Il ruolo dell'elettroforesi nella diagnosi del mieloma multiplo. Mieloma Archive M gradiente di urina in vitro

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Gradiente M, digitando. Elettroforesi sierica, immunofissazione con un pannello di antisieri (separatamente per IgG, IgA, IgM, kappa, lambda), quantificazione della proteina M

Diagnostica di laboratorio
: proteine ​​e aminoacidi.

Indicazioni

• Tipizzazione delle paraproteine.
• Diagnosi differenziale della gammapatia monoclonale.
• Valutazione dell'efficacia della terapia in corso per il mieloma e altre gammopatie

Addestramento
È preferibile resistere 4 ore dopo l'ultimo pasto, non ci sono requisiti obbligatori.

Descrizione
Rilevazione e tipizzazione di immunoglobuline monoclonali.
Le immunoglobuline sono proteine ​​che hanno attività anticorpale (la capacità di legare in modo specifico determinati antigeni). A differenza della maggior parte delle proteine ​​sieriche, che sono prodotte nel fegato, le immunoglobuline sono prodotte dalle plasmacellule, discendenti delle cellule staminali progenitrici dei linfociti B nel midollo osseo. In base alle differenze strutturali e funzionali, si distinguono 5 classi di immunoglobuline: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE e un certo numero di sottoclassi. Un aumento policlonale delle immunoglobuline è una normale risposta alle infezioni.

Le gammapatie monoclonali sono condizioni in cui un clone di plasmacellule o linfociti B (una popolazione di cellule originate da un singolo linfocita B progenitore) produce una quantità anormale di immunoglobuline. Tali condizioni possono essere benigne o essere una manifestazione della malattia. La gammapatia monoclonale è identificata dalla comparsa di una banda proteica anormale sull'elettroforesi sierica o urinaria.

Le molecole di immunoglobuline sono costituite da una o più unità strutturali costruite secondo un unico principio - da due catene pesanti identiche e due catene peptidiche leggere identiche - kappa o lambda. Varietà di catene pesanti sono la base per dividere le immunoglobuline in classi. Le catene di immunoglobuline hanno regioni costanti e variabili, queste ultime associate alla specificità antigenica.

L'immunoglobulina prodotta da un clone di cellule ha una struttura identica: rappresenta una classe, una sottoclasse, è caratterizzata da una composizione identica di catene pesanti e leggere. Pertanto, se una quantità anormalmente grande di immunoglobulina monoclonale è presente nel siero, migra sotto forma di una banda compatta durante la separazione elettroforetica delle proteine ​​del siero del sangue, che si distingue sullo sfondo del modello di distribuzione standard delle frazioni proteiche del siero. Quando si descrivono i risultati dell'elettroforesi delle proteine ​​sieriche, viene anche chiamata paraproteina, picco M, componente M, proteina M o gradiente M. Secondo la struttura, tale immunoglobulina monoclonale può essere un polimero, un monomero o un frammento di una molecola di immunoglobulina (nel caso di frammenti, si tratta più spesso di catene leggere, meno spesso pesanti). Le catene leggere sono in grado di passare attraverso il filtro renale e possono essere rilevate mediante elettroforesi delle urine.

La rilevazione delle paraproteine ​​monoclonali si basa sull'uso dell'elettroforesi proteica. A volte il fibrinogeno e la PCR, che migrano nelle frazioni gamma, possono essere erroneamente considerati paraproteine. La natura immunoglobulinica del componente monoclonale identificato è confermata dall'immunofissazione delle proteine ​​separate con uno specifico antisiero precipitante polivalente diretto contro le immunoglobuline (test n. 4050). Quando si conferma la presenza di immunoglobuline monoclonali, viene eseguita la densitometria e viene determinato il suo contenuto quantitativo. L'identificazione completa (tipizzazione) del componente monoclonale richiede uno studio dettagliato mediante elettroforesi e immunofissazione con un pannello dettagliato di antisieri contro le catene IgG, IgA, IgM, kappa e lambda (test n. 4051). Nella diagnosi e nella prognosi vengono presi in considerazione la classe della paraproteina identificata, la sua concentrazione al momento della diagnosi e il tasso di aumento della sua concentrazione nel tempo. La presenza di paraproteina è un marker di numerose malattie emato-oncologiche.

Il mieloma multiplo è una classica malattia ematologica causata dalla proliferazione maligna di plasmacellule che secernono immunoglobuline monoclonali (paraproteine) o suoi frammenti. Le plasmacellule spesso proliferano in modo diffuso nel midollo osseo, la malattia porta a lesioni ossee osteolitiche, riduzione di altre cellule del midollo osseo, che porta ad anemia, trombocitopenia, leucopenia e inibisce lo sviluppo di normali cloni di plasmacellule. I pazienti possono presentare sintomi locali di malattia ossea (dolore, fratture) o sintomi non specifici (perdita di peso, anemia, sanguinamento, infezioni ripetute o insufficienza renale). Nella maggior parte dei pazienti, al momento della diagnosi, la concentrazione di paraproteina supera i 25 g/l. Nel mieloma, la paraproteina nel siero del sangue è più spesso rappresentata da IgG (60%), meno spesso da IgA (20%) e circa il 20% è dovuto al mieloma di Bence-Jones, associato alla produzione di kappa o lambda liberi catene leggere (20%), che si trovano nelle urine. Talvolta nel mieloma si può osservare una paraproteina biclonale, rappresentata da immunoglobuline di classi diverse o della stessa classe, ma contenenti catene leggere di classi diverse. Mieloma IgD e IgE raramente marcato. La determinazione della concentrazione di paraproteina viene utilizzata per monitorare l'efficacia del trattamento del mieloma, tale monitoraggio nel mieloma durante la terapia deve essere effettuato ogni 3 mesi. Se il contenuto di paraproteine ​​è sceso al di sotto del livello rilevabile, si consiglia di rimisurare dopo 6 o 12 mesi.

Macroglobulinemia Waldenström è un linfoma con sovrapproduzione di IgM monoclonali. Le cellule tumorali linfoplasmocitiche con un immunofenotipo caratteristico sono distribuite diffusamente nei linfonodi, nella milza e nel midollo osseo. Un'elevata concentrazione di IgM monoclonali spesso supera i 30 g/l e porta ad un aumento della viscosità del sangue e ad una serie di manifestazioni cliniche, tra cui confusione, cecità, tendenza al sanguinamento, insufficienza cardiaca e ipertensione. Con la macroglobulinemia, si notano spesso polineuropatia paraproteinemica, anemia emolitica fredda e crioglobuline. In altri tipi di linfomi e leucemia linfatica cronica, nel 20% dei pazienti si osservano paraproteine ​​della classe IgM, ma la concentrazione di paraproteine ​​è solitamente inferiore a 30 g / l.

La malattia della catena pesante (malattia di Franklin) è accompagnata dalla sintesi della sola catena pesante IgG-gamma, senza una catena leggera di accompagnamento. Questa malattia estremamente rara si manifesta con edema del palato molle e infiltrazione linfoide. Rara anche la malattia della catena pesante alfa, che provoca diarrea cronica, malassorbimento dovuto all'infiltrazione linfoide della parete intestinale.

La paraproteina monoclonale può essere rilevata in una serie di malattie non tumorali, in particolare nella crioglobulinemia essenziale (di solito IgM), polineuropatia cronica paraproteinemica, anemia emolitica fredda, amiloidosi AL dei reni (catene lambda libere) e organi interni, luce malattia da deposito a catena. La paraproteina nel siero del sangue si nota anche nella malattia di Castleman (IgM / lambda), nella sindrome POEMS (polineuropatia con megalia d'organo) e nel lichene mixedematoso (IgG / kappa).

Negli esami di screening, l'incidenza della paraproteinemia aumenta notevolmente nella popolazione dopo aver raggiunto i 50 anni di età e raggiunge il 4-10% nelle persone di età superiore ai 65 anni. Tuttavia, la maggior parte delle paraproteinemie di nuova diagnosi nella popolazione generale sono gammopatie monoclonali asintomatiche di significato sconosciuto (MGUS). La concentrazione di paraproteina in MGNS è significativamente inferiore a 30 g/l e di solito non supera i 10-15 g/l. Inoltre, con MGNS, la paraproteina viene rilevata sullo sfondo delle immunoglobuline policlonali, ovvero non vi è alcuna inibizione della normale sintesi di altre immunoglobuline. Il termine "MGNS" si riferisce a casi di paraproteinemia senza altri segni di malignità ematologica, che richiedono un monitoraggio annuale per non perdere il momento di malignità del processo. Se le paraproteine ​​vengono rilevate in soggetti esaminati di età inferiore ai 50 anni, sono necessari riesami ancora più frequenti, poiché hanno un alto rischio di sviluppare il mieloma multiplo. Se la concentrazione di proteina M è superiore a 15 g/l, indipendentemente dall'età, si consiglia di condurre un esame approfondito, compresa l'elettroforesi di un campione di urina delle 24 ore e l'immunofissazione ogni 3-6 mesi, poiché il rischio di trasformazione maligna è molto alto. Assegnare la paraproteinemia benigna, che è caratterizzata dalla conservazione della paraproteina senza progressione al mieloma multiplo o ad altre malattie entro 5 anni dal follow-up. Nella paraproteinemia transitoria, la concentrazione di paraproteina è generalmente inferiore a 3 g/l.

Alla vigilia dello studio, i materiali di consumo (un contenitore con un adattatore e una provetta) devono essere prima ottenuti da qualsiasi reparto di laboratorio.
Si prega di notare che in il reparto di laboratorio viene rifornito di biomateriale solo in una provetta per urina con tappo a oliva (secondo le istruzioni per l'assunzione).

Proteina di Bence Jones- un marker tumorale utilizzato per diagnosticare il mieloma multiplo (tumori delle cellule plasmatiche). La proteina di Bence-Jones è costituita da catene leggere libere di immunoglobuline. Negli individui sani, viene prodotto continuamente un piccolo numero di catene leggere libere, insieme a molecole di immunoglobuline complete. A causa del loro piccolo peso molecolare e della loro carica neutra, vengono filtrati nell'urina primaria attraverso la membrana basale glomerulare, quindi riassorbiti e metabolizzati nel tubulo prossimale senza entrare nell'urina finale. Nella gammapatia monoclonale, vi è produzione di immunoglobuline anormali da parte di un clone maligno di plasmacellule. Ciò si traduce in un eccesso di catene leggere libere nell'urina primaria e di proteine ​​di Bence-Jones nell'urina finale.

La sintesi delle immunoglobuline monoclonali è accompagnata dalla formazione di una quantità variabile di catene leggere. Circa il 20% dei casi di mieloma è caratterizzato dalla produzione di catene leggere esclusivamente monoclonali (malattia delle catene leggere).

La determinazione della proteina di Bence-Jones nelle urine riflette il danno renale: atrofia tubulare, sclerosi pronunciata dell'interstizio del rene. Il danno è esacerbato da fattori predisponenti (disidratazione, ipercalcemia, uso di agenti radiopachi, alcuni farmaci), che possono portare all'insufficienza renale.

Composto:

• Percentuale di albumina nelle urine
• Screening per paraproteine ​​nelle urine (proteina di Bence-Jones) con antisiero polivalente
• Gradiente M nelle urine (proteina di Bence-Jones), concentrazione
• Determinazione del contenuto proteico totale nelle urine

Il principio di base del metodo di ricerca elettroforetico è che le molecole in soluzione, che hanno una carica elettrica, sono spostate verso un elettrodo di carica opposta sotto l'influenza delle forze del campo elettrico. La velocità di migrazione di una sostanza in un mezzo con la stessa intensità del campo elettrico dipende dalla dimensione delle particelle e dalla loro carica elettrica. Nel caso delle molecole proteiche, a causa delle loro proprietà anfotere, la direzione e la velocità di spostamento dipendono in gran parte dal pH del mezzo in cui avviene la migrazione. La carica di varie proteine ​​in soluzioni con lo stesso pH dipende dalla composizione dell'amminoacido, poiché la dissociazione delle catene proteiche porta alla formazione di gruppi con carica positiva o negativa. Sotto l'influenza delle forze del campo elettrico, i componenti del sistema accelerato si distribuiscono secondo la loro carica, acquisendo la corrispondente velocità di movimento, cioè avviene la separazione elettroforetica.
L'introduzione dei "carrier" elettroforetici ha portato a un miglioramento della tecnologia e allo stesso tempo alla semplificazione del frazionamento. Come "carrier" vengono utilizzati carta da filtro, acetato di cellulosa, gel vari (poliacrilammide), agarosio, ecc.. Allo stesso tempo, durante l'elettroforesi, insieme alla separazione delle particelle in base alla loro carica, si verifica il cosiddetto "effetto setaccio molecolare " entra in vigore, quando la struttura del gel si comporta come un filtro verso gli ioni. Gli ioni che superano la sua porosità non passano o passano molto lentamente, mentre gli ioni più piccoli penetrano più velocemente attraverso i pori del vettore. Pertanto, la velocità di movimento dipende non solo dalla carica dello ione, ma anche dalla dimensione dei pori del gel, dalla forma dei pori, dalla dimensione degli ioni in movimento, dall'interazione tra la matrice del gel e gli ioni in movimento ( adsorbimento, ecc.).
La storia della creazione dell'elettroforesi iniziò nel 1807, quando il professore dell'Università statale di Mosca F. Reis scoprì fenomeni come l'elettrosmosi e l'elettroforesi. Tuttavia, l'uso pratico di questo processo in biologia e medicina iniziò molto più tardi ed è associato al nome del premio Nobel per la chimica Arne Tiselius, che negli anni '30 del secolo scorso sviluppò il metodo dell'elettroforesi in liquido libero e progettò un dispositivo per la separazione elettroforetica e l'analisi di una miscela di proteine ​​mediante il metodo dei bordi liberi o mobili. Il principale svantaggio di questo metodo era il rilascio di calore quando una corrente elettrica passava attraverso il liquido, il che impediva una netta separazione delle frazioni e portava alla sfocatura dei confini tra le singole zone. Nel 1940, D. Philpot propose l'uso di colonne con un gradiente di densità di soluzioni tampone e negli anni '50 il metodo fu migliorato e fu creato un dispositivo per l'elettroforesi del gradiente di densità.
Tuttavia, il metodo non era perfetto, perché dopo che la corrente elettrica è stata interrotta, le zone formate durante l'elettroforesi "sfocavano". I successivi progressi nell'elettroforesi sono associati alla stabilizzazione delle zone in un mezzo di supporto solido. Così, nel 1950, la carta da filtro iniziò ad essere utilizzata come supporto solido, nel 1955 fu proposto di utilizzare l'amido e già nel 1957 Kohn suggerì di utilizzare film di acetato di cellulosa come supporto solido, che fino ad oggi rimangono uno dei vettori più comunemente usati per la ricerca clinica.
In questo periodo fu sviluppato un metodo che utilizzava l'agarosio come base. Nel 1960 fu sviluppato il metodo dell'elettroforesi capillare e solo nel 1989 fu creato e messo in pratica il primo analizzatore, basato sul metodo dell'elettroforesi capillare.
Il significato principale dell'elettroforesi è il rilevamento di anomalie del profilo proteico e, dagli anni '60, l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche è diventata un metodo di screening di laboratorio popolare. Ad oggi sono già note più di 150 singole proteine ​​del siero e una parte significativa di esse può essere quantificata utilizzando vari moderni metodi immunoenzimatici, immunochemiluminescenti, nefelometrici e immunoturbidimetrici. Ma con tutta l'informatività e le prove di queste analisi, sono ancora in gran parte inaccessibili a causa del costo relativamente elevato e richiedono anche apparecchiature costose (nefelometro) in laboratorio.
Allo stesso tempo, i cambiamenti tipici nella composizione proteica del siero del sangue possono essere determinati da un metodo elettroforetico molto più accessibile, che consente anche di valutare il quadro generale dello spettro proteico e ottenere informazioni diagnostiche significative "a colpo d'occhio". Ecco perché l'analisi elettroforetica delle proteine ​​sieriche rimane oggi, insieme a un esame del sangue biochimico, un metodo di ricerca di screening popolare. Ad esempio, negli Stati Uniti, in Giappone e in alcuni paesi dell'Europa occidentale, sono state conservate le tradizioni di determinare le frazioni proteiche del siero del sangue prima di eseguire un esame del sangue biochimico. Tuttavia, il più delle volte l'elettroforesi proteica viene prescritta dopo esami del sangue clinici biochimici e generali.
L'elettroforesi proteica aiuta a identificare le malattie del fegato e dei reni, il sistema immunitario, alcune neoplasie maligne (mieloma multiplo), infezioni acute e croniche, guasti genetici, ecc. Sono note una serie di peculiari "sindromi" elettroforetiche - schemi tipici degli elettroforegrammi caratteristici di alcune condizioni patologiche. Tra questi ci sono:
1. La gammapatia monoclonale è un nome collettivo per un'intera classe di malattie in cui si verifica la secrezione patologica di immunoglobuline anormali alterate nella struttura chimica, nel peso molecolare o nelle proprietà immunologiche da un clone di plasmacellule o linfociti B. Queste immunoglobuline interrompono quindi le funzioni di alcuni organi e sistemi, come i reni, il che porta allo sviluppo dei sintomi della malattia.
2. Infiammazione acuta con attivazione del sistema del complemento e aumento della sintesi delle proteine ​​della fase acuta
(a1-antitripsina, aptoglobina, fibrinogeno, ecc.). Si manifesta con un aumento della proporzione di a1- e a2-globuline e può essere confermato misurando l'ESR, esaminando la concentrazione di proteina C-reattiva, fibrinogeno (in dinamica) e altre proteine ​​della fase acuta.
3. Infiammazione cronica con aumento della sintesi di un certo numero di proteine ​​​​di fase acuta e immunoglobuline; si manifesta con un moderato aumento delle globuline a2 e b, un aumento delle g-globuline e una leggera diminuzione dell'albumina. Deviazioni simili possono essere osservate in infezioni croniche, collagenosi, allergie, processi autoimmuni e tumori maligni.
4. Le gravi malattie del fegato sono accompagnate da una diminuzione della sintesi di albumina e a-globuline, che si riflette negli elettroforegrammi. Nell'epatite cronica e nella cirrosi epatica, le quantità relative e assolute di g-globuline aumentano (le frazioni b e g possono fondersi a causa dell'accumulo di IgA) e l'eccesso di g-globuline rispetto alle albumine è molto sfavorevole segno prognostico.
5. La sindrome nefrosica è accompagnata da un aumento della filtrazione delle proteine ​​nei reni e dalla proteinuria selettiva -
perdita con l'urina di una grande quantità di albumina e parte di globuline a basso peso molecolare (a1-antitripsina, transferrina). Allo stesso tempo, nel fegato aumenta la sintesi di proteine ​​più grandi della famiglia delle a2-globuline (macroglobuline, apo-B), che si accumulano nel sangue e formano un quadro con una significativa diminuzione dell'albumina e un aumento di
a2-globuline.
6. Il malassorbimento o una significativa perdita di proteine ​​è possibile sia con sindrome nefrosica che con ustioni massicce, sindrome di Laella, patologia del tratto gastrointestinale, ecc. In quest'ultimo caso il contenuto assoluto di proteine ​​totali e soprattutto di albumina diminuisce e il proteinogramma mostra una diminuzione della proporzione di albumina con un aumento relativamente uniforme di tutte le globuline. L'introduzione di preparati proteici (immunoglobuline, albumina o plasma sanguigno) durante il trattamento dei pazienti si riflette immediatamente nel quadro elettroforetico, che consente di monitorare la dinamica della perdita o dell'escrezione delle proteine ​​​​in entrata.
7. Una grave immunodeficienza di origine congenita o acquisita è solitamente accompagnata da una pronunciata diminuzione della frazione g-globulina. In questo caso, è desiderabile condurre un'ulteriore determinazione quantitativa di IgG, IgA e IgM.
A causa del fatto che l'elettroforesi clinica è il "gold standard" per il rilevamento della gammapatia monoclonale, vorrei soffermarmi sulla diagnosi di questa malattia in modo più dettagliato.
La gammapatia monoclonale è un gruppo di neoplasie maligne provenienti da cellule della serie dei linfociti B, il cui substrato morfologico sono cellule che producono immunoglobuline monoclonali (paraproteina). Il numero di casi di nuova diagnosi di mieloma multiplo negli Stati Uniti nel 2010, secondo l'American Cancer Society, era di 20.180. Il numero di decessi per questa malattia era di 10.650. L'età media degli uomini al momento della diagnosi era di 62 anni ( Il 75% aveva più di 70 anni), donne - 61 anni (il 79% aveva più di 70 anni). Morbilità - 7,8 per 100 mila abitanti.
Nel Regno Unito nel 2007 si sono verificati 4040 casi di mieloma multiplo di nuova diagnosi. L'incidenza è di 6,5 per 100mila abitanti. Nella Repubblica di Bielorussia (secondo il Registro dei tumori bielorusso (BCR) nel 2007 sono stati registrati 39.003 casi di malattie con una prima diagnosi, il che corrisponde alla registrazione di una media di 106,9 casi di malattie al giorno.
Allo stesso tempo, in Russia nel 2007, secondo il Bollettino del Centro russo di ricerca sul cancro dell'Accademia russa di scienze mediche, sono stati registrati solo 2372 casi primari di mieloma multiplo, l'incidenza era di 1,7 per 100 mila della popolazione.
Una differenza così significativa nell'incidenza del mieloma multiplo negli Stati Uniti, nei paesi europei e in Russia è dovuta alla mancanza di un unico algoritmo per la diagnosi di questa malattia e ai programmi di screening nel nostro paese. Il volume dei test diagnostici per il sospetto mieloma multiplo, raccomandato dal National Cancer Institute negli Stati Uniti (National Comprehensive Cancer) - l'organizzazione oncologica più influente in America -
comprende le seguenti misure diagnostiche:
Emocromo completo (con calcolo obbligatorio dell'emocromo).
Analisi biochimica dettagliata del sangue (separazione delle proteine ​​del siero del sangue in frazioni, creatinina, urea, elettroliti, enzimi epatici, livello di beta-2-microglobulina).
Elettroforesi di immunofissazione (per determinare il tipo di paraproteinemia).
Elettroforesi delle proteine ​​urinarie e immunofissazione delle proteine ​​urinarie (urina quotidiana) per la diagnosi della malattia delle catene leggere.

Va notato che il significato principale in queste raccomandazioni è dato al metodo di elettroforesi e immunofissazione delle proteine ​​​​nel siero del sangue e nelle urine per la rilevazione di un componente monoclonale (paraproteina). La presenza di paraproteina nel siero o nelle urine è la manifestazione di laboratorio più comune e precoce del mieloma multiplo. Per rilevarlo, viene eseguita l'elettroforesi delle proteine ​​e quindi -
elettroforesi di immunofissazione del siero e delle urine. Con la gammapatia monoclonale, il contenuto di gamma globuline nel siero di solito aumenta e diventa acuto
un picco chiamato gradiente M
(dalla parola "monoclonale"). Il valore del gradiente M riflette la massa del tumore. Il gradiente M è un marker tumorale affidabile e sufficientemente specifico per gli esami di massa. L'elettroforesi di immunofissazione è indicata anche nei pazienti che hanno un'elevata probabilità di avere il mieloma multiplo, ma l'elettroforesi convenzionale non ha rivelato bande aggiuntive. Le catene leggere (kappa o lambda) nel siero del sangue vengono rilevate solo mediante immunofissazione, a condizione che la loro concentrazione superi le 10 norme. Pertanto, l'elettroforesi delle proteine ​​urinarie deve essere sempre eseguita contemporaneamente all'elettroforesi sierica.
Tenendo conto del fatto che il mieloma multiplo è una malattia che nella maggior parte dei casi viene diagnosticata nelle persone di età superiore ai 50 anni, nonché dell'importanza di diagnosticare questa malattia in una fase subclinica precoce (la durata media della malattia a
Stage I - 62 mesi, stage III - 29 mesi), negli Stati Uniti e in alcuni paesi europei ci sono programmi di screening per persone di età superiore ai 50 anni. L'essenza di tali programmi risiede nell'attuazione annuale di un elenco obbligatorio di test di laboratorio di screening, in cui l'elettroforesi delle proteine ​​​​nel siero del sangue e nelle urine è inclusa in una riga con un esame del sangue generale, studi sulle urine e biochimici.
In alcuni casi, il gradiente M può essere osservato in persone praticamente sane. In questi casi si tratta di gammopatia monoclonale di origine sconosciuta. Questa condizione è molto più comune: nell'1% delle persone con più di 50 anni e in quasi il 10% con più di 75 anni. Questa condizione non richiede trattamento, ma richiede un monitoraggio costante, poiché è probabile che tali pazienti sviluppino il mieloma multiplo. Il monitoraggio dovrebbe includere esami regolari con la misurazione del livello del gradiente M (paraproteina) nel siero mediante elettroforesi; a basso rischio di progressione, gli intervalli tra gli esami dovrebbero essere compresi tra 6 e 12 mesi.
Negli ultimi anni sono stati compiuti progressi significativi nel trattamento di questa malattia. La sopravvivenza libera da recidive a cinque anni è aumentata dal 24% nel 1975 al 35% nel 2003. Questi successi possono essere spiegati, da un lato, dallo sviluppo di nuovi e moderni regimi di polichemioterapia, in alcuni casi con polichemioterapia ad alte dosi con allotrapianto di midollo osseo, e, dall'altro, da un'adeguata diagnostica e dallo sviluppo di uniformi criteri per la valutazione della risposta alla terapia, nonché il monitoraggio del livello di concentrazione di paraproteina nel siero del sangue e/o nelle urine mediante elettroforesi al fine di determinare la malattia residua.
Pertanto, al momento, nessuno dei gruppi di ricerca coinvolti nella diagnosi e nel trattamento del mieloma multiplo ha dubbi sull'estrema importanza di analizzare la separazione delle frazioni proteiche del siero del sangue e condurre l'elettroforesi di immunofissazione come l'unico metodo più accurato e conveniente per diagnosi e monitoraggio del mieloma multiplo mieloma.

LETTERATURA:

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2. Sergeeva N.A./ Elettroforesi nel moderno processo diagnostico // Klin. laboratorio. diagnostico - 1999. - N. 2. - S. 25 - 32.
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7. National Comprehensive Cancer Network/Linee guida per la pratica clinica in oncologia//Mieloma multiplo, versione 1.2011, 52 pag.

Descrizione

Metodo di determinazione

Elettroforesi e immunofissazione con antisiero pentavalente con valutazione del contenuto della componente M mediante densitometria.

Materiale in fase di studio Siero

Disponibile visita a domicilio

Identificazione e tipizzazione di paraproteine ​​monoclonali.

Le immunoglobuline sono proteine ​​che hanno attività anticorpale (la capacità di legare in modo specifico determinati antigeni).

A differenza della maggior parte delle proteine ​​sieriche, che sono prodotte nel fegato, le immunoglobuline sono prodotte dalle plasmacellule, discendenti delle cellule staminali progenitrici dei linfociti B nel midollo osseo. In base alle differenze strutturali e funzionali, si distinguono 5 classi di immunoglobuline: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE e un certo numero di sottoclassi. Un aumento policlonale delle immunoglobuline è una normale risposta alle infezioni.

Le gammapatie monoclonali sono condizioni in cui un clone di plasmacellule o linfociti B (una popolazione di cellule originate da un singolo linfocita B progenitore) produce una quantità anormale di immunoglobuline. Tali condizioni possono essere benigne o essere una manifestazione della malattia. La gammapatia monoclonale è identificata dalla comparsa di una banda proteica anormale sull'elettroforesi sierica o urinaria.

Le molecole di immunoglobuline sono costituite da una o più unità strutturali costruite secondo un unico principio - da due catene pesanti identiche e due catene peptidiche leggere identiche - kappa o lambda. Varietà di catene pesanti sono la base per dividere le immunoglobuline in classi. Le catene di immunoglobuline hanno regioni costanti e variabili, queste ultime associate alla specificità antigenica.

L'immunoglobulina prodotta da un clone di cellule ha una struttura identica: rappresenta una classe, una sottoclasse, è caratterizzata da una composizione identica di catene pesanti e leggere. Pertanto, se una quantità anormalmente grande di immunoglobulina monoclonale è presente nel siero, migra sotto forma di una banda compatta durante la separazione elettroforetica delle proteine ​​del siero del sangue, che si distingue sullo sfondo del modello di distribuzione standard delle frazioni proteiche del siero. Quando si descrivono i risultati dell'elettroforesi delle proteine ​​sieriche, viene anche chiamata paraproteina, picco M, componente M, proteina M o gradiente M. Secondo la struttura, tale immunoglobulina monoclonale può essere un polimero, un monomero o un frammento di una molecola di immunoglobulina (nel caso di frammenti, si tratta più spesso di catene leggere, meno spesso pesanti). Le catene leggere sono in grado di passare attraverso il filtro renale e possono essere rilevate mediante elettroforesi delle urine.

La rilevazione delle paraproteine ​​monoclonali si basa sull'uso dell'elettroforesi proteica. A volte il fibrinogeno e la PCR che migrano nelle frazioni beta o gamma possono essere erroneamente considerati paraproteine. La natura immunoglobulinica del componente monoclonale identificato è confermata dall'immunofissazione delle proteine ​​separate con uno specifico antisiero precipitante polivalente diretto contro le immunoglobuline (test n. 4050). Quando si conferma la presenza di immunoglobuline monoclonali, viene eseguita la densitometria e viene determinato il suo contenuto quantitativo. L'identificazione completa (tipizzazione) del componente monoclonale richiede uno studio dettagliato mediante elettroforesi e immunofissazione con un pannello dettagliato di antisieri contro le catene IgG, IgA, IgM, kappa e lambda (test n. 4051). Nella diagnosi e nella prognosi vengono presi in considerazione la classe della paraproteina identificata, la sua concentrazione al momento della diagnosi e il tasso di aumento della sua concentrazione nel tempo. La presenza di paraproteina è un marker di numerose malattie emato-oncologiche.

Quando si esaminano i pazienti che utilizzano farmaci a base di anticorpi monoclonali (possono essere utilizzati come terapia antitumorale, immunosoppressori, ecc.), si deve tenere presente che alle concentrazioni di picco dopo la somministrazione, tali farmaci possono talvolta causare il rilevamento di piccole bande anormali di un'immunoglobulina proteine ​​durante l'elettroforesi.

Il mieloma multiplo è una classica malattia ematologica causata dalla proliferazione maligna di plasmacellule che secernono immunoglobuline monoclonali (paraproteine) o suoi frammenti. Le plasmacellule spesso proliferano in modo diffuso nel midollo osseo, la malattia porta a lesioni ossee osteolitiche, riduzione di altre cellule del midollo osseo, che porta ad anemia, trombocitopenia, leucopenia e inibisce lo sviluppo di normali cloni di plasmacellule. I pazienti possono presentare sintomi locali di malattia ossea (dolore, fratture) o sintomi non specifici (perdita di peso, anemia, sanguinamento, infezioni ripetute o insufficienza renale). Nella maggior parte dei pazienti, al momento della diagnosi, la concentrazione di paraproteina supera i 25 g/l. Nel mieloma, la paraproteina nel siero del sangue è più spesso rappresentata da IgG (60%), meno spesso da IgA (20%) e circa il 20% dei casi è mieloma di Bence-Jones associato alla produzione di kappa libero o lambda light catene (20%), che si trovano nelle urine. Talvolta nel mieloma si può osservare una paraproteina biclonale, rappresentata da immunoglobuline di classi diverse o della stessa classe, ma contenenti catene leggere di classi diverse. Mieloma IgD e IgE raramente marcato. La determinazione della concentrazione di paraproteina viene utilizzata per monitorare l'efficacia del trattamento del mieloma, tale monitoraggio nel mieloma durante la terapia deve essere effettuato ogni 3 mesi. Se il contenuto di paraproteine ​​è sceso al di sotto del livello rilevabile, si consiglia di rimisurare dopo 6 o 12 mesi.

Macroglobulinemia Waldenström è un linfoma con sovrapproduzione di IgM monoclonali. Le cellule tumorali linfoplasmocitiche con un immunofenotipo caratteristico sono distribuite diffusamente nei linfonodi, nella milza e nel midollo osseo. Un'elevata concentrazione di IgM monoclonali spesso supera i 30 g/l e porta ad un aumento della viscosità del sangue e ad una serie di manifestazioni cliniche, tra cui confusione, cecità, tendenza al sanguinamento, insufficienza cardiaca e ipertensione. Con la macroglobulinemia, si notano spesso polineuropatia paraproteinemica, anemia emolitica fredda e crioglobuline. In altri tipi di linfomi e leucemia linfatica cronica, nel 20% dei pazienti si osservano paraproteine ​​della classe IgM, ma la concentrazione di paraproteine ​​è solitamente inferiore a 30 g / l.

La malattia della catena pesante (malattia di Franklin) è accompagnata dalla sintesi della sola catena pesante IgG-gamma, senza una catena leggera di accompagnamento. Questa malattia estremamente rara si manifesta con edema del palato molle e infiltrazione linfoide. Rara anche la malattia della catena pesante alfa, che provoca diarrea cronica, malassorbimento dovuto all'infiltrazione linfoide della parete intestinale.

La paraproteina monoclonale può essere rilevata in una serie di malattie non tumorali, in particolare nella crioglobulinemia essenziale (di solito IgM), polineuropatia cronica paraproteinemica, anemia emolitica fredda, amiloidosi AL dei reni (catene lambda libere) e organi interni, luce malattia da deposito a catena. La paraproteina nel siero del sangue si nota anche nella malattia di Castleman (IgM / lambda), nella sindrome POEMS (polineuropatia con megalia d'organo) e nel lichene mixedematoso (IgG / kappa).

Negli esami di screening, l'incidenza della paraproteinemia aumenta notevolmente nella popolazione dopo aver raggiunto i 50 anni di età e raggiunge il 4-10% nelle persone di età superiore ai 65 anni. Tuttavia, la maggior parte delle paraproteinemie di nuova diagnosi nella popolazione generale sono gammopatie monoclonali asintomatiche di significato sconosciuto (MGUS). La concentrazione di paraproteina in MGNS è significativamente inferiore a 30 g/l e di solito non supera i 10-15 g/l. Inoltre, con MGNS, la paraproteina viene rilevata sullo sfondo delle immunoglobuline policlonali, ovvero non vi è alcuna inibizione della normale sintesi di altre immunoglobuline. Il termine "MGNS" si riferisce a casi di paraproteinemia senza altri segni di malignità ematologica, che richiedono un monitoraggio annuale per non perdere il momento di malignità del processo. Se le paraproteine ​​vengono rilevate in soggetti esaminati di età inferiore ai 50 anni, sono necessari riesami ancora più frequenti, poiché hanno un alto rischio di sviluppare il mieloma multiplo. Se la concentrazione di proteina M è superiore a 15 g/l, indipendentemente dall'età, si consiglia di condurre un esame approfondito, compresa l'elettroforesi di un campione di urina delle 24 ore e l'immunofissazione ogni 3-6 mesi, poiché il rischio di trasformazione maligna è molto alto. Assegnare la paraproteinemia benigna, che è caratterizzata dalla conservazione della paraproteina senza progressione al mieloma multiplo o ad altre malattie entro 5 anni dal follow-up. Nella paraproteinemia transitoria, la concentrazione di paraproteina è generalmente inferiore a 3 g/l.

Letteratura

1. Andreeva NE, Balakireva TV Emoblastosi paraproteinemica // Guida all'ematologia / ed. A. I. Vorobiev. 3a ed., M., 2003.T. 2, pag. 151-184.

2. Berenson JR Gammapatia monoclonale di significato indeterminato: una dichiarazione di consenso. Fr. J. Haematol., 2010, 150(1): 28-38.

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Il mieloma è un tumore derivato dalle plasmacellule che colpisce e
distruggere le ossa.
Le prospettive per i pazienti con mieloma multiplo sono state recentemente significativamente
migliorato. I moderni metodi di trattamento possono ridurre le manifestazioni di dolore
sintomi della malattia e prolungano la vita per anni e talvolta decenni. Tuttavia, anche in
Attualmente, una completa guarigione dal mieloma multiplo è praticamente
impossibile e il trattamento di questa malattia è ancora un compito difficile
medici.
Cosa si sa sulle cause di questa malattia?
Molti scienziati e medici in molti paesi stanno indagando su molteplici
mieloma. Tuttavia, non è ancora chiaro cosa causi questa malattia e come
lo sviluppo può essere prevenuto. Tuttavia, va sottolineato che non lo è
casi noti di trasmissione di mieloma multiplo da una persona all'altra.
In altre parole, il mieloma multiplo non è contagioso. Casa per malati multipli
il mieloma non rappresenta una minaccia per i loro cari.
Perché i problemi associati al mieloma multiplo sono così complessi?
. Poiché non ci sono casi noti di una cura completa, il trattamento può solo
ridurre la gravità dei sintomi della malattia e migliorare la qualità della vita
malato.
. Non è stata ancora accumulata sufficiente esperienza sull'uso di alcuni tipi di trattamento,
per sapere esattamente cosa accadrà al paziente in futuro. Inoltre, diverso
pazienti, la stessa terapia può avere un effetto diverso. I tuoi medici non possono
non darti garanzie.
. Quasi tutti i trattamenti per il mieloma multiplo possono essere accompagnati da
gravi effetti collaterali. Alcuni di loro sono in grado di creare reale
minaccia di vita. Il paziente, i suoi parenti ei medici possono avere punti di vista diversi
alla domanda su quale rischio sia accettabile. Anche le loro opinioni possono differire.
in relazione ai risultati accettabili del trattamento.
Pertanto, un paziente con mieloma multiplo deve affrontare una scelta difficile. In
prendendo una decisione, i medici saranno i tuoi principali assistenti. Possono descrivere
possibili metodi per affrontare la malattia e dopo aver preso una decisione congiunta con te
decisioni, prescrivere una terapia. È molto importante che tu abbia un'idea del "personaggio"
questa malattia e ha avuto l'opportunità di prendere parte allo sviluppo di un'articolazione
medici decisionali.
Cinque domande importanti:
Per fare la scelta giusta, il paziente e la sua famiglia dovrebbero sapere:
1. Che cos'è il mieloma multiplo e come influisce
organismo?



4. Quali tipi di trattamento per il mieloma multiplo possono essere applicati.
5. Come scegliere la terapia giusta per te.
Il resto di questa guida si concentrerà sulla risposta a queste domande. Alla fine
viene fornito un glossario dei termini relativi al mieloma multiplo.
1. Che cos'è il mieloma multiplo e qual è l'impatto di questa malattia
ha sul corpo?
Il mieloma multiplo è una malattia maligna del midollo osseo.
Più precisamente - il risultato della riproduzione incontrollata delle plasmacellule. Patologia
di solito si verifica negli anziani, i giovani sono colpiti molto meno frequentemente.
Le plasmacellule sono una parte essenziale del sistema immunitario umano.
Il midollo osseo è una "fabbrica" ​​per la produzione sia di plasmacellule che
altre cellule del sangue. In un adulto, la maggior parte del midollo osseo è contenuta
ossa pelviche, nella colonna vertebrale, nel cranio e nelle ossa lunghe della parte superiore e inferiore
arti.
Normalmente, le plasmacellule si trovano nel midollo osseo in modo molto piccolo
quantità (meno del 5% di tutte le cellule del midollo osseo). Come menzionato prima,
il mieloma multiplo è accompagnato da una riproduzione incontrollata
plasmacellule. Di conseguenza, il loro contenuto nel midollo osseo è significativo
aumenta (oltre il 10% e talvolta fino al 90% o più). Perché le plasmacellule
molti, sono facilmente rilevabili nello studio delle preparazioni di midollo osseo ottenute con
utilizzando una puntura o una trepanobiopsia al microscopio. Plasma tumorale
le cellule sono monoclonali, nel senso che provengono tutte dalla stessa cellula,
cominciò a moltiplicarsi in modo incontrollabile.
Un tumore plasmacellulare è un insieme di plasmacellule e
chiamato plasmocitoma. I plasmocitomi possono verificarsi sia all'interno delle ossa
(intramidollare) e al di fuori del tessuto osseo (extramidollare). Malato
il mieloma multiplo può avere uno o più plasmocitomi. Malato
il plasmocitoma non ha necessariamente il mieloma multiplo. I pazienti si incontrano
plasmocitomi solitari (solitario significa l'unico), ma ce l'hanno
c'è un alto rischio di mieloma multiplo in futuro.
Il mieloma multiplo è caratterizzato da plasmocitomi multipli,
manifestato sotto forma di focolai di distruzione del tessuto osseo e / o crescita uniforme
plasmacellule nel midollo osseo.
Le plasmacellule producono le cosiddette citochine (sostanze
stimolando la crescita e/o l'attività di alcune cellule) chiamati osteoclasti
fattore attivante (AFF). OAF stimola la crescita e l'attività degli osteoclasti,
la cui attività porta alla distruzione delle ossa (riassorbimento). Con una perdita superiore al 30%
massa di tessuto osseo, il paziente può avere una grave osteoporosi o focolai
distruzione del tessuto osseo, che appare come "buchi" sui raggi X delle ossa.
Questi cambiamenti possono portare a una diminuzione della forza scheletrica e contribuire allo sviluppo
fratture. Così, nella maggior parte dei casi, i primi segni di multiplo
i mielomi sono dolori ossei o fratture.
La proliferazione delle plasmacellule nelle ossa può interrompere la sostanza chimica
equilibrio necessario per il normale funzionamento del corpo.
. Le plasmacellule secernono proteine ​​speciali chiamate anticorpi che
svolgono un ruolo importante nel funzionamento del sistema immunitario. Tuttavia, un eccesso di questa proteina può
essere potenzialmente pericoloso, causare danni ai reni e portare a compromissione
normale flusso sanguigno nei piccoli vasi. Frammenti di anticorpi chiamati polmoni
catene o proteine ​​di Bence-Jones possono essere determinate nelle urine. Pertanto, multiplo
il mieloma è spesso identificato dopo aver trovato una concentrazione insolitamente alta
proteine ​​nel sangue e nelle urine.
. Quando le ossa di un paziente con mieloma multiplo vengono distrutte dall'esposizione a
malattie, vengono rilasciate grandi quantità di calcio, che possono portare a
aumento del suo contenuto nel sangue. Questa condizione è chiamata "ipercalcemia".
L'ipercalcemia incontrollata causa spesso complicazioni potenzialmente letali,
compresi insufficienza renale e alterazione della coscienza.
. Un eccesso di plasmacellule nelle ossa, calcio e proteine ​​nel sangue può portare a
una diminuzione del numero di eritrociti (globuli rossi), cioè ad anemia e
indurre il paziente a diventare debole. Pazienti con mieloma multiplo in genere
soppressione della funzione del sistema immunitario, che porta ad una maggiore suscettibilità
alle malattie infettive. Inoltre, a volte il decorso della malattia
accompagnato da una diminuzione della concentrazione di piastrine nel sangue e/o una diminuzione della loro
attività funzionale, questo può portare a frequenti emorragie.
2. In che modo i medici confermano la diagnosi di mieloma multiplo e in che modo
scoprire che la malattia sta progredendo?
Il mieloma multiplo è sospettato in una persona con alterazioni degli esami del sangue
e urine, in presenza di dolore osseo e fratture patologiche. Diagnosi
è confermato se il paziente presenta due dei quattro segni sotto elencati.
. Nello studio del midollo osseo ottenuto per puntura, tra tutte le cellule
le plasmacellule costituiscono almeno il 10%.
. Le immagini a raggi X delle ossa rivelano focolai di distruzione del tessuto osseo (secondo
almeno tre in ossa diverse.
. Gli esami del sangue e delle urine rivelano livelli di anticorpi anormalmente elevati
(immunoglobuline) o proteina di Bence-Jones (questo test è chiamato elettroforesi
proteine).
. La biopsia delle ossa o di altri tessuti rivela accumuli di tumore
plasmacellule.
Il plasmocitoma solitario viene diagnosticato se:
. La biopsia del tumore rivela un singolo focolaio di plasmocitoma.
. Altri focolai di riproduzione delle plasmacellule, al di fuori del tumore trovato,
non può essere trovato.
I pazienti con plasmocitoma solitario possono anche avere un gradiente M nel sangue o
nelle urine. La diagnosi può ritenersi definitivamente confermata se, previa rimozione
tumori (chirurgicamente o con l'aiuto della radioterapia) il gradiente M scompare.
Il plasmocitoma solitario è solitamente uno stadio iniziale di multiplo
mieloma. È noto che la maggior parte degli individui che hanno avuto plasmocitoma solitario, in
alla fine ha sviluppato il mieloma multiplo. Il rischio di trasformazione è particolarmente
alto se il plasmocitoma solitario è stato trovato nel tessuto osseo. Prevedi
il tempo necessario per la trasformazione del plasmocitoma solitario in
il mieloma multiplo non è attualmente possibile.
Alcune persone che hanno un gradiente M nel sangue o nelle urine
sentirsi assolutamente bene. Questa condizione è chiamata monoclonale
gammapatia." Una percentuale significativa di questi pazienti alla fine si sviluppa
mieloma multiplo, ma questa condizione non richiede alcun trattamento.
Quando a un paziente viene diagnosticato un mieloma multiplo, è importante valutare
caratteristiche principali della malattia. I medici in questa situazione stanno cercando risposte a due
domanda principale.
Quanto è grande la massa cellulare? Gli indicatori di massa cellulare lo sono
percentuale di plasmacellule nel midollo osseo, gravità
lesioni ossee e la quantità di proteine ​​nel sangue e nelle urine. La massa cellulare è
un indicatore di quanto tempo la malattia si è sviluppata nel corpo del paziente. Tutto sommato,
maggiore è la massa cellulare, maggiore è la normale biochimica
equilibrio del corpo e funzione del sistema immunitario. Maggiore è la massa cellulare, il
maggior rischio di sviluppare complicazioni pericolose della malattia. più
la necessità di iniziare immediatamente la terapia per ridurre la massa cellulare
mieloma.
Quanto è aggressiva la malattia? O più semplicemente, quanto velocemente
le plasmacellule si moltiplicano. Si verifica un aumento del numero di cellule
durante un processo chiamato mitosi. L'essenza della mitosi sta raddoppiando
cromosomi di una cellula (le sue informazioni genetiche) che poi uniformemente
distribuite su due nuove formate a seguito della divisione del materno
cellule. Nei paesi industrializzati, l'"aggressività" del multiplo
i mielomi vengono misurati utilizzando un metodo chiamato "tag index". Indice
l'etichetta mostra quale percentuale di cellule di mieloma si trova nella fase di mitosi (quindi
è in via di divisione). Più alto è l'indice dell'etichetta, più velocemente aumenta
il numero di plasmacellule. La sua valutazione è importante perché il multiplo
il mieloma con massa cellulare inferiore ma indice di etichetta elevato di solito perde
più aggressivo di una malattia con una massa cellulare maggiore (con più
gravità dei sintomi) ma con un indice di etichetta inferiore. alto
l'aggressività del mieloma multiplo è un altro argomento a favore
iniziare immediatamente la chemioterapia. Tali pazienti richiedono di più
attenta osservazione, anche se la massa cellulare del mieloma multiplo
(gravità dei sintomi) non è eccezionale. Purtroppo nel nostro paese non ce l'abbiamo
la capacità di misurare l'indice dei tag. Tuttavia, per valutare l'"aggressività"
mieloma multiplo, puoi usare la concentrazione di albumina e così via
chiamata proteina C-reattiva nel siero.
Le risposte a queste due domande sono importanti anche perché ci permettono di stimare la probabilità
successo con vari trattamenti. Ad esempio, alcune terapie
funzionano meglio con il mieloma più aggressivo. La valutazione di entrambi i parametri (cellulare
peso e aggressività della malattia) è importante per valutare le prospettive di trattamento del paziente.
Se questi indicatori diminuiscono durante la terapia, questo indica a favore
che il trattamento abbia un effetto positivo.
Ci sono molti indicatori che consentono ai medici di giudicare la probabilità
la risposta del paziente al trattamento programmato e la probabilità di progressione della malattia.
Prendiamone alcuni come esempio.
. Tipo di plasmacellule in base alla proteina che secernono
(IgG, IgA, IgD, IgE, catene pesanti di immunoglobuline, catene leggere di immunoglobuline
"kappa" o "lambda").
. La concentrazione nel sangue di varie citochine - sostanze sintetizzate dall'uomo
organismo e in grado di influenzare l'attività vitale di varie cellule
(interleuchina 6, interleuchina 2, beta-2-microglobulina, proteina C-reattiva).
. Risposta al trattamento, o in altre parole, se scompaiono durante il trattamento
sintomi della malattia e se i valori dei parametri di laboratorio cambiano,
caratteristico del mieloma (concentrazione del gradiente M nel sangue).
In alcuni casi, la valutazione di alcuni indicatori fornisce informazioni aggiuntive
sull'aggressività del mieloma multiplo, altri non dicono nulla sulla velocità
riproduzione di plasmacellule, ma in base alla pratica clinica lo consentono
fare previsioni per il futuro.
Pertanto, un paziente con mieloma multiplo, prima di scegliere un trattamento, dovrebbe
sottoporsi a un gran numero di studi diversi per valutarne la natura
la loro malattia, la sua aggressività, lo studio dei fattori prognostici e il grado di violazione
funzioni fisiologiche del corpo. I medici non prescrivono test da "inattivo
curiosità."
3. Quale effetto ci si dovrebbe aspettare dal trattamento?
Se la malattia è completamente incurabile, cosa stanno cercando di ottenere i tuoi medici? Terapia
il mieloma multiplo viene eseguito per raggiungere 4 obiettivi.
. Stabilizzazione: contrastando l'ulteriore progressione delle manifestazioni della malattia,
portando a violazioni dei principali processi biochimici, all'indebolimento
funzioni del sistema immunitario e paziente in pericolo di vita. In altre parole, su
sullo sfondo del trattamento, la costante progressione della malattia, caratteristica della sua
flusso naturale.
. "Mitigazione" temporanea della malattia: una diminuzione dei sintomi dolorosi che causano
sensazione di disagio e miglioramento delle funzioni di base del corpo.
. Induzione della remissione: una significativa riduzione delle manifestazioni dei sintomi principali
malattie, eliminazione temporanea di tutti i segni visibili del mieloma multiplo.
. "Recupero" o raggiungimento della remissione permanente (molto raro).
In altre parole, il trattamento è prescritto per migliorare il benessere del paziente e
normalizzare le funzioni del suo corpo. Per un certo periodo di tempo, può
ridurre la gravità dei sintomi della malattia o addirittura fermare il naturale
il decorso della malattia. La remissione può durare da diversi mesi a
decenni. Alcuni pazienti che sono in remissione muoiono per cause non
associata a mieloma multiplo. Tecniche sperimentali moderne
il trattamento si è posto il compito di curare completamente i pazienti, tuttavia, l'evidenza
al momento non esiste tale possibilità.
4. Quali tipi di trattamento possono essere utilizzati per il mieloma multiplo?
La chemioterapia, uccidendo le plasmacellule maligne, viene eseguita con l'obiettivo di
ottenere la remissione o addirittura curare il paziente. La sua base è
farmaci antitumorali citostatici somministrati per iniezione
o sotto forma di compresse.
La combinazione più comunemente usata per il trattamento del mieloma multiplo
melfalan (Alkeran) e prednisolone. Inoltre, il paziente può essere prescritto
vincristina, ciclofosfamide, carmustina (BCNU) e doxorubicina (adriamicina). A volte loro
usato in combinazione con melfalan e prednisolone. Prednisolone maggio
sostituito da desametasone. Combinazioni di citostatici, in alcuni casi, possono esserlo
più efficace di un singolo farmaco chemioterapico. Di solito sono corsi di chemioterapia
sono chiamati un'abbreviazione delle prime lettere dei nomi latini in esse contenuti
droghe. Ad esempio: MP è melfalan (Alkeran) e prednisone, VMBMCP -
vincristina, BCNU, melfalan, ciclofosfamide e prednisolone, VAD - vincristina,
adriamicina e desametasone e così via.
La scelta del corso di chemioterapia può dipendere da molti fattori tra cui l'età,
stadio della malattia, conservazione della funzione renale. Di solito pazienti di età inferiore ai 65-70 anni
in grado di resistere a grandi dosi di farmaci antitumorali. Durata
un ciclo di chemioterapia dura circa un mese. La chemioterapia può
effettuato in ambiente ospedaliero o ambulatoriale (es. farmaci chemioterapici alcuni pazienti
si può portare a casa). A volte è preferibile un trattamento ambulatoriale,
perché in ospedale c'è il rischio di infezione con pericolosi "in ospedale"
infezioni.
Il corso della chemioterapia comprende due fasi. All'inizio, il paziente riceve
farmaci che agiscono sia sul mieloma che sulle cellule normali
emopoiesi e cellule del sistema immunitario, portando all'inibizione del loro normale
funzioni. Nella seconda fase, vengono ripristinate le violazioni causate dall'accoglienza.
chemioterapia. Uccidendo le cellule tumorali, la chemioterapia può ridurre i sintomi
sintomi della malattia, come anemia, ipercalcemia, distruzione ossea,
il contenuto di proteine ​​anormali nel sangue e nelle urine. In base al grado di concentrazione diminuire
plasmacellule nel midollo osseo e una proteina monoclonale anormale in
sangue e urina del paziente, si può giudicare l'effetto della chemioterapia. Necessario
sottolineare che il trattamento è considerato efficace anche nei casi in cui non è completo
la remissione non è stata raggiunta.
La radioterapia viene solitamente eseguita localmente sui focolai di distruzione del tessuto osseo,
provocando dolore e/o rischiando pericolose fratture. Radiazione
può essere utilizzato per la "pulizia" finale delle plasmacellule dopo
rimozione chirurgica del plasmocitoma. L'area interessata è interessata
una certa dose controllata di radiazioni. La radioterapia uccide le plasmacellule
cellule più veloci della chemioterapia e ha meno effetti collaterali
effetti. Pertanto, di solito viene utilizzato per eliminare rapidamente il dolore e per
impatto su grandi focolai di distruzione nel tessuto osseo, così come nei pazienti no
in grado di tollerare la chemioterapia. È anche possibile combinare radiazione e
chemioterapia. L'irradiazione viene solitamente eseguita cinque giorni alla settimana per diversi
settimane o mesi. Durante il corso della radioterapia, il paziente potrebbe esserlo
a casa. Il piano chemioterapico include la dose di radiazioni, l'area da trattare e
durata del trattamento.
Interferone-. solitamente utilizzato per mantenere l'effetto del
chemioterapia o trapianto di midollo osseo. Aiuta a prolungare la condizione
remissioni. Si ritiene che sia in grado di limitare la riproduzione delle plasmacellule.
Di conseguenza, l'interferone-. capace di ritardare (ma non impedire)
ricaduta della malattia. Interferone-. solitamente in regime ambulatoriale
condizioni 3 volte a settimana sotto forma di iniezioni sottocutanee o intramuscolari.
Trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico
attualmente in fase di sperimentazione clinica come possibile
alternative alla chemioterapia "standard". Ci sono speranze associate a questo metodo
la possibilità di curare pazienti con mieloma multiplo, anche se finora
non ci sono prove dirette per questo. Il trapianto si basa su dosi elevate
la chemioterapia è talvolta combinata con l'irradiazione corporea totale. Questo impatto
così forte che può distruggere completamente il tessuto ematopoietico, senza il quale
la vita umana è impossibile. Le cellule staminali trapiantate al paziente si sostituiscono
morto, proteggendo il paziente da complicazioni fatali. Quindi il valore
trapianto in quanto consente una terapia così potente, la cui attuazione in
in circostanze normali sarebbe troppo rischioso. C'è speranza che con
tutte le cellule malate saranno distrutte dal midollo osseo. midollo osseo per
trapianto è prelevato o da un donatore selezionato secondo criteri speciali
(trapianto allogenico), o dal paziente stesso (trapianto autologo).
Quando il midollo osseo del paziente stesso viene utilizzato per il trapianto, prima dell'introduzione
vengono spesso ripuliti dalle cellule tumorali con l'aiuto di preparazioni speciali o
anticorpi. Prima del trapianto di midollo osseo o di cellule staminali periferiche
vengono effettuati diversi corsi preparatori di chemioterapia. La procedura stessa richiede
permanenza del paziente per diverse settimane o mesi in condizioni
reparto specializzato, seguito da un periodo durante il quale vitale
l'attività del paziente dovrebbe essere limitata. il trapianto è il massimo
aggressivo, dei trattamenti attualmente esistenti per multipli
mieloma, e quindi la sua attuazione è accompagnata da un alto rischio di gravi
complicazioni. Il trapianto di midollo osseo e di cellule staminali è un oggetto
molta attenzione dei ricercatori che stanno cercando con il suo aiuto di scoprire di nuovo
opportunità per aumentare l'aspettativa di vita dei pazienti con multipli
mieloma e chiarire il suo posto nell'arsenale di farmaci per il trattamento di questo grave
malattie.
La raccolta delle cellule staminali è una procedura per isolare le cellule staminali da
sangue ai fini del loro successivo utilizzo per il trapianto.
La plasmaferesi viene utilizzata nei pazienti con mieloma multiplo quando la concentrazione
la proteina nel loro sangue raggiunge un livello allarmante e deve essere ridotta rapidamente.
La procedura consiste nel prelevare il sangue utilizzando un dispositivo speciale, rimuovendolo
proteine ​​e il ritorno di altri componenti del sangue al corpo.
Un'altra terapia concomitante comprende farmaci usati per controllare
ipercalcemia, distruzione ossea, dolore e infezioni. bifosfonati (es.
Aredia) può ridurre significativamente la gravità del danno osseo e prevenirlo
ipercalcemia nel mieloma multiplo. Gli antibiotici possono svolgere un ruolo
prevenzione e trattamento delle complicanze infettive. L'eritropoietina è prescritta con
per ridurre la gravità dell'anemia e i sintomi associati (ad esempio,
debolezza). I metodi chirurgici possono essere utilizzati per rimuovere i tumori,
ripristinare le ossa dopo le fratture o ridurre la gravità del dolore.
Altri appuntamenti. È auspicabile che, senza il permesso del medico curante, il paziente
il mieloma multiplo non ha assunto alcun farmaco. Ricezione così incontrollabile
analgesici non narcotici (brufen, diclofenac sodico o voltaren, indometacina
ecc.) in pazienti con funzionalità renale compromessa, può portare ad un approfondimento della funzionalità renale
insufficienza.
5. Come scegliere la terapia giusta per te?
La questione della scelta delle tattiche di trattamento sorge durante la diagnosi della malattia e
con lo sviluppo della ricaduta. È del tutto naturale che al primo momento ti ritrovi
scioccato dalla nuova diagnosi e dalla tua conoscenza della malattia e dei suoi metodi
i trattamenti sono molto limitati. I tuoi medici ne sono ben consapevoli, ti aiuteranno a prendere
decisione e cerca di ridurre le tue preoccupazioni.
Quando devi prendere una decisione su come essere trattato, la prima regola è
fermati e pensa. Naturalmente, ci sono condizioni pericolose per la vita
che richiedono un intervento immediato, ma per capire altre questioni, tu
avere abbastanza tempo libero. Inoltre, va ricordato che
alcune decisioni momentanee devono essere prese tenendo conto dei piani per il futuro.
Ad esempio, se è previsto l'autotrapianto di cellule staminali, l'uso di
alcuni farmaci (ad es. Alkeran) sono altamente indesiderabili.
Ciò non significa che i pazienti stessi determinino il loro trattamento. Tuttavia, è importante
chiedi al tuo medico quale azione intraprendere immediatamente e
quale si può aspettare. Quando la situazione lo consente, prima di iniziare la terapia, pensaci
vantaggi e svantaggi dei vari programmi di trattamento.
Per cominciare, comprendi da solo gli obiettivi principali del trattamento proposto. Di solito,
qualsiasi programma terapeutico comprende molti elementi mirati
per risolvere vari problemi. Alcuni di loro richiedono un'azione immediata e
mirato ad eliminare i sintomi più pericolosi. L'attuazione di altri può
essere rimandato e avrai abbastanza tempo per pensare.
Va ricordato che non esiste un assoluto, adatto a tutti
trattamento per il mieloma multiplo. Anche un trapianto di midollo osseo o
le cellule staminali del sangue periferico non sono necessariamente indicate per i giovani e in buona salute
sentirsi male, sebbene questa procedura sia relativamente "facile" da eseguire
questa categoria di pazienti. Alcuni pazienti nelle prime fasi dello sviluppo della malattia
necessita solo della supervisione di un ematologo. Standard di esecuzione
i programmi di chemioterapia che mirano a ottenere la remissione non possono
garantirti il ​​risultato atteso. I medici conoscono la probabilità di successo con
uso di vari metodi di trattamento e può applicare speciale
test diagnostici per selezionare i programmi più adatti a te
modo. Tutto ciò che è stato detto sulla chemioterapia standard si applica allo stesso modo
trapianto, il cui scopo è il recupero.
Il lasso di tempo entro il quale devono essere prese le decisioni in merito alle principali
aspetti del trattamento del mieloma multiplo, presentiamo nella tabella seguente.
EFFETTO DEL TRATTAMENTO ESEMPI OBIETTIVI TEMPO DECISIONALE

STABILIZZAZIONE Contrasto a violazioni potenzialmente letali della biochimica
omeostasi e sistema immunitario causati dal mieloma
*
Plasmaferesi per ridurre la viscosità del sangue
*
Emodialisi quando la funzionalità renale è gravemente compromessa
*
Il trattamento per l'ipercalcemia (Aredia), può includere la chemioterapia
.... ... ...
"REDIZIONE" TEMPORANEA DELLA MALATTIA Ridotto disagio, aumento delle capacità
svolgere le normali funzioni
*
Radiazioni per fermare la distruzione ossea
*
Eritropoietina per ridurre le manifestazioni di anemia
*
Chirurgia ortopedica per ripristinare la funzione ossea
... ... ......
INDUZIONE DELLA REMISSIONE significativa riduzione delle manifestazioni dei sintomi principali, eliminazione temporanea di tutte le manifestazioni del mieloma
*
La chemioterapia colpisce le cellule del mieloma in tutto il corpo
*
La radioterapia colpisce le cellule del mieloma nell'area di radiazione
...... ...
RECUPERO Remissione permanente (attualmente
praticamente irraggiungibile)

Trapianto di midollo osseo, che consente di tollerare dosi molto elevate di chemioterapia
......
Di cosa dovresti parlare con il tuo medico?
Di seguito è riportato un elenco di domande che ti consigliamo di porre prima.
. Richiedi un piano di trattamento generale.
. Quali compiti dovrebbero essere risolti nel corso della terapia?
. Quanto tempo ci vorrà per il trattamento?
. Con quale frequenza è necessario recarsi in una struttura medica? È necessario essere trattati
Ospedale?
. Quali complicazioni possono accompagnare il trattamento. Come influisce la malattia e il suo trattamento
sulla capacità del paziente di svolgere le proprie funzioni di base (ad esempio, lavorare,
servi te stesso, ecc.). Come si sentono le persone prima del trattamento, durante il trattamento
e dopo la laurea? Che aspetto hanno le altre persone con mieloma multiplo?
Qual è la durata totale del corso di terapia. Qual è la durata del periodo
guarigione dopo il trattamento?
. Cosa include un programma di follow-up per il mieloma multiplo?
. Quanto costa? E in che misura i costi possono essere rimborsati
sistema assicurativo?
Scopri come ha funzionato il trattamento da te proposto per altri pazienti simili
situazioni. L'efficacia del trattamento può essere valutata da vari parametri.
Cerca di ottenere risposte alle seguenti domande.
. Qual è la tua esperienza con il trattamento proposto? Quanti pazienti
ricevuto tale terapia? Per quanto tempo i medici li hanno osservati?
. Qual è la probabilità (possibilità) di ottenere una remissione totale o parziale? Che tipo
i fattori accompagnano le migliori e quali sono le peggiori previsioni?
. Quali azioni si possono intraprendere in caso di recidiva della malattia?
. Cosa si può fare per ridurre il dolore osseo, trattare il patologico
fratture, anemia, debolezza generale, ipercalcemia? Di cosa sono i segni
buona o cattiva prognosi in queste situazioni?
. Qual è l'aspettativa di vita dei pazienti che ricevono il tuo programmato
trattamento?
Complicazioni della terapia. Usato per il trattamento del mieloma multiplo
farmaci potenti, la cui azione è mirata
distruzione delle cellule tumorali e/o in grado di modificare l'equilibrio biochimico in
corpo. Pertanto, il loro uso può essere accompagnato da gravi effetti collaterali.
fenomeni. Alcuni possono comparire già durante il trattamento stesso, altri compaiono
dopo il suo completamento.
I farmaci citostatici possono uccidere non solo i "malati", ma anche
cellule "sane" del paziente. Pertanto, i pazienti che li ricevono dovrebbero essere sotto
particolare attenzione per evitare o minimizzare i suoi effetti collaterali.
Le complicanze della chemioterapia dipendono dal tipo di farmaco, dalla sua dose e dalla durata.
ricezione. I più colpiti dall'azione dei farmaci antitumorali sono
cellule in rapida divisione. Tra le cellule normali del corpo umano, includono
include i precursori del midollo osseo dei globuli, la copertura delle cellule
la superficie interna della bocca e dell'intestino, nonché le cellule dei follicoli piliferi. A
di conseguenza, il paziente può sviluppare perdita di capelli, stomatite (lesione
mucosa orale), diminuire la resistenza alle infezioni (in
una conseguenza di una diminuzione del numero di leucociti nel sangue), appare debolezza (a causa di
diminuzione del numero di globuli rossi nel sangue) e aumento del sanguinamento (a causa di
una diminuzione del numero di piastrine nel sangue). Principalmente perdita di appetito, nausea e vomito
non sono causati da danni alle cellule del tratto gastrointestinale, ma lo sono
una conseguenza degli effetti dei farmaci chemioterapici su centri speciali nel cervello. Questo effetto
temporaneo e può essere eliminato con l'aiuto di medicinali speciali.
farmaci come Novaban.
Inoltre, alcuni farmaci antitumorali possono
effetti negativi su alcuni organi interni, come il cuore
(adriamicina) e reni (ciclofosfamide). Pertanto, i medici ogni volta devono farlo
trovare un equilibrio tra l'effetto antitumorale desiderato dei farmaci e il loro
effetti collaterali.
Si consiglia di porre le seguenti domande sugli effetti collaterali
trattamento.
. Quali complicazioni si osservano nei pazienti a seguito del trattamento? Quando essi
sviluppare? Con quale frequenza si verificano (in quale percentuale di pazienti)?
. Quanto sono pericolosi gli effetti collaterali della terapia? Rappresentano?
una minaccia per la vita? Saranno accompagnati da dolore? Qual è il loro?
durata?
. Esiste un trattamento per queste complicazioni? Ha le sue complicazioni?
Forse uno dei più importanti è la questione dell'esistenza
metodi alternativi. In quasi tutti i casi, diverso
approcci terapeutici. Per questo motivo, si consiglia di ottenere risposte a
prossime domande.
. Quali trattamenti alternativi possono essere applicati?
. Quali sono i loro lati positivi e negativi?
. Ciò che è più vantaggioso nel mio caso, l'inizio immediato del trattamento o l'osservazione senza
chemioterapia?
Ricorda, prendere una decisione richiede tempo.
Per fare una scelta, avrai bisogno di informazioni sul tuo nuovo
patologia. Molto di ciò che si sa sul mieloma multiplo è stato scritto
dottori e scienziati per dottori e scienziati come loro. Pertanto, se tu e il tuo
i parenti non hanno una formazione speciale, comprendono la letteratura medica,
dedicato a questo problema, non sarà facile per te.
Pertanto, i medici sono costretti a sopportare il pesante fardello di insegnare ai loro pazienti.
I tuoi medici daranno consigli e spiegazioni a te e ai tuoi cari per tutto il tempo
periodo di trattamento. Alcuni pazienti sono molto curiosi e vogliono
discutere tutte le questioni relative alla loro malattia, il suo trattamento e la prognosi. Altro
depresso e interessato solo a ciò che li attende domani.
La maggior parte dei medici lo sente e cambia il proprio approccio a seconda
i desideri del paziente. Puoi accelerare e semplificare questo processo se esprimi chiaramente il tuo
un desiderio su quanto in profondità vuoi entrare nei problemi,
riguardanti il ​​trattamento del mieloma multiplo e partecipare al processo decisionale.
Ricorda, la scelta del trattamento è molto importante per la qualità e la durata della vita.
paziente con mieloma multiplo. Ricorda, prima di prendere una decisione definitiva,
è bene conoscere le opinioni di vari specialisti, questo non rovinerà il rapporto con il tuo
medico.
Poiché il mieloma multiplo è una malattia rara, il numero di specialisti
ben informato su questo problema e sul numero di centri medici che lo trattano
la patologia è piuttosto piccola. I medici lo sanno e ti consiglieranno gli specialisti giusti.
Una situazione è abbastanza accettabile quando un paziente continua a essere curato sotto la sua supervisione
medici, riceve consigli da specialisti di qualche centro scientifico,
studio del mieloma multiplo.
Prendere una decisione richiederà ingegno, uno studio attento di tutto
lati della questione, riflessione seria e coraggio. Tuttavia, sembra importante che
il paziente e i suoi parenti durante l'intero periodo della malattia ne avevano abbastanza
informazioni sul corso del trattamento e compreso i suoi obiettivi e le sue possibilità.