Danno renale indotto da farmaci (nefropatia farmaco-indotta).

Varie lesioni medicinali degli organi dipendono molto spesso da un gran numero di fattori. Tra tali condizioni patologiche concomitanti, si possono distinguere:

• L'età del paziente;
• Femmine e maschi hanno una diversa tollerabilità di alcuni farmaci;
• Caratteristiche dello stato trofico;
• Nella posizione di gravidanza, una donna tollera i farmaci in modo diverso;
• Il dosaggio e la durata del corso terapeutico dei farmaci possono svolgere un ruolo fatale;
• In che modo i farmaci interagiscono tra loro se ve ne sono stati prescritti molti;
• Varie induzioni enzimatiche o loro polimorfismo;
• Se una persona ha una patologia epatica, i farmaci dovrebbero essere presi con molta attenzione;
• Se il paziente ha malattie sistemiche o croniche;
• In violazione del funzionamento dei reni.

Attenzione! Tutti sanno che i reni e il fegato svolgono un ruolo importante nel corpo, poiché sono loro che biotrasformano i farmaci. Cioè, il primo colpo delle pillole cade su questi organi.

Eziologia

Per patologie renali, i medici intendono un cambiamento congenito o acquisito nei tessuti e nella struttura e il termine "fallimento" indica un'incapacità di funzionare normalmente. Con la sconfitta degli organi più importanti del sistema urinario, il naturale deflusso delle urine viene disturbato, il livello della pressione sanguigna aumenta e c'è un fallimento nella regolazione dell'ematopoiesi.

Per questi motivi, ai primi segni di malattia renale, è opportuno consultare un medico per una diagnosi e l'inizio di una terapia adeguata.

Classificazione clinica delle malattie renali

Oltre a queste, ci sono malattie causate non solo da infezioni. Questi includono la nefroptosi. Questa malattia si sviluppa per ragioni fisiologiche. Può essere:

• trauma;
• carichi eccessivi;
• conseguenze del parto;
• rapido aumento o perdita di peso.

La malattia procede in tre fasi con un graduale abbassamento del rene lungo diverse vertebre. Nella fase iniziale, la sindrome del dolore non si manifesta e quindi si intensifica quando il paziente è sdraiato. Nell'ultima fase, il rene scende di tre vertebre, il che porta a un dolore costante. Con le forme avanzate di questo tipo di malattia renale, il trattamento viene eseguito chirurgicamente sollevando il rene.

In nefrologia non esiste un unico approccio alla differenziazione delle patologie delle vie urinarie. Al momento, la classificazione nosologica, basata sull'identificazione dell'eziologia e della patogenesi, è considerata la principale. L'elenco sviluppato combina processi patologici nei reni che sono apparsi per vari motivi.

Pielonefrite

Primi segni di manifestazione di patologie

I sintomi della malattia renale dipendono dallo stadio del decorso e dalla presenza di diagnosi concomitanti. Nella prima fase, i pazienti avvertono un leggero brivido, maggiore affaticamento.

Con il progredire del processo infiammatorio, la composizione e la densità delle urine cambiano, la diuresi è disturbata e compaiono segni di sindromi neurogene. Allo stesso tempo, va ricordato: quando un rene inizia a far male, non si tratta sempre della presenza di patologia.

Solo un nefrologo può fare una diagnosi affidabile.

Il lavoro del sistema urinario

I sintomi della malattia renale

La malattia inizia con il gonfiore mattutino, che è completato da salti periodici della pressione sanguigna. Il paziente si lamenta del malessere, ma poi si rende conto di non essere in grado di far fronte da solo alla sindrome del dolore.

Nella fase iniziale, l'attacco ha un carattere sfocato e inespresso, appare spontaneamente e viene eliminato con successo dai farmaci. In assenza di una terapia tempestiva, i sintomi della malattia renale aumentano, vengono privati ​​del sonno e causano un ricovero urgente.

I segni comuni di un disturbo caratteristico sono i seguenti:

• minzione frequente;
• mal di schiena lombare;
• malattia metabolica;
• aumento della pressione sanguigna;
• urina torbida;
• aumento della temperatura corporea;
• impurità di sangue nelle urine;
• nausea mattutina, vomito;
• fatica;
• irradiazione del dolore dalla schiena in giù.

Segni di malattia renale nelle donne

Tali malattie del sistema urinario spesso progrediscono nel gentil sesso, principalmente nella generazione più anziana. La diagnosi è necessaria prima di assumere agenti antibatterici.

Il medico esamina i reclami del paziente, fa una diagnosi preliminare, invia per l'esame. Per non ritardare l'inizio della terapia intensiva, è importante conoscere i sintomi della malattia renale e i loro sintomi nelle donne:

• male alla testa;
• sensazione di disegno nell'addome;
• brividi;
• febbre;
• perdita di appetito;
• secchezza delle fauci e sete;
• colica renale;
• gotta;
• cambiamento nel colore delle urine.

Sintomi di malattia renale negli uomini

Per i rappresentanti del sesso più forte, l'urolitiasi è più caratteristica, che diventa la principale causa di dolore insopportabile. La malattia si manifesta con attacchi acuti, caratterizzati da dolore ai genitali con minzione frequente.

Per gli uomini, questo è un test serio e il trattamento a casa non è sempre comodo. I medici non escludono il ricovero per ridurre ulteriormente la concentrazione di acido urico con metodi conservativi, rimozione produttiva dei calcoli urinari.

I principali segni di malattie renali negli uomini che portano a pensieri inquietanti sono i seguenti:

• sindrome del dolore acuto;
• minzione dolorosa;
• danno al tessuto funzionale;
• aumento della pressione sanguigna;
• nausea;
• gonfiore negli uomini;
• dolore nell'area di concentrazione delle pietre;
• grave disagio con gonfiore;
• convulsioni convulsive.

Il sintomo più eclatante che indica lo sviluppo di un processo patologico nel rene è il mal di schiena. Possono indicare quanto segue:

• alta temperatura corporea (38-400°C);
• nausea con vomito;
• la comparsa di edema;
• problemi con la minzione;
• cambiamento nel colore delle urine;
• picchi di pressione;
• cambiamento nel colore della pelle.

Questi sintomi possono essere causati da una serie di motivi, tra cui:

• infezioni del sistema urinario (uretrite, cistite);
• malattie concomitanti del sistema genito-urinario (gonorrea, clamidia);
• fattore ereditario;
• ipotermia del corpo;
• malattia metabolica.

Trattamento delle malattie renali

Nella fase di ricaduta, il trattamento del paziente inizia con una dieta aggiornata, l'assunzione obbligatoria di farmaci di diversi gruppi farmacologici. Il paziente deve ridurre il carico sull'organo interessato, mentre è importante scoprire cosa causa il dolore caratteristico, qual è il nome della diagnosi.

Dopo la diagnosi delle malattie renali, inizia il trattamento conservativo, che prevede un approccio integrato al problema di salute:

• cibo dietetico;
• farmaci;
• modalità delicata;
• fitoterapia.

Se scopri il nome specifico della malattia renale, questo è già un passo significativo verso una pronta guarigione. Quando un'infezione patogena diventa il principale fattore patogeno, è chiaramente impossibile fare a meno dell'assunzione di antibiotici per sterminare la flora patogena.

Questi possono essere iniezioni endovenose o antibiotici per via orale. Quindi i medici agiscono con la pielonefrite, in altri quadri clinici, le raccomandazioni sono le seguenti:

• diuretici: Canephron, Nefrosten, Veroshpiron, Furosemide, Aldactone;
• farmaci antispastici: No-shpa, Drotaverina, Scopolamina, Mebeverina, Atropina solfato, Metacin clorosile, Papaverina, Halidor;
• fitopreparati: Cyston, Fitolizin, Cystenal, Rovatinex, Kanefron;
• farmaci antipertensivi: Clonidina, Pentamina, Clonidina, Reserpina, Gemiton;
• urosettici: Furadonin, Nolicin, Nitroxoline e Furagin.

Come curare i reni a casa

Le tattiche di trattamento sono determinate dal tipo di patologia e dalle cause e saranno discusse in relazione a malattie specifiche nelle pagine pertinenti. Elenchiamo le principali aree di terapia:

• Terapia conservativa:
  • antibatterico,
  • antinfiammatorio,
  • antidolorifico,
  • antispasmodico,
  • ormonale.
• Emodialisi.
• Chirurgia.

Sintomi di danno renale indotto da farmaci

La particolarità delle patologie dovute al danno renale indotto da farmaci è che la malattia è considerata come un cambiamento nella forma morfologica del fegato. La deformazione si verifica a causa di farmaci a lungo termine. La malattia è abbastanza comune, perché oggi esiste un numero enorme di farmaci che possono causare disturbi nel funzionamento degli organi renali.

Importante! Secondo gli studi, si può affermare che tra i principali effetti collaterali dopo i farmaci ci sono l'ittero nel 2,5%, l'epatite nel 40% e l'insufficienza renale acuta nel 25% dei pazienti in ospedale.

Se prendiamo in considerazione la natura subclinica del danno indotto da farmaci all'organo renale, va notato che è possibile determinare la frequenza in rari casi. Le complicazioni dopo l'assunzione di farmaci sono diventate molto più comuni nella pratica.

Questo fatto è influenzato dal fatto che la maggior parte dei farmaci e dei preparati sono dispensati dai farmacisti senza prescrizione medica. Il paziente non può ricevere informazioni generali sulle caratteristiche del farmaco, quindi aumenta il rischio di effetti collaterali.

Pertanto, se bevi 5 diversi tipi di pillole contemporaneamente, la probabilità di conseguenze negative aumenta del 4%, se 10, quindi del 10% e se assumi circa 30-60 farmaci, il rischio aumenta di 60 %.

Attenzione! Va notato che la metà di tutte le conseguenze negative dopo l'assunzione di antibiotici sono dovute all'incompetenza o agli errori grossolani dei medici. Secondo le statistiche, la morte per tali situazioni occupa la 5a posizione della classifica. Per questo motivo, prenda i farmaci con molta attenzione.

Gromyko V.N., Pilotovich V.S.

Accademia medica bielorussa di istruzione post-laurea, Minsk

Nefropatia farmaco-indotta

Riepilogo. Il danno renale indotto da farmaci è una delle cause frequenti di nefropatie acute e croniche che mettono in pericolo la vita dei pazienti. I pazienti nefrologici moderni sono persone della fascia di età più avanzata, la cui proporzione raggiunge il 66%, con patologia concomitante sotto forma di diabete mellito, malattie del sistema cardiovascolare. Sono loro che assumono molti farmaci diversi e sono spesso sottoposti a procedure diagnostiche e terapeutiche potenzialmente pericolose per il funzionamento dei reni. Lo scopo di questo studio era di studiare la frequenza del danno renale indotto da farmaci che richiedeva il ricovero dei pazienti in un ospedale specializzato in nefrologia per correggere il trattamento e risolvere il problema della necessità di una terapia sostitutiva renale con metodi di dialisi. Abbiamo analizzato le cartelle cliniche di 672 pazienti con diagnosi di nefropatia tossica (N14), nefrite tubulo-interstiziale acuta (N10), che sono stati ricoverati nei reparti di nefrologia del 1° City Clinical Hospital di Minsk e del 4° Clinical Hospital intitolato a . NON. Savchenko" a Minsk per il 2010-2012. e 6 mesi. 2015. In 72 di loro (10,7%) queste lesioni sono state associate all'uso di farmaci assunti principalmente per il trattamento di malattie infettive accompagnate da elevata ipertermia. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) erano il componente più comune di tali farmaci, rappresentando l'88%.

Parole chiave: nefropatia da farmaco, danno renale acuto, proteinuria.

Notizie mediche. - 2016. - N. 6. - DA . 49-52.

riepilogo. La nefropatia farmaco-indotta è una delle cause più frequenti di nefropatia acuta e cronica, mettendo in pericolo la vita dei pazienti. Pazienti nefrologici aggiornati - una persona di fascia d'età più avanzata, la percentuale raggiunge il 66%, con comorbidità come diabete, malattie del sistema cardiovascolare. Ricevono molti farmaci e sono spesso sottoposti a procedure diagnostiche e terapeutiche, potenzialmente pericolose per i reni. Lo scopo di questo studio era di indagare la frequenza della nefropatia farmaco-indotta, che richiedeva il ricovero in un reparto specializzato di nefrologia per la correzione del trattamento e per la terapia renale sostitutiva. Abbiamo analizzato la storia medica di 672 pazienti con nefropatia tossica (N14), nefrite tubulointerstiziale acuta (N10), che sono stati ricoverati nel reparto di nefrologia del 1° City Hospital, Minsk e del 4° City Hospital, Minsk per il periodo 2010-2012 e 6 mesi del 2015. In 72 di loro (10,7%) disturbi renali erano associati ad alcuni farmaci. La nefropatia farmaco-indotta nei nostri pazienti era collegata all'azione di un gruppo limitato di farmaci assunti, principalmente per il trattamento di malattie infettive, accompagnata da elevata ipertermia. Il componente più comune di tali farmaci erano i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), il cui tasso era dell'88%.

parole chiave: nefropatia farmaco-indotta, danno renale acuto, proteinuria

Notizie Meditsinskie. - 2016. - N6. - P. 49-52.

Il danno renale indotto da farmaci è una delle cause frequenti di nefropatie acute e croniche che mettono in pericolo la vita dei pazienti. Circa il 20% di tutti i casi di danno renale acuto che vengono all'attenzione di un nefrologo sono nefropatie da farmaci. I pazienti nefrologici moderni sono persone della fascia di età più avanzata, la cui proporzione raggiunge il 66%, con patologia concomitante sotto forma di diabete mellito, disturbi cardiovascolari. Sono loro che assumono molti farmaci diversi e sono spesso sottoposti a procedure diagnostiche e terapeutiche potenzialmente pericolose per il funzionamento dei reni.

Fattori di rischio per lo sviluppo della nefropatia da farmaco: età avanzata, neonati, sesso femminile, presenza di patologia renale acuta o cronica, disidratazione e fattori che la determinano (diuretici, vomito, diarrea), insufficienza cardiaca, insufficienza epatica con iperbilirubinemia e ipoalbuminemia, polifarmacia con uso simultaneo di diversi farmaci nefrotossici. Diversi studi hanno dimostrato una relazione tra dosi di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e nefrotossicità. Quindi, ad esempio, nell'analisi di 386.916 pazienti di età compresa tra 50 e 84 anni nel Regno Unito, sono stati stabiliti i seguenti fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza renale durante l'assunzione di FANS: durata dell'uso, storia di ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, diabete mellito . Inoltre, non c'era relazione tra lo sviluppo dell'insufficienza renale e il tipo di FANS, ma c'era una chiara relazione con le dosi di farmaci: nei pazienti che assumevano dosi medio/basse di FANS, il rischio relativo di sviluppare danno renale era 2,51, e sullo sfondo di dosi elevate - 3,38.

L'età avanzata e il sesso femminile tendono ad essere associati a una minore massa muscolare e a una minore quantità di sangue circolante (CBV). In primo luogo, una diminuzione della massa muscolare è accompagnata da un livello più basso di creatinina plasmatica, una velocità di filtrazione glomerulare erroneamente alta e, di conseguenza, dall'uso di dosi più elevate di farmaci. I pazienti con disidratazione e ipovolemia hanno anche un rischio maggiore di sviluppare danno renale prerenale indotto da farmaci. Ipoalbuminemia porta ad un aumento del livello della frazione non legata del farmaco nel plasma sanguigno e, di conseguenza, ad un aumento della tossicità del farmaco. L'iperbilirubinemia è il fattore di rischio più importante per il danno renale nei pazienti con insufficienza epatica a causa dell'effetto dannoso dei sali biliari sui tubuli renali. Nei neonati, in particolare nei neonati pretermine, il danno renale indotto da farmaci rappresenta il 16% di tutto il danno renale acuto. Ciò è dovuto alla predisposizione del tessuto renale immaturo, nonché all'uso simultaneo di diversi farmaci potenzialmente nefrotossici nei neonati.

Il danno renale acuto e cronico si basa su diversi meccanismi, i principali dei quali sono: nefrotossicità diretta di molti farmaci, disturbi emodinamici intrarenali, reazioni allergiche e altri tipi di infiammazione immunitaria, difetti del metabolismo minerale con alterata urodinamica a livello tubulare.

La prevenzione e il trattamento delle nefropatie da farmaci rimane un grave problema della nefrologia moderna, la cui importanza è in aumento a causa del consumo incontrollato di farmaci su iniziativa dei pazienti senza la partecipazione del personale medico.

Lo scopo di questo studioè stato uno studio sulla frequenza del danno renale indotto da farmaci che ha richiesto il ricovero dei pazienti in un ospedale nefrologico specializzato per correggere il trattamento e risolvere il problema della necessità di una terapia sostitutiva renale con metodi di dialisi.

Materiali e metodi

Abbiamo analizzato le cartelle cliniche di 672 pazienti con diagnosi di nefropatia tossica (N14), nefrite tubulointerstiziale acuta (N10), che sono stati ricoverati nei reparti di nefrologia del 1° City Clinical Hospital di Minsk e del 4° Clinical Hospital intitolato a . NON. Savchenko" a Minsk per il periodo 2010-2012. e 6 mesi. 2015. In 72 di loro (10,7%), alcuni farmaci sono stati causa di danno renale. I dati sulla composizione quantitativa dei gruppi sono riportati nella tabella.

Tabella Informazioni sui pazienti con nefropatie indotte da farmaci

I dati presentati indicano, da un lato, che la nefropatia acuta farmaco-indotta nell'intero contingente di ospedali nefrologici è di circa l'1%, cioè relativamente pochi, ma, dall'altro, più del 10% delle malattie renali acute tubulointerstiziali sono associata a fattori iatrogeni. Inoltre, va tenuto conto del fatto che i casi più gravi di danno renale indotto da farmaci sono ricoverati in un ospedale specializzato in nefrologia, alcuni dei quali richiedono l'uso della terapia dialitica. Un'ampia percentuale di pazienti sono persone con disturbi della funzione renale minimi e a rapida scomparsa, che vengono trattati con successo in regime ambulatoriale o in altri ospedali. Di conseguenza, la prevalenza delle nefropatie indotte da farmaci è molto più ampia rispetto a quando si tiene conto delle statistiche dei soli reparti di nefrologia.

Il danno renale acuto indotto da farmaci nei nostri pazienti è stato associato all'azione di un gruppo limitato di farmaci assunti principalmente per il trattamento di malattie infettive accompagnate da febbre. Tra questi farmaci, 49 pazienti hanno assunto una combinazione di ibuprofene e analgin, 14 - ibuprofene e nimesulide, 5 - ceftriaxone e arpetolo, 3 - analgin, paracetamolo e amoxlav e 1 - una combinazione di gentamicina e ketarolac. Pertanto, la componente più frequente di tali combinazioni erano i FANS, che rappresentavano l'88%.

Tra i pazienti che abbiamo osservato, predominavano le persone del gruppo di mezza età (43,2±3,3 anni). I segni clinici di danno renale erano deterioramento del benessere generale in tutti, dolore doloroso nella regione lombare nella maggior parte dei casi, aumento della pressione sanguigna in 18 persone, diminuzione della diuresi in 3, poliuria in 4 persone. In uno studio di laboratorio, è stata osservata proteinuria fino a 1 g / die in 62 pazienti, più di 1 g / die - in 4, microematuria - in 69, macroematuria - in 1. Violazione della funzione escretoria totale dei reni, come indicato da un aumento del livello di creatinina nel sangue, è stato notato in 48 (66%) pazienti, ma solo uno di loro ha richiesto due sessioni di emodialisi seguite da ripristino della funzionalità renale.

Tutti i pazienti con segni di nefropatie farmaco-indotte sono stati sottoposti a trattamento conservativo volto al mantenimento delle funzioni renali compromesse, tra cui una dieta ipoproteica, l'abolizione di tutti i farmaci potenzialmente nefrotossici, la prescrizione di farmaci che migliorano il flusso sanguigno renale (pentossifillina) e migliorano la filtrazione glomerulare (cofitolo, fitocolo). Cor la correzione dell'acidosi metabolica e degli spostamenti acqua-elettroliti è stata effettuata mediante infusioni endovenose di bicarbonato di sodio e cristalloidi.

Tali tattiche di trattamento parsimoniose hanno rapidamente avuto un effetto benefico sul decorso della nefropatia. Durante un breve periodo di follow-up (giorno medio di coricarsi 16,3±1,2), la funzione renale è migliorata notevolmente, la sindrome urinaria è scomparsa o ha assunto un carattere minimo. Alla dimissione dall'ospedale, 70 (97%) pazienti presentavano livelli di creatinina normali e 18 (25%) pazienti presentavano sindrome urinaria sotto forma di microematuria isolata o sua combinazione con proteinuria in tracce.

risultati e discussione

Il danno ai reni causato dai farmaci è associato a un effetto tossico diretto, che è realizzato da diversi meccanismi patogenetici comuni. Questi meccanismi includono: violazione dell'emodinamica intraglomerulare, danno all'epitelio tubulare, infiammazione, formazione di cristalli, rabdomiolisi, microangiopatia trombotica. A questo proposito, è necessario tenere conto delle caratteristiche di ciascuno di questi meccanismi ed effettuare la prevenzione e il trattamento individuale.

Per garantire una normale velocità di filtrazione glomerulare, i reni mantengono la pressione intraglomerulare modificando il tono delle arteriole afferenti ed efferenti. In alcune situazioni, quando il volume del sangue circolante diminuisce per mantenere la velocità di filtrazione glomerulare richiesta sotto l'azione delle prostaglandine, l'arteriola afferente si espande e, d'altra parte, l'arteriola efferente si restringe a causa dell'attivazione del sistema renina-angiotensina. I farmaci con attività antiprostaglandina (FANS), così come i farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori), bloccanti del recettore dell'angiotensina II) possono interrompere l'autoregolazione del flusso sanguigno renale. Va notato che il danno renale acuto può svilupparsi durante l'assunzione di FANS non selettivi e FANS selettivi COX-2. Di seguito sono riportate le principali complicazioni dal lato dei reni durante l'assunzione di FANS.

azotemia prerenale.

Necrosi tubulare acuta.

Necrosi papillare acuta

Nefrite interstiziale acuta.

Nefrite tubulointerstiziale cronica (nefropatia da analgesici).

Malattia da cambiamento minimo.

nefropatia membranosa.

Iperkaliemia e acidosi metabolica.

Iponatremia.

Ipertensione.

Gli inibitori della calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) utilizzati in reumatologia, trapiantologia e nefrologia causano una vasocostrizione dose-dipendente delle arteriole afferenti e possono anche causare una compromissione della funzionalità renale in pazienti con fattori di rischio.

Le cellule dell'epitelio renale, in particolare il tubulo prossimale, sono molto sensibili all'effetto tossico diretto di alcuni farmaci che entrano nel lume dei tubuli per filtrazione glomerulare e si concentrano qui a causa del riassorbimento dei liquidi. Tale danno all'apparato tubulare è causato da aminoglicosidi, amfotericina B, farmaci antivirali (adefovir, cidofovir, tenofovir), cisplatino, farmaci radiopachi, ecc.

Alcuni farmaci possono causare alterazioni infiammatorie nei glomeruli, nei tubuli e nell'interstizio, portando a fibrosi e restringimento dei reni. La glomerulonefrite è un'infiammazione causata principalmente dai meccanismi immunitari. ismi e spesso associati a proteinuria a livello nefrosico. Agenti come preparati a base di oro, idralazina, interferone-alfa, FANS, propiltiouracile, pamidronato (alte dosi o trattamento a lungo termine) possono essere la causa di questa condizione.

La glomerulonefrite acuta, come reazione allergica ai farmaci, si sviluppa come idiosincratica ed è una condizione indipendente dalla dose. I farmaci che circolano nel sangue si legano agli anticorpi e formano immunocomplessi che si depositano nei capillari del glomerulo, provocando una risposta immunitaria. Sono stati descritti molti farmaci che causano questo danno: allopurinolo, antibiotici (soprattutto beta-lattamici, rifampicina, sulfamidici, vancomicina), antivirali (aciclovir, indinavir), diuretici (ansa, tiazide), FANS, fenitoina, inibitori della pompa protonica (omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo), ranitidina. La nefrite interstiziale acuta indotta da farmaci viene diagnosticata nel 2-3% dei pazienti sottoposti a biopsia renale. Secondo tre grandi studi, i farmaci sono la causa più comune di nefrite interstiziale acuta (AJN) - 71,8%, tra le altre cause - malattie autoimmuni, infezioni. Tra i farmaci che causano lo sviluppo di AIN, il ruolo principale è svolto dagli antibiotici - dal 30 al 49%, dagli inibitori della pompa protonica - 14% e dai FANS - 11%.

Il quadro clinico dell'AIN è piuttosto vario e senza la presenza della triade classica (febbre, eruzione cutanea, eosinofilia) sullo sfondo dei cambiamenti nei test delle urine (proteinuria) e degli esami del sangue (aumento della creatinina, iperkaliemia, acidosi metabolica), è abbastanza difficile stabilire una diagnosi di nefrite acuta da farmaco. Va notato che tra l'assunzione del farmaco e la comparsa dei segni clinici della malattia occorrono da 1 a 6 settimane. La diagnosi di AIN viene verificata sulla base dei risultati di una biopsia renale. nella biografia Ptate trova i fenomeni di infiammazione interstiziale e tubulite. Con l'AIN indotta da farmaci, l'infiltrato interstiziale è costituito principalmente da linfociti, monociti, quindi eosinofili, plasmacellule e neutrofili. Secondo studi istochimici, nei pazienti con AIN dopo aver assunto antibiotici e FANS, circa il 71,7% dell'infiltrato cellulare è costituito da cellule mononucleate ( CD 4+ e CD D 8+), 15,2% - monociti e 7,4% - linfoti B.

La nefrite interstiziale cronica indotta da farmaci è meno comune, ma con essa non ci sono segni di una reazione di ipersensibilità, ad es. la patologia glomerulare non è tipica. Tale nefropatia cronica è causata da inibitori della calcineurina (ciclosporina, tacrolimus), alcuni farmaci chemioterapici, litio, erbe cinesi contenenti acido aristolochico. La nefrite interstiziale cronica è stata descritta con l'uso a lungo termine di analgesici - paracetamolo, aspirina e FANS, specialmente a dosi elevate o in pazienti con patologia renale preesistente.

Il danno renale può derivare dalla formazione di cristalli nei tubuli, facilitata da alcuni farmaci che interferiscono con il metabolismo dei minerali. I cristalli si formano, di solito nel tubulo distale, causando ostruzione e reazione dall'interstizio. I farmaci che causano la formazione di cristalli includono antibiotici (ampicillina, ciprofloxacina, sulfamidici), antivirali (aciclovir, foscarnet, ganciclovir, indinavir), metotrexato e triamterene. La formazione di cristalli dipende dalla concentrazione del farmaco nelle urine e dal pH delle urine. I pazienti con volume sanguigno circolante ridotto o insufficienza renale sono ad alto rischio di formazione di cristalli. La chemioterapia per le malattie linfoproliferative, che porta allo sviluppo della sindrome da lisi tumorale con rilascio di più acido urico, fosfati e formazione di cristalli, può anche portare a danni ai reni.

La rabdomiolisi è una sindrome da danno I dei muscoli scheletrici, che porta alla lisi dei miociti e al rilascio di contenuto intracellulare nel plasma, inclusa la mioglobina e la creatinina chinasi. La mioglobina provoca danno renale attraverso un effetto tossico diretto e un'ostruzione tubulare, portando ad una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare. Le statine sono i farmaci più pericolosi che causano la rabdomiolisi, ma sono stati descritti oltre 150 farmaci che possono causare questa condizione.

Poiché la nefropatia indotta da farmaci è una delle principali cause di danno renale in tutto il mondo, la questione della prevenzione del danno renale indotto da farmaci è il compito più importante per ogni medico. Ad oggi, ci sono i seguenti approcci e raccomandazioni:

Adeguamento delle dosi dei farmaci escreti attraverso i reni, a seconda della clearance della creatinina;

Evitare la somministrazione simultanea di diversi farmaci nefrotossici;

Quando si prescrivono più farmaci, è necessario conoscere e tenere conto della possibilità della loro interazione farmacologica;

Se possibile, utilizzare i farmaci meno nefrotossici, soprattutto nei pazienti con patologia renale;

Adeguata reidratazione nei pazienti con ipovolemia;

Per ridurre il rischio di danno renale durante l'assunzione di FANS, si raccomanda inoltre di utilizzare la dose efficace più bassa per il ciclo più breve sufficiente a controllare i sintomi del dolore e dell'infiammazione.

Conclusione

Il nostro materiale presentato in questo articolo è limitato all'analisi delle nefropatie acute indotte da farmaci che richiedono cure nefrologiche specializzate. Dalla revisione della letteratura, si può vedere che l'elenco dei farmaci che causano disturbi renali di vari meccanismi e conseguenze è piuttosto ampio. A questo proposito, la nomina del trattamento con farmaci potenzialmente nefrotossici, in particolare i FANS, è un compito impegnativo e il medico di qualsiasi specialità deve tenere conto delle possibili conseguenze negative di tale terapia e prestare attenzione alla tollerabilità e agli effetti collaterali del trattamento. Le persone con precedenti malattie cardiache e vascolari, diabete mellito, nefropatie primarie, pazienti disidratati con bassa pressione sanguigna sono particolarmente a rischio di danno renale indotto da farmaci.

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Di recente, i medici si trovano sempre più spesso ad affrontare le complicazioni della terapia farmacologica, in particolare il danno renale indotto da farmaci. Il significato clinico di questo problema è associato sia alla frequenza del danno renale indotto da farmaci nella pratica di medici di qualsiasi specialità, sia alla gravità delle manifestazioni cliniche. Negli ultimi 10 anni, l'incidenza dell'insufficienza renale acuta (ARF) da farmacogenesi è aumentata in modo significativo: il 6-8% di tutti i casi di AKI è dovuto all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

I meccanismi dell'effetto dannoso dei farmaci sui reni sono ridotti alle seguenti opzioni principali:

● effetto nefrotossico diretto del farmaco (blocco dei processi metabolici e di trasporto intracellulari);

● sviluppo di reazioni immunitarie di tipo cellulare e umorale, comprese quelle allergiche;

● intervento nell'emodinamica renale e nel sistema di regolazione ormonale dei reni.

Da un punto di vista pratico, il danno renale indotto da farmaci può essere suddiviso in acuto e cronico.

Il danno renale acuto indotto da farmaci include:

Nefrite interstiziale acuta (AIN) - insufficienza renale acuta neoligure;

Necrosi tubulare acuta - insufficienza renale acuta oligurica;

Glomerulonefrite acuta da farmaci;

Necrosi corticale bilaterale - insufficienza renale acuta non risolutiva;

Blocco intrarenale (tubulare) (cristalli di urati, sulfamidici);

Disturbi elettrolitici-emodinamici.

Il danno renale cronico indotto da farmaci include:

nefrite interstiziale cronica;

rene di potassio;

sindrome di Fanconi;

Sindrome del diabete insipido renale;

Sindrome nevrotica;

nefrolitiasi;

fibrosi retroperitoneale.

Lo stesso farmaco può causare un'ampia varietà di danni ai reni.

Molto spesso, il danno renale indotto da farmaci è causato da farmaci di uso lungo e ampiamente utilizzati: antibiotici, FANS, analgesici non narcotici (HNA), agenti radiopachi (RKV). Anche i farmaci introdotti nella pratica clinica relativamente di recente possono causare danni ai reni. È possibile una compromissione transitoria della funzione renale durante l'assunzione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori), omeprazolo, ranitidina, aciclovir, ciprofloxacina, nuove sulfonamidi, sulfadiazina e mesalazina, usati per trattare le complicanze microbiche nei pazienti con AIDS e colite ulcerosa, con l'introduzione di interleuchina-2, disciolta in immunoglobuline di destrosio, streptochinasi. Farmaci comunemente usati come tiazidici, furosemide, allopurinolo possono anche causare danni ai reni (spesso AUI), che è poco noto ai professionisti.

IO. Antibiotici occupano il primo posto tra i farmaci che causano danno renale (circa il 40% dei casi di insufficienza renale acuta farmaco-indotta). La causa più comune di necrosi tubulare acuta è aminoglicosidi, il cui uso nel 5-20% dei casi è complicato da insufficienza renale acuta moderata e nell'1-2% da grave insufficienza renale. La tossicità degli aminoglicosidi dipende dal numero di gruppi amminici liberi: la neomicina ne ha 6, con il suo uso parenterale è necessario prestare estrema attenzione, il resto dei farmaci più popolari in clinica - gentamicina, tobramicina, amikacina, kanamicina - 5 ciascuno La nefrotossicità degli aminoglicosidi è dovuta principalmente al danno tubulotossico cellulare (danno alla membrana mitocondriale della distruzione del lisosoma). Il rischio di tossicità da aminoglicoside è aumentato nei pazienti con malattia renale cronica (soprattutto quelli con funzionalità ridotta), febbre alta, ipovolemia, acidosi, carenza di potassio e magnesio e anche negli anziani. La nefrotossicità degli aminoglicosidi aumenta se combinati con diuretici dell'ansa, cefalosporine, vancomicina, amfotericina B, calcioantagonisti, agenti radiopachi. Al contrario, il calcio, impedendo il legame degli aminoglicosidi al bordo a spazzola dei tubuli prossimali, riduce la nefrotossicità degli antibiotici aminoglicosidici.

Il danno renale da aminoglicosidi è privo di manifestazioni cliniche vivide. C'è oliguria moderata, ipostenuria con perdita di sodio nelle urine. La sindrome urinaria è rappresentata da tracce di proteinuria, microematuria ed è spesso associata alla perdita dell'udito. L'insufficienza renale si sviluppa in modo relativamente lento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco.

Gli antibiotici sono anche la causa più comune di nefrite interstiziale acuta. L'AIN si manifesta clinicamente con lombodynia non intensa, poliuria, proteinuria di tipo tubulare o misto moderatamente espressa, leucocituria abatterica, microematuria meno frequentemente. Caratterizzato da una violazione precoce della capacità di concentrazione dei reni e da un aumento dell'azotemia senza oliguria (insufficienza renale acuta neoligurica).

Negli ultimi anni, le penicilline, le tetracicline e le sulfamidici sono state la causa più comune di AUI. La durata del trattamento prima della comparsa dei segni di danno renale variava da diversi giorni a diverse settimane.

II. FANS(indometacina, ibuprofene, piroxicam, pirazolone, aspirina) e NPA(analgin, phenacetin, piracetam) - il secondo gruppo più comune di farmaci che causano nefropatia acuta. In uno studio multicentrico condotto in Francia e dedicato allo studio della frequenza degli esiti dell'AKI indotto da farmaci, su 398 pazienti con AKI, 147 (36,9%) stavano assumendo FANS o analgesici; un terzo dei pazienti con insufficienza renale acuta indotta da FANS ha richiesto un trattamento emodialitico; nel 28%, la funzione renale non si è ripresa. La disfunzione renale acuta con l'uso di FANS e analgesici è associata sia all'effetto sull'emodinamica renale che allo sviluppo di AIN.

I FANS e l'HNA inibiscono indirettamente la sintesi delle prostaglandine (PG) dall'acido arachidonico. Nei reni, i PG sono responsabili della perfusione: provocando vasodilatazione, supportano il flusso sanguigno renale e la velocità di filtrazione glomerulare, aumentano il rilascio di renina, il rilascio di sodio e acqua e partecipano all'omeostasi del potassio. In alcune condizioni con perfusione renale inizialmente ridotta, il ruolo del PG è fondamentale per il mantenimento della funzione renale. Tali condizioni includono malattie del fegato (soprattutto cirrosi), alcolismo, malattie renali, rene trapiantato, insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, lupus eritematoso sistemico, iponatriemia e ipovolemia, incluso trattamento diuretico a lungo termine, condizione dopo l'intervento chirurgico, vecchiaia.

Quando la sintesi dei PG renali locali viene soppressa dai farmaci, vi è una violazione dell'equilibrio idroelettrolitico e una diminuzione della funzionalità renale fino all'insufficienza renale acuta. L'effetto renale più comune di FANS e NHA è lo squilibrio di liquidi ed elettroliti. Clinicamente, la ritenzione di sodio e acqua si manifesta con lo sviluppo di edema, aumento della pressione sanguigna e diminuzione dell'efficacia dei diuretici e dei farmaci antipertensivi. Raramente sviluppa iperkaliemia. Complicanze simili sono più comuni con la terapia con indometacina.Disturbi emodinamici sotto forma di una moderata diminuzione del flusso sanguigno renale e della filtrazione glomerulare si osservano anche più spesso durante l'assunzione di indometacina . In alcuni casi, i disturbi emodinamici sono significativamente pronunciati e portano a necrosi tubulare acuta con insufficienza renale acuta: più spesso durante l'assunzione di FANS, meno spesso - analgin e aspirina. L'AKI può svilupparsi in diversi termini di trattamento da alcune ore a diversi mesi. Il rappresentante più sicuro di questo gruppo di farmaci è il paracetamolo. . Non sono descritti casi di insufficienza renale acuta dopo le sue dosi terapeutiche.

Una causa più rara di AKI nella nomina di FANS e analgesici è la nefrite interstiziale acuta. Dopo l'interruzione dei farmaci, di solito si verifica il recupero; i casi di cronicità sono rari, anche se il periodo di sviluppo inverso può essere molto lungo.

La maggior parte dei casi di nefropatia da farmaci è stata descritta per grandi dosi di FANS e HNA. Tuttavia, dosi terapeutiche di questi farmaci possono anche causare insufficienza renale acuta.

III. Mezzi di contrasto radiofonico (RCS)- per frequenza chiamata
Gli OPN si stanno avvicinando ai FANS. Sono al terzo posto tra i motivi
insufficienza renale acuta ospedaliera con un tasso di mortalità fino al 29%. L'AKI con l'uso di RCS si verifica nel 5% dei pazienti sottoposti a questo studio. Nel caso di una precedente compromissione della funzionalità renale, la frequenza dell'insufficienza renale acuta aumenta al 76% e nei pazienti con diabete - fino all'83-100%. Tra i pazienti diabetici in caso di funzionalità renale intatta, anche il rischio di sviluppare AKI è maggiore rispetto alla popolazione sana.

È noto che è più probabile che una compromissione della funzionalità renale causi RCS con elevata osmolarità. Allo stesso tempo, con una sufficiente idratazione dei pazienti e in assenza di fattori di rischio, l'esame radiografico con contrasto, indipendentemente dall'osmolarità delle sostanze utilizzate, diventa sicuro.

RCS con la partecipazione del sistema reninangiotheisin provoca spasmo delle arteriole dell'adduttore; aumentando la viscosità del sangue, interrompono la microcircolazione e hanno un effetto tossico diretto sull'epitelio tubulare. La nomina di calcioantagonisti durante il periodo degli studi di contrasto a raggi X previene la compromissione della funzionalità renale.

IV. ACE inibitori sono un gruppo di farmaci relativamente sicuro. Il principale meccanismo dell'azione ipotensiva degli ACE inibitori è associato alla correzione dell'emodinamica intraglomerulare, che si basa sull'espansione dell'arteriola renale efferente, il principale sito di applicazione dell'angiotensina II renale locale. Lo stesso meccanismo determina l'effetto collaterale dei farmaci in questo gruppo: una diminuzione della filtrazione glomerulare e un aumento dei livelli di creatinina. Una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare o un aumento dei livelli di creatinina di oltre il 20% rispetto al basale alla fine della prima settimana dopo l'inizio della terapia nei pazienti con nefropatia ischemica e un mese dopo nei pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) richiede l'abolizione degli ACE-inibitori. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, l'uso a lungo termine di ACE-inibitori con un graduale aumento della creatinina e una diminuzione della filtrazione glomerulare non è un'indicazione per la loro cancellazione. In alcuni casi, durante il trattamento con ACE inibitori, può svilupparsi una forte diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare fino all'insufficienza renale acuta. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'insufficienza renale acuta sono la stenosi bilaterale dell'arteria renale o la stenosi dell'arteria di un singolo rene, l'insufficienza cardiaca grave, la terapia diuretica a lungo termine, la nefroangiosclerosi e la malattia del rene policistico. La frequenza dell'AKI prerenale causata dagli ACE-inibitori è di circa il 2% di tutti i casi di AKI indotta da farmaci, negli anziani la frequenza è più alta - dal 6 al 23%.

V. Durante il trattamento citostatici Possono svilupparsi malattie linfo- e mieloproliferative, tumori, nefropatia acuta da acido urico (sindrome del decadimento, "lisi" del tumore). Come risultato della cristallizzazione dell'acido urico nei tubuli renali distali, nei dotti collettori, nella pelvi renale e negli ureteri, si sviluppa un blocco delle vie urinarie. Spesso questa variante del danno renale è accompagnata dallo sviluppo di insufficienza renale acuta.

La nefrite interstiziale cronica occupa il posto principale tra le lesioni renali croniche indotte da farmaci.

Nefrite interstiziale cronica indotta da farmaci può svilupparsi con l'abuso di analgesici, con il trattamento di cisplatino (nella pratica oncologica), litio, sandimmune.

Nefropatia analgesica(AN) è caratterizzato da un andamento progressivo Insieme a frequente adesione di necrosi papillare e il graduale sviluppo di insufficienza renale cronica. Le miscele di analgesici più nefrotossiche, in particolare quelle che includono la fenacetina. AN si verifica più frequentemente nelle donne sopra i 40 anni con emicrania o lombalgia. Per la manifestazione di nefrotossicità è necessario l'uso a lungo termine di analgesici, il che spiega lo sviluppo di AN nei pazienti più anziani. L'AN si manifesta clinicamente con sete, poliuria, sindrome urinaria moderata, diminuzione precoce del peso specifico delle urine. A volte ci sono segni di acidosi tubulare renale: debolezza muscolare, convulsioni, calcificazione del midollo renale, calcoli renali, osteodistrofia. Si sviluppa spesso ipertensione arteriosa, che a volte acquisisce un decorso maligno. La comparsa di una massiccia proteinuria (più di 3 g al giorno) indica un grave danno ai glomeruli ed è un segno prognostico scarso, indicando una possibile insorgenza imminente di insufficienza renale terminale.

La nefortossicità pronunciata ha ciclosporina MA (immune alla sabbia), portando allo sviluppo di una sorta di TIN cronico. La nefropatia sandimmune si manifesta spesso a 2-4 anni di trattamento, è caratterizzata da progressiva fibrosi interstiziale, ipertensione arteriosa e insufficienza renale lentamente progressiva.

Per la prevenzione della nefrotossicità di Sandimmun, si raccomandano piccole e medie dosi del farmaco con monitoraggio obbligatorio della sua concentrazione nel sangue. Anche i calcioantagonisti sono efficaci. Correggono l'ipertensione "sandimmune" e la vasocostrizione renale. L'uso di verapamil, diltiazem, amlodipina può ridurre la dose giornaliera di Sandimmun.

Pertanto, la maggior parte dei farmaci può danneggiare i reni, qualsiasi farmaco è potenzialmente nefrotossico. Gli effetti negativi dei farmaci sui reni sono diversi, gli stessi farmaci possono danneggiare i reni in modi diversi e portare a una varietà di danni strutturali e funzionali. Tuttavia, ognuno di essi è caratterizzato dal percorso di danno più comune, la cui conoscenza consente al medico di eseguire in modo più mirato la prevenzione del danno renale da farmaci. Il meccanismo degli effetti renali dei principali farmaci nefrotossici è presentato nella Tabella 1.

La prevenzione del danno renale indotto da farmaci risiede in una chiara comprensione dei fattori di rischio per lo sviluppo dell'insufficienza renale acuta. Questi includono: vecchiaia, malattie metaboliche (gotta, diabete mellito, aterosclerosi generalizzata), insufficienza cardiaca cronica, cirrosi epatica, alcolismo e tossicodipendenza, malattie renali croniche (soprattutto con una diminuzione della funzione), un rene trapiantato.

1) evitare la polifarmacia come una delle principali cause di danno renale fatale indotto da farmaci;

2) non superare la dose e la durata della terapia con farmaci nefrotossici. La maggior parte degli esiti letali dell'insufficienza renale acuta indotta da farmaci si verificano con la somministrazione a lungo termine e con l'uso di grandi dosi di farmaci nefrotossici;

3) tenere conto della patogenesi del danno renale farmaco-indotto e utilizzare opportuni nefroprotettori (idratazione, calcioantagonisti);

4) nell'anziano i farmaci di scelta per il trattamento dell'ipertensione arteriosa sono i calcioantagonisti. Non influiscono negativamente sull'emodinamica renale, hanno proprietà antisclerotiche e antiaggreganti;

5) l'uso di ACE-inibitori in pazienti con insufficienza circolatoria durante il trattamento con diuretici può essere complicato da una diminuzione della filtrazione glomerulare fino allo sviluppo di insufficienza renale acuta;

6) per il trattamento dell'ipertensione renale nei pazienti con insufficienza renale cronica, recentemente è stata data preferenza ai calcioantagonisti, poiché non influiscono negativamente sull'emodinamica renale e aumentano leggermente la filtrazione glomerulare riducendo la resistenza dei vasi preglomerulari.

Tabella 1

Meccanismo dell'effetto renale dei farmaci

Farmaci	effetto renale
1. Farmaci antinfiammatori non steroidei (aspirina, paracetamolo, indometacina)	- Diminuzione della filtrazione glomerulare dovuta all'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali locali; - A volte necrosi tubulare acuta dovuta a una forte diminuzione della filtrazione glomerulare; - Violazione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico con ritenzione di sodio e acqua e aumento della pressione sanguigna a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine; -
2. Analgesici non narcotici (analgin, fenacetina)	Nefrite tubulo-interstiziale cronica
3. Farmaci antibatterici Aminoglicosidi Penicilline. Cefalosporine Fluorochinoloni	- Necrosi tubulare acuta, insufficienza renale acuta oligurica; - Necrosi tubulare acuta, nefrite tubulointerstiziale acuta; - Nefrite tubulointerstiziale acuta.
4. ACE inibitori	Diminuzione della filtrazione glomerulare dovuta all'espansione dell'arteriola renale efferente.
5. Agenti radiopachi	Insufficienza renale acuta oligurica dovuta a grave vasocostrizione dell'arteriola afferente del glomerulo renale (una conseguenza di un aumento del contenuto di ioni calcio e una diminuzione della sintesi di ossido nitrico).
6. Citostatici	Ostruzione intratubulare con cristalli di urato, urolitiasi con ostruzione delle vie urinarie.
7. Sulfamidici	Ostruzione intratubulare con cristalli di sulfamidici.
8. Ciclosporina A	Restringimento dell'arteriola afferente, effetto dannoso diretto sull'endotelio dei vasi delle notti e delle piastrine.

La nefropatia indotta da farmaci è un danno renale causato da farmaci. La nefropatia può essere combinata con altre manifestazioni di una malattia da farmaco o essere la sua unica manifestazione.

La causa più comune di nefropatia farmaco-indotta è l'uso di antibiotici, indipendentemente dalla loro durata. La nefropatia da farmaci può svilupparsi con l'uso prolungato di salicilati e preparati contenenti sali di metalli pesanti. Lo sviluppo della malattia contribuisce all'aumento della sensibilità del corpo, alla precedente malattia renale, all'urodinamica alterata, alla predisposizione genetica, alla giovane o alla vecchiaia. Molti farmaci colpiscono i glomeruli, hanno un effetto diretto sui tubuli.

Le nefropatie sono divise in gruppi a seconda del fattore eziologico e della patogenesi: glomerulonefrite (focale, acuta e cronica diffusa, subacuta); nefrite interstiziale; Sindrome nevrotica; tubulopatie; ematuria isolata; diatesi urinaria, urolitiasi. I farmaci possono anche causare insufficienza renale acuta.

La glomerulonefrite si sviluppa spesso con l'uso di azatioprina, codeina, novocaina, farmaci del gruppo delle penicilline, rifampicina, salicilato di sodio, sali di metalli pesanti, sulfamidici, fenilina. La sindrome nefrosica può svilupparsi dopo la somministrazione di barbiturici, vancomicina, kanamicina, neomicina solfato, farmaci del gruppo delle penicilline, polimixina, salicilati, sali di metalli pesanti, streptomicina, sulfamidici, tetraciclina. La causa dello sviluppo della nefrite interstiziale può essere acido acetilsalicilico, diuretici, nitrofurani, ammidopirina, polimixina, rifampicina, farmaci sulfanilamide, isoniazide, fenacetina. La tubulopatia può verificarsi sotto l'influenza di azatioprina, tetraciclina, sali di metalli pesanti. L'ematuria isolata si sviluppa a seguito dell'uso di anticoagulanti, isoniazide, para-aminosalicilato, sulfamidici, sali di metalli pesanti, chinino, diuretici e agenti citostatici. Diatesi urinaria, colica renale si sviluppano con l'uso di anticoagulanti, sulfamidici, tiroxina, diacarb. La nefrocalcinosi può svilupparsi con la nomina di amfotericina, tiroxina, etambutolo.

Sintomi di nefropatia da farmaci

Il decorso della malattia è determinato dalla forma nosologica. Le caratteristiche della nefrite farmaco-indotta includono lo sviluppo relativamente raro di ipertensione ed ematuria.

La più comune è la nefropatia analgesica. È caratterizzata da sete, poliuria, nicturia, colica renale, ipertensione, leucocituria, iperuratemia ed ematuria dovute a necrosi papillare. Si trovano segni radiologici di pielonefrite. La base per la diagnosi di nefropatia farmaco-indotta è la scoperta di una relazione tra la malattia e il farmaco. I metodi di ricerca di laboratorio, a raggi X e radionuclidi non hanno valore diagnostico. Un sintomo caratteristico ma inconsistente è la scomparsa o la riduzione dei cambiamenti dopo l'interruzione del farmaco.

La diagnosi differenziale viene effettuata con glomerulonefrite, pielonefrite, meno spesso - amiloidosi.

Trattamento della nefropatia farmaco-indotta

Cancellazione del farmaco che ha causato lo sviluppo della malattia, la nomina di una dieta e agenti sintomatici. Data la patogenesi immunitaria della maggior parte delle nefropatie indotte da farmaci, si raccomanda l'uso di glucocorticoidi. Al fine di prevenire il danno renale indotto da farmaci, è necessario motivare, un uso adeguato di vari farmaci, soprattutto in caso di reazioni allergiche e malattie nella storia, uno studio sistematico dello stato dei reni quando si utilizzano farmaci nefrotossici.

L'esito della malattia dipende dalla forma nosologica, dalla tempestività della diagnosi e del trattamento. In generale, la prognosi è favorevole nelle forme acute e con danno renale limitato.

Nefropatia tossica. Danno renale indotto da farmaci. L'uso a lungo termine di farmaci porta a danni isolati o combinati con altri organi ai reni. In base al meccanismo d'azione sul tessuto renale, si distinguono nefrite da farmaco, rene tossico (nefrite nefrotossica) e nefropatia da farmaco.

La patogenesi della nefrite da farmaco è associata a reazioni immediate di tipo I (IT-I) e danni immunitari al tessuto renale. Il suo sviluppo può essere associato all'assunzione di qualsiasi farmaco, nonché all'introduzione di vaccini e sieri. Le basi delle nefropatie tossiche e da farmaci sono i disturbi morfofunzionali dei reni causati dall'azione diretta di composti chimici, nonché i farmaci o i loro metaboliti sul tessuto renale. L'elevata intensità del flusso sanguigno renale, il ricambio multiplo di tutto il sangue, e con esso i farmaci, attraverso i reni creano le condizioni più "favorevoli" per il danneggiamento della barriera di filtrazione glomerulare, delle cellule interstiziali del midollo e dell'epitelio del tubolare del nefrone sistema. Un effetto nefrotossico diretto e pronunciato è esercitato dagli antibiotici del gruppo aminoglicoside, in particolare neomicina, monomicina, kanamicina, streptomicina; un danno moderato è causato dall'amfotericina B, dalla polimixina e dalla gentamicina. L'effetto nefrotossico della tetraciclina si manifesta se si accumula nel corpo a causa di una diminuzione della funzione escretoria dei reni. Il danno renale si verifica con l'uso prolungato di farmaci antinfiammatori non steroidei (acido acetilsalicilico, butadione), che contribuiscono all'interruzione della fosforilazione ossidativa nell'epitelio dell'apparato tubulare del nefrone. Durante gli studi angiografici con l'introduzione di sostanze radiopache si verificano gravi conseguenze sotto forma di spasmo dei microvasi, trombosi dei capillari renali e sviluppo di insufficienza renale acuta. Con l'uso prolungato di diuretici, lassativi, è possibile una violazione della capacità di concentrazione dei reni dovuta alla distrofia dell'epitelio dei tubuli.

I principali segni di nefropatia da farmaco includono ematuria (eritrocituria), proteinuria, sindrome nefrosica. Forse lo sviluppo dell'oliguria sullo sfondo dell'insufficienza renale acuta. Alcune nefropatie (fenacetina) possono essere asintomatiche per lungo tempo. Con la manifestazione della malattia compaiono i sintomi dell'insufficienza renale cronica (poliuria, isohypostenuria, diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare, aumento dei livelli di creatinina, anemia e ipertensione arteriosa). Le nefropatie da farmaci si osservano nel trattamento di benzilpenicillina, sulfamidici, farmaci antitubercolari (tubazide), preparati a base di oro e nitrofurano, sali di mercurio, composti di ferro con destrani, novocaina.

Lo sviluppo di nefropatia tossica è possibile con intossicazione esogena da metalli pesanti (Cd, Pb), che causano direttamente la necrosi del parenchima renale. Allocare cadmio e piombo nefropatia. Un quadro clinico esteso nelle nefropatie tossiche causate da metalli pesanti è associato a una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare, allo sviluppo di oliguria o anuria, proteinuria, ipertensione arteriosa, aminoaciduria e glicosuria.

dinefropatia abetica (DN)è un concetto generale che combina vari tipi di danno renale nel diabete mellito, tra cui glomerulosclerosi, infezione del tratto urinario e necrosi papillare. La glomerulosclerosi diabetica (nefropatia diabetica) è una malattia caratterizzata dalla comparsa di specifici cambiamenti degenerativi nei vasi dei glomeruli, che portano allo sviluppo di proteinuria, edema e ipertensione arteriosa. La nefropatia diabetica è la causa di morte più comune nei paesi più sviluppati. Circa il 25% dei pazienti con diabete di tipo 1 soffre di DN 7-10 anni dopo la diagnosi della malattia sottostante. I principali fattori di rischio per la nefropatia diabetica sono livelli incontrollati di iperglicemia e ipertensione arteriosa e predisposizione ereditaria. È stato stabilito che il DN si sviluppa a seguito di mutazioni nei geni degli enzimi associati a livelli eccessivi di omocisteina nel sangue. Con DN, c'è un ispessimento della barriera di filtrazione, ialinosi delle arteriole afferenti ed efferenti, sclerosi dei glomeruli renali, seguita dalla diffusione di processi atrofici ai tubuli del nefrone. La comparsa di iperfiltrazione glomerulare indica lo sviluppo di insufficienza renale. Un segno prognosticamente sfavorevole del decorso della nefropatia nei pazienti con diabete mellito è la sindrome nefrosica.

sindrome nefrosica congenita(nefrosi congenita, nefrosi familiare) è una malattia autosomica recessiva che si manifesta nei primi tre mesi di vita ed è fatale. La nefrosi congenita si verifica in vari gruppi etnici, il più delle volte nei finlandesi. Il principale meccanismo della patogenesi della nefrosi familiare è la perdita di una proteina transmembrana, la nefrina, a seguito di mutazioni genetiche e la perdita non selettiva della proteina attraverso la membrana glomerulare. La proteinuria massiccia si sviluppa entro 35-38 settimane di gestazione. La massiccia perdita di proteine ​​porta a un ritardo nello sviluppo intrauterino del feto. I neonati sviluppano edema, fino all'ascite, e aumentano anche notevolmente la sensibilità a un'infezione batterica respiratoria. Nella grave nefrosi congenita con carenza proteica, si verifica uno squilibrio dei fattori di emostasi e si sviluppa la trombofilia e la sintesi degli ormoni tiroidei (ipotiroidismo) rallenta. Nei reni si verifica la sclerosi glomerulare, si sviluppa la fibrosi interstiziale, l'atrofia tubulare e la perdita delle differenze morfologiche tra gli strati corticali e midollari del tessuto renale. All'età di 3-8 anni, il livello di creatinina e urea aumenta gradualmente nel sangue dei bambini con lo sviluppo delle fasi finali della CRF.

Nefropatia durante la gravidanza. Man mano che il feto si sviluppa nel corpo di una donna incinta, il carico funzionale sui sistemi cardiovascolare ed endocrino, nonché sul metabolismo dell'acqua e degli elettroliti, aumenta costantemente. I cambiamenti dell'omeostasi a livello organismico portano ad una regolare ristrutturazione morfologica e funzionale di organi e tessuti. Nei reni aumenta il flusso sanguigno, aumenta il carico funzionale sui nefroni, il che porta all'ipertrofia dei glomeruli renali, ad un aumento dell'intensità della filtrazione glomerulare e ad altri cambiamenti. La proteinuria fisiologica è un riflesso dello speciale stato funzionale dei reni durante la gravidanza. L'escrezione di proteine ​​nelle urine al giorno durante la gravidanza aumenta di quasi 2 volte. Con un complicato decorso della gravidanza, nella seconda metà (preeclampsia), nei reni si verificano edema e alterazioni degenerative nell'endotelio dei capillari glomerulari e anche il lume dei vasi diminuisce drasticamente. Questi cambiamenti patologici nei reni delle donne in gravidanza sono noti come "endoteliosi glomerulare". Con l'endoteliosi glomerulare, la perdita di proteine ​​​​dal corpo con l'urina può raggiungere i 10 g al giorno. Si sviluppa la sindrome nefrosica (edema e altri sintomi) e compare anche l'ipertensione arteriosa. In rari casi, si verifica un grave danno allo strato corticale dei reni o una necrosi tubulare con lo sviluppo di insufficienza renale acuta nelle donne in gravidanza.

Anomalie congenite dei reni. Le moderne tecnologie di diagnostica delle radiazioni consentono di rilevare anomalie nello sviluppo dei reni nel feto già nella 20a settimana della sua gestazione. Le anomalie congenite rimangono la principale causa di malattia renale allo stadio terminale nei bambini. Un segno di formazione anormale del sistema urinario è idronefrosi. idronefrosi – espansione persistente delle cavità della pelvi renale e dei calici con alterazioni patologiche nel tessuto interstiziale e atrofia del parenchima renale, causate da una violazione del deflusso di urina. È diviso in due lati e un lato. Tra le cause dell'idronefrosi bilaterale possono esserci un aumento del reflusso di urina dalla vescica agli ureteri (reflusso), una vescica atonica e un uretere sovradimensionato e un restringimento anomalo degli ureteri (atresia). L'idronefrosi unilaterale si verifica quando la giunzione del bacino e dell'uretere si restringe, nonché quando duplicazione del rene o del rene a ferro di cavallo. Questa anomalia è nota nei bambini come l'anomalia renale più comune ed è associata all'idronefrosi.