Non provoca una reazione di rigetto. Rifiuto del trapianto

Il trapianto è l'atto di trasferire cellule, tessuti o organi da un organismo a un altro. Un sistema organico malfunzionante può essere corretto trapiantando un organo (come un rene, un fegato, un polmone o un pancreas) da un donatore. Tuttavia, il sistema immunitario rimane la barriera più grande al trapianto come trattamento di routine. Il sistema immunitario ha sviluppato meccanismi complessi ed efficaci per combattere gli agenti estranei. Questi meccanismi sono coinvolti anche nel rigetto degli organi trapiantati che vengono riconosciuti come estranei dal sistema immunitario del ricevente.

L'entità della risposta immunitaria al trapianto dipende in parte dal grado di inadeguatezza genetica tra l'organo trapiantato e l'ospite. Gli xenotrapianti, che sono innesti tra membri di specie diverse, presentano la maggiore divergenza e producono la maggiore risposta immunitaria. Gli autotrapianti, ovvero innesti da una parte del corpo a un'altra (come gli innesti cutanei), non sono tessuti estranei e pertanto non causano rigetto. Anche gli isotrapianti, che sono innesti tra individui geneticamente identici (gemelli monozigoti), non sono soggetti a rigetto.

Gli allotrapianti sono innesti tra membri della stessa specie che differiscono geneticamente. Questa è la forma più comune di trapianto. La misura in cui gli allotrapianti subiscono un rigetto dipende, in parte, dal grado di somiglianza o istocompatibilità tra donatore e ricevente.

Anche l’entità e il tipo di risposta variano a seconda del tipo di innesto. Alcuni organi, come l’occhio e il cervello, sono immunologicamente privilegiati (cioè hanno cellule del sistema immunitario minime o assenti e possono tollerare anche impianti inappropriati). Gli innesti cutanei non sono inizialmente vascolarizzati, quindi non si verifica alcun fallimento finché non si sviluppa l'afflusso di sangue. Il cuore, i reni e il fegato sono potenti organi vascolari e provocano un'intensa risposta mediata dalle cellule nell'ospite.

Gli antigeni responsabili del rigetto dei tessuti geneticamente inappropriati sono chiamati antigeni istocompatibili. Sono prodotti di geni di istocompatibilità. Gli antigeni istoconiugati sono codificati in più di 40 loci, ma i loci responsabili delle reazioni di rigetto dell'allotrapianto più gravi si trovano sul complesso maggiore di istocompatibilità.

Negli esseri umani, il principale complesso di istocompatibilità è chiamato sistema antigene leucocitario umano. Altri antigeni causano solo reazioni più deboli, ma combinazioni di diversi antigeni piccoli possono causare forti reazioni di rigetto. Le principali molecole del complesso di istocompatibilità sono divise in 2 classi. Le molecole di classe I sono tipicamente espresse su tutte le cellule nucleate, mentre le molecole di classe II sono espresse solo su cellule speciali che presentano l'antigene come le cellule dendritiche, i macrofagi attivati ​​e le cellule B. La funzione fisiologica delle molecole MHC è quella di presentare peptidi antigenici delle cellule T, poiché i linfociti T riconoscono l'antigene solo se sono presentati in complesso con l'MHC. Le molecole di classe I sono responsabili della presentazione dei peptidi antigenici dalla cellula (ad esempio, antigeni di virus intracellulari, antigeni tumorali, autoantigeni) nelle cellule T CD8. Le molecole di classe II contengono antigeni extracellulari come batteri extracellulari per le cellule T CD4.

La risposta immunitaria a un organo trapiantato consiste in meccanismi cellulari (mediati dai linfociti) e mediati da anticorpi umorali. Sebbene siano inclusi anche altri tipi di cellule, le cellule T sono fondamentali nella reazione di rigetto del trapianto. La reazione di rigetto consiste in una fase di sensibilizzazione e una fase effettrice.

Durante la fase di sensibilizzazione, le cellule T CD4 e CD8 riconoscono l'espressione allogenica su cellule estranee trapiantate dai loro recettori delle cellule T. Per identificare un antigene sono necessari due segnali. Il primo di questi è fornito dall'interazione del recettore delle cellule T con l'antigene presentato dalle molecole del complesso di istocompatibilità, e il secondo dall'interazione del recettore/ligando costimolatorio sulla superficie delle cellule T.

Nella fase di sensibilizzazione esistono i cosiddetti percorsi diretti e indiretti, ciascuno dei quali porta alla generazione di diversi complessi di tutti i cloni di cellule T specifici.

Nella via diretta, le cellule T dell'ospite riconoscono le allomolecole MHC intatte sulla superficie del donatore o della cellula stimolante. Le cellule T dell'ospite riconoscono il tessuto del donatore come estraneo. Questa volta è probabilmente la via dominante coinvolta nella risposta alloimmune precoce.

In modo indiretto, le cellule T riconoscono l'alloantigene processato, presentato come peptidi dalle singole cellule presentanti l'antigene. Le risposte secondarie, come quelle che si verificano nel rigetto cronico o acuto tardivo, coinvolgono risposte proliferative delle cellule T che coinvolgono peptidi che precedentemente erano immunologicamente silenti. Questo cambiamento nel modello di risposta delle cellule T è chiamato transizione o proliferazione dell'epitopo.

I fattori Aloantigene-dipendenti e indipendenti contribuiscono ai meccanismi effettori nella fase effettrice. Inizialmente, le “risposte al danno” non immunologiche causano una risposta infiammatoria non specifica. Pertanto, la presentazione antigenica delle cellule T aumenta con l'aumentare dell'espressione delle molecole di adesione, del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II, delle chemochine e delle citochine. Promuove inoltre il rilascio di molecole MHC solubili inalterate. Una volta attivate, le cellule T CD4-positive avviano reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato mediate dai macrofagi e forniscono cellule B per la produzione di anticorpi.

Dopo il trapianto, vengono attivate varie cellule T e citochine, come IL-2 e IFN-γ. Sono state quindi espresse L-chemochine, IP-10 e MCP-1, promuovendo un'intensa infiltrazione di macrofagi nell'allotrapianto. Anche IL-6, TNF-α, l’ossido nitrico sintasi inducibile e i fattori di crescita svolgono un ruolo in questo processo. I fattori di crescita, tra cui il TGF-β e l'endotelina, causano la proliferazione della muscolatura liscia, l'ispessimento intimo, la fibrosi interstiziale, il trapianto renale e la glomerulosclerosi.

Le cellule endoteliali attivate dalle citochine derivate dalle cellule T e dai macrofagi esprimono il complesso maggiore di istocompatibilità di classe II, le molecole di adesione e di costimolazione. Possono presentare un antigene e quindi reclutare più cellule T, migliorando il processo di rigetto. Le cellule T CD8-positive mediano le risposte di citotossicità cellulo-mediata mediante “shock letale” o, al contrario, con l’induzione dell’apoptosi.

Le reazioni di rigetto del trapianto sono classificate come iperacustiche, acute e croniche.

Nel rigetto iperacuto del trapianto, il tessuto trapiantato viene rifiutato in pochi minuti o ore poiché la vascolarizzazione viene rapidamente distrutta. Il rigetto umorale automatico è mediato e si verifica perché il ricevente ha anticorpi preesistenti contro il trapianto, che possono essere causati da una precedente trasfusione di sangue, da gravidanze multiple, da un precedente trapianto o da xenotrapianti contro persone che già possiedono anticorpi. Il complesso antigene-anticorpo attiva il sistema del complemento, causando una trombosi massiva nei capillari, che impedisce la vascolarizzazione dell'innesto; i reni sono più suscettibili al rigetto eccessivo. Il fegato è relativamente resistente, probabilmente a causa del suo doppio apporto sanguigno, ma molto probabilmente a causa delle proprietà immunologiche incomplete.

Il rigetto acuto del trapianto è mediato da linfociti che si attivano contro gli antigeni del donatore, principalmente nei tessuti linfoidi del ricevente. Le cellule dendritiche del donatore (chiamate anche altri globuli bianchi) entrano nel flusso sanguigno e funzionano come cellule presentanti l'antigene.

La risposta ritardata al rigetto del trapianto si sviluppa da diversi mesi a diversi anni dopo la scomparsa degli episodi di rigetto acuto. Sia gli anticorpi che le cellule sono mediati. Il rigetto cronico si manifesta sotto forma di fibrosi e cicatrici in tutti gli organi trapiantati, ma il quadro istopatologico specifico dipende dall'organo trapiantato. Nei trapianti cardiaci, il rigetto cronico si manifesta come aterosclerosi accelerata dell'arteria coronaria. I polmoni trapiantati appaiono come bronchiolite. Nel trapianto di fegato il rigetto cronico è caratterizzato dalla scomparsa della sindrome del dotto biliare. Nei riceventi di rene, il rigetto cronico (chiamato nefropatia cronica da allotrapianto) si manifesta come fibrosi e glomerulopatia.

I cambiamenti istologici nella reazione di rigetto del trapianto si verificano in più fasi:

• Lo stadio iniziale è l'infiltrazione infiammatoria nel trapianto attorno ai capillari e alle venule di linfociti, macrofagi e plasmacellule. La trombosi si sviluppa nei vasi dell'innesto, che porta all'ischemia del tessuto e all'inizio della sua distruzione.
• Nei giorni 2-3, l'infiltrato infiammatorio perivascolare aumenta di numero a causa dell'invasione di nuove cellule e della proliferazione di cellule esistenti. Qui dominano linfociti, plasmacellule e cellule pirofile. La necrosi fibronoide, che causa trombosi nei nuovi vasi, spesso si sviluppa nella parete vascolare.
• Lo stadio finale: leucociti e macrofagi compaiono nell'infiltrato infiammatorio. Durante il trapianto si verifica un danno alla membrana dell'innesto a causa degli enzimi rilasciati dalla membrana linfocitaria attivata. Ciò porta all'interruzione della pompa potassio-sodio della cellula bersaglio, seguita da gonfiore e disintegrazione. La rottura dei componenti cellulari e tissutali dell'innesto porta alla scoperta delle sue strutture antigeniche, che inducono una risposta immunitaria, trasformando la risposta immunitaria in un circolo vizioso.
• Fallimento del trapianto: il termine per il fallimento del trapianto allogenico è di 7-14 giorni.

(ROT) è un processo immunologico diretto contro i tessuti estranei all'organismo, trapiantati durante un'operazione di trapianto. È accompagnato da un complesso di manifestazioni locali (gonfiore, infiammazione) e generali (fenomeni di intossicazione, febbre, debolezza), la cui gravità e velocità di sviluppo dipendono dal tipo di reazione. La diagnosi viene effettuata studiando il quadro clinico, l'esame istologico dei tessuti trapiantati e una serie di metodi di laboratorio e strumentali, a seconda del tipo di trapianto. Il trattamento si riduce alla terapia immunosoppressiva, all'uso di agenti citotossici e alcuni farmaci sono prescritti per tutta la vita.

informazioni generali

Le reazioni immunologiche di rigetto del trapianto si verificano quando si utilizzano tessuti e organi allogenici (trapiantati da persona a persona) o xenogenici (da animale a persona). Gli autotrapianti, come la pelle trapiantata dalla coscia al viso, hanno la stessa struttura antigenica degli altri tessuti corporei, quindi non causano reazioni. Il rigetto si verifica estremamente raramente durante il trapianto di strutture avascolari - la cornea, alcune cartilagini - poiché in questo caso non vi è alcun contatto di tessuti estranei con cellule immunocompetenti. La condizione rappresentava la complicanza più comune nei primi giorni del trapianto, ma è diventata sempre più rara negli ultimi anni, nonostante l’aumento del numero di interventi chirurgici di questo tipo. Ciò è dovuto ai progressi nella determinazione dell’istocompatibilità dei tessuti del donatore e del ricevente e allo sviluppo di metodi più efficaci di terapia immunosoppressiva.

Cause di rigetto del trapianto

La compatibilità antigenica dei tessuti è determinata dalla combinazione di un numero di antigeni, innanzitutto il complesso maggiore di istocompatibilità (sei antigeni maggiori e un numero di antigeni minori o minori). Inoltre possono avere effetto anche altri complessi antigenici proteici (AB0, proteine ​​del tessuto connettivo). In molti modi, le reazioni di rigetto sono simili alla normale risposta immunitaria quando antigeni estranei entrano nel corpo o (in alcuni casi) a reazioni di ipersensibilità di tipo 2 e 3. I meccanismi umorali e cellulari dell'immunità prendono parte al loro sviluppo. La velocità con cui si verificano cambiamenti patologici nell’innesto dipende dal tipo di reazione, dall’attività del sistema immunitario del ricevente e dall’entità delle differenze antigeniche tra i tessuti.

La causa dei tipi fulminanti di rigetto del trapianto è la sensibilizzazione del corpo del ricevente, a seguito della quale, durante il trapianto, si verificano processi simili alle reazioni di intolleranza con la formazione di complessi immunitari e l'attivazione del sistema del complemento. I tipi più comuni di reazioni immunologiche acute ai tessuti trapiantati si sviluppano solitamente a causa dell'incompatibilità con gli antigeni MHC; nella patogenesi è coinvolta una risposta immunitaria prevalentemente cellulare. Le forme croniche di ROT sono causate da reazioni sia cellulari che umorali; spesso sono causate da una scorretta terapia immunosoppressiva prescritta dopo l'intervento chirurgico.

Patogenesi

La patogenesi del rigetto del trapianto differisce nelle diverse forme di questa condizione. Le reazioni iperacute o fulminee sono causate dalla sensibilizzazione dell’organismo agli antigeni dell’organo trapiantato e quindi si presentano come un’intolleranza o un’allergia. Quando il tessuto dell'allotrapianto entra in contatto con il sangue del ricevente, viene stimolata la formazione di immunocomplessi che si depositano sulla superficie interna dei vasi. Provocano l'attivazione del sistema del complemento, danneggiando gravemente l'endometrio della rete vascolare del trapianto, provocando la formazione di microtrombi multipli e l'embolizzazione vascolare. Ciò porta all'ischemia dei tessuti trapiantati, al loro gonfiore e, in assenza di misure terapeutiche, alla necrosi. Il tasso di sviluppo dei processi patologici è solo di poche ore o giorni.

I tipi acuti e cronici di ROT si basano sui processi della risposta immunitaria cellulare, quindi tali reazioni si sviluppano un po' più lentamente - nell'arco di diverse settimane. In caso di incompatibilità antigenica dei tessuti trapiantati e riceventi sullo sfondo di un'attività immunitaria adeguata o aumentata, si verifica il riconoscimento di cellule estranee da parte dei macrofagi e dei linfociti T (aiutanti o induttori). Questi ultimi attivano le cellule T killer, che secernono enzimi proteolitici che distruggono le membrane cellulari delle strutture dell'allotrapianto. Il risultato è lo sviluppo di una reazione infiammatoria nell'organo trapiantato, la cui gravità dipende dal livello di attività del sistema immunitario. Con un processo a lungo termine è possibile coinvolgere i fattori immunitari umorali con la sintesi di anticorpi specifici diretti contro gli antigeni del trapianto.

Classificazione

Esistono diverse forme di reazione di rigetto, che differiscono nella velocità di sviluppo e in una serie di manifestazioni cliniche. La ragione di questa differenza sono i diversi tipi di ROT, che hanno tassi di insorgenza diversi, nonché il danno predominante su alcune strutture dell'innesto. Conoscendo i tempi approssimativi della formazione di un particolare tipo di risposta immunitaria, uno specialista può determinarne la natura e prescrivere il trattamento ottimale. In totale, esistono tre principali forme cliniche di reazioni di intolleranza ai tessuti trapiantati:

• Fulmineo o ultra nitido. Si verifica nei primi minuti o ore dopo che l’organo trapiantato è “collegato” al flusso sanguigno sistemico del ricevente ed è causato dalla sensibilizzazione di quest’ultimo agli antigeni del trapianto. È caratterizzata da massicci disturbi microcircolatori con fenomeni ischemici nell'allotrapianto e sviluppo di necrosi, mentre l'infiammazione è secondaria.
• Speziato. Registrata durante le prime tre settimane dopo il trapianto, la patogenesi si basa sulla risposta immunitaria cellulare quando donatore e ricevente sono incompatibili. La manifestazione principale è lo sviluppo di processi infiammatori nei tessuti trapiantati, la loro gravità dipende dall'attività del sistema immunitario.
• Cronico. Si verifica diversi mesi dopo il trapianto, può essere ricorrente ed è fortemente dipendente dal regime terapeutico immunosoppressivo. Si sviluppa attraverso meccanismi sia cellulari che umorali della risposta immunitaria.

Sintomi del rigetto del trapianto

Tutte le manifestazioni del rigetto dell'allotrapianto sono divise in sistemiche, a seconda solo della patogenesi del processo e della reattività del sistema immunitario, e locali, associate direttamente all'organo o al tessuto trapiantato. Tra i sintomi generali vi è sempre l'aumento della temperatura, brividi e febbre più o meno grave. Vengono registrate manifestazioni di intossicazione generale: mal di testa, nausea, vomito, diminuzione della pressione sanguigna. I sintomi di intossicazione del corpo si intensificano bruscamente con lo sviluppo di processi di necrosi nell'innesto; nei casi più gravi, in questo contesto, può verificarsi uno shock tossigenico.

Le manifestazioni locali di ROT sono associate all'organo trapiantato e pertanto possono variare nei diversi pazienti. Quando si trapianta un intero organo, vengono alla ribalta i sintomi causati dalla disfunzione della sua funzione, ad esempio cardialgia, aritmie, insufficienza cardiaca durante il trapianto di cuore. L'insufficienza renale acuta può essere associata a una reazione di rigetto di un rene trapiantato, insufficienza epatica - con il fegato. Quando si verifica l'allotrapianto di un lembo cutaneo, diventa gonfio, rosso, persino violaceo ed è possibile un'infezione batterica secondaria. Il momento in cui compaiono i sintomi locali e generali del rigetto dipende dalla sua forma: il tipo fulminante è caratterizzato da una reazione grave entro 2-3 ore dal trapianto, mentre i tipi acuti e cronici possono comparire dopo diverse settimane o addirittura mesi.

Complicazioni

La prima e più grave complicazione della reazione di rigetto del tessuto trapiantato è lo sviluppo di shock associato a processi immunologici o causato dall'intossicazione del corpo. La necrosi e il danno tissutale di un organo trapiantato, il cui lavoro è vitale per il corpo (ad esempio il cuore), spesso portano alla morte. Alcuni esperti considerano anche le malattie infettive causate dalla terapia immunosoppressiva potenziata come complicanze del ROT. A lungo termine, sullo sfondo di una diminuzione artificiale dell'attività dell'immunità cellulare, è possibile lo sviluppo del cancro.

Diagnostica

Una caratteristica della diagnosi di una reazione di rigetto del trapianto è la necessità che venga eseguita il più rapidamente possibile, il che consente non solo di migliorare le condizioni del paziente, ma anche di preservare l'organo trapiantato. Alcuni ricercatori includono nella diagnosi di ROT una serie di studi immunologici eseguiti prima dell'intervento chirurgico nella fase di selezione del donatore, digitando lo spettro degli antigeni del trapianto, determinando la compatibilità biologica dei tessuti. L'esecuzione di alta qualità di questi test consente di evitare lo sviluppo di una reazione iperacuta e di ridurre significativamente la probabilità di altre forme di rigetto. Tra le procedure diagnostiche eseguite dopo il trapianto, le più informative sono le seguenti:

• Ricerca di laboratorio. Durante il processo di rigetto, un esame del sangue generale rivelerà segni di infiammazione non specifica: linfocitosi, aumento della VES. Lo studio dello stato immunitario consente di rilevare complessi immunitari, un aumento del livello dei componenti del complemento (nelle forme fulminanti) e delle immunoglobuline. Sotto l'influenza della terapia immunosoppressiva, i risultati dei test possono essere distorti, di cui occorre tener conto durante la loro interpretazione.
• Ricerca strumentale. I metodi diagnostici strumentali (radiografia, ecografia, ecografia, TC, risonanza magnetica) vengono utilizzati per valutare l'attività funzionale e la struttura del trapianto: rene, fegato, cuore, polmone. In generale, il ROT si manifesta con gonfiore dell'organo, interruzione del suo funzionamento e presenza di disturbi circolatori (ischemia, infarto, necrosi). Nelle reazioni croniche e ricorrenti si possono individuare aree di sclerosi nella struttura dell'innesto.
• Studi istologici. La biopsia del tessuto dell'allotrapianto e il successivo studio istologico e istochimico rappresentano il gold standard nella determinazione del ROT. Con il tipo di reazione fulminante, il campione bioptico rivela capillari danneggiati, edema perivascolare, segni di ischemia e necrosi tissutale, gli studi biochimici determinano immunocomplessi sulla superficie dell'endometrio. Nei tipi di rigetto cronico o acuto si rileva l'infiltrazione linfocitaria del tessuto innestato e la presenza di aree di ischemia e sclerosi.

Gli approcci alla diagnosi delle reazioni di rigetto possono variare a seconda dello specifico organo trapiantato. Ad esempio, durante il trapianto di rene, sono indicati l'analisi generale e biochimica delle urine, l'esame ecografico e altri esami ecografici dell'organo, con cautela - urografia escretoria. In caso di trapianto di cuore sono necessari l’elettrocardiogramma, l’ecocardiografia e l’angiografia coronarica.

Trattamento del rigetto del trapianto

Il trattamento del ROT consiste nel ridurre l’attività della risposta immunitaria; lo sviluppo dei metodi più efficaci è ancora in corso. Un immunologo in collaborazione con un trapiantologo è coinvolto nella stesura di un regime di trattamento. Lo sviluppo della tolleranza immunologica agli antigeni dell'allotrapianto è considerata una tecnica promettente, ma i suoi meccanismi sono piuttosto complessi e non sono stati ancora sufficientemente studiati. Pertanto, praticamente l'unico metodo di trattamento e prevenzione del rigetto è la terapia immunosoppressiva non specifica, effettuata con diversi gruppi di farmaci:

• Farmaci steroidei. Questo gruppo comprende il prednisolone e i suoi derivati, il desametasone e altri farmaci. Riducono il tasso di proliferazione dei linfociti, sono antagonisti di molti fattori infiammatori e riducono efficacemente la gravità della risposta immunitaria. In alcuni casi, il ciclo di utilizzo di questi farmaci dopo il trapianto viene prescritto per tutta la vita.
• Analoghi delle basi azotate. Questi farmaci sono in grado di integrarsi nel processo di sintesi dell'acido nucleico e di inibirlo ad un certo stadio, riducendo il tasso di formazione delle cellule immunocompetenti e la gravità dei processi di rigetto. A scopo preventivo vengono utilizzati subito dopo il trapianto di organi.
• Agenti alchilanti. Gruppo di farmaci in grado di attaccarsi al DNA delle cellule e bloccarne la divisione. I farmaci vengono utilizzati per le forme acute di questa condizione a causa del loro effetto citotossico rapido e affidabile.
• Antagonisti dell'acido folico. La vitamina B9 è coinvolta nella sintesi di alcune basi azotate e nella proliferazione dei linfociti; i suoi antagonisti rallentano lo sviluppo della risposta immunitaria durante il ROT. I farmaci vengono utilizzati per forme croniche di reazione come parte di una terapia complessa.
• Antibiotici. Alcuni farmaci di questo gruppo (ciclosporina, cloramfenicolo) bloccano la sintesi dell’RNA, inibendo la risposta immunitaria sia cellulare che umorale. A volte utilizzato per tutta la vita dopo il trapianto per prevenire il rigetto.

Secondo le indicazioni, possono essere prescritti altri farmaci per migliorare le condizioni del paziente: farmaci disintossicanti, diuretici, stimolanti cardiaci, farmaci antinfiammatori e antipiretici. In caso di complicazioni gravi (shock, insufficienza cardiaca o renale acuta), sono necessarie misure di rianimazione ed emodialisi. Quando un'infezione si verifica in un contesto di immunosoppressione, è necessaria la somministrazione tempestiva di antibiotici, agenti antifungini o antivirali (tenendo conto della natura dell'agente patogeno).

Prognosi e prevenzione

La prognosi per i tipi fulminanti di rigetto del trapianto è sfavorevole in quasi il 100% dei casi: sono necessari un intervento chirurgico per rimuovere l'organo trapiantato, la selezione di un nuovo donatore e un nuovo trapianto. Allo stesso tempo, il rischio di sviluppare ROT durante un trapianto secondario aumenta più volte. L’avvio tempestivo dell’immunosoppressione nelle varianti acute o croniche della condizione spesso consente di preservare l’allotrapianto, ma aumenta il rischio di complicanze infettive e la probabilità di cancro in futuro. Un'efficace prevenzione del rigetto è l'attenta selezione del donatore per il trapianto, verificando la compatibilità di tutti i possibili sistemi antigenici, in particolare per MHC; almeno 4 dei 6 alleli principali devono essere compatibili. La presenza di una relazione di sangue diretta tra il donatore e il ricevente riduce drasticamente la probabilità di sviluppare patologie.

Rigetto del trapianto

Il rigetto degli organi e dei tessuti trapiantati può verificarsi quasi immediatamente (rigetto iperacuto) o dopo qualche tempo (rigetto acuto e rigetto ritardato del trapianto). La risposta immunitaria durante il rigetto del trapianto è mediata sia dalle cellule T che dagli anticorpi. Le cellule T helper sono molto importanti nella risposta immunitaria nei pazienti che non sono stati precedentemente sensibilizzati, mentre le cellule T citotossiche svolgono un ruolo minore. Nei pazienti che sono stati sensibilizzati, le cellule T-citotossiche sono i principali effettori della risposta. Altre cellule, come i macrofagi, svolgono un ruolo secondario; gli anticorpi sono coinvolti anche nel rigetto acuto e ritardato del trapianto.

Rifiuto acuto – si tratta di un’ipersensibilità di tipo ritardato (vedi Allergizzazione del corpo). Il fallimento del trapianto si verifica diversi giorni o mesi dopo il trapianto. Inizialmente sembra che l’attecchimento stia andando bene e gli organi o i tessuti inizino a funzionare come previsto. Tuttavia, dopo alcuni giorni, queste funzioni si indeboliscono e, in caso di innesti cutanei, la pelle diventa viola e poi nera. Dopo 11-17 giorni l'innesto viene rifiutato.

Questo tipo di rigetto è caratterizzato dall'infiltrazione di diversi tipi di cellule del sistema immunitario nell'allotrapianto, inclusi macrofagi, linfociti e altre plasmacellule. A volte si verificano sanguinamento e gonfiore di varia gravità, sebbene i vasi sanguigni di solito rimangano intatti. Il rigetto cellulo-mediato può essere reversibile con una terapia immunosoppressiva potenziata. In questo caso, le aree danneggiate guariscono e iniziano le cicatrici. Tali innesti spesso “sopravvivono” e persistono a lungo, anche se il trattamento con immunosoppressori è ridotto al minimo.

Rifiuto ritardato il trapianto talvolta avviene in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva. Si ritiene che questo sia il risultato di un danno mediato dagli anticorpi. Innanzitutto sono coinvolte nel processo le membrane che rivestono i vasi sanguigni. Con il passare del tempo, i vasi sanguigni si ostruiscono e il sangue smette di fluire verso l’innesto, il che porta alla sua completa distruzione.

Rigetto iperacuto di solito si verifica in persone che sono state precedentemente sensibilizzate agli antigeni del gruppo A dei leucociti umani presenti nel trapianto. La presensibilizzazione può verificarsi a causa di gravidanza, trasfusione di sangue o precedente intervento chirurgico di trapianto. In questi casi, il ruolo degli anticorpi rispetto agli anticorpi del trapianto nel rigetto del trapianto è evidente. La distruzione dell’innesto avviene nel giro di poche ore o addirittura minuti dopo che è stato attaccato al sistema circolatorio dell’ospite.

Questo rigetto mediato da anticorpi coinvolge componenti del complemento, fagociti e macrofagi. Agiscono così rapidamente che il trapianto non ha alcuna possibilità. L'innesto può riempirsi di sangue, che può coagularsi all'interno dell'organo donatore. A volte ciò accade così rapidamente che è necessario rimuovere l’organo trapiantato in pochi minuti. Il processo è irreversibile; nessun metodo noto di terapia immunosoppressiva sarà di aiuto.

Questo rigetto mediato da anticorpi di solito si verifica quando i gruppi sanguigni del donatore e del ricevente non corrispondono. Questa è simile alla reazione che avviene durante una trasfusione di sangue perché gli antigeni coinvolti sono presenti in tutte le cellule del corpo. Questo fatto è importante da considerare quando si valuta l’idoneità dell’innesto.

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Il concetto di immunità al trapianto L'immunità al trapianto è una reazione immunitaria al trapianto di tessuti estranei, che di solito termina con il loro rigetto.

Barriera ai trapianti. Questo concetto è associato alle differenze genetiche tra il donatore e il ricevente. Tra organismi della stessa specie Allotrapianto

. . . Ma... se lo xenotrapianto viene sottoposto preliminarmente ad un trattamento che ne riduca l'immunogenicità, allora l'esito del trapianto potrebbe essere favorevole. Quello. Pelle, vasi sanguigni e valvole cardiache di maiale possono essere trapiantate nell'uomo. Ma i tentativi di trapiantare interi organi negli esseri umani sono stati completamente infruttuosi.

Donatore e ricevente geneticamente identici, ad esempio gemelli identici o animali della stessa linea inbred Isotrapianto Nessuna reazione di rigetto

Il coinvolgimento del sistema immunitario nel rigetto dei tessuti estranei fu dimostrato per la prima volta dall'immunologo inglese Peter Medawar nel 1945.

Durante il trapianto di un lembo cutaneo da un coniglio a un altro, P. Medawar scoprì nel ricevente anticorpi specifici per gli antigeni del donatore. Queste prime osservazioni furono il punto di partenza per la formazione dell’immunologia dei trapianti

Caratteristiche generali del rigetto Durante il trapianto primario con allotrapianto, nei primi due giorni, si stabilisce una circolazione sanguigna generale tra il trapianto e il ricevente, ed i bordi della pelle trapiantata si fondono con la pelle dell'ospite. Esternamente, nel giro di 4-5 giorni il trapianto sembra aver attecchito. Tuttavia, è durante questo periodo prospero che si formano i meccanismi effettori del rigetto.

Entro 6-7 giorni si osserva gonfiore dell'innesto, l'afflusso di sangue si interrompe e si sviluppano emorragie. Nell'area in cui si trova il trapianto si accumulano le cellule della reazione infiammatoria, tra le quali predominano i linfociti. Inizia il processo di distruzione dell'innesto

Nei giorni 10-11, l'innesto muore e il suo trapianto nel donatore originale non ripristina la vitalità. Questo è il quadro del rigetto primario del trapianto.

Quando un trapianto viene trapiantato nuovamente dallo stesso donatore, la reazione di rigetto si sviluppa circa 2 volte più velocemente - in 6-8 giorni.

Immunogenicità del trapianto 1. I frammenti peptidici derivati ​​dalle proteine ​​citoplasmatiche si formano nel proteasoma e vengono trasportati dalle proteine ​​di trasporto TAP al reticolo endoplasmatico, dove si legano alle molecole MHC. scoiattoli

2) Il riconoscimento del peptide associato all'MHC I da parte dei linfociti del ricevente innesca l'azione dell'immunità cellulare e umorale.

Anche i peptidi provenienti da altri compartimenti cellulari vengono trasportati al RE, si legano alle molecole MHC I e si presentano sulla superficie cellulare. Gli antigeni non MHC producono una risposta immunitaria molto più debole e attivano un numero limitato di cloni di cellule T.

Reazione convenzionale delle cellule T agli antigeni proteici estranei Risposta immunitaria durante il trapianto Gli antigeni vengono processati per formare peptidi che vengono presentati sulla superficie dell'APC del ricevente in associazione con l'MHC. Le molecole MHC estranee attivano direttamente gli antigeni MHC dei linfociti T

Il ruolo dei linfociti T nel rigetto dei trapianti Le cellule T svolgono un ruolo di primo piano nel rigetto dei trapianti Assenza congenita Timectomizzati nel periodo neonatale Roditori timectomizzati adulti Privi di cellule T e non rifiutano i trapianti

La base molecolare della reazione di rigetto è l'interazione tra TCR e MHC: con l'aiuto del loro TCR, i linfociti T riconoscono i peptidi del donatore espressi sulle cellule trapiantate in associazione con gli antigeni MHC. Le cellule T vedono solo gli antigeni associati alle molecole MHC

Confronto tra il MHC del donatore e del ricevente Rapporto con il recettore delle cellule T La struttura delle varie molecole MHC è quasi identica, ma differiscono nella struttura della regione legante il peptide

I residui amminoacidici che determinano le importanti differenze tra le molecole MHC si trovano per lo più all'interno della cavità formata dalle eliche α. Pertanto, le differenze nella forma e nella carica superficiale della cavità di legame del peptide sono di primaria importanza per il riconoscimento delle cellule T.

Sulla superficie delle cellule trapiantate è presente un diverso insieme di peptidi, determinato dalle differenze nella forma e nella carica della superficie della cavità di legame dei peptidi delle molecole MHC trapiantate

Le differenze negli antigeni MHC tra il donatore del trapianto e il ricevente fanno sì che il trapianto esprima un numero estremamente elevato di nuovi antigeni estranei che possono essere riconosciuti dalle cellule T del ricevente. Destinatario del donatore

Tipi di reazioni di rigetto I. Rigetto iperacuto. Si manifesta in modo estremamente rapido e si osserva in pazienti il ​​cui siero sanguigno contiene già anticorpi contro il trapianto. Gli anticorpi anti-HLA si formano a seguito di: precedenti trasfusioni di sangue gravidanze multiple rigetto di tessuti precedentemente trapiantati

Anticorpi Fissano il complemento La parete vascolare diventa permeabile al plasma e alle cellule, avviene l'aggregazione piastrinica e l'afflusso di sangue all'innesto viene interrotto Danno all'endotelio dei vasi sanguigni

A causa del rigetto iperacuto, è impossibile trapiantare organi animali nei pazienti, poiché gli esseri umani hanno anticorpi naturali Ig M e Ig G contro gli antigeni cellulari animali. Metodi di prevenzione: Rimozione degli anticorpi Deplezione del complemento Utilizzo di metodi di ingegneria genetica per ottenere animali i cui organi sono meno sensibili al rigetto

Il rigetto acuto compare dopo diversi giorni o settimane ed è dovuto principalmente all'attivazione delle cellule T con il successivo avvio di vari meccanismi effettori. Se un innesto antigenicamente identico viene trapiantato nuovamente in un ricevente, il rigetto si sviluppa molto rapidamente (fenomeno del secondset). Questo è un esempio di risposta immunitaria secondaria.

Rigetto cronico Reazione lenta di rigetto cellulo-mediata Deposizione di anticorpi e di complessi antigene-anticorpo nel tessuto trapiantato con danno o attivazione delle cellule endoteliali vascolari e successiva rigenerazione inadeguata.

1. Obliterazione vascolare (chiusura del lume dei vasi dell'innesto mediante proliferazione di cellule muscolari lisce) 2. Fibrosi interstiziale (formazione diffusa di tessuto cicatriziale nell'innesto)

L'emivita di un rene trapiantato è ancora di soli 7-8 anni e negli ultimi dieci anni questo periodo non è aumentato, nonostante l'uso di un nuovo farmaco - la ciclosporina A - per eliminare il rigetto acuto.

Il riconoscimento degli antigeni del trapianto avviene direttamente sulle cellule del trapianto, oppure nel tessuto linfoide più vicino (regionale), dove arriva l'antigene staccato dalla superficie cellulare.

v Gli APC del donatore (leucociti passeggeri) migrano e attivano direttamente le cellule T dell'ospite, che diventano specifiche per le molecole MHC del trapianto. v Gli Ag da trapianto possono subire fagocitosi ed essere elaborati dalle APC host. v La presentazione sull'MHC del ricevente attiva solo quelle cellule T che non riconoscono le molecole MHC dell'innesto.

q Le cellule T attivate infiltrano i tessuti perivascolari e le aree attorno all'APC. È coinvolta una popolazione di cellule di tipo Th 1. q Il rilascio di citochine ha un effetto tossico diretto sui tessuti circostanti. q Le citochine inducono il reclutamento di cellule T e B, macrofagi e granulociti. Le cellule effettrici attivate rilasciano fattori procoagulanti, chinine ed eicosanoidi. q Sotto l'influenza delle citochine, le molecole di adesione e l'MHC vengono rafforzati nei tessuti circostanti.

3 fasi della reazione di rigetto Nella fase I avviene il riconoscimento degli antigeni del trapianto da parte dei precursori dei linfociti T citotossici e dei precursori delle cellule T helper e infiammatorie. Una volta riconosciute, le cellule migrano verso il tessuto linfoide (regionale) più vicino.

q Nel tessuto linfoide periferico si sviluppano i principali eventi che portano alla formazione degli effettori della reazione di rigetto (stadio II). q I TCD 8 vengono trasformati in cellule T citotossiche mature effettrici (CD 8). q Gli antigeni liberi di trapianto che entrano nel tessuto linfoide vengono catturati dalle APC e coinvolgono nella risposta sia le cellule TH 1 che quelle TH 2.

q Allo stadio III si sviluppano reazioni di rigetto del tessuto estraneo. È realizzato con la partecipazione di cellule T CD 8 mature, macrofagi attivati ​​da Ig, Ab con la partecipazione di NK, Ig e citochine attivate. q Con la partecipazione di TH 1, i macrofagi vengono attratti dalla zona di rigetto, fornendo la componente infiammatoria della reazione di rigetto.

Trapianto – seconda vita

“Ero tormentato da attacchi di soffocamento così terribili che non sapevo cosa fare di me stesso. L’acqua ristagnava nei miei polmoni e si è sviluppata una grave polmonite; non so come sono sopravvissuta. Attacchi costanti di vomito. Avevo una sete infinita. Ma non si può bere, per non aumentare il carico sul cuore", così ha descritto la sua condizione prima del trapianto di cuore Alla Gridneva.

Ha subito un'operazione nel 2004, dopo la quale Anna è tornata a lavorare come giornalista, si è sposata e ha dato alla luce un bambino.

Il trapianto è il modo più efficace per trattare le condizioni terminali. Viene eseguito quando altri metodi non possono salvare la vita di una persona. Possiamo dire che questa è l'ultima speranza per molti pazienti.

“Le persone con cuori, reni, fegati e polmoni trapiantati vivono quasi quanto quelli che non lo hanno fatto. Inoltre, la qualità della vita di questi pazienti è abbastanza dignitosa: lavorano, creano famiglie, danno alla luce bambini", ha affermato Marina Minina, capo del Centro di coordinamento per la donazione di organi di Mosca dell'Ospedale clinico statale intitolato a S.P. Botkin.

Prevenire il rifiuto

Mikhail Kaabak, capo del dipartimento di trapianto di rene del Centro scientifico russo di chirurgia da cui prende il nome. B.V. Petrovski RAMS. Foto da pochka.org

Ma l'organo trapiantato, come l'intero corpo nel suo insieme, richiede cure speciali: disciplina di vita. Altrimenti, i rischi post-trapianto supereranno i benefici iniziali.

— Di norma, una persona sperimenta un aumento di salute dopo un trapianto di organi. Ma la vita di una persona dopo un trapianto è un atto di equilibrio tra il rigetto dell’organo trapiantato, cioè un’insufficiente soppressione del sistema immunitario, e un’eccessiva immunosoppressione, che porta a infezioni e cancro”, ha detto a Miloserdiyu.ru. Michail Kaabak, Capo del dipartimento di trapianto di rene del Centro scientifico russo di chirurgia dal nome. B.V. Petrovski RAMS.

Il rigetto avviene perché il corpo riconosce il nuovo organo come “estraneo” e il sistema immunitario inizia lentamente a distruggerlo. I segni di rigetto del cuore del donatore, ad esempio, includono febbre alta, attacchi d’asma, dolore toracico, aumento dell’affaticamento, picchi di pressione e sintomi del “raffreddore”.

Per prevenire la perdita degli organi, ai pazienti vengono prescritti farmaci immunosoppressori. Di conseguenza, le persone possono sviluppare polmonite, infezione da citomegalovirus, candidosi, linfoma, melanoma e carcinoma.

— 10 anni dopo il trapianto, il cancro si manifesta nel 10% dei pazienti. Questo è molto più alto della popolazione media, ma non c'è disperazione, osserva Mikhail Kaabak.

Prevenire l'amputazione

Maya Sonina, direttrice della Oxygen Charitable Foundation. Foto: Pavel Smertin

La trombosi postoperatoria può portare a cancrena di varia gravità. Maya Sonina, direttore della Oxygen Charitable Foundation, ha raccontato a Miloserdiy.ru di due casi di trombosi dopo il trapianto di polmone, che hanno portato all'amputazione degli arti. Una donna ha perso entrambe le gambe fino alle articolazioni del ginocchio. Ora ha ricominciato a camminare con le protesi e sta imparando di nuovo a vivere.

Un'altra paziente ha perso le gambe fino alle caviglie e alle dita. Poi cominciò ad avere un rigetto del trapianto, sviluppò un'emorragia polmonare e morì. Il secondo caso si è verificato sei mesi dopo l'operazione, il che non è tipico. Ma, secondo Maya Sonina, tali situazioni si sono verificate nella pratica mondiale.

Dopo il trapianto di cuore, il 25-30% dei pazienti sviluppa ischemia miocardica e varie patologie delle arterie coronarie (RCA) dopo 5-6 anni. L'RCA può causare la morte, poiché il cuore trapiantato non avverte dolore (è “denervato”) e la persona non si accorge della gravità della sua condizione.

Il diabete mellito viene rilevato nel 35% dei pazienti 2-5 anni dopo il trapianto di cuore. Circa il 2-3% delle persone che si sottopongono a questo tipo di intervento chirurgico alla fine necessitano di dialisi a causa di insufficienza renale. Inoltre, possono sviluppare osteoporosi, necrosi dell’anca e altre malattie del sistema muscolo-scheletrico, nonché disturbi neurologici, epilessia, secondo uno dei siti medici in un articolo intitolato “Trapianto di cuore: il punto di vista di un terapeuta”.

L'organo più complesso sono i polmoni

“La vita media di un rene trapiantato ricevuto da una persona deceduta è di circa 8 anni. Lo stesso rene ottenuto da una persona vivente dura circa 15 anni. Esistono tecnologie che consentono di raddoppiare questi periodi. Cioè, un rene ricevuto da un parente può funzionare in media per 30 anni”, ha detto Mikhail Kaabak.

"L'organo più complesso sono i polmoni", ha continuato. — La sopravvivenza a cinque anni non supera il 50% per i polmoni trapiantati. Il cuore e il fegato hanno lo stesso tasso di sopravvivenza del 70%, e per il fegato non fa differenza se proviene da una persona viva o deceduta. Ciò è dovuto al fatto che da una persona deceduta viene trapiantato un fegato intero, mentre da una persona vivente viene trapiantata solo una parte del fegato danneggiata chirurgicamente”.

“L’organo trapiantato non funzionerà indefinitamente”, avverte l’esperto. — Tutto dipende dalla categoria di età del paziente. Nei bambini, la perdita della funzione organica è molto più comune, ma l’aspettativa di vita è più lunga. Nelle persone anziane accade esattamente il contrario: muoiono più spesso di quanto perdono un organo”.

Se un organo trapiantato fallisce, non è la fine. In Russia si effettuano anche trapianti secondari. "Indipendentemente dal motivo per cui il primo organo è morto, in un modo o nell'altro si è verificata una sensibilizzazione (maggiore sensibilità del corpo agli antigeni, dove un antigene è una sostanza che il corpo percepisce come estranea) del corpo", ha spiegato Mikhail Kaabak. — Cioè, un trapianto secondario è immunologicamente più complesso.

E da un punto di vista chirurgico, trapiantare un rene una seconda volta non è più difficile della prima, perché può essere trapiantato sul lato dove non è stato ancora effettuato l'intervento.

Se parliamo del fegato o del cuore, sorgono difficoltà chirurgiche. Lo stesso vale per i polmoni, poiché l’organo deve essere trapiantato nello stesso posto in cui si trovava prima e, di conseguenza, i chirurghi si trovano ad affrontare processi cicatriziali”.

"Ho già subito un trapianto di rene due volte", ha detto a Mercy.ru DmitrijBabarin,

Vicepresidente dell'Organizzazione pubblica interregionale dei disabili - pazienti nefrologici e trapiantati "New Life". — Il secondo trapianto è più noioso. Non c’è più questa paura, ma c’è la consapevolezza che questa routine – il recupero dopo l’intervento chirurgico – si trascinerà per molto tempo”.

“Più il paziente è intelligente, più a lungo vivrà”

"Più il paziente è intelligente, più a lungo vivrà", ha detto in precedenza in un'intervista Sergej Gauthier, Direttore dell'Istituto di bilancio dello Stato federale "Centro nazionale di ricerca medica per i trapianti e gli organi artificiali intitolato all'accademico V. I. Shumakov".

"Ci sono situazioni in cui le persone si rilassano, perdono la vigilanza e non seguono gli ordini dei medici", ha osservato Maya Sonina. “Cominciano a rallegrarsi del fatto che dopo un trapianto di polmone hanno iniziato a respirare da soli e, come si suol dire, a dare il massimo. Abbiamo già perso pazienti per questi motivi”.

“Il trapianto è una tecnologia complessa. Quando una persona trascura le prescrizioni del medico, viola questa tecnologia e la risorsa incorporata nell’organo trapiantato diminuisce”, ha osservato Mikhail Kaabak.

Dmitry Babarin ha spiegato come dovrebbe comportarsi un paziente con un rene trapiantato: “Per la prima volta dopo il trapianto, l'attività fisica deve essere molto limitata. Seguire rigorosamente la dieta. Molte persone iniziano a mangiare cibi salati (alimenti contenenti potassio) per festeggiare. Ma il rene trapiantato è sostenuto solo da pillole che impediscono al corpo di distruggerlo; è molto debole.

Ancora una volta, l'alcol. Qui i tuoi reni non sempre fanno male, ma il trapianto non fa affatto male e potresti non notare il pericolo. Inoltre, dopo il trapianto bisogna assumere molti farmaci e il fegato viene colpito.

In inverno, assicurati di vestirti in modo caldo. Non si può stare troppo a lungo negli ambulatori; i medici consigliano anche di indossare una maschera, perché per un paziente trapiantato qualsiasi “starnuto” è pericoloso a causa dell’immunosoppressione”.

Ma dopo un trapianto di cuore, al contrario, si consiglia l'attività fisica per ridurre il rischio di aumento di peso e la cosa principale nella dieta è ridurre il consumo di cibi ricchi di grassi.

Tuttavia, non tutto dipende dal paziente.

La disponibilità di farmaci ridurrà i rischi

"Il problema principale dei pazienti trapiantati è la disponibilità dei medicinali", ha osservato Dmitry Babarin.

La scelta del farmaco è la base del trapianto, dice Mikhail Kaabak. Ma la realtà è che, nell'ambito della prestazione preferenziale, il paziente viene sostituito da un farmaco a un altro, a seconda della disponibilità in una determinata regione. A Mosca, ad esempio, secondo Maya Sonina, alle persone che hanno subito un trapianto di polmone vengono spesso somministrati farmaci generici.

“Anche i farmaci originali agiscono in modo diverso su ciascun paziente ed è impossibile sostituirli meccanicamente uno con l’altro. Con i generici è ancora più difficile”, ha sottolineato Mikhail Kaabak.

Non è un caso che la Società Europea dei Trapianti (ESOT) avesse precedentemente sostenuto che il trasferimento di un paziente da un farmaco all'altro dovesse essere effettuato solo da un trapiantologo, poiché quando si cambia un farmaco è necessario rivedere tutti i dosaggi. Nella maggior parte dei paesi europei, i pazienti sottoposti a trapianto di organi hanno l’opportunità di ricevere lo stesso medicinale per tutta la vita.

Un altro problema per i pazienti è la mancanza di infrastrutture. Ad esempio, a Mosca, la metà dei test deve essere fatta in un posto, un terzo dei test deve essere fatto in un altro posto, un quarto deve essere fatto altrove e un decimo deve essere fatto a proprie spese in laboratori privati. . Per un farmaco devi andare in una clinica, per un altro in un'altra e cercare il terzo e il quarto nelle farmacie.

“Ad esempio, i pazienti dopo un trapianto di rene, oltre agli esami del sangue clinici e biochimici, vengono regolarmente sottoposti a test per la concentrazione dei farmaci, gli anticorpi, i virus della PCR, l’epatite (HBV, HCV), l’immunità post-vaccinazione (anticorpi anti-HBs, anticorpi contro morbillo, rosolia, parotite, ecc.), coagulogramma, ecc. Inoltre, ogni tre mesi sono necessari esami regolari delle urine e un'ecografia dell'organo trapiantato.

Per una persona che conduce una vita normale, lavora, studia e ha anche ingorghi a Mosca, l’attuazione di queste raccomandazioni è un’enorme difficoltà”, ha affermato Mikhail Kaabak.

Perché è dannoso ridurre la propria fascia di disabilità dopo un trapianto?

"Per molti pazienti dopo il trapianto, l'esame medico e sociale cerca di ridurre il gruppo di disabili", ha affermato Dmitry Babarin. “Credono che dopo un trapianto di rene una persona diventi sana. Ma non si tratta di un rene nuovo: la persona assume costantemente pillole per far funzionare il trapianto.

E man mano che diminuisce il gruppo di disabili, diminuisce anche il volume delle cure mediche. Ad esempio, in caso di complicazioni, una persona non sarà in grado di camminare. Una persona disabile del primo gruppo riceverà una sedia a rotelle gratuitamente dallo Stato e gli sarà più facile spostarsi, ma con il secondo e il terzo gruppo è molto difficile. Lo stesso vale per la fornitura di farmaci.

Anche quando si chiama un’ambulanza, la disabilità è importante.

Ricordo da me stesso che quando chiami un'ambulanza, dire semplicemente che hai la febbre alta è una cosa. E se aggiungi: “Ho un trapianto, sono un disabile del primo gruppo”, allora arriva subito l’ambulanza”.

“La condizione dopo il trapianto di organi e tessuti è una malattia grave che richiede essenzialmente un trattamento palliativo. Un trapianto di polmone allunga la vita, ma questo non significa che la persona sia guarita”, ha sottolineato Maya Sonina.

— Il trapianto non è una panacea. Si tratta di un trattamento serio e ad alta tecnologia che migliora la prognosi e prolunga la vita, ma a determinate condizioni. Davanti a lui, una persona deve calcolare tutti i rischi, senza esitare a chiedere ai medici”.

Il primo trapianto di cuore al mondo realizzato nel 1967 da Christian Bernard in Sud Africa. In Russia, un'operazione del genere fu eseguita per la prima volta nel 1987 da Valery Shumakov. Nel 2016, il Centro nazionale di ricerca medica per i trapianti e gli organi artificiali ha eseguito 132 trapianti di cuore, posizionandosi al primo posto nel mondo.

Primo trapianto di rene riuscito ebbe luogo nel 1954, il fegato nel 1956 e il polmone nel 1963. Al giorno d'oggi, il trapianto di organi è diventato un metodo abbastanza di routine e ben studiato per il trattamento di malattie complesse. Salva centinaia di vite di adulti e bambini.