranu formoterolu (120 μg jednorazowo, 10-krotność zalecanej pojedynczej dawki) nie było nieoczekiwane. Zjawiska te były dobrze tolerowane przez zdrowych ochotników.
Elektrokardiograficzne i sercowo-naczyniowe efekty fumaranu formoterolu porównano z efektami albuterolu (niezarejestrowanego w Rosji) i placebo w dwóch 12-tygodniowych badaniach z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z astmą oskrzelową; badania obejmowały długoterminowe monitorowanie EKG przez trzy 24-godzinne okresy. Nie stwierdzono istotnych różnic w ektopii komorowej lub nadkomorowej między grupami pacjentów (w dwóch z tych badań łączna liczba pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymali jakąkolwiek dawkę fumaranu formoterolu i byli poddani ciągłemu monitorowaniu EKG, wynosiła około 200 osób). Wpływ fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo na zapis EKG pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) oceniano w 12-miesięcznym badaniu (nie stosowano długoterminowego monitorowania EKG). Analiza odstępów EKG została przeprowadzona u pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniach w Stanach Zjednoczonych; z tego 46 osób przyjmowało fumaran formoterolu 12 mcg 2 razy dziennie, a 50 pacjentów – 24 mcg dwa razy dziennie. EKG rejestrowano przed użyciem oraz 5-15 minut i 2 godziny po pierwszym użyciu leku, a następnie po 3, 6 i 12 miesiącach leczenia. Zgodnie z wynikami badania, klinicznie istotny ostry lub przewlekły wpływ na odstępy EKG, w tym. Nie wykryto odstępu QTc w leczeniu fumaranu formoterolu. Fumaran formoterolu, podobnie jak inni beta-agoniści, może powodować wygładzenie załamka T, obniżenie odcinka ST w EKG; kliniczne znaczenie tych zmian nie jest znane.
Tolerancja. W badaniach klinicznych z udziałem 19 dorosłych pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową działanie ochronne oskrzeli fumaranu formoterolu oceniano na podstawie odpowiedzi w teście z metacholiną po przyjęciu dawki początkowej 24 µg (dwukrotna zalecana dawka) i po 2 tygodniach po przyjęciu 24 µg. dwa razy dziennie. Tolerancję na działanie bronchoprotekcyjne fumaranu formoterolu, o czym świadczy zmniejszenie działania bronchoprotekcyjnego w stosunku do natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 s (FEV 1), zaobserwowano po 2 tygodniach przyjmowania leku, utratę właściwości ochronnych odnotowano poprzez koniec 12-godzinnego okresu po podaniu. Nie stwierdzono reakcji nadreaktywności oskrzeli z odbicia po zaprzestaniu długotrwałego leczenia fumaranem formoterolu.
Badania kliniczne
Badania u pacjentów z astmą oskrzelową. W trzech dużych badaniach klinicznych u pacjentów z astmą oskrzelową, podczas gdy fumaran formoterolu pozostawał skuteczny w porównaniu z placebo, zaobserwowano nieznaczne zmniejszenie odpowiedzi rozszerzającej oskrzela, oceniane w ciągu 12 godzin, przy jednoczesnym utrzymaniu działania fumaranu formoterolu, zwłaszcza przy przyjmowaniu w dawce 24 mcg dwa razy na dobę. dzień (dwukrotna zalecana dzienna porcja).
W badaniach z pojedynczą i wielokrotną dawką fumaranu formoterolu w dawce 12 mcg, maksymalną poprawę (wskaźniki) FEV 1 obserwowano zwykle między 1 a 3 godziną po podaniu. Wzrost FEV 1 w porównaniu z wartością początkową wykryto w ciągu 12 godzin po zastosowaniu leku u większości pacjentów.
Dwa 12-tygodniowe, wieloośrodkowe, randomizowane, porównawcze, podwójnie zaślepione badania placebo u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych z astmą umiarkowaną do ciężkiej (FEV 1 wynosiło 40-80% wartości prawidłowych) wykazały, że fumaran formoterolu (12) mcg dwa razy na dobę) nie tylko powodował znaczne rozszerzenie oskrzeli mierzone za pomocą FEV 1 , ale także poprawiał wiele drugorzędowych punktów końcowych skuteczności, w tym poprawę oceny objawów astmy skojarzonej i nocnej, a także zmniejszenie liczby przebudzeń nocnych i nocy, gdy pacjenci stosowane leki, pomoc w nagłych wypadkach, wzrost porannego i wieczornego przepływu szczytowego (szybkość przepływu powietrza).
Badania kliniczne u dzieci. W 12-miesięcznym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu w grupach równoległych pacjentów leczonych fumaranem formoterolu i placebo wzięło udział 518 dzieci w wieku 5-12 lat z astmą oskrzelową, które wymagały codziennego przyjmowania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych. . Skuteczność terapii oceniano w pierwszym dniu, w 12 tygodniu i pod koniec leczenia; zgodnie z wynikami badania, 12-godzinna skuteczność fumaranu formoterolu (według zmierzonego FEV1) przewyższała skuteczność grupy placebo we wszystkich wskazanych czasach.
Badania kliniczne dotyczące skuteczności fumaranu formoterolu w wysiłkowym skurczu oskrzeli(efekt oszacowano jako spadek FEV 1 o ponad 20%). Cztery randomizowane, podwójnie zaślepione, porównawcze badania obejmowały 77 pacjentów w wieku od 4 do 41 lat. Odpowiedź wysiłkową oceniano za pomocą FEV1 po 15 minutach, 4, 8 i 12 godzinach po podaniu pojedynczej dawki 12 µg fumaranu formoterolu i placebo. Wyniki w grupie fumaranu formoterolu były znacząco lepsze od wyników w grupie placebo we wszystkich okresach obserwacji. Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących skuteczności regularnego stosowania formoterolu dwa razy dziennie w zapobieganiu atakom astmy wywołanym wysiłkiem fizycznym.
Badania kliniczne u chorych na POChP. W badaniach klinicznych z wielokrotnymi dawkami fumaranu formoterolu w dawce 12 mcg u pacjentów z POChP obserwowano znaczne rozszerzenie oskrzeli (wzrost FEV1 o 15% lub więcej) 5 minut po inhalacji dawki początkowej, utrzymujące się przez 12 godzin. w dwóch badaniach porównawczych z użyciem placebo fumaranu formoterolu (12 mcg) poprawił poranny szczytowy przepływ w porównaniu z leczeniem wstępnym.
Farmakokinetyka
Farmakokinetykę fumaranu formoterolu badano u zdrowych ochotników stosujących dawki większe niż zalecane oraz u pacjentów z POChP otrzymujących fumaran formoterolu w dawkach terapeutycznych i wyższych. Wydalanie z moczem niezmienionego formoterolu zastosowano jako pośredni wskaźnik ekspozycji ogólnoustrojowej. Dystrybucja formoterolu z osocza odpowiadała wydalaniu przez nerki, a dystrybucja i wydalanie T1/2 były podobne. Po pojedynczej inhalacji 120 μg fumaranu formoterolu u 12 zdrowych ochotników, był on szybko wchłaniany do osocza, osiągając Cmax (92 pg/ml) w ciągu 5 minut. U pacjentów z POChP, którzy otrzymywali fumaran formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg dwa razy na dobę przez 12 tygodni, jego średnie stężenie w osoczu wynosiło odpowiednio 4,0-8,8 pg/ml i 8,0-17,3 pg/ml, 10 minut, 2 i 6 godzin po inhalacji. Po inhalacji 12-96 µg fumaranu formoterolu przez 10 zdrowych ochotników wydalanie z moczem enancjomerów R,R i S,S formoterolu zwiększyło się proporcjonalnie do dawki, tj. wchłanianie fumaranu formoterolu po inhalacji jest liniowe rozważany zakres dawek.
W badaniu z udziałem pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymywali 12 i 24 mcg fumaranu formoterolu wziewnie dwa razy dziennie przez 4 lub 12 tygodni, wskaźnik kumulacji, oceniany na podstawie wydalania niezmienionego leku z moczem, wynosił w porównaniu z 1,63-2,08 z dawką początkową. U pacjentów z POChP, którzy stosowali fumaran formoterolu 12 i 24 mcg dwa razy dziennie przez 12 tygodni, wskaźnik kumulacji, obliczony na podstawie wydalania niezmienionego leku z moczem, wynosił 1,19-1,38. Potwierdza to pewną kumulację fumaranu formoterolu w osoczu po wielokrotnych dawkach. Ilość fumaranu formoterolu wydalana na tle stężenia równowagi była prawie równa tej przewidywanej na podstawie farmakokinetyki po podaniu pojedynczej dawki. Przypuszczalnie większość fumaranu formoterolu (podobnego do innych leków wziewnych) zostanie połknięta, a następnie wchłonięta z przewodu pokarmowego. Wiążący in vitro z białkami osocza wynosi 61-64% przy stężeniu 0,1-100 ng/ml, z albuminą - 31-38% przy stężeniu w osoczu 5-500 ng/ml (stężenia te przekraczają po inhalacji 120 mg formoterolu fumaran). Fumaran formoterolu jest metabolizowany głównie przez bezpośrednią glukuronidację na fenolowej lub alifatycznej grupie hydroksylowej oraz O-demetylację, a następnie sprzęganie z glukuronidem na dowolnej fenolowej grupie hydroksylowej. Inny szlak biotransformacji obejmuje zasiarczenie i deformację z towarzyszącym zasiarczeniem. Dominującą drogą jest bezpośrednia koniugacja na fenolowej grupie hydroksylowej, drugą najważniejszą drogą jest O-demetylacja, której towarzyszy koniugacja na fenolowej grupie 2"-hydroksylowej. Cztery izoenzymy cytochromu P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 oraz CYP2A6). W stężeniach terapeutycznych formoterol nie hamuje enzymów cytochromu P450. U niektórych pacjentów może być niewystarczająca aktywność funkcjonalna jednego lub obu izoenzymów. CYP2D6 oraz CYP2C19. Nie wiadomo jednak, czy niedobór jednego lub obu izoenzymów może prowadzić do zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji lub rozwoju ogólnoustrojowych skutków ubocznych (nie przeprowadzono odpowiednich badań). Po spożyciu 80 µg znakowanego radioaktywnie fumaranu formoterolu przez dwóch zdrowych ochotników, 59-62% zostało wydalone z moczem, a 32-34% z kałem w ciągu 104 godzin; ich klirens nerkowy fumaranu formoterolu wynosił około 150 ml/min. U 16 pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymali wziewnie 12 mikrogramów lub 24 mikrogramy fumaranu formoterolu, około 10% leku było wydalane z moczem w postaci niezmienionej, a 15-18% - w postaci koniugatów. U 18 pacjentów z POChP, którzy otrzymywali fumaran formoterolu w tych samych dawkach, liczby te wynosiły odpowiednio 7% i 6-9%. Po pojedynczej inhalacji 120 μg fumaranu formoterolu u 12 zdrowych ochotników końcowy T1/2 (na podstawie pomiarów stężeń w osoczu) wynosił 10 h. Obliczony na podstawie poziomu wydalania nerkowego T1/2 dla Enancjomery R, R i S, S fumaranu formoterolu wynosiły odpowiednio 13,9 i 12,3 godziny. Po jednorazowej inhalacji 12-120 µg fumaranu formoterolu u zdrowych ochotników, pojedyncza i wielokrotna dawka fumaranu formoterolu w dawce 12 µg lub 24 µg u pacjentów z astmą oskrzelową, proporcja R, R- i S, S -enancjomery niezmienionej substancji znajdowane w moczu wynosiły odpowiednio 40% i 60% (stosunek dwóch enancjomerów pozostaje stały w badanym zakresie dawek i nie ma dowodów na kumulację jednego z nich w stosunku do drugiego przy powtarzanych dawkach) .
Po korekcie na masę ciała nie stwierdzono istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych w zależności od płci. W badaniach klinicznych fumaran formoterolu podawano pacjentom w podeszłym wieku z astmą oskrzelową (318 osób w wieku 65 lat i więcej, 39 osób w wieku 75 lat i więcej) i POChP (odpowiednio 395 i 62 osoby w wieku 65 lat i więcej oraz 75 lat i starsze). Nie stwierdzono wyraźnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności fumaranu formoterolu u osób starszych i młodszych; Zakażenia dróg oddechowych z nieco większą częstością obserwowano u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, ale ich związek z przyjmowaniem fumaranu formoterolu nie został ustalony. U dzieci w wieku 5-12 lat z astmą oskrzelową, które otrzymywały wziewny fumaran formoterolu w dawce 12 μg lub 24 μg dwa razy na dobę przez 12 tygodni, wskaźnik kumulacji obliczony na podstawie wydalania nerkowego niezmienionego fumaranu formoterolu wynosił od 1,18 do 1,84 (w dorośli - 1,63-2,08). W moczu dzieci około 6% fumaranu formoterolu stwierdzono w postaci niezmienionej, a 6,5-9% w postaci koniugatów. Nie badano farmakokinetyki fumaranu formoterolu u osób z uszkodzeniem wątroby lub nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku.
Farmakologia eksperymentalna
W badaniach na zwierzętach (świnki miniaturowe, gryzonie, psy) odnotowano przypadki arytmii i nagłej śmierci z histologicznie potwierdzoną martwicą mięśnia sercowego przy jednoczesnym stosowaniu beta-agonistów i pochodnych metyloksantyny. Kliniczne znaczenie tych faktów dla ludzi nie zostało określone.
Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na płodność
Badanie rakotwórczości fumaranu formoterolu przeprowadzono na szczurach i myszach, którym przez 2 lata podawano pokarm lub wodę do picia. U szczurów częstość występowania mięśniaka gładkokomórkowego jajnika zwiększała się po dawkach fumaranu formoterolu 15 mg/kg lub większych w wodzie do picia i 20 mg/kg w pożywieniu. Podczas otrzymywania 5 mg/kg fumaranu formoterolu (przekraczającego około 450-krotność ekspozycji AUC u ludzi podczas przyjmowania wziewnego MRDH) z pokarmem, częstość występowania mięśniaka jajnika u szczurów nie wzrosła. Przypadki rozwoju łagodnych guzów jajników z komórek otoczki nasilały się podczas przyjmowania fumaranu formoterolu z pokarmem w dawce równej lub większej niż 0,5 mg/kg (ekspozycja AUC dla dawki 0,5 mg/kg jest około 45 razy większa niż narażenie na wdychane MRDH). Faktów tych nie zaobserwowano, gdy fumaran formoterolu podawano szczurom z wodą pitną oraz w badaniach na myszach. U samców myszy przypadki gruczolaków podtorebkowych i raków nadnerczy nasiliły się po podaniu 69 mg/kg lub więcej fumaranu formoterolu w wodzie pitnej; rozwoju tych nowotworów nie obserwowano, gdy fumaran formoterolu był przyjmowany z pokarmem w dawkach około 50 mg/kg (ekspozycja AUC jest około 590 razy większa niż ekspozycja u ludzi przy wdychaniu przy maksymalnej zalecanej dawce dobowej). Rozwój raka wątroby u myszy zaobserwowano podczas przyjmowania z pokarmem 20 i 50 mg/kg fumaranu formoterolu (samice) i 50 mg/kg (samce). Rozwój mięśniaków gładkokomórkowych macicy i mięśniakomięsaków gładkokomórkowych odnotowano podczas przyjmowania fumaranu formoterolu z pokarmem w dawkach 2 mg/kg lub większych (ekspozycja AUC przy dawce 2 mg/kg jest około 25 razy większa od ekspozycji u ludzi przy podawaniu wziewnym w maksymalnej zalecanej dawce dzienna dawka). Wzrost częstości występowania mięśniaków gładkokomórkowych narządów układu rozrodczego u samic gryzoni był podobny do danych z badań innych agonistów receptorów beta-adrenergicznych.
Fumaran formoterolu nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w następujących testach: test mutagenności w komórkach bakterii i ssaków, test chromosomów w komórkach ssaków, test naprawy DNA w hepatocytach szczura i ludzkich fibroblastach, test transformacji w fibroblastach ssaków oraz test mikrojądrowy u myszy i szczurów.
W badaniu reprodukcji przeprowadzonym na szczurach, którym podawano doustnie fumaran formoterolu w dawkach około 3 mg/kg (około 1000-krotność maksymalnej zalecanej dziennej dawki wziewnej dla ludzi, w oparciu o powierzchnię ciała w mg/m2), nie wykryto zaburzeń płodności. . U szczurów leczonych fumaranem formoterolu w dawce 6 mg/kg (2000-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla człowieka w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2) w późnej ciąży, wzrosła śmiertelność prenatalna i noworodkowa. Efektów tych nie zaobserwowano podczas przyjmowania fumaranu formoterolu w dawce 0,2 mg/kg (70-krotność maksymalnej zalecanej dziennej dawki wziewnej dla ludzi przy obliczaniu powierzchni ciała w mg/m2). U płodów szczurów, którym w okresie organogenezy podawano fumaran formoterolu w dawce odpowiednio 0,2 mg/kg i 6 mg/kg, obserwowano spowolnienie kostnienia szkieletu i zmniejszenie masy ciała. W badaniach na szczurach i królikach fumaran formoterolu nie powodował wad rozwojowych.
Zastosowanie substancji Formoterol
Na podstawie Physician Desk Reference (2009), fumaran formoterolu jest wskazany do długotrwałego (dwa razy dziennie - rano i wieczorem) leczenia podtrzymującego astmy oskrzelowej i zapobiegania (u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych) skurczu oskrzeli w odwracalnych chorobach obturacyjnych dróg oddechowych, w tym. u pacjentów z objawami astmy nocnej.
Stosowanie fumaranu formoterolu „na żądanie” (w razie potrzeby) jest wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych w celu szybkiego zapobiegania skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem fizycznym.
Fumaran formoterolu jest stosowany do długotrwałego (dwa razy dziennie – rano i wieczorem) leczenia podtrzymującego u pacjentów z POChP, w tym przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość.
Ograniczenia aplikacji
Zaburzenia sercowo-naczyniowe, m.in. niewydolność wieńcowa, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze, drgawki, tyreotoksykoza, nietypowa reakcja na sympatykomimetyki, ciąża, karmienie piersią, wiek do 5 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).
Fumaran formoterolu nie jest zalecany pacjentom, u których astmę oskrzelową można kontrolować jedynie poprzez niesystematyczną inhalację krótkodziałających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych, a także pacjentom, u których leczenie wziewnymi kortykosteroidami lub innymi lekami jest całkowicie wystarczające, z których jeden jest sporadycznie wdychanym krótko działającym beta 2 - adrenomimetykiem.
Stosować podczas ciąży i laktacji
Odpowiednie kontrolowane badania fumaranu formoterolu u kobiet w ciąży, m.in. podczas porodu nie została przeprowadzona. Fumaran formoterolu należy stosować w okresie ciąży i porodu (ponieważ beta-agoniści mogą niekorzystnie wpływać na kurczliwość macicy) tylko w przypadkach, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Fumaran formoterolu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy przenika on do mleka kobiecego u kobiet, ale ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego, fumaran formoterolu należy podawać ostrożnie kobietom karmiącym piersią (nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań u kobiet karmiących piersią).
Skutki uboczne substancji Formoterol
Działania niepożądane fumaranu formoterolu są podobne do działań innych selektywnych beta 2 -mimetyków i obejmują dusznicę bolesną, niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze, tachykardię, arytmię, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w ustach, kołatanie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna i bezsenność.
Astma oskrzelowa
W kontrolowanych badaniach klinicznych fumaran formoterolu (12 mikrogramów 2 razy na dobę) otrzymało 1985 pacjentów (dzieci w wieku 5 lat i starsze, młodzież i dorośli) z astmą oskrzelową. Wśród zidentyfikowanych działań niepożądanych fumaranu formoterolu z częstością 1% lub więcej, przekraczającą częstość działań niepożądanych w grupie placebo, odnotowano następujące (obok nazwy jest procent występowania tego działania niepożądanego w fumaranie formoterolu grupa, w nawiasach - w grupie placebo):
drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).
zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), infekcje klatki piersiowej 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), dysfonia 1,0% (0,9%).
Inni: infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).
Trzy działania niepożądane – drżenie, zawroty głowy i dysfonia – były zależne od dawki (badane były dawki 6, 12 i 24 mcg przyjmowane dwa razy dziennie).
Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo badano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym z udziałem 518 dzieci w wieku 5-12 lat z astmą oskrzelową, które wymagały codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych. Na tle przyjmowania 12 mcg fumaranu formoterolu 2 razy dziennie, częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z grupą placebo. Charakter działań niepożądanych wykrytych u dzieci różnił się od działań niepożądanych fumaranu formoterolu zaobserwowanych u dorosłych. Działania niepożądane w grupie fumaranu formoterolu u dzieci, które były większe niż w grupie placebo, obejmowały zakażenia/stany zapalne (zakażenia wirusowe, nieżyt nosa, zapalenie migdałków, zapalenie żołądka i jelit) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, nudności, niestrawność).
POChP
W dwóch kontrolowanych badaniach fumaran formoterolu (12 mikrogramów dwa razy na dobę) podano 405 pacjentom z POChP. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była porównywalna w grupach fumaranu formoterolu i placebo. Wśród działań niepożądanych w grupie fumaranu formoterolu o częstości równej lub większej niż 1% i większej niż w grupie placebo, odnotowano następujące działania (obok nazwy jest procent występowania w grupie fumaranu formoterolu, w nawiasach - w grupie placebo):
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: drgawki 1,7% (0%), skurcze mięśni łydek 1,7% (0,5%), lęk 1,5% (1,2%).
Z układu oddechowego: infekcje górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększenie ilości plwociny 1,5% (1,2%).
Inni: ból pleców 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), świąd 1,5% (1,0%), suchość w ustach 1,2% (1,0%), urazy 1,2% (0%) .
Ogólnie, częstość występowania wszystkich przypadków sercowo-naczyniowych działań niepożądanych w dwóch badaniach głównych była niska i porównywalna z placebo (6,4% u pacjentów przyjmujących 12 mcg fumaranu formoterolu dwa razy dziennie i 6,0% w grupie placebo). Odnotowano specyficzne sercowo-naczyniowe skutki uboczne w grupie fumaranu formoterolu, występujące z częstością 1% lub więcej i przekraczające częstość występowania w grupie placebo.
W dwóch badaniach z udziałem pacjentów przyjmujących 12 µg i 24 µg fumaranu formoterolu dwa razy na dobę zaobserwowano zależny od dawki schemat siedmiu działań niepożądanych (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększona liczba plwociny, dysfonia, bóle mięśni i drżenie).
Badania postmarketingowe
Podczas intensywnego stosowania fumaranu formoterolu po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich zaostrzeń astmy oskrzelowej, z których niektóre zakończyły się zgonem. Chociaż większość tych przypadków odnotowano u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową lub ostrą dekompensacją stanu, kilka przypadków odnotowano u pacjentów z mniej ciężką astmą oskrzelową. Nie ustalono związku tych przypadków z przyjmowaniem fumaranu formoterolu. Istnieją rzadkie doniesienia o reakcjach anafilaktycznych, w tym o ciężkim niedociśnieniu i obrzęku naczynioruchowym, związanych z wziewnym fumaranem formoterolu. Reakcje alergiczne mogą objawiać się pokrzywką i skurczem oskrzeli. W badaniach klinicznych nie uzyskano dowodów na rozwój uzależnienia od leków po zastosowaniu fumaranu formoterolu.
Interakcja
Inne leki adrenergiczne podczas przyjmowania formoterolu należy stosować ostrożnie, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia przewidywanego działania sympatykomimetycznego formoterolu. Przy równoczesnym podawaniu pochodnych ksantyny, sterydów lub diuretyków można wzmocnić hipokaliemiczne działanie agonistów adrenergicznych. Zmiany w zapisie EKG i/lub hipokaliemia wywołane lekami moczopędnymi nie oszczędzającymi potasu, takimi jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe, mogą być nagle nasilane przez beta-agonistów, zwłaszcza po przekroczeniu dawki tych ostatnich (chociaż kliniczne znaczenie tych działań jest niejasne). , należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leków z tych grup jednocześnie ). Formoterol, podobnie jak inni beta 2 agoniści, należy podawać ze szczególną uwagą podczas przyjmowania inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc, ponieważ może to nasilać działanie adrenomimetyków na układ sercowo-naczyniowy (zwiększone ryzyko wystąpienia arytmie ). Formoterol i beta-blokery mogą wzajemnie tłumić swoje działanie, gdy są podawane jednocześnie. Beta-adrenolityki mogą nie tylko zaburzać farmakologiczne działanie beta-agonistów, ale mogą również powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową.
Przedawkować
Objawy: napad dusznicy bolesnej, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, tachykardia (powyżej 200 uderzeń na minutę), arytmia, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suchość w ustach, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, bezsenność, kwasica metaboliczna. Możliwe zatrzymanie akcji serca i śmierć (jak w przypadku wszystkich wziewnych sympatykomimetyków). Minimalna śmiertelna dawka u szczurów leczonych wziewnym fumaranem formoterolu wynosiła 156 mg/kg (około 53 000 i 25 000 razy więcej niż wziewna MRDH odpowiednio dla dorosłych i dzieci, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2).
Leczenie: odstawienie fumaranu formoterolu, leczenie objawowe i podtrzymujące, monitorowanie EKG. Stosowanie kardioselektywnych beta-blokerów powinno być prowadzone z uwzględnieniem możliwego ryzyka wystąpienia skurczu oskrzeli. Dane dotyczące skuteczności dializy w przypadku przedawkowania fumaranu formoterolu są niewystarczające.
Drogi administracji
Inhalacja.
Środki ostrożności Substancja Formoterol
Długodziałający agoniści receptorów beta2-adrenergicznych mogą zwiększać ryzyko zgonu z powodu astmy. Dlatego w leczeniu astmy fumaran formoterolu powinien być stosowany jedynie jako leczenie wspomagające u pacjentów, u których przepisując inne leki stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej nie osiąga się odpowiedniego efektu (na przykład przepisując małe lub średnie dawki wziewnych glikokortykosteroidy) lub w przypadkach, gdy nasilenie choroby wymaga zastosowania dwóch rodzajów terapii, w tym fumaranu formoterolu. Dane z dużego amerykańskiego badania kontrolowanego placebo porównującego bezpieczeństwo innego długo działającego agonisty receptorów beta2-adrenergicznych (salmeterolu) i placebo dodany do konwencjonalnej terapii astmy wykazały, że salmeterol powodował zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo. Wyniki te mogą dotyczyć fumaranu formoterolu, który jest długo działającym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych.
Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do łagodzenia napadów astmy. Jeśli podczas przyjmowania fumaranu formoterolu w uprzednio skutecznej dawce zaczęły pojawiać się napady astmy oskrzelowej lub pacjent potrzebuje więcej niż zwykle inhalacji krótko działających beta 2 -mimetyków, konieczna jest pilna konsultacja z lekarzem, ponieważ są to częste objawy destabilizacji stanu. W takim przypadku należy zweryfikować terapię i przepisać dodatkowe leczenie (leczenie przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy); niedopuszczalne jest zwiększenie dobowej dawki fumaranu formoterolu. Nie zwiększaj częstotliwości inhalacji (więcej niż 2 razy dziennie). Fumaranu formoterolu nie należy stosować u pacjentów z wyraźnym pogorszeniem lub ostrą dekompensacją astmy, ponieważ mogą to być sytuacje zagrażające życiu.
Podobnie jak inni wziewni agoniści beta 2, fumaran formoterolu może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli; w takim przypadku fumaran formoterolu należy natychmiast odstawić i zastosować alternatywne leczenie. U wielu pacjentów monoterapia agonistami receptorów beta2-adrenergicznych nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy; tacy pacjenci wymagają wczesnego podania leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy.
Brak danych dotyczących klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego fumaranu formoterolu, dlatego nie można go traktować jako alternatywy dla kortykosteroidów. Fumaran formoterolu nie ma na celu zastąpienia kortykosteroidów przyjmowanych wziewnie lub doustnie; nie należy przerywać przyjmowania lub zmniejszać dawki kortykosteroidów. Leczenie kortykosteroidami u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali te leki doustnie lub wziewnie, powinno być kontynuowane, nawet jeśli stan pacjenta poprawił się w wyniku przyjmowania fumaranu formoterolu. Wszelkie zmiany dawki kortykosteroidów, w szczególności zmniejszenie, powinny być oparte wyłącznie na ocenie klinicznej stanu pacjenta.
Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, fumaran formoterolu u niektórych pacjentów może powodować klinicznie istotne skutki sercowo-naczyniowe (przyspieszone tętno, podwyższone ciśnienie krwi itp.); w takich przypadkach należy odstawić fumaran formoterolu. Podobnie jak inni beta2-agoniści, formoterol może powodować klinicznie istotną hipokaliemię (prawdopodobnie z powodu wewnątrzkomórkowej redystrybucji jonów), co przyczynia się do rozwoju niepożądanych działań sercowo-naczyniowych. Spadek stężenia potasu w surowicy jest zwykle przemijający i nie wymaga wymiany.
U pacjentów z astmą oskrzelową stosowanie beta-blokerów, m.in. we wtórnej prewencji zawału mięśnia sercowego jest niepożądane. W takich przypadkach należy rozważyć powołanie kardioselektywnych beta-adrenolityków, chociaż należy ich stosować ostrożnie.
Charakterystyka substancji FormoterolLek rozszerzający oskrzela (beta2-agonista).
Dostępny jako fumaran formoterolu i dwuwodny fumaran formoterolu. Fumaran formoterolu jest białym lub żółtawym krystalicznym proszkiem. Łatwo rozpuszczalny w lodowatym kwasie octowym, rozpuszczalny w metanolu, w mniejszym stopniu w etanolu i izopropanolu, słabo rozpuszczalny w wodzie, praktycznie nierozpuszczalny w acetonie, octanie etylu i eterze dietylowym. Masa cząsteczkowa 840,9.
Farmakologia
Działanie farmakologiczne - rozszerzające oskrzela, adrenomimetyczne.
Fumaran formoterolu jest długo działającym selektywnym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych. Wdychany fumaran formoterolu działa miejscowo na oskrzela, powodując rozszerzenie oskrzeli. Badania in vitro wykazały, że jego aktywność wobec receptorów beta2-adrenergicznych, zlokalizowanych głównie w mięśniach gładkich oskrzeli, jest ponad 200 razy większa niż wobec receptorów beta1-adrenergicznych, zlokalizowanych głównie w mięśniu sercowym. W mięśniu sercowym znaleziono również receptory beta2-adrenergiczne, stanowiące do 10-50% całkowitej liczby receptorów beta-adrenergicznych. Dokładna funkcja tych receptorów nie została ustalona, ale zwiększają one możliwość wystąpienia efektów sercowych nawet w przypadku wysoce selektywnych agonistów receptorów beta2-adrenergicznych. Fumaran formoterolu stymuluje wewnątrzkomórkową cyklazę adenylanową, która katalizuje transformację ATP do cAMP. Wzrost cAMP powoduje rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli i hamuje uwalnianie mediatorów nadwrażliwości typu natychmiastowego z komórek, zwłaszcza komórek tucznych. Badania in vitro wykazały, że fumaran formoterolu hamuje uwalnianie mediatorów (histaminy i leukotrienów) z komórek tucznych w ludzkim płucu. W badaniach na zwierzętach wykazano, że fumaran formoterolu hamuje wynaczynienie albumin osocza wywołane histaminą u znieczulonych świnek morskich oraz wywołany alergenem napływ eozynofili u psów z nadreaktywnością dróg oddechowych. Znaczenie tych wyników badań na zwierzętach i in vitro dla ludzi jest niejasne.
Główne skutki uboczne wziewnych beta2-mimetyków wynikają z nadmiernej aktywacji ogólnoustrojowych receptorów beta-adrenergicznych. Najczęstsze działania niepożądane u dorosłych i młodzieży to drżenie i drgawki mięśni szkieletowych, bezsenność, tachykardia, hipokaliemia i hiperglikemia.
Zastosowanie substancji Formoterol
Według Physician Desk Reference (2009) fumaran formoterolu jest wskazany do długotrwałej (dwa razy dziennie – rano i wieczorem) terapii podtrzymującej w astmie oskrzelowej oraz w profilaktyce (u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych) skurczu oskrzeli w odwracalnych chorobach obturacyjnych dróg oddechowych , w tym .h. u pacjentów z objawami astmy nocnej.
Stosowanie fumaranu formoterolu „na żądanie” (w razie potrzeby) jest wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych w celu szybkiego zapobiegania skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem fizycznym.
Fumaran formoterolu jest stosowany do długotrwałego (dwa razy dziennie – rano i wieczorem) leczenia podtrzymującego u pacjentów z POChP, w tym przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość.
Ograniczenia aplikacji
Zaburzenia sercowo-naczyniowe, m.in. niewydolność wieńcowa, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze, drgawki, tyreotoksykoza, nietypowa reakcja na sympatykomimetyki, ciąża, karmienie piersią, wiek do 5 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).
Fumaran formoterolu nie jest zalecany u pacjentów, u których astmę oskrzelową można kontrolować jedynie poprzez niesystematyczną inhalację krótko działających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych, jak również u pacjentów, u których leczenie wziewnymi kortykosteroidami lub innymi lekami jest w pełni wystarczające, z których jeden jest sporadycznie wdychany krótko działający agonista receptorów beta2-adrenergicznych.
Stosować podczas ciąży i laktacji
Odpowiednie kontrolowane badania fumaranu formoterolu u kobiet w ciąży, m.in. podczas porodu nie została przeprowadzona. Fumaran formoterolu należy stosować w okresie ciąży i porodu (ponieważ beta-agoniści mogą niekorzystnie wpływać na kurczliwość macicy) tylko w przypadkach, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Kategoria płodowa FDA to C.
Fumaran formoterolu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy przenika on do mleka kobiecego u kobiet, ale ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego, fumaran formoterolu należy podawać ostrożnie kobietom karmiącym piersią (nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań u kobiet karmiących piersią).
Skutki uboczne substancji Formoterol
Działania niepożądane fumaranu formoterolu są podobne do działań innych selektywnych beta2-mimetyków i obejmują dusznicę bolesną, niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze, tachykardię, arytmię, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w ustach, kołatanie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, zmęczenie, osłabienie , hipokaliemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna i bezsenność.
Astma oskrzelowa
W kontrolowanych badaniach klinicznych fumaran formoterolu (12 mikrogramów 2 razy na dobę) otrzymało 1985 pacjentów (dzieci w wieku 5 lat i starsze, młodzież i dorośli) z astmą oskrzelową. Wśród zidentyfikowanych działań niepożądanych fumaranu formoterolu z częstością 1% lub więcej, przekraczającą częstość działań niepożądanych w grupie placebo, odnotowano następujące (obok nazwy jest procent występowania tego działania niepożądanego w fumaranie formoterolu grupa, w nawiasach - w grupie placebo):
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).
Z układu oddechowego: zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), infekcje klatki piersiowej 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), dysfonia 1,0% (0,9%).
Inne: infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).
Trzy działania niepożądane – drżenie, zawroty głowy i dysfonia – były zależne od dawki (badane były dawki 6, 12 i 24 mcg przyjmowane dwa razy dziennie).
Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo badano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym z udziałem 518 dzieci w wieku 5-12 lat z astmą oskrzelową, które wymagały codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych. Na tle przyjmowania 12 mcg fumaranu formoterolu 2 razy dziennie, częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z grupą placebo. Charakter działań niepożądanych wykrytych u dzieci różnił się od działań niepożądanych fumaranu formoterolu zaobserwowanych u dorosłych. Działania niepożądane w grupie fumaranu formoterolu u dzieci, które były większe niż w grupie placebo, obejmowały zakażenia/stany zapalne (zakażenia wirusowe, nieżyt nosa, zapalenie migdałków, zapalenie żołądka i jelit) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, nudności, niestrawność).
POChP
W dwóch kontrolowanych badaniach fumaran formoterolu (12 mikrogramów dwa razy na dobę) podano 405 pacjentom z POChP. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była porównywalna w grupach fumaranu formoterolu i placebo. Wśród działań niepożądanych w grupie fumaranu formoterolu o częstości równej lub większej niż 1% i większej niż w grupie placebo, odnotowano następujące działania (obok nazwy jest procent występowania w grupie fumaranu formoterolu, w nawiasach - w grupie placebo):
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: drgawki 1,7% (0%), skurcze mięśni łydek 1,7% (0,5%), niepokój 1,5% (1,2%).
Z układu oddechowego: infekcje górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększona plwocina 1,5% (1,2%).
Inne: ból pleców 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), świąd 1,5% (1,0%), suchość w ustach 1,2% (1,0%), urazy 1,2% (0%).
Ogólnie, częstość występowania wszystkich przypadków sercowo-naczyniowych działań niepożądanych w dwóch badaniach głównych była niska i porównywalna z placebo (6,4% u pacjentów przyjmujących 12 mcg fumaranu formoterolu dwa razy dziennie i 6,0% w grupie placebo). Odnotowano specyficzne sercowo-naczyniowe skutki uboczne w grupie fumaranu formoterolu, występujące z częstością 1% lub więcej i przekraczające częstość występowania w grupie placebo.
W dwóch badaniach z udziałem pacjentów przyjmujących 12 µg i 24 µg fumaranu formoterolu dwa razy na dobę zaobserwowano zależny od dawki schemat siedmiu działań niepożądanych (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększona liczba plwociny, dysfonia, bóle mięśni i drżenie).
Badania postmarketingowe
Podczas intensywnego stosowania fumaranu formoterolu po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich zaostrzeń astmy oskrzelowej, z których niektóre zakończyły się zgonem. Chociaż większość tych przypadków odnotowano u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową lub ostrą dekompensacją stanu, kilka przypadków odnotowano u pacjentów z mniej ciężką astmą oskrzelową. Nie ustalono związku tych przypadków z przyjmowaniem fumaranu formoterolu. Istnieją rzadkie doniesienia o reakcjach anafilaktycznych, w tym o ciężkim niedociśnieniu i obrzęku naczynioruchowym, związanych z wziewnym fumaranem formoterolu. Reakcje alergiczne mogą objawiać się pokrzywką i skurczem oskrzeli. W badaniach klinicznych nie uzyskano dowodów na rozwój uzależnienia od leków po zastosowaniu fumaranu formoterolu.
Interakcja
Inne leki adrenergiczne podczas przyjmowania formoterolu należy stosować ostrożnie, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia przewidywanego działania sympatykomimetycznego formoterolu. Przy równoczesnym podawaniu pochodnych ksantyny, sterydów lub diuretyków można wzmocnić hipokaliemiczne działanie agonistów adrenergicznych. Zmiany w zapisie EKG i/lub hipokaliemia wywołane lekami moczopędnymi nie oszczędzającymi potasu, takimi jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe, mogą być nagle nasilane przez beta-agonistów, zwłaszcza po przekroczeniu dawki tych ostatnich (chociaż kliniczne znaczenie tych działań jest niejasne). , należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leków z tych grup jednocześnie ). Formoterol, podobnie jak inne beta2-mimetyki, należy podawać ze szczególną uwagą podczas przyjmowania inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc, ponieważ może to nasilać działanie adrenomimetyków na układ sercowo-naczyniowy (zwiększone ryzyko wystąpienia arytmii komorowych). ) . Formoterol i beta-blokery mogą wzajemnie tłumić swoje działanie, gdy są podawane jednocześnie. Beta-adrenolityki mogą nie tylko zaburzać farmakologiczne działanie beta-agonistów, ale mogą również powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową.
Przedawkować
Objawy: atak dusznicy bolesnej, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, tachykardia (powyżej 200 uderzeń/min), arytmia, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suchość w ustach, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, bezsenność , kwasica metaboliczna. Możliwe zatrzymanie akcji serca i śmierć (jak w przypadku wszystkich wziewnych sympatykomimetyków). Minimalna dawka śmiertelna dla szczurów leczonych wziewnym fumaranem formoterolu wynosiła 156 mg/kg (około 53 000 i 25 000 razy więcej niż wziewna MRDH odpowiednio dla dorosłych i dzieci, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2).
Leczenie: odstawienie fumaranu formoterolu, leczenie objawowe i podtrzymujące, monitorowanie EKG. Stosowanie kardioselektywnych beta-blokerów powinno być prowadzone z uwzględnieniem możliwego ryzyka wystąpienia skurczu oskrzeli. Dane dotyczące skuteczności dializy w przypadku przedawkowania fumaranu formoterolu są niewystarczające.
Drogi administracji
Inhalacja.
Środki ostrożności Substancja Formoterol
Długodziałający agoniści receptorów beta2-adrenergicznych mogą zwiększać ryzyko zgonu z powodu astmy. Dlatego w leczeniu astmy fumaran formoterolu powinien być stosowany jedynie jako leczenie wspomagające u pacjentów, u których przepisując inne leki stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej nie osiąga się odpowiedniego efektu (na przykład przepisując małe lub średnie dawki wziewnych glikokortykosteroidy) lub w przypadkach, gdy nasilenie choroby wymaga zastosowania dwóch rodzajów terapii, w tym fumaranu formoterolu. Dane z dużego amerykańskiego badania kontrolowanego placebo porównującego bezpieczeństwo innego długo działającego agonisty receptorów beta2-adrenergicznych (salmeterolu) i placebo dodany do konwencjonalnej terapii astmy wykazały, że salmeterol powodował zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo. Wyniki te mogą dotyczyć fumaranu formoterolu, który jest długo działającym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych.
Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do łagodzenia napadów astmy. Jeśli podczas przyjmowania fumaranu formoterolu w uprzednio skutecznej dawce zaczęły pojawiać się napady astmy oskrzelowej lub pacjent wymaga większej niż zwykle inhalacji krótko działających beta2-mimetyków, konieczna jest pilna konsultacja z lekarzem, ponieważ są to częste objawy destabilizacja stanu. W takim przypadku należy zweryfikować terapię i przepisać dodatkowe leczenie (leczenie przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy); niedopuszczalne jest zwiększenie dobowej dawki fumaranu formoterolu. Nie zwiększaj częstotliwości inhalacji (więcej niż 2 razy dziennie). Fumaranu formoterolu nie należy stosować u pacjentów z wyraźnym pogorszeniem lub ostrą dekompensacją astmy, ponieważ mogą to być sytuacje zagrażające życiu.
Podobnie jak inne wziewne beta2-mimetyki, fumaran formoterolu może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli; w takim przypadku fumaran formoterolu należy natychmiast odstawić i zastosować alternatywne leczenie. U wielu pacjentów monoterapia beta2-mimetykami nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy; tacy pacjenci wymagają wczesnego podania leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy.
Brak danych dotyczących klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego fumaranu formoterolu, dlatego nie można go traktować jako alternatywy dla kortykosteroidów. Fumaran formoterolu nie ma na celu zastąpienia kortykosteroidów przyjmowanych wziewnie lub doustnie; nie należy przerywać przyjmowania lub zmniejszać dawki kortykosteroidów. Leczenie kortykosteroidami u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali te leki doustnie lub wziewnie, powinno być kontynuowane, nawet jeśli stan pacjenta poprawił się w wyniku przyjmowania fumaranu formoterolu. Wszelkie zmiany dawki kortykosteroidów, w szczególności zmniejszenie, powinny być oparte wyłącznie na ocenie klinicznej stanu pacjenta.
Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, fumaran formoterolu u niektórych pacjentów może powodować klinicznie istotne skutki sercowo-naczyniowe (przyspieszone tętno, podwyższone ciśnienie krwi itp.); w takich przypadkach należy odstawić fumaran formoterolu. Podobnie jak inni agoniści receptora beta2, formoterol może powodować klinicznie istotną hipokaliemię (prawdopodobnie z powodu wewnątrzkomórkowej redystrybucji jonów), co przyczynia się do rozwoju niepożądanych działań sercowo-naczyniowych. Spadek stężenia potasu w surowicy jest zwykle przemijający i nie wymaga wymiany.
U pacjentów z astmą oskrzelową stosowanie beta-blokerów, m.in. we wtórnej prewencji zawału mięśnia sercowego jest niepożądane. W takich przypadkach należy rozważyć powołanie kardioselektywnych beta-adrenolityków, chociaż należy ich stosować ostrożnie.
Specjalne instrukcje
Kapsułek zawierających fumaran formoterolu nie należy przyjmować doustnie; powinny być używane wyłącznie przez inhalację przez specjalne urządzenie. Nie wydychaj powietrza do inhalatora.
Nazwa: Formoterol (Formoterol)
Efekt farmakologiczny:
Środek beta-adrenergiczny, stymulujący głównie receptory beta-adrenergiczne. Działa rozszerzająco na oskrzela (poszerzając światło oskrzeli). Hamuje (hamuje) uwalnianie histaminy i leukotrienów (substancji biologicznie czynnych wytwarzanych w organizmie) z tkanki płucnej. Początek działania leku następuje po 5 minutach, maksimum - po 2 godzinach czas działania z odwracalną niedrożnością oskrzeli (upośledzony przepływ powietrza przez oskrzela) wynosi do 10 godzin.
Formoterol - wskazania do stosowania:
Zapobieganie i leczenie skurczu oskrzeli (ostre zwężenie światła oskrzeli) u pacjentów z obturacyjnym zapaleniem oskrzeli (zapalenie oskrzeli w połączeniu z upośledzeniem przepływu powietrza przez nie); astma oskrzelowa; skurcz oskrzeli spowodowany alergenem lub wysiłkiem fizycznym.Formoterol - sposób aplikacji:
Lek podaje się wziewnie. Aby złagodzić (usunąć) ostry skurcz oskrzeli, należy wykonać jeden oddech (12 mcg) leku, w razie potrzeby weź drugi oddech za minutę. Najwyższa dzienna dawka to 96 mcg (8 zaciągnięć). Aby zapobiec atakom astmy, 12 mcg (1 oddech) podaje się 2 razy dziennie po 12 godzinach, w ciężkich przypadkach 24 mcg 2 razy dziennie co najmniej 8 godzin później.Formoterol - skutki uboczne:
Ból głowy, zawroty głowy, suchość w ustach, nerwowość, drżenie mięśni o małej amplitudzie, tachykardia (szybkie bicie serca), nudności.Formoterol - przeciwwskazania:
Ciąża, laktacja, nadwrażliwość na lek lub beta-agonistów.Podczas stosowania leku pacjenci nie są zachęcani do angażowania się w czynności wymagające zwiększonej uwagi lub koordynacji ruchów. Nie jest konieczne łączenie formoterolu z innymi środkami adrenomimetycznymi, inhibitorami MAO, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Ostrożnie lek jest przepisywany pacjentom cierpiącym na cukrzycę, z mięśniakiem (łagodnym guzem warstwy mięśniowej) macicy.
Formoterol - forma uwalniania:
Dozowany aerozol do inhalacji w inhalatorze 100 dawek. Jedna dawka zawiera 12 mikrogramów fumaranu formoterolu.Formoterol - warunki przechowywania:
Lista B. W chłodnym miejscu, unikając zamarzania. Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych i źródeł ciepła.Formoterol - synonimy:
Foradil.Ważny!
Przed użyciem leku Formoterol należy skonsultować się z lekarzem. Niniejsza instrukcja służy wyłącznie do celów informacyjnych.
