Malattia di Bruton: eziologia, cause, sintomi e caratteristiche del trattamento. Agammaglobulinemia - trattamento, prognosi, segni e sintomi

Questo enzima partecipa alla maturazione e alla differenziazione dei linfociti B (cellule che producono anticorpi). Con il suo difetto, i linfociti B maturi sono assenti nel sangue e le cellule plasmacitiche (un tipo di linfociti B che producono anticorpi) e le immunoglobuline (anticorpi) sono quasi completamente assenti.

La malattia fu scoperta da Ogden Bruton, un pediatra statunitense, nel 1952 come una delle prime malattie da immunodeficienza. Il paziente era un bambino di 8 anni con immunosoppressione, che in 4 anni ha sofferto di 14 casi di polmonite, meningite, soffriva costantemente di sinusite, otite e aveva sepsi. Non c'erano praticamente anticorpi nel suo plasma sanguigno.

Nel 1993, gli scienziati hanno scoperto il meccanismo genetico molecolare della patologia, la cui essenza era la mutazione del gene che codifica per l'enzima tirosina chinasi. Questo enzima fa parte di molte cellule di origine midollare (monociti, eritroblasti, basofili, neutrofili), ma il suo difetto provoca alterazioni solo nei linfociti B. Pertanto, ha ricevuto il nome di "tirosina chinasi di Bruton".

Eredità

L'agammaglobulinemia di Bruton è caratterizzata da un tipo di ereditarietà recessiva legata all'X: solo i ragazzi sono malati. Le ragazze non sono inclini alla malattia, anche se sono eterozigoti (un gene sano compensa un gene X recessivo mutato). L'incidenza della patologia è 10:25.000.

Quadro clinico

La malattia si manifesta nella prima infanzia, il più delle volte a 3-4 mesi, ed è associata a una diminuzione della concentrazione di anticorpi materni nel sangue del bambino. Le manifestazioni caratteristiche della malattia sono infezioni costantemente ricorrenti provocate da Haemophilus influenzae, streptococchi o pneumococchi. Quando vaccinato contro la poliomielite con un vaccino vivo, è possibile lo sviluppo della forma clinica della poliomielite. La vaccinazione contro l'epatite B può provocare lo sviluppo della sua forma fulminante (eccessiva). Le infezioni intestinali acute trasferite possono provocare lo sviluppo della sindrome da malassorbimento - malassorbimento nell'intestino tenue, che si manifesta con diarrea cronica. Le lesioni primarie si verificano nei polmoni, nei seni paranasali.

• tratto gastrointestinale;
• polmoni e vie respiratorie superiori;
• articolazioni;
• pelle.

Spesso ci sono episodi delle seguenti malattie:

• diarrea cronica (dovuta allo sviluppo di malassorbimento);
• congiuntivite;
• infiammazione dell'orecchio medio;
• dermatite, piodermite;
• bronchite, faringite;
• sinusite cronica (infiammazione dei seni paranasali);

Caratteristico è la sconfitta del sistema nervoso centrale sotto forma di encefalite, meningite, tendenza alle malattie autoimmuni, neoplasie maligne. Un'altra malattia comune nell'agammaglobulinemia legata all'X sono le manifestazioni reumatiche con una caratteristica sindrome articolare. Le artralgie colpiscono le grandi articolazioni, sono di natura migratoria e anche con un lungo decorso non provocano lo sviluppo di alterazioni radiografiche delle articolazioni.

Diagnosi

La diagnosi precoce è essenziale per prevenire lo sviluppo di infezioni secondarie e ridurre il tasso di mortalità per malattia. La diagnosi è confermata da un livello anormalmente basso di cellule B mature della serie linfocitaria. Non ci sono gammaglobuline nel proteinogramma. Le plasmacellule sono gravemente ridotte o assenti nel midollo osseo. Nell'esame del sangue generale, leucopenia o leucocitosi. I livelli di IgA, IgM e IgG nel plasma sanguigno sono notevolmente ridotti. In uno studio genetico molecolare, viene determinato un difetto nel braccio lungo del cromosoma X. Questo esame è raccomandato a tutte le donne della famiglia per determinare il portatore di patologia.

I cambiamenti morfologici interessano principalmente la milza e i linfonodi (la sfera corticale si restringe nei linfonodi e i follicoli sono sottosviluppati). Il tessuto linfoide dell'intero corpo è sottosviluppato o assente e anche le tonsille sono assenti.

In rari casi, la diagnosi di agammaglobulinemia di Bruton viene effettuata nella seconda decade di vita di una persona. In tali casi, non stiamo parlando dell'assenza di tirosina chinasi, ma di mutazioni nella sua struttura. L'immunosoppressione non è completa.

La diagnosi differenziale è importante per l'agammaglobulinemia di tipo svizzero. Nella malattia di Bruton, solo i linfociti B saranno assenti nel sangue e nell'agammaglobulinemia di tipo svizzero, sono assenti sia i linfociti T che B.

Trattamento

Il trattamento patogenetico dell'agammaglobulinemia è la terapia sostitutiva. Ai pazienti vengono somministrate iniezioni endovenose o intramuscolari di immunoglobuline, preparati contenenti anticorpi che le cellule del paziente non sono in grado di sintetizzare. Questo trattamento viene eseguito per tutta la vita. La terapia sintomatica consiste nell'introduzione di antibiotici e, se necessario, di una terapia disintossicante.

Previsione

La prognosi dell'agammaglobulinemia non trattata è scarsa, la malattia termina con la morte per gravi infezioni. Se viene eseguita la terapia necessaria, questi pazienti rimangono inclini allo sviluppo di malattie autoimmuni, recidive di infezioni, formazione di focolai cronici di infezioni e un alto rischio di sviluppare patologie oncologiche.

Prevenzione

La causa della malattia di Bruton è un difetto genetico dell'enzima, quindi è impossibile prevenire l'insorgenza della malattia. Le principali misure preventive sono volte ad evitare frequenti recidive di infezioni secondarie e complicanze della malattia. Questi includono:

Agammaglobulinemia

L'agammaglobulinemia è una malattia ereditaria in cui si sviluppa una grave immunodeficienza primaria (un difetto nella difesa immunitaria dell'organismo) con una marcata diminuzione del livello di gammaglobuline nel sangue. La malattia di solito si manifesta nei primi mesi e anni di vita di un bambino, quando iniziano a svilupparsi ripetute infezioni batteriche: otite media, sinusite, polmonite, piodermite, meningite, sepsi. All'esame, le immunoglobuline sieriche e le cellule B sono praticamente assenti nel sangue periferico e nel midollo osseo. Il trattamento per l'agammaglobulinemia è una terapia sostitutiva permanente.

Agammaglobulinemia

L'agammaglobulinemia (ipogammaglobulinemia ereditaria, malattia di Bruton) è un difetto congenito dell'immunità umorale causato da mutazioni nel genoma cellulare, che porta a una sintesi insufficiente dei linfociti B. Di conseguenza, la formazione di immunoglobuline di tutte le classi viene interrotta e il loro contenuto nel sangue viene drasticamente ridotto fino a quando non è completamente assente. La bassa reattività del sistema immunitario porta allo sviluppo di gravi malattie infiammatorie purulente ricorrenti del tratto respiratorio superiore, dei bronchi e dei polmoni, del tratto gastrointestinale e delle meningi. La malattia di Bruton si verifica esclusivamente nei ragazzi e si verifica in circa 1-5 su un milione di neonati, indipendentemente dalla razza o dal gruppo etnico.

Esistono tre forme di agammaglobulinemia ereditaria:

• legato al cromosoma X (85% di tutti i casi di ipogammaglobulinemia congenita, solo i maschi sono colpiti)
• tipo svizzero sporadico autosomico recessivo (si verifica nei ragazzi e nelle ragazze)
• agammaglobulinemia legata al cromosoma X e deficit di ormone della crescita (molto raro e solo nei ragazzi)

Cause di agammaglobulinemia

La forma legata all'X di agammaglobulinemia ereditaria si verifica a causa di un danno a uno dei geni del cromosoma X (situato su Xq21.3-22.2). Questo gene è responsabile della sintesi dell'enzima tirosina chinasi, coinvolto nella formazione e differenziazione delle cellule B. Come risultato delle mutazioni in questo gene e del blocco della sintesi della tirosina chinasi di Bruton, la formazione dell'immunità umorale viene interrotta. Nell'agammaglobulinemia, le forme giovani (cellule pre-B) sono presenti nel midollo osseo e la loro ulteriore differenziazione e ingresso nel flusso sanguigno è compromessa. Di conseguenza, la produzione di tutte le classi di immunoglobuline non viene praticamente prodotta e il corpo del bambino diventa indifeso quando penetrano batteri patogeni (il più delle volte si tratta di streptococchi, stafilococchi e Pseudomonas aeruginosa).

Un meccanismo simile di disturbi si nota nel caso di un'altra forma di agammaglobulinemia ereditaria - legata al cromosoma X e al deficit dell'ormone della crescita. La forma autosomica recessiva si sviluppa come risultato di mutazioni in diversi geni (catene μ-pesanti, gene λ5/14.1, gene della proteina adattatrice e gene della molecola segnale IgA).

Sintomi di agammaglobulinemia

La ridotta reattività dell'immunità umorale nell'agammaglobulinemia porta allo sviluppo di ripetute malattie infiammatorie purulente già nel primo anno di vita di un bambino (di norma, dopo la cessazione dell'allattamento al seno - a 6-8 mesi). Allo stesso tempo, gli anticorpi protettivi della madre non entrano più nel corpo del bambino e le proprie immunoglobuline non vengono prodotte.

All'età di 3-4 anni, i processi infiammatori diventano cronici con tendenza alla generalizzazione. L'infezione purulenta con agammaglobulinemia può colpire vari organi e sistemi.

Da parte degli organi ENT, la sinusite purulenta, l'etmoidite, l'otite media sono più comuni e l'otite media purulenta si sviluppa spesso nel primo anno di vita di un bambino e la sinusite - in 3-5 anni. Delle malattie del sistema broncopolmonare si osservano ripetute bronchiti, polmoniti, ascessi polmonari.

Spesso c'è una lesione del tratto gastrointestinale con diarrea persistente (diarrea) causata da enterocolite infettiva cronica (i principali patogeni sono campylobacter, giardia, rotavirus). Impetigine, eczema microbico, foruncolosi ricorrente, ascessi e flemmone si trovano spesso sulla pelle.

Spesso c'è un danno agli occhi (congiuntivite purulenta), alla cavità orale (stomatite ulcerosa, gengivite), al sistema muscolo-scheletrico (osteomielite, artrite purulenta). Il decorso della malattia può essere complicato dallo sviluppo di meningite, encefalomielite virale, poliomielite paralitica post-vaccinazione e sepsi.

Il quadro clinico dell'agammaglobulinemia è caratterizzato da una combinazione di sintomi generali osservati durante un'infezione purulenta (temperatura corporea elevata, brividi, dolori muscolari e mal di testa, debolezza generale, disturbi del sonno e dell'appetito, ecc.) E segni di danno a un organo specifico ( tosse, mancanza di respiro, difficoltà di respirazione nasale, secrezione purulenta, diarrea, ecc.). Qualsiasi malattia infettiva e somatica in un paziente con agammaglobulinemia è grave, prolungata e accompagnata da complicanze.

Diagnosi di agammaglobulinemia

Durante un esame clinico di un paziente con agammaglobulinemia da parte di un allergologo-immunologo, vengono rivelati segni di una lesione purulenta-infiammatoria di un particolare organo (tessuto) e sintomi che confermano una ridotta reattività del sistema immunitario: ipoplasia delle tonsille, diminuzione della linfonodi periferici. Vengono anche espressi i segni di un ritardo nello sviluppo fisico del bambino.

Un esame del sangue di laboratorio rivela una pronunciata diminuzione del livello di immunoglobuline nell'immunogramma (l'esame istologico IgA e IgM del tessuto linfoide, i centri germinali (embrionali) e le plasmacellule sono assenti.

La diagnosi differenziale dell'agammaglobulinemia ereditaria viene effettuata con altri stati di immunodeficienza primaria e secondaria (disturbi genetici, infezione da HIV e citomegalovirus, rosolia congenita e toxoplasmosi, neoplasie maligne e disturbi sistemici, immunodeficienza dovuta a intossicazione da farmaci, ecc.).

Trattamento dell'agammaglobulinemia

È necessaria una terapia sostitutiva permanente con farmaci contenenti anticorpi. Di solito viene utilizzata l'immunoglobulina per via endovenosa e, in sua assenza, il plasma nativo di donatori permanenti sani. Con la prima diagnosi di agammaglobulinemia, il trattamento sostitutivo viene eseguito in modalità saturazione fino a quando il livello di immunoglobulina IgG raggiunge più di 400 mg / dl, dopodiché, in assenza di un processo infiammatorio purulento attivo negli organi e nei tessuti, si può procedere alla terapia di mantenimento con l'introduzione di dosi profilattiche di farmaci contenenti immunoglobuline.

Qualsiasi episodio di infezione batterica purulenta, indipendentemente dalla posizione del processo infiammatorio, richiede un'adeguata terapia antibiotica, che viene eseguita contemporaneamente al trattamento sostitutivo. Più spesso con l'agammaglobulinemia vengono utilizzati agenti antibatterici del gruppo di cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e antibiotici penicillina. La durata del trattamento in questo caso è parecchie volte superiore allo standard per questa malattia.

Il trattamento sintomatico viene effettuato tenendo conto della lesione specifica di un particolare organo (lavaggio dei seni paranasali con antisettici, esecuzione di un massaggio vibratorio del torace e drenaggio posturale per bronchite e polmonite, ecc.).

Prognosi per agammaglobulinemia

Se l'agammaglobulinemia viene rilevata in tenera età prima dell'insorgenza di gravi complicanze e viene avviata tempestivamente una terapia sostitutiva adeguata alle condizioni del paziente, è possibile mantenere uno stile di vita normale per molti anni. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, la diagnosi di disturbi ereditari dell'immunità umorale viene effettuata troppo tardi, quando si sono già sviluppate malattie infiammatorie purulente croniche irreversibili degli organi e dei sistemi del corpo. In questo caso, la prognosi per l'agammaglobulinemia è sfavorevole.

Agammaglobulinemia o morbo di Bruton

Il pediatra americano Ogden Bruton descrisse per primo la malattia nel 1952. Era un ragazzo affetto dal morbo di Bruton che era malato di varie malattie infettive. Da qualche parte dall'età di 4 anni, ha avuto la polmonite circa 14 volte, è stato curato per otite media, meningite e sepsi. L'analisi non ha rivelato anticorpi. Un gruppo di scienziati ha condotto in modo indipendente un esperimento nel 1993, a seguito del quale è stato dimostrato che il cromosoma legato all'X è sorto a seguito di una mutazione nel gene per una tirosina chinasi non recettore, in seguito divenne nota come tirosina di Bruton chinasi.

L'agammaglobulinemia (malattia di Bruton) è una malattia piuttosto rara che colpisce principalmente gli uomini, in casi isolati può essere una donna. È provocata a livello genetico, questa malattia è vincolata con il cromosoma X, provocando un blocco nella crescita di cellule pre-B immunitarie perfettamente sane, i cosiddetti linfociti B. Ciò è direttamente correlato al verificarsi del difetto tirosina chinasi. Partecipa alla trasduzione della maturazione dei linfociti B. Il gene con il difetto si trova al limite del cromosoma Xq21. Affinché le immunoglobuline proteggano completamente il corpo da una varietà di virus e batteri, è necessaria una loro produzione sufficiente nel sangue. Ma a causa di questa malattia, la produzione di immunoglobuline rallenta o si interrompe del tutto. Di norma, la malattia si manifesta quando il bambino ha più di sei mesi e ha il carattere di una malattia cronica e ricorrente dell'apparato broncopolmonare. Spesso si verificano reazioni allergiche ai farmaci.

Le persone che sono esposte a questa malattia hanno un rischio molto elevato di infezione da batteri come: Haemophilus influenzae, streptococchi, pneumococchi. Molto spesso, a seguito di infezioni concomitanti, sono interessati il ​​​​tratto gastrointestinale, i polmoni, la pelle, il tratto respiratorio superiore e le articolazioni. C'è un'alta probabilità che anche i parenti del paziente possano essere affetti da questa malattia, poiché la malattia di Bruton è ereditaria.

La malattia può essere accompagnata da una serie dei seguenti sintomi: malattie del tratto respiratorio superiore, lesioni cutanee, congiuntivite (infiammazione del bulbo oculare), bronchite, polmonite, ecc. Molto spesso, questi sintomi si osservano nei bambini di 4 anni. Può anche essere notato in una serie di sintomi di bronchiectasie - dilatazione bronchiale e attacchi di asma, e senza motivo. Durante il periodo di malattia, i pazienti non hanno un aumento dei linfonodi, non soffrono di iperplasia delle tonsille, delle adenoidi. L'agammaglobulinemia si verifica a causa di una mutazione del gene del cromosoma X che codifica per la tirosina chinasi di Bruton (tkB, Btk - Brutontyrosinekinase). TKB svolge un ruolo molto importante nello sviluppo e nella maturazione dei linfociti B. Anticorpi e linfociti B non possono formarsi senza TKB, quindi i ragazzi possono avere tonsille e linfonodi molto piccoli che non si sviluppano. Questa malattia è solitamente soggetta a ricorrenti infezioni purulente dei polmoni, dei seni paranasali, della pelle con batteri incapsulati (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) e c'è anche un'alta probabilità di danni al sistema nervoso centrale, a causa della vaccinazione con poliomielite orale viva vaccino, virus Echo e Coxsackie. Queste infezioni di solito si manifestano come dermatomiosite progressiva, che può o meno essere accompagnata da encefalite.

Diagnosticare mediante citometria a flusso per misurare il numero di linfociti B che circolano nel sangue. Viene eseguita l'immunoelettroforesi sierica, utilizzando la nefelometria, viene misurata la quantità di immunoglobuline contenute nel sangue.

Durante il trattamento, al paziente vengono somministrati preparati immunoglobulinici per via endovenosa 400 mg per 1 kg di peso corporeo per rafforzare e mantenere il sistema immunitario nel suo insieme e vengono utilizzati anche antibiotici, che inibiscono e rallentano la diffusione e lo sviluppo di vari batteri. Di particolare importanza è la conduzione tempestiva della terapia antibiotica, se si verifica improvvisamente la progressione del processo infettivo, e con la sostituzione degli antibiotici, è auspicabile trattare le bronchiectasie. Con il trattamento endovenoso, il benessere dei pazienti affetti da agammaglobulinemia migliora sufficientemente. La prognosi per il recupero sarà favorevole se viene prescritto un trattamento adeguato e appropriato nelle prime fasi della malattia. Ma se il trattamento non viene avviato in tempo, c'è un'alta probabilità che gravi malattie concomitanti possano portare alla morte del paziente.

L'ipogammaglobulinemia ereditaria richiede una terapia antimicrobica parenterale. Per ottenere i migliori risultati, dovrebbe essere eseguito contemporaneamente alla terapia concomitante o sostitutiva. La durata del trattamento antibiotico è di circa giorni, ma può aumentare fino a 21 giorni. I farmaci antimicrobici più comuni utilizzati nel trattamento sono le cefalosporine, gli aminoglicosidi, i sulfamidici e gli antibiotici penicillina.

Dalla storia medica

Un caso registrato nel 1985. Un bambino maschio è nato con un peso normale di 3500 ge un'altezza di 53 cm, il parto è andato a buon fine senza deviazioni dalla norma. La madre, essendo incinta, ha sofferto di ARVI a 4 mesi. Nel primo mese di vita, il ragazzo aveva la congiuntivite. Dopo 1 anno il ragazzo diventa un paziente regolare con diagnosi di infezioni respiratorie acute, bronchite con tosse soffocante, con enterocolite stabile. A 2 anni, il bambino soffre di meningite pneumococcica. E dovrà affrontare edema generalizzato all'età di 5 anni, c'è anche una maggiore mancanza di respiro, cianosi. Ha dolore alle articolazioni e al cuore. Il fegato e la milza sono stati esaminati e le loro dimensioni sono aumentate di diverse volte, il bambino è stato ricoverato d'urgenza. Dopo un esame approfondito in laboratorio, sono stati eseguiti test in cui è stata rilevata una grave linfocitopenia, oltre a tracce di immunoglobuline di tutte le classi. Prima del ricovero, è stato effettuato un trattamento antibiotico per eliminare il focus delle infezioni. In considerazione di questa malattia, è stata utilizzata l'immunoglobulina per via endovenosa, compresa la terapia antibiotica. Le condizioni del paziente sono migliorate dopo un trattamento appropriato, non sono rimasti quasi focolai di infezione nel corpo. E un anno dopo la malattia, il paziente è stato nuovamente ricoverato, ma con congiuntivite bilaterale e broncopolmonite. Il trattamento è stato ripetuto con gamma globuline per via endovenosa, contemporaneamente alla terapia antibiotica. Dopo il trattamento, il paziente è stato dimesso con le seguenti raccomandazioni: assunzione continua di gammaglobuline sotto attento monitoraggio dei livelli ematici. Allo stesso tempo, i genitori del ragazzo sono assolutamente sani.

Malattia di Brutone

Una delle malattie ereditarie è caratterizzata dall'agammaglobulinemia. Conosciuta anche come agammaglobulinemia, malattia di Bruton. Questo è uno dei tipi di immunodeficienza. La malattia è causata da una mutazione nel gene che codifica per la tirosina chinasi di Bruton. L'agammaglobulinemia è caratterizzata dalla quasi totale assenza di anticorpi nel sangue che proteggono il corpo umano da vari batteri e infezioni virali.

Un po' di storia

La prima menzione della malattia agammaglobulinemia, registrata negli Stati Uniti dal pediatra Ogden Bruton, risale al 1952. Il dottore incontrò per caso un bambino di otto anni che, negli ultimi quattro anni della sua vita, si era ammalato di polmonite quattordici volte, aveva sinusite e otite media, aveva sofferto di meningite e sepsi ematica. Dopo una visita medica, non sono stati trovati anticorpi nel plasma sanguigno del bambino.

Nel 1993, gli scienziati, dopo aver condotto ricerche, hanno annunciato le cause di questa malattia. Si è scoperto che l'agammaglobulinemia legata all'X deriva da mutazioni nel gene per la tirosina chinasi non recettore, che in seguito fu chiamata tirosina chinasi di Bruton. Sono state presentate anche foto della malattia di Bruton.

Mutazioni genetiche rare

Caratteristiche caratteristiche della malattia

Qual è la sua particolarità, come si caratterizza la malattia di Bruton? La presenza di una proteina mutata nel gene è la causa della malattia. La malattia di Bruton è ereditata attraverso un tipo recessivo legato all'X. L'agammaglobulinemia viene diagnosticata solo nei ragazzi, poiché hanno un cromosoma XY nel loro DNA. Avendo i cromosomi XX, le ragazze non possono ammalarsi. Anche se le femmine sono eterozigoti, allora il gene con la presenza della mutazione viene sostituito da quello normale.

La malattia di Bruton può essere rilevata in un ragazzo su 250mila, solo le donne possono essere portatrici di un tale gene e trasmetterlo ai propri figli.

I primi sintomi della malattia di Bruton iniziano prima dell'età di 1 anno, a circa 3-6 mesi. Durante questo periodo, il livello di anticorpi ricevuti dalla madre nel sangue del bambino diminuisce. Quali saranno le manifestazioni e i segni dell'agammaglobulinemia?

Uno dei principali segni della malattia di Bruton è la presenza di infezioni croniche e ricorrenti causate da batteri piogeni. Questi possono essere microrganismi di pneumococchi, stafilococchi, Haemophilus influenzae e altri. Hanno la capacità di causare infiammazioni purulente.

La malattia del bambino è associata agli organi ENT, il bambino può avere problemi con la pelle e il grasso sottocutaneo, disturbi del tratto gastrointestinale, delle vie respiratorie.

Un ragazzo con la malattia di Bruton può essere fisicamente più piccolo dei suoi coetanei sani. Ciò è provocato da una crescita lenta e da infezioni ricorrenti.

Può avere polmonite, otite media, sinusite, meningite, encefalite. In un bambino che soffre di agammaglobulinemia, sono più spesso presenti allergie, malattie autoimmuni, patologie oncologiche, disturbi nella struttura del tessuto connettivo (artrite delle grandi articolazioni). La vaccinazione contro la poliomielite o l'epatite B porta allo sviluppo di queste malattie. Durante l'esame è possibile rilevare la piccola dimensione dei linfonodi e delle tonsille o la loro completa assenza.

Diagnostica

Per identificare la malattia di Bruton, è necessario effettuare una serie di studi. Si raccomanda di diagnosticare l'agammaglobulinemia il prima possibile per prevenire lo sviluppo di infezioni secondarie e ridurre il numero di decessi per malattia. Esame obbligatorio del paziente, esami di laboratorio, radiografie.

I risultati degli esami del sangue effettuati in condizioni di laboratorio mostrano che non ci sono gammaglobuline nel proteinogramma. C'è una diminuzione di cento volte nei livelli di Ig A e Ig e Ig G - dieci volte. Meno della norma e del numero di linfociti B. Nella fase di pianificazione della gravidanza, si raccomanda di condurre un esame genetico molecolare, che rileverà la presenza di un gene difettoso che codifica la tirosina chinasi non recettore.

La radiografia può rivelare l'assenza di tonsille o il loro sottosviluppo, la patologia dei linfonodi e anche i cambiamenti nella milza. I bambini di età superiore ai cinque anni devono sottoporsi a test di funzionalità polmonare (broncoscopia) per diagnosticare in tempo una violazione nel loro lavoro. L'endoscopia e la colonscopia sono utilizzate anche per valutare l'estensione e la progressione della malattia infiammatoria intestinale.

Trattamento e prognosi

L'intera essenza del trattamento della malattia di Bruton è la terapia di supporto, cioè i preparati di gamma globulina vengono somministrati al paziente. La dose viene selezionata individualmente, ma il risultato dovrebbe essere una concentrazione sierica di 3 grammi / litro.

Per tutta la vita, i farmaci vengono utilizzati per mantenere il funzionamento del sistema immunitario. Cioè, al paziente vengono iniettati anticorpi che il suo corpo non può produrre. La terapia dovrebbe iniziare tra le 9 e le 12 settimane di età. Con esacerbazioni di malattie infettive, gli antibiotici vengono utilizzati per rimuovere i sintomi della malattia di Bruton. Possono essere utilizzati preparati a base di penicilline, cefalosporine, sulfamidici.

Con una terapia costante con immunoglobuline e antibiotici, l'agammaglobulinemia ha una prognosi favorevole. Se si viola la modalità di somministrazione delle gammaglobuline e l'uso prematuro di farmaci antibatterici, ciò può portare a gravi conseguenze. Esiste la possibilità dello sviluppo di un processo patologico o dell'inizio della morte.

Prevenzione dell'agammaglobulinemia

La malattia di Bruton è caratterizzata da una natura genetica, quindi la prevenzione non è possibile qui. Se c'è una storia familiare di questa malattia, si raccomanda che le coppie, quando pianificano il concepimento, si sottopongano a un esame e consultino un genetista.

Se un bambino ha agammaglobulinemia, devono essere prese misure per prevenire complicazioni e recidive di infezioni.

• utilizzare solo vaccini inattivati;
• conformità con un trattamento adeguato delle malattie;
• terapia antibiotica profilattica a lungo termine.

Agammaglobulinemia Bruton. Sintomi, diagnosi, trattamento

La malattia di Bruton, o agammaglobulinemia di Bruton, è un'immunodeficienza ereditaria causata da mutazioni nel gene che codifica per la tirosina chinasi di Bruton. La malattia fu descritta per la prima volta da Bruton nel 1952, da cui prese il nome il gene difettoso. Le tirosina chinasi di Bruton sono fondamentali nella maturazione delle cellule pre-B per la differenziazione delle cellule B mature. Il gene della tirosin-chinasi di Bruton è stato trovato sul braccio lungo del cromosoma X nella banda da Xq21.3 a Xq22; è costituito da 37,5 kilobasi con 19 esoni che codificano 659 aminoacidi; sono questi aminoacidi che completano la formazione dei citosolici tirosina chinasi. In questo gene sono già stati registrati 341 eventi molecolari unici. Oltre alle mutazioni, è stato trovato un gran numero di varianti o polimorfismi.

Agammaglobulinemia Bruton. Cause

Le mutazioni nel gene che sono alla base della malattia di Bruton interferiscono con lo sviluppo e la funzione dei linfociti B e della loro progenie. L'idea di base è che in una persona sana le cellule pre-B maturano in linfociti. E nelle persone con questa malattia, le cellule pre-B sono in numero ridotto o possono avere problemi di funzionalità.

Agammaglobulinemia Bruton. Fisiopatologia

In assenza di una proteina normale, i linfociti B non si differenziano o non maturano completamente. Senza linfociti B maturi, anche le plasmacellule produttrici di anticorpi saranno assenti. Di conseguenza, gli organi reticoloendoteliali e linfoidi in cui queste cellule proliferano, si differenziano e immagazzinano sono poco sviluppati. La milza, le tonsille, le adenoidi, l'intestino e i linfonodi periferici possono essere tutti ridotti di dimensioni o assenti del tutto negli individui con agammaglobulinemia legata all'X.

Le mutazioni in ciascuna delle regioni geniche possono portare a questa malattia. L'evento genetico più comune è la mutazione missenso. La maggior parte delle mutazioni provoca il troncamento delle proteine. Queste mutazioni influenzano i residui critici nella proteina citoplasmatica e sono altamente variabili e distribuite uniformemente in tutta la molecola. Tuttavia, la gravità della malattia non può essere prevista utilizzando mutazioni specifiche. Circa un terzo delle mutazioni puntiformi colpisce i siti CGG, che tipicamente contengono il codice per i residui di arginina.

Questa importante proteina è essenziale per la proliferazione e la differenziazione dei linfociti B. Gli uomini con anomalie proteiche hanno un'assenza completa o quasi completa di linfociti nelle loro plasmacellule.

Agammaglobulinemia Bruton. Sintomi e manifestazioni

Le infezioni ricorrenti iniziano nella prima infanzia e persistono per tutta l'età adulta.

La manifestazione più comune della malattia di Bruton o dell'agammaglobulinemia di Bruton è un aumento della suscettibilità ai batteri purulenti incapsulati, come le infezioni da Haemophilus influenzae e alcune specie di Pseudomonas. Le infezioni della pelle nei pazienti con la malattia sono principalmente causate da streptococchi di gruppo A e stafilococchi e possono presentarsi come impetigine, cellulite, ascessi o foruncoli.

Può essere evidente una forma di eczema che ricorda la dermatite atopica, insieme a un aumento dei casi di pioderma gangrenoso, vitiligine, alopecia e sindrome di Stevens-Johnson (a causa dell'aumento dell'uso di droghe). Altre infezioni che sono comunemente presenti in questa malattia includono infezioni da enterovirus, sepsi, meningite e diarrea batterica. I pazienti possono anche avere malattie autoimmuni, trombocitopenia, neutropenia, anemia emolitica e artrite reumatoide. Le infezioni persistenti da enterovirus molto raramente portano a encefalite fatale o sindrome da dermatomiosite-meningoencefalite. Oltre ai cambiamenti neurologici, le manifestazioni cliniche di questa sindrome comprendono l'edema e un'eruzione eritematosa sulla pelle sopra le articolazioni estensorie.

Gli uomini possono sviluppare otite media e polmonite insolitamente gravi e/o ricorrenti. L'agente patogeno più comune è la polmonite da S, seguita dal virus dell'influenza B, stafilococchi, meningococchi e moraxella catarrhalis.

Nei bambini sotto i 12 anni, le infezioni tipiche sono causate da batteri incapsulati. Le infezioni comuni in questa fascia di età includono polmonite ricorrente, sinusite e otite media causate da polmonite S e virus dell'influenza B, che sono difficili da trattare a questa età.

Nell'età adulta, le manifestazioni cutanee diventano più comuni, solitamente dovute allo stafilococco aureo e allo streptococco di gruppo A. L'otite media è sostituita dalla sinusite cronica e la malattia polmonare diventa un problema costante, sia in forma restrittiva che in forma ostruttiva.

Sia i bambini che gli adulti possono avere malattie autoimmuni. Tipicamente, questi disturbi includono artrite, anemie emolitiche autoimmuni, trombocitopenia autoimmune, neutropenia autoimmune e malattia infiammatoria intestinale. Le malattie infiammatorie intestinali possono essere molto difficili da controllare e spesso contribuiscono alla perdita di peso cronica e alla malnutrizione. La diarrea è comune ed è causata da specie Giardia o Campylobacter. I pazienti sono soggetti a infezioni da enterovirus, incluso il poliovirus.

I neonati maschi con agammaglobulinemia di Bruton possono essere fisicamente più piccoli dei neonati maschi senza la malattia a causa della crescita stentata e dello sviluppo dovuto a infezioni ricorrenti.

All'esame, i linfonodi, le tonsille e altri tessuti linfoidi possono essere molto piccoli o assenti.

La malattia viene diagnosticata quando il bambino si ammala ripetutamente in presenza di varie infezioni, otite media o infezioni cutanee da stafilococco e congiuntivite che non rispondono alla terapia antibiotica. Queste gravi infezioni possono essere associate a neutropenia.

In alcuni pazienti si può osservare anche il pioderma gangrenoso, ad esempio sotto forma di ulcere e cellulite degli arti inferiori.

Agammaglobulinemia Bruton. Diagnostica

La diagnosi e la diagnosi precoci sono essenziali per prevenire la morbilità precoce e la morte per infezioni sistemiche e polmonari. La diagnosi è confermata da livelli anormalmente bassi o assenza di linfociti B maturi e bassa o assenza di espressione di catene pesanti μ sulla superficie dei linfociti. D'altra parte, il livello dei linfociti T sarà elevato. L'ultimo determinante della malattia è l'analisi molecolare. L'analisi molecolare viene utilizzata anche per la diagnosi prenatale, che può essere eseguita con il prelievo dei villi coriali o l'amniocentesi quando la madre è nota per essere portatrice del gene difettoso. Livelli di IgG inferiori a 100 mg/dl supportano la diagnosi.

Raramente, la diagnosi può essere posta negli adulti nella seconda decade di vita. Si ritiene che ciò sia dovuto a una mutazione nella proteina piuttosto che alla sua completa assenza.

Il primo passo è quantificare IgG, IgM, immunoglobulina E (IgE) e immunoglobulina A (IgA). I livelli di IgG devono essere misurati per primi, preferibilmente dopo i 6 mesi di età, quando i livelli di IgG materni iniziano a diminuire. In secondo luogo, i livelli di IgG inferiori a 100 mg/dL sono solitamente indicativi della malattia di Bruton. Di norma, IgM e IgA non vengono rilevate.

Una volta determinato che il livello di anticorpi è anormalmente basso, la conferma della diagnosi sarà ottenuta mediante l'analisi dei marcatori dei linfociti B e dei linfociti T. Livelli di cellule B CD19+ inferiori a 100 mg/dL. I valori del dosaggio delle cellule T (CD4+ e CD8+) tendono ad aumentare.

Ulteriori analisi possono essere effettuate rilevando le risposte IgG agli antigeni T-dipendenti e T-indipendenti, mediante immunizzazione, ad esempio dopo la somministrazione di vaccino pneumococcico 23-valente non coniugato o vaccini contro difterite, tetano e influenza H di tipo B.

I test genetici molecolari possono stabilire una conferma precoce della diagnosi di agammaglobulinemia congenita.

Gli studi sulla funzionalità polmonare sono fondamentali per il monitoraggio delle malattie polmonari. Dovrebbero essere eseguiti annualmente nei bambini che possono eseguire il test (di solito dai 5 anni di età).

L'endoscopia e la colonscopia possono essere utilizzate per valutare l'estensione e la progressione della malattia infiammatoria intestinale. La broncoscopia può essere utile nella diagnosi e nel monitoraggio delle malattie polmonari croniche e delle infezioni.

Agammaglobulinemia Bruton. Trattamento

Non esiste una cura per questa malattia. L'introduzione dell'immunoglobulina è il metodo principale per controllare la malattia. Dosi tipiche di mg/kg/mese devono essere somministrate ogni 3-4 settimane. Le dosi e gli intervalli possono essere aggiustati in base alle risposte cliniche individuali. La terapia dovrebbe iniziare all'età di settimane. La terapia con IgG dovrebbe iniziare con un livello minimo di mg/dL. La terapia dovrebbe iniziare all'età di settimane.

Ceftriaxone può essere usato per trattare infezioni croniche, polmonite o sepsi. Se possibile, i medici dovrebbero ottenere colture di sensibilità agli antibiotici, poiché molti microrganismi stanno già mostrando resistenza a molti antibiotici. Le infezioni da streptococco, in particolare, possono richiedere ceftriaxone, cefotaxime o vancomicina.

Broncodilatatori, inalatori di steroidi e regolari test di funzionalità polmonare (almeno 3-4 volte l'anno) possono essere una parte necessaria della terapia in aggiunta agli antibiotici.

Le manifestazioni dermatologiche croniche della dermatite atopica e dell'eczema sono controllate dall'idratazione quotidiana della pelle con lozioni speciali e steroidi.

La chirurgia può essere limitata alle infezioni acute gravi. Le procedure più comuni includono quelle utilizzate per il trattamento di pazienti con otite media ricorrente e quelli con sinusite cronica.

Agammaglobulinemia Bruton. Complicazioni

Le complicanze includono infezioni croniche, infezioni da enterovirus del sistema nervoso centrale, aumento dell'incidenza di malattie autoimmuni e infezioni della pelle. I pazienti hanno un aumentato rischio di sviluppare un linfoma.

Agammaglobulinemia Bruton. Previsione

La maggior parte dei pazienti può sopravvivere fino alla fine della quarta decade di vita. La prognosi è buona fintanto che i pazienti vengono diagnosticati e trattati precocemente con una regolare terapia con gammaglobuline per via endovenosa.

Le infezioni gravi da enterovirus e le malattie polmonari croniche sono spesso fatali in età adulta.

Le informazioni sulle malattie rare pubblicate su m.redkie-bolezni.com sono solo a scopo didattico. Non dovrebbe mai essere utilizzato per scopi diagnostici o terapeutici. In caso di domande relative a una condizione medica personale, è necessario chiedere il parere solo di operatori sanitari professionisti e qualificati.

m.redkie-bolezni.com è un sito web non commerciale con risorse limitate. Pertanto, non possiamo garantire che tutte le informazioni fornite su m.redkie-bolezni.com siano completamente aggiornate e accurate. Le informazioni fornite su questo sito Web non devono in alcun modo essere utilizzate come sostituto della consulenza medica professionale.

Inoltre, a causa dell'elevato numero di malattie rare, le informazioni su alcuni disturbi e condizioni possono essere presentate solo come una breve introduzione. Per informazioni più dettagliate, specifiche e aggiornate, si prega di contattare il proprio medico personale o istituto medico.

- Questa è una malattia ereditaria in cui si sviluppa una grave immunodeficienza primaria (un difetto nella difesa immunitaria del corpo) con una marcata diminuzione del livello di gammaglobuline nel sangue. La malattia di solito si manifesta nei primi mesi e anni di vita di un bambino, quando iniziano a svilupparsi ripetute infezioni batteriche: otite media, sinusite, polmonite, piodermite, meningite, sepsi. All'esame, le immunoglobuline sieriche e le cellule B sono praticamente assenti nel sangue periferico e nel midollo osseo. Il trattamento per l'agammaglobulinemia è una terapia sostitutiva permanente.

ICD-10

D80 Immunodeficienze con deficit anticorpale predominante

informazioni generali

L'agammaglobulinemia (ipogammaglobulinemia ereditaria, malattia di Bruton) è un difetto congenito dell'immunità umorale causato da mutazioni nel genoma cellulare, che porta a una sintesi insufficiente dei linfociti B. Di conseguenza, la formazione di immunoglobuline di tutte le classi viene interrotta e il loro contenuto nel sangue diminuisce drasticamente fino a quando non è completamente assente e si sviluppa l'immunodeficienza primaria. La bassa reattività del sistema immunitario porta allo sviluppo di gravi malattie infiammatorie purulente ricorrenti del tratto respiratorio superiore, dei bronchi e dei polmoni, del tratto gastrointestinale e delle meningi. La malattia di Bruton si verifica esclusivamente nei ragazzi e si verifica in circa 1-5 su un milione di neonati, indipendentemente dalla razza o dal gruppo etnico.

Cause

La forma legata all'X di agammaglobulinemia ereditaria si verifica a causa di un danno a uno dei geni del cromosoma X (situato su Xq21.3-22.2). Questo gene è responsabile della sintesi dell'enzima tirosina chinasi, coinvolto nella formazione e differenziazione delle cellule B. Come risultato delle mutazioni in questo gene e del blocco della sintesi della tirosina chinasi di Bruton, la formazione dell'immunità umorale viene interrotta. Nell'agammaglobulinemia, le forme giovani (cellule pre-B) sono presenti nel midollo osseo e la loro ulteriore differenziazione e ingresso nel flusso sanguigno è compromessa. Di conseguenza, la produzione di tutte le classi di immunoglobuline non viene praticamente prodotta e il corpo del bambino diventa indifeso quando penetrano batteri patogeni (il più delle volte si tratta di streptococchi, stafilococchi e Pseudomonas aeruginosa).

Un meccanismo simile di disturbi si nota nel caso di un'altra forma di agammaglobulinemia ereditaria - legata al cromosoma X e al deficit dell'ormone della crescita. La forma autosomica recessiva si sviluppa come risultato di mutazioni in diversi geni (catene μ-pesanti, gene λ5/14.1, gene della proteina adattatrice e gene della molecola segnale IgA).

Classificazione

Esistono tre forme di agammaglobulinemia ereditaria:

• legato al cromosoma X (85% di tutti i casi di ipogammaglobulinemia congenita, solo i maschi sono colpiti)
• tipo svizzero sporadico autosomico recessivo (si verifica nei ragazzi e nelle ragazze)
• agammaglobulinemia legata al cromosoma X e deficit di ormone della crescita (molto raro e solo nei ragazzi)

Sintomi di agammaglobulinemia

La ridotta reattività dell'immunità umorale nell'agammaglobulinemia porta allo sviluppo di ripetute malattie infiammatorie purulente già nel primo anno di vita di un bambino (di norma, dopo la cessazione dell'allattamento al seno - a 6-8 mesi). Allo stesso tempo, gli anticorpi protettivi della madre non entrano più nel corpo del bambino e le proprie immunoglobuline non vengono prodotte. All'età di 3-4 anni, i processi infiammatori diventano cronici con tendenza alla generalizzazione. L'infezione purulenta con agammaglobulinemia può colpire vari organi e sistemi.

Da parte degli organi ENT, la sinusite purulenta, l'etmoidite, l'otite media non sono rare e l'otite media purulenta si sviluppa spesso nel primo anno di vita di un bambino e la sinusite - in 3-5 anni. Delle malattie del sistema broncopolmonare si osservano ripetute bronchiti, polmoniti, ascessi polmonari.

Spesso c'è una lesione del tratto gastrointestinale con diarrea persistente (diarrea) causata da enterocolite infettiva cronica (i principali patogeni sono campylobacter, giardia, rotavirus). Impetigine, eczema microbico, foruncolosi ricorrente, ascessi e flemmone si trovano sulla pelle.

Non è raro danneggiare gli occhi (congiuntivite purulenta), il cavo orale (stomatite ulcerosa, gengivite), l'apparato muscolo-scheletrico (osteomielite, artrite purulenta). In generale, il quadro clinico dell'agammaglobulinemia è caratterizzato da una combinazione di sintomi generali osservati con un'infezione purulenta (temperatura corporea elevata, brividi, dolori muscolari e mal di testa, debolezza generale, disturbi del sonno e dell'appetito, ecc.) e segni di danno a un organo specifico (tosse, mancanza di respiro , difficoltà nella respirazione nasale, secrezione purulenta, diarrea, ecc.).

Complicazioni

Qualsiasi malattia infettiva e somatica in un paziente con immunodeficienza è grave, prolungata e accompagnata da complicanze. Il decorso grave dell'agammaglobulinemia può essere complicato dallo sviluppo di meningite, encefalomielite virale, poliomielite paralitica post-vaccinale e sepsi. Sullo sfondo della malattia, aumenta la probabilità di sviluppare malattie autoimmuni e oncologiche. La morte dei pazienti si verifica spesso per shock infettivo-tossico.

Diagnostica

Durante un esame clinico del paziente da parte di un allergologo-immunologo, vengono rivelati segni di una lesione purulenta-infiammatoria di un particolare organo (tessuto) e sintomi che confermano una ridotta reattività del sistema immunitario: ipoplasia delle tonsille, diminuzione dei linfonodi periferici. Vengono anche espressi i segni di un ritardo nello sviluppo fisico del bambino.

Un esame del sangue di laboratorio rivela una marcata diminuzione del livello di immunoglobuline nell'immunogramma (IgA e IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

La diagnosi differenziale dell'agammaglobulinemia ereditaria viene effettuata con altre condizioni di immunodeficienza primaria e secondaria (disturbi genetici, infezione da HIV e citomegalovirus, rosolia congenita e toxoplasmosi, neoplasie maligne e disturbi sistemici, immunodeficienza dovuta a intossicazione da farmaci, ecc.).

Trattamento dell'agammaglobulinemia

È necessaria una terapia sostitutiva permanente con farmaci contenenti anticorpi. Di solito viene utilizzata l'immunoglobulina per via endovenosa e, in sua assenza, il plasma nativo di donatori permanenti sani. Con la prima diagnosi di agammaglobulinemia, il trattamento sostitutivo viene eseguito in modalità saturazione fino a quando il livello di immunoglobulina IgG raggiunge più di 400 mg / dl, dopodiché, in assenza di un processo infiammatorio purulento attivo negli organi e nei tessuti, si può procedere alla terapia di mantenimento con l'introduzione di dosi profilattiche di farmaci contenenti immunoglobuline.

Qualsiasi episodio di infezione batterica purulenta, indipendentemente dalla posizione del processo infiammatorio, richiede un'adeguata terapia antibiotica, che viene eseguita contemporaneamente al trattamento sostitutivo. Più spesso con l'agammaglobulinemia vengono utilizzati agenti antibatterici del gruppo di cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e antibiotici penicillina. La durata del trattamento in questo caso è parecchie volte superiore allo standard per questa malattia.

Il trattamento sintomatico viene effettuato tenendo conto della lesione specifica di un particolare organo (lavaggio dei seni paranasali con antisettici, esecuzione di un massaggio vibratorio del torace e drenaggio posturale per bronchite e polmonite, ecc.).

Previsione

Se l'agammaglobulinemia viene rilevata in tenera età prima dell'insorgenza di gravi complicanze e viene avviata tempestivamente una terapia sostitutiva adeguata alle condizioni del paziente, è possibile mantenere uno stile di vita normale per molti anni. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, la diagnosi di disturbi ereditari dell'immunità umorale viene effettuata troppo tardi, quando si sono già sviluppate malattie infiammatorie purulente croniche irreversibili degli organi e dei sistemi del corpo. In questo caso, la prognosi per l'agammaglobulinemia è sfavorevole.

La malattia di Bruton è una variante dell'immunodeficienza umorale primaria causata da mutazioni nel gene che codifica per la tirosina chinasi di Bruton. La malattia è caratterizzata da una ridotta maturazione dei linfociti B e da un'assenza quasi completa di plasmacellule e immunoglobuline.

Clinica. I primi sintomi della malattia compaiono, di norma, all'età di meno di 1 anno, il più delle volte dopo 3-4 mesi di vita. Ciò è dovuto a una graduale diminuzione della quantità di anticorpi ricevuti dalla madre. I pazienti soffrono di infezioni ricorrenti causate da pneumococchi, stafilococchi e altri batteri piogeni. La vaccinazione contro la poliomielite può essere complicata dalla poliomielite, ecc. I polmoni, i seni paranasali sono principalmente colpiti. Il quadro clinico mostra febbre, sindrome da malassorbimento, congiuntivite, lesioni del SNC (encefalite), malattie autoimmuni e neoplasie maligne.

Diagnostica di laboratorio. Un esame del sangue di laboratorio rivela l'assenza di una frazione di gamma globuline nel proteinogramma. Il livello di Ig A e Ig M è ridotto di 100 volte e il livello di Ig G di 10 volte. Il numero di linfociti B è ridotto. Il numero di plasmacellule nel midollo osseo è ridotto al punto della completa assenza. Nel sangue periferico si notano leucopenia o leucocitosi. Il timo non è cambiato, ma la struttura dei linfonodi e della milza è disturbata.

Trattamento - terapia sostitutiva con gammaglobulina, plasma. Le gammaglobuline devono essere somministrate per tutta la vita. Durante i periodi di esacerbazione vengono utilizzati antibiotici, più spesso penicilline e cefalosporine a dosaggi normali.

4. Deficit selettivo di IgA

Patogenesi. Il deficit selettivo di IgA viene diagnosticato in pazienti di età superiore a 4 anni il cui livello sierico di IgA è inferiore a 0,07 g/l con livelli sierici normali di IgG e IgM. Il deficit parziale di IgA viene rilevato se il livello di IgA è ridotto di oltre 2 volte rispetto alla norma di età. Il difetto si verifica a seguito dell'interruzione del passaggio dell'isotipo a IgA o della maturazione dei produttori di IgA. È stato dimostrato che con il deficit di IgA vi è una violazione dei processi di differenziazione terminale dei linfociti B che sintetizzano l'IgA, ma non sono in grado di secernerlo.

Manifestazioni cliniche. Le malattie ricorrenti e croniche delle vie respiratorie e degli organi ENT (otite media, sinusite, bronchite, polmonite) e la sensibilità dei pazienti alle malattie infettive virali piuttosto che batteriche è più pronunciata. Le infezioni respiratorie raramente diventano croniche. Una caratteristica di questo tipo di immunodeficienza è la presenza di malattie dell'apparato digerente.

Trattamento. I pazienti con trattamento permanente asintomatico non sono richiesti. Ai pazienti con manifestazioni di malattie infettive vengono prescritti antibiotici a scopo profilattico. Le misure terapeutiche sono ridotte alla terapia sintomatica delle malattie infettive, allergiche e autoimmuni. I farmaci immunotropi sono prescritti principalmente in relazione alla manifestazione di una maggiore morbilità infettiva.

5. Sindrome da iper-igm.

Patogenesi. Secondo il quadro clinico, la sindrome è simile alla sindrome dell'ipogammaglobulinemia. La differenza sta nell'aumento del contenuto di IgM in tali pazienti sullo sfondo di basse concentrazioni di IgG e IgA o nella loro completa assenza. La sindrome è legata al cromosoma X. Il suo sviluppo è associato a una mutazione del gene che codifica per la produzione di una specifica proteina CD40L sui linfociti T attivati.

Clinica. I pazienti sono ipersensibili alle infezioni opportunistiche, specialmente alla polmonite da pneumocystis e all'enterite causata da Criptosporidium. I pazienti sono soggetti a malattie autoimmuni: anemia emolitica, porpora trombocitopenica, neutropenia.

Trattamento. Sintomatico. Terapia antimicrobica. L'uso di preparazioni di immunoglobuline per somministrazione endovenosa. Terapia sostitutiva permanente con farmaci contenenti anticorpi.