La dipendenza dell'azione dei farmaci dalla dose. La dipendenza dell'azione dei farmaci dalle loro proprietà

In farmacologia sperimentale si utilizzano sistemi alternativi o graduati per stabilire la dose. In un sistema alternativo, il numero di animali in cui i farmaci provocano un effetto farmacologico è fissato in percentuale. In un sistema graduato, il grado di variazione dell'effetto viene registrato in base alla dose. Quindi, per un sistema alternativo, la dose efficace di ED 50 denota la dose che provoca l'effetto del 50% degli animali, nel sistema graduato è la dose che fornisce una risposta farmacologica pari al 50% della massima possibile.

Tutti i medicinali hanno dosi terapeutiche, tossiche e letali (letali).

Dosi terapeutiche:

· dose terapeutica minima (soglia) - la quantità minima del farmaco che provoca un effetto terapeutico;

· dose terapeutica media - l'intervallo di dosi in cui il farmaco ha un effetto profilattico o terapeutico ottimale nella maggior parte dei pazienti;

· dose terapeutica massima- la quantità massima del farmaco che non ha un effetto tossico.

Dosi tossiche:

· dose tossica minima la dose che provoca lievi sintomi di intossicazione o avvelenamento nel 10% dei casi;

· dose tossica media - dose che causa moderata intossicazione o avvelenamento nel 50% dei casi;

· dose massima tossica - la dose che causa grave intossicazione o intossicazione nel 100% dei casi, ma non si verificano esiti letali.

Dosi letali:

· dose letale minima(DL 10) - dose che causa la morte nel 10% delle osservazioni;

· dose letale mediana(DL 50) - dose che causa la morte nel 50% delle osservazioni;

· dose letale massima(DL 100) - la dose che provoca la morte di tutti gli animali avvelenati.

Nell'esperimento, le dosi terapeutiche, tossiche e letali vengono calcolate utilizzando calcoli matematici. Le preparazioni delle liste A e B hanno le dosi singole e giornaliere più alte.

Ampiezza dell'azione terapeutica- il range tra la dose terapeutica media e quella massima. Indice terapeutico- il rapporto tra la dose efficace di ED 50 e la dose letale di DL 50.

Per ottenere un rapido effetto terapeutico, i farmaci vengono talvolta prescritti in dosi di carico (antibiotici, sulfamidici). I farmaci in grado di accumularsi sono usati nelle dosi di mantenimento. Nella pratica pediatrica, i farmaci vengono dosati in base al peso o alla superficie del corpo del bambino.

La dipendenza dell'azione dei farmaci dalla dose può essere non solo quantitativa, ma anche qualitativa. L'acetilcolina a piccole dosi eccita i recettori M-colinergici; a dosi 10 volte maggiori, anche i recettori H-colinergici. L'idrossibutirrato di sodio a piccole dosi ha un effetto analgesico e sedativo, a medie dosi ha un effetto anticonvulsivante e ipnotico, a grandi dosi ha un effetto anestetico.

effetto della droga dipende dalla sua quantità che è entrata nell'organismo, cioè dalla dose. Se la dose prescritta è inferiore alla soglia (sottosoglia), non vi è alcun effetto. A seconda della natura dell'effetto, l'aumento della dose può portare al suo aumento. Pertanto, l'effetto dei farmaci antipiretici o antipertensivi può essere quantificato utilizzando un grafico che indica, rispettivamente, il grado di diminuzione della temperatura corporea o.

Variazioni di dipendenza effetto del farmaco sulla dose a causa della sensibilità di una particolare persona che assume il farmaco; Pazienti diversi richiedono dosi diverse per ottenere lo stesso effetto. Le differenze di sensibilità sono particolarmente pronunciate nei fenomeni tutto o niente.

A titolo illustrativo, presentiamo sperimentare, in cui i soggetti del test reagiscono sul principio del "tutto o niente" - il test di Straub. In risposta alla somministrazione di morfina, i topi sviluppano eccitazione, che si manifesta sotto forma di una posizione anormale della coda e degli arti. La dipendenza di questo fenomeno dalla dose si osserva in gruppi di animali (10 topi per gruppo), ai quali vengono somministrate dosi crescenti di morfina.

In somministrazione a basse dosi solo gli individui più sensibili reagiscono, con un aumento della dose, aumenta il numero di quelli che reagiscono, e alla dose massima, l'effetto si sviluppa in tutti gli animali del gruppo. Esiste una relazione tra il numero di responder e la dose somministrata. Alla dose di 2 mg/kg risponde 1 animale su 10; alla dose di 10 mg/kg - 5 animali su 10. Questa dipendenza dalla frequenza dell'effetto e dalla dose è il risultato di una diversa sensibilità degli individui, che, di regola, è caratterizzata da una distribuzione log-normale.

Se una frequenza cumulativa(numero totale di animali che sviluppano una risposta a una dose particolare) nota sul logaritmo della dose (ascissa), compare una curva a S. Il punto più basso della curva corrisponde alla dose a cui risponde la metà degli animali del gruppo. La gamma di dosi, che copre la dipendenza della dose e la frequenza dell'effetto, riflette le variazioni nella sensibilità individuale al farmaco. Il diagramma della dose rispetto alla frequenza dell'effetto è simile nella forma al diagramma della dose rispetto all'effetto, ma ci sono alcune differenze. La dose-dipendenza può essere valutata in una persona, cioè rappresenta la dipendenza dell'effetto dalla concentrazione del farmaco nel sangue.

Grado effetto dose dipendente nel gruppo è difficile a causa della diversa sensibilità nei singoli pazienti. Per valutare la variazione biologica, la misurazione viene eseguita in gruppi rappresentativi e il risultato viene mediato. Pertanto, le dosi terapeutiche raccomandate sembrano essere adeguate per la maggior parte dei pazienti, ma non sempre per un particolare individuo.

Al centro variazioni la sensibilità risiede in differenze nella farmacocinetica (la stessa dose - una diversa concentrazione nel sangue) o nella diversa sensibilità dell'organo bersaglio (la stessa concentrazione nel sangue - un effetto diverso).

Per l'amplificazione sicurezza terapeutica I farmacologi clinici stanno cercando di scoprire le ragioni delle differenze di sensibilità nei diversi pazienti. Questa area della farmacologia è chiamata farmacogenetica. Spesso la causa è una differenza nelle proprietà o nell'attività degli enzimi. Inoltre, si osserva una variabilità etnica nella sensibilità. Sapendo questo, il medico dovrebbe cercare di scoprire lo stato metabolico del paziente prima di prescrivere questo o quel farmaco.

La monografia conferma la posizione secondo cui non esistono solo metodi di trattamento basati sull'effetto dell'esposizione al farmaco, ma anche principi di trattamento che utilizzano la risposta dell'organismo a questi effetti.

VV Korpachev, MD, Professore, Capo del Dipartimento di Farmacoterapia delle Malattie Endocrine, Istituto di Endocrinologia e Metabolismo intitolato a A.I. VP Komissarenko AMS dell'Ucraina

Questo materiale è uno dei capitoli del libro "Fondamenti fondamentali della farmacoterapia omeopatica" (Kiev, "Chetverta Khvilya", 2005), scritto dal dottore in scienze mediche, il professor Vadim Valeryevich Korpachev.

Approcci al trattamento basati su principi diversi possono ampliare significativamente le possibilità della medicina e rendere possibile il raggiungimento del successo laddove l'uso di farmaci basato su principi di trattamento generalmente accettati non sarà sufficientemente efficace. Il libro è rivolto a medici, farmacologi clinici, farmacisti e specialisti interessati ai problemi filosofici della medicina e della farmacoterapia.

La regolarità nella manifestazione delle proprietà medicinali a seconda della dose, oltre che della fase d'azione, è una delle questioni più importanti in farmacologia, farmacoterapia e forse tutta la medicina. La conoscenza di questi modelli può ampliare notevolmente le possibilità di trattamento di molte malattie, rendendole più mirate e fisiologiche. La dipendenza della forza del farmaco dalla sua dose ha sempre attirato l'attenzione dei medici. Anche Ibn Sina nel secondo libro del "Canone" scriveva: "Se dieci persone portano in un giorno il peso per una distanza di uno lontano, non ne consegue che cinque persone possono portarlo per qualsiasi distanza, e ancor di più per una distanza di mezzo farsakh. Neppure da ciò ne consegue che metà di questo fardello possa essere separato in modo che questi cinque, dopo averlo ricevuto separatamente, possano portarlo... Perciò, non ogni volta che la massa del medicinale diminuisce e la sua forza diminuisce, vedete che il suo effetto nello stesso numero di volte diminuisce. Inoltre, non è affatto necessario che il farmaco stesso abbia un effetto corrispondente alla sua piccola quantità su ciò che è suscettibile all'azione di una grande quantità di farmaco.

All'alba dello sviluppo della medicina, si è scoperto che con un aumento della dose aumenta anche la forza del farmaco. Ora questo è noto non solo ai farmacologi, ma anche a tutti i clinici. Ma in che misura questo aumento? E c'è qualche regolarità in generale, cioè un aumento della dose per certi aspetti è accompagnato dallo stesso corretto aumento della forza della sua azione, o è tutto in qualche modo diverso?

Dopo aver condotto una serie di studi sugli eritrociti dei pesci d'acquario con alcuni farmaci, il ricercatore Jakuff nel secolo scorso ha derivato una legge che diceva che l'aumento della forza del veleno non è proporzionale all'aumento della dose: va molto più veloce rispetto a quest'ultimo. Ha scoperto che con un raddoppio della dose, la forza dell'azione non aumenta due volte, ma 11, 14, 15, 30, 50 volte. Ma quando nel laboratorio di N.P. Kravkov, il suo dipendente A.M. Lagovsky ha condotto una ricerca su un cuore isolato con alcaloidi, questo non è stato confermato. Nella sua dissertazione per il grado di dottore in medicina, difesa nel 1911, "Sulla dipendenza della potenza dei veleni dalla dose", dimostrò che nella maggior parte dei casi la potenza della sostanza in esame è proporzionale alla sua dose.

Eppure, in futuro, i ricercatori hanno confermato le conclusioni di Jakuff. La sproporzione è risultata più pronunciata a basse dosi che ad alte dosi.

È stato empiricamente stabilito che ogni farmaco ha una dose minima al di sotto della quale non funziona più. Questa dose minima varia da agente ad agente. Quando la dose viene aumentata, si verifica un semplice aumento dell'azione o si verificano alternativamente effetti tossici in vari organi. Per scopi terapeutici, viene solitamente utilizzata la prima azione. Esistono tre tipi di dosi: piccola, media e grande. Le dosi terapeutiche sono seguite da dosi tossiche e letali che minacciano la vita o addirittura la interrompono. Per molte sostanze le dosi tossiche e letali sono molto superiori a quelle terapeutiche, mentre per alcune differiscono leggermente da queste ultime. Al fine di prevenire l'avvelenamento nelle linee guida terapeutiche e nei libri di testo di farmacologia, sono indicate dosi singole e giornaliere più elevate. Il detto di Paracelso “Tutto è veleno, e niente è senza veleno; solo una dose rende invisibile il veleno ", è stato confermato in pratica. Molti veleni hanno trovato impiego nella medicina moderna se usati in dosi non tossiche. Un esempio sono i veleni delle api e dei serpenti. Anche gli agenti di guerra chimica possono essere usati per scopi medicinali. È noto l'agente velenoso gas mostarda (diclorodietil solfuro), le cui proprietà velenose furono testate dal famoso chimico N. Zelinsky, che fu uno dei primi a sintetizzarlo. Oggi, le mostarde azotate sono farmaci antitumorali altamente efficaci.

La risposta farmacologica varia in modi diversi, a seconda delle proprietà della sostanza farmacologica (Fig. 1). Se migliora la funzione a piccole dosi, l'aumento della dose può causare l'effetto opposto, che sarà una manifestazione delle sue proprietà tossiche. Quando un farmaco farmacologico riduce la funzione a basse dosi, l'aumento della dose approfondisce questo effetto al punto da essere tossico.

Nel 1887, la prima parte di questa regolarità fu formulata come la regola di Arndt-Schulz, secondo la quale "le piccole dosi di sostanze medicinali eccitano, quelle medie intensificano, quelle grandi deprimono e quelle molto grandi paralizzano l'attività degli elementi viventi". Questa regola non si applica a tutte le sostanze medicinali. Anche la gamma di tutte le dosi per lo stesso agente è piuttosto ampia. Pertanto, molti ricercatori hanno studiato più spesso i modelli dell'indice dose-effetto in un determinato intervallo di dosi, il più delle volte nel campo delle dosi terapeutiche o tossiche.

Si possono distinguere tre regolarità:

• la forza d'azione aumenta in proporzione all'aumento della dose, ad esempio, delle sostanze anestetiche della serie grassa (cloroformio, etere, alcoli);
• si osserva un aumento dell'attività farmacologica con un leggero aumento delle concentrazioni di soglia iniziali e un ulteriore aumento della dose provoca solo un leggero aumento dell'effetto (tale modello, ad esempio, è mostrato da morfina, pilocarpina e istamina);
• all'aumentare della dose, l'effetto farmacologico inizialmente aumenta leggermente e poi in modo più forte.

Questi modelli sono mostrati nella Figura 2. Come si può vedere dalle curve in essa mostrate, la risposta farmacologica non aumenta sempre in proporzione alla dose. In alcuni casi, l'effetto è aumentato in misura maggiore o minore. La curva a forma di S si incontra più spesso negli studi di dosi tossiche e letali, nell'intervallo delle dosi terapeutiche è rara. Si noti che le curve rappresentate in Figura 2 fanno parte del grafico mostrato in Figura 1.

Il farmacologo sovietico A.N. Kudrin ha dimostrato l'esistenza di una dipendenza graduale dell'effetto farmacologico dalla dose, quando il passaggio da un valore di reazione all'altro avviene talvolta bruscamente e talvolta gradualmente. Questo schema è tipico per le dosi terapeutiche.

Gli effetti dovuti all'introduzione di dosi tossiche dipendono non solo dall'entità della dose stessa o dalla concentrazione della sostanza, ma anche dal tempo della sua esposizione. Sulla base dell'analisi delle varie relazioni tra concentrazione e tempo, tutti i veleni sono stati divisi in due gruppi: cronoconcentrazione e concentrazione. L'effetto di questi ultimi dipende dalla loro concentrazione e non è determinato dal tempo di azione (come i farmaci volatili e gli anestetici locali - cocaina, curaro). L'effetto tossico dei veleni a cronoconcentrazione dipende essenzialmente dalla durata della loro azione. Questi includono sostanze che influenzano il metabolismo e alcuni sistemi enzimatici.

Sulla base dei dati sperimentali, è stato possibile ampliare significativamente la gamma di dosi utilizzate.

Esistono tali tipi di dosi:

• sottosoglia - non causando un effetto fisiologico secondo l'indicatore scelto;
• soglia - causando le manifestazioni iniziali dell'azione fisiologica secondo l'indicatore registrato;
• terapeutico: la gamma di dosi che causano un effetto terapeutico nella terapia sperimentale;
• tossico - che causa avvelenamento (una forte violazione delle funzioni e della struttura del corpo);
• massimo tollerato (tollerante) (DMT) - causando avvelenamento senza esiti fatali;
• efficace (ED) - causando un effetto programmabile in una determinata percentuale (specificata) di casi;
• LD50 - provocando la morte del 50% degli animali da esperimento;
• LD100 - causando la morte del 100% degli animali da esperimento.

È noto che le stesse sostanze potrebbero non avere effetto su un organismo o organo sano e, al contrario, esibire un pronunciato effetto fisiologico sul paziente. Ad esempio, un cuore sano non risponde bene alla digitale come uno malato. Piccole dosi di alcune sostanze ormonali hanno un effetto pronunciato su un organismo malato, non mostrando attività su uno sano.

Questo fenomeno può essere probabilmente spiegato sulla base degli insegnamenti di N.E. Vvedensky: sotto l'azione di vari stimoli esterni, si verifica uno stato quando gli oggetti biologici rispondono a un piccolo stimolo con una reazione aumentata (fase paradossale). Un modello simile è stato osservato non solo sotto l'azione di fattori fisici, ma anche di molte sostanze medicinali. La fase paradossale è anche caratterizzata da una significativa diminuzione della capacità di rispondere a influenze più forti. Nel meccanismo d'azione dei farmaci, è probabile che anche questo fenomeno sia di grande importanza pratica.

Alla fine del secolo scorso, i farmacologi tedeschi G. Notnagel e M. Rossbach scrissero nella loro Guida alla farmacologia (1885) che in uno stato curato, in alcuni stadi di avvelenamento, con il minimo tocco sulla pelle, ad esempio, con un leggero passaggio di un dito su di esso, con un respiro sulla bocca, si è verificato un aumento prolungato della pressione sanguigna; d'altra parte, gli interventi dolorosi più forti negli stessi luoghi (cauterizzazione con alcool di senape, acidi concentrati, ferro rovente, ecc.) non hanno avuto il minimo effetto di aumentare la pressione sanguigna - inoltre, occasionalmente si è verificata anche una diminuzione della pressione osservato. Hanno anche notato che negli animali sani e non avvelenati, né le lievi irritazioni tattili della pelle né gli interventi dolorosi più forti hanno influenzato la pressione sanguigna; né la stimolazione elettrica né chimica o "caustica" hanno prodotto gli effetti attesi.

Così, l'aumento della dose di un farmaco aumenta il suo effetto farmacologico nell'intervallo di dosi sia terapeutiche che tossiche. Se il farmaco stimola la funzione, nella gamma di dosi tossiche si osserva l'effetto opposto: l'oppressione. Sullo sfondo dell'alterata reattività del corpo, si possono osservare reazioni perverse all'introduzione di piccole e grandi dosi di sostanze medicinali.

Ma non solo l'entità della dose determina l'effetto farmacologico. È venuto fuori che la sostanza medicinale mostra un effetto ambiguo: l'inibizione della funzione o il suo potenziamento, provoca una reazione farmacologica, che nel tempo consiste in più fasi. Il concetto delle fasi dell'azione del farmaco fu formulato all'inizio del secolo, quando si studiò l'effetto della muscarina su un cuore isolato. Dopo essere stato immerso in una soluzione di muscarina, il cuore si è prima fermato nella fase di rilassamento (diastole), per poi riprendere a contrarsi. Dopo il lavaggio in un mezzo nutritivo puro (quando il tessuto è stato lavato dal veleno), è stato notato un indebolimento secondario dell'attività cardiaca. I ricercatori hanno concluso che il momento in cui il veleno viene rilasciato è anche una fase farmacologicamente attiva.

Successivamente è stato dimostrato che una reazione simile si osserva anche quando esposto ad altre sostanze (pilocarpina, arecolina, adrenalina) e ad altri organi isolati.

Nel 1911 N.P. Kravkov ha scritto che proprio come quando si studia l'azione di una corrente elettrica su un nervo, si deve tenere conto del momento della sua chiusura e apertura, così quando si studia l'azione di un veleno, è necessario tenere conto non solo del momento entra nei tessuti e nella loro saturazione, ma anche nel momento in cui li lascia. . Nel laboratorio di N.P. Kravkov in seguito si è scoperto che non sempre la sostanza in esame dà lo stesso effetto nella "fase di ingresso" e nella "fase di uscita". Ad esempio, veratrina e stricnina restringono i vasi dell'orecchio di coniglio isolato nella "fase di ingresso" e si espandono nella "fase di uscita". L'alcol restringe i vasi sanguigni nella "fase di ingresso" e li dilata nella "fase di uscita". Con un'azione inequivocabile in entrambe le fasi, l'effetto nella "fase di uscita" era spesso significativamente maggiore. In una delle sue opere, Kravkov ha scritto che quando si studia l'azione di qualsiasi veleno, si dovrebbe distinguere tra la fase del suo ingresso nei tessuti, la fase di saturazione dei tessuti (o rimanere in essi) e, infine, la fase di uscita da essi . Si noti che questi risultati sono stati ottenuti su organi isolati e, pertanto, non possono essere trasferiti completamente all'intero organismo. Al momento, è difficile rispondere se tali regolarità si manifesteranno, ad esempio, quando il corpo è saturo di qualche farmaco farmacologico. L'ipotesi di Kravkov ha solo un significato storico.

Continua nei prossimi numeri.

Le sostanze medicinali possono agire sul corpo in modi diversi a seconda del suo stato funzionale. Di norma, le sostanze di tipo stimolante mostrano il loro effetto più fortemente quando le funzioni dell'organo su cui agiscono vengono soppresse e, al contrario, le sostanze inibitorie agiscono più fortemente sullo sfondo dell'eccitazione.

L'effetto dei farmaci può variare a seconda condizione patologica organismo. Alcune sostanze farmacologiche mostrano il loro effetto solo in condizioni patologiche. Quindi, le sostanze antipiretiche (ad esempio l'acido acetilsalicilico) abbassano la temperatura corporea solo se aumenta; i glicosidi cardiaci stimolano chiaramente l'attività del cuore solo nello scompenso cardiaco.

Le condizioni patologiche del corpo possono modificare l'effetto dei farmaci: migliorare (ad esempio, l'effetto dei barbiturici nelle malattie del fegato) o, al contrario, indebolire (ad esempio, le sostanze anestetiche locali riducono la loro attività in condizioni di infiammazione dei tessuti).

12. Il concetto di dose e concentrazione. Tipi, espressioni e designazioni di dosi. La dipendenza dell'azione dei farmaci dalla dose e dalla concentrazione. L'ampiezza dell'azione terapeutica delle sostanze medicinali, il suo significato.

La dose di un farmaco è la quantità di un farmaco necessaria per fornire un effetto terapeutico, profilattico o diagnostico.

Tipi di dosi: terapeutiche, profilattiche, diagnostiche; minimo, medio, massimo; corso una tantum, giornaliero; tossico e letale (per avvelenamento da droghe).

La concentrazione di un farmaco è la quantità di una sostanza farmaceutica per unità di volume.

Espressione e designazione delle dosi.

Le unità per misurare le dosi dei farmaci sono:

• 1 grammo (se il farmaco viene dosato in base al peso);
• 1 ml (se dosato a volume);
• Misurazione delle gocce
• DE (se l'attività del farmaco è stabilita su oggetti biologici)

Dipendenza dell'azione del farmaco dalla dose e dalla concentrazione.

È stato empiricamente stabilito che ogni farmaco ha una dose minima al di sotto della quale non funziona più. Questa dose minima varia da agente ad agente. Quando la dose viene aumentata, si verifica un semplice aumento dell'azione o si verificano alternativamente effetti tossici in vari organi. La risposta farmacologica varia in modi diversi, a seconda delle proprietà del farmaco: se aumenta la funzione a piccole dosi, l'aumento della dose può causare l'effetto opposto, che sarà una manifestazione delle sue proprietà tossiche. Quando un farmaco farmacologico riduce la funzione a basse dosi, l'aumento della dose approfondisce questo effetto al punto da essere tossico. Gli effetti dovuti all'introduzione di dosi tossiche dipendono non solo dall'entità della dose stessa o dalla concentrazione della sostanza, ma anche dal tempo della sua esposizione. . Sulla base dell'analisi delle varie relazioni tra concentrazione e tempo, tutti i veleni sono stati divisi in due gruppi: cronoconcentrazione e concentrazione. L'effetto di questi ultimi dipende dalla loro concentrazione e non è determinato dal tempo di azione (come i farmaci volatili e gli anestetici locali - cocaina, curaro). L'effetto tossico dei veleni a cronoconcentrazione dipende essenzialmente dalla durata della loro azione. Questi includono sostanze che influenzano il metabolismo e alcuni sistemi enzimatici Sotto l'azione di vari stimoli esterni, si verifica uno stato quando gli oggetti biologici rispondono a un piccolo stimolo con una reazione aumentata (fase paradossale). l'aumento della dose di un farmaco aumenta il suo effetto farmacologico nell'intervallo di dosi sia terapeutiche che tossiche. Se il farmaco stimola la funzione, nella gamma di dosi tossiche si osserva l'effetto opposto: l'oppressione. Sullo sfondo dell'alterata reattività del corpo, si possono osservare reazioni perverse all'introduzione di piccole e grandi dosi di sostanze medicinali.

Ampiezza dell'azione terapeutica: l'intervallo di dosi del farmaco dalla dose minima efficace alla minima dose tossica. Questo intervallo può anche essere considerato come l'intervallo di livelli accettabili di una sostanza nel plasma, in cui si osserva un effetto terapeutico. Il livello minimo di una sostanza nel plasma che fornisce l'effetto desiderato è il limite inferiore dell'intervallo terapeutico e il suo limite massimo è il livello al quale si verificano gli effetti tossici.

13. Il concetto di farmacodinamica, farmacocinetica, farmacogenetica. Tipi di azione delle sostanze medicinali: locale, riflessa,

14. riassorbimento, principale e laterale, diretto e indiretto (indiretto), reversibile e irreversibile, selettivo (elettivo), etiotropico.

Farmacodinamica - cambiamento nelle funzioni di cellule, organi, tessuti del corpo in risposta alla somministrazione di un farmaco. Considera il meccanismo, la natura e il tipo di azione del farmaco.

Farmacocinetica - un insieme di processi che portano alla creazione nel corpo, tessuto, organo, cellula di una concentrazione di farmaco sufficiente a formare un complesso con un biosubstrato (assorbimento, distribuzione, trasformazione e rilascio del farmaco)

Farmacogenetica - una branca della genetica medica e della farmacologia che studia la natura delle reazioni del corpo ai farmaci in base a fattori ereditari.

Azione locale lek. le cose - l'azione di una cosa che si verifica nel luogo della sua applicazione. Ad esempio, i mezzi avvolgenti coprono la mucosa, prevenendo l'irritazione delle terminazioni dei nervi afferenti. Con l'anestesia di superficie, l'applicazione di un anestetico sulla membrana mucosa porta a un blocco delle terminazioni nervose sensoriali solo nel sito di applicazione del farmaco.

riflesso - le sostanze influenzano gli estero- o intero-recettori e l'effetto si manifesta con un cambiamento nello stato dei corrispondenti centri nervosi o degli organi esecutivi. (L'uso di cerotti di senape nella patologia degli organi respiratori migliora riflessivamente il loro trofismo)

riassorbimento - l'azione di una sostanza che si sviluppa dopo il suo assorbimento, entrata nella circolazione generale e quindi nei tessuti. Dipende dalle vie di somministrazione del farmaco. Il matrimonio e la loro capacità di penetrare le barriere biologiche.

Azione principale(principale) - l'effetto del farmaco, che ci si aspetta utilizzandolo in questo caso particolare

Tutti gli altri effetti sono chiamati lato. Non tutti gli effetti collaterali sono indesiderati. Ad esempio, la difenidramina può essere utilizzata dai pazienti come sonnifero, perché. effetto collaterale - depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza.

azione diretta - implementato nel sito di contatto diretto della sostanza con il tessuto. La sua conseguenza è effetti indiretti. Ad esempio, i glicosidi cardiaci hanno un effetto cardiostimolatorio diretto. Allo stesso tempo, migliorano l'emodinamica nei pazienti con insufficienza cardiaca, riducono la congestione nei tessuti, aumentano la diuresi, ecc. Questi sono effetti indiretti.

azione reversibile- scompare dopo un certo tempo, il che si spiega con la dissociazione del complesso farmaco-substrato.

Azione irreversibile - se un tale complesso non si dissocia, cioè Si basa su un legame covalente.

Azione selettiva - la sostanza interagisce solo con recettori funzionalmente non ambigui di una certa localizzazione e non influisce su altri recettori. Si basa sulla complementarità tra l'organizzazione strutturale della sostanza e il recettore.

15. Meccanismi d'azione dei farmaci: chimici, fisici, citorecettori, influenza sui canali ionici e sostanze biologicamente attive, competitivi, enzimatici, ecc. Il concetto di agonisti e antagonisti, agonisti-antagonisti.

Per riprodurre l'effetto farmacologico, il farmaco deve interagire con le molecole delle cellule del corpo. La connessione di farmaci con un substrato-ligando biologico può essere effettuata utilizzando interazioni chimiche, fisiche, fisico-chimiche.

Le strutture cellulari speciali che forniscono l'interazione tra la sostanza medicinale e il corpo sono chiamate recettori.

I recettori sono macromolecole funzionalmente attive o loro frammenti (principalmente molecole proteiche - lipoproteine, glicoproteine, nucleoproteine), che sono bersagli per ligandi endogeni (mediatori, ormoni, altre sostanze biologicamente attive). I recettori che interagiscono con determinati farmaci sono chiamati specifici.

I recettori possono trovarsi nella membrana cellulare (recettori di membrana), all'interno della cellula - nel citoplasma o nel nucleo (recettori intracellulari). Esistono 4 tipi di recettori, 3 dei quali sono di membrana:

recettori direttamente accoppiati agli enzimi;

recettori direttamente accoppiati a canali ionici;

recettori che interagiscono con le proteine ​​G;

recettori che regolano la trascrizione del DNA.

Quando i composti farmacologici interagiscono con un recettore, si verificano numerosi effetti e in molti organi e sistemi si verificano cambiamenti biochimici e fisiologici, che possono essere rappresentati come meccanismi tipici per l'interazione di farmaci e recettori.

L'interazione tra la sostanza e il recettore avviene a causa della formazione di legami intermolecolari di vario tipo: idrogeno, van der Waals, ionici, meno spesso covalenti, che sono particolarmente forti. I farmaci associati a questo tipo mostrano un effetto irreversibile. Un esempio è l'acido acetilsalicilico, che inibisce irreversibilmente la ciclossigenasi piastrinica, che lo rende altamente efficace come agente antipiastrinico, ma allo stesso tempo diventa più pericoloso in relazione allo sviluppo del sanguinamento gastrico. Altri tipi di legami intermolecolari si rompono dopo un certo tempo, causando l'effetto reversibile della maggior parte dei farmaci.

Il farmaco, avendo una struttura vicina al metabolita (mediatore), interagendo con il recettore, ne provoca l'eccitazione (simulando l'azione del mediatore). Il farmaco è chiamato agonista. La capacità di un farmaco di legarsi a determinati recettori è determinata dalla loro struttura e viene definita "affinità". La misura quantitativa dell'affinità è la costante di dissociazione (K0).

Un farmaco che ha una struttura simile al metabolita ma gli impedisce di legarsi al recettore è chiamato antagonista. Se un farmaco antagonista si lega agli stessi recettori dei ligandi endogeni, questi sono chiamati antagonisti competitivi; se si legano ad altri siti di macromolecole che sono funzionalmente associati al recettore, sono chiamati antagonisti non competitivi. I farmaci (agendo sui recettori) possono combinare le proprietà di agonisti e antagonisti. In questo caso, sono chiamati agonisti-antagonisti o sinergisti. Un esempio è l'analgesico narcotico pentazoiina, che agisce come recettore δ-agonista e κ-oppioide e antagonista dei recettori μ. Se una sostanza colpisce solo un certo sottotipo di recettore, mostra un effetto selettivo. In particolare, l'agente antipertensivo prazosina blocca selettivamente i recettori α1-adrenergici, in contrasto con la fentolamina α1 e α2-adrenobloccante.

Quando interagiscono con il centro allosterico del recettore, i farmaci causano cambiamenti conformazionali nella struttura del recettore, inclusa l'attività verso i metaboliti del corpo - un effetto modulante (tranquillanti, derivati ​​delle benzodiazepine). L'effetto del farmaco può essere realizzato grazie al rilascio di metaboliti dai legami con proteine ​​o altri substrati.

Alcuni farmaci aumentano o inibiscono l'attività di enzimi specifici. Ad esempio, galantamina e proserina riducono l'attività della colinesterasi, che distrugge l'acetilcolina, e provocano effetti caratteristici dell'eccitazione del sistema nervoso parasimpatico. Gli inibitori della monoamino ossidasi (pirazidolo, nialamide), che prevengono la distruzione dell'adrenalina, aumentano l'attività del sistema nervoso simpatico. Il fenobarbital e la ziscorina, aumentando l'attività della glucuronil transferasi epatica, riducono il livello di bilirubina nel sangue. I farmaci possono inibire l'attività dell'acido folico reduttasi, delle chinasi, dell'enzima di conversione dell'angiotensina, della plasmina, della calicrina, dell'ossido nitrico sintetasi, ecc., e quindi modificare i processi biochimici da essi dipendenti.

Numerose sostanze medicinali mostrano un effetto fisico-chimico sulle membrane cellulari. L'attività delle cellule del sistema nervoso e muscolare dipende dai flussi di ioni che determinano il potenziale elettrico transmembrana. Alcuni farmaci cambiano il trasporto ionico. Ecco come funzionano gli antiaritmici, i farmaci anticonvulsivanti, l'anestesia generale, gli anestetici locali. Un certo numero di farmaci del gruppo dei calcioantagonisti (calcio antagonisti) sono ampiamente usati per trattare l'ipertensione arteriosa, la malattia coronarica (nifedipina, amlodipina) e le aritmie cardiache (diltiazem, verapamil).

I bloccanti dei canali K + dipendenti dalla tensione - amiodarone, ornid, sotalolo hanno un efficace effetto antiaritmico. Derivati ​​della sulfonilurea - glibenclamide (mannile), glimepiridesamaryl bloccano i canali K + dipendenti dall'ATP, e quindi stimolano la secrezione di insulina da parte delle cellule β del pancreas e sono usati per trattare il diabete mellito.

I farmaci possono interagire direttamente con piccole molecole o ioni all'interno delle cellule e avere un'interazione chimica diretta. Ad esempio, l'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) lega fortemente gli ioni di piombo e altri metalli pesanti. Il principio dell'interazione chimica diretta è alla base dell'uso di molti antidoti per l'avvelenamento chimico. Un altro esempio è la neutralizzazione dell'acido cloridrico con antiacidi. Si osserva un'interazione fisico-chimica tra l'eparina e il suo antagonista, la protamina solfato, che si basa sulla differenza delle cariche delle loro molecole (negativa nell'eparina e positiva nella protamina solfato).

Alcuni farmaci possono essere inclusi nei processi metabolici del corpo grazie alla vicinanza della loro struttura alla struttura dei metaboliti naturali. Questo effetto è esercitato dai preparati sulfanilammidici, che sono analoghi strutturali dell'acido para-aminobenzoico. Questa è la base del meccanismo d'azione di alcuni farmaci che vengono utilizzati per curare il cancro (metotrexato, mercaptopurina, che, rispettivamente, sono antagonisti dell'acido folico e delle purine). Il meccanismo d'azione dei farmaci può essere basato su cambiamenti non specifici dovuti alle loro proprietà fisiche o chimiche. In particolare, l'effetto diuretico del mannitolo è dovuto alla sua capacità di aumentare la pressione osmotica nei tubuli renali.

16. Tipi di terapia farmacologica (sintomatica, patogenetica, sostitutiva, etiotropica, preventiva).

L'uso preventivo si riferisce alla prevenzione di alcune malattie. A tale scopo vengono utilizzati disinfettanti, sostanze chemioterapiche e altri sintomi indesiderati.

Terapia etiotropica - volta ad eliminare la causa della malattia (gli antibiotici agiscono sui batteri)

La terapia sintomatica è l'eliminazione dei sintomi indesiderati (ad esempio il dolore), che ha un impatto significativo sul decorso del processo patologico sottostante. A questo proposito, e in molti casi, la terapia sintomatica svolge il ruolo di terapia patogenetica.

Terapia sostitutiva - utilizzata per la carenza di nutrienti naturali. Quindi, con insufficienza delle ghiandole endocrine

17-20 mancanti

21. Effetto cancerogeno. L'idiosincrasia, le sue differenze dalle reazioni allergiche, le manifestazioni in odontoiatria, le misure per aiutare con questo e la prevenzione.

La cancerogenicità è la capacità delle sostanze di provocare lo sviluppo di tumori maligni. I derivati ​​di benzene, fenolo, unguenti di catrame, agenti cauterizzanti hanno un effetto cancerogeno. Gli ormoni sessuali e altri stimolanti della sintesi proteica possono promuovere la crescita e la metastasi dei tumori. Idiosincrasia - può essere una delle cause delle reazioni avverse alle sostanze L'idiosincrasia è una reazione dolorosa che si verifica in alcune persone in risposta a determinati stimoli non specifici (al contrario delle allergie). L'idiosincrasia si basa sull'aumento congenito della reattività e della sensibilità a determinati stimoli o su una reazione che si verifica nel corpo a seguito di ripetuta debole esposizione a determinate sostanze e non è accompagnata dalla produzione di anticorpi. L'idiosincrasia differisce dall'allergia in quanto può svilupparsi anche dopo il primo contatto con la sostanza. Subito dopo il contatto con l'irritante, compare un mal di testa, la temperatura aumenta, a volte ci sono agitazione mentale, disturbi della funzione degli organi digestivi (nausea, vomito, diarrea), respirazione (mancanza di respiro, naso che cola, ecc.), gonfiore della pelle e delle mucose, orticaria. Questi fenomeni, causati da disturbi circolatori, aumento della permeabilità vascolare, spasmi della muscolatura liscia, di solito scompaiono presto, ma a volte durano diversi giorni. La reazione trasferita non crea insensibilità all'azione ripetuta dell'agente.

22. Caratteristiche dell'azione dei farmaci con somministrazione ripetuta e prolungata: tossicodipendenza, sensibilizzazione, dipendenza, tachifilassi, cumulo.

Con l'uso ripetuto di sostanze medicinali, il loro effetto può cambiare sia nella direzione di aumentare l'effetto, sia nella sua diminuzione. L'aumento dell'effetto di un certo numero di sostanze è associato alla loro capacità di farlo cumulo. Il cumulo può essere materiale e funzionale. Cumulo materiale-accumulo nel corpo di una sostanza farmacologica. Questo è tipico per i farmaci ad azione prolungata che vengono rilasciati lentamente o saldamente legati nel corpo (glicosidi cardiaci, digitale). Cumulo funzionale- in cui si accumula l'effetto, e non la sostanza. (Nell'alcolismo, l'aumento dei cambiamenti nelle funzioni del sistema nervoso centrale porta allo sviluppo del delirium tremens. L'alcol etilico si ossida rapidamente e non indugia nei tessuti. Solo il suo si riassumono gli effetti neurotropici).

L'abitudine è la diminuzione dell'efficacia delle sostanze quando vengono utilizzate ripetutamente. Può essere con una diminuzione dell'assorbimento di una sostanza, un aumento della velocità della sua inattivazione e un aumento dell'intensità della sua somministrazione. È possibile che la dipendenza da un certo numero di sostanze sia dovuta a una diminuzione della sensibilità delle formazioni recettoriali ad esse oa una diminuzione della loro densità nei tessuti. In caso di dipendenza, per ottenere l'effetto iniziale, è necessario aumentare la dose del farmaco o sostituire una sostanza con un'altra.

Tachifilassi un tipo speciale di dipendenza. L'assuefazione si sviluppa molto rapidamente, a volte dopo la prima somministrazione della sostanza.

tossicodipendenza- sviluppa ad alcune sostanze, con la loro introduzione ripetuta. Si manifesta con un irresistibile desiderio di assumere una sostanza, solitamente con l'obiettivo di migliorare l'umore, migliorare il benessere, eliminare sensazioni ed esperienze spiacevoli, comprese quelle sorte durante l'abolizione delle sostanze che causano la tossicodipendenza. Distinguere mentale e fisico tossicodipendenza. quando dipendenza da droghe mentali l'interruzione della somministrazione del farmaco provoca solo disagio emotivo. Quando si assumono determinate sostanze (eroina, morfina). Questo è un grado di dipendenza più pronunciato. L'annullamento del farmaco in questo caso provoca una condizione grave, che, oltre a improvvisi cambiamenti mentali, si manifesta in vari e spesso gravi disturbi somatici associati a disturbi nelle funzioni di molti sistemi corporei, fino alla morte.

23. Allergia ai farmaci. Differenze tra l'azione allergica dei farmaci da quella tossica. Caratteristiche della manifestazione di allergie nei pazienti dentali, modi di prevenzione e trattamento.

L'allergia ai farmaci è indipendente dalla dose della sostanza somministrata. I farmaci agiscono come antigeni. Ci sono 4 tipi di allergie ai farmaci.

Tipo 1. Allergia immediata. Questo tipo di ipersensibilità è associato al coinvolgimento di una reazione anticorpale IgE. Ciò si manifesta con orticaria, edema vascolare, rinite, broncospasmo, shock anafilattico. Tali reazioni sono possibili con l'uso di penicilline, sulfamidici.

Tipo 2. In questo tipo di allergia ai farmaci, gli anticorpi IgG-IgM, attivando il sistema del complemento, interagiscono con i globuli circolanti e provocano la loro lisi. (ad esempio, la metildopa può causare anemia emolitica, la chinidina può causare porpora trombocitopenica.

Tipo 3. Gli anticorpi IgG, IgM, IgE prendono parte allo sviluppo di questo tipo. Il complesso antigene-anticorpo-complimento interagisce con l'endotelio vascolare e lo danneggia. C'è una malattia da siero, manifestata da orticaria, artralgia, artrite, linfoadenopatia, febbre. Può causare: penicilline, sulfamidici, ioduri.

Tipo 4. In questo caso, la reazione è mediata da meccanismi cellulari di immunità, inclusi linfociti T e macrofagi sensibilizzati. Si verifica con l'applicazione locale della sostanza e si manifesta con dermatite da contatto.

Data aggiunta: 14-08-2015 | Visualizzazioni: 1407 | Violazione del diritto d'autore

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