Sintomi della leucemia mieloide. Leucemia mieloide cronica

– una malattia mieloproliferativa maligna caratterizzata da un danno predominante alla linea granulocitica. Può rimanere asintomatico per molto tempo. Si manifesta con una tendenza alla febbre lieve, una sensazione di pienezza nell'addome, infezioni frequenti e ingrossamento della milza. Si osservano anemia e alterazioni dei livelli piastrinici, accompagnati da debolezza, pallore e aumento del sanguinamento. Nella fase finale si sviluppano febbre, linfoadenopatia ed eruzioni cutanee. La diagnosi viene stabilita tenendo conto dell'anamnesi, del quadro clinico e dei dati di laboratorio. Trattamento – chemioterapia, radioterapia, trapianto di midollo osseo.

informazioni generali

La leucemia mieloide cronica è una malattia oncologica che si verifica a seguito di una mutazione cromosomica con danno alle cellule staminali pluripotenti e successiva proliferazione incontrollata di granulociti maturi. Rappresenta il 15% del numero totale di emoblastosi negli adulti e il 9% del numero totale di leucemie in tutte le fasce di età. Di solito si sviluppa dopo 30 anni, il picco di incidenza della leucemia mieloide cronica si verifica all'età di 45-55 anni. I bambini sotto i 10 anni sono colpiti molto raramente.

La leucemia mieloide cronica è ugualmente comune nelle donne e negli uomini. A causa del suo decorso asintomatico o debolmente sintomatico, può diventare un reperto accidentale durante un esame del sangue effettuato in relazione ad un'altra malattia o durante un esame di routine. In alcuni pazienti, la leucemia mieloide cronica viene rilevata nelle fasi finali, il che limita le opzioni di trattamento e peggiora i tassi di sopravvivenza. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia e dell'ematologia.

Eziologia e patogenesi della leucemia mieloide cronica

La leucemia mieloide cronica è considerata la prima malattia in cui è stata stabilita in modo affidabile una connessione tra lo sviluppo della patologia e una determinata malattia genetica. Nel 95% dei casi, la causa confermata della leucemia mieloide cronica è una traslocazione cromosomica nota come “cromosoma Philadelphia”. L'essenza della traslocazione è la reciproca sostituzione delle sezioni dei cromosomi 9 e 22. Come risultato di questa sostituzione, si forma un quadro di lettura aperto e stabile. La formazione del frame accelera la divisione cellulare e inibisce il meccanismo di riparazione del DNA, il che aumenta la probabilità di altre anomalie genetiche.

Tra i possibili fattori che contribuiscono alla comparsa del cromosoma Philadelphia nei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica vi sono le radiazioni ionizzanti e il contatto con alcuni composti chimici. Il risultato della mutazione è un aumento della proliferazione delle cellule staminali pluripotenti. Nella leucemia mieloide cronica proliferano prevalentemente i granulociti maturi, ma il clone anomalo comprende anche altre cellule del sangue: eritrociti, monociti, megacariociti e, meno comunemente, linfociti B e T. Le cellule emopoietiche normali non scompaiono e, dopo la soppressione del clone anomalo, possono servire come base per la normale proliferazione delle cellule del sangue.

La leucemia mieloide cronica è caratterizzata da un decorso graduale. Durante la prima fase, cronica (inattiva), si osserva un graduale peggioramento dei cambiamenti patologici mantenendo una condizione generale soddisfacente. Nella seconda fase della leucemia mieloide cronica - la fase di accelerazione, i cambiamenti diventano evidenti, si sviluppano anemia progressiva e trombocitopenia. Lo stadio finale della leucemia mieloide cronica è la crisi blastica, accompagnata da una rapida proliferazione extramidollare delle cellule blastiche. La fonte delle esplosioni sono i linfonodi, le ossa, la pelle, il sistema nervoso centrale, ecc. Nella fase di crisi blastica, le condizioni di un paziente con leucemia mieloide cronica peggiorano bruscamente, si sviluppano gravi complicazioni che terminano con la morte del paziente. In alcuni pazienti la fase di accelerazione è assente; la fase cronica è immediatamente sostituita da una crisi blastica.

Sintomi della leucemia mieloide cronica

Il quadro clinico è determinato dallo stadio della malattia. La fase cronica dura in media 2-3 anni, in alcuni casi fino a 10 anni. Questa fase della leucemia mieloide cronica è caratterizzata da un decorso asintomatico o dalla comparsa graduale di sintomi “lievi”: debolezza, qualche malessere, diminuzione della capacità lavorativa e sensazione di pienezza nell'addome. Un esame obiettivo di un paziente con leucemia mieloide cronica può rivelare un ingrossamento della milza. Gli esami del sangue rivelano un aumento del numero dei granulociti fino a 50-200mila/μl con decorso asintomatico della malattia e fino a 200-1000mila/μl con segni “lievi”.

Nelle fasi iniziali della leucemia mieloide cronica è possibile una leggera diminuzione dei livelli di emoglobina. Successivamente si sviluppa l'anemia normocitica normocromica. Quando si esamina uno striscio di sangue di pazienti con leucemia mieloide cronica, si nota una predominanza di forme giovani di granulociti: mielociti, promielociti, mieloblasti. Ci sono deviazioni dal normale livello di granularità in una direzione o nell'altra (abbondanti o molto scarse). Il citoplasma delle cellule è immaturo, basofilo. Viene rilevata anisocitosi. In assenza di trattamento, la fase cronica passa alla fase di accelerazione.

L’inizio della fase di accelerazione della leucemia mieloide cronica può essere indicato sia dai cambiamenti nei parametri di laboratorio che dal deterioramento delle condizioni del paziente. Potrebbe verificarsi una crescente debolezza, un ingrossamento del fegato e un progressivo ingrossamento della milza. Nei pazienti con leucemia mieloide cronica si rilevano segni clinici di anemia e trombocitopenia o trobocitosi: pallore, affaticamento, vertigini, petecchie, emorragie, aumento del sanguinamento. Nonostante il trattamento, il numero di leucociti nel sangue dei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica aumenta gradualmente. In questo caso, si osserva un aumento del livello di metamielociti e mielociti ed è possibile la comparsa di singole cellule blastiche.

Una crisi blastica è accompagnata da un forte deterioramento delle condizioni di un paziente affetto da leucemia mieloide cronica. Si presentano nuove anomalie cromosomiche e la neoplasia monoclonale si trasforma in una neoplasia policlonale. Si osserva un aumento delle atipie cellulari con inibizione dei normali germi emopoietici. Si osservano grave anemia e trombocitopenia. Il numero totale di blasti e promielociti nel sangue periferico è superiore al 30%, nel midollo osseo - oltre il 50%. I pazienti affetti da leucemia mieloide cronica perdono peso e appetito. Appaiono focolai extramidollari di cellule immature (cloroma). Si sviluppano sanguinamento e gravi complicazioni infettive.

Diagnosi di leucemia mieloide cronica

La diagnosi viene fatta sulla base del quadro clinico e dei risultati di laboratorio. Il primo sospetto di leucemia mieloide cronica sorge spesso quando aumenta il livello dei granulociti in un esame del sangue generale, prescritto come esame preventivo o esame in relazione ad un'altra malattia. Per chiarire la diagnosi possono essere utilizzati i dati dell'esame istologico del materiale ottenuto durante la puntura sternale del midollo osseo, ma la diagnosi finale di "leucemia mieloide cronica" viene effettuata identificando il cromosoma Philadelphia mediante PCR, ibridazione fluorescente o ricerca citogenetica .

La questione della possibilità di fare una diagnosi di leucemia mieloide cronica in assenza del cromosoma Philadelphia rimane controversa. Molti ricercatori ritengono che tali casi possano essere spiegati da complesse anomalie cromosomiche, che rendono difficile l'identificazione di questa traslocazione. In alcuni casi, il cromosoma Philadelphia può essere rilevato utilizzando la PCR a trascrizione inversa. Se i risultati dei test sono negativi e il decorso della malattia è atipico, di solito non si parla di leucemia mieloide cronica, ma di malattia mieloproliferativa/mielodisplastica indifferenziata.

Trattamento della leucemia mieloide cronica

Le tattiche di trattamento sono determinate in base alla fase della malattia e alla gravità delle manifestazioni cliniche. Nella fase cronica, con decorso asintomatico e lievi alterazioni di laboratorio, le misure generali di rafforzamento sono limitate. Si consiglia ai pazienti con leucemia mieloide cronica di seguire un programma di riposo-lavoro, di mangiare cibi ricchi di vitamine, ecc. Quando il livello dei leucociti aumenta, viene utilizzato busulfano. Dopo la normalizzazione dei parametri di laboratorio e la riduzione della milza, ai pazienti con leucemia mieloide cronica viene prescritta una terapia di mantenimento o un ciclo di trattamento con busulfano. La radioterapia viene solitamente utilizzata per la leucocitosi in combinazione con la splenomegalia. Quando il livello dei leucociti diminuisce, fare una pausa per almeno un mese, quindi passare alla terapia di mantenimento con busulfan.

Nella fase progressiva della leucemia mieloide cronica è possibile utilizzare un farmaco chemioterapico o una polichemioterapia. Vengono utilizzati mitobronitolo, esafosfamide o cloroetilamminouracile. Come nella fase cronica, la terapia intensiva viene effettuata fino alla stabilizzazione dei parametri di laboratorio, quindi si passa alle dosi di mantenimento. I cicli di polichemioterapia per la leucemia mieloide cronica vengono ripetuti 3-4 volte l'anno. Per le crisi esplosive il trattamento viene effettuato con idrossicarbamide. Se la terapia è inefficace, viene utilizzata la leucocitoaferesi. Nei casi di grave trombocitopenia e anemia vengono eseguite trasfusioni di concentrato piastrinico e globuli rossi. Per i cloromi viene prescritta la radioterapia.

Il trapianto di midollo osseo viene eseguito nella prima fase della leucemia mieloide cronica. La remissione a lungo termine può essere ottenuta nel 70% dei pazienti. Se indicato, viene eseguita la splenectomia. La splenectomia d'urgenza è indicata per rottura o minaccia di rottura della milza, pianificata - per crisi emolitiche, milza "vagante", perisplenite ricorrente e splenomegalia pronunciata, accompagnata da disfunzione degli organi addominali.

Prognosi della leucemia mieloide cronica

La prognosi della leucemia mieloide cronica dipende da molti fattori, quello determinante è il momento di inizio del trattamento (nella fase cronica, nella fase di attivazione o durante la crisi blastica). Si considerano ingrossamento significativo del fegato e della milza (il fegato sporge da sotto il bordo dell'arco costale di 6 cm o più, la milza di 15 cm o più), leucocitosi superiore a 100x10 9 /l, trombocitopenia inferiore a 150x10 9 /l. come segni prognostici sfavorevoli di leucemia mieloide cronica, trombocitosi superiore a 500x10 9 /l, un aumento del livello dei blasti nel sangue periferico all'1% o più, un aumento del livello totale di promielociti e blasti nel sangue periferico al 30% o più.

La probabilità di un esito sfavorevole nella leucemia mieloide cronica aumenta con l'aumentare del numero dei sintomi. La causa della morte sono complicazioni infettive o gravi emorragie. L'aspettativa di vita media dei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica è di 2,5 anni, ma con l'inizio tempestivo della terapia e un decorso favorevole della malattia, questa cifra può aumentare fino a diversi decenni.

Leucemia mieloide cronica

La leucemia mieloide cronica (LMC) è un tipo di leucemia lentamente progressiva caratterizzata dalla formazione incontrollata di cellule mieloidi nel midollo osseo e dal rilascio di cellule immature nel sangue periferico.

Le cellule prodotte dalla leucemia sono forme anormali e immature. La durata della vita di queste cellule immature è più lunga di quella dei leucociti maturi. Con il progredire della malattia, le cellule immature si accumulano nel midollo osseo, soppiantando le normali cellule ematopoietiche.

Cause della LMC

La LMC è quasi sempre causata da una mutazione in un gene su un cromosoma chiamato cromosoma Philadelphia. Questa mutazione avviene gradualmente nel corso della vita. Non si trasmette dai genitori ai figli. Nella maggior parte dei casi, la causa della mutazione è sconosciuta. La ricerca mostra che lo sviluppo della LMC è influenzato dall’esposizione a grandi dosi di radiazioni, ad esempio dopo incidenti nucleari o esplosioni atomiche. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con LMC non è stata esposta alle radiazioni.

Sintomi della LMC

I sintomi di cui sopra, oltre alla leucemia mieloide cronica, possono essere causati da altre malattie meno gravi. Se si verifica uno di questi, consultare un medico.

Debolezza

Mancanza di energia

Fatica

Perdita di peso inspiegabile

Sudorazioni notturne

Febbre

Dolore o pienezza sotto le costole

Dolore osseo

Dolori articolari

Diminuzione della tolleranza all'esercizio

Fegato o milza ingrossati

Sanguinamento o lividi irragionevoli.

Diagnosi di LMC

Il medico ti chiederà informazioni sui sintomi e sulla storia medica ed eseguirà un esame fisico. Il medico può anche verificare la presenza di gonfiore nel fegato, nella milza o nei linfonodi sotto le ascelle, nell'inguine o nel collo. Potresti essere indirizzato a un oncologo, un medico specializzato nel trattamento del cancro.

I test possono includere:

Esami del sangue: per verificare eventuali cambiamenti nel numero o nell'aspetto dei diversi tipi di cellule del sangue

Aspirazione del midollo osseo: rimozione di un campione di liquido del midollo osseo per testare le cellule tumorali

Biopsia del midollo osseo: rimozione di un campione di liquido del midollo osseo e di un piccolo campione di osso per verificare la presenza di cellule tumorali

Esame dei campioni al microscopio: esame di campioni di sangue, liquido del midollo osseo, tessuto linfonodale o liquido cerebrospinale

Esami su ossa, sangue, midollo osseo, tessuto linfonodale o liquido cerebrospinale: per classificare il tipo di leucemia e determinare se sono presenti cellule leucemiche nei linfonodi o nel liquido cerebrospinale

L'analisi citogenetica è un test che consente di trovare alcuni cambiamenti nei cromosomi (materiale genetico) dei linfociti. Utilizzato per stabilire una diagnosi specifica e sviluppare un piano di trattamento per la LMC

Radiografia del torace: rileva segni di infezione polmonare o cancro al seno

TAC addominale: un tipo di radiografia che utilizza un computer per scattare foto degli organi all'interno del corpo

La risonanza magnetica è un test che utilizza onde magnetiche per scattare foto di strutture all'interno del corpo

L'ecografia è un test che utilizza le onde sonore per studiare gli organi interni.

Trattamento della LMC

Il metodo di trattamento per la LMC dipende dallo stadio della malattia e dallo stato di salute del paziente.

Terapia farmacologica per la leucemia mieloide cronica

Sono stati sviluppati farmaci in grado di sopprimere le molecole che innescano lo sviluppo della leucemia e il gene ad essa associato. Questi farmaci vengono spesso utilizzati nelle fasi iniziali della LMC. Costituiscono un’opzione terapeutica migliore rispetto alla chemioterapia e alla terapia biologica. I seguenti farmaci sono usati per trattare la leucemia mieloide cronica:

Imatinib (Gleevec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib, ecc.)

Dasatinib (Sprycel)

Nilotinib (Tasigna).

Bosutinib (Bosutinibum).

Chemioterapia per la leucemia mieloide cronica

La chemioterapia è l’uso di farmaci per uccidere le cellule tumorali. I farmaci chemioterapici possono essere somministrati in varie forme: compresse, iniezioni o somministrazione tramite catetere. I farmaci entrano nel flusso sanguigno e viaggiano in tutto il corpo, uccidendo principalmente le cellule tumorali, ma anche alcune cellule sane.

Terapia biologica

Questo trattamento per la LMC è ancora in fase di sperimentazione in contesti clinici. Il trattamento prevede l'uso di farmaci o sostanze utilizzate per aumentare o ripristinare le difese naturali dell'organismo contro il cancro. Questo tipo di terapia è anche chiamata terapia modificatrice della risposta biologica. A volte vengono utilizzati anticorpi molto specifici (monoclonali) progettati per sopprimere le cellule leucemiche. Attualmente, la terapia con anticorpi monoclonali è limitata agli studi clinici e non è disponibile in Russia.

Chemioterapia con trapianto di cellule staminali

La chemioterapia con trapianto di cellule staminali per il trattamento della LMC è ancora in fase di sperimentazione clinica. La chemioterapia è accompagnata dal trapianto di cellule staminali (cellule del sangue immature). Sostituiranno le cellule che formano il sangue distrutte dal trattamento del cancro. Le cellule staminali vengono selezionate dal sangue o dal midollo osseo di un donatore e poi iniettate nel corpo del paziente.

Infusione di linfociti

I linfociti sono un tipo di globuli bianchi. I linfociti di un donatore vengono introdotti nel corpo del paziente e le cellule tumorali non li attaccano.

Intervento chirurgico per la leucemia mieloide cronica

Può essere eseguita una splenectomia, un’operazione per rimuovere la milza. Viene eseguito se la milza è ingrossata o si verificano altre complicazioni.

TRAPIANTO

Trapianto di midollo osseo

Poiché i farmaci chemioterapici distruggono le cellule del midollo osseo, un trapianto è un trattamento davvero salvavita per il paziente. L’obiettivo di un trapianto di midollo osseo è quello di introdurre cellule sane del midollo osseo nel corpo durante il trattamento con alte dosi di farmaci chemioterapici (aumentando così la probabilità di distruggere le cellule tumorali e di ottenere un recupero completo).

Trapianto di cellule staminali

Le cellule staminali sono cellule nelle prime fasi di sviluppo che non si sono ancora trasformate in leucociti, eritrociti o piastrine. Oggi le cellule staminali vengono ottenute dal sangue periferico utilizzando uno speciale dispositivo che consente di selezionare diversi tipi di cellule. In un tale dispositivo, il sangue viene centrifugato ad alta velocità e separato nei suoi elementi componenti. Il processo dura 3-4 ore.

Le cellule staminali vengono selezionate e congelate fino alla procedura di trapianto. Se il trapianto ha esito positivo, le cellule staminali attecchiranno nel corpo del ricevente, subiranno un processo di maturazione e successivamente formeranno tutti i tipi di cellule del sangue: leucociti, eritrociti e piastrine. Il trapianto di cellule da un donatore è chiamato trapianto allogenico; il trapianto delle cellule del paziente (solitamente cellule staminali) è chiamato trapianto autologo.

Trapianto allogenico (da donatore compatibile)

Nel trapianto allogenico, la fonte delle cellule del midollo osseo o delle cellule staminali è un donatore le cui cellule sono risultate idonee al trapianto dopo un test di compatibilità tissutale. In alcuni casi il donatore può essere un parente del paziente, ma in linea di principio è possibile utilizzare cellule di un estraneo se hanno superato con successo il test di compatibilità.

Prima della procedura di trapianto, è necessario distruggere completamente tutte le cellule maligne nel midollo osseo del paziente. A questo scopo vengono prescritti farmaci citotossici ad alte dosi e radioterapia (irradiazione di tutto il corpo). L'innesto viene quindi introdotto nel corpo del paziente attraverso un'infusione endovenosa.

Il processo di attecchimento delle cellule trapiantate richiede diverse settimane. Per tutto questo tempo, il sistema immunitario del paziente funziona a un livello estremamente basso, quindi durante questo periodo il paziente deve essere attentamente protetto dalle infezioni. Per questo motivo, dopo la procedura di trapianto, il paziente viene tenuto in isolamento finché le analisi del sangue non mostrano un aumento del numero dei globuli bianchi. Questa crescita è sintomo del ripristino del sistema immunitario, dell'attecchimento del trapianto e della ripresa del processo emopoietico.

È importante rimanere sotto controllo medico per diversi mesi dopo la procedura di trapianto per garantire che una condizione chiamata malattia del trapianto contro l’ospite venga riconosciuta precocemente, se necessario. Questa è una condizione in cui le cellule del midollo osseo trapiantato attaccano il tessuto corporeo del paziente. Può verificarsi entro 6 mesi dalla procedura di trapianto. La malattia del trapianto contro l'ospite può essere accompagnata da sintomi di varia gravità, da lievi (diarrea, eruzione cutanea) a gravi (insufficienza epatica). Vengono prescritti farmaci appropriati per trattare questa condizione. Il verificarsi della malattia del trapianto contro l’ospite non significa che il trapianto non abbia avuto successo.

Trapianto autologo

In questa procedura, il donatore di cellule staminali è il paziente stesso, che è in remissione.

Il sangue viene prelevato da una vena in un braccio del paziente, fatto passare attraverso una macchina che separa le cellule staminali e restituito al corpo attraverso una vena nell'altro braccio.

Che cos'è la recidiva nella LMC?

La parola ricaduta viene utilizzata se c'è stata una remissione. In relazione alla LMC, la remissione può essere, in primo luogo, ematologica, cioè quando scompaiono tutte le manifestazioni esterne della malattia (normalizzazione delle dimensioni del fegato e della milza, scomparsa delle lesioni negli organi), nonché completa normalizzazione del sangue periferico parametri; in secondo luogo, citogenetico, quando le cellule con il cromosoma Philadelphia (Ph) non vengono più rilevate; e la terza opzione, molecolare, quando i metodi genetici molecolari più sensibili (reazione a catena della polimerasi, PCR) non sono in grado di rilevare il prodotto (trascrizione) del gene patologico BCR-ABL. L'esistenza della remissione molecolare è controversa, poiché la capacità di rilevare la trascrizione di un gene dipende dalla sensibilità del gene utilizzato, dalla qualità del reagente e dall'esperienza del personale di laboratorio. Inoltre, la sensibilità delle tecniche attuali è generalmente limitata. Oggi, anche nei migliori laboratori del mondo, viene rilevata una trascrizione patologica se la sua quantità è superiore a 1 su 100.000 trascritti di un gene di controllo normale. In relazione a ciò, nella letteratura scientifica la parola remissione molecolare è stata sostituita con il termine “negatività PCR”.

Poiché esistono diversi livelli di remissione, ci sono anche diversi livelli di recidiva: ematologico (comparsa di danni a vari organi, ancora deterioramento dei parametri clinici degli esami del sangue), citogenetico (comparsa di cellule Ph-positive), molecolare (rinnovata rilevazione del trascritto BCR-ABL).

Cromosoma Pb' anormale in una cellula di un paziente con LMC

Come si può individuare la “recidiva della LMC”?

Oggi, indipendentemente dalla profondità della remissione raggiunta, è raccomandata anche la terapia molecolare, costante e continua con inibitori della tirosina chinasi (TKI). Le interruzioni della terapia o la sospensione dei farmaci sono indicate solo a causa di complicazioni associate specificamente ai TKI. Naturalmente i farmaci vengono sospesi anche se non si è verificato alcun effetto iniziale o se l'effetto ottenuto è andato perso in seguito.

Durante la terapia, è estremamente importante monitorare il livello delle cellule leucemiche utilizzando non solo un esame del sangue clinico, ma anche studi citogenetici (soprattutto durante il primo anno di trattamento) e PCR. Sono le tecniche di genetica molecolare che rilevano i primi segni di recidiva della malattia (comparsa di cellule leucemiche) e indicano una situazione sfavorevole.

Perché si verifica una ricaduta?

Le ragioni sono molteplici e non tutte sono state studiate. Elencherò solo quelli più sorprendenti o studiati:

Stranamente, una causa frequente di ricaduta è l'uso inadeguato del farmaco da parte dei pazienti. Purtroppo dobbiamo affrontare una situazione in cui il paziente riduce volontariamente la dose del farmaco, interrompe del tutto l'assunzione o lo assume di tanto in tanto.

Uso simultaneo a lungo termine di farmaci o sostanze che riducono la concentrazione di TKI. È noto che questi farmaci vengono distrutti nel fegato sotto l'influenza di alcuni enzimi: i citocromi. Esiste un ampio gruppo di farmaci o sostanze che aumentano significativamente l'attività di questi citocromi. In una situazione del genere, i TKI possono disintegrarsi rapidamente, la loro concentrazione viene drasticamente ridotta e, di conseguenza, la loro efficacia diminuisce. Pertanto avvertiamo sempre i pazienti dell'opportunità di informarci su tutti i farmaci che stanno assumendo. Si sconsiglia l'assunzione di integratori alimentari a causa dell'impossibilità di valutare il loro effetto sulle concentrazioni di TKI. I farmaci noti che attivano significativamente i citocromi e riducono l'attività dei TKI includono, ad esempio, l'erba di San Giovanni.

L’efficacia dei TKI può anche essere ridotta a causa della carenza di proteine ​​che “pompano” i farmaci nella cellula o, al contrario, di un eccesso di proteine ​​che li “pompano” fuori dalla cellula. Ciò può portare ad una diminuzione delle concentrazioni di TKI intracellulari.

La causa più studiata delle ricadute dovrebbe essere considerata la comparsa di mutazioni (cambiamenti) nel gene BCR-ABL. Esistono più di 90 tipi di mutazioni che possono modificare la struttura della proteina BCR-ABL. Non tutti portano alla rottura della struttura della regione proteica dove sono attaccati tutti i TKI. Pertanto, non tutte le mutazioni hanno un effetto altrettanto negativo sugli esiti del trattamento. Inoltre, diversi farmaci hanno il proprio gruppo di mutazioni “cattive”. Allo stesso tempo, esiste una mutazione, la cui comparsa porta all'inefficacia di tutti e 3 i farmaci registrati in Russia (imatinib, nilotinib, dasatinib). Solo un TKI chiamato ponatinib (registrato negli USA alla fine del 2012) è in grado di superare i cambiamenti che questa mutazione apporta alla cellula. È estremamente importante eseguire l'analisi delle mutazioni non appena compaiono i primi segni di inefficacia di un particolare TKI. I risultati di questa analisi aiutano notevolmente l’ematologo a selezionare il TKI “giusto” per un particolare paziente.

È possibile prevenire le ricadute?

Naturalmente, è possibile se la causa è l'uso improprio del farmaco. Sebbene non sia sempre possibile correggere successivamente la situazione, in alcuni pazienti la ripresa di una terapia adeguata porta ad un miglioramento della risposta.

Il rischio di recidiva può anche essere ridotto se il paziente non assume farmaci che influenzano le concentrazioni di TKI.

L’inizio tempestivo della terapia con TKI immediatamente dopo la diagnosi è fondamentale. Inoltre, in caso di inefficacia della prima linea di TKI, è molto importante la rapida sostituzione con un altro TKI. Tutto ciò contribuisce a una rapida diminuzione del numero e dell'attività delle cellule leucemiche. Ciò riduce il rischio di sviluppare ulteriori cambiamenti genetici (mutazioni, ecc.), che molto spesso portano a ricadute della malattia anche dopo una remissione a lungo termine.

Considerando tutto quanto sopra, insieme al rispetto di tutte le regole per l'assunzione del farmaco, è estremamente importante un esame tempestivo per valutare la profondità della remissione. È un attento monitoraggio (analisi citogenetica e/o PCR) che consentirà al medico di individuare una recidiva della malattia nelle fasi iniziali e consentirà di prescrivere tempestivamente una terapia più efficace per ottenere nuovamente la remissione.

Leucemia mieloide cronica in domande e risposte

Mi sono ammalato di HML. Cosa fare?

La LMC è la leucemia mieloide cronica, una malattia del sangue oncoematologica, uno dei tipi di leucemia esistenti.

La leucemia mieloide cronica è un tumore del sangue che non limita l'aspettativa di vita della stragrande maggioranza dei pazienti, grazie ai farmaci moderni e ad un atteggiamento responsabile nei confronti del trattamento.

Cosa fare? Affidati al tuo ematologo curante e segui tutte le raccomandazioni, oltre a condurre test diagnostici in modo tempestivo.

Quanto vivrò?

Fino a poco tempo fa, l’aspettativa di vita media dei pazienti affetti da LMC era di 3,5 anni. Le medicine moderne consentono di prolungarlo per un periodo di oltre 20 anni, mentre la qualità della vita dei pazienti rimane ad un livello elevato e praticamente non differisce dalla vita di una persona sana.

La LMC è contagiosa ed è ereditaria?

La LMC non è una malattia contagiosa e non è ereditaria.

La LMC potrebbe essere correlata al mio lavoro o all'ambiente?

L'influenza di fattori quali il lavoro in industrie pericolose, basse dosi di radiazioni, deboli radiazioni elettromagnetiche, scarsa ecologia delle megalopoli, ecc. sull'incidenza della LMC non è stata confermata. Pertanto, non cercare la causa, accetta la malattia e impara a conviverci.

Perché hai bisogno di prendere medicine ogni giorno?

La medicina deve essere assunta continuamente, per tutta la vita, senza pause, perché è necessario mantenere una certa concentrazione del farmaco nel sangue. L'auto-interruzione del farmaco può causare la progressione della malattia o il farmaco non agirà più sul corpo.

Quando è il momento migliore per prendere imatinib?

Puoi prendere Imatinib all'orario che preferisci.

L'ultima dose di Imatinib deve essere somministrata entro e non oltre 2 ore prima di andare a dormire.

Perché non dovresti fare delle pause dall'assunzione dei farmaci quando le pause sono necessarie?

L'autosospensione del farmaco può causare la perdita di tutti i risultati ottenuti e portare alla progressione della malattia (recidiva). Le interruzioni nell'assunzione del farmaco sono possibili solo in presenza di indicazioni mediche e questo problema può essere risolto solo da un ematologo.

È possibile trattare con le erbe?

Si sconsiglia l'assunzione di erbe e integratori alimentari a causa dell'impossibilità di valutare il loro effetto sulla concentrazione del farmaco nel sangue. Agenti noti che riducono significativamente l'attività del farmaco includono, ad esempio, l'erba di San Giovanni e il ginseng.

Ho sentito che l'oncologia e la LMC possono essere curate con il fungo chaga o il cherosene?

Sfortunatamente, è impossibile curare l'oncologia e la LMC con i rimedi popolari.

Perché è necessario sottoporsi al test così spesso?

Gli esami sono necessari per monitorare il decorso della malattia e per adeguare tempestivamente il trattamento. Per evitare ripetuti peggioramenti della salute, ogni esame deve essere effettuato in modo tempestivo, quando prescritto dal medico, e da questo dipende il successo del trattamento.

Perché un esame del sangue generale non è sufficiente?

Un emocromo completo è un campione di sangue prelevato da un dito o da una vena. Include il conteggio dei globuli bianchi, dei globuli rossi, delle piastrine e di altri componenti del sangue, ma questa analisi non è sufficiente per avere un quadro completo del decorso della malattia.

Cos'è la citogenetica? È necessario prenderlo?

L'analisi citogenetica è la raccolta del midollo osseo durante la puntura sternale dallo sterno. Questo studio determina i cambiamenti cromosomici e la risposta al trattamento, % di cellule con il cromosoma Philadelphia. La frequenza degli studi è determinata dal medico curante.

Cos’è la diagnostica “molecolare”?

Per condurre questo studio, il sangue viene donato da una vena.

L’analisi molecolare è il metodo più sensibile disponibile per diagnosticare la LMC.

Esiste una dieta speciale per la LMC?

Per la LMC non è richiesta alcuna dieta speciale.

Quali cibi non dovresti mangiare se hai la LMC?

Posso prendere vitamine?

È necessario prestare estrema attenzione all'uso delle vitamine in caso di LMC. Assicurati di consultare il tuo medico.

È possibile bere alcolici?

Non è consigliabile bere alcolici perché... può accelerare l'assorbimento dei farmaci dal tratto digestivo, creando concentrazioni del farmaco nell'organismo più elevate di quelle normalmente presenti. Ciò porta a un sovradosaggio o allo sviluppo di reazioni tossiche che hanno un effetto dannoso sul fegato, come l'alcol stesso.

Posso lavorare?

In generale, la LMC non influisce sulla capacità lavorativa, ma è necessario prestare attenzione all'aderenza al regime terapeutico.

Posso fare sport?

Consulta il tuo medico.

È possibile andare allo stabilimento balneare?

È possibile rilassarsi al mare?

Puoi e dovresti rilassarti, rispettando semplici regole:

Abbigliamento e cappello chiusi;

Utilizzando un ombrellone (tendalino);

Non surriscaldarsi.

Tuttavia,

E' possibile prendere il sole?

L'esposizione al sole prima delle 11 e dopo le 17 utilizzando la protezione solare non è controindicata.

Ho un forte effetto collaterale. Cosa fare?

Il trattamento della LMC è spesso accompagnato da effetti collaterali, che dipendono dalla dose del farmaco, dalla fase della LMC, dalla durata del trattamento, dal sesso e dall'età. Le reazioni ai farmaci da parte di persone diverse variano, quindi gli effetti collaterali potrebbero differire da quelli di altri pazienti. Se si verificano effetti collaterali, non interrompere l'assunzione del farmaco, consultare immediatamente il medico, poiché alcuni effetti collaterali richiedono un trattamento.

Nausea

Prova a selezionare o escludere determinati alimenti durante l'assunzione del farmaco. Ad esempio, puoi mangiare una mela verde. Elimina i latticini, i prodotti acidi e affumicati.

Bruciore di stomaco

Limitare l'eccesso di cibo, i condimenti piccanti, la caffeina e l'alcol.

Non andare a letto per 1-2 ore dopo aver preso imatinib.

Ritenzione di liquidi con sviluppo di edema

Limitare l'assunzione di sale nella dieta, ridurre la quantità di liquidi consumati (soprattutto di notte).

Procedure cosmetiche.

È necessaria la consultazione con il medico curante.

Diarrea (diarrea)

Cerca di escludere alimenti come prugne, barbabietole, latticini, ecc.

È necessaria la consultazione con il medico curante.

Albicocche secche, fagioli, legumi, cereali, carne, alghe, funghi prataioli freschi, patate (soprattutto al forno o bollite con la buccia), carote, barbabietole, zucca, ravanelli, peperoni, pomodori, cetrioli, cavoli, erbe aromatiche (soprattutto spinaci e prezzemolo) ;

Mele, banane, angurie, meloni, kiwi, mango, avocado, ciliegie, uva, ribes nero, uva spina, more, frutta secca (fichi, albicocche secche, prugne, datteri), frutta secca (soprattutto noci e nocciole).

Anacardi, grano saraceno, grano saraceno, miglio, crusca, legumi (soprattutto fagioli bianchi e soia), carote, patate, spinaci e altre verdure a foglia, albicocche, pesche, banane, more, lamponi, fragole, semi di sesamo, noci.

Eruzioni cutanee

È necessaria la consultazione con il medico curante.

Aumento della temperatura, febbre

Tale reazione è possibile a causa dell'effetto del farmaco.

È necessaria la consultazione con il medico curante.

Mi sono ammalato (raffreddore, influenza, ecc.). Cosa fare?

Non automedicare, consultare il medico.

Mi vengono prescritti farmaci per una malattia concomitante, possono essere assunti insieme a imatinib?

Consultare specialisti.

Se durante il trattamento insorgono disturbi, è necessario contattare il medico per decidere se è necessario modificare la terapia.

Ho bisogno di una disabilità per ricevere farmaci?

La disabilità non è necessaria per ricevere farmaci per il trattamento della LMC.

Ai pazienti oncologici vengono forniti gratuitamente tutti i farmaci in base alla normativa vigente.

In ogni caso, la registrazione dell'invalidità è una questione individuale e tu stesso devi determinare da solo se l'invalidità è necessaria o meno. La concessione o meno della disabilità a una persona dipende dalle indicazioni mediche.

Esiste un gruppo di disabili per la LMC?

Si lo fanno. Per ricevere un gruppo di disabili, devono esserci indicazioni mediche e sociali.

Criteri per l'ITU: la malattia ha una prognosi sfavorevole. La comparsa di segni di accelerazione, lo sviluppo di crisi blastiche, indica una grave disfunzione e una prognosi sfavorevole.

Criteri di disabilità.

Il gruppo di disabilità III è determinato da pazienti a cui è stata diagnosticata una fase cronica, dopo aver ottenuto la remissione clinica ed ematologica, un'adeguata riduzione della leucocitosi, in presenza di una limitazione della capacità lavorativa, stadio I, che richiede un impiego razionale in condizioni e tipi di lavoro che non sono controindicati o una riduzione della quantità di lavoro svolto.

Il gruppo di disabilità II è determinato da pazienti con progressione della malattia, in assenza di completa remissione clinica ed ematologica e di un'adeguata riduzione della leucocitosi; sviluppo di complicanze, limitazione della capacità di cura di sé, movimento e attività lavorativa di II grado.

Il gruppo di disabilità I è determinato dal paziente in presenza di una crisi blastica, una fase di accelerazione, gravi complicazioni purulento-settiche e una limitazione della capacità di auto-cura e movimento di III grado. I pazienti necessitano di un aiuto esterno costante.

Vogliamo un bambino

Pianificare una gravidanza non è un problema facile per le persone sane, ma per i pazienti affetti da LMC questo problema richiede una decisione responsabile. Ma in ogni caso, questa decisione dovrebbe essere presa solo con la partecipazione del medico curante, perché richiederà aggiustamenti del trattamento.

Oggi, i pazienti affetti da LMC danno alla luce bambini sani in quasi tutte le regioni del paese.

Cosa sono i farmaci di seconda linea?

Attualmente sono disponibili numerosi farmaci per i pazienti che non rispondono a Imatinib. Hanno un effetto molto più forte, ma la selezione per ciascun paziente viene effettuata individualmente.

Come interagisce imatinib con altri farmaci?

Quando si prescrive un trattamento per malattie concomitanti da parte di altri specialisti, è necessaria la conclusione del proprio ematologo.

Notare che:

Induttori del CYP3A4/5 - farmaci che riducono la concentrazione di TKI nel plasma:

Glucocorticoidi, griseofulvina, desametasone, difenina, carbamazepina, oxcarbazepina, progesterone, rifabutina, rifampicina, sulfadimizina, troglitazone, fenilbutazone, fenobarbital, etosuccimide.

Inibitori del CYP3A4/5 - farmaci che aumentano le concentrazioni plasmatiche dei TKI:

Azitromicina, amiodarone, anastrozolo, verapamil, gestodene, succo di pompelmo, danazolo, desametasone, diltiazem, diritromicina, disulfiram, zafirlukast, isoniazide, itraconazolo, metronidazolo, mibefradil, miconazolo (moderato), norfloxacina, ossiconazolo, omeprazolo (debole), paroxetina (debole). ), sertindolo, sertralina, fluvoxamina, fluoxetina, chinidina, chinino, ciclosporina, ketoconazolo, cimetidina, claritromicina, eritromicina, clotrimazolo, etinilestradiolo

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

- Antiaritmico: adenosina, amiodarone, flecainide, chinidina, sotalolo.

- Anticonvulsivanti: felbamato, fenitoina.

- Antidepressivi: amitriptilina, citalopram, desipramina, doxepina, imipramina, paroxetina, sertralina.

- Antistaminici: astemizolo, difenidramina, loratadina, terfenadina.

- Antipertensivi: indapamide, mibefradil, idroclorotiazide, nifedipina.

- Antimicrobico: macrolidi, fluorochinoloni.

- Antitumorale: triossido di arsenico, tamoxifene.

- Neurolettici: clorpromazina, clozapina, droperidolo, aloperidolo, risperidone.

- Farmaci che agiscono sul tratto gastrointestinale: cisapride, dolasetron, octreotide.

- Farmaci di diversi gruppi: amantadina, metadone, salmeterolo, sumatriptan, tacrolimus.

La leucemia mieloide è una malattia direttamente correlata all'oncologia e comporta danni alle cellule del sangue. La leucemia mieloide colpisce le cellule staminali del midollo osseo. Il codice ICD-10 della malattia è C92. La patologia si diffonde rapidamente, quindi dopo qualche tempo gli elementi colpiti smettono di svolgere le loro funzioni. Può durare a lungo senza mostrare sintomi. Secondo le statistiche, viene rilevato più spesso nelle persone di età superiore ai 30 anni.

Come tutti i tumori, la leucemia atipica non è stata studiata. Ora ricercatori e medici stanno speculando sulle possibili cause della patologia:

• Una teoria comune è l'effetto delle sostanze chimiche sugli esseri umani;
• malattie batteriche;
• esposizione a lungo termine agli areni;
• effetti collaterali del trattamento del tumore;
• il risultato di un altro cancro.

Gli scienziati stanno attivamente scoprendo le possibili vie della malattia per poter successivamente studiare ed eradicare il disturbo.

Fattori di rischio

Una serie di circostanze possono influenzare in modo significativo l'insorgenza dell'oncologia, vale a dire:

• esposizione alle radiazioni;
• età.

Due terzi dei fattori non possono essere modificati, ma cercare di evitare il primo è abbastanza fattibile.

Tipi

I professionisti medici distinguono due tipi di leucemia mieloide.

Speziato

Nella forma acuta di oncologia si verifica un'infezione cellulare che non può essere controllata. In breve tempo la cellula sana viene sostituita da quella danneggiata. Il trattamento tempestivo aiuterà a prolungare la vita di una persona. La sua assenza limita l’esistenza di una persona fino a 2 mesi.

Il primo sintomo della leucemia mieloide acuta potrebbe non causare allarme, ma è necessario consultare un medico per un verdetto. I sintomi oncologici della leucemia mieloide compaiono contemporaneamente o aumentano gradualmente.

Sindrome mieloblastica acuta e sintomi:

• dolore alle ossa e alle articolazioni;
• emorragie nasali;
• aumento della produzione di sudore durante il sonno;
• interruzioni del sanguinamento, che causano la pelle pallida;
• infezioni frequenti;
• infiammazione delle gengive;
• la comparsa di ematomi sulla zona del corpo;
• problemi respiratori anche con bassi livelli di attività fisica.

La manifestazione di due o più sintomi indica seri problemi nel corpo, si consiglia di visitare una clinica. La prescrizione di un trattamento tempestivo aiuterà a salvare la vita.

La leucemia mieloide acuta rivela una classificazione che comprende molti fattori e cause, suddivisi in gruppi:

• cambiamenti primitivi nei geni;
• cambiamenti dovuti allo sviluppo compromesso di tessuti e organi;
• conseguenza di altre malattie;
• Sindrome di Down;
• sarcoma mieloide;
• Il trattamento, la diagnosi, i sintomi e i segni possono variare.

Leucemia linfocitica cronica

In questo caso, gli scienziati hanno stabilito una connessione che determina la causa della malattia e il disturbo nella componente genetica umana. La leucemia linfocitica colpisce solo le cellule staminali che possono dividersi indefinitamente. Le mutazioni si verificano nelle nuove cellule, poiché a causa della formazione incompleta è più facile penetrarvi. Una cellula del sangue sana si trasforma gradualmente in un globulo bianco. Successivamente si accumulano nel midollo osseo e da lì circolano in tutto il corpo, infettando lentamente gli organi umani. La leucemia mieloide cronica (LMC) può svilupparsi in leucemia linfoblastica acuta.

Fasi della leucemia mieloide cronica:

Primo stadio. La malattia aumenta gradualmente. È caratterizzato da un ingrossamento della milza, segni secondari della leucemia mieloide: aumenta il livello dei leucociti granulari e degli elementi non nucleari nel sangue periferico. I sintomi del primo stadio della leucemia mieloide cronica possono essere paragonati ai sintomi della leucemia mieloide acuta: mancanza di respiro, pesantezza allo stomaco, sudorazione. Sensazioni gravi che indicano un aumento dell'oncologia:

• dolore sotto le costole, che sfocia nel mal di schiena;
• esaurimento del corpo.

In questo contesto, può svilupparsi un infarto splenico e quindi appariranno problemi al fegato.

Il secondo stadio dell'oncologia cronica è caratterizzato dallo sviluppo accelerato di un tumore maligno vivente. Lo stadio iniziale della malattia non è mostrato o è espresso in misura estremamente piccola. Questa condizione è caratterizzata da:

• aumento della temperatura corporea;
• anemia;
• affaticabilità rapida;
• anche il numero dei globuli bianchi continua ad aumentare;
• Oltre ai leucociti, aumentano anche altre cellule del sangue.

I risultati prognostici e il tempestivo completamento delle procedure necessarie portano alla scoperta di componenti nel sangue che non dovrebbero essere presenti durante il normale sviluppo del corpo. Il grado di leucociti immaturi aumenta. Ciò influisce sul prurito periodico della pelle.

Il terzo (ultimo) stadio è caratterizzato da cambiamenti patofunzionali, in cui si verifica la carenza di ossigeno in ogni parte del tessuto umano, nonché una violazione del metabolismo interno. Le cellule cerebrali soffrono maggiormente la carenza di ossigeno. Le manifestazioni più gravi della fase terminale:

• dolori articolari;
• fatica;
• aumento della temperatura fino a 40 gradi;
• il peso del paziente diminuisce drasticamente;
• infarto splenico;
• pH positivo.

Ulteriori sintomi includono problemi con le terminazioni nervose e cambiamenti nella composizione interna del sangue. L’aspettativa di vita in questa fase della malattia dipende dai farmaci e dalla terapia utilizzati.

Diagnostica

I metodi moderni stanno avendo successo nel calcolare le malattie del cancro. Processi comuni e standard che consentono di identificare un elemento maligno di una cellula del sangue in una persona:

• Condotto dall'UAC. Grazie a questa procedura si stabilisce l'entità del numero totale di cellule. Cosa dà questo? Nei pazienti affetti da leucemia mieloide aumenta il numero di cellule immature e si registra una diminuzione del numero di globuli rossi e piastrine.
• Un esame del sangue biochimico può rilevare interruzioni nel funzionamento del fegato e della milza. Tali problemi sono causati dalla penetrazione delle cellule leucemiche negli organi.
• Raccolta di tessuti e cellule, nonché penetrazione di corpi estranei nel midollo osseo. Queste due procedure vengono eseguite contemporaneamente. I prototipi del cervello sono presi dal femore.
• Un metodo per studiare la genetica e lo sviluppo umano attraverso lo studio dei cromosomi. La struttura dei geni umani affetti da cancro contiene cellule leucemiche e sono loro che consentono di rilevare la leucemia mieloide acuta.
• Miscelazione di diversi orbitali di un atomo di una molecola. Questo metodo viene utilizzato per studiare i cromosomi; in caso di cancro si trovano cromosomi anomali.
• Un mielogramma mostra le statistiche del midollo osseo in forma tabellare.
• L'emogramma consente di esaminare il paziente e stabilire con precisione la diagnosi. È caratterizzato da una rapida distribuzione dei componenti e da un metodo estensivo per stabilire la localizzazione.

Vengono utilizzati anche metodi diagnostici standard: risonanza magnetica, ultrasuoni, ecc. Non possono promettere al paziente una diagnosi o uno stadio accurato.

Trattamento

Poiché esistono differenze tra i sintomi delle malattie croniche e acute, il trattamento fornito è diverso.

Trattamento della leucemia mieloide cronica

Le fasi separano il grado di danno al corpo umano, quindi il trattamento viene fornito a seconda dello stadio della malattia. Nella fase cronica o inattiva, si raccomanda di seguire gli standard terapeutici generali, condurre uno stile di vita sano e seguire una dieta ricca di vitamine. Il riposo in questa fase è paragonato al lavoro, viene prescritta anche la quantità di vitamine.

Se il livello dei leucociti continua ad aumentare, si notano complicazioni, ai pazienti vengono prescritti farmaci citostatici. Dopo aver completato il ciclo di trattamento con il farmaco, viene mantenuta la terapia, che mira a ripristinare il corretto funzionamento della milza. La radioterapia viene utilizzata quando la milza non ha ripreso la sua forma originale. Dopodiché il ciclo di cure viene interrotto per 31 giorni, poi ripetuto con terapia riparativa.

La fase di carenza di ossigeno comporta molto spesso una, meno spesso due, preparazioni chimiche. Più spesso si tratta di preparati specializzati che contengono determinati gruppi di vitamine che aiutano a mantenere la salute e la vita negli esseri umani. Il principio di utilizzo è lo stesso della fase inattiva: prima viene eseguita la terapia efficace e poi l'uso di mantenimento. I corsi di somministrazione endovenosa di farmaci chimici vengono effettuati tre volte l'anno. Se la tecnica non funziona, viene eseguita una procedura per separare il sangue in plasma e altri componenti. Per i sintomi della LMC vengono utilizzate trasfusioni di sangue da donatori, che contengono direttamente cellule, plasma e miscele di globuli rossi e piastrine. La radioterapia viene somministrata per quantità significative di tumore maligno.

Il 70% dei malati di leucemia mieloide ha ricevuto la garanzia di guarigione attraverso un trapianto di midollo osseo. Questa procedura viene eseguita nella fase iniziale dei disturbi. E potrebbe essere una conseguenza della rimozione della milza. Questo organo può essere “asportato” in due modi: quello non previsto comporta la rottura della milza, quello principale dipende da una serie di fattori. Il midollo osseo per il trapianto deve essere identico al cervello del paziente.

Trattamento della leucemia mieloide acuta

Quali linee guida cliniche vengono seguite? Nella fase di induzione del trattamento, viene eseguita una serie di misure volte ad eliminare le cause e i sintomi della malattia e a rimuovere le cellule leucemiche non necessarie. Le misure di consolidamento eliminano la possibilità di ricaduta e mantengono le normali condizioni di una persona. La classificazione influisce sul principio del trattamento della LMA, sull'età, sul sesso, sulla tolleranza e sulle capacità individuali.

La tecnica della somministrazione endovenosa di un farmaco citostatico è diventata molto diffusa. Il processo continua per una settimana. I primi tre giorni vengono combinati con un altro farmaco del gruppo degli antibiotici.

Quando esiste il rischio di sviluppare malattie fisiche o infettive, viene utilizzata una procedura meno intensiva, la cui essenza è creare una serie di misure per il paziente. Ciò include l'intervento chirurgico, l'assistenza psicoterapeutica al paziente, ecc.

Le misure di induzione danno risultati positivi in ​​oltre il 50% dei pazienti. L'assenza del secondo grado di consolidamento porta alla recidiva, ed è quindi considerata una misura necessaria. Se il cancro si ripresenta dopo le 3-5 procedure standard di chemioterapia di mantenimento, viene eseguito un trapianto di midollo osseo. L'ematopoiesi aiuta a ripristinare il corpo. Per il test è necessario il sangue periferico. In Israele, i tassi di recupero dalla leucemia linfocitica sono elevati a causa del fatto che le condizioni sfavorevoli per una persona vengono immediatamente eliminate e il processo tumorale si attenua. Qui viene utilizzato anche il metodo per rilevare le esplosioni nel sangue periferico.

La crisi esplosiva è un processo maligno considerato definitivo. In questa fase, le sindromi non possono essere curate, ma solo supportate i processi vitali, poiché l'eziologia e la patogenesi della fase non sono completamente comprese. L'esperienza negativa indica che i leucociti superano il volume richiesto.

Prognosi della leucemia mieloide acuta

Gli oncologi forniscono stime diverse sulla sopravvivenza della leucemia mieloide acuta, poiché è determinata da una serie di fattori, ad esempio età, sesso e altri. Una valutazione coerente delle classificazioni della leucemia mieloide acuta ha dimostrato che la sopravvivenza mediana varia dal 15 al 65%. La prognosi per il ritorno della malattia va dal 30 all'80%.

La presenza di disturbi fisici e infettivi causa una prognosi peggiore per le persone anziane. La presenza di malattie parallele rende indisponibile la chemioterapia, così necessaria per il trattamento della leucemia mieloide. Con le malattie ematologiche, il quadro appare molto più deludente rispetto alla comparsa di un tumore maligno a seguito di una malattia concomitante. La leucemia mieloide acuta si osserva raramente nei bambini, più spesso negli adulti.

Prognosi della leucemia mieloide cronica

Il motivo determinante per un risultato positivo è il momento del trattamento. Dalla durata e dalla probabilità di guarigione del cancro dipendono i seguenti fattori: la dimensione dell'espansione del fegato, della milza, il numero di elementi del sangue privi di nucleo, globuli bianchi, cellule immature del midollo osseo.

La possibilità di morte aumenta insieme al numero di segni che determinano lo sviluppo dell'oncologia. Le infezioni concomitanti o le emorragie sottocutanee di parti del corpo sono una causa comune di morte. L’aspettativa di vita media è di due anni. La tempestiva identificazione e trattamento della malattia può moltiplicare questo periodo di dieci volte.

La leucemia mieloide cronica è una malattia oncologica del sangue, caratterizzata da una diminuzione del livello dei leucociti e dalla comparsa di un gran numero di cellule immature: i granulociti.

Secondo le statistiche, l'incidenza della leucemia mieloide è la stessa nelle donne e negli uomini, e si verifica più spesso all'età di 30-40 anni.

Cause della leucemia mieloide cronica

Tra i principali fattori che provocano il cancro del sangue ci sono:

• Predisposizione ereditaria: i casi di cancro del sangue sono registrati nei parenti
• Predisposizione genetica: la presenza di mutazioni cromosomiche congenite, ad esempio la sindrome di Down, aumenta la probabilità di sviluppare la malattia
• Esposizione alle radiazioni
• L'uso della chemioterapia e della radioterapia nel trattamento di altri tumori può provocare la leucemia mieloide

Stadi della leucemia mieloide cronica

Lo sviluppo della leucemia mieloide cronica avviene in tre fasi successive:

Fase cronica

La fase più lunga, che di solito dura 3-4 anni. Molto spesso si verifica in modo asintomatico o con un quadro clinico vago, che non solleva sospetti sulla natura tumorale della malattia né tra i medici né tra i pazienti. La leucemia mieloide cronica viene solitamente scoperta attraverso un esame del sangue casuale.

Fase di accelerazione

In questa fase, la malattia si attiva, il livello delle cellule del sangue patologiche aumenta rapidamente. La durata dell'accelerazione è di circa un anno.

In questa fase, con una terapia adeguata, esiste la possibilità di riportare la leucemia allo stadio cronico.

Stadio terminale

La fase più acuta dura non più di 6 mesi e termina con la morte. In questa fase, le cellule del sangue vengono quasi completamente sostituite dai granulociti patologici.

Sintomi della leucemia mieloide cronica

Le manifestazioni della malattia dipendono direttamente dallo stadio.

Sintomi della fase cronica:

Nella maggior parte dei casi è asintomatico. Alcuni pazienti lamentano debolezza e aumento dell'affaticamento, ma, di regola, non attribuiscono alcuna importanza a ciò. In questa fase, la malattia viene rilevata durante il successivo esame del sangue.

In alcuni casi possono verificarsi perdita di peso, perdita di appetito e aumento della sudorazione, soprattutto durante il sonno notturno.

Con la milza ingrossata, può verificarsi dolore nella metà sinistra dell'addome, soprattutto dopo aver mangiato.

In rari casi, il sanguinamento tende a svilupparsi a causa della diminuzione dei livelli piastrinici. Oppure, al contrario, quando aumentano, si formano coaguli di sangue, che sono irti di infarto miocardico, ictus, problemi visivi e respiratori e mal di testa.

Sintomi della fase accelerata:

Di norma, è in questa fase che si avvertono le prime manifestazioni della malattia. I pazienti lamentano cattiva salute, grave debolezza, aumento della sudorazione e dolore alle articolazioni e alle ossa. Le preoccupazioni includono l'aumento della temperatura corporea, l'aumento del sanguinamento e l'ingrossamento dell'addome dovuto alla crescita del tessuto tumorale nella milza.

Diagnosi di leucemia mieloide cronica

La diagnosi di leucemia mieloide cronica viene effettuata da un oncologo-ematologo.

Analisi del sangue

Il principale metodo diagnostico. Usandolo non solo puoi fare una diagnosi, ma anche determinare lo stadio del processo patologico.

Nella fase cronica, un esame del sangue generale mostra un aumento delle piastrine e la comparsa di granulociti sullo sfondo di una diminuzione del numero totale di leucociti.

Nella fase accelerata, i granulociti rappresentano già il 10-19% dei leucociti, il contenuto piastrinico può essere aumentato o, al contrario, ridotto.

Durante la fase terminale, il numero dei granulociti aumenta costantemente e il livello delle piastrine diminuisce.

Viene eseguito un esame del sangue biochimico per analizzare il funzionamento del fegato e della milza, che di solito soffrono di leucemia mieloide.

Biopsia del midollo osseo

Per questo studio, il midollo osseo viene raccolto con un ago sottile, dopodiché il materiale viene inviato al laboratorio per un'analisi dettagliata.

Nella maggior parte dei casi, il midollo osseo viene prelevato dalla testa del femore, tuttavia è possibile utilizzare il calcagno, lo sterno e le ali delle ossa pelviche.

Nel midollo osseo si osserva un'immagine simile a un esame del sangue: aumenta il numero di leucociti immaturi.

Ibridazione e PCR

Uno studio come l'ibridazione è necessario per identificare un cromosoma anomalo e la PCR è necessaria per identificare un gene anormale.

Studio citochimico

L'essenza dello studio è che quando si aggiungono coloranti speciali ai campioni di sangue, si osservano determinate reazioni. Usandoli, il medico può non solo determinare la presenza di un processo patologico, ma anche fare una diagnosi differenziale tra leucemia mieloide cronica e altri tipi di cancro del sangue.

In uno studio citochimico sulla leucemia mieloide cronica, si osserva una diminuzione della fosfatasi alcalina.

Studi citogenetici

Questo studio si basa sullo studio dei geni e dei cromosomi del paziente. Per fare ciò, il sangue viene prelevato da una vena e inviato per un'analisi speciale. Il risultato, di regola, è pronto solo dopo un mese.

Nella leucemia mieloide cronica viene rilevato il cosiddetto cromosoma Philadelphia, il colpevole dello sviluppo della malattia.

Metodi di ricerca strumentale

Per diagnosticare le metastasi, le condizioni del cervello e degli organi interni sono necessari gli ultrasuoni, la tomografia computerizzata e la risonanza magnetica.

Trattamento della leucemia mieloide cronica

Il trapianto di midollo osseo offre una reale possibilità di recupero per i pazienti affetti da leucemia mieloide cronica.

Questa opzione di trattamento consiste in diverse fasi successive.

Cerca un donatore di midollo osseo. I donatori più idonei per il trapianto sono i parenti stretti. Se tra loro non si trova un candidato adatto, è necessario cercarlo in apposite banche donatrici.

Una volta trovato, vengono eseguiti vari test di compatibilità per garantire che il materiale donatore non venga accettato in modo aggressivo dall'organismo del paziente.

Preparazione del paziente all'intervento chirurgico dura 1-1,5 settimane. In questo momento, il paziente viene sottoposto a chemioterapia e radioterapia.

Trapianto di midollo osseo.

Durante la procedura, nella vena del paziente viene inserito un catetere attraverso il quale le cellule staminali entrano nel flusso sanguigno. Si depositano nel midollo osseo e dopo un po' iniziano a lavorare lì. Per prevenire la complicanza principale, il rigetto, vengono prescritti farmaci progettati per sopprimere il sistema immunitario e prevenire l'infiammazione.

Diminuzione dell'immunità. Dal momento dell'introduzione delle cellule staminali all'inizio del loro lavoro nel corpo del paziente, di norma, passa circa un mese. In questo momento, sotto l'influenza di farmaci speciali, l'immunità del paziente viene ridotta, ciò è necessario per prevenire il rigetto. D’altro canto, però, ciò crea un elevato rischio di infezione. Il paziente deve trascorrere questo periodo in ospedale, in un reparto speciale: è protetto dal contatto con possibili infezioni. Vengono prescritti agenti antifungini e antibatterici e la temperatura corporea viene costantemente monitorata.

Attecchimento cellulare. Il benessere del paziente inizia gradualmente a migliorare e a tornare alla normalità.

Ripristino della funzione del midollo osseo richiede diversi mesi. Durante tutto questo periodo, il paziente è sotto la supervisione di un medico.

Chemioterapia

Per la leucemia mieloide cronica vengono utilizzati diversi gruppi di farmaci:

Farmaci idrossiurea che inibiscono la sintesi del DNA nelle cellule tumorali. Gli effetti collaterali possono includere disturbi digestivi e allergie.

Tra i farmaci moderni vengono spesso prescritti gli inibitori della proteina tirosina chinasi. Questi farmaci inibiscono la crescita delle cellule patologiche, ne stimolano la morte e possono essere utilizzati in qualsiasi stadio della malattia. Gli effetti collaterali possono includere crampi, dolori muscolari, diarrea e nausea.

L'interferone viene prescritto dopo la normalizzazione del numero di leucociti nel sangue per sopprimere la formazione e la crescita e ripristinare l'immunità del paziente.

I possibili effetti collaterali includono depressione, sbalzi d'umore, perdita di peso, patologie autoimmuni e nevrosi.

Radioterapia

La radioterapia per la leucemia mieloide cronica viene effettuata in assenza di effetti della chemioterapia o in preparazione a un trapianto di midollo osseo.

L'irradiazione gamma della milza aiuta a rallentare la crescita del tumore.

Splenectomia

In rari casi può essere prescritta la rimozione della milza o, in termini medici, la splenectomia. Le indicazioni per ciò includono una forte diminuzione delle piastrine o un forte dolore addominale, un aumento significativo dell'organo o la minaccia della sua rottura.

Leucocitoforesi

Un aumento significativo dei leucociti può portare a gravi complicazioni, come microtrombosi ed edema retinico. Per prevenirli, il medico può prescrivere la leucocitoforesi.

Questa procedura è simile alla normale purificazione del sangue, solo che in questo caso le cellule tumorali vengono rimosse da esso. Ciò migliora le condizioni del paziente e previene le complicanze. La leucocitoforesi può essere utilizzata anche in combinazione con la chemioterapia per migliorare l'effetto del trattamento.

Nel luglio di quest'anno, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, per la prima volta nella storia dei prodotti farmaceutici nazionali, ha assegnato lo status di orfano a un farmaco sperimentale russo. Era un farmaco per il trattamento della leucemia mieloide cronica. MedAboutMe ha capito di che tipo di malattia si tratta e se ci sono possibilità di eliminarla completamente, ad esempio, con l'aiuto di un nuovo rimedio creato dai nostri scienziati.

LMC: storia della scoperta

La storia della scoperta della leucemia mieloide cronica (LMC) e del suo trattamento è strettamente legata alla storia della scienza e della medicina. La conoscenza medica della LMC iniziò nel 1811, quando Peter Cullen descrisse un paziente con infiammazione acuta della milza e "sangue lattiginoso". Nel 1845, quando i microscopi erano già disponibili e i metodi per colorare le cellule non erano ancora stati inventati, il patologo scozzese John Bennett descrisse nei suoi articoli tessuti di milza e fegato ingrossati ottenuti da due pazienti morti “per avvelenamento del sangue”. In particolare, Bennett ha presentato immagini di leucocitemia, cellule del sangue insolite. E letteralmente 1,5 mesi dopo, un'immagine simile fu pubblicata da un altro patologo, il tedesco Rudolf Virchow. Ed è stato il primo a suggerire che il problema non fosse la sepsi, ma una malattia precedentemente sconosciuta. Altri 2 anni dopo, Virchow scoprì un caso simile e per la prima volta annunciò il nome della presunta malattia: "leucemia splenica". Quindi la LMC è la prima malattia chiamata "leucemia".

Va notato che la comunità medica ha reagito negativamente ai rapporti di Virchow. Uno dei suoi colleghi ha addirittura detto: “Abbiamo già abbastanza malattie, non ne abbiamo bisogno di nuove!” Ma la storia ha fatto il suo corso. Nel 1846 fu pubblicata una descrizione dettagliata della malattia, fatta non da un patologo, ma da un medico che curò una persona ancora in vita. E dal 1880, con l’avvento dei metodi per la colorazione delle cellule per l’esame microscopico, gli scienziati sono stati in grado non solo di esaminare in dettaglio le cellule della LMC, ma anche di identificare diverse forme di “leucemia”.

Negli anni '50 i ricercatori americani P. Nowell e D. Hungerford scoprirono che tutti i pazienti affetti da LMC avevano uno dei loro cromosomi accorciato. Inoltre, i dati ottenuti indicavano la natura clonale della malattia, cioè si è sviluppata da una singola cellula che ha ricevuto ulteriori vantaggi di crescita grazie alla mutazione. Ciò alla fine ha portato ad un aumento del clone di cellule malate. Dal nome della città in cui è stata fatta questa scoperta, il cromosoma accorciato divenne noto come cromosoma “Philadelphia” (Ph+). Ma più tardi si scoprì che non si trattava solo di un cromosoma accorciato...

Cos’è la leucemia mieloide cronica?

Oggi è noto che la leucemia mieloide cronica si sviluppa a seguito della traslocazione, lo scambio di sezioni tra il 9° e il 22° cromosoma. Cioè, il nono cromosoma perde un pezzo e il ventiduesimo lo attacca a se stesso. Il problema principale è che durante il trasferimento questa sezione di DNA viene inserita nell'area in cui si trova l'oncogene ABL. Nell'uomo, questo gene codifica per una proteina necessaria per l'ematopoiesi e il suo dominio separato svolge il ruolo di un enzima tirosina chinasi e innesca i processi di proliferazione cellulare (la loro riproduzione attiva). Un altro dominio è progettato per fermare l'attività della tirosina chinasi. Quando una sezione viene spostata dal 9° cromosoma, si forma un nuovo gene BCR-ABL: questo è un marcatore della leucemia mieloide cronica. La proteina che dovrebbe bloccare la funzione della tirosina chinasi non funziona più. La proliferazione viene avviata “al massimo” e, inoltre, viene annullata l’apoptosi (la morte programmata delle cellule vecchie e danneggiate).

Le cellule staminali con una traslocazione dal cromosoma 9 al cromosoma 22 sono chiamate Ph-positive. I pazienti affetti da LMC hanno cellule sia Ph positive che Ph negative. E i primi, con la loro attività incontrollata, stanno escludendo i secondi.

Come si manifesta la LMC?

Per descrivere la leucemia mieloide cronica, non usano un elenco di sintomi - è troppo ampio, ma un elenco di sindromi, cioè complessi di sintomi. Si distinguono pertanto:

Sindrome da intossicazione tumorale.

Il paziente è anemico, si sente debole, suda, ha dolori alle articolazioni e alle ossa e prurito costante. La persona perde peso, il suo appetito peggiora e ha una lieve febbre.

Sindrome da proliferazione tumorale (cioè proliferazione incontrollata di cellule e loro trasformazione in cellule tumorali).

Una milza ingrossata porta a dolore nella parte sinistra. Spesso anche il fegato è ingrossato.

Sindrome anemica.

Debolezza, costante mancanza di respiro, tachicardia, bassa pressione sanguigna, intolleranza all'esercizio fisico, pallore delle mucose e della pelle. In questo contesto, le malattie cardiovascolari esistenti potrebbero diventare più attive.

Sindrome emorragica.

Si sviluppa sullo sfondo della carenza piastrinica (trombocitopenia) e si manifesta sotto forma di sanguinamento anche con ferite lievi, eruzioni cutanee sotto forma di petecchie (piccoli lividi puntiformi) e contusioni.

Manifestazioni trombotiche.

Il rischio di sviluppare tromboembolia di organi e tessuti e trombosi aumenta in modo significativo.

Tre fasi della malattia

Ci sono tre fasi principali durante la LMC:

Fase cronica – viene diagnosticata nell'80% dei pazienti; è la fase iniziale della malattia. Fase di accelerazione: in questa fase viene identificato l'8-10% dei pazienti, il processo patologico è in pieno svolgimento. Crisi esplosione: in questa fase solo l'1-2% vede i medici per la prima volta. La malattia in questa fase è più aggressiva.

La durata della vita dei pazienti in cui la malattia è stata rilevata nella fase di accelerazione e nella fase di crisi blastica è breve: 6-12 mesi.

Chi ha la LMC?

Questa è una malattia rara. Si manifesta con una frequenza di 1,4-1,6 casi ogni 100mila adulti. Sono soprattutto gli adulti a soffrire di leucemia mieloide cronica: questa malattia rappresenta il 20% di tutte le leucemie tra loro e solo il 2% nei bambini. Più spesso, la malattia appare per la prima volta in pazienti di età compresa tra 40 e 50 anni.

Gli uomini si ammalano leggermente più spesso delle donne, il rapporto è 1,4:1.

Nel nostro Paese sono 8mila le persone a cui è stata diagnosticata la leucemia mieloide cronica. L'incidenza è di 0,08 casi ogni 100mila russi.

Trattamento della LMC: dall'arsenico alla moderna chemioterapia LMC e arsenico

Dal 1865 iniziarono a provare a curare la nuova malattia. L'arsenico era particolarmente amato dai medici tra la metà e la fine del XIX secolo. Veniva utilizzato sotto forma di “soluzione di Fowler”, che era una soluzione idroalcolica all’1% di arsenito di potassio. Per non confondere la droga con l'acqua, veniva aromatizzata con la lavanda. Questo rimedio fu inventato nel XIII secolo da Thomas Fowler e veniva utilizzato per trattare quasi tutto ciò che non poteva essere curato in altri modi: asma, sifilide, eczema, epilessia, reumatismi... Non sorprende che sia stato deciso per provare la panacea dell’arsenico contro la leucemia appena scoperta.

E in generale, è stato ottenuto un certo effetto. La milza è diventata più piccola, i pazienti si sono sentiti meglio. È vero, non per molto: la vita di una persona affetta da LMC dopo la diagnosi, anche con il trattamento, non supera i 2-3 anni.

Radioterapia per la LMC Nel 1895, la scienza scoprì un potente strumento per la diagnosi e la terapia: i raggi X. Per questa scoperta, K. Roentgen ricevette il Premio Nobel per la fisica, ma i medici si resero presto conto di come le radiazioni a raggi X potessero essere utilizzate per curare i pazienti. L'americano N. Senn utilizzò per primo la radioterapia per il trattamento della LMC nel 1903. La milza trattata con i raggi X è diventata effettivamente più piccola, il numero dei leucociti è diminuito: sembrava che fosse stata trovata una soluzione. Ma, ahimè, nel tempo si è scoperto che l'effetto della radioterapia dura circa sei mesi e ogni volta successiva diventa sempre più debole.

Eppure, in assenza di altri mezzi, la terapia a raggi X è rimasta l’unico metodo per trattare i pazienti affetti da LMC quasi fino alla metà del XX secolo. La malattia fu portata in remissione, che durò circa sei mesi, e in media un paziente del genere visse 3-3,5 anni. Solo il 15% dei pazienti è riuscito a sopravvivere 5 anni.

Chemioterapia per la LMC L'era della chemioterapia per la LMC è stata aperta dall'inglese D. Galton. Fu il primo a utilizzare il mielosan, sintetizzato nel 1953 dai suoi connazionali, per combattere la malattia. Questo farmaco ha molti nomi: gli americani lo chiamano busulfan, i francesi lo chiamano mizulban, gli inglesi lo chiamano mileran e mielosan è il nome comune in Russia.

La nuova medicina sembrava un miracolo. È stato ben tollerato e ha mostrato un’elevata efficacia, anche nelle persone che non hanno risposto alla radioterapia. Il farmaco ha permesso di tenere sotto controllo il livello dei leucociti e ha impedito la crescita della milza. I pazienti affetti da LMC hanno smesso di diventare disabili già nel primo anno di malattia: invece che negli ospedali, hanno potuto vivere a casa e condurre una vita piena. E anche la sua durata è aumentata e ammontava a 3,5-4,5 anni. Il 30-40% dei pazienti è sopravvissuto fino a 5 anni. La ragione di ciò era l'assenza di gravi effetti collaterali caratteristici della terapia a raggi X: anemia, cachessia (esaurimento), infezioni.

Myelosan ha prolungato la vita, i pazienti hanno iniziato a vivere più a lungo e, pertanto, un numero maggiore di pazienti ha iniziato a sopravvivere alla fase di crisi blastica e allo stadio terminale della malattia. La morte di questi pazienti non è stata facile. Sbalzi di temperatura, alternati ad attacchi di brividi, cachessia, rapido ingrossamento della milza e del fegato, debolezza e, soprattutto, forte dolore. È nata addirittura una controversia: il mielosan non dovrebbe essere considerato la causa dello sviluppo della crisi blastica? Dopotutto, un tale numero di casi non è stato osservato con la radioterapia. Ma nel 1959 fu condotto uno studio in cui fu dimostrato che dopo 3 anni dall'inizio, il 62% dei pazienti trattati con mielosan rimaneva in vita e solo un terzo del gruppo trattato con raggi X. Nel complesso, l’aspettativa di vita con myelosan era di un anno in più rispetto alla radioterapia. Questo studio è stato il punto finale nella decisione di abbandonare quasi completamente la radioterapia come metodo principale di trattamento della LMC.

Gli scienziati hanno continuato a cercare una cura. È stata dimostrata l'efficacia dell'uso dell'idrossiurea, che ha bloccato l'enzima ribonucleotidasi coinvolto nella sintesi del DNA. E questa sostanza ha prolungato la vita dei pazienti affetti da LMC di altri 10 mesi.

E nel 1957, la medicina ricevette gli interferoni a sua disposizione e iniziò una nuova fase nel trattamento della LMC. Con il loro aiuto, in appena un paio di mesi è stato possibile mettere il paziente in remissione e in alcuni pazienti il ​​numero di cellule Ph-positive è diminuito.

Combinando gli interferoni con altri farmaci, è stato possibile ottenere che dal 27% al 53% dei pazienti avesse tutte le possibilità di vivere 10 anni dal momento della diagnosi, e nei gruppi in cui la malattia è stata rilevata in stadi molto precoci, potevano aspettarsi 10 anni di vita dal 70% all'89% dei pazienti.

La cosa principale che non piaceva ai medici e agli scienziati riguardo agli interferoni era che non era ancora un metodo per trattare la LMC. Non è stato possibile eliminare completamente le cellule Ph-positive nemmeno con il loro aiuto.

Trapianto di cellule staminali

Alla fine del secolo scorso, il metodo del trapianto di cellule staminali geopoietiche cominciò a guadagnare popolarità. Si parlava già di tassi di sopravvivenza a 10 e anche a 20 anni, e queste erano cifre abbastanza realistiche per un terzo dei pazienti trattati con questo metodo. Ma, in primo luogo, questo metodo non ha guarito completamente il paziente. In secondo luogo, solo il 20-25% delle persone affette da leucemia mieloide cronica ha la possibilità di trovare un donatore consanguineo compatibile. Se stiamo parlando di un donatore non correlato, la probabilità di trovarlo è molto più bassa. Cioè, inizialmente non tutti i pazienti possono essere trattati con questo metodo.

Inibitori della tirosina chinasi

Alla fine, gli scienziati sono riusciti a trovare un punto debole nella malattia. Una vera vittoria sulla LMC è stata l'imatinib (Gleevec): questa sostanza è incorporata nella "tasca" della proteina ABL-tirosina chinasi e ne blocca il lavoro. L'efficacia del nuovo farmaco era così elevata che la FDA lo registrò rapidamente e ne diede il via libera all'uso. I risultati del trattamento con imatinib sono stati significativamente migliori rispetto a qualsiasi altro trattamento.

Ma non esiste la perfezione al mondo. Si è scoperto che nel tempo molti pazienti sviluppano resistenza a questo medicinale e l'aumento della dose è troppo tossico per il corpo.

Nel corso di un'intensa ricerca farmaceutica sono stati creati gli inibitori della tirosina chinasi di seconda generazione: nilotinib (Tasigna) e dasatinib (Sprycel). Oggi vengono prescritti se c’è il rischio che la terapia con imatinib possa smettere di funzionare. Spesso tali farmaci sono combinati con interferoni e altri farmaci che ne potenziano l'effetto. E oggi è la migliore medicina efficace che la medicina ha per i pazienti affetti da LMC. Grazie a loro, l'80% dei pazienti vive per almeno 10 anni e in un terzo dei casi non muore di LMC, ma di altre malattie.

In Russia, i pazienti nell'ambito del programma “7 nosologie” ricevono imatinib gratuitamente (il costo del trattamento all'anno varia da 200mila a 1 milione di rubli). Ma quelli il cui corpo ha sviluppato resistenza all’imatinib hanno difficoltà. Gli inibitori della tirosina chinasi di seconda generazione nel nostro paese non sono coperti dal programma di garanzia del governo. Cioè, il trattamento deve essere effettuato a scapito del bilancio della regione in cui vive la persona. Ciò significa ritardare all’infinito lo stanziamento di denaro e, di conseguenza, ricevere le medicine troppo tardi.

All'inizio dell'articolo abbiamo menzionato i risultati ottenuti dai ricercatori russi della società Fusion Pharma, che fa parte del cluster di tecnologia biomedica della Fondazione Skolkovo. Gli scienziati hanno sviluppato un inibitore selettivo della tirosina chinasi di terza generazione. Si presume che la molecola da loro creata, chiamata PF-114, sarà ancora più efficace nel sopprimere l'attività della proteina, codificata dal gene BCR-ABL. Attualmente, i ricercatori hanno iniziato gli studi clinici di fase 1. E il fatto che la FDA abbia assegnato lo status di farmaco orfano indica il significato e l’importanza di questi studi non solo per la Russia, ma anche per la comunità medica globale. Forse saranno i nostri scienziati a compiere un altro passo verso una cura completa per la leucemia mieloide cronica.

Conclusioni Nel corso dei 200 anni trascorsi dalla prima descrizione della malattia, la medicina ha prolungato la vita di un paziente affetto da LMC da diversi mesi a una vita completa di decenni. Ma la questione di una cura completa resta ancora aperta. Gli studi dimostrano che alcuni pazienti guariscono completamente durante l’uso a lungo termine degli inibitori della tirosina chinasi. Ma alcuni no; dopo aver interrotto il trattamento, sviluppano una ricaduta della malattia. Come distinguere il primo dal secondo non è ancora chiaro. La ricerca continua.