Quali sono le differenze tra omeprazolo e pantoprazolo? Omeprazolo o pantoprazolo: punti caldi di discussione Vantaggi del rabeprazolo rispetto ad altri IPP.

Gli IPP, o inibitori della pompa protonica, appartengono ad un gruppo di farmaci farmacologici utilizzati nel trattamento delle patologie gastriche. I medicinali eliminano rapidamente i sintomi causati dalla produzione eccessiva di acido cloridrico. I più efficaci sono i moderni rappresentanti degli IPP: Rabeprazolo, Omeprazolo, Lansoprazolo, Pantoprazolo, ecc. Sono utilizzati come parte del trattamento complesso di vari tipi di gastrite e lesioni ulcerative. Prima di prescrivere gli inibitori della pompa protonica, il gastroenterologo studia i risultati degli studi di laboratorio e strumentali. Quando prescrive i dosaggi e determina la durata del trattamento, il medico tiene conto della salute generale del paziente e della presenza di malattie nell'anamnesi.

L'omeprazolo è il rappresentante più famoso del gruppo degli inibitori della pompa protonica

Caratteristiche dei farmaci farmacologici

Per molto tempo gli antiacidi sono stati utilizzati per aumentare il pH del succo gastrico. Quando entrano nel corpo umano, i principi attivi dei farmaci entrano in una reazione chimica con acido cloridrico. I prodotti neutri risultanti vengono eliminati dal tratto digestivo ad ogni movimento intestinale. Ma gli antiacidi presentano seri svantaggi:

• mancanza di effetto terapeutico a lungo termine;
• incapacità di affrontare la causa alla base della malattia.

Pertanto, la sintesi del primo rappresentante degli inibitori della pompa protonica () ha fatto un passo avanti nel trattamento delle ulcere e della gastrite. Mentre gli antiacidi aiutano a ridurre il livello di acido cloridrico già prodotto, gli IPP ne prevengono la produzione. Ciò consente di evitare lo sviluppo di disturbi dispeptici in una persona: formazione eccessiva di gas, nausea, vomito, bruciore di stomaco ed eruttazione acida. Un indubbio vantaggio degli inibitori della pompa protonica è la capacità di mantenere per lungo tempo la massima concentrazione terapeutica nella circolazione sistemica. Solo dopo 15-20 ore le cellule parietali dello stomaco ricominciano a produrre acido cloridrico.

L'attivazione dei rappresentanti degli IPP nel tratto digestivo richiede tempi diversi:

• Il rabeprazolo ha l'effetto terapeutico più rapido;
• Pantoprazolo ha l'effetto più lento.

Anche gli inibitori della pompa protonica hanno proprietà comuni. Ad esempio, dopo la penetrazione nel tratto gastrointestinale, tutti gli IPP sopprimono la produzione di acido caustico di oltre l'85%.

Avvertenza: “Quando si sceglie un farmaco per il trattamento della gastrite o delle lesioni ulcerative, i medici tengono conto della sensibilità individuale dei pazienti al principio attivo di un particolare inibitore della forma protonica. Si manifesta in un modo piuttosto particolare: anche con l'uso recente di compresse, il pH del succo gastrico diminuisce drasticamente. Questa concentrazione di acido viene determinata entro circa un’ora e quindi si nota un netto miglioramento nel benessere della persona”.

L'effetto dei farmaci nel corpo umano

Gli IPP sono farmaci precursori. L'effetto terapeutico inizia solo dopo l'aggiunta di un protone di idrogeno nel tratto gastrointestinale. La forma attiva dei farmaci agisce direttamente sugli enzimi responsabili della produzione di acido cloridrico. Gli inibitori della pompa protonica non iniziano immediatamente a manifestare le loro proprietà terapeutiche, ma solo quando i composti principali si accumulano nei tessuti e vengono convertiti in sulfenamidi. La velocità con cui diminuisce la produzione di acido cloridrico può variare a seconda del tipo di farmaco.

Ma tale differenza è possibile solo nei primi giorni di utilizzo degli IPP. Nel corso di studi clinici è stato dimostrato che dopo una settimana di utilizzo degli inibitori della pompa protonica la loro efficacia terapeutica diminuisce. Ciò è possibile grazie alla composizione chimica simile dei farmaci. Tutti gli IPP sono derivati ​​sostituiti del benzimidazolo e si formano a seguito di una reazione acida debole. Dopo l'attivazione nell'intestino tenue, i farmaci iniziano ad agire sulle cellule ghiandolari della mucosa gastrica. Succede così:

• Gli IPP penetrano nei tubuli delle cellule parietali, trasformandosi in sulfenamidi tetraciclici;
• la pompa protonica contiene recettori della cisteina, ai quali i sulfenamidi si legano tramite ponti disolfuro;
• l'azione delle (H+,K+)-ATPasi localizzate sulle membrane apicali delle cellule ghiandolari comincia ad essere soppressa;
• il trasferimento dei protoni dell'idrogeno nella cavità dello stomaco rallenta e poi si interrompe completamente.

Dopo l'inibizione della (H+,K+)-ATPasi, la produzione di acido cloridrico da parte delle cellule della mucosa gastrica diventa impossibile. La terapia antisecretoria è indicata per i pazienti con qualsiasi forma di gastrite, anche a bassa acidità. Ciò è necessario per la rapida rigenerazione del tessuto danneggiato, la principale causa di dolore nella regione epigastrica.

Consiglio: “Non saltare una dose di PPI né interrompere il trattamento. Un prerequisito per una rapida rigenerazione dei tessuti è la presenza costante di farmaci nel corpo umano. La guarigione e la cicatrizzazione delle ulcerazioni si verificano diverse settimane dopo l’inizio degli inibitori della pompa protonica”.

Gli inibitori della pompa protonica con pantoprazolo aumentano l'effetto degli antibiotici

Tutti i tipi di inibitori della pompa protonica

I gastroenterologi utilizzano cinque rappresentanti di inibitori della pompa protonica, che differiscono tra loro per i principi attivi, per trattare le patologie gastrointestinali. Se un IPP risulta inefficace, il medico lo sostituisce con un altro farmaco. Sugli scaffali delle farmacie, ogni tipo di agente antisecretorio è rappresentato da numerosi analoghi strutturali della produzione russa e straniera. Possono presentare notevoli differenze di prezzo, nonostante gli stessi dosaggi e numero di capsule.

Quando si sceglie tra gli analoghi di uno dei rappresentanti del PPI, il gastroenterologo spesso consiglia al paziente un farmaco più costoso. Non dovresti accusare il medico di alcun interesse personale: nella maggior parte dei casi tale preferenza è giustificata. Ad esempio, il farmaco russo Omeprazolo ha analoghi:

• Omez indiano;
• Ultop prodotto in Slovenia.

Molti pazienti non noteranno alcuna differenza quando assumono questi farmaci, poiché mostrano approssimativamente lo stesso effetto terapeutico. Ma per alcune persone, il recupero avverrà dopo un ciclo di trattamento con Ultop. Ciò si spiega non solo con la qualità del principio attivo, ma anche con i vari ingredienti ausiliari utilizzati per formare capsule e compresse. I bloccanti della pompa protonica sono farmaci che richiedono un approccio individuale quando si prescrivono i dosaggi e la durata del trattamento.

L'omeprazolo è l'inibitore della pompa protonica più comune e ampiamente utilizzato nel trattamento delle patologie gastrointestinali. Arresta i processi infiammatori sulle mucose e favorisce la rapida rigenerazione dei danni. La sua efficacia è stata dimostrata nel trattamento di pazienti con diagnosi di tumore maligno allo stomaco, che provoca un aumento della produzione di acido cloridrico. L'omeprazolo aumenta significativamente l'effetto battericida degli antibiotici quando somministrati contemporaneamente. Un'ora dopo l'assunzione del farmaco, nel sangue viene rilevata la sua concentrazione massima, che persiste per 2,5-4 ore.

Lansoprazolo

La biodisponibilità di questo rappresentante del gruppo PPI è vicina al 90%. Il meccanismo d'azione del Lansoprazolo differisce da altri farmaci per la struttura dei radicali che forniscono un effetto antisecretorio. Il farmaco promuove la formazione di immunoglobuline specifiche contro l'Helicobacter pylori. Di conseguenza, la crescita dei batteri gram-negativi viene soppressa con successo. Questo inibitore della pompa protonica non ha alcun effetto sulla motilità gastrointestinale. Gli analoghi strutturali del Lansoprazolo includono: Lancid, Epicuro, Lanzap.

Pantoprazolo

A differenza degli altri IPP, il Pantoprazolo può essere utilizzato a lungo nel trattamento della gastrite e delle lesioni ulcerative. Questo metodo non provoca lo sviluppo di effetti collaterali. Il pantoprazolo viene utilizzato indipendentemente dai valori di pH del succo gastrico, poiché ciò non ne pregiudica l'efficacia terapeutica. L'indubbio vantaggio di un inibitore della pompa protonica è l'assenza di esacerbazioni diagnosticate della malattia dopo un ciclo di assunzione. Il pantoprazolo è prodotto dai produttori sotto forma di capsule per somministrazione orale e soluzioni iniettabili. Gli analoghi strutturali più famosi del farmaco sono Crosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprazolo

Questo farmaco antiulcera differisce dall'omeprazolo nella struttura degli anelli piridinici e imidazolici, che consente al rabeprazolo di legare più efficacemente protoni e ioni potassio. L'inibitore della pompa protonica è disponibile sotto forma di capsule con rivestimento enterico. Dopo l'uso del Rabeprazolo, le lesioni ulcerative guariscono completamente un mese dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco. I gastroenterologi includono il farmaco nel regime terapeutico per la gastrite causata da Helicobacter pylori. Gli analoghi strutturali del Rabeprazolo includono: Zolispan, Khairabezol, Bereta.

Esomeprazolo

A causa della presenza di un solo isomero S, l’esomeprazolo non viene metabolizzato rapidamente dagli epatociti come altri inibitori della pompa protonica. Il farmaco rimane a lungo nel circolo sistemico alla sua massima concentrazione terapeutica. L'effetto terapeutico dell'esomeprazolo dura circa 15 ore, ovvero il più alto tra tutti gli IPP. Gli analoghi più noti di questo farmaco sono Emanera, Nexium.

Benefici degli inibitori della pompa protonica

I produttori producono inibitori della pompa protonica sotto forma di capsule, compresse e soluzioni per uso parenterale. I farmaci iniettabili vengono utilizzati per l'esacerbazione delle patologie gastriche, quando è necessario ridurre rapidamente la produzione di acido cloridrico. I principi attivi delle forme di dosaggio solide sono rivestiti con un guscio resistente. È necessario proteggere gli inibitori della pompa protonica dagli effetti del succo gastrico aggressivo. Senza il guscio, il composto principale dei farmaci collasserebbe rapidamente, senza avere il tempo di fornire alcun effetto terapeutico.

La presenza di tale protezione garantisce che l'IPP entri nell'intestino tenue e che il principio attivo venga rilasciato in un ambiente alcalino. Questa via di penetrazione consente ai farmaci di esibire le massime proprietà terapeutiche. Gli indubbi vantaggi dei farmaci includono:

• eliminazione rapida ed efficace del bruciore di stomaco e del dolore epigastrico nei pazienti con aumentata produzione di succo gastrico ed enzimi digestivi;
• una diminuzione più lunga e intensa della produzione di acido cloridrico rispetto ai farmaci antiacidi e agli antagonisti dei recettori H2;
• la massima efficacia nel trattamento di pazienti con gastroduodenite, ulcere gastriche e duodenali;
• la presenza di una breve emivita e una clearance renale insignificante;
• rapido assorbimento nell'intestino tenue;
• elevato livello di attivazione anche a bassi valori di pH.

Gli inibitori della pompa protonica sono farmaci che i gastroenterologi inseriscono sempre nel regime terapeutico se viene rilevato Helicobacter pylori nei pazienti durante gli esami di laboratorio. Questi batteri gram-negativi spesso causano lo sviluppo di ulcere e gastriti. I microrganismi patogeni sono dotati di flagelli con i quali...

Queste informazioni sono destinate agli operatori sanitari e farmaceutici. I pazienti non devono utilizzare queste informazioni come consigli o raccomandazioni mediche.

Pantoprazolo nel trattamento delle malattie acido-dipendenti

EP Yakovenko, A.V. Yakovenko, Yu.V. Illarionova, N.A. Agafonova, S.A. Lavrentieva, A.N. Ivanov,
COME. Pryanishnikova, L.P. Krasnolobova
Dipartimento di Gastroenterologia, Facoltà di Formazione Avanzata per Medici, Istituto statale di istruzione di bilancio di istruzione professionale superiore
"Università medica nazionale di ricerca russa intitolata a N.I. Pirogov"
Ministero della Sanità e dello Sviluppo Sociale della Russia, Mosca

Il pantoprazolo, inibitore della pompa protonica (PPI), blocca la secrezione basale e stimolata di acido cloridrico nello stomaco inibendo l'enzima H+/K+-ATPasi. Secondo la letteratura e i risultati dei nostri studi, l’effetto antisecretorio del pantoprazolo è paragonabile a quello di altri IPP. Le principali proprietà distintive del pantoprazolo sono l'assenza di interazione con farmaci assunti contemporaneamente, il farmaco non si accumula nell'organismo, durante la sua assunzione non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani con insufficienza renale ed epatica, il suo effetto non dipende dal tasso metabolico geneticamente determinato nel fegato. Vengono presentati i moderni regimi terapeutici che utilizzano pantoprazolo per la malattia da reflusso gastroesofageo, l'infezione da Helicobacter pylori, la gastropatia associata all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, per la prevenzione e il trattamento delle ulcere da stress e del sanguinamento gastroduodenale.

Parole chiave: malattie acido-dipendenti, inibitori della pompa protonica, pantoprazolo, interazioni farmacologiche

Pantoprazolo, inibitore della pompa protonica (PPI), blocca la secrezione basale e stimolata di acido cloridrico nello stomaco inibendo la H+/K+-ATPasi. Secondo i dati della letteratura e i risultati delle proprie ricerche, l’effetto antisecretorio del pantoprazolo è paragonabile a quello di altri IPP. Le principali caratteristiche distintive del pantoprazolo sono la mancanza di interazione con farmaci assunti contemporaneamente, il farmaco non si accumula nell'organismo, non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti anziani con presenza di insufficienza renale ed epatica e il suo effetto non dipende dal tasso metabolico geneticamente determinato nel fegato. Vengono presentati i moderni regimi medici con pantoprazolo per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, dell'infezione da Helicobacter pylori, della gastropatia associata ai FANS e per la prevenzione e il trattamento delle ulcere da stress e del sanguinamento gastroduodenale.

Parole chiave: malattie acido-correlate, inibitori della pompa protonica, pantoprazolo, interazioni farmacologiche

Le malattie acido-dipendenti (ADD), nella cui patogenesi l'acido cloridrico gioca un ruolo significativo, sono le più comuni nella pratica gastroenterologica e si verificano in oltre il 30% della popolazione russa. Le principali restano la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), l'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, la gastropatia causata dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (gastropatia FANS-dipendente), la dispepsia non ulcerosa, la gastrite cronica, la pancreatite. Attualmente è difficile immaginare una terapia per la CDZ senza l’uso di inibitori della pompa protonica (PPI), che comprendono omeprazolo, esomeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo e rabeprazolo.

Tutti gli IPP sono derivati ​​del benzimidazolo e differiscono per i radicali negli anelli piridinici e benzimidazolici, nonché per alcune proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche. Allo stesso tempo, tutti gli IPP hanno un meccanismo d'azione simile: la capacità di inibire la secrezione basale e stimolata di acido cloridrico nello stomaco inibendo l'enzima H+/K+-ATPasi (o pompa protonica), localizzato sulla superficie della parete parietale. cellula rivolta verso il lume delle ghiandole gastriche. L'H+/K+-ATPasi è un enzima chiave nel sistema di trasporto, che partecipa al trasferimento degli ioni idrogeno dal citoplasma della cellula parietale nel lume dei tubuli secretori e al loro scambio con ioni potassio dallo spazio extracellulare. Successivamente, gli ioni C1 lungo il gradiente di concentrazione entrano anche nel lume dei tubuli secretori, dove avviene la formazione di acido cloridrico. Gli IPP, che sono basi deboli, si accumulano nell'ambiente acido dei tubuli secretori vicino alla pompa protonica. Successivamente, l'atomo dell'anello piridinico della molecola PPI viene protonato e convertito in una sostanza attiva - sulfenamide, che si lega covalentemente a uno o più residui di cisteina sulla subunità catalitica (a) della pompa protonica, che porta alla sua inibizione irreversibile e cessazione della sintesi di acido cloridrico. Di conseguenza, gli IPP provocano una marcata inibizione della secrezione di acido cloridrico, che dura per un periodo più lungo del tempo della loro circolazione nel plasma sanguigno, e per ripristinare la produzione di acido è necessaria la sintesi di nuove pompe protoniche. Gli IPP differiscono nella posizione e nel numero di legami con la cisteina sulla subunità α catalitica della pompa protonica. In questo caso, solo il pantoprazolo si lega specificamente al sito che comprende il quinto e il sesto segmento transmembrana della subunità α della pompa protonica, nonché alla cisteina 822, che si trova in profondità nel dominio di trasporto della pompa protonica, che lo rende inaccessibile al glutatione e al ditiotreitolo, che possono eliminare l'inibizione della pompa protonica. Per questo motivo, il pantoprazolo ha una durata d’azione più lunga rispetto ad altri IPP.

Pantoprazolo è caratterizzato da una biodisponibilità elevata e stabile (77%), che aiuta a ottenere il massimo effetto acido-soppressivo a partire dalla prima dose del farmaco, nonché da una farmacocinetica lineare e prevedibile costante, che consente di mantenere il livello massimo di depressione del produzione di acido durante tutto il tempo di assunzione del farmaco. In questo caso, si ottiene un'inibizione più ottimale della secrezione di acido cloridrico assumendo 40 mg del farmaco al mattino rispetto all'assunzione della stessa dose alla sera. Secondo i risultati del monitoraggio quotidiano dei livelli di pH intragastrico, l’effetto acidodepressivo di pantoprazolo alla dose di 40 mg è stato più pronunciato rispetto a quello di omeprazolo alla dose di 20 mg, simile a quello ottenuto con lansoprazolo 30 mg/die e leggermente inferiore. rispetto a quando si assume una dose doppia (40 mg) di esomeprazolo. Allo stesso tempo, l’effetto antisecretorio del pantoprazolo non differiva in modo significativo quando somministrato per via enterale o endovenosa alla dose di 40 mg.

Abbiamo condotto uno studio comparativo sull'effetto acido-soppressivo di dosi equivalenti dei farmaci originali esomeprazolo (Nexium, Astra Zeneca) - 20 mg, rabeprazolo (Pariet, Janssen-Cilag) - 20 mg e pantoprazolo (Controloc, Nycomed) - 40 mg se assunto per via enterale alle 8 del mattino nei pazienti con ulcera duodenale. I risultati dello studio sono presentati nella tabella.

Tavolo. Valutazione comparativa dell'effetto acido-depressivo di esomeprazolo, rabeprazolo e pantoprazolo

Pertanto, l'effetto acidodepressivo del pantoprazolo (Controloc) non differiva significativamente da quello degli altri IPP originali: esomeprazolo e rabeprazolo.

Clinicamente, oltre all'effetto acido-soppressivo, le proprietà estremamente significative da prendere in considerazione quando si sceglie un IPP sono un basso livello di interazione con altri farmaci, l'assenza di un effetto cumulativo con l'uso a lungo termine e la presenza di un forma di dosaggio del farmaco per somministrazione parenterale. Quest'ultimo è necessario per la prevenzione e il trattamento delle lesioni erosive e ulcerative da stress e del sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, per la prevenzione della sindrome da aspirazione acida durante l'anestesia, nonché per il trattamento di pazienti per i quali la via enterale di somministrazione del farmaco è inaccettabile (nausea, vomito, diarrea, stenosi esofagea, piloro, disturbi della deglutizione, ecc.).

È noto che gli IPP, come la maggior parte degli altri farmaci, vengono metabolizzati nel fegato con la partecipazione degli enzimi del sistema del citocromo P450, in particolare degli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4, e pertanto possono interagire, modificando gli effetti farmacodinamici e farmacocinetici dei farmaci assunti contemporaneamente . Va notato che il pantoprazolo, rispetto ad altri IPP, ha un’affinità inferiore per questi isoenzimi e pertanto presenta il range più ristretto di interazioni farmacologiche. Numerosi studi farmacologici e clinici hanno dimostrato che pantoprazolo (Controloc) non interagisce con antiacidi, antipirina, caffeina, clopidogrel, contraccettivi orali, etanolo, glibeclamide, levotiroxina, metoprololo, piroxicam, teofillina, amoxicillina, claritromicina, diclofenac, naprossene, diazepam , carbamaz Epin , digossina, nifedepina, warfarin, ciclosporina, tacrolimus, ecc., che ne consente l'uso nel trattamento e nella prevenzione delle lesioni erosive e ulcerative dello stomaco e del duodeno in pazienti che ricevono più farmaci contemporaneamente. I dati sulle interazioni farmacologiche si sono rivelati estremamente importanti nella gestione dei pazienti cardiaci che ricevono agenti antipiastrinici a lungo termine, anticoagulanti e altri farmaci in combinazione con IPP. In particolare, è stato dimostrato che tra i pazienti che hanno subito un infarto miocardico, l'uso contemporaneo di clopidogrel e di qualsiasi IPP, ad eccezione del pantoprazolo, aumenta significativamente l'incidenza di recidiva di infarto miocardico nel follow-up precoce.

Pantoprazolo (Controloc), a differenza di omeprazolo ed esomeprazolo, non si accumula nell'organismo dopo l'assunzione di dosi ripetute. Pertanto, dopo la somministrazione endovenosa di pantoprazolo alla dose di 30 mg/die per 5 giorni, la farmacocinetica era paragonabile a quella ottenuta dopo la somministrazione endovenosa della prima dose. Negli studi di farmacocinetica del pantoprazolo quando somministrato per via orale in dosi da 10 a 80 mg e quando somministrato per via endovenosa alla dose di 240 mg, il suo contenuto nel siero del sangue era lineare. Queste proprietà del pantoprazolo differiscono significativamente da quelle identificate con la somministrazione endovenosa di omeprazolo, con dosi crescenti nello stesso intervallo, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) cambia in modo sproporzionato e l’emivita aumenta dopo una singola somministrazione endovenosa. Inoltre, si è scoperto che le differenze nella farmacocinetica del pantoprazolo in soggetti con metabolismo lento e accelerato, valutata mediante l'attività geneticamente determinata dell'isoenzima 5-mefenitoina-4"-idrossilasi, non hanno alcun significato clinico. proprietà del pantoprazolo (Controloc) che lo rende, in determinate situazioni, il farmaco di scelta nel trattamento della CZD, senza necessità di aggiustamento della dose nei pazienti anziani, così come con insufficienza renale ed epatica.

Attualmente è stata accumulata una vasta esperienza clinica nell’uso del pantoprazolo nel trattamento della CZD. Esistono abbastanza pubblicazioni dedicate alla valutazione dell'efficacia della classica tripla terapia anti-Helicobacter, che comprendeva pantoprazolo alla dose di 40 mg 2 volte al giorno in combinazione con l'assunzione 2 volte al giorno di due farmaci tra i seguenti: amoxicillina 1 g, claritromicina 500 mg, metronidazolo 400 o 500 mg entro 7-14 giorni. I tassi di eradicazione dell'Helicobacter pylori (HP) utilizzando la tripla terapia comprendente pantoprazolo variavano dal 71% al 93,8% nell'analisi ITT (intention-to-treat) (basata su tutti i pazienti inclusi nel protocollo di studio) e dall'86 al 100% per RR (reg -analisi del protocollo) (basata sui pazienti che hanno completato il trattamento secondo il protocollo dello studio). Allo stesso tempo, un gruppo di autori ha dimostrato che utilizzando la tripla terapia che includeva pantoprazolo, il tasso di eradicazione era più efficace rispetto a un regime terapeutico che includeva omeprazolo. è influenzata non tanto dalla scelta degli IPP quanto dalla resistenza del patogeno alla componente antibatterica del regime di tripla terapia utilizzato. Inoltre, si dovrebbe tenere presente che l'efficacia della terapia anti-Helicobacter varia a seconda delle diverse manifestazioni cliniche dell'infezione da UR e dei ceppi di H. pylori. I risultati di numerosi studi indicano che i ceppi di H. pylori positivi per il gene associato alle citochine (CagA), più spesso rilevati in pazienti con ulcera duodenale, sono più facili da eradicare rispetto ai ceppi CagA-negativi, che si trovano più spesso nei pazienti con dispepsia non ulcerosa.

I risultati di numerosi studi hanno confermato l’efficacia del pantoprazolo nel trattamento e nel mantenimento della remissione della GERD erosiva e non erosiva. Pertanto, nel corso di studi randomizzati in doppio cieco o in aperto, è stato riscontrato che nel trattamento della GERD erosiva (grado II e III secondo Savary-Miller), l'efficacia del pantoprazolo alla dose di 40 mg/die era paragonabile a quella di omeprazolo alle dosi di 20 e 40 mg/giorno, lansoprazolo 30 mg/giorno ed esomeprazolo 40 mg/giorno è stata significativamente superiore all’efficacia della ranitidina alla dose di 300 mg/giorno o della famotidina 40 mg/giorno. Risultati simili sono stati ottenuti con l'uso del pantoprazolo nella prevenzione delle recidive di GERD. Pertanto, è stato dimostrato che pantoprazolo alla dose di 20 o 40 mg/die per 12-24 mesi ha prevenuto lo sviluppo di recidive di esofagite da reflusso nella maggior parte dei pazienti in cui la guarigione delle ulcere e delle erosioni della mucosa esofagea era stata ottenuta contro la background della terapia precedente. Allo stesso tempo, nella terapia preventiva, l’efficacia di pantoprazolo da 20 e 40 mg non differiva in modo significativo.

Il pantoprazolo ha trovato ampio utilizzo nel trattamento e nella prevenzione della gastropatia associata ai FANS. Pertanto, in uno studio comparativo randomizzato di D. Olteanu et al. È stato riscontrato che dopo 4 settimane dall’inizio della terapia, è stata osservata cicatrizzazione delle ulcere associate ai FANS nell’87% dei pazienti che assumevano pantoprazolo alla dose di 40 mg/die e nel 75% dei pazienti che assumevano omeprazolo alla dose di 20 mg/die. . Dopo 8 settimane, le ulcere erano guarite in tutti i pazienti trattati con gli IPP sopra indicati. L'elevata efficacia del pantoprazolo alla dose di 40 mg/die nella prevenzione della gastropatia associata ai FANS è stata confermata da pazienti che avevano ottenuto cicatrici di ulcere preesistenti e al momento dell'inizio della terapia preventiva, l'esame endoscopico ha evidenziato valori normali o mucosa iperemica con presenza di meno di 5 petecchie focali nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. Inoltre, era presente almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di lesioni erosive e ulcerative, che comprendeva una storia di gastrite o ulcera peptica, uso di uno o più FANS, uso di corticosteroidi o anticoagulanti, età avanzata, ecc.

La somministrazione parenterale di PPI è una componente obbligatoria della terapia volta a prevenire il sanguinamento ricorrente da ulcere gastriche e duodenali dopo emostasi endoscopica. Numerosi studi hanno rilevato che il pantoprazolo per via endovenosa riduce significativamente l’incidenza di risanguinamento a 48 e 72 ore, il numero di episodi trasfusionali a 72 ore e la mortalità a 14 giorni.

L'analisi dei dati della letteratura e dei risultati della nostra ricerca ci consente di presentare regimi terapeutici ottimali per le principali malattie cerebrovascolari utilizzando pantoprazolo.

GERD non erosivo. Pantoprazolo viene prescritto 20 mg una volta al giorno (30 minuti prima di colazione) per 4-8 settimane, seguiti da somministrazione al bisogno.

GERD erosivo. Pantoprazolo si assume 40 mg una volta al giorno (30 minuti prima di colazione) per 4-8 settimane con il passaggio alla terapia di mantenimento, che prevede l'assunzione quotidiana del farmaco alla dose di 20 mg/die per 6-12 mesi e la successiva assunzione” al bisogno” alla dose di 20 mg/die.

I moderni regimi di eradicazione dell'H. pylori includono antibiotici PPI + 2, nella maggior parte dei casi in combinazione con un farmaco a base di bismuto. Pantoprazolo può essere utilizzato come PPI alla dose di 40 mg 2 volte al giorno. Di seguito sono riportati diversi regimi, quando prescritti, l'eradicazione di H. pylori supera l'80%.

I regimi terapeutici di prima linea attualmente offerti sono in genere regimi a quattro farmaci.

Terapia empirica: pantoprazolo (Controloc) 40 mg + amoxicillina 1.000 mg + claritromicina 500 mg + tinidazolo 500 mg o metronidazolo 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 10-14 giorni.

Terapia sequenziale: pantoprazolo (Controloc) 40 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 5-7 giorni, poi pantoprazolo (Controloc) 40 mg + claritromicina 500 mg + tinidazolo 500 mg o metronidazolo 500 mg due volte al giorno per 5-7 giorni. La durata totale della terapia è di 10-14 giorni.

Terapia quad contenente bismuto: pantoprazolo 40 mg 2 volte al giorno + bismuto subcitrato 240 mg + tetraciclina cloridrato 500 mg (entrambi 4 volte al giorno) + metronidazolo 500 mg o tinidazolo 500 mg 3 volte al giorno per 10, ma preferibilmente 14 giorni. Un altro regime: pantoprazolo (Controloc) 40 mg + amoxicillina 1.000 mg + claritromicina 500 mg + bismuto subcitrato 240 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 10-14 giorni.

Se i metodi di terapia di eradicazione sopra indicati risultano inefficaci, vengono proposti regimi di riserva: PPI + levofloxacina 500 mg 1 volta/die + amoxicillina 1.000 mg 2 volte al giorno per 14 giorni oppure PPI + rifabutina 150 mg + amoxicillina 1.000 mg 2 volte al giorno per 14 giorni.

Per le ulcere peptiche associate a H. pylori, la durata dell'assunzione di pantoprazolo 40 mg/die è di 2-4 settimane per le ulcere duodenali e di 4-8 settimane per le ulcere gastriche.

Per prevenire lo sviluppo di ulcere da stress, il pantoprazolo (Controloc) viene prescritto per via endovenosa alla dose di 40 mg ogni 12 ore fino a quando le condizioni del paziente non si stabilizzano e vengono trasferite alla nutrizione enterale. Dato che le lesioni acido-associate della mucosa gastrica si verificano entro 24 ore dall'esordio di una situazione stressante, la somministrazione parenterale di Controloc deve iniziare immediatamente dopo il ricovero del paziente nell'unità di terapia intensiva e durante gli interventi chirurgici pianificati per prevenire la formazione di acido. sindrome da aspirazione - prima o durante l'anestesia.

Quando la condizione si stabilizza, la somministrazione parenterale del farmaco viene interrotta e il paziente viene trasferito alla somministrazione enterale di pantoprazolo secondo lo schema “ultima iniezione + prima compressa del farmaco”. A causa delle diverse proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche degli IPP (ad esempio, il massimo effetto acido-soppressivo si ottiene quando si utilizza pantoprazolo dalla prima dose e omeprazolo il 7° giorno), è necessario utilizzare pantoprazolo nella terapia orale.

In media, è necessario un ciclo di quattro settimane di terapia con PPI per la cicatrizzazione delle lesioni erosive-ulcerose da stress.

Pertanto, il pantoprazolo (Controloc) è attualmente uno degli IPP efficaci utilizzati nel trattamento della CCZ. Poiché le differenze tra gli IPP in termini sia di efficacia clinica a dosi equivalenti che di effetti collaterali sembrano essere piccole, un fattore importante che influenza la scelta del farmaco è il suo potenziale individuale di interazioni farmacologiche. Ciò è di particolare importanza per gli anziani che assumono contemporaneamente molti farmaci, nonché per i pazienti che utilizzano farmaci con uno spettro di azione terapeutica ristretto. In questi casi, si dovrebbe dare la preferenza al pantoprazolo, per il quale la probabilità di interazioni farmacologiche è minima. Inoltre, la presenza di questo farmaco in forme di dosaggio sia per uso enterale che endovenoso consente di ampliare le indicazioni per il suo utilizzo e garantisce un passaggio sicuro dalla somministrazione parenterale a quella orale.

Letteratura

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(basato su materiali provenienti da pubblicazioni mediche straniere)

Pantoprazoloè un inibitore della “pompa protonica” (H+, K+-ATPasi). Riduce il livello di secrezione basale e stimolata (indipendentemente dal tipo di stimolo) di acido cloridrico nello stomaco. In caso di ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori, questa diminuzione della secrezione gastrica aumenta la sensibilità dei microrganismi agli antibiotici. Pantoprazolo ha una propria attività antimicrobica contro l'Helicobacter pylori. La durata dell'azione del pantoprazolo, così come di altri farmaci di questo gruppo, dipende dalla velocità di rigenerazione di nuove molecole della “pompa protonica” e non dal tempo di circolazione del farmaco nel corpo. Pantoprazolo ben assorbito e subisce un metabolismo di primo passaggio minimo. La biodisponibilità assoluta del pantoprazolo è di circa il 77%. Le proprietà cliniche del pantoprazolo sono state studiate in 11.000 pazienti. Pantoprazolo si è rivelato un farmaco efficace per il trattamento dell'esofagite erosiva e delle ulcere gastriche e duodenali. Inoltre, si è scoperto che il farmaco è efficace come agente aggiuntivo se combinato con antibiotici nell'eradicazione dell'Helicobacter pylori. Pantoprazolo consente di controllare il livello di formazione di acido nella sindrome di Zollinger-Ellison. Il farmaco è ben tollerato. Gli effetti collaterali includono mal di testa, diarrea e dolore addominale. La dose raccomandata per il trattamento dell'esofagite erosiva è di 40 mg al giorno (per os) per 8 settimane. Nei pazienti con reflusso gastroesofageo grave che non sono in grado di assumere il farmaco sotto forma di compresse, il pantorpazolo viene somministrato per via endovenosa a 40 mg in 15 minuti una volta al giorno.

introduzione

Gli inibitori della pompa protonica sono tra i farmaci più utilizzati negli Stati Uniti. Hanno permesso di influenzare radicalmente il trattamento delle malattie associate all'aumento della secrezione di acido cloridrico. Il primo farmaco di questo gruppo è apparso negli Stati Uniti nel 1989. Nel tempo, le indicazioni per il loro utilizzo si sono ampliate in modo significativo.

Il meccanismo d'azione del pantoprazolo è lo stesso di quello di altri farmaci del gruppo degli inibitori della pompa protonica.

Pantoprazoloè il primo inibitore della pompa protonica disponibile sia per uso orale che endovenoso.

Negli Stati Uniti, l'indicazione principale del pantoprazolo è il trattamento dell'esofagite erosiva associata alla malattia da reflusso gastroesofageo (1,2).

Farmacologia

Gli inibitori della “pompa protonica” agiscono inibendo selettivamente l'H+, K+-ATPasi nei tubuli secretori delle cellule parietali, bloccando così lo stadio finale della secrezione di acido cloridrico. In questo caso la secrezione di acido cloridrico viene bloccata indipendentemente dal tipo di stimolo (3).

Come altri inibitori della pompa protonica, il pantoprazolo inibisce l’ATPasi solo durante la secrezione acida. Gli inibitori della “pompa protonica” si legano all'H+, alla K+-ATPasi e bloccano irreversibilmente il trasporto degli ioni idrogeno.

Farmacocinetica

La durata dell'azione degli inibitori della pompa protonica dipende dalla velocità di rigenerazione delle nuove pompe protoniche e non dalla durata della presenza del farmaco nell'organismo. L'emivita media del pantoprazolo dopo una singola dose endovenosa di 40 mg è di circa un'ora (4), ma nonostante ciò, la soppressione della secrezione di acido cloridrico persiste per circa tre giorni. Ciò è dovuto al raggiungimento di un certo equilibrio tra il numero di molecole di “pompa protonica” neo sintetizzate e il numero di molecole inibite (5).

PantoprazoloÈ instabile agli acidi, quindi è disponibile in compresse con rivestimento enterico. PantoprazoloÈ caratterizzato da un rapido assorbimento e la sua concentrazione massima viene raggiunta circa 2,5 ore dopo una dose orale singola o ripetuta. Pantoprazolo subisce in piccola parte il metabolismo di primo passaggio. La sua biodisponibilità assoluta è di circa il 77%. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo o dagli antiacidi. Il volume di distribuzione è di circa 11,0-23,6 litri e la percentuale di legame proteico è di circa il 98%. Nel fegato, il pantoprazolo subisce un ampio metabolismo con la partecipazione del sistema del citocromo P-450. Pantoprazolo non si accumula nell'organismo e dosi ripetute del farmaco durante la giornata non ne influenzano la farmacocinetica. Non è necessaria una selezione speciale della dose di pantoprazolo nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza renale, nonché con insufficienza epatica moderata. L'emivita del pantoprazolo nei pazienti con cirrosi grave è aumentata a 7-9 ore (6). Non sono ancora stati pubblicati dati riguardanti la farmacocinetica del pantoprazolo in soggetti di età inferiore a 18 anni (1).

Indicazioni

Secondo la posizione della FDA (l'agenzia americana di regolamentazione dei farmaci), l'indicazione per la prescrizione di pantoprazolo è un ciclo di trattamento a breve termine (fino a 16 settimane) dell'esofagite erosiva sullo sfondo della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) (1,2 ). Inoltre, il pantoprazolo viene utilizzato per la terapia di mantenimento dell'esofagite erosiva, per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali acute e per la loro terapia di mantenimento, per il trattamento di condizioni patologiche di ipersecrezione, e anche in combinazione con antibiotici per il trattamento dell'Helicobacter pylori.

La somministrazione endovenosa di pantoprazolo è indicata per un ciclo di trattamento della MRGE a breve termine (7-10 giorni) in pazienti che non possono assumere il farmaco sotto forma di compresse.

Ulteriori studi sono attualmente in corso per valutare l'efficacia delle forme endovenose di pantoprazolo nel trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison, nella prevenzione delle ulcere da stress (nei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva) e nella prevenzione della polmonite ab ingestis nei pazienti sottoposti a terapia elettiva. chirurgia.

Efficacia clinica

Esofagite erosiva con GERD

L’esofagite erosiva è una delle forme cliniche più gravi di GERD, una condizione cronica in cui il contenuto gastrico acido refluisce nell’esofago. I sintomi della GERD, espressi in varia misura, si verificano in oltre il 40% della popolazione adulta almeno due volte a settimana. Se non risolto tempestivamente, il danno all'esofago causato da GERD può portare a complicazioni più gravi, tra cui stenosi esofagea, emorragia, una condizione precancerosa nota come esofago di Barrett e cancro esofageo (2).

Sono stati condotti studi comparativi sull'efficacia clinica di pantoprazolo, degli antagonisti dei recettori H2 dell'istamina e di omeprazolo in pazienti con esofagite da reflusso di gravità II o III (secondo la scala Savary-Miller) (Tabella 1). Questi studi hanno evidenziato che il pantoprazolo era più efficace degli antagonisti dei recettori H2 nel promuovere la guarigione delle ulcere e il controllo dei sintomi (10,11).

Tavolo 1. Studi controllati con placebo sull'efficacia del pantoprazolo nell'esofagite erosiva associata a GERD

Fonte	Progettazione dello studio	Numero di osservazioni	risultati	Condizione iniziale dei pazienti
Koopetal (10)	R.MC. Durata 8 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno (n=149) vs RAS 150 due volte al giorno (n=69)	Inclusi nello studio: 249. Esclusi: 31	PANT è più efficace nella guarigione entro 4 settimane (69%, 57%, p=0,054). La significatività statistica è stata raggiunta dopo 8 settimane (82% vs. 67%, p<0.01). Entro la settimana 4, PANT ha alleviato in modo più efficace tre sintomi: bruciore di stomaco, eruttazione acida e odinofagia.	I pazienti avevano esofagite da reflusso acuto confermata endoscopicamente di gravità II o III (secondo la classificazione di Savary e Miller)
Bochenek (11)	R.Pr. Durata: 8 settimane. PANT 10 mg una volta al giorno (n=149); PANT 20 mg una volta al giorno (n=149); PANT 40 mg una volta al giorno (n=149); NCD 150 mg due volte al giorno (n=69) o placebo	Nessun dato	Le percentuali di guarigione confermate endoscopicamente nei cinque gruppi a 4 settimane erano: 42%, 57%, 70%, 21% e 14%, rispettivamente). A 8 settimane, i tassi di guarigione erano: 59%, 76%, 83%, 37% e 32%. Al termine delle 4 e 8 settimane di trattamento, i sintomi della GERD erano significativamente meno comuni nei pazienti trattati con PANT (p<0.01).Процент заживления язв был существенно выше при любой дозировке ПАНТ, чем при приеме НИЗ или плацебо (р<0.001, точный метод Фишера)	Secondo l'endoscopia, i pazienti presentavano esofagite erosiva di grado 2 (secondo la scala Hetzel-Dent)
Corinalde-sietal. (12)	R.MC. Durata 8 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno (n=103), OMP 20 mg una volta al giorno (tt=105)	Inclusi: 241. Esclusi: 33	I tassi di guarigione per PANT e OMP sono stati del 78,6% contro il 79% a 4 settimane. E 94,2% e 91,4% dopo 8 settimane, (p) 0,05). Entrambi i gruppi hanno mostrato lo stesso grado di sollievo dei sintomi: bruciore di stomaco, eruttazione acida, dolore durante la deglutizione.
Muschioretale. (13)	RMC. Durata: 8 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno (n=170), OMP 20 mg una volta al giorno (n=86)	Incluse: 286. Escluse: 30	Percentuale di guarigione dopo 4 settimane. l'assunzione di PAHT e OMP ammontava al 74% e al 78% (p=0,57). I tassi di guarigione dopo 8 settimane erano del 90% vs. 94% (p=0,34). Dopo 4 settimane il completo sollievo dei sintomi è stato osservato nell'83% dei pazienti del gruppo PANT e nell'86% dei pazienti del gruppo OMP (p=0,72). Non ci sono state differenze significative tra i gruppi nella percentuale di guarigione o sollievo dai sintomi.	I pazienti avevano esofagite da reflusso di grado II o III (scala Savary-Miller)

GERD - malattia del riflesso gastroesofageo;

PANT - pantoprazolo;

R - randomizzato;

OMP - omeprazolo;

MC - multicentrico.

Due studi multicentrici randomizzati hanno dimostrato che pantoprazolo 40 mg una volta al giorno e omeprazolo 20 mg una volta al giorno hanno fornito un beneficio clinico equivalente per l'esofagite da reflusso da moderata a grave (12,13).

Un altro studio clinico comparativo si è concentrato sullo studio della farmacodinamica di pantoprazolo e omeprazolo in volontari sani. È stato dimostrato che la somministrazione giornaliera di 40 mg di pantoprazolo fornisce un effetto più rapido e una maggiore soppressione delle secrezioni gastriche rispetto alla somministrazione giornaliera di 20 mg di omeprazolo (14). Tuttavia, non è stato ancora possibile dimostrare che queste differenze farmacodinamiche si riflettano in modo significativo nei risultati di studi comparativi sull’efficacia di questi farmaci nel trattamento dell’esofagite.

Uno studio clinico di Van Rensburg et al (15) ha confrontato l'efficacia clinica e la tollerabilità del pantoprazolo a dosi giornaliere di 40 mg e 80 mg. È stato riscontrato che dopo 4 settimane di trattamento, la guarigione completa è stata registrata rispettivamente nel 78% e 72% dei pazienti e dopo 8 settimane nel 95% e 94% dei pazienti (p>0,05). Questi risultati sono correlati con quelli di uno studio farmacodinamico ben progettato condotto su volontari sani, che ha dimostrato che una dose giornaliera di pantoprazolo di 40 mg non era inferiore alle dosi giornaliere di 80 e 120 mg (16).

Oltre il 90% dei pazienti affetti da esofagite erosiva guarisce con cicli di terapia a breve termine con inibitori della pompa protonica, ma è necessaria una terapia di mantenimento per prevenire le recidive (17).

In uno studio clinico multicentrico appositamente condotto, durato un anno, è stata studiata l'efficacia preventiva e la sicurezza della terapia di mantenimento utilizzando 40 mg di pantoprazolo al giorno. Lo studio è stato condotto su quei pazienti che sono riusciti a ottenere la guarigione dell'esofagite da reflusso utilizzando la terapia con omeprazolo o pantoprazolo (18). I dati endoscopici hanno mostrato tassi di recidiva del 2% e del 6% rispettivamente a 6 e 12 mesi. Il 24% dei pazienti ha manifestato effetti collaterali, nella maggior parte dei casi diarrea, nausea, vomito e vertigini.

Uno studio prospettico, randomizzato, multicentrico ha esaminato i risultati della terapia di mantenimento a lungo termine con 40 mg o 20 mg di pantoprazolo una volta al giorno per 12 mesi. Lo studio è stato condotto su 396 pazienti che hanno ottenuto la completa guarigione dell'esofagite di grado II e III (19). Secondo i dati endoscopici, le recidive dopo sei mesi di trattamento con 40 mg o 20 mg di pantoprazolo al giorno si sono verificate nel 7% rispetto al 16% e dopo 12 mesi nel 19% rispetto al 29%. Gli autori concludono che la somministrazione di pantoprazolo alla dose giornaliera di 20 mg è efficace e sicura per la terapia di mantenimento nei pazienti in cui è stato gestito il periodo acuto di esofagite da reflusso.

Ulcera duodenale

Abbiamo condotto una valutazione comparativa di pantoprazolo, ranitidina e omeprazolo nel trattamento delle ulcere duodenali acute (Tabella 2). È stato riscontrato che il pantoprazolo fornisce una migliore guarigione e un migliore controllo dei sintomi clinici rispetto alla ranitidina (20,21). Tuttavia, pantoprazolo e omeprazolo hanno dimostrato di essere clinicamente ugualmente efficaci (22,23).

Savarino et al. hanno condotto uno studio prospettico, randomizzato e multicentrico su 64 pazienti con ulcere duodenali. Questo studio ha valutato l’acidità gastrica nelle 24 ore e il grado di cicatrizzazione dell’ulcera. Prima di iniziare un ciclo di 2 settimane di terapia con pantoprazolo (20 mg una volta al giorno, 40 mg una volta al giorno e 40 mg due volte al giorno), così come dopo il suo completamento, tutti i pazienti sono stati sottoposti ad esame endoscopico e monitoraggio del pH nella cavità gastrica. La guarigione dell'ulcera è stata ottenuta rispettivamente nel 94%, 88% e 95%. Monitoraggio quotidiano del pH ci ha permesso di identificare un effetto dose-dipendente e si è scoperto che l'assunzione di 40 mg di pantoprazolo due volte al giorno è più efficace dell'assunzione di 40 mg di pantoprazolo una volta al giorno (p<0.01) и 20 мг один раз в сутки (р<0.001). Вместе с тем, полученные данные нуждаются в уточнении, так как было исследовано относительно небольшое количество больных. Кроме того, практически все обследованные пациенты были носителями Н.pylori.

Ulcera allo stomaco

L'efficacia clinica del pantoprazolo nel trattamento delle ulcere gastriche è stata confrontata con quella della ranitidina e dell'omeprazolo (Tabella 3). Il pantoprazolo ha fornito tassi di guarigione più elevati rispetto alla ranitidina (25). Tuttavia, la sua efficacia era simile a quella dell'omeprazolo (26).

Infezione da Helicobacter pylori

Abbiamo studiato l'efficacia del pantoprazolo in combinazione con agenti antimicrobici nell'eradicazione dell'H. pylori in pazienti con ulcera duodenale o gastrite confermata. È stato precedentemente scoperto che gli inibitori della pompa protonica sono sinergici con gli antibiotici utilizzati per eradicare l'H. pylori (3). Come risultato degli studi, è stato riscontrato che l'efficacia della combinazione di pantoprazolo con agenti antimicrobici in un ciclo di eradicazione di H. pylori a breve termine (7-14 giorni) supera il 90%.

Sono stati condotti studi clinici randomizzati confrontando l'efficacia clinica di omeprazolo e pantoprazolo quando utilizzati come componente nella terapia di combinazione per l'infezione da Helicobacter pylori (29). La terapia antibatterica era la stessa in tutti i casi e consisteva in amoxicillina 1 g due volte al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno per dieci giorni. La dose di omeprazolo era di 20 mg due volte al giorno; La dose di pantoprazolo è 40 mg una volta al giorno o 40 mg due volte al giorno. Dopo il ciclo di trattamento di 10 giorni, i pazienti non hanno ricevuto alcuna terapia ad eccezione degli antiacidi, se necessario. L'efficacia del trattamento è stata valutata in base al grado di eradicazione dell'H. pylori e al grado di guarigione dell'ulcera 4 settimane e 6 mesi dopo il completamento del ciclo di terapia (Tabella 4).

Tavolo 4. Valutazione comparativa dell'efficacia di pantoprazolo e omeprazolo quando utilizzati in un protocollo a tre componenti

OMP 40 = omeprazolo 20 mg 2 volte al giorno;

PANT 40 = pantoprazolo 40 mg una volta al giorno;

PANT 80 = pantoprazolo 40 mg 2 volte al giorno.

È stato riscontrato che l'efficacia dell'eradicazione dell'H. pylori in tutti i casi superava il 90%. Tuttavia, non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra i sottogruppi in cui i pazienti assumevano gli inibitori della pompa protonica due volte al giorno. L’efficacia della dose più bassa di pantoprazolo era inferiore a quella della dose più alta di questo farmaco (p<0.01) (29).

Un altro studio ha dimostrato che la terapia di combinazione, comprendente una dose elevata di pantoprazolo, della durata di 7 giorni, determina l'eradicazione dell'H. pylori nel 93% (30).

Uno studio prospettico randomizzato leggermente più piccolo su 50 pazienti con ulcera peptica o dispepsia non ulcerosa a cui era stata diagnosticata H. pylori ha rilevato che l’efficacia clinica di 40 mg di pantoprazolo somministrato una volta al giorno era equivalente a 40 mg di omeprazolo assunto una volta al giorno. In questo caso, entrambi i farmaci sono stati prescritti per una settimana in combinazione con 50 mg di claritromicina due volte al giorno e 500 mg di metronidazolo due volte al giorno (31). L'eradicazione dell'H. pylori è stata ottenuta nel 100% dei pazienti che hanno ricevuto pantoprazolo e nell'88% dei pazienti che hanno ricevuto omeprazolo (p = 0,235).

Sono state studiate altre opzioni terapeutiche con pantoprazolo. In particolare, si è scoperto che la combinazione di pantoprazolo (40 mg al giorno), claritromicina (500 mg due volte al giorno) e metronidazolo (500 mg tre volte al giorno) era più efficace della combinazione di pantoprazolo (40 mg al giorno) e cparitromicina. (500 mg al giorno).mg tre volte al giorno) (32). Allo stesso tempo, i pazienti hanno continuato a ricevere il trattamento con pantoprazolo 40 mg al giorno per due settimane dopo il completamento del ciclo di terapia antibiotica. L'efficacia di un ciclo di terapia a tre componenti in termini di eradicazione di H. pylori è stata del 95%, mentre l'efficacia di un ciclo di terapia a due componenti è stata del 60% (p<0.001).

Inoltre, è stata effettuata una valutazione comparativa dell'efficacia di pantoprazolo e ranitidina quando utilizzati come parte di una terapia di combinazione per l'eradicazione dell'H. pylori. È stato riscontrato che la percentuale di eradicazione dell’H. pylori era più elevata nei pazienti trattati con pantoprazolo. La percentuale di erudizione e la percentuale di guarigione dell'ulcera erano 82,5% e 100% (con pantoprazolo 40 mg una volta al giorno in associazione con claritromicina 500 mg due volte al giorno); 94,8% e 100% (quando si assume 40 mg di pantoprazolo una volta al giorno in associazione con 500 mg di claritromicina due volte al giorno e 1 g di amoxicillina due volte al giorno); 67,6% e 96% (quando si assumevano 120 sucitrato di bismuto tre volte al giorno in combinazione con 150 mg di roxitromicina due volte al giorno e 250 mg di metronidazolo due volte al giorno e 300 mg di ranitidina prima di coricarsi (37). Pertanto, è stato riscontrato che il protocollo a tre componenti, che prevedeva l’uso di pantoprazolo, si è rivelato significativamente più efficace nell’eradicazione dell’infezione rispetto agli altri due protocolli studiati.

Sindrome di Zollinger-Ellison

È stato condotto uno studio per valutare l'efficacia del pantoprazolo (80 mg e.v. due volte al giorno) nel controllo della formazione di acido in pazienti affetti da sindrome di Zollinger-Ellison. Lo studio ha incluso 14 pazienti che sono passati dalla somministrazione orale a quella endovenosa del farmaco. In 13 di questi 14 pazienti è stato raggiunto il controllo completo sulla formazione di acido cloridrico. In precedenza, tutti questi pazienti avevano ricevuto omeprazolo o lansoprazolo in dosi di 60 mg due volte al giorno o superiori con buoni risultati. Questa osservazione conferma che il passaggio al pantoprazolo per via endovenosa può controllare efficacemente la produzione di acido cloridrico nei pazienti con sindrome di Zollinger Ellison (38).

Sanguinamento gastrointestinale acuto

Fino a poco tempo fa era generalmente accettato che la terapia mirata a sopprimere la produzione di acido cloridrico non potesse avere un effetto positivo sul sanguinamento gastrointestinale, poiché non consente il raggiungimento dei valori di pH neutri necessari per garantire l'emostasi fisiologica. La comparsa nella pratica clinica del pantoprazolo, che può essere utilizzato in dosi piuttosto elevate se somministrato per via endovenosa, può cambiare questa situazione. Tuttavia, non ci sono ancora dati clinici sufficienti per supportare ciò. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare la dose ottimale del farmaco e per chiarire quali pazienti potrebbero trarne beneficio in questo caso particolare (39,40).

Effetti collaterali e tossicità del farmaco

Studi clinici condotti su volontari sani e pazienti con GERD hanno dimostrato che le forme endovenosa e in compresse di pantoprazolo sono ben tollerate sia con l’uso a breve che a lungo termine. In due studi clinici controllati condotti negli Stati Uniti utilizzando pantoprazolo alle dosi giornaliere di 10 e 40 mg, non è stata riscontrata alcuna dipendenza dell'incidenza degli effetti collaterali dalla dose del farmaco. Gli effetti collaterali più comuni includono mal di testa, diarrea e dolore addominale. Gli effetti collaterali elencati nella Tabella 5 sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti con GERD che hanno ricevuto pantoprazolo negli studi clinici condotti negli Stati Uniti (1).

Poiché il pantoprazolo è diventato più ampiamente utilizzato, sono stati segnalati effetti collaterali come anafilassi, angioedema, pancreatite e reazioni dermatologiche.

Interazioni farmacologiche

Pantoprazolo metabolizzato nel fegato, principalmente con la partecipazione di enzimi inclusi nel sistema del citocromo P-450. Studi clinici che hanno esaminato la possibile interazione del pantoprazolo con altri farmaci metabolizzati nel sistema del citocromo P-450 non hanno rivelato la necessità di aggiustare la dose di pantoprazolo quando usato in combinazione con antipirina, caffeina, carbamazepina, cisapride, diazepam, diclofenac, digossina, etanolo, estradiolo, metoprololo, nifedipina, fenitoina, teofillina o warfarin. Inoltre, non sono state riscontrate interazioni farmacologiche con gli antiacidi più comunemente prescritti (41,42).

Regime di dosaggio

Per l'esofagite erosiva negli adulti, il pantoprazolo 40 mg una volta al giorno per via orale viene spesso prescritto per otto settimane. Se non è possibile ottenere una guarigione completa, può essere raccomandato un ciclo aggiuntivo di 8 settimane. Ad oggi non sono disponibili dati riguardanti la sicurezza e l’efficacia del pantoprazolo nell’uso a lungo termine (oltre 16 settimane).

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza renale o insufficienza epatica moderata. Inoltre, non è necessario aggiustare la dose di pantoprazolo nei pazienti sottoposti a emodialisi (43).

Le compresse a rilascio prolungato di pantoprazolo devono essere deglutite intere, indipendentemente dal cibo o dagli antiacidi. Nella maggior parte degli studi clinici, il pantoprazolo è stato somministrato prima dei pasti.

Forme compresse di pantonrazolo

Pantoprazolo in una dose di 40 mg è disponibile in compresse a rilascio prolungato. Queste compresse sono dotate di rivestimento enterico. Non devono essere rotti, masticati o frantumati.

Forme endovenose di nantonrazope

PantoprazoloÈ disponibile anche sotto forma di soluzione in fiale contenenti 40 mg di principio attivo. Può essere utilizzato con soluzione salina. La soluzione di pantoprazolo deve essere somministrata nell'arco di 15 minuti.

Note speciali

I farmaci del gruppo degli "inibitori della pompa protonica" sopprimono l'ipersecrezione di acido cloridrico in modo più efficace rispetto agli anti-H2 e curano le malattie associate a questa condizione patologica. Il pantoprazolo è efficace e sicuro quanto gli altri farmaci di questo gruppo. Piccole differenze nella farmacocinetica tra le compresse degli inibitori della pompa protonica non hanno un impatto significativo sulla loro efficacia clinica (4,48,49). La cosa più significativa del pantoprazolo è che ora è disponibile anche in forma endovenosa. Ciò è di particolare importanza nel trattamento del sanguinamento gastrointestinale.

Tavolo 2. Studi clinici controllati con placebo sull'efficacia del pantoprazolo nelle ulcere duodenali

Fonte	Progettazione dello studio	Numero di osservazioni	risultati	Condizione iniziale dei pazienti
Cremaretale. (20)	R.MC. Durata 4 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno. RAS 300 mg.	Inclusi: 276. Esclusi: 26	Secondo l’endoscopia, la PANT è superiore alla RAS in termini di guarigione dopo 2 settimane (73% vs 45%, p<0.001) и в улучшении симптоматики (84% vs. 72%, р<0.05) через 4 недели, Показатели заживления через 4 недели статистически достоверно не отличались: 92% и 84% (р=0.073)	I pazienti avevano un'ulcera duodenale confermata endoscopicamente.
Chenetal. (21)	R. Durata del trattamento: 4 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno prima di colazione, RAS 300 mg	Inclusi: 160. Esclusi: 26	Si è osservata una tendenza verso una migliore guarigione nel gruppo PANT dopo 2 settimane. (61% vs. 51%), che ha raggiunto la significatività statistica dopo 4 settimane. (97% contro 77%, pag< 0.01). В группе ПАНТ чаще встечались безболевые обострения язвы (84% vs. 60%, р<0.01)	I pazienti avevano un'ulcera duodenale confermata endoscopicamente
Rehneretale. (22)	R.MC. Durata: 4 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno, OMP 20 mg una volta al giorno	Incluse: 286. Escluse: 10	La percentuale di guarigione con PANT e OMP è stata del 71% vs. 74% (p>0,05) dopo 2 settimane. e 96% contro 91% (p>0,05) dopo 4 settimane. Miglioramento dei sintomi dopo 2 settimane. 85% contro 86% (p>0,05)	I pazienti avevano un'ulcera duodenale confermata endoscopicamente
Bekeretal. (23)	R.MC. Durata: 4 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno; OMP 20 mg una volta al giorno	Incluse: 270. Escluse: 15.	La percentuale di guarigione dell’ulcera con PANT e OMP è stata del 71% vs. 65% dopo 2 settimane (p=0,31) e 95% vs. 89% dopo 4 settimane (p=0,09) Sollievo dal dolore dopo 2 settimane nell'81% vs. 82% (p=0,87)	Tutti i pazienti avevano un'ulcera duodenale confermata endoscopicamente.

PANT - pantoprazolo;

OMP - omeprazolo;

RAS - ranitidina;

R - randomizzato;

MC - multicentrico.

Tabella 3. Studio controllato con placebo sul pantoprazolo nelle ulcere gastriche acute

Fonte	Progettazione dello studio	Numero di osservazioni	risultati	Lo stato iniziale
Hotzetal (25)	R.MC. Durata: 4 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno; RAS 300 mg.	Inclusi: 248. Esclusi: 27.	Tassi di guarigione dopo 2 settimane (37% vs.19%, p<0.01), 4 нед. (87% vs. 58%, р<0.001) и 8 нед (97% vs. 80%, р<0.001)	I pazienti avevano ulcere gastriche confermate endoscopicamente
Witzetal. (26)	R.MC. Durata: 8 settimane. PANT 40 mg una volta al giorno. OMP 20 mg una volta al giorno.	Incluso: 243.	La guarigione completa delle ulcere con PANT è stata dell’88% contro il 77% con OMP (p<0.05). ПАНТ и ОМП обеспечили быстрое купирование болей. Полное заживление язв через 4 нед было более отчетливым при ПАНТ, чем при ОМП Через 8 нед не было существенных отличий между группами.	Tutti i pazienti avevano ulcere gastriche confermate endoscopicamente

PANT - pantoprazolo;

RAS - ranitidina;

R - randomizzato;

MC - multicentrico;

OMP – omeprazolo.

Tavolo 5. Effetti collaterali più comuni del pantoprazolo

Per effetto	Studio 300 - frequenza USA 1%)		Studio 301 – USA (frequenza%)
	Pantoprazolo (n=521)	Placebo (n=82)	Placebo (n=161)	Nizatidina (n=82)
Mal di testa	6	6	9	13
Diarrea	4	1	6	6
Flatulenza	2	2	4	0
Dolore addominale	1	2	4	4
Eruzione cutanea	1	0	2	0
Eruttazione	1	1	0	0
Disordini del sonno	1	2	1	1
Iperglicemia	1	0	1	0

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Pantoprazolo, farmaco antiulcera: farmacodinamica, farmacocinetica e risultati dell'uso clinico
Notizie mediche SUN Pharmaceutical Industries Ltd. Bollettino informativo per i medici. Giugno 2006.