La sindrome del furto è caratteristica della forma di dosaggio convenzionale. Caratteristiche dell'uso dei farmaci

La sindrome di rimbalzo si sviluppa sullo sfondo dell'uso a lungo termine di farmaci di vari gruppi e del suo successivo ritiro improvviso. Di solito, con una graduale diminuzione del dosaggio fino alla completa cessazione dell'assunzione di farmaci, il fenomeno della sospensione del farmaco non si verifica, ma per alcuni gruppi di farmaci esistono determinati rischi sullo sfondo di una riduzione sistematica della dose. Questi includono antistaminici, farmaci ormonali e antidepressivi.

Spettro dei farmaci

Caratteristiche del fenomeno

Le prime informazioni sulla sindrome da astinenza da farmaci e gli effetti avversi di una significativa diminuzione delle sostanze attive nel plasma sanguigno risalgono ai giorni della formazione della medicina. Le controversie sulla connessione tra il deterioramento della salute del paziente e la sospensione dei farmaci non si sono finora placate. La sindrome del rimbalzo consiste nella disinibizione dei meccanismi regolatori. Se, sullo sfondo dell'assunzione di farmaci, sono state soppresse varie reazioni patogene, dopo aver interrotto il corso, si verifica una pronunciata esacerbazione di queste reazioni. Molti esperti sinonimizzano il concetto di "fenomeno di rimbalzo" e "sindrome da astinenza", ma è sicuramente impossibile combinare questi concetti, poiché hanno meccanismi di azione completamente diversi:

  • fenomeno di astinenza - insufficienza di organi, tessuti o sistemi a seguito della cessazione della terapia farmacologica sostitutiva;
  • La sindrome del "rimbalzo" (rinculo, retromarcia) è un'esacerbazione delle reazioni di organi o sistemi nella loro patologia sullo sfondo della sospensione della terapia farmacologica.

La sindrome del rimbalzo è più una variazione del fenomeno dell'astinenza che un sinonimo. Nonostante ciò, molti clinici combinano arbitrariamente entrambi i termini in uno solo e gli attribuiscono uguali significati. La sindrome da astinenza si verifica con la correzione farmacologica a lungo termine di malattie mentali o disturbi metabolici. Tali reazioni si verificano spesso dopo la sospensione di farmaci che hanno un effetto opprimente o deprimente sul corpo in un modo o nell'altro.

Aspetti del trattamento medico

Un punto importante nell'organizzazione della gestione di un singolo paziente è la scelta di farmaci che attiveranno i recettori necessari, inibiranno fenomeni o condizioni patogene e miglioreranno anche il benessere del paziente. L'algoritmo di qualsiasi assegnazione include le seguenti sfumature:

  • scelta del gruppo farmacologico;
  • selezione di un rappresentante del gruppo farmacologico;
  • generici (analoghi) o originali;
  • formulare un dosaggio appropriato.

L'algoritmo è completamente costruito su studi di laboratorio e strumentali su una specifica malattia, reclami generali del paziente, la sua storia clinica. Vengono presi in considerazione lo stato somatico generale del paziente, la sua età, lo sviluppo psico-fisico e lo stato psico-emotivo. Con l'uso a lungo termine di determinati farmaci, è importante tenere conto della capacità finanziaria del paziente. Ad esempio, se un paziente è costretto ad assumere farmaci originali costosi per tutta la vita, e non sempre ha l'opportunità di provvedere a se stesso, le interruzioni sistematiche nell'assunzione possono influenzare il trattamento e le condizioni generali, fino allo sviluppo del "rimbalzo "sindrome.

Fattori di sviluppo

Esistono numerosi fattori specifici che non sono correlati alla consueta comprensione della sindrome del "rimbalzo", ma che si verificano nella pratica clinica. Nei casi prevalenti, si osserva un fenomeno simile sullo sfondo dell'assunzione di farmaci che hanno una breve emivita ed escrezione dal corpo. L'intensità della sindrome in questo caso dipende dalla velocità di escrezione del principio attivo dal plasma sanguigno. La condizione può svilupparsi anche quando i farmaci stessi non hanno alcun effetto sul problema esistente. Tale dipendenza si verifica con l'uso prolungato inefficace di un gruppo di farmaci cardiologici, in cui prevalgono i nitrati. Con il trattamento intermittente, la condizione patologica si verifica abbastanza spesso con prescrizioni indipendenti, preparazione del dosaggio inadeguata e con l'indisciplina del paziente. Esiste un altro tipo di terapia intermittente, quando la sindrome può manifestarsi nell'intervallo tra l'assunzione delle dosi successive (ad esempio, se la dose successiva deve essere assunta 5 ore dopo la prima, il fenomeno può verificarsi durante questo periodo di tempo). In casi estremamente rari, la sindrome da rimbalzo è stata descritta come conseguenza dell'uso primario e unico del farmaco dovuto alla rapida diminuzione della sua concentrazione nel sangue.

Importante! Un fattore indicativo nello sviluppo del fenomeno dell'astinenza da farmaci è la via di somministrazione. Quindi, con la somministrazione endovenosa (parenterale), la patologia si sviluppa molto più spesso. Con la somministrazione orale e altri metodi di assorbimento dei farmaci da parte dell'organismo, la concentrazione del principio attivo nel plasma sanguigno diminuisce gradualmente.

Fattori eziologici

La sindrome dell'astinenza è piuttosto complicata a causa della difficoltà di ricostruire istantaneamente il corpo per esistere senza farmaci. I provocatori della dipendenza sono spesso classificati come psicoattivi, quindi molti pazienti sperimentano disturbi nervosi e instabilità emotiva. Queste condizioni possono causare una profonda depressione. Gli antidepressivi appartengono a questo gruppo di farmaci, causano persistenti disturbi della coscienza, psiche. L'annullamento dei farmaci ormonali porta spesso a disturbi ormonali, disturbi metabolici. Le principali cause della sindrome da rinculo sono:

  • dosaggio errato;
  • malattia mentale del paziente;
  • sostituzione del farmaco della funzione di un organo o sistema;
  • altre dipendenze sullo sfondo di medicinali (tossici, alcolici e altri).

È interessante! Solo in ginecologia la sindrome da astinenza è un momento positivo. Con una lunga assenza di gravidanza, alle donne vengono prescritti farmaci ormonali, che vengono quindi esclusi. Sullo sfondo della sindrome da astinenza, si verifica un aumento ormonale, viene stimolata l'ovulazione, il che aumenta significativamente le possibilità di una donna di rimanere incinta. Quando il corso del farmaco viene interrotto, si verifica una sindrome da astinenza, che non dipende da una diminuzione dell'effetto dei principi attivi.

Segni e manifestazioni

Il complesso sintomatico della sindrome da astinenza si sviluppa secondo lo scenario di una malattia concomitante. Con i disturbi mentali e l'uso a lungo termine di antidepressivi, i pazienti sperimentano un'esacerbazione delle patologie esistenti. Lo stesso vale per le malattie ormonali. Tra i principali sintomi comuni ci sono:

  • diminuzione della capacità lavorativa;
  • depressione e apatia;
  • disturbi emotivi;
  • deterioramento della salute secondo la diagnosi principale;
  • sviluppo di una sindrome depressiva;
  • ridotta funzionalità degli organi e dei sistemi interni;
  • sudorazione e mancanza di respiro;
  • tachicardia, tremore degli arti.

Apatia e indifferenza durante la sospensione degli psicofarmaci

Importante! Il fattore psicologico nella sindrome da astinenza gioca un ruolo importante, poiché spesso il pensiero stesso di annullare il farmaco contribuisce a fissare questo evento. Nel periodo del “fenomeno rimbalzo”, la dipendenza dalla droga si sostituisce a tutti gli altri bisogni primari (intimità sessuale, comunicazione, alimentazione).

Segni di astinenza da farmaci ormonali

La sindrome del rinculo dopo l'abolizione dei farmaci ormonali provoca lo sviluppo di alcuni segni specifici. Dopo un trattamento a lungo termine con glucocorticosteroidi, si ha una diminuzione della funzione surrenale, una diminuzione della frazione di gittata cardiaca, fino all'arresto cardiaco. Ad oggi, la sindrome da rimbalzo dopo l'interruzione del corso può essere evitata seguendo schemi chiari. È necessario annullare i farmaci di questo gruppo con una graduale diminuzione della dose.

Segni di astinenza da antidepressivi

Il trattamento delle condizioni psico-dipendenti è sempre associato ai rischi della sindrome da astinenza, poiché gli antidepressivi influenzano direttamente il sistema autonomo umano, controllano i recettori cerebrali e le risposte comportamentali. Tra i sintomi principali ci sono:

  • insonnia e ansia;
  • sindrome convulsiva:
  • tremore degli arti;
  • aumento della frequenza cardiaca.

Importante! Oggi, ciò è più spesso dovuto all'indisciplina del paziente nel rispettare il regime farmacologico. Con un dosaggio adeguato e una gestione medica completa del paziente, tali fenomeni si verificano sempre meno. Nonostante ciò, vale la pena ricordare che la sindrome da astinenza può svilupparsi secondo uno scenario aggressivo, fino ad esito fatale.

Azioni preventive

La prevenzione consiste nella scelta di un medico specializzato e nel seguire tutte le regole per l'assunzione dei farmaci prescritti. È importante non automedicarsi e lasciarsi coinvolgere dall'assunzione incontrollata di qualsiasi medicinale. Ciò è particolarmente vero per i pazienti con anamnesi clinica gravata.

Il consiglio del medico sul regime farmacologico

Alcuni pazienti sono costretti ad assumere determinati farmaci sostitutivi per tutta la vita per sostituire la funzione perduta di organi, tessuti o sistemi. La sindrome di rimbalzo è una dipendenza da un farmaco con sintomi gravi di una patologia esistente. La condizione richiede la correzione prescrivendo farmaci simili, più delicati, tisane, complessi vitaminici o la solita aspettativa. In caso di condizioni di disturbo, è necessario contattare uno specialista.


La sindrome del furto è il nome generico delle sindromi cliniche causate dalla ridistribuzione sfavorevole del sangue tra organi e tessuti attraverso i collaterali, che porta all'insorgenza o all'aggravamento della loro ischemia. Quindi, con l'occlusione dell'arteria mesenterica superiore, che presenta anastomosi con il sistema del tronco celiaco, si può osservare la sindrome del furto mesenterico: il deflusso di sangue attraverso le anastomosi provoca ischemia degli organi forniti dai rami del tronco celiaco, manifestata clinicamente da rospo addominale. Dolore all'addome quando si cammina, si passa a riposo, in pazienti con lesioni delle arterie iliache e mesenteriche può verificarsi a causa di una circolazione collaterale mesenterico-iliaca-femorale attivamente funzionante. La sindrome del furto del cervello con lo sviluppo dell'ischemia di una parte del tessuto cerebrale si verifica a causa dell'aggravamento dell'insufficienza circolatoria nel pool vascolare interessato a causa della ridistribuzione del flusso sanguigno a favore del pool vascolare adiacente, solitamente più intatto. Ad esempio, quando l'arteria succlavia è bloccata a un certo livello, l'afflusso di sangue nel braccio colpito viene compensato dall'arteria vertebrale sul lato opposto, il che porta allo sviluppo della sindrome del furto di cervello. In questo caso, con un aumento del carico funzionale sul braccio, si verificano vertigini, squilibrio e disabilità visiva transitoria. L'aggravamento dell'ischemia nell'area interessata del tessuto cerebrale è possibile anche quando si utilizzano farmaci vasodilatatori che colpiscono il cap. arr. su vasi intatti (p. es., papaverina). Con l'angina pectoris, la sindrome da furto coronarico può svilupparsi anche con l'uso di determinati farmaci. Ad esempio, dipiridamolo, espandendo preim. vasi del cuore inalterati, peggiora l'afflusso di sangue all'area ischemica del miocardio. La sua somministrazione endovenosa viene utilizzata a scopo diagnostico per provocare ischemia miocardica, rilevata dalla ricerca sui radionuclidi.

Il quadro clinico è solitamente caratterizzato da sintomi di insufficienza vascolare vertebrobasilare e ischemia dell'arto superiore.

La dominante, di regola, è l'insufficienza cerebrovascolare, che di solito si manifesta con parossistica a breve termine, in pochi minuti, crisi: mal di testa, vertigini, attacchi a breve termine di perdita di coscienza, blackout negli occhi, perdita dei campi visivi , sensazione di rotazione degli oggetti, parestesie, andatura instabile, disartria . Le convulsioni di solito si risolvono senza lasciare deficit neurologici permanenti.

È tipico peggiorare o sviluppare sintomi cerebrali con un aumento del flusso sanguigno all'estremità superiore, ad esempio dopo l'esercizio dell'estremità superiore.

I segni di ischemia degli arti superiori sono generalmente espressi lievemente sotto forma di affaticamento, debolezza, intorpidimento, brividi, dolore moderato quando gli arti sono carichi.

In uno studio clinico, i sintomi neurologici di solito non vengono rilevati, ma si riscontrano segni di insufficienza arteriosa degli arti superiori: diminuzione della temperatura cutanea, diminuzione della pressione sanguigna, rumore al collo durante l'auscultazione.

Un'esatta diagnosi topica e la natura dell'inversione del flusso sanguigno vengono stabilite secondo l'angiografia.

La diagnosi differenziale mira a stabilire la causa che ha causato l'insufficienza vascolare vertebro-basilare: danno vascolare occlusivo, tortuosità patologica, anomalia, compressione dell'arteria vertebrale o sindrome di still. Questo è necessario per scegliere un metodo di trattamento chirurgico. Inoltre, è importante identificare possibili lesioni multiple delle arterie brachiocefaliche.

È necessario escludere tumori intracranici, emorragie cerebrali, aneurismi intracranici, embolia arteriosa cerebrale ed extracranica, sindrome di Meniere, malattie degli occhi, spondilosi e altre patologie del rachide cervicale.

I dati dell'aortoarteriografia, nonché altri metodi di ricerca clinici e speciali (radiografia del cranio e del rachide cervicale, esame del fondo oculare e stato neurologico) sono di importanza decisiva per stabilire la diagnosi.



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4.6. Sindrome del "rubare"

In senso lato, la sindrome del "furto" è intesa come un tale tipo di effetto collaterale quando un farmaco che migliora lo stato funzionale di un organo provoca un parallelo deterioramento dello stato funzionale di altri organi o sistemi corporei. Molto spesso, la sindrome del "furto" si osserva a livello del flusso sanguigno circolatorio nei casi in cui l'espansione sotto l'influenza dei vasodilatatori di alcune aree vascolari e, di conseguenza, un miglioramento del flusso sanguigno in esse, porta a un deterioramento del flusso sanguigno in altre aree vascolari ad esse adiacenti. Nello specifico, questo tipo di effetto collaterale dei farmaci può essere considerato sull'esempio della sindrome da "furto" coronarico.

Sindrome da furto coronarico si sviluppa quando due rami dell'arteria coronaria, che si estendono da un vaso principale, ad esempio dall'arteria coronaria sinistra, hanno diversi gradi di stenosi (restringimento). Allo stesso tempo, uno dei rami è leggermente colpito dall'aterosclerosi e mantiene la capacità di espandersi o contrarsi in risposta ai cambiamenti nella richiesta di ossigeno del miocardio. L'altro ramo è significativamente influenzato dal processo aterosclerotico e quindi è costantemente espansa al massimo, anche con una bassa richiesta di ossigeno del miocardio. L'appuntamento in questa situazione al paziente di qualsiasi vasodilatatore arterioso, ad esempio il dipiridamolo, può causare un deterioramento della nutrizione di quell'area del miocardio che viene irrorata di sangue dall'arteria coronaria affetta da aterosclerosi, ad es. provocare un attacco di angina pectoris (Fig. 10).

Riso. 10. Schema dello sviluppo della sindrome da "furto" coronarico: A, B, A", I"-diametri dell'arteria coronaria

Ramo aterosclerotico di un'arteria coronaria MA ampliato il più possibile al fine di garantire un adeguato apporto di sangue all'area del miocardio da esso irrigata (vedi Fig. 10, un). Dopo l'introduzione di un litico coronarico, cioè Un farmaco che dilata le arterie coronarie, ad esempio il dipiridamolo, i vasi coronarici si dilatano e, di conseguenza, aumenta la velocità volumetrica del flusso sanguigno coronarico attraverso di essi. Tuttavia, la nave MA era già stato ampliato al massimo (diametro MA uguale al diametro L "). La nave, situata nelle vicinanze, si espande (diametro B diametro più piccolo B"), determinando la velocità volumetrica del flusso sanguigno nel vaso B" aumenta, e nella nave MA", secondo le leggi dell'idrodinamica, diminuisce notevolmente. In questo caso, una situazione è possibile quando la direzione del sangue attraverso la nave MA" cambierà e inizierà a fluire nel vaso B"(vedi Fig. 10, 6).

4.7. Sindrome del "rimbalzo"

La sindrome del "rimbalzo" è un tipo di effetto collaterale dei farmaci, quando per qualche motivo l'effetto del farmaco cambia in senso opposto. Ad esempio, il farmaco diuretico osmotico urea, a causa di un aumento della pressione osmotica, provoca il trasferimento di liquidi dai tessuti edematosi nel flusso sanguigno, aumenta notevolmente il volume della circolazione sanguigna (BCC), che porta ad un aumento del flusso sanguigno nel glomeruli dei reni e, di conseguenza, una maggiore filtrazione delle urine. Tuttavia, l'urea può accumularsi nei tessuti del corpo, aumentare la pressione osmotica in essi e, alla fine, causare una transizione inversa del fluido dal letto circolatorio ai tessuti, ad es. non ridurre, ma aumentare il loro gonfiore.

4.8. tossicodipendenza

La tossicodipendenza è intesa come un tipo di effetto collaterale dei farmaci, caratterizzato dalla necessità patologica di assumere farmaci, generalmente psicotropi, al fine di evitare la sindrome da astinenza o i disturbi mentali che si manifestano quando questi farmaci vengono interrotti bruscamente. Assegnare la tossicodipendenza mentale e fisica.

Sotto dipendenza mentale comprendere la condizione del paziente, caratterizzata da un bisogno immotivato di assumere qualsiasi farmaco, spesso psicotropo, al fine di prevenire il disagio mentale dovuto all'interruzione del farmaco, ma non accompagnato dallo sviluppo dell'astinenza.

dipendenza fisica- questa è una condizione del paziente caratterizzata dallo sviluppo di una sindrome da astinenza dovuta all'interruzione del farmaco o dopo l'introduzione del suo antagonista. In ritiro o sindrome da astinenza comprendere la condizione del paziente che si manifesta dopo aver interrotto l'assunzione di qualsiasi farmaco psicotropo ed è caratterizzata da ansia, depressione, perdita di appetito, crampi addominali, mal di testa, tremori, sudorazione, lacrimazione, starnuti, pelle d'oca, febbre, ecc.

4.9. resistenza ai farmaci

La resistenza ai farmaci è uno stato in cui non vi è alcun effetto dall'assunzione di un farmaco, che non viene superato aumentando la dose e persiste anche quando si prescrive una tale dose del farmaco, che provoca sempre effetti collaterali. Il meccanismo di questo fenomeno non è sempre chiaro, è possibile che si basi non sulla resistenza del paziente a nessun farmaco, ma su una diminuzione della sensibilità individuale al farmaco, dovuta alle caratteristiche genetiche o funzionali di un particolare paziente.

4.10. Azione paramedica dei farmaci

L'effetto paramedico dei farmaci non è dovuto alle loro proprietà farmacologiche, ma alla reazione emotiva e psicogena del paziente a un particolare farmaco.

Ad esempio, un paziente assume da molto tempo un calcio-antagonista nifedipina, prodotto da AWD (Germania) con il nome "corinfaro". La farmacia dove di solito acquistava questo farmaco non aveva il farmaco prodotto da AWD e

Al paziente è stata offerta la nifedipina chiamata "adalat", prodotto da Bayer (Germania). Tuttavia, l'assunzione di Adalat ha causato al paziente forti capogiri, debolezza, ecc. In questo caso, possiamo parlare non del proprio effetto collaterale della nifedipina, ma di una reazione paramedica e psicogena che è sorta nel paziente inconsciamente a causa della riluttanza a cambiare Corinfar con un farmaco simile.

CAPITOLO 5 INTERAZIONI DI DROGA

A In termini di assistenza sanitaria pratica, i medici molto spesso devono affrontare una situazione in cui lo stesso paziente deve prescrivere più farmaci contemporaneamente. Ciò è dovuto in gran parte a due ragioni fondamentali.

L Al momento, nessuno dubita che una terapia efficace per molte malattie possa essere effettuata solo con l'uso combinato di farmaci. (Ad esempio, ipertensione, asma bronchiale, ulcera gastrica, artrite reumatoide e molti, molti altri.)

2. A causa dell'aumento dell'aspettativa di vita della popolazione, il numero di pazienti affetti da comorbilità, che comprende due, tre o più malattie, è in costante aumento, il che, di conseguenza, richiede la somministrazione di più farmaci contemporaneamente e/o in sequenza.

Viene chiamata la somministrazione simultanea di più farmaci a un paziente polifarmacia. Naturalmente, la polifarmacia può essere razionale, ad es. utile per il paziente, e viceversa, per danneggiarlo.

Di norma, in pratica, la nomina di più farmaci contemporaneamente per il trattamento di una specifica malattia ha 3 obiettivi principali:

aumentare l'efficacia della terapia;

ridurre la tossicità dei farmaci riducendo le dosi dei farmaci combinati;

prevenzione e correzione degli effetti collaterali dei farmaci.

Allo stesso tempo, i farmaci combinati possono influenzare sia gli stessi collegamenti del processo patologico, sia i diversi collegamenti della patogenesi.

Ad esempio, una combinazione di due antiaritmici, etmozina e disopiramide, appartenenti alla classe IA dei farmaci antiaritmici, cioè farmaci con meccanismi d'azione simili e realizzando i loro effetti farmacologici a livello dello stesso legame nella patogenesi delle aritmie cardiache, forniscono

produce un alto livello di effetto antiaritmico (66-92% dei pazienti). Inoltre, questo elevato effetto si ottiene nella maggior parte dei pazienti quando si utilizzano farmaci a dosi ridotte del 50%. Va notato che con la monoterapia (terapia con un farmaco), ad esempio l'extrasistole sopraventricolare, la disopiramide alla dose abituale era attiva nell'11% dei pazienti e l'etmozin - nel 13% e con la monoterapia a metà dose, un positivo non è stato possibile ottenere l'effetto in nessuno di essi dai pazienti.

Oltre a influenzare un collegamento del processo patologico, una combinazione di farmaci viene molto spesso utilizzata per correggere diversi collegamenti dello stesso processo patologico. Ad esempio, nel trattamento dell'ipertensione può essere utilizzata una combinazione di calcioantagonisti e diuretici. I calcioantagonisti hanno potenti proprietà vasodilatatrici (vasodilatatrici), principalmente in relazione alle arteriole periferiche, ne abbassano il tono e, quindi, aiutano a ridurre la pressione sanguigna. La maggior parte dei diuretici abbassa la pressione sanguigna aumentando l'escrezione (escrezione) di ioni Na+ nelle urine, riducendo il BCC e il liquido extracellulare e riducendo la gittata cardiaca, ad es. due diversi gruppi di farmaci, agendo su diversi collegamenti nella patogenesi dell'ipertensione, aumentano l'efficacia della terapia antipertensiva.

Un esempio di combinazione di farmaci per prevenire gli effetti collaterali è la nomina di nistatina per prevenire lo sviluppo di candidosi (lesioni fungine delle mucose) durante il trattamento a lungo termine con antibiotici del gruppo penicilline, tetracicline, neomicina, ecc. o l'appuntamento di farmaci contenenti ioni K+ per prevenire lo sviluppo di ipokaliemia durante il trattamento con glicosidi cardiaci in pazienti con insufficienza cardiaca.

La conoscenza degli aspetti teorici e pratici dell'interazione dei farmaci tra loro è necessaria per ogni operatore medico pratico, poiché, da un lato, consentono, grazie alla combinazione razionale di farmaci, di potenziare l'effetto della terapia, e dall'altro, per evitare complicazioni derivanti dall'uso di combinazioni irrazionali di farmaci, per cui i loro effetti collaterali aumentano fino a esiti letali.

Quindi, l'interazione dei farmaci è intesa come un cambiamento nell'effetto farmacologico di uno o più farmaci con il loro uso simultaneo o sequenziale. Il risultato di tale interazione può essere un aumento degli effetti farmacologici, ad es. i farmaci combinati sono sinergizzanti, ovvero una diminuzione dell'effetto farmacologico, cioè i farmaci interagenti sono antagonisti.

L'effetto tossico dei farmaci può essere suddiviso in generale e locale, nonché organo-specifico (neuro-, nefro-, epato-ototossicità, ecc.).

L'effetto tossico locale dei farmaci può manifestarsi, ad esempio, sotto forma di formazione di ascessi nel sito dell'iniezione intramuscolare di una soluzione di glucosio al 40% o sotto forma di flebite (infiammazione della parete venosa nel sito dell'endovenosa somministrazione del farmaco citostatico emibina.

L'effetto collaterale generale (generalizzato, sistemico) di un farmaco è caratterizzato da una manifestazione sistemica dell'effetto dannoso del farmaco. Ad esempio, ipotensione ortostatica dopo la somministrazione del ganglioblocker pentamina o grave ipotensione dopo la somministrazione della novocainamide antiaritmica di classe I.

Un effetto tossico generale può essere mostrato anche dai JIC prescritti in dosi terapeutiche, ma in grado di accumularsi (accumularsi) nel corpo, ad esempio i glicosidi cardiaci (digossina, celanide, ecc.).

L'effetto tossico generale dei farmaci può anche essere dovuto a una violazione dello stato funzionale dell'organo attraverso il quale viene escreto dal corpo. In questi casi, il farmaco prescritto in una dose terapeutica si accumulerà gradualmente nel corpo, per cui la sua concentrazione supererà quella terapeutica.

Un certo numero di farmaci ha un organo specifico, ad es. realizzato in qualsiasi organo particolare, effetto tossico:

Neurotossico (farmaco antimicrobico - lomefloxacina - insonnia, vertigini);

Epatotossico (a / b lincomicina - ittero);

Nefrotossico (a/b gentamicina);

Ototossico, ematotossico, danno agli organi visivi, mutageno.

L'oncogenicità è la capacità di un farmaco di causare neoplasie maligne.

Effetti collaterali dei farmaci causati da una maggiore sensibilità dei tessuti

L'idiosincrasia è un'ipersensibilità congenita al JIC, solitamente dovuta a enzimopatie ereditarie (genetiche).

Reazioni allergiche. Se si sviluppa idiosincrasia alla prima assunzione di farmaco, una reazione allergica al farmaco si realizza sempre solo dopo la sua somministrazione ripetuta, ad es. nei casi in cui il corpo del paziente fosse stato precedentemente sensibilizzato ad esso. In altre parole, una reazione allergica a un farmaco è intesa come un tale tipo di interazione di un farmaco o del suo metabolita con il corpo umano, a seguito della quale si sviluppa un processo patologico quando il farmaco viene ripreso.

Ci sono 4 tipi principali di reazioni allergiche che coinvolgono i farmaci.

Il primo tipo di reazione allergica del corpo ai farmaci è reaginico (o reazioni allergiche di tipo immediato - anafilassi). Questo tipo di reazione allergica si sviluppa quando i farmaci che entrano per la prima volta nel corpo sensibilizzano i tessuti e si fissano sui mastociti.

Il secondo tipo di reazione allergica del corpo ai farmaci - una reazione citotossica - si sviluppa quando un farmaco, entrato nel corpo per la prima volta, forma complessi antigenici con proteine ​​situate sulla membrana dei globuli. I complessi risultanti sono percepiti dall'organismo come proteine ​​estranee e vengono prodotti anticorpi specifici per loro.

Una reazione allergica citotossica può essere causata da antibiotici dei gruppi delle penicilline e delle cefalosporine, chinidina antiaritmica di classe I, farmaco antiipertensivo ad azione centrale metildopa, farmaci antinfiammatori non steroidei del gruppo dei salicilati, ecc.

Il terzo tipo di reazione allergica del corpo ai farmaci - la formazione di complessi immunotossici - si sviluppa in quei casi in cui i farmaci, entrati per la prima volta nel corpo, causano la formazione di complessi immunitari tossici con la partecipazione delle immunoglobuline M e G (IgM, IgG), la maggior parte delle quali si formano nei vasi delle cellule endoteliali. Quando JIC entra di nuovo nel corpo, si verifica un danno alla parete vascolare a causa del rilascio di sostanze biologicamente attive (bradichinina, istamina, ecc.).

Il quarto tipo di reazione allergica del corpo ai farmaci - una reazione allergica di tipo ritardato - si sviluppa 24-48 ore dopo la seconda dose del farmaco

In base all'intensità delle manifestazioni cliniche, le reazioni allergiche del corpo al JIC sono suddivise in forme fatali, gravi, moderate e lievi.

Le reazioni allergiche fatali (fatale), ad esempio, includono lo shock allergico.

Un esempio di gravi reazioni allergiche è, ad esempio, lo sviluppo della sindrome di Morgagni-Adams-Stokes: un'improvvisa perdita di coscienza reversibile, accompagnata da convulsioni, pallore, seguita da cianosi, insufficienza respiratoria, grave ipotensione. Questa sindrome può svilupparsi a seguito di una reazione allergica alla chinidina antiaritmica di classe I.

Una reazione moderata è, ad esempio, un attacco di asma bronchiale in risposta alla somministrazione ripetuta del farmaco antinfiammatorio non steroideo acido acetilsalicilico, il cosiddetto asma "aspirina".

Naturalmente, le manifestazioni gravi e moderate di una reazione allergica al JIC richiedono l'interruzione immediata del farmaco e una terapia desensibilizzante speciale.

Le forme lievi di una reazione allergica, di regola, non richiedono una terapia desensibilizzante speciale e scompaiono rapidamente quando il farmaco che ha causato l'allergia viene interrotto.

Inoltre, le reazioni allergiche ai farmaci sono suddivise in base al momento del loro verificarsi: acute - si verificano istantaneamente o entro poche ore dal momento della somministrazione ripetuta di farmaci (ad esempio shock anafilattico); subacuto - si verificano entro poche ore o nei primi 2 giorni dal momento della somministrazione ripetuta di farmaci (ad esempio trombocitopenia); tipo ritardato o ritardato (p. es., malattia da siero).

Va inoltre ricordato che è possibile anche lo sviluppo di un'allergia crociata ai farmaci, ad es. nei casi in cui il paziente è allergico a qualche farmaco, ad esempio il farmaco sulfanilamide sulfapiridazina, la prima dose del farmaco sulfanilamide sulfadimetossina, che è vicino ad esso nella struttura chimica, può sviluppare una reazione allergica

Effetti collaterali dei farmaci causati da un cambiamento nello stato funzionale del corpo

Questo tipo di effetto collaterale dei farmaci può verificarsi in pazienti affetti da una malattia di qualsiasi organo, quando si prescrivono farmaci a dosi terapeutiche medie.

Quando si prescrivono glicosidi cardiaci a dosi terapeutiche medie a pazienti con infarto miocardico acuto, possono svilupparsi gravi aritmie cardiache a causa dell'effetto inotropo positivo causato da questi farmaci, ad es. rafforzare la funzione contrattile del miocardio, che comporta un aumento del bisogno di ossigeno del cuore, un deterioramento dello stato del focus dell'ischemia, ecc. Allo stesso tempo, lo stesso paziente prima dello sviluppo di un infarto poteva assumere glicosidi cardiaci in dosi terapeutiche medie senza sviluppare effetti collaterali.

sindrome da astinenza da farmaci

Nei pazienti, di norma, l'assunzione di determinati farmaci per lungo tempo (farmaci antipertensivi ad azione centrale, ad esempio la clonidina. L'interruzione improvvisa del loro uso può portare a un forte deterioramento delle loro condizioni. Ad esempio, con un'improvvisa interruzione del trattamento farmaco antipertensivo clonidina, può svilupparsi una crisi ipertensiva (dettagli sui metodi di prevenzione e sugli effetti collaterali di JIC.

Sindrome del "rubare"

Nel senso ampio della parola, la sindrome del "furto" è intesa come un tale tipo di effetto collaterale quando un farmaco che migliora lo stato funzionale di un organo provoca un parallelo deterioramento dello stato funzionale di altri organi o sistemi corporei. Molto spesso, la sindrome del "furto" si osserva a livello del flusso sanguigno circolatorio nei casi in cui l'espansione sotto l'influenza dei vasodilatatori di alcune aree vascolari e, di conseguenza, un miglioramento del flusso sanguigno in esse, porta a un deterioramento del flusso sanguigno in altre aree vascolari ad esse adiacenti. Nello specifico, questo tipo di effetto collaterale dei farmaci può essere considerato sull'esempio della sindrome da furto coronarico.

Sindrome da furto coronarico

si sviluppa quando due rami dell'arteria coronaria, che si estendono da un vaso principale, ad esempio dall'arteria coronaria sinistra, hanno diversi gradi di stenosi (restringimento). Allo stesso tempo, uno dei rami è leggermente colpito dall'aterosclerosi e mantiene la capacità di espandersi o contrarsi in risposta ai cambiamenti nella richiesta di ossigeno del miocardio. L'altro ramo è significativamente influenzato dal processo aterosclerotico e quindi è costantemente espansa al massimo, anche con una bassa richiesta di ossigeno del miocardio. L'appuntamento in questa situazione al paziente di qualsiasi vasodilatatore arterioso, ad esempio il dipiridamolo, può causare un deterioramento della nutrizione di quell'area del miocardio che viene irrorata di sangue dall'arteria coronaria affetta da aterosclerosi, ad es. provocare un attacco di angina pectoris.

Sindrome del "rimbalzo"

La sindrome del "rimbalzo" è un tipo di effetto collaterale dei farmaci, quando per qualche motivo l'effetto del farmaco cambia in senso opposto. Ad esempio, il farmaco diuretico osmotico urea, a causa di un aumento della pressione osmotica, provoca il trasferimento di liquidi dai tessuti edematosi nel flusso sanguigno, aumenta notevolmente il volume della circolazione sanguigna (BCC), che porta ad un aumento del flusso sanguigno nel glomeruli dei reni e, di conseguenza, una maggiore filtrazione delle urine. Tuttavia, l'urea può accumularsi nei tessuti del corpo, aumentare la pressione osmotica al loro interno e, infine, causare una transizione inversa del fluido dal letto circolatorio ai tessuti, ad es. non ridurre, ma aumentare il loro gonfiore.

tossicodipendenza

La tossicodipendenza è intesa come un tipo di effetto collaterale dei farmaci, caratterizzato da una necessità patologica di assumere farmaci, generalmente psicotropi, al fine di evitare la sindrome da astinenza o i disturbi mentali che si verificano quando i dati JIC vengono interrotti bruscamente. Assegnare la tossicodipendenza mentale e fisica.

La dipendenza mentale è intesa come la condizione del paziente caratterizzata da un bisogno immotivato di assumere qualsiasi farmaco, più spesso psicotropo, al fine di prevenire il disagio mentale dovuto all'interruzione del farmaco, ma non accompagnato dallo sviluppo di sintomi di astinenza.

La dipendenza fisica è una condizione del paziente caratterizzata dallo sviluppo di una sindrome da astinenza dovuta all'interruzione del farmaco o dopo l'introduzione del suo antagonista. L'astinenza o sindrome da astinenza è intesa come la condizione del paziente che si manifesta dopo aver interrotto l'assunzione di qualsiasi farmaco psicotropo ed è caratterizzata da ansia, depressione, perdita di appetito, dolore addominale crampiforme, mal di testa, tremore, sudorazione, lacrimazione, starnuti, pelle d'oca, febbre corporea, ecc.

resistenza ai farmaci

La resistenza ai farmaci è uno stato in cui non vi è alcun effetto dall'assunzione di un farmaco, che non viene superato aumentando la dose e persiste anche quando si prescrive una tale dose del farmaco, che provoca sempre effetti collaterali. Il meccanismo di questo fenomeno non è sempre chiaro, è possibile che si basi non sulla resistenza del paziente a nessun farmaco, ma su una diminuzione della sensibilità individuale al farmaco, dovuta alle caratteristiche genetiche o funzionali di un particolare paziente.

Azione paramedica dei farmaci

L'effetto paramedico dei farmaci non è dovuto alle loro proprietà farmacologiche, ma alla reazione emotiva e psicogena del paziente a un particolare farmaco.

Ad esempio, un paziente assume da molto tempo una nifedipina calcio-ione antagonista, prodotta da AWD (Germania) con il nome "Corinfar". La farmacia, dove di solito acquistava questo farmaco, non aveva un farmaco prodotto da AWD e al paziente veniva offerta nifedipina chiamata "adalat" prodotta da Bayer (Germania). Tuttavia, l'assunzione di Adalat ha causato al paziente forti capogiri, debolezza, ecc. In questo caso, non possiamo parlare del proprio effetto collaterale di Fedipin, ma di una reazione paramedica e psicogena che è sorta nel paziente inconsciamente a causa della riluttanza a cambiare Corinfar con un farmaco simile.

4. Interazione dei farmaci

Al momento, nessuno dubita che una terapia efficace per molte malattie possa essere effettuata solo con l'uso combinato di farmaci: la somministrazione simultanea di più farmaci a un paziente è chiamata polifarmacia. Naturalmente, la polifarmacia può essere razionale, cioè utile per il paziente e, viceversa, danneggiarlo.

La conoscenza degli aspetti teorici e pratici dell'interazione dei farmaci tra loro è necessaria per ogni operatore medico pratico, poiché, da un lato, consentono, grazie alla combinazione razionale di farmaci, di potenziare l'effetto della terapia, e dall'altro, per evitare complicazioni derivanti dall'uso di combinazioni irrazionali di farmaci, in conseguenza delle quali i loro effetti collaterali aumentano fino a esiti letali.

Quindi, l'interazione dei farmaci è intesa come un cambiamento nell'effetto farmacologico di uno o più farmaci con il loro uso simultaneo o sequenziale. Il risultato di tale interazione può essere un aumento degli effetti farmacologici, ad es. i farmaci combinati sono sinergizzanti, ovvero una diminuzione dell'effetto farmacologico, cioè i farmaci interagenti sono antagonisti.

Il sinergismo è un tipo di interazione farmacologica in cui viene potenziato l'effetto farmacologico o l'effetto collaterale di uno o più farmaci.

Esistono 4 tipi di sinergismo farmacologico:

sensibilizzazione o effetto sensibilizzante dei farmaci;

azione additiva dei farmaci;

somma degli effetti;

potenziamento dell'effetto.

Con la sensibilizzazione a seguito dell'uso di più farmaci con meccanismi d'azione diversi, spesso eterogenei, viene potenziato l'effetto farmacologico di uno solo dei farmaci inclusi nella combinazione.

un esempio dell'effetto sensibilizzante dei farmaci può essere un aumento della concentrazione di ioni di ferro nel plasma sanguigno con la nomina congiunta di acido ascorbico (vitamina C) con preparati contenenti ferro.

Questo tipo di interazione JIC è espressa dalla formula 0 + 1 = 1,5.

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