Fattori non specifici e specifici di difesa del corpo. Fattori protettivi non specifici I fattori protettivi umorali non specifici sono tutti tranne

Fagocitosi

Il processo di fagocitosi è l'assorbimento di una sostanza estranea da parte delle cellule dei fagociti. Le cellule reticolari ed endoteliali di linfonodi, milza, midollo osseo, cellule di Kupffer del fegato, istiociti, monociti, poliblasti, neutrofili, eosinofili, basofili hanno attività fagocitica. I fagociti rimuovono le cellule morenti dal corpo, assorbono e inattivano microbi, virus, funghi; sintetizzare sostanze biologicamente attive (lisozima, complemento, interferone); coinvolti nella regolazione del sistema immunitario.

Il meccanismo della fagocitosi comprende i seguenti passaggi:

1) attivazione del fagocita e suo avvicinamento all'oggetto (chemiotassi);

2) stadio di adesione - adesione del fagocita all'oggetto;

3) assorbimento di un oggetto con formazione di un fagosoma;

4) formazione del fagolisosoma e digestione dell'oggetto con l'aiuto di enzimi.

L'attività della fagocitosi è associata alla presenza di opsonine nel siero del sangue. Le opsonine sono normali proteine ​​del siero del sangue che si combinano con i microbi, rendendole più accessibili alla fagocitosi.

La fagocitosi, in cui si verifica la morte di un microbo fagocitato, è chiamata completa. Tuttavia, in alcuni casi, i microbi all'interno dei fagociti non muoiono e talvolta si moltiplicano. Tale fagocitosi è chiamata incompleta. I macrofagi, oltre alla fagocitosi, svolgono funzioni regolatorie ed effettrici, interagendo in modo cooperativo con i linfociti durante una specifica risposta immunitaria.

fagocitosi antimicrobica dell'organismo di protezione

Fattori umorali di protezione aspecifica

I principali fattori umorali di difesa aspecifica del corpo includono il lisozima, l'interferone, il sistema del complemento, la proprietà, la lisina, la lattoferrina.

Il lisozima si riferisce agli enzimi lisosomiali, si trova nelle lacrime, nella saliva, nel muco nasale, nella secrezione delle mucose, nel siero del sangue. Ha la capacità di lisare microrganismi vivi e morti.

Gli interferoni sono proteine ​​che hanno effetti antivirali, antitumorali, immunomodulatori. L'interferone agisce regolando la sintesi degli acidi nucleici e delle proteine, attivando la sintesi degli enzimi e degli inibitori che bloccano la traduzione del virus e dell'RNA.

I fattori umorali aspecifici includono il sistema del complemento (un complesso complesso proteico che è costantemente presente nel sangue ed è un fattore importante nell'immunità). Il sistema del complemento è costituito da 20 componenti proteici interagenti che possono essere attivati ​​senza la partecipazione di anticorpi, formano un complesso di attacco della membrana, seguito da un attacco alla membrana di una cellula batterica estranea, che porta alla sua distruzione. La funzione citotossica del complemento in questo caso è attivata direttamente da un microrganismo invasore estraneo.

Properdin partecipa alla distruzione delle cellule microbiche, alla neutralizzazione dei virus e svolge un ruolo significativo nell'attivazione non specifica del complemento.

Le lisine sono proteine ​​del siero del sangue che hanno la capacità di lisare alcuni batteri.

La lattoferrina è un fattore di immunità locale che protegge il tegumento epiteliale dai microbi.

Fattori umorali di protezione aspecifica

I principali fattori umorali di difesa aspecifica del corpo includono il lisozima, l'interferone, il sistema del complemento, la proprietà, la lisina, la lattoferrina.

Il lisozima si riferisce agli enzimi lisosomiali, si trova nelle lacrime, nella saliva, nel muco nasale, nella secrezione delle mucose, nel siero del sangue. Ha la capacità di lisare microrganismi vivi e morti.

Gli interferoni sono proteine ​​che hanno effetti antivirali, antitumorali, immunomodulatori. L'interferone agisce regolando la sintesi degli acidi nucleici e delle proteine, attivando la sintesi degli enzimi e degli inibitori che bloccano la traduzione del virus e dell'RNA.

I fattori umorali aspecifici includono il sistema del complemento (un complesso complesso proteico che è costantemente presente nel sangue ed è un fattore importante nell'immunità). Il sistema del complemento è costituito da 20 componenti proteici interagenti che possono essere attivati ​​senza la partecipazione di anticorpi, formano un complesso di attacco della membrana, seguito da un attacco alla membrana di una cellula batterica estranea, che porta alla sua distruzione. La funzione citotossica del complemento in questo caso è attivata direttamente da un microrganismo invasore estraneo.

Properdin partecipa alla distruzione delle cellule microbiche, alla neutralizzazione dei virus e svolge un ruolo significativo nell'attivazione non specifica del complemento.

Le lisine sono proteine ​​del siero del sangue che hanno la capacità di lisare alcuni batteri.

La lattoferrina è un fattore di immunità locale che protegge il tegumento epiteliale dai microbi.

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Sotto fattori di protezione non specifici si intendono i meccanismi interni innati per mantenere la costanza genetica dell'organismo, che hanno un'ampia gamma di azione antimicrobica. Sono i meccanismi aspecifici che fungono da prima barriera protettiva all'introduzione di un agente infettivo. Non è necessario ricostruire meccanismi aspecifici, mentre gli agenti specifici (anticorpi, linfociti sensibilizzati) compaiono dopo pochi giorni. È importante notare che fattori protettivi non specifici agiscono contemporaneamente contro molti agenti patogeni.

Pelle. La pelle intatta è una potente barriera alla penetrazione dei microrganismi. Allo stesso tempo, i fattori meccanici sono importanti: rigetto dell'epitelio e secrezioni delle ghiandole sebacee e sudoripare, che hanno proprietà battericide (fattore chimico).

Membrane mucose. In diversi organi, sono una delle barriere alla penetrazione dei microbi. Nelle vie respiratorie, la protezione meccanica viene eseguita con l'aiuto dell'epitelio ciliato. Il movimento delle ciglia dell'epitelio delle prime vie respiratorie sposta costantemente il film di muco insieme ai microrganismi verso le aperture naturali: la cavità orale e le vie nasali. Tosse e starnuti aiutano a rimuovere i germi. Le mucose secernono secrezioni con proprietà battericide, in particolare dovute al lisozima e alle immunoglobuline di tipo A.

I segreti del tubo digerente, insieme alle loro proprietà speciali, hanno la capacità di neutralizzare molti microbi patogeni. La saliva è il primo segreto che elabora le sostanze alimentari, così come la microflora che entra nella cavità orale. Oltre al lisozima, la saliva contiene enzimi (amilasi, fosfatasi, ecc.). Il succo gastrico ha anche un effetto dannoso su molti microbi patogeni (i patogeni della tubercolosi, il bacillo dell'antrace sopravvivono). La bile provoca la morte di Pasteurella, ma è inefficace contro Salmonella ed Escherichia coli.

L'intestino di un animale contiene miliardi di diversi microrganismi, ma la sua mucosa contiene potenti fattori antimicrobici, che raramente provocano infezioni. La normale microflora intestinale ha spiccate proprietà antagoniste in relazione a molti microrganismi patogeni e putrefattivi.

I linfonodi. Se i microrganismi superano la pelle e le barriere mucose, i linfonodi iniziano a svolgere una funzione protettiva. L'infiammazione si sviluppa in essi e nell'area del tessuto infetto - la più importante reazione adattativa mirata all'effetto limitato di fattori dannosi. Nella zona di infiammazione, i microbi sono fissati dai fili di fibrina formati. Al processo infiammatorio partecipano, oltre ai sistemi di coagulazione e fibrinolitici, il sistema del complemento, nonché i mediatori endogeni (prostaglandidi, ammine vasoattive, ecc.). L'infiammazione è accompagnata da febbre, gonfiore, arrossamento e dolore. In futuro, la fagocitosi (fattori di difesa cellulare) partecipa attivamente al rilascio del corpo da microbi e altri fattori estranei.

Fagocitosi (dal greco phago - mangiare, citos - cellula) - il processo di assorbimento attivo da parte delle cellule del corpo di microbi patogeni viventi o uccisi e altre particelle estranee che vi entrano, seguito dalla digestione con l'aiuto di enzimi intracellulari. Negli organismi unicellulari e multicellulari inferiori, il processo di nutrizione viene effettuato con l'aiuto della fagocitosi. Negli organismi superiori, la fagocitosi ha acquisito la proprietà di una reazione protettiva, il rilascio del corpo da sostanze estranee, sia provenienti dall'esterno che formate direttamente nel corpo stesso. Di conseguenza, la fagocitosi non è solo una reazione delle cellule all'invasione di microbi patogeni, ma una reazione biologica di elementi cellulari che è di natura più generale e si osserva sia in condizioni patologiche che fisiologiche.

Tipi di cellule fagocitiche. Le cellule fagocitiche sono generalmente divise in due categorie principali: microfagi (o fagociti polimorfonucleati - PMN) e macrofagi (o fagociti mononucleati - MN). La stragrande maggioranza dei PMN fagocitici sono neutrofili. Tra i macrofagi si distinguono cellule mobili (circolanti) e immobili (sedentarie). I macrofagi mobili sono monociti del sangue periferico, mentre quelli immobili sono macrofagi del fegato, della milza e dei linfonodi che rivestono le pareti dei piccoli vasi e di altri organi e tessuti.

Uno dei principali elementi funzionali dei macro e dei microfagi sono i lisosomi: granuli con un diametro di 0,25-0,5 micron, contenenti un ampio set di enzimi (fosfatasi acida, B-glucuronidasi, mieloperossidasi, collagenasi, lisozima, ecc.) e un numero di altre sostanze (proteine ​​cationiche, fagocitina, lattoferrina) in grado di partecipare alla distruzione di vari antigeni.

Fasi del processo fagocitico. Il processo di fagocitosi comprende le seguenti fasi: 1) chemiotassi e adesione (adesione) delle particelle alla superficie dei fagociti; 2) immersione graduale (cattura) di particelle nella cellula, seguita dalla separazione di una parte della membrana cellulare e dalla formazione di un fagosoma; 3) fusione di fagosomi con lisosomi; 4) digestione enzimatica delle particelle catturate e rimozione degli elementi microbici rimanenti. L'attività della fagocitosi è associata alla presenza di opsonine nel siero del sangue. Le opsonine sono normali proteine ​​del siero del sangue che si combinano con i microbi, rendendo questi ultimi più accessibili alla fagocitosi. Esistono opsonine termostabili e termolabili. I primi riguardano principalmente l'immunoglobulina G, sebbene le opsonine correlate alle immunoglobuline A e M possano contribuire alla fagocitosi Le opsonine termolabili (distrutte a una temperatura di 56 ° C per 20 minuti) includono componenti del sistema del complemento - C1, C2, C3 e C4 .

La fagocitosi, in cui si verifica la morte di un microbo fagocitato, è chiamata completa (perfetta). Tuttavia, in alcuni casi, i microbi all'interno dei fagociti non muoiono e talvolta si moltiplicano (ad esempio, l'agente eziologico della tubercolosi, il bacillo dell'antrace, alcuni virus e funghi). Tale fagocitosi è chiamata incompleta (imperfetta). Va notato che, oltre alla fagocitosi, i macrofagi svolgono funzioni regolatorie ed effettrici, interagendo cooperativamente con i linfociti nel corso di una specifica risposta immunitaria.

fattori umorali. I fattori umorali della difesa corporea non specifica includono: anticorpi normali (naturali), lisozima, appropriatedina, beta-lisine (lisine), complemento, interferone, inibitori del virus nel siero del sangue e una serie di altre sostanze costantemente presenti nell'organismo.

anticorpi normali. Nel sangue di animali e umani che non sono mai stati malati in precedenza e non sono stati immunizzati, si trovano sostanze che reagiscono con molti antigeni, ma a titoli bassi, non superiori a diluizioni di 1:10-1:40. Queste sostanze sono state chiamate anticorpi normali o naturali. Si ritiene che derivino dall'immunizzazione naturale con vari microrganismi.

lisozima. Il lisozima si riferisce agli enzimi lisosomiali, si trova nelle lacrime, nella saliva, nel muco nasale, nella secrezione delle mucose, nel siero del sangue e negli estratti di organi e tessuti, nel latte, molto lisozima nell'albume delle galline. Il lisozima è resistente al calore (inattivato dall'ebollizione), ha la capacità di lisare microrganismi vivi e morti, per lo più gram-positivi.

Immunoglobulina secretoria A. È stato riscontrato che la SIgA è costantemente presente nelle secrezioni delle mucose, nei segreti delle ghiandole mammarie e salivari, nel tratto intestinale e ha spiccate proprietà antimicrobiche e antivirali.

Properdine (lat. pro e perdere - prepararsi alla distruzione). Descritto nel 1954 da Pillimer come fattore di difesa e citolisi aspecifico. Contenuto nel siero del sangue normale in una quantità fino a 25 mcg / ml. Questa è una proteina del siero di latte con un molo. del peso di 220.000.Properdin partecipa alla distruzione delle cellule microbiche, alla neutralizzazione dei virus, alla lisi di alcuni globuli rossi. È generalmente accettato che l'attività si manifesti non dal proprio proprio, ma dal sistema del proprio (complemento e ioni magnesio bivalente). Il nativo di Properdin gioca un ruolo significativo nell'attivazione non specifica del complemento (percorso alternativo di attivazione del complemento).

Le lisine sono proteine ​​del siero del sangue che hanno la capacità di lisare alcuni batteri o globuli rossi. Il siero del sangue di molti animali contiene beta-lisine, che provocano la lisi della coltura del bacillo del fieno, e sono anche molto attive contro molti microbi patogeni.

Lattoferrina. La lattoferrina è una glicoproteina non imica con attività legante il ferro. Lega due atomi di ferro ferrico, in competizione con i microbi, per cui la crescita dei microbi viene soppressa. È sintetizzato dai leucociti polimorfonucleati e dalle cellule a forma di grappolo dell'epitelio ghiandolare. È un componente specifico della secrezione delle ghiandole - vie salivare, lacrimale, latte, respiratorio, digerente e genito-urinario. È generalmente accettato che la lattoferrina sia un fattore di immunità locale che protegge il tegumento epiteliale dai microbi.

Complemento. Il complemento è un sistema multicomponente di proteine ​​nel siero del sangue e in altri fluidi corporei che svolgono un ruolo importante nel mantenimento dell'omeostasi immunitaria. Buchner descrisse per la prima volta nel 1889 sotto il nome di "aleksin" - un fattore termolabile, in presenza del quale si osserva la lisi dei microbi. Il termine “complemento” fu introdotto da Ehrlich nel 1895. È noto da tempo che anticorpi specifici in presenza di siero di sangue fresco possono causare emolisi degli eritrociti o lisi di una cellula batterica, ma se il siero viene riscaldato a 56°C per 30 minuti prima di iniziare la reazione, la lisi non avverrà. Si è scoperto che l'emolisi (lisi) si verifica a causa della presenza di complemento nel siero fresco. La maggior quantità di complemento si trova nel siero del sangue delle cavie.

Il sistema del complemento è costituito da almeno 11 diverse proteine ​​sieriche, denominate da C1 a C9. C1 ha tre subunità: Clq, Clr, C Is. La forma attivata del complemento è indicata da un trattino sopra (C).

Esistono due modi di attivazione (autoassemblaggio) del sistema del complemento: classico e alternativo, che differiscono per i meccanismi di innesco.

Nella classica via di attivazione, il primo componente del complemento C1 si lega agli immunocomplessi (antigene + anticorpo), che comprendono successivamente i sottocomponenti (Clq, Clr, Cls), C4, C2 e C3. Il complesso di C4, C2 e C3 assicura la fissazione del componente C5 attivato del complemento sulla membrana cellulare, per poi accendersi attraverso una serie di reazioni C6 e C7 che contribuiscono alla fissazione di C8 e C9. Di conseguenza, si verifica un danno alla parete cellulare o la lisi della cellula batterica.

Nella via alternativa dell'attivazione del complemento, gli attivatori stessi sono i virus, i batteri o le stesse esotossine. La via di attivazione alternativa non coinvolge i componenti C1, C4 e C2. L'attivazione inizia dallo stadio C3, che comprende un gruppo di proteine: P (properdina), B (proattivatore), D (proattivatore convertasi C3) e inibitori J e H. Nella reazione, la proprietà stabilizza le convertasi C3 e C5, quindi questa attivazione il percorso è anche chiamato il sistema di proprietà. La reazione inizia con l'aggiunta del fattore B a C3, a seguito di una serie di reazioni successive, la P (properdina) viene inserita nel complesso (C3 convertasi), che agisce da enzima su C3 e C5, la cascata del complemento l'attivazione inizia con C6, C7, C8 e C9, che porta a danni alla parete cellulare o alla lisi cellulare.

Pertanto, per l'organismo, il sistema del complemento funge da efficace meccanismo di difesa, che viene attivato a seguito di reazioni immunitarie o dal contatto diretto con microbi o tossine. Notiamo alcune funzioni biologiche dei componenti attivati ​​del complemento: Clq è coinvolto nella regolazione del processo di commutazione delle reazioni immunologiche da cellulari a umorali e viceversa; Il C4 legato alle cellule promuove l'attaccamento immunitario; C3 e C4 migliorano la fagocitosi; C1/C4, legandosi alla superficie del virus, bloccano i recettori responsabili dell'introduzione del virus nella cellula; C3a e C5a sono identiche alle anafilattosine, agiscono sui granulociti neutrofili, questi ultimi secernono enzimi lisosomiali che distruggono gli antigeni estranei, forniscono una migrazione diretta dei microfagi, causano la contrazione della muscolatura liscia e aumentano l'infiammazione (Fig. 13).

È stato stabilito che i macrofagi sintetizzano C1, C2, C4, C3 e C5. Epatociti - C3, C6, C8, cellule.

Interferone, isolato nel 1957 dai virologi inglesi A. Isaac e I. Lindenman. L'interferone era originariamente considerato un fattore di protezione antivirale. Successivamente si è scoperto che si tratta di un gruppo di sostanze proteiche, la cui funzione è quella di garantire l'omeostasi genetica della cellula. Oltre ai virus, gli induttori di formazione dell'interferone sono batteri, tossine batteriche, mitogeni, ecc. A seconda dell'origine cellulare dell'interferone e dei fattori che ne inducono la sintesi, esistono "-interferone, o leucocita, che è prodotto dai leucociti trattati con virus e altri agenti, interferone o fibroblasti, prodotti da fibroblasti trattati con virus o altri agenti. Entrambi questi interferoni sono classificati come di tipo I. L'interferone immunitario, o y-interferone, è prodotto da linfociti e macrofagi attivati ​​da induttori non virali.

L'interferone è coinvolto nella regolazione di vari meccanismi della risposta immunitaria: potenzia l'effetto citotossico dei linfociti e dei linfociti K sensibilizzati, ha un effetto antiproliferativo e antitumorale, ecc. L'interferone ha specificità tissutale specifica, cioè è più attivo nel biologico sistema in cui viene prodotto, protegge le cellule da un'infezione virale solo se interagisce con esse prima del contatto con il virus.

Il processo di interazione dell'interferone con le cellule sensibili è suddiviso in più fasi: 1) adsorbimento dell'interferone sui recettori cellulari; 2) induzione di uno stato antivirale; 3) sviluppo della resistenza antivirale (accumulo di RNA e proteine ​​indotte dall'interferone); 4) pronunciata resistenza all'infezione virale. Di conseguenza, l'interferone non interagisce direttamente con il virus, ma impedisce la penetrazione del virus e inibisce la sintesi delle proteine ​​virali sui ribosomi cellulari durante la replicazione degli acidi nucleici virali. L'interferone ha anche proprietà radioprotettive.

Inibitori sierici. Gli inibitori sono sostanze antivirali aspecifiche di natura proteica contenute nel normale siero del sangue autoctono, nelle secrezioni dell'epitelio delle mucose delle vie respiratorie e dell'apparato digerente, negli estratti di organi e tessuti. Hanno la capacità di sopprimere l'attività dei virus al di fuori della cellula sensibile, quando il virus è nel sangue e nei liquidi. Gli inibitori si dividono in termolabili (perdono la loro attività quando il siero sanguigno viene riscaldato a 60-62 °C per 1 ora) e termostabili (resistono a temperature fino a 100 °C). Gli inibitori hanno un'attività universale neutralizzante e antiemoagglutinante contro molti virus.

Oltre agli inibitori del siero, sono stati descritti gli inibitori dei tessuti, delle secrezioni animali e degli escrementi. Tali inibitori hanno dimostrato di essere attivi contro molti virus, ad esempio gli inibitori secretori delle vie respiratorie hanno attività antiemoagglutinante e neutralizzante i virus.

Attività battericida del siero del sangue (BAS). Il siero di sangue umano e animale fresco ha proprietà pronunciate, principalmente batteriostatiche, contro molti agenti patogeni di malattie infettive. I componenti principali che inibiscono la crescita e lo sviluppo di microrganismi sono gli anticorpi normali, il lisozima, la propriadina, il complemento, le monochine, le leuchine e altre sostanze. Pertanto, BAS è un'espressione integrata di proprietà antimicrobiche che fanno parte dei fattori umorali di protezione aspecifica. Il BAS dipende dalle condizioni di allevamento e alimentazione degli animali, con scarsa allevamento e alimentazione, l'attività sierica è significativamente ridotta.

Il significato di stress. I fattori di protezione non specifici includono anche meccanismi protettivi e adattativi, chiamati "stress", e i fattori che causano stress, G. Silje chiamati stressor. Secondo Silje, lo stress è uno stato speciale non specifico del corpo che si verifica in risposta all'azione di vari fattori ambientali dannosi (fattori di stress). Oltre ai microrganismi patogeni e alle loro tossine, i fattori di stress possono essere freddo, caldo, fame, radiazioni ionizzanti e altri agenti che hanno la capacità di causare risposte nel corpo. La sindrome di adattamento può essere generale e locale. È causato dall'azione del sistema ipofisario-surrenocorticale associato al centro ipotalamico. Sotto l'influenza di un fattore di stress, la ghiandola pituitaria inizia a secernere intensamente l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), che stimola le funzioni delle ghiandole surrenali, inducendole ad aumentare il rilascio di un ormone antinfiammatorio come il cortisone, che riduce la protezione reazione infiammatoria. Se l'effetto del fattore di stress è troppo forte o prolungato, nel processo di adattamento si verifica una malattia.

Con l'intensificazione della zootecnia, il numero di fattori di stress a cui sono esposti gli animali aumenta in modo significativo. Pertanto, la prevenzione degli effetti stressanti che riducono la resistenza naturale dell'organismo e provocano malattie è uno dei compiti più importanti del servizio veterinario e zootecnico.

Meccanismi di formazione di reazioni protettive

La protezione del corpo da tutto ciò che è estraneo (microrganismi, macromolecole estranee, cellule, tessuti) viene effettuata con l'aiuto di fattori di protezione non specifici e fattori di protezione specifici - risposte immunitarie.

I fattori di difesa aspecifici sono sorti nella filogenesi prima dei meccanismi immunitari e sono i primi ad essere inclusi nella difesa dell'organismo contro vari stimoli antigenici, il grado della loro attività non dipende dalle proprietà immunogeniche e dalla frequenza di esposizione al patogeno.

I fattori di protezione immunitaria agiscono in modo strettamente specifico (solo anticorpi anti-A o cellule anti-A vengono prodotti contro l'antigene-A) e, a differenza dei fattori protettivi non specifici, la forza della reazione immunitaria è regolata dall'antigene, dal suo tipo (proteina, polisaccaride), impatto sulla quantità e sulla molteplicità.

I fattori protettivi non specifici del corpo includono:

1. Fattori protettivi della pelle e delle mucose.

La pelle e le mucose costituiscono la prima barriera di difesa dell'organismo contro le infezioni e altri influssi nocivi.

2. Reazioni infiammatorie.

3. Sostanze umorali del siero e del fluido tissutale (fattori protettivi umorali).

4. Cellule con proprietà fagocitiche e citotossiche (fattori protettivi cellulari),

Fattori protettivi specifici o meccanismi di difesa immunitaria includono:

1. Immunità umorale.

2. Immunità cellulare.

1. Le proprietà protettive della pelle e delle mucose sono dovute a:

a) funzione di barriera meccanica della pelle e delle mucose. La normale pelle intatta e le mucose sono impermeabili ai microrganismi;

b) la presenza di acidi grassi sulla superficie della pelle, lubrificanti e disinfettanti la superficie della pelle;

c) reazione acida dei segreti secreti sulla superficie della pelle e delle mucose, contenuto nei segreti del lisozima, della propriadina e di altri sistemi enzimatici che agiscono battericida sui microrganismi. Il sudore e le ghiandole sebacee si aprono sulla pelle, i cui segreti hanno un pH acido.

I segreti dello stomaco e dell'intestino contengono enzimi digestivi che inibiscono lo sviluppo di microrganismi. La reazione acida del succo gastrico non è adatta allo sviluppo della maggior parte dei microrganismi.



La saliva, le lacrime e altri segreti hanno normalmente proprietà che non consentono lo sviluppo di microrganismi.

reazioni infiammatorie.

La risposta infiammatoria è una normale risposta del corpo. Lo sviluppo di una reazione infiammatoria porta all'attrazione delle cellule fagocitiche e dei linfociti nel sito dell'infiammazione, all'attivazione dei macrofagi tissutali e al rilascio di composti e sostanze biologicamente attivi con proprietà battericide e batteriostatiche dalle cellule coinvolte nell'infiammazione.

Lo sviluppo dell'infiammazione contribuisce alla localizzazione del processo patologico, all'eliminazione dei fattori che hanno causato l'infiammazione dal focolaio dell'infiammazione e al ripristino dell'integrità strutturale del tessuto e dell'organo. Schematicamente, il processo di infiammazione acuta è mostrato in Fig. 3-1.

Riso. 3-1. Infiammazione acuta.

Da sinistra a destra, vengono presentati i processi che si verificano nei tessuti e nei vasi sanguigni durante il danno tissutale e lo sviluppo dell'infiammazione in essi. Di norma, il danno tissutale è accompagnato dallo sviluppo dell'infezione (nella figura, i batteri sono indicati da bastoncini neri). Il ruolo centrale nel processo infiammatorio acuto è svolto dai mastociti tissutali, dai macrofagi e dai leucociti polimorfonucleati provenienti dal sangue. Sono fonte di sostanze biologicamente attive, citochine pro-infiammatorie, enzimi lisosomiali, tutti i fattori che causano l'infiammazione: arrossamento, calore, gonfiore, dolore. Quando l'infiammazione acuta si trasforma in infiammazione cronica, il ruolo principale nel mantenimento dell'infiammazione passa ai macrofagi e ai linfociti T.

Fattori protettivi umorali.

I fattori di protezione umorale aspecifici includono: lisozima, complemento, propriodina, B-lisine, interferone.

lisozima. Il lisozima è stato scoperto da P. L. Lashchenko. Nel 1909 scoprì per la prima volta che l'albume contiene una sostanza speciale che può agire come battericida su alcuni tipi di batteri. Successivamente si è scoperto che questa azione è dovuta a uno speciale enzima, che nel 1922 fu chiamato lisozima da Fleming.

Il lisozima è l'enzima muramidasi. Per sua natura, il lisozima è una proteina composta da 130-150 residui di amminoacidi. L'enzima mostra un'attività ottimale a pH = 5,0-7,0 e una temperatura di +60°C

Il lisozima si trova in molte secrezioni umane (lacrime, saliva, latte, muco intestinale), nei muscoli scheletrici, nel midollo spinale e nel cervello, nelle membrane amniotiche e nelle acque fetali. Nel plasma sanguigno, la sua concentrazione è di 8,5±1,4 µg/l. La maggior parte del lisozima nel corpo è sintetizzata dai macrofagi tissutali e dai neutrofili. Una diminuzione del titolo sierico del lisozima si osserva in gravi malattie infettive, polmonite, ecc.

Il lisozima ha i seguenti effetti biologici:

1) aumenta la fagocitosi di neutrofili e macrofagi (il lisozima, modificando le proprietà superficiali dei microbi, li rende facilmente accessibili alla fagocitosi);

2) stimola la sintesi degli anticorpi;

3) la rimozione del lisozima dal sangue porta ad una diminuzione del livello sierico del complemento, della proprietà, della B-lisina;

4) migliora l'effetto litico degli enzimi idrolitici sui batteri.

Complemento. Il sistema del complemento fu scoperto nel 1899 da J. Borde. Il complemento è un complesso di proteine ​​del siero del sangue, costituito da più di 20 componenti. I componenti principali del complemento sono indicati dalla lettera C e sono numerati da 1 a 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tabella 3-2.).

Tabella 3-2. Caratterizzazione delle proteine ​​del sistema del complemento umano.

Designazione Contenuto di carboidrati, % Peso molecolare, kD Numero di catene PI Contenuto in siero, mg/l
Clq 8,5 10-10,6 6,80
C1r 2 9,4 11,50
C1 7,1 16,90
C2 + 5,50 8,90
C4 6,9 6,40 8,30
NW 1,5 5,70 9,70
C5 1,6 4,10 13,70
C6 10,80
C7 5,60 19,20
C8 6,50 16,00
C9 7,8 4,70 9,60
Fattore D - 7,0; 7,4
Fattore B + 5,7; 6,6
Properdin R + >9,5
Fattore H +
Fattore I 10,7
Proteina S, Vitronectina + 1(2) . 3,90
Clinh 2,70
C4dp 3,5 540, 590 6-8
DAF
C8bp
CR1 +
CR2 +
CR3 +
C3a - 70*
C4a - 22*
C5a 4,9*
Carbossi-peptidasi M (inattivatore delle tossine anafil)
Clq-I
M-Clq-I 1-2
Protectin (CD 59) + 1,8-20

* - in condizioni di piena attivazione

I componenti del complemento sono prodotti nel fegato, nel midollo osseo e nella milza. Le principali cellule produttrici di complemento sono i macrofagi. Il componente C1 è prodotto dagli epiteliociti intestinali.

I componenti del complemento sono presentati sotto forma di: proenzimi (esterasi, proteinasi), molecole proteiche che non hanno attività enzimatica e sotto forma di inibitori del sistema del complemento. In condizioni normali, i componenti del complemento sono in una forma inattiva. I fattori che attivano il sistema del complemento sono complessi antigene-anticorpo, immunoglobuline aggregate, virus e batteri.

L'attivazione del sistema del complemento porta all'attivazione degli enzimi del complemento litico C5-C9, il cosiddetto complesso di attacco di membrana (MAC), che, integrandosi nella membrana delle cellule animali e microbiche, forma un poro transmembrana, che porta alla sovraidratazione cellulare e morte cellulare. (Fig. 3-2, 3-3).


Riso. 3-2. Modello grafico di attivazione del complemento.

Riso. 3-3. La struttura del complemento attivato.

Ci sono 3 modi per attivare il sistema del complemento:

Primo modo - classico. (Figura 3-4).

Riso. 3-4. Meccanismo della via classica di attivazione del complemento.

E - eritrocita o altra cellula. A è un anticorpo.

Con questo metodo, l'attivazione degli enzimi litici MAA C5-C9 viene effettuata attraverso l'attivazione a cascata di C1q, C1r, C1s, C4, C2, con successivo coinvolgimento dei componenti centrali C3-C5 nel processo (Fig. 3-2 , 3-4). I principali attivatori del complemento nella via classica sono i complessi antigene-anticorpo formati da immunoglobuline di classe G o M.

Il secondo modo - bypass, alternativa (Fig. 3-6).

Riso. 3-6. Meccanismo della via alternativa di attivazione del complemento.

Questo meccanismo di attivazione del complemento è attivato da virus, batteri, immunoglobuline aggregate ed enzimi proteolitici.

Con questo metodo, l'attivazione degli enzimi litici MAK C5-C9 inizia con l'attivazione del componente C3. I primi tre componenti del complemento C1, C4, C2 non partecipano a questo meccanismo di attivazione del complemento, ma i fattori B e D partecipano inoltre all'attivazione di C3.

terza viaè un'attivazione non specifica del sistema del complemento da parte delle proteinasi. Tali attivatori possono essere: tripsina, plasmina, callicreina, proteasi lisosomiali ed enzimi batterici. L'attivazione del sistema del complemento in questo modo può avvenire a qualsiasi intervallo da C 1 a C5.

L'attivazione del sistema del complemento può causare i seguenti effetti biologici:

1) lisi di cellule microbiche e somatiche;

2) promuovere il rigetto del trapianto;

3) rilascio di sostanze biologicamente attive dalle cellule;

4) aumento della fagocitosi;

5) aggregazione di piastrine, eosinofili;

6) aumento della leucotassi, migrazione dei neutrofili dal midollo osseo e rilascio di enzimi idrolitici da essi;

7) attraverso il rilascio di sostanze biologicamente attive e un aumento della permeabilità vascolare, favorendo lo sviluppo di una reazione infiammatoria;

8) promuovere l'induzione di una risposta immunitaria;

9) attivazione del sistema di coagulazione del sangue.

Riso. 3-7. Schema delle vie classiche e alternative per l'attivazione del complemento.

La carenza congenita dei componenti del complemento riduce la resistenza del corpo alle malattie infettive e autoimmuni.

Properdin. Nel 1954 Pillimer è stato il primo a scoprire un particolare tipo di proteina nel sangue in grado di attivare il complemento. Questa proteina è chiamata propriodina.

Properdin appartiene alla classe delle gamma-immunoglobuline, ha m.m. 180.000 dalton. Nel siero delle persone sane, è in una forma inattiva. L'attivazione della propriadina avviene dopo la sua combinazione con il fattore B sulla superficie cellulare.

Propedin attivato contribuisce a:

1) attivazione del complemento;

2) rilascio di istamina dalle cellule;

3) produzione di fattori chemiotattici che attraggono i fagociti nel sito dell'infiammazione;

4) il processo di coagulazione del sangue;

5) la formazione di una risposta infiammatoria.

Fattore B.È una proteina del sangue di natura globulina.

Fattore D. Proteinasi aventi m.m. 23.000 Nel sangue sono rappresentati dalla forma attiva.

I fattori B e D sono coinvolti nell'attivazione del complemento attraverso un percorso alternativo.

V-lisina. Proteine ​​del sangue di vario peso molecolare con proprietà battericide. L'azione battericida della B-lisina si manifesta sia in presenza che in assenza di complemento e anticorpi.

Interferone. Un complesso di molecole proteiche in grado di prevenire e sopprimere lo sviluppo di un'infezione virale.

Esistono 3 tipi di interferone:

1) alfa-interferone (leucocita), prodotto dai leucociti, rappresentato da 25 sottotipi;

2) beta-interferone (fibroblasto), prodotto dai fibroblasti, rappresentato da 2 sottotipi;

3) gamma-interferone (immune), prodotto principalmente dai linfociti. L'interferone gamma è noto come un tipo.

La formazione di interferone avviene spontaneamente, così come sotto l'influenza di virus.

Tutti i tipi e sottotipi di interferoni hanno un unico meccanismo di azione antivirale. Si presenta come segue: l'interferone, legandosi a recettori specifici di cellule non infette, provoca in esse cambiamenti biochimici e genetici, portando a una diminuzione della traduzione dell'mRNA nelle cellule e all'attivazione di endonucleasi latenti, che, trasformandosi in una forma attiva, sono in grado di causare Degrado dell'mRNA come un virus, così come la cellula stessa. Ciò fa sì che le cellule diventino insensibili all'infezione virale, creando una barriera attorno al sito dell'infezione.

Durante il percorso dell'evoluzione, una persona entra in contatto con un numero enorme di agenti patogeni che lo minacciano. Per resistervi si sono formati due tipi di reazioni protettive: 1) resistenza naturale o non specifica, 2) fattori protettivi specifici o immunità (dal lat.

Immunitas - libero da qualsiasi cosa).

La resistenza aspecifica è dovuta a vari fattori. I più importanti di questi sono: 1) barriere fisiologiche, 2) fattori cellulari, 3) infiammazione, 4) fattori umorali.

Barriere fisiologiche. Può essere suddiviso in barriere esterne ed interne.

barriere esterne. La pelle intatta è impermeabile alla stragrande maggioranza degli agenti infettivi. La costante desquamazione degli strati superiori dell'epitelio, i segreti delle ghiandole sebacee e sudoripare contribuiscono alla rimozione dei microrganismi dalla superficie della pelle. Quando l'integrità della pelle viene violata, ad esempio con ustioni, l'infezione diventa il problema principale. Oltre al fatto che la pelle funge da barriera meccanica ai batteri, contiene numerose sostanze battericide (acidi lattici e grassi, lisozima, enzimi secreti dal sudore e dalle ghiandole sebacee). Pertanto, i microrganismi che non fanno parte della normale microflora della pelle scompaiono rapidamente dalla sua superficie.

Le membrane mucose sono anche una barriera meccanica ai batteri, ma sono più permeabili. Molti microrganismi patogeni possono penetrare anche attraverso le mucose intatte.

Il muco secreto dalle pareti degli organi interni funge da barriera protettiva che impedisce ai batteri di "attaccarsi" alle cellule epiteliali. I microbi e altre particelle estranee catturate dal muco vengono rimossi meccanicamente, a causa del movimento delle ciglia dell'epitelio, con tosse e starnuti.

Altri fattori meccanici che contribuiscono alla protezione della superficie dell'epitelio includono l'effetto di lavaggio di lacrime, saliva e urina. Molti fluidi secreti dall'organismo contengono componenti battericidi (acido cloridrico nel succo gastrico, lattoperossidasi nel latte materno, lisozima nel liquido lacrimale, saliva, muco nasale, ecc.).

Le funzioni protettive della pelle e delle mucose non si limitano a meccanismi non specifici. Sulla superficie delle mucose, nei segreti della pelle, delle ghiandole mammarie e di altre ghiandole, ci sono immunoglobuline secretorie che hanno proprietà battericide e attivano le cellule fagocitiche locali. La pelle e le mucose sono attivamente coinvolte nelle reazioni antigene-specifiche dell'immunità acquisita. Sono considerati componenti indipendenti del sistema immunitario.

Una delle barriere fisiologiche più importanti è la normale microflora del corpo umano, che inibisce la crescita e la riproduzione di molti microrganismi potenzialmente patogeni.

barriere interne. Le barriere interne includono il sistema dei vasi linfatici e dei linfonodi. I microrganismi e altre particelle estranee che sono penetrate nei tessuti vengono fagocitati sul posto o consegnati dai fagociti ai linfonodi o ad altre formazioni linfatiche, dove si sviluppa un processo infiammatorio volto a distruggere l'agente patogeno. Se la reazione locale è insufficiente, il processo si estende alle successive formazioni linfoidi regionali, che rappresentano una nuova barriera alla penetrazione del patogeno.

Esistono barriere istoematiche funzionali che impediscono la penetrazione di agenti patogeni dal sangue nel cervello, nel sistema riproduttivo e negli occhi.

La membrana di ciascuna cellula funge anche da barriera alla penetrazione di particelle e molecole estranee al suo interno.

Fattori cellulari. Tra i fattori cellulari di protezione non specifica, il più importante è la fagocitosi: l'assorbimento e la digestione di particelle estranee, incl. e microrganismi. La fagocitosi è effettuata da due popolazioni di cellule:

I. microfagi (neutrofili polimorfonucleati, basofili, eosinofili), 2. macrofagi (monociti del sangue, macrofagi liberi e fissi della milza, linfonodi, cavità sierose, cellule di Kupffer del fegato, istiociti).

In relazione ai microrganismi, la fagocitosi può essere completa quando le cellule batteriche sono completamente digerite dal fagocita, o incomplete, che è tipica di malattie come meningite, gonorrea, tubercolosi, candidosi, ecc. In questo caso, i patogeni rimangono vitali all'interno dei fagociti per un molto tempo, e a volte si riproducono in loro.

Nel corpo c'è una popolazione di cellule simili a linfociti che hanno una citotossicità naturale rispetto alle cellule "bersaglio". Sono chiamati natural killer (NK).

Morfologicamente, gli NK sono grandi linfociti granulari, non hanno attività fagocitica. Tra i linfociti del sangue umano, il contenuto di EC è del 2 - 12%.

Infiammazione. Quando il microrganismo viene introdotto nel tessuto, si verifica un processo infiammatorio. Il conseguente danno alle cellule dei tessuti porta al rilascio di istamina, che aumenta la permeabilità della parete vascolare. La migrazione dei macrofagi aumenta, si verifica l'edema. Nel fuoco infiammatorio, la temperatura aumenta, si sviluppa l'acidosi. Tutto ciò crea condizioni sfavorevoli per batteri e virus.

Fattori protettivi umorali. Come indica il nome stesso, i fattori protettivi umorali si trovano nei fluidi corporei (siero del sangue, latte materno, lacrime, saliva). Questi includono: complemento, lisozima, beta-lisine, proteine ​​di fase acuta, interferoni, ecc.

Il complemento è un complesso complesso di proteine ​​del siero del sangue (9 frazioni), che, come le proteine ​​del sistema di coagulazione del sangue, formano sistemi di interazione a cascata.

Il sistema del complemento ha diverse funzioni biologiche: migliora la fagocitosi, provoca la lisi batterica e così via.

Il lisozima (muramidasi) è un enzima che scinde i legami glicosidici nella molecola del peptidoglicano, che fa parte della parete cellulare batterica. Il contenuto di peptidoglicano nei batteri gram-positivi è maggiore rispetto a quelli gram-negativi, quindi il lisozima è più efficace contro i batteri gram-positivi. Il lisozima si trova nell'uomo nel liquido lacrimale, nella saliva, nell'espettorato, nel muco nasale, ecc.

Le beta-lisine si trovano nel siero sanguigno dell'uomo e di molte specie animali e la loro origine è associata alle piastrine. Hanno un effetto dannoso principalmente sui batteri gram-positivi, in particolare sugli antracoidi.

Le proteine ​​della fase acuta sono il nome comune di alcune proteine ​​plasmatiche. Il loro contenuto aumenta notevolmente in risposta a infezioni o danni ai tessuti. Queste proteine ​​includono: proteina C-reattiva, siero amiloide A, siero amiloide P, alfa1-antitripsina, alfa2-macroglobulina, fibrinogeno, ecc.

Un altro gruppo di proteine ​​della fase acuta sono le proteine ​​che legano il ferro - aptoglobina, emopexina, transferrina - e quindi impediscono la riproduzione dei microrganismi che necessitano di questo elemento.

Durante l'infezione, i prodotti di scarto microbici (come le endotossine) stimolano la produzione di interleuchina-1, che è un pirogeno endogeno. Inoltre, l'interleuchina-1 agisce sul fegato, aumentando la secrezione della proteina C-reattiva a tal punto che la sua concentrazione nel plasma sanguigno può aumentare di 1000 volte. Un'importante proprietà della proteina C-reattiva è la capacità di legarsi con la partecipazione del calcio con alcuni microrganismi, che attiva il sistema del complemento e promuove la fagocitosi.

Gli interferoni (IF) sono proteine ​​a basso peso molecolare prodotte dalle cellule in risposta alla penetrazione dei virus. Quindi sono state rivelate le loro proprietà immunoregolatorie. Esistono tre tipi di IF: alfa, beta, appartenenti alla prima classe, e interferone gamma, appartenenti alla seconda classe.

L'interferone alfa, prodotto dai leucociti, ha effetti antivirali, antitumorali e antiproliferativi. Beta-IF, secreto dai fibroblasti, ha un effetto prevalentemente antitumorale e antivirale. Gamma-IF, un prodotto di T-helper e linfociti T CD8+, è chiamato linfocitario o immunitario. Ha un effetto immunomodulatore e debole antivirale.

L'effetto antivirale di IF è dovuto alla capacità di attivare la sintesi di inibitori ed enzimi nelle cellule che bloccano la replicazione del DNA virale e dell'RNA, il che porta alla soppressione della riproduzione del virus. Il meccanismo dell'azione antiproliferativa e antitumorale è simile. Gamma-IF è una linfochina immunomodulatrice polifunzionale che influenza la crescita, la differenziazione e l'attività di cellule di diverso tipo. Gli interferoni inibiscono la riproduzione dei virus. È stato ora stabilito che gli interferoni hanno anche attività antibatterica.

Pertanto, i fattori umorali della protezione non specifica sono piuttosto diversi. Nel corpo agiscono in combinazione, fornendo un effetto battericida e inibitorio su vari microbi e virus.

Tutti questi fattori protettivi sono aspecifici, poiché non esiste una risposta specifica alla penetrazione di microrganismi patogeni.

I fattori protettivi specifici o immunitari sono un insieme complesso di reazioni che mantengono la costanza dell'ambiente interno del corpo.

Secondo le idee moderne, l'immunità può essere definita "come un modo per proteggere il corpo da corpi viventi e sostanze che portano segni di informazioni geneticamente aliene" (RV Petrov).

Il concetto di "corpi viventi e sostanze che portano segni di informazioni geneticamente aliene" o antigeni può includere proteine, polisaccaridi, i loro complessi con lipidi e preparazioni ad alto polimero di acidi nucleici. Tutti gli esseri viventi sono costituiti da queste sostanze, quindi le proprietà degli antigeni sono possedute da cellule animali, elementi di tessuti e organi, fluidi biologici (sangue, siero del sangue), microrganismi (batteri, protozoi, funghi, virus), eso- ed endotossine di batteri, elminti, cellule cancerose e così via.

La funzione immunologica è svolta da un sistema specializzato di cellule di tessuti e organi. Questo è lo stesso sistema indipendente come, ad esempio, il sistema digestivo o cardiovascolare. Il sistema immunitario è un insieme di tutti gli organi e le cellule linfoidi del corpo.

Il sistema immunitario è costituito da organi centrali e periferici. Gli organi centrali includono il timo (timo o ghiandola del timo), la sacca di Fabricius negli uccelli, il midollo osseo e forse le macchie di Peyer.

Gli organi linfoidi periferici includono linfonodi, milza, appendice, tonsille e sangue.

La figura centrale del sistema immunitario è il linfocita, detto anche cellula immunocompetente.

Negli esseri umani, il sistema immunitario è costituito da due parti che cooperano tra loro: il sistema T e il sistema B. Il sistema T svolge una risposta immunitaria di tipo cellulare con accumulo di linfociti sensibilizzati. Il sistema B è responsabile della produzione di anticorpi, ad es. per una risposta umoristica. Nei mammiferi e nell'uomo non è stato trovato alcun organo che sarebbe un analogo funzionale della borsa di Fabricius negli uccelli.

Si presume che questo ruolo sia svolto dall'aggregato delle placche di Peyer dell'intestino tenue. Se l'ipotesi che le macchie di Peyer siano analoghe alla borsa di Fabricius non è confermata, allora queste formazioni linfoidi dovranno essere attribuite agli organi linfoidi periferici.

È possibile che nei mammiferi non ci sia alcun analogo della borsa di Fabricius e questo ruolo è svolto dal midollo osseo, che fornisce cellule staminali per tutti i lignaggi ematopoietici. Le cellule staminali lasciano il midollo osseo nel flusso sanguigno, entrano nel timo e in altri organi linfoidi, dove si differenziano.

Le cellule del sistema immunitario (immunociti) possono essere suddivise in tre gruppi:

1) Cellule immunocompetenti capaci di una risposta specifica all'azione di antigeni estranei. Questa proprietà è posseduta esclusivamente dai linfociti, che inizialmente possiedono recettori per qualsiasi antigene.

2) Le cellule presentanti l'antigene (APC) sono in grado di differenziare antigeni auto e estranei e presentare questi ultimi a cellule immunocompetenti.

3) Cellule di protezione antigene-non specifica, che hanno la capacità di distinguere i propri antigeni da quelli estranei (principalmente dai microrganismi) e di distruggere gli antigeni estranei mediante fagocitosi o effetti citotossici.

1. Cellule immunocompetenti

Linfociti. Il precursore dei linfociti, così come di altre cellule del sistema immunitario, è la cellula staminale pluripotente del midollo osseo. Durante la differenziazione delle cellule staminali si formano due gruppi principali di linfociti: linfociti T e B.

Morfologicamente, un linfocita è una cellula sferica con un grande nucleo e uno stretto strato di citoplasma basofilo. Nel processo di differenziazione si formano linfociti grandi, medi e piccoli. Nella linfa e nel sangue periferico predominano i piccoli linfociti più maturi capaci di movimenti ameboidi. Ricircolano costantemente nel flusso sanguigno, si accumulano nei tessuti linfoidi, dove partecipano alle reazioni immunologiche.

I linfociti T e B non sono differenziati mediante microscopia ottica, ma sono chiaramente distinti l'uno dall'altro nelle strutture superficiali e nell'attività funzionale. I linfociti B svolgono una risposta immunitaria umorale, i linfociti T - cellulare e partecipano anche alla regolazione di entrambe le forme della risposta immunitaria.

I linfociti T maturano e si differenziano nel timo. Costituiscono circa l'80% di tutti i linfociti del sangue, i linfonodi, si trovano in tutti i tessuti del corpo.

Tutti i linfociti T hanno antigeni di superficie CD2 e CD3. Le molecole di adesione CD2 causano il contatto dei linfociti T con altre cellule. Le molecole CD3 fanno parte dei recettori linfocitari per gli antigeni. Ci sono diverse centinaia di queste molecole sulla superficie di ciascun linfocita T.

I linfociti T che maturano nel timo si differenziano in due popolazioni, i cui marcatori sono gli antigeni di superficie CD4 e CD8.

I CD4 costituiscono più della metà di tutti i linfociti del sangue, hanno la capacità di stimolare altre cellule del sistema immunitario (da cui il loro nome - T-helpers - dall'inglese. Aiuto - aiuto).

Le funzioni immunologiche dei linfociti CD4+ iniziano con la presentazione di un antigene da parte delle cellule presentanti l'antigene (APC). I recettori delle cellule CD4+ percepiscono l'antigene solo se l'antigene della cellula (antigene del complesso maggiore di compatibilità tissutale della seconda classe) si trova simultaneamente sulla superficie dell'APC. Questo "doppio riconoscimento" funge da ulteriore garanzia contro il verificarsi di un processo autoimmune.

Tx dopo l'esposizione all'antigene proliferano in due sottopopolazioni: Tx1 e Tx2.

I Th1 sono principalmente coinvolti nelle risposte immunitarie cellulari e nell'infiammazione. Th2 contribuisce alla formazione dell'immunità umorale. Durante la proliferazione di Th1 e Th2, alcuni di essi si trasformano in cellule di memoria immunologica.

I linfociti CD8+ sono il principale tipo di cellule con attività citotossica. Costituiscono il 22 - 24% di tutti i linfociti del sangue; il loro rapporto con le cellule CD4+ è 1:1,9 – 1:2,4. I recettori dei linfociti CD8+ che riconoscono l'antigene percepiscono l'antigene dalla cellula presentante in combinazione con l'antigene MHC di classe I. Gli antigeni MHC della seconda classe sono presenti solo sull'APC e gli antigeni della prima classe su quasi tutte le cellule, i linfociti CD8+ possono interagire con qualsiasi cellula del corpo. Poiché la funzione principale delle cellule CD8+ è la citotossicità, esse svolgono un ruolo di primo piano nell'immunità antivirale, antitumorale e nei trapianti.

I linfociti CD8+ possono svolgere il ruolo di cellule soppressorie, ma recentemente è stato scoperto che molti tipi di cellule possono sopprimere l'attività delle cellule del sistema immunitario, quindi le cellule CD8+ non sono più chiamate soppressori.

L'effetto citotossico di un linfocita CD8+ inizia con l'instaurazione del contatto con la cellula “bersaglio” e l'ingresso delle proteine ​​della citolisina (perforine) nella membrana cellulare. Di conseguenza, nella membrana della cellula "bersaglio" compaiono fori con un diametro di 5-16 nm, attraverso la quale penetrano gli enzimi (granzimi). I granzimi e altri enzimi linfocitari infliggono un colpo letale alla cellula "bersaglio", che porta alla morte cellulare a causa di un forte aumento del livello intracellulare di Ca2+, dell'attivazione delle endonucleasi e della distruzione del DNA cellulare. Il linfocita mantiene quindi la capacità di attaccare altre cellule "bersaglio".

I natural killer (NK) sono vicini ai linfociti citotossici nella loro origine e attività funzionale, ma non entrano nel timo e non sono soggetti a differenziazione e selezione, non partecipano a reazioni specifiche dell'immunità acquisita.

I linfociti B costituiscono il 10-15% dei linfociti del sangue, il 20-25% delle cellule dei linfonodi. Forniscono la formazione di anticorpi e sono coinvolti nella presentazione dell'antigene ai linfociti T.

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