FORMA DI DOSAGGIO, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

La soluzione iniettabile è limpida, da incolore a giallo pallido.

1 siringa
enoxaparina sodica 2000 anti-Xa UI

0,2 ml - siringhe (2) - blister (1) - confezioni di cartone.
0,2 ml - siringhe (2) - blister (5) - confezioni di cartone.

EFFETTO FARMACOLOGICO

Eparina a basso peso molecolare (peso molecolare circa 4500 dalton). È caratterizzato da un'elevata attività contro il fattore della coagulazione Xa (attività anti-Xa di circa 100 UI/ml) e da una bassa attività contro il fattore della coagulazione IIa (attività anti-IIa o antitrombina di circa 28 UI/ml).

Quando il farmaco viene utilizzato in dosi profilattiche, modifica leggermente il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), non ha praticamente alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul livello di legame del fibrinogeno ai recettori piastrinici.

L’attività anti-IIa nel plasma è circa 10 volte inferiore all’attività anti-Xa. L'attività media massima anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo la somministrazione sottocutanea e raggiunge 0,13 UI/ml e 0,19 UI/ml dopo somministrazioni ripetute di 1 mg/kg di peso corporeo per una dose doppia e di 1,5 mg/kg di peso corporeo per una dose doppia. una singola dose introduzione di conseguenza.

L'attività anti-Xa media massima del plasma si osserva 3-5 ore dopo la somministrazione sottocutanea del farmaco ed è di circa 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 anti-Xa UI/ml dopo somministrazione sottocutanea di 20, 40 mg e 1 mg/kg. e 1,5 mg/kg rispettivamente.

FARMACOCINETICA

La farmacocinetica dell’enoxaparina nei regimi posologici indicati è lineare.

Aspirazione e distribuzione

Dopo iniezioni sottocutanee ripetute di enoxaparina sodica alla dose di 40 mg e alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo 1 volta/giorno in volontari sani, la Css viene raggiunta entro il giorno 2 e l'AUC è in media superiore del 15% rispetto a dopo amministrazione unica. Dopo ripetute iniezioni sottocutanee di enoxaparina sodica alla dose giornaliera di 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte/die, la Css viene raggiunta dopo 3-4 giorni, con un'AUC mediamente superiore del 65% rispetto a quella ottenuta dopo una singola dose e valori medi di Cmax rispettivamente di 1,2 UI/ml e 0,52 UI/ml.

La biodisponibilità dell'enoxaparina sodica dopo somministrazione sottocutanea, valutata sulla base dell'attività anti-Xa, è prossima al 100%. Il Vd dell'enoxaparina sodica (basato sull'attività anti-Xa) è di circa 5 litri ed è vicino al volume del sangue.

Metabolismo

L’enoxaparina sodica viene biotrasformata principalmente nel fegato mediante desolfatazione e/o depolimerizzazione per formare metaboliti inattivi.

Rimozione

L’enoxaparina sodica è un farmaco con bassa clearance. Dopo somministrazione endovenosa per 6 ore alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo, la clearance media dell'anti-Xa nel plasma è di 0,74 l/h.

L'eliminazione del farmaco è monofasica. T1/2 è di 4 ore (dopo una singola iniezione sottocutanea) e 7 ore (dopo somministrazioni ripetute del farmaco). Il 40% della dose somministrata viene escreta nelle urine, il 10% immodificata.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Potrebbe verificarsi un ritardo nell’eliminazione dell’enoxaparina sodica nei pazienti anziani a causa della ridotta funzionalità renale.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa si osserva una diminuzione della clearance dell'enoxaparina sodica. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) e moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), dopo somministrazione sottocutanea ripetuta di 40 mg di enoxaparina sodica 1 volta/die, si verifica un aumento degli anti- Attività Xa, rappresentata dall'AUC. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), con somministrazione sottocutanea ripetuta del farmaco alla dose di 40 mg 1 volta/die, l'AUC allo stato stazionario è in media più alta del 65%.

Nei pazienti con eccesso di peso corporeo, con la somministrazione sottocutanea del farmaco, la clearance è leggermente inferiore.

INDICAZIONI

Prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo, soprattutto in ortopedia e chirurgia generale;

Prevenzione della trombosi venosa e della tromboembolia in pazienti con malattie terapeutiche acute allettati (insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III o IV secondo la classificazione NYHA, insufficienza respiratoria acuta, infezione acuta, malattie reumatiche acute in combinazione con uno dei rischi fattori di formazione di trombi venosi);

Trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare;

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio senza onda Q in combinazione con acido acetilsalicilico;

Prevenzione della formazione di trombosi nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi.

REGIME DI DOSAGGIO

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. Il farmaco non può essere somministrato per via intramuscolare!

Per prevenire la trombosi venosa e il tromboembolia, ai pazienti con rischio moderato (chirurgia addominale) viene prescritto Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) per via sottocutanea 1 volta al giorno. La prima iniezione viene somministrata 2 ore prima dell'intervento.

Ai pazienti ad alto rischio (chirurgia ortopedica) vengono prescritti 40 mg (0,4 ml) s.c. 1 volta/giorno, con la prima dose somministrata 12 ore prima dell'intervento o 30 mg (0,3 ml) s.c. 2 volte/giorno con l'inizio della somministrazione 12- 24 ore dopo l'intervento chirurgico.

La durata del trattamento con Clexane è di 7-10 giorni. Se necessario, la terapia può essere continuata finché permane il rischio di trombosi o embolia (ad esempio, in ortopedia, Clexane viene prescritto alla dose di 40 mg 1 volta al giorno per 5 settimane).

Per la prevenzione della trombosi venosa in pazienti con condizioni terapeutiche acute che sono a riposo a letto, vengono prescritti 40 mg 1 volta al giorno per 6-14 giorni.

Per il trattamento della trombosi venosa profonda, somministrare per via sottocutanea 1 mg/kg ogni 12 ore (2 volte/giorno) o 1,5 mg/kg 1 volta/giorno. Nei pazienti con disturbi tromboembolici complicati, si raccomanda l'uso del farmaco alla dose di 1 mg/kg 2 volte al giorno.

La durata media del trattamento è di 10 giorni. È consigliabile iniziare immediatamente la terapia con anticoagulanti indiretti, mentre la terapia con Clexane deve essere continuata fino al raggiungimento di un effetto anticoagulante sufficiente, cioè fino al raggiungimento di un sufficiente effetto anticoagulante. L'INR dovrebbe essere 2,0-3,0.

Per l'angina instabile e l'infarto del miocardio senza onda Q, la dose raccomandata di Clexane è di 1 mg/kg per via sottocutanea ogni 12 ore, mentre l'acido acetilsalicilico viene prescritto alla dose di 100-325 mg 1 volta al giorno. La durata media della terapia è di 2-8 giorni (fino alla stabilizzazione delle condizioni cliniche del paziente).

Per prevenire la formazione di un coagulo sanguigno nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi, la dose di Clexane è in media di 1 mg/kg di peso corporeo. Se esiste un rischio elevato di sanguinamento, la dose deve essere ridotta a 0,5 mg/kg di peso corporeo con doppio accesso vascolare o 0,75 mg/kg con accesso vascolare singolo.

Durante l'emodialisi, il farmaco deve essere iniettato nel sito arterioso dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi. Di solito una dose è sufficiente per una seduta di quattro ore, tuttavia, se durante un'emodialisi più lunga vengono rilevati anelli di fibrina, è possibile somministrare in aggiunta il farmaco in ragione di 0,5-1 mg/kg di peso corporeo.

Se la funzionalità renale è compromessa, è necessario aggiustare la dose del farmaco in base al QC. Quando la CC è inferiore a 30 ml/min, Clexane viene somministrato alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo 1 volta/giorno per scopi terapeutici e 20 mg 1 volta/giorno per scopi profilattici. Il regime posologico non si applica ai casi di emodialisi. Quando il CC è superiore a 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose, tuttavia il monitoraggio della terapia in laboratorio deve essere effettuato con maggiore attenzione.

Regole per introdurre la soluzione

Si consiglia di effettuare le iniezioni con il paziente disteso. Clexane viene somministrato per via sottocutanea profonda. Quando si utilizzano siringhe preriempite da 20 mg e 40 mg, non rimuovere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione per evitare la perdita del farmaco. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente nelle parti superolaterali o inferolaterali sinistra o destra della parete addominale anteriore.

L'ago deve essere inserito verticalmente per tutta la sua lunghezza nella pelle, trattenendo la piega cutanea tra il pollice e l'indice. La piega cutanea viene rilasciata solo al termine dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

EFFETTO COLLATERALE

Sanguinamento

Se si sviluppa sanguinamento, è necessario sospendere il farmaco, stabilirne la causa e iniziare un trattamento appropriato.

Nello 0,01-0,1% dei casi si può sviluppare una sindrome emorragica, compreso il sanguinamento retroperitoneale e intracranico. Alcuni di questi casi sono stati fatali.

Quando Clexan viene utilizzato nell'ambito dell'anestesia spinale/epidurale e dell'uso postoperatorio di cateteri penetranti, sono stati descritti casi di ematoma del midollo spinale (nello 0,01-0,1% dei casi), che porta a disturbi neurologici di varia gravità, inclusi persistenti o irreversibili paralisi.

Trombocitopenia

Nei primi giorni di trattamento si può sviluppare una lieve trombocitopenia asintomatica transitoria. In meno dello 0,01% dei casi, la trombocitopenia immune può svilupparsi in combinazione con la trombosi, che talvolta può essere complicata da infarto d'organo o ischemia degli arti.

Reazioni locali

Dopo la somministrazione sottocutanea, si può osservare dolore nel sito di iniezione e, in meno dello 0,01% dei casi, ematoma nel sito di iniezione. In alcuni casi è possibile la formazione di infiltrati infiammatori solidi contenenti il ​​farmaco, che si risolvono dopo pochi giorni, senza richiedere la sospensione del farmaco. Nello 0,001% si può sviluppare necrosi cutanea nel sito di iniezione, preceduta da porpora o placche eritematose (infiltrate e dolorose); in questo caso il farmaco deve essere sospeso.

Nello 0,01-0,1% - reazioni allergiche cutanee o sistemiche. Si sono verificati casi di vasculite allergica (meno dello 0,01%), che hanno richiesto la sospensione del farmaco in alcuni pazienti.

È possibile un aumento reversibile e asintomatico dell’attività degli enzimi epatici.

CONTROINDICAZIONI

Condizioni e malattie ad alto rischio di sanguinamento (minaccia di aborto, aneurisma cerebrale o aneurisma aortico dissecante /eccetto intervento chirurgico/, ictus emorragico, sanguinamento incontrollato, trombocitopenia grave indotta da enoxaparina o eparina);

Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

Ipersensibilità all'enoxaparina, all'eparina e ai suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare;

Usare con cautela nelle seguenti condizioni: disturbi dell'emostasi (inclusi emofilia, trombocitopenia, ipocoagulazione, malattia di von Willebrand), vasculite grave, ulcere gastriche e duodenali o altre lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, recente ictus ischemico, ipertensione arteriosa grave non controllata, retinopatia diabetica o emorragica, diabete mellito grave, intervento chirurgico neurologico o oftalmico recente o proposto, anestesia spinale o epidurale (rischio potenziale di sviluppo di ematomi), puntura lombare (recente), parto recente, endocardite batterica (acuta o subacuta), pericardite o versamento pericardico insufficienza renale e/o epatica, contraccezione intrauterina, traumi gravi (soprattutto del sistema nervoso centrale), ferite aperte con un'ampia superficie, uso simultaneo di farmaci che agiscono sul sistema emostatico.

La società non dispone di dati sull'uso clinico di Clexane nelle seguenti condizioni: tubercolosi attiva, radioterapia (recente).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Clexane non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso per la madre non superi il potenziale rischio per il feto. Non ci sono informazioni che l’enoxaparina attraversi la barriera placentare nel secondo trimestre e non ci sono informazioni riguardanti il ​​primo e il terzo trimestre di gravidanza.

Quando si utilizza Clexane durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

ISTRUZIONI SPECIALI

Quando il farmaco è stato prescritto a scopo profilattico non è stata osservata alcuna tendenza ad aumentare il sanguinamento. Quando si prescrive il farmaco a scopo terapeutico, esiste il rischio di sanguinamento nei pazienti anziani (specialmente quelli di età superiore a 80 anni). Si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Prima di iniziare la terapia con questo farmaco, a causa del rischio di sanguinamento, si consiglia di interrompere gli altri farmaci che agiscono sul sistema emostatico: salicilati, incl. acido acetilsalicilico, FANS (incluso ketorolac); destrano 40, ticlopidina, clopidogrel, corticosteroidi, trombolitici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici (inclusi gli antagonisti dei recettori della glicoproteina IIb/IIIa), tranne nei casi in cui il loro uso è necessario. Se è necessario usare Clexane in combinazione con questi farmaci, deve essere osservata particolare cautela (monitoraggio attento delle condizioni del paziente e dei parametri ematici di laboratorio rilevanti).

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa esiste il rischio di sanguinamento a causa dell'aumentata attività anti-Xa. Perché tale aumento aumenta significativamente nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min); si raccomanda un aggiustamento della dose sia per l'uso profilattico che terapeutico del farmaco. Sebbene non sia richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min), si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni di tali pazienti.

Un aumento dell’attività anti-Xa dell’enoxaparina quando somministrata a scopo profilattico in donne di peso inferiore a 45 kg e in uomini di peso inferiore a 57 kg può portare ad un aumento del rischio di sanguinamento.

Il rischio di trombocitopenia immunitaria causata dall’eparina esiste anche con l’uso di eparine a basso peso molecolare. Se si sviluppa trombocitopenia, questa viene solitamente rilevata tra 5 e 21 giorni dopo l'inizio della terapia con enoxaparina sodica. A questo proposito si raccomanda di monitorare regolarmente la conta piastrinica prima di iniziare il trattamento con enoxaparina sodica e durante il suo utilizzo. Se viene confermata una diminuzione significativa della conta piastrinica (del 30-50% rispetto al valore iniziale), è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di enoxaparina sodica e trasferire il paziente ad altra terapia.

Anestesia spinale/epidurale

Come con l'uso di altri anticoagulanti, sono stati descritti casi di ematoma del midollo spinale durante l'uso di Clexane durante l'anestesia spinale/epidurale con sviluppo di paralisi persistente o irreversibile. Il rischio di questi eventi è ridotto quando si utilizza il farmaco ad una dose di 40 mg o inferiore. Il rischio aumenta con l'aumento del dosaggio del farmaco, così come con l'uso di cateteri epidurali penetranti dopo l'intervento chirurgico o con l'uso concomitante di ulteriori farmaci che hanno lo stesso effetto sui FANS sull'emostasi. Il rischio aumenta anche in caso di esposizione traumatica o di punture spinali ripetute.

Per ridurre il rischio di sanguinamento dal canale spinale durante l'anestesia epidurale o spinale, è necessario tenere conto del profilo farmacocinetico del farmaco. È meglio installare o rimuovere un catetere quando l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica è basso.

L'installazione o la rimozione del catetere deve essere effettuata 10-12 ore dopo l'uso di dosi profilattiche di Clexane per la trombosi venosa profonda. Nei casi in cui i pazienti ricevono dosi più elevate di enoxaparina sodica (1 mg/kg 2 volte/die o 1,5 mg/kg 1 volta/die), queste procedure devono essere posticipate per un periodo di tempo più lungo (24 ore). La successiva somministrazione del farmaco deve essere effettuata non prima di 2 ore dalla rimozione del catetere.

Se il medico prescrive una terapia anticoagulante durante l’anestesia epidurale/spinale, il paziente deve essere attentamente monitorato per eventuali segni e sintomi neurologici, quali: mal di schiena, disturbi sensoriali e motori (intorpidimento o debolezza degli arti inferiori), disturbi intestinali e/o vescicali. funzioni. Il paziente deve essere istruito ad informare immediatamente il medico se si verificano i sintomi sopra indicati. Se vengono rilevati segni o sintomi compatibili con un ematoma del tronco encefalico, sono necessari una diagnosi e un trattamento tempestivi, compresa la decompressione spinale, se necessaria.

Trombocitopenia indotta da eparina

Clexane deve essere prescritto con estrema cautela a pazienti con anamnesi di trombocitopenia indotta da eparina, con o senza trombosi.

Il rischio di trombocitopenia causata dall’eparina può persistere per diversi anni. Se l'anamnesi suggerisce trombocitopenia indotta da eparina, i test di aggregazione piastrinica in vitro hanno un valore limitato nel predire il rischio del suo sviluppo. La decisione di prescrivere Clexane in questo caso può essere presa solo dopo aver consultato uno specialista appropriato.

Angioplastica coronarica percutanea

Al fine di ridurre il rischio di sanguinamento associato alla manipolazione vascolare invasiva nel trattamento dell'angina instabile, il catetere non deve essere rimosso per 6-8 ore dopo la somministrazione sottocutanea di Clexane. La dose calcolata successiva deve essere somministrata non prima di 6-8 ore dopo la rimozione del catetere. Il sito di iniezione deve essere monitorato per identificare tempestivamente segni di sanguinamento e formazione di ematomi.

Valvole cardiache artificiali

Non sono stati condotti studi per valutare in modo affidabile l'efficacia e la sicurezza di Clexane nella prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con valvole cardiache artificiali, pertanto l'uso del farmaco per questo scopo non è raccomandato.

Test di laboratorio

Alle dosi utilizzate per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche, Clexane non influisce in modo significativo sul tempo di sanguinamento e sui parametri complessivi della coagulazione, nonché sull'aggregazione piastrinica o sul loro legame con il fibrinogeno.

All’aumentare della dose, l’aPTT e il tempo di coagulazione possono prolungarsi. L’aumento dell’aPTT e del tempo di coagulazione non sono in diretta relazione lineare con l’aumento dell’attività antitrombotica del farmaco, quindi non è necessario monitorarli.

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in pazienti con malattie terapeutiche acute che sono allettati

In caso di sviluppo di un'infezione acuta o di condizioni reumatiche acute, la somministrazione profilattica di enoxaparina sodica è giustificata solo in presenza di fattori di rischio per la formazione di trombi venosi (età superiore a 75 anni, neoplasie maligne, storia di trombosi ed embolia, obesità, terapia ormonale, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria cronica).

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Clexane non influisce sulla capacità di guidare un'auto o di utilizzare macchinari.

OVERDOSE

Sintomi Il sovradosaggio accidentale con somministrazione endovenosa, extracorporea o sottocutanea può portare a complicanze emorragiche. Se assunto per via orale, anche a dosi elevate, l'assorbimento del farmaco è improbabile.

Trattamento: come agente neutralizzante è indicata la somministrazione endovenosa lenta di protamina solfato, la cui dose dipende dalla dose di Clexane somministrata. Si tenga presente che 1 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina se Clexane è stato somministrato non più di 8 ore prima della somministrazione di protamina. 0,5 mg di protamina neutralizzano l'effetto anticoagulante di 1 mg di Clexane se è stato somministrato più di 8 ore fa o se è necessaria una seconda dose di protamina. Se sono trascorse più di 12 ore dalla somministrazione di Clexane, non è necessaria la somministrazione di protamina. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di protamina solfato, l'attività anti-Xa di Clexane non viene completamente neutralizzata (massimo del 60%).

INTERAZIONI CON FARMACI

Con l'uso simultaneo di Clexane con farmaci che influenzano l'emostasi (salicilati / ad eccezione dell'angina instabile e dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST /, altri FANS / incluso ketorolac/, destrano 40, ticlopidina, corticosteroidi per uso sistemico, trombolitici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici/inclusi gli antagonisti dei recettori glicoproteici IIb/IIIa/), possono svilupparsi complicanze emorragiche. Se l'uso di tale combinazione non può essere evitato, l'enoxaparina deve essere utilizzata sotto stretto monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue.

Non si deve alternare l'uso di enoxaparina sodica e di altre eparine a basso peso molecolare, perché differiscono tra loro per metodo di produzione, peso molecolare, attività specifica anti-Xa, unità di misura e dosi. Questi farmaci hanno quindi diversa farmacocinetica, attività biologica (attività anti-IIa e interazioni piastriniche).

Interazioni farmaceutiche

La soluzione di Clexane non può essere miscelata con altri farmaci.

CONDIZIONI DI VACANZA DALLE FARMACIE
Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

CONDIZIONI E DURATA DI CONSERVAZIONE

Elenco B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 25°C. Durata di conservazione: 3 anni.

In questo articolo puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Clexano. Vengono presentate le recensioni dei visitatori del sito: i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici specialisti sull'uso di Clexane nella loro pratica. Ti chiediamo gentilmente di aggiungere attivamente le tue recensioni sul farmaco: se il medicinale ha aiutato o meno a sbarazzarti della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi del Clexane in presenza di analoghi strutturali esistenti. Utilizzare per il trattamento e la prevenzione della trombosi e dell'embolia negli adulti, nei bambini, nonché durante la gravidanza e l'allattamento.

Clexano- preparazione di eparina a basso peso molecolare (peso molecolare circa 4500 dalton: meno di 2000 dalton - circa 20%, da 2000 a 8000 dalton - circa 68%, più di 8000 dalton - circa 18%). L'enoxaparina sodica (il principio attivo del farmaco Clexan) è ottenuta mediante idrolisi alcalina dell'eparina benzil estere isolata dalla mucosa dell'intestino tenue dei suini. La sua struttura è caratterizzata da una porzione non riducente dell'acido 2-O-solfo-4-enpirazinosuronico e da una porzione riducente 2-N,6-O-disolfo-D-glucopiranoside. La struttura dell'enoxaparina contiene circa il 20% (dal 15% al ​​25%) di 1,6-anidro derivato nella porzione riducente della catena polisaccaridica.

Nel sistema purificato, Clexane presenta un'elevata attività anti-10a (circa 100 UI/ml) e una bassa attività anti-2a o antitrombina (circa 28 UI/ml). Questa attività anticoagulante agisce attraverso l'antitrombina 3 (AT-3) per fornire attività anticoagulante negli esseri umani. Oltre all’attività anti-10a/2a, sono state identificate anche ulteriori proprietà anticoagulanti e antinfiammatorie dell’enoxaparina sodica sia negli esseri umani che nei pazienti sani e nei modelli animali. Ciò include l’inibizione AT-3-dipendente di altri fattori della coagulazione come il fattore 7a, l’attivazione del rilascio dell’inibitore della via del fattore tissutale (TFP) e la diminuzione del rilascio del fattore von Willebrand dall’endotelio vascolare nella circolazione. Questi fattori forniscono l’effetto anticoagulante dell’enoxaparina sodica in generale.

Quando il farmaco viene utilizzato in dosi profilattiche, modifica leggermente l'aPTT, non ha praticamente alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul livello di legame del fibrinogeno ai recettori piastrinici.

L’attività anti-2a nel plasma è circa 10 volte inferiore all’attività anti-10a. L'attività media massima anti-2a viene osservata circa 3-4 ore dopo la somministrazione sottocutanea e raggiunge 0,13 UI/ml e 0,19 UI/ml dopo somministrazioni ripetute di 1 mg/kg di peso corporeo quando somministrato due volte e di 1,5 mg/kg di peso corporeo quando somministrato una volta, rispettivamente. .

L'attività plasmatica massima media anti-10a viene osservata 3-5 ore dopo la somministrazione sottocutanea del farmaco ed è di circa 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 anti-10a UI/ml dopo somministrazione sottocutanea di 20, 40 mg e 1 mg/kg e 1,5 mg/kg rispettivamente.

Composto

Enoxaparina sodica + eccipienti.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell’enoxaparina nei regimi posologici indicati è lineare. La biodisponibilità dell'enoxaparina sodica quando somministrata per via sottocutanea, valutata sulla base dell'attività anti-10a, è vicina al 100%. L’enoxaparina sodica viene biotrasformata principalmente nel fegato mediante desolfatazione e/o depolimerizzazione per formare sostanze a basso peso molecolare con attività biologica molto bassa. L'eliminazione del farmaco è monofasica. Il 40% della dose somministrata viene escreta dai reni, il 10% invariata.

Potrebbe verificarsi un ritardo nell’eliminazione dell’enoxaparina sodica nei pazienti anziani a causa della ridotta funzionalità renale.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa si osserva una diminuzione della clearance dell'enoxaparina sodica.

Nei pazienti con peso corporeo in eccesso, la clearance del farmaco è leggermente inferiore quando somministrato per via sottocutanea.

Indicazioni

• prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare gli interventi di chirurgia ortopedica e generale;
• prevenzione della trombosi venosa e della tromboembolia in pazienti allettati a causa di malattie terapeutiche acute (insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica in stadio di scompenso della classe funzionale 3 o 4 secondo la classificazione NYHA, insufficienza respiratoria acuta, infezione acuta grave, malattia reumatica acuta malattie in combinazione con uno dei fattori di rischio per trombosi venosa);
• trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare;
• prevenzione della formazione di trombi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi (di solito con una durata della sessione non superiore a 4 ore);
• trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio senza onda Q in combinazione con acido acetilsalicilico;
• Trattamento dell’infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST in pazienti sottoposti a trattamento medico o successivo intervento coronarico percutaneo.

Moduli di rilascio

Soluzione iniettabile 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml e 1 ml (iniezioni in fiale per siringa).

Non esiste una forma di dosaggio sotto forma di compresse.

Istruzioni per l'uso, dosaggio e modalità d'uso (come iniettare correttamente il farmaco)

Ad eccezione di casi particolari (trattamento dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, terapia farmacologica o intervento coronarico percutaneo e prevenzione della formazione di trombi nella circolazione extracorporea durante l'emodialisi), l'enoxaparina sodica viene somministrata profondamente s.c. Si consiglia di effettuare le iniezioni con il paziente disteso. Quando si utilizzano siringhe preriempite da 20 mg e 40 mg, non rimuovere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione per evitare la perdita del farmaco. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente nella superficie anterolaterale o posterolaterale sinistra o destra dell'addome. L'ago deve essere inserito verticalmente (non lateralmente) nella piega cutanea per tutta la sua lunghezza, raccolto e trattenuto fino al completamento dell'iniezione tra il pollice e l'indice. La piega cutanea viene rilasciata solo al termine dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

La siringa monouso preriempita è pronta per l'uso.

Il farmaco non può essere somministrato per via intramuscolare!

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare durante gli interventi di chirurgia ortopedica e generale

Per i pazienti con un rischio moderato di sviluppare trombosi ed embolia (chirurgia generale), la dose raccomandata di Clexane è di 20 mg una volta al giorno per via sottocutanea. La prima iniezione viene somministrata 2 ore prima dell'intervento.

Per i pazienti ad alto rischio di sviluppare trombosi ed embolia (interventi chirurgici generali e interventi ortopedici), il farmaco è consigliato alla dose di 40 mg 1 volta al giorno s.c., la prima dose viene somministrata 12 ore prima dell'intervento, oppure 30 mg 2 volte al giorno s.c. l'inizio della somministrazione 12-24 ore dopo l'intervento.

La durata media del trattamento con Clexane è di 7-10 giorni. Se necessario, la terapia può essere continuata finché permane il rischio di trombosi ed embolia (ad esempio, in ortopedia, Clexane viene prescritto alla dose di 40 mg una volta al giorno per 5 settimane).

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in pazienti allettati a causa di patologie terapeutiche acute

Trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo 1 volta al giorno o alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte al giorno. Nei pazienti con disturbi tromboembolici complicati, si raccomanda l'uso del farmaco alla dose di 1 mg/kg 2 volte al giorno.

La durata media del trattamento è di 10 giorni. È consigliabile iniziare immediatamente la terapia con anticoagulanti indiretti, mentre la terapia con Clexane deve essere continuata fino al raggiungimento di un effetto anticoagulante sufficiente, cioè fino al raggiungimento di un sufficiente effetto anticoagulante. MHO dovrebbe essere 2-3.

Prevenzione della formazione di trombi nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi

La dose di Clexane è in media di 1 mg/kg di peso corporeo. Se esiste un rischio elevato di sanguinamento, la dose deve essere ridotta a 0,5 mg/kg di peso corporeo con doppio accesso vascolare o 0,75 mg con accesso vascolare singolo.

Durante l'emodialisi, il farmaco deve essere iniettato nel sito arterioso dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi. Di solito una dose è sufficiente per una seduta di 4 ore, tuttavia, se durante un'emodialisi più lunga vengono rilevati anelli di fibrina, è possibile somministrare in aggiunta il farmaco in ragione di 0,5-1 mg/kg di peso corporeo.

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico con onde non Q

Clexane viene somministrato alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore per via sottocutanea, somministrando contemporaneamente acido acetilsalicilico alla dose di 100-325 mg una volta al giorno. La durata media della terapia è di 2-8 giorni (fino alla stabilizzazione delle condizioni cliniche del paziente).

Trattamento dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, intervento coronarico medico o percutaneo

Il trattamento inizia con un bolo endovenoso di enoxaparina sodica alla dose di 30 mg e immediatamente dopo (entro 15 minuti) viene effettuata la somministrazione sottocutanea di Clexane alla dose di 1 mg/kg (e durante le prime due iniezioni sottocutanee, un massimo di di 100 mg di enoxaparina può essere somministrato sodio). Quindi tutte le successive dosi sottocutanee devono essere somministrate ogni 12 ore alla velocità di 1 mg/kg di peso corporeo (vale a dire, per un peso corporeo superiore a 100 kg, la dose può superare 100 mg).

Nelle persone di età pari o superiore a 75 anni, il bolo endovenoso iniziale non viene utilizzato. Clexane viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 0,75 mg/kg ogni 12 ore (inoltre, durante le prime due iniezioni sottocutanee, si possono somministrare un massimo di 75 mg di enoxaparina sodica). Quindi tutte le successive dosi sottocutanee devono essere somministrate ogni 12 ore alla dose di 0,75 mg/kg di peso corporeo (vale a dire, per un peso corporeo superiore a 100 kg, la dose può superare 75 mg).

Quando combinata con trombolitici (fibrino-specifici e fibrino-non specifici), l'enoxaparina sodica deve essere somministrata nell'intervallo compreso tra 15 minuti prima dell'inizio della terapia trombolitica e 30 minuti dopo la stessa. Non appena possibile dopo il rilevamento di un infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, la terapia con acido acetilsalicilico deve essere iniziata contemporaneamente e, salvo controindicazioni, deve essere continuata per almeno 30 giorni a dosi comprese tra 75 e 325 mg al giorno.

La somministrazione in bolo di enoxaparina sodica deve essere somministrata attraverso un catetere venoso e l’enoxaparina sodica non deve essere miscelata o somministrata con altri farmaci. Per evitare la presenza di tracce di altri farmaci nel sistema e la loro interazione con enoxaparina sodica, il catetere venoso deve essere lavato con una quantità sufficiente di soluzione di cloruro di sodio o destrosio allo 0,9% prima e dopo un bolo endovenoso di enoxaparina sodica. L'enoxaparina sodica può essere somministrata in sicurezza con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e una soluzione di destrosio al 5%.

Per effettuare la somministrazione in bolo di enoxaparina sodica alla dose di 30 mg nel trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, la quantità in eccesso del farmaco viene rimossa dalle siringhe di vetro da 60 mg, 80 mg e 100 mg in modo che ne rimangono solo 30 mg (0,3 ml). Una dose da 30 mg può essere somministrata direttamente per via endovenosa.

Per la somministrazione in bolo endovenoso di enoxaparina sodica attraverso un catetere venoso, possono essere utilizzate siringhe preriempite per la somministrazione sottocutanea del farmaco da 60 mg, 80 mg e 100 mg. Si consiglia di utilizzare siringhe da 60 mg, perché... questo riduce la quantità di farmaco rimosso dalla siringa. Non vengono utilizzate siringhe da 20 mg perché non contengono abbastanza farmaco per un bolo di 30 mg di enoxaparina sodica. Non vengono utilizzate siringhe da 40 mg perché non vi sono divisioni e quindi è impossibile misurare con precisione la quantità di 30 mg.

Nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo, se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina sodica è stata eseguita meno di 8 ore prima del gonfiaggio del catetere a palloncino inserito nel sito di restringimento dell'arteria coronaria, non è necessaria un'ulteriore somministrazione di enoxaparina sodica. Se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina sodica è stata effettuata più di 8 ore prima del gonfiaggio del catetere a palloncino, deve essere somministrato un ulteriore bolo endovenoso di enoxaparina sodica alla dose di 0,3 mg/kg.

Per migliorare la precisione della somministrazione di piccoli volumi in bolo aggiuntivo nel catetere venoso durante gli interventi coronarici percutanei, si raccomanda di diluire il farmaco ad una concentrazione di 3 mg/ml. Si consiglia di diluire la soluzione immediatamente prima dell'uso.

Per ottenere una soluzione di enoxaparina sodica da 3 mg/ml utilizzando una siringa preriempita da 60 mg, si consiglia di utilizzare un contenitore di soluzione per infusione da 50 ml (ovvero soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%). 30 ml di soluzione vengono prelevati e rimossi dal contenitore con la soluzione per infusione utilizzando una normale siringa. Enoxaparina sodica (il contenuto della siringa per somministrazione sottocutanea è 60 mg) viene iniettata nei restanti 20 ml di soluzione per infusione nel contenitore. Il contenuto del contenitore con la soluzione diluita di enoxaparina sodica viene accuratamente miscelato.

Effetto collaterale

• sanguinamento;
• sanguinamento retroperitoneale;
• sanguinamento intracranico;
• ematomi neuroassiali;
• trombocitopenia (inclusa trombocitopenia autoimmune);
• trombocitosi;
• aumento dell'attività delle transaminasi epatiche;
• reazioni allergiche;
• orticaria;
• arrossamento della pelle;
• ematoma e dolore nel sito di iniezione;
• eruzioni cutanee (bollose);
• reazione infiammatoria nel sito di iniezione;
• necrosi cutanea nel sito di iniezione;
• reazioni anafilattiche e anafilattoidi;
• iperkaliemia.

Controindicazioni

• condizioni e malattie in cui esiste un alto rischio di sanguinamento (minaccia di aborto, aneurisma cerebrale o aneurisma aortico dissecante (ad eccezione dell'intervento chirurgico), ictus emorragico, sanguinamento incontrollato, trombocitopenia grave indotta da enoxaparina o eparina);
• età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
• ipersensibilità all'enoxaparina, all'eparina e ai suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Clexane non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso per la madre non superi il potenziale rischio per il feto. Non ci sono informazioni che l’enoxaparina sodica attraversi la barriera placentare nel 2o trimestre; non ci sono informazioni riguardanti il ​​1o e il 3o trimestre di gravidanza.

Quando si utilizza Clexane durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Uso nei pazienti anziani

Nelle persone di età pari o superiore a 75 anni, il bolo endovenoso iniziale non viene utilizzato. L'enoxaparina sodica viene somministrata per via sottocutanea alla dose di 0,75 mg/kg ogni 12 ore (inoltre, durante le prime due iniezioni sottocutanee, possono essere somministrati un massimo di 75 mg di enoxaparina sodica). Quindi tutte le successive dosi sottocutanee vengono somministrate ogni 12 ore alla velocità di 0,75 mg/kg di peso corporeo (vale a dire, per un peso corporeo superiore a 100 kg, la dose può superare 75 mg).

Uso nei bambini

Controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

istruzioni speciali

Quando il farmaco è stato prescritto a scopo profilattico non è stata osservata alcuna tendenza ad aumentare il sanguinamento. Quando si prescrive il farmaco a scopo terapeutico, esiste il rischio di sanguinamento nei pazienti anziani (specialmente quelli di età superiore a 80 anni). Si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Si raccomanda l'uso di farmaci che possono alterare l'emostasi (salicilati, acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), incluso ketorolac; destrano con un peso molecolare di 40 kDa, ticlopidina, clopidogrel; glucocorticosteroidi (GCS), trombolitici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici, inclusi gli antagonisti della glicoproteina dei recettori 2b/3a) è stato interrotto prima di iniziare il trattamento con enoxaparina sodica, a meno che il loro uso non fosse strettamente indicato. Se sono indicate combinazioni di enoxaparina sodica con questi farmaci, devono essere effettuate un'attenta osservazione clinica e un monitoraggio dei parametri di laboratorio rilevanti.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa esiste il rischio di sanguinamento a causa dell’aumentata attività anti-10a di enoxaparina sodica. Nei pazienti con grave insufficienza renale (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Un aumento dell’attività anti-10a dell’enoxaparina sodica quando somministrata a scopo profilattico in donne di peso inferiore a 45 kg e in uomini di peso inferiore a 57 kg può portare ad un aumento del rischio di sanguinamento.

Il rischio di trombocitopenia autoimmune causata dall'eparina esiste anche con l'uso di eparine a basso peso molecolare. Se si sviluppa trombocitopenia, questa viene solitamente rilevata tra 5 e 21 giorni dopo l'inizio della terapia con enoxaparina sodica. A questo proposito, si raccomanda di monitorare regolarmente la conta piastrinica prima di iniziare il trattamento con il farmaco e durante il suo utilizzo. Se viene confermata una diminuzione significativa della conta piastrinica (del 30-50% rispetto al valore iniziale), è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di enoxaparina sodica e trasferire il paziente ad altra terapia.

Anestesia spinale/epidurale

Come con l'uso di altri anticoagulanti, sono stati descritti casi di ematomi neuroassiali durante l'uso del farmaco Clexane in anestesia spinale/epidurale con sviluppo di paralisi persistente o irreversibile. Il rischio di questi eventi è ridotto quando si utilizza il farmaco ad una dose di 40 mg o inferiore. Il rischio aumenta con l'aumento del dosaggio del farmaco, così come con l'uso di cateteri epidurali penetranti dopo l'intervento chirurgico o con l'uso concomitante di ulteriori farmaci che hanno lo stesso effetto sui FANS sull'emostasi. Il rischio aumenta anche in caso di traumi o punture lombari ripetute o in pazienti con una storia di chirurgia spinale o deformità spinale.

Per ridurre il rischio di sanguinamento dal canale spinale durante l'anestesia epidurale o spinale, è necessario tenere conto del profilo farmacocinetico del farmaco. È meglio installare o rimuovere un catetere quando l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica è basso.

L'installazione o la rimozione del catetere deve essere effettuata 10-12 ore dopo l'uso del farmaco Clexane in dosi profilattiche per prevenire la trombosi venosa profonda. Nei casi in cui i pazienti ricevono dosi più elevate di enoxaparina sodica (1 mg/kg 2 volte al giorno o 1,5 mg/kg 1 volta al giorno), queste procedure devono essere posticipate per un periodo di tempo più lungo (24 ore). La successiva somministrazione del farmaco deve essere effettuata non prima di 2 ore dalla rimozione del catetere.

Se il medico prescrive una terapia anticoagulante durante l’anestesia epidurale/spinale, il paziente deve essere attentamente monitorato per eventuali segni e sintomi neurologici, quali: mal di schiena, disturbi sensoriali e motori (intorpidimento o debolezza degli arti inferiori), problemi intestinali e/o vescicali. funzioni. Il paziente deve essere istruito ad informare immediatamente il medico se si verificano i sintomi sopra indicati. Se vengono rilevati segni o sintomi compatibili con un ematoma del midollo spinale, sono necessari una diagnosi e un trattamento tempestivi, compresa la decompressione spinale, se necessaria.

Trombocitopenia indotta da eparina

Clexane deve essere prescritto con estrema cautela a pazienti con anamnesi di trombocitopenia indotta da eparina, con o senza trombosi.

Il rischio di trombocitopenia causata dall’eparina può persistere per diversi anni. Se sulla base dell'anamnesi si sospetta una trombocitopenia indotta da eparina, i test di aggregazione piastrinica hanno un valore limitato nel predire il rischio del suo sviluppo. La decisione di prescrivere Clexane in questo caso può essere presa solo dopo aver consultato uno specialista appropriato.

Angioplastica coronarica percutanea

Al fine di ridurre il rischio di sanguinamento associato alla manipolazione vascolare invasiva nel trattamento dell’angina instabile e dell’infarto miocardico con onde non Q, il catetere non deve essere rimosso per 6-8 ore dopo la somministrazione sottocutanea di Clexane. La dose calcolata successiva deve essere somministrata non prima di 6-8 ore dopo la rimozione dell'introduttore dell'arteria femorale. È necessario monitorare il sito di invasione per identificare tempestivamente segni di sanguinamento e formazione di ematomi.

Valvole cardiache artificiali

Non sono stati condotti studi per valutare in modo affidabile l’efficacia e la sicurezza di Clexane nella prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con valvole cardiache artificiali. L'uso del farmaco per questo scopo non è raccomandato.

Test di laboratorio

Alle dosi utilizzate per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche, Clexane non influisce in modo significativo sul tempo di sanguinamento e sui parametri della coagulazione del sangue, nonché sull'aggregazione piastrinica o sul loro legame con il fibrinogeno.

All’aumentare della dose, l’aPTT e il tempo di coagulazione possono prolungarsi. L’aumento dell’aPTT e del tempo di coagulazione non sono in diretta relazione lineare con l’aumento dell’attività antitrombotica del farmaco, quindi non è necessario monitorarli.

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in pazienti con malattie terapeutiche acute che sono allettati

In caso di sviluppo di infezioni acute, condizioni reumatiche acute, la somministrazione profilattica di enoxaparina sodica è giustificata solo se le condizioni di cui sopra sono combinate con uno dei seguenti fattori di rischio per la formazione di trombi venosi: età superiore a 75 anni, neoplasie maligne, storia di trombosi ed embolie, obesità, terapia ormonale, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria cronica.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Clexane non influisce sulla capacità di guidare veicoli e macchinari.

Interazioni farmacologiche

Clexane non può essere miscelato con altri farmaci!

Non si deve alternare l'uso di enoxaparina sodica e di altre eparine a basso peso molecolare, perché Differiscono tra loro per metodo di produzione, peso molecolare, attività specifica anti-10a, unità di misura e dosaggio. E, di conseguenza, i farmaci hanno una farmacocinetica e un'attività biologica diverse (attività anti-2a, interazione con le piastrine).

Con salicilati sistemici, acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (incluso ketorolac), destrano con un peso molecolare di 40 kDa, ticlopidina e clopidogrel, glucocorticosteroidi sistemici (GCS), trombolitici o anticoagulanti, altri farmaci antipiastrinici (inclusa glicoproteina 2b antagonisti /3a) aumenta il rischio di sanguinamento.

Analoghi del farmaco Clexane

Analoghi strutturali del principio attivo:

• Anfibra;
• emapaxano;
• Enoxaparina sodica.

Analoghi per gruppo farmacologico (anticoagulanti):

• Angiox;
• Angioflusso;
• Antitrombina 3 umana;
• Arixtra;
• Warfarex;
• warfarin;
• Venabo;
• Venolife;
• Viatrombo;
• emapaxano;
• Gepalpan;
• Eparina;
• Unguento all'eparina;
• Eparoide;
• epatrombina;
• Dolobene;
• Gel di Ellon;
• Calciparina;
• Klivarin;
• Xarelto;
• lavanda;
• Lione 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyawit;
• Pradaxa;
• Seprotina;
• Sinkumar;
• Pelle chiara;
• Troxevasin Neo;
• Trombleless;
• trombogel;
• Trombofobo;
• Troparina;
• fenilina;
• Fragmin;
• Fraxiparina;
• Fraxiparina Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emerano;
• Enoxaparina sodica;
• Essaven.

Se non ci sono analoghi del farmaco per il principio attivo, puoi seguire i collegamenti seguenti per le malattie per le quali il farmaco corrispondente aiuta e guardare gli analoghi disponibili per l'effetto terapeutico.

Istruzioni per uso medico

medicinale

Clexano Ò

Nome depositato

ClexaneÒ

Nome comune internazionale

Enoxaparina sodica

Forma di dosaggio

Soluzione iniettabile 2000 anti-Xa UI/0,2 ml, 2 siringhe preriempite monodose con sistema di protezione dell'ago

Soluzione iniettabile 4000 anti-Xa UI/0,4 ml, 10 siringhe preriempite monodose con sistema di protezione dell'ago

Soluzione iniettabile 6000 anti-Xa UI/0,6 ml, 2 siringhe preriempite monodose con sistema di protezione dell'ago

Soluzione iniettabile 8000 anti-Xa UI/0,8 ml, 10 siringhe preriempite monodose con sistema di protezione dell'ago

Composto

Una siringa contiene

sostanza attiva- enoxaparina sodica 20 mg (per una dose di 2000 anti-Xa UI/0,2 ml), 40 mg (per una dose di 4000 anti-Xa UI/0,4 ml), 60 mg (per una dose di 6000 anti-Xa UI/0,4 ml) 0,6 ml), 80 mg (per un dosaggio di 8000 UI anti-Xa/0,8 ml

eccipiente- acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione

Soluzione trasparente da incolore a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico

Anticoagulanti. Anticoagulanti diretti (eparina e suoi derivati). Enoxaparina sodica.

Codice ATX B01AB05

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici dell'enoxaparina sono stati valutati sulla base dell'andamento temporale dell'attività anti-X e anti-IIa nel plasma alle dosi raccomandate (metodi amidolitici validati) dopo iniezioni sottocutanee singole e ripetute del farmaco e dopo una singola iniezione endovenosa.

Biodisponibilità

Dopo somministrazione sottocutanea, l'enoxaparina viene assorbita rapidamente e quasi completamente (circa il 100%). Il picco dell’attività plasmatica si verifica tra 3 e 4 ore dopo la somministrazione. Questo picco di attività (espresso in UI anti-Xa) è pari a 0,18±0,04 (dopo 2.000 UI anti-Xa), 0,43±0,11 (dopo 4.000 UI anti-Xa) in caso di terapia profilattica e 1,01±0,14 (dopo 10.000 UI anti-Xa) Xa UI) durante la terapia terapeutica. Dopo un bolo endovenoso di 3.000 UI anti-Xa seguito da una dose di 100 UI anti-Xa/kg per via sottocutanea ogni 12 ore, è stato osservato un primo picco dei livelli del fattore anti-Xa a 1,16 UI/ml (n=16) e esposizione media corrispondente all’88% del livello di concentrazione di equilibrio. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta il 2° giorno di terapia. Nell’ambito delle dosi raccomandate, la farmacocinetica dell’enoxaparina è lineare. La variabilità individuale e interindividuale è bassa. Dopo somministrazioni sottocutanee ripetute di 4.000 UI anti-Xa una volta al giorno in volontari sani, l'equilibrio è stato raggiunto il secondo giorno con un'attività media dell'enoxaparina superiore di circa il 15% rispetto a quella ottenuta dopo una singola dose. I livelli di attività dell’enoxaparina nella fase di saturazione sono ben previsti dalla farmacocinetica della dose singola. Dopo somministrazione sottocutanea ripetuta di 100 UI anti-Xa/kg due volte al giorno, lo stadio di saturazione viene raggiunto nei giorni 3-4 con un'esposizione media superiore di circa il 65% rispetto a quella dopo una singola dose e con livelli massimi e minimi di attività anti-Xa pari rispettivamente a circa 1,2 e 0,52 anti-Xa UI/ml. Sulla base della farmacocinetica dell’enoxaparina sodica, questa differenza nello stadio di saturazione è prevedibile e rientra nell’intervallo terapeutico. L’attività anti-IIa nel plasma dopo somministrazione sottocutanea è circa 10 volte inferiore all’attività anti-Xa. L’attività media massima anti-IIa si verifica circa 3-4 ore dopo l’iniezione sottocutanea e raggiunge 0,13 anti-IIa UI/ml con dosi ripetute di 100 anti-Xa UI/kg due volte al giorno. Durante l'assunzione contemporanea di enoxaparina e farmaci trombolitici non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione dell'attività anti-Xa dell'enoxaparina sodica è di circa 5 litri e si avvicina al volume del sangue.

Metabolismo

L'enoxaparina sodica viene metabolizzata principalmente nel fegato (desolfatazione, depolimerizzazione).

Rimozione

L’emivita dell’attività anti-Xa osservata dopo l’iniezione sottocutanea è più elevata per le eparine a basso peso molecolare (LMWH) rispetto alle eparine non frazionate. L'enoxaparina è caratterizzata da un'eliminazione monofasica con un'emivita di circa 4 ore dopo una singola dose sottocutanea e di circa 7 ore dopo somministrazioni ripetute. Nell'eparina a basso peso molecolare (LMWH), la diminuzione dell'attività anti-IIa nel plasma avviene più rapidamente dell'attività anti-Xa. L'enoxaparina e i suoi metaboliti vengono escreti attraverso i reni (meccanismo non saturabile) e la bile. La clearance renale dei frammenti con attività anti-Xa è pari a circa il 10% della dose somministrata e l’escrezione renale totale dei componenti attivi e inattivi è pari al 40% della dose.

Pazienti a rischio

Pazienti anziani

Poiché in questa popolazione la funzionalità renale è fisiologicamente ridotta, l’eliminazione è ritardata. Questo cambiamento non influenza il dosaggio o la somministrazione della terapia profilattica se la funzionalità renale di tali pazienti rimane entro limiti accettabili, cioè quando è solo leggermente ridotta. Prima di iniziare il trattamento con LMWH, è importante valutare sistematicamente la funzionalità renale nei pazienti di età superiore a 75 anni utilizzando la formula di Cockroft (vedere Precauzioni). ).

Compromissione renale da lieve a moderata (ovvero clearance della creatinina > 30 ml/min)

In alcuni casi, il monitoraggio dell’attività anti-Fattore Xa circolante può essere utile per prevenire il sovradosaggio quando enoxaparina è utilizzata come terapia curativa (vedere paragrafo 4.4). "Istruzioni speciali").

Pazienti in emodialisi

Le LMWH vengono somministrate nel ramo arterioso del sistema di dialisi in dosi sufficienti a prevenire la coagulazione del sangue nel sistema.

In generale, i parametri farmacocinetici rimangono invariati, tranne nei casi di sovradosaggio o quando il farmaco entra nella circolazione generale e può causare un’elevata attività anti-Xa associata a malattia renale allo stadio terminale.

Farmacodinamica

L'enoxaparina è un'eparina a basso peso molecolare nella quale gli effetti antitrombotici e anticoagulanti dell'eparina standard non sono correlati. È caratterizzato da un'attività anti-Xa più elevata rispetto all'attività anti-IIa o antitrombina. Il rapporto tra queste due attività per l'enoxaparina è 3,6. A dosi profilattiche, non ha un effetto significativo sul tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT). Alle dosi terapeutiche, l’aPTT può essere aumentato di 1,5-2,2 volte rispetto al tempo di controllo al picco di attività. Questo prolungamento riflette l’effetto antitrombinico residuo.

Terapia profilattica per la malattia tromboembolica venosa in pazienti allettati a causa di una malattia acuta

In uno studio comparativo randomizzato, in doppio cieco (MEDENOX) che ha esaminato la sicurezza e l’efficacia di 2.000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) e 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) di enoxaparina rispetto al placebo, il farmaco è stato somministrato per via sottocutanea una volta al giorno per 6-14 giorni per la prevenzione delle malattie tromboemboliche venose in 1102 pazienti con un rischio moderato di sviluppare malattie tromboemboliche venose o in pazienti che erano a letto da meno di 3 giorni a causa di una malattia acuta. Questi pazienti, di età superiore ai 40 anni, presentavano insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV), insufficienza respiratoria acuta indicativa di insufficienza respiratoria cronica, malattia infettiva acuta o malattia reumatica acuta associata ad almeno 1 altro fattore di rischio per malattia tromboembolica venosa. età superiore a 75 anni, cancro, storia di malattia tromboembolica venosa, obesità, vene varicose, terapia ormonale, insufficienza cardiaca o respiratoria cronica).

Questo studio non ha incluso pazienti ospedalizzati ad alto rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche venose (infarto miocardico acuto; malattie cardiache come aritmie o malattie valvolari che richiedono terapia anticoagulante; pazienti con intubazione o pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 3 anni). ).

L'endpoint primario di efficacia era l'incidenza di eventi tromboembolici venosi al giorno 10 (±4) ed è stato determinato dall'incidenza dei seguenti eventi avversi:

Trombosi venosa profonda (TVP) documentata mediante venografia sistematica (83,4% dei pazienti valutati) o ecografia Doppler (16,6% dei pazienti valutati) in pazienti con TVP sintomatica

Embolia polmonare sintomatica non fatale confermata dall'angiografia polmonare o dalla TC spirale

O embolia polmonare fatale

Una riduzione significativa dell’incidenza di eventi tromboembolici venosi è stata osservata in 866 pazienti studiati al giorno 10 (±4), 16/291 (5,5%) nel gruppo enoxaparina 4.000 anti-Xa UI/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) rispetto a 43/288 (14,9%) nel gruppo placebo (p=0,0002). Questo effetto è dovuto principalmente ad una riduzione significativa del numero totale di casi di TVP (prossimale e distale), 16/291 (5,5%) nel gruppo enoxaparina 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml)) rispetto a 41/288 (14,2%) nel gruppo placebo (p=0,0004). La trombosi venosa profonda era per lo più asintomatica (solo 6 casi di TVP sintomatica). Il beneficio clinico è stato osservato dopo 3 mesi.

La riammissione in ospedale durante il trattamento con enoxaparina 4.000 UI anti-Xa/0,4 mL (40 mg/0,4 mL) è stata segnalata nel 59% dei pazienti.

Per quanto riguarda la sicurezza del farmaco, ematomi o ecchimosi >5 cm nel sito di iniezione sono stati osservati significativamente più spesso nel gruppo enoxaparina 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml/giorno (40 mg/giorno) rispetto al gruppo placebo.

In questo studio non è stata riscontrata alcuna differenza significativa in termini di efficacia tra enoxaparina 2000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) e placebo.

Terapia dell'infarto miocardico acuto con elevazione del segmentoSTin combinazione con agenti trombolitici per i pazienti nei quali il successivo intervento coronarico percutaneo è o non è raccomandato

In un ampio studio multicentrico, 20.479 pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST che stavano ricevendo terapia fibrinolitica sono stati randomizzati a ricevere enoxaparina come bolo endovenoso di 3.000 UI anti-Xa seguito immediatamente da una dose sottocutanea di 100 UI anti-Xa. -Xa/kg, seguito da somministrazione sottocutanea di 100 anti-Xa UI/kg ogni 12 ore, o eparina non frazionata in bolo endovenoso alla dose di 60 UI/kg (massimo 4.000 UI) seguita da somministrazione continua ad una dose aggiustata in base alla parametro attivato tempo di tromboplastina parziale. L'enoxaparina sottocutanea è stata somministrata fino alla dimissione dall'ospedale o per un massimo di 8 giorni (75% per almeno 6 giorni). Nella metà dei pazienti trattati con eparina, il farmaco è stato somministrato per meno di 48 ore (nell'89,5% dei casi, 36 ore o più). Tutti i pazienti sono stati trattati anche con acido acetisalicilico per almeno 30 giorni. La dose di enoxaparina è stata aggiustata per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni: 75 UI/kg mediante iniezione sottocutanea ogni 12 ore, senza un'iniezione iniziale in bolo endovenoso.

In questo studio in singolo cieco, 4716 (23%) pazienti sono stati sottoposti a intervento coronarico percutaneo con terapia antitrombotica. I pazienti non hanno ricevuto una dose aggiuntiva del farmaco se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina è stata somministrata meno di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino; il paziente ha ricevuto un'iniezione endovenosa in bolo di 30 UI anti-Xa/kg se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina è stata somministrata più di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino.

È stata osservata una riduzione significativa nel tasso di raggiungimento dell'endpoint primario con enoxaparina [endpoint composito: recidiva di infarto miocardico e morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'arruolamento: 9,9% nel gruppo enoxaparina rispetto al 12% nel gruppo eparina non frazionata (Riduzione del rischio relativo del 17% (p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Il beneficio di enoxaparina per l'endpoint primario è stato coerente tra i sottogruppi (età, sesso, sede dell'infarto, storia di diabete o infarto miocardico, tipo di agente trombolitico e intervallo tra la comparsa dei segni clinici e l'inizio della terapia).

L'enoxaparina ha dimostrato un effetto benefico rispetto all'eparina non frazionata in termini di efficacia primaria nei pazienti sottoposti a intervento di angioplastica coronarica entro 30 giorni dall'ingresso nello studio (10,8% contro 13,9%, riduzione del rischio relativo del 23%) e anche nei pazienti che non sono stati sottoposti ad angioplastica coronarica. (9,7% contro 11,4%, riduzione del rischio relativo del 15%).

L’incidenza di sanguinamenti maggiori entro 30 giorni è stata significativamente più alta (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

L’analisi dei criteri compositi per valutare il beneficio clinico complessivo ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Indicazioni per l'uso

Soluzione iniettabile in siringhe 2000 anti-Xa UI/0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevenzione della malattia tromboembolica venosa durante interventi chirurgici a rischio moderato o alto

Prevenzione della coagulazione del sangue nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi (di solito una procedura che dura 4 ore o meno)

Soluzione iniettabile in siringhe 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevenzione della trombosi venosa profonda in pazienti allettati a causa di una malattia medica acuta, tra cui:

Insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV)

Insufficienza respiratoria acuta

Episodi di malattia infettiva acuta o malattia reumatica acuta in combinazione con almeno un fattore di rischio per tromboembolia venosa.

Trattamento della trombosi venosa profonda accertata, con o senza embolia polmonare, senza sintomi clinici gravi, ad eccezione dell'embolia polmonare, che può richiedere un trattamento con un agente trombolitico o un intervento chirurgico

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico acuto senza onda Q in combinazione con acido acetilsalicilico

Trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST in combinazione con un agente trombolitico per i pazienti indipendentemente dalla probabilità di un successivo intervento coronarico percutaneo (PCI).

Istruzioni per l'uso e dosi

Questa eparina è un'eparina a basso peso molecolare.

PER SOMMINISTRAZIONE SOTTOCUTANEA (ad eccezione dei pazienti sottoposti a emodialisi - per una soluzione in siringhe da 2000 anti-Xa UI/0,2 ml e 4000 anti-Xa UI/0,4 ml).

PER SOMMINISTRAZIONE SOTTOCUTANEA (ad eccezione dei pazienti con infarto miocardico acuto con aumento del tratto ST, che necessitano di somministrazione in bolo endovenoso - per una soluzione in siringhe 6000 anti-Xa UI/0,6 ml, 8000 anti-Xa UI/0,8 ml).

Clexane® non può essere somministrato per via intramuscolare. 1 ml di soluzione iniettabile equivale a circa 10.000 UI anti-Xa di enoxaparina.

Tecnica di iniezione sottocutanea

Soluzione iniettabile in siringhe 2000 anti-Xa UI/0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml: n La siringa preriempita è pronta per l'uso immediato; non è necessario premere lo stantuffo per rimuovere eventuali bolle d'aria prima dell'iniezione.

Soluzione iniettabile in siringhe 6000 anti-Xa UI/0,6 ml; 8000 anti-Xa UI/0,8 ml: La dose di Clexane da somministrare deve essere adattata al peso corporeo del paziente e il volume in eccesso deve essere rimosso prima dell'iniezione. Se non è presente volume in eccesso, non è necessario rimuovere le bolle d'aria prima dell'iniezione.

Clexane® deve essere somministrato per via sottocutanea, preferibilmente con il paziente in posizione supina. Le iniezioni vengono somministrate alternativamente nella parete addominale anterolaterale o posterolaterale sinistra, quindi nella parete addominale destra.

L'intera lunghezza dell'ago deve essere inserita perpendicolarmente, e non ad angolo, nell'area della pelle tenuta tra l'indice e il pollice. Durante l'iniezione, quest'area della pelle deve essere pizzicata tra le dita.

Clexane Ò in siringhe preriempite e in siringhe preriempite graduate è esclusivamente monouso ed è disponibile con un sistema di protezione dell'ago dopo l'iniezione.

Rimuovere la siringa preriempita dal blister strappando la confezione nella direzione della freccia indicata sulla confezione. Non tirare lo stantuffo poiché ciò potrebbe danneggiare la siringa.

NOTA:

Il sistema di sicurezza non può essere attivato immediatamente dopo che è stato iniettato l'intero contenuto della siringa.

Il sistema di sicurezza deve essere attivato solo dopo aver rimosso l'ago dalla pelle del paziente.

Non cambiare il cappuccio dell'ago dopo l'iniezione.

Il sistema di sicurezza non necessita di essere sterilizzato.

Quando il sistema di sicurezza è attivato, potrebbe verificarsi un piccolo spruzzo di liquido. Per una sicurezza ottimale, quando si attiva il sistema, allontanarlo da sé e dagli altri.

Tecnica di iniezione endovenosa (bolo). ApplicazioneClexane 30.000 anti-Xa UI/3 ml in flaconi multiusoper il trattamento dell’infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST:

Il trattamento inizia con un'iniezione endovenosa in bolo, seguita immediatamente da un'iniezione sottocutanea. La dose iniziale è

3.000 UI (0,3 ml). La soluzione del farmaco deve essere rimossa dal flaconcino per uso multiplo utilizzando una siringa graduata da 1 ml (siringa da insulina). Questa dose di enoxaparina deve essere somministrata per via endovenosa. Il farmaco non deve essere miscelato o somministrato insieme ad altri farmaci. Per evitare la presenza di tracce di altri farmaci nell'organismo e la loro possibile miscelazione con enoxaparina sodica, prima e dopo la somministrazione in bolo endovenoso di Clexane, il catetere venoso deve essere lavato con una quantità sufficiente di soluzione di cloruro di sodio o di destrosio. È sicuro somministrare Clexane con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione acquosa di destrosio al 5%. In ambito ospedaliero, il flaconcino multiuso viene successivamente utilizzato per somministrare le seguenti dosi:

Dose necessaria per la prima iniezione sottocutanea di 100 UI/kg, che viene somministrata contemporaneamente ad un bolo endovenoso, quindi per le successive iniezioni sottocutanee del farmaco alla velocità di 100 UI/kg ogni 12 ore

Dose di 30 UI/kg per la somministrazione in bolo endovenoso durante il successivo intervento coronarico percutaneo.

Il monitoraggio regolare della conta piastrinica è molto importante durante il periodo di trattamento a causa del rischio di sviluppare trombocitopenia indotta da eparina (HIT) (vedere "Istruzioni speciali").

Trattamento preventivo della malattia venosa tromboembolica in chirurgia

In genere, queste raccomandazioni sono destinate a procedure chirurgiche eseguite in anestesia generale. Quando si esegue l'anestesia spinale ed epidurale, il beneficio della somministrazione preoperatoria del farmaco deve essere valutato rispetto al rischio teoricamente aumentato di ematoma spinale (vedere “Istruzioni speciali”).

Regime di dosaggio: 1 iniezione al giorno.

Dose di somministrazione: d Il rischio è determinato in base al rischio individuale specifico del paziente e al tipo di intervento chirurgico.

Intervento chirurgico che comporta un rischio trombogenico moderato

Negli interventi chirurgici che comportano un rischio trombogenico moderato e nei pazienti senza rischio tromboembolico elevato, una profilassi efficace si ottiene con iniezioni giornaliere di 2.000 UI anti-Xa (0,2 ml). Il regime di somministrazione studiato prevede la somministrazione della prima iniezione 2 ore prima dell'intervento.

Intervento chirurgico ad alto rischio trombogenico

Chirurgia dell'anca e del ginocchio: una dose di 4.000 UI anti-Xa (0,4 ml) viene somministrata una volta al giorno. Il regime di somministrazione studiato prevede la somministrazione della prima iniezione di 4.000 UI anti-Xa (dose piena) 12 ore prima dell'intervento chirurgico, oppure la somministrazione della prima iniezione di 2.000 UI anti-Xa (mezza dose) 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Altre situazioni: se esiste un aumento del rischio di tromboembolia venosa a causa del tipo di intervento chirurgico (in particolare chirurgia oncologica) e/o del paziente specifico (in particolare una storia di tromboembolia venosa), una dose profilattica equivalente alla dose prescritta per i soggetti ad alto rischio può essere necessario un intervento chirurgico ortopedico, come un intervento chirurgico all'anca o al ginocchio.

Durata del trattamento

Il trattamento con LMWH deve essere effettuato in associazione alle consuete modalità di sostegno con calze compressive per le gambe fino al completo recupero della capacità di movimento attivo da parte del paziente:

In chirurgia generale, la durata del trattamento con LMWH deve essere inferiore a 10 giorni, se non esiste un rischio di tromboembolia venosa specifico per il paziente (vedi “Istruzioni speciali”)

Il trattamento profilattico con 4.000 UI anti-Xa UI somministrate quotidianamente per 4-5 settimane dopo un intervento chirurgico all'anca ha dimostrato di essere terapeutico.

Se il rischio di tromboembolia venosa persiste oltre la durata del trattamento raccomandata, può essere necessario prolungare la terapia profilattica, in particolare attraverso la somministrazione di anticoagulanti orali.

Tuttavia, l’effetto clinico del trattamento a lungo termine con eparine a basso peso molecolare o anticoagulanti orali non è stato ancora valutato.

Trattamento preventivo in medicina istituzione

Dose prescritta: dose 40 mg, cioè 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml, somministrati una volta al giorno mediante iniezione sottocutanea.

Durata della terapia:È stato dimostrato che il trattamento ha effetto tra i giorni 6 e 14. Al momento non esistono dati sull’efficacia e sulla sicurezza della terapia profilattica somministrata per più di 14 giorni. Se il rischio di tromboembolia venosa persiste, deve essere presa in considerazione la terapia profilattica continua, in particolare con anticoagulanti orali.

Prevenzione della coagulazione del sangue nel sistema di circolazione extracorporea/emodialisi

Metodo di applicazione intravascolare(nella linea arteriosa del letto di dialisi). La prevenzione della coagulazione nel sistema di pulizia extrarenale dei pazienti sottoposti a ripetute sessioni di emodialisi si ottiene somministrando una dose iniziale di 100 anti-Xa UI/kg nella linea arteriosa del letto di dialisi all'inizio della procedura. Questa dose, somministrata come singola iniezione intravascolare in bolo, è adatta solo per procedure di emodialisi della durata pari o inferiore a 4 ore. La dose può essere successivamente aggiustata per tenere conto dell’elevata variabilità individuale e interindividuale. La dose massima raccomandata è 100 anti-Xa UI/kg. Durante l'emodialisi di pazienti ad alto rischio di sanguinamento (in particolare dialisi preoperatoria e postoperatoria) o con sanguinamento attivo, le procedure dialitiche possono essere eseguite utilizzando una dose di 50 anti-Xa UI/kg (doppio accesso vascolare) o 75 anti-Xa UI/kg kg (un accesso alle navi).

Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP), con o senza embolia polmonare, senza sintomi clinici gravi

Se si sospetta una TVP, la diagnosi deve essere rapidamente confermata attraverso test appropriati.

Regime di dosaggio: due iniezioni al giorno ad intervalli di 12 ore.

Dose: per una iniezione è pari a 100 anti-Xa UI/kg. Il dosaggio di LMWH per pesi corporei superiori a 100 kg o inferiori a 40 kg non è stato valutato. L’efficacia del trattamento con LMWH può essere leggermente ridotta nei pazienti di peso superiore a 100 kg e il rischio di sanguinamento può essere maggiore nei pazienti di peso inferiore a 40 kg. Per tali pazienti deve essere effettuato un monitoraggio clinico speciale.

Durata del trattamento in pazienti con TVP: Il trattamento con LMWH dovrebbe essere rapidamente sostituito da un trattamento anticoagulante orale, a meno che non sia controindicato. La durata del trattamento con LMWH non deve superare i 10 giorni, compreso il tempo necessario per ottenere l'effetto richiesto dell'anticoagulante orale, a meno che ciò non sia difficile da ottenere (vedere "Istruzioni speciali"). Pertanto la terapia anticoagulante orale deve essere iniziata il prima possibile.

Trattamento dell’angina instabile/infarto miocardico con onde non Q

Una dose di 100 UI anti-Xa/kg di enoxaparina viene somministrata mediante iniezione sottocutanea due volte al giorno a intervalli di 12 ore in associazione con acido acetilsalicilico (dosi raccomandate: 75-325 mg per via orale, dopo una dose di carico minima di 160 mg). La durata raccomandata della terapia è di circa 2-8 giorni, fino al raggiungimento di una condizione clinica stabile del paziente.

Trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST in combinazione con un agente trombolitico per i pazienti indipendentemente dalla probabilità di un successivo intervento coronarico percutaneo

Dopo l'iniezione endovenosa iniziale in bolo di 3.000 UI anti-Xa, somministrare un'iniezione sottocutanea di 100 UI anti-Xa/kg entro 15 minuti, quindi ogni 12 ore (per le prime 2 dosi sottocutanee, un massimo di 10.000 UI anti-Xa) .

La prima dose di enoxaparina deve essere somministrata in qualsiasi momento tra 15 minuti prima e 30 minuti dopo l'inizio della terapia trombolitica (fibrino-specifica o meno). La durata consigliata della terapia è di 8 giorni, o fino alla dimissione del paziente dall'ospedale se il ricovero dura meno di 8 giorni.

Terapia concomitante: dopo la comparsa dei sintomi, la somministrazione di acido acetilsalicilico deve essere iniziata il prima possibile e la dose di mantenimento deve essere compresa tra 75 e 325 mg al giorno per almeno 30 giorni, salvo diversa indicazione.

Pazienti con intervento coronarico percutaneo:

Se sono trascorse meno di 8 ore dall'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina al gonfiaggio del palloncino, non è necessaria alcuna iniezione aggiuntiva

Se sono trascorse più di 8 ore dall'ultima iniezione sottocutanea al gonfiaggio del palloncino, è necessario un bolo endovenoso di 30 UI anti-Xa/kg di enoxaparina. Per garantire volumi accurati da somministrare, si raccomanda di diluire il farmaco a 300 UI/ml (ovvero 0,3 ml di enoxaparina diluita in 10 ml) (vedere la tabella seguente).

Volumi di iniezione quando viene eseguita la diluizione per pazienti con intervento coronarico percutaneo:

Pazienti di età pari o superiore a 75 anni: I pazienti in trattamento per infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST non devono ricevere un'iniezione iniziale in bolo endovenoso. Ogni 12 ore deve essere somministrata per via sottocutanea una dose di 75 UI anti-Xa/kg (solo per le prime due iniezioni, un massimo di 7500 UI anti-Xa).

Effetti collaterali

Sintomi emorragici associati principalmente alla presenza di fattori di rischio associati: lesioni organiche, con tendenza al sanguinamento e alcune associazioni di farmaci (vedi “Controindicazioni” e “Interazioni farmacologiche”), età, insufficienza renale, basso peso corporeo; sintomi emorragici associati alla mancata osservanza delle raccomandazioni terapeutiche, in particolare per quanto riguarda la durata del trattamento e l’aggiustamento della dose in base al peso corporeo (vedere “Istruzioni Speciali”).

L'ematoma è possibile con la somministrazione sottocutanea nel sito di iniezione. Il rischio di formazione di un tale ematoma aumenta se non vengono seguite le raccomandazioni sulla tecnica di iniezione o se viene utilizzato materiale di iniezione inappropriato. Noduli duri che scompaiono entro pochi giorni possono svilupparsi a seguito di una reazione infiammatoria e richiedere l’interruzione della terapia.

Trombocitopenia 2 tipi:

Il tipo I è il più comune, solitamente di natura moderata (>100.000/mm3), si verifica nelle fasi iniziali (prima del giorno 5) e non richiede l'interruzione del trattamento

Il tipo II è una trombocitopenia immunoallergica (HIT) rara e grave. La frequenza di questo fenomeno è stata poco studiata (vedi “Istruzioni speciali”).

L’aumento della conta piastrinica è asintomatico e reversibile

Osteoporosi, il rischio di sviluppo non può essere escluso con una terapia più lunga, come con l'eparina non frazionata

Aumento temporaneo dei livelli di transaminasi

Raramente

Ematoma spinale dopo somministrazione di LMWH durante anestesia spinale, analgesia o anestesia epidurale. Queste reazioni hanno portato a danni al sistema nervoso di varia gravità, inclusa paralisi prolungata o permanente (vedere "Istruzioni speciali").

Necrosi cutanea, più spesso nel sito di iniezione, che può essere preceduta dalla comparsa di porpora o chiazze eritematose infiltrate e dolorose. In questi casi la terapia deve essere interrotta immediatamente.

Reazioni allergiche cutanee o sistemiche, che in alcuni casi portano alla sospensione del trattamento

Molto raramente

Vasculite dovuta ad una maggiore sensibilità della pelle

Ipereosinofilia, che si manifesta in casi isolati o insieme a reazioni cutanee e si risolve con la sospensione del trattamento.

In alcuni casi

Iperkaliemia

Controindicazioni

Indipendentemente dalla dose (terapeutica o profilattica), questo farmaco non deve essere utilizzato nelle seguenti situazioni:

Ipersensibilità all'enoxaparina, all'eparina o ai suoi derivati, comprese altre LMWH

Anamnesi di grave trombocitopenia indotta da eparina (HIT) di tipo II causata da eparina non frazionata o a basso peso molecolare (vedere "Istruzioni speciali")

Sanguinamento o tendenza al sanguinamento associata ad alterata emostasi (una possibile eccezione a questa controindicazione può essere la coagulazione intravascolare disseminata, se non associata al trattamento con eparina (vedi “Istruzioni Particolari”)

Lesione organica con tendenza a sanguinare

Sanguinamento attivo clinicamente significativo

- Clexano30.000 anti-XaUI/3ml: Questo farmaco è controindicato nei bambini di età inferiore a 3 anni a causa del contenuto di alcol benzilico.

Alla dose terapeutica, questo farmaco non deve essere utilizzato nelle seguenti situazioni:

Sanguinamento intracerebrale

Insufficienza renale grave, dovuta alla mancanza di dati rilevanti (definita sulla base della clearance della creatinina di circa 30 ml/min valutata con la formula di Cockroft), ad eccezione di casi selezionati in pazienti in dialisi. I pazienti con grave insufficienza renale devono assumere eparina non frazionata. Per un calcolo accurato utilizzando la formula di Cockcroft, è necessario utilizzare i dati dell'ultima misurazione del peso corporeo (vedere "Istruzioni speciali")

L’anestesia spinale o epidurale non dovrebbe mai essere eseguita nei pazienti trattati con LMWH.

A dosi terapeutiche, questo farmaco non è generalmente raccomandato nelle seguenti situazioni:

Ictus ischemico acuto esteso, con o senza compromissione della coscienza. Se l'ictus è causato da un'embolia, l'enoxaparina non deve essere utilizzata nelle prime 72 ore successive all'evento. L’efficacia delle dosi terapeutiche di LMWH non è ancora chiara, indipendentemente dalla causa, dall’entità o dalla gravità clinica dell’infarto cerebrale.

Endocardite infettiva acuta (ad eccezione di alcune condizioni cardiache embologeniche)

Insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina superiore a 30 e inferiore a 60 ml/min)

Uso concomitante con i seguenti farmaci (vedi “Interazioni farmacologiche”):

FANS (uso sistemico)

A dosi profilattiche, questo farmaco non è generalmente raccomandato nelle seguenti situazioni:

Insufficienza renale grave (clearance della creatinina pari a circa 30 ml/min quando valutata utilizzando la formula di Cockcroft (vedere "Istruzioni speciali")

Nelle prime 24 ore dopo il sanguinamento intracerebrale

Per i pazienti anziani di età superiore ai 65 anni se assunti contemporaneamente ai seguenti farmaci (vedere “Interazioni farmacologiche”):

Acido acetilsalicilico in dosi analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie

FANS (uso sistemico)

Dextran 40 (uso parenterale)

Interazioni farmacologiche

Alcuni farmaci possono causare iperkaliemia, come sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antinfiammatori non steroidei, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

Lo sviluppo dell'iperkaliemia può dipendere da possibili fattori di rischio ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra indicati vengono usati contemporaneamente.

Per i pazienti sotto i 65 anni di età alle dosi terapeutiche di LMWH e per i pazienti anziani (oltre i 65 anni di età) indipendentemente dalla dose di LMWH

Acido acetilsalicilico in dosi analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie (per estrapolazione e altri salicilati): aumenta il rischio di sanguinamento (soppressione della funzione piastrinica da parte dei salicilati e danno alla mucosa del tratto gastrointestinale). Dovrebbe essere utilizzato un antidolorifico antipiretico non salicilato (ad esempio, paracetamolo).

Farmaci antinfiammatori non steroidei (uso sistemico): aumenta il rischio di sanguinamento (i FANS sopprimono la funzione piastrinica e causano danni alla mucosa gastrointestinale). Se l’uso concomitante è inevitabile, è richiesto un attento monitoraggio clinico.

Dextran 40 (uso parenterale): aumenta il rischio di sanguinamento (soppressione della funzione piastrinica da Dextran 40).

Combinazioni che richiedono precauzioni

Anticoagulanti orali: effetto anticoagulante potenziato. Quando si sostituisce l’eparina con un anticoagulante orale, il monitoraggio clinico deve essere aumentato.

Combinazioni da considerare

Inibitori dell'aggregazione piastrinica (diversi dall'acido acetilsalicilico in dosi analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie): abciximab, acido acetilsalicilico in dosi antipiastriniche per indicazioni cardiache e neurologiche, beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidina, tirofiban: aumento del rischio di sanguinamento.

Pazienti di età inferiore a 65 anni in trattamento con dosi profilattiche di LMWH

Combinazioni, di cui si dovrebbe tener conto

L'uso combinato di farmaci che influenzano l'emostasi a vari livelli aumenta il rischio di sanguinamento. Pertanto, indipendentemente dall'età del paziente, è necessario effettuare un monitoraggio clinico continuo e, se necessario, esami di laboratorio quando si prescrivono dosi profilattiche di LMWH in concomitanza con anticoagulanti orali, inibitori dell'aggregazione piastrinica (abciximab, FANS, acido acetilsalicilico a qualsiasi dosaggio, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidina, tirofoban) e agenti trombolitici.

istruzioni speciali

Avvertenze e precauzioni

Sebbene le concentrazioni di varie LMWH siano espresse in unità internazionali anti-Xa (UI), la loro efficacia non è limitata alla sola attività anti-Xa. Potrebbe non essere sicuro sostituire un regime di dosaggio di LMWH con un altro regime di dosaggio di LMWH o con un regime di dosaggio di un farmaco basato su un diverso polisaccaride sintetico a causa del fatto che diversi regimi di dosaggio sono stati studiati in diversi studi clinici. Pertanto, si raccomanda un approccio individuale e il rispetto delle istruzioni specifiche per l'uso di ciascun farmaco.

Clexano30.000 anti-Xa UI/3 ml: Questo medicinale contiene 15 mg/ml di alcol benzilico. Il farmaco può essere tossico e causare una reazione anafilattica nei neonati e nei bambini sotto i 3 anni di età.

Avvertenze speciali

Rischio di sanguinamento

È necessario seguire i regimi posologici raccomandati (dosi e durata del trattamento). La mancata osservanza di queste raccomandazioni può provocare sanguinamento, in particolare nei pazienti ad alto rischio (p. es., pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale).

Casi di sanguinamento grave sono stati segnalati nelle seguenti situazioni:

Pazienti anziani, in particolare a causa del declino della funzionalità renale correlato all'età

Pazienti con insufficienza renale

Peso corporeo inferiore a 40 kg

Uso concomitante di farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (vedere "Interazioni farmacologiche").

In tutti i casi è importante effettuare un monitoraggio speciale per i pazienti anziani e/o pazienti con insufficienza renale, nonché in caso di trattamento per più di 10 giorni.

In alcuni casi, la determinazione dell'attività anti-Xa può essere utile per rilevare l'accumulo del farmaco (vedi Precauzioni).

Rischio di sviluppare trombocitopenia indotta da eparina (HIT)

Se si sviluppano le seguenti complicanze trombotiche in pazienti trattati con LMWH (dose terapeutica o profilattica):

Esacerbazione della trombosi dopo il trattamento

Embolia polmonare

Ischemia acuta degli arti inferiori

O anche infarto miocardico o ictus ischemico

Si dovrebbe sempre ipotizzare lo sviluppo di HIT e la conta piastrinica dovrebbe essere determinata urgentemente (vedere “Istruzioni speciali”).

Utilizzo in pediatria

A causa della mancanza di dati rilevanti, l’uso delle LMWH nella pratica pediatrica non è raccomandato.

Valvole cardiache protesiche meccaniche

L'uso dell'enoxaparina per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con protesi valvolari cardiache meccaniche non è stato studiato specificatamente. Tuttavia, sono stati segnalati casi isolati di trombosi in pazienti con protesi valvolari cardiache meccaniche trattati con enoxaparina per la prevenzione di complicanze tromboemboliche.

Uso nelle donne in gravidanza

In uno studio clinico condotto su donne in gravidanza con una valvola cardiaca protesica meccanica che hanno ricevuto 100 UI anti-Xa/kg di enoxaparina due volte al giorno per ridurre il rischio di complicanze tromboemboliche, 2 donne su 8 hanno sviluppato trombosi che ha portato al blocco della valvola con morte della madre e del feto. Inoltre, durante la sorveglianza post-marketing, sono stati segnalati casi isolati di trombosi valvolare in donne in gravidanza con protesi valvolari cardiache meccaniche che avevano ricevuto enoxaparina per la prevenzione di complicanze tromboemboliche. Pertanto, il rischio di complicanze tromboemboliche per questo gruppo di pazienti può essere maggiore.

Prevenzione medica

Se è presente un episodio di malattia infettiva o reumatica acuta, il trattamento profilattico è giustificato solo se è presente almeno uno dei seguenti fattori di rischio per tromboembolia venosa:

Età superiore a 75 anni

Malattia oncologica

Storia di tromboembolismo venoso

Obesità

Terapia ormonale

Insufficienza cardiaca

Insufficienza respiratoria cronica

L'esperienza sull'uso del farmaco per la profilassi in pazienti di età superiore a 80 anni e di peso inferiore a 40 kg è limitata.

Misure precauzionali

Sanguinamento

Inoltre, come con tutti gli anticoagulanti, può svilupparsi sanguinamento (vedere “Effetti indesiderati”). Se si sviluppa sanguinamento, è necessario determinarne la causa e iniziare un trattamento appropriato.

Funzione renale

Prima di iniziare il trattamento con LMWH, è importante valutare la funzionalità renale, in particolare nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, determinando la clearance della creatinina di Cockroft sulla base di una recente misurazione del peso corporeo:

Per gli uomini, CC = (140-età) x peso/(0,814 x creatinina plasmatica), dove l'età è espressa in anni, peso in kg e creatinina plasmatica in µmol/l.

Per le donne, questa formula dovrebbe essere modificata moltiplicando il risultato per 0,85. Se la creatinina plasmatica è espressa in mg/ml, il valore deve essere moltiplicato per 8,8.

Nei pazienti con diagnosi di insufficienza renale grave (clearance della creatinina circa 30 ml/min), l'uso di LMWH come terapia terapeutica è controindicato (vedere “Controindicazioni”).

Test di laboratorio

Monitoraggio della conta piastrinica nei pazienti trattati con LMWH e del rischio di trombocitopenia indotta da eparina (cioè HIT)IItipo):

Le LMWH possono causare HIT di tipo II, una grave trombocitopenia immunomediata che può portare allo sviluppo di tromboembolia arteriosa o venosa, che può essere pericolosa per la vita o influenzare la prognosi funzionale (vedi anche Effetti collaterali). Per rilevare in modo ottimale l’HIT, i pazienti devono essere monitorati come segue:

- intervento chirurgico o trauma recente (entro 3 mesi):

Indipendentemente dal tipo di terapia prescritta - curativa o profilattica, è necessario condurre sistematicamente esami di laboratorio per tutti i pazienti, poiché l'incidenza di HIT è > 0,1%, o addirittura > 1% durante operazioni e lesioni. Questo test valuta la conta piastrinica:

Prima del trattamento con LMWH o almeno 24 ore dopo l'inizio della terapia

Poi 2 volte a settimana per 1 mese (periodo di massimo rischio)

Poi, se la terapia continua, una volta alla settimana fino alla sospensione della terapia

- casi diversi da interventi chirurgici o traumi recenti (entro 3 mesi):

Indipendentemente dal tipo di terapia prescritta - terapeutica o preventiva, è necessario effettuare sistematicamente esami di laboratorio per gli stessi motivi della chirurgia e della traumatologia (vedi descrizione sopra) nei pazienti:

Precedentemente trattati con eparina non frazionata (UFH) o LMWH negli ultimi 6 mesi, dato che l'incidenza di HIT è >0,1%, o addirittura >1%

Con presenza di comorbidità significative, tenendo conto della potenziale gravità dell'HIT in questi pazienti.

In altri casi, tenendo conto della minore frequenza di HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Conta delle piastrine all'inizio della terapia o entro 24 ore dall'inizio della terapia

Conta piastrinica in presenza di sintomi clinici suggestivi di HIT (qualsiasi nuovo episodio di tromboembolia arteriosa e/o venosa, qualunque lesione cutanea dolorosa nel sito di iniezione, qualunque sintomo allergico o anafilattico durante la terapia). I pazienti devono essere informati della possibilità che si manifestino tali sintomi e della necessità di segnalarli al proprio medico.

L'HIT può essere sospettato se la conta piastrinica è inferiore a 150.000/mm3 o 150 giga/L) e/o vi è una diminuzione relativa della conta piastrinica del 30-50% su 2 misurazioni consecutive della conta piastrinica. L'HIT si sviluppa principalmente tra 5 e 21 giorni dopo la terapia con eparina (con un'incidenza massima a circa 10 giorni). Questa complicanza può svilupparsi molto prima nei pazienti con una storia di HIT; in alcuni casi tali fenomeni sono stati osservati dopo 21 giorni. I pazienti con tale storia dovrebbero essere soggetti ad osservazione sistematica e ad attente domande prima di iniziare la terapia. In tutti i casi, la presenza di HIT è una situazione in cui sono necessari un trattamento di emergenza e un parere specialistico. Una diminuzione significativa della conta piastrinica (30-50% rispetto al basale) è un segnale di allarme anche prima che i livelli raggiungano un livello critico. Se la conta piastrinica diminuisce, è necessario eseguire in ogni caso le seguenti procedure:

1) determinazione immediata della conta piastrinica per confermare la diagnosi

2) interruzione del trattamento con eparina se viene confermata una diminuzione o un peggioramento della conta piastrinica, a giudicare dai risultati delle analisi, in assenza di altri motivi evidenti. I campioni di sangue devono essere collocati in provette di citrato per eseguire i test In vitro aggregazione piastrinica e test immunologici. Tuttavia, in questi casi, non si dovrebbero intraprendere azioni immediate sulla base di test In vitro test di aggregazione piastrinica o immunologici poiché pochi laboratori specializzati possono eseguire questi test e i risultati sono disponibili al più presto entro poche ore. Tuttavia, questi test devono ancora essere eseguiti per diagnosticare le complicanze, poiché il rischio di trombosi è molto elevato con la prosecuzione della terapia con eparina.

3) prevenzione o trattamento delle complicanze trombotiche associate all'HIT. Se si ritiene importante continuare la terapia anticoagulante, l'eparina deve essere sostituita con un farmaco antitrombotico di un altro gruppo, ad esempio danaproide sodica o lepirudina, prescritto in dosi terapeutiche o profilattiche e su base individuale. La sostituzione con anticoagulanti orali è possibile solo dopo che la conta piastrinica si è normalizzata a causa del rischio di trombosi ricorrenti sotto l'influenza di anticoagulanti orali.

Sostituzione dell'eparina con anticoagulanti orali

La sorveglianza clinica e i test di laboratorio [tempo di protrombina, espresso come rapporto internazionale normalizzato (INR)] dovrebbero essere rafforzati per monitorare gli effetti degli anticoagulanti orali. A causa dell'esistenza di un intervallo che precede lo sviluppo dell'effetto massimo di un anticoagulante orale, la terapia con eparina deve essere effettuata a dose costante e per il tempo necessario a mantenere l'INR nell'intervallo terapeutico desiderato per una data indicazione in base al risultati di 2 test consecutivi.

Monitoraggio anti-fattorialeXa-attività

Poiché la maggior parte degli studi clinici in cui le LMWH si sono dimostrate efficaci sono stati condotti utilizzando dosaggi basati sul peso senza uno specifico monitoraggio di laboratorio, l’utilità dei test di laboratorio per valutare l’efficacia del trattamento con LMWH non è stata stabilita. Tuttavia, i test di laboratorio, ad esempio per monitorare l’attività anti-Xa, possono essere utili nella gestione del rischio di sanguinamento in alcune condizioni cliniche che sono spesso associate a rischio di sovradosaggio.

In relazione alle dosi prescritte, tali casi riguardano principalmente le indicazioni terapeutiche delle LMWH per l'uso da parte dei pazienti:

Compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da circa 30 ml/min a 60 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft). Dato che le LMWH vengono eliminate principalmente attraverso i reni, a differenza dell’eparina non frazionata standard, qualsiasi insufficienza renale può portare ad un relativo sovradosaggio. L’insufficienza renale grave costituisce una controindicazione all’uso di LMWH a dosi terapeutiche (vedere “Controindicazioni”)

Con peso corporeo estremamente alto o basso (deperimento o addirittura cachessia, obesità)

Con sanguinamento di eziologia sconosciuta

Per rilevare un possibile accumulo di eparina durante somministrazioni ripetute, si consiglia, se necessario, di analizzare il sangue al picco di attività (sulla base dei dati disponibili), cioè circa 4 ore dopo la 3a iniezione, quando il farmaco viene somministrato per via sottocutanea due volte. un giorno. Ripetuti test di attività anti-Xa per determinare il livello di eparina nel sangue, effettuati, ad esempio, ogni 2-3 giorni, dovrebbero essere prescritti su base individuale in base ai risultati del test precedente e alla possibilità di aggiustamento va considerata la dose di LMWH. L’attività anti-Xa osservata varia con ciascuna LMWH e ciascun regime di dosaggio.

Nota: sulla base dei dati disponibili, la media (± deviazione standard) osservata 4 ore dopo la 7a iniezione di enoxaparina somministrata alla dose di 100 UI anti-Xa/kg/iniezione due volte al giorno è stata di 1,20 ± 0,17 UI anti-Xa/ ml.

La stessa media è stata osservata negli studi clinici che misuravano l’attività anti-Xa utilizzando il metodo cromogenico (amidolitico).

Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)

Alcune LMWH causano un moderato aumento dell’aPTT. Poiché il significato clinico non è stato dimostrato, non è necessario utilizzare questo test per il monitoraggio del trattamento.

Anestesia spinale/epidurale in pazienti durante la profilassi

trattamento con LMWH

Come con altri anticoagulanti, sono stati segnalati rari casi di ematomi spinali durante la somministrazione concomitante di eparine a basso peso molecolare durante l'anestesia spinale o epidurale, causando paralisi prolungata o irreversibile. Il rischio di sviluppare un ematoma spinale è maggiore con l'anestesia epidurale somministrata con catetere rispetto all'anestesia spinale. Il rischio di tali rari disturbi può aumentare con l'uso prolungato di cateteri epidurali nel periodo postoperatorio. Se è necessario un trattamento preoperatorio con LMWH (pazienti, pazienti allettati a lungo termine, traumi) e se i benefici dell’anestesia spinale locale/regionale vengono attentamente valutati, i pazienti che hanno ricevuto un’iniezione di LMWH preoperatoria possono essere anestetizzati, a condizione che vi sia un intervallo Tra l'iniezione di eparina e l'anestesia spinale sono trascorse almeno 12 ore. Si raccomanda un attento monitoraggio neurologico a causa del rischio di ematoma spinale. Il trattamento profilattico con LMWH può essere iniziato in quasi tutti i pazienti 6-8 ore dopo l'anestesia o la rimozione del catetere, fornendo un monitoraggio neurologico. Particolare attenzione deve essere posta nella somministrazione del farmaco contemporaneamente ad altri farmaci che influenzano l'emostasi (in particolare farmaci antinfiammatori non steroidei, acido acetilsalicilico).

Situazioni che comportano rischi particolari

Il monitoraggio del trattamento deve essere aumentato nei seguenti casi:

Insufficienza epatica

Storia di ulcere gastrointestinali o altri cambiamenti organici soggetti a sanguinamento

Malattia vascolare della coriretina

Periodo postoperatorio dopo un intervento chirurgico al cervello o al midollo spinale

Puntura lombare: il rischio di sanguinamento intraspinale deve essere considerato e, se possibile, rinviato ad una data successiva

Uso simultaneo di farmaci che influenzano l'emostasi (vedi “Interazioni farmacologiche”)

Procedure di rivascolarizzazione coronarica percutanea (PCR) (per Clexane 6.000, 8.000, 10.000 e 30.000 anti-XaME)

Per ridurre il rischio di sanguinamento dopo intervento coronarico percutaneo nel trattamento dell’angina instabile, dell’infarto miocardico senza onda Q e dell’infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, si raccomanda di attenersi rigorosamente agli intervalli raccomandati tra le dosi di enoxaparina sodica. È importante ottenere l'emostasi nel sito di puntura dopo PCI. Se viene utilizzato un dispositivo di sicurezza, il catetere può essere ritirato immediatamente. Se si utilizza la compressione manuale, il catetere deve essere rimosso 6 ore dopo l’ultima iniezione sottocutanea/endovenosa di enoxaparina sodica. Se la terapia viene continuata, il regime posologico successivo deve essere prescritto non prima di 6-8 ore dalla rimozione del catetere. Valutare eventuali segni di sanguinamento o formazione di ematomi nel sito di inserimento del catetere.

Gravidanza

Negli studi preclinici non è stata identificata alcuna prova che confermi la teratogenicità dell’enoxaparina. In assenza di qualsiasi effetto teratogeno negli studi preclinici, non è previsto un effetto simile quando si utilizza il farmaco negli studi clinici. Finora, studi attentamente progettati su due specie animali hanno dimostrato che le sostanze che causano malformazioni nell’uomo presentano effetti teratogeni anche negli animali.

Terapia preventiva durante il primo trimestre e terapia curativa

I dati clinici attualmente disponibili non sono sufficienti per valutare i possibili effetti teratogeni o fetotossici dell'enoxaparina somministrata a scopo profilattico durante il primo trimestre di gravidanza o a dosi terapeutiche durante tutta la gravidanza. Pertanto, a titolo precauzionale, l’uso profilattico dell’enoxaparina durante il primo trimestre o a dosi terapeutiche durante tutta la gravidanza non è raccomandato. Se è prevista l'anestesia epidurale, il trattamento profilattico con eparina deve essere interrotto, se possibile, almeno 12 ore prima dell'anestesia. L’anestesia epidurale o spinale non dovrebbe mai essere utilizzata durante il trattamento con LMWH.

Trattamento preventivo durante il 2° e 3° trimestre

Ad oggi, i dati clinici derivanti dall'uso di enoxaparina in un piccolo numero di gravidanze nel 2o e 3o trimestre non indicano che il farmaco prescritto in dosi profilattiche abbia qualche particolare effetto teratogeno o fetotossico. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare gli effetti in queste condizioni.

Pertanto, se necessario, può essere effettuata la profilassi con enoxaparina durante il 2° e 3° trimestre. Se è prevista l'anestesia epidurale, il trattamento profilattico con eparina deve essere interrotto, se possibile, almeno 12 ore prima dell'anestesia.

Allattamento

Poiché l’assorbimento gastrointestinale è improbabile nei neonati, il trattamento con enoxaparina non è controindicato nelle donne che allattano.

Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Non installato.

Overdose

Sintomi: complicanze emorragiche in caso di sovradosaggio accidentale con somministrazione sottocutanea di dosi massicce di LMWH. Se in alcuni pazienti si verifica sanguinamento, si può prendere in considerazione il trattamento con protamina solfato, tenendo conto dei seguenti fattori:

L'efficacia di questo farmaco è molto inferiore a quella riportata nei casi di sovradosaggio di eparina non frazionata

A causa delle reazioni avverse (soprattutto shock anafilattico), il rapporto beneficio/rischio della protamina solfato deve essere attentamente valutato prima di prescrivere il farmaco. La neutralizzazione di Clexane viene effettuata mediante somministrazione endovenosa lenta di protamina (sotto forma di solfato o cloridrato).

La dose necessaria di protamina dipende da:

La dose di eparina somministrata (100 unità anti-eparina di protamina neutralizzano l'attività di 100 UI anti-Xa LMWH) se enoxaparina sodica è stata somministrata nelle ultime 8 ore

Dal tempo trascorso dalla somministrazione di eparina:

Un'infusione di 50 unità anti-eparina di protamina per 100 UI anti-Xa di enoxaparina sodica può essere somministrata se sono trascorse più di 8 ore dalla somministrazione di enoxaparina sodica o se è necessaria una seconda dose di protamina

Non è necessario somministrare protamina se sono trascorse più di 12 ore dall'iniezione di enoxaparina.

Tuttavia non è possibile neutralizzare completamente l’attività anti-Xa. Inoltre, la neutralizzazione può essere solo temporanea a causa delle caratteristiche farmacocinetiche dell’assorbimento di LMWH, che potrebbero richiedere la suddivisione della dose totale calcolata di protamina in diverse iniezioni (2-4) somministrate nell’arco di 24 ore.

In generale non sono previsti effetti gravi dopo l'assunzione di LMWH anche in grandi quantità (nessun caso segnalato) a causa del bassissimo assorbimento di questo farmaco nello stomaco e nell'intestino.

Modulo di rilascio e imballaggio

0,2 ml o 0,6 ml di soluzione in siringhe di vetro con sistema di protezione dell'ago. 2 siringhe preriempite vengono poste in un contenitore di plastica. 1 contenitore insieme alle istruzioni per uso medico nello stato e nelle lingue russe è collocato in una scatola di cartone.