Angioedema ereditario. Determinazione dell'attività dell'inibitore del fattore del complemento C1 (C1INH)

- una malattia genetica in cui vi è una carenza dell'inibitore del componente C1 del complemento. I sintomi sono gonfiore ricorrente della pelle, delle mucose e degli organi addominali, che possono essere accompagnati da soffocamento (con gonfiore della laringe), vomito e dolore addominale (con danno alla cavità addominale). La diagnosi viene effettuata sulla base dell'esame, dello studio della storia ereditaria, della determinazione dell'inibitore C1, dei componenti C4 e C2 nel plasma sanguigno, degli studi genetici molecolari. Il trattamento viene effettuato compensando la carenza assoluta o funzionale dell'inibitore C1, l'uso di bloccanti della bradichinina e della callicreina e l'uso di plasma donatore fresco congelato.

informazioni generali

L'angioedema ereditario (HAE) è una variante dell'immunodeficienza primaria, causata da una violazione dell'inibizione del sistema del complemento, più precisamente, la sua principale frazione C1. Questa condizione fu descritta per la prima volta nel 1888 da W. Osier, che identificò un edema ricorrente in una giovane donna e scoprì anche che almeno cinque generazioni della sua famiglia avevano una malattia simile. È interessante notare che l'angioedema stesso fu scoperto da I. Quincke solo 6 anni prima della scoperta della forma ereditaria di questa patologia - nel 1882. L'angioedema ereditario ha un pattern di trasmissione autosomico dominante e colpisce uomini e donne con la stessa frequenza. Secondo alcuni rapporti, nelle donne la malattia è più grave e si manifesta prima, ma non sono stati fatti studi affidabili su questo argomento. L'incidenza dell'angioedema ereditario sembra variare considerevolmente tra i diversi gruppi etnici, risultando in cifre molto eterogenee per questo indicatore - da 1:10.000 a 1:200.000.

Cause di angioedema ereditario

La causa immediata dello sviluppo dell'angioedema ereditario è un'immunodeficienza primaria, che consiste in una carenza o inferiorità funzionale di un inibitore dell'esterasi di uno dei componenti del complemento - C1. Di conseguenza, anche l'inibizione dell'attivazione di altri componenti di questo sistema - C4 e C2 - viene interrotta, il che porta a un'interruzione ancora maggiore del lavoro di questo meccanismo immunitario. I genetisti sono riusciti a stabilire il gene responsabile del 98% delle forme di angioedema ereditario: è C1NH, situato sull'undicesimo cromosoma e codificante per il suddetto inibitore dell'esterasi C1. Diverse mutazioni possono portare a diverse forme della malattia, che hanno manifestazioni cliniche abbastanza simili, ma differiscono in una serie di test diagnostici.

Con alcuni tipi di mutazione del gene C1NH, la sintesi della proteina inibitrice C1 viene completamente interrotta, a causa della quale è assente nel plasma sanguigno e il sistema del complemento viene interrotto da percorsi collaterali inefficaci. In altri casi, l'angioedema ereditario si verifica sullo sfondo di un normale contenuto dell'inibitore nel sangue, mentre il difetto genetico in C1NH porta a un'interruzione della struttura del centro attivo di questo enzima. Di conseguenza, l'inibitore C1 diventa funzionalmente difettoso, causando lo sviluppo della patologia. Esistono anche rare forme di angioedema ereditario in cui non vi sono cambiamenti nella quantità o nell'attività dell'inibitore dell'esterasi C1 o mutazioni nel gene C1NH - l'eziologia e la patogenesi di tali malattie sono attualmente sconosciute.

L'arresto dell'inibizione dell'attività dei componenti del complemento (C1, C2, C4) porta all'avvio di una reazione immunitaria, simile nel suo decorso a quella allergica, in particolare l'orticaria. I componenti del complemento sono in grado di espandere i vasi sanguigni degli strati profondi del derma, aumentare la permeabilità delle loro pareti, che provoca la diffusione dei componenti del plasma sanguigno nello spazio intercellulare dei tessuti cutanei e delle mucose e porta al loro edema. Inoltre, un ruolo importante nella patogenesi dell'angioedema ereditario è svolto dai polipeptidi vasoattivi - bradichinina e callicreina, che aumentano ulteriormente il grado di edema e sono anche in grado di provocare spasmo della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale. Questi processi causano tutta la varietà di sintomi dell'angioedema ereditario: gonfiore della pelle (alle estremità, viso, collo) e delle mucose (cavo orale, laringe, faringe), dolore addominale e disturbi dispeptici provocati da una combinazione di edema e spasmi .

Classificazione dell'angioedema ereditario

In totale, fino ad oggi sono stati identificati tre tipi principali di angioedema ereditario. Le loro differenze in termini di decorso clinico della patologia sono molto insignificanti, vengono utilizzate tecniche diagnostiche speciali per determinare la forma della malattia. È estremamente importante per un immunologo scoprire il tipo di angioedema ereditario, poiché la tattica del trattamento di questa patologia dipende in gran parte da questo:

1. Angioedema ereditario di tipo 1 (HAE-1)- è la forma più comune della malattia, è registrata nell'80-85% dei pazienti con questa patologia. La causa di questo tipo di HAE è l'assenza del gene C1NH o una mutazione senza senso in esso, a seguito della quale l'inibitore C1 non si forma nel corpo.
2. Angioedema ereditario di tipo 2 (HAE-2)- una forma più rara di patologia, rilevata solo nel 15% dei pazienti. È anche causato da un difetto genetico in C1NH, tuttavia, l'espressione della proteina inibitrice C1 non si ferma e l'enzima stesso ha una struttura alterata del suo centro attivo. Ciò porta alla sua inferiorità e diventa incapace di svolgere correttamente le sue funzioni.
3. Angioedema ereditario di tipo 3- una forma della malattia scoperta relativamente di recente con eziologia e patogenesi praticamente inesplorate. È stato scoperto in modo affidabile che in questo tipo di edema non ci sono mutazioni nel gene C1NH, la quantità normale dell'inibitore dell'esterasi del complemento C1 e la sua attività funzionale sono preservate. Non ci sono più dati su questa forma (o la loro combinazione) di angioedema ereditario.

Sintomi di angioedema ereditario

Di norma, alla nascita e durante l'infanzia (ad eccezione di rari casi), l'angioedema ereditario non si manifesta in alcun modo. Abbastanza spesso, i primi segni della malattia si verificano nell'adolescenza, poiché sono provocati dallo stress e dai cambiamenti ormonali che si verificano nel corpo in questo momento. Tuttavia, spesso l'angioedema ereditario compare più tardi - all'età di 20-30 anni o anche negli anziani. Molto spesso, lo sviluppo del primo attacco è preceduto da un fenomeno provocatorio: un forte stress emotivo, una grave malattia, un intervento chirurgico, l'assunzione di determinati farmaci. In futuro, la "soglia di sensibilità" in relazione ai fattori provocatori diminuisce, gli attacchi si verificano sempre più spesso - l'angioedema ereditario diventa ricorrente.

La principale manifestazione della malattia nella maggior parte dei pazienti è il gonfiore della pelle e del tessuto sottocutaneo delle mani, dei piedi, a volte del viso e del collo. Nei casi più gravi, si verificano fenomeni edematosi sulle mucose della bocca, della laringe e della faringe - questo può sviluppare asfissia (asfissia), che è la causa più comune di morte per angioedema ereditario. In altri casi vengono alla ribalta i sintomi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dolore e crampi all'addome, a volte un tale quadro clinico acquisisce le caratteristiche di un "addome acuto". In alcuni casi, l'angioedema ereditario è caratterizzato da una combinazione di gonfiore della pelle, delle mucose e delle lesioni del tratto gastrointestinale.

Diagnosi di angioedema ereditario

Per rilevare l'angioedema ereditario, vengono utilizzati i dati di un esame fisico del paziente, uno studio della sua storia ereditaria, la determinazione della quantità di inibitore C1 nel sangue, nonché i componenti del complemento C1, C2, C4 e studi genetici molecolari. L'esame nella fase acuta della malattia rivela gonfiore della pelle o delle mucose, i pazienti possono lamentare dolore addominale, vomito, diarrea. In presenza di angioedema ereditario di tipo 1, l'inibitore dell'esterasi C1 è completamente assente nel sangue e le concentrazioni dei componenti indicatori del complemento sono significativamente ridotte. Nella malattia di tipo 2, una piccola quantità di inibitore C1 può essere rilevata nel plasma sanguigno, in rari casi il suo livello è normale, ma il composto ha un'attività funzionale ridotta. In tutte e tre le varianti dell'angioedema ereditario, il livello di C1, C2 e C4 non supera il 30-40% della norma, quindi questo indicatore è un indicatore chiave nella diagnosi di questa condizione.

Lo studio della storia ereditaria del paziente rivela spesso la presenza di tale malattia in almeno diverse generazioni dei suoi antenati e altri parenti. Tuttavia, l'assenza di segni di natura familiare della patologia non è un criterio univoco per escludere l'angioedema ereditario: in circa un quarto dei pazienti questa condizione è dovuta a mutazioni spontanee e viene rilevata per la prima volta in famiglia. La diagnosi genetica molecolare viene effettuata mediante sequenziamento automatico del gene C1NH al fine di identificare le mutazioni. La diagnosi differenziale deve essere posta con l'angioedema di origine allergica e le forme acquisite di deficit di C1 inibitore.

Trattamento dell'angioedema ereditario

La terapia per l'angioedema ereditario è divisa in due tipi: trattamento per fermare un attacco acuto della malattia e farmaci profilattici per prevenirne lo sviluppo. In caso di angioedema acuto da HAE le tradizionali misure antianafilattiche (adrenalina, steroidi) sono inefficaci, è necessario utilizzare un C1 inibitore nativo o ricombinante, antagonisti della bradichinina e della callicreina, in loro assenza è indicata la trasfusione di plasma fresco congelato . Tale trattamento dovrebbe essere iniziato il prima possibile, idealmente ai primissimi attacchi di angioedema ereditario.

La prevenzione a lungo termine della malattia viene effettuata nei casi in cui gli attacchi si verificano troppo spesso (più di una volta al mese), se c'era una storia di edema laringeo o soffocamento o ricovero in terapia intensiva. La prevenzione include l'uso di androgeni, forme esogene (ricombinanti o native) di inibitore dell'esterasi C1, farmaci antifibrinolitici. Con un decorso benigno di angioedema ereditario - attacchi rari e la loro scomparsa relativamente rapida - tale trattamento potrebbe non essere prescritto. Tuttavia, alla vigilia di interventi chirurgici o dentistici, stress fisico e mentale, si consiglia di assumere i suddetti rimedi per un breve periodo per ridurre il rischio di un attacco.

Previsione e prevenzione dell'angioedema ereditario

Nella maggior parte dei casi, la prognosi dell'angioedema ereditario è relativamente favorevole in termini di sopravvivenza: con un trattamento e una prevenzione ragionevoli, le convulsioni si verificano molto raramente e non minacciano la vita del paziente. In questo caso, c'è sempre il rischio di edema laringeo, che può portare all'asfissia e alla morte. Tali pazienti non dovrebbero solo evitare uno stress fisico ed emotivo significativo, ma è anche consigliabile avere con sé una scheda o un medaglione che indichi la diagnosi. Un numero enorme di decessi per angioedema ereditario era dovuto ad azioni errate di medici che non conoscevano la diagnosi e quindi utilizzavano farmaci tradizionali per l'edema allergico di Quincke, che sono inefficaci nell'HAE.

L'inibitore C1 è un inibitore la cui funzione principale è quella di inibire il sistema del complemento per prevenire l'attivazione spontanea. È una proteina della fase acuta che circola nel sangue. Inoltre inibisce le vie fibrinolitiche, chinina e una cascata di reazioni nel sistema di coagulazione del sangue. L'aumento o la diminuzione dell'attività dell'inibitore del fattore del complemento C1 può indicare una serie di malattie del sistema immunitario.

Sinonimi russi

C1 inibitore, test C1-INH.

Sinonimi inglesi

C1-inh, inibitore dell'esterasi C1.

Metodo di ricerca

Saggio immunoenzimatico (ELISA).

Unità

c.u./ml (unità convenzionali in millilitri).

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Sangue venoso.

Come prepararsi adeguatamente per la ricerca?

• Eliminare i cibi grassi dalla dieta per 24 ore prima dello studio.
• Elimina il sovraccarico fisico ed emotivo per 30 minuti prima dello studio.
• Non fumare per 30 minuti prima dello studio.

Informazioni generali sullo studio

Il sistema del complemento fa parte del sistema immunitario innato. Consiste di nove proteine ​​- da C1 a C9. Aiutano il corpo a riconoscere le cellule estranee che possono causare malattie. Alcuni problemi di salute possono causare carenze di queste proteine. Sono necessari esami del sangue per controllare i livelli di proteine ​​del complemento. Uno di questi test è il test di attività dell'inibitore C1INH. Questo aiuterà a determinare se c'è abbastanza proteina C1-INH nel corpo.

L'angioedema ereditario è una rara malattia autosomica dominante causata da mutazioni nel gene dell'inibitore C1 (C1INH), che determinano una diminuzione dei livelli plasmatici dell'inibitore C1 o una compromissione della funzione proteica. La causa della malattia come difetto biochimico è una carenza dell'inibitore della C1-esterasi. Questa è una reazione vascolare degli strati profondi della pelle e delle mucose, accompagnata da espansione locale e aumento della permeabilità dei vasi sanguigni, con conseguente edema tissutale. L'edema è asimmetrico, con pressione su di esso non ci sono tracce; scompare senza lasciare traccia. È causato da un temporaneo aumento della permeabilità dei vasi sanguigni mediato dal rilascio di uno o più mediatori. L'inibitore C1 rompe il legame C1q con C1r2s2, limitando così il tempo durante il quale C1s catalizza la scissione di attivazione di C4 e C2. Inoltre, C1inh limita l'attivazione spontanea di C1 nel plasma. Con un difetto genetico dinh, si sviluppa angioedema ereditario. La sua patogenesi consiste in un aumento cronico dell'attivazione spontanea del sistema del complemento e nell'eccessivo accumulo di anafilattine (C3a e C5a), che causano edema.

Il test di attività C1INH può essere utilizzato per testare l'angioedema ereditario. Sintomi:

• gonfiore alle gambe, al viso, alle braccia, alle vie respiratorie e alla parete gastrointestinale;
• dolore addominale;
• nausea e vomito.

Lo studio può essere utilizzato per scoprire come una persona risponde al trattamento per malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico (LES).

Quando è programmato lo studio?

• In presenza di angioedema;
• se si sospetta una malattia autoimmune sistemica, in particolare il lupus eritematoso sistemico (sebbene lo studio stesso, la determinazione dell'attività del C1 inibitore del fattore del complemento non verifichi in modo inequivocabile una particolare diagnosi, sono necessari ulteriori studi di laboratorio e strumentali).

Cosa significano i risultati?

Valori di riferimento: 0,7 - 1,3 u.c./ml.

Motivi per l'aumento dell'attività dell'inibitore del fattore C1 del complemento:

• malattie infettive.

Le ragioni della diminuzione dell'attività dell'inibitore del fattore complemento C1:

• lupus eritematoso sistemico;
• infezioni batteriche ricorrenti;
• angioedema;
• sepsi.



Note importanti

• L'aumento dell'attività dell'inibitore del fattore del complemento C1 può essere osservato in presenza di una malattia infettiva. Tuttavia, questo test per rilevare le infezioni di solito non viene eseguito.
• Un cambiamento nell'attività dell'inibitore del fattore del complemento C1 non è una diagnosi. Richiede una serie di studi di laboratorio e strumentali, la consultazione di uno specialista.

• Fattore antinucleare sulle cellule Hep2
• Test immunologico per la determinazione delle agglutinine monospecifiche nell'anemia emolitica

Chi ordina lo studio?

Medico generico, internista, infettivologo, ematologo, reumatologo, immunologo, allergologo, neurologo, dermatologo.

Letteratura

• Davis AE (settembre 2004). "Effetti biologici dell'inibitore C1". Prospettiva di notizie sulla droga. 17(7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (Novembre 2005). "Inibitore C1: aspetti molecolari e clinici". Springer Semin. Immunopatol. 27(3): 286–98.
• Davis AE (gennaio 2008). "Angioedema ereditario: un'attuale revisione all'avanguardia, III: meccanismi di angioedema ereditario". Anna. Allergia Asma Immunol. 100 (1 Suppl 2): ​​​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Angioedema ereditario e angioedema mediato da bradichinina. Allergia di Middleton: principi e pratica, 37, 588-601.

Descrizione

Metodo di determinazione Metodo immunochimico (test funzionale).

Materiale in fase di studio Plasma (citrato)

Lo studio è utilizzato nella diagnosi di angioedema ereditario.

Inibitore della C1-esterasi (C1-INH) - una proteina regolatrice che agisce come un inibitore di molte serina proteasi, comprese le proteasi del complemento C1r e C1s, così come le proteasi coinvolte nell'attivazione della callicreina nel sistema callicreina-chinina, fattore XIa, XIIa e plasmina nel sistema di coagulazione del sangue. La carenza nella funzione dell'inibitore C1 associata a carenza quantitativa o attività ridotta è uno dei difetti congeniti più comuni del sistema del complemento. Provoca angioedema ereditario, che si manifesta con ripetuti episodi di edema vascolare, catturando lo strato sottomucoso del tratto respiratorio, del tratto digerente e del tessuto sottocutaneo. Il più pericoloso è il gonfiore della laringe. Nella maggior parte dei casi, la malattia si manifesta durante l'infanzia, meno spesso nell'età adulta.

Una delle cause alla base di questi disturbi nel deficit congenito di C1-INH è l'eccessiva attivazione inappropriata del sistema del complemento nel percorso classico che porta alla produzione di peptidi anafilattici, chemiotattici e vasoattivi. Un altro motivo è un aumento della permeabilità vascolare sotto l'influenza di un eccesso di bradichinina, che si forma a seguito di un aumento del livello di callicreina (in condizioni di carenza di un inibitore della reazione di conversione di prekallikrein a callicreina).

Si consiglia di determinare l'attività dell'inibitore C1 contemporaneamente allo studio dei fattori del complemento C3 e C4 (). L'angioedema ereditario è caratterizzato da una carenza di C1-INH e da un basso livello di C4 (meno del 30%).

Letteratura

1. Allergologia e Immunologia. Guida nazionale (Edizione breve). - M.: Ed. "GEOTAR-Media". 2013:640.
2. Gomples MM et al. Carenza di inibitore C1: documento di consenso. Immunologia Clinica e Sperimentale. 2005; 139:379-394.
3. Istruzioni per il kit di reagenti.

Preparazione

Lo studio viene condotto senza alcuna terapia (previa consultazione con il medico curante in merito all'eventuale sospensione dei farmaci). Il prelievo di sangue viene effettuato non prima di 4 ore dopo l'ultimo pasto.

Indicazioni per appuntamento

screening per carenza di proteine ​​​​del sistema del complemento nella diagnosi di immunodeficienze, che si manifestano con ricorrenti infezioni purulente e settiche; monitoraggio delle malattie immunocomplesse.

Interpretazione dei risultati

L'interpretazione dei risultati del test contiene informazioni per il medico curante e non è una diagnosi. Le informazioni contenute in questa sezione non devono essere utilizzate per l'autodiagnosi o l'autotrattamento. Una diagnosi accurata viene fatta dal medico, utilizzando sia i risultati di questo esame¤ sia le informazioni necessarie da altre fonti: anamnesi, risultati di altri esami, ecc.

Unità

La carenza di Cl-inibitore (CI) porta alla comparsa di una caratteristica sindrome clinica - angioedema ereditario (HAE). La principale manifestazione clinica dell'angioedema ereditario è l'edema ricorrente, che può minacciare la vita del paziente quando si sviluppa in sedi vitali.

Patogenesi del deficit di Cl-inibitore

La causa della carenza è una mutazione del gene Cl-inibitore - una serina proteasi che inattiva i componenti C1r e Cls del complemento, così come il sistema callicreina-chinina e attiva i fattori XI e XII della cascata della coagulazione. Sebbene l'inibitore C1 non sia un inibitore significativo della plasmina, viene consumato dalla plasmina e, in sua assenza, l'attivazione della plasmina è uno dei fattori scatenanti più importanti per gli episodi di edema. La ragione principale dell'aumento della permeabilità vascolare nell'HAE è un eccesso di bradichinina, che è una conseguenza dell'eccessiva proteolisi del chininogeno ad alto peso molecolare da parte della callicreina.

Il deficit congenito di C1I è una malattia autosomica dominante con distribuzione razziale e sessuale ed è il più comune di tutti i difetti del sistema del complemento. Nei pazienti con angioedema ereditario si distinguono tre tipi principali di difetti: nell'85% dei casi vi è una diminuzione o assenza di Cl-inibitore a causa di una trascrizione alterata; in presenza di una mutazione missenso nel sito attivo, la concentrazione di Cl-inibitore può essere normale o addirittura elevata, ma la proteina non è funzionale. L'HAE di tipo 3 è causato dalla presenza di autoanticorpi contro l'inibitore C1.

Sintomi di carenza di inibitore di Cl

I sintomi della malattia nei pazienti con angioedema ereditario si osservano principalmente nei primi anni di vita. Nella maggior parte dei casi descritti in letteratura, la manifestazione della malattia si è verificata prima dei 18 anni di vita del paziente, sebbene vi siano casi di diagnosi primaria della malattia all'età di 52 anni. Clinicamente, l'angioedema ereditario è caratterizzato da gonfiore di varie parti del corpo. L'edema si verifica rapidamente, raggiunge un massimo entro 1-2 giorni e si risolve spontaneamente dopo 3-4 giorni. L'edema di solito non è accompagnato da eruzione cutanea, prurito, scolorimento della pelle, sintomi del dolore. Tuttavia, il gonfiore della parete intestinale può manifestarsi con un forte dolore all'addome. A questo proposito, i pazienti con tali manifestazioni di angioedema ereditario sono oggetti frequenti di interventi chirurgici. In alcuni pazienti, anoressia, vomito e crampi addominali sono le uniche manifestazioni cliniche di angioedema ereditario, in completa assenza di edema del tessuto sottocutaneo. L'edema laringeo è spesso fatale, specialmente tra i bambini piccoli. I fattori che provocano l'edema non sono stati identificati, sebbene spesso i pazienti associno gli attacchi a stress, traumi minori, solitamente con gonfiore delle estremità. Gonfiore del viso e delle vie aeree può verificarsi dopo l'estrazione del dente o la tonsillectomia.

Diagnosi di deficit di Cl-inibitore

Il livello normale di Cl-I è 0,15-0,33 g/l per gli adulti e 0,11-0,22 g/l per i bambini. L'attività funzionale di Cl-I nei bambini del primo anno di vita è del 47-85% di quella degli adulti. Una diminuzione della concentrazione di C1I o una diminuzione significativa dell'attività funzionale di C1I è diagnostica. Durante un attacco acuto di angioedema ereditario, vi è una significativa diminuzione dei titoli emolitici di C4 e C2 e, a differenza dei pazienti con lupus eritematoso sistemico e altre malattie immunocomplesse, il livello di C3 rimane normale. A causa dell'eredità autosomica dominante, i pazienti con angioedema ereditario hanno spesso una storia familiare positiva.

Trattamento del deficit di Cl-inibitore

Vari farmaci sono stati proposti per il trattamento dell'angioedema ereditario. Possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:

Androgeni. Nel 1960 dimostrò per la prima volta che il metiltestosterone ha un notevole effetto preventivo sulla gravità e sulla frequenza degli attacchi di HAE. Nel 1963 fu ottenuto un analogo sintetico del metiltestosterone, Danazol. Le principali azioni farmacologiche del farmaco sono l'inibizione della gonadotropina, la soppressione della sintesi degli ormoni sessuali, il legame competitivo con i recettori del progesterone e degli androgeni. Il danazolo è utilizzato nel trattamento dell'endometriosi, della ginecomastia, dell'aumento del sanguinamento associato alle mestruazioni, dell'emofilia A e B per ridurre il sanguinamento e della trombocitopenia idiopatica, in cui il farmaco può aumentare il numero delle piastrine. È stato dimostrato che il danazolo aumenta i livelli di Cl-I nella maggior parte dei pazienti con angioedema ereditario. Sebbene Danazol sia uno degli agenti più comunemente usati nel trattamento profilattico dell'angioedema ereditario, il suo meccanismo d'azione rimane sconosciuto. Sfortunatamente, con un uso profilattico prolungato, si notano effetti collaterali tipici dei farmaci di tipo androgeno. C'è una tendenza all'obesità, amenorrea, diminuzione della libido, aumento delle aminotransferasi e del colesterolo, spasmi muscolari, mialgia, affaticamento, mal di testa. L'uso del farmaco nei bambini e nelle donne in gravidanza è particolarmente limitato.

Farmaci antifibrinolitici. Il primo uso riuscito di farmaci antifibrinolitici nell'angioedema ereditario è stato descritto da medici svedesi. L'acido alfa-aminocaproico, che è un inibitore della plasmina, così come l'acido tranexamico, possono essere usati con parziale successo per la prevenzione di attacchi di angioedema ereditario, specialmente quando il danazolo non può essere usato. Negli attacchi acuti di angioedema ereditario, la terapia con questi farmaci è inefficace. L'acido alfa-aminocaproico ha i seguenti effetti collaterali: nausea, mal di testa, diarrea, miosite, tendenza a sviluppare trombosi.

Trasfusioni di plasma fresco e Cl-I purificato. Di norma, quando si attacca l'angioedema ereditario, la trasfusione di plasma fresco congelato riduce l'intensità dell'edema in pochi minuti. Tuttavia, il plasma fresco congelato contenente C1-I contiene tutti gli altri componenti del complemento, la cui presenza nella preparazione trasfusa può peggiorare le condizioni del paziente. Inoltre, il plasma fresco congelato è una possibile fonte di infezioni virali come l'HIV, l'epatite B e C. Negli ultimi anni, il Cl-I crioprecipitato è stato utilizzato con successo in molti paesi. Sotto tutti i punti di vista, C1-I è un farmaco ideale per i pazienti ad alto rischio di sviluppare edema delle prime vie respiratorie e per i pazienti in cui l'uso di Danazol non porta ad un aumento della concentrazione di C1-I, o è controindicato.

Riassumendo quanto sopra, è necessario prendere in considerazione un approccio in tre fasi al trattamento dell'angioedema ereditario: terapia profilattica a lungo termine, terapia profilattica a breve termine prima dell'intervento elettivo e terapia per attacchi acuti di angioedema ereditario. Attualmente, la terapia profilattica a lungo termine viene eseguita con androgeni e farmaci antifibrinolitici. La terapia profilattica di breve durata, principalmente nei pazienti con angioedema ereditario sottoposti a procedure odontoiatriche e chirurgiche, nonché la terapia per l'edema potenzialmente letale, viene eseguita con plasma fresco congelato e, se disponibile, C1-I crioconcentrato.

Il trattamento dovrebbe essere iniziato il prima possibile!

1. C1 Inibitore Concentrato (C1-INIBITORE).
   UN) nativo C1 inibitore (isolato dal plasma): Berinert, Cinryze(negli adolescenti e negli adulti) Cetor;
   B) ricombinante C1 inibitore (ottenuto dal latte di conigli geneticamente modificati): Rhucin.
2. Antagonisti del recettore della bradichinina: Firazyr (Icatibant) .
   Solo per adulti. La ricerca in pediatria è in corso.
3. Inibitore della callicreina: Kalbitor (Ecallantide)
4. Plasma fresco congelato se non è possibile utilizzare farmaci inibitori C1 e altri farmaci moderni.

*secondo NAO Consensus 2010

Prevenzione a lungo termine dell'angioedema ereditario

Secondo Craig et al. (2009), i pazienti richiedono una profilassi a lungo termine se:

• la frequenza delle riacutizzazioni di HAE più di una riacutizzazione al mese;
• mai avuto gonfiore della laringe;
• hanno mai richiesto intubazione tracheale o ricovero in terapia intensiva/unità di terapia intensiva;
• gli attacchi di HAE sono accompagnati da invalidità temporanea o assenteismo per più di 10 giorni all'anno;
• a causa di attacchi di HAE, vi è una significativa diminuzione della qualità della vita;
• il paziente ha una dipendenza da droghe;
• il contatto del paziente con i centri sanitari è limitato;
• il paziente ha un forte sviluppo di esacerbazioni di HAE;
• se il cosiddetto. terapia su richiesta(terapia su richiesta).

Per la prevenzione a lungo termine, gli esperti dell'International Consensus on the Treatment of HAE (2010) raccomandano i seguenti gruppi di farmaci:

1. cosiddetto. "leggero" androgeni: Stanozololo, Danazol, Ossandrolone.
   Questo gruppo di farmaci è abbastanza efficace, ma ha un gran numero di gravi effetti collaterali. E, se è necessaria una dose superiore a 200 mg / die (secondo Danazol) per ottenere un effetto clinico (stato di controllo), è necessario valutare il beneficio atteso e il possibile rischio di effetti collaterali.
2. Inibitori della fibrinolisi (antifibrinolitici): ε-amminocaproico E Tranexamico acidi.
   Questi farmaci possono essere efficaci per la profilassi a lungo termine, ma hanno numerosi effetti collaterali, e quindi gli esperti preferiscono l'uso di androgeni, come agenti più efficaci, rispetto alla nomina di questo gruppo.
3. inibitore C-1
   a) nativo (plasma): Cinryze(negli adolescenti e negli adulti) Berinert, Cetor,
   b) ricombinante: Rhucin, Ruconest– durante le sperimentazioni cliniche per l'approvazione dell'uso come agente profilattico). La sua efficacia è stata dimostrata in studi multicentrici.

Prevenzione a breve termine dell'angioedema ereditario

Vengono utilizzati i farmaci usati per trattare le riacutizzazioni dell'HAE. In caso di sintomi del periodo prodromico (precursori), può essere efficace Acido tranexamico O Danazol entro 2-3 giorni per prevenire lo sviluppo di una riacutizzazione.

Farmaci usati per trattare e prevenire l'angioedema ereditario

1. "Aminokapronka", molto probabilmente, non aiuterà. Generalmente aiuta pochi dei pazienti affetti da HAE, ma succede comunque che aiuti. È un peccato che i nostri medici (a causa della mancanza di altri farmaci efficaci, nonché della mancanza di conoscenza dell'HAE) lo prescrivano ancora.
2. Meglio prestare attenzione all'ACIDO TRANESAMICO. In Russia e Ucraina esiste un tale farmaco TRANEKSAM. Tuttavia, sfortunatamente, anche questo medicinale è considerato inefficace. Ma puoi provare.
3. Inoltre, dal disponibile c'è "Danazol" con i nomi commerciali Danoval, Danol, Danazol. In genere, i pazienti con HAE assumono questo farmaco da 50 mg a 200 mg al giorno e aumentano la dose se è probabile un attacco (e gli attacchi si verificano, ma di solito molto meno frequentemente). Attenzione! Danazol ha tutta una serie di effetti collaterali negativi, soprattutto per le donne, soprattutto se assunto in dosi elevate. Ma, con tutti i "ma", il farmaco funziona per molti pazienti affetti da HAE.
4. C'è anche un farmaco chiamato Stanozolol. È efficace, come Danazol, ma ci sono molti meno effetti collaterali. Prestaci attenzione. Nei bambini, secondo la letteratura, è preferibile il trattamento con basse dosi di oxandrolone.
5. Durante gli attacchi acuti di edema (laringe, addome, viso) all'estero (là, hanno), vengono usati farmaci:
   + concentrato di inibitore C1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Concentrato di inibitore C1 ricombinante (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonisti del recettore B2 (Firazyr).

   Tutti questi farmaci sono molto costosi. I pazienti raramente li pagano da soli. Lo stato, le organizzazioni assicurative, le fondazioni di beneficenza aiutano le persone pagando l'intero costo dei farmaci o una parte di essi. Molto spesso, farmaci così costosi vengono conservati nei frigoriferi e "aspettano" attacchi acuti dei loro proprietari. Affinché questi medicinali siano disponibili nei paesi della CSI, i pazienti devono prendere parte attiva al processo di trattamento e diagnosi. Al fine di ottimizzare le collaborazioni tra pazienti affetti da HAE e medici, in molti paesi occidentali del mondo esistono associazioni o gruppi di pazienti affetti da HAE.

   Si prega di notare che Firazyr è ufficialmente registrato in Russia, il che significa che dovrebbe essere disponibile per i pazienti. Almeno nelle cliniche delle grandi città per alleviare l'edema acuto.

Se nessuno dei precedenti al paragrafo 5 è disponibile e c'è un edema pericoloso, è necessario il ricovero urgente nell'unità di terapia intensiva (è auspicabile che il paziente sia conosciuto lì, quindi dovresti concordare in anticipo) e l'introduzione di plasma fresco congelato ricco di C1-inibitore (è meglio sceglierne uno in anticipo e conservarlo, ad esempio, in frigorifero). Attenzione: recenti studi sul trattamento delle riacutizzazioni dell'HAE hanno dimostrato che il plasma fresco congelato può contenere chininogeni (precursori della bradichinina) e pertanto le condizioni del paziente possono peggiorare.

Vorrei esprimere una gratitudine speciale a Daria Aleksandrovna Yartseva (assistente del Dipartimento di Facoltà di Pediatria, Ph.D. della Zaporozhye State Medical University, Dipartimento di Facoltà di Pediatria) per il suo aiuto nella stesura di questa sezione.

Nota. Istruzioni Berinert P, Cinryze, Ruconest e Icatibant (Firazyr) ristampate dal sito web