Sviluppo sessuale ritardato nelle donne. Cause della pubertà ritardata

1. Eziologia

UN. Il ritardo costituzionale nello sviluppo sessuale è più comune nei ragazzi che nelle ragazze. Allo stesso tempo, l'altezza è inferiore al 3° percentile della norma di età, il tasso di crescita è normale e l'accelerazione della crescita puberale è ritardata di diversi anni.

B. Lo sviluppo sessuale ritardato si verifica nelle malattie del sistema nervoso centrale (tumori dell'ipofisi e dell'ipotalamo, anomalie vascolari congenite, gravi lesioni alla testa, asfissia durante il parto), sindromi di Kallmann e Lawrence-Moon-Biedl, nonché deprivazione psicosociale.

V. L'incidenza della pubertà incompleta e della pubertà ritardata è aumentata nell'anoressia nervosa; gravi malattie del cuore, dei polmoni, dei reni o del tratto gastrointestinale; sindrome da malassorbimento; perdita di peso o obesità; anemia falciforme, talassemia, infezioni croniche, ipotiroidismo, insufficienza surrenalica primaria.

G. L'ipogonadismo primario si osserva nelle sindromi di Turner, Noonan, Klinefelter, Reifenstein, displasia dei tubuli seminiferi, femminilizzazione testicolare, disgenesia gonadica “pura” o mista, criptorchidismo, anorchia, trauma, infezione, irradiazione della zona pelvica, nonché castrazione chirurgica.

2. Visita medica. Poiché i tempi normali dello sviluppo puberale variano, si deve sospettare una pubertà ritardata se una ragazza di età superiore ai 14 anni o un ragazzo di età superiore ai 15 anni è completamente priva di caratteristiche sessuali secondarie o se lo sviluppo sessuale negli adolescenti non viene completato entro 5 anni.

UN. Quando si raccoglie l'anamnesi, viene prestata attenzione ai dettagli e alla cronologia dello sviluppo sessuale, dello sviluppo fisico, dello stato nutrizionale, dei sintomi del danno al sistema nervoso centrale (ad esempio, anosmia). L'anamnesi familiare comprende informazioni sui disturbi dello sviluppo sessuale e della differenziazione sessuale, sull'amenorrea e sull'infertilità.

B. Durante l'esame fisico vengono determinati gli indicatori antropometrici (altezza, peso, apertura delle braccia, rapporto tra la lunghezza della metà superiore e inferiore del corpo), viene valutato lo stadio dello sviluppo sessuale, i genitali esterni vengono attentamente esaminati per identificare disturbi di differenziazione sessuale, si palpa la zona inguinale, si esegue un esame ginecologico e si esegue un esame rettale digitale. , rilevare malattie ereditarie. La virilizzazione nelle ragazze o la mascolinizzazione incompleta nei ragazzi indica un disturbo dello sviluppo sessuale e richiede un esame aggiuntivo.

V.È richiesta l'analisi dei grafici di sviluppo fisico. Pertanto, una leggera accelerazione della crescita può essere il primo segno dell'inizio della pubertà, mentre una diminuzione del tasso di crescita può essere un sintomo di un ritardo nello sviluppo sessuale.

G.Studi di laboratorio e strumentali. Sono necessari un emocromo completo, un'analisi delle urine, una valutazione dell'età ossea, una TC o una risonanza magnetica della testa e la misurazione dei livelli di LH, FSH, estrogeni e DHEA solfato. A volte viene determinato il cariotipo.

3. Diagnostica

UN. La diagnosi di ritardo dello sviluppo sessuale costituzionale (ereditario) in un bambino sano è sempre presuntiva, poiché viene confermata solo dopo la fine della pubertà.

B. Nell'insufficienza ipotalamica e ipofisaria, i livelli di LH e FSH sono bassi (prepuberale). Per la diagnosi differenziale dei disturbi ipotalamici e ipofisari viene eseguito un test di stimolazione con gonadorelina.

V. Nell'ipogonadismo primario, i livelli dell'ormone gonadotropina solitamente aumentano entro i 12-13 anni.

4. Trattamento. Quando si inizia il trattamento, è necessario tenere conto della crescita, della prognosi dell'altezza finale, delle conseguenze psicologiche dello sviluppo sessuale ritardato, nonché degli effetti collaterali della terapia ormonale.

UN.Ritardo costituzionale dello sviluppo sessuale.È necessario convincere il bambino e i suoi familiari che non ci sono deviazioni dalla norma e che presto inizierà la normale pubertà. Si raccomanda un monitoraggio e una valutazione costanti dello sviluppo sessuale e del sostegno morale. In alcuni casi, viene prescritta una terapia ormonale a breve termine per prevenire traumi psicologici.

B.Malattie del sistema nervoso centrale. In caso di ipogonadismo secondario (ridotta secrezione di LH e FSH), è indicata la terapia ormonale per stimolare lo sviluppo sessuale. L’emergere degli analoghi del GnRH ha rivoluzionato il trattamento di questi pazienti. Con una normale funzione ipofisaria, il trattamento con analoghi del GnRH consente il completamento dello sviluppo sessuale e della fertilità.

1) Per ragazze la terapia sostitutiva comprende estrogeni coniugati per somministrazione orale alla dose di 0,3 mg/die. Nel corso di 9-12 mesi, la dose viene gradualmente aumentata fino a 0,65-1,25 mg/die. Viene poi aggiunto medrossiprogesterone per indurre le mestruazioni, 10 mg/die dal 12° al 25° giorno di ogni mese.

2) Nei ragazzi Il più efficace è l'hCG alla dose di 1000-2500 unità per via intramuscolare ogni 5 giorni. La dose viene aggiustata in base ai livelli sierici di testosterone.

V.Malattie sistemiche. Il trattamento della malattia sistemica può aiutare a normalizzare lo sviluppo sessuale. A volte è necessaria la terapia ormonale sostitutiva.

G.Ipogonadismo primario (ipergonadotropo).

1) Per ragazze Vengono prescritti estrogeni e progesterone.

2) Per ragazzi con funzione testicolare preservata, viene prescritto hCG. Se non si verifica alcuna reazione all'hCG, la mascolinizzazione, la normale libido e la potenza sono garantite con l'aiuto del testosterone, 100-200 mg IM ogni 2-4 settimane. Viene determinata la prognosi della fertilità.

J. Gref (a cura di) "Pediatrics", Mosca, "Practice", 1997

Mestruazioni tardive: cosa minaccia lo sviluppo sessuale ritardato nelle ragazze?

Durante la pubertà, i genitori dovrebbero prestare particolare attenzione ai propri figli, perché la disfunzione sessuale nelle ragazze può spesso essere corretta nelle prime fasi dello sviluppo della patologia. Se non presti attenzione nel tempo allo sviluppo sessuale ritardato di una ragazza, nel tempo ciò può causare infertilità in una donna in età più matura.

Puoi preoccuparti di un ritardo nello sviluppo sessuale se le mestruazioni di una ragazza non iniziano prima dei 15-16 anni. Questa patologia in medicina è chiamata “amenorrea primaria”. Le ragioni di questo fenomeno sono diverse: dall'assenza congenita dell'utero alla patologia della ghiandola pituitaria. Molto spesso, il ritardo nello sviluppo sessuale nelle ragazze è causato dalla dieta, dallo stress e dall'eccessiva attività fisica. Le mestruazioni arrivano più tardi nelle ragazze che praticano sport molto intensi o lavori fisici pesanti.

Se tuo figlio di età compresa tra 15 e 16 anni non ha mai avuto le mestruazioni, assicurati di consultare un ginecologo adolescente per scoprire lo stato del sistema riproduttivo della ragazza.

Sintomi della tarda pubertà nelle ragazze

Oltre all'assenza di mestruazioni, l'amenorrea primaria è solitamente accompagnata da un ritardo nello sviluppo dei caratteri sessuali secondari: le ghiandole mammarie sono praticamente sottosviluppate, ci sono scarsi peli sotto le ascelle e nella zona pubica, anche i genitali sono sottosviluppati. Una ragazza può mostrare segni di iperandrogenemia: pelle grassa, eccesso di peli sul viso e sul petto, acne giovanile.

I sintomi della tarda pubertà nelle ragazze includono anche:

• riduzione della quantità di grasso sottocutaneo nei tipi di corpo femminile;
• moderata ipoplasia dei genitali esterni ed interni,
• perdita di peso;
• bradicardia: diminuzione della frequenza cardiaca;
• ipotensione - bassa pressione sanguigna;
• ipotermia - una diminuzione della temperatura corporea interna al di sotto di 35 °C;
• irritabilità, aggressività;
• completa perdita di appetito e avversione al cibo.

La pubertà ritardata nelle ragazze è un sintomo di processi patologici

L'amenorrea è un sintomo del fatto che nel corpo di una ragazza si verificano processi patologici associati a predisposizione genetica o disturbi metabolici. Se nel corpo della ragazza non si verificano cambiamenti ciclici, allora tale amenorrea è chiamata vera, ma se si verificano cambiamenti ciclici, ma il sangue mestruale non viene rilasciato, allora questa forma di amenorrea è chiamata falsa.

Ragioni per lo sviluppo dell'amenorrea primaria nelle ragazze

Il suo peso corporeo gioca un ruolo importante nella pubertà di una ragazza. Di solito, le ragazze magre con un peso corporeo di 45-47 kg iniziano la pubertà due o tre anni dopo rispetto alle ragazze con peso normale, le loro ghiandole mammarie si sviluppano più lentamente e le mestruazioni compaiono a circa 16 anni.

In alcune famiglie, le ragazze hanno una predisposizione genetica alla pubertà tardiva; in tali famiglie l'amenorrea una volta veniva osservata nella madre e in altri parenti, quindi le ragazze di solito maturano più tardi rispetto ai loro coetanei.

Le cause della tarda pubertà nelle ragazze includono anche:

• shock emotivi e psicologici, come shock, paura grave, stress;
• sport intensivi: le ragazze che praticano sport professionalmente e quindi sperimentano un'attività fisica intensa sono diversi anni indietro rispetto ai loro coetanei nello sviluppo sessuale;
• malattie come reumatismi, difetti cardiaci, malattie del fegato, tubercolosi, tifo, grave avvelenamento da mercurio e piombo, alcolismo;
• patologie ormonali - danno alle ovaie, ghiandole surrenali, ghiandola tiroidea, ghiandola pituitaria, ipotalamo. La conseguenza di una debole attività ovarica può essere la malattia o la bassa attività della ghiandola pituitaria e dei nuclei nervosi sottocorticali, che stimolano la funzione ovarica. Le ragioni sono il sottosviluppo congenito, i tumori o la distruzione di queste strutture mediante un processo patologico. La bassa attività delle strutture sottocorticali è spesso una conseguenza degli effetti avversi sul feto durante la gravidanza, traumi alla nascita, malattie subite dalla ragazza durante l'infanzia e lesioni cerebrali traumatiche;
• La sindrome di Turner è una malattia cromosomica con anomalie dello sviluppo fisico, espresse da bassa statura e infantilismo sessuale all'età della pubertà;
• malattie croniche gravi come il diabete;
• uso a lungo termine di farmaci ormonali, chemioterapici e psicotropi;
• disturbi alimentari, malnutrizione, dieta, distrofia o obesità, compreso il completo rifiuto di mangiare (anoressia);
• cambio di fuso orario, luogo di residenza permanente;
• sindrome delle ovaie policistiche;
• aumento del livello degli ormoni ipofisari nel sangue.

Cause di falsa pubertà ritardata nelle ragazze

La falsa amenorrea è causata da malformazioni dell’utero e della vagina; sono le più diverse, molte compaiono solo durante la pubertà della ragazza. In questi casi è necessario un trattamento chirurgico, spesso seguito da un intervento di chirurgia plastica vaginale.

L'atresia imenale è la completa assenza di un'apertura nell'imene. Questa patologia appare immediatamente poco dopo la prima mestruazione. Il sangue si accumula nella vagina, il paziente può lamentare dolore al basso ventre, minzione dolorosa e sensazione di "pienezza" nella zona pelvica.

Le cause del vero ritardo nello sviluppo sessuale nelle ragazze possono essere il sovraccarico mentale o fisico, lo stato mentale depresso dell'adolescente, la depressione dovuta a una situazione di conflitto sfavorevole in famiglia, a scuola o l'incapacità di trovare il proprio posto nella società dei coetanei o degli adulti. .

Assenza totale o parziale della vagina con un utero funzionante. Allo stesso tempo, la dimensione dell'utero aumenta mensilmente durante le mestruazioni e aumenta l'intensità del dolore.

Sottosviluppo dell'utero, che può essere combinato con il sottosviluppo della vagina.

Caratteristiche di diagnosi di pubertà tarda

La diagnosi di amenorrea primaria è piuttosto difficile. Per fare questo, la ragazza dovrà sottoporsi ad un esame da parte di un ostetrico-ginecologo, genetista, neurologo, psichiatra ed endocrinologo. Al primo appuntamento, il medico chiederà alla madre le specificità della gravidanza e del parto, scoprirà le possibili complicazioni durante il parto, quali malattie aveva la ragazza, se aveva lesioni al cranio o malattie neurologiche. Il 40% delle madri di ragazze con pubertà tardiva ha avuto complicazioni durante il parto e il 30% delle ragazze con sviluppo ritardato del sistema riproduttivo viene visitato da un neurologo.

Per determinare la causa dell'amenorrea e sviluppare un piano di trattamento, dovrai prendere:

• esame del sangue per gli ormoni;
• analisi del sangue cliniche e biochimiche;
• analisi generale delle urine.

Il medico curante può prescrivere i seguenti metodi di ricerca strumentale:

• Ultrasuoni dell'utero, delle appendici, delle ghiandole mammarie, degli organi addominali, dei reni e delle ghiandole surrenali, della tiroide e delle paratiroidi;
• Risonanza magnetica del cervello, organi pelvici;
• isterosalpingografia;
• mammografia.

Trattamento dell'amenorrea

L'amenorrea non rappresenta una minaccia per la vita del paziente, ma è spesso accompagnata da infertilità, e quindi le ragazze con questa malattia spesso sperimentano disturbi psico-emotivi e un senso di inferiorità.

La scelta del trattamento per la pubertà ritardata dipende dalla causa sottostante. Spesso, una dieta speciale per aumentare il volume dei muscoli e del tessuto adiposo e una terapia ormonale sostitutiva per stimolare lo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie e la comparsa delle mestruazioni aiutano a far fronte alle sue conseguenze. Se la causa dell'amenorrea è anatomica, per il trattamento è necessario l'intervento chirurgico.

Per garantire che tuo figlio non subisca ritardi nello sviluppo sessuale, devi prenderti cura della salute della ragazza. Deve mangiare bene, fare attività fisica regolarmente e moderatamente e alternare lavoro e riposo. È necessario trattare tempestivamente ed efficacemente le malattie endocrine e del sistema nervoso centrale della ragazza. Se sospetti l'amenorrea, non ritardare la visita da un medico specialista.

In caso di ritardo nello sviluppo sessuale associato a disfunzione della ghiandola pituitaria e delle ovaie, con grave infantilismo, è necessaria la terapia ormonale. Viene effettuato insieme alla fisioterapia. Il medico curante può prescrivere procedure di fangoterapia, elettroforesi endonasale, diatermia addominale-sacrale e collare galvanico. Uno psiconeurologo, se necessario, può prescrivere l'uso di farmaci psicotropi.

INTRODUZIONE

Spesso i genitori (a volte i bambini stessi) si rivolgono ai medici - pediatri, terapisti, urologi, endocrinologi - lamentandosi del ritardo nello sviluppo degli organi genitali rispetto ai loro coetanei. Alcuni di questi pazienti vengono indirizzati per la consultazione ad altri specialisti. In circa il 90% dei casi, l'esame rivela che non vi è alcun ritardo nello sviluppo sessuale del bambino (adolescente, giovane). Tuttavia, la stragrande maggioranza dei medici, nell’affrontare questi temi, si lascia guidare solo dalla percezione soggettiva dello stato somatico del paziente e dalla propria esperienza pratica. Nel frattempo, per ottenere risultati affidabili, è necessaria l’oggettivazione dell’anamnesi, degli esami e dei risultati dei test di laboratorio, indipendentemente dall’esperienza personale e dall’opinione soggettiva del medico.

I tempi dell'inizio della pubertà nei ragazzi variano notevolmente a seconda della predisposizione ereditaria, dei modelli nutrizionali, delle malattie precedenti, ecc. Di conseguenza, quando si valuta il livello generale e della pubertà, è possibile concentrarsi solo sull'età media di insorgenza dei segni della pubertà in la maggior parte degli adolescenti della popolazione e il loro significativo ritardo dovrebbero essere considerati come un ritardo nello sviluppo sessuale.

La frequenza della pubertà ritardata secondo la letteratura varia dallo 0,4% al 2,5%, a causa della mancanza di criteri chiari per i limiti di età della pubertà e della possibile sovradiagnosi.

Uno dei segni indiretti (fattori eziologici) di un possibile ritardo nello sviluppo sessuale nel periodo prepuberale può essere considerato la ritenzione testicolare. Il criptorchidismo porta all'interruzione dello sviluppo del tessuto testicolare e, di conseguenza, all'interruzione della regolazione ormonale dello sviluppo e della maturazione sessuale (specialmente nel criptorchidismo bilaterale). Più difficile è stabilire raccomandazioni uniformi per il cosiddetto testicolo scorrevole o pseudoritenzione (falso criptorchidismo). La maggior parte dei pediatri e dei chirurghi tendono a considerarla un’opzione normale. Tuttavia, anche la presenza periodica del testicolo nel canale inguinale modifica le condizioni della sua esistenza e può portare a danni al tessuto testicolare. L. M. Skorodok e O. N. Savchenko ritengono che si possa parlare di patologia se il falso criptorchidismo persiste dopo il primo ingrandimento puberale dei testicoli nell'intervallo da 11,5 a 12 anni.

Anche in età pre-puberale, alcuni ragazzi inclini all'obesità sperimentano la femminilizzazione della figura, la falsa ginecomastia. Questa non può essere considerata una patologia, ma in futuro ha senso monitorare più attentamente la loro pubertà.

L'ipogonadismo, a differenza della pubertà ritardata, che può essere considerata una condizione borderline, è una malattia con un grave disturbo nel funzionamento dell'intero sistema riproduttivo, che richiede una terapia ormonale a lungo termine (a volte permanente).

NORME DI SVILUPPO PER RAGAZZI

Prima di parlare dei disturbi dello sviluppo sessuale nei ragazzi, è necessario determinare qual è la loro norma statistica e determinare la dinamica dell'età di questi indicatori.

Innanzitutto è necessario determinare se lo sviluppo somatico generale del ragazzo corrisponde alla norma. Per fare ciò, proponiamo di utilizzare una tabella centile standard riassuntiva della distribuzione di altezza, peso e circonferenza toracica dei ragazzi per età (Tabella n. 13).

Successivamente, è necessario determinare quanto lo sviluppo sessuale del ragazzo corrisponde alla norma statistica. Per valutare lo sviluppo degli organi genitali, è possibile utilizzare la seguente tabella proposta da L. M. Skorodok e O. N. Savchenko (Tabella n. 13).

La comparsa dei caratteri sessuali secondari ritarda di circa 1 anno rispetto all'iniziale aumento dei genitali esterni. Quindi, se il primo ingrossamento significativo dei testicoli avviene alle 11? anni, quindi il diametro del pene aumenta a 12 anni, la lunghezza - a 13 anni, quindi le sue dimensioni aumentano gradualmente, principalmente a causa del diametro. I peli alla base del pene o della zona pubica compaiono in media a 12,8 anni di età (con un intervallo da 11 anni a 14 anni e 11 mesi). Poi compaiono successivamente altri segni della pubertà: una mutazione della voce, un aumento della cartilagine della laringe, dell'acne, della crescita dei peli sul viso, nelle cavità ascellari. Entro le 15? Quando la maggior parte degli adolescenti raggiunge la pubertà, i peli pubici assumono un aspetto maschile.

Nei ragazzi le erezioni adeguate si verificano in media all'età di 13 anni e le prime eiaculazioni si verificano a 14 anni. Tuttavia, a partire dalla seconda metà del XX secolo, ogni 10 anni si è verificato un inizio significativamente più precoce della pubertà negli adolescenti.

La tabella n. 14 presenta gli indicatori antropometrici nei ragazzi sani.

Per dividere la pubertà in fasi, proponiamo di utilizzare la scala Tanner (1955) modificata da L. M. Skorodok e O. N. Savchenko (Tabella n. 15).

Durante la pubertà, i livelli ormonali di un ragazzo cambiano in modo significativo. Il contenuto degli ormoni sessuali nel siero del sangue e nelle urine è presentato nella tabella. N. 16-19 rispetto a varie opzioni per lo sviluppo sessuale ritardato.

Sulla base dello studio dei ritmi circadiani (giornalieri) degli ormoni gonadotropici e del testosterone in ragazzi sani e con pubertà ritardata all'età di 11-13 anni, possiamo raccomandare il momento della raccolta del materiale per la ricerca quando la discrepanza nei livelli è maggiore. Per LH è 6,00 (differenza 20 e 150 UI/l, rispettivamente) o 14,00 (10 e 55), per FSH - 2,00 (15 e 4 UI/l, rispettivamente) o 8,30 (14 e 7), per il testosterone - da da 0,00 a 6,00 (rispettivamente da 4 a 5 e da 1 a 3 nmol/l).

A proposito, la lunghezza del pene e il volume dei testicoli non dipendono dalla lunghezza del corpo e dalla massa muscolare, ma sono inversamente correlati alla quantità di grasso nel corpo (a causa della buona solubilità degli steroidi sessuali nei grassi, sono vengono parzialmente utilizzati anche durante la loro normale produzione nell'organismo), di cui bisogna tenere conto anche nel valutare lo sviluppo degli organi genitali dei ragazzi.

Le cause del ritardo nello sviluppo sessuale possono essere molto diverse. Nelle famiglie in cui genitori e parenti più anziani sviluppano tardivamente i caratteri sessuali secondari, l'eiaculazione e il menarca, i bambini tendono ad avere un ritardo nello sviluppo sessuale. Quantità eccessive di tessuto adiposo, infezioni, lesioni cerebrali traumatiche e asfissia nel periodo intrapartum, malattie somatiche nell'infanzia possono anche portare a un ritardo sia nello sviluppo generale che sessuale. Esistono anche prove dell'influenza di una serie di fattori nel periodo prenatale, che possono anche portare a questa patologia.

La classificazione dello sviluppo sessuale ritardato (L. M. Skorodok e O. N. Savchenko) include le seguenti opzioni:

1. Forma somatogena costituzionale (LCS);

2. Falsa distrofia adiposogenitale (fAGD);

3. Microgenitalismo (MG);

4. Sindrome della pubertà irregolare (IPS)

FORMA COSTITUZIONALE-SOMATOGENICA

LA FORMA COSTITUZIONALE-SOMATOGENA dello sviluppo sessuale ritardato si esprime in assenza di sviluppo puberale dei testicoli, pene, scroto e in un ritardo significativo nella comparsa dei caratteri sessuali secondari. Di norma, questo è combinato con un ritardo nello sviluppo fisico e nell'ossificazione dello scheletro. Il ritardo dello sviluppo in questa forma è strettamente correlato alle caratteristiche costituzionali e alla predisposizione familiare, oppure a malattie somatiche.

Questi ragazzi, molto prima della pubertà, spesso hanno piccoli genitali esterni e presentano un vero o falso criptorchidismo. I segni di sviluppo sessuale ritardato si manifestano più pienamente all'età di 14 anni e sono espressi, prima di tutto, in assenza di dinamiche legate all'età nella dimensione dei genitali esterni, i caratteri sessuali secondari non sono espressi nemmeno all'età di 14 anni -15, sono rare le erezioni spontanee del pene con leggero aumento dei corpi cavernosi, le emissioni sono sempre assenti. I tassi di crescita sono significativamente più lenti, l'età ossea è in ritardo rispetto all'età effettiva, il peso corporeo è insufficiente (principalmente una carenza della componente muscolare) e gli indicatori dinamometrici sono bassi.

La discrepanza tra indicatori costituzionali e livelli ormonali nei ragazzi sani e nel gruppo con sviluppo sessuale ritardato di genesi costituzionale-somatogena è presentata nella tabella. N. 16.

La base del ritardo dello sviluppo è una diminuzione dell'attività ormonale dei testicoli e la loro produzione di androgeni prevalentemente inattivi. Inoltre, con la pubertà ritardata, probabilmente si verifica una maturazione ritardata dei recettori testicolari, che porta ad una diminuzione dell'interazione ormone-recettore nel sistema LH - cellule di Leydig. La disfunzione del sistema ipotalamo-ipofisi o è completamente assente, oppure il loro ruolo è limitato ad un'insufficienza latente del sistema FSH, rivelata solo da un test funzionale con spironolocatone.

FALSA DISTROFIA ADIPOSOGENITALE

La FALSA DISTROFIA ADIPOSOGENITALE è caratterizzata dal sottosviluppo dei genitali esterni e dall'assenza di caratteristiche sessuali secondarie sullo sfondo di una grave obesità, che, di regola, si sviluppa in età prepuberale e poi progredisce. Si formano falsa ginecomastia, femminilizzazione della figura e un graduale ritardo nello sviluppo dei genitali esterni. I caratteri sessuali secondari sono assenti anche a 14-15 anni, anche se in alcuni adolescenti si possono riscontrare deboli peli pubici - singoli peli lisci alla base del pene. Inoltre non ci sono altri segni di pubertà: acne giovanile, mutazione della voce, ingrossamento della cartilagine tiroidea. Le erezioni sono molto rare e il pene si allarga leggermente. Nessun sogno bagnato. L'obesità può essere accompagnata da disturbi del metabolismo dei carboidrati di tipo diabetico, aumento dei livelli di colesterolo e di acidi grassi liberi nel sangue; spesso si possono rilevare diversi segni diencefalici: strisce di pelle tesa, prevalentemente di colore rosa pallido, localizzate nel torace, nell'addome, cosce, alterata termoregolazione, distonia neurocircolatoria di tipo ipertonico o ipotonico, iperostosi della placca interna dell'osso frontale. In alcuni di questi ragazzi esiste una pronunciata predisposizione familiare all'obesità e al ritardo nello sviluppo sessuale.

Sulla base dello studio dei ritmi circadiani (giornalieri) degli ormoni gonadotropici e del testosterone in ragazzi sani e con LAGD di età compresa tra 11 e 13 anni, possiamo raccomandare il momento del campionamento per la ricerca quando la discrepanza nei livelli è maggiore. Per LH, i risultati non differiscono in modo significativo, ma per un test con clomifene citrato è 2,00 (differenza 14 e 110 UI/l, rispettivamente) o 8,30 (13 e 125 UI/l), per FSH - da 20,00 a 8,30 ( 10-14 nei sani e 1-5 UI/l per la LAGD, rispettivamente), e nei test con clomifene citrato 8-13 UI/l per il testosterone - da 0,00 a 8,00 (da 3,5 a 5 nei soggetti sani e da 0,5 a 0,8 nmol/l per LAHD, rispettivamente).

La dinamica degli indicatori di sviluppo rispetto ai ragazzi sani e al LAGD è presentata nella tabella. N. 17. Il fattore principale nel ritardo dello sviluppo sessuale in questo caso è una diminuzione della funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria in un'età corrispondente allo stadio iniziale della pubertà. Successivamente, viene ripristinata l'attività ipofisaria, che alla fine garantisce la pubertà, ma più tardi rispetto alla popolazione. Apparentemente, sia la diminuzione della funzione gonadotropa della ghiandola pituitaria che l'obesità in questi ragazzi sono causati da cambiamenti primari, spesso funzionali, nell'ipotalamo. Si dovrebbe anche tenere conto della spiccata predisposizione familiare di alcuni di questi ragazzi all'obesità e al ritardo nello sviluppo sessuale.

MICROPENE o MICROGENITALISMO

Il MICROPENE o MICROGENITALISMO è caratterizzato da un sottosviluppo predominante del pene con dimensioni soddisfacenti dei testicoli e comparsa spesso tempestiva di caratteri sessuali secondari. A rigor di termini, questa forma non è letteralmente un ritardo nello sviluppo sessuale, poiché nella maggior parte dei ragazzi con micropene la pubertà inizia e passa alla solita ora. Questa forma può essere considerata come un tipo unico di ritardo nello sviluppo sessuale, limitato solo da una crescita insufficiente dei corpi cavernosi. In una percentuale significativa di neonati e bambini più grandi, il pene non è affatto rilevabile durante l'esame esterno: nella zona pubica è visibile solo il prepuzio o l'apertura dell'uretra sopra la superficie della pelle. Tuttavia con la palpazione è possibile in tutti i casi palpare i corpi cavernosi e la testa, nascosti nel tessuto adiposo sottocutaneo, e farli emergere, spingendo indietro i tessuti molli con la lancetta dei secondi. I ragazzi con un micropene sono spesso in sovrappeso.

È necessario tenere presente che il micropene è spesso uno dei sintomi principali di alcune forme di ipogonadismo, come la sindrome da mascolinizzazione incompleta, la disgenesia testicolare, la sindrome di Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, la sindrome di Prader-Willi, ecc. Il micropene può essere conseguenza di un'anomalia congenita dello sviluppo dei corpi cavernosi. Il grave sottosviluppo del pene in alcune famiglie viene ereditato come tratto dominante. Va sottolineato che in alcuni adolescenti con micropene l'ingrossamento puberale dei testicoli e la comparsa dei caratteri sessuali secondari sono ritardati.

La dinamica degli indicatori di sviluppo rispetto ai ragazzi sani e al microgenitalismo è presentata nella tabella. N. 18.

Il sottosviluppo del pene, congenito e spesso familiare, è improbabile che sia associato all'insufficienza testicolare. Il rapporto ipofisi-gonadi in questi ragazzi non è disturbato e la produzione di testosterone è addirittura leggermente aumentata. Apparentemente, la formazione intrauterina del tratto riproduttivo in essi avviene con una produzione e una secrezione sufficienti di testosterone, ma una bassa sensibilità dei tessuti dei corpi cavernosi agli androgeni. Un'interazione difettosa geneticamente determinata tra ormone e recettore a livello del tessuto bersaglio del testosterone porta ad una crescita insufficiente del pene, che in alcuni di questi individui è accompagnata da un aumento della produzione di testosterone secondo il principio del feedback.

SINDROME DELLA PUBERTÀ ANORMALE

La SINDROME DELLA PUBERTÀ ANORMALE è caratterizzata dalla comparsa di una crescita secondaria dei peli senza alcun cambiamento puberale nei genitali esterni. La crescita dei peli puberali inizia solitamente ad un'età corrispondente allo stadio iniziale della pubertà (11-12 anni). Nel 32% degli esaminati è stata riscontrata una falsa ritenzione dei testicoli. I ragazzi con questa forma di pubertà ritardata sono generalmente di altezza normale e sovrappeso, tuttavia non è raro vedere ragazzi che non sono obesi. Il tessuto adiposo si deposita prevalentemente nel tipo femminile: sui fianchi, sull'addome e sul torace. M.b. ginecomastia falsa o vera. Caratteristica è l'accelerazione della differenziazione scheletrica (in media 1 anno in anticipo rispetto all'età cronologica delle ossa). La lunghezza delle braccia, delle gambe e la larghezza delle spalle rientrano nella norma di età e la dimensione del bacino è spesso più grande del normale. In alcune persone con SSP vengono rilevate disfunzioni della regione diencefalica: polifagia, ipertensione arteriosa, strisce rosa di stiramento della pelle, ecc.

È necessario distinguere tra la sindrome della pubertà irregolare e il cosiddetto adrenarca prematuro, quando la pubertà precoce è combinata con lo sviluppo tempestivo di altre caratteristiche sessuali della pubertà.

Dopo un test con spironolattone (veroshpiron) 150 mg/m2hd per 5 giorni. c'è un forte aumento dell'LH tra le 16:00 e le 00:00 fino a 75-120 UI/l (normale - 10).

Gli indicatori di sviluppo e i risultati dei test di laboratorio nei ragazzi con SSP e in quelli sani di età compresa tra 11 e 13 anni sono presentati nella Tabella n. 8.

L'eccessiva produzione di androgeni deboli da parte della corteccia surrenale nella pubertà iniziale e, probabilmente, nel periodo prepuberale porta a cambiamenti complessi nella regolazione ormonale del sistema riproduttivo con disturbi del rapporto normale e del livello di secrezione degli ormoni gonadotropici, una diminuzione della la sensibilità delle gonadi all'LH e, di conseguenza, una significativa diminuzione della produzione di testosterone nei testicoli. È possibile che il disturbo primario sia localizzato nell'ipotalamo, un cambiamento nella funzione del quale nel periodo prepuberale induce una discrelazione nel sistema ACTH - corteccia surrenale e gonadotropine - testicoli.

La pubertà ritardata (DPS) è l'assenza di ingrossamento delle ghiandole mammarie nelle ragazze di età superiore ai 13 anni, o sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie in un momento che supera il limite superiore di 2,5 deviazioni standard norma di età. Inoltre, l’assenza di menarca entro i 15,5-16 anni di vita di una ragazza o la cessazione dello sviluppo caratteristiche sessuali secondarie per più di 18 mesi o un ritardo nel menarca di 5 anni o più dopo un periodo tempestivo Anche l’inizio della crescita della ghiandola mammaria è considerato PVD. Va notato che l'aspetto dei peli sessuali (pubico e ascellare) non deve essere considerato un indicatore di pubertà.

SINONIMI

Ritardo nello sviluppo sessuale di origine centrale, ritardo nello sviluppo sessuale di origine ovarica, disgenesia gonadica, femminilizzazione testicolare.

CODICE ICD-10
E30.0 Pubertà ritardata.
E.30.9 Disturbo della pubertà non specificato.
E45 Ritardo dello sviluppo causato da carenza proteico-energetica.
E23.0 Ipopituitarismo (ipogonadismo ipogonadotropo, deficit isolato di gonadotropina, sindrome Kallmann, panipopituitarismo, cachessia ipofisaria, insufficienza ipofisaria NAS).
E23.1 Ipopituitarismo indotto da farmaci.
E.23.3 Disfunzione ipotalamica non classificata altrove.
E89.3 Ipopituitarismo che si verifica dopo procedure mediche.
E.89.4 Ipofunzione ovarica derivante da procedure mediche.
N91.0 Amenorrea primaria (disturbi mestruali durante la pubertà).
E28.3 Insufficienza ovarica primaria (bassi livelli di estrogeni, sindrome ovarica persistente).
Q50.0 Assenza congenita delle ovaie (eccetto la sindrome di Turner).
E34.5 Sindrome di femminilizzazione testicolare, sindrome da resistenza agli androgeni.
Q56.0 Ermafroditismo, non classificato altrove (gonadi contenenti componenti tissutali ovaio e testicolo).
Q87.1 Sindromi da anomalie congenite, manifestate principalmente dal nanismo (sindrome di Russell-Silver).
Sindrome di Turner Q96 e sue varianti.
Q97 Altre anomalie dei cromosomi sessuali, fenotipo femminile, non classificate altrove.
Q99.0 Mosaico [chimera] 46, XX/46, XY, vero ermafrodito.
Q99.1 46, XX vero ermafrodito.

EPIDEMIOLOGIA

Nella popolazione bianca, circa il 2-3% delle ragazze di 12 anni e lo 0,4% di quelle di 13 anni non hanno segni della pubertà. Nella struttura delle cause della PVD, il posto principale è occupato dall'insufficienza gonadica (48,5%), poi, in ordine decrescente di frequenza, ci sono l'insufficienza ipotalamica (29%), il difetto enzimatico sintesi di ormoni (15%), insufficienza isolata dell'ipofisi anteriore (4%), tumori dell'ipofisi (0,5%), da di cui l'85% sono prolattinomi. Prevalenza della disgenesia gonadica con cariotipo 46,XY (sindrome di Swyer) 1:100.000 neonate.

PREVENZIONE

Non sono state sviluppate misure per prevenire la PVD nelle ragazze. Nelle forme centrali della malattia causata da carenza alimentazione o attività fisica inadeguata, consigliabile prima dell'inizio della pubertà mantenere un programma di lavoro-riposo con un'alimentazione adeguata. Nelle famiglie con forme costituzionali di PVD l'osservazione da parte di un endocrinologo e di un ginecologo pediatrico è necessaria fin dall'infanzia. Prevenzione della disgenesia gonadica e non ci sono testicoli.

SELEZIONE

Screening con determinazione della cromatina sessuale in tutti i neonati (conferma in laboratorio del sesso del bambino). Lo screening delle dinamiche di crescita è necessario nelle ragazze con stigmate di sindromi congenite per una correzione tempestiva dei tassi di crescita pubertà. Screening per determinare le dinamiche di crescita annuale, pubertà, età ossea, il contenuto di gonadotropine (LH e FSH) e di estradiolo nel sangue venoso è necessario nelle ragazze durante il trattamento della PVD.

CLASSIFICAZIONE

Attualmente, tenendo conto del livello di danno al sistema riproduttivo, si distinguono tre forme di PVD.

• La forma costituzionale della PVD è un ritardo nell'ingrossamento delle ghiandole mammarie e l'assenza del menarca in una donna somaticamente sana. ragazze di 13 anni con ritardo fisico (lunghezza e peso) e biologico equivalente (età ossea).
• Ipogonadismo ipogonadotropo: ritardo dello sviluppo sessuale causato da una pronunciata carenza di sintesi ormoni gonadotropici dovuti ad aplasia o ipoplasia, danno, ereditario, sporadico o insufficienza funzionale dell'ipotalamo e dell'ipofisi.
• Ipogonadismo ipergonadotropo - PVD è causato da una mancanza congenita o acquisita di secrezione ormonale gonadi. Le forme congenite sono designate dalla disgenesia o dall'agenesia delle ovaie o dei testicoli. Disgenesia le ovaie si dividono in una forma tipica (sindrome di Turner) e una forma pura con cariotipo 46, XX. Disgenesia i testicoli sono classificati secondo le seguenti voci: tipici (45, XO/46, XY), puri (sindrome di Swyer) e misti, oppure asimmetrico. Nella forma tipica, i pazienti sperimentano molteplici stigmate dell'embriogenesi, caratteristiche di Sindrome di Turner. La forma pura è caratterizzata da gonadi a forma di nastro in assenza di anomalie somatiche sviluppo. La forma mista si distingue per varianti asimmetriche dello sviluppo delle gonadi interne (cordone indifferenziato da un lato e testicolo o tumore dal lato opposto; assenza di gonade da un lato lato e tumore, cordone o testicolo sul lato opposto). Tuttavia, negli ultimi anni, nella letteratura straniera, sempre più spesso soddisfare la divisione della disgenesia XY (ad eccezione della sindrome di Turner) in forme complete e incomplete (completa e disgenesia gonadica parziale), che esprime l'opinione sulla disgenesia gonadica come parti diverse di una sola Meccanismo patogenetico dei disturbi della differenziazione sessuale. Pertanto, questa patologia è considerata come una malattia, come diversi spettri di 46, disgenesia gonadica XY.

EZIOLOGIA E PATOGENESI

FORMA COSTITUZIONALE DELLA ZPS

Il PVD costituzionale è solitamente ereditario. Vari fattori eziologici portano a formazione della sindrome del ritardo costituzionale della pubertà, che influenza il collegamento chiave dell'impulso puberale secrezione del fattore di rilascio ipotalamico dell’LH. Meccanismi patogenetici d'influenza del polieziologico I fattori che portano all’attivazione tardiva della funzione ipotalamo-ipofisaria rimangono poco chiari. Numerose gli studi sono dedicati allo studio del controllo delle monoamine della funzione ipotalamo-ipofisaria nei bambini con ritardo pubertà. È stata rilevata una tendenza generale nei cambiamenti nella concentrazione delle catecolamine: una diminuzione dei livelli di norepinefrina e adrenalina e aumento delle concentrazioni di serotonina. Un'altra ragione sospetta per la pubertà ritardata è iperprolattinemia funzionale, che è associata ad una diminuzione del tono dopaminergico, che porta a diminuzione della secrezione impulsiva sia degli ormoni gonadotropici che dell'ormone della crescita.

PVD NELL'IPOGONADISMO IPOGONADOTROPICO (GENESI CENTRALE)

La base della PVD nell'ipogonadismo ipogonadotropo è una carenza nella secrezione di ormoni gonadotropi conseguente disturbi congeniti o acquisiti del sistema nervoso centrale. La PVD è stata osservata in pazienti con cisti e tumori del sistema nervoso centrale (cisti a sacca Rathke, craniofaringiomi, germinomi, gliomi del nervo ottico e dell'ipotalamo, astrocitomi, tumori dell'ipofisi, compresi compresi prolattinomi, corticotropinomi, somatotropinomi, adenomi ipofisari in pazienti con neoplasia endocrina di tipo 1).

La PVD si verifica in pazienti con anomalie dello sviluppo dei vasi cerebrali, ipoplasia della regione setto-ottica e anteriore lobi della ghiandola pituitaria, post-infettivi (tubercolosi, sifilide, sarcoidosi, ecc.) e post-irradiazione (irradiazione dell'area crescita del tumore) lesioni del sistema nervoso centrale, lesioni alla testa (durante il parto e interventi neurochirurgici). Tra le malattie congenite familiari e sporadiche accompagnate da PVD, sono note le sindromi di Prader-Willi e sindrome di Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian o istiocitosi X (istiocitosi ipofisi e ipotalamo con cellule di Langerhans e loro precursori) e ipofisite linfocitaria. Verso lo sviluppo L'ipogonadismo ipogonadotropo deriva da un'assenza congenita o da una ridotta capacità dell'ipotalamo secernono GnRH a causa di mutazioni nel gene KAL1 (sindrome di Kalmann), FGFR1, GPR54, recettore del GnRH e leptina e ghiandola pituitaria - gonadotropine (carenza di molti ormoni trofici dovuta a mutazioni di PROP1, HESX1 e PIT1, deficit isolato di FSH dovuto a mutazione del gene della subunità b dell'FSH, proormone convertasi1).

La PVD accompagna gravi malattie sistemiche croniche. Questi includono: difetti cardiaci non compensati, insufficienza broncopolmonare, renale ed epatica, emosiderosi nell'anemia falciforme, talassemia e Malattia di Gaucher, malattie gastrointestinali (celiachia, pancreatite, colite con segni di malassorbimento, morbo di Crohn, fibrosi cistica), malattie endocrine non compensate (ipotiroidismo, diabete mellito, Itsenko– di Cushing, deficit congenito di leptina e somatotropo, iperprolattinemia), infezioni croniche, compreso l'AIDS.

La PVD può verificarsi nelle ragazze a causa di malnutrizione o disturbi alimentari (alimentazione forzata o fame artificiale, anoressia o bulimia nervosa e psicogena, alimentazione eccessiva), aumento fisico carichi che non corrispondono alle capacità fisiologiche individuali (balletto, ginnastica, leggeri e pesanti atletica leggera, pattinaggio artistico, ecc.), uso a lungo termine di glucocorticoidi per scopi medicinali, abuso sostanze stupefacenti e psicotrope. È possibile che il PVD possa svilupparsi sotto l'influenza di fattori ambientali negativi. fattori quali, ad esempio, un aumento dei livelli di piombo nel siero sanguigno superiore a 3 μg/dl porta a un rapporto sessuale ritardato sviluppo da 2 a 6 mesi.

PVD NELL'IPOGONADISMO IPERGONADOTROPICO (GENESI GONADICA)

L’insufficienza gonadica porta ad un indebolimento dell’effetto bloccante degli steroidi ovarici della regione ipotalamo-ipofisaria del sistema riproduttivo e ad un aumento della risposta nella secrezione di gonadotropine.

La causa più comune dello sviluppo della PVD nell'ipogonadismo ipergonadotropo è l'agenesia o la disgenesia delle gonadi o testicoli durante i periodi critici dell'ontogenesi umana (ipogonadismo ipergonadotropo primario). La maggior parte delle ragioni ipogonadismo ipergonadotropo - anomalie cromosomiche e genetiche (sindrome di Turner e sue varianti), difetti familiari e sporadici dell'embriogenesi ovarica (forma pura di disgenesia gonadica con cariotipo 46, XX e 46, XY). La comparsa della disgenesia gonadica 46, XY è causata da mutazioni di geni coinvolti nella differenziazione corpo secondo il tipo maschile. Come risultato dell'interruzione della gonadogenesi nel periodo embrionale, le gonadi si formano come cordoni di tessuto connettivo o gonadi indifferenziate con presenza di elementi maschili gonadi (cellule di Sertoli, cellule di Leydig, strutture tubolari). In assenza dell'influenza dell'ormone anti-Mulleriano (sostanza MIS) e androgeni, lo sviluppo degli organi genitali interni ed esterni avviene secondo il tipo femminile.

I fattori che interrompono la normale embriogenesi possono essere mutazioni inattivanti nei geni delle subunità b dell'LH e dell'FSH, mutazioni dei recettori LH e FSH. L’insufficienza ovarica primaria può derivare da malattie autoimmuni, poiché nel siero di alcuni pazienti con disgenesia gonadica con cariotipo 46, XX o 47, XXX, inoltre identificata la perdita della funzione gonadica alto titolo di anticorpi contro la componente citoplasmatica delle cellule delle ovaie, della tiroide e del pancreas. Tali pazienti mostrano segni di ipotiroidismo e diabete mellito. Insufficienza gonadica può verificarsi con lo sviluppo della resistenza delle ovaie normalmente sviluppate agli stimoli gonadotropici e insufficienza ovarica prematura. Alle rare malattie autoimmuni accompagnate da disgenesia ovaie, includono la sindrome di atassia teleangectasia.

I disordini metabolici accompagnati da insufficienza ovarica primaria includono la carenza enzimi coinvolti nella sintesi degli ormoni ovarici. Individui con mutazioni funzionali nel gene responsabile formazione di 20,22 desmolasi, hanno un insieme normale di ovociti, ma a causa di un difetto nella biosintesi degli ormoni steroidei, il loro Le ovaie non sono in grado di secernere androgeni ed estrogeni. Blocco della steroidogenesi nella fase di azione della 17α-idrossilasi porta all'accumulo di progesterone e desossicorticosterone. La mutazione si trasmette verticalmente nella famiglia e può colpire sia ragazze che ragazzi. La disgenesia gonadica è stata osservata in alcuni pazienti omozigoti. Ragazze che vivevano durante la pubertà, presentano PVD, ipertensione arteriosa persistente e elevate concentrazioni di progesterone.

Ad un difetto enzimatico ereditariamente determinato, accompagnato da un ritardo nell'attività sessuale e fisica sviluppo vengono definiti galattosemia. In questa malattia autosomica recessiva si osserva un deficit della galattosio-1fosfato uridil transferasi, che è coinvolta nella conversione del galattosio in glucosio.

La PVD nelle ragazze può essere causata da insufficienza ovarica acquisita (rimozione precoce delle ovaie infanzia, danni all'apparato follicolare durante radiazioni o chemioterapia citotossica). Ci sono messaggi sullo sviluppo dell'ipogonadismo ipergonadotropo dopo torsione ovarica bilaterale, ooforite autoimmune, processi infiammatori infettivi e purulenti. La STF come causa di PVD con amenorrea primaria non è riconosciuta come vera forma della RFQ, quindi è presentata in un capitolo separato.

QUADRO CLINICO

I principali segni di PVD nelle ragazze sullo sfondo dell'ipofunzione delle parti centrali della regolazione del sistema riproduttivo (forma centrale): assenza o sottosviluppo dei caratteri sessuali secondari all'età di 13-14 anni, assenza mestruazioni all'età di 15-16 anni, ipoplasia degli organi genitali esterni ed interni in combinazione con ritardo della crescita. Una combinazione dei segni elencati di ipoestrogenismo con grave sottopeso o diminuzione della vista, oppure disturbi della termoregolazione, o mal di testa prolungati, o altre manifestazioni di natura neurologica la patologia può indicare una violazione dei meccanismi regolatori centrali.

Il quadro clinico della sindrome di Turner (una forma tipica di disgenesia gonadica) è caratterizzato da un'ampia gamma anomalie cromosomiche. I pazienti hanno una corporatura tozza e una postura scorretta, sproporzionatamente grandi torace a forma di scudo con capezzoli ampiamente distanziati di ghiandole mammarie non sviluppate, deviazione in valgo articolazioni del gomito e del ginocchio, aplasia delle falangi, voglie multiple o vitiligine, ipoplasia delle falangi IV e V e unghia Si incontra spesso un corto “collo di sfinge” con pieghe di pelle a forma di ali (collo di pinna) che si estendono da orecchie al processo della spalla e un'attaccatura bassa dei capelli sul collo. I pazienti sono caratterizzati da tali cambiamenti ossei cranio facciale, a bocca di pesce, profilo di uccello dovuto a micro e retrognazia, deformazione dei denti. Le caratteristiche del viso sono cambiate per strabismo, epicanto, ptosi e deformazione delle orecchie. Possibili danni all'udito, difetti congeniti cuore, aorta e organi urinari, incontrano ipotiroidismo, tiroidite autoimmune e diabete mellito. Si determina il sottosviluppo dei caratteri sessuali secondari e l'infantilismo genitale.

Con le forme cancellate, la maggior parte degli stimmi congeniti non vengono osservati. Tuttavia, anche con una crescita normale dei pazienti Si possono riscontrare orecchie di forma irregolare, palati alti, scarsa crescita dei peli sul collo e ipoplasia IV e V falangi delle braccia e delle gambe. Le caratteristiche sessuali secondarie non compaiono nei pazienti senza assunzione di farmaci estrogeni. Al massimo In assenza di ghiandole mammarie, è possibile una crescita sparsa di peli nel pube e nelle ascelle. La struttura degli organi genitali esterni ed interni è femminile, ad eccezione delle grandi e piccole labbra, della vagina e dell'utero sottosviluppato. Sono stati descritti casi della cosiddetta sindrome di Turner con mascolinizzazione con cariotipo 45, X/46, XY, che caratterizzato da ipertrofia clitoridea e crescita dei peli di tipo maschile.

Nei pazienti con una forma pura di disgenesia gonadica, o sindrome di Swyer, con pronunciato infantilismo sessuale non sono presenti anomalie somatiche dello sviluppo. Il cariotipo nei pazienti è molto spesso 46, XX, 46, XY. Famiglia osservata i casi di forma pura di disgenesia gonadica necessitano di un'analisi più approfondita dell'albero genealogico pazienti. Il contenuto di cromatina sessuale nella maggior parte dei pazienti è ridotto, ma anche la sua quantità è normale (con cariotipo 46, XX). I pazienti con un cromosoma Y nel cariotipo hanno una serie di diagnosi cliniche e terapeutiche caratteristiche. Oltre allo sviluppo sessuale ritardato, nella normalità è possibile la virilizzazione dei genitali esterni crescita dei peli sessuali in pazienti con una struttura di tipo femminile degli organi genitali interni e posizione disgenetica gonadi nella cavità pelvica.

DIAGNOSTICA

ANAMNESI

Determinare la presenza di stigmi di sindromi ereditarie e congenite e caratteristiche della pubertà di entrambi i genitori e parenti prossimi (I e II grado di parentela). La storia familiare dovrebbe essere accertata durante una conversazione solo con parenti del paziente, preferibilmente la madre. Valutare le caratteristiche dello sviluppo intrauterino, il corso del periodo neonati, tassi di crescita e sviluppo psicosomatico, scopri le condizioni di vita e le caratteristiche nutrizionali delle ragazze con momento della nascita, dati sullo stress fisico, psicologico ed emotivo, chiariscono l'età e il carattere operazioni, decorso e trattamento delle malattie subite nel corso degli anni di vita, nonché storia familiare. Menarca tardivo madre e altri parenti stretti, crescita ritardata e ritardata dei peli sessuali e sviluppo dei genitali esterni nella maggior parte delle ragazze con la forma familiare di PVD si notano organi provenienti dal padre. Nei pazienti con sindrome di Kallmann è specificato presenza in famiglia di parenti con olfatto ridotto o anosmia completa.

Le madri di ragazze con disgenesia gonadica spesso indicano esposizione a sostanze fisiche e chimiche durante la gravidanza. rischi, esposizione elevata o frequente a radiazioni (raggi X, microonde, laser e ultrasuoni). radiazioni), disturbi metabolici e ormonali, intossicazione dovuta all'assunzione di farmaci embriotossici e sostanze stupefacenti, malattie infettive acute, soprattutto virali. Prima della pubertà Lo sviluppo di un bambino con disgenesia gonadica XY non differisce da quello dei coetanei. Alla pubertà, nonostante la crescita tempestiva dei peli sessuali, lo sviluppo delle ghiandole mammarie è assente, il menarca non si verifica.

INDAGINE FISICA

Effettuare un esame generale, misurare l'altezza e il peso corporeo, registrare le caratteristiche della distribuzione e il grado di sviluppo tessuto sottocutaneo. Altezza e peso corporeo vengono confrontati con gli standard di età regionali. Nota i segni sindromi ereditarie, cicatrici dopo operazioni, anche sul cranio. Valutazione dello stadio della pubertà La maturazione delle ragazze viene effettuata tenendo conto del grado di sviluppo delle ghiandole mammarie e dei peli genitali (pubici) (criteri Tanner 1969 con modifiche moderne).

Quando si esaminano i genitali esterni, insieme alla valutazione dell'attaccatura dei peli pubici, vengono valutate la forma e le dimensioni clitoride, grandi e piccole labbra, caratteristiche dell'imene e dell'apertura uretrale esterna. Presta attenzione a il colore della pelle delle labbra, il colore della mucosa del vestibolo vaginale, la natura delle secrezioni dal tratto genitale.

L'esame delle pareti della vagina e della cervice (colposcopia) deve essere effettuato utilizzando tubi speciali o bambini specchi di diverse dimensioni con illuminazione. Per ridurre gli errori diagnostici, esame retto-addominale Si consiglia di eseguire dopo un clistere purificante, che viene prescritto al paziente alla vigilia dell'esame.

RICERCA DI LABORATORIO

• Esame ormonale.

Determinazione del contenuto di FSH, LH, estradiolo e DHEAS (secondo testosterone, cortisolo, 17-OP, pregnenolone, progesterone, ormone della crescita, prolattina, TSH, T4 libero, AT alla perossidasi tiroidea) consente di chiarire i livelli ormonali disturbi alla base della PVD. Con PVD costituzionale e ipogonadismo ipogonadotropo, diminuzione della concentrazione di LH e FSH. Con danno primario alle gonadi nelle ragazze di età compresa tra 11 e 12 anni, il livello di gonadotropine i livelli ormonali sono molte volte superiori al limite superiore della norma per le donne in età riproduttiva. Livello di estradiolo corrisponde ai valori pre-puberali (meno di 60 pmol/l) in tutti i pazienti con PVD. Contenuto di DHEAS nelle ragazze con l'ipogonadismo ipergonadotropo corrisponde all'età; con ipogonadismo ipogonadotropo, incluso funzionale - al di sotto dello standard di età.

Esecuzione di un test con agonisti del GnRH (analoghi) (l'utilizzo del test in pazienti con età ossea inferiore a 11 anni non è consentito Informativo!). Il test viene effettuato al mattino dopo un sonno completo. Poiché la secrezione delle gonadotropine ha di natura pulsata, i valori iniziali di LH e FSH devono essere determinati due volte - 15 minuti prima e immediatamente prima della somministrazione di GnRH. La concentrazione basale viene calcolata come media aritmetica di 2 misurazioni. Un farmaco contenente un analogo del GnRH per uso quotidiano viene somministrato rapidamente come singola dose endovenosa in una dose di 25- 50 µg/m2 (solitamente 100 µg) seguito da prelievo di sangue venoso al basale, 30, 45, 60 e 90 minuti. Confrontare linea di base con tre valori stimolati più alti. Aumento massimo dei livelli di LH determinato 30 minuti dopo la somministrazione del farmaco, FSH - 60-90 minuti. Aumento dei livelli di gonadotropine
(idem per LH e FSH) a valori superiori a 5 UI/l, indica riserva e funzionalità sufficienti capacità della ghiandola pituitaria in pazienti con immaturità funzionale e malattie dell'ipotalamo. Quando si sale di livello FSH fino a 10 UI/l o più e la sua predominanza sul livello di LH possono indicare un menarca precoce (nell'anno dell'esame). Al contrario, la predominanza del livello stimolato di LH rispetto a FSH è un segno frequente di parziale anomalia enzimatica. difetti nella sintesi degli steroidi sessuali nei pazienti con PVD. Nessuna dinamica o leggero aumento livello stimolato di LH e FSH, che non raggiunge i valori puberali (inferiori a 5 UI/l), indica una riduzione capacità di riserva della ghiandola pituitaria in pazienti con ipopituitarismo di natura congenita o organica. Un test negativo non consente di distinguere tra la patologia dell'ipotalamo e dell'ipofisi. Reazione ipergonadotropa a somministrazione di un agonista del GnRH (aumento dei livelli di LH e FSH a 50 UI/l o più), anche in pazienti con iniziale livelli pre-puberali di gonadotropine, caratteristici della PVD dovuti a congenite o acquisite insufficienza ovarica.

La determinazione del livello di estradiolo nel sangue venoso 5-7 giorni dopo la somministrazione dell'agonista del GnRH ci consente di notare il suo aumento significativo nelle ragazze con PVD funzionale e difetti congeniti dei recettori del GnRH.

Determinazione dei livelli di LH ogni 20-30 minuti durante la notte o dell'escrezione giornaliera totale di LH nelle urine. Promozione la secrezione notturna di LH in pazienti con valori prepuberali di contenuto di gonadotropine consente di diagnosticare variante costituzionale della PVD e l'assenza di differenze tra i livelli di LH notturni e diurni è ipogonadotropa ipogonadismo.

• Viene effettuato uno studio citogenetico (determinazione del cariotipo) per l'individuazione tempestiva del cromosoma Y o del suo frammenti in pazienti con PVD ipergonadotropo. Negli studi di genetica molecolare, in circa il 20% dei pazienti rilevare mutazioni nel gene SRY.
• Determinazione degli autoanticorpi anti-Ag ovarico in caso di sospetta natura autoimmune dell'insufficienza ovarica.

RICERCA STRUMENTALE

• L'ecografia degli organi pelvici consente di valutare il grado iniziale di sviluppo dell'utero e delle ovaie, inclusa l'identificazione un aumento del diametro dei follicoli della cavità in risposta a un test con agonisti del GnRH in ragazze con PVD funzionale. A Nella forma costituzionale della PVD, l'utero e le gonadi sono ben visualizzati, hanno dimensioni prepuberali e nella maggior parte dei casi Nei pazienti, nelle ovaie vengono identificati singoli follicoli. Con ipogonadismo ipogonadotropo, utero e ovaie sono sottosviluppati e con ipogonadismo ipergonadotropo, al posto delle ovaie o dei testicoli mancano i cordoni apparato follicolare, la cui dimensione anteroposteriore non supera 1 cm (in assenza di tumore nella gonade).
• Ecografia della tiroide e degli organi interni (secondo le indicazioni) in pazienti con malattia somatica cronica e malattie endocrine.
• Il quadro ecografico delle ghiandole mammarie corrisponde ad un periodo di relativo riposo, caratteristico delle ragazze età prepuberale.
• Radiografia della mano sinistra e del polso per determinare l'età ossea e la prognosi della crescita. Sotto costituzionale L'età ossea, l'altezza e la pubertà ZPS corrispondono tra loro. Con gonadotropico isolato o l'età ossea del PVD gonadico è significativamente in ritardo rispetto all'età del calendario, non superando 11,5-12 anni in quel momento fine fisiologica della pubertà.
• La risonanza magnetica del cervello consente di chiarire lo stato della regione ipotalamo-ipofisaria durante l'ipogonadotropia Modulo ZPS. Scansione a piccoli passi della ghiandola pituitaria e dell'ipotalamo, inclusa l'integrazione con contrasto rete vascolare, consente di rilevare tumori con diametro superiore a 5 mm, ipoplasia congenita e acquisita o aplasia dell'ipofisi e dell'ipotalamo, anomalie dei vasi cerebrali, ectopia della neuroipofisi, assente o pronunciata sottosviluppo dei bulbi olfattivi nei pazienti con sindrome di Kallmann.
• La radiografia del cranio è un metodo informativo affidabile per diagnosticare i tumori della regione ipotalamo-ipofisaria, deformare la sella turcica (espansione dell'ingresso, distruzione del dorso, aumento di dimensioni, assottigliamento e deformazione contorno delle pareti e del fondo).
• La densitometria (assorbimetria a raggi X) è indicata per tutte le ragazze con PVD ai fini della diagnosi precoce del deficit BMD.
• L'oftalmoscopia ha valore diagnostico per diagnosticare la retinite pigmentosa specifica nei pazienti con Sindrome di Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, difetti della visione dei colori e coloboma retinico nei pazienti affetti dalla sindrome Kallmann, retinopatia in pazienti affetti da PVD con diabete mellito, insufficienza epatica e renale cronica, e determinazione dei campi visivi: il grado di danno al chiasma ottico da parte dei tumori cerebrali.
• Test dell'udito per sospetto deficit isolato di gonadotropina o sindrome di Turner con minimo manifestazioni cliniche.
• Test dell'olfatto per sospetta sindrome di Kallmann in pazienti con ipogonadismo ipogonadotropo.

DIAGNOSTICA DIFFERENZIALE

Forma costituzionale dello ZPS

I genitori (2 volte più spesso madri) di ragazze con PVD hanno tassi simili di pubertà e crescita. Nei pazienti notare un ritardo nella crescita e nel peso corporeo dal 3° al 6° mese di vita, che porta ad un moderato ritardo nello sviluppo fisico sviluppo all’età di 2-3 anni. Al momento dell’esame, l’altezza delle ragazze corrisponde solitamente al 3°-25° centile indicatori di coetanei sani. È possibile ridurre ulteriormente il rapporto tra i segmenti superiore e inferiore del corpo crescita prolungata degli arti inferiori con ossificazione ritardata delle epifisi delle ossa tubolari. Velocità lineare la crescita con questa forma di PVD è di almeno 3,7 cm all'anno. Lo scatto di crescita puberale è meno pronunciato e si verifica tra i 2 e i 3 anni Dai 14 ai 18 anni. Il peso corporeo dei pazienti corrisponde agli standard di età, ma la cifra rimane infantile a causa di debole accumulo di grasso sottocutaneo su cosce e glutei. L’età biologica è in ritardo rispetto all’età cronologica di 1,6–4 dell'anno. Non ci sono anomalie somatiche, lo sviluppo di tutti gli organi e sistemi ritarda di un uguale numero di anni (ritardo). Caratteristiche caratteristiche - corrispondenza fisica (altezza) e sessuale (seno e pube crescita dei capelli) maturazione al livello di maturità biologica (età ossea) e lo stesso ritardo di questi parametri da età del calendario. Durante una visita ginecologica viene determinato uno sviluppo insufficiente dei genitali grandi e piccoli. labbra, mucosa sottile della vulva, della vagina e della cervice, sottosviluppo dell'utero.

Ipogonadismo ipogonadotropo

Nel quadro clinico, i segni di PVD significativo sono combinati con sintomi di malattie cromosomiche, neurologiche sintomi (con malattie volumetriche, post-traumatiche e post-infiammatorie del sistema nervoso centrale), caratteristici cambiamenti nello stato mentale (anoressia nervosa e bulimia), segni specifici di endocrino e grave malattie somatiche croniche.

Nelle ragazze con sindrome di Kallmann, lo sviluppo fisico non differisce dagli standard di età regionali. ZPS ha un carattere pronunciato. Il sintomo più comune della sindrome è l'anosmia o l'iposmia. Possibile perdita dell'udito atassia cerebrale, nistagmo, epilessia e malformazioni (labbro leporino o palato duro, incisivi spaiati
mascella superiore, aplasia o ipoplasia del rene o del bulbo ottico, accorciamento delle ossa metacarpali). Nei pazienti con sindrome di Prader-Willi, l'ipotonia muscolare dei neonati e le convulsioni vengono rilevate fin dalla prima infanzia. letargia, iperfagia, nanismo, riduzione delle dimensioni delle braccia e delle gambe e accorciamento delle dita, bulimia e patologie patologiche obesità, ritardo mentale moderato, grave testardaggine e noiosità. Le ragazze hanno delle caratteristiche volti (occhi a mandorla, ravvicinati, viso stretto, bocca triangolare).

Nella sindrome di Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, la più significativa, oltre al nanismo e all'obesità precoce, è la pigmentazione. retiniti e colobomi della retina. Altri segni della malattia includono la paraplegia spastica neonati, polidattilia, displasia renale cistica, ritardo mentale, diabete mellito.

Le ragazze con la sindrome di Russell-Silver hanno un marcato ritardo nello sviluppo fisico fin dall'infanzia (nanismo) e mancanza di pubertà, asimmetria dello sviluppo scheletrico, comprese le ossa facciali del cranio, caratteristico viso triangolare dovuto al sottosviluppo della mascella inferiore (ipognazia) e macchie pigmentate sulla pelle del corpo colore del caffè.

Sindrome di Hand-Schueller-Christian, causata da ectopia multipla e proliferazione di istiociti nel cervello, inclusi compreso nell'ipotalamo, nel gambo e nel lobo posteriore della ghiandola pituitaria, nella pelle, negli organi interni e nelle ossa, manifestato da un ritardo della crescita e PVD, diabete insipido e sintomi di danno agli organi e ai tessuti rilevanti. Durante l'infiltrazione orbitale osservato esoftalmo, ossa mascellari - perdita di denti, ossa temporali e mastoidee - otite media cronica e perdita dell'udito, granulomi eosinofili e fratture delle ossa degli arti e delle costole, sintomi agli organi interni crescita tumorale multipla.

Una mutazione congenita del gene del recettore del GnRH può essere sospettata nelle ragazze che non hanno altre cause di PVD. all'esame, vengono determinate manifestazioni pronunciate di carenza di estrogeni, normali o concentrazioni moderatamente ridotte (solitamente inferiori a 5 UI/l) di LH e FSH, livelli normali di altri ormoni ipofisari, assenza di anomalie dello sviluppo. A differenza della PVD costituzionale, i segni dell'ipogonadismo ipogonadotropo non lo sono scomparire con l'età.

Ipogonadismo ipergonadotropo

Con la sindrome di Turner e le sue varianti, i pazienti con il cosiddetto una tipica forma di disgenesia gonadica con anomalie strutturali dell'unico cromosoma X (Chmonosomia), in particolare della sua spalla corta. Questi bambini nascono con basso peso alla nascita e linfedema delle braccia e delle gambe (sindrome di Bonnevie). Ullrich). I tassi di crescita fino a 3 anni sono relativamente stabili e differiscono leggermente dagli standard, ma dall'età ossea nei pazienti di 3 anni ritarda di 1 anno. Successivamente, il rallentamento dei tassi di crescita progredisce e l’età ossea resta indietro. più forte. Lo scatto di crescita puberale, che non supera i 3 cm, viene spostato a 15-16 anni.

Manifestazioni esterne tipiche della sindrome di Turner: un torace a forma di scudo sproporzionatamente grande con un ampio capezzoli dilatati delle ghiandole mammarie non sviluppate, deviazione in valgo delle articolazioni del gomito e del ginocchio, voglie multiple o vitiligine, ipoplasia delle falangi terminali delle dita e delle unghie IV e V, collo corto sfinge" con pieghe della pelle a forma di ali (collo a forma di pinna) che vanno dalle orecchie al processo della spalla, deformazione orecchie e attaccatura bassa dei capelli sul collo. I lineamenti del viso sono cambiati a causa dello strabismo e della forma degli occhi mongoloidi
(epicanto), abbassamento della palpebra superiore (ptosi), deformazione dei denti, sottosviluppo della mascella inferiore (micro e retrognazia), c'è un palato gotico.

Nei pazienti con sindrome di Turner sono comuni l'otite media e la perdita dell'udito, il daltonismo, i difetti cardiaci congeniti e le malattie dell'aorta. (coartazione e stenosi dell'orifizio) e organi urinari (rene a ferro di cavallo, sede retrocavale ureteri, loro duplicazione, aplasia renale unilaterale), incontrano ipotiroidismo, tiroidite autoimmune e diabete mellito diabete. Con le forme cancellate, la maggior parte degli stimmi non appare. Tuttavia, un attento esame anche dei pazienti l'altezza normale permette di individuare orecchie di forma irregolare, palato gotico o alto, bassa statura peli sul collo e ipoplasia delle falangi terminali del quarto e quinto dito delle mani e dei piedi. La struttura degli organi genitali esterni ed interni femmina, ma le grandi e le piccole labbra, la vagina e l'utero sono nettamente sottosviluppate.

Circa il 25% delle ragazze con sindrome di Turner sperimenta pubertà e menarca spontanei, a causa di ciò mantenere un numero sufficiente di ovociti al momento della nascita. Durante la pubertà per le donne mestruate i pazienti sono caratterizzati da sanguinamento uterino.

La forma pura della disgenesia gonadica si manifesta con un pronunciato infantilismo sessuale in assenza di anomalie sviluppo di muscoli, ossa e altri sistemi. Tipicamente, i pazienti hanno un'altezza normale e un fenotipo femminile, come in cariotipo 46,XX. L'età ossea di tali pazienti è in ritardo rispetto all'età del calendario, ma questo ritardo è meno pronunciato che in Sindrome di Turner.

Con la disgenesia gonadica 46.XY la diagnosi differenziale si effettua con le forme centrali di PVD, la forma pura disgenesia gonadica con un corredo femminile di cromosomi sessuali, con altre forme di reversione sessuale XY. Dalle forme centrali I pazienti PVD con disgenesia gonadica XY si distinguono per alti livelli di ormoni gonadotropici nel sangue e dimensioni più piccole gonadi (secondo esame ecografico) e l'assenza in esse dell'apparato follicolare, maggiore (di 3 e più di anni) ritardo dell'età biologica rispetto all'età del calendario, assenza di patologia del sistema nervoso centrale. Da forma pura di disgenesia gonadica, non accompagnata da inversione sessuale, i pazienti con disgenesia gonadica XY sono caratterizzati da negatività cromatina sessuale e presenza del cromosoma Y nel cariotipo, possibile virilizzazione dei genitali esterni. Da pazienti con falso ermafroditismo maschile (che hanno sia il sesso gonadico che quello ormonale maschile) pazienti con XY disgenesia gonadica si distinguono per la presenza di derivati ​​dei dotti mulleriani, sede degli organi riproduttivi disgenetici ghiandole nella cavità addominale, ipergonadotropinemia sullo sfondo di bassi livelli di estradiolo e testosterone.

INDICAZIONI PER LA CONSULENZA CON ALTRI SPECIALISTI

Consultazione con un genetista per la forma ipergonadotropa della PVD per test genealogici e citogenetici esami. Consultazione con un endocrinologo per chiarire la diagnosi, le caratteristiche del decorso e il trattamento del diabete diabete, sindrome da ipercortisolismo, patologia tiroidea, obesità, oltre a chiarirne le cause bassa statura e affrontando la questione della possibilità di terapia con ormone della crescita ricombinante in pazienti con PVD.

Consultazione con un neurochirurgo per risolvere la questione del trattamento chirurgico quando si identificano lesioni occupanti spazio cervello in pazienti con ipogonadismo ipogonadotropo. Consultazioni con pediatri specializzati, tenendo conto malattie sistemiche che hanno causato la PVD. Consultazione con uno psicoterapeuta per il trattamento dell'anoressia nervosa e psicogena bulimia. Consultazione con uno psicologo per migliorare l'adattamento psicosociale delle ragazze con PVD.

ESEMPIO DI FORMULAZIONE DELLA DIAGNOSI

ZPS. Ipopituitarismo (ipogonadismo ipogonadotropo o deficit o sindrome isolata di gonadotropina Kallmann o panipopituitarismo o cachessia ipofisaria o insufficienza ipofisaria NAS).
ZPS. Ipopituitarismo indotto da farmaci.
ZPS. Insufficienza ovarica derivante da procedure mediche.
ZPS. Ipopituitarismo che si verifica dopo procedure mediche.
ZPS. Disfunzione ipotalamica non classificata altrove.
ZPS. Insufficienza ovarica primaria (bassi livelli di estrogeni, sindrome ovarica persistente) o assenza congenita di ovaie.
ZPS. Sindrome di femminilizzazione testicolare, sindrome da resistenza agli androgeni.
ZPS. Ermafroditismo, non classificato altrove [gonadi contenenti componenti tissutali ovaio e testicolo (ovotestis)].
ZPS. Sindrome di Russell-Silver.
ZPS. Sindrome di Turner.
ZPS. Amenorrea primaria (disturbi mestruali durante la pubertà).
ZPS. Una donna con un cariotipo di 46,XY.
ZPS. Mosaico (chimera) 46,XX/46,XY, vero ermafrodito.
ZPS. 46,XX Vero ermafrodito [con gonadi striate o 46,XY con gonadi striate o puro disgenesia gonadica (sindrome di Swyer)].
PVD causato da carenza proteico-energetica.

TRATTAMENTO

OBIETTIVI DEL TRATTAMENTO

• Prevenzione della malignità delle gonadi disgenetiche situate nella cavità addominale.
• Stimolazione dello scatto di crescita puberale in pazienti con ritardo della crescita.
• Rifornimento della carenza di ormoni sessuali femminili.
• Stimolazione e mantenimento dello sviluppo dei caratteri sessuali secondari per la formazione di una figura femminile.
• Attivazione dei processi di osteosintesi.
• Prevenzione di possibili problemi psicologici, personali e sociali acuti e cronici.
• Prevenzione dell'infertilità e preparazione alla gravidanza attraverso la fecondazione in vitro di un ovulo donato e l'ET.

INDICAZIONI AL RICOVERO

Esecuzione di misure terapeutiche e diagnostiche (test con analoghi dell'ormone che rilascia l'ormone, studio del ritmo circadiano e secrezione notturna di gonadotropine e ormone della crescita, test con insulina e clonidina per chiarire le riserve secrezione somatotropa). La determinazione del cromosoma Y nel cariotipo di un paziente con fenotipo femminile è assoluta indicazione all'asportazione bilaterale delle gonadi per prevenire la degenerazione tumorale dei genitali ferro

TRATTAMENTO NON FARMACO

Rispetto del regime di lavoro e di riposo, correzione dell'attività fisica, mantenimento di un'alimentazione e compensazione adeguate principale malattia somatica nelle ragazze con forme centrali e costituzionali di PVD.

TRATTAMENTO FARMACOLOGICO

Non ci sono prove sull'efficacia dell'uso di complessi vitaminico-minerali e adattogeni ragazze con PVD costituzionale. In questi bambini è stata osservata l'attivazione della pubertà dopo un test con GnRH. Le ragazze con PVD costituzionale possono sottoporsi a cicli di 3-4 mesi di terapia con steroidi sessuali.

Dopo la gonadectomia bilaterale e la tubectomia, viene prescritta una terapia quotidiana per l'estrogenizzazione iniziale del corpo estrogeni nel gel (divigel©, estrogeno ©, ecc.) o sotto forma di compresse, o sotto forma di cerotto (klimar©, ecc.), o compresse di estrogeni coniugati al giorno, o compresse di etinilestradiolo al giorno.

Quando compaiono reazioni naturali simili al ciclo mestruale, il complesso terapeutico include i gestageni in modo ciclico regime (didrogesterone 10–20 mg/die o progesterone 10–20 mg/die o noretisterone 5–10 mg/die dal 12° al 21° giorno prendendo estradiolo). Oppure l'estradiolo viene prescritto in combinazione sequenziale con progestinici per 21 giorni regime con pause di 7 giorni (medrossiprogesterone + estradiolo o estradiolo + levonorgestrel o estradiolo + ciproterone) e in modo continuo senza interruzioni (estradiolo + didrogesterone). Nei pazienti di età superiore a 16 anni per la rapida comparsa dei caratteri sessuali secondari e l'ingrossamento dell'utero, si consiglia di utilizzare medrossiprogesterone + estradiolo. È anche possibile utilizzare i COC per accelerare la formazione delle ghiandole mammarie. Dopo aver ottenuto i risultati desiderati in entrambi i casi, si passa ai farmaci utilizzati in modalità sequenziale.

Oltre alla terapia ormonale sostitutiva, se viene rilevata una diminuzione della densità minerale ossea, viene prescritto osteogenon©, 1 compressa 3 volte al giorno per 4-6 mesi. annualmente sotto il controllo dell'età ossea fino alla chiusura delle cartilagini di accrescimento e sotto il controllo della densitometria. Si consiglia di effettuare cicli di terapia di 6 mesi con preparati di calcio.
In breve pazienti con indici di crescita inferiori al 5° percentile della curva di crescita normale con ipo e gonadismo ipergonadotropo, si utilizza la somatropina (ormone della crescita ricombinante), il farmaco viene somministrato quotidianamente una volta per via sottocutanea durante la notte. La dose giornaliera è di 0,07–0,1 UI/kg o 2–3 UI/m2, che corrisponde a una dose settimanale 0,5–0,7 UI/kg o 14–20 UI/m2. Man mano che la ragazza cresce, è necessario modificare regolarmente la dose tenendo conto della massa o dell'area superficie corporea. La terapia viene eseguita sotto controllo della crescita ogni 3-6 mesi fino a quando il periodo non corrisponde agli indicatori
età ossea 14 anni o quando il tasso di crescita diminuisce a 2 cm o meno all'anno. Le ragazze con la sindrome di Turner richiedono una dose iniziale maggiore del farmaco. La dose più efficace è 0,375 UI/(kg al giorno), ma può essere aumento. Al fine di migliorare la prognosi di crescita nelle ragazze basse con sindrome di Turner durante l'uso di l'ormone della crescita può essere prescritto per 3-6 mesi oxandrolone (steroide anabolizzante non aromatizzante) alla dose di 0,05 mg/(kg al giorno).

La terapia con steroidi sessuali mirata a reintegrare la carenza di estrogeni inizia all'età di 14-15 anni (età ossea di almeno 12 anni) secondo un andamento crescente. Attualmente è comune l'uso di droghe simili agli estrogeni naturali.

La dose iniziale di estrogeni deve essere pari a 1/4–1/8 della dose utilizzata per trattare le donne adulte – estradiolo in sotto forma di cerotto 0,975 mg/settimana o gel 0,25 mg/die, o estrogeni coniugati 0,3 mg/die, prescritti per 3-6 mesi. A assenza di sanguinamento reattivo in base al tipo di mestruazione durante i primi 6 mesi di assunzione di estrogeni, dose iniziale Il farmaco viene raddoppiato e viene prescritto inoltre il progesterone per 10-12 giorni. Quando viene visualizzata una risposta il sanguinamento deve procedere al modellamento del ciclo mestruale - estradiolo sotto forma di cerotto da 0,1 mg/settimana o gel 0,5 mg/die, oppure estrogeni coniugati 0,625 mg/die con aggiunta di farmaci contenenti progesterone (didrogesterone 10–20 mg/die o progesterone micronizzato 200–300 mg/die), secondo il seguente regime: estrogeni prendi 21 giorni con una pausa di 7 giorni e progesterone - dal 12 al 21 giorno di assunzione di estrogeni. Più comodo uso continuo di estrogeni con ulteriore progesterone ogni 2 settimane. Entro 2-3 anni trattamento ormonale, la dose di estrogeni deve essere aumentata gradualmente, tenendo conto delle dinamiche di crescita, dell’età ossea, dimensione dell’utero e delle ghiandole mammarie. Dose standard di estrogeni per compensare la carenza di effetti estrogenici, no avere effetti negativi è 1,25 mg/giorno per gli estrogeni coniugati, 1 mg/giorno per gel contenente estradiolo e 3,9 mg/settimana per il cerotto a base di estrogeni. I farmaci hanno indubbia comodità, contenente estradiolo e progesterone (medrossiprogesterone, didrogesterone) in una sequenza fissa. La terapia con dosi più elevate di estrogeni porta ad una chiusura accelerata delle zone di crescita e sviluppo epifisari mastopatia, aumenta il rischio di sviluppare il cancro dell'endometrio e della ghiandola mammaria.

I criteri principali per l'efficacia della terapia: l'aspetto della crescita e dello sviluppo delle ghiandole mammarie, l'aspetto crescita dei peli sessuali, aumento della crescita lineare e progressiva differenziazione scheletrica (approssimazione dall’età biologica all’età del passaporto).

CHIRURGIA

L'intervento chirurgico viene eseguito in pazienti con cisti in crescita e tumori della ghiandola pituitaria, ipotalamica regione e il terzo ventricolo del cervello. A causa dell’aumento del rischio di trasformazione neoplastica delle gonadi disgenetiche, situato nella cavità addominale, nonché un'alta frequenza di rilevamento della patologia delle tube di Falloppio e delle mesosalpingi in pazienti con disgenesia gonadica XY, tutti i pazienti vengono sottoposti a rimozione bilaterale immediatamente dopo la diagnosi appendici uterine (insieme alle tube di Falloppio) principalmente mediante accesso laparoscopico.

DURATA APPROSSIMATIVA DELL'INABILITÀ

Da 10 a 30 giorni in caso di visita e svolgimento di accertamenti diagnostici in ambito ospedaliero. Entro 7– 10 giorni durante il trattamento chirurgico.

SEGUITO

Tutte le ragazze con PVD costituzionale dovrebbero essere incluse nel gruppo a rischio di sviluppare deficit e necessità di BMD osservazione dinamica fino alla fine della pubertà.

I pazienti con ipogonadismo ipo e ipergonadotropo necessitano di una TOS con steroidi sessuali per tutta la vita (fino al periodo menopausa naturale) e in costante monitoraggio dinamico. Per evitare overdose e indesiderati effetti collaterali durante i primi 2 anni di trattamento, si consiglia di effettuare un esame di controllo ogni 3 mesi. Questa tattica consente di stabilire un contatto psicologico con i pazienti e di adeguare tempestivamente la prescrizione trattamento. Negli anni successivi è sufficiente effettuare esami di controllo ogni 6-12 mesi. Controllo
Si consiglia di effettuare esami durante il trattamento ormonale a lungo termine una volta all'anno. Minimo il complesso dell'esame dovrebbe includere l'ecografia degli organi genitali, delle ghiandole mammarie e tiroidee, colposcopia e determinazione del contenuto di FSH, estradiolo nel plasma sanguigno nella seconda fase del ciclo mestruale simulato, progesterone, secondo le indicazioni - TSH e T4. Una concentrazione di estradiolo di 50–60 pmol/l è considerata la minima da garantire risposta da parte degli organi bersaglio. Contenuto normale di estradiolo necessario per il funzionamento degli organi principali sistema riproduttivo e le esigenze metaboliche del corpo, è compreso tra 60 e 180 pmol/l. Dinamica dell'osso età, se è in ritardo rispetto al calendario, dovrebbe essere monitorata almeno una volta ogni 2 anni; se possibile, utilizzare la densitometria.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

È consigliabile addestrare i pazienti all'uso dei farmaci (forme farmaceutiche transdermiche, iniezioni ormone della crescita) e una spiegazione della necessità di un controllo rigoroso dell'assunzione del farmaco a causa del pericolo dell'utero aciclico sanguinamento in caso di violazione del regime di trattamento. Se è necessaria la terapia con ormone della crescita, i pazienti e i loro genitori deve essere addestrato nella tecnica di somministrazione del farmaco da personale medico esperto.

I pazienti dovrebbero essere informati della necessità di una TOS a lungo termine (fino all’età di 45-55 anni) per compensare carenza dell'influenza degli ormoni estrogenici, che colpisce non solo l'utero e le ghiandole mammarie, ma anche la testa cervello, vasi sanguigni, cuore, pelle, tessuto osseo, ecc. Nel contesto della terapia ormonale sostitutiva è necessario il monitoraggio annuale dello stato ormonale. organi dipendenti. Si consiglia di tenere un diario di autocontrollo indicando tempi di insorgenza, durata e intensità di una reazione naturale simile al ciclo mestruale. Nonostante l'impossibilità di essere indipendenti gravidanza, con l'uso regolare di ormoni steroidei sessuali femminili, la dimensione dell'utero raggiunge la dimensione consentendo il trasferimento di un ovulo donato fecondato artificialmente. Interruzioni nella condotta La terapia in pazienti con ipogonadismo ipogonadotropo e ipergonadotropo è inaccettabile!

PREVISIONE

La prognosi per la fertilità nei pazienti con la forma costituzionale della PVD è favorevole. Con ipogonadotropo Nell'ipogonadismo, la fertilità può essere temporaneamente ripristinata mediante somministrazione esogena di analoghi dell'LH e dell'FSH (se ipogonadismo secondario), analoghi del GNRH in modalità circorale (ipogonadismo terziario). Con ipergonadotropo ipogonadismo, solo le pazienti che assumono una terapia ormonale sostitutiva adeguata possono rimanere incinte attraverso un donatore ET nella cavità uterina compensazione completa della carenza di ormoni del corpo luteo. L'interruzione della terapia di solito porta a interruzione spontanea della gravidanza. Nel 2-5% delle donne con sindrome di Turner che hanno avuto rapporti sessuali spontanei maturazione e mestruazioni, le gravidanze sono possibili, ma il loro decorso è spesso accompagnato dalla minaccia di interruzione diverse fasi della gestazione. Il decorso favorevole della gravidanza e del parto nei pazienti con sindrome di Turner è raro fenomeno, è più spesso osservato alla nascita dei ragazzi.

Nei pazienti con sindromi ereditarie congenite accompagnate da ipogonadismo ipogonadotropo, la prognosi dipende dalla tempestività e dall'efficacia della correzione delle malattie concomitanti di organi e sistemi. A Con un trattamento tempestivo e adeguato, nei pazienti con ipogonadismo ipergonadotropo, la funzione riproduttiva può essere realizzata attraverso la fecondazione in vitro ovulo donatore e PE. In pazienti che non hanno ricevuto durante il periodo riproduttivo La terapia ormonale sostitutiva significativamente più spesso che nella popolazione sviluppa ipertensione arteriosa, dislipidemia, obesità, osteoporosi, sorgono problemi psicosociali, soprattutto con la sindrome di Turner.

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La pubertà è un periodo di transizione della vita in cui una ragazza sviluppa caratteristiche secondarie caratteristiche del fenotipo femminile. La regolazione della maturazione avviene a causa del funzionamento del sistema nervoso e della secrezione di ormoni. Ma a volte, sotto l'influenza di vari fattori esterni o interni, si sviluppa la sindrome dello sviluppo sessuale ritardato. È necessario cercare le ragioni della comparsa di questa patologia e iniziare la correzione il prima possibile in modo che il corpo abbia il tempo di raggiungere l'età del passaporto.

Fasi di sviluppo normali

La pubertà inizia impercettibilmente a livello ormonale con un aumento degli ormoni sessuali maschili nel corpo della ragazza. Molto spesso ciò accade all'età di 10 anni, ma la norma è considerata la comparsa dei primi segni di maturazione già a 9 anni. L'età massima alla quale può iniziare il processo è di 14 anni. I seguenti fattori possono influenzarlo:

• caratteristiche genetiche;
• natura della nutrizione;
• stato di salute;
• esercizio fisico.

Una dieta inadeguata porta alla mancanza di nutrienti essenziali e alla malnutrizione, che possono provocare ritardi nello sviluppo. Patologie gravi influenzano negativamente anche il funzionamento del sistema nervoso ed endocrino.

Anche la comparsa dei caratteri sessuali secondari deve avvenire in una certa sequenza ed entro intervalli di tempo. I peli pubici compaiono per primi, ma in alcune ragazze questa fase è preceduta da cambiamenti primari nelle ghiandole mammarie. Un anno dopo l'inizio del cancro al seno, si verifica il primo sanguinamento mestruale. Sono necessari circa 1-1,5 anni per stabilire un ciclo regolare, ma la formazione finale del ciclo mensile ovulatorio avviene solo all'età di 18-20 anni.

L’età adulta è determinata anche dalle misurazioni dell’età ossea. Lo scatto di crescita avviene in media a 12 anni di età. Per quanto riguarda il tempo del menarca - 1,3 anni dopo la prima mestruazione. Dal momento del menarca, l'altezza della ragazza aumenta in media di 8-10 cm, e più tardi appare il primo sanguinamento mestruale, minore è il potenziale di crescita.

L'età ossea viene determinata utilizzando i raggi X delle mani. Quando inizia a corrispondere ai 15 anni, il 99% della crescita della ragazza si è fermata.

Come viene stabilito il ciclo mestruale nelle ragazze adolescenti? Cosa è considerato normale e cosa è una violazione? A proposito di questo nel nostro.

Concetto di patologia

La pubertà ritardata (DPH) comporta un ritardo nella comparsa dei caratteri sessuali secondari. È caratterizzato da:

• una ragazza di 14 anni non ha segni di maturazione o presenta una deviazione significativa dalla norma accettata per una determinata regione;
• lo sviluppo delle caratteristiche fenotipiche secondarie è iniziato, ma si è interrotto improvvisamente per un periodo di 18 mesi o più;
• Sono trascorsi 5 anni o più dall'inizio della crescita del seno, ma il menarca non si è verificato.

Solo la comparsa di peli sul pube o sotto le ascelle non è considerata segno dell'inizio della maturazione.

La prevalenza della patologia tra i bambini non è elevata. Secondo le statistiche, solo il 2% delle ragazze sotto i 12 anni e lo 0,4% sotto i 13 anni non mostrano segni di pubertà.

È importante identificare le violazioni in tempo e iniziare a trattarle. Ciò consente di correggere l'insufficienza ormonale e avvicinare il tasso alla normalità e corrispondente all'età del passaporto.

La determinazione di laboratorio della cromatina sessuale in tutti i neonati viene utilizzata come screening. I pediatri e i genitori stessi dovrebbero monitorare le dinamiche di crescita, questo è particolarmente importante per i bambini con stigmate di disembriogenesi. Le ragazze che ricevono un trattamento per la PVD dovrebbero essere monitorate annualmente per le dinamiche di crescita, l'età ossea e i livelli di estradiolo e gonadotropina.

Cause e sintomi

I danni al sistema riproduttivo possono verificarsi a tre livelli e quindi esistono tre forme:

1. Costituzionale: con esso si verifica un ritardo nella crescita ossea e la comparsa di sintomi secondari nelle ragazze somaticamente sane.
2. L'ipogonadismo ipogonadotropo è un deficit nella sintesi degli ormoni gonadotropi.
3. L'ipergonadismo ipogonadotropo è l'assenza di secrezione di ormoni gonadici.

La gravità di ciascuna patologia può variare e il trattamento dipende dalla causa esatta della comparsa.

Forma costituzionale

La patologia è spesso congenita ed ereditaria. Il ritardo costituzionale nello sviluppo sessuale agisce attraverso disturbi congeniti o acquisiti della secrezione del fattore di rilascio ipotalamico dell'LH. La patogenesi della malattia non è completamente nota. Ma non si può escludere l'azione di vari fattori patologici che portano all'attivazione tardiva del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio.

È anche possibile un funzionamento funzionale che porta all'interruzione della sintesi della dopamina, nonché a una diminuzione del rilascio impulsivo degli ormoni gonadotropici e della somatotropina. Si notano anche cambiamenti nella secrezione delle catecolamine: una diminuzione della secrezione di adrenalina e norepinefrina e un aumento della serotonina.

Le caratteristiche del ritardo costituzionale dello sviluppo sono l'arresto della crescita proporzionale, ma la comparsa dei caratteri sessuali secondari avviene in base all'età ossea, che potrebbe essere in anticipo rispetto ai dati del passaporto.

Per le ragazze con questa patologia crescere non è facile. Il corpo impiega molto più tempo per raggiungere la sua età geneticamente determinata. La crescita può essere ritardata fino all’età di 19 anni o più.

La visita dal medico avviene spesso dopo una valutazione soggettiva dei propri dati. I genitori della ragazza o lei stessa notano l’assenza dello scatto di crescita caratteristico di questa condizione e l’assenza di misurazioni fenotipiche.

Disturbi della crescita simili sono spesso possibili in parenti stretti. Ma dopo l'inizio della pubertà, la differenza tra le caratteristiche sessuali e l'età ossea diventa gradualmente impercettibile.

Ipogonadismo ipogonadotronico

Lo sviluppo sessuale ritardato di origine centrale può essere associato a cambiamenti minimi nei centri cerebrali, nonché nelle formazioni tumorali e non tumorali. Ma la base della patologia è l'insufficienza della secrezione di ormoni gonadotropici dovuta alla funzione congenita o acquisita del sistema nervoso centrale. La condizione può verificarsi nei seguenti casi:

• anomalie dei vasi cerebrali;
• ipoplasia della ghiandola pituitaria anteriore;
• conseguenze della tubercolosi, della sarcoidosi;
• cambiamenti post-radiazioni a seguito dell'esposizione;
• condizione dopo un trauma cranico.

L'ipogonadismo ipogonadotropo può essere conseguenza anche di gravi patologie croniche sistemiche:

• gravi difetti cardiaci;
• insufficienza renale, epatica;
• anemia falciforme;
• talassemia;
• malattia di Gaucher;
• Morbo di Crohn;
• fibrosi cistica (e altre varianti di patologie dell'apparato digerente).

Le infezioni croniche, così come l’HIV, possono causare danni all’ipotalamo. Aumento dell'attività fisica, cattiva alimentazione, disturbi alimentari (anoressia o bulimia), trattamento a lungo termine con farmaci psicotropi, glucocorticoidi possono influenzare negativamente la condizione dell'asse ipofisi-ovaio. L’ecologia influisce anche sul ritmo dello sviluppo. È stato accertato che un aumento del piombo nel sangue fino a 3 μg/dL porta a ritardi di sviluppo di 3-6 mesi.

Ipogonadismo ipergonadotropo

La ZPR di origine ovarica è spesso associata a disgenesia o agenesia delle gonadi. Inoltre, le ragioni possono essere anomalie cromosomiche o genetiche:

• Sindrome di Turner;
• disgenesia gonadica con cariotipo 46 x.

Una maturazione compromessa può verificarsi sullo sfondo di disturbi metabolici che portano all'interruzione della sintesi ormonale.

In alcuni casi, la PVD è una conseguenza di una malattia autoimmune e si osservano i seguenti sintomi:

• diabete mellito;
• tiroidite;
• sindrome di atassia teleangectasia.

Con questa patologia può esserci una carenza di enzimi coinvolti nella formazione degli ormoni ovarici. Nelle ragazze, sullo sfondo dell'ipogonadismo ipergonadotropo, può svilupparsi un'ipertensione arteriosa persistente e si nota un'aumentata concentrazione di progesterone nel sangue.

Raramente la patologia è causata da insufficienza ovarica, che si sviluppa a seguito della rimozione di parte o di tutto l'organo, dell'uso di alcuni farmaci o di radiazioni ionizzanti.

Regole diagnostiche

Per stabilire le cause della patologia di una ragazza, è necessario chiarire la sua storia familiare in un colloquio con i genitori, preferibilmente con la madre. Valutato inoltre:

• il corso della gravidanza;
• la presenza delle sue complicanze;
• durante il periodo neonatale;
• fasi della crescita e loro rispetto delle norme;
• patologie trasferite.

Va ricordato che la diagnosi inizia solo con l'avvicinarsi della pubertà, quando possiamo parlare con sicurezza del grado di maturità e della comparsa dei segni necessari.

Ispezione

Per quanto riguarda la diagnosi, è necessario un esame generale approfondito, durante il quale vengono registrati altezza, peso, distribuzione e gravità delle fibre. È necessario prestare attenzione alle tracce di possibili operazioni, alle cicatrici che potrebbero essere il risultato di lesioni.

L'esame vaginale viene effettuato alla presenza della madre o del rappresentante legale del bambino. Per questo vengono utilizzati specchi speciali per bambini. In alcuni casi, l'esame vaginale viene sostituito da un esame rettale, che dovrebbe essere eseguito dopo un clistere detergente.

Ricerca di laboratorio

Il sangue viene donato per gli ormoni a stomaco vuoto e pieno. È necessario determinare sia l'estradiolo che il DHEAS. Secondo le indicazioni, vengono esaminate la concentrazione di progesterone, prolattina, cortisolo, ormone della crescita, TSH, anticorpi contro T4-a e perossidasi tiroidea.

Nelle ragazze con età ossea superiore a 11 anni viene eseguito un test con agonisti delle gonadotropine. In giovane età, lo studio non è informativo. 5-7 giorni dopo il prelievo del campione viene effettuata l'analisi per l'estradiolo. Con ritardo mentale funzionale e difetti nei recettori dell'ormone, si verifica il suo aumento nel sangue.

Ogni 20-30 minuti viene effettuata anche la determinazione della secrezione notturna di LH e della secrezione totale nelle urine. Se di notte si verifica un aumento, ciò parla a favore della ZPR costituzionale. La mancanza di differenza tra le concentrazioni notturne e quelle diurne parla a favore dell'ipogonadismo ipogonadotropo.

La rilevazione di autoanticorpi contro le ovaie indica la natura autoimmune della patologia.

Metodi diagnostici strumentali

Includono l'esecuzione di un'ecografia degli organi pelvici per determinare il grado di sviluppo degli organi genitali. È necessaria anche un'ecografia al momento dell'esecuzione di un test funzionale per scoprire come le ovaie hanno risposto alla stimolazione ormonale.

Se il ritardo dello sviluppo è di natura costituzionale, all'ecografia l'utero e le ovaie rimangono delle dimensioni pre-puberali e possono esserci singoli follicoli. In altre varianti della ZPR, l'utero e le appendici hanno un basso grado di sviluppo, talvolta rappresentato anche da filamenti di tessuto.

Vengono eseguiti in uno stato di riposo, caratteristico dell'età pre-puberale.

Le formazioni volumetriche del cervello vengono determinate mediante la risonanza magnetica. Il tumore deve avere dimensioni superiori a 5 mm per essere visibile durante l'esame. Si possono anche osservare cambiamenti nella struttura dei vasi sanguigni, nella nutrizione delle aree della neuroipofisi e di altre aree del cervello.

Vengono inoltre utilizzati i seguenti metodi diagnostici:

• densitometria;
• oftalmoscopia;
• Radiografia del cranio;
• test dell'udito;
• Diagnostica olfattiva.

Queste tecniche sono importanti nella diagnosi di alcune sindromi genetiche che non sempre possono essere sospettate.

Approcci terapeutici

Il trattamento per la pubertà ritardata è complesso. In caso di malnutrizione o violazione della sua razionalità, è necessario correggere la dieta in base all'età e agli standard medici. Le ragazze con anoressia e bulimia necessitano dell'aiuto di uno psicologo o di uno psichiatra, a seconda della gravità dei disturbi nella percezione del proprio corpo.

È inoltre necessario adeguare il livello di attività fisica, la quantità di situazioni stressanti, le condizioni sociali e di vita e tutti i fattori ambientali che possono influenzare negativamente il periodo di crescita del bambino.

Il trattamento farmacologico può essere iniziato già in una ragazzina di 12 anni se vi sono segni attendibili di ritardo della crescita e dello sviluppo. Per il ritardo mentale costituzionale, il trattamento comprende steroidi sessuali in cicli brevi di 3-4 mesi.

Se la causa della malattia è la rimozione delle ovaie, il trattamento prevede, così come nella seconda fase del ciclo -. I medicinali vengono assunti o somministrati per via intramuscolare quotidianamente. Gli steroidi sessuali a partire dai 12 anni vengono prescritti in dosi crescenti per imitare l'aumento naturale che si verifica durante la normale maturazione.

Alle ragazze con bassa statura deve essere prescritta la somatotropina per stimolare gli indicatori di aumento della lunghezza delle ossa tubolari e avvicinarsi al massimo ai loro coetanei in altezza.

I criteri per l'efficacia della terapia sono la crescita delle ghiandole mammarie, l'aumento della lunghezza totale del corpo, la comparsa delle mestruazioni e il suo ritmo regolare, nonché l'età ossea pari all'età del passaporto.

A volte il trattamento chirurgico viene eseguito quando i tumori ipofisari non consentono al corpo di svilupparsi normalmente. Questo approccio è necessario anche in presenza di cisti ventricolari cerebrali.

I pazienti con ipogonadismo ipogonadotropo richiedono la somministrazione di ormoni steroidei per tutta la vita fino alla comparsa dei sintomi fisiologici. Per prevenire lo sviluppo di complicazioni, violazioni dei farmaci o sovradosaggio, è necessario il monitoraggio dinamico da parte di un medico. L'esame di controllo comprende l'ecografia del torace e della pelvi almeno una volta all'anno, esami del sangue per gli ormoni e un esame periodico della ghiandola tiroidea.

La funzione riproduttiva nelle ragazze con sviluppo sessuale ritardato può essere realizzata nella forma costituzionale con un trattamento tempestivo. Nell'ipogonadismo ipogonadotropo ciò è possibile attraverso l'uso di un ovulo di donatore.