Trattamento delle malattie genetiche. Successi moderni

La possibilità di curare malattie ereditarie fino a poco tempo fa provocava sorrisi scettici: l'idea della fatalità di una patologia ereditaria, la completa impotenza di un medico di fronte a un difetto ereditario, è diventata così forte. Tuttavia, se questa opinione potesse essere giustificata in una certa misura fino alla metà degli anni '50, allora ora, dopo la creazione di una serie di metodi specifici e in molti casi altamente efficaci per il trattamento delle malattie ereditarie, un tale malinteso è associato a una mancanza di conoscenza, o, come giustamente notato da K. S. Ladodo e S. M. Barashneva (1978), con la difficoltà di una diagnosi precoce di queste patologie. Vengono rilevati nella fase di disturbi clinici irreversibili, quando la terapia farmacologica non è sufficientemente efficace. Nel frattempo, i metodi moderni per diagnosticare tutti i tipi di anomalie ereditarie (malattie cromosomiche, sindromi monogeniche e malattie multifattoriali) consentono di determinare la malattia nelle prime fasi. Il tasso di successo del trattamento precoce a volte è sorprendente. Sebbene oggi la lotta contro la patologia ereditaria sia di competenza di istituzioni scientifiche specializzate, sembra che non sia lontano il tempo in cui i pazienti, dopo aver stabilito una diagnosi e avviato un trattamento patogenetico, saranno sotto la supervisione di medici in cliniche e policlinici ordinari. Ciò richiede che il medico pratico conosca i principali metodi di trattamento della patologia ereditaria, sia quelli esistenti che quelli in fase di sviluppo.

Tra le varie malattie ereditarie dell'uomo, un posto particolare è occupato dalle malattie metaboliche ereditarie per il fatto che un difetto genetico si manifesta o nel periodo neonatale (galattosemia, fibrosi cistica) o nella prima infanzia (fenilchetonuria, galattosemia). Queste malattie occupano uno dei primi posti tra le cause di mortalità infantile [Veltishchev Yu E., 1972]. L'eccezionale attenzione attualmente prestata al trattamento di queste malattie è ampiamente giustificata. Negli ultimi anni, circa 300 delle oltre 1500 anomalie metaboliche ereditarie sono state identificate con uno specifico difetto genetico che causa un deficit funzionale dell'enzima. Sebbene il processo patologico emergente sia basato su una mutazione dell'uno o dell'altro gene coinvolto nella formazione di sistemi enzimatici, i meccanismi patogenetici di questo processo possono avere espressioni completamente diverse. In primo luogo, un cambiamento o una mancanza di attività di un enzima "mutante" può portare al blocco di un certo collegamento nel processo metabolico, a causa del quale i metaboliti o il substrato iniziale con un effetto tossico si accumuleranno nel corpo. Una reazione biochimica alterata può generalmente seguire il percorso "sbagliato", con conseguente comparsa nel corpo di composti "estranei" che non sono affatto caratteristici di esso. In secondo luogo, per gli stessi motivi, potrebbe esserci una formazione insufficiente di alcuni prodotti nel corpo, che può avere conseguenze catastrofiche.

Di conseguenza, la terapia patogenetica delle malattie metaboliche ereditarie si basa su approcci fondamentalmente diversi, tenendo conto dei singoli collegamenti della patogenesi.

TERAPIA SOSTITUTIVA

Il significato della terapia sostitutiva per gli errori ereditari del metabolismo è semplice: l'introduzione nel corpo di substrati biochimici mancanti o insufficienti.

Un classico esempio di terapia sostitutiva è il trattamento del diabete mellito. L'uso dell'insulina ha permesso di ridurre drasticamente non solo la mortalità per questa malattia, ma anche la disabilità dei pazienti. La terapia sostitutiva viene utilizzata con successo anche per altre malattie endocrine: preparazioni di iodio e tiroidina per difetti ereditari nella sintesi degli ormoni tiroidei [Zhukovsky M. A., 1971], glucocorticoidi per il metabolismo anormale degli steroidi, ben noto ai medici come sindrome adrenogenitale clinica [Tabolin V. A., 1973] . Una delle manifestazioni degli stati di immunodeficienza ereditaria - la disgammaglobulinemia - viene trattata in modo abbastanza efficace con l'introduzione di gammaglobuline e poliglobuline. Il trattamento dell'emofilia A si basa sullo stesso principio mediante la trasfusione di sangue di donatore e l'introduzione di globuline antiemofiliche.

Il trattamento del morbo di Parkinson con L-3-4-diidrossifenilalanina (L-DOPA) si è dimostrato altamente efficace; questo amminoacido funge da precursore del mediatore della dopamina nel corpo. L'introduzione di L-DOPA o dei suoi derivati ​​​​ai pazienti porta ad un forte aumento della concentrazione di dopamina nelle sinapsi del sistema nervoso centrale, che allevia notevolmente i sintomi della malattia, in particolare riduce la rigidità muscolare.

Una terapia sostitutiva relativamente semplice viene eseguita per alcune malattie metaboliche ereditarie, la cui patogenesi è associata all'accumulo di prodotti metabolici. Questa è una trasfusione di una sospensione di leucociti o plasma sanguigno di donatori sani, a condizione che i leucociti o il plasma "normali" contengano enzimi che biotrasformano i prodotti accumulati. Tale trattamento ha un effetto positivo nelle mucopolisaccaridosi, nella malattia di Fabry, nelle miopatie [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. Tuttavia, la terapia sostitutiva per le malattie metaboliche ereditarie è ostacolata dal fatto che molte anomalie enzimatiche sono localizzate nelle cellule del sistema nervoso centrale, nel fegato, ecc. La consegna di alcuni substrati enzimatici a questi organi bersaglio è difficile, poiché quando vengono introdotti in il corpo, si sviluppano le corrispondenti reazioni immunopatologiche. Di conseguenza, si verifica l'inattivazione o la completa distruzione dell'enzima. Attualmente, sono in fase di sviluppo metodi per prevenire questo fenomeno.

TERAPIA VITAMINICA

La terapia vitaminica, cioè il trattamento di alcune malattie metaboliche ereditarie mediante la somministrazione di vitamine, ricorda molto la terapia sostitutiva. Tuttavia, durante la terapia sostitutiva, vengono introdotte nell'organismo dosi fisiologiche, "normali" di substrati biochimici, e con la terapia vitaminica (o, come viene anche chiamata, terapia "megavitaminica"), dosi che sono decine e persino centinaia di volte maggiori [Barashnev Yu. I. et al. ., 1979]. La base teorica di questo metodo di trattamento dei disturbi congeniti del metabolismo e della funzione delle vitamine è la seguente. La maggior parte delle vitamine sulla strada per la formazione di forme attive, cioè coenzimi, deve passare attraverso le fasi di assorbimento, trasporto e accumulo negli organi bersaglio. Ognuno di questi passaggi richiede la partecipazione di numerosi enzimi e meccanismi specifici. Il cambiamento o la perversione delle informazioni genetiche che determinano la sintesi e l'attività di questi enzimi o dei loro meccanismi possono interrompere la conversione della vitamina in una forma attiva e quindi impedirle di svolgere la sua funzione nel corpo [Spirichev V. B., 1975]. Le cause della disfunzione delle vitamine che non sono coenzimi sono simili. Il loro difetto, di regola, è mediato dall'interazione con un certo enzima e se la sua sintesi o attività è disturbata, la funzione della vitamina sarà impossibile. Esistono altre varianti di disturbi ereditari delle funzioni delle vitamine, ma sono accomunate dal fatto che i sintomi delle malattie corrispondenti si sviluppano con la piena alimentazione del bambino (al contrario del beriberi). Le dosi terapeutiche di vitamine sono inefficaci, ma a volte (in violazione del trasporto di una vitamina, la formazione di un coenzima), la somministrazione parenterale di dosi eccezionalmente elevate di una vitamina o di un coenzima già pronto, aumentando in una certa misura l'attività in tracce di sistemi enzimatici disturbati, porta al successo terapeutico [Annenkov G. A., 1975 ; Spirichev BV. 1975].

Ad esempio, la malattia "l'urina con l'odore dello sciroppo d'acero" è ereditata in modo autosomico recessivo, si verifica con una frequenza di 1: 60.000.In questa malattia, l'acido isovalerico e altri prodotti metabolici dei chetoacidi vengono escreti dal corpo in grandi quantità, che conferiscono all'urina un odore specifico. I sintomi consistono in rigidità muscolare, sindrome convulsiva, opistotono. Una forma della malattia viene trattata con successo con dosi eccessive di vitamina B1 fin dai primi giorni di vita di un bambino. Altre malattie metaboliche tiamina-dipendenti comprendono l'encefalomielopatia necrotizzante subacuta e l'anemia megaloblastica.

In URSS, le condizioni dipendenti dalla vitamina B6 sono le più comuni [Tabolin V.A., 1973], che includono xanturenuria, omocistinuria, ecc. sviluppare, disturbi neurologici , sindrome convulsiva, dermatosi, manifestazioni allergiche, ecc.. I risultati del trattamento precoce di queste malattie con alte dosi di vitamina B6 sono molto incoraggianti [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. I disordini metabolici vitamina-dipendenti noti sono i seguenti [secondo Yu I. Barashnev et al., 1979].

CHIRURGIA

I metodi chirurgici hanno trovato ampia applicazione nel trattamento delle anomalie ereditarie, principalmente nella correzione di tali malformazioni come labbro leporino e palatoschisi, polidattilia, sindattilia, stenosi pilorica congenita, lussazione congenita dell'articolazione dell'anca. Grazie al successo della chirurgia negli ultimi decenni, è diventato possibile correggere efficacemente le anomalie congenite del cuore e dei grossi vasi, e trapiantare i reni in caso di loro lesione cistica ereditaria. Alcuni risultati positivi si ottengono con il trattamento chirurgico della sferocitosi ereditaria (asportazione della milza), dell'iperparatiroidismo ereditario (asportazione degli adenomi paratiroidei), della fertilizzazione testicolare (asportazione delle gonadi), dell'otosclerosi ereditaria, del morbo di Parkinson e di altri difetti genetici.

Specifico, anche patogenetico, può essere considerato un metodo chirurgico nel trattamento degli stati di immunodeficienza. Il trapianto della ghiandola del timo embrionale (per prevenire il rigetto) (timo) con immunopatologia ereditaria ripristina l'immunoreattività in una certa misura e migliora significativamente le condizioni dei pazienti. In alcune malattie ereditarie accompagnate da difetti nell'immunogenesi, viene eseguito un trapianto di midollo osseo (sindrome di Wiskott-Aldrich) o la rimozione della ghiandola del timo (disturbi autoimmuni).

Pertanto, il metodo chirurgico per il trattamento di anomalie e malformazioni ereditarie conserva il suo significato come metodo specifico.

DIETROTERAPIA

La terapia dietetica (nutrizione terapeutica) in molte malattie metaboliche ereditarie è l'unico metodo di trattamento patogenetico e di grande successo e, in alcuni casi, un metodo di prevenzione. Quest'ultima circostanza è tanto più importante perché negli adulti si sviluppano solo pochi disturbi metabolici ereditari (ad esempio, carenza di lattasi intestinale). Solitamente la malattia si manifesta o nelle prime ore (fibrosi cistica, galattosemia, sindrome di Crigler-Najjar) o nelle prime settimane (fenilchetonuria, agammaglobulinemia, ecc.) di vita del bambino, portando più o meno rapidamente a tristi conseguenze fino a morte.

La semplicità della principale misura terapeutica - l'eliminazione di un certo fattore dalla dieta - rimane estremamente allettante. Tuttavia, sebbene la terapia dietetica non sia un metodo di trattamento indipendente e così efficace per qualsiasi altra malattia [Annenkov G. A., 1975], richiede una stretta aderenza a una serie di condizioni e una chiara comprensione della complessità dell'ottenimento del risultato desiderato. Queste condizioni, secondo Yu. E. Veltishchev (1972), sono le seguenti: "Diagnosi precoce accurata delle anomalie metaboliche, esclusi errori associati all'esistenza di sindromi fenotipicamente simili; rispetto del principio omeostatico del trattamento, che si riferisce al massimo adattamento della dieta alle esigenze di un organismo in crescita; attento monitoraggio clinico e biochimico della dietoterapia.

Considera questo usando l'esempio di uno dei disturbi metabolici congeniti più comuni: la fenilchetonuria (PKU). Questa malattia ereditaria autosomica recessiva si verifica con una frequenza media di 1:7000. Nella PKU, una mutazione genetica porta a una carenza di fenilalanina-4-idrossilasi, e quindi la fenilalanina, quando entra nel corpo, non si trasforma in tirosina, ma in prodotti metabolici anormali - acido fenilpiruvico, feniletilamina, ecc. Questi derivati ​​della fenilalanina, interagendo con le membrane delle cellule del sistema nervoso centrale, impediscono la penetrazione in esse del triptofano, senza il quale la sintesi di molte proteine ​​è impossibile. Di conseguenza, i disturbi mentali e neurologici irreversibili si sviluppano piuttosto rapidamente. La malattia si sviluppa con l'inizio dell'alimentazione, quando la fenilalanina inizia a entrare nel corpo. Il trattamento consiste nella completa eliminazione della fenilalanina dalla dieta, cioè nell'alimentare il bambino con speciali idrolizzati proteici. Tuttavia, la fenilalanina è classificata come essenziale, cioè non sintetizzato nel corpo umano, amminoacidi e deve essere fornito al corpo in quantità necessarie per lo sviluppo fisico relativamente normale del bambino. Quindi, prevenire, da un lato, l'inferiorità mentale e, dall'altro, fisica è una delle principali difficoltà nel trattamento della fenilchetonuria, così come alcuni altri "errori" ereditari del metabolismo. Il rispetto del principio della terapia dietetica omeostatica nella PKU è un compito piuttosto difficile. Il contenuto di fenilalanina nel cibo non dovrebbe essere superiore al 21% della norma fisiologica correlata all'età, che previene sia le manifestazioni patologiche della malattia che lo sviluppo fisico compromesso [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Le diete moderne per i pazienti con PKU consentono di dosare l'assunzione di fenilalanina nel corpo in accordo esatto con la sua concentrazione nel sangue secondo l'analisi biochimica. La diagnosi precoce e l'immediata prescrizione della terapia dietetica (nei primi 2-3 mesi di vita) assicurano il normale sviluppo del bambino. Il successo del trattamento iniziato più tardi è molto più modesto: entro un periodo da 3 mesi a un anno - 26%, da un anno a 3 anni - 15% di risultati soddisfacenti [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Pertanto, la tempestività dell'inizio della terapia dietetica è la chiave della sua efficacia nel prevenire la manifestazione e il trattamento di questa patologia. Il medico è obbligato a sospettare un disturbo metabolico congenito e condurre uno studio biochimico se il bambino ha scarso aumento di peso, vomito, si osservano "segni" patologici dal sistema nervoso, una storia familiare è aggravata (morte prematura, ritardo mentale) [Vulovich D. et al., 1975].

Per molte malattie ereditarie è stata sviluppata la correzione dei disordini metabolici attraverso un'appropriata terapia specifica (Tabella 8). Tuttavia, la scoperta dei fondamenti biochimici di sempre nuovi blocchi metabolici richiede sia metodi adeguati di dietoterapia sia l'ottimizzazione delle razioni alimentari esistenti. Molto lavoro in questa direzione è svolto dall'Istituto di pediatria e chirurgia pediatrica M3 della RSFSR insieme all'Istituto di nutrizione dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS.

Tabella 8. I risultati della terapia dietetica per alcune malattie metaboliche ereditarie [secondo G. A. Annenkov, 1975)
Malattia	Enzima difettoso	Dieta	Efficacia del trattamento
Fenilchetonuria	Fenilalanina-4-idrossilasi (complesso di tre enzimi e due cofattori)	Restrizione della fenilalanina	Buono se il trattamento è iniziato entro i primi 2 mesi di vita
Malattia dell'urina dello sciroppo d'acero	Decarbossilasi a catena laterale chetoacida	Restrizione di leucina, isoleucina, valina	Soddisfacente se il trattamento è iniziato nel periodo neonatale
Omocistinuria	cistationina sintasi	Restrizione di metionina, aggiunta di cistina, piridossina	Risultati eccellenti se il trattamento viene iniziato prima delle manifestazioni cliniche della malattia
Istidinemia	Istidina deaminasi	Restrizione di istidina	Ancora poco chiaro
Tirosinemia	n-idrossifenil-piruvato - ossidasi	Restrizione di tirosina e fenilalanina	Stesso
cistinosi	Possibilmente cistina reduttasi lisosomiale o proteine ​​di trasporto di membrana che rimuovono la cistina dai lisosomi	Restrizione di metionina e cistina (uno dei tipi di terapia)	Stesso
Glicinemia (alcune forme)	Catene enzimatiche per la conversione del propionato in succinato; serina idrossimetil transferasi	Restrizione proteica (particolarmente ricca di glicina e serina)	Bene
Disturbi del ciclo dell'urea (alcune forme)	Ornitina carbamoil transferasi, carbamoil fosfato sintasi, argininosuccinato sintetasi	Restrizione proteica	Parziale
Galattosemia	Galattosio-1-fosfato uridil transferasi	senza galattosio	Buono se il trattamento è iniziato nel periodo neonatale
intolleranza al fruttosio	Fosfofruttochinasi	senza fruttosio	Buono se il trattamento è iniziato nella prima infanzia
Malassorbimento di di- e monosaccaridi	saccarasi intestinale, lattasi; difetto nelle proteine ​​di trasporto nelle cellule della parete intestinale	Esclusione di di- e monosaccaridi rilevanti	Bene
Acidemia metilmalonica e glicinemia chetonica	Isomerasi dell'acido 1-metilmalonico	Restrizione di leucina, isoleucina, valina, metionina, treonina	Bene
Glicogenesi Corey tipo I	Glucosio-6-fosfatasi	Restrizione di carboidrati	Parziale
Glicogenesi Corey tipo V	Fosfatasi muscolare	Somministrazione aggiuntiva di glucosio o fruttosio	Effetto positivo
Iperlipidemia, ipercolesterolemia	-	Basso contenuto di acidi grassi saturi, aumento di insaturi	Qualche effetto positivo, ma l'esperienza non è sufficiente
Malattia di Refsum (xantomatosi cerebrotendinea)	-	Dieta senza piante	riuscito

I metodi considerati di trattamento delle malattie ereditarie dovute all'eziologia stabilita o ai collegamenti patogenetici possono essere considerati specifici. Tuttavia, per la maggioranza assoluta dei tipi di patologia ereditaria, non disponiamo ancora di metodi di terapia specifica. Ciò vale, ad esempio, per le sindromi cromosomiche, sebbene i loro fattori eziologici siano ben noti, o per malattie con predisposizione ereditaria come l'aterosclerosi e l'ipertensione, sebbene i meccanismi individuali per lo sviluppo di queste malattie siano più o meno studiati. Il trattamento di entrambi non è specifico, ma sintomatico. Diciamo, l'obiettivo principale della terapia per i disturbi cromosomici è la correzione di tali manifestazioni fenotipiche come ritardo mentale, crescita lenta, femminilizzazione o mascolinizzazione insufficiente, sottosviluppo delle gonadi e un aspetto specifico. A tale scopo, gli ormoni anabolici, gli androgeni e gli estrogeni, gli ormoni ipofisari e tiroidei vengono utilizzati in combinazione con altri metodi di esposizione al farmaco. Tuttavia, l'efficacia del trattamento, purtroppo, lascia molto a desiderare.

Nonostante la mancanza di idee affidabili sui fattori eziologici delle malattie multifattoriali, il loro trattamento con l'aiuto di farmaci moderni dà buoni risultati. Senza eliminare le cause della malattia, il medico è costretto a eseguire costantemente la terapia di mantenimento, il che rappresenta un grave inconveniente. Tuttavia, il duro lavoro di centinaia di laboratori che studiano la patologia ereditaria e i metodi per combatterla porterà sicuramente a risultati importanti. La fatalità delle malattie ereditarie esiste solo finché le loro cause e patogenesi non vengono studiate.

EFFICIENZA DEL TRATTAMENTO DELLE MALATTIE MULTIFATTORIALI
A SECONDA DEL GRADO DI CARICO EREDITARIO NEI PAZIENTI

Il compito principale della genetica clinica è attualmente lo studio dell'influenza dei fattori genetici non solo sul polimorfismo delle manifestazioni cliniche, ma anche sull'efficacia del trattamento delle comuni malattie multifattoriali. È stato notato sopra che l'eziologia di questo gruppo di malattie combina fattori sia genetici che ambientali, le cui caratteristiche dell'interazione assicurano l'attuazione di una predisposizione ereditaria o ne impediscono la manifestazione. Ancora una volta, ricordiamo brevemente che le malattie multifattoriali sono caratterizzate da caratteristiche comuni:

1. alta frequenza nella popolazione;
2. ampio polimorfismo clinico (da manifestazioni subcliniche latenti a manifestazioni pronunciate);
3. significative differenze di età e sesso nella frequenza delle forme individuali;
4. la somiglianza delle manifestazioni cliniche nel paziente e nella sua famiglia immediata;
5. la dipendenza del rischio di malattia per i parenti sani dall'incidenza complessiva della malattia, dal numero di parenti malati in famiglia, dalla gravità della malattia in un parente malato, ecc.

Tuttavia, quanto sopra non influisce sulle caratteristiche del trattamento della patologia multifattoriale, a seconda dei fattori della costituzione ereditaria del corpo umano. Nel frattempo, il polimorfismo clinico e genetico della malattia dovrebbe essere accompagnato da una grande differenza nell'efficacia del trattamento, che si osserva nella pratica. In altre parole, è possibile prendere posizione sulla relazione tra l'effetto del trattamento di una particolare malattia e il grado di aggravamento in un particolare paziente dalla corrispondente predisposizione ereditaria. Dettagliando questa disposizione, abbiamo prima formulato [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], che sulla sua base ci si può aspettare:

1. significativa variabilità nei risultati del trattamento;
2. differenze pronunciate nell'efficacia di vari metodi terapeutici a seconda dell'età e del sesso dei pazienti;
3. la somiglianza dell'effetto terapeutico degli stessi farmaci nel paziente e nei suoi parenti;
4. effetto terapeutico ritardato (a parità di gravità della malattia) in pazienti con un maggior grado di carico ereditario.

Tutte queste disposizioni possono essere studiate e provate sugli esempi di varie malattie multifattoriali. Tuttavia, poiché tutti derivano logicamente dalla principale probabile dipendenza: la gravità del processo e l'efficacia del suo trattamento, da un lato, con il grado di onere ereditario, dall'altro, è questa connessione che necessita di una stretta prova verificata su apposito modello. Questo modello di malattia deve, a sua volta, soddisfare le seguenti condizioni:

1. chiara stadiazione nel quadro clinico;
2. diagnosi relativamente semplice;
3. il trattamento viene effettuato principalmente secondo un unico schema;
4. facilità di registrazione dell'effetto terapeutico.

Un modello che soddisfa sufficientemente le condizioni poste è l'alcolismo cronico, la cui natura multifattoriale dell'eziologia non è attualmente messa in discussione. Allo stesso tempo, la presenza di una sindrome da sbornia e abbuffata indica in modo affidabile il passaggio del processo all'II (principale) stadio della malattia, una diminuzione della tolleranza - al passaggio all'III stadio. Anche la valutazione dell'effetto terapeutico in base alla durata della remissione dopo la terapia è relativamente semplice. Infine, lo schema unificato per il trattamento dell'alcolismo cronico adottato nel nostro Paese (terapia dell'avversione a corsi alternati) è utilizzato nella maggior parte degli ospedali. Pertanto, per ulteriori analisi, abbiamo studiato la relazione tra il grado di carico ereditario per l'alcolismo cronico, la gravità del suo decorso e l'efficacia del trattamento in gruppi di persone con la stessa età di insorgenza della malattia.

In base al grado di aggravamento ereditario, tutti i pazienti (1111 uomini di età compresa tra 18 e 50 anni) sono stati divisi in 6 gruppi: 1 ° - persone senza parenti, affette da alcolismo cronico o altre malattie mentali (105 persone); 2 ° - persone che hanno parenti di I e II grado di parentela, affetti da malattie mentali (55 persone); 3 ° - persone che hanno parenti di secondo grado con alcolismo (nonni, nonne, zie, zii, cugini) (57 persone); 4° - persone che hanno un padre affetto da alcolismo cronico (817 persone); 5° - persone che hanno una madre che soffre di alcolismo cronico (46 persone); 6° - persone con entrambi i genitori malati (31 persone). La gravità dell'andamento del processo è stata caratterizzata dall'età del paziente al momento del passaggio da una fase all'altra, nonché dalla durata degli intervalli di tempo tra le singole fasi del processo. L'efficacia del trattamento è stata valutata dalla remissione massima durante il corso del processo.

Tabella 9. Età media (anni) di insorgenza delle manifestazioni cliniche di alcolismo cronico in gruppi di pazienti con vari gradi di carico ereditario
Sintomo	Gruppo
	1°	2°	3°	4°	5°	6
Prima alcolizzazione	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Inizio del bere occasionale	20,6±1,0	20.1±1.21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
L'inizio del bere sistematico	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Sindrome da sbornia	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Registrazione e inizio del trattamento	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1±2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Sviluppo della psicosi alcolica	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Analisi dei dati della tabella. 9 mostra che l'età media della prima alcolizzazione differisce significativamente nei gruppi con diversi gradi di aggravamento ereditario. Maggiore è il grado di aggravamento, prima inizia l'alcolizzazione. È naturale presumere che anche l'età media al momento dell'insorgenza di tutti gli altri sintomi sarà diversa. I risultati presentati di seguito lo confermano. Tuttavia, la differenza, ad esempio, tra i pazienti dei due gruppi estremi in termini di età media della prima alcolizzazione e dell'inizio del consumo episodico è di 2,5 anni, mentre la differenza tra loro in termini di età media dell'inizio del consumo il consumo sistematico è di 7 anni, in termini di età media di insorgenza della sindrome da sbornia è di 10 anni e per l'età media di insorgenza della psicosi è di 13 anni. Gli intervalli tra l'inizio del consumo episodico e il passaggio al consumo sistematico, la durata del consumo sistematico prima dell'inizio della sindrome da sbornia e della psicosi alcolica, è tanto più breve quanto maggiore è il grado di carico ereditario. Pertanto, la formazione e la dinamica di questi sintomi sono sotto controllo genetico. Questo non si può dire della durata media dell'intervallo dalla prima alcolizzazione all'inizio del consumo episodico di alcol (in tutti i gruppi è di 3,5 anni) e della durata media dell'intervallo dalla formazione di una sindrome da sbornia alla registrazione del paziente ( in tutti i gruppi è di 4 anni), che, naturalmente, dipendono esclusivamente da fattori ambientali.

Passando ai risultati dello studio della relazione tra l'efficacia del trattamento dell'alcolismo cronico e il grado di aggravamento ereditario dei pazienti, notiamo che nei pazienti c'è stata una tendenza significativa verso una diminuzione della durata della remissione con un grado maggiore di aggravamento. La differenza nei due gruppi estremi (senza carico ereditario e con carico massimo) è di 7 mesi (rispettivamente 23 e 16 mesi). Di conseguenza, l'efficacia delle misure terapeutiche in corso è anche associata non solo a fattori sociali, ma anche biologici che determinano il processo patologico.

Tabella 10. Analisi diretta delle malattie ereditarie utilizzando sonde geniche per rilevare un difetto intragenetico
Malattia	Tentativo
Carenza di α 1 -antitripsina	Oligonucleotide sintetico α 1 -antitripsina
Iperplasia delle ghiandole surrenali	Steroide-21-idrossilasi
Neuropatia amiloide (autosomica dominante)	prealbumina
Deficit di antitrombina III	Antitrombina III
Carenza di somatomammotropina corionica	Somatomammotropina corionica
Granulomatosi cronica (CG)	"Candidato" per i geni CG
ellissocitosi ereditaria	Proteine ​​4.1
Carenza di ormone della crescita	Un ormone della crescita
Emocromatosi idiopatica	HLA-DR-beta
Emofilia A	Fattore VIII
Emofilia B	Fattore IX
malattia delle catene pesanti	Catene pesanti di immunoglobuline
Persistenza ereditaria dell'emoglobina fetale	γ-globulina
Ipercolesterolemia
Carenza pesante di immunoglobulina di cesio	Catene pesanti di immunoglobuline
Leucemia a cellule T	Recettori delle cellule T, catene alfa, beta e gamma
Linfomi	Catene pesanti di immunoglobuline
	Pro-α 2 (I) collagene, pro-α 1 (I) collagene
Fenilchetonuria	Fenilalanina idrossilasi
porfiria	Uroporfirinogeno decarbossilasi
Malattia di Sandhoff, forma infantile	β-esoso aminidasi
Immunodeficienza combinata grave	adenosina deaminidasi
Alfa talassemia	β-globulina, ε-globina
beta talassemia	β-globina
Tirosinemia II	Tirosina aminotransferasi

Tabella 11. Analisi delle delezioni cromosomiche e delle aneuploidie nelle malattie in base al clonaggio genico e ai campioni di DNA
Malattia	Tentativo
Aniridi	Catalasi
Sindrome di Beckwith-Wiedemann	Insulina, fattore di crescita simile all'insulina
sindrome dell'occhio di gatto	Segmento di DNA del cromosoma 22
Corioderma	DXY I
	Segmenti di DNA del cromosoma X
Sindrome di Klinefelter	Segmenti di DNA del cromosoma X
Malattia di Norrie	DXS7 (1.28)
Sindrome di Prader-Willi	Segmenti di DNA del cromosoma 15
Retinoblastoma	Segmenti di DNA del cromosoma 13
Tumore di Wilms (aniridia)	Subunità β dell'ormone follicolo-stimolante
Yp-cancellazione	Segmenti di DNA del cromosoma Y
Eliminazione 5p-	Segmenti di DNA del cromosoma 5
Sindrome 5q-	C-FM Fattore che stimola i granulociti - macrofagi
Sindrome 20q-	c-src
Sindrome 18p-	Sequenza alfa del cromosoma 18

Tabella 12. Analisi indiretta delle malattie ereditarie utilizzando frammenti di DNA polimorfico strettamente collegati
Malattia	Tentativo
Deficit di α 1 -antitripsina, enfisema	α 1 -antitripsina
Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo IV	α 3 (I) collagene
Emofilia A	Fattore VIII
Emofilia B	Fattore IX
Sindrome di Lesch-Nihen	Ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi
Iperlipidemia	Apolipoproteina C2
Sindrome di Marfan	α 2 (I) collagene
Deficit di ornitina carbamoiltransferasi	Ornitina transcarbamilasi
Osteogenesi imperfetta tipo I	α 1 (I) collagene, α 2 (I) collagene
Fenilchetonuria	Fenilalanina idrossilasi

Tabella 13. Analisi indiretta delle malattie ereditarie utilizzando segmenti di DNA collegati per studiare i polimorfismi del DNA co-ereditati
Malattia	Tentativo
Rene policistico dell'adulto	Regione HVR 3 a α-globina
Agammaglobulinemia	p 19-2 (DXS3); Segmenti di DNA del cromosoma X S21 (DXS1).
Nefrite ereditaria di Alport	DXS 17
Displasia ectodermica anidrotica	rTAK8
Malattia di Charcot-Marie-Tooth dominante legata all'X	DXYS1
Corioderma	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Granulomatosi cronica	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
fibrosi cistica	Pro-α 2 (I) collagene, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
Distrofie muscolari di Duchenne e Becker	PERT 87 (DXS1, 164), varie
Discheratosi congenita	DXS 52, Fattore VIII, DXS15
Distrofia muscolare di Emery-Dreyfus	DXS 15 fattore VIII
Sindrome da ritardo mentale dell'X fragile	Fattore IX, St14 (DXS 52)
Emofilia A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
corea di Huntington	CD8 (D4S10)
Carenza di 21-idrossilasi	HLA di classe I e II
Ipercolesterolemia	recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità
Displasia ectodermica ipoidrotica	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Ipofosfatemia dominante	DXS41, DXS43
Sindrome del cacciatore	DX13 (DXS 15), varie
Ittiosi legata all'X	DXS 143
Malattia Kennedy	DYS 1
Distrofia miotonica	Segmenti di DNA del cromosoma 19 D19 S19; apolipoproteina C2
Neurofibromatosi	minisatellite
Neuropatia legata all'X	DXYSl, DXS14 (p58-1)
retinite pigmentosa	DXS7 (L1.28)
Paraplegia spastica	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Atassia spinocerebrale	Segmenti di DNA del cromosoma 6
malattia di Wilson	D13S4, D13S10

Pertanto, i risultati ottenuti ci consentono di concludere che esiste una relazione reale tra la gravità del decorso e l'efficacia del trattamento dell'alcolismo cronico con il grado di aggravamento ereditario. Di conseguenza, l'analisi dell'aggravamento ereditario e la sua valutazione provvisoria secondo lo schema fornito nel capitolo 2 dovrebbe aiutare il medico di famiglia nella scelta delle tattiche terapeutiche ottimali e nella previsione del decorso di varie malattie multifattoriali man mano che i dati rilevanti si accumulano.

TRATTAMENTI IN SVILUPPO

Considera le possibilità di metodi di trattamento che non hanno ancora lasciato le pareti dei laboratori e sono in una fase o nell'altra della verifica sperimentale.

Analizzando i principi della terapia sostitutiva di cui sopra, abbiamo accennato al fatto che la diffusione di questo metodo di lotta alla patologia ereditaria è limitata a causa dell'impossibilità di consegna mirata del necessario substrato biochimico a organi, tessuti o cellule bersaglio. Come ogni proteina estranea, gli enzimi "droga" introdotti provocano una reazione immunologica che porta, in particolare, all'inattivazione dell'enzima. A questo proposito si è cercato di introdurre enzimi sotto la protezione di alcune formazioni sintetiche artificiali (microcapsule), che non hanno avuto molto successo. Nel frattempo, la protezione della molecola proteica dall'ambiente con l'aiuto di una membrana artificiale o naturale rimane all'ordine del giorno. A tale scopo, negli ultimi anni, sono stati studiati i liposomi - particelle lipidiche create artificialmente costituite da una struttura (matrice) e un guscio di membrana lipidica (cioè che non provoca reazioni immunologiche). La matrice può essere riempita con qualsiasi composto biopolimerico, ad esempio un enzima, che sarà ben protetto dal contatto con cellule immunocompetenti del corpo da una membrana esterna. Dopo essere stati introdotti nell'organismo, i liposomi penetrano nelle cellule, dove, sotto l'azione delle lipasi endogene, il guscio dei liposomi viene distrutto e l'enzima in essi contenuto, strutturalmente e funzionalmente intatto, entra in una reazione appropriata. Lo stesso obiettivo - il trasporto e il prolungamento dell'azione della proteina necessaria alle cellule - è anche dedicato agli esperimenti con le cosiddette ombre eritrocitarie: gli eritrociti del paziente vengono incubati in un mezzo ipotonico con l'aggiunta di una proteina destinata al trasporto . Successivamente, viene ripristinata l'isotonicità del terreno, dopodiché una parte degli eritrociti conterrà la proteina presente nel terreno. Gli eritrociti carichi di proteine ​​​​vengono introdotti nel corpo, dove vengono consegnati a organi e tessuti con protezione simultanea.

Tra gli altri metodi sviluppati per il trattamento delle malattie ereditarie, l'ingegneria genetica attira un'attenzione speciale non solo medica, ma anche il pubblico in generale. Stiamo parlando di un'influenza diretta sul gene mutante, sulla sua correzione. Mediante biopsia dei tessuti o prelievo di sangue, è possibile ottenere cellule del paziente in cui, durante la coltivazione, il gene mutante può essere sostituito o corretto, e quindi queste cellule possono essere autoimpiantate (il che escluderebbe reazioni immunologiche) nel corpo del paziente. Tale ripristino della funzione perduta del genoma è possibile con l'aiuto della trasduzione: la cattura e il trasferimento da parte di virus (fagi) di una parte del genoma (DNA) di una cellula donatrice sana in una cellula ricevente interessata, dove questa parte del genoma inizia a funzionare normalmente. La possibilità di tale correzione delle informazioni genetiche in vitro con la sua successiva introduzione nel corpo è stata dimostrata in una serie di esperimenti, che hanno portato a un eccezionale interesse per l'ingegneria genetica.

Allo stato attuale, come notato da V. N. Kalinin (1987), stanno emergendo due approcci alla correzione del materiale ereditario, basati su concetti di ingegneria genetica. Secondo il primo di essi (terapia genica), è possibile ottenere un clone di cellule dal paziente, nel cui genoma viene introdotto un frammento di DNA contenente l'allele normale del gene mutante. Dopo l'autotrapianto, ci si può aspettare la produzione di un normale enzima nel corpo e, di conseguenza, l'eliminazione dei sintomi patologici della malattia. Il secondo approccio (genochirurgia) è associato alla fondamentale possibilità di estrarre un uovo fecondato dal corpo della madre e sostituire un gene anomalo nel suo nucleo con uno clonato "sano". In questo caso, dopo l'autoimpianto dell'uovo, si sviluppa un feto, non solo praticamente sano, ma anche privato della possibilità di trasmettere in futuro eredità patologica.

Tuttavia, le prospettive di utilizzare l'ingegneria genetica per trattare le malattie metaboliche ereditarie sembrano essere molto lontane, una volta considerati alcuni dei problemi emergenti. Elenchiamo i problemi che non richiedono conoscenze genetiche e biochimiche speciali [Annenkov G. A., 1975], la cui soluzione è ancora una questione di futuro.

L'introduzione di DNA "sano" in una cellula ricevente senza la contemporanea rimozione di un gene o segmento di DNA "danneggiato" comporterà un aumento del contenuto di DNA in questa cellula, cioè il suo eccesso. Nel frattempo, il DNA in eccesso porta a malattie cromosomiche. Un eccesso di DNA influenzerà il funzionamento del genoma nel suo insieme? Inoltre, alcuni difetti genetici si realizzano non a livello cellulare, ma a livello di organismo, cioè sotto la condizione di regolazione centrale. In questo caso, i successi dell'ingegneria genetica ottenuti negli esperimenti su una coltura isolata potrebbero non essere preservati quando le cellule vengono "restituite" al corpo. La mancanza di metodi per un controllo preciso sulla quantità di informazioni genetiche introdotte può portare a un "sovradosaggio" di un determinato gene e causare un difetto di segno opposto: ad esempio, un eccesso del gene dell'insulina nel diabete porterà allo sviluppo di iperinsulinemia . Il gene introdotto non dovrebbe essere incorporato in nessuno, ma in un certo punto del cromosoma, altrimenti i legami intergenici potrebbero rompersi, il che influenzerà la lettura delle informazioni ereditarie.

Il metabolismo di una cellula con eredità patologica è adattato a condizioni atipiche. Pertanto, il gene "normale" incorporato, o meglio, il suo prodotto - un normale enzima - potrebbe non trovare nella cellula la necessaria catena metabolica e i suoi singoli componenti - enzimi e cofattori, per non parlare del fatto che la produzione di un cellula normale, ma in realtà "proteine ​​"estranee" possono causare massicce reazioni autoimmuni.

Infine, nell'ingegneria genetica, non è stato ancora trovato alcun metodo che corregga il genoma delle cellule germinali; ciò significa la possibilità di un significativo accumulo di mutazioni dannose nelle generazioni future con genitori fenotipicamente sani.

Queste, in sintesi, le principali obiezioni teoriche all'uso dell'ingegneria genetica per la cura delle malattie metaboliche ereditarie. La stragrande maggioranza delle malattie metaboliche ereditarie sono il risultato di mutazioni estremamente rare. Lo sviluppo di un metodo di ingegneria genetica appropriato per ciascuna di queste situazioni, spesso uniche, non è solo un'attività estremamente "ingombrante" ed economicamente non redditizia, ma anche dubbia in termini di tempistica dell'inizio di un trattamento specifico. Per la maggior parte dei comuni "errori" innati del metabolismo, sono state sviluppate terapie dietetiche che, se utilizzate correttamente, danno ottimi risultati. Non stiamo affatto cercando di dimostrare l'inutilità dell'ingegneria genetica per il trattamento delle malattie ereditarie o di screditarla come metodo per risolvere molti problemi biologici generali. Quanto detto riguarda anzitutto i notevoli successi dell'ingegneria genetica nella diagnosi prenatale di malattie ereditarie di varia origine. Il vantaggio principale in questo caso è la determinazione di una specifica violazione della struttura del DNA, cioè "rilevamento del gene primario che è la causa della malattia" [Kalinin VN, 1987].

I principi della diagnostica del DNA sono relativamente facili da capire. La prima delle procedure (blotting) consiste nella possibilità, con l'ausilio di specifici enzimi - endonucleasi di restrizione, di dividere la molecola di DNA in numerosi frammenti, ciascuno dei quali può contenere il gene patologico desiderato. Nella seconda fase, questo gene viene rilevato utilizzando speciali "sonde" di DNA - sequenze nucleotidiche sintetizzate etichettate con un isotopo radioattivo. Questo "sondaggio" può esser effettuato in vari modi, descritti, in particolare, D. Cooper e J. Schmidtke (1986). Per illustrare, concentriamoci su uno solo di essi. Utilizzando metodi di ingegneria genetica, viene sintetizzata una piccola sequenza nucleotidica normale (fino a 20) che si sovrappone al sito della mutazione proposta ed è etichettata con un isotopo radioattivo. Questa sequenza viene quindi tentata di ibridarsi con il DNA isolato dalle cellule di un particolare feto (o individuo). Chiaramente, l'ibridazione avrà successo se il DNA in esame contiene il gene normale; in presenza di un gene mutante, cioè una sequenza nucleotidica anormale nella catena di DNA isolata, l'ibridazione non si verificherà. Le possibilità della diagnostica del DNA allo stato attuale sono mostrate nella Tabella. 10-13 tratto da D. Cooper e J. Schmidtke (1987).

Pertanto, in una serie di questioni della pratica medica, l'ingegneria genetica, man mano che si sviluppa e migliora, otterrà sicuramente un successo ancora più impressionante. Teoricamente, rimane l'unico metodo di trattamento eziologico di varie malattie umane, nella cui genesi l'ereditarietà è "rappresentata" in un modo o nell'altro. Nella lotta contro la mortalità e l'invalidità per malattie ereditarie, devono essere utilizzate tutte le forze ei mezzi della medicina.

PREVENZIONE DELLA PATOLOGIA CONGENITA NELLE DONNE DEL GRUPPO AD ALTO RISCHIO

Il problema della lotta alla patologia congenita umana in relazione al suo significato medico e socio-economico attira un'attenzione eccezionalmente grande degli specialisti. Il continuo aumento della frequenza dei difetti alla nascita (fino al 6-8% tra i neonati, compreso il ritardo mentale) e, soprattutto, quelli che riducono drasticamente la vitalità della persona e la possibilità del suo adattamento sociale, ha portato alla creazione di un numero di metodi fondamentalmente nuovi per la prevenzione di questi disturbi.

Il modo principale per combattere le malattie congenite è la loro diagnosi prenatale utilizzando speciali metodi costosi e l'interruzione della gravidanza in caso di malattia o difetto. È abbastanza ovvio che, oltre al grave trauma psicologico che viene inflitto alla madre, questo lavoro richiede notevoli costi materiali (vedi sotto). Allo stato attuale, è generalmente riconosciuto all'estero che, sotto tutti i punti di vista, è molto più "redditizio" non tanto diagnosticare in tempo una gravidanza con un feto anormale, ma impedire del tutto che si verifichi una tale gravidanza. A tal fine, sono in corso di attuazione numerosi programmi internazionali per prevenire i tipi più gravi di anomalie congenite - i cosiddetti difetti del tubo neurale - l'assenza di cervello (anencefalia), spina bifida con ernia del midollo spinale (colonna vertebrale bifida) e altri, la cui frequenza nelle diverse regioni del mondo varia da 1 a 8 ogni 1000 nati. È molto importante sottolineare quanto segue: dal 5 al 10% delle madri che hanno dato alla luce tali bambini hanno una prole anormale da una gravidanza successiva.

A questo proposito, il compito principale di questi programmi è prevenire la recidiva di bambini anomali in donne che hanno già avuto un figlio con malformazioni in una precedente gravidanza. Ciò si ottiene saturando il corpo della donna con alcune sostanze fisiologicamente attive. In particolare, studi condotti in alcuni Paesi (Gran Bretagna, Cecoslovacchia, Ungheria, ecc.) hanno dimostrato che l'assunzione di vitamine (soprattutto acido folico) in varie combinazioni prima del concepimento e nelle prime 12 settimane di gravidanza riduce la frequenza delle rinascite di bambini con difetti del tubo neurale dal 5-10% allo 0-1%

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La genetica in Israele si sta sviluppando rapidamente, esistono metodi progressivi di diagnosi e cura delle malattie ereditarie. La gamma di ricerca specializzata è in continua espansione, la base di laboratorio è in aumento e il personale medico sta migliorando le proprie qualifiche. La capacità di diagnosticare il prima possibile e iniziare un trattamento complesso delle anomalie ereditarie rende il trattamento dei bambini in Israele il più popolare ed efficace.

Diagnosi delle malattie genetiche

Il trattamento delle malattie ereditarie può essere radicale e palliativo, ma prima deve essere fatta una diagnosi accurata. Grazie all'uso delle tecniche più recenti, gli specialisti del Tel Aviv Sourasky Medical Center (Clinica Ichilov) diagnosticano con successo, fanno una diagnosi accurata e danno raccomandazioni complete su un ulteriore piano di trattamento.

Dovrebbe essere chiaro che se l'intervento radicale è impossibile, gli sforzi dei medici mirano a migliorare la qualità della vita di un piccolo paziente: adattamento sociale, ripristino delle funzioni vitali, correzione dei difetti esterni, ecc. Il sollievo dai sintomi, la mappatura della prossima linea d'azione e la previsione dei futuri cambiamenti di salute sono tutti possibili dopo che è stata fatta una diagnosi accurata. È possibile sottoporsi tempestivamente a un esame e confermare la presenza di un'anomalia genetica presso la clinica Ichilov, dopodiché al paziente verrà prescritto un trattamento completo per la malattia identificata.

Il Sourasky Center offre test ed esami non solo ai bambini, ma anche ai futuri genitori e alle donne incinte. Tale studio è particolarmente indicato per le persone con una storia personale o familiare complicata. Lo studio mostrerà il grado di probabilità della nascita di una prole sana, dopodiché il medico determinerà ulteriori misure terapeutiche. Il rischio di trasmissione di anomalie ereditarie al bambino è stabilito nel modo più accurato possibile, con l'aiuto delle ultime tecnologie.

Ai bambini con una patologia genetica e alle coppie che aspettano un bambino con anomalie ereditarie viene prescritto un trattamento complesso già nella fase di raccolta dell'anamnesi e diagnosi.

Diagnostica genetica pediatrica a Ichilov

Fino al 6% dei neonati presenta disturbi dello sviluppo ereditari, in alcuni bambini i segni di disturbi genetici vengono rilevati in seguito. A volte è sufficiente che i genitori conoscano il pericolo esistente per evitare situazioni pericolose per il bambino. Le consultazioni genetiche da parte dei principali specialisti israeliani aiutano a determinare la presenza di anomalie in una fase precoce e ad iniziare il trattamento in modo tempestivo.

Questi includono le seguenti malattie nei bambini:

• difetto o malformazioni multiple e anomalie (difetti del tubo neurale, labbro leporino, difetti cardiaci);
• ritardo mentale come autismo, altre disabilità dello sviluppo di etimologia sconosciuta, mancanza di risposta di un bambino all'apprendimento;
• anomalie congenite strutturali del cervello;
• anomalie sensoriali e metaboliche;
• anomalie genetiche, diagnosticate e sconosciute;
• anomalie cromosomiche.

Tra le malattie congenite si distinguono le mutazioni in un gene specifico, che vengono trasmesse di generazione in generazione. Questi includono talassemia, fibrosi cistica, alcune forme di miopatie. In altri casi, le deviazioni ereditarie sono dovute a un cambiamento nel numero o nella struttura dei cromosomi. Tale mutazione può essere ereditata da un bambino da un genitore o verificarsi spontaneamente, nella fase dello sviluppo intrauterino. Un esempio lampante di un disturbo cromosomico è la malattia di Down o il retinoblastoma.

Per la diagnosi precoce dei difetti ereditari nei bambini, il Centro medico Ichilov utilizza vari metodi di ricerca di laboratorio:

• molecolare, che consente nella fase di sviluppo intrauterino del feto di stabilire una deviazione nel DNA;
• citogenetico, in cui vengono esaminati i cromosomi in vari tessuti;
• biochimico, stabilendo deviazioni metaboliche nel corpo;
• clinico, aiutando a stabilire le cause dell'evento, condurre il trattamento e la prevenzione.

Oltre a prescrivere un trattamento complesso e monitorare il decorso di una malattia genetica, il compito dei medici è prevedere l'insorgenza della malattia in futuro.

Trattamento delle malattie genetiche nei bambini

Il trattamento dei bambini in Israele consiste in tutta una serie di attività. Prima di tutto, vengono eseguiti test di laboratorio per confermare o fare una diagnosi primaria. Ai genitori verranno proposti i metodi più innovativi di sviluppo tecnologico per determinare le mutazioni genetiche.

In totale, sono attualmente note alla scienza 600 anomalie genetiche, quindi uno screening tempestivo di un bambino consentirà di identificare la malattia e iniziare un trattamento competente. I test genetici su un neonato sono uno dei motivi per cui le donne preferiscono partorire presso la clinica Ichilov (Sourasky).

Più recentemente, il trattamento delle malattie ereditarie era considerato un affare senza speranza, quindi una malattia genetica era considerata un verdetto. Al momento, si notano progressi significativi, la scienza non si ferma ei genetisti israeliani offrono gli ultimi regimi di trattamento per tali deviazioni nello sviluppo di un bambino.

Le malattie genetiche hanno caratteristiche molto eterogenee, quindi il trattamento è prescritto tenendo conto delle manifestazioni cliniche e dei parametri individuali del paziente. In molti casi si preferisce il trattamento ospedaliero. I medici dovrebbero essere in grado di condurre l'esame più approfondito di un piccolo paziente, selezionare un regime farmacologico e, se indicato, eseguire un intervento chirurgico.

Per selezionare correttamente la terapia ormonale e immunitaria, è necessario un esame completo e un attento monitoraggio del paziente. Anche i termini degli appuntamenti terapeutici sono individuali, a seconda delle condizioni e dell'età del bambino. In alcuni casi, i genitori ricevono un piano dettagliato per ulteriori procedure e monitoraggio del paziente. Le medicine sono selezionate per il bambino per alleviare le manifestazioni della malattia, la dieta e la fisioterapia.

Le direzioni principali del processo di trattamento nel Sourasky Center

Il trattamento delle anomalie genetiche nei bambini è un processo complesso e lungo. A volte è impossibile curare completamente tali disturbi, ma il trattamento viene effettuato in tre direzioni principali.

• Il metodo eziologico è il più efficace, mirato alle cause dei disturbi della salute. Il metodo più recente di correzione genica consiste nell'isolare il segmento di DNA danneggiato, clonarlo e introdurre un componente sano al suo posto originale. Questo è il metodo più promettente e innovativo per affrontare i problemi di salute ereditari. Oggi il compito è considerato estremamente difficile, ma è già utilizzato per una serie di indicazioni.
• Il metodo patogenetico influenza i processi interni che si verificano nel corpo. In questo caso, il genoma patologico è interessato, lo stato fisiologico e biochimico del paziente viene corretto con tutti i metodi disponibili.
• Il metodo sintomatico di influenza ha lo scopo di alleviare la sindrome del dolore, le condizioni negative e creare ostacoli per l'ulteriore sviluppo della malattia. Questa direzione viene utilizzata da sola o in combinazione con altri tipi di trattamento, ma in caso di disturbi genetici identificati viene sempre prescritta. La farmacologia offre una vasta gamma di farmaci terapeutici che possono alleviare le manifestazioni delle malattie. Questi sono anticonvulsivanti, antidolorifici, sedativi e altri farmaci che dovrebbero essere somministrati a un bambino solo su prescrizione medica.
• Il metodo chirurgico è necessario per correggere i difetti esterni e le anomalie interne del corpo del bambino. Le indicazioni per l'intervento chirurgico sono assegnate con molta attenzione. A volte è necessario un lungo esame preliminare e un trattamento per preparare un piccolo paziente all'intervento chirurgico.

Come esempio positivo del trattamento dei bambini in Israele, si possono citare le statistiche su una comune malattia genetica: l'autismo. Nell'ospedale Ichilov-Sourasky, la diagnosi precoce delle anomalie (dall'età di sei mesi) ha consentito al 47% di questi bambini di svilupparsi normalmente in futuro. Le violazioni rilevate nel resto dei bambini esaminati, i medici consideravano insignificanti, non richiedendo un intervento medico.

Si consiglia ai genitori di non farsi prendere dal panico se compaiono sintomi allarmanti o se ci sono evidenti deviazioni nella salute dei bambini. Cerca di contattare la clinica il prima possibile, ottieni consigli e consigli completi su ulteriori azioni.

L'Accademia di Medicina Rigenerativa è un'istituzione di formazione, ricerca, medica, ricreativa, rigenerativa e gerontologica (ringiovanimento), fondata a Swiebodzice, in Polonia, nel 2010. In breve tempo l'Accademia di Medicina Rigenerativa ha guadagnato fama mondiale ed è diventata una delle centri medici leader in Europa. Pazienti provenienti da 30 paesi (Stati Uniti, Canada, Australia, Israele, UE, CSI, paesi asiatici e africani) sono già stati sottoposti con successo al trattamento e alla rigenerazione nel nostro centro. L'Accademia di Medicina Rigenerativa non è solo leader nella prevenzione e cura di molte malattie croniche incurabili e genetiche, ma è l'unico centro al mondo in cui il metodo integrato di rigenerazione del corpo con l'ausilio di semplici tecniche naturali innocue è implementato e ampiamente utilizzato. Una nuova direzione promettente nella medicina complementare e rigenerativa è stata sviluppata, provata e implementata nella pratica nel nostro centro.

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L'Accademia di medicina rigenerativa lavora sulla base del metodo dell'autore di Aliaksandr Haretski "Il metodo di rigenerazione degli organi umani, ringiovanimento biologico del corpo, guarigione integrata di malattie croniche "incurabili" e invecchiamento con l'aiuto di tecniche di medicina rigenerativa".

Puoi conoscere gli elementi di base del nostro metodo sul sito ufficiale della nostra Accademia www.acadregmed.com Abbiamo pubblicato molte informazioni pratiche lì. Puoi imparare come purificare efficacemente il corpo da tossine e parassiti dannosi, come eliminare le principali cause di malattie e rafforzare il sistema immunitario. Puoi anche imparare come avviare i meccanismi di rigenerazione del corpo e di autoguarigione in persone malate con varie malattie gravi.

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COME SCEGLIERE CORRETTAMENTE UN CORSO DI TERAPIA RIGENERATIVA?

Dopo aver preso conoscenza delle informazioni pubblicate sul nostro sito Web, molte persone pensano che siamo dei maghi e che in una settimana possiamo eliminare i grossi problemi che esistono da molti anni. A volte nel nostro centro si ottengono risultati fantastici molto rapidi: Dio fa miracoli, ma questa è un'eccezione. Nella maggior parte dei casi, noi e il nostro paziente dobbiamo lavorare sodo e per lunghe ore con l'aiuto di Dio per raggiungere un obiettivo. Il nostro compito è purificare il corpo e fargli sostituire le sue cellule vecchie, malate e danneggiate con quelle giovani e sane. Il processo di rigenerazione del corpo molto danneggiato e indebolito richiede molto tempo. Possiamo solo consigliarti il ​​giusto corso di terapia rigenerativa per te. La scelta spetta sempre al paziente e dipende dalla sua fede, desideri e possibilità! E quindi il risultato dipende dalla tua scelta!

IL TUO DESTINO È NELLE TUE MANI!

IL COSTO DEL CORSO DI TERAPIA RIGENERATIVA!

Nella maggior parte dei casi i pazienti che si rivolgono alla nostra Accademia sono interessati a curare un solo organo, maggiormente colpito dalle loro patologie. Ma siamo impegnati nel miglioramento della salute e nella rigenerazione dell'intero corpo piuttosto che delle sue singole parti danneggiate.

Un uomo moderno si sforza di rimanere giovane e in salute il più a lungo possibile. Ora, fortunatamente per noi, abbiamo questa opportunità grazie a Mr. Aliaksandr Haretski

• Le persone non muoiono di vecchiaia, ma di malattie. Abbiamo trovato un modo universale per sbarazzarsi di malattie croniche e incurabili e prolungare a lungo la vita delle persone. Il nostro metodo di rigenerazione dell'intero corpo non è una teoria. È testato e utilizzato con successo nella pratica.

Offriamo vari corsi di terapia rigenerativa per la prevenzione, la conservazione, il ripristino e il miglioramento della salute, il cui utilizzo ci consente:

Per fare la pulizia completa del corpo, incoraggiare il corpo a guarire se stesso e fermare la progressione di molte malattie. Si può dire senza esagerare che è il modo migliore per rigenerare il corpo umano, prevenire varie malattie e fermare il processo di invecchiamento: programmi di 13-30 giorni.

1+ per arrestare la progressione della malattia o eliminarla in caso di forme lievi e intermedie di malattie "incurabili": programmi di 30-60 giorni.

1 e 2+ per sbarazzarsi di malattie in caso di gravi forme di malattie "incurabili" e persino genetiche, per recuperare funzioni precedentemente perse, per avviare il processo di rigenerazione e ringiovanimento nelle persone anziane e gravemente malate, nonché nei pazienti che bisogno di trapianti di organi senza alcun chirurgo dei trapianti solo con l'aiuto del nostro metodo di rigenerazione di tutto il corpo: alcuni corsi di programmi di 30 o 60 giorni o un programma di 365 giorni.

Il costo e la durata di un corso sono determinati individualmente per ogni paziente dagli specialisti dell'Accademia e dipendono dallo stato di salute del paziente. Di seguito sono riportati i prezzi base sulla base dei quali viene calcolato il costo dei servizi.

Il costo dei servizi nell'Accademia di medicina rigenerativa, Swiebodzice, Polonia.

Programmi di disintossicazione, pulizia del corpo e prevenzione delle malattie

	Luce 6 giorni	Luce 13 giorni	Intensivo 6 giorni
Il costo delle procedure	190x6=1140 EUR	168x12=Euro 2016	225x6=1350 EUR
	25x6=150 EUR	25x13=325 euro	25x6=150 EUR
	38x6=228 EUR	38x13=494 euro	38x6=228 EUR
Il costo dei pasti	19x4=76 euro	19x9=171 EUR	19x4=76 euro
I costi di un programma di pulizia del corpo + pasti + alloggio in camera standard	1366 euro (1 giorno–228 euro)	2512 euro (1 giorno–193 euro)	1576 euro (1 giorno–263 euro)
I costi di un programma di pulizia del corpo + pasti + alloggio in una camera di lusso	1444 euro (1 giorno–241 euro)	2681 euro (1 giorno–206 euro)	1654 euro (1 giorno–276 euro)

Programmi per malattie, prevenzione miglioramento della salute, pulizia del corpo, rigenerazione degli organi, rigenerazione di tutto il corpo, ringiovanimento del corpo, terapia estetica, riabilitazione e fisioterapia per ripristinare la capacità di riserva del corpo umano per raggiungere e i più alti risultati sportivi da parte degli atleti

	13 giorni	20 giorni	30 giorni
Il costo delle procedure	223x12=2676 EUR	193x18=3474 euro	168x26=4368 euro
Il costo della sistemazione in una camera standard	25x13=325 euro	25x20=500 EUR	25x30=750 euro
Il costo della sistemazione in una camera di lusso	38x13=494 euro	38x20=760 EUR	38x30=1140 euro
Il costo dei pasti	19x9=171 EUR	19x14=266 EUR	19x20=380 EUR
	3172 euro (1 giorno–244 euro)	4240 euro (1 giorno–212 euro)	5498 euro (1 giorno–183 euro)
	3341 euro (1 giorno–257 euro)	4500 euro (1 giorno–225 euro)	5888 euro (1 giorno–196 euro)

Programmi per la prevenzione delle malattie, il miglioramento della salute, la pulizia del corpo, la rigenerazione degli organi, la rigenerazione di tutto il corpo, il ringiovanimento del corpo, la terapia estetica, la riabilitazione e la fisioterapia per ripristinare la capacità di riserva del corpo umano di raggiungere i migliori risultati sportivi da parte di atleti, anziani e per le persone con malattie croniche e incurabili

	60 giorni (30 giorni di procedure)	90 giorni (44 giorni di procedure)
Il costo delle procedure	148x30=4440 euro	148x44=6512 euro
Il costo della sistemazione in una camera standard	20x60=1200 EUR	20x90=1800 EUR
Il costo della sistemazione in una camera di lusso	33x60=1980 euro	33x90=2970 euro
Il costo dei pasti	13x52=676 euro	13x78=1014 euro
I costi di un programma di miglioramento della salute + pasti + alloggio in una camera standard	6316 euro (1 giorno–105 euro)	9326 euro (1 giorno–104 euro)
I costi di un programma di miglioramento della salute + pasti + alloggio in una camera lux	7096 euro (1 giorno–118 euro)	10496 euro (1 giorno–117 euro)

	180 giorni (52 giorni di procedure)	365 giorni (104 giorni di procedure)
Il costo delle procedure	148x52=7696 euro	148x104=15392 euro
Il costo della sistemazione in una camera standard	20x180=3600 EUR	20x365=7300 euro
Il costo della sistemazione in una camera di lusso	33x180=5940 euro	33x365=12045 EUR
Il costo dei pasti	13x164=2132 EUR	13x333=4329 euro
I costi di un programma di miglioramento della salute + pasti + alloggio in una camera standard	13428 euro (1 giorno–75 euro)	27021 euro (1 giorno–74 euro)
I costi di un programma di miglioramento della salute + pasti + alloggio in una stanza di lusso	15768 euro (1 giorno–88 euro)	31766 euro (1 giorno–87 euro)

Sconto del 25% sull'alloggio per soggiorni nella stessa camera per 2 o più persone.

Nascita di un bambino- l'evento più felice per ogni coppia. L'attesa di un incontro con il bambino è spesso oscurata da pensieri ansiosi sulla sua salute e sul corretto sviluppo. Nella maggior parte dei casi, le preoccupazioni dei giovani genitori si rivelano vane, ma a volte il destino tratta il nascituro in modo abbastanza duro: il bambino riceve da mamma e papà non solo il colore dei capelli, la forma degli occhi e un dolce sorriso, ma anche varie malattie ereditarie .

Secondo le statistiche mediche, la probabilità di avere un figlio con una patologia ereditaria per ogni futura mamma è del 3-5%. Ad esempio, la probabilità di avere figli con la sindrome di Down è 1:700. Le più difficili da diagnosticare e suscettibili di ulteriore trattamento sono le malattie rare, cosiddette orfane: osteogenesi imperfetta, epidermolisi bollosa, sindrome di Menkes, progeria e molte altre. Di norma, queste malattie genetiche ereditarie rappresentano una minaccia per la vita del bambino, ne riducono significativamente la durata e la qualità e portano alla disabilità. Nel nostro paese, "rara" è considerata una malattia che si verifica con una frequenza di 1:10.000.

Cause di malattie ereditarie

Ogni cellula del corpo umano porta un certo codice contenuto nei cromosomi. In totale, una persona ne ha 46: 22 di loro sono coppie autosomiche e la 23a coppia di cromosomi è responsabile del sesso di una persona. I cromosomi, a loro volta, sono costituiti da molti geni che portano informazioni su una certa proprietà dell'organismo. La primissima cellula formata al momento del concepimento contiene 23 cromosomi materni e altrettanti cromosomi paterni. Un difetto in un gene o in un cromosoma porta a una malattia genetica.

Esistono diversi tipi di malattie genetiche: un singolo difetto genetico, un difetto cromosomico e un difetto complesso.

difetto di un singolo gene può essere tramandato da uno o da entrambi i genitori. Inoltre, essendo portatori di un gene recessivo, mamma e papà potrebbero anche non sapere della loro malattia. Queste malattie includono la progeria, la sindrome di Menkes, l'epidermolisi bollosa e l'osteogenesi imperfetta. Un difetto che viene trasmesso con il cromosoma 23 è chiamato legato all'X. Ogni persona eredita un cromosoma X da sua madre, ma da suo padre può ricevere un cromosoma Y (in questo caso nasce un maschio) o un cromosoma X (appare una ragazza). Se viene trovato un gene difettoso sul cromosoma X del ragazzo, non può essere bilanciato da un secondo cromosoma X sano, e quindi c'è una possibilità di patologia. Questo difetto può essere trasmesso dalla madre portatrice della malattia o formarsi in modo completamente imprevedibile.

difetto cromosomico- modifica della loro struttura e del loro numero. Fondamentalmente, tali difetti si formano durante la formazione delle uova e dello sperma dei genitori, si verifica un difetto cromosomico nell'embrione quando queste cellule si uniscono. Tale patologia, di regola, si manifesta sotto forma di gravi disturbi nello sviluppo fisico e mentale.

Difetti complessi sorgono a seguito dell'esposizione a un gene o gruppo di geni di fattori ambientali. Il meccanismo di trasmissione di queste malattie non è ancora del tutto compreso. Secondo i medici, il bambino eredita dal genitore una speciale sensibilità a determinati fattori ambientali, sotto l'influenza dei quali la malattia può eventualmente svilupparsi.

Diagnosi nel periodo prenatale

Le malattie ereditarie dei bambini possono essere rilevate anche nel periodo prenatale. Quindi, recentemente, in molte consultazioni, viene eseguito un test che determina il livello di ormoni AFP, estrogeni e hCG per tutte le donne tra e 18 settimane di gravidanza. Aiuta a determinare la patologia dello sviluppo del bambino a causa di difetti cromosomici. Va notato che questo screening consente di identificare solo una parte delle malattie genetiche, mentre la moderna classificazione delle malattie ereditarie è un sistema complesso che comprende circa duemila malattie, condizioni e sindromi.

I futuri genitori dovrebbero tenere presente che, sulla base dei risultati di questa analisi, non viene diagnosticata una malattia specifica, ma viene determinata solo la sua probabilità e viene presa una decisione sulla necessità di ulteriori esami.

Amniocentesi- una procedura durante la quale il medico, utilizzando un ago sottile e lungo, aspira il liquido amniotico, penetrando nell'utero della donna attraverso la parete addominale. In precedenza, la donna viene inviata per un esame ecografico per determinare la posizione del feto e il posto migliore per inserire l'ago. A volte un'ecografia viene eseguita proprio durante la procedura di amniocentesi.

Questo studio consente di identificare molti difetti cromosomici, determinare il grado di sviluppo dei polmoni del bambino (se è necessario partorire prima della data prevista), determinare con precisione il sesso del bambino (se esiste una minaccia di malattie associate a un certo sesso). Lo studio del fluido risultante richiede diverse settimane. Lo svantaggio di questa procedura è che può essere eseguita a un'età gestazionale superiore a 16 settimane, il che significa che rimane pochissimo tempo a una donna per decidere di abortire. Inoltre, a differenza del primo trimestre, un aborto così lungo è una procedura estremamente pericolosa sia per la salute fisica che mentale di una donna. Il rischio di aborto spontaneo dopo questo studio varia dallo 0,5 all'1%.

Con l'aiuto dello studio del corion (il tessuto che circonda il feto all'inizio della gravidanza), è anche possibile determinare disturbi genetici nel feto, compresa la diagnosi di malattie piuttosto rare, come l'epidermolisi bollosa, l'osteogenesi imperfetta. Durante questa procedura, il medico inserisce un tubo sottile attraverso la vagina nell'utero della donna. Pezzi di villi coriali vengono aspirati attraverso un tubo e poi inviati per l'analisi. Questa procedura è indolore e può essere eseguita già dalla 9a settimana di gravidanza, i risultati dello studio saranno pronti in uno o due giorni. Nonostante gli evidenti vantaggi, questa procedura non è molto richiesta a causa dell'elevato rischio di aborti spontanei (2-3%) e di vari disturbi della gravidanza.

Le indicazioni per lo studio del corion e dell'amniocentesi sono:

• l'età della futura mamma è superiore a 35 anni;
• difetti cromosomici in uno o entrambi i genitori;
• la nascita di un bambino con difetti cromosomici in una coppia sposata;
• donne incinte nelle cui famiglie c'erano malattie legate all'X.

Se gli studi hanno confermato la presenza di una malattia genetica, i genitori, dopo aver soppesato tutti i pro e i contro, dovranno fare forse la scelta più difficile della loro vita: mantenere o interrompere la gravidanza, dal momento che il trattamento delle malattie ereditarie a questo palcoscenico, purtroppo, è impossibile.

Diagnosi dopo il parto

Le malattie ereditarie genetiche rare possono essere diagnosticate sulla base di test di laboratorio. Da diversi anni ormai, in tutte le maternità, il quinto giorno dopo la nascita di un bambino, viene effettuato lo screening neonatale, durante il quale vengono diagnosticate una serie di malattie ereditarie rare: fenilchetonuria, ipotiroidismo, fibrosi cistica, galattosemia e adrenogenital sindrome.

Altre malattie vengono diagnosticate sulla base di sintomi e segni che possono manifestarsi sia nel periodo neonatale che molti anni dopo la nascita. I sintomi dell'epidermolisi bollosa e dell'osteogenesi imperfetta nella maggior parte dei casi compaiono immediatamente dopo la nascita e la diagnosi di progeria viene fatta più spesso solo a 2-3 anni di età.

È molto difficile per un normale pediatra riconoscere le malattie rare, il medico potrebbe semplicemente non notare i loro sintomi durante un appuntamento regolare. Ecco perché una madre deve essere molto attenta al proprio figlio e prestare attenzione ai segni minacciosi: abilità motorie fuori età, comparsa di convulsioni, aumento di peso insufficiente, colore e odore innaturali dei movimenti intestinali. Inoltre, un motivo di allarme dovrebbe essere un forte aumento o rallentamento del processo di crescita del bambino, questo potrebbe indicare la presenza di una malattia come il nanismo. Quando compaiono tali sintomi, i genitori dovrebbero assolutamente consultare un medico, insistendo su un esame approfondito del bambino, perché la diagnosi tempestiva delle malattie ereditarie e la selezione del programma di trattamento corretto possono aiutare a preservare la salute e talvolta la vita del bambino.

Come si curano le malattie genetiche?

Sebbene la maggior parte delle malattie ereditarie non possa essere curata, la medicina moderna è in grado di aumentare significativamente l'aspettativa di vita dei bambini malati, oltre a migliorarne la qualità. Ad oggi, tali malattie non sono una condanna, ma piuttosto uno stile di vita che consente al bambino di svilupparsi normalmente, a condizione che venga ricevuto il trattamento necessario: assunzione di farmaci, ginnastica, diete speciali. Inoltre, prima è possibile diagnosticare, maggiore è il successo del trattamento delle malattie ereditarie.

Recentemente, i metodi di trattamento prenatale (prenatale) sono stati sempre più utilizzati: con l'aiuto di farmaci e persino operazioni chirurgiche.

La malattia di un bambino è una prova difficile per tutta la famiglia. In queste condizioni, è molto importante che i genitori supportino i parenti e comunichino con altre madri e padri che si trovano in una situazione simile. Tali famiglie sono molto assistite da varie comunità di genitori con figli affetti da malattie genetiche rare.

Come prevenire le malattie ereditarie?

Una corretta pianificazione della gravidanza, il cui obiettivo principale è la prevenzione delle malattie ereditarie, aiuterà ad evitare la nascita di un bambino malato. I genitori a rischio dovrebbero assolutamente visitare un genetista:

• età dei genitori -35 anni e oltre;
• la presenza di uno o più figli con una malattia ereditaria;
• malattie rare nei coniugi o nei loro parenti stretti;
• coppie preoccupate di avere un bambino sano.

Sulla base dei dati della visita medica, nonché delle informazioni sulla storia familiare, sulle malattie che hanno avuto i parenti, sulla presenza di aborti e aborti spontanei, il consulente genetico calcola la probabilità di avere un figlio con una malattia genetica. Succede che una coppia che ha grandi possibilità di dare alla luce un bambino malato abbandoni questi piani in questa unione e con altri partner acquisisca figli completamente sani.

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TERAPIA GENETICA

TERAPIA GENETICA, cura delle malattie introducendo nel paziente GENI sani invece di quelli mancanti o danneggiati. La prima volta che una persona è stata trattata in questo modo è stata negli Stati Uniti nel 1990. Era un bambino di quattro anni che soffriva di una carenza di un raro enzima, la cui assenza distrugge il sistema immunitario umano. La correzione o la sostituzione dei geni danneggiati viene effettuata secondo i metodi dell'INGEGNERIA GENETICA. Un gene sano viene inserito in un virus (di solito portatore di un'infezione facile da trattare) in modo che colpisca direttamente le cellule danneggiate. Fin dall'inizio, la terapia genica è stata concepita come un trattamento per malattie ereditarie - fibrosi cistica o anemia falciforme, ma la possibilità di applicare il metodo al trattamento di altre malattie, come il cancro, in cui il gene è interessato solo dopo qualche tempo, è stato anche esplorato. Sebbene migliaia di pazienti siano già stati curati, soprattutto negli Stati Uniti, la terapia genica deve ancora dire la sua. Non tutti i geni introdotti raggiungono il loro obiettivo e non tutti quelli che entrano nella cellula danneggiata funzionano in modo efficace. C'è anche il problema dell'utilizzo di un virus come portatore del gene. Il corpo incontra il virus come uno "straniero" e alcuni pazienti sperimentano una grave reazione immunitaria a causa di ciò. Esiste anche un rischio teorico che il virus stesso possa diffondersi e provocare il cancro.

La terapia genica viene utilizzata per trattare gravi condizioni di immunodeficienza quando scompare il gene responsabile della produzione dell'enzima adenosina deaminasi (ADA). Poiché l'ADA è così importante per la produzione di globuli bianchi (globuli bianchi), lascia il corpo indifeso contro le infezioni. Quindi due retrovirus (1) vengono iniettati nel midollo osseo, che può produrre RNA dal suo DNA (2) utilizzando l'enzima di riserva trascrittasi (3). Questo DNA viene poi combinato con cromosomi umani (4). Con l'aumentare del numero di cromosomi, vengono prodotti nuovo RNA virale, proteine ​​virali e ADA (5). L'RNA virale e le proteine ​​virali producono molti nuovi virus e l'ADA viene utilizzato dall'organismo per produrre globuli bianchi vitali. Quindi il processo si ripete e si estende all'intero midollo osseo.

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