Preparazioni ormonali pancreatiche. Il ruolo biologico degli ormoni pancreatici
Principali ormoni pancreatici:
Insulina (la concentrazione normale nel sangue in una persona sana è 3-25 mcU/ml, nei bambini 3-20 mcU/ml, nelle donne in gravidanza e negli anziani 6-27 mcU/ml);
glucagone (concentrazione plasmatica 27-120 pg/ml);
c-peptide (livello normale 0,5-3,0 ng/ml);
· polipeptide pancreatico (il livello di PP nel siero a digiuno è 80 pg/ml);
gastrina (norma da 0 a 200 pg/ml nel siero del sangue);
amilina;
La funzione principale dell'insulina nel corpo è quella di abbassare i livelli di zucchero nel sangue. Ciò accade a causa dell'azione simultanea in più direzioni. L'insulina blocca la formazione di glucosio nel fegato, aumentando la quantità di zucchero assorbita dai tessuti del nostro corpo a causa della permeabilità delle membrane cellulari. E allo stesso tempo, questo ormone ferma la scomposizione del glucagone, che fa parte di una catena polimerica costituita da molecole di glucosio.
Le cellule alfa delle isole di Langerhans sono responsabili della produzione di glucagone. Il glucagone è responsabile dell'aumento della quantità di glucosio nel sangue stimolandone la formazione nel fegato. Inoltre, il glucagone favorisce la scomposizione dei lipidi nel tessuto adiposo.
Un ormone della crescita ormone della crescita aumenta l'attività delle cellule alfa. Al contrario, la somatostatina, l'ormone delle cellule delta, inibisce la formazione e la secrezione del glucagone, poiché blocca l'ingresso nelle cellule alfa degli ioni Ca, necessari per la formazione e la secrezione del glucagone.
Significato fisiologico lipocaina. Favorisce l'utilizzo dei grassi stimolando la formazione di lipidi e l'ossidazione degli acidi grassi nel fegato, previene la degenerazione grassa del fegato.
Funzioni vagotonina- aumento del tono dei nervi vaghi, aumento della loro attività.
Funzioni centropneina- eccitazione del centro respiratorio, favorendo il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi, aumentando la capacità dell'emoglobina di legare l'ossigeno, migliorando il trasporto di ossigeno.
Il pancreas umano, principalmente nella sua parte caudale, contiene circa 2 milioni di isolotti di Langerhans, che costituiscono l'1% della sua massa. Le isole sono costituite da cellule alfa, beta e delta che secernono rispettivamente glucagone, insulina e somatostatina (che inibiscono la secrezione dell'ormone della crescita).
Insulina Normalmente, è il principale regolatore dei livelli di glucosio nel sangue. Anche un leggero aumento della glicemia provoca la secrezione di insulina e ne stimola l'ulteriore sintesi da parte delle cellule beta.
Il meccanismo d'azione dell'insulina è dovuto al fatto che l'homon migliora l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti e ne favorisce la conversione in glicogeno. L'insulina, aumentando la permeabilità delle membrane cellulari al glucosio e abbassando la soglia tissutale ad esso, facilita la penetrazione del glucosio nelle cellule. Oltre a stimolare il trasporto di glucosio nella cellula, l'insulina stimola il trasporto di aminoacidi e potassio nella cellula.
Le cellule sono molto permeabili al glucosio; in essi, l'insulina aumenta la concentrazione di glucochinasi e glicogeno sintetasi, che porta all'accumulo e alla deposizione di glucosio nel fegato sotto forma di glicogeno. Oltre agli epatociti, i depositi di glicogeno sono anche cellule muscolari striate.
CLASSIFICAZIONE DEI FARMACI INSULINICI
Tutti i preparati di insulina prodotti dalle aziende farmaceutiche globali differiscono principalmente per tre caratteristiche principali:
1) per origine;
2) dalla velocità di insorgenza degli effetti e dalla loro durata;
3) secondo il metodo di purificazione e il grado di purezza dei preparati.
I. Per origine si distinguono:
a) preparati insulinici naturali (biosintetici), naturali, a base di pancreas di bovini, ad esempio nastro per insulina GPP, ultralente MS e più spesso suini (ad esempio, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente, ecc.);
b) insuline umane sintetiche o, più precisamente, specie-specifiche. Questi farmaci sono ottenuti utilizzando metodi di ingegneria genetica mediante la tecnologia del DNA ricombinante, e quindi sono spesso chiamati preparati di insulina ricombinante del DNA (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, ecc.).
III. In base alla velocità di insorgenza degli effetti e alla loro durata, ci sono:
a) farmaci rapidi a breve durata d'azione (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid, ecc.). L'inizio dell'azione di questi farmaci è dopo 15-30 minuti, la durata dell'azione è di 6-8 ore;
b) farmaci di media durata d'azione (inizio dell'azione dopo 1-2 ore, la durata totale dell'effetto è di 12-16 ore); - Semilente MS; - humulin N, nastro di humulin, omofan; - tape, tape MC, monotard MC (rispettivamente 2-4 ore e 20-24 ore); - iletina I NPH, iletina II NPH; - insulong SPP, insulina tape GPP, SPP, ecc.
c) farmaci di media durata miscelati con insulina a breve durata d'azione: (inizio dell'azione 30 minuti; durata - da 10 a 24 ore);
Aktrafan NM;
Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (durata dell'azione fino a 12-16 ore);
Pettine Insuman. 15/85; 25/75; 50/50 (validità 10-16 ore).
d) farmaci a lunga durata d'azione:
Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (fino a 28 ore);
Insulina Superlente SPP (fino a 28 ore);
Humulin ultralente, ultratard HM (fino a 24-28 ore).
Actrapid, derivato dalle cellule beta delle isole pancreatiche suine, è disponibile come farmaco ufficiale in fiale da 10 ml, il più delle volte con un'attività di 40 UI per 1 ml. Viene somministrato per via parenterale, il più delle volte sotto la pelle. Questo farmaco ha un rapido effetto ipoglicemizzante. L'effetto si sviluppa dopo 15-20 minuti e il picco di azione si nota dopo 2-4 ore. La durata totale dell'effetto ipoglicemizzante è di 6-8 ore negli adulti e nei bambini fino a 8-10 ore.
Vantaggi delle preparazioni insuliniche rapide a breve durata d'azione (Actrapida):
1) agire rapidamente;
2) dare un picco fisiologico della concentrazione ematica;
3) sono di breve durata.
Indicazioni per l'uso di preparazioni insuliniche rapide ad azione rapida:
1. Trattamento di pazienti con diabete mellito insulino-dipendente. Il farmaco viene iniettato sotto la pelle.
2. Nelle forme più gravi di diabete mellito non insulino dipendente negli adulti.
3. Con coma diabetico (iperglicemico). In questo caso, i farmaci vengono somministrati sia sotto la pelle che in una vena.
FARMACI ORALI ANTIDIABETIC (IPOGLICEMICI).
Stimolare la secrezione di insulina endogena (farmaci sulfonilureici):
1. Farmaci di prima generazione:
a) clorpropamide (sin.: diabinez, katanil, ecc.);
b) bukarban (sin.: oranil, ecc.);
c) butamide (sin.: orabet, ecc.);
d) tolinasi.
2. Farmaci di seconda generazione:
a) glibenclamide (sin.: maninil, oramide, ecc.);
b) glipizide (sin.: minidiab, glibinez);
c) gliquidone (sin.: glurenorm);
d) gliclazide (sinonimo: predian, diabeton).
II. Influenzare il metabolismo e l'assorbimento del glucosio (biguanidi):
a) buformina (glibutide, adebit, silbine retard, dimetil biguanide);
b) metformina (gliformina). III. Inibizione dell'assorbimento del glucosio:
a) glucobay (acarbosio);
b) guarem (gomma di guar).
BUTAMIDE (Butamidium; problema in tab. 0.25 e 0.5) è un farmaco di prima generazione, un derivato della sulfonilurea. Il meccanismo della sua azione è associato a un effetto stimolante sulle cellule beta del pancreas e alla loro maggiore secrezione di insulina. L'inizio dell'azione è di 30 minuti, la sua durata è di 12 ore. Assegna il farmaco 1-2 volte al giorno. La butamide viene escreta dai reni. Questo farmaco è ben tollerato.
Effetti collaterali:
1. Dispepsia. 2. Allergia. 3. Leucocitopenia, trombocitopenia. 4. Epatotossicità. 5. È possibile lo sviluppo della tolleranza.
I BIGUANIDI sono derivati della guanidina. I due più conosciuti sono:
Buformina (glibutide, adebita);
Metformina.
GLIBUTID (Glibutidum; problema in tab. 0.05)
1) favorisce l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli in cui si accumula l'acido lattico; 2) aumenta la lipolisi; 3) riduce l'appetito e il peso corporeo; 4) normalizza il metabolismo delle proteine (a questo proposito, il farmaco è prescritto per il sovrappeso).
Molto spesso vengono utilizzati in pazienti con DM-II, accompagnati da obesità.
Il pancreas produce diversi ormoni:
glucagone, insulina, somatostatina, gastrina.
Di loro insulina è della massima importanza pratica.
Si produce insulina in- cellule degli isolotti di Langerhans.
Le cellule del pancreas rilasciano costantemente una piccola quantità basale di insulina.
In risposta a vari stimoli (soprattutto glucosio), la produzione di insulina è notevolmente aumentata.
Mancanza di insulina o eccesso di fattori che ne contrastano l'attività,
portare allo sviluppo diabete - malattia grave
che è caratterizzato da:
glicemia alta (iperglicemia)
la sua escrezione nelle urine (le concentrazioni nelle urine primarie superano le possibilità
successivo riassorbimento - glicosuria)
accumulo di prodotti del metabolismo dei grassi alterato - acetone, acido idrossibutirrico -
nel sangue con intossicazione e sviluppo di acidosi (chetoacidosi)
escreto nelle urine (chetonuria)
danno progressivo ai capillari renali
e retina (retinopatia)
tessuto nervoso
aterosclerosi generalizzata
Meccanismo d'azione dell'insulina:
1, Legame del recettore
Le membrane cellulari hanno recettori specifici per l'insulina.
interagendo con il quale l'ormone aumenta più volte il loro assorbimento di glucosio.
È importante per i tessuti che ricevono pochissimo glucosio senza insulina (muscolo, grasso).
Aumenta anche l'apporto di glucosio agli organi che ne sono sufficientemente forniti senza insulina (fegato, cervello, reni).
2. Ingresso nella membrana della proteina di trasporto del glucosio
Come risultato del legame dell'ormone al recettore, viene attivata la parte enzimatica del recettore (tirosina chinasi).
La tirosina chinasi attiva altri enzimi del metabolismo nella cellula e l'ingresso di una proteina trasportatrice del glucosio dal deposito nella membrana.
3. Il complesso del recettore dell'insulina entra nella cellula e attiva il lavoro dei ribosomi
(sintesi proteica) e dell'apparato genetico.
4. Di conseguenza, i processi anabolici sono potenziati nella cellula e quelli catabolici sono inibiti.
Effetti dell'insulina
In genere ha effetti anabolici e anticatabolici
metabolismo dei carboidrati
Accelerare il trasporto del glucosio attraverso il citolemma nelle cellule
Inibire la gluconeogenesi
(conversione di aminoacidi in glucosio)
Accelera la formazione di glicogeno
(attiva la glucochinasi e la glicogeno sintetasi) e
inibisce la glicogenolisi (inibisce la fosforilasi)
Metabolismo dei grassi
Inibisce la lipolisi (sopprime l'attività della lipasi)
Aumenta la sintesi degli acidi grassi,
accelera la loro esterificazione
Inibisce la conversione degli acidi grassi e degli amminoacidi
in chetoacidi
Metabolismo proteico
Accelera il trasporto di aminoacidi nella cellula, aumenta la sintesi proteica e la crescita cellulare
Azione dell'insulina:
Sul fegato
- maggiore accumulo di glucosio sotto forma di glicogeno
inibizione della glicogenolisi,
chetogenesi,
gluconeogenesi
(questo è in parte garantito da un maggiore trasporto di glucosio nelle cellule e dalla sua fosforilazione)
sui muscoli scheletrici
- attivazione della sintesi proteica a causa di
migliorare il trasporto di aminoacidi e aumentare l'attività ribosomiale,
- attivazione della sintesi del glicogeno,
consumato durante il lavoro muscolare
(a causa dell'aumento del trasporto del glucosio).
sul tessuto adiposo
Aumento della deposizione di trigliceridi
(la forma più efficiente di risparmio energetico nel corpo)
riducendo la lipolisi e stimolando l'esterificazione degli acidi grassi.
Sintomi: sete (polidipsia)
aumento della diuresi (poliuria)
aumento dell'appetito (polifagia)
debolezza
perdita di peso
angiopatia
disabilità visiva, ecc.
Classificazione eziologica dei disturbi glicemici (OMS, 1999)
| Caratteristica |
|
| diabete mellito di tipo 1 | Distruzioneβ -cellule portando a insufficienza assoluta insulina: autoimmune (90%) e idiopatica (10%) |
| diabete mellito di tipo 2 | Da pag preferenziale insulino-resistenza e iperinsulinemia con insulina relativa insufficienza ad un difetto secretorio predominante con o senza insulino-resistenza |
| Altri tipi specifici di diabete | Difetti genetici nella funzione delle cellule β Malattie del pancreas esocrino Endocrinopatia Diabete indotto da farmaci, sostanze chimiche (alloxan, nitrofenilurea (veleno per topi), acido cianidrico, ecc.) infezioni Forme insolite di diabete insulino-mediato Altre sindromi genetiche talvolta associate al diabete |
| Diabete gestazionale | Diabete solo durante la gravidanza |
Il risultato dell'insulina - scambi positivi multilaterali:
Attivazione del metabolismo dei carboidrati.
Aumento del trasporto di glucosio nelle cellule
Aumento dell'uso di glucosio nel ciclo dell'acido tricarbossilico e apporto di glicerofosfato Aumento della conversione del glucosio in glicogeno
Inibizione della gluconeogenesi
Diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue - cessazione della glicosuria.
Trasformazione del metabolismo dei grassi verso la lipogenesi.
Attivazione della formazione di trigliceridi da acidi grassi liberi
come risultato del glucosio che entra nel tessuto adiposo e della formazione di glicerofosfato
Diminuzione dei livelli di acidi grassi liberi nel sangue e
una diminuzione della loro conversione nel fegato in corpi chetonici - l'eliminazione della chetoacidosi.
Ridurre la formazione di colesterolo nel fegato.
responsabile dello sviluppo dell'aterosclerosi diabetogena
A causa dell'aumento della lipogenesi, il peso corporeo aumenta.
Cambiamenti nel metabolismo delle proteine.
Risparmiare il fondo di aminoacidi grazie all'inibizione della gluconeogenesi
Attivazione della sintesi di RNA
Stimolazione della sintesi e inibizione della degradazione proteica.
Trattamento del diabete:
per molecola di insulina premio Nobel premiato due volte:
Nel 1923 - per la sua scoperta (Frederick Banting e John Macleod)
Nel 1958 - per l'istituzione della composizione chimica (Frederick Senger)
La velocità impensabile di mettere in pratica la scoperta:
Ci sono voluti solo 3 mesi da una brillante intuizione per testare l'effetto del farmaco sui cani con un pancreas rimosso.
Dopo 8 mesi, il primo paziente è stato trattato con insulina,
Dopo 2 anni, le aziende farmaceutiche potrebbero fornirli a tutti.
Affamato dieta .
Banting e Best.
ParolaBantingin inglese divenne di dominio pubblico 60 anni prima della scoperta dell'insulina, grazie a William Banting, un becchino e un grassone esorbitante.
In St. James Street a Londra, la sua casa, l'insegna e le scale sono ancora conservate.
Su questa scala un giorno Banting non poteva scendere, era così grasso.
Poi ha iniziato una dieta da fame.
Banting ha descritto la sua esperienza di perdere peso nell'opuscolo "Lettera sull'obesità al pubblico". Il libro fu pubblicato nel 1863 e divenne subito un bestseller.
Il suo sistema è diventato così popolare che la parola "banting" in inglese ha acquisito il significato di "dieta da fame".
Per il pubblico di lingua inglese, il messaggio sulla scoperta dell'insulina da parte di scienziati di nome Banting e Best suonava come un gioco di parole: Banting and Best - Starvation Diet and Best.
Prima dell'inizio del Novecento debolezza, affaticamento, sete costante, diabete (fino a 20 litri di urina al giorno), ulcere non cicatrizzate nel sito della minima ferita, ecc., Causate dal diabete, potrebbero essere prolungate con l'unico metodo trovato empiricamente: morire di fame .
Con il diabete di tipo 2, questo ha aiutato per un periodo piuttosto lungo, con il tipo 1 - per diversi anni.
Causa del diabete divenne alquanto chiaro nel 1674,
quando il medico londinese Thomas Willis assaggiò l'urina del paziente.
Si è rivelato dolce perché il corpo si è sbarazzato dello zucchero con qualsiasi mezzo.
Relazione tra diabete e disfunzione pancreatica scoperto a metà dell'ottocento.
Leonid Vasilyevich Sobolev
Nel 1900-1901 formulò i principi per ottenere l'insulina.
I livelli di zucchero nel sangue sono regolati dalle isole pancreatiche di Langerhans. –
suggerito nel 1916 dal fisiologo inglese Sharpy-Schafer.
La cosa principale è rimasta per isolare l'insulina dal pancreas degli animali e applicarla al trattamento degli esseri umani.
Il primo ad avere successo è stato un medico canadese Fred Bunting .
Banting ha affrontato il problema del diabete senza esperienza lavorativa e una seria formazione scientifica.
Direttamente dalla fattoria dei suoi genitori, è entrato all'Università di Toronto.
Poi prestò servizio nell'esercito, lavorò come chirurgo in un ospedale da campo, rimase gravemente ferito.
Dopo la smobilitazione, Banting ha assunto una posizione come assistente professore di anatomia e fisiologia all'Università di Toronto.
Suggerì subito al capo del dipartimento professore John McLeod impegnarsi nella secrezione dell'ormone pancreatico.
McLeod, uno specialista di spicco nel campo del diabete, era ben consapevole di quanti scienziati famosi avevano lottato senza successo con questo problema per decenni, quindi ha rifiutato l'offerta.
Ma pochi mesi dopo, Banting ebbe un'idea che lo colpì alle 2 del mattino dell'aprile 1921:
legare i dotti del pancreas in modo che smetta di produrre tripsina.
L'idea si è rivelata corretta, perché. La tripsina smise di scomporre le molecole proteiche dell'insulina e divenne possibile isolare l'insulina.
McLeod partì per la Scozia e permise a Banting di utilizzare il suo laboratorio per 2 mesi, per avviare esperimenti a proprie spese. Anche scelto come assistente studentesco Carlo Migliore.
Best sapeva come determinare magistralmente la concentrazione di zucchero nel sangue e nelle urine.
Per raccogliere fondi, Banting vendette tutte le sue proprietà, ma il ricavato non fu sufficiente per ottenere i primi risultati.
Dopo 2 mesi, il professore è tornato e ha quasi cacciato Banting e Best dal laboratorio.
Ma, dopo aver capito cosa sono riusciti a ottenere i ricercatori, ha immediatamente collegato l'intero dipartimento con se stesso alla testa.
Banting non ha richiesto un brevetto.
Gli sviluppatori hanno prima provato il farmaco su se stessi, secondo l'usanza degli allora medici.
Le regole allora erano semplici e i pazienti diabetici stavano morendo, quindi sono stati apportati miglioramenti nei metodi di isolamento e purificazione parallelamente all'applicazione clinica.
Corsero il rischio di iniettare il ragazzo, che sarebbe morto in pochi giorni.
Il tentativo non ha avuto successo: l'estratto grezzo del pancreas non ha funzionato
Ma dopo 3 settimane 23 gennaio 1922 Dopo un'iniezione di insulina scarsamente purificata, i livelli di zucchero nel sangue del quattordicenne Leonard Thompson sono diminuiti.
Tra i primi pazienti di Banting c'era un suo amico, anche lui medico.
Un'altra paziente, un'adolescente, è stata portata dagli Stati Uniti in Canada dalla madre medico.
Alla ragazza è stata fatta un'iniezione proprio in stazione, era già in coma.
Dopo essersi ripresa, la ragazza, ricevendo insulina, visse per altri 60 anni.
La produzione industriale di insulina è stata avviata da un medico la cui moglie, endocrinologa, aveva il diabete, Dane August Krogh ( Novo Nordiskè un'azienda danese che è ancora uno dei maggiori produttori di insulina).
Banting ha condiviso i suoi premi equamente con Best e McLeod con Collip (biochimico).
In Canada, Bunting è diventato un eroe nazionale.
Nel 1923 Università di Toronto(7 anni dopo la laurea a Banting) gli conferì il titolo di dottore in scienze, lo elesse professore e aprì un nuovo dipartimento, proprio per continuare il suo lavoro.
Parlamento canadese gli diede una pensione annuale.
Nel 1930 Banting divenne direttore della ricerca banting e miglior istituto, è stato eletto membro Royal Society di Londra, ricevuto cavalierato della Gran Bretagna.
Con l'inizio della seconda guerra mondiale, si recò al fronte come volontario, organizzatore di cure mediche.
Il 22 febbraio 1941, Banting morì quando l'aereo su cui stava volando si schiantò sul deserto innevato di Terranova.
Monumenti a Banting stare in Canada a casa e nel luogo della sua morte.
14 novembre - Il compleanno di Banting viene festeggiato come giornata contro il diabete .
Preparati insulinici
In azione ultracorta
Lizpro (Humalog)
Inizio dell'azione dopo 15 minuti, durata 4 ore, da assumere prima dei pasti.
Insulina cristallina regolare (obsoleto)
attapido MK, MP (maiale), attapido H , ilitina R (normale), umolino R
Inizio dell'azione dopo 30 minuti, durata 6 ore, assunto 30 minuti prima dei pasti.
azione intermedia
Semilento MK
Inizio dell'azione dopo 1 ora, durata 10 ore, assunta un'ora prima dei pasti.
Lente, Lente MK
Inizio dell'azione dopo 2 ore, durata 24 ore, assunto 2 ore prima dei pasti.
Homofan, protofan H , monotard H , MK
Inizio dell'azione dopo 45 minuti, durata 20 ore, assunto 45 minuti prima dei pasti.
azione prolungata
Ultralente MK
Inizio dell'azione dopo 2 ore, durata 30 ore, assunta 1,5 ore prima dei pasti.
Iletina ultralente
Inizio dell'azione dopo 8 ore, durata 25 ore, assunta 2 ore prima dei pasti.
Ultratard H
Humulin U
Inizio dell'azione dopo 3 ore, durata 25 ore, assunte 3 ore prima dei pasti.
Farmaci a breve durata d'azione:
Iniezione - per via sottocutanea o (con coma iperglicemico) per via endovenosa
Svantaggi: alta attività al culmine dell'azione (che crea il rischio di coma ipoglicemico), breve durata dell'azione.
Farmaci intermedi:
Sono utilizzati nel trattamento del diabete compensato, dopo il trattamento con farmaci a breve durata d'azione con la determinazione della sensibilità all'insulina.
Farmaci a lunga durata d'azione:
Sono somministrati solo per via sottocutanea.
È consigliabile una combinazione di farmaci con una durata d'azione breve e media.
MP - monopeak: purificato mediante filtrazione su gel.
MK - monocomponente: purificato mediante setaccio molecolare e cromatografia a scambio ionico (il miglior grado di purificazione).
Insulina bovina differisce dall'uomo in 3 aminoacidi, maggiore attività antigenica.
insulina di maiale differisce dall'uomo per un solo amminoacido.
insulina umana ottenuto con la tecnologia del DNA ricombinante (mettendo il DNA in una cellula di lievito e idrolizzando la proinsulina accumulata in una molecola di insulina).
Sistemi di somministrazione di insulina :
Sistemi di infusione.
Pompe portatili.
Autoiniettore impiantabile
Un serbatoio in titanio viene impiantato con una fornitura di insulina per 21 giorni.
È circondato da un serbatoio riempito con fluorocarbon gassoso.
Un catetere serbatoio in titanio è collegato a un vaso sanguigno.
Sotto l'influenza del calore, il gas si espande e fornisce un apporto continuo di insulina al sangue.
spray nasale
Nell'autunno del 2005, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato il primo spray nasale a base di insulina.
Iniezioni regolari di insulina
Dosaggio di insulina : strettamente individuale.
La dose ottimale dovrebbe ridurre i livelli di glucosio nel sangue alla normalità, eliminare la glicosuria e altri sintomi del diabete.
Aree di iniezioni sottocutanee (variazioni di aspirazione): parete addominale anteriore, spalle esterne, cosce anteriori, glutei.
Farmaci a breve durata d'azione- nell'addome (assorbimento più rapido),
Farmaci a lunga durata d'azione- nelle cosce o nei glutei.
Le spalle sono scomode per le iniezioni indipendenti.
L'efficacia della terapia è controllata attraverso
Determinazione sistematica dei livelli di zucchero nel sangue "affamati" e
La sua escrezione con l'urina al giorno
La migliore opzione di trattamento per il diabete di tipo 1 è
Un regime di iniezione multipla di insulina che imita la secrezione fisiologica di insulina.
In condizioni fisiologiche
la secrezione basale (di fondo) di insulina avviene continuamente ed è di 1 unità di insulina all'ora.
Durante l'attività fisica la secrezione di insulina normalmente diminuisce.
Mentre si mangia
È necessaria una secrezione di insulina aggiuntiva (stimolata) (1-2 unità per 10 g di carboidrati).
Questa complessa secrezione di insulina può essere imitata come segue:
Prima di ogni pasto vengono somministrati farmaci a breve durata d'azione.
La secrezione basale è supportata da farmaci a lunga durata d'azione.
Complicazioni della terapia insulinica:
ipoglicemia
Di conseguenza
Assunzione di cibo prematura
Attività fisica insolita
L'introduzione di una dose irragionevolmente alta di insulina.
Manifestato
dare le vertigini,
Tremore
Debolezza
Coma ipoglicemico
Forse lo sviluppo di shock da insulina, perdita di coscienza, morte.
ancorato prendendo glucosio.
Complicazioni del diabete
coma diabetico
A causa di
Dosi insufficienti di insulina
violazioni della dieta,
situazioni stressanti.
Senza terapia intensiva immediata, coma diabetico (accompagnato da edema cerebrale)
porta sempre alla morte.
Di conseguenza
Aumento dell'intossicazione del SNC da corpi chetonici,
ammoniaca,
spostamento acidotico
terapia d'urgenza tenuto endovenoso somministrazione di insulina.
Sotto l'influenza di una grande dose di insulina nelle cellule insieme al glucosio include potassio
(fegato, muscolo scheletrico)
La concentrazione di potassio nel sangue scende bruscamente. Il risultato è l'insufficienza cardiaca.
Disturbi immunitari.
Allergia all'insulina, resistenza immunitaria all'insulina.
Lipodistrofia nel sito di iniezione.
Paratiroidine- il farmaco dell'ormone paratiroideo paratirina (paratormone), è stato recentemente utilizzato molto raramente, poiché esistono mezzi più efficaci. La regolazione della produzione di questo ormone dipende dalla quantità di Ca 2+ nel sangue. La ghiandola pituitaria non influisce sulla sintesi della paratirina.
Farmacologico è quello di regolare lo scambio di calcio e fosforo. I suoi organi bersaglio sono ossa e reni, che hanno specifici recettori di membrana per la paratirina. Nell'intestino, la paratirina attiva l'assorbimento del calcio e del fosfato inorganico. Si ritiene che l'effetto stimolante sull'assorbimento del calcio nell'intestino non sia associato all'influenza diretta della paratirina, ma ad un aumento della formazione sotto la sua influenza. calcitriolo (forma attiva di calciferolo nei reni). Nei tubuli renali, la paratirina aumenta il riassorbimento del calcio e diminuisce il riassorbimento del fosfato. Allo stesso tempo, in base al contenuto di fosforo nel sangue diminuisce, mentre il livello di calcio aumenta.
Livelli normali di paratirina hanno un effetto anabolico (osteoplastica) con aumento della crescita ossea e della mineralizzazione. Con l'iperfunzione delle ghiandole paratiroidi, si verifica l'osteoporosi, l'iperplasia del tessuto fibroso, che porta alla deformazione delle ossa, alle loro fratture. In caso di sovrapproduzione di paratirina, calcitonina che impedisce al calcio di essere lavato via dal tessuto osseo.
Indicazioni: ipoparatiroidismo, per prevenire la tetania da ipocalcemia (nei casi acuti devono essere somministrati preparati di calcio per via endovenosa o la loro combinazione con preparati di ormone paratiroideo).
Controindicazioni: aumento del calcio nel sangue, con malattie del cuore, reni, diatesi allergica.
Diidrotachisterolo (tachistina) - chimicamente vicino all'ergocalciferolo (vitamina D2). Aumenta l'assorbimento del calcio nell'intestino, allo stesso tempo - l'escrezione di fosforo nelle urine. A differenza dell'ergocalciferolo, non c'è attività della vitamina D.
Indicazioni: disturbi del metabolismo del fosforo-calcio, comprese convulsioni ipocalciche, spasmofilia, reazioni allergiche, ipoparatiroidismo.
Controindicazioni: aumento del calcio nel sangue.
Effetto collaterale: nausea.
Preparazioni ormonali del pancreas.
preparati di insulina
Nella regolazione dei processi metabolici nel corpo, gli ormoni pancreatici sono di grande importanza. A cellule beta le isole pancreatiche sono sintetizzate insulina, che ha un pronunciato effetto ipoglicemizzante, in cellule a prodotto ormone controinsulare glucagone, che ha un effetto iperglicemico. Oltretutto, δ-clitite produrre il pancreas somatostatina .
Una secrezione di insulina insufficiente porta al diabete mellito (DM). diabete mellito - una malattia che occupa una delle pagine drammatiche della medicina mondiale. Secondo l'OMS, il numero di pazienti con diabete nel mondo nel 2000 era di 151 milioni di persone entro il 2010 dovrebbe aumentare a 221 milioni di persone e entro il 2025 - 330 milioni di persone, il che suggerisce la sua epidemia globale. Il DM causa la prima di tutte le malattie disabilità, mortalità elevata, cecità frequente, insufficienza renale ed è anche un fattore di rischio per malattie cardiovascolari. Il diabete è al primo posto tra le malattie endocrine. Le Nazioni Unite hanno dichiarato SD una pandemia del 21° secolo.
Secondo la classificazione dell'OMS (1999.) Esistono due tipi principali di malattia: diabete di tipo 1 e di tipo 2(secondo diabete insulino-dipendente e non insulino-dipendente). Inoltre, si prevede un aumento del numero di pazienti dovuto principalmente ai pazienti con diabete di tipo 2, che attualmente rappresentano l'85-90% del numero totale dei pazienti con diabete. Questo tipo di DM viene diagnosticato 10 volte più spesso del DM di tipo 1.
Il diabete viene trattato con dieta, preparati di insulina e farmaci antidiabetici orali. Un trattamento efficace dei pazienti con MC dovrebbe fornire approssimativamente lo stesso livello di insulina basale per tutto il giorno e prevenire l'iperglicemia che si verifica dopo aver mangiato (glicemia postprandiale).
Il principale e unico indicatore oggettivo dell'efficacia della terapia DM, che riflette lo stato di compensazione per la malattia, è il livello di emoglobina glicata (HbA1C o A1C). HbA1c o A1C - emoglobina, che è legata in modo covalente al glucosio ed è un indicatore del livello di glicemia per i 2-3 mesi precedenti. Il suo livello si correla bene con i valori dei livelli di glucosio nel sangue e la probabilità di complicanze del diabete. Una diminuzione dell'1% dell'emoglobina glicosilata è accompagnata da una diminuzione del 35% del rischio di sviluppare complicanze del diabete (indipendentemente dal livello iniziale di HbA1c).
La base del trattamento della MC è la terapia ipoglicemizzante opportunamente selezionata.
Riferimento storico. I principi per ottenere l'insulina furono sviluppati da L. V. Sobolev (nel 1901), che, in un esperimento sulle ghiandole dei vitelli neonati (non hanno ancora tripsina, decompone l'insulina), dimostrò che le isole pancreatiche (Langerhans) sono il substrato del secrezione interna del pancreas. Nel 1921, gli scienziati canadesi F. G. Banting e C. X. Best isolarono l'insulina pura e svilupparono un metodo per la produzione industriale. Dopo 33 anni, Sanger ei suoi collaboratori decifrarono la struttura primaria dell'insulina bovina, per la quale ricevettero il Premio Nobel.
La creazione di preparati insulinici è avvenuta in più fasi:
Insuline di prima generazione - insulina suina e bovina (bovina);
Insuline di seconda generazione - insuline monopiche e monocomponenti (anni '50 del XX secolo)
Insuline di terza generazione - insulina semisintetica e geneticamente modificata (anni '80 del XX secolo)
Ottenere analoghi dell'insulina e insulina per via inalatoria (fine XX - inizio XXI secolo).
Le insuline animali differivano dall'insulina umana per la composizione degli aminoacidi: insulina bovina - in amminoacidi in tre posizioni, carne di maiale - in una posizione (posizione 30 nella catena B). Le reazioni avverse immunologiche si sono verificate più frequentemente con l'insulina bovina rispetto a quella suina o umana. Queste reazioni sono state espresse nello sviluppo della resistenza immunologica e dell'allergia all'insulina.
Per ridurre le proprietà immunologiche dei preparati di insulina, sono stati sviluppati metodi di purificazione speciali, che hanno permesso di ottenere una seconda generazione. In primo luogo c'erano le insuline monopeak ottenute mediante cromatografia su gel. Successivamente si è scoperto che contengono una piccola quantità di impurità di peptidi simili all'insulina. Il passo successivo è stata la creazione di insuline monocomponenti (insulina UA), ottenute mediante purificazione aggiuntiva mediante cromatografia a scambio ionico. Con l'uso di insuline suine monocomponenti, la produzione di anticorpi e lo sviluppo di reazioni locali nei pazienti erano rari (ora le insuline bovine e suine monopiche non sono utilizzate in Ucraina).
I preparati di insulina umana sono ottenuti o con un metodo semisintetico utilizzando una sostituzione enzimatica-chimica in posizione B30 nell'insulina suina dell'amminoacido alanina per treonina, o con un metodo biosintetico utilizzando la tecnologia dell'ingegneria genetica. La pratica ha dimostrato che non vi è alcuna differenza clinica significativa tra l'insulina umana e l'insulina suina monocomponente di alta qualità.
Ora il lavoro continua per migliorare e ricercare nuove forme di insulina.
Secondo la struttura chimica, l'insulina è una proteina, la cui molecola è costituita da 51 aminoacidi, che formano due catene polipeptidiche collegate da due ponti disolfuro. Nella regolazione fisiologica della sintesi dell'insulina, il ruolo dominante è svolto dalla concentrazione glucosio nel sangue. Penetrando nelle cellule β, il glucosio viene metabolizzato e contribuisce ad aumentare il contenuto intracellulare di ATP. Quest'ultimo, bloccando i canali del potassio ATP-dipendenti, provoca la depolarizzazione della membrana cellulare. Ciò facilita la penetrazione degli ioni calcio nelle cellule β (attraverso i canali del calcio voltaggio-dipendenti che si sono aperti) e il rilascio di insulina per esocitosi. Inoltre, la secrezione di insulina è influenzata da aminoacidi, acidi grassi liberi, glucagone, secretina, elettroliti (soprattutto Ca 2+), il sistema nervoso autonomo (il sistema nervoso simpatico è inibitorio e il sistema nervoso parasimpatico è stimolante).
Farmacodinamica. L'azione dell'insulina è mirata al metabolismo di carboidrati, proteine, grassi, minerali. La cosa principale nell'azione dell'insulina è il suo effetto regolatorio sul metabolismo dei carboidrati, abbassando il contenuto di glucosio nel sangue. Ciò è ottenuto dal fatto che l'insulina promuove il trasporto attivo del glucosio e di altri esosi, nonché dei pentosi attraverso le membrane cellulari e il loro utilizzo da parte del fegato, dei muscoli e dei tessuti adiposi. L'insulina stimola la glicolisi, induce la sintesi degli enzimi glucochinasi, fosfofruttochinasi e piruvato chinasi, stimola il ciclo del pentoso fosfato attivando la glucosio-6-fosfato deidrogenasi, aumenta la sintesi del glicogeno attivando la glicogeno sintetasi, la cui attività è ridotta nei pazienti con diabete. D'altra parte, l'ormone inibisce la glicogenolisi (decomposizione del glicogeno) e la gluconeogenesi.
L'insulina svolge un ruolo importante nello stimolare la biosintesi dei nucleotidi, aumentando il contenuto di 3,5 nucleotasi, nucleoside trifosfatasi, anche nell'involucro nucleare, dove regola il trasporto di mRNA dal nucleo al citoplasma. L'insulina stimola la biosintesi degli acidi nucleici e delle proteine. Parallelamente al potenziamento dei processi anabolici, l'insulina inibisce le reazioni cataboliche della scomposizione delle molecole proteiche. Stimola inoltre i processi di lipogenesi, la formazione di glicerolo, la sua introduzione nei lipidi. Insieme alla sintesi dei trigliceridi, l'insulina attiva la sintesi dei fosfolipidi (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositolo e cardiolipina) nelle cellule adipose e stimola anche la biosintesi del colesterolo, che, come i fosfolipidi e alcune glicoproteine, è necessario per la costruzione delle membrane cellulari.
Con una quantità insufficiente di insulina, la lipogenesi viene soppressa, la lipogenesi aumenta, la perossidazione lipidica nel sangue e nelle urine aumenta il livello dei corpi chetonici. A causa della ridotta attività della lipoproteina lipasi nel sangue, aumenta la concentrazione di β-lipoproteine, che sono essenziali nello sviluppo dell'aterosclerosi. L'insulina impedisce al corpo di perdere liquidi e K+ nelle urine.
L'essenza del meccanismo molecolare d'azione dell'insulina sui processi intracellulari non è stata completamente divulgata. Tuttavia, il primo passo nell'azione dell'insulina è il legame a recettori specifici sulla membrana plasmatica delle cellule bersaglio, principalmente nel fegato, nel tessuto adiposo e nei muscoli.
L'insulina si lega alla subunità α del recettore (contiene il principale dominio di legame dell'insulina). Allo stesso tempo, viene stimolata l'attività chinasica della subunità β del recettore (tirosina chinasi), che viene autofosforilata. Viene creato un complesso "insulina + recettore", che penetra nella cellula per endocitosi, dove viene rilasciata l'insulina e vengono attivati i meccanismi cellulari dell'azione dell'ormone.
Nei meccanismi cellulari d'azione dell'insulina non partecipano solo i messaggeri secondari: cAMP, Ca 2+, complesso calcio-calmodulina, inositolo trifosfato, diacilglicerolo, ma anche fruttosio-2,6-difosfato, che è chiamato il terzo mediatore dell'insulina nel suo effetto sui processi biochimici intracellulari. È la crescita sotto l'influenza dell'insulina del livello di fruttosio-2,6-difosfato che promuove l'utilizzo del glucosio dal sangue, la formazione di grassi da esso.
Il numero di recettori e la loro capacità di legarsi è influenzato da una serie di fattori. In particolare, il numero dei recettori è ridotto nei casi di obesità, diabete di tipo 2 non insulino-dipendente e iperinsulinismo periferico.
I recettori dell'insulina esistono non solo sulla membrana plasmatica, ma anche nei componenti della membrana di tali organelli interni come il nucleo, il reticolo endoplasmatico, il complesso del Golgi. L'introduzione dell'insulina nei pazienti con diabete aiuta a ridurre il livello di glucosio nel sangue e l'accumulo di glicogeno nei tessuti, a ridurre la glicosuria e la poliuria associata, la polidipsia.
A causa della normalizzazione del metabolismo proteico, la concentrazione di composti azotati nelle urine diminuisce e, come risultato della normalizzazione del metabolismo dei grassi, i corpi chetonici - acetone, acido acetoacetico e idrossibutirrico - scompaiono dal sangue e dalle urine. La perdita di peso si interrompe e l'eccessiva sensazione di fame scompare ( bulimia ). Aumenta la funzione di disintossicazione del fegato, aumenta la resistenza del corpo alle infezioni.
Classificazione. Le moderne preparazioni di insulina differiscono l'una dall'altra velocità e durata dell'azione. Possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:
1. Preparati insulinici a breve durata d'azione o insuline semplici ( actrapid MK , umolino ecc.) La diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue dopo la loro iniezione sottocutanea inizia dopo 15-30 minuti, l'effetto massimo si osserva dopo 1,5-3 ore, l'effetto dura 6-8 ore.
Progressi significativi nello studio della struttura molecolare, dell'attività biologica e delle proprietà terapeutiche hanno portato alla modifica della formula dell'insulina umana e allo sviluppo di analoghi dell'insulina a breve durata d'azione.
Il primo analogo lisproinsulina (humalog) è identico all'insulina umana, fatta eccezione per la posizione di lisina e prolina nelle posizioni 28 e 29 della catena B. Tale cambiamento non ha influenzato l'attività della catena A, ma ha ridotto i processi di autoassociazione delle molecole di insulina e ha assicurato un'accelerazione dell'assorbimento dal deposito sottocutaneo. Dopo l'iniezione, l'inizio dell'azione è dopo 5-15 minuti, raggiungendo un picco dopo 30-90 minuti, la durata dell'azione è di 3-4 ore.
Il secondo analogo come una parte(nome depositato - novo-rapido) modificato sostituendo un amminoacido in posizione B-28 (prolina) con acido aspartico, riduce il fenomeno dell'autoaggregazione cellulare delle molecole di insulina in dimmer ed esameri e ne accelera l'assorbimento.
Il terzo analogo - glulisina(nome depositato epayra) è praticamente simile all'insulina umana endogena e all'insulina umana normale biosintetica con alcune modifiche strutturali nella formula. Pertanto, nella posizione 33, l'asparagina è sostituita dalla lisina e la lisina nella posizione B29 è sostituita dall'acido glutammico. Stimolando l'uso periferico del glucosio da parte dei muscoli scheletrici e del tessuto adiposo, inibendo la gluconeogenesi nel fegato, la glulisina (epaidra) migliora il controllo glicemico, inibisce anche la lipolisi e la proteolisi, accelera la sintesi proteica, attiva i recettori dell'insulina e i suoi substrati ed è pienamente coerente con l'effetto dell'insulina umana regolare su questi elementi.
2. Preparati insulinici ad azione prolungata:
2.1. media durata (L'inizio dell'azione dopo somministrazione sottocutanea è di 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Questi farmaci sono anche chiamati insulina semilente. Questo gruppo include le insuline su Protamina Hagedorn neutra: B-insulina, Monodar B, Farmasulin HNP. Poiché l'insulina e la protamina sono incluse nell'insulina HNP in rapporti uguali, isofane, sono anche chiamate insuline isofane;
2.2. Lunga recitazione (ultralente) con inizio dell'azione dopo 6-8 ore, durata dell'azione 20-30 ore Questi includono preparati di insulina contenenti Zn2 + nella loro composizione: sospensione-insulina-ultralente, Farmasulin HL. I farmaci ad azione prolungata vengono somministrati solo per via sottocutanea o intramuscolare.
3. Preparazioni combinate contenenti miscele standard di farmaci del gruppo 1 con insulina NPH in diversi rapporti dei gruppi 1 e 2: 30/70, 20/80,10/90, ecc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 M. Alcuni farmaci sono disponibili in speciali tubi per siringhe.
Per ottenere il massimo controllo glicemico nei pazienti diabetici, è necessario un regime di insulina che imiti completamente il profilo fisiologico dell'insulina durante il giorno. Le insuline ad azione prolungata hanno i loro svantaggi, in particolare la presenza di un effetto di picco 5-7 ore dopo la somministrazione del farmaco porta allo sviluppo di ipoglicemia, soprattutto di notte. Queste carenze hanno portato allo sviluppo di analoghi dell'insulina con proprietà farmacocinetiche di un'efficace terapia insulinica di base.
Uno di questi farmaci creati da Aventis... insulina glargine (Lantus), che differisce dall'essere umano in tre residui di amminoacidi. Glargine Sulin è una struttura insulinica stabile, completamente solubile a pH 4,0. Il farmaco non si dissolve nel tessuto sottocutaneo, che ha un pH di 7,4, il che porta alla formazione di microprecipitati nel sito di iniezione e al suo lento rilascio nel flusso sanguigno. L'assorbimento è rallentato dall'aggiunta di una piccola quantità di zinco (30 µg/ml). Ad assorbimento lento, l'insulina glargine non ha un effetto di picco e fornisce una concentrazione di insulina quasi basale durante il giorno.
Sono in fase di sviluppo nuovi promettenti preparati di insulina: insulina per via inalatoria (creazione di una miscela insulina-aria per inalazione) insulina orale (spray per la cavità orale); insulina buccale (sotto forma di gocce per il cavo orale).
Un nuovo metodo di terapia insulinica è l'introduzione dell'insulina utilizzando un microinfusore, che fornisce un modo più fisiologico di somministrazione del farmaco, l'assenza di deposito di insulina nel tessuto sottocutaneo.
L'attività dei preparati insulinici è determinata dal metodo di standardizzazione biologica ed è espressa in unità. 1 unità corrisponde all'attività di 0,04082 mg di insulina cristallina. La dose di insulina per ogni paziente viene selezionata individualmente in ospedale con un monitoraggio costante del livello di HbA1c nel sangue e del contenuto di zucchero nel sangue e nelle urine dopo la somministrazione del farmaco. Quando si calcola la dose giornaliera di insulina, si deve tenere conto del fatto che 1 UI di insulina favorisce l'assorbimento di 4-5 g di zucchero escreto nelle urine. Il paziente viene trasferito a una dieta con una quantità limitata di carboidrati facilmente digeribili.
Le insuline semplici vengono somministrate 30-45 minuti prima dei pasti. Le insuline ad azione intermedia vengono generalmente assunte due volte (mezz'ora prima di colazione e alle 18.00 prima di cena). I farmaci a lunga durata d'azione vengono somministrati insieme a semplici insuline al mattino.
Vengono utilizzate due varianti principali della terapia insulinica: tradizionale e intensiva.
Terapia insulinica tradizionale- questa è la nomina di miscele standard di insulina ad azione breve e insulina NPH 2/3 della dose prima di colazione, 1/3 prima di cena. Tuttavia, con questo tipo di terapia, si verifica iperinsulinemia, che richiede 5-6 pasti durante il giorno, può svilupparsi ipoglicemia e un'elevata incidenza di complicanze tardive del diabete.
Terapia insulinica intensiva (bolo di base).- questo è l'uso di insulina due volte al giorno di media durata d'azione (per creare un livello basale dell'ormone) e la somministrazione aggiuntiva di insulina ad azione breve prima di colazione, pranzo e cena (imitazione del bolo fisiologico della secrezione di insulina in risposta mangiare). Con questo tipo di terapia, il paziente stesso seleziona la dose di insulina in base alla misurazione del livello di glicemia mediante un glucometro.
Indicazioni: la terapia insulinica è assolutamente indicata nei pazienti con diabete di tipo 1. Dovrebbe essere iniziata in quei pazienti in cui dieta, normalizzazione del peso corporeo, attività fisica e farmaci antidiabetici orali non forniscono l'effetto desiderato. L'insulina semplice viene utilizzata per il coma diabetico, oltre che per il diabete di qualsiasi tipo, se accompagnato da complicazioni: chetoacidosi, infezione, cancrena, malattie cardiache, fegato, chirurgia, periodo postoperatorio; migliorare l'alimentazione dei pazienti stremati da una lunga malattia; come parte di una miscela polarizzante per le malattie cardiache.
Controindicazioni: malattie con ipoglicemia, epatite, cirrosi epatica, pancreatite, glomerulonefrite, nefrolitiasi, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, cardiopatia scompensata; per farmaci a lunga durata d'azione - coma, malattie infettive, durante il periodo di trattamento chirurgico di pazienti con diabete.
Effetto collaterale dolore da iniezioni, reazioni infiammatorie locali (infiltrati), reazioni allergiche, comparsa di resistenza al farmaco, sviluppo di lipodistrofia.
Il sovradosaggio di insulina può causare ipoglicemia. Sintomi di ipoglicemia: ansia, debolezza generale, sudore freddo, tremore degli arti. Una significativa diminuzione della glicemia porta a una funzione cerebrale compromessa, allo sviluppo di coma, convulsioni e persino alla morte. I pazienti con diabete dovrebbero avere con sé alcuni pezzi di zucchero per prevenire l'ipoglicemia. Se, dopo aver assunto lo zucchero, i sintomi dell'ipoglicemia non scompaiono, è necessario iniettare urgentemente 20-40 ml di una soluzione di glucosio al 40% per via endovenosa, 0,5 ml di una soluzione di adrenalina allo 0,1% possono essere iniettati per via sottocutanea. Nei casi di ipoglicemia significativa dovuta all'azione di preparati di insulina ad azione prolungata, i pazienti sono più difficili da ritirare da questo stato rispetto all'ipoglicemia causata da preparati di insulina ad azione breve. La presenza di una proteina protamina a lunga durata d'azione in alcuni preparati spiega i frequenti casi di reazioni allergiche. Tuttavia, le iniezioni di preparati di insulina ad azione prolungata sono meno dolorose a causa del pH più elevato di questi preparati.
Un ormone è una sostanza chimica che è una sostanza biologicamente attiva prodotta dalle ghiandole endocrine, entra nel flusso sanguigno, colpisce tessuti e organi. Ad oggi, gli scienziati sono stati in grado di decifrare la struttura della maggior parte delle sostanze ormonali, hanno imparato a sintetizzarle.
Senza gli ormoni pancreatici, i processi di dissimilazione e assimilazione sono impossibili, la sintesi di queste sostanze viene effettuata dalle parti endocrine dell'organo. In violazione del lavoro della ghiandola, una persona soffre di molte malattie spiacevoli.
La ghiandola pancreatica è un organo chiave dell'apparato digerente, svolge funzioni endocrine ed escretrici. Produce ormoni ed enzimi, senza i quali non è possibile mantenere l'equilibrio biochimico nel corpo.
Il pancreas è costituito da due tipi di tessuti, la parte secretoria, collegata al duodeno, è responsabile della secrezione degli enzimi pancreatici. Gli enzimi più importanti sono la lipasi, l'amilasi, la tripsina e la chimotripsina. Se si osserva una carenza, vengono prescritti preparati enzimatici pancreatici, l'uso dipende dalla gravità della violazione.
La produzione di ormoni è fornita dalle cellule insulari, la parte endocrina occupa non più del 3% della massa totale dell'organo. Le isole di Langerhans producono sostanze che regolano i processi metabolici:
- lipidico;
- carboidrato;
- proteina.
I disturbi endocrini nel pancreas causano lo sviluppo di una serie di malattie pericolose, con ipofunzione, diabete mellito, glicosuria, poliuria, con iperfunzione, una persona soffre di ipoglicemia, obesità di varia gravità. Problemi ormonali sorgono anche se una donna assume contraccettivi per molto tempo.
Ormoni pancreatici
Gli scienziati hanno identificato i seguenti ormoni secreti dal pancreas: insulina, polipeptide pancreatico, glucagone, gastrina, callicreina, lipocaina, amilina, vagotinina. Tutti sono prodotti dalle cellule insulari e sono necessari per la regolazione del metabolismo.
L'ormone principale del pancreas è l'insulina, è sintetizzata dal precursore della proinsulina, la sua struttura comprende circa 51 aminoacidi.
La normale concentrazione di sostanze nel corpo umano di età superiore ai 18 anni va da 3 a 25 μU / ml di sangue Nella carenza acuta di insulina si sviluppa il diabete mellito.
Grazie all'insulina inizia la trasformazione del glucosio in glicogeno, si tiene sotto controllo la biosintesi degli ormoni dell'apparato digerente e inizia la formazione dei trigliceridi, gli acidi grassi superiori.
Inoltre, l'insulina riduce il livello di colesterolo dannoso nel sangue, diventando una profilassi contro l'aterosclerosi dei vasi sanguigni. Inoltre, il trasporto alle cellule è migliorato:
- aminoacidi;
- macronutrienti;
- oligoelementi.
L'insulina promuove la biosintesi proteica sui ribosomi, inibisce la conversione dello zucchero da sostanze non carboidrati, abbassa la concentrazione di corpi chetonici nel sangue umano e nelle urine e riduce la permeabilità delle membrane cellulari al glucosio.
L'ormone insulina è in grado di potenziare significativamente la trasformazione dei carboidrati in grassi con successiva deposizione, è responsabile della stimolazione degli acidi ribonucleico (RNA) e desossiribonucleico (DNA), aumenta l'apporto di glicogeno accumulato nel fegato e nel tessuto muscolare Il glucosio diventa una chiave regolatore della sintesi dell'insulina, ma allo stesso tempo la sostanza non influisce sulla secrezione dell'ormone.
La produzione di ormoni pancreatici è controllata da composti:
- noradrenalina;
- somatostatina;
- adrenalina;
- corticotropina;
- somatotropina;
- glucocorticoidi.
A condizione di una diagnosi precoce di disturbi metabolici e diabete mellito, una terapia adeguata può alleviare le condizioni di una persona.
Con un rilascio eccessivo di insulina, gli uomini sono minacciati di impotenza, i pazienti di entrambi i sessi hanno problemi di vista, asma, bronchite, ipertensione, calvizie prematura, aumenta la probabilità di infarto del miocardio, aterosclerosi, acne e forfora.
Se viene prodotta troppa insulina, il pancreas stesso soffre, diventa ricoperta di grasso.
insulina, glucagone
Livello di zucchero
Per riportare i processi metabolici nel corpo alla normalità, è necessario assumere preparati di ormoni pancreatici. Dovrebbero essere usati rigorosamente come prescritto dall'endocrinologo.
Classificazione dei preparati ormonali pancreatici: ad azione breve, a medio termine, ad azione prolungata Il medico può prescrivere un determinato tipo di insulina o consigliarne una combinazione.
L'insulina a breve durata d'azione è indicata per il diabete mellito e l'eccesso di zucchero nel sangue quando le compresse di dolcificante non aiutano. Tali fondi includono Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.
Il medico offrirà al paziente anche insuline di media durata: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Esistono anche agenti farmacologici a lunga durata d'azione: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM La terapia insulinica è generalmente permanente.
Glucagone
Questo ormone è incluso nell'elenco delle sostanze di natura polipeptidica, contiene circa 29 diversi aminoacidi; in una persona sana, il livello di glucagone varia da 25 a 125 pg / ml di sangue. È considerato un antagonista fisiologico dell'insulina.
I preparati ormonali del pancreas, contenenti animali o, stabilizzano i livelli di monosaccaridi nel sangue. Glucagone:
- secreto dal pancreas;
- ha un effetto positivo sul corpo nel suo insieme;
- aumenta il rilascio di catecolamine da parte delle ghiandole surrenali.
Il glucagone è in grado di aumentare la circolazione sanguigna nei reni, attivare il metabolismo, controllare la conversione di cibi non carboidrati in zuccheri, aumentare la glicemia a causa della scomposizione del glicogeno da parte del fegato.
La sostanza stimola la gluconeogenesi, in grandi quantità ha un effetto sulla concentrazione di elettroliti, ha un effetto antispasmodico, abbassa il calcio e il fosforo e avvia il processo di scomposizione del grasso.
La biosintesi del glucagone richiederà l'intervento di insulina, secretina, pancreozimina, gastrina e somatotropina. Affinché il glucagone venga rilasciato, è necessario effettuare un normale apporto di proteine, grassi, peptidi, carboidrati e aminoacidi.
Somatostatina, peptide vasointensivo, polipeptide pancreatico
Somatostatina
La somatostatina è una sostanza unica, è prodotta dalle cellule delta del pancreas e dell'ipotalamo.
L'ormone è necessario per inibire la sintesi biologica degli enzimi pancreatici, abbassare il livello di glucagone, inibire l'attività dei composti ormonali e dell'ormone serotonina.
Senza la somatostatina, è impossibile assorbire adeguatamente i monosaccaridi dall'intestino tenue nel flusso sanguigno, ridurre il rilascio di gastrina, l'inibizione del flusso sanguigno nella cavità addominale e la peristalsi del tubo digerente.
Peptide vasointenso
Questo ormone neuropeptidico è secreto dalle cellule di vari organi: schiena e cervello, intestino tenue, pancreas. Il livello della sostanza nel sangue è piuttosto basso, quasi non cambia nemmeno dopo aver mangiato. Le principali funzioni dell'ormone includono:
- attivazione della circolazione sanguigna nell'intestino;
- inibizione del rilascio di acido cloridrico;
- accelerazione dell'escrezione della bile;
- inibizione dell'assorbimento di acqua da parte dell'intestino.
Inoltre, c'è la stimolazione della somatostatina, del glucagone e dell'insulina, il lancio della produzione di pepsinogeno nelle cellule dello stomaco. In presenza di un processo infiammatorio nel pancreas, inizia una violazione della produzione dell'ormone neuropeptidico.
Un'altra sostanza prodotta dalla ghiandola è un polipeptide pancreatico, ma il suo effetto sull'organismo non è stato ancora completamente studiato. La concentrazione fisiologica nel sangue di una persona sana può variare da 60 a 80 pg / ml, una produzione eccessiva indica lo sviluppo di neoplasie nella parte endocrina dell'organo.
Amilina, lipocaina, callicreina, vagotonina, gastrina, centropteina
L'ormone amilina aiuta a ottimizzare la quantità di monosaccaridi, impedisce a una maggiore quantità di glucosio di entrare nel flusso sanguigno. Il ruolo della sostanza si manifesta con la soppressione dell'appetito (effetto anoressico), l'arresto della produzione di glucagone, la stimolazione della formazione di somatostatina e la perdita di peso.
La lipocaina partecipa all'attivazione dei fosfolipidi, all'ossidazione degli acidi grassi, migliora l'effetto dei composti lipotropici, diventa una misura per la prevenzione del fegato grasso.
L'ormone callicreina è prodotto dal pancreas, ma rimane in uno stato inattivo, inizia a funzionare solo dopo essere entrato nel duodeno. Abbassa il livello di glicemia, abbassa la pressione. Per stimolare l'idrolisi del glicogeno nel fegato e nel tessuto muscolare, viene prodotta l'ormone vagotonina.
La gastrina è secreta dalle cellule della ghiandola, la mucosa gastrica, un composto simile all'ormone aumenta l'acidità, innesca la formazione dell'enzima proteolitico pepsina e normalizza il processo digestivo. Attiva anche la produzione di peptidi intestinali, tra cui secretina, somatostatina, colecistochinina. Sono importanti per l'attuazione della fase intestinale della digestione.
Natura della proteina centropteina della sostanza:
- eccita il centro respiratorio;
- espande il lume nei bronchi;
- migliora l'interazione dell'ossigeno con l'emoglobina;
- affronta bene l'ipossia.
Per questo motivo, la carenza di centropteina è spesso associata a pancreatite e disfunzione erettile negli uomini. Ogni anno compaiono sul mercato sempre più nuovi preparati di ormoni pancreatici, viene eseguita la loro presentazione, il che semplifica la risoluzione di tali violazioni e hanno sempre meno controindicazioni.
Gli ormoni pancreatici svolgono un ruolo chiave nella regolazione della vita del corpo, quindi è necessario avere un'idea della struttura dell'organo, prendersi cura della propria salute e ascoltare il proprio benessere.
Il trattamento della pancreatite è descritto nel video in questo articolo.
Il pancreas funziona come una ghiandola endocrina ed endocrina. La funzione endocrina è svolta dall'apparato insulare. Le isole di Langerhans sono costituite da 4 tipi di cellule:
A (a) cellule che producono glucagone;
B ((3) cellule che producono insulina e amilina;
D (5) cellule che producono somatostatina;
F - cellule che producono polipeptide pancreatico.
Le funzioni del polipeptide pancreatico non sono chiare. La somatostatina, prodotta nei tessuti periferici (come menzionato sopra), funziona come un inibitore della secrezione paracrina. Il glucagone e l'insulina sono ormoni che regolano il livello di glucosio nel plasma sanguigno in modo opposto (l'insulina si abbassa e il glucagone aumenta). L'insufficienza della funzione endocrina del pancreas si manifesta con sintomi di carenza di insulina (in relazione alla quale è considerato il principale ormone del pancreas).
L'insulina è un polipeptide costituito da due catene - A e B, interconnesse da due ponti disolfuro. La catena A è composta da 21 residui di amminoacidi, la catena B è composta da 30. L'insulina è sintetizzata nell'apparato di Golgi (3 cellule sotto forma di preproinsulina e viene convertita in proinsulina, che consiste di due catene di insulina, e un C- catena proteica che li collega, costituita da 35 residui di amminoacidi Dopo che la proteina C è stata scissa e sono stati aggiunti 4 residui di amminoacidi, si formano molecole di insulina, che vengono impacchettate in granuli e subiscono esocitosi. e in totale il pancreas contiene (compresa la preproinsulina e proinsulina) 8 mg di insulina. La secrezione di insulina è regolata da fattori neuronali e umorali. Il sistema nervoso parasimpatico (attraverso i recettori colinergici M3) migliora e il sistema nervoso simpatico (attraverso i recettori adrenergici a2) inibisce il rilascio di insulina (3 cellule La somatostatina prodotta dai linfociti D deprime e alcuni aminoacidi torici (fenilalanina), acidi grassi, glucagone, amilina e glucosio aumentano la secrezione di insulina. Allo stesso tempo, il livello di glucosio nel plasma sanguigno è un fattore determinante nella regolazione della secrezione di insulina. Il glucosio entra nelle (3 cellule) e avvia una catena di reazioni metaboliche, con conseguente aumento della concentrazione di ATP nelle (3 cellule. Questa sostanza blocca i canali del potassio ATP-dipendenti e la membrana (3 cellule entrano in uno stato di depolarizzazione Come risultato della depolarizzazione, la frequenza di apertura aumenta i canali del calcio voltaggio-dipendenti.La concentrazione di ioni calcio nelle cellule P aumenta, il che porta ad un aumento dell'esocitosi dell'insulina.
L'insulina regola il metabolismo di carboidrati, grassi, proteine e la crescita dei tessuti. Il meccanismo dell'effetto dell'insulina sulla crescita dei tessuti è lo stesso di quello dei fattori di crescita simili all'insulina (vedi ormone somatotropo). L'effetto dell'insulina sul metabolismo in generale può essere caratterizzato come anabolico (viene potenziata la sintesi di proteine, grassi, glicogeno), mentre l'effetto dell'insulina sul metabolismo dei carboidrati è di primaria importanza.
È estremamente importante notare che quelli elencati nella tabella. 31.1 i cambiamenti nel metabolismo dei tessuti sono accompagnati da una diminuzione del livello di glucosio nel plasma sanguigno (ipoglicemia). Una delle cause dell'ipoglicemia è un aumento dell'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti. Il movimento del glucosio attraverso le barriere istoematiche avviene per diffusione facilitata (trasporto non volatile lungo un gradiente elettrochimico attraverso appositi sistemi di trasporto). I sistemi di diffusione facilitata del glucosio sono chiamati GLUT. Specificato in tabella. 31.1 adipociti e fibre muscolari striate contengono GLUT 4, attraverso il quale il glucosio entra nei tessuti "insulino-dipendenti".
Tabella 31.1. Effetto dell'insulina sul metabolismo
L'influenza dell'insulina sul metabolismo viene effettuata con la partecipazione di specifici recettori dell'insulina di membrana. Sono costituiti da due subunità a e due p, mentre le subunità a si trovano sul lato esterno delle membrane dei tessuti insulino-dipendenti e hanno centri di legame per le molecole di insulina e le subunità p sono un dominio transmembrana con tirosina attività chinasica e tendenza alla fosforilazione reciproca. Quando la molecola di insulina si lega alle subunità α del recettore, si verifica l'endocitosi e il dimero del recettore dell'insulina è immerso nel citoplasma della cellula. Finché la molecola di insulina è legata al recettore, il recettore rimane in uno stato attivato e stimola i processi di fosforilazione. Dopo la separazione del dimero, il recettore ritorna alla membrana e la molecola di insulina viene degradata nei lisosomi. I processi di fosforilazione innescati dai recettori dell'insulina attivati portano all'attivazione di determinati enzimi.
metabolismo dei carboidrati e aumento della sintesi di GLUT. Schematicamente, questo può essere rappresentato come segue (Fig. 31.1):
Con una produzione insufficiente di insulina endogena, si verifica il diabete mellito. I suoi sintomi principali sono iperglicemia, glicosuria, poliuria, polidipsia, chetoacidosi, angiopatia, ecc.
La carenza di insulina può essere assoluta (un processo autoimmune che porta alla morte dell'apparato insulare) e relativa (negli anziani e negli obesi). A questo proposito, è consuetudine distinguere tra diabete mellito di tipo 1 (deficit di insulina assoluta) e diabete mellito di tipo 2 (deficit di insulina relativa). In entrambe le forme di diabete è indicata una dieta. La procedura per la prescrizione di farmaci per diverse forme di diabete non è la stessa.
Agenti antidiabetici
Usato nel diabete di tipo 1
- Preparati insulinici (terapia sostitutiva)
- Antidiabetici sintetici
- preparati insulinici preparati insulinici
I preparati di insulina possono essere prodotti dal pancreas di bovini macellati: si tratta di insulina bovina (manzo) e suina. Inoltre, esiste un modo geneticamente modificato per ottenere l'insulina umana. I preparati insulinici ottenuti dal pancreas degli animali da macello possono contenere impurità di proinsulina, proteina C, glucagone, somatostatina. Tecnologie moderne per
consentono di ottenere preparazioni altamente purificate (monocomponenti), cristallizzate e monopeak (purificate cromatograficamente con rilascio del "picco" di insulina).
L'attività dei preparati insulinici è determinata biologicamente ed è espressa in unità d'azione. L'insulina viene utilizzata solo per via parenterale (sottocutanea, intramuscolare ed endovenosa), poiché, essendo un peptide, viene distrutta nel tratto gastrointestinale. Essendo proteolizzato nella circolazione sistemica, l'insulina ha una breve durata d'azione, motivo per cui sono stati creati preparati di insulina ad azione prolungata. Sono ottenuti per precipitazione dell'insulina con protamina (talvolta in presenza di ioni Zn per stabilizzare la struttura spaziale delle molecole di insulina). Il risultato è un solido amorfo o cristalli relativamente poco solubili. Quando iniettate sotto la pelle, tali forme forniscono un effetto deposito, rilasciando lentamente insulina nella circolazione sistemica. Da un punto di vista fisico-chimico, le forme prolungate di insulina sono sospensioni, che fungono da ostacolo alla loro somministrazione endovenosa. Uno degli svantaggi delle forme di insulina ad azione prolungata è un lungo periodo di latenza, quindi a volte sono combinate con preparazioni di insulina ad azione non prolungata. Questa combinazione garantisce il rapido sviluppo dell'effetto e la sua durata sufficiente.
I preparati insulinici sono classificati in base alla durata dell'azione (parametro principale):
- Insulina ad azione rapida (inizio dell'azione di solito dopo 30 minuti; azione massima dopo 1,5-2 ore, durata totale dell'azione 4-6 ore).
- Insulina ad azione prolungata (esordio dopo 4-8 ore, picco dopo 8-18 ore, durata totale 20-30 ore).
- Insulina ad azione intermedia (esordio dopo 1,5-2 ore, picco dopo
- 12 ore, durata totale 8-12 ore).
- Insulina ad azione intermedia in combinazione.
Effetti collaterali. Attualmente, nella pratica medica vengono utilizzate insuline umane geneticamente modificate o insuline suine altamente purificate. A questo proposito, le complicanze della terapia insulinica sono relativamente rare. Sono possibili reazioni allergiche, lipodistrofia nel sito di iniezione. Se le dosi di insulina sono troppo elevate o se i carboidrati nella dieta sono insufficienti, può svilupparsi un'eccessiva ipoglicemia. La sua opzione estrema è un coma ipoglicemico con perdita di coscienza, convulsioni e sintomi di insufficienza cardiovascolare. Con un coma ipoglicemico, il paziente deve essere iniettato per via endovenosa con una soluzione di glucosio al 40% in una quantità di 20-40 (ma non più di 100) ml.
Poiché i preparati di insulina sono usati per tutta la vita, va tenuto presente che il loro effetto ipoglicemizzante può essere alterato da altri farmaci. Migliorano l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina: a-bloccanti, P-bloccanti, tetracicline, salicilati, disopiramide, steroidi anabolizzanti, sulfamidici. Indeboliscono l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina: p-agonisti, simpaticomimetici, glucocorticosteroidi, diuretici tiazidici.
Controindicazioni: malattie che si verificano con ipoglicemia, malattie acute del fegato e del pancreas, difetti cardiaci scompensati.
Preparazioni di insulina umana geneticamente modificata
Actrapid NM è una soluzione di insulina umana biosintetica ad azione breve e rapida in flaconcini da 10 ml (1 ml di soluzione contiene 40 o 100 UI di insulina). Può essere prodotto in cartucce (Actrapid NM Penfill) per l'uso nella penna per insulina Novo-Pen. Ogni cartuccia contiene 1,5 o 3 ml di soluzione. L'effetto ipoglicemizzante si sviluppa dopo 30 minuti, raggiunge il massimo dopo 1-3 ore e dura 8 ore.
Isofane-insulina NM è una sospensione neutra di insulina geneticamente modificata con una durata d'azione media. Flaconcini da 10 ml di sospensione (40 UI in 1 ml). L'azione ipoglicemizzante inizia dopo 1-2 ore, raggiunge il massimo dopo 6-12 ore, dura 18-24 ore.
Monotard HM è una sospensione composita di insulina di zinco umana (contiene il 30% di insulina di zinco amorfa e il 70% di insulina di zinco cristallina. Flaconcini da 10 ml di sospensione (40 o 100 UI per 1 ml). L'effetto ipoglicemizzante inizia dopo
- h, raggiunge un massimo dopo 7-15 ore, dura 24 ore.
Preparati di insulina di maiale
Insulina neutra per preparazioni iniettabili (InsulinS, AktrapidMS) - una soluzione neutra di insulina suina monopeak o monocomponente ad azione breve e rapida. Flaconcini da 5 e 10 ml (1 ml di soluzione contiene 40 o 100 UI di insulina). L'effetto ipoglicemizzante inizia 20-30 minuti dopo la somministrazione sottocutanea, raggiunge un massimo dopo 1-3 ore e dura 6-8 ore Per il trattamento sistematico, viene somministrato sotto la pelle, 15 minuti prima dei pasti, la dose iniziale va da 8 a 24 UI, la dose singola più alta - 40 UI. Per il sollievo del coma diabetico, viene somministrato per via endovenosa.
L'insulina isofano è un'insulina protamina isofano monocomponente suina monopicco. L'effetto ipoglicemizzante inizia dopo 1-3 ore, raggiunge un massimo dopo 3-18 ore, dura circa 24 ore Viene spesso utilizzato come componente di preparazioni combinate con insulina ad azione breve.
Insulin Lente SPP è una sospensione composta neutra di insulina suina monopeak o monocomponente (contiene il 30% di insulina amorfa e il 70% di zinco cristallino). Flaconcini da 10 ml di sospensione (40 UI in 1 ml). L'effetto ipoglicemizzante inizia 1-3 ore dopo la somministrazione sottocutanea, raggiunge un massimo dopo 7-15 ore e dura 24 ore.
Monotard MS è una sospensione composta neutra di insulina suina monopeak o monocomponente (contiene il 30% di insulina amorfa e il 70% di insulina di zinco cristallina). Flaconcini da 10 ml di sospensione (40 o 100 UI in 1 ml). L'effetto ipoglicemizzante inizia dopo 2,5 ore, raggiunge il massimo dopo 7-15 ore e dura 24 ore.
