Farmaci ormonali pancreatici. Ruolo biologico degli ormoni pancreatici

I farmaci antitiroidei vengono utilizzati per l'iperfunzione della ghiandola tiroidea (tireotossicosi, morbo di Graves). Attualmente, i farmaci antitiroidei più comunemente usati sono tiamazolo (mercazolile), che inibisce la tiroperossidasi e quindi previene la iodurazione dei residui di tirosina della tireoglobulina e interrompe la sintesi di T 3 e T 4. Prescritto internamente. Quando si utilizza questo farmaco, sono possibili leucopenia, agranulocitosi ed eruzioni cutanee. Possibile ingrossamento della ghiandola tiroidea.

Gli ioduri sono prescritti per via orale come farmaci antitiroidei - kalia ioduro O ioduro di sodio in dosi abbastanza elevate (160-180 mg). In questo caso gli ioduri riducono la produzione dell'ormone stimolante la tiroide da parte dell'ipofisi; di conseguenza diminuisce la sintesi e il rilascio di T 3 e T 4. Un meccanismo simile di inibizione del rilascio dell'ormone stimolante la tiroide si osserva anche durante l'uso diiodotirosina. I farmaci vengono utilizzati per via orale. Provoca una diminuzione del volume della ghiandola tiroidea. Effetti collaterali: mal di testa, lacrimazione, congiuntivite, dolore alle ghiandole salivari, laringite, eruzioni cutanee.

3.Preparazione dell'ormone delle cellule parafollicolari della tiroide

Le cellule parafollicolari della ghiandola tiroidea secernono calcitonina, che previene la decalcificazione ossea riducendo l'attività degli osteoclasti. La conseguenza di ciò è una diminuzione del contenuto di ioni calcio nel sangue. Una droga calcitonina utilizzato per l'osteoporosi.

Farmaco ormone paratiroideo

L'ormone polipeptidico delle ghiandole paratiroidi, l'ormone paratiroideo, influenza il metabolismo del calcio e del fosforo. Provoca la decalcificazione del tessuto osseo. Promuove l'assorbimento degli ioni calcio dal tratto gastrointestinale, aumenta il riassorbimento del calcio e riduce il riassorbimento del fosfato nei tubuli renali. A questo proposito, quando si recita l'ormone paratiroideo aumenta il livello di Ca 2+ nel plasma sanguigno. Preparato medicinale ricavato dalle ghiandole paratiroidi dei bovini da macello paratiroidina utilizzato per ipoparatiroidismo, spasmofilia.

Preparazioni ormonali pancreatiche

Il pancreas è una ghiandola a secrezione esterna ed interna. Le cellule β delle isole di Langerhans producono insulina, le cellule α producono glucagone. Questi ormoni hanno l’effetto opposto sui livelli di glucosio nel sangue: l’insulina lo abbassa e il glucagone lo aumenta.

1. Preparazioni insuliniche e agenti ipoglicemizzanti sintetici

L'insulina stimola i recettori della membrana cellulare accoppiati alla tirosina chinasi. A questo proposito, l’insulina:

favorisce l'assorbimento del glucosio da parte delle cellule dei tessuti (ad eccezione del sistema nervoso centrale), facilitando il trasporto del glucosio attraverso le membrane cellulari;

riduce la gluconeogenesi nel fegato;

3) stimola la formazione di glicogeno e la sua deposizione nel fegato;

4) favorisce la sintesi delle proteine ​​e dei grassi e ne previene il catabolismo;

5) riduce la glicogenolisi nel fegato e nei muscoli scheletrici.

Con una produzione insufficiente di insulina, si sviluppa il diabete mellito, in cui il metabolismo dei carboidrati, dei grassi e delle proteine ​​viene interrotto.

Il diabete mellito di tipo I (insulino-dipendente) è associato alla distruzione delle cellule β delle isole di Langerhans. I principali sintomi del diabete mellito di tipo I: iperglicemia, glicosuria, poliuria, sete, polidipsia (aumento dell'assunzione di liquidi), chetonemia, chetonuria, chetaacidosi. Le forme gravi di diabete senza trattamento sono fatali; la morte avviene in uno stato di coma iperglicemico (iperglicemia significativa, acidosi, perdita di coscienza, odore di acetone dalla bocca, comparsa di acetone nelle urine, ecc.). Per il diabete mellito di tipo I, gli unici trattamenti efficaci sono i preparati di insulina somministrati per via parenterale.

Il diabete mellito di tipo II (non insulino-dipendente) è associato ad una diminuzione della secrezione di insulina (diminuzione dell'attività delle cellule β) o allo sviluppo di resistenza tissutale all'insulina. La resistenza all’insulina può essere dovuta a una diminuzione del numero o della sensibilità dei recettori dell’insulina. In questo caso, i livelli di insulina possono essere normali o addirittura elevati. Livelli elevati di insulina promuovono l’obesità (un ormone anabolico), motivo per cui il diabete di tipo II è talvolta chiamato diabete obeso. Per il diabete mellito di tipo II vengono utilizzati ipoglicemizzanti orali che, se la loro efficacia è insufficiente, vengono associati a preparati insulinici.

Preparazioni di insulina

Attualmente, le migliori preparazioni di insulina sono preparazioni di insulina umana ricombinante. Oltre a questi vengono utilizzati preparati di insulina ottenuti dal pancreas dei maiali (insulina di maiale).

Le preparazioni di insulina umana sono ottenute utilizzando metodi di ingegneria genetica.

Insulina umana solubile(Actrapid NM) è prodotto in flaconi da 5 e 10 ml contenenti 40 o 80 unità per 1 ml, nonché in cartucce da 1,5 e 3 ml per penne a siringa. Il farmaco viene solitamente somministrato sotto la pelle 15-20 minuti prima dei pasti 1-3 volte al giorno. La dose viene selezionata individualmente in base alla gravità dell'iperglicemia o della glicosuria. L'effetto si sviluppa dopo 30 minuti e dura 6-8 ore. Nei siti di iniezioni sottocutanee di insulina può svilupparsi lipodistrofia, quindi si consiglia di cambiare costantemente il sito di iniezione. Nel coma diabetico, l’insulina può essere somministrata per via endovenosa. In caso di sovradosaggio di insulina, si sviluppa ipoglicemia. Compaiono pallore, sudorazione, forte senso di fame, tremori, palpitazioni, irritabilità e tremori. Può svilupparsi shock ipoglicemico (perdita di coscienza, convulsioni, disfunzione cardiaca). Ai primi segni di ipoglicemia, il paziente dovrebbe mangiare zucchero, biscotti o altri alimenti ricchi di glucosio. In caso di shock ipoglicemico, il glucagone viene somministrato per via intramuscolare o per via endovenosa una soluzione di glucosio al 40%.

Sospensione cristallina di zinco di insulina umana(ultratard NM) viene somministrato solo sotto la pelle. L'insulina viene assorbita lentamente dal tessuto sottocutaneo; l'effetto si sviluppa dopo 4 ore; massimo effetto dopo 8-12 ore; la durata dell'azione è di 24 ore e il farmaco può essere utilizzato come agente base in combinazione con farmaci rapidi e ad azione breve.

Le preparazioni di insulina suina hanno un'azione simile alle preparazioni di insulina umana. Tuttavia, quando li si utilizza, sono possibili reazioni allergiche.

Insulinasolubileneutro Disponibile in flaconi da 10 ml contenenti 40 o 80 unità per ml. Iniettato sotto la pelle 15 minuti prima dei pasti 1-3 volte al giorno. È possibile la somministrazione intramuscolare ed endovenosa.

Insulina- zincosospensioneamorfo viene iniettato solo sotto la pelle, garantendo un lento assorbimento dell'insulina dal sito di iniezione e, di conseguenza, un'azione più lunga. Inizio dell'azione dopo 1,5 ore; picco d'azione dopo 5-10 ore; durata dell'azione – 12-16 ore.

Sospensione cristallina di insulina-zinco iniettato solo sotto la pelle. Inizio dell'azione dopo 3-4 ore; picco d'azione dopo 10-30 ore; la durata dell'azione è di 28-36 ore.

Agenti ipoglicemizzanti sintetici

Si distinguono i seguenti gruppi di agenti ipoglicemizzanti sintetici:

1) derivati ​​della sulfanilurea;

2) biguanidi;

Derivati ​​della sulfonilurea – butammide, clorpropamide, glibenclamide prescritto internamente. Questi farmaci stimolano la secrezione di insulina da parte delle cellule β delle isole di Langerhans.

Il meccanismo d'azione dei derivati ​​della sulfanilurea è associato al blocco dei canali K + ATP-dipendenti delle cellule β e alla depolarizzazione della membrana cellulare. In questo caso vengono attivati ​​i canali Ca 2+ dipendenti dalla tensione; L'ingresso di Ca g+ stimola la secrezione di insulina. Inoltre, queste sostanze aumentano la sensibilità dei recettori dell'insulina all'azione dell'insulina. È stato inoltre dimostrato che i derivati ​​della sulfanilurea aumentano l'effetto stimolante dell'insulina sul trasporto del glucosio nelle cellule (grasso, muscolo). I derivati ​​della sulfonilurea sono utilizzati per il diabete mellito di tipo II. Inefficace per il diabete mellito di tipo I. Assorbito nel tratto gastrointestinale rapidamente e completamente. La maggior parte si lega alle proteine ​​del plasma sanguigno. Metabolizzato nel fegato. I metaboliti vengono escreti principalmente dai reni e possono essere parzialmente escreti nella bile.

Effetti collaterali: nausea, sapore metallico in bocca, dolore allo stomaco, leucopenia, reazioni allergiche. In caso di sovradosaggio di derivati ​​della sulfanilurea, è possibile l'ipoglicemia. I farmaci sono controindicati in caso di disfunzione del fegato, dei reni o del sistema sanguigno.

Biguanidi – metformina prescritto internamente. Metformina:

1) aumenta l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici, in particolare dei muscoli,

2) riduce la gluconeogenesi nel fegato,

3) riduce l'assorbimento del glucosio nell'intestino.

Inoltre, la metformina riduce l’appetito, stimola la lipolisi e inibisce la lipogenesi, con conseguente diminuzione del peso corporeo. Prescritto per il diabete mellito di tipo II. Il farmaco è ben assorbito, la durata dell'azione è fino a 14 ore Effetti collaterali: acidosi lattica (aumento dei livelli di acido lattico nel plasma sanguigno), dolore al cuore e ai muscoli, mancanza di respiro e sapore metallico in bocca, nausea, vomito, diarrea.

Preparazioni ormonali pancreatiche

Il pancreas umano, principalmente nella sua parte caudale, contiene circa 2 milioni di isole di Langerhans, che costituiscono l'1% della sua massa. Le isole sono costituite da cellule a, b e l che producono rispettivamente glucagone, insulina e somatostatina (che inibiscono la secrezione dell'ormone della crescita).

In questa conferenza siamo interessati al segreto delle cellule B delle isole di Langerhans - INSULINA, poiché i preparati di insulina sono attualmente i principali agenti antidiabetici.

L'insulina fu isolata per la prima volta nel 1921 da Banting, Best, per il quale ricevettero il Premio Nobel nel 1923. L'insulina fu isolata in forma cristallina nel 1930 (Abel).

Normalmente, l’insulina è il principale regolatore dei livelli di glucosio nel sangue. Anche un leggero aumento della glicemia provoca la secrezione di insulina e stimola la sua ulteriore sintesi da parte delle cellule B.

Il meccanismo d'azione dell'insulina è dovuto al fatto che il frastuono migliora l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti e ne favorisce la conversione in glicogeno. L'insulina, aumentando la permeabilità delle membrane cellulari al glucosio e riducendo la soglia tissutale ad esso, facilita la penetrazione del glucosio nelle cellule. Oltre a stimolare il trasporto del glucosio nella cellula, l'insulina stimola il trasporto degli aminoacidi e del potassio nella cellula.

Le cellule sono molto permeabili al glucosio; In essi, l'insulina aumenta la concentrazione di glucochinasi e glicogeno sintetasi, che porta all'accumulo e alla deposizione di glucosio nel fegato sotto forma di glicogeno. Oltre agli epatociti, anche le cellule muscolari striate sono depositi di glicogeno.

Con una carenza di insulina, il glucosio non verrà assorbito correttamente dai tessuti, il che si tradurrà in iperglicemia, con livelli molto elevati di glucosio nel sangue (più di 180 mg/l) e glicosuria (zucchero nelle urine). Da qui il nome latino del diabete: “Diabetes mellitus” (diabete).

Il fabbisogno tissutale di glucosio varia. In diversi tessuti

Il cervello, le cellule epiteliali visive, l'epitelio produttore di sperma: la produzione di energia avviene solo a causa del glucosio. Altri tessuti possono utilizzare acidi grassi oltre al glucosio per produrre energia.

Nel diabete mellito (DM) si verifica una situazione in cui, in un contesto di “abbondanza” (iperglicemia), le cellule sperimentano la “fame”.

Nel corpo del paziente, oltre al metabolismo dei carboidrati, vengono alterati anche altri tipi di metabolismo. Nella carenza di insulina, c'è un bilancio azotato negativo quando gli aminoacidi vengono utilizzati principalmente nella gluconeogenesi, quella dispendiosa conversione degli aminoacidi in glucosio, quando 100 g di proteine ​​producono 56 g di glucosio.

Anche il metabolismo dei grassi è compromesso e ciò è dovuto principalmente all'aumento del livello ematico degli acidi grassi liberi (FFA), da cui si formano i corpi chetonici (acido acetoacetico). L'accumulo di quest'ultimo porta alla chetoacidosi fino al coma (il coma è un grado estremo di disordine metabolico nel diabete). Inoltre, in queste condizioni, si sviluppa la resistenza cellulare all'insulina.

Secondo l’OMS, attualmente il numero di persone con diabete sul pianeta ha raggiunto il miliardo. In termini di mortalità, il diabete è al terzo posto dopo le patologie cardiovascolari e le neoplasie maligne, quindi il diabete è un problema medico e sociale acuto che richiede misure di emergenza per essere risolto.

Secondo l’attuale classificazione dell’OMS, la popolazione dei pazienti con diabete è divisa in due tipologie principali

1. Diabete mellito insulino-dipendente (precedentemente chiamato diabete mellito giovanile) - IDDM (DM-I) si sviluppa a seguito della morte progressiva delle cellule B ed è quindi associato a un'insufficiente secrezione di insulina. Questo tipo debutta prima dei 30 anni ed è associato a una modalità di ereditarietà multifattoriale, poiché è associato alla presenza di numerosi geni di istocompatibilità della prima e della seconda classe, ad esempio HLA-DR4 e HLA-DR3. Gli individui con antigeni -DR4 e -DR3 sono a maggior rischio di sviluppare IDDM. La percentuale di pazienti con IDDM è pari al 15-20% del totale.

2. Diabete mellito non insulino-dipendente - NIDDM (DM-II). Questa forma di diabete è chiamata diabete dell’età adulta perché di solito compare dopo i 40 anni.

Lo sviluppo di questo tipo di diabete non è associato al principale sistema di istocompatibilità umano. Nei pazienti con questo tipo di diabete, nel pancreas si trova un numero normale o moderatamente ridotto di cellule produttrici di insulina e attualmente si ritiene che il NIDDM si sviluppi come risultato di una combinazione di resistenza all'insulina e compromissione funzionale del sistema nervoso del paziente. -capacità delle cellule di secernere quantità compensative di insulina. La percentuale di pazienti con questa forma di diabete è dell'80-85%.

Oltre a due tipologie principali, ci sono:

3. Diabete associato a malnutrizione.

4. Diabete secondario sintomatico (origine endocrina: gozzo, acromegalia, malattie del pancreas).

5. Diabete nelle donne in gravidanza.

Attualmente è emersa una certa metodologia, cioè un sistema di principi e opinioni sul trattamento dei pazienti con diabete, le cui chiavi sono:

1) compensazione della carenza di insulina;

2) correzione dei disturbi ormonali e metabolici;

3) correzione e prevenzione delle complicanze precoci e tardive.

Secondo i più recenti principi terapeutici, i seguenti tre componenti tradizionali rimangono i principali metodi di trattamento per i pazienti con diabete:

2) preparazioni insuliniche per pazienti con IDDM;

3) agenti ipoglicemizzanti orali per pazienti con NIDDM.

Inoltre, è importante il rispetto del regime e del grado di attività fisica. Tra gli agenti farmacologici usati per trattare i pazienti con diabete, ci sono due gruppi principali di farmaci:

I. Preparazioni insuliniche.

II. Agenti antidiabetici orali sintetici (compresse).

Paratiroidina- il farmaco paratirina, l'ormone paratiroideo (ormone paratiroideo), è stato recentemente utilizzato molto raramente, poiché esistono mezzi più efficaci. La regolazione della produzione di questo ormone dipende dalla quantità di Ca 2+ nel sangue. La ghiandola pituitaria non influenza la sintesi della paratirina.

Farmacologico è la regolazione del metabolismo del calcio e del fosforo. I suoi organi bersaglio sono le ossa e i reni, che hanno recettori di membrana specifici per la paratirina. Nell'intestino la paratirina attiva l'assorbimento del calcio e del fosfato inorganico. Si ritiene che l'effetto stimolante sull'assorbimento del calcio nell'intestino non sia associato all'influenza diretta della paratirina, ma ad un aumento della formazione sotto la sua influenza calcitriolo (la forma attiva del calciferolo nei reni). Nei tubuli renali, la paratirina aumenta il riassorbimento del calcio e diminuisce il riassorbimento del fosfato. Allo stesso tempo, il contenuto di fosforo nel sangue diminuisce, mentre aumenta il livello di calcio.

Livelli normali di paratirina hanno un effetto anabolico (osteoplastico) con aumento della crescita e della mineralizzazione ossea. Con l'iperfunzione delle ghiandole paratiroidi, si verifica l'osteoporosi, l'iperplasia del tessuto fibroso, che porta alla deformazione ossea e alle fratture. Nei casi di iperproduzione di paratirina somministrare calcitonina, che impedisce la lisciviazione del calcio dal tessuto osseo.

Indicazioni: ipoparatiroidismo, per prevenire la tetania dovuta all'ipocalcemia (nei casi acuti, gli integratori di calcio o la loro combinazione con preparati a base di ormone paratiroideo devono essere somministrati per via endovenosa).

Controindicazioni: aumento del contenuto di calcio nel sangue, con malattie cardiache, malattie renali, diatesi allergica.

Diidrotachisterolo (taistina) - la sua struttura chimica è vicina all'ergocalciferolo (vitamina D2). Aumenta l'assorbimento del calcio nell'intestino, aumentando contemporaneamente l'escrezione di fosforo nelle urine. A differenza dell’ergocalciferolo, non esiste attività della vitamina D.

Indicazioni: disturbi del metabolismo del fosforo-calcio, comprese convulsioni ipocalciche, spasmofilia, reazioni allergiche, ipoparatiroidismo.

Controindicazioni: aumento dei livelli di calcio nel sangue.

Effetto collaterale: nausea.

Farmaci ormonali pancreatici.

preparazioni di insulina

Gli ormoni pancreatici sono di grande importanza nella regolazione dei processi metabolici nel corpo. IN cellule β vengono sintetizzate le isole pancreatiche insulina, che ha un pronunciato effetto ipoglicemizzante, in cellule a viene prodotto l'ormone controconsolare glucagone, che ha un effetto iperglicemizzante. Oltretutto, δ-clitite produce il pancreas somatostatina .

Quando la secrezione di insulina è insufficiente, si sviluppa il diabete mellito (DM) - diabete mellito - una malattia che occupa una delle pagine drammatiche della medicina mondiale. Secondo le stime dell'OMS, nel 2000 il numero di persone affette da diabete in tutto il mondo ammontava a 151 milioni; entro il 2010 si prevede che aumenterà a 221 milioni e entro il 2025 a 330 milioni, il che suggerisce che si tratti di un'epidemia globale. Il diabete è la prima causa di disabilità tra tutte le malattie, elevata mortalità, frequente cecità, insufficienza renale ed è anche un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Il diabete è al primo posto tra le malattie endocrine. Le Nazioni Unite hanno dichiarato che il diabete è una pandemia del 21° secolo.

Secondo la classificazione dell’OMS (1999.) Esistono due tipi principali di malattia: diabete di tipo 1 e di tipo 2(secondo il diabete insulino-dipendente e non insulino-dipendente). Inoltre, l'aumento del numero di pazienti è previsto principalmente a causa dei pazienti con diabete di tipo 2, che attualmente rappresentano l'85-90% del numero totale di pazienti con diabete. Questo tipo di diabete viene diagnosticato 10 volte più spesso del diabete di tipo 1.

Per il trattamento del diabete vengono utilizzati dieta, preparati insulinici e farmaci antidiabetici orali. Un trattamento efficace dei pazienti con malattia di Crohn dovrebbe garantire approssimativamente gli stessi livelli di insulina basale durante il giorno e prevenire l'iperglicemia che si verifica dopo aver mangiato (glicemia postprandiale).

Il principale e unico indicatore oggettivo dell'efficacia della terapia del diabete, che riflette lo stato di compenso della malattia, è il livello di emoglobina glicosilata (HbA1C o A1C). HbA1c o A1C è l'emoglobina, che è legata covalentemente al glucosio ed è un indicatore del livello di glicemia nei 2-3 mesi precedenti. Il suo livello è ben correlato ai livelli di glucosio nel sangue e alla probabilità di complicanze del diabete. Una diminuzione dell'1% del livello di emoglobina glicosilata è accompagnata da una diminuzione del 35% del rischio di sviluppare complicanze del diabete (indipendentemente dal livello iniziale di HbA1c).

La base del trattamento per la malattia celiaca è la terapia ipoglicemizzante opportunamente selezionata.

Riferimento storico. I principi della produzione di insulina furono sviluppati da L.V. Sobolev (nel 1901), che in un esperimento sulle ghiandole di vitelli neonati (non contengono ancora trypsin, l'insulina si decompone) dimostrò che il substrato della secrezione interna del pancreas è il isole pancreatiche (Langerhans). Nel 1921, gli scienziati canadesi F. G. Banting e C. H. Best isolarono l'insulina pura e svilupparono un metodo per la produzione industriale. 33 anni dopo, Sanger e i suoi colleghi decifrarono la struttura primaria dell’insulina bovina, per la quale ricevettero il Premio Nobel.

La creazione di preparati di insulina è avvenuta in più fasi:

Insuline di prima generazione: insulina di maiale e mucca (bovina);

Insuline di seconda generazione - insuline monopicco e monocomponenti (anni '50 del XX secolo)

Insuline di terza generazione: insulina semisintetica e geneticamente modificata (anni '80 del XX secolo)

Preparazione di analoghi dell'insulina e insulina per inalazione (fine XX - inizio XXI secolo).

Le insuline animali differivano dall'insulina umana nella composizione aminoacidica: insulina bovina - in aminoacidi in tre posizioni, carne di maiale - in una posizione (posizione 30 nella catena B). Durante il trattamento con insulina bovina, le reazioni immunologiche avverse si sono verificate più spesso rispetto al trattamento con insulina suina o umana. Queste reazioni sono state espresse nello sviluppo di resistenza immunologica e allergia all'insulina.

Per ridurre le proprietà immunologiche dei preparati di insulina, sono stati sviluppati speciali metodi di purificazione che hanno permesso di ottenere una seconda generazione. Prima c'erano i monopicchi e le insuline ottenute mediante cromatografia su gel. Successivamente si è scoperto che contengono piccole quantità di peptidi simili all'insulina. Il passo successivo è stata la creazione di insuline monocomponenti (insuline MK), ottenute attraverso un'ulteriore purificazione mediante cromatografia a scambio ionico. Quando si utilizzavano insuline suine monocomponenti, la produzione di anticorpi e lo sviluppo di reazioni locali nei pazienti erano rari (attualmente in Ucraina non vengono utilizzate le insuline bovina, monopik e suina).

Le preparazioni di insulina umana vengono ottenute con un metodo semisintetico utilizzando la sostituzione chimico-enzimatica dell'amminoacido alanina con treonina in posizione B30 nell'insulina di maiale, oppure con un metodo biosintetico utilizzando la tecnologia dell'ingegneria genetica. La pratica ha dimostrato che non esiste alcuna differenza clinica significativa tra l’insulina umana e l’insulina suina monocomponente di alta qualità.

Ora il lavoro continua a migliorare e cercare nuove forme di insulina.

Secondo la sua struttura chimica, l'insulina è una proteina, la cui molecola è composta da 51 aminoacidi, che formano due catene polipeptidiche collegate da due ponti disolfuro. La concentrazione gioca un ruolo dominante nella regolazione fisiologica della sintesi di insulina. glucosio nel sangue. Penetrando nelle cellule β, il glucosio viene metabolizzato e contribuisce ad aumentare il contenuto di ATP intracellulare. Quest'ultimo, bloccando i canali del potassio ATP-dipendenti, provoca la depolarizzazione della membrana cellulare. Ciò promuove l’ingresso degli ioni calcio nelle cellule β (attraverso i canali del calcio voltaggio-dipendenti che si sono aperti) e il rilascio di insulina mediante esocitosi. Inoltre, la secrezione di insulina è influenzata da aminoacidi, acidi grassi liberi, glucagone, secretina, elettroliti (soprattutto Ca 2+) e dal sistema nervoso autonomo (il sistema nervoso simpatico è inibitorio e il sistema nervoso parasimpatico è stimolante).

Farmacodinamica. L'azione dell'insulina è mirata al metabolismo di carboidrati, proteine, grassi e minerali. La cosa principale nell'azione dell'insulina è il suo effetto regolatore sul metabolismo dei carboidrati e la riduzione dei livelli di glucosio nel sangue. Ciò è ottenuto dal fatto che l'insulina promuove il trasporto attivo del glucosio e di altri esosi, nonché dei pentosi attraverso le membrane cellulari e il loro utilizzo da parte del fegato, dei muscoli e dei tessuti adiposi. L'insulina stimola la glicolisi, induce la sintesi degli enzimi glucochinasi, fosfofruttochinasi e piruvato chinasi, stimola il ciclo del pentoso fosfato, attivando la glucosio-6-fosfato deidrogenasi, aumenta la sintesi del glicogeno, attivando la glicogeno sintetasi, la cui attività è ridotta nei pazienti con diabete. D'altra parte, l'ormone sopprime la glicogenolisi (decomposizione del glicogeno) e la gluconeogenesi.

L'insulina svolge un ruolo importante nello stimolare la biosintesi dei nucleotidi, aumentando il contenuto di 3,5 nucleotasi, nucleoside trifosfatasi, anche nell'involucro nucleare, dove regola il trasporto dell'mRNA dal nucleo al citoplasma. L'insulina stimola la biosintesi degli acidi nucleici e delle proteine. Parallelamente al potenziamento dei processi anabolici, l’insulina inibisce le reazioni cataboliche della degradazione delle molecole proteiche. Stimola inoltre i processi di lipogenesi, la formazione del glicerolo e la sua introduzione nei lipidi. Insieme alla sintesi dei trigliceridi, l'insulina attiva la sintesi dei fosfolipidi (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositolo e cardiolipina) nelle cellule adipose e stimola anche la biosintesi del colesterolo, che, come i fosfolipidi e alcune glicoproteine, è necessario per la costruzione delle membrane cellulari.

Con quantità insufficienti di insulina, la lipogenesi viene soppressa, la produzione di lipidi aumenta, la perossidazione lipidica nel sangue e nelle urine aumenta e il livello dei corpi chetonici aumenta. A causa della ridotta attività della lipoproteina lipasi nel sangue, aumenta la concentrazione di β-lipoproteine, essenziali nello sviluppo dell'aterosclerosi. L'insulina impedisce al corpo di perdere liquidi e K+ nelle urine.

L'essenza del meccanismo molecolare dell'azione dell'insulina sui processi intracellulari non è completamente rivelata. Tuttavia, il primo anello nell'azione dell'insulina è il legame con recettori specifici sulla membrana plasmatica delle cellule bersaglio, principalmente nel fegato, nel tessuto adiposo e nei muscoli.

L'insulina si lega alla subunità α del recettore (contiene il principale dominio legante l'insulina). In questo caso viene stimolata l'attività chinasica della subunità β del recettore (tirosina chinasi) che si autofosforila. Si crea un complesso “insulina+recettore” che penetra nella cellula attraverso l’endocitosi, dove viene rilasciata l’insulina e si innescano i meccanismi cellulari d’azione dell’ormone.

Nei meccanismi cellulari dell'azione dell'insulina prendono parte non solo i messaggeri secondari: cAMP, Ca 2+, complesso calcio-calmodulina, inositolo trifosfato, diacilglicerolo, ma anche fruttosio 2,6-bifosfato, che è chiamato il terzo mediatore dell'insulina nel suo effetto sui processi biochimici intracellulari. È l'aumento del livello di fruttosio-2,6-bifosfato sotto l'influenza dell'insulina che favorisce l'utilizzo del glucosio dal sangue e la formazione di grassi da esso.

Il numero di recettori e la loro capacità di legarsi è influenzato da una serie di fattori. In particolare, il numero di recettori risulta ridotto nei casi di obesità, diabete di tipo 2 non insulino-dipendente e iperinsulinismo periferico.

I recettori dell'insulina esistono non solo sulla membrana plasmatica, ma anche nei componenti della membrana di organelli interni come il nucleo, il reticolo endoplasmatico e il complesso del Golgi. La somministrazione di insulina a pazienti con diabete aiuta a ridurre i livelli di glucosio nel sangue e l'accumulo di glicogeno nei tessuti, riducendo la glicosuria e la poliuria e polidipsia associate.

A causa della normalizzazione del metabolismo proteico, la concentrazione di composti azotati nelle urine diminuisce e, a seguito della normalizzazione del metabolismo dei grassi, i corpi chetonici - acetone, acido acetoacetico e idrossibutirrico - scompaiono dal sangue e dalle urine. Il dimagrimento si ferma e la fame eccessiva scompare ( bulimia ). Aumenta la funzione di disintossicazione del fegato e aumenta la resistenza del corpo alle infezioni.

Classificazione. I moderni preparati di insulina differiscono l'uno dall'altro velocità E durata dell'azione. Possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:

1. Preparazioni di insulina ad azione breve o insuline semplici ( Actrapid MK , umulina ecc.) La diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue dopo la loro somministrazione sottocutanea inizia dopo 15-30 minuti, l'effetto massimo si osserva dopo 1,5-3 ore, l'effetto dura 6-8 ore.

Progressi significativi nello studio della struttura molecolare, dell'attività biologica e delle proprietà medicinali hanno portato a modifiche nella formula dell'insulina umana e allo sviluppo di analoghi dell'insulina ad azione breve.

Il primo analogo è lisproinsulina (umalogista) è identico all'insulina umana tranne che per la posizione di lisina e prolina nelle posizioni 28 e 29 della catena B. Questo cambiamento non ha influenzato l'attività della catena A, ma ha ridotto i processi di autoassociazione delle molecole di insulina e ha assicurato un assorbimento accelerato dal deposito sottocutaneo. Dopo l'iniezione, l'inizio dell'azione è di 5-15 minuti, il picco viene raggiunto in 30-90 minuti, la durata dell'azione è di 3-4 ore.

Il secondo analogo è come una parte(nome depositato - novo-rapido) modificato sostituendo un amminoacido in posizione B-28 (prolina) con acido aspartico, riduce il fenomeno dell'autoaggregazione cellulare delle molecole di insulina in dimmer ed esameri e ne accelera l'assorbimento.

Il terzo analogo è glulisina(nome depositato epaidra) è praticamente simile all'insulina umana endogena e all'insulina umana regolare biosintetica con alcuni cambiamenti strutturali nella formula. Pertanto, nella posizione V3, l'asparagina viene sostituita dalla lisina e la lisina nella posizione B29 viene sostituita dall'acido glutammico. Stimolando l'uso periferico del glucosio da parte dei muscoli scheletrici e del tessuto adiposo, inibendo la gluconeogenesi nel fegato, la glulisina (epaidra) migliora il controllo glicemico, inibisce anche la lipolisi e la proteolisi, accelera la sintesi proteica, attiva i recettori dell'insulina e i suoi substrati, pienamente coerente con l'effetto di insulina umana regolare su questi elementi.

2. Preparazioni di insulina ad azione prolungata:

2.1. Durata media (inizio dell'azione dopo somministrazione sottocutanea dopo 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Questi farmaci sono anche chiamati insulina semilente. Questo gruppo comprende le insuline a base di Protamina neutra Hagedorn: Insulina B, Monodar B, Farmasulin HNP. Poiché l'insulina HNP contiene insulina e protamina in uguali rapporti a base di isofano, viene anche chiamata insulina di tipo isofano;

2.2. Di lunga durata (ultralente) con inizio dell'azione dopo 6-8 ore, durata dell'azione 20-30 ore, compresi i preparati di insulina contenenti Zn2 +: sospensione-insulina-ultralente, Farmasulin HL. I farmaci a lunga durata d'azione vengono somministrati solo per via sottocutanea o intramuscolare.

3. Preparazioni combinate contenenti miscele standard di farmaci del gruppo 1 con insuline NPH in diversi rapporti dei gruppi 1 e 2: 30/70, 20/80, 10/90, ecc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Alcuni farmaci sono prodotti in speciali tubi per siringhe.

Per ottenere il massimo controllo glicemico nei pazienti con diabete è necessario un regime di terapia insulinica che simuli completamente il profilo fisiologico dell’insulina nell’arco della giornata. Le insuline ad azione prolungata hanno i loro inconvenienti, in particolare la presenza di un effetto di picco 5-7 ore dopo la somministrazione del farmaco porta allo sviluppo di ipoglicemia, soprattutto di notte. Queste carenze hanno portato allo sviluppo di analoghi dell’insulina con le proprietà farmacocinetiche di un’efficace terapia insulinica basale.

Uno di questi farmaci creati da Aventis è insulina glargine (Lantus), che differisce dall'uomo per tre residui aminoacidici. Glargine-in Sulin è una struttura insulinica stabile, completamente solubile a pH 4,0. Il farmaco non si dissolve nel tessuto sottocutaneo, che ha un pH di 7,4, il che porta alla formazione di microprecipitati nel sito di iniezione e al suo lento rilascio nel flusso sanguigno. L'aggiunta di una piccola quantità di zinco (30 mcg/ml) aiuta a rallentarne l'assorbimento. Essendo assorbita lentamente, l’insulina glargine non ha un effetto di picco e fornisce concentrazioni di insulina quasi basali per tutto il giorno.

Sono in fase di sviluppo nuove promettenti preparazioni di insulina: insulina per inalazione (creazione di una miscela insulina-aria per inalazione) insulina orale (spray orale); insulina orale (sotto forma di gocce orali).

Un nuovo metodo di terapia insulinica è la somministrazione di insulina utilizzando una pompa per insulina, che fornisce un metodo più fisiologico di somministrazione del farmaco, l'assenza di un deposito di insulina nel tessuto sottocutaneo.

L'attività dei preparati insulinici è determinata mediante il metodo di standardizzazione biologica ed è espressa in unità. 1 unità corrisponde all'attività di 0,04082 mg di insulina cristallina. La dose di insulina per ciascun paziente viene selezionata individualmente in ambiente ospedaliero con monitoraggio costante dei livelli di HbA1c nel sangue e dei livelli di zucchero nel sangue e nelle urine dopo la prescrizione del farmaco. Nel calcolare la dose giornaliera di insulina si deve tenere presente che 1 unità di insulina favorisce l'assorbimento di 4-5 g di zucchero escreto nelle urine. Il paziente viene sottoposto a una dieta con una quantità limitata di carboidrati facilmente digeribili.

Le insuline semplici vengono somministrate 30-45 minuti prima dei pasti. Le insuline ad azione intermedia vengono solitamente utilizzate due volte (mezz'ora prima di colazione e alle 18.00 prima di cena). I farmaci ad azione prolungata vengono somministrati insieme alle insuline semplici al mattino.

Esistono due tipi principali di terapia insulinica: tradizionale e intensiva.

Terapia insulinica tradizionale- si tratta della somministrazione di miscele standard di insulina ad azione rapida e insulina NPH 2/3 dosi prima di colazione, 1/3 prima di cena. Tuttavia, con questo tipo di terapia, si verifica iperinsulinemia, che richiede 5-6 volte il consumo di cibo durante il giorno, è possibile lo sviluppo di ipoglicemia e un'alta incidenza di complicanze tardive del diabete.

Terapia insulinica intensiva (basal-bolo).- si tratta dell'uso di insulina ad azione intermedia due volte al giorno (per creare un livello basale dell'ormone) e della somministrazione aggiuntiva di insulina ad azione breve prima di colazione, pranzo e cena (simulando la secrezione fisiologica di insulina in bolo in risposta all'assunzione di cibo ). Con questo tipo di terapia è il paziente stesso a selezionare la dose di insulina in base alla misurazione del livello glicemico mediante un glucometro.

Indicazioni: La terapia insulinica è assolutamente indicata nei pazienti con diabete di tipo 1. Dovrebbe essere iniziata in quei pazienti nei quali la dieta, la normalizzazione del peso corporeo, l'attività fisica e i farmaci antidiabetici orali non forniscono l'effetto necessario. L'insulina semplice viene utilizzata per il coma diabetico, così come per il diabete di qualsiasi tipo, se è accompagnato da complicanze: chetoacidosi, infezione, cancrena, malattie cardiache, malattie del fegato, operazioni chirurgiche, periodo postoperatorio; migliorare la nutrizione dei pazienti stremati da una malattia a lungo termine; come parte di una miscela polarizzante per le malattie cardiache.

Controindicazioni: malattie con ipoglicemia, epatite, cirrosi epatica, pancreatite, glomerulonefrite, calcoli renali, ulcere gastriche e duodenali, difetti cardiaci scompensati; per farmaci ad azione prolungata - coma, malattie infettive, durante il trattamento chirurgico di pazienti con diabete.

Effetto collaterale iniezioni dolorose, reazioni infiammatorie locali (infiltrati), reazioni allergiche, comparsa di resistenza ai farmaci, sviluppo di lipodistrofia.

Può causare un sovradosaggio di insulina ipoglicemia. Sintomi di ipoglicemia: ansia, debolezza generale, sudore freddo, tremore degli arti. Una significativa diminuzione della glicemia porta a compromissione della funzione cerebrale, coma, convulsioni e persino alla morte. I pazienti con diabete dovrebbero avere con sé diversi pezzi di zucchero per prevenire l'ipoglicemia. Se, dopo aver assunto lo zucchero, i sintomi dell'ipoglicemia non scompaiono, è necessario iniettare urgentemente 20-40 ml di una soluzione di glucosio al 40% per via endovenosa; 0,5 ml di una soluzione di adrenalina allo 0,1% possono essere iniettati per via sottocutanea. Nei casi di ipoglicemia significativa dovuta all’azione delle preparazioni insuliniche ad azione prolungata, è più difficile recuperare i pazienti da questa condizione che dall’ipoglicemia causata dalle preparazioni insuliniche ad azione breve. La presenza della proteina protamina in alcuni farmaci a lunga durata d'azione spiega i frequenti casi di reazioni allergiche. Tuttavia, le iniezioni di preparati di insulina ad azione prolungata sono meno dolorose, il che è associato al pH più elevato di questi farmaci.

Il pancreas è la ghiandola digestiva più importante, produce un gran numero di enzimi che digeriscono proteine, lipidi e carboidrati. È anche una ghiandola che sintetizza l'insulina e uno degli ormoni che ne sopprimono l'azione: il glucagone.Quando il pancreas non può far fronte alle sue funzioni, è necessario assumere preparati ormonali pancreatici. Quali sono le indicazioni e le controindicazioni all’assunzione di questi farmaci?

Il pancreas è un importante organo digestivo.

- Questo è un organo allungato situato più vicino alla parte posteriore della cavità addominale e leggermente esteso nell'area del lato sinistro dell'ipocondrio. L'organo comprende tre parti: testa, corpo, coda.

Di grande volume ed estremamente necessaria per il funzionamento del corpo, la ghiandola produce lavoro esterno e intrasecretorio.

La sua regione esocrina presenta classiche sezioni secretrici, la parte duttale, dove avviene la formazione del succo pancreatico necessario per la digestione del cibo, la decomposizione di proteine, lipidi e carboidrati.

La regione endocrina comprende le isole pancreatiche, responsabili della sintesi degli ormoni e del controllo del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi nel corpo.

Un adulto normalmente ha una testa del pancreas che misura 5 cm o più, lo spessore di quest'area è compreso tra 1,5 e 3 cm. La larghezza del corpo della ghiandola è di circa 1,7-2,5 cm. La parte della coda può arrivare fino a 3,5 cm di lunghezza, 5 cm e fino a un centimetro e mezzo di larghezza.

L'intero pancreas è ricoperto da una sottile capsula di tessuto connettivo.

La massa della ghiandola pancreatica di un adulto è compresa tra 70 e 80 g.

Ormoni pancreatici e loro funzioni

L'organo svolge un lavoro esterno e intrasecretorio

I due principali ormoni dell'organo sono l'insulina e il glucagone. Sono responsabili dell’abbassamento e dell’aumento dei livelli di zucchero.

La produzione di insulina viene effettuata dalle cellule β delle isole di Langerhans, concentrate principalmente nella coda della ghiandola. L’insulina ha il compito di portare il glucosio nelle cellule, stimolandone l’assorbimento e abbassando i livelli di zucchero nel sangue.

L'ormone glucagone, al contrario, aumenta la quantità di glucosio, fermando l'ipoglicemia. L'ormone è sintetizzato dalle cellule α che compongono le isole di Langerhans.

Curiosità: le cellule alfa sono responsabili anche della sintesi della lipocaina, una sostanza che previene la formazione di depositi di grasso nel fegato.

Oltre alle cellule alfa e beta, le isole di Langerhans sono formate per circa l'1% da cellule delta e per il 6% da cellule PP. Le cellule delta producono grelina, un ormone dell’appetito. Le cellule PP sintetizzano il polipeptide pancreatico, che stabilizza la funzione secretoria della ghiandola.

Il pancreas produce ormoni. Tutti sono necessari per mantenere la vita umana. Maggiori informazioni sugli ormoni ghiandolari di seguito.

Insulina

L'insulina nel corpo umano è prodotta da cellule speciali (cellule beta) della ghiandola pancreatica. Queste cellule si trovano in un grande volume nella parte coda dell'organo e sono chiamate isole di Langerhans.

L’insulina controlla i livelli di glucosio nel sangue

L’insulina è principalmente responsabile del controllo dei livelli di glucosio nel sangue. Il processo funziona così:

• con l'aiuto dell'ormone, la permeabilità della membrana cellulare viene stabilizzata e il glucosio penetra facilmente attraverso di essa;
• L'insulina svolge un ruolo nel facilitare il trasferimento del glucosio al deposito di glicogeno nel tessuto muscolare e nel fegato;
• l'ormone aiuta nella scomposizione dello zucchero;
• inibisce l'attività degli enzimi che scompongono il glicogeno e i grassi.

Una diminuzione della produzione di insulina da parte dell'organismo porta alla formazione del diabete mellito di tipo I in una persona. Durante questo processo, le cellule beta, in cui l'insulina viene adeguatamente metabolizzata, vengono distrutte senza possibilità di ripristino. I pazienti con questo tipo di diabete necessitano di una somministrazione regolare di insulina sintetizzata industrialmente.

Se l'ormone viene prodotto in un volume ottimale e i recettori cellulari perdono sensibilità ad esso, ciò segnala la formazione del diabete mellito di tipo 2. La terapia insulinica per questa malattia non viene utilizzata nelle fasi iniziali. Con l'aumentare della gravità della malattia, l'endocrinologo prescrive la terapia insulinica per ridurre il livello di stress sull'organo.

Glucagone

Glucagone – scompone il glicogeno nel fegato

Il peptide è prodotto dalle cellule A delle isole dell'organo e dalle cellule del tratto digestivo superiore. La produzione di glucagone viene interrotta a causa dell'aumento del livello di calcio libero all'interno della cellula, che può essere osservato, ad esempio, in caso di esposizione al glucosio.

Il glucagone è il principale antagonista dell'insulina, che è particolarmente pronunciato in caso di carenza di quest'ultima.

Il glucagone colpisce il fegato, dove favorisce la degradazione del glicogeno, provocando un aumento accelerato della concentrazione di zucchero nel sangue. Sotto l'influenza dell'ormone, viene stimolata la disgregazione delle proteine ​​e dei grassi e la produzione di proteine ​​e lipidi viene interrotta.

Somatostatina

Il polipeptide prodotto nelle cellule D delle isole è caratterizzato dalla riduzione della sintesi di insulina, glucagone e ormone della crescita.

Peptide vasointenso

L'ormone è prodotto da un piccolo numero di cellule D1. Il polipeptide intestinale vasoattivo (VIP) è costruito utilizzando più di venti aminoacidi. Normalmente il corpo lo contiene nell'intestino tenue e negli organi del sistema nervoso periferico e centrale.

Funzioni VIP:

• aumenta l'attività del flusso sanguigno, attiva le capacità motorie;
• riduce la velocità di rilascio di acido cloridrico da parte delle cellule parietali;
• innesca la produzione di pepsinogeno, un enzima che è un componente del succo gastrico e scompone le proteine.

A causa dell'aumento del numero di cellule D1 che sintetizzano il polipeptide intestinale, nell'organo si forma un tumore ormonale. Tale neoplasia è cancerosa nel 50% dei casi.

Polipeptide pancreatico

Il corno, stabilizzando l'attività del corpo, fermerà l'attività del pancreas e attiverà la sintesi del succo gastrico. Se la struttura dell'organo è difettosa, il polipeptide non verrà prodotto nella quantità richiesta.

Amilina

Nel descrivere le funzioni e gli effetti dell'amilina su organi e sistemi, è importante notare quanto segue:

• l'ormone impedisce al glucosio in eccesso di entrare nel sangue;
• riduce l'appetito, favorendo il senso di sazietà, riduce la dimensione delle porzioni di cibo consumate;
• supporta la secrezione di un rapporto ottimale di enzimi digestivi che lavorano per ridurre il tasso di crescita dei livelli di glucosio nel sangue.

Inoltre, l'amilina rallenta la produzione di glucagone durante l'assunzione di cibo.

Lipocaina, callicreina, vagotonina

La lipocaina innesca il metabolismo dei fosfolipidi e la combinazione degli acidi grassi con l'ossigeno nel fegato. La sostanza aumenta l'attività dei composti lipotropici per prevenire la degenerazione del fegato grasso.

Sebbene la callicreina sia prodotta nella ghiandola, non viene attivata nell'organo. Quando la sostanza passa nel duodeno, si attiva e ha un effetto: riduce la pressione sanguigna e i livelli di zucchero nel sangue.

La vagotonina promuove la formazione delle cellule del sangue e riduce la quantità di glucosio nel sangue, poiché rallenta la decomposizione del glicogeno nel fegato e nel tessuto muscolare.

Centropneina e gastrina

La gastrina è sintetizzata dalle cellule ghiandolari e dalla mucosa gastrica. È una sostanza simile agli ormoni che aumenta l'acidità del succo digestivo, innesca la sintesi della pepsina e stabilizza il corso della digestione.

La centropneina è una sostanza proteica che attiva il centro respiratorio e aumenta il diametro dei bronchi. La centropneina promuove l'interazione delle proteine ​​contenenti ferro e dell'ossigeno.

Gastrina

La gastrina favorisce la formazione di acido cloridrico e aumenta il volume di sintesi della pepsina da parte delle cellule dello stomaco. Ciò ha un buon effetto sul funzionamento del tratto gastrointestinale.

La gastrina può ridurre la velocità dei movimenti intestinali. In questo modo è garantito l'effetto tempestivo dell'acido cloridrico e della pepsina sulla massa alimentare.

La gastrina ha la capacità di regolare il metabolismo dei carboidrati, attivare la crescita della produzione di secretina e di numerosi altri ormoni.

Preparati ormonali

I preparati ormonali pancreatici sono stati tradizionalmente descritti allo scopo di considerare i regimi terapeutici per il diabete mellito.

Il problema della patologia è una violazione della capacità del glucosio di entrare nelle cellule del corpo. Di conseguenza, c'è un eccesso di zucchero nel sangue e nelle cellule si verifica una carenza estremamente acuta di questa sostanza.

Si verifica una grave interruzione nell'approvvigionamento energetico delle cellule e nei processi metabolici. Il trattamento con farmaci ha l'obiettivo principale di fermare il problema descritto.

Classificazione dei farmaci antidiabetici

I farmaci insulinici vengono prescritti dal medico individualmente a ciascun paziente.

Medicinali insulinici:

• monosulina;
• Sospensione semilunga di insulina;
• Sospensione di insulina lunga;
• Sospensione ultralunga di insulina.

Il dosaggio dei farmaci elencati è misurato in unità. Il calcolo della dose si basa sulla concentrazione di glucosio nel sangue, tenendo conto che 1 unità del farmaco stimola l'eliminazione di 4 g di glucosio dal sangue.

Derivati ​​della supfonilurea:

• tolbutamide (Butammide);
• clorpropamide;
• glibenclamide (Maninil);
• gliclazide (Diabeton);
• glipizide.

Principio di influenza:

• inibire i canali del potassio ATP-dipendenti nelle cellule beta della ghiandola pancreatica;
• depolarizzazione delle membrane di queste cellule;
• attivazione di canali ionici voltaggio-dipendenti;
• penetrazione del calcio nella cellula;
• il calcio aumenta il rilascio di insulina nel flusso sanguigno.

Derivati ​​delle biguanidi:

• Metformina (Siofor)

Compresse Diabeton

Principio d'azione: aumenta l'assorbimento degli zuccheri da parte delle cellule del tessuto muscolare scheletrico e ne aumenta la glicolisi anaerobica.

Farmaci che riducono la resistenza cellulare all'ormone: pioglitazone.

Meccanismo d'azione: a livello del DNA aumenta la produzione di proteine ​​che aumentano la percezione tissutale dell'ormone.

• Acarbosio

Meccanismo d'azione: riduce la quantità di glucosio assorbito dall'intestino e che entra nel corpo con il cibo.

Fino a poco tempo fa, la terapia per i pazienti con diabete utilizzava farmaci ottenuti da ormoni animali o da insulina animale modificata, in cui veniva modificato un singolo aminoacido.

I progressi nello sviluppo dell’industria farmaceutica hanno portato alla capacità di sviluppare medicinali con un elevato livello di qualità utilizzando strumenti di ingegneria genetica. Le insuline ottenute con questo metodo sono ipoallergeniche; per sopprimere efficacemente i segni del diabete, viene utilizzata una dose minore del farmaco.

Come assumere correttamente i farmaci

Ci sono una serie di regole che è importante seguire quando si assumono farmaci:

1. Il medicinale viene prescritto da un medico, indicando il dosaggio individuale e la durata della terapia.
2. Durante il periodo di trattamento si consiglia di seguire una dieta: escludere bevande alcoliche, cibi grassi, cibi fritti e dolciumi.
3. È importante verificare che il medicinale prescritto abbia lo stesso dosaggio indicato nella prescrizione. È vietato dividere le pillole o aumentare il dosaggio da soli.
4. Se si verificano effetti collaterali o non si ottengono risultati, è necessario avvisare il medico.

Controindicazioni ed effetti collaterali

In medicina vengono utilizzate insuline umane sviluppate mediante metodi di ingegneria genetica e insuline di maiale altamente purificate. Per questo motivo gli effetti collaterali della terapia insulinica si osservano relativamente raramente.

Sono possibili reazioni allergiche e patologie del tessuto adiposo nel sito di iniezione.

Quando dosi eccessivamente elevate di insulina entrano nell'organismo o con una somministrazione limitata di carboidrati nutrizionali, può verificarsi un aumento dell'ipoglicemia. La sua variante grave è il coma ipoglicemico con perdita di coscienza, convulsioni, insufficienza cardiaca e vascolare e insufficienza vascolare.

Sintomi di ipoglicemia

Durante questa condizione, al paziente deve essere somministrata per via endovenosa una soluzione di glucosio al 40% nella quantità di 20-40 (non più di 100) ml.

Poiché i preparati ormonali vengono utilizzati per il resto della vita, è importante ricordare che il loro potenziale ipoglicemizzante può essere influenzato da vari farmaci.

Aumentare l'effetto ipoglicemizzante dell'ormone: alfa-bloccanti, P-bloccanti, antibiotici tetracicline, salicilati, farmaci parasimpaticolitici, farmaci che imitano il testosterone e diidrotestosterone, agenti antimicrobici sulfamidici.

I principali ormoni del pancreas:

· insulina (la concentrazione normale nel sangue in una persona sana è 3-25 µU/ml, nei bambini 3-20 µU/ml, nelle donne incinte e negli anziani 6-27 µU/ml);

glucagone (concentrazione plasmatica 27-120 pg/ml);

c-peptide (livello normale 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptide pancreatico (livello PP sierico a digiuno 80 pg/ml);

gastrina (intervallo normale da 0 a 200 pg/ml nel siero del sangue);

· amilina;

La funzione principale dell’insulina nel corpo è abbassare i livelli di zucchero nel sangue. Ciò si verifica a causa dell'azione simultanea in più direzioni. L'insulina blocca la formazione di glucosio nel fegato, aumentando la quantità di zucchero assorbita dai tessuti del nostro corpo a causa della permeabilità delle membrane cellulari. E allo stesso tempo, questo ormone blocca la degradazione del glucagone, che fa parte di una catena polimerica costituita da molecole di glucosio.

Le cellule alfa delle isole di Langerhans sono responsabili della produzione di glucagone. Il glucagone è responsabile dell'aumento della quantità di glucosio nel sangue stimolandone la produzione nel fegato. Inoltre, il glucagone favorisce la degradazione dei lipidi nel tessuto adiposo.

Un ormone della crescita somatotropina aumenta l'attività delle cellule alfa. Al contrario, l’ormone delle cellule delta somatostatina inibisce la formazione e la secrezione del glucagone, poiché blocca l’ingresso degli ioni Ca nelle cellule alfa, necessari per la formazione e la secrezione del glucagone.

Significato fisiologico lipocaina. Promuove l'utilizzo dei grassi stimolando la formazione dei lipidi e l'ossidazione degli acidi grassi nel fegato, previene la degenerazione grassa del fegato.

Funzioni vagotonina– aumento del tono dei nervi vaghi, aumento dell’attività.

Funzioni centropneina– stimolazione del centro respiratorio, favorendo il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale, aumentando la capacità dell’emoglobina di legare l’ossigeno, migliorando il trasporto dell’ossigeno.

Il pancreas umano, principalmente nella sua parte caudale, contiene circa 2 milioni di isole di Langerhans, che costituiscono l'1% della sua massa. Le isole sono composte da cellule alfa, beta e delta che producono rispettivamente glucagone, insulina e somatostatina (che inibiscono la secrezione dell'ormone della crescita).

Insulina Normalmente, è il principale regolatore dei livelli di glucosio nel sangue. Anche un leggero aumento della glicemia provoca la secrezione di insulina e stimola la sua ulteriore sintesi da parte delle cellule beta.

Il meccanismo d'azione dell'insulina è dovuto al fatto che il frastuono migliora l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti e ne favorisce la conversione in glicogeno. L'insulina, aumentando la permeabilità delle membrane cellulari al glucosio e riducendo la soglia tissutale ad esso, facilita la penetrazione del glucosio nelle cellule. Oltre a stimolare il trasporto del glucosio nella cellula, l'insulina stimola il trasporto degli aminoacidi e del potassio nella cellula.

Le cellule sono molto permeabili al glucosio; In essi, l'insulina aumenta la concentrazione di glucochinasi e glicogeno sintetasi, che porta all'accumulo e alla deposizione di glucosio nel fegato sotto forma di glicogeno. Oltre agli epatociti, anche le cellule muscolari striate sono depositi di glicogeno.

CLASSIFICAZIONE DEI PREPARATI DI INSULINA

Tutte le preparazioni di insulina prodotte dalle aziende farmaceutiche globali si differenziano principalmente per tre caratteristiche principali:

1) per origine;

2) dalla velocità di insorgenza degli effetti e dalla loro durata;

3) secondo il metodo di purificazione e il grado di purezza dei preparati.

I. Per origine si distinguono:

a) preparati di insulina naturali (biosintetici), naturali, ottenuti dal pancreas dei bovini, ad esempio nastro di insulina GPP, ultralente MS e più spesso maiali (ad esempio actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, ecc.);

b) insuline umane sintetiche o, più precisamente, specie-specifiche. Questi farmaci sono ottenuti utilizzando metodi di ingegneria genetica utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante e pertanto sono spesso chiamati preparazioni di insulina ricombinante con DNA (actrapid NM, omofano, isofano NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, ecc.).

III. In base alla velocità di insorgenza degli effetti e alla loro durata si distinguono:

a) farmaci ad azione rapida e ad azione breve (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid, ecc.). L'inizio dell'azione di questi farmaci avviene dopo 15-30 minuti, la durata dell'azione è di 6-8 ore;

b) farmaci di media durata d'azione (inizio dell'azione dopo 1-2 ore, durata totale dell'effetto - 12-16 ore); - MS semilente; - umulin N, umulin lente, omofano; - tape, tape MS, monotard MS (rispettivamente 2-4 ore e 20-24 ore); - iletina I NPH, iletina II NPH; - insulong SPP, insulina lente GPP, SPP, ecc.

c) farmaci di media durata miscelati con insulina ad azione breve: (inizio dell'azione 30 minuti; durata - da 10 a 24 ore);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (durata dell'azione fino a 12-16 ore);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (validità 10-16 ore).

d) farmaci ad azione prolungata:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (fino a 28 ore);

Insulina superlente SPP (fino a 28 ore);

Humulin ultralente, ultratard NM (fino a 24-28 ore).

ACTRAPID, ottenuto dalle cellule beta delle isole pancreatiche suine, è prodotto come farmaco ufficiale in flaconi da 10 ml, molto spesso con un'attività di 40 unità per 1 ml. Viene somministrato per via parenterale, il più delle volte sotto la pelle. Questo farmaco ha un rapido effetto ipoglicemizzante. L'effetto si sviluppa dopo 15-20 minuti e il picco d'azione si osserva dopo 2-4 ore. La durata totale dell'effetto ipoglicemizzante è di 6-8 ore negli adulti e fino a 8-10 ore nei bambini.

Vantaggi delle preparazioni insuliniche rapide ad azione breve (actrapide):

1) agire rapidamente;

2) dare un picco di concentrazione fisiologico nel sangue;

3) agire per un breve periodo.

Indicazioni per l'uso di preparati insulinici rapidi ad azione breve:

1. Trattamento di pazienti con diabete mellito insulino-dipendente. Il farmaco viene iniettato sotto la pelle.

2. Per le forme più gravi di diabete mellito non insulino-dipendente negli adulti.

3. Per coma diabetico (iperglicemico). In questo caso, i farmaci vengono somministrati sia sotto la pelle che in vena.

FARMACI ANTIDIABETICI (IPOGLICEMICI) ORALI

Stimolare la secrezione di insulina endogena (sulfoniluree):

1. Farmaci di prima generazione:

a) clorpropamide (sin.: diabinez, catanil, ecc.);

b) bukarban (sin.: oranil, ecc.);

c) butammide (sin.: orabet, ecc.);

d) tolinasi.

2. Farmaci di seconda generazione:

a) glibenclamide (sin.: maninil, oramide, ecc.);

b) glipizide (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidone (sin.: glyurenorm);

d) gliclazide (sin.: Predian, Diabeton).

II. Influenzano il metabolismo e l'assorbimento del glucosio (biguanidi):

a) buformina (glibutide, adebit, sibin retard, dimetil biguanide);

b) metformina (gliformina). III. Rallentamento dell'assorbimento del glucosio:

a) glucobay (acarbosio);

b) guar (gomma di guar).

BUTAMID (Butamidum; rilasciato in compresse da 0,25 e 0,5) è un farmaco di prima generazione, un derivato della sulfonilurea. Il meccanismo della sua azione è associato ad un effetto stimolante sulle cellule beta del pancreas e alla loro maggiore secrezione di insulina. L'inizio dell'azione è di 30 minuti, la sua durata è di 12 ore. Il farmaco viene prescritto 1-2 volte al giorno. La butamide viene escreta dai reni. Questo farmaco è ben tollerato.

Effetti collaterali:

1. Dispepsia. 2. Allergie. 3. Leucocitopenia, trombocitopenia. 4. Epatotossicità. 5. Può svilupparsi tolleranza.

LE BIGUANIDI sono derivati ​​della guanidina. I due farmaci più famosi sono:

Buformina (glibutide, adebit);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; emissione in compresse 0,05)

1) favorisce l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli in cui si accumula acido lattico; 2) aumenta la lipolisi; 3) riduce l'appetito e il peso corporeo; 4) normalizza il metabolismo proteico (a questo proposito il farmaco viene prescritto per l'eccesso di peso).

Sono più spesso utilizzati nei pazienti con diabete mellito II, accompagnato da obesità.