Difterite: eziologia, patogenesi, classificazione. Clinica, diagnosi, trattamento e prevenzione

La difterite è una malattia infettiva acuta in cui sono colpiti i sistemi nervoso e cardiovascolare e il processo infiammatorio locale è caratterizzato dalla formazione di placca fibrinosa. ( diphtherion - "film", "pelle" in greco).

La malattia è trasmessa da goccioline trasportate dall'aria da pazienti con difterite e portatori dell'infezione. Il suo agente eziologico è il bacillo difterico ( Corynebacterium diphtheriae, bacillo di Leffler), che produce un'esotossina che determina tutta una serie di manifestazioni cliniche.

La difterite è nota all'umanità fin dai tempi antichi. L'agente eziologico della malattia fu isolato per la prima volta nel 1883.

L'agente eziologico della difterite

L'agente eziologico della difterite appartiene al genere Corynebacterium. I batteri di questo genere hanno ispessimenti a forma di mazza alle estremità. Gram-colorato blu (gram-positivo).

Riso. 1. Nella foto, agenti patogeni della difterite. I batteri hanno l'aspetto di piccoli bastoncini leggermente ricurvi con ispessimenti a forma di mazza alle estremità. I grani di volutin si trovano nell'area degli ispessimenti. I bastoncini sono immobili. Non formano capsule e spore. Oltre alla forma tradizionale, i batteri possono avere la forma di lunghi bastoncelli, forme piriformi e ramificate.

Riso. 2. Gli agenti patogeni della difterite al microscopio. Colorazione di Gram.

Riso. 3. In uno striscio, i patogeni della difterite si trovano ad angolo l'uno rispetto all'altro.

Riso. 4. Nella foto, la crescita delle colonie del bacillo difterico su diversi terreni. Con la crescita dei batteri sui terreni di tellurite, le colonie hanno un colore scuro.

Biotipi di corinebatterio difterico

Esistono tre biotipi di Corynebacterium diphtheria: Corynebacterium diphtheriae gravis, Corynebacterium diphtheriae mittis, Corynebacterium diphtheriae intermedius.

Riso. 5. Nella foto a sinistra, colonie di Corynebacterium diphtheriae gravis (Corynebacterium diphtheriae gravis). Sono grandi, convessi al centro, striati radialmente, con bordi frastagliati. Nella foto a destra c'è il Corynebacterium diphtheriae mittis. Sono di piccola taglia, di colore scuro, lisci e lucenti, con bordi lisci.

Batteri pseudodifterici (difteroidi)

Alcuni tipi di microrganismi hanno proprietà morfologiche e biochimiche simili ai corinebatteri. Questi sono Corynebacterium ulceran, Corynebacterium pseudodiphteriticae (Hofmani) e Corynebacterium xeroxis. Questi microrganismi non sono patogeni per l'uomo. Colonizzano sulla superficie della pelle e delle mucose delle vie respiratorie e degli occhi.

Riso. 6. Nella foto, falsi bastoncini di difterite di Hoffman. Si trovano spesso nel rinofaringe. Spessi, corti, disposti a tratti paralleli tra loro.

formazione di tossine

La difterite è causata da ceppi tossigeni di bacilli difterici. Formano un'esotossina che colpisce selettivamente il muscolo cardiaco, i nervi periferici e le ghiandole surrenali nel corpo di una persona malata.

La tossina difterica è un veleno batterico altamente efficace, di forza inferiore alle tossine del tetano e del botulino.

Proprietà della tossina:

• alta tossicità,
• immunogenicità (la capacità di suscitare una risposta immunitaria),
• termolabilità (la tossina perde le sue proprietà immunogeniche sotto l'influenza delle alte temperature).

Forma ceppi lisogenici di tossine di batteri della difterite. Quando i batteriofagi entrano nella cellula, portando il gene che codifica per la struttura della tossina (gene della volpe), le cellule batteriche iniziano a produrre la tossina difterica. La massima produzione di tossina si verifica nella popolazione batterica allo stadio della sua morte.

La forza della tossina è determinata sulle cavie. La dose letale minima di una tossina (un'unità di misura) uccide un animale che pesa 250 grammi. entro 4 giorni.

La tossina difterica interrompe la sintesi proteica nel miocardio e danneggia la guaina mielinica delle fibre nervose. I disturbi funzionali del cuore, la paralisi e la paresi spesso portano alla morte del paziente.

La tossina difterica è instabile e facilmente distrutta. È dannoso per la luce solare, temperature di 60 ° C e oltre e una serie di sostanze chimiche. Sotto l'influenza dello 0,4% di formalina entro un mese, la tossina difterica perde le sue proprietà e si trasforma in anatossina. Il tossoide difterico viene utilizzato per l'immunizzazione umana perché conserva le sue proprietà immunogeniche.

Riso. 7. La foto mostra la struttura della tossina difterica. È una semplice proteina composta da 2 frazioni: la frazione A è responsabile dell'effetto tossico, la frazione B è per attaccare la tossina alle cellule del corpo.

Resistenza dei patogeni della difterite

• Gli agenti causali della difterite sono altamente resistenti alle basse temperature.

Nel periodo autunno-inverno, i patogeni vivono fino a 5 mesi.

• I batteri in un film di difterite essiccato rimangono vitali fino a 4 mesi, fino a 2 giorni - nella polvere, su vestiti e oggetti vari.
• Una volta bolliti, i batteri muoiono all'istante, dopo 10 minuti a una temperatura di 60°C. La luce solare diretta e i disinfettanti sono dannosi per i bastoncini di difterite.

Epidemiologia della difterite

La difterite si verifica in tutti i paesi del mondo. L'immunizzazione di routine di massa della popolazione infantile nella Federazione Russa ha portato a un forte calo della morbilità e della mortalità per questa malattia. Il numero massimo di pazienti con difterite viene registrato in autunno e in inverno.

Chi è la fonte dell'infezione

• La massima intensità dell'isolamento dei batteri patogeni si osserva nei pazienti con difterite della faringe, della laringe e del naso. I meno pericolosi sono i pazienti con danni agli occhi, alla pelle e alle ferite. I pazienti con difterite sono contagiosi entro 2 settimane dall'inizio della malattia. Con il trattamento tempestivo della malattia con farmaci antibatterici, questo periodo viene ridotto a 3-5 giorni.
• Le persone che si stanno riprendendo da una malattia (convalescenti) possono rimanere una fonte di infezione fino a 3 settimane. La tempistica della cessazione dell'allocazione dei bacilli difterici è ritardata nei pazienti con malattie croniche del rinofaringe.
• I pazienti in cui la malattia non è stata riconosciuta in modo tempestivo sono di particolare pericolo epidemiologico.
• Anche gli individui sani, portatori di ceppi tossigeni di bacilli difterici, sono fonte di infezione. Nonostante il loro numero sia centinaia di volte superiore al numero di pazienti con difterite, l'intensità dell'isolamento batterico in essi è ridotta di decine di volte. Il vettore batterico non si manifesta in alcun modo e quindi non è possibile controllare la diffusione dell'infezione. Questa categoria di persone viene rilevata durante gli esami di massa in caso di focolai di difterite in gruppi organizzati. Fino al 90% dei casi di difterite si verificano a causa dell'infezione da ceppi tossigeni di agenti patogeni della difterite da portatori sani.

Il trasporto dei bacilli difterici può essere transitorio (singolo), a breve termine (fino a 2 settimane), a medio termine (da 2 settimane a 1 mese), protratto (fino a sei mesi) e cronico (più di 6 mesi).

I pazienti e i portatori di batteri sono le principali fonti di infezione

Riso. 8. Nella foto, difterite della faringe. La malattia rappresenta fino al 90% di tutti i casi di malattia.

Vie di trasmissione della difterite

• L'aria è la principale via di trasmissione dell'infezione. I bacilli della difterite entrano nell'ambiente esterno con le più piccole goccioline di muco dal naso e dalla gola quando si parla, si tossisce e si starnutisce.
• Possedendo una grande stabilità nell'ambiente esterno, i patogeni della difterite rimangono a lungo su vari oggetti. Articoli per la casa, utensili, giocattoli per bambini, biancheria intima e vestiti possono diventare una fonte di infezione. La via di contatto della trasmissione dell'infezione è secondaria.
• Le mani sporche, soprattutto con lesioni da difterite agli occhi, alla pelle e alle ferite, diventano un fattore di trasmissione dell'infezione.
• Sono stati registrati focolai della malattia di origine alimentare con l'uso di alimenti infetti: latte e piatti freddi.

Il numero massimo di pazienti con difterite viene registrato nella stagione fredda, in autunno e in inverno

La difterite colpisce persone di tutte le età che non hanno immunità alla malattia o l'hanno persa a causa del rifiuto di una persona di vaccinarsi.

Riso. 9. La foto mostra una forma tossica di difterite in un bambino.

Contingente suscettibile

La difterite colpisce persone di tutte le età che non hanno l'immunità alla malattia a causa del rifiuto di vaccinare. L'80% dei bambini di età inferiore ai 15 anni affetti da difterite non sono vaccinati contro la malattia. L'incidenza massima di difterite si verifica all'età di 1-7 anni. Nei primi mesi di vita i bambini sono protetti dall'immunità antitossica passiva, che viene trasmessa dalla madre attraverso la placenta e il latte materno.

L'immunità alla difterite si forma dopo la malattia, a seguito di batteriocarrier (immunizzazione nascosta) e vaccinazione.

Sporadici focolai di difterite si verificano quando infettati da portatori dell'infezione, tra bambini non vaccinati contro questa malattia, non adeguatamente immunizzati e refrattari (immunologicamente inerti).

La presenza nell'uomo di anticorpi specifici nella quantità di 0,03 AU/ml fornisce una protezione completa contro la difterite.

Lo stato di suscettibilità alla difterite si rivela in base ai risultati della reazione di Schick, che consiste nella somministrazione intradermica di una soluzione di tossina difterica. Il rossore e una papula più grande di 1 cm è considerata una reazione positiva e indica suscettibilità alla difterite.

Riso. 10. Nella foto, difterite degli occhi e del naso.

Patogenesi della difterite

La patogenesi della difterite è associata all'esposizione al corpo della tossina difterica. Le mucose del naso e della faringe, gli occhi, gli organi genitali nelle ragazze, la pelle e le ferite sono il cancello d'ingresso per i bacilli difterici. Nel sito di introduzione, i batteri si moltiplicano, causando infiammazione con la formazione di film fibrinosi, strettamente saldati allo strato sottomucoso. Il periodo di incubazione dura da 3 a 10 giorni.

Con la diffusione dell'infiammazione alla laringe e ai bronchi, si sviluppa l'edema. Il restringimento delle vie aeree porta all'asfissia.

La tossina che i batteri secernono viene assorbita nel sangue, causando grave intossicazione, danni al muscolo cardiaco, alle ghiandole surrenali e ai nervi periferici. I bacilli della difterite non si diffondono oltre i tessuti colpiti. La gravità del quadro clinico della difterite dipende dal grado di tossicogenicità del ceppo batterico.

La tossina difterica nella sua composizione contiene diverse frazioni. Ogni frazione ha un effetto biologico indipendente sul corpo del paziente.

Riso. 11. La foto mostra una forma tossica di difterite. Grave edema dei tessuti molli e film fibrinosi nell'orofaringe.

ialuronidasi, distruggendo l'acido ialuronico, aumenta la permeabilità delle pareti dei capillari, che porta al rilascio della parte liquida del sangue nello spazio intercellulare, contenente, oltre a molti altri componenti, il fibrinogeno.

Necrotossina ha un effetto dannoso sulle cellule epiteliali. La trombochinasi è secreta dalle cellule epiteliali, che promuove la conversione del fibrinogeno in fibrina. Quindi, sulla superficie del cancello d'ingresso si formano film fibrinosi. Particolarmente in profondità i film penetrano in profondità nell'epitelio sulla membrana mucosa delle tonsille, poiché sono ricoperti da epitelio multinucleato. I film nelle vie aeree causano soffocamento, poiché interrompono la loro pervietà.

Il colore dei film di difterite è con una sfumatura grigiastra. Più i film sono saturati di sangue, più scuro è il colore, fino al nero. I film sono saldamente attaccati allo strato epiteliale e, quando si tenta di separarli, l'area danneggiata sanguina sempre. Quando i film di difterite si riprendono, si staccano da soli. tossina difterica blocca il processo di respirazione e sintesi proteica nelle strutture cellulari. I capillari, i miocardiociti e le cellule nervose sono particolarmente sensibili agli effetti della tossina difterica.

Il danno ai capillari porta al gonfiore dei tessuti molli circostanti e ad un aumento dei linfonodi vicini.

La miocardite difterica si sviluppa nella 2a settimana della malattia. Le cellule muscolari danneggiate del cuore vengono sostituite dal tessuto connettivo. Si sviluppa la distrofia miocardica grassa.

La neurite periferica si sviluppa da 3 a 7 settimane di malattia. Come risultato dell'esposizione alla tossina difterica, la guaina mielinica dei nervi subisce una degenerazione grassa.

In alcuni pazienti si notano emorragie nelle ghiandole surrenali e danni ai reni. La tossina difterica provoca una grave intossicazione del corpo. In risposta all'esposizione alla tossina, il corpo del paziente risponde con una risposta immunitaria: la produzione di antitossina.

Più popolare

Difteriteè una malattia infettiva acuta, che si basa sulla formazione di film fibrosi e sullo sviluppo di intossicazione generale.

Le ragioni

La causa della malattia è il corynebacterium diphtheria. La fonte dell'infezione è una persona malata o un portatore di batteri. I batteri sono trasmessi da goccioline trasportate dall'aria.

La fonte dell'infezione è una persona malata e portatrice di corynebacterium diphtheria tossica. Il pericolo epidemiologico di un paziente con difterite è 10 volte superiore a quello di un batterio portatore. La frequenza di trasporto dei corinebatteri tossigeni dipende dalla situazione epidemica; nei focolai può essere del 20-40%. I portatori di difteroidi non sono pericolosi.

Il meccanismo di trasmissione è aereo, contatto domestico, cibo.

Stagionalità - autunno-inverno.

L'indice di contagiosità è 0,2. I bambini di tutte le età si ammalano, ma la maggiore suscettibilità è tipica per la fascia di età dai 3 ai 7 anni. Allo stesso tempo, durante l'ultima epidemia (1990-1999) a Rostov sul Don, tra i malati predominavano i pazienti di età compresa tra 8 e 14 anni (54%). I bambini del primo anno di vita si ammalano raramente, il che può essere spiegato dalla presenza di un'immunità transplacentare passiva in essi.

Eziologia. L'agente eziologico della malattia Corynebacterium diphtheriae è un bacillo gram-positivo, la cui caratteristica distintiva è il polimorfismo, che si manifesta in una varietà di forme cellulari. È caratterizzata da:

- colorazione irregolare delle cellule dovuta alla presenza di granuli di volutina in uno o entrambi i poli della cellula, che, colorati secondo Neisser o Lefler, acquisiscono un colore blu scuro o nero-blu, in netto contrasto con il blu pallido o chiaro sfondo marrone della cella;

- la formazione di varie proteine ​​ed enzimi - esotossina difterica, idrolasi, catalasi, neuraminidasi, ialuronidasi, emolisina, fattore necrotizzante;

- significativa stabilità nell'ambiente esterno;

- la formazione di grappoli di bastoncini strettamente aderenti e strettamente intrecciati, simili a lana arruffata o un sacchetto di spilli (in strisci colorati da una spessa sospensione di cellule microbiche);

- disposizione a coppie di bastoncini ad angolo acuto o retto con tratti sottili.

In base alle proprietà culturali, morfologiche ed enzimatiche, i corinebatteri si dividono in 3 varianti: gravis, mitis, intermedius. Attualmente, il processo patologico è più spesso causato dalla variante gravis e molto meno spesso da mitis. All'interno di ciascuna variante culturale circolano ceppi tossigeni e non tossigeni (difteroidi).

Patogenesi. Ci sono diverse fasi nella patogenesi della difterite.

1. Introduzione e riproduzione al posto del cancello d'ingresso. Le porte d'ingresso per S. diphtheriae sono le membrane mucose dell'orofaringe, delle vie respiratorie, degli occhi, degli organi genitali e della pelle. La fissazione del patogeno sulle cellule epiteliali è accompagnata dalla sintesi di proteasi che inattivano la SIgA, che contribuisce alla svolta della prima linea di difesa immunitaria del macroorganismo. Quindi si verifica la colonizzazione degli epiteliociti e l'invasione del patogeno nei tessuti sottostanti, che è accompagnata dall'inizio di un processo infiammatorio. Nella zona di inoculazione, C. diphtheriae produce numerosi fattori di lesione che danneggiano le cellule e facilitano la diffusione dei batteri nell'organismo (ialuranidasi, neuraminidasi, lecitinasi, DNasi). L'evasione dell'agente patogeno dai meccanismi protettivi è fornita dalle proprietà antifagocitiche di C. diphtheriae, dalla capacità di formare catalasi e SOD, che prevengono l'azione dei radicali perossido delle cellule fagocitiche.

2. Sviluppo di infiammazione fibrinosa nel sito di iniezione. Dopo essere penetrato nella membrana mucosa, rappresentata dall'epitelio squamoso stratificato, il bacillo difterico produce esotossina, che si fissa sulle membrane cellulari e penetra nella cellula, dopo di che si realizza il suo effetto locale sul corpo. Sotto l'influenza della tossina, la sintesi proteica viene inibita, si verifica la necrosi della coagulazione dell'epitelio della mucosa, l'espansione dei vasi sanguigni, un aumento della loro permeabilità e un rallentamento del flusso sanguigno. C'è sudorazione di essudato ricco di fibrinogeno e sua trasformazione in fibrina sotto l'influenza della trombochinasi, rilasciata durante la necrosi delle cellule epiteliali. Si forma un film fibrinoso, saldamente saldato al tessuto sottostante. Questo tipo di infiammazione è chiamato difterite. Un aumento della permeabilità vascolare è alla base dello sviluppo di edema dei tessuti molli dell'orofaringe e del tessuto sottocutaneo del collo nelle forme tossiche di difterite orofaringea.

Quando il processo è localizzato nelle vie respiratorie, dove la membrana mucosa è rappresentata da un epitelio cilindrico monostrato, il film fibrinoso si trova superficialmente e si separa facilmente dai tessuti sottostanti. Questo tipo di infiammazione è chiamata "crouposa".

3. Tossinemia. La sconfitta dell'orofaringe in un organismo altamente suscettibile è accompagnata da un'intensa riproduzione dei corinebatteri. Allo stesso tempo, i prodotti della loro interazione con le cellule epiteliali e immunitarie, l'esotossina risultante e le stesse cellule in decomposizione entrano nel flusso sanguigno.

La tossina assorbita nel sangue interagisce con specifici recettori situati sulle membrane delle cellule degli organi bersaglio (miocardiociti, epitelio renale, nervi periferici, cellule della corticale e midollo delle ghiandole surrenali). Il processo di interazione della tossina con i recettori viene effettuato in modo relativamente lento e procede sotto forma di due fasi. La prima, una fase reversibile, della durata massima di 30 minuti, consiste nel creare un debole legame tra il veleno ei recettori cellulari. Allo stesso tempo, la cellula mantiene completamente la sua vitalità, la tossina viene facilmente neutralizzata dal siero antitossico. La seconda fase irreversibile viene completata entro 30-60 minuti. Durante questo periodo la struttura cellulare non subisce alcun cambiamento, tuttavia l'aggiunta di siero antitossico non protegge le cellule dalla successiva morte. Disturbi metabolici, funzionalità compromessa degli organi vitali sono accompagnati dallo sviluppo di sintomi di intossicazione, disturbi vascolari e sono alla base della formazione di complicanze specifiche della difterite - grado BT II-III, grado ITSH II-III, DIC, miocardite, nefrosi, polineuropatia.

Il danno alla membrana mucosa della trachea e dei bronchi non è accompagnato dall'assorbimento dell'esotossina nel sangue.

4. Sviluppo della risposta immunitaria. Il corpo risponde all'introduzione di un agente patogeno con un complesso sistema di reazioni protettive e adattative volte a limitarne la riproduzione e la successiva eliminazione. Innanzitutto, nella risposta immunitaria sono coinvolti fattori protettivi delle membrane mucose dell'orofaringe, tra i quali un posto importante occupa la SIgA salivare. Con l'imperfezione dei fattori di protezione locali nel macroorganismo, si sviluppa una risposta immunitaria specifica. Il ruolo principale nell'immunità antidifterica appartiene agli anticorpi antitossici. Tuttavia, anche altri antigeni di C. diphtheriae prendono parte alla genesi degli anticorpi, causando una risposta immunitaria antibatterica.

5. L'esito dell'interazione di un microrganismo e di un macroorganismo nella difterite può essere diverso e dipende dalle condizioni dell'infezione (background premorboso, età, stato vaccinale, presenza di infezione mista), dalle proprietà biologiche dell'agente patogeno e dalle caratteristiche del macroorganismo (sensibilità, grado di reattività specifica e aspecifica).

Patomorfologia. Studi istopatologici hanno dimostrato che quando i pazienti muoiono nelle prime fasi della malattia (fino a 3-5 giorni), la struttura del miocardio potrebbe non cambiare. In questo caso, le cause più probabili che portano a un deterioramento dell'attività cardiaca sono violazioni dell'attività del suo apparato di innervazione, ipotensione, fornitura irregolare del subendocardio e disturbi idroionici.

In caso di morte del paziente dopo 10-12 giorni, viene spesso rilevata una miocardite parenchimale alterativa. Il cuore aumenta di dimensioni, diventa flaccido, si osservano cambiamenti degenerativi nelle fibre muscolari.

Oltre alle violazioni dell'attività contrattile del cuore, la difterite tossica è caratterizzata da vasodilatazione, stasi capillare, emorragie negli organi interni, specialmente nelle ghiandole surrenali. In quest'ultimo, si riscontra un grave danno strutturale in combinazione con un forte esaurimento della sostanza corticale nei lipidi, nei chetosteroidi e nell'acido ascorbico. Nelle ghiandole surrenali danneggiate si osserva una perdita quasi completa della funzione endocrina.

Nelle persone che sono morte per difterite complicata da polineuropatia, di regola si notano disturbi locali nella struttura dei tronchi nervosi, all'origine dei quali la demielinizzazione, associata all'inibizione della sintesi proteica negli oligodendrociti, gioca un ruolo di primo piano. La perdita di mielina porta a una notevole diminuzione della velocità degli impulsi nervosi, ma si verifica gradualmente la rimielinizzazione, che si sviluppa bene e può essere completa.

Il danno renale si osserva nel periodo acuto delle forme tossiche di difterite orofaringea. I cambiamenti morfologici spesso non corrispondono a quelli funzionali. Quindi, in coloro che sono morti nei primi giorni della malattia, i risultati patoistologici nei reni erano meno pronunciati rispetto a quelli che sono morti in un secondo momento. Allo stesso tempo, si osservano edema infiammatorio, infiltrazione linfocitaria del tessuto interstiziale, degenerazione delle cellule epiteliali dei tubuli distali e prossimali.

Classificazione

In base alla gravità della malattia, la difterite è classificata in lieve, moderata e grave.

Secondo la posizione dell'infiammazione, la malattia può essere suddivisa in difterite della faringe, della laringe, del naso, della pelle, dell'ombelico, dei genitali, degli occhi. Forse lo sviluppo di forme combinate. La forma più comune è la difterite orofaringea. A seconda del grado di prevalenza e gravità del processo, la malattia è suddivisa in forme subtossiche, tossiche e ipertossiche.

Attualmente, la classificazione di lavoro della difterite proposta da N.I. Nisevich e V.F. Uchaikin (1990).

	Secondo la gravità del processo	Con il flusso	Per la natura delle complicazioni
Difterite dell'orofaringe (rappresenta il 90-95% di tutti i pazienti con difterite) 1) tipico - membranoso localizzato, diffuso, subtossico, tossico di I, II, III grado, combinato; „ 2) atipico - catarrale, insulare, maligno (ipertossico, cancrenoso, emorragico). Difterite della laringe: 1) groppa tipica - localizzata; 2) atipico: - groppa comune 2A (laringotracheite); - groppa comune 2B (laringotracheobronchite). Difterite di localizzazioni rare - naso, occhi, pelle, orecchio, genitali	Medio-pesante		Miocardite polineuropatia Polmonite Infettivo-tossico

Sintomi

Il periodo di incubazione per la difterite dura da alcune ore a diversi giorni, a seconda dello stato dell'organismo.

La difterite inizia con malessere generale, mal di gola e febbre.

Poi c'è un forte aumento della temperatura corporea, arrossamento delle tonsille palatine e mal di gola.

C'è un'intossicazione generale sotto forma di mal di testa, debolezza, perdita di appetito e pallore della pelle. Dopo qualche tempo, sulle tonsille iniziano ad apparire film fibrinosi, che gradualmente si ispessiscono e si gonfiano. Tali film vengono rimossi male, esponendo la mucosa sanguinante.

Macchie bianche sporche formate sulle tonsille possono diffondersi in tutta la gola. Occasionalmente, la difterite inizia nella laringe, in in questo caso compaiono raucedine e tosse che abbaia. La respirazione diventa pesante e faticosa. Se il bambino ha mal di gola e febbre o altri sintomi simili alla groppa, dovresti chiamare immediatamente un medico.

Se si sospetta la difterite, il trattamento consiste nella somministrazione di siero e altri farmaci. La malattia si manifesta una settimana dopo l'infezione.

Nei casi più gravi, un gran numero di film porta a insufficienza respiratoria.

Clinica. La forma insulare è più comune nei bambini vaccinati contro la difterite (31,4%) rispetto a quelli non vaccinati (17,2%). I principali sintomi clinici della difterite insulare dell'orofaringe sono:

- esordio acuto della malattia;

- aumento a breve termine della temperatura corporea al numero subfebrile o febbrile;

- leggero dolore alla gola durante la deglutizione;

- mancanza di reazione dai linfonodi angolo-mascellari;

- la presenza sulle tonsille di placche bianche insulari grigio-biancastre con bordi ben definiti, che salgono al di sopra della membrana mucosa (plus-tessuto), difficili da rimuovere, non solubili in acqua e non sfreganti tra i vetrini;

- lieve iperemia della mucosa delle tonsille e dei loro archi;

- lieve gonfiore delle tonsille.

La frequenza della forma membranosa localizzata della difterite orofaringea raggiunge il 62%. I suoi principali sintomi clinici sono:

- esordio acuto della malattia;

- aumento a breve termine della temperatura corporea a cifre febbrili (38-39 ° C);

- sintomi moderatamente espressi di ubriachezza;

- la presenza sulle tonsille di incursioni membranose di colore biancastro, grigio-biancastro o grigio sporco con bordi ben definiti, che salgono al di sopra della mucosa (plus-tessuto), di difficile rimozione, non solubili in acqua e non sfregano tra i vetrini ;

- iperemia moderatamente pronunciata della mucosa dell'orofaringe;

Una forma comune di difterite orofaringea si verifica nel 4,8% dei pazienti. La principale sindrome clinica è la presenza nell'orofaringe di placche membranose che si diffondono oltre le tonsille, di colore biancastro, grigio-biancastro o grigio sporco con bordi ben definiti, che salgono al di sopra della membrana mucosa (plus-tessuto), di difficile rimozione, non solubile in acqua e non strofinato tra i vetrini. Allo stesso tempo ci sono:

- esordio acuto della malattia;

- sintomi moderatamente espressi di ubriachezza;

- dolore moderato alla gola durante la deglutizione;

- reazione moderata dai linfonodi angolo-mascellari;

- moderato gonfiore delle tonsille.

La frequenza della forma subtossica della difterite orofaringea può raggiungere il 9,8%. Può essere diagnosticato se il paziente presenta i seguenti sintomi:

- esordio acuto, talvolta violento, della malattia;

- un aumento della temperatura corporea a numeri febbrili (38-39 ° C);

- gravi sintomi di intossicazione;

- forte dolore alla gola durante la deglutizione;

- una reazione pronunciata dai linfonodi angolo-mascellari (aumento significativo e dolore);

- la presenza di lieve pastosità del tessuto sottocutaneo su linfonodi ingrossati - grave iperemia della mucosa dell'orofaringe;

- gonfiore moderatamente pronunciato delle tonsille e dei tessuti molli dell'orofaringe (archi palatini, palato molle, ugola);

- la presenza sulle tonsille ed oltre di incursioni membranose di colore biancastro, grigio-biancastro o grigio sporco con margini ben definiti, che salgono al di sopra della mucosa (più

tessuto), che sono difficili da rimuovere, non si sciolgono in acqua e non strofinano tra i vetrini.

Forme tossiche di difterite dell'orofaringe possono manifestarsi nell'11% dei pazienti e sono le più "riconoscibili", perché nel caso del loro sviluppo si hanno:

- rapida insorgenza della malattia;

- un aumento della temperatura corporea a numeri febbrili (39-40 ° C);

- sintomi pronunciati di intossicazione;

- intenso dolore alla gola durante la deglutizione (a volte trisma doloroso);

- una reazione pronunciata dai linfonodi angolo-mascellari (un aumento fino a 4-5 cm e un dolore acuto);

- la presenza di gonfiore indolore del tessuto sottocutaneo del collo di consistenza pastosa, che si diffonde, a seconda della forma clinica, al centro del collo, della clavicola o del torace (difterite tossica dell'orofaringe I, II, III grado);

- pronunciata, con una tonalità cianotica, iperemia della mucosa dell'orofaringe;

- rigonfiamento continuo delle tonsille, dei tessuti molli dell'orofaringe (archi palatini, palato molle, ugola), palato duro;

- la presenza sulle tonsille ed oltre di incursioni membranose di colore biancastro, grigio-biancastro o grigio sporco con bordi ben definiti, che salgono al di sopra della mucosa (plus-tessuto), di difficile rimozione, non solubili in acqua e non sfreganti tra vetrini.

Le forme maligne di difterite orofaringea - ipertossiche, emorragiche, cancrenose, sono rare, ma sono caratterizzate da un'estrema gravità. Quindi, con la forma ipertossica, c'è:

- rapida insorgenza della malattia;

- un aumento della temperatura corporea fino a 40 ° C;

- gravi sintomi di intossicazione (vomito ripetuto, delirio, alterazione della coscienza, convulsioni);

- gonfiore e iperemia dell'orofaringe;

- un forte aumento e densità dei linfonodi;

- formazione più lenta di depositi fibrinosi sulle tonsille (appaiono entro la fine del secondo giorno).

La rapida progressione del gonfiore dei linfonodi peritonsillari può superare l'allargamento delle tonsille. La comparsa di edema del tessuto sottocutaneo e la sua rapida progressione coincidono con lo sviluppo di sintomi di shock tossico-infettivo. L'esito letale si verifica nei primi 2-3 giorni di malattia.

La forma emorragica è caratterizzata dallo sviluppo di shock tossico e sindrome DIC sullo sfondo di segni di difterite tossica dell'orofaringe II-III grado. Allo stesso tempo, nel 4-5 ° giorno della malattia, le placche fibrinose si impregnano di sangue (acquisiscono un colore nero), compaiono vomito di "fondi di caffè", aumento del sanguinamento dai siti di iniezione e sanguinamento abbondante.

Per le forme cancrene, è caratteristico il decadimento delle incursioni con un pronunciato odore putrefattivo. Solitamente questa variante clinica si unisce alla forma emorragica.

Caratterizzando le caratteristiche del decorso di varie forme cliniche di difterite orofaringea, si dovrebbe notare quanto segue. Tra le forme localizzate di difterite orofaringea, la forma insulare procede più favorevolmente e può sfociare in guarigione spontanea anche in assenza di terapia specifica. Allo stesso tempo, con forme membranose, in caso di inizio tardivo del trattamento con siero antitossico, possono svilupparsi polineuropatia e (o) miocardite.

La diagnosi tardiva e la mancanza di un trattamento specifico possono contribuire al passaggio di una forma comune a subtossica o tossica.

La prognosi più grave si verifica con lo sviluppo della difterite tossica dell'orofaringe II-III grado, poiché anche in caso di diagnosi tempestiva e terapia adeguata, i pazienti non sono immuni non solo dallo sviluppo di complicanze, ma anche dalla morte.

Si parla di forme combinate di difterite nei casi in cui l'infiammazione fibrinosa si sviluppa in diversi organi. La difterite orofaringea è più comune in combinazione con danni alla laringe (3,4%) o al naso (0,9%).

La difterite della laringe in termini di frequenza di registrazione è al secondo posto dopo la difterite dell'orofaringe. Va ricordato che la groppa della difterite si sviluppa raramente in isolamento. A questo proposito, la gravità dei sintomi infettivi generali dipende dalla combinazione con quale forma di difterite appare la lesione della laringe.

Per la difterite della laringe, prima di tutto, è caratteristica la ciclicità nello sviluppo dei principali sintomi della malattia. Assegni catarrale (stadio di tosse crouposa), stenotico, stadi asfissici. La durata di ciascuno di essi è di 2-3 giorni.

La fase catarrale è caratterizzata da:

- aumento della temperatura corporea;

- tosse secca, che presto "abbaia";

La comparsa di una respirazione rumorosa a riposo segna l'inizio della fase stenotica, che è accompagnata da:

- agitazione psicomotoria del bambino, paura;

- aumento della dispnea inspiratoria;

- retrazione dei luoghi flessibili del torace e dello sterno (a seconda del grado di stenosi e dell'età del bambino);

- afonia;

- perdita di un'onda del polso durante l'inspirazione.

La fase asfissia è caratterizzata da:

- condizioni generali estremamente gravi;

- la scomparsa dell'agitazione psicomotoria, il verificarsi di sonno patologico;

- colore della pelle grigio pallido, cianosi;

- dilatazione della pupilla;

- mancanza di risposta alle iniezioni;

- frequente respirazione superficiale;

- grave tachicardia, polso debole, calo della pressione sanguigna;

- coscienza alterata, convulsioni.

La groppa difterica atipica (comune) può verificarsi in due varianti cliniche: laringotracheite (groppa 2A) e laringotracheobronchite (groppa 2B). I sintomi della laringotracheite non differiscono in modo significativo dalla tipica groppa. Questa circostanza rende la prima particolarmente pericolosa, poiché la placca nella trachea può esfoliare improvvisamente e causare asfissia. La difterite laringotracheobronchite (2B) è accompagnata non solo da segni di ostruzione superiore, ma anche da una pronunciata sindrome bronco-ostruttiva.

La sconfitta del naso, della pelle, dei genitali, dell'orecchio, degli occhi si riferisce alla difterite di rare localizzazioni. La difterite nasale è caratterizzata da:

- prima età di pazienti;

- esordio graduale

- condizioni generali soddisfacenti;

- temperatura corporea subfebrile normale oa breve termine;

- respirazione nasale difficoltosa (caratteristica "sniffing");

- scarico sano da una narice;

- ulcerazione della pelle del labbro superiore.

Secondo i risultati della rinoscopia, si distinguono due forme di difterite nasale: catarrale-ulcerativa e membranosa.

La difterite oculare si sviluppa spesso come malattia secondaria con una lesione esistente del naso o dell'orofaringe. Esistono forme croupuse e difterite di difterite dell'occhio. La forma crouposa è caratterizzata da:

- iperemia e gonfiore della congiuntiva della palpebra;

- incursioni giallo-grigiastre, difficili da rimuovere.

Nella forma difterite sono presenti:

- forte gonfiore e ispessimento delle palpebre;

- incursioni grigie sporche, situate non solo sulla congiuntiva, ma anche sul bulbo oculare.

Nonostante il trattamento con siero, possono verificarsi cheratite ulcerosa, panoftalmite con completa perdita della vista.

La difterite genitale è più comune nelle ragazze. Sulle grandi labbra e sulle piccole labbra appare un rivestimento membranoso bianco o grigio nettamente limitato e aderente. Intorno ai film, la reazione infiammatoria può essere significativamente pronunciata. In assenza di sieroterapia, è possibile lo sviluppo di una forma tossica.

La difterite cutanea è accompagnata dalla comparsa di tipiche formazioni membranose fibrinose sulla pelle. Tuttavia, ci sono anche forme atipiche che si presentano sotto forma di vescicole, pustole, impetigine.

Nei neonati nati da madri sieronegative, la difterite è accompagnata da lesioni dell'ombelico. Allo stesso tempo, le granulazioni dell'anello ombelicale sono ricoperte da un rivestimento giallo-grigiastro, intorno all'ombelico compaiono iperemia ed edema. La temperatura corporea aumenta, si sviluppa l'intossicazione. Forse lo sviluppo di cancrena, infiammazione del peritoneo, trombosi venosa.

Complicazioni

Sfortunatamente, oltre al decorso grave della malattia, la difterite ha complicazioni molto formidabili. Questi includono:

miocardite - infiammazione del muscolo cardiaco;

Danno ai reni;

Shock tossico-infettivo;

Poliradicoloneurite;

Disturbi respiratori.

La miocardite, la nefrosi tossica e la polineuropatia sono considerate complicanze specifiche della difterite. La frequenza della loro insorgenza, la natura, la gravità del decorso sono correlate alla gravità delle manifestazioni locali, nonché ai tempi di introduzione del siero antidifterico. Inoltre, è possibile lo sviluppo di shock tossico-infettivo, edema cerebrale, insufficienza renale acuta, polmonite. In termini di frequenza delle complicanze, il leader indiscusso sono le forme tossiche di difterite orofaringea.

La frequenza delle complicanze nella difterite nei bambini, a seconda della forma clinica

Una delle caratteristiche moderne del decorso della difterite è il possibile sviluppo di un'infezione mista, la cui frequenza raggiunge il 47% del numero totale di casi. Inoltre, lo Staphylococcus aureus, lo streptococco emolitico o viridescente (33%), lo streptococco patogeno (28%), la Candida (10%) e l'infezione da herpes simplex (9,6%) agiscono spesso come associati.

La presenza di un'infezione mista porta a un decorso più grave della malattia e può complicare la diagnosi clinica della difterite. Pertanto, l'attivazione della flora coccale è accompagnata da un cambiamento nel colore della placca (verdastro, giallo), che contribuisce alla loro più facile separazione.

La miocardite è la complicanza più frequente e grave della difterite tossica. Il danno al muscolo cardiaco può svilupparsi sia nei periodi iniziali (fine della prima settimana) che in quelli tardivi (3 settimane) della malattia.

La miocardite grave, di regola, complica il decorso della difterite tossica dell'orofaringe II-III grado. Inoltre, prima si sviluppa la miocardite, più è grave e peggiore è la prognosi. Quindi, per la miocardite grave sono caratteristici:

- un forte deterioramento delle condizioni generali, debolezza, ansia, paura;

- aumento del pallore della pelle;

- cianosi;

- ampliare i confini del cuore;

- sordità dei toni cardiaci e disturbi del ritmo (tachicardia o bradicardia, o extrasistolia o bigeminia);

- mal di stomaco;

- vomito ripetuto;

- ingrossamento del fegato;

- alterazioni dell'ECG sotto forma di diminuzione della tensione delle onde P e T, disturbi della conduzione, espansione del complesso ventricolare, allungamento degli intervalli P-Q, extrasistole atriale o ventricolare, spostamento concordante dell'intervallo S-T, direzione negativa dell'onda T.

Dolore addominale, nausea, vomito, embriocardia, ritmo di galoppo sono considerati segni prognostici sfavorevoli.

Lo sviluppo inverso dei sintomi della miocardite inizia dopo 3-4 settimane. La durata del decorso delle forme gravi è di 4-6 mesi, lieve e moderata - 1-2 mesi. Tuttavia, il paziente può morire improvvisamente per insufficienza cardiaca.

Le forme lievi e moderate di miocardite di solito si sviluppano alla fine della seconda - inizio della terza settimana di malattia.

La nefrosi tossica, di regola, si sviluppa nei pazienti con forme tossiche di difterite nei primi giorni della malattia. La gravità del danno renale varia: da lieve albuminuria e leucocituria a livelli elevati di proteine, eritrociti, leucociti, cilindri nelle urine, insufficienza renale acuta, con conseguente aumento dell'urea nel sangue, creatinina. Il recupero avviene entro 2-3 settimane.

La polineuropatia è una tipica complicanza della difterite. La paralisi è precoce e tardiva. Quindi, durante le prime due settimane, il palato molle è più spesso colpito, che è accompagnato da:

- l'aspetto del linguaggio nasale;

- la scadenza del cibo liquido attraverso il naso;

- la scomparsa dei riflessi dal palato molle;

- limitazione dei movimenti della cortina palatale durante la fonazione.

Nelle forme tossiche di difterite, il 3°, 7°, 9°, 10° e 12° paio di nervi cranici possono essere coinvolti nel processo, a seguito del quale paresi del palato molle, paralisi dell'accomodazione, strabismo, ptosi e danni al i muscoli facciali si sviluppano in sequenza. Allo stesso tempo, può comparire dolore lungo i tronchi nervosi, seguito da paresi dei muscoli delle braccia, delle gambe, del collo, della schiena, del torace, della laringe e del diaframma.

A 4-5 settimane di malattia può verificarsi una paralisi flaccida tardiva. Pericolosa per la vita è la sconfitta dei muscoli respiratori, in cui i bambini sperimentano una respirazione superficiale, che si verifica senza la partecipazione dei muscoli addominali, e una specie di tosse impotente ("senile"). Se il paziente viene prontamente trasferito alla respirazione assistita e non muore, il recupero inizia in 2-3 mesi.

Diagnostica

La diagnosi della malattia si basa sull'analisi delle manifestazioni e sull'esame batteriologico (una macchia di muco dall'orofaringe per i corinebatteri).

L'agente eziologico della difterite, Corynebacterium diphtheriae, è stato isolato nella sua forma pura da Loeffler nel 1884. Corynebacterium diphtheriae è caratterizzato da polimorfismo. Negli ultimi anni, c'è stato un forte aumento dell'incidenza della difterite. La diagnosi di difterite si basa su dati clinici ed epidemiologici. Per confermare la diagnosi, viene utilizzato un metodo di ricerca batteriologica per identificare il fattore eziologico: il bacillo di Löffler. L'agente eziologico della difterite può essere isolato dopo 8-12 ore se il paziente non ha assunto farmaci antibatterici. Tuttavia, va tenuto presente che durante il trattamento con antibiotici (in particolare penicillina o eritromicina), prima di prelevare il materiale per l'esame batteriologico, la crescita batterica potrebbe non essere ottenuta entro 5 giorni (o non vi è alcuna crescita). In questi casi vengono utilizzati metodi diagnostici sierologici.

Quando si diagnostica la difterite, devono essere presi in considerazione criteri epidemiologici, clinici e paraclinici. Tra questi ultimi, i metodi di laboratorio più informativi che consentono di decifrare l'eziologia della malattia sono:

- batteriologico (isolamento diretto del patogeno e determinazione delle sue proprietà tossigene);

— immunologico (test di antigeni batterici);

- sierologico (rilevamento di anticorpi antibatterici e antitossici specifici).

La diagnostica batteriologica ha lo scopo di isolare l'agente eziologico della malattia e identificarne le caratteristiche patogene, inclusa la tossigenicità. Esaminare i film delle tonsille, della laringe, delle macchie della mucosa dell'orofaringe, del naso. L'efficacia del metodo batteriologico dipende dalla lunghezza del periodo tra la raccolta del materiale e la semina. I risultati positivi sono elevati con la semina "al letto" e sono improbabili con la semina 2-3 ore dopo il campionamento.

I metodi immunologici consentono di testare antigeni batterici (somatici, di superficie) e tossine nella saliva, nel muco e negli omogenati del film, nel siero del sangue e in altre secrezioni patologiche (PCo-agglutinazione, RIF, RNGA, ELISA e RCP). La tossigenicità dei ceppi è determinata nella reazione di precipitazione dell'agar con antisiero di cavallo, ELISA, ibridazione del DNA e metodi biologici.

Gli anticorpi antibatterici e antitossici specifici sono determinati con il metodo di RA, RNGA, ELISA, ecc.

La rilevazione dell'antitossina nel siero del sangue può indicare il livello di intensità dell'immunità umorale post-vaccinazione o, in alcuni casi, una reazione protettiva dell'organismo all'assunzione di tossina a seguito di infezione da ceppi tossigeni.

Per determinare l'intensità dell'immunità post-vaccinazione, vengono utilizzati metodi biologici basati sulla capacità di una tossina di provocare una reazione infiammatoria necrotica (Remer - su un modello di cavia, Yersen - su conigli). I campioni biologici sono usati raramente.

Il metodo fondamentale per determinare l'antitossina nel sangue è l'RNHA con diagnostici eritrocitari commerciali e sistemi di test basati su ELISA. L'uso di ELISA consente di determinare la risposta immunitaria classe-specifica, che è molto importante quando:

Monitoraggio dell'efficacia della vaccinazione e rivaccinazione di routine;

Selezione di soggetti per la vaccinazione di emergenza nei focolai difterici;

Differenziazione nei pazienti con difterite della risposta immunitaria antitossica, post-vaccinazione, da quella naturale, dovuta al processo infettivo.

I metodi di laboratorio sono di grande importanza per diagnosticare le complicanze della difterite. Quindi, per la diagnosi precoce della cardite, possono essere utilizzati i seguenti studi:

- elettrocardiografia, fonocardiografia, ecografia del cuore;

– studio dell'attività della lattato deidrogenasi;

- studio dell'attività della creatinina fosfochinasi;

- studio dell'attività dell'aspartato aminotransferasi;

— studio dello ionogramma;

- misurazione della pressione sanguigna, CVP.

Il danno renale nella difterite può essere documentato esaminando:

- analisi generale delle urine;

- determinazione del contenuto di urea nel sangue;

- determinazione del livello di creatinina nel sangue;

- Ecografia dei reni.

Diagnosi differenziale. Le principali sindromi cliniche nella difterite includono:

- sindrome da tonsillite membranosa;

- gonfiore della mucosa dell'orofaringe;

- gonfiore del tessuto sottocutaneo del collo.

La difterite membranosa localizzata dell'orofaringe, tenendo conto della sindrome "Angina membranosa", dovrebbe essere distinta dalle malattie infettive e non infettive accompagnate da tonsillite.

In questo caso, l'angina streptococcica differisce dalla difterite membranosa localizzata dell'orofaringe per la presenza dei seguenti sintomi:

- sindrome del dolore grave;

- sintomi significativi di intossicazione;

- iperemia luminosa diffusa di tutte le parti dell'orofaringe;

- placche giallastre o verdastre;

- mancanza di plus-tessuto;

- consistenza sciolta e viscosa delle incursioni;

- un aumento più significativo e indolenzimento dei linfonodi regionali.

L'angina di Simanovsky-Vincent è caratterizzata dalla presenza dei seguenti segni clinici:

- sintomi di intossicazione leggermente pronunciati;

- temperatura corporea normale o subfebbrile;

- leggero dolore durante la deglutizione;

- natura unilaterale della lesione;

— assenza di tessuto plus;

- trasformazione della "placca" in un'ulcerazione craterica;

- debole reazione dei linfonodi angolo-mascellari.

La candidosi delle tonsille è caratterizzata dalla presenza di sintomi clinici quali:

- nessun sintomo di intossicazione;

- assenza di febbre;

- colore bianco delle placche e loro consistenza sciolta;

- facile separazione delle incursioni e assenza di sanguinamento della mucosa dopo la loro rimozione;

- assenza di iperemia dell'orofaringe e gonfiore delle tonsille;

- un'indicazione nell'anamnesi della terapia antibiotica a lungo termine o la presenza di uno stato di immunodeficienza.

La sconfitta delle tonsille nella sifilide secondaria differisce dalla difterite localizzata dell'orofaringe per l'assenza di intossicazione, febbre, decorso prolungato (settimane), più spesso per la natura unilaterale della lesione tonsillare (meno spesso, la sifilide papulare si trova sul duro e palato molle, gengive, lingua), un aumento dei linfonodi cervicali posteriori e l'assenza del loro dolore, la presenza di esantema.

Il quadro faringoscopico nella mononucleosi infettiva ricorda spesso la difterite orofaringea. Allo stesso tempo, è possibile effettuare una diagnosi differenziale tenendo conto di segni come:

- febbre prolungata;

- un aumento della cervicale posteriore e di altri gruppi di linfonodi;

- epatosplenomegalia;

- natura "cagliata" delle placche (facilmente rimovibili, non lasciano un difetto emorragico, strofinate tra i vetrini);

- la presenza di cellule mononucleate a plasma largo nel sangue periferico;

- rilevamento dei marker di infezione da EBV durante ELISA e PCR.

La forma anginosa della tularemia differisce dalla forma localizzata della difterite orofaringea:

- esordio improvviso

- gravi sintomi di intossicazione;

- febbre febbrile prolungata;

- la presenza di epatosplenomegalia;

- comparsa tardiva (al 3°-5° giorno) di depositi sulle tonsille;

- la presenza di un tessuto negativo;

- assenza di rigonfiamento delle tonsille;

- la formazione del bubbone cervicale.

Tenendo conto della sindrome "Gonfiore della mucosa dell'orofaringe", la diagnosi differenziale più spesso viene effettuata con le seguenti malattie:

- ascesso paratonsillare;

- ascesso faringeo;

- edema allergico;

- ustione della mucosa dell'orofaringe (chimica, termica).

Trattamento

Il trattamento della difterite viene effettuato rigorosamente in ospedali specializzati. A tutti i pazienti viene somministrato siero antidifterico. In caso di grave intossicazione, viene eseguita la terapia per infusione, volta a pulire il sangue dalle tossine. Nel caso di un gran numero di film che interferiscono con la respirazione, vengono prontamente rimossi. Per curare le complicanze vengono prescritti antibiotici, farmaci antinfiammatori e persino ormoni. Nel periodo di recupero, viene mostrato l'appuntamento di esercizi di massaggio e fisioterapia.

Nel periodo acuto, i pazienti devono rispettare un rigoroso riposo a letto, la cui durata dipende dalla forma clinica della malattia. La terapia dietetica prevede il risparmio chimico e fisico, l'esclusione degli allergeni obbligati.

Fondamentale nel trattamento di tutte le forme cliniche di difterite è la neutralizzazione della tossina difterica circolante nei fluidi biologici attraverso l'uso di siero antidifterico antitossico (APDS).

La terapia specifica con APDS deve essere iniziata immediatamente, poiché l'antitossina può solo neutralizzare la tossina difterica circolante nel siero del sangue. L'introduzione del DPDS nelle fasi avanzate (dopo il 4° giorno) della malattia è inefficace e non ha un effetto significativo sulla durata dei sintomi clinici di una forma localizzata di difterite. Il provvedimento sulla necessità di introdurre l'APDS, indipendentemente dalla durata del ricovero, è fuori dubbio per tutti i pazienti con forme tossiche gravi di difterite.

Le dosi primarie e del corso di APDS sono determinate dalla forma clinica della difterite. Si consiglia di condurre una sieroterapia specifica sui principi della minima sufficienza.

Dosi di siero antitossico antidifterico in varie forme cliniche di difterite

Forma clinica di difterite	Prima dose, mille ME	Corso di trattamento, mille ME
Difterite orofaringea localizzata: insulare
membranoso
Difterite diffusa dell'orofaringe
Difterite subtossica dell'orofaringe
Difterite tossica dell'orofaringe I grado
II grado
III grado
Difterite ipertossica dell'orofaringe
Difterite localizzata del rinofaringe
Groppa localizzata
Groppa diffusa		60-80 (fino a 100)
Difterite nasale localizzata

Nota: nelle forme combinate di difterite, la quantità di APDS somministrata è riassunta in base alla localizzazione del processo patologico.

Con una forma localizzata, la somministrazione intramuscolare di siero è ottimale e con una forma tossica, la flebo endovenosa è più efficace. È stata dimostrata l'opportunità di includere l'introduzione dell'APDS per via endolinfatica nella terapia di base dei pazienti con forme tossiche di difterite.

Con una forma localizzata, viene utilizzata una singola somministrazione di siero. Tuttavia, se dopo 18-24 ore non c'è dinamica positiva o c'è un peggioramento delle condizioni del paziente e alterazioni infiammatorie locali nell'orofaringe, l'APDS viene reintrodotto.

Nella forma subtossica, i seguenti segni possono servire come indicazioni per la somministrazione ripetuta di APDS: ricovero del paziente dopo

3° giorno di malattia, nessun segno di regressione della placca (anche nella forma del loro scongelamento e l'inizio del rigetto) al momento della somministrazione ripetuta di siero, così come la gravità dei cambiamenti nel tessuto cervicale sottocutaneo nella regione regionale linfonodi.

Nella difterite tossica dell'orofaringe I-III gradi, è preferibile utilizzare una doppia iniezione di APDS. L'indicazione per la terza seduta di sieroterapia è un aumento della placca nell'orofaringe e gonfiore del tessuto sottocutaneo del collo entro 10-12 ore dalla seconda iniezione di DPDS.

Uno dei metodi moderni efficaci di trattamento della difterite utilizzati in combinazione con APDS è la disintossicazione extracorporea (emoassorbimento, plasmaferesi). L'indicazione per la sua nomina è la forma tossica di difterite I, II, III grado.

L'emosorbimento (HS) viene effettuato nel periodo acuto della malattia 2 ore dopo la fine della somministrazione di APDS. Il volume di perfusione è 1,0-1,5 del volume di sangue circolante (VCC). Il numero di sessioni di GS è determinato dalla gravità, dalla dinamica dell'intossicazione e dai cambiamenti locali nell'orofaringe. Con la difterite tossica di I grado sono sufficienti 2-3 sessioni, con la forma tossica di II e III grado - 3-5 sessioni. Criteri clinici per il completamento del corso di GS: stabilizzazione dell'edema del collo e gonfiore dei tessuti molli dell'orofaringe, rigetto massiccio delle incursioni, riduzione dell'intossicazione.

Nei casi di reazione allergica positiva alla somministrazione intra e sottocutanea di APDS eterogenei e di rifiuto forzato di condurre la sieroterapia etiotropica, l'emoassorbimento rimane il metodo di scelta.

La plasmaferesi (PF), così come la GS, viene utilizzata nei pazienti con forme tossiche di difterite, sebbene sia inferiore a quest'ultima. La PF è stata particolarmente efficace nel trattamento delle complicanze neurologiche tardive. Viene eseguito nella fase acuta della malattia nella quantità di 1/3 del BCC con un metodo discreto con una molteplicità di 2-3 sessioni con un intervallo di 8-12 ore.

Al fine di eliminare più rapidamente l'agente eziologico della difterite dal corpo, a tutti i bambini dovrebbero essere prescritti farmaci antibatterici. Nelle forme localizzate, viene data preferenza agli antibiotici per uso interno dal gruppo di macrolidi: eritromicina, sumamed (azitromicina), clacid (claritromicina), rulid (roxitromicina), nonché aminopenicilline protette (amoxiclav), doxiciclina, rifampicina. Nelle forme tossiche di difterite, i farmaci di scelta sono le aminopenicilline (amoxicillina, augmentin, amoxiclav, ecc.), le cefalosporine di 3a generazione (claforan, cefobid, fortum, ecc.), la rifampicina, gli aminoglicosidi (amikacina, netromicina). La durata della terapia antibiotica per le forme localizzate di difterite è di 5-7 giorni, per le forme tossiche e combinate - 10-14 giorni o più.

L'uso di corticosteroidi nelle forme gravi di difterite è patogeneticamente giustificato. Quindi, nella forma tossica di I grado, il prednisolone (o idrocortisone o dexazone) viene prescritto in una dose giornaliera: 5-10 mg / kg (secondo il prednisolone), nella forma tossica di II e III gradi - 15-20 mg/kg/giorno (principalmente sotto forma di dexazone). Dopo la stabilizzazione del gonfiore del collo, la dose di prednisolone viene ridotta a 2 mg / kg. La durata del corso dipende dalla gravità della malattia, dalla presenza di complicanze e in media 5-7 giorni.

Come antiossidante protettivo della membrana che inibisce i processi di perossidazione lipidica, il farmaco - epaden - viene utilizzato per via orale: per bambini di età inferiore a 3 anni - 1 capsula 3 volte al giorno, da 3 a 7 anni - 1 capsula 4 volte al giorno , da 7 a 14 anni - 2 capsule 3 volte al giorno, un corso di 7 giorni.

La terapia di disintossicazione per forme lievi di difterite è limitata alla somministrazione di liquidi per via orale. Lo sviluppo di forme gravi richiede la nomina della terapia per infusione utilizzando soluzioni di destrani (reopoliglucina 10 ml / kg) e cristalloidi (soluzione di glucosio al 10%; soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%). Il volume del liquido iniettato corrisponde alle esigenze fisiologiche dell'età del corpo del bambino con il trasferimento il più presto possibile alla via di somministrazione enterale. Quando compaiono segni di insufficienza circolatoria, il volume del liquido iniettato viene ridotto a 2/3-1/2 del volume del bisogno fisiologico.

La scelta del farmaco di partenza dipende dalla sindrome dominante: con grave intossicazione vengono prescritte soluzioni di glucosio-sale, con disturbi del microcircolo - reopoligliuchina, con sviluppo di TSS - albumina, crioplasma.

La terapia per lo shock tossico infettivo (ITS) viene eseguita secondo i moderni approcci alla terapia intensiva e alla rianimazione.

Con la progressione dei segni di DIC, vengono utilizzati plasma donatore fresco congelato, eparina (sotto il controllo di un coagulogramma), agenti antipiastrinici (curantil, trental) e inibitori della proteolisi (kontrykal, trasilol, Gordox).

Nella fase acuta della malattia, al fine di creare condizioni ottimali per il lavoro del miocardio, miscele di potassio-insulina, panangina, farmaci inotropi ad azione rapida (dopmin - 2,5 mcg / kg / min, se necessario, aumentare la dose a si utilizzano 5 mcg/kg/min; dobutrex) e farmaci che riducono il postcarico (captopril, renitec).

In caso di insufficienza circolatoria, viene utilizzato un bloccante dell'enzima di conversione dell'angiotensina - enalapril - 2,5-5,0 mg / die una volta per 7 giorni. Pur mantenendo i disturbi emodinamici, il corso di enalapril viene allungato.

Nel trattamento della cardiopatia difterica fin dai primi giorni della malattia, il farmaco a risparmio energetico neoton (fosfocreatina) viene utilizzato per via endovenosa alla dose di 1 g / die per 3-5 giorni in forma subtossica e 5-8 giorni in tossico le forme.

Per migliorare la nutrizione dei tessuti, vengono prescritti l'utilizzo dell'ossigeno, citocromi, cocarbossilasi, vitamine C, gruppo B, PP, riboxina e preparati di potassio.

Nel trattamento di bambini con forme gravi combinate di difterite dell'orofaringe, della laringe, della trachea e dei bronchi, oltre all'introduzione dell'APDS, possono essere utilizzati i seguenti metodi e farmaci:

- intubazione naso- o orotracheale seguita da sanificazione dell'albero tracheobronchiale (rimozione di film, secrezione mucopurulenta);

— aerosolterapia con enzimi proteolitici;

- broncoscopia secondo indicazioni;

- antiipoxanti (citomac, citocromo C);

- eufillina;

- corticosteroidi.

Per quanto riguarda la tracheostomia inferiore nei pazienti con groppa discendente, le indicazioni più comuni per la sua imposizione si hanno con il ricovero tardivo in ospedale. Per risolvere il problema dell'esecuzione di questa manipolazione, è necessario monitorare costantemente l'otorinolaringoiatra operativo.

Nel periodo acuto della malattia, i preparati di a-2-interferone (Viferon, Reaferon-EC-lipint, ecc.), I suoi induttori (cicloferone, neovir, ecc.), Le citochine (leuchina, ecc.), Le immunoglobuline (endovenosa flebo, 3-5 iniezioni).

Il trattamento locale consiste nel trattamento delle tonsille:

- intergenoma (interferone a-2 ricombinante con un'attività di 40 mila ME in 1 g di unguento) - lubrificazione della placca con un batuffolo di cotone 3 volte al giorno fino alla scomparsa della placca;

- chimotripsina (diluire 1 flacone contenente 5 mg di chimotripsina cristallina in 5 ml di acqua bollita) - irrigazione delle tonsille 0,5-1,0 ml della soluzione 4-5 volte/die fino alla scomparsa della placca;

- complesso bioantiossidante (BAC) - neovitina - sotto forma di soluzione di glicerina al 50% lubrificando le tonsille 2-5 volte al giorno fino alla scomparsa della placca.

La terapia sintomatica prevede la nomina di antipiretici (paracetamolo, panadolo, nurofen), antistaminici, multivitaminici, fisioterapia (UF dell'orofaringe e naso n. 5, UHF sulle tonsille n. 3-5).

Il trattamento della cardite deve essere effettuato in collaborazione con un cardiologo, sotto la supervisione di regolari studi ECG, con la considerazione obbligatoria della durata della malattia, della gravità del danno cardiaco e della gravità dei disturbi emodinamici. La massima attenzione dovrebbe essere prestata alla creazione di condizioni ottimali per il lavoro del cuore e all'aumento della sua fornitura di energia. Questo scopo è servito dalla nomina di un regime protettivo, nutrizione terapeutica e farmaci.

I bambini con difterite tossica devono rimanere a letto per 30 giorni, a volte più a lungo, fino a 6-8 settimane.

La dieta dovrebbe mirare a migliorare il trofismo miocardico, ad es. contenere una proteina completa (varietà a basso contenuto di grassi di pesce e carne, ricotta, kefir), acidi grassi insaturi negli oli vegetali e una maggiore quantità di potassio dovuta alla frutta e verdure. I pazienti devono mangiare spesso (5-6 volte al giorno), con una distribuzione uniforme nell'arco della giornata per evitare un ostacolo meccanico al lavoro del cuore.

È consigliabile nelle prime fasi della malattia, prima della comparsa di segni di danno cardiaco, prescrivere neoton (1 g in 50,0 ml di solvente per via endovenosa al giorno per 3-8 giorni).

Con la comparsa di segni di insufficienza cardiaca sotto controllo cardiomonitoraggio, per un breve periodo di tempo (da alcune ore a 3-4 giorni), è possibile la somministrazione di dopamina.

In caso di insufficienza circolatoria, viene utilizzato un bloccante dell'enzima di conversione dell'angiotensina - enalapril - 2,5-5,0 mg / die una volta per 7 giorni. Pur mantenendo i disturbi emodinamici, il corso di enalapril viene allungato.

Durante il periodo di convalescenza, viene prestata molta attenzione al graduale ampliamento del regime motorio, una dieta equilibrata a tutti gli effetti.

I principi fondamentali della terapia per le polineuropatie difteriche sono gli stadi e la continuità.

Nella prima fase, il trattamento dovrebbe mirare a prevenire le complicanze neurologiche, inclusa la somministrazione tempestiva di dosi adeguate di APDS ed emoassorbimento.

Neurometaboliti vasoattivi - trental, actovegin, instenon. Con la prevalenza di disturbi emorragici nel periodo acuto della malattia, la preferenza dovrebbe essere data a trental, nel caso di prevalenza di disturbi ipossici - actovegin, sintomi vegetativi - instenon. La via di somministrazione (in / in, in / m, per via orale o mediante elettroforesi) è determinata dalla gravità della condizione e dalla durata - dalla gravità dei sintomi neurologici, in media 3-6 settimane. Inoltre, il regime di trattamento comprende:

- vitamine del gruppo B (B 1, B 6, B 12);

- Dibazolo;

- antiossidanti protettivi della membrana - tocoferolo acetato, vitamina C, epaden (nei bambini sotto i 3 anni - 1 capsula 3 volte al giorno, da 3 a 7 anni - 1 capsula 4 volte al giorno, da 7 a 14 anni - 2 capsule 3 una volta al giorno, corso per 6-8 settimane);

- agenti disidratanti (furosemide, diacarb, triampur) per 3-5 settimane.

Nei casi più gravi, con un rapido aumento dei disturbi bulbari, viene prescritto un breve ciclo (3-7 giorni) di ormoni glucocorticoidi al ritmo di 1-2 mg / kg / giorno.

Con lo sviluppo di polineuropatie tardive, è opportuno includere il metodo della plasmaferesi (da 1 a 4 sedute) nel complesso delle misure terapeutiche dal 15° al 22° giorno di malattia.

Previsione

La prognosi della difterite dipende dalla gravità del decorso della malattia, dall'adeguatezza e dai tempi di inizio del trattamento.

Prevenzione

La prevenzione della difterite consiste nell'immunizzazione di routine della popolazione con il tossoide difterico adsorbito.

La profilassi aspecifica della difterite prevede il ricovero in ospedale di pazienti con qualsiasi forma di difterite e portatori di bacillo difterico tossigeno. I portatori di microbi difterici non tossici non sono soggetti a isolamento. I convalescenti difterici vengono esaminati una volta prima dell'ammissione al team. Nel focolaio, i contatti sono posti sotto controllo medico per 7 giorni con un esame clinico quotidiano e un unico esame batteriologico di tutti contemporaneamente entro un giorno.

L'immunizzazione dei contatti viene effettuata in base alle indicazioni epidemiche, tenendo conto della storia della vaccinazione. Nelle istituzioni per bambini, l'immunizzazione delle persone di contatto con una storia di vaccinazione nota viene eseguita dopo uno studio sull'intensità dell'immunità antidifterica.

La profilassi specifica prevede l'introduzione di vaccini contenenti tossoide difterico. I vaccini complessi più utilizzati:

- DTP, costituito da una miscela di vaccino contro la pertosse corpuscolare, difterite e tossoidi tetanici;

- ADS-tossoide, che è purificato e adsorbito dai tossoidi della difterite e del tetano;

- ADS-M-anatossina, caratterizzata da un ridotto contenuto di antigeni;

- Tossoide AD-M contenente solo l'antigene difterico.

Oltre ai vaccini sopra elencati, in Russia è consentito utilizzare una serie di vaccini stranieri per la prevenzione della difterite: Tetrakok (Sanofi Pasteur, Francia), Bubo-M, Bubo-Kok (Russia), Infanrix (GlaxoSmithKline, Inghilterra ), DTVax (Sanofi Pasteur, Francia), Inovax DT Adyult (Sanofi Pasteur, Francia).

Tutti i vaccini sono conservati in un luogo buio e asciutto a una temperatura di 2-8 °C. I preparati congelati non sono adatti all'uso. Scadenza 3 anni. Introdotto in una singola dose di 0,5 ml per via intramuscolare.

Il vaccino DTP viene utilizzato per la vaccinazione primaria, a partire dall'età di 3 mesi tre volte con un intervallo di 1,5 mesi e la prima rivaccinazione 12-18 mesi dopo la tripla vaccinazione completata.

ADS-anatossina viene utilizzata:

Bambini che hanno controindicazioni all'introduzione del vaccino DTP;

Bambini che hanno avuto la pertosse (da 3 mesi a 6 anni);

Bambini di età compresa tra 4 e 6 anni, se per qualche motivo la vaccinazione primaria cade a questa età.

In quest'ultimo caso, il corso di vaccinazione consiste in 2 vaccinazioni con un intervallo di 30 giorni. La rivaccinazione viene eseguita una volta ogni 9-12 mesi dopo la seconda vaccinazione.

Se un bambino che ha avuto la pertosse ha ricevuto in precedenza 3 o 2 vaccinazioni DTP, il corso di vaccinazione contro difterite e tetano è considerato completo. Nel primo caso la rivaccinazione ADS viene effettuata dopo 12-18 mesi,

e nel secondo - 9-12 mesi dopo l'ultima iniezione di DTP. Se un bambino ha ricevuto una vaccinazione DTP, è soggetto a una seconda vaccinazione DTP, seguita da una rivaccinazione dopo 9-12 mesi.

ADS-M viene utilizzato:

Per le rivaccinazioni programmate relative all'età di bambini a 6 anni, adolescenti di età compresa tra 16 e 17 anni e adulti senza limiti di età ogni 10 anni (una volta alla dose di 0,5 ml);

Per la vaccinazione delle persone di età superiore ai 6 anni che non sono state precedentemente vaccinate contro difterite e tetano, il corso prevede due vaccinazioni con un intervallo di 30-45 giorni, con la prima rivaccinazione dopo 6-9 mesi, la seconda dopo 5 anni , quindi ogni 10 anni;

In sostituzione di DPT o DTP nei bambini con gravi reazioni termiche (oltre 40 ° C) o complicanze a questi farmaci;

Al centro della difterite.

AD-M è utilizzato per rivaccinazioni programmate legate all'età in persone che hanno ricevuto AS in connessione con la profilassi di emergenza del tetano.

Controindicazioni alla vaccinazione. Tutti i preparati vaccinali contenenti tossoide difterico non sono molto reattivi, quindi non ci sono praticamente controindicazioni alla vaccinazione contro la difterite.

Nei bambini con manifestazioni lievi di infezioni virali respiratorie acute, la vaccinazione può essere avviata immediatamente dopo la normalizzazione della temperatura corporea e nelle forme moderate e gravi della malattia - 2 settimane dopo il recupero.

In tutti gli altri casi, compresi i pazienti con malattie croniche del fegato, dei reni, dei polmoni, ecc., nonché i pazienti con emoblastosi, immunodeficienze, ecc., la vaccinazione viene effettuata nel periodo di remissione secondo schemi individuali.

Reazioni all'introduzione dei tossoidi difterici. Le anatossine sono preparazioni debolmente reattive. Le reazioni locali si manifestano con iperemia e ispessimento della pelle in alcuni vaccinati, sono possibili febbre di basso grado e malessere a breve termine.

Complicazioni dell'introduzione dei tossoidi difterici. Nei bambini, sullo sfondo di una forte reazione termica, sono possibili convulsioni febbrili, casi isolati di shock anafilattico, reazioni neurologiche e una pronunciata reazione allergica locale sono molto raramente descritti.

Va notato che le complicanze rilevate sono principalmente associate all'uso del vaccino DTP, cioè alla sua componente pertossica.

Misure preventive (specifiche) nel focus della difterite. I bambini che sono stati in stretto contatto con un paziente affetto da difterite sono soggetti a vaccinazione o rivaccinazione immediata, a seconda dello stato di vaccinazione.

La principale fonte di infezione da difterite è una persona: un paziente con difterite o un batterio portatore di microbi difterici tossici. Nel corpo di un paziente con difterite, l'agente patogeno viene rilevato già nel periodo di incubazione, è presente durante l'intera fase acuta della malattia e nella maggior parte degli individui continua ad essere isolato qualche tempo dopo. Quindi, nel 98% dei casi, i bacilli difterici vengono isolati nella prima settimana di convalescenza, nel 75% - dopo 2 settimane, nel 20% - più di 4, nel 6% - più di 5 e nell'1% - 6 settimane. e altro ancora.

Epidemiologicamente, i più pericolosi sono le persone che si trovano nel periodo di incubazione della malattia, i pazienti con forme di difterite cancellate e atipiche, in particolare localizzazioni rare (ad esempio, difterite della pelle sotto forma di eczema, dermatite da pannolino, pustole, ecc. ), che differiscono per un decorso più lungo rispetto alla difterite di localizzazione normale e un decorso tipico e vengono diagnosticati tardivamente. Koorman, Sampbell (1975) rilevano la particolare contagiosità dei pazienti con difterite cutanea, procedendo come impetigine, a causa della tendenza di queste forme a una significativa contaminazione ambientale.

Il portatore batterico si sviluppa dopo la difterite e in individui sani, mentre può esserci un trasporto di corinebatteri tossigeni, atossigeni e contemporaneamente entrambi i tipi.

Con la difterite è diffuso il portamento sano, supera significativamente l'incidenza, si verifica ovunque e anche in luoghi (Filippine, India, Malesia) dove questa infezione non è mai stata registrata.

I portatori di batteri della difterite tossigena sono di importanza epidemiologica. Portatori - i convalescenti, così come i pazienti nel periodo acuto della malattia, espellono l'agente patogeno molte volte più intensamente rispetto ai portatori di batteri sani. Ma, nonostante ciò, nel periodo di morbilità sporadica, quando le forme manifeste di difterite sono rare e in questi pazienti i contatti con soggetti sani sono molto limitati a causa della scarsa mobilità dovuta alla cattiva salute, acquisiscono particolare significato epidemiologico, fatta eccezione per i pazienti con , forme atipiche di difterite, batteri sani portatori di corinebatteri tossigeni. Attualmente, queste ultime sono le fonti più massicce e mobili di difterite.

Il trasporto sano è considerato un processo infettivo senza manifestazioni cliniche. Ciò è confermato dagli indicatori di immunità antitossica e antibatterica (specifica e non specifica), dati dell'elettrocardiogramma, prodotti nella dinamica del trasporto. Istopatologicamente, nei tessuti delle tonsille dei conigli portatori di corinebatteri, sono state riscontrate alterazioni dell'epitelio squamoso stratificato, dello strato sottomucoso, dell'apparato linfoide delle tonsille, inerenti all'infiammazione acuta.

La frequenza di trasporto di corinebatteri tossigeni riflette la situazione epidemiologica della difterite. È minimo o ridotto a zero in assenza di morbilità e significativo in caso di difterite sfavorevole - 4-40. Secondo i dati nei fuochi della difterite, il trasporto è 6-20 volte superiore a quello degli individui sani.

Contrariamente al trasporto di colture tossigene, il trasporto di ceppi non tossici di corinebatteri non dipende dall'incidenza della difterite, rimane più o meno costante o addirittura aumenta.

Il livello di trasporto in gruppo dipende anche dallo stato del rinofaringe. Nei fuochi della difterite, il trasporto tra i bambini con uno stato normale della mucosa della faringe e del rinofaringe viene rilevato 2 volte meno spesso rispetto ai bambini affetti da tonsillite cronica. Il ruolo della tonsillite cronica nella patogenesi del bacteriocarrier difterico a lungo termine è evidenziato anche dagli studi di A. N. Sizemov, T. I. Myasnikova (1974). Inoltre, nella formazione del trasporto a lungo termine, grande importanza è attribuita alla microflora stafilococcica e streptococcica di accompagnamento, specialmente nei bambini con alterazioni patologiche croniche nel rinofaringe. V. A. Bochkova et al. (1978) ritengono che la presenza di un focolaio cronico di infezione nel rinofaringe e di malattie infettive concomitanti riduca la reattività immunologica del corpo e sia la causa di un'immunità antibatterica debolmente tesa, che porta alla formazione di un vettore batterico.

Il grado di pericolo dei portatori di corinebatteri tossigeni è determinato dal livello di immunità antitossica nella squadra, che influenza indirettamente il processo di trasporto, riducendo l'incidenza della difterite e riducendo così drasticamente la possibilità di contatto con l'agente patogeno. Con un alto livello di immunità antitossica e la presenza di un numero significativo di portatori di batteri tossici, la difterite potrebbe non verificarsi. La carrozza diventa pericolosa se nella squadra compaiono persone non immuni.

Molti autori (V. A. Yavrumov, 1956; T. G. Filosofova, D. K. Zavoiskaya, 1966, ecc.) Notano (dopo un'ampia immunizzazione della popolazione infantile contro la difterite) una diminuzione del numero di portatori tra i bambini contemporaneamente ad un aumento del loro numero tra gli adulti . La ragione di ciò è una percentuale significativa (23) di adulti non immuni alla difterite, che corrisponde al numero dell'intera popolazione infantile che viene immunizzata. Questa è la ragione dell'accresciuto ruolo degli adulti nel processo epidemico della difterite.

Il trasporto sano il più delle volte dura 2-3 settimane, relativamente raramente dura più di un mese e talvolta fino a 6-18 mesi. Secondo M. D. Krylova (1969), uno dei motivi del trasporto a lungo termine potrebbe essere la reinfezione del portatore con un nuovo fagovariante dell'agente patogeno. Utilizzando il metodo di tipizzazione dei fagi, è possibile determinare con maggiore precisione la durata del batterio vettore. Questo metodo è anche promettente per identificare la fonte di un focolaio di difterite nel focolaio.

In diverse comunità possono circolare simultaneamente sia i corinebatteri tossigeni che quelli non tossici. Secondo G. P. Salnikova (1970), più della metà dei pazienti e dei portatori vegeta contemporaneamente corynebacteria tossigena e non tossigena.

Nel 1974 è stata adottata una classificazione del trasporto batterico, tenendo conto del tipo di agente patogeno, dello stato del rinofaringe e della durata del trasporto (ordinanza n. 580 del Ministero della Salute dell'URSS del 26 giugno 1974):

• 1. Portatori di microbi tossigeni della difterite:
  • a) con un processo infiammatorio acuto nel rinofaringe, quando la diagnosi di difterite è esclusa sulla base di un esame completo (compresa la determinazione quantitativa dell'antitossina nel sangue);
  • c) con un rinofaringe sano.
• 2. Portatori di batteri di microbi difterici atossigeni:
  • a) con un processo infiammatorio acuto nel rinofaringe;
  • b) con un processo infiammatorio cronico nel rinofaringe;
  • c) con un rinofaringe sano.

In base alla durata dell'isolamento microbico:

• a) vettore batterico transitorio (rilevamento singolo di bacilli difterici);
• b) trasporto a breve termine (i microbi vengono isolati entro 2 settimane);
• c) trasporto di media durata (i microbi vengono isolati entro 1 mese);
• d) trasporto prolungato e ricorrente (i microbi vengono escreti per più di 1 mese).

Oltre all'uomo, anche gli animali domestici (mucche, cavalli, pecore, ecc.) possono essere fonte di infezione da difterite in natura, in cui i corinebatteri si trovano sulle mucose della bocca, del naso e della vagina. Un grande pericolo epidemiologico è la presenza sulla mammella delle vacche di pustole e ulcere croniche che non possono essere trattate, nel cui contenuto sono determinati i bacilli difterici. Il trasporto e l'incidenza della difterite tra gli animali dipende dalla sua incidenza tra gli esseri umani. Durante il periodo di sporadica incidenza della difterite tra gli esseri umani, l'incidenza della difterite diminuisce anche tra gli animali.

Il meccanismo di trasmissione dell'infezione:

La trasmissione dell'infezione avviene principalmente tramite goccioline trasportate dall'aria. L'infezione viene trasmessa dal malato o dal portatore attraverso il parlare, la tosse e gli starnuti. A seconda del peso specifico, le goccioline dello scarico possono rimanere nell'aria per diverse ore (meccanismo aerosol). L'infezione può verificarsi immediatamente al contatto o attraverso l'aria contaminata dopo un po' di tempo. Non è esclusa la possibilità di infezione indiretta da difterite attraverso oggetti infetti: giocattoli, vestiti, biancheria intima, stoviglie, ecc. Sono noti focolai di difterite "latte" associati all'infezione attraverso latticini infetti.

Suscettibilità e immunità:

La suscettibilità alla difterite è bassa, l'indice di contagiosità varia dal 10 al 20%. Sì, bambini sotto i 6 mesi di età. sono immuni a questa malattia a causa della loro immunità passiva trasmessa dalla madre attraverso la placenta. I più suscettibili alla difterite sono i bambini di età compresa tra 1 e 5-6 anni. All'età di 18-20 anni, l'immunità raggiunge l'85%, il che è dovuto all'acquisizione dell'immunità attiva.

Ma negli ultimi anni, la composizione per età dei pazienti con difterite è cambiata radicalmente. La maggior parte dei pazienti sono adolescenti e adulti, l'incidenza tra i bambini in età prescolare è notevolmente diminuita.

L'incidenza della difterite è influenzata da una serie di fattori, tra cui lo stato naturale e artificiale, ad es. vaccinazione, immunità. L'infezione viene sconfitta se viene vaccinato il 90% dei bambini di età inferiore ai 2 anni e il 70% degli adulti. Un certo posto è occupato da fattori sociali e ambientali.

Periodicità e stagionalità:

All'interno di un determinato territorio, l'incidenza della difterite aumenta periodicamente, che dipende dalla composizione per età, dall'immunità e dall'accumulo dei gruppi di popolazione suscettibili alla difterite, in particolare i bambini.

Anche l'incidenza della difterite è caratterizzata dalla stagionalità. Durante l'intero periodo analizzato è stata rilevata la stagionalità autunno-inverno caratteristica di tale infezione. Questo periodo rappresenta il 60-70% dell'incidenza annuale.

Con una scarsa organizzazione delle misure preventive, l'incidenza della difterite nella stagione aumenta di 3-4 volte.

Nel 1980, S. D. Nosov, caratterizzando le caratteristiche epidemiologiche dell'attuale decorso della difterite nel nostro paese, rileva la scomparsa della periodicità nell'incidenza, l'attenuazione o la scomparsa delle sue fluttuazioni stagionali; aumento della morbilità nei gruppi di età più avanzata, equalizzazione dei tassi di morbilità tra i bambini che frequentano e non frequentano gli istituti per l'infanzia; un aumento della percentuale di morbilità tra la popolazione rurale rispetto alla popolazione urbana; una diminuzione della frequenza di trasporto dei batteri difterici tossigeni, ma meno significativa rispetto ad una diminuzione dell'incidenza.

- una malattia infettiva acuta di natura batterica, caratterizzata dallo sviluppo di un'infiammazione fibrinosa nell'area di introduzione del patogeno (le vie respiratorie superiori, la mucosa dell'orofaringe sono principalmente colpite). La difterite è trasmessa da goccioline e polvere nell'aria. L'infezione può interessare l'orofaringe, la laringe, la trachea e i bronchi, gli occhi, il naso, la pelle e i genitali. La diagnosi di difterite si basa sui risultati di un esame batteriologico di uno striscio della mucosa o della pelle interessata, sui dati dell'esame e sulla laringoscopia. Se si verificano miocardite e complicazioni neurologiche, è necessaria la consultazione con un cardiologo e neurologo.

ICD-10

A36

Informazione Generale

- una malattia infettiva acuta di natura batterica, caratterizzata dallo sviluppo di un'infiammazione fibrinosa nell'area di introduzione del patogeno (le vie respiratorie superiori, la mucosa dell'orofaringe sono principalmente colpite).

Cause di difterite

La difterite è causata dal Corynebacterium diphtheriae, un batterio Gram-positivo, immobile, che ha l'aspetto di un bastoncino, alle cui estremità si trovano dei granelli di volutina, che gli conferiscono l'aspetto di una mazza. Il bacillo difterico è rappresentato da due biovari principali e diverse varianti intermedie. La patogenicità del microrganismo risiede nel rilascio di una potente esotossina, la cui tossicità è seconda solo al tetano e al botulino. I ceppi di batteri non produttori di tossine difteriche non causano malattie.

L'agente eziologico è resistente agli effetti dell'ambiente esterno, può essere conservato su oggetti, nella polvere per un massimo di due mesi. Tollera bene le basse temperature, muore se riscaldato a 60 ° C dopo 10 minuti. L'irradiazione ultravioletta e i disinfettanti chimici (lisolo, agenti contenenti cloro, ecc.) hanno un effetto dannoso sul bacillo difterico.

Il serbatoio e la fonte della difterite è una persona malata o un portatore che rilascia ceppi patogeni di bacillo difterico. Nella stragrande maggioranza dei casi, l'infezione si verifica da persone malate, le forme cliniche cancellate e atipiche della malattia hanno il massimo significato epidemiologico. L'isolamento dell'agente patogeno durante il periodo di convalescenza può durare 15-20 giorni, allungandosi a volte fino a tre mesi.

La difterite è trasmessa dal meccanismo dell'aerosol principalmente da goccioline o polveri sospese nell'aria. In alcuni casi, è possibile implementare una via di infezione da contatto domestico (quando si utilizzano articoli per la casa contaminati, stoviglie, trasmissione attraverso le mani sporche). L'agente eziologico è in grado di moltiplicarsi nei prodotti alimentari (latte, confetteria), contribuendo alla trasmissione dell'infezione per via alimentare.

Le persone hanno un'elevata suscettibilità naturale alle infezioni, dopo il trasferimento della malattia si forma un'immunità antitossica, che non impedisce il trasporto dell'agente patogeno e non protegge dalla reinfezione, ma contribuisce a un decorso più facile e all'assenza di complicanze se si verifica. I bambini del primo anno di vita sono protetti da anticorpi contro la tossina difterica, trasmessa dalla madre per via transplacentare.

Classificazione

La difterite varia a seconda della posizione della lesione e del decorso clinico nelle seguenti forme:

• difterite orofaringea (localizzata, diffusa, subtossica, tossica e ipertossica);
• groppa difterica (groppa localizzata della laringe, groppa diffusa con lesioni della laringe e della trachea e groppa discendente con diffusione ai bronchi);
• difterite del naso, dei genitali, degli occhi, della pelle;
• danno combinato a vari organi.

La difterite localizzata dell'orofaringe può procedere in una variante catarrale, insulare e membranosa. La difterite tossica è suddivisa nel primo, secondo e terzo grado di gravità.

Sintomi di difterite

La difterite dell'orofaringe si sviluppa nella stragrande maggioranza dei casi di infezione da bacillo difterico. Il 70-75% dei casi è rappresentato da una forma localizzata. L'esordio della malattia è acuto, la temperatura corporea sale a numeri febbrili (la condizione subfebbrile persiste meno spesso), compaiono sintomi di intossicazione moderata (mal di testa, debolezza generale, perdita di appetito, sbiancamento della pelle, aumento della frequenza cardiaca), mal di gola . La febbre dura 2-3 giorni, il secondo giorno la placca sulle tonsille, precedentemente fibrinosa, diventa più densa, liscia, acquisisce una lucentezza perlacea. Le incursioni vengono rimosse pesantemente, lasciando aree di mucosa sanguinante dopo la rimozione e il giorno successivo l'area pulita viene nuovamente coperta con un film di fibrina.

La difterite orofaringea localizzata si manifesta sotto forma di caratteristiche placche fibrinose in un terzo degli adulti, in altri casi le placche sono sciolte e facilmente rimovibili, senza lasciare emorragie. Anche le tipiche incursioni difteriche diventano tali dopo 5-7 giorni dall'esordio della malattia. L'infiammazione dell'orofaringe è solitamente accompagnata da un moderato ingrossamento e sensibilità alla palpazione dei linfonodi regionali. L'infiammazione delle tonsille e la linfoadenite regionale possono essere unilaterali o bilaterali. I linfonodi sono colpiti in modo asimmetrico.

La difterite localizzata si verifica abbastanza raramente in una variante catarrale. In questo caso, si nota una condizione subfebrile o la temperatura rimane nell'intervallo normale, l'intossicazione non è molto pronunciata, quando si esamina l'orofaringe, si notano iperemia della mucosa e un certo gonfiore delle tonsille. Il dolore durante la deglutizione è moderato. Questa è la forma più lieve di difterite. La difterite localizzata di solito termina con il recupero, ma in alcuni casi (senza un trattamento adeguato) può progredire in forme più comuni e contribuire allo sviluppo di complicanze. Di solito, la febbre scompare in 2-3 giorni, incursioni sulle tonsille - in 6-8 giorni.

La difterite diffusa dell'orofaringe si osserva abbastanza raramente, non più che nel 3-11% dei casi. Con questa forma, le incursioni vengono rilevate non solo sulle tonsille, ma si diffondono anche alla mucosa orofaringea circostante. Allo stesso tempo, la sindrome da intossicazione generale, la linfoadenopatia e la febbre sono più intense rispetto alla difterite localizzata. La forma subtossica della difterite orofaringea è caratterizzata da un intenso dolore durante la deglutizione alla gola e al collo. Quando si esaminano le tonsille, hanno un colore viola pronunciato con una sfumatura cianotica, ricoperta di placca, che si nota anche sull'ugola e sugli archi palatini. Questa forma è caratterizzata da gonfiore del tessuto sottocutaneo su linfonodi regionali compatti e dolorosi. La linfoadenite è spesso unilaterale.

Attualmente, la forma tossica della difterite orofaringea è abbastanza comune, spesso (nel 20% dei casi) si sviluppa negli adulti. L'esordio è solitamente tempestoso, la temperatura corporea sale rapidamente a valori elevati, si nota un aumento di intensa tossicosi, cianosi delle labbra, tachicardia, ipotensione arteriosa. C'è un forte dolore alla gola e al collo, a volte nell'addome. L'intossicazione contribuisce all'interruzione dell'attività nervosa centrale, possono verificarsi nausea e vomito, disturbi dell'umore (euforia, agitazione), coscienza, percezione (allucinazioni, delirio).

La difterite tossica di II e III grado può contribuire a un intenso gonfiore dell'orofaringe, impedendo la respirazione. Le incursioni compaiono abbastanza rapidamente, si diffondono lungo le pareti dell'orofaringe. Le pellicole si addensano e si ingrossano, le incursioni persistono per due o più settimane. Si nota la linfoadenite precoce, i nodi sono dolorosi, densi. Di solito il processo cattura un lato. La difterite tossica si distingue per la presenza di gonfiore indolore del collo. Il primo grado è caratterizzato da edema limitato al centro del collo, nel secondo grado raggiunge le clavicole e nel terzo si diffonde ulteriormente al torace, al viso, alla nuca e alla schiena. I pazienti notano uno sgradevole odore putrido dalla bocca, un cambiamento nel timbro della voce (nasale).

La forma ipertossica è la più grave, in genere si sviluppa in persone affette da gravi malattie croniche (alcolismo, AIDS, diabete mellito, cirrosi, ecc.). La febbre con tremendi brividi raggiunge livelli critici, tachicardia, polso basso di riempimento, calo della pressione sanguigna, pallore grave in combinazione con acrocianosi. Con questa forma di difterite può svilupparsi la sindrome emorragica, lo shock tossico-infettivo progredisce con l'insufficienza surrenalica. Senza un'adeguata assistenza medica, la morte può verificarsi già dal primo o dal secondo giorno della malattia.

groppa di difterite

Con la groppa difterica localizzata il processo è limitato alla mucosa della laringe, con una forma comune è coinvolta la trachea, e con la groppa discendente i bronchi. Spesso la groppa accompagna la difterite dell'orofaringe. Sempre più, negli ultimi anni, questa forma di infezione è stata osservata negli adulti. La malattia di solito non è accompagnata da sintomi infettivi generali significativi. Ci sono tre fasi successive della groppa: disfonica, stenotica e la fase dell'asfissia.

Lo stadio disfonico è caratterizzato dalla comparsa di una tosse "abbaiante" grossolana e da una progressiva raucedine. La durata di questa fase varia da 1-3 giorni nei bambini a una settimana negli adulti. Quindi si verifica l'afonia, la tosse diventa silenziosa: le corde vocali sono stenotiche. Questo stato può durare da alcune ore a tre giorni. I pazienti sono generalmente irrequieti, all'esame notano pallore della pelle, respiro rumoroso. A causa della difficoltà nel passaggio dell'aria si può notare retrazione degli spazi intercostali durante l'inspirazione.

La fase stenotica si trasforma in asfissia - la difficoltà respiratoria progredisce, diventa frequente, aritmica fino ad un completo arresto a causa dell'ostruzione delle vie aeree. L'ipossia prolungata interrompe la funzione cerebrale e porta alla morte per soffocamento.

Difterite nasale

Si manifesta sotto forma di difficoltà a respirare attraverso il naso. Con una variante catarrale del decorso, secrezione sierosa-purulenta (a volte emorragica) dal naso. La temperatura del corpo, di regola, è normale (qualche volta la condizione subfebrilny), l'ubriachezza non è espressa. All'esame, la mucosa nasale è ulcerata, si notano placche fibrinose che, nella variante membranosa, vengono rimosse come brandelli. La pelle intorno alle narici è irritata, si possono notare macerazioni, croste. Molto spesso, la difterite nasale accompagna la difterite orofaringea.

occhio difterico

La variante catarrale si manifesta sotto forma di congiuntivite (principalmente unilaterale) con secrezione sierosa moderata. Le condizioni generali sono generalmente soddisfacenti, non c'è febbre. La variante membranosa si distingue per la formazione di una placca fibrinosa sulla congiuntiva infiammata, gonfiore delle palpebre e secrezione sierosa-purulenta. Le manifestazioni locali sono accompagnate da condizione subfebrilare e lieve intossicazione. L'infezione può diffondersi all'altro occhio.

La forma tossica è caratterizzata da esordio acuto, rapido sviluppo di sintomi generali di intossicazione e febbre, accompagnati da grave edema palpebrale, secrezione purulenta-emorragica dall'occhio, macerazione e irritazione della pelle circostante. L'infiammazione si diffonde al secondo occhio e ai tessuti circostanti.

Difterite dell'orecchio, genitali (anale-genitale), pelle

Queste forme di infezione sono piuttosto rare e, di regola, sono associate alle peculiarità del metodo di infezione. Molto spesso combinato con difterite dell'orofaringe o del naso. Sono caratterizzati da edema e iperemia dei tessuti colpiti, linfoadenite regionale e incursioni di difterite fibrinosa. Negli uomini, la difterite genitale di solito si sviluppa sul prepuzio e intorno alla testa, nelle donne - nella vagina, ma può facilmente diffondersi e colpire le piccole labbra e le grandi labbra, il perineo e l'ano. La difterite degli organi genitali femminili è accompagnata da secrezione emorragica. Quando l'infiammazione si diffonde all'uretra, la minzione provoca dolore.

La difterite cutanea si sviluppa in luoghi di danneggiamento dell'integrità della pelle (ferite, abrasioni, ulcerazioni, lesioni batteriche e fungine) in caso di contatto con l'agente patogeno. Appare come una placca grigia sull'area della pelle edematosa iperemica. Le condizioni generali sono generalmente soddisfacenti, ma le manifestazioni locali possono persistere a lungo e lentamente regredire. In alcuni casi viene registrato il trasporto asintomatico del bacillo difterico, più spesso caratteristico delle persone con infiammazione cronica della cavità nasale e della faringe.

Complicazioni

La difterite più comune e pericolosa è complicata da shock tossico infettivo, nefrosi tossica e insufficienza surrenalica. È possibile il danno del sistema nervoso (poliradicoloneuropatia, neurite) cardiovascolare (miocardite). Il più pericoloso dal punto di vista del rischio di sviluppare complicazioni letali è la difterite tossica e ipertossica.

Diagnostica

Nell'analisi del sangue, un'immagine di una lesione batterica, la cui intensità dipende dalla forma della difterite. La diagnosi specifica viene effettuata sulla base di un esame batteriologico di uno striscio delle mucose del naso e dell'orofaringe, degli occhi, dei genitali, della pelle, ecc. Il bakpose sul mezzo nutritivo deve essere effettuato entro e non oltre 2-4 ore dal campionamento.

La determinazione dell'aumento del titolo degli anticorpi antitossici è di secondaria importanza, viene eseguita utilizzando RNHA. La tossina difterica viene rilevata mediante PCR. La diagnosi di groppa difterica viene eseguita esaminando la laringe utilizzando un laringoscopio (nella laringe, nella glottide, nella trachea si notano edema, iperemia e film fibrinosi). Con lo sviluppo di complicanze neurologiche, un paziente con difterite deve consultare un neurologo. Quando compaiono segni di miocardite difterica, viene prescritta una consultazione con un cardiologo, un ECG, un'ecografia del cuore.

Trattamento della difterite

I pazienti con difterite sono ricoverati in reparti infettivi, il trattamento eziologico consiste nella somministrazione di siero antitossico anti-difterico secondo il metodo Bezredka modificato. Nei casi più gravi è possibile la somministrazione endovenosa di siero.

Il complesso delle misure terapeutiche è integrato con farmaci secondo indicazioni, con forme tossiche, viene prescritta una terapia di disintossicazione con l'uso di glucosio, cocarbossilasi, introduzione di vitamina C, se necessario, prednisolone, in alcuni casi -. Con la minaccia di asfissia, viene eseguita l'intubazione, nei casi di ostruzione delle prime vie respiratorie - tracheostomia. Se esiste la minaccia di sviluppare un'infezione secondaria, viene prescritta una terapia antibiotica.

Previsione e prevenzione

La prognosi delle forme localizzate di difterite di decorso lieve e moderato, nonché con la tempestiva somministrazione di siero antitossico, è favorevole. La prognosi può essere aggravata dal decorso grave della forma tossica, dallo sviluppo di complicanze e dall'inizio tardivo delle misure terapeutiche. Allo stato attuale, a causa dello sviluppo di mezzi per aiutare i malati e dell'immunizzazione di massa della popolazione, il tasso di mortalità per difterite non supera il 5%.

È prevista una profilassi specifica per l'intera popolazione. La vaccinazione dei bambini inizia all'età di tre mesi, la rivaccinazione viene effettuata a 9-12 mesi, 6-7, 11-12 e 16-17 anni. Le vaccinazioni si effettuano con un vaccino complesso contro difterite e tetano o contro pertosse, difterite e tetano. Se necessario, vaccinare gli adulti. I pazienti vengono dimessi dopo la guarigione e un doppio esame batteriologico negativo.

Codice ICD-10

Difterite- infezione batterica antropica acuta con effetti tossici generali e infiammazione fibrinosa al cancello di ingresso del patogeno.

Brevi informazioni storiche

La malattia è nota fin dall'antichità, è menzionata nelle loro opere da Ippocrate, Omero, Galeno. Nel corso dei secoli, il nome della malattia è cambiato più volte: "ulcera mortale della faringe", "malattia siriana", "cappio del boia", "tonsillite maligna", "groppa". Nel XIX secolo P. Bretonno, e successivamente il suo allievo A. Trousseau, presentarono una descrizione classica della malattia, evidenziandola come forma nosologica autonoma denominata “difterite”, e poi “difterite” (greco. diftera- pellicola, membrana).

E. Klebs (1883) scoprì l'agente patogeno nei film dell'orofaringe, un anno dopo F. Loeffler lo isolò in coltura pura. Alcuni anni dopo è stata isolata una specifica tossina difterica (E. Ru e A. Yersen, 1888), è stata trovata un'antitossina nel sangue del paziente e si è ottenuto un siero antitossico antidifterico (E. Ru, E. Bering, S. Kitazato, Ya Yu Bardakh, 1892 -1894). Il suo utilizzo ha permesso di ridurre di 5-10 volte la mortalità per difterite. G. Ramon (1923) sviluppò un tossoide anti-difterico. Come risultato dell'immunoprofilassi in corso, l'incidenza della difterite è nettamente diminuita; in molti paesi è stato addirittura eliminato.

In Ucraina, dalla fine degli anni '70 e soprattutto negli anni '90 del XX secolo, sullo sfondo di una diminuzione dell'immunità antitossica collettiva, principalmente nella popolazione adulta, l'incidenza della difterite è aumentata. Questa situazione è stata causata da difetti di vaccinazione e rivaccinazione, dal cambio di biovari dell'agente patogeno in quelli più virulenti e dal deterioramento delle condizioni di vita socio-economiche della popolazione.

Eziologia

L'agente eziologico della difterite è un batterio Gram-positivo, non mobile, a forma di bastoncello. Corynebacterium diphtheriae. I batteri hanno ispessimenti a forma di mazza alle estremità (gr. cogne - Mazza). Quando si dividono, le celle divergono ad angolo l'una rispetto all'altra, il che determina la loro disposizione caratteristica sotto forma di dita allargate, geroglifici, lettere latine V, Y, L, parquet, ecc. I batteri formano la volutina, i cui grani si trovano ai poli della cellula e vengono rilevati mediante colorazione. Secondo Neisser, i batteri sono macchiati di giallo-marrone con estremità ispessite blu. Esistono due principali biovarianti dell'agente patogeno (gravi e guanti), così come un certo numero di intermedi (intermedio, minimo e così via.). I batteri sono esigenti e crescono su siero e sangue. I terreni di tellurito (ad esempio, il terreno di Clauberg II) sono i più utilizzati, poiché l'agente patogeno è resistente alle alte concentrazioni di tellurito di potassio o sodio, che inibisce la crescita della microflora contaminante. Il principale fattore di patogenicità è l'esotossina difterica, che è classificata come un veleno batterico altamente efficace. È secondo solo alle tossine botuliniche e tetaniche. La capacità di formazione di tossine è mostrata solo da ceppi lisogenici del patogeno infettato da un batteriofago portatore del gene tossico, codificare la struttura della tossina. I ceppi non tossici dell'agente patogeno non sono in grado di causare malattie. Adesività, cioè la capacità di attaccarsi alle mucose del corpo e moltiplicarsi, determina la virulenza del ceppo. L'agente patogeno persiste a lungo nell'ambiente esterno (sulla superficie degli oggetti e nella polvere - fino a 2 mesi). Sotto l'influenza della soluzione di perossido di idrogeno al 10%, muore dopo 3 minuti, se trattata con una soluzione sublimata all'1%, una soluzione di fenolo al 5%, alcol etilico 50-60 ° - dopo 1 minuto. Resistente alle basse temperature, scaldato a 60°C muore dopo 10 minuti. Anche i raggi ultravioletti, i preparati contenenti cloro, il lisolo e altri disinfettanti hanno un effetto inattivante.

Epidemiologia

Serbatoio e fonte di infezione- una persona malata o portatore di ceppi tossici. Il ruolo più importante nella diffusione dell'infezione appartiene ai pazienti con difterite dell'orofaringe, in particolare con forme cancellate e atipiche della malattia. I convalescenti secernono l'agente patogeno entro 15-20 giorni (a volte fino a 3 mesi). I vettori batterici che secernono l'agente patogeno dal rinofaringe sono un grande pericolo per gli altri. In diversi gruppi, la frequenza dei trasporti a lungo termine varia dal 13 al 29%. La continuità del processo epidemico garantisce il trasporto a lungo termine anche senza un'incidenza registrata.

Meccanismo di trasmissione - aerosol, percorso di trasmissione- in volo. A volte le mani contaminate e gli oggetti ambientali (articoli per la casa, giocattoli, stoviglie, biancheria, ecc.) possono diventare fattori di trasmissione. La difterite della pelle, degli occhi e degli organi genitali si verifica quando l'agente patogeno viene trasferito attraverso le mani contaminate. Conosciuti anche focolai alimentari di difterite, causati dalla moltiplicazione del patogeno nel latte, nelle creme dolciarie, ecc.

Suscettibilità naturale delle persone elevato e determinato dall'immunità antitossica. Il contenuto ematico di 0,03 AU / ml di anticorpi specifici fornisce protezione contro la malattia, ma non impedisce la formazione del trasporto di agenti patogeni. Gli anticorpi antitossici contro la difterite trasmessi per via transplacentare proteggono i neonati dalla malattia durante i primi sei mesi di vita. Le persone che sono state ammalate di difterite o le persone adeguatamente vaccinate sviluppano un'immunità antitossica, il suo livello è un criterio affidabile per la protezione contro questa infezione.

Principali segni epidemiologici. La difterite, in quanto malattia che dipende dalla vaccinazione della popolazione, secondo gli esperti dell'OMS, può essere controllata con successo. In Europa, negli anni '40 furono lanciati ampi programmi di immunizzazione e l'incidenza della difterite si ridusse rapidamente a casi isolati in molti paesi. Una significativa diminuzione dello strato immunitario accompagna sempre un aumento dell'incidenza della difterite. Ciò è accaduto in Ucraina all'inizio degli anni '90, quando, sullo sfondo di un forte calo dell'immunità di gregge, è stato notato un aumento senza precedenti dell'incidenza della morbilità, principalmente tra gli adulti. A seguito dell'aumento dell'incidenza degli adulti, anche i bambini che non avevano l'immunità antitossica sono stati coinvolti nel processo epidemico, spesso a causa di ritiri irragionevoli dalle vaccinazioni. Anche la migrazione della popolazione negli ultimi anni ha contribuito alla diffusa diffusione del patogeno. Si osservano anche aumenti periodici (in dinamica a lungo termine) e autunno-inverno (intra-annuali) con difetti nella vaccinazione. In queste condizioni, l'incidenza può "spostare" dall'infanzia all'età avanzata con una lesione predominante delle persone nelle professioni minacciate (trasporti, commercio, operatori dei servizi, operatori sanitari, insegnanti, ecc.). Un forte deterioramento della situazione epidemiologica è accompagnato da un decorso più grave della malattia e da un aumento della mortalità. L'aumento dell'incidenza della difterite ha coinciso con un aumento della latitudine della circolazione dei biovari gravità e intermedio. Gli adulti predominano ancora tra i malati. Tra i vaccinati, la difterite procede facilmente e non è accompagnata da complicazioni. L'introduzione dell'infezione in un ospedale somatico è possibile durante il ricovero di un paziente con una forma cancellata o atipica di difterite, nonché portatore di un patogeno tossigeno.

Patogenesi

Le principali porte d'ingresso dell'infezione sono le membrane mucose dell'orofaringe, meno spesso il naso e la laringe, ancor più raramente la congiuntiva, le orecchie, i genitali e la pelle. La riproduzione dell'agente patogeno avviene nell'area del cancello d'ingresso. Ceppi tossici di batteri secernono esotossina ed enzimi, provocando la formazione di un focolaio infiammatorio. L'effetto locale della tossina difterica si esprime nella necrosi coagulativa dell'epitelio, nello sviluppo dell'iperemia vascolare e nella stasi del sangue nei capillari e nell'aumento della permeabilità delle pareti vascolari. L'essudato contenente fibrinogeno, leucociti, macrofagi e spesso eritrociti va oltre il letto vascolare. Sulla superficie della membrana mucosa, a seguito del contatto con la tromboplastina del tessuto necrotico, il fibrinogeno viene convertito in fibrina. Il film di fibrina è saldamente fissato sull'epitelio stratificato della faringe e della faringe, ma viene facilmente rimosso dalla membrana mucosa ricoperta da un epitelio a strato singolo nella laringe, nella trachea e nei bronchi. Allo stesso tempo, con un decorso lieve della malattia, i cambiamenti infiammatori possono essere limitati solo a un semplice processo catarrale senza la formazione di depositi fibrinosi.

Il patogeno della neuraminidasi potenzia significativamente l'azione dell'esotossina. La sua parte principale è l'istotossina, che blocca la sintesi proteica nelle cellule e inattiva l'enzima transferasi responsabile della formazione di un legame polipeptidico.

L'esotossina della difterite si diffonde attraverso i vasi linfatici e sanguigni, causando lo sviluppo di intossicazione, linfoadenite regionale ed edema dei tessuti circostanti. Nei casi più gravi, l'edema dell'ugola palatina, degli archi palatini e delle tonsille restringe bruscamente l'ingresso della faringe, si sviluppa l'edema del tessuto cervicale, il cui grado corrisponde alla gravità della malattia. La tossinemia porta allo sviluppo di disturbi del microcircolo e processi infiammatori e degenerativi in ​​vari organi e sistemi: il sistema cardiovascolare e nervoso, i reni, le ghiandole surrenali. Il legame della tossina a specifici recettori cellulari avviene sotto forma di due fasi: reversibile e irreversibile.

Nella fase reversibile, le cellule mantengono la loro vitalità e la tossina può essere neutralizzata da anticorpi antitossici.

Nella fase irreversibile, gli anticorpi non possono più neutralizzare la tossina e non interferiscono con la realizzazione della sua attività citopatogena.

Di conseguenza si sviluppano reazioni tossiche generali e fenomeni di sensibilizzazione. Nella patogenesi delle complicanze tardive del sistema nervoso, i meccanismi autoimmuni possono svolgere un certo ruolo.