Farmaci a base di interferone alfa 2b ricombinante. Tutto sui medicinali

IM, SC, IV, intravescicale, intraperitoneale, nella lesione e sotto la lesione. Ai pazienti con una conta piastrinica inferiore a 50mila/μl viene somministrata per via sottocutanea.
Il trattamento deve essere iniziato da un medico. Successivamente, con il permesso del medico, il paziente può somministrarsi la dose di mantenimento (se il farmaco viene prescritto per via sottocutanea).
Epatite cronica B: adulti - 5 milioni UI al giorno o 10 milioni UI 3 volte a settimana, a giorni alterni, per 4-6 mesi (16-24 settimane).
Bambini: iniezione sottocutanea alla dose iniziale di 3 milioni UI/mq 3 volte a settimana (a giorni alterni) per 1 settimana di trattamento, seguita da un aumento della dose a 6 milioni UI/mq (massimo fino a 10 milioni UI/mq) 3 volte a settimana (a giorni alterni).
La durata del trattamento è di 4-6 mesi (16-24 settimane).
Se non si riscontra alcun miglioramento nei livelli sierici del DNA del virus dell’epatite B dopo il trattamento per 3-4 mesi alla dose massima tollerata, il farmaco deve essere sospeso.
Raccomandazioni per l'aggiustamento della dose in caso di diminuzione del numero di leucociti, granulociti o piastrine: se il numero di leucociti, granulociti o piastrine diminuisce a meno di 1,5 mila/μl, le piastrine a meno di 100 mila/μl, i granulociti a meno di 1 mila/μl - la dose viene ridotta del 50%, in caso di diminuzione il numero di leucociti è inferiore a 1200/μl, le piastrine sono inferiori a 70 mila/μl, i granulociti sono inferiori a 750/μl - il trattamento viene interrotto e ri-prescritto alla stessa dose dopo la normalizzazione di questi indicatori.
Epatite cronica C: 3 milioni UI a giorni alterni (in monoterapia o in combinazione con ribavirina). Nei pazienti con malattia ricorrente viene utilizzato in combinazione con ribavirina. La durata raccomandata del trattamento è attualmente limitata a 6 mesi.
Nei pazienti che non sono stati precedentemente trattati con interferone alfa2b, l'efficacia del trattamento aumenta quando si utilizza la terapia di associazione con ribavirina. La durata della terapia di combinazione è di almeno 6 mesi. La terapia deve essere effettuata per 12 mesi nei pazienti con genotipo I del virus e carica virale elevata, nei quali entro la fine dei primi 6 mesi di trattamento non viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C nel siero del sangue. Quando si decide di estendere la terapia di associazione a 12 mesi occorre tenere conto anche di altri fattori prognostici negativi (età superiore a 40 anni, sesso maschile, presenza di fibrosi).
In monoterapia Intron A viene utilizzato principalmente nei casi di intolleranza alla ribavirina o in presenza di controindicazioni al suo utilizzo. La durata ottimale della monoterapia con Intron A non è stata ancora stabilita; Attualmente, il trattamento è raccomandato per 12-18 mesi. Durante i primi 3-4 mesi di trattamento, viene solitamente determinata la presenza dell'RNA del virus dell'epatite C, dopodiché il trattamento viene continuato solo per quei pazienti in cui non è stato rilevato l'RNA del virus dell'epatite C.
Epatite cronica D: per via sottocutanea alla dose iniziale di 5 milioni UI/m2 3 volte alla settimana per almeno 3-4 mesi, sebbene possa essere indicata una terapia più lunga. La dose viene selezionata tenendo conto della tollerabilità del farmaco.
Papillomatosi laringea: 3 milioni UI/mq per via sottocutanea 3 volte a settimana (a giorni alterni). Il trattamento inizia dopo la rimozione chirurgica (laser) del tessuto tumorale. La dose viene selezionata tenendo conto della tollerabilità del farmaco. Il raggiungimento di una risposta positiva può richiedere un trattamento per più di 6 mesi.
Leucemia a cellule capellute: 2 milioni UI/m2 per via sottocutanea 3 volte a settimana (a giorni alterni). La dose viene selezionata tenendo conto della tollerabilità del farmaco.
I pazienti con e senza splenectomia hanno risposto in modo simile al trattamento e hanno riportato riduzioni simili nella necessità di trasfusioni. La normalizzazione di uno o più parametri ematici inizia solitamente entro 1-2 mesi dall'inizio del trattamento. Potrebbero essere necessari 6 mesi o più affinché tutti e 3 i parametri del sangue (conta dei granulociti, conta piastrinica e livello di Hb) migliorino. Prima di iniziare il trattamento è necessario determinare il livello di Hb e il numero di piastrine, granulociti e cellule capellute nel sangue periferico e il numero di cellule capellute nel midollo osseo. Questi parametri devono essere monitorati periodicamente durante il trattamento per valutare la risposta. Se il paziente risponde alla terapia, questa dovrà essere continuata fino a quando non si noteranno ulteriori miglioramenti e i valori di laboratorio saranno stabili per circa 3 mesi. Se il paziente non risponde alla terapia entro 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto. La terapia non deve essere continuata in caso di rapida progressione della malattia e di eventi avversi gravi.
In caso di interruzione del trattamento con Intron A, il suo uso ripetuto è risultato efficace in oltre il 90% dei pazienti.
Leucemia mieloide cronica. La dose raccomandata in monoterapia è di 4-5 milioni UI/m2 al giorno, per via sottocutanea. Per mantenere il numero dei leucociti può essere necessario utilizzare una dose di 0,5-10 milioni UI/mq. Se il trattamento consente di ottenere il controllo del numero dei leucociti, per mantenere la remissione ematologica il farmaco deve essere utilizzato alla dose massima tollerata (4-10 milioni UI/m2 al giorno). Il farmaco deve essere sospeso dopo 8-12 settimane se la terapia non ha portato ad una remissione ematologica almeno parziale o ad una diminuzione clinicamente significativa del numero dei leucociti.
Terapia di combinazione con citarabina: Intron A - 5 milioni UI/mq al giorno per via sottocutanea, e dopo 2 settimane la citarabina viene aggiunta alla dose di 20 mg/mq al giorno per via sottocutanea per 10 giorni consecutivi al mese (dose massima - fino a 40 mg /giorno). Intron A deve essere interrotto dopo 8-12 settimane se la terapia non ha portato ad una remissione ematologica almeno parziale o ad una diminuzione clinicamente significativa della conta dei globuli bianchi.
Gli studi hanno dimostrato una maggiore probabilità di ottenere una risposta alla terapia con Intron A nei pazienti con fase cronica della malattia. Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile dopo la diagnosi e continuato fino alla completa remissione ematologica o per almeno 18 mesi. Nei pazienti che rispondono al trattamento, il miglioramento dei parametri ematologici si osserva solitamente entro 2-3 mesi. In tali pazienti, il trattamento deve essere continuato fino alla completa remissione ematologica, il cui criterio è il numero di leucociti nel sangue di 3-4 mila / μl. In tutti i pazienti con effetto ematologico completo, il trattamento deve essere continuato per ottenere un effetto citogenetico, che in alcuni casi si sviluppa solo 2 anni dopo l'inizio della terapia.
Nei pazienti con una conta leucocitaria superiore a 50mila/μl al momento della diagnosi, il medico può iniziare il trattamento con idrossiurea a una dose standard e poi, quando la conta leucocitaria scende al di sotto di 50mila/μl, sostituire it con Intron A. Nei pazienti con leucemia mieloide cronica Ph-positivi di nuova diagnosi in fase cronica è stata effettuata anche la terapia di associazione con Intron A e idrossiurea. Il trattamento con Intron A è iniziato con dosi di 6-10 milioni UI/die per via sottocutanea, quindi è stata aggiunta idrossiurea alla dose di 1-1,5 g 2 volte al giorno se la conta leucocitaria iniziale superava 10mila/μl e il suo utilizzo è stato continuato fino al fino a quando la conta dei leucociti scese sotto i 10mila/μl. Quindi l'idrossiurea è stata sospesa e la dose di Intron A è stata aggiustata in modo che il numero di neutrofili (leucociti a banda e segmentati) fosse 1-5 mila/μl e il numero di piastrine fosse superiore a 75 mila/μl.
Trombocitosi associata a leucemia mieloide cronica: 4-5 milioni UI/mq al giorno, giornalieri, s.c. Per mantenere la conta piastrinica può essere necessario utilizzare il farmaco in dosi di 0,5-10 milioni UI/mq.
Linfoma non Hodgkin: sottocutaneo - 5 milioni UI 3 volte a settimana (a giorni alterni) in combinazione con chemioterapia.
Sarcoma di Kaposi nel contesto dell'AIDS: la dose ottimale non è stata stabilita. Esistono dati sull'efficacia di Intron A alla dose di 30 milioni UI/mq 3-5 volte a settimana. Il farmaco è stato utilizzato anche a dosi più piccole (10-12 milioni UI/mq/giorno) senza una chiara diminuzione dell'efficacia.
Se la malattia si stabilizza o risponde al trattamento, la terapia viene continuata fino alla regressione del tumore o fino alla necessità di sospendere il farmaco (sviluppo di una grave infezione opportunistica o effetto collaterale indesiderato). Negli studi clinici, i pazienti con AIDS e sarcoma di Kaposi hanno ricevuto Intron A in combinazione con zidovudina secondo il seguente regime: Intron A - alla dose di 5-10 milioni UI/m2, zidovudina - 100 mg ogni 4 ore. , che limitava la dose, si verificava neutropenia. È possibile iniziare il trattamento con Intron

• Farmacologia clinica

  Azione farmacologica: antivirale, antitumorale e immunomodulante.

  È una proteina ricombinante altamente purificata con un peso molecolare di 19.300 dalton. Ottenuto da un clone di E. coli ibridando un plasmide batterico con il gene leucocitario umano che codifica per la sintesi dell'interferone. A differenza dell'interferone, l'alfa-2a ha l'arginina in posizione 23. Ha un effetto antivirale, dovuto all'interazione con specifici recettori di membrana e all'induzione dell'RNA e, infine, della sintesi proteica. Questi ultimi, a loro volta, impediscono la normale riproduzione del virus o la sua diffusione. Ha attività immunomodulante, che è associata all'attivazione della fagocitosi, alla stimolazione della formazione di anticorpi e linfochine. Ha un effetto antiproliferativo sulle cellule tumorali.

  • Farmacocinetica

    Con la somministrazione intramuscolare il 70% entra nella circolazione sistemica. Biotrasformato principalmente nei reni e in piccola misura nel fegato. L'interferone alfa-2b viene escreto dall'organismo attraverso i reni.

• Indicazioni per l'uso
  • Epatite cronica B.
  • Epatite cronica C.
  • Micosi fungoide.
  • Linfosarcoma primario a cellule T.
  • Leucemia a cellule capellute.
  • Mieloma multiplo (forme generalizzate).
  • Leucemia mieloide cronica.
  • Melanoma maligno.
  • Cancro alla vescica (superficiale).
  • Carcinoma delle cellule basali.
  • Condilomatosi appuntita.
  • Sarcoma di Kaposi (compreso con l'AIDS).
  • Linfoma non Hodgkin (come parte della terapia di combinazione).

• Istruzioni per l'uso e dosi

  Individuale, a seconda delle indicazioni e del regime di trattamento.

  • Per la leucemia a cellule capellute

    Negli adulti vengono somministrati per via intramuscolare o sottocutanea 2 milioni UI/m2 3 volte a settimana.

  • Per il sarcoma di Kaposi

    30 milioni UI/m 2 3 volte a settimana.

• Controindicazioni
  • Gravi malattie cardiovascolari.
  • Grave disfunzione epatica e/o renale.
  • Epilessia e/o gravi disturbi funzionali del sistema nervoso centrale.
  • Epatite cronica con il rischio di sviluppare cirrosi epatica.
  • Malattie epatiche in fase di scompenso.
  • Epatite cronica durante o dopo una precedente terapia con immunosoppressori (ad eccezione della condizione successiva all'interruzione della terapia a breve termine con corticosteroidi).
  • Epatite autoimmune.
  • Storia delle malattie autoimmuni.
  • I riceventi il ​​trapianto sono immunodepressi.
  • Malattie tiroidee preesistenti.
  • Ipersensibilità all'interferone alfa-2b.

• Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

  L'uso durante la gravidanza è possibile nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante l’utilizzo dell’interferone alfa-2b.

  Se è necessario utilizzarlo durante l'allattamento, si dovrebbe decidere la questione dell'interruzione dell'allattamento al seno.

• Interazione

  Gli interferoni possono potenziare gli effetti neurotossici, mielotossici o cardiotossici dei farmaci prescritti precedentemente o contemporaneamente ad essi.

• Condizioni speciali

  Non deve essere usato in pazienti con una storia di disturbi mentali. Usare con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie polmonari (inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva), diabete mellito con tendenza alla chetoacidosi, aumento della coagulazione del sangue (inclusa anamnesi di tromboflebite ed embolia polmonare), stati di grave mielodepressione.

  Prima di iniziare e sistematicamente durante il periodo di trattamento, devono essere monitorati la funzionalità epatica, i parametri del sangue periferico, i parametri biochimici del sangue e la creatinina. Durante il periodo di trattamento è necessario effettuare un'adeguata idratazione del corpo. Nei pazienti con epatite cronica C, i livelli dell'ormone stimolante la tiroide devono essere monitorati durante il trattamento.

  Nell'epatite B cronica, accompagnata da una diminuzione della funzione sintetica del fegato (che si manifesta con una diminuzione dei livelli di albumina o con un aumento del tempo di protrombina), devono essere valutati i benefici attesi e i possibili rischi della terapia. L'uso per la psoriasi concomitante è giustificato nei casi in cui il beneficio atteso della terapia supera il rischio potenziale. In caso di concomitante diabete mellito o ipertensione arteriosa, è necessario un esame del fondo dell'occhio prima e durante il trattamento. Se vi è una storia di insufficienza cardiaca cronica, infarto del miocardio e/o aritmie pregresse o esistenti, il trattamento con interferone alfa-2b deve essere effettuato sotto lo stretto controllo di un medico.

  • Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

    Effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari All'inizio della terapia, è necessario astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e rapide reazioni psicomotorie, fino a quando l'effetto dell'interferone alfa-2b non si stabilizza.

  L'interferone alfa-2b sotto forma di polvere iniettabile e soluzione iniettabile è incluso nell'elenco dei farmaci vitali ed essenziali.

2018-02-02T17:43:00+03:00

Efficacia dimostrata dell'interferone alfa 2b

Il mondo venne a conoscenza per la prima volta dell'interferone, una proteina naturale nel corpo umano, nel 1957, quando gli scienziati Alik Isaacs e Jean Lindenmann scoprirono il fenomeno dell'interferenza, un complesso meccanismo di processi biologici grazie al quale il corpo è in grado di combattere varie malattie. Ma nel secolo scorso probabilmente non sospettavano che questa proteina sarebbe diventata il componente principale di molti farmaci.

Gli interferoni sono proteine ​​prodotte dalle cellule del corpo quando i virus le invadono. Grazie a loro vengono attivati ​​i geni responsabili della sintesi di molecole intracellulari protettive, che forniscono un effetto antivirale sopprimendo la sintesi delle proteine ​​​​virali e impedendone la riproduzione. In altre parole, queste proteine ​​(chiamate anche citochine) nel nostro corpo agiscono come potenti difensori che custodiscono la nostra salute e vigilano attentamente affinché, se necessario, possiamo respingere immediatamente l'attacco dei virus e sconfiggere la malattia.

Per proteggere il corpo infetto da virus, l'interferone viene prodotto da quasi tutte le cellule del nostro corpo. Inoltre, la sua formazione può essere stimolata non solo dai virus, ma anche dalle tossine batteriche, quindi questa proteina è efficace anche contro alcune infezioni batteriche. Pertanto, possiamo concludere che questa citochina è una componente molto importante del sistema immunitario umano. Senza di esso, l’umanità sarebbe stata sconfitta molto tempo fa da numerosi virus e batteri.

Tipi di interferoni

Gli interferoni si dividono in tre tipi: alfa, beta e gamma, prodotti da cellule diverse.

• L'interferone alfa attiva le cosiddette cellule killer naturali: i leucociti, che distruggono virus, batteri e altri agenti "nemici".
• L'interferone beta è prodotto nei fibroblasti, nelle cellule epiteliali e nei macrofagi, che assorbono gli agenti infettivi.
• L'interferone gamma è prodotto dai linfociti T, la sua funzione principale, come altri tipi, è la regolazione dell'immunità.

Come è stata dimostrata l'efficacia dell'interferone per l'ARVI?

Come è noto, nella loro attività, quando prescrivono la terapia, i medici si affidano alla loro esperienza e ad un sistema di conoscenze già consolidato. Ma la medicina si sta sviluppando rapidamente: ogni anno vengono sviluppati in tutto il mondo nuovi metodi di trattamento efficaci e vengono brevettati nuovi farmaci. Pertanto, è emersa la necessità di sistematizzare le ultime conquiste e scoperte in medicina, che hanno portato a raccomandazioni cliniche e standard di trattamento. Questi algoritmi documentati, basati su comprovata esperienza clinica, descrivono le istruzioni necessarie per la diagnosi, il trattamento, la riabilitazione, la prevenzione delle malattie e aiutano il medico a prendere decisioni sulla scelta delle tattiche terapeutiche in una determinata situazione.

Ad esempio, per quanto riguarda l'assistenza medica ai bambini riguardo al problema delle infezioni virali respiratorie acute e dell'influenza, il gruppo di sviluppo è composto da circa 40 persone e comprende importanti specialisti russi nel campo delle malattie infettive provenienti da diverse istituzioni e vari dipartimenti. È logico che gli esperti prestino particolare attenzione ai farmaci che sono in grado di far fronte alle malattie il più rapidamente possibile e allo stesso tempo hanno un minimo di effetti collaterali. Ora stiamo parlando di farmaci contenenti interferone, che aiutano a combattere l'ARVI negli adulti e nei bambini.

Come accennato in precedenza, la loro capacità di combattere i virus è stata scoperta durante lo studio sulle interferenze condotto dagli scienziati Isaacs e Lindenmann. Hanno descritto l'interferone come “una proteina, molto più piccola delle immunoglobuline, prodotta dalle cellule del corpo dopo l'infezione con virus vivi o inattivati; in grado di inibire la crescita di una varietà di virus in dosi non tossiche per le cellule”. Oggi è noto che queste proteine ​​possono essere prodotte da quasi tutte le cellule del corpo in risposta all'introduzione di informazioni estranee, indipendentemente dalla sua eziologia (virus, funghi, batteri, agenti patogeni intracellulari, oncogeni). E il loro principale effetto biologico risiede nei processi di riconoscimento e rimozione di queste informazioni estranee. In altre parole, queste molecole protettive “sanno come” distruggere delicatamente e con precisione i virus che hanno occupato le cellule, senza danneggiare le cellule stesse. Ciò è stato confermato da numerosi studi scientifici.

Per quanto riguarda i metodi di utilizzo dei farmaci contenenti interferoni, è necessario menzionare alcune sfumature. Uno dei principali problemi della terapia con interferone è quello di “erogare” la dose efficace del farmaco senza causare conseguenze negative. In alcuni casi, la somministrazione intramuscolare o endovenosa di farmaci contenenti interferone porta a effetti collaterali come febbre, brividi, mal di testa e altri effetti indesiderati. Questi sintomi non sono critici per il corpo e scompaiono presto, ma durante il processo di trattamento causano disagio.

L'uso di supposte contenenti interferone alfa-2b ha permesso di ridurre al minimo gli effetti collaterali della terapia con interferone o di eliminarli del tutto. Secondo ricerche scientifiche, l'uso rettale dell'interferone umano ricombinante nei primi giorni di infezione virale respiratoria acuta riduce la durata della febbre, combatte il naso che cola e consente di sconfiggere rapidamente la malattia 2. L'uso intranasale di farmaci (quando il medicinale viene applicato sulla mucosa nasale) contenenti interferone alfa-2b completa il trattamento e garantisce l'effetto ottimale della terapia. Uno dei farmaci adatti a combattere l'influenza e altre infezioni virali respiratorie acute in qualsiasi stadio della malattia è VIFERON. È disponibile sotto forma di supposte (candele), gel e unguento.

Brevi istruzioni per l'uso e tollerabilità dei farmaci contenenti interferone alfa-2b

Chi può assumere i farmaci VIFERON:

• adulti;
• bambini fin dai primi giorni di vita;
• donne incinte a partire dalla 4a settimana di gestazione.

Riconoscimento da parte della comunità scientifica

L'interferone alfa-2b (VIFERON) è incluso in tre standard federali di assistenza medica come farmaco raccomandato per il trattamento dell'influenza e dell'ARVI, nonché in tre protocolli federali per il trattamento di queste malattie. 1 Se prendiamo in considerazione non solo l'influenza e l'ARVI, ma anche altre malattie, il numero di standard e raccomandazioni riguardanti questo farmaco è ancora maggiore: l'interferone (VIFERON) è incluso in 30 standard federali per la fornitura di assistenza medica agli adulti e bambini, approvato dal Ministero della Salute della Federazione Russa, nonché nel Protocollo 21 (Linee guida cliniche) per la fornitura di assistenza medica agli adulti, comprese le donne incinte, e ai bambini.

Il principio d'azione del farmaco

L'interferone umano ricombinante alfa-2b, che fa parte del farmaco VIFERON, ha proprietà antivirali, immunomodulatorie e sopprime la replicazione dei virus a RNA e DNA. La terapia antivirale contro l'influenza può essere iniziata in qualsiasi fase della malattia. Ciò contribuirà a migliorare la condizione e a prevenire lo sviluppo di complicanze 2. Il farmaco VIFERON comprende antiossidanti altamente attivi generalmente riconosciuti: nelle supposte si tratta di vitamine E e C, negli unguenti - vitamina E, nel gel - vitamina E, acido citrico e benzoico. Sullo sfondo di tale supporto antiossidante, si nota un aumento dell'attività antivirale degli interferoni.

Risultati dei test antidroga

VIFERON è stato sottoposto a un ciclo completo di studi clinici per un'ampia gamma di malattie diverse nelle principali cliniche russe. Il risultato degli studi è stato la prova dell'efficacia terapeutica e profilattica del farmaco VIFERON per varie malattie infettive e infiammatorie negli adulti e nei bambini, compresi i neonati, e nelle donne in gravidanza. È stato scientificamente provato che la composizione complessa e la forma di rilascio conferiscono al farmaco VIFERON caratteristiche farmacocinetiche uniche, con prolungamento dell'azione dell'interferone in assenza di effetti collaterali inerenti alle preparazioni parenterali di interferoni 3 ricombinanti.

Per quali malattie vengono utilizzati i farmaci a base di interferone?alfa-2 B

Il farmaco VIFERON sotto forma di supposte, gel e unguento è usato per trattare le seguenti malattie:

• ARVI, inclusa l'influenza;
• herpes;
• infezione da papillomavirus;
• infezione da enterovirus;
• laringotracheobronchite;
• epatite cronica B, C, D, comprese quelle complicate da cirrosi epatica;
• vaginosi batterica;
• candidosi;
• micoplasmosi;
• ureaplasmosi;
• gardnerellosi.

L'uso del farmaco VIFERON come parte di una terapia antivirale complessa consente di ridurre le dosi terapeutiche di farmaci antibatterici e ormonali, nonché di ridurre gli effetti tossici di questa terapia.

Medico generale

1. http://www.rosminzdrav.ru, Ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
2. Nesterova I.V. "Farmaci interferone nella pratica clinica: quando e come", "Medico curante", settembre 2017.
3. “VIFERON è un farmaco antivirale e immunomodulatore complesso per il trattamento delle malattie infettive e infiammatorie in perinatologia.” (Guida per i medici), Mosca, 2014.

Fonti utilizzate: http://www.lsgeotar.ru

Incluso nei preparativi

Incluso nell'elenco (Ordinanza del Governo della Federazione Russa n. 2782-r del 30 dicembre 2014):

VED

ONLS

ATX:

L.03.A.B.05 Interferone alfa-2b

Farmacodinamica:

Interferone. È un ricombinante altamente purificato con un peso molecolare di 19.300 dalton. Derivato da un clone Escherichia coli ibridando plasmidi batterici con il gene dei leucociti umani che codifica per la sintesi dell'interferone. A differenza dell'interferone, l'alfa-2a si trova in posizione 23.

Ha un effetto antivirale, dovuto all'interazione con specifici recettori di membrana e all'induzione della sintesi dell'RNA e, in definitiva, delle proteine. Questi ultimi, a loro volta, impediscono la normale riproduzione del virus o la sua diffusione.

Ha attività immunomodulante, che è associata all'attivazione della fagocitosi, alla stimolazione della formazione di anticorpi e linfochine.

Ha un effetto antiproliferativo sulle cellule tumorali.

Il farmaco aumenta l'attività fagocitaria dei macrofagi e potenzia l'effetto citotossico dei linfociti.

Farmacocinetica:

Penetra nel flusso sanguigno sistemico attraverso la mucosa delle vie respiratorie, subisce una degradazione nel corpo e viene parzialmente escreto immodificato, principalmente attraverso i reni. L'uso locale per il trattamento delle infezioni virali fornisce un'alta concentrazione di interferone nel sito dell'infiammazione. Metabolizzato dal fegato, l'emivita è di 2-6 ore.

Indicazioni:

Epatite cronica B;

Leucemia a cellule capellute;

Carcinoma a cellule renali;

Pelle T -linfoma cellulare (micosi fungoide e sindrome di Sezary);

IN epatite virale B;

IN epatite C virale attiva;

Leucemia mieloide cronica;

Sarcoma di Kaposi dovuto all'AIDS;

Melanoma maligno;

- trombocitosi primaria (essenziale) e secondaria;

- forma transitoria di leucemia granulocitica cronica e mielofibrosi;

- mieloma multiplo;

Cancro al rene;

- reticolosarcoma;

- sclerosi multipla;

- prevenzione e trattamento dell'influenza e delle infezioni virali respiratorie acute.

I.B15-B19.B16 Epatite acuta B

I.B15-B19.B18.1 Epatite virale cronica B senza agente delta

I.B15-B19.B18.2 Epatite virale cronica C

I.B20-B24.B21.0 Malattia causata dall'HIV con manifestazioni del sarcoma di Kaposi

II.C43-C44.C43 Melanoma maligno della pelle

II.C64-C68.C64 Tumori maligni del rene diverso dalla pelvi renale

II.C81-C96.C84 Linfomi a cellule T periferici e cutanei

II.C81-C96.C84.0 Micosi fungoide

II.C81-C96.C84.1 Malattia di Sézary

II.C81-C96.C91.4 Leucemia a cellule capellute (reticoloendoteliosi leucemica)

II.C81-C96.C92.1 Leucemia mieloide cronica

Controindicazioni:

D cirrosi epatica non compensata;

Psicosi;

-aumento della sensibilità all'interferone alfa-2 B;

- gravi malattie cardiovascolari;

T grave depressione;

UN dipendenza da alcol o droghe;

- Malattie autoimmuni;

-Oinfarto miocardico acuto;

- gravi disturbi del sistema ematopoietico;

-epilessia e/o altri disturbi del sistema nervoso centrale;

-epatite cronica in pazienti sottoposti o recentemente sottoposti a terapia immunosoppressiva (ad eccezione del pretrattamento a breve termine con steroidi).

Accuratamente:

-malattie del fegato;

-malattie renali;

-violazione dell'ematopoiesi del midollo osseo;

-tendenza alle malattie autoimmuni;

-tendenza ai tentativi di suicidio.

Gravidanza e allattamento:

Raccomandazione FDA categoria C. Nessun dato di sicurezza disponibile. Non usare! L'uso durante la gravidanza è possibile solo se il potenziale beneficio per la madre supera il potenziale danno per il bambino.

Durante l'utilizzo del farmaco è necessario utilizzare un metodo contraccettivo.

Non ci sono informazioni sulla penetrazione nel latte materno. Non usare durante l'allattamento.

Istruzioni per l'uso e il dosaggio:

Somministrato per via endovenosa o sottocutanea. La dose viene stabilita individualmente in base alla diagnosi e alle caratteristiche individuali del paziente.

Somministrazione sottocutanea alla dose di 0,5-1 mcg/kg una volta alla settimana per 6 mesi. La dose viene selezionata tenendo conto dell'efficacia e della sicurezza previste. Se dopo 6 mesi l'RNA del virus viene eliminato dal siero, il trattamento viene continuato fino a un anno. Se durante il trattamento si verificano reazioni indesiderate, la dose viene ridotta di 2 volte. Se gli effetti indesiderati persistono o si ripresentano dopo la modifica della dose, il trattamento viene interrotto. Si raccomanda inoltre di ridurre la dose se la conta dei neutrofili diminuisce a meno di 0,75×10 9 /l o la conta delle piastrine diminuisce a meno di 50×10 9 /l. La terapia viene interrotta quando il numero dei neutrofili scende a meno di 0,5×10 9 /l o delle piastrine a meno di 25×10 9 /l. In caso di grave disfunzione renale (clearance inferiore a 50 ml/min), i pazienti devono essere costantemente monitorati. Se necessario, la dose settimanale del farmaco viene ridotta. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base all’età. Preparazione della soluzione: il contenuto polveroso del flacone viene sciolto in 0,7 ml di acqua per preparazioni iniettabili, il flacone viene agitato delicatamente fino a completa dissoluzione della polvere. La soluzione finita deve essere ispezionata prima della somministrazione; Se il colore cambia, non deve essere utilizzato. Per la somministrazione utilizzare fino a 0,5 ml di soluzione, il resto viene smaltito.

Per il trattamento dell'influenza e dell'ARVI -aerosol per uso topico 100.000 UI, somministrato 7 volte al giorno, ogni 2 ore (dose giornaliera - fino a 20.000 UI) nei primi due giorni di malattia, poi 3 volte al giorno (dose giornaliera - fino a 10.000 UI) per cinque giorni o fino alla completa scomparsa dei sintomi.

La terapia con interferone viene effettuata sullo sfondo della terapia sintomatica tradizionale, compreso l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (,) quando la temperatura supera i 38,5 ° C, antistaminici (diazolina, suprastin, tavegil), antitosse (codelac), farmaci mucolitici (miscela per la tosse), agenti rinforzanti generali (gluconato di calcio, vitamine).

Effetti collaterali:

Dal tratto gastrointestinale: diminuzione dell'appetito, vomito, stitichezza, secchezza delle fauci, lieve dolore addominale, nausea, diarrea,disturbo del gusto, perdita di peso corporeo, lievi cambiamenti negli indicatori di funzionalità epatica.

Dal sistema nervoso: vertigini, disturbi del sonno, ansia, aggressività, depressione, neuropatia, tendenze suicide, deterioramento mentale,disturbi della memoria, nervosismo, euforia, parestesia, tremore, sonnolenza.

Dal sistema circolatorio: ipotensione arteriosa o ipertensione, disturbi del sistema cardiovascolare, infarto del miocardio, trombocitopenia, tachicardia,aritmia, malattia coronarica, leucopenia, granulocitopenia.

Dal sistema respiratorio: tosse, polmonite, dolore toracico,lieve mancanza di respiro, edema polmonare.

Dalla pelle: alopecia reversibile, prurito.

Altri: anticorpi contro interferoni naturali o ricombinanti, rigidità muscolare, sintomi simil-influenzali.

Overdose:

Nessun dato.

Interazione:

Il farmaco inibisce il metabolismo della teofillina.

Istruzioni speciali:

Durante il periodo di utilizzo del farmaco è necessario monitorare lo stato mentale e neurologico del paziente.

Nei pazienti con malattie del sistema cardiovascolare, è possibile l'aritmia. Se l'aritmia non diminuisce o non aumenta, la dose deve essere ridotta di 2 volte o il trattamento deve essere interrotto.

In caso di grave soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo, è necessario un esame regolare della composizione del sangue periferico.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e altri dispositivi tecnici

Il farmaco sotto forma di aerosol non influisce sulla capacità di guidare veicoli e mantenere i meccanismi di movimento.

Istruzioni

LOCANDA: Interferone alfa 2b

Produttore: Sikor Biotech CJSC

Classificazione anatomo-terapeutica-chimica: Interferone alfa-2b

Numero di registrazione nella Repubblica del Kazakistan: N. RK-BP-5 N. 012842

Periodo di registrazione: 18.06.2014 - 18.06.2019

KNF (medicinale incluso nel Formulario nazionale dei medicinali del Kazakistan)

ALO (Incluso nell'Elenco farmaci ambulatoriali gratuiti)

ED (Incluso nell'Elenco dei farmaci nell'ambito del volume garantito di cure mediche gratuite, previo acquisto presso il Distributore Unico)

Limite del prezzo di acquisto nella Repubblica del Kazakistan: 33 116,64 KZT

Istruzioni

Nome depositato

Realdiron

Nome comune internazionale

Interferone alfa

Forma di dosaggio

Polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, 1.000.000 UI, 3.000.000 UI, 6.000.000 UI, 9.000.000 UI e 18.000.000 UI

Composto

Una bottiglia contiene

sostanza attiva: interferone alfa-2b umano ricombinante

nantnogo 1 milione UI, 3 milioni UI, 6 milioni UI, 18 milioni UI

Eccipienti: destrano 60, sodio cloruro, sodio idrogeno fosfato dodecaidrato, sodio diidrogeno fosfato diidrato

Descrizione

Polvere bianca o massa porosa

Fgruppo di armacoterapia

Immunomodulatori. Interferoni. Interferone alfa

Codice ATX L03АВ05

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Il tempo di insorgenza della concentrazione massima di interferone alfa 2b dopo somministrazione intramuscolare è di 2 ore e dura fino a 12 ore, dopo somministrazione sottocutanea è di 7,3 ore, dopo 20 ore il farmaco non viene rilevato.

T1/2 (emivita) quando somministrato per via intramuscolare è di circa 2-3 ore. Biodisponibilità - 80%.

Il farmaco è distribuito uniformemente negli organi e nei tessuti. Biotrasformato nei reni e in piccola misura nel fegato. Parzialmente escreto immodificato, principalmente attraverso i reni.

Farmacodinamica

L'interferone alfa-2b è una proteina altamente purificata ottenuta attraverso il DNA ricombinante. La struttura polipeptidica della molecola, l'attività biologica e le proprietà farmacologiche sono identiche all'interferone alfa-2b dei leucociti umani. Ha effetti antivirali, antiproliferativi, antitumorali e immunomodulatori.

Il farmaco, interagendo con i recettori correlati sulla superficie cellulare, avvia una complessa catena di cambiamenti all'interno della cellula. Si presume che questi processi siano associati alla prevenzione della replicazione virale nella cellula, all'inibizione della proliferazione cellulare e all'effetto immunomodulatore dell'interferone. L'interferone alfa-2b ha la capacità di stimolare l'attività fagocitaria dei macrofagi, nonché l'attività citotossica delle cellule T e delle cellule NK (Natural Killers). Queste proprietà dell'interferone determinano l'effetto terapeutico del farmaco.

Indicazioni per l'uso

Come parte della terapia di combinazione negli adulti. Malattie virali

- epatite B cronica attiva se è impossibile da usare

interferoni pegilati

— epatite cronica C se è impossibile usare

interferoni pegilati

Malattie oncologiche - leucemia a cellule capellute - leucemia mieloide cronica - cancro del rene - melanoma maligno.

Istruzioni per l'uso e dosi

La soluzione di Realdiron viene somministrata per via intramuscolare o sottocutanea. Prima dell'uso, il contenuto del flacone viene sciolto in 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione farmacologica dovrebbe essere trasparente, senza inclusioni estranee. Per l'epatite B cronica attiva, Realdiron viene somministrato alla dose di 3 milioni UI tre volte alla settimana per 6 mesi. Se dopo la terapia non si riscontra alcun miglioramento clinico, biochimico e/o scomparsa dell'HBsAg entro 3 mesi, il farmaco viene sospeso.

Per l'epatite cronica C, Realdiron viene prescritto alla dose di 3 milioni UI 3 volte a settimana per 6 mesi. Se dopo la somministrazione del farmaco durante un mese di terapia non si osserva una diminuzione dell'attività ALT nel plasma sanguigno del 50%, la dose del farmaco viene aumentata a 6 milioni UI 3 volte a settimana. Se dopo 3 mesi di terapia non si riscontra alcun miglioramento clinico o biochimico, il farmaco deve essere sospeso.

Per la leucemia a cellule capellute si somministrano 3 milioni UI al giorno per 2 mesi; al raggiungimento della remissione ematologica - 3 milioni UI 3 volte a settimana.

Per la leucemia mieloide cronica, la dose iniziale del farmaco è di 3 milioni UI al giorno, somministrata per via intramuscolare o sottocutanea. Se ben tollerato, la dose del farmaco viene aumentata ogni settimana fino a una dose massima di 9 milioni UI al giorno. Una volta che la conta dei globuli bianchi si è stabilizzata, questa dose può essere somministrata tre volte alla settimana. Il corso del trattamento viene effettuato a tempo indeterminato, tranne nei casi in cui la terapia deve essere interrotta (ad esempio, con rapida progressione della malattia o intolleranza al farmaco).

Per il cancro del rene, Realdiron viene utilizzato alla dose di 3 milioni UI al giorno per 10 giorni. Se ben tollerato, la dose del farmaco viene aumentata ogni settimana fino a una dose massima di 18 milioni UI al giorno. Dopo 3 mesi di trattamento si inizia la terapia di mantenimento, somministrando 18 milioni UI tre volte a settimana per 6 mesi.

Per il melanoma maligno, la dose iniziale del farmaco è di 3 milioni UI al giorno, somministrata per via intramuscolare o sottocutanea. Se ben tollerato, la dose del farmaco viene aumentata ogni settimana fino a una dose massima di 9-18 milioni UI al giorno. Dopo aver raggiunto l'effetto clinico, si passa alla terapia di mantenimento da 9-18 milioni UI 3 volte a settimana. La terapia adiuvante con Realdiron dopo la rimozione chirurgica del melanoma maligno allo stadio I-II può allungare il tempo di recidiva.

Effetti collaterali

Spesso

Febbre, stanchezza, malessere, mal di testa, mialgie, brividi, tremori, sintomi simil-influenzali

Anoressia, nausea

meno spesso

Alterazioni del gusto, stomatite, secchezza delle fauci, danni alla superficie dei denti e alla mucosa orale, vomito, diarrea, stitichezza, feci molli, dolore addominale

Alopecia, prurito, pelle secca, eruzione cutanea

Mal di schiena, dolore muscoloscheletrico, dolore toracico, miosite, artralgia

Depressione, pensieri e azioni suicide, suicidio

Aumento della sudorazione, soprattutto di notte

Irritabilità, insonnia, sonnolenza, ansia, diminuzione della concentrazione, labilità emotiva, vertigini

Ipotensione arteriosa, ipertensione

raramente

Infiammazione, arrossamento, irritazione nel sito di iniezione

Eccitazione, nervosismo, psicosi, comprese allucinazioni, comportamento aggressivo, agitazione, disturbi della coscienza, neuropatie, polineuropatia, neuropatie periferiche, parestesia, ipoestesia, convulsioni, perdita di coscienza

Infezione virale, compreso l'herpes simplex

Eritema

Congiuntivite, dolore oculare, visione offuscata, emorragie retiniche, retinopatia, alterazioni focali della retina, ostruzione delle arterie o delle vene retiniche, diminuzione dell'acuità visiva o campi visivi limitati, neurite ottica, papilledema

Disfunzione delle ghiandole lacrimali

Sangue dal naso, congestione nasale, sinusite, rinite

Emicrania

Tosse, faringite, infiltrati polmonari, polmonite, dispnea, disturbi respiratori

Perdita di peso

Tachicardia, palpitazioni

Diminuzione della libido, irregolarità mestruali (amenorrea, menorragia)

Aumento dell'appetito, glossite, gengive sanguinanti

Rabdomiolisi (a volte grave)

Compromissione o perdita dell'udito

Edema facciale, disfunzione renale, sindrome nefrosica, renale

carenza, iperuricemia

Iper- e ipotiroidismo, epatotossicità (inclusa la morte)

Leucopenia

Disturbi dentali e parodontali (compresi quelli che portano alla perdita dei denti)

molto raramente

Aumento dell'appetito, diabete mellito, iperglicemia, ipertrigliceridemia, colite, epatomegalia, pancreatite

Ischemia cerebrovascolare, emorragie cerebrovascolari

Sarcoidosi o esacerbazione della sarcoidosi

Reazioni allergiche, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica

Trombocitopenia, linfocitopenia, anemia aplastica

Linfoadenopatia

Sonnolenza

Necrosi nel sito di iniezione

Disturbi autoimmuni e immunomediati, incl. porpora trombocitopenica idiopatica, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, vasculite e sindrome di Vogt-Kayanagi-Harada

Rumore nelle orecchie

Infarto miocardico, aritmia (di solito in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o precedente terapia con farmaci cardiotossici), cardiomiopatia transitoria reversibile (osservata in pazienti senza una storia significativa di malattia cardiovascolare)

Polmonite

molto raramente(in monoterapia o in associazione con ribavirina)

Aplasia completa del midollo osseo rosso

Cambiamenti nei parametri di laboratorio (più spesso rilevati al momento della prescrizione

farmaco in dosi superiori a 10 milioni UI al giorno): diminuzione del numero di granulociti,

diminuzione dei livelli di emoglobina, aumento dell'attività di ALT, AST (osservato quando utilizzato per tutte le indicazioni tranne l'epatite virale cronica), fosfatasi alcalina, LDH, creatinina e livelli sierici di azoto ureico

Nei bambini, inclusa la terapia di associazione con ribavirina (≥ 1% del numero di pazienti trattati con terapia di associazione con ribavirina)

Spesso

Anemia, neutropenia

Ipotiroidismo

Depressione, labilità emotiva, insonnia, irritabilità, mal di testa, vertigini

Anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea

Alopecia, eruzione cutanea

Artralgia, mialgia

Reazioni infiammatorie nel sito di iniezione: dolore, iperemia

Debolezza, febbre, brividi, sintomi simil-influenzali, malessere, infezione virale, faringite

Ritardo nello sviluppo fisico (ritardo nella crescita e/o nel peso rispetto all’età)

Spesso

Pallore

Sanguinamento dal naso

Infezione batterica, polmonite, infezione fungina, herpes simplex

Neoplasie, non classificate

Trombocitopenia, linfoadenopatia

Ipertiroidismo, virilismo

Ipertrigliceridemia, iperuricemia

Agitazione, tremore, sonnolenza, reazione aggressiva, ansia, apatia, nervosismo, disturbi comportamentali, sonnambulismo, pensieri suicidi, confusione, sogni anomali, difficoltà ad addormentarsi, ipercinesia, disfonia, parestesia, iperestesia, ipoestesia, diminuzione della concentrazione

Congiuntivite, dolore oculare, visione offuscata, disfunzione delle ghiandole lacrimali

La malattia di Raynaud

Tosse, dispnea, otite media, congestione nasale, irritazione della mucosa nasale, rinorrea, starnuti, tachipnea

Disturbi gastrointestinali, aumento dell'appetito, stitichezza, feci molli, disturbi rettali, dispepsia, reflusso gastroesofageo, gastroenterite, glossite, stomatite, ecc. ulcerativa, mal di denti, disfunzione epatica

Dolore al petto, nel quadrante superiore destro dell'addome

Acne, eczema, alterazioni delle unghie, pelle secca, screpolature cutanee, reazioni di fotosensibilità, eruzione maculopapulare, alterazioni della pigmentazione cutanea, eritema, sudorazione, ematoma, prurito

Infezioni del tratto urinario, disturbi urinari, enuresi

Irregolarità mestruali, amenorrea, menorragia, disturbi vaginali, vaginiti, dolore testicolare (nei ragazzi)

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

Gravi malattie cardiache, inclusa una storia (disfunzione cardiaca non controllata, recente infarto miocardico, gravi disturbi del ritmo cardiaco)

Gravi malattie renali o epatiche, comprese metastasi di tumori al loro interno, insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, quando prescritto in combinazione con ribavirina

Cirrosi epatica scompensata

Epatite cronica in combinazione con forme gravi di cirrosi o insufficienza epatica

Epatite cronica trattata in passato con immunosoppressori o glucocorticosteroidi

Malattie autoimmuni, incl. epatite autoimmune attuale o pregressa

Malattie della tiroide non controllate dai trattamenti standard

Disturbi mentali esistenti o preesistenti nei bambini e negli adolescenti

Bambini sotto i 3 anni con epatite cronica C

Gravidanza e allattamento quando prescritti in associazione con ribavirina

Quando prescritto in combinazione con ribavirina, devono essere prese in considerazione anche le controindicazioni elencate nelle istruzioni per l'uso della ribavirina.

Interazioni farmacologiche

L'interferone alfa inibisce gli enzimi epatici microsomiali (citocromo P-450) e quindi può interrompere il metabolismo di molti farmaci (teofillina, ecc.), Aumentandone la concentrazione nel sangue.

A causa del rischio di reazioni avverse da parte del sistema nervoso centrale, i farmaci narcotici, ipnotici e sedativi devono essere utilizzati contemporaneamente all'interferone alfa.

Le interazioni farmacologiche tra Realdiron e altri farmaci non sono state completamente studiate. Realdiron deve essere usato con cautela in combinazione con farmaci che potenzialmente hanno un effetto mielosoppressivo.

Con l'uso simultaneo di Realdiron e zidovudina si può osservare un effetto sinergico sulla riduzione del numero dei leucociti. Nei pazienti trattati con questa terapia, sono stati osservati casi di neutropenia dose-correlati più frequenti del previsto con la monoterapia con zidovudina. I pazienti che ricevono Realdiron come parte di una terapia di combinazione con ribavirina o zidovudina hanno un rischio maggiore di sviluppare anemia.

Gli effetti dell'uso di Realdiron in combinazione con farmaci antiretrovirali non sono noti.

Gli interferoni possono influenzare i processi metabolici ossidativi. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando viene utilizzato contemporaneamente a farmaci che vengono metabolizzati mediante ossidazione (compresi i derivati ​​xantinici - aminofillina e teofillina). Quando si utilizza Realdiron con teofillina contemporaneamente, è necessario monitorare la concentrazione di quest'ultimo nel siero del sangue e, se necessario, aggiustare il regime posologico.

Interazioni farmaceutiche

Realdiron non può essere miscelato con altre sostanze medicinali ad eccezione della soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

istruzioni speciali

Epatite B

Prima di iniziare il trattamento per i pazienti con epatite B, si raccomanda di eseguire una biopsia epatica per confermare l'epatite cronica e determinare l'entità del danno, nonché per assicurarsi che non vi siano encefalopatia attuale o pregressa, sanguinamento da varici esofagee, ascite o altri segni clinici di scompenso.

Prima di iniziare la terapia con Realdiron, è necessario concentrarsi sui seguenti indicatori:

bilirubina normale

Tempo di protrombina adulti - prolungamento non superiore a 3 secondi

bambini - estensione non più di 2 secondi

leucociti ≥ 4.000/mm3

piastrine adulte ≥ 100.000/mm3

bambini ≥ 150.000/mm3

Epatite C

Il percorso terapeutico ottimale è la terapia di combinazione con ribavirina. La monoterapia con Realdiron viene effettuata principalmente nei casi di intolleranza o in presenza di controindicazioni all'uso della ribavirina.

Quando si utilizza Realdiron come parte della terapia di combinazione con ribavirina per l'epatite cronica C, leggere anche le istruzioni per l'uso medico della ribavirina.

Si raccomanda a tutti i pazienti con epatite C cronica di sottoporsi a una biopsia epatica, ma in alcuni casi (ad esempio, pazienti con genotipo virale 2 e 3), il trattamento è possibile senza conferma istologica.

Adulti. Prima di iniziare la terapia con Realdiron, è necessario assicurarsi che non vi sia alcuna encefalopatia attuale o pregressa, sanguinamento da varici esofagee, ascite o altri segni clinici di scompenso, concentrandosi sui seguenti indicatori:

bilirubina ≤ 2 mg/dl

l'albumina è stabile e entro limiti normali

il tempo di protrombina è prolungato di non più di 3 secondi negli adulti, di 2 secondi nei bambini

leucociti ≥ 3.000/mm3

piastrine ≥ 70.000/mm3

la creatinina sierica è normale o vicino alla norma

Quando si utilizza Realdiron in combinazione con ribavirina in pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina > 50 ml/min), è necessario monitorare un emocromo completo, il livello di creatinina nel sangue e nelle urine, tenendo in considerazione la possibilità di anemia. Nei pazienti di età superiore ai 50 anni questo monitoraggio deve essere effettuato una volta alla settimana.

Monoterapia.

Durante il trattamento con Realdiron è possibile la disfunzione della ghiandola tiroidea: ipotiroidismo o ipertiroidismo. Prima di iniziare a usare Realdiron, è necessario determinare il livello dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) nel siero del sangue ed eseguire un'ecografia della ghiandola tiroidea. Se vengono rilevate anomalie, è necessario eseguire una terapia appropriata.

Utilizzare per la coinfezione con il virus dell'HIV e dell'epatite C

I pazienti che sono inoltre infetti da HIV e ricevono una terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) possono avere un rischio maggiore di acidosi lattica. È necessario prestare attenzione quando si aggiungono Realdiron e ribavirina alla HAART.

I pazienti con cirrosi infettati inoltre dal virus dell'HIV e dell'epatite C che ricevono la HAART possono avere un rischio maggiore di scompenso epatico e di morte.

L'uso aggiuntivo di interferoni alfa da soli o in combinazione con ribavirina aumenta il rischio sopra menzionato in questa categoria di pazienti.

Patologie dentali e parodontali

Ricerca di laboratorio

Prima di iniziare il trattamento con Realdiron e periodicamente durante la terapia, tutti i pazienti vengono sottoposti a monitoraggio del quadro ematico periferico (con determinazione della formula leucocitaria e conta piastrinica), dei parametri biochimici del sangue (determinazione del livello degli elettroliti, degli enzimi epatici, compresa ALT, bilirubina, proteine ​​totali e frazioni, comprese albumina e creatinina). Prima e durante il trattamento con Realdiron, i livelli ematici devono rientrare nei limiti normali.

Durante la terapia per i pazienti con epatite cronica, si raccomanda il seguente schema per il monitoraggio dei parametri di laboratorio: 1, 2, 4, 8, 12, 16 settimane e poi una volta al mese durante l'intero ciclo di trattamento. Se l'ALT aumenta ad un valore pari o superiore al doppio del valore precedente all'inizio della terapia, il trattamento con Realdiron può essere continuato a meno che non compaiano segni di insufficienza epatica. In questo caso la determinazione dell'ALT, del tempo di protrombina, della fosfatasi alcalina, dell'albumina e della bilirubina deve essere effettuata ogni 2 settimane.

Nei pazienti con melanoma maligno, la funzionalità epatica e la conta dei globuli bianchi (con formula) devono essere monitorate settimanalmente durante l'induzione della remissione e mensilmente durante la terapia di mantenimento.

Ipersensibilità immediata

La comparsa di un rash cutaneo transitorio non richiede l'interruzione del trattamento.

Malattie concomitanti

Realdiron è prescritto con cautela a pazienti con una storia di gravi malattie croniche: malattia polmonare cronica ostruttiva, diabete mellito con tendenza alla chetoacidosi. È necessaria particolare cautela nell'uso del farmaco in pazienti con disturbi emorragici

(tromboflebiti, embolia polmonare) o con grave mielosoppressione.

Chemioterapia simultanea

L'uso di Realdiron in combinazione con altri farmaci chemioterapici (ad esempio citarabina, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) aumenta il rischio di sviluppare effetti tossici (gravità e durata) che, a causa dell'uso congiunto, possono essere pericolosi per la vita o causare morte. A causa del rischio di aumento della tossicità, le dosi di Realdiron e degli agenti chemioterapici concomitanti devono essere selezionate con attenzione.

Autoanticorpi e malattie autoimmuni

Il trattamento con Realdiron può portare alla comparsa di autoanticorpi e allo sviluppo di malattie autoimmuni. I pazienti con predisposizione ereditaria o con sospetto di sviluppare sintomi di malattie autoimmuni dovrebbero essere costantemente monitorati per una diagnosi precoce. Se si sospetta la sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada in pazienti con epatite cronica C, la terapia antivirale deve essere interrotta e deve essere discussa la necessità di una terapia con corticosteroidi.

Febbre

La febbre può essere una manifestazione di una sindrome simil-influenzale, che spesso si verifica durante la terapia con interferone, ma dovrebbero essere escluse altre cause della sua insorgenza.

Per ridurre la temperatura corporea e ridurre il mal di testa durante la sindrome simil-influenzale, che può verificarsi durante la terapia con Realdiron, si raccomanda l'uso della terapia antipiretica.

Utilizzare per la disfunzione epatica

Raramente sono stati osservati decessi dovuti a epatite tossica. Se durante l'uso di Realdiron compaiono segni di disfunzione epatica, il paziente necessita di un attento monitoraggio e, se i sintomi progrediscono, della sospensione del farmaco.

I pazienti con epatite cronica B che hanno una ridotta funzione sintetica epatica (ad esempio, diminuzione dell'albumina o tempo di protrombina prolungato) ma che soddisfano i criteri di ammissibilità per il trattamento possono essere a maggior rischio di sviluppare scompenso clinico se i livelli di aminotransferasi aumentano durante il trattamento. Prima di trattare tali pazienti, è necessario valutare i benefici dell'uso di Realdiron rispetto ai possibili rischi.

Rifiuto dell'allotrapianto

Prove preliminari suggeriscono che la terapia con interferone alfa può aumentare il rischio di rigetto del trapianto renale. È stato segnalato anche rigetto di trapianto di fegato, sebbene non sia stata stabilita una relazione causale con la terapia con interferone alfa.

Idratazione

Durante il trattamento con Realdiron è necessario garantire un'adeguata idratazione del corpo, poiché in alcuni casi è stata osservata ipotensione arteriosa causata dalla disidratazione (che può richiedere una somministrazione aggiuntiva di liquidi).

Il sistema cardiovascolare

I pazienti con una storia di malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca cronica, infarto del miocardio e/o aritmie) richiedono un attento controllo medico quando prescrivono Realdiron. Sono stati segnalati casi isolati di cardiomiopatia, talvolta con sviluppo reversibile dopo l'interruzione del trattamento con Realdiron. Nei pazienti con una storia di malattie cardiache, si raccomanda di farlo

ECG prima e durante la terapia con Realdiron. Aritmie, soprattutto sopraventricolari, si sono verificate raramente e prevalentemente in pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari o con precedente trattamento con farmaci cardiotossici. Tali disturbi del ritmo solitamente rispondono alla terapia standard, ma possono richiedere una modifica della dose o l’interruzione di Realdiron.

Sistema respiratorio

Qualsiasi paziente con febbre, tosse, respiro corto o altri sintomi respiratori dovrebbe sottoporsi a una radiografia del torace. Se vengono rilevati infiltrati o è presente una compromissione della funzionalità polmonare, è necessario un attento monitoraggio del paziente e, se necessario, l'interruzione della terapia con Realdiron. Tali cambiamenti si sono verificati più frequentemente nei pazienti con epatite cronica C che stavano ricevendo una terapia con interferone alfa, ma sono stati segnalati casi di loro sviluppo in pazienti affetti da cancro che stavano ricevendo anche una terapia con interferone alfa. La sospensione tempestiva della terapia con interferone alfa e l'uso di corticosteroidi porta alla scomparsa delle reazioni polmonari avverse. Inoltre, è stato segnalato che questi sintomi si verificano più frequentemente quando Shosaikoto (un medicinale erboristico cinese) è stato utilizzato in concomitanza con l'interferone alfa.

Disturbi mentali e sistema nervoso centrale (SNC). Gravi disturbi del sistema nervoso centrale, in particolare depressione, pensieri suicidari e tentativi di suicidio, sono stati osservati in alcuni pazienti durante il trattamento con Realdiron e anche dopo il trattamento, principalmente entro 6 mesi. Tra i bambini e gli adolescenti che assumevano Realdiron in associazione con ribavirina, pensieri suicidari e tentativi di suicidio sono stati osservati più spesso rispetto ai pazienti adulti (2,4% contro 1%). Altri disturbi mentali, come depressione, labilità emotiva e sonnolenza, sono stati osservati anche in pazienti adulti, bambini e adolescenti. Se si verificano tali sintomi, si deve considerare la potenziale gravità di tali eventi avversi. Se i sintomi persistono o aumentano, o se vengono rilevati pensieri suicidi o comportamenti aggressivi, si raccomanda di interrompere il trattamento e fornire al paziente un’adeguata assistenza psichiatrica.

Pazienti con disturbi mentali esistenti o pregressi. L'uso dell'interferone alfa-2b nei bambini e negli adolescenti con disturbi psichiatrici esistenti o con anamnesi è controindicato (vedere paragrafo "Controindicazioni").

Se si decide che la terapia con Realdiron è necessaria per pazienti adulti con disturbi mentali esistenti o con una storia di disturbi mentali, nonché con dipendenza da alcol e droghe, essa deve essere iniziata solo dopo un'adeguata diagnosi individuale e sotto costante monitoraggio dello stato mentale.

Il trattamento con interferone può esacerbare i sintomi dei disturbi mentali nei pazienti infetti dal virus dell'epatite C, con disturbi mentali esistenti o preesistenti, nonché con dipendenza da alcol e droghe. Se il trattamento con interferone è necessario per pazienti affetti da tali disturbi, viene fornito un trattamento appropriato dei sintomi psichiatrici per ottenere il successo del trattamento con interferone. Inoltre, è obbligatorio lo screening individuale del comportamento dei pazienti e della frequenza dei sintomi di salute mentale. Per questi pazienti si raccomanda il pretrattamento prima della comparsa o dello sviluppo dei sintomi psichiatrici.

Disturbi oftalmologici

Tutti i pazienti devono sottoporsi ad una visita oftalmologica prima di iniziare la terapia. La terapia con Realdiron deve essere interrotta se compaiono disturbi oftalmologici nuovi o in peggioramento.

Cambiamenti nella tiroide

In caso di disfunzione della ghiandola tiroidea, il trattamento con Realdiron può essere iniziato o continuato se il livello di TSH può essere mantenuto a un livello normale con la terapia farmacologica. L'interruzione dell'uso di Realdiron non porta alla normalizzazione della funzione tiroidea compromessa durante il trattamento.

Disturbi metabolici

In connessione con i casi di sviluppo o progressione dell'ipertrigliceridemia in forme gravi, si raccomanda di monitorare i livelli di lipidi nel sangue.

Altro

Considerando i casi descritti di esacerbazione della psoriasi e della sarcoidosi durante il trattamento con interferone alfa, Realdiron deve essere usato in tali pazienti solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

Utilizzo in pediatria

La decisione di iniziare una terapia di combinazione nei bambini deve essere presa individualmente, tenendo conto sia dei segni di progressione della malattia (attività infiammatoria nel fegato e fibrosi) sia dei fattori prognostici per lo sviluppo della risposta virologica, del genotipo dell'HCV e della carica virale. È importante tenere presente che la terapia di combinazione può causare ritardo della crescita e aumento di peso in alcuni bambini trattati per un anno, la cui reversibilità non è completamente chiara. A questo proposito, si raccomanda di monitorare lo sviluppo fisico dei bambini durante la terapia e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Per ridurre il rischio di ritardo della crescita, il bambino deve essere trattato, se possibile, dopo una rapida crescita durante la pubertà. Non sono disponibili dati sull’effetto del trattamento a lungo termine sulla pubertà.

Effetto sulla funzione riproduttiva

Sono state segnalate diminuzioni delle concentrazioni sieriche di estradiolo e progesterone nelle donne che assumevano Realdiron. Pertanto, Realdiron può essere utilizzato nelle donne in età riproduttiva se usano un metodo contraccettivo efficace durante l'intero periodo di trattamento. Realdiron viene utilizzato con cautela anche negli uomini in età riproduttiva.

Gravidanza e allattamento

Non ci sono dati sufficienti sull’uso di Realdiron durante la gravidanza. Realdiron deve essere usato durante la gravidanza se il potenziale beneficio per la madre supera la potenziale minaccia per il feto.

A causa dei potenziali effetti avversi sul lattante, la decisione di interrompere l'allattamento al seno o di sospendere il farmaco deve essere presa tenendo in considerazione il grado di necessità di questa terapia per la madre.

Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi.

È necessario avvertire il paziente del possibile sviluppo di debolezza, sonnolenza e disturbi della coscienza durante la terapia e raccomandare di evitare di guidare un'auto o di utilizzare attrezzature complesse.

Overdose

Attualmente non sono stati segnalati casi di overdose da farmaci.

In caso di sovradosaggio è indicato il trattamento sintomatico.