Nexium polvere 10 mg come usare. Condizioni di dispensazione dalle farmacie

Un pacchetto contiene:
principio attivo: esomeprazolo magnesio triidrato 11,1 mg, equivalenti a 10 mg di esomeprazolo;
eccipienti: copolimero di acido metacrilico e etilacrilato (1:1) 9,5 mg, talco 8,4 mg; saccarosio, granuli sferici (zucchero, granuli sferici) (dimensioni 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, hyprolosio 32,2 mg, hypromellosio 1,7 mg, trietil citrato 0,95 mg, magnesio stearato 0,65 mg, glycerol monostearato 40 -55 0,48 mg, policbata 0,95 mg , destrosio 2813 mg, crospovidone 75 mg, gomma xantano 75 mg, acido citrico anidro 4,9 mg, colorante ossido di ferro giallo 1,8 mg.
Descrizione
Granuli di colore giallo pallido di varie dimensioni (la massa principale è costituita da granuli finemente suddivisi e quelli più grandi sono pellet). Possono formarsi granuli brunastri.

Farmacodinamica. L’esomeprazolo è l’isomero S dell’omeprazolo e riduce la secrezione acida gastrica mediante inibizione specifica della pompa protonica nelle cellule parietali.
stomaco. Gli isomeri S e R dell'omeprazolo hanno un'attività farmacodinamica simile.
Meccanismo di azione
L'esomeprazolo è una base debole che passa nella forma attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica e inibisce la pompa protonica - l'enzima H + / K + - ATPasi, inibendo sia l'ATPasi basale che quella stimolata secrezione di acido cloridrico.
Effetto sulla secrezione acida gastrica
L'azione dell'esomeprazolo si sviluppa entro 1 ora dalla somministrazione orale di 20 mg o 40 mg. Con la somministrazione quotidiana del farmaco per 5 giorni alla dose di 20 mg una volta al giorno, la concentrazione massima media di acido cloridrico dopo stimolazione con pentagastrina si riduce del 90% (quando si misura la concentrazione di acido dopo 6-7 ore
dopo aver assunto il farmaco al 5° giorno di terapia). Nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e sintomi clinici, dopo 5 giorni di somministrazione orale giornaliera di esomeprazolo per
una dose di 20 mg o 40 mg con pH intragastrico superiore a 4 è stata mantenuta, in media, per 13 e 17 ore su 24 ore. Durante l'assunzione di esomeprazolo alla dose di 20 mg al giorno, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto per almeno 8, 12 e 16 ore rispettivamente nel 76%, 54% e 24% dei pazienti. Per 40 mg di esomeprazolo, questo rapporto è rispettivamente del 97%, 92% e 56%.
È stata trovata una correlazione tra la concentrazione plasmatica del farmaco e l'inibizione della secrezione di acido cloridrico (per stimare la concentrazione è stato utilizzato il parametro AUC (l'area sotto la curva concentrazione-tempo).
Effetto terapeutico ottenuto come risultato dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico
Quando si assume Nexium® alla dose di 40 mg, la guarigione avviene in circa il 78% dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dopo 8 settimane di terapia.
Il trattamento con Nexium® alla dose di 20 mg 2 volte al giorno in combinazione con antibiotici appropriati per una settimana porta all'eradicazione riuscita dell'Helicobacter pylori in circa il 90% dei pazienti.
I pazienti con ulcera peptica non complicata dopo un ciclo settimanale di eradicazione non necessitano di successiva monoterapia con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per guarire l'ulcera ed eliminare i sintomi.
Nexium® ha dimostrato di essere efficace nel sanguinamento da ulcera peptica, confermato dall'esame endoscopico.
Utilizzo nella GERD nei bambini (di età compresa tra 1 e 11 anni)
La guarigione, confermata dai dati endoscopici, è stata osservata nel 93,3% dei pazienti di età compresa tra 1 e 11 anni dopo 8 settimane di terapia con Nexium®. I pazienti di peso inferiore a 20 kg hanno assunto Nexium® alla dose giornaliera di 5 mg o 10 mg, mentre i pazienti di peso superiore a 20 kg hanno assunto la dose giornaliera di 10 mg o 20 mg.
Altri effetti associati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico
Durante il trattamento con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche, la concentrazione di gastrina nel plasma aumenta a causa della diminuzione della secrezione di acido cloridrico. A causa della diminuzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta la concentrazione di cromogranina A (CgA). Un aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per l'individuazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione di esomeprazolo 5 giorni prima dello studio della concentrazione di CgA.
Nei pazienti che hanno ricevuto esomeprazolo per lungo tempo si osserva un aumento del numero di cellule enterocromaffini-simili, probabilmente associato ad un aumento della concentrazione di gastrina nel plasma.
Nei pazienti che assumono farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per un lungo periodo di tempo, è più comune la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi fenomeni sono dovuti a cambiamenti fisiologici dovuti ad una marcata inibizione della secrezione di acido cloridrico. Le cisti sono benigne e regrediscono.
L'uso di farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, compresi gli inibitori della pompa protonica, è accompagnato da un aumento del contenuto della flora microbica nello stomaco, normalmente presente nel tratto gastrointestinale. L'uso di inibitori della pompa protonica può portare ad un leggero aumento del rischio di infezioni causate da Salmonella spp., Campylobacter spp. e probabilmente Clostridium difficile nei pazienti ospedalizzati.
Nexium® ha mostrato una migliore efficacia rispetto alla ranitidina nella guarigione delle ulcere gastriche in pazienti trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (COX-2).
Nexium® ha mostrato un'elevata efficacia nella prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali in pazienti trattati con FANS (fascia di età superiore a 60 anni e/o con una storia di ulcera peptica), inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

Farmacocinetica. assorbimento e distribuzione. L'esomeprazolo è instabile in un ambiente acido, pertanto per la somministrazione orale vengono utilizzate compresse contenenti granuli del farmaco, il cui guscio è resistente all'azione del succo gastrico. In condizioni in vivo, solo una piccola parte dell’esomeprazolo viene convertita nell’isomero R. Il farmaco viene rapidamente assorbito: la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta 1-2 ore dopo l'ingestione. La biodisponibilità assoluta dell'esomeprazolo dopo una singola dose di 40 mg è del 64% e aumenta all'89% in caso di somministrazione giornaliera una volta al giorno. Per una dose di 20 mg di esomeprazolo, questi valori sono rispettivamente del 50% e del 68%. Il volume di distribuzione alla concentrazione allo stato stazionario nelle persone sane è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche per il 97%.
Mangiare rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazolo nello stomaco, ma ciò non influisce in modo significativo sull'efficacia dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico.
Metabolismo ed escrezione. L'esomeprazolo viene metabolizzato con la partecipazione del sistema del citocromo P450. La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione di uno specifico isoenzima polimorfico CYP2C19, con la formazione di metaboliti idrossilati e desmetilati di esomeprazolo. Il metabolismo della restante parte è svolto dall'isoenzima CYP3A4; in questo caso si forma un solfo derivato dell'esomeprazolo che è il principale metabolita determinato nel plasma.
I parametri riportati di seguito riflettono principalmente la natura della farmacocinetica nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C19.
La clearance totale è di circa 17 l / h dopo una singola dose del farmaco e di 9 l / h dopo dosi multiple. L'emivita di eliminazione è di 1,3 ore se assunto sistematicamente una volta al giorno. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo. L'aumento dose-dipendente dell'AUC con somministrazioni ripetute di esomeprazolo non è lineare, il che è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'isoenzima CYP2C19. da esomeprazolo e/o dal suo solfo derivato. Con l'assunzione giornaliera una volta al giorno, l'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma sanguigno tra una dose e l'altra e non si accumula.
I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione di acido gastrico. Quando somministrata per via orale, fino all'80% della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto viene escreto nelle feci. Meno dell’1% dell’esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.
Caratteristiche di farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti. Circa il 2,9±1,5% della popolazione presenta una ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19. In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo viene effettuato principalmente a causa dell'azione del CYP3A4. Con la somministrazione sistematica di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, il valore medio dell'AUC è superiore del 100% rispetto al valore di questo parametro nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C19. I valori medi delle concentrazioni plasmatiche massime nei pazienti con ridotta attività dell'isoenzima risultano aumentati di circa il 60%. Queste caratteristiche non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo.
Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non subisce variazioni significative.
Dopo una singola dose di 40 mg di esomeprazolo, il valore medio dell’AUC nelle donne è superiore del 30% rispetto a quello degli uomini. Con la somministrazione quotidiana del farmaco una volta al giorno, non si notano differenze nella farmacocinetica negli uomini e nelle donne. Queste caratteristiche non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo.
Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, il metabolismo dell’esomeprazolo può essere compromesso. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, il tasso metabolico è ridotto, il che porta ad un aumento di 2 volte del valore AUC dell'esomeprazolo. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, la dose massima giornaliera di 20 mg non deve essere superata. Quando assunto una volta al giorno, non è stato osservato alcun accumulo di esomeprazolo e dei suoi principali metaboliti.
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con insufficienza renale non cambi.
Nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni, dopo somministrazioni ripetute di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, il valore dell'AUC e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) nel plasma sanguigno erano simili ai valori di AUC e tmax negli adulti. .
Nei bambini di età compresa tra 1 e 11 anni, dopo somministrazioni ripetute di 10 mg di esomeprazolo, il valore dell’AUC era simile al valore dell’AUC negli adolescenti e negli adulti quando assumevano 20 mg di esomeprazolo.
Nei bambini di età compresa tra 1 e 11 anni, dopo somministrazioni ripetute di 20 mg di esomeprazolo, il valore dell’AUC era 6-11 volte superiore al valore dell’AUC negli adolescenti e negli adulti quando assumevano 20 mg di esomeprazolo.

GERD:
- trattamento dell’esofagite da reflusso erosiva - trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione dell’esofagite da reflusso erosiva per prevenire le recidive - trattamento sintomatico della GERD

Come parte della terapia di combinazione:
- trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori
- prevenzione delle recidive dell'ulcera peptica associata a Helicobacter pylori
Terapia acido-soppressiva a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento da ulcera peptica (dopo l'uso endovenoso di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per prevenire le ricadute).

- guarigione delle ulcere gastriche associate all'uso di FANS
- prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio
Sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni caratterizzate da ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, inclusa ipersecrezione idiopatica.

Nexium® nella forma di dosaggio di pellet e granuli a rivestimento enterico per la preparazione di una sospensione per somministrazione orale è destinato principalmente ai pazienti pediatrici e alle persone con difficoltà di deglutizione.
dentro. Per assumere 10 mg di Nexium® versare il contenuto di una confezione in un bicchiere contenente 15 ml di acqua. Per assumere 20 mg di Nexium® versare il contenuto di 2 buste in un bicchiere contenente 30 ml di acqua. Per assumere 40 mg di Nexium® versare il contenuto di 4 buste in un bicchiere contenente 60 ml di acqua. Il contenuto del bicchiere deve essere miscelato e attendere qualche minuto per formare una sospensione. La sospensione può essere assunta per via orale immediatamente oppure entro 30 minuti dalla preparazione, agitando nuovamente prima dell'uso. Quindi dovresti aggiungere nuovamente 15 ml di acqua in un bicchiere, mescolare il resto e portarlo dentro. Non utilizzare acqua frizzante. Pellet e granuli non devono essere masticati o frantumati.
La sospensione può essere somministrata attraverso un sondino nasogastrico. Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco attraverso una sonda nasogastrica sono riportate nella sezione "Somministrazione del farmaco attraverso una sonda nasogastrica".
Bambini di età compresa tra 1 e 11 anni di peso ≥ 10 kg
GERD
Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva: per pazienti di peso superiore a 10 kg, ma inferiore a 20 kg - 10 mg una volta al giorno per 8 settimane. Per pazienti di peso pari o superiore a 20 kg: 10 mg o 20 mg una volta al giorno per 8 settimane.
Trattamento sintomatico della GERD: 10 mg una volta al giorno per un massimo di 8 settimane.
L'uso di esomeprazolo in dosi superiori a 1 mg/kg/die non è stato studiato.
Adulti e bambini dai 12 anni
GERD
Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva: 40 mg una volta al giorno per 4 settimane.
Si consiglia un ulteriore ciclo di trattamento di 4 settimane nei casi in cui, dopo il primo ciclo, non si verifica la guarigione dell'esofagite o i sintomi persistono. Trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erosiva per prevenire le recidive: 20 mg una volta al giorno.
Trattamento sintomatico della GERD: 20 mg una volta al giorno per i pazienti senza esofagite. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, è necessario effettuare un ulteriore esame del paziente. Dopo che i sintomi sono stati eliminati, è possibile passare al regime di assunzione del farmaco "al bisogno", ad es. assumere Nexium® 20 mg una volta al giorno alla ripresa dei sintomi. Per i pazienti che assumono FANS e a rischio di sviluppare ulcere gastriche o duodenali, il trattamento "al bisogno" non è raccomandato.
adulti
Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno
Nell’ambito della terapia di combinazione per l’eradicazione dell’Helicobacter pylori:
Trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana.
prevenzione delle recidive di ulcere peptiche associate a Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana.
Terapia acido-soppressiva a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento da ulcera peptica (dopo l'uso endovenoso di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per prevenire le recidive):
Nexium® 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane dopo la fine della terapia endovenosa con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche.
Pazienti che assumono FANS per lungo tempo:
- guarigione delle ulcere gastriche associate all'assunzione di FANS: Nexium® 20 mg o 40 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 4-8 settimane.
- prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS: Nexium® 20 mg o 40 mg una volta al giorno.
Condizioni associate all'ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison e l'ipersecrezione idiopatica: la dose iniziale raccomandata è Nexium® 40 mg due volte al giorno. In futuro, la dose verrà selezionata individualmente, la durata del trattamento sarà determinata dal quadro clinico della malattia. Esiste esperienza con l'uso del farmaco in dosi fino a 120 mg 2 volte al giorno.
Bambini di età inferiore a 1 anno o di peso inferiore a 10 kg: a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza, Nexium® non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 1 anno o di peso inferiore a 10 kg.
Insufficienza renale: non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco. Tuttavia, l’esperienza con l’uso di Nexium® in pazienti con insufficienza renale grave è limitata; a questo proposito, quando si prescrive il farmaco a tali pazienti, è necessario prestare attenzione (vedere la sezione "Farmacocinetica").
Insufficienza epatica: con insufficienza epatica lieve e moderata non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, la dose massima giornaliera non deve essere superata: 10 mg per i pazienti di età compresa tra 1 e 11 anni e 20 mg per i pazienti di età superiore a 12 anni.
Pazienti anziani: non è richiesto alcun aggiustamento della dose del farmaco.
L'introduzione del farmaco attraverso un sondino nasogastrico:
1. Per somministrare 10 mg di Nexium®, versare il contenuto di una confezione in un bicchiere contenente 15 ml di acqua.
2. Per somministrare 20 mg di Nexium®, versare il contenuto di 2 buste in un bicchiere contenente 30 ml di acqua.
3. Per somministrare 40 mg di Nexium®, versare il contenuto di 4 buste in un bicchiere contenente 60 ml di acqua.
4. Mescolare il contenuto del bicchiere e attendere qualche minuto affinché si formi una sospensione.
5. Mescolare nuovamente la sospensione e aspirarla nella siringa.
6. Immettere la sospensione immediatamente o entro 30 minuti dalla preparazione.
7. Aspirare altri 15 ml (per una dose da 10 mg), o 30 ml (per una dose da 20 mg), o 60 ml (per una dose da 40 mg) di acqua nella siringa, agitare la siringa e iniettare la soluzione resto della sospensione nel sondino nasogastrico.
La sospensione non utilizzata deve essere distrutta.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio, significativa perdita di peso spontanea, vomito ripetuto, vomito con sangue o melena), nonché in presenza di un'ulcera allo stomaco (o se si sospetta un'ulcera allo stomaco), la presenza si dovrebbe escludere una neoplasia maligna, poiché il trattamento con Nexium ® può portare ad un attenuamento dei sintomi e ritardare la diagnosi.
In rari casi, nei pazienti che hanno assunto omeprazolo per lungo tempo, un esame istologico di campioni bioptici della mucosa del corpo dello stomaco ha rivelato atrofia.
I pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo (soprattutto più di un anno) devono essere sotto regolare controllo medico.
L'uso a lungo termine del farmaco non è indicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 12 anni.
I pazienti che assumono Nexium "al bisogno" devono essere istruiti a contattare il proprio medico se i sintomi cambiano. Tenendo conto delle fluttuazioni della concentrazione di esomeprazolo nel plasma quando si prescrive la terapia "al bisogno", si deve tenere conto dell'interazione del farmaco con altri farmaci (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni farmacologiche"). Quando si prescrive Nexium® per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori, è necessario tenere conto della possibilità di interazioni farmacologiche per tutti i componenti della tripla terapia. La claritromicina è un potente inibitore dell'isoenzima CYP3A4, pertanto, quando si prescrive la terapia di eradicazione a pazienti che ricevono altri farmaci che vengono metabolizzati con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4 (ad esempio cisapride), è necessario tenere conto delle possibili controindicazioni e interazioni di claritromicina con questi farmaci. Nexium® contiene saccarosio e destrosio, pertanto sono controindicati nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi.
EFFETTO SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E ALTRI MECCANISMI
Dato che durante la terapia con Nexium® si possono osservare visione offuscata e sonnolenza, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si azionano altri meccanismi.

Di seguito sono riportati gli effetti collaterali che non dipendono dal regime posologico del farmaco, rilevati con l'uso del farmaco Nexium®, sia durante gli studi clinici che negli studi post-marketing.
Spesso
(>1/100, <1/10)
Mal di testa, dolore addominale,/vomito,
Non frequentemente
(>1/1000, <1/100)
Dermatite, prurito, eruzione cutanea, sonnolenza, insonnia, vertigini, secchezza delle fauci, visione offuscata, enzimi epatici periferici elevati
Raramente
(>1/10000, <1/1000)
Reazioni di ipersensibilità (p. es., febbre, angioedema, reazione anafilattica/shock anafilattico), (con o senza ittero), agitazione, confusione, disturbi del gusto, candidosi gastrointestinale, fotosensibilità, malessere, sudorazione
Molto raramente
(<1/10000)
Agranulocitosi, pancitopenia, comportamento aggressivo, in pazienti con malattia epatica, debolezza muscolare, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci. Una diminuzione dell'acidità del succo gastrico durante il trattamento con esomeprazolo può portare ad un cambiamento nell'assorbimento dei farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità dell'ambiente. Come con altri farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico o antiacidi, il trattamento con esomeprazolo può portare ad una diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo o itraconazolo, nonché ad un aumento dell'assorbimento di digossina. La co-somministrazione di omeprazolo 20 mg una volta al giorno con digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10% (la biodisponibilità della digossina è aumentata fino al 30% nel 20% dei pazienti).
È stato dimostrato che l'omeprazolo interagisce con alcuni farmaci antiretrovirali. I meccanismi e il significato clinico di queste interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH durante la terapia con omeprazolo può influenzare l'assorbimento dei farmaci antiretrovirali. È possibile anche un'interazione a livello dell'isoenzima CYP2C19. Con la nomina congiunta di omeprazolo e alcuni farmaci antiretrovirali, come atazanavir e nelfinavir, durante la terapia con omeprazolo, si osserva una diminuzione della loro concentrazione sierica. Pertanto se ne sconsiglia l'uso simultaneo. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a volontari sani ha determinato una diminuzione significativa della biodisponibilità di atazanavir (area sotto la curva concentrazione-tempo, massimo (Cmax) e minimo (Cmin) le concentrazioni sono diminuite di circa il 75%). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sulla biodisponibilità di atazanavir.
Con la nomina simultanea di omeprazolo e saquinavir, è stato notato un aumento della concentrazione di saquinavir nel siero, quando somministrato con altri farmaci antiretrovirali, la loro concentrazione non è cambiata. Date le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo, la co-somministrazione di esomeprazolo con antiretrovirali come atazanavir e nelfinavir non è raccomandata.
L'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, il principale isoenzima coinvolto nel suo metabolismo. Di conseguenza, l'uso combinato di esomeprazolo con altri farmaci nel cui metabolismo è coinvolto l'isoenzima CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, che, a sua volta, potrebbe richiedere una riduzione della dose. Questa interazione è particolarmente importante da ricordare quando si prescrive Nexium® nella modalità "al bisogno". Quando vengono co-somministrati 30 mg di esomeprazolo e diazepam, che è un substrato dell'isoenzima CYP2C19, si verifica una diminuzione della clearance del diazepam del 45%.
La nomina di esomeprazolo alla dose di 40 mg ha portato ad un aumento della concentrazione residua di fenitoina nei pazienti con epilessia del 13%. A questo proposito, si raccomanda di controllare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina all'inizio del trattamento con esomeprazolo e quando questo viene sospeso.
La somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg una volta al giorno ha portato ad un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo e della Cmax del voriconazolo (substrato dell'isoenzima CYP2C19) rispettivamente del 15% e del 41%.
La co-somministrazione di warfarin con 40 mg di esomeprazolo non porta ad una variazione del tempo di coagulazione nei pazienti che assumono warfarin per un lungo periodo. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumento clinicamente significativo dell’INR (rapporto internazionale normalizzato) con l’uso combinato di warfarin ed esomeprazolo. Si raccomanda di controllare l'INR all'inizio e alla fine dell'uso combinato di esomeprazolo e warfarin o altri derivati ​​cumarinici.
L’esomeprazolo, come l’omeprazolo, inibisce l’isoenzima CYP2C19. La co-somministrazione di cilostazolo e 40 mg di omeprazolo porta ad un aumento dei parametri farmacocinetici del cilostazolo in volontari sani: Cmax e AUC rispettivamente del 18% e del 26%. Parametri simili di uno dei metaboliti attivi del cilostazolo aumentano rispettivamente del 29% e del 69%.
La co-somministrazione di cisapride con 40 mg di esomeprazolo porta ad un aumento dei valori dei parametri farmacocinetici di cisapride in volontari sani: AUC del 32% ed emivita del 31%, tuttavia, la concentrazione massima di cisapride nel il plasma non cambia in modo significativo. Un leggero prolungamento dell'intervallo QT, osservato con la monoterapia con cisapride, non è aumentato con l'aggiunta di Nexium® (vedere paragrafo "Istruzioni speciali").
Nexium non causa cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.
Gli studi che hanno valutato la co-somministrazione a breve termine di esomeprazolo e naprossene o rofecoxib non hanno rivelato un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
Influenza dei farmaci sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo.
L’esomeprazolo è metabolizzato dagli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4. L'uso combinato di esomeprazolo con claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), che inibisce l'isoenzima CYP3A4, porta ad un aumento del valore AUC di esomeprazolo di 2 volte. L'uso combinato di esomeprazolo e di un inibitore combinato degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C19, ad esempio voriconazolo, può portare ad un aumento di oltre 2 volte del valore dell'AUC di esomeprazolo. Di norma, in questi casi non è richiesto alcun aggiustamento della dose di esomeprazolo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo nei pazienti con grave compromissione epatica e uso a lungo termine. L'uso a lungo termine del farmaco non è indicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 12 anni.
I farmaci che inducono gli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di S.

Ipersensibilità all'esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad altri ingredienti che compongono il farmaco.
Intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi.
Età dei bambini fino a 1 anno o peso corporeo inferiore a 10 kg (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza del farmaco in questo gruppo di pazienti), età dei bambini da 1 a 11 anni (per indicazioni diverse dal trattamento delle lesioni erosive esofagite e trattamento sintomatico della GERD) e bambini di età superiore a 12 anni per indicazioni diverse dalla GERD.
L'esomeprazolo non deve essere co-somministrato con atazanavir e nelfinavir (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni farmacologiche”).
Con cautela - grave (l'esperienza è limitata).
UTILIZZO IN GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Attualmente non ci sono dati sufficienti sull'uso del farmaco Nexium® durante la gravidanza. I risultati degli studi epidemiologici sull’omeprazolo, che è una miscela racemica, non hanno mostrato effetti fetotossici o alterazioni dello sviluppo fetale.
Quando l'esomeprazolo è stato somministrato agli animali, non sono stati rilevati effetti negativi diretti o indiretti sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Anche l'introduzione della miscela racemica del farmaco non ha avuto alcun effetto negativo sugli animali durante la gravidanza, il parto e anche durante lo sviluppo postnatale.
Il farmaco deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.
Non è noto se l'esomeprazolo venga escreto nel latte materno, pertanto Nexium® non deve essere somministrato durante l'allattamento.

Ad oggi sono stati descritti casi estremamente rari di sovradosaggio intenzionale. La somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 280 mg è stata accompagnata da debolezza generale e sintomi a carico del tratto gastrointestinale. Una singola dose di 80 mg di Nexium® non ha causato alcun effetto negativo. Non esiste un antidoto noto per l’esomeprazolo. L'esomeprazolo si lega bene alle proteine ​​plasmatiche, quindi la dialisi è inefficace. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un trattamento sintomatico e generale di supporto.

compresse rivestite

Una compressa da 20 mg contiene:

Principio attivo: 22.30 mg di esomeprazolo magnesio triidrato, che corrisponde a 20 mg di esomeprazolo.

Eccipienti: gliceril monostearato 40-55 1,70 mg, iprolosa 8,10 mg, ipromellosa 17,00 mg, ferro ossido rosso (E172) 0,06 mg, ferro ossido giallo (E 172) 0,02 mg, magnesio stearato 1,20 mg, copolimero di acido metacrilico ed etacrilico ( 1:1) 35,00mg. cellulosa microcristallina 273,00. mg, paraffina 0,20 mg, macrogol 3,00 mg, polisorbato 80 0,62 mg, crospovidone. 5,70 mg sodio stearil fumarato 0,57 mg, saccarosio granuli sferici - (zucchero, granuli sferici) (dimensione 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, biossido di titanio (E 171) 2,90 mg, talco 14,00 mg, trietil citrato 10,00 mg;

Una compressa da 40 mg contiene:

triidrato, che corrisponde a 40 mg di esomeprazolo.

Eccipienti:gliceril monostearato 40-55 2,30 mg, iprolosa 11,00 mg, ipromellosa 26,00 mg, ferro ossido rosso (E172) 0,45 mg, magnesio stearato 1,70 mg, copolimero di acido metacrilico ed etacrilico (1:1) 46,00 mg, cellulosa microcristallina 389,00 mg, para ffin 0,30 mg, macrogol 4,30 mg, polisorbato 80 1,10 mg, crospovidone 8,10 mg, sodio stearil fumarato 0,81 mg, saccarosio granuli sferici (zucchero, granuli sferici) (dimensioni 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, biossido di titanio (E 171) 3,80 mg, talco 20,00 mg, trietil citrato 14,00 mg.

Compresse da 20 mg: compressa oblunga, biconvessa, rosa chiaro, rivestita con film, con inciso su un lato 20 mg e sull'altro lato .

Compresse da 40 mg: compressa oblunga, biconvessa, rosa, rivestita con film, con inciso su un lato 40 mg e sull'altro lato .

L’esomeprazolo è l’isomero S dell’omeprazolo e riduce la secrezione acida gastrica mediante inibizione specifica della pompa protonica nelle cellule parietali gastriche. S- e l'isomero R dell'omeprazolo hanno un'attività farmacodinamica simile.

Meccanismo di azione

L'esomeprazolo è una base debole che diventa attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica e inibisce la pompa protonica - l'enzima H + / K + - ATPasi, inibendo sia la secrezione basale che quella stimolata dell'acido cloridrico acido.

Influenza sulla secrezione di acido nello stomaco.

L'azione dell'esomeprazolo si sviluppa entro 1 ora dalla somministrazione orale di 20 mg o 40 mg. Con la somministrazione quotidiana del farmaco per 5 giorni alla dose di 20 mg una volta al giorno, la concentrazione massima media di acido cloridrico dopo stimolazione con pentagastrina si riduce del 90% (quando si misura la concentrazione di acido 6-7 ore dopo l'assunzione del farmaco il 5° giorno di terapia).

Nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e sintomi clinici, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto per una media di 13 e 17 ore su 24 ore dopo 5 giorni di somministrazione orale giornaliera di esomeprazolo alla dose di 20 mg o 40 mg. Durante l'assunzione di esomeprazolo alla dose di 20 mg al giorno, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto per almeno 8, 12 e 16 ore rispettivamente nel 76%, 54% e 24% dei pazienti. Per 40 mg di esomeprazolo, questo rapporto è rispettivamente del 97%, 92% e 56%.

È stata trovata una correlazione tra la concentrazione plasmatica del farmaco e l’inibizione della secrezione di acido cloridrico (per stimare la concentrazione è stato utilizzato il parametro AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Effetto terapeutico ottenuto come risultato dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico. Quando Nexium viene assunto alla dose di 40 mg, la guarigione dell'esofagite da reflusso avviene nel 78% circa dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dopo 8 settimane di terapia.

Il trattamento con Nexium alla dose di 20 mg 2 volte al giorno in combinazione con antibiotici appropriati per una settimana porta ad un’eradicazione efficace. Helicobacter pylori in circa il 90% dei pazienti.

I pazienti con ulcera peptica non complicata dopo un ciclo settimanale di eradicazione non necessitano di successiva monoterapia con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per guarire l'ulcera ed eliminare i sintomi.

L’efficacia di Nexium nel sanguinamento da ulcera peptica è stata dimostrata in uno studio su pazienti con sanguinamento da ulcera peptica confermato endoscopicamente.

Altri effetti associati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico. Durante il trattamento con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche, la concentrazione di gastrina nel plasma aumenta a causa della diminuzione della secrezione acida.

Nei pazienti trattati da lungo tempo si osserva un aumento del numero delle cellule enterocromaffini-simili, probabilmente associato ad un aumento della concentrazione plasmatica di gastrina.

Nei pazienti che assumono farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per un lungo periodo di tempo, è più comune la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi fenomeni sono dovuti a cambiamenti fisiologici dovuti ad una marcata inibizione della secrezione di acido cloridrico. Le cisti sono benigne e regrediscono. L'uso di farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, compresi gli inibitori della pompa protonica, è accompagnato da un aumento del contenuto della flora microbica nello stomaco, normalmente presente nel tratto gastrointestinale. L'uso di inibitori della pompa protonica può portare ad un leggero aumento del rischio di malattie infettive del tratto gastrointestinale causate da batteri del genere Salmonella spp. E Campylobacter spp.

In due studi comparativi condotti con ranitidina, Nexium ha mostrato una migliore efficacia nella guarigione delle ulcere gastriche in pazienti trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).

In due studi, Nexium ha dimostrato un'elevata efficacia nella prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali in pazienti trattati con FANS (fascia di età superiore a 60 anni e/o con una storia di ulcera peptica), inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

assorbimento e distribuzione. instabile in un ambiente acido, pertanto, per uso orale, vengono utilizzate compresse contenenti granuli del farmaco, il cui guscio è resistente all'azione del succo gastrico. In condizioni in vivo solo una piccola parte dell'esomeprazolo viene convertita nell'isomero R. Il farmaco viene assorbito rapidamente: la massima concentrazione plasmatica viene raggiunta dopo 1 -

2 ore dopo l'assunzione. La biodisponibilità assoluta dell'esomeprazolo dopo una singola dose di 40 mg è del 64% e aumenta all'89% in caso di somministrazione giornaliera una volta al giorno. Per una dose di 20 mg di esomeprazolo, questi valori sono rispettivamente del 50% e del 68%. Il volume di distribuzione alla concentrazione allo stato stazionario nelle persone sane è pari a circa

0,22 l/kg di peso corporeo. si lega alle proteine ​​plasmatiche del 97%.

Mangiare rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazolo nello stomaco, ma ciò non influisce in modo significativo sull'efficacia dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico.

Metabolismo ed escrezione. subisce il metabolismo con la partecipazione del sistema del citocromo P450. La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione di uno specifico isoenzima polimorfico CYP2C19, con la formazione di metaboliti idrossilati e desmetilati di esomeprazolo. Il metabolismo della restante parte è svolto dall'isoenzima CYP3A4; in questo caso si forma un solfo derivato dell'esomeprazolo che è il principale metabolita determinato nel plasma.

I parametri riportati di seguito riflettono principalmente la natura della farmacocinetica nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C19.

La clearance totale è di circa 17 l / h dopo una singola dose del farmaco e di 9 l / h dopo dosi multiple. L'emivita di eliminazione è di 1,3 ore se assunto sistematicamente una volta al giorno. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo. L'aumento dose-dipendente dell'AUC con somministrazioni ripetute di esomeprazolo non è lineare, il che è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'isoenzima CYP2C19. da esomeprazolo e/o dal suo solfo derivato. Con l'assunzione giornaliera una volta al giorno, viene completamente rimosso dal plasma sanguigno nell'intervallo tra le dosi e non si accumula.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione di acido gastrico. Quando somministrata per via orale, fino all'80% della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto viene escreto nelle feci. Meno dell’1% dell’esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.

Caratteristiche di farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti. Circa il 2,9±1,5% della popolazione presenta una ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19. In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo viene effettuato principalmente a causa dell'azione del CYP3A4. Con la somministrazione sistematica di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, il valore medio dell'AUC è superiore del 100% rispetto al valore di questo parametro nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C 19. I valori ​​medi delle concentrazioni plasmatiche massime in i pazienti con ridotta attività dell'isoenzima aumentano di circa il 60%. Queste caratteristiche non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo.

Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non subisce variazioni significative.

Dopo una singola dose di 40 mg di esomeprazolo, l’AUC media nelle donne è superiore del 30% rispetto a quella degli uomini. Con la somministrazione quotidiana del farmaco una volta al giorno, non si notano differenze nella farmacocinetica negli uomini e nelle donne. Queste caratteristiche non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo.

Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, il metabolismo dell’esomeprazolo può essere compromesso. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, il tasso metabolico è ridotto, il che porta ad un aumento di 2 volte del valore dell’AUC dell’esomeprazolo.

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con insufficienza renale non cambi.

Nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni, dopo somministrazioni ripetute di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, il valore dell'AUC e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) nel plasma sanguigno erano simili ai valori di AUC e tmax negli adulti. .

Malattia da reflusso gastroesofageo:

Trattamento dell'esofagite da reflusso erosivo

Trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erosiva per prevenire le recidive

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo

Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno Come parte della terapia di associazione:

Trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori

prevenzione delle recidive di ulcera peptica associata a Helicobacter pylori

Terapia acido-soppressiva a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento da ulcera peptica (dopo l'uso endovenoso di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per prevenire le ricadute). Pazienti che assumono FANS per lungo tempo:

Guarigione dell'ulcera gastrica associata ai FANS

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio

Sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni caratterizzate da ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, inclusa ipersecrezione idiopatica.

Ipersensibilità all'esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad altri ingredienti che compongono il farmaco.

Intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi.

Bambini di età inferiore a 12 anni (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza del farmaco in questo gruppo di pazienti) e bambini di età superiore a 12 anni per indicazioni diverse dalla malattia da reflusso gastroesofageo.

L'esomeprazolo non deve essere co-somministrato con atazanavir e nelfinavir (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni farmacologiche”).

Attualmente non ci sono dati sufficienti sull’uso di Nexium durante la gravidanza. I risultati degli studi epidemiologici sull’omeprazolo, che è una miscela racemica, non hanno mostrato effetti fetotossici o alterazioni dello sviluppo fetale.

Quando l'esomeprazolo è stato somministrato agli animali, non sono stati rilevati effetti negativi diretti o indiretti sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Anche l'introduzione della miscela racemica del farmaco non ha avuto alcun effetto negativo sugli animali durante la gravidanza, il parto e anche durante lo sviluppo postnatale.

Il farmaco deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Non è noto se venga escreto nel latte materno, pertanto Nexium non deve essere prescritto durante l'allattamento.

dentro. La compressa deve essere deglutita intera con del liquido. Le compresse non devono essere masticate o frantumate.

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione è possibile sciogliere le compresse in mezzo bicchiere di acqua non gassata (non devono essere utilizzati altri liquidi in quanto il guscio protettivo dei microgranuli potrebbe sciogliersi), agitando fino a disgregazione della compressa, dopodiché la sospensione i microgranuli devono essere bevuti immediatamente o entro 30 minuti, dopodiché riempire nuovamente il bicchiere per metà con acqua, mescolare il resto e bere. I microgranuli non devono essere masticati o frantumati.

Per i pazienti che non riescono a deglutire, le compresse devono essere sciolte in acqua naturale e somministrate tramite un sondino nasogastrico. È importante che la siringa e la sonda selezionate siano adatte a questa procedura. Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco attraverso una sonda nasogastrica sono riportate nella sezione "Somministrazione del farmaco attraverso una sonda nasogastrica".

Adulti e bambini dai 12 anni Malattia da reflusso gastroesofageo

Trattamento dell'esofagite da reflusso erosivo: 40 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione del reflusso erosivo esofagite per prevenire le recidive: 20 mg una volta al giorno.

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo: 20 mg una volta al giorno - per pazienti senza esofagite. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, è necessario effettuare un ulteriore esame del paziente. Dopo che i sintomi sono stati eliminati, è possibile passare al regime di assunzione del farmaco "al bisogno", ad es. prenda Nexium 20 mg una volta al giorno quando i sintomi si ripresentano. Per i pazienti che assumono FANS e a rischio di sviluppare ulcere gastriche o duodenali, il trattamento "al bisogno" non è raccomandato.

adulti

Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno Come parte della terapia di combinazione per l'eradicazione con Helicobacter pylori".

trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g e 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana, prevenendo la recidiva dell'ulcera peptica associata Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g e 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana. Terapia acido-soppressiva a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento da ulcera peptica (dopo l'uso endovenoso di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per prevenire le recidive)

Nexium 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane dopo la fine della terapia endovenosa con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche.

Pazienti che assumono FANS per lungo tempo:

guarigione dell'ulcera gastrica associata all'assunzione di FANS: Nexium 20 mg o 40 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 4-8 settimane, prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associata all'assunzione di FANS: Nexium 20 mg o 40 mg una volta al giorno.

Condizioni associate all'ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison e l'ipersecrezione idiopatica:

La dose iniziale raccomandata è Nexium 40 mg due volte al giorno. In futuro, la dose verrà selezionata individualmente, la durata del trattamento sarà determinata dal quadro clinico della malattia. Esiste esperienza con l'uso del farmaco in dosi fino a 120 mg 2 volte al giorno.

Insufficienza renale: non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco. Tuttavia, l’esperienza con Nexium in pazienti con grave insufficienza renale è limitata; a questo proposito, quando si prescrive il farmaco a tali pazienti, è necessario prestare attenzione (vedere la sezione Farmacocinetica).

Insufficienza epatica: con epatica da lieve a moderata

l'aggiustamento della dose in caso di insufficienza non è richiesto. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, la dose massima giornaliera non deve superare i 20 mg.

Pazienti anziani: non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco.

L'introduzione del farmaco attraverso un sondino nasogastrico

Quando si prescrive il farmaco attraverso un sondino nasogastrico

1. Mettere una compressa nella siringa e riempire la siringa con 25 ml di acqua e circa 5 ml di aria. Per alcune sonde può essere necessario diluire il farmaco in 50 ml di acqua da bere per evitare l'intasamento della sonda con i granuli della compressa.

2. Agitare immediatamente la siringa per circa due minuti per sciogliere la compressa.

3. Tenere la siringa con la punta rivolta verso l'alto e assicurarsi che la punta non sia ostruita.

4.Inserire la punta della siringa nella sonda continuando a tenerla rivolta verso l'alto.

5. Agitare la siringa e capovolgerla. Iniettare immediatamente 5-10 ml del farmaco disciolto nella provetta. Dopo l'iniezione, riportare la siringa nella sua posizione originale e agitarla (la siringa deve essere tenuta con la punta rivolta verso l'alto per evitare l'ostruzione della punta).

6. Capovolgere la siringa e iniettare altri 5-10 ml di farmaco nella sonda. Ripetere questa operazione fino allo svuotamento della siringa.

7. Nel caso in cui il farmaco resti sotto forma di sedimento nella siringa, riempire la siringa con 25 ml di acqua e 5 ml di aria e ripetere le operazioni descritte al paragrafo 5.6. A questo scopo alcune sonde potrebbero richiedere 50 ml di acqua potabile.

Di seguito sono riportati gli effetti collaterali che non dipendono dal regime posologico del farmaco, rilevati con l'uso di Nexium, sia durante gli studi clinici che negli studi post-marketing.

Ad oggi sono stati descritti casi estremamente rari di sovradosaggio intenzionale. La somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 280 mg è stata accompagnata da debolezza generale e sintomi a carico del tratto gastrointestinale. Una singola dose di 80 mg di Nexium non ha causato conseguenze negative. Non esiste un antidoto noto per l’esomeprazolo. si lega bene alle proteine ​​plasmatiche, quindi la dialisi è inefficace. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un trattamento sintomatico e generale di supporto.

Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci. Una diminuzione dell'acidità del succo gastrico durante il trattamento con esomeprazolo può portare ad un cambiamento nell'assorbimento dei farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità dell'ambiente. , poiché gli antiacidi e altri farmaci che riducono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco possono portare ad una diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo e itraconazolo.

È stato dimostrato che interagisce con. alcuni farmaci antiretrovirali. I meccanismi e il significato clinico di queste interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH durante la terapia con omeprazolo può influenzare l'assorbimento dei farmaci antiretrovirali. È anche possibile l'interazione a livello di CYP 2C 19. Con la nomina congiunta di omeprazolo e alcuni farmaci antiretrovirali, come e, sullo sfondo della terapia con omeprazolo, si osserva una diminuzione della loro concentrazione sierica. Pertanto se ne sconsiglia l'uso simultaneo. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a volontari sani ha determinato una diminuzione significativa della biodisponibilità di atazanavir (area sotto la curva concentrazione-tempo, massimo (Cmax) e minimo (Cmin) le concentrazioni sono diminuite di circa il 75%). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sulla biodisponibilità di atazanavir.

Con la nomina simultanea di omeprazolo e saquinavir, è stato notato un aumento della concentrazione di saquinavir nel siero, quando somministrato con altri farmaci antiretrovirali, la loro concentrazione non è cambiata. Date le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo, l'uso combinato di esomeprazolo con farmaci antiretrovirali come e non è raccomandato.

L'esomeprazolo inibisce il CYP 2C 19, il principale isoenzima coinvolto nel suo metabolismo. Di conseguenza, l'uso combinato di esomeprazolo con altri farmaci nel cui metabolismo è coinvolto il CYP 2C 19, come , e altri, può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, che a sua volta può richiedere una riduzione della dose. Questa interazione è particolarmente importante da ricordare quando si nomina Nexium nella modalità "secondo necessità". Quando vengono co-somministrati 30 mg di esomeprazolo e diazepam, che è un substrato del citocromo CYP 2C 19, si verifica una diminuzione della clearance del diazepam del 45%.

La nomina di esomeprazolo alla dose di 40 mg ha portato ad un aumento della concentrazione residua di fenitoina nei pazienti con epilessia del 13%. A questo proposito, si raccomanda di controllare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina all'inizio del trattamento con esomeprazolo e quando questo viene sospeso.

La somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg una volta al giorno ha portato ad un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo e della Cmax del voriconazolo (substrato del CYP 2C 19) rispettivamente del 15% e del 41%.

La co-somministrazione di warfarin con 40 mg di esomeprazolo non porta ad una variazione del tempo di coagulazione nei pazienti che lo assumono per un lungo periodo. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumento clinicamente significativo dell’indice INR (rapporto internazionale normalizzato) con l’uso combinato di warfarin ed esomeprazolo. Si raccomanda di controllare l'INR all'inizio e alla fine dell'uso combinato di esomeprazolo e warfarin o altri derivati ​​cumarinici.

La co-somministrazione di cisapride con 40 mg di esomeprazolo porta ad un aumento dei valori dei parametri farmacocinetici di cisapride in volontari sani: AUC del 32% ed emivita del 31%, tuttavia, la concentrazione massima di cisapride nel il plasma non cambia in modo significativo. Un leggero prolungamento dell'intervallo QT, osservato con la monoterapia con cisapride, non è aumentato con l'aggiunta di Nexium (vedere il paragrafo “Istruzioni speciali”).

Nexium non causa cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

Gli studi che hanno valutato la co-somministrazione a breve termine di esomeprazolo e naprossene o rofecoxib non hanno rivelato un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Influenza dei farmaci sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo.

Nel metabolismo dell'esomeprazolo partecipano il CYP 2C 19 e il CYP 3A 4. L'uso combinato di esomeprazolo con claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), che inibisce il CYP 3A 4, porta ad un aumento del valore AUC di esomeprazolo di 2 volte. La co-somministrazione di esomeprazolo e di un inibitore combinato di CYP 3A 4 e CYP 2C 19, come voriconazolo, può portare ad un aumento di più di 2 volte del valore dell'AUC di esomeprazolo. Di norma, in questi casi non è richiesto alcun aggiustamento della dose di esomeprazolo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo nei pazienti con grave compromissione epatica e uso a lungo termine.

Se sono presenti segnali d'allarme (p. es., significativa perdita di peso spontanea, vomito ripetuto, disfagia, vomito con sangue o melena) o se è presente un'ulcera allo stomaco (o se si sospetta un'ulcera allo stomaco), deve essere esclusa la natura maligna. perché il trattamento con Nexium può portare ad un miglioramento dei sintomi e ritardare la diagnosi.

In rari casi, nei pazienti che hanno assunto per molto tempo, un esame istologico di campioni bioptici della mucosa del corpo dello stomaco ha rivelato una gastrite atrofica.

I pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo (soprattutto più di un anno) devono essere sotto regolare controllo medico.

I pazienti che assumono Nexium "al bisogno" devono essere istruiti a contattare il proprio medico se i sintomi cambiano. Tenendo conto delle fluttuazioni delle concentrazioni plasmatiche di esomeprazolo quando si prescrive la terapia "al bisogno", è necessario tenere conto dell'interazione del farmaco con altri farmaci (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni farmacologiche"). Quando si nomina Nexium per l'eradicazione Helicobacterpylori dovrebbe essere considerata la possibilità di interazioni farmacologiche per tutti i componenti della tripla terapia. è un potente inibitore del CYP 3A 4, pertanto, quando si prescrive la terapia di eradicazione a pazienti che ricevono altri farmaci metabolizzati con la partecipazione del CYP 3A 4 (ad esempio cisapride), è necessario tenere conto delle possibili controindicazioni e interazioni della claritromicina con questi droghe.

Il farmaco originale Nexium (INN - esomeprazolo) della società farmaceutica anglo-svedese Astra Zeneca appartiene ad un'interessante classe di farmaci legati agli inibitori della pompa protonica (PPI). La loro storia risale al 1979, quando l'iniziatore di questo gruppo di medicinali, l'omeprazolo, fu sintetizzato negli impianti della stessa Astra Zeneca. I guai sono solo l'inizio: ad oggi esistono già 5 generazioni di IPP, tra cui di particolare interesse Nexium (esomeprazolo). Non importa quanto possa sembrare patetico, ma con lo sviluppo di Nexium è stato fatto un nuovo passo nello sviluppo delle API. Il fatto è che questo farmaco ha una biodisponibilità maggiore rispetto all'omeprazolo, e quindi il suo vantaggio in termini di efficacia terapeutica. In pratica ciò si manifesta con uno sviluppo più rapido dell'effetto farmacologico e una sua più lunga permanenza. Il segreto dietro questa differenza fondamentale tra Nexium e altri IPP è che è un isomero. I cosiddetti composti che hanno la stessa formula molecolare, ma una diversa struttura spaziale. Nonostante l'identità del "passaporto", un isomero può essere molto più efficace di un altro. Omeprazolo è una miscela di due isomeri, mentre Nexium è rappresentato da un solo isomero, che agisce in modo più efficace: è coinvolto più attivamente nei processi metabolici nel fegato, si diffonde più velocemente insieme al flusso sanguigno in tutto il corpo, raggiungendo il luogo di il suo uso terapeutico diretto - le cellule parietali della mucosa dello stomaco.

Per le malattie ipersecretorie, ciò significa una regolazione più controllata del pH gastrico, una percentuale più elevata di esiti positivi dell'ulcera peptica in un periodo di tempo più breve, sollievo dall'esofagite da reflusso, soppressione efficace del bruciore di stomaco e molto altro ancora. Inoltre, Nexium subisce una biotrasformazione nel fegato più lentamente, il che mantiene la concentrazione effettiva del farmaco nel sangue per un tempo più lungo. Nel trattamento dell'esofagite da reflusso, Nexium supera tutti gli altri IPP, curandola in media in 30 giorni, mentre lo stesso Omerpazolo impiega circa 60 giorni per farlo. E ridurre la durata del trattamento è vantaggioso anche per il paziente in termini di risparmio del suo budget personale.

Nexium è disponibile in tre forme di dosaggio: compresse, liofilizzato per soluzione per somministrazione endovenosa e pellet gastroresistenti per sospensione orale. La dose e la frequenza d'uso sono determinate dal medico curante, in base alla malattia, alla sua gravità e alle caratteristiche individuali del paziente.

Farmacologia

L’esomeprazolo è l’isomero S dell’omeprazolo e riduce la secrezione acida gastrica mediante inibizione specifica della pompa protonica nelle cellule parietali gastriche. Gli isomeri S e R dell'omeprazolo hanno un'attività farmacodinamica simile.

Meccanismo di azione

L'esomeprazolo è una base debole che passa nella forma attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica e inibisce la pompa protonica - l'enzima H + / K + - ATPasi, inibendo sia l'ATPasi basale che quella stimolata secrezione di acido cloridrico.

Influenza sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

L'azione dell'esomeprazolo si sviluppa entro 1 ora dalla somministrazione orale di 20 mg o 40 mg. Con la somministrazione quotidiana del farmaco per 5 giorni alla dose di 20 mg una volta al giorno, la concentrazione massima media di acido cloridrico dopo stimolazione con pentagastrina si riduce del 90% (quando si misura la concentrazione di acido 6-7 ore dopo l'assunzione del farmaco il 5° giorno di terapia). Nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e sintomi clinici, dopo 5 giorni di somministrazione orale giornaliera di esomeprazolo alla dose di 20 mg o 40 mg, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto, in media, per 13 e 17 ore su 24. ore. Durante l'assunzione di esomeprazolo alla dose di 20 mg al giorno, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto per almeno 8, 12 e 16 ore rispettivamente nel 76%, 54% e 24% dei pazienti. Per 40 mg di esomeprazolo, questo rapporto è rispettivamente del 97%, 92% e 56%.

È stata trovata una correlazione tra la concentrazione plasmatica del farmaco e l'inibizione della secrezione di acido cloridrico (per stimare la concentrazione è stato utilizzato il parametro AUC (l'area sotto la curva concentrazione-tempo).

L'effetto terapeutico ottenuto come risultato dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico. Quando Nexium viene assunto alla dose di 40 mg, la guarigione dell'esofagite da reflusso avviene nel 78% circa dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dopo 8 settimane di terapia.

Il trattamento con Nexium alla dose di 20 mg 2 volte al giorno in combinazione con antibiotici appropriati per una settimana porta all'eradicazione riuscita dell'Helicobacter pylori in circa il 90% dei pazienti.

I pazienti con ulcera peptica non complicata dopo un ciclo settimanale di eradicazione non necessitano di successiva monoterapia con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per guarire l'ulcera ed eliminare i sintomi.

L’efficacia di Nexium nel sanguinamento da ulcera peptica è stata dimostrata in uno studio su pazienti con sanguinamento da ulcera peptica confermato endoscopicamente.

Altri effetti associati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico. Durante il trattamento con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche, la concentrazione di gastrina nel plasma aumenta a causa della diminuzione della secrezione acida. A causa della diminuzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta la concentrazione di cromogranina A (CgA). Un aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per l'individuazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, la terapia con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospesa 5-14 giorni prima dello studio della concentrazione di CgA. Se durante questo periodo la concentrazione di CgA non torna alla normalità, lo studio deve essere ripetuto.

Nei pazienti bambini e adulti trattati con esomeprazolo per lungo tempo si osserva un aumento del numero di cellule enterocromaffini-simili, probabilmente associato ad un aumento della concentrazione plasmatica di gastrina. Questo fenomeno non ha alcun significato clinico.

Nei pazienti che assumono farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per un lungo periodo di tempo, è più comune la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi fenomeni sono dovuti a cambiamenti fisiologici dovuti ad una marcata inibizione della secrezione di acido cloridrico. Le cisti sono benigne e regrediscono.

L'uso di farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, compresi gli inibitori della pompa protonica, è accompagnato da un aumento del contenuto della flora microbica nello stomaco, normalmente presente nel tratto gastrointestinale. L'uso di inibitori della pompa protonica può portare ad un leggero aumento del rischio di malattie infettive del tratto gastrointestinale causate da batteri del genere Salmonella spp. e Campylobacter spp. e, nei pazienti ospedalizzati, probabilmente Clostridium difficile.

In due studi comparativi condotti con ranitidina, Nexium ha mostrato una migliore efficacia nella guarigione delle ulcere gastriche in pazienti trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2). In due studi, Nexium ha dimostrato un'elevata efficacia nella prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali in pazienti trattati con FANS (fascia di età superiore a 60 anni e/o con una storia di ulcera peptica), inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

L'esomeprazolo è instabile in un ambiente acido, pertanto per la somministrazione orale vengono utilizzate compresse contenenti granuli del farmaco, il cui guscio è resistente all'azione del succo gastrico. In condizioni in vivo, solo una piccola parte dell’esomeprazolo viene convertita nell’isomero R. Il farmaco viene rapidamente assorbito: la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta 1-2 ore dopo l'ingestione. La biodisponibilità assoluta dell'esomeprazolo dopo una singola dose di 40 mg è del 64% e aumenta all'89% in caso di somministrazione giornaliera una volta al giorno. Per una dose di 20 mg di esomeprazolo, questi valori sono rispettivamente del 50% e del 68%. Il volume di distribuzione alla concentrazione allo stato stazionario nelle persone sane è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche per il 97%.

Mangiare rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazolo nello stomaco, ma ciò non influisce in modo significativo sull'efficacia dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico.

Metabolismo ed escrezione

L'esomeprazolo viene metabolizzato con la partecipazione del sistema del citocromo P450. La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione di uno specifico isoenzima polimorfico CYP2C19, con la formazione di metaboliti idrossilati e desmetilati di esomeprazolo. Il metabolismo della restante parte è svolto dall'isoenzima CYP3A4; in questo caso si forma un solfo derivato dell'esomeprazolo che è il principale metabolita determinato nel plasma.

I parametri riportati di seguito riflettono principalmente la natura della farmacocinetica nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C19. La clearance totale è di circa 17 l / h dopo una singola dose del farmaco e di 9 l / h dopo dosi multiple. L'emivita di eliminazione è di 1,3 ore se assunto sistematicamente una volta al giorno. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo. L'aumento dose-dipendente dell'AUC con somministrazioni ripetute di esomeprazolo non è lineare, il che è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'isoenzima CYP2C19. da esomeprazolo e/o dal suo solfo derivato. Con l'assunzione giornaliera una volta al giorno, l'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma sanguigno tra una dose e l'altra e non si accumula.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione di acido gastrico. Quando somministrata per via orale, fino all'80% della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto viene escreto nelle feci. Meno dell’1% dell’esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.

Caratteristiche di farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti.

Circa il 2,9±1,5% della popolazione presenta una ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19. In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo viene effettuato principalmente a causa dell'azione del CYP3A4. Con la somministrazione sistematica di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, il valore medio dell'AUC è superiore del 100% rispetto al valore di questo parametro nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C19. I valori medi delle concentrazioni plasmatiche massime nei pazienti con ridotta attività dell'isoenzima risultano aumentati di circa il 60%. Queste caratteristiche non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo. Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non subisce variazioni significative.

Dopo una singola dose di 40 mg di esomeprazolo, l’AUC media nelle donne è superiore del 30% rispetto a quella degli uomini. Con la somministrazione quotidiana del farmaco una volta al giorno, non si notano differenze nella farmacocinetica negli uomini e nelle donne. Queste caratteristiche non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, il metabolismo dell’esomeprazolo può essere compromesso. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, il tasso metabolico è ridotto, il che porta ad un aumento di 2 volte del valore dell’AUC dell’esomeprazolo.

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con insufficienza renale non cambi.

Nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni, dopo somministrazioni ripetute di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, i valori di AUC e TC max nel plasma sanguigno erano simili ai valori di AUC e TC max negli adulti.

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film di colore rosa, oblunghe, biconvesse, con impresso "40 mg" su un lato e "A/EI" sotto forma di frazione sull'altro; in pausa - colore bianco con impregnazioni gialle (tipo groppa).

Eccipienti: gliceril monostearato 40-55 - 2,3 mg, iprolosa - 11 mg, ipromellosa - 26 mg, colorante di ferro ossido rosso (E172) - 450 mcg, magnesio stearato - 1,7 mg, copolimero di acido metacrilico ed etacrilico (1: 1) - 46 mg, cellulosa microcristallina - 389 mg, paraffina - 300 mcg, macrogol - 4,3 mg, polisorbato 80 - 1,1 mg, crospovidone - 8,1 mg, sodio stearil fumarato - 810 mcg, granuli sferici di saccarosio (zucchero, granuli sferici) (dimensione 0,250- 0,355 mm) - 30 mg, biossido di titanio (E171) - 3,8 mg, talco - 20 mg, trietil citrato - 14 mg.

7 pezzi. - blister in alluminio (1) - confezioni in cartone.
7 pezzi. - blister in alluminio (2) - confezioni in cartone.
7 pezzi. - blister in alluminio (4) - confezioni in cartone.

Dosaggio

dentro. La compressa deve essere deglutita intera con del liquido. Le compresse non devono essere masticate o frantumate.

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione è possibile sciogliere le compresse in mezzo bicchiere di acqua non gassata (non devono essere utilizzati altri liquidi in quanto il guscio protettivo dei microgranuli potrebbe sciogliersi), agitando fino a disgregazione della compressa, dopodiché la sospensione i microgranuli devono essere bevuti immediatamente o entro 30 minuti, dopodiché riempire nuovamente il bicchiere per metà con acqua, mescolare il resto e bere. I microgranuli non devono essere masticati o frantumati.

Per i pazienti che non riescono a deglutire, le compresse devono essere sciolte in acqua naturale e somministrate tramite un sondino nasogastrico. È importante che la siringa e la sonda selezionate siano adatte a questa procedura. Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco attraverso una sonda nasogastrica sono riportate nella sezione "Somministrazione del farmaco attraverso una sonda nasogastrica".

Adulti e bambini dai 12 anni

Malattia da reflusso gastroesofageo

Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva: 40 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erosiva per prevenire le recidive: 20 mg una volta al giorno.

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo: 20 mg una volta al giorno per i pazienti senza esofagite. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, è necessario effettuare un ulteriore esame del paziente. Dopo aver eliminato i sintomi, puoi passare al regime di assunzione del farmaco "al bisogno", ad es. prenda Nexium 20 mg una volta al giorno quando i sintomi si ripresentano. Per i pazienti che assumono FANS e a rischio di sviluppare ulcere gastriche o duodenali, il trattamento "al bisogno" non è raccomandato.

adulti

Nell’ambito della terapia di combinazione per l’eradicazione dell’Helicobacter pylori:

Trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana.

Prevenzione delle recidive di ulcere peptiche associate a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillina 1 gi claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana.

Terapia acido-soppressiva a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento da ulcera peptica (dopo l'uso endovenoso di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per prevenire le recidive)

Nexium 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane dopo la fine della terapia endovenosa con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche.

Guarigione dell'ulcera gastrica correlata ai FANS: Nexium 20 mg o 40 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'assunzione di FANS: Nexium 20 mg o 40 mg una volta al giorno.

Condizioni associate all'ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison e l'ipersecrezione idiopatica:

La dose iniziale raccomandata è Nexium 40 mg due volte al giorno. In futuro, la dose verrà selezionata individualmente, la durata del trattamento sarà determinata dal quadro clinico della malattia. Esiste esperienza con l'uso del farmaco in dosi fino a 120 mg 2 volte al giorno.

Insufficienza renale: non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco. Tuttavia, l’esperienza con Nexium in pazienti con grave insufficienza renale è limitata; a questo proposito, quando si prescrive il farmaco a tali pazienti, è necessario prestare attenzione (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Insufficienza epatica: con insufficienza epatica lieve e moderata non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, la dose massima giornaliera non deve superare i 20 mg.

Pazienti anziani: non è richiesto alcun aggiustamento della dose del farmaco.

L'introduzione del farmaco attraverso un sondino nasogastrico

Quando si prescrive il farmaco attraverso un sondino nasogastrico

1. Mettere una compressa in una siringa e riempire la siringa con 25 ml di acqua e circa 5 ml di aria. Per alcune sonde può essere necessario diluire il farmaco in 50 ml di acqua da bere per evitare l'intasamento della sonda con i granuli della compressa.

2. Agitare immediatamente la siringa per circa due minuti per sciogliere la compressa.

3. Tenere la siringa con la punta rivolta verso l'alto e verificare che la punta non sia ostruita.

4. Inserire la punta della siringa nella sonda continuando a tenerla rivolta verso l'alto.

5. Agitare la siringa e capovolgerla. Iniettare immediatamente 5-10 ml del farmaco disciolto nella provetta. Dopo l'iniezione, riportare la siringa nella sua posizione originale e agitarla (la siringa deve essere tenuta con la punta rivolta verso l'alto per evitare l'ostruzione della punta).

6. Capovolgere la siringa e iniettare altri 5-10 ml di farmaco nella sonda. Ripetere questa operazione fino allo svuotamento della siringa.

7. Nel caso in cui il farmaco resti sotto forma di sedimento nella siringa, riempire la siringa con 25 ml di acqua e 5 ml di aria e ripetere le operazioni descritte al paragrafo 5.6. A questo scopo alcune sonde potrebbero richiedere 50 ml di acqua potabile.

Overdose

Ad oggi sono stati descritti casi estremamente rari di sovradosaggio intenzionale. La somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 280 mg è stata accompagnata da debolezza generale e sintomi a carico del tratto gastrointestinale. Una singola dose di 80 mg di Nexium non ha causato conseguenze negative.

L'antidoto per l'esomeprazolo non è noto. L'esomeprazolo si lega bene alle proteine ​​plasmatiche, quindi la dialisi è inefficace. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un trattamento sintomatico e generale di supporto.

Interazione

Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci.

La ridotta secrezione di acido cloridrico nello stomaco durante il trattamento con esomeprazolo e altri inibitori della pompa protonica può portare ad una diminuzione o ad un aumento dell'assorbimento dei farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità dell'ambiente. Come altri farmaci che riducono l'acidità gastrica, il trattamento con esomeprazolo può portare ad una diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib e ad un aumento dell'assorbimento di farmaci come la digossina. La co-somministrazione di omeprazolo 20 mg una volta al giorno con digossina ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (la biodisponibilità della digossina è aumentata fino al 30% in due pazienti su dieci).

È stato dimostrato che l'omeprazolo interagisce con alcuni farmaci antiretrovirali. I meccanismi e il significato clinico di queste interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH durante la terapia con omeprazolo può influenzare l'assorbimento dei farmaci antiretrovirali. È possibile anche un'interazione a livello dell'isoenzima CYP2C19. Con l'uso combinato di omeprazolo e alcuni farmaci antiretrovirali, come atazanavir e nelfinavir, durante la terapia con omeprazolo si osserva una diminuzione della loro concentrazione sierica. Pertanto se ne sconsiglia l'uso simultaneo. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una diminuzione significativa della biodisponibilità di atazanavir (l'area sotto la curva concentrazione-tempo, Cmax e Cmin è diminuita di circa il 75%) . L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sulla biodisponibilità di atazanavir.

Con l'uso simultaneo di omeprazolo e saquinavir, è stato notato un aumento delle concentrazioni sieriche di saquinavir, mentre quando usato con altri farmaci antiretrovirali, la loro concentrazione non è cambiata. Date le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo, la co-somministrazione di esomeprazolo con antiretrovirali come atazanavir e nelfinavir non è raccomandata.

L'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, il principale isoenzima coinvolto nel suo metabolismo. Di conseguenza, l'uso combinato di esomeprazolo con altri farmaci nel cui metabolismo è coinvolto l'isoenzima CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, che, a sua volta, potrebbe richiedere una riduzione della dose. Questa interazione è particolarmente importante da ricordare quando si utilizza Nexium nella modalità "secondo necessità". Quando vengono co-somministrati 30 mg di esomeprazolo e diazepam, che è un substrato dell'isoenzima CYP2C19, si verifica una diminuzione della clearance del diazepam del 45%.

L'uso di esomeprazolo alla dose di 40 mg ha portato ad un aumento della concentrazione residua di fenitoina nei pazienti con epilessia del 13%. A questo proposito, si raccomanda di controllare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina all'inizio del trattamento con esomeprazolo e quando questo viene sospeso.

L'uso di omeprazolo alla dose di 40 mg una volta al giorno ha portato ad un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo e della Cmax del voriconazolo (substrato dell'isoenzima CYP2C19) rispettivamente del 15% e del 41%.

La co-somministrazione di warfarin con 40 mg di esomeprazolo non porta ad una variazione del tempo di coagulazione nei pazienti che assumono warfarin per un lungo periodo. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumento clinicamente significativo dell’indice INR (rapporto internazionale normalizzato) con l’uso combinato di warfarin ed esomeprazolo. Si raccomanda di controllare l'INR all'inizio e alla fine dell'uso combinato di esomeprazolo e warfarin o altri derivati ​​cumarinici.

Gli studi hanno dimostrato un’interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg e dose di mantenimento di 75 mg/die) ed esomeprazolo (40 mg/die per via orale), che porta ad una diminuzione dell’esposizione del metabolita attivo di clopidogrel di una media del 40% e una diminuzione dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP in media del 14%.

Il significato clinico di questa interazione non è chiaro. In uno studio prospettico condotto su pazienti trattati con placebo o omeprazolo alla dose di 20 mg/die. in concomitanza alla terapia con clopidogrel e acido acetilsalicilico (ACK), e analizzando i risultati clinici di studi randomizzati su larga scala, non è stato osservato alcun aumento del rischio di complicanze cardiovascolari con l'uso combinato di clopidogrel e inibitori della pompa protonica, incluso esomeprazolo.

I risultati di numerosi studi osservazionali sono contraddittori e non forniscono una risposta univoca sulla presenza o assenza di un aumento del rischio di complicanze cardiovascolari tromboemboliche durante l'uso combinato di clopidogrel e inibitori della pompa protonica.

Quando si utilizzava clopidogrel insieme ad una combinazione fissa di 20 mg di esomeprazolo e 81 mg di ASA, l'esposizione del metabolita attivo di clopidogrel diminuiva di quasi il 40% rispetto alla monoterapia con clopidogrel, mentre i livelli massimi di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP erano lo stesso, probabilmente dovuto alla somministrazione simultanea di ASA a basso dosaggio.

L'uso di omeprazolo alla dose di 40 mg ha portato ad un aumento della Cmax e dell'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%; per uno dei metaboliti attivi del cilostazolo l'aumento è stato rispettivamente del 29% e del 69%.

La co-somministrazione di cisapride con 40 mg di esomeprazolo porta ad un aumento dei valori dei parametri farmacocinetici di cisapride in volontari sani: AUC del 32% ed emivita del 31%, tuttavia, la concentrazione massima di cisapride nel il plasma non cambia in modo significativo. Un leggero prolungamento dell'intervallo QT, osservato con la monoterapia con cisapride, non è aumentato con l'aggiunta di Nexium (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).

Con l'uso simultaneo di esomeprazolo e tacrolimus è stato osservato un aumento della concentrazione di tacrolimus nel siero del sangue.

In alcuni pazienti è stato notato un aumento della concentrazione di metotrexato nel contesto dell'uso congiunto di inibitori della pompa protonica. Quando si utilizzano dosi elevate di metotrexato, deve essere presa in considerazione la possibilità di sospendere temporaneamente l’esomeprazolo.

Nexium non causa cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

Gli studi che hanno valutato la co-somministrazione a breve termine di esomeprazolo e naprossene o rofecoxib non hanno rivelato un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Influenza dei farmaci sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo.

L’esomeprazolo è metabolizzato dagli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4. L'uso combinato di esomeprazolo con claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), che inibisce l'isoenzima CYP3A4, porta ad un aumento del valore AUC di esomeprazolo di 2 volte. L'uso combinato di esomeprazolo e di un inibitore combinato degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C19, ad esempio voriconazolo, può portare ad un aumento di oltre 2 volte del valore dell'AUC di esomeprazolo. Di norma, in questi casi non è richiesto alcun aggiustamento della dose di esomeprazolo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo nei pazienti con grave compromissione epatica e uso a lungo termine.

I farmaci che inducono gli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di S.

Effetti collaterali

Di seguito sono riportati gli effetti collaterali che non dipendono dal regime posologico del farmaco, rilevati con l'uso di Nexium, sia durante gli studi clinici che negli studi post-marketing. La frequenza degli effetti collaterali è data come la seguente gradazione: molto spesso (≥1/10); spesso (≥ 1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei

Non comune: dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria;

Raro: alopecia, fotosensibilità;

Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal tessuto muscolo-scheletrico e connettivo

Raro: artralgia, mialgia;

Molto raro: debolezza muscolare.

Dal lato del sistema nervoso

Spesso: mal di testa;

Non comune: vertigini, parestesia, sonnolenza;

Raro: disturbi del gusto.

Disordini mentali

Non comune: insonnia;

Raro: depressione, agitazione, confusione;

Molto raro: allucinazioni, comportamento aggressivo.

Dal tratto gastrointestinale

Spesso: dolore addominale, stitichezza, diarrea, flatulenza, nausea/vomito;

Non comune: secchezza delle fauci;

Raro: stomatite, candidosi del tratto gastrointestinale;

Molto raro: colite microscopica (confermata istologicamente).

Dal lato del fegato e delle vie biliari

Raramente: aumento dell'attività degli enzimi «epatici»;

Raro: epatite (con o senza ittero);

Molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica.

Dagli organi genitali e dalla ghiandola mammaria

Molto raro: ginecomastia.

Dal sistema sanguigno e linfatico

Raro: leucopenia, trombocitopenia;

Molto raro: agranulocitosi, pancitopenia.

Dal lato del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (ad es. febbre, angioedema, reazione anafilattica/shock anafilattico).

Dal sistema respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino

Raro: broncospasmo.

Dal lato dei reni e del tratto urinario

Molto raro: nefrite interstiziale.

Dall'organo della visione

Raro: visione offuscata.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione

Non comune: edema periferico;

Raro: iponatriemia;

Molto raro: ipomagnesiemia; ipocalcemia dovuta a grave ipomagnesemia, ipokaliemia dovuta a ipomagnesiemia.

Disturbi generali

Raramente: malessere, sudorazione.

Indicazioni

Malattia da reflusso gastroesofageo:

• trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva;
• trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erosiva per prevenire le recidive;
• trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo;

Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno

Come parte della terapia di combinazione:

• trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori;
• prevenzione delle recidive di ulcera peptica associata a Helicobacter pylori.

Terapia acido-soppressiva a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento da ulcera peptica (dopo l'uso endovenoso di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per prevenire le ricadute).

Pazienti che assumono FANS per lungo tempo:

• guarigione delle ulcere gastriche associate all'assunzione di FANS;
• prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio.

Sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni caratterizzate da ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, inclusa ipersecrezione idiopatica.

Controindicazioni

• ipersensibilità all'esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad altri ingredienti che compongono il farmaco;
• intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi;
• bambini di età inferiore a 12 anni (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza del farmaco in questo gruppo di pazienti) e bambini di età superiore a 12 anni per indicazioni diverse dalla malattia da reflusso gastroesofageo;
• L'esomeprazolo non deve essere co-somministrato con atazanavir e nelfinavir (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni farmacologiche”).

Con cautela: grave insufficienza renale (l'esperienza è limitata).

Funzionalità dell'applicazione

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Attualmente non ci sono dati sufficienti sull’uso di Nexium durante la gravidanza. I risultati degli studi epidemiologici sull’omeprazolo, che è una miscela racemica, non hanno mostrato effetti fetotossici o alterazioni dello sviluppo fetale.

Quando l'esomeprazolo è stato somministrato agli animali, non sono stati rilevati effetti negativi diretti o indiretti sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Anche l'introduzione della miscela racemica del farmaco non ha avuto alcun effetto negativo sugli animali durante la gravidanza, il parto e anche durante lo sviluppo postnatale.

Il farmaco deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Non è noto se l'esomeprazolo venga escreto nel latte materno, pertanto Nexium non deve essere somministrato durante l'allattamento.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

Con insufficienza epatica lieve e moderata, non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, la dose massima giornaliera non deve superare i 20 mg.

Domanda di violazioni della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco. Tuttavia, l’esperienza con Nexium in pazienti con grave insufficienza renale è limitata; a questo proposito, quando si prescrive il farmaco a tali pazienti, è necessario prestare attenzione (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Uso nei bambini

istruzioni speciali

Se sono presenti segnali d'allarme (p. es., significativa perdita di peso spontanea, vomito ripetuto, disfagia, vomito con sangue o melena) o se è presente un'ulcera allo stomaco (o se si sospetta un'ulcera allo stomaco), deve essere esclusa la natura maligna. perché il trattamento con Nexium può portare ad un miglioramento dei sintomi e ritardare la diagnosi.

In rari casi, in pazienti che assumevano omeprazolo da molto tempo, un esame istologico di campioni bioptici della mucosa gastrica del corpo dello stomaco ha rivelato una gastrite atrofica.

I pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo (soprattutto più di un anno) devono essere sotto regolare controllo medico. I pazienti che assumono Nexium "al bisogno" devono essere istruiti a contattare il proprio medico se i sintomi cambiano. Tenendo conto delle fluttuazioni della concentrazione di esomeprazolo nel plasma quando si prescrive la terapia "al bisogno", si deve tenere conto dell'interazione del farmaco con altri farmaci (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni farmacologiche"). Quando si prescrive Nexium per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori, è necessario tenere conto della possibilità di interazioni farmacologiche per tutti i componenti della tripla terapia. La claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4, pertanto, quando si prescrive una terapia di eradicazione a pazienti che ricevono altri farmaci metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4 (ad esempio cisapride), si devono tenere in considerazione le possibili controindicazioni e interazioni della claritromicina con questi farmaci.

Le compresse di Nexium contengono saccarosio, quindi sono controindicate nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi.

Gli studi hanno dimostrato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg e dose di mantenimento di 75 mg/die) ed esomeprazolo (40 mg/die per via orale), che porta ad una diminuzione dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel di un valore pari a media del 40% e una diminuzione dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP in media del 14%. Pertanto, l'uso simultaneo di esomeprazolo e clopidogrel deve essere evitato (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni farmacologiche”).

Studi osservazionali separati indicano che la terapia con inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di fratture correlate all’osteoporosi, ma altri studi simili non hanno notato un aumento del rischio.

Negli studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con omeprazolo ed esomeprazolo, inclusi due studi in aperto di terapia a lungo termine (più di 12 anni), l'associazione tra fratture dovute a osteoporosi e l'uso di inibitori della pompa protonica non è stata stabilita. confermato.

Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale tra l’uso di omeprazolo/esomeprazolo e le fratture dovute all’osteoporosi, i pazienti a rischio di sviluppare osteoporosi o fratture dovute ad essa devono essere sotto adeguato controllo clinico.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

A causa del fatto che durante la terapia con Nexium possono verificarsi capogiri, visione offuscata e sonnolenza, è necessario prestare attenzione durante la guida di veicoli e altri meccanismi.