Il ruolo dell'elettroforesi nella diagnosi del mieloma multiplo. Archivio sul gradiente urinario del mieloma M in vitro
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Gradiente M, digitazione. Elettroforesi del siero, immunofissazione con un pannello di antisieri (separatamente per IgG, IgA, IgM, kappa, lambda), valutazione quantitativa della proteina M
Diagnostica di laboratorio
: proteine e aminoacidi.
Indicazioni
- Tipizzazione delle paraproteine.
- Diagnosi differenziale delle gammopatie monoclonali.
- Valutazione dell'efficacia della terapia per il mieloma e altre gammopatie
È preferibile attendere 4 ore dopo l'ultimo pasto; non ci sono requisiti obbligatori.
Descrizione
Identificazione e tipizzazione delle immunoglobuline monoclonali.
Le immunoglobuline sono proteine che hanno attività anticorpale (la capacità di legarsi specificamente a determinati antigeni). A differenza della maggior parte delle proteine sieriche, che sono prodotte nel fegato, le immunoglobuline sono prodotte dalle plasmacellule, discendenti delle cellule staminali precursori dei linfociti B nel midollo osseo. Sulla base delle differenze strutturali e funzionali, esistono 5 classi di immunoglobuline: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE e numerose sottoclassi. Gli aumenti policlonali delle immunoglobuline sono una risposta normale alle infezioni.
Le gammomapatie monoclonali sono condizioni in cui un clone di plasmacellule o linfociti B (una popolazione di cellule originate da una singola cellula B precursore) produce una quantità anormale di immunoglobuline. Tali condizioni possono essere benigne o una manifestazione di malattia. Le gammopatie monoclonali sono identificate dalla comparsa di una banda proteica anomala all'elettroforesi del siero o delle urine.
Le molecole di immunoglobulina sono costituite da una o più unità strutturali costruite secondo un unico principio: due catene pesanti identiche e due catene peptidiche leggere identiche - kappa o lambda. Varietà di catene pesanti sono la base per dividere le immunoglobuline in classi. Le catene di immunoglobuline hanno regioni costanti e variabili, queste ultime associate alla specificità dell'antigene.
L'immunoglobulina prodotta da un clone di cellule ha una struttura identica: rappresenta una classe, sottoclasse ed è caratterizzata da una composizione identica di catene pesanti e leggere. Pertanto, se nel siero è presente una quantità anormalmente elevata di immunoglobulina monoclonale, durante la separazione elettroforetica delle proteine del siero migra sotto forma di una banda compatta, che si distingue sullo sfondo del modello di distribuzione standard delle frazioni proteiche del siero. Quando si descrivono i risultati dell'elettroforesi delle proteine sieriche, viene anche chiamata paraproteina, picco M, componente M, proteina M o gradiente M. Nella struttura, tale immunoglobulina monoclonale può essere un polimero, un monomero o un frammento di una molecola di immunoglobulina (nel caso dei frammenti, si tratta spesso di catene leggere, meno spesso di catene pesanti). Le catene leggere sono in grado di passare attraverso il filtro renale e possono essere rilevate mediante elettroforesi delle urine.
L'identificazione delle paraproteine monoclonali si basa sull'uso dell'elettroforesi delle proteine. A volte il fibrinogeno e la CRP, che migrano nella frazione gamma, possono essere erroneamente considerati paraproteine. La natura immunoglobulinica del componente monoclonale identificato è confermata mediante immunofissazione delle proteine separate con uno specifico antisiero precipitante polivalente diretto contro le immunoglobuline (test n. 4050). Quando si conferma la presenza di immunoglobulina monoclonale, viene eseguita la densitometria e viene determinato il suo contenuto quantitativo. Per l'identificazione completa (tipizzazione) del componente monoclonale è necessario uno studio dettagliato mediante elettroforesi e immunofissazione con un pannello dettagliato di antisieri contro le catene IgG, IgA, IgM, kappa e lambda (test n. 4051). Nella diagnosi e nella prognosi vengono presi in considerazione la classe della paraproteina identificata, la sua concentrazione al momento della diagnosi e il tasso di aumento della sua concentrazione nel tempo. La presenza di paraproteine è un indicatore di numerose malattie emato-oncologiche.
Il mieloma multiplo è una classica malattia ematologica causata dalla proliferazione maligna di plasmacellule che secernono immunoglobulina monoclonale (paraproteina) o suoi frammenti. Le plasmacellule spesso proliferano diffusamente nel midollo osseo, la malattia porta a lesioni osteolitiche delle ossa, riduzione di altre cellule del midollo osseo, che porta ad anemia, trombocitopenia, leucopenia e inibisce lo sviluppo di cloni normali di plasmacellule. I pazienti possono presentare sintomi localizzati di patologia ossea (dolore, fratture) o sintomi aspecifici (perdita di peso, anemia, sanguinamento, infezioni ricorrenti o insufficienza renale). Nella maggior parte dei pazienti, al momento della diagnosi, la concentrazione di paraproteine supera i 25 g/l. Nel mieloma, la paraproteina nel siero del sangue è più spesso rappresentata da IgG (60%), meno spesso IgA (20%) e circa il 20% è rappresentato dal mieloma di Bence-Jones associato alla produzione di catene leggere libere kappa o lambda (20% ), che può essere trovato nelle urine. Talvolta nel mieloma si può osservare una paraproteina biclonale, rappresentata da immunoglobuline di classi diverse o della stessa classe, ma contenenti catene leggere di classi diverse. Il mieloma IgD e IgE sono rari. La determinazione della concentrazione di paraproteina viene utilizzata per monitorare l'efficacia del trattamento del mieloma; tale monitoraggio del mieloma durante la terapia deve essere effettuato ogni 3 mesi. Se il contenuto di paraproteine è sceso al di sotto del livello rilevabile, è consigliabile ripetere la misurazione dopo 6 o 12 mesi.
La macroglobulinemia di Waldenström è un linfoma con sovrapproduzione di IgM monoclonali. Le cellule tumorali linfoplasmocitiche con un caratteristico immunofenotipo sono distribuite diffusamente nei linfonodi, nella milza e nel midollo osseo. Elevate concentrazioni di IgM monoclonali spesso superano i 30 g/L e portano ad un aumento della viscosità del sangue e ad una serie di manifestazioni cliniche tra cui confusione, cecità, tendenza al sanguinamento, insufficienza cardiaca e ipertensione. Con la macroglobulinemia si osservano spesso polineuropatia paraproteinemica, anemia emolitica fredda e crioglobuline. In altri tipi di linfomi e nella leucemia linfocitica cronica, le paraproteine della classe IgM si osservano nel 20% dei pazienti, ma la concentrazione di paraproteine è solitamente inferiore a 30 g/l.
La malattia delle catene pesanti (malattia di Franklin) è accompagnata dalla sintesi della sola catena pesante IgG-gamma, senza la catena leggera che la accompagna. Questa malattia estremamente rara è caratterizzata da gonfiore del palato molle e infiltrazione linfoide. Raramente si osserva anche la malattia delle catene pesanti alfa, che causa diarrea cronica e malassorbimento causato dall'infiltrazione linfoide della parete intestinale.
La paraproteina monoclonale può essere rilevata in numerose malattie non tumorali, in particolare nella crioglobulinemia essenziale (solitamente IgM), polineuropatia cronica paraproteinemica, anemia emolitica fredda, amiloidosi AL dei reni (catene lambda libere) e degli organi interni, catene leggere malattia da deposizione. La paraproteina sierica è osservata anche nella malattia di Castleman (IgM/lambda), nella sindrome POEMS (polineuropatia con megalia degli organi) e nel mixedema del lichene (IgG/kappa).
Durante gli esami di screening, la frequenza di rilevamento della paraproteinemia aumenta notevolmente nella popolazione dopo aver raggiunto i 50 anni e raggiunge il 4-10% nelle persone di età superiore ai 65 anni. Tuttavia, la maggior parte delle paraproteinemie di nuova diagnosi nella popolazione generale sono gammopatie monoclonali asintomatiche di significato indeterminato (MGUS). La concentrazione di paraproteine nella MGUS è significativamente inferiore a 30 g/l e solitamente non supera i 10–15 g/l. Inoltre, nella MGUS, la paraproteina viene rilevata sullo sfondo delle immunoglobuline policlonali, ovvero non si verifica l'inibizione della normale sintesi di altre immunoglobuline. Con il termine “MGUS” si indicano i casi di paraproteinemia senza altri segni di malattia oncoematologica, che necessitano di un monitoraggio annuale per non perdere il momento di malignità del processo. Quando vengono rilevate paraproteine in pazienti di età inferiore a 50 anni, sono necessari esami ripetuti ancora più frequenti, poiché hanno un alto rischio di sviluppare il mieloma multiplo. Se la concentrazione di proteina M è superiore a 15 g/l, indipendentemente dall'età, si consiglia di effettuare un esame approfondito, comprendente l'elettroforesi di un campione di urina delle 24 ore e l'immunofissazione ogni 3-6 mesi, poiché il rischio di tumori maligni la trasformazione è molto elevata. Si distingue la paraproteinemia benigna, che è caratterizzata dalla persistenza della paraproteina senza progressione verso il mieloma multiplo o un'altra malattia oltre i 5 anni di osservazione. Nella paraproteinemia transitoria, la concentrazione di paraproteina è solitamente inferiore a 3 g/l.
Alla vigilia dello studio, i materiali di consumo (contenitore con adattatore e provetta) devono prima essere ottenuti da qualsiasi reparto di laboratorio.
Si prega di notare che
Il reparto di laboratorio consegna il biomateriale solo in una provetta per urina con tappo a oliva (secondo le istruzioni di raccolta).
Proteina di Bence Jones- un marcatore tumorale utilizzato per diagnosticare il mieloma multiplo (tumore plasmacellulare). La proteina di Bence Jones è costituita da catene leggere libere di immunoglobuline. Nelle persone sane viene costantemente prodotta una piccola quantità di catene leggere libere, insieme a molecole immunoglobuliniche complete. A causa del loro piccolo peso molecolare e della carica neutra, vengono filtrati nell'urina primaria attraverso la membrana basale glomerulare, quindi riassorbiti e metabolizzati nei tubuli prossimali senza finire nell'urina finale. Nelle gammopatie monoclonali si osserva la produzione di immunoglobuline anomale da parte del clone maligno delle plasmacellule. Ciò porta ad un eccesso di catene leggere libere nell'urina primaria e alla comparsa della proteina di Bence Jones nell'urina finale.
La sintesi delle immunoglobuline monoclonali è accompagnata dalla formazione di una quantità variabile di catene leggere. Circa il 20% dei casi di mieloma è caratterizzato dalla produzione di catene leggere esclusivamente monoclonali (malattia delle catene leggere).
La determinazione della proteina di Bence Jones nelle urine riflette il danno renale: atrofia tubulare, grave sclerosi dell'interstizio renale. Il danno è aggravato da fattori predisponenti (disidratazione, ipercalcemia, uso di mezzi di radiocontrasto, alcuni farmaci), che possono portare all'insufficienza renale.
Composto:- Percentuale di albumina nelle urine
- Screening della paraproteina urinaria (proteina di Bence Jones) con antisiero polivalente
- Gradiente M nelle urine (proteina di Bence Jones), concentrazione
- Determinazione del contenuto proteico totale nelle urine
Il principio di base del metodo di ricerca elettroforetica è che le molecole in soluzione che hanno una carica elettrica vengono spostate verso l'elettrodo con carica opposta sotto l'influenza di un campo elettrico. La velocità di migrazione di una sostanza in un mezzo con la stessa intensità di campo elettrico dipende dalla dimensione delle particelle e dalla loro carica elettrica. Nel caso delle molecole proteiche, a causa delle loro proprietà anfotere, la direzione e la velocità di spostamento dipendono in gran parte dal pH dell'ambiente in cui avviene la migrazione. La carica di varie proteine in soluzioni con lo stesso pH dipende dalla composizione aminoacidica, poiché la dissociazione delle catene proteiche porta alla formazione di gruppi con carica positiva o negativa. Sotto l'influenza delle forze del campo elettrico, i componenti del sistema accelerato si distribuiscono in base alla loro carica, acquisendo la corrispondente velocità di movimento, ad es. avviene la separazione elettroforetica.
L’introduzione dei “vettori” elettroforetici ha portato a un miglioramento della tecnologia e allo stesso tempo a un frazionamento semplificato. Come “carrier” vengono utilizzati carta da filtro, acetato di cellulosa, gel vari (poliacrilammide), agarosio, ecc.. Durante l'elettroforesi, oltre alla separazione delle particelle in base alla loro carica, entra in vigore il cosiddetto “effetto setaccio molecolare” quando la struttura del gel si comporta rispetto agli ioni come un filtro. Gli ioni che superano la sua porosità non passano o lo attraversano molto lentamente, mentre gli ioni più piccoli penetrano più velocemente attraverso i pori del trasportatore. Pertanto, la velocità di movimento dipende non solo dalla carica dello ione, ma anche dalla dimensione dei pori del gel, dalla forma dei pori, dalla dimensione degli ioni in movimento, dall'interazione tra la matrice del gel e gli ioni in movimento ( assorbimento, ecc.).
La storia della creazione dell'elettroforesi iniziò nel 1807, quando il professore dell'Università statale di Mosca F. Reis scoprì fenomeni come l'elettroosmosi e l'elettroforesi. Tuttavia, l'uso pratico di questo processo in biologia e medicina iniziò molto più tardi ed è associato al nome del premio Nobel per la chimica Arne Tiselius, che negli anni '30 del secolo scorso sviluppò il metodo dell'elettroforesi in un liquido libero e progettò un dispositivo per la separazione elettroforetica e l'analisi di una miscela di proteine utilizzando il metodo del liquido libero o dei confini mobili. Lo svantaggio principale di questo metodo era il rilascio di calore quando la corrente elettrica passava attraverso il liquido, che impediva una chiara separazione delle frazioni e portava alla sfocatura dei confini tra le singole zone. Nel 1940, D. Philpot propose l'uso di colonne con un gradiente di densità di soluzioni tampone, e negli anni '50 il metodo fu migliorato e fu creato un dispositivo per l'elettroforesi in gradiente di densità.
Tuttavia, il metodo era imperfetto, perché dopo aver spento la corrente elettrica, le zone formate durante l'elettroforesi “sfocavano”. I successivi progressi nell'elettroforesi comportano la stabilizzazione delle zone in un mezzo di supporto solido. Così, nel 1950, la carta da filtro cominciò ad essere utilizzata come supporto solido, nel 1955 fu proposto di utilizzare l'amido e già nel 1957 Cohn propose di utilizzare come supporto solido pellicole di acetato di cellulosa, che fino ad oggi rimangono uno dei materiali più comunemente utilizzati. vettori utilizzati per studi clinici.
In questo periodo fu sviluppato un metodo che utilizzava l'agarosio come base. Nel 1960 fu sviluppato il metodo dell'elettroforesi capillare e solo nel 1989 fu creato e messo in pratica il primo analizzatore basato sul metodo dell'elettroforesi capillare.
Il significato principale dell'elettroforesi è l'individuazione di anomalie nel profilo proteico e, a partire dagli anni '60 del secolo scorso, l'elettroforesi delle proteine sieriche è diventata un metodo di screening popolare per la ricerca di laboratorio. Ad oggi sono note più di 150 singole proteine sieriche e una parte significativa di esse può essere quantificata utilizzando vari moderni metodi immunoenzimatici, immunochemiluminescenti, nefelometrici e immunoturbidimetrici. Ma nonostante tutte le informazioni e le prove di queste analisi, a causa del loro costo relativamente elevato, sono ancora in gran parte inaccessibili e richiedono anche costose attrezzature di laboratorio (nefelometro).
Allo stesso tempo, i cambiamenti tipici nella composizione proteica del siero sanguigno possono essere determinati con un metodo elettroforetico molto più accessibile, che consente anche di valutare "a colpo d'occhio" il quadro generale dello spettro proteico e ottenere informazioni diagnostiche significative. Questo è il motivo per cui l'analisi elettroforetica delle proteine sieriche rimane oggi un metodo di ricerca di screening popolare, insieme a un esame del sangue biochimico. Ad esempio, negli Stati Uniti, in Giappone e in alcuni paesi dell'Europa occidentale, sono state preservate le tradizioni per determinare le frazioni proteiche del siero del sangue prima di condurre un esame del sangue biochimico. Tuttavia, molto spesso l'elettroforesi proteica viene prescritta dopo esami del sangue clinici biochimici e generali.
L'elettroforesi proteica aiuta a identificare malattie del fegato e dei reni, del sistema immunitario, alcune neoplasie maligne (mieloma multiplo), infezioni acute e croniche, danni genetici, ecc. Sono note numerose "sindromi" elettroforetiche peculiari - modelli tipici di elettroferogrammi caratteristici di alcune condizioni patologiche. Tra questi ci sono:
1. Le gammopatie monoclonali sono un nome collettivo per un'intera classe di malattie in cui la secrezione patologica di immunoglobuline anomale, alterate nella struttura chimica, nel peso molecolare o nelle proprietà immunologiche, avviene da parte di un clone di plasmacellule o linfociti B. Queste immunoglobuline interrompono quindi le funzioni di alcuni organi e sistemi, ad esempio i reni, portando allo sviluppo dei sintomi della malattia.
2. Infiammazione acuta con attivazione del sistema del complemento e aumento della sintesi delle proteine della fase acuta
(a1-antitripsina, aptoglobina, fibrinogeno, ecc.). Si manifesta con un aumento della proporzione delle globuline a1 e a2 e può essere confermato misurando la VES, studiando la concentrazione della proteina C-reattiva, del fibrinogeno (in dinamica) e di altre proteine della fase acuta.
3. Infiammazione cronica con aumento della sintesi di un numero di proteine della fase acuta e di immunoglobuline; manifestato da un moderato aumento delle globuline a2 e beta, un aumento delle globuline g e una leggera diminuzione dell'albumina. Deviazioni simili possono essere osservate nelle infezioni croniche, nella collagenosi, nelle allergie, nei processi autoimmuni e nei tumori maligni.
4. Le malattie epatiche gravi sono accompagnate da una diminuzione della sintesi di albumina e a-globuline, che si riflette negli elettroferogrammi. Nell'epatite cronica e nella cirrosi epatica, la quantità relativa e assoluta delle g-globuline aumenta (le frazioni b e g possono fondersi a causa dell'accumulo di IgA) e l'eccesso di g-globuline rispetto all'albumina è un fattore molto sfavorevole. segno prognostico.
5. La sindrome nefrosica è accompagnata da un aumento della filtrazione proteica nei reni e da una proteinuria selettiva -
perdita nelle urine di una grande quantità di albumina e di parte di globuline a basso peso molecolare (a1-antitripsina, transferrina). Allo stesso tempo, nel fegato viene potenziata la sintesi delle proteine più grandi della famiglia delle globuline a2 (macroglobuline, apo-B), che si accumulano nel sangue e formano un quadro con una significativa diminuzione dell'albumina e un aumento
a2-globuline.
6. Il malassorbimento o la perdita significativa di proteine è possibile sia con la sindrome nefrosica che con ustioni massicce, sindrome di Laell, patologia del tratto gastrointestinale, ecc. In quest'ultimo caso diminuisce il contenuto assoluto di proteine totali e soprattutto di albumina, e nel proteogramma la proporzione di albumina appare ridotta con un aumento relativamente uniforme di tutte le globuline. L'introduzione di farmaci proteici (immunoglobuline, albumina o plasma sanguigno) durante il trattamento dei pazienti si riflette immediatamente nel quadro elettroforetico, che consente di monitorare la dinamica delle perdite o dell'escrezione delle proteine in arrivo.
7. L'immunodeficienza grave di origine congenita o acquisita è solitamente accompagnata da una marcata diminuzione della frazione g-globulina. In questo caso è opportuno effettuare un'ulteriore determinazione quantitativa di IgG, IgA e IgM.
Dato che l'elettroforesi clinica è il “gold standard” per identificare le gammopatie monoclonali, vorrei soffermarmi più in dettaglio sulla diagnosi di questa malattia.
Le gammopatie monoclonali sono un gruppo di neoplasie maligne delle cellule dei linfociti B, il cui substrato morfologico sono le cellule che producono immunoglobuline monoclonali (paraproteine). Secondo l'American Cancer Society, il numero di casi di mieloma multiplo di nuova diagnosi negli Stati Uniti nel 2010 è stato di 20.180, mentre il numero di decessi per questa malattia è stato di 10.650. L'età media degli uomini alla diagnosi era di 62 anni (il 75% erano sopra i 70 anni), donne - 61 anni (il 79% aveva più di 70 anni). L'incidenza è di 7,8 ogni 100mila abitanti.
Nel Regno Unito nel 2007 si sono verificati 4.040 casi di mieloma multiplo di nuova diagnosi. L'incidenza è di 6,5 ogni 100mila abitanti. Nella Repubblica di Bielorussia (secondo il Registro bielorusso dei tumori (BCR) nel 2007 sono stati registrati 39.003 casi di malattie con una nuova diagnosi, che corrisponde ad una media di 106,9 casi di malattia al giorno.
Allo stesso tempo, in Russia nel 2007, secondo il Bollettino del Centro russo di ricerca sul cancro, sono stati registrati solo 2372 casi primari di mieloma multiplo, l'incidenza era di 1,7 per 100mila abitanti.
Una differenza così significativa nell'incidenza del mieloma multiplo negli Stati Uniti, nei paesi europei e in Russia è dovuta alla mancanza nel nostro paese di un algoritmo unificato per la diagnosi di questa malattia e di programmi di screening. L'ambito dei test diagnostici per sospetto mieloma multiplo raccomandati dal National Comprehensive Cancer Institute negli Stati Uniti - l'organizzazione oncologica più influente in America -
comprende le seguenti misure diagnostiche:
Esame del sangue generale (con calcolo obbligatorio dell'emocromo).
Analisi del sangue biochimica dettagliata (separazione delle proteine sieriche in frazioni, creatinina, urea, elettroliti, enzimi epatici, livello di beta-2-microglobulina).
Elettroforesi di immunofissazione (per determinare il tipo di paraproteinemia).
Elettroforesi delle proteine urinarie e immunofissazione delle proteine urinarie (urine delle 24 ore) per la diagnosi della malattia delle catene leggere.
Va notato che l'importanza principale in queste raccomandazioni è data al metodo di elettroforesi e immunofissazione delle proteine del siero del sangue e delle urine per identificare la componente monoclonale (paraproteina). La presenza di paraproteina nel siero o nelle urine è la manifestazione di laboratorio più comune e precoce del mieloma multiplo. Per identificarlo viene effettuata l'elettroforesi delle proteine, e poi
Elettroforesi di immunofissazione del siero e delle urine. Con le gammopatie monoclonali, il contenuto di gamma globuline nel siero di solito aumenta e diventa acuto
picco chiamato gradiente M
(dalla parola “monoclonale”). L'entità del gradiente M riflette la massa del tumore. Il gradiente M è un marcatore tumorale affidabile e sufficientemente specifico per gli esami di massa. L'elettroforesi di immunofissazione è indicata anche per i pazienti in cui esiste un'alta probabilità di mieloma multiplo, ma l'elettroforesi convenzionale non ha rivelato bande aggiuntive. Le catene leggere (kappa o lambda) nel siero del sangue vengono rilevate solo mediante immunofissazione, a condizione che la loro concentrazione superi 10 norme. Pertanto, è sempre necessario eseguire l'elettroforesi delle proteine urinarie contemporaneamente all'elettroforesi del siero.
Tenendo conto del fatto che il mieloma multiplo è una malattia che nella maggior parte dei casi viene diagnosticata in persone di età superiore ai 50 anni, nonché dell’importanza di diagnosticare questa malattia in uno stadio subclinico precoce (la durata media della malattia in
Stadio I - 62 mesi, stadio III - 29 mesi), negli Stati Uniti e in alcuni paesi europei esistono programmi di screening per le persone di età superiore ai 50 anni. L'essenza di tali programmi è l'implementazione annuale di un elenco obbligatorio di test di laboratorio di screening, in cui è inclusa l'elettroforesi delle proteine del siero del sangue e delle urine insieme ad un'analisi generale del sangue, delle urine e degli studi biochimici.
In alcuni casi, il gradiente M può essere osservato in persone praticamente sane. In questi casi si parla di gammopatia monoclonale di origine sconosciuta. Questa condizione è molto più comune: nell'1% delle persone di età superiore ai 50 anni e in quasi il 10% delle persone di età superiore ai 75 anni. Questa condizione non richiede trattamento, ma richiede un monitoraggio costante, poiché in tali pazienti esiste il rischio di mieloma multiplo. Il monitoraggio deve includere esami regolari con misurazione dei livelli sierici del gradiente M (paraproteina) mediante elettroforesi; se il rischio di progressione è basso gli intervalli tra gli esami dovrebbero essere da 6 a 12 mesi.
Negli ultimi anni sono stati compiuti notevoli progressi nella cura di questa malattia. La sopravvivenza libera da malattia a cinque anni è aumentata dal 24% nel 1975 al 35% nel 2003. Questi successi possono essere spiegati, da un lato, con lo sviluppo di nuovi e moderni regimi di polichemioterapia, in alcuni casi con polichemioterapia ad alte dosi con allotrapianto di midollo osseo, e, dall’altro, con una diagnostica adeguata e lo sviluppo di criteri uniformi per valutare la risposta alla terapia, nonché monitorare il livello di concentrazione della paraproteina nel siero del sangue e/o nelle urine mediante elettroforesi per determinare la malattia residua.
Pertanto, attualmente, nessuno dei gruppi di ricerca coinvolti nella diagnosi e nel trattamento del mieloma multiplo ha dubbi sull'estrema importanza dell'analisi della separazione delle frazioni proteiche del siero del sangue e dell'elettroforesi con immunofissazione come unico metodo più accurato e accessibile per la diagnosi e monitoraggio del mieloma multiplo.
LETTERATURA:
1. Gilmanov A.Zh., Salyakhova R.M. Elettroforesi delle proteine sieriche: moderne capacità di analisi, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Elettroforesi nel moderno processo diagnostico // Klin. laboratorio. diag. - 1999. - N. 2. - P. 25 - 32.
3. Shevchenko O.P., Dolgov V.V., Olefirenko G.A./Elettroforesi nel laboratorio clinico. Proteine del siero / Da: “Triad”, Tver, 2006, 160 p.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. et al. (2010) Statistiche sul cancro, 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 60, 277 - 300.
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Luglio-settembre 2009, 158 pp.
7. National Comprehensive Cancer Network/Linee guida per la pratica clinica in oncologia// Mieloma multiplo, versione 1.2011, 52 pag.
Descrizione
Metodo di determinazione
Elettroforesi e immunofissazione con antisiero pentavalente con valutazione del contenuto della componente M mediante densitometria.
Materiale in studio Siero sanguigno
Disponibile visita a domicilio
Identificazione e tipizzazione delle paraproteine monoclonali.
Le immunoglobuline sono proteine che hanno attività anticorpale (la capacità di legarsi specificamente a determinati antigeni).
A differenza della maggior parte delle proteine sieriche, che sono prodotte nel fegato, le immunoglobuline sono prodotte dalle plasmacellule, discendenti delle cellule staminali precursori dei linfociti B nel midollo osseo. Sulla base delle differenze strutturali e funzionali, esistono 5 classi di immunoglobuline: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE e numerose sottoclassi. Gli aumenti policlonali delle immunoglobuline sono una risposta normale alle infezioni.
Le gammomapatie monoclonali sono condizioni in cui un clone di plasmacellule o linfociti B (una popolazione di cellule originate da una singola cellula B precursore) produce una quantità anormale di immunoglobuline. Tali condizioni possono essere benigne o una manifestazione di malattia. Le gammopatie monoclonali sono identificate dalla comparsa di una banda proteica anomala all'elettroforesi del siero o delle urine.
Le molecole di immunoglobulina sono costituite da una o più unità strutturali costruite secondo un unico principio: due catene pesanti identiche e due catene peptidiche leggere identiche - kappa o lambda. Varietà di catene pesanti sono la base per dividere le immunoglobuline in classi. Le catene di immunoglobuline hanno regioni costanti e variabili, queste ultime associate alla specificità dell'antigene.
L'immunoglobulina prodotta da un clone di cellule ha una struttura identica: rappresenta una classe, sottoclasse ed è caratterizzata da una composizione identica di catene pesanti e leggere. Pertanto, se nel siero è presente una quantità anormalmente elevata di immunoglobulina monoclonale, durante la separazione elettroforetica delle proteine del siero migra sotto forma di una banda compatta, che si distingue sullo sfondo del modello di distribuzione standard delle frazioni proteiche del siero. Quando si descrivono i risultati dell'elettroforesi delle proteine sieriche, viene anche chiamata paraproteina, picco M, componente M, proteina M o gradiente M. Nella struttura, tale immunoglobulina monoclonale può essere un polimero, un monomero o un frammento di una molecola di immunoglobulina (nel caso dei frammenti, si tratta spesso di catene leggere, meno spesso di catene pesanti). Le catene leggere sono in grado di passare attraverso il filtro renale e possono essere rilevate mediante elettroforesi delle urine.
L'identificazione delle paraproteine monoclonali si basa sull'uso dell'elettroforesi delle proteine. A volte il fibrinogeno e la CRP, che migrano nelle frazioni beta o gamma, possono essere erroneamente considerati paraproteine. La natura immunoglobulinica del componente monoclonale identificato è confermata mediante immunofissazione delle proteine separate con uno specifico antisiero precipitante polivalente diretto contro le immunoglobuline (test n. 4050). Quando si conferma la presenza di immunoglobulina monoclonale, viene eseguita la densitometria e viene determinato il suo contenuto quantitativo. Per l'identificazione completa (tipizzazione) del componente monoclonale è necessario uno studio dettagliato mediante elettroforesi e immunofissazione con un pannello dettagliato di antisieri contro le catene IgG, IgA, IgM, kappa e lambda (test n. 4051). Nella diagnosi e nella prognosi vengono presi in considerazione la classe della paraproteina identificata, la sua concentrazione al momento della diagnosi e il tasso di aumento della sua concentrazione nel tempo. La presenza di paraproteine è un indicatore di numerose malattie emato-oncologiche.
Quando si esaminano pazienti che utilizzano farmaci a base di anticorpi monoclonali (utilizzabili come terapia antitumorale, immunosoppressori, ecc.), si deve tenere presente che alle concentrazioni di picco dopo la somministrazione, tali farmaci possono talvolta causare la rilevazione di piccole bande proteiche anomale di un natura delle immunoglobuline durante l'elettroforesi.
Il mieloma multiplo è una classica malattia ematologica causata dalla proliferazione maligna di plasmacellule che secernono immunoglobulina monoclonale (paraproteina) o suoi frammenti. Le plasmacellule spesso proliferano diffusamente nel midollo osseo, la malattia porta a lesioni osteolitiche delle ossa, riduzione di altre cellule del midollo osseo, che porta ad anemia, trombocitopenia, leucopenia e inibisce lo sviluppo di cloni normali di plasmacellule. I pazienti possono presentare sintomi localizzati di patologia ossea (dolore, fratture) o sintomi aspecifici (perdita di peso, anemia, sanguinamento, infezioni ricorrenti o insufficienza renale). Nella maggior parte dei pazienti, al momento della diagnosi, la concentrazione di paraproteine supera i 25 g/l. Nel mieloma, la paraproteina nel siero del sangue è più spesso rappresentata da IgG (60%), meno spesso IgA (20%) e circa il 20% dei casi è mieloma di Bence-Jones associato alla produzione di catene leggere kappa o lambda libere ( 20%), che può essere trovato nelle urine. Talvolta nel mieloma si può osservare una paraproteina biclonale, rappresentata da immunoglobuline di classi diverse o della stessa classe, ma contenenti catene leggere di classi diverse. Il mieloma IgD e IgE sono rari. La determinazione della concentrazione di paraproteina viene utilizzata per monitorare l'efficacia del trattamento del mieloma; tale monitoraggio del mieloma durante la terapia deve essere effettuato ogni 3 mesi. Se il contenuto di paraproteine è sceso al di sotto del livello rilevabile, è consigliabile ripetere la misurazione dopo 6 o 12 mesi.
La macroglobulinemia di Waldenström è un linfoma con sovrapproduzione di IgM monoclonali. Le cellule tumorali linfoplasmocitiche con un caratteristico immunofenotipo sono distribuite diffusamente nei linfonodi, nella milza e nel midollo osseo. Elevate concentrazioni di IgM monoclonali spesso superano i 30 g/L e portano ad un aumento della viscosità del sangue e ad una serie di manifestazioni cliniche tra cui confusione, cecità, tendenza al sanguinamento, insufficienza cardiaca e ipertensione. Con la macroglobulinemia si osservano spesso polineuropatia paraproteinemica, anemia emolitica fredda e crioglobuline. In altri tipi di linfomi e nella leucemia linfocitica cronica, le paraproteine della classe IgM si osservano nel 20% dei pazienti, ma la concentrazione di paraproteine è solitamente inferiore a 30 g/l.
La malattia delle catene pesanti (malattia di Franklin) è accompagnata dalla sintesi della sola catena pesante IgG-gamma, senza la catena leggera che la accompagna. Questa malattia estremamente rara è caratterizzata da gonfiore del palato molle e infiltrazione linfoide. Raramente si osserva anche la malattia delle catene pesanti alfa, che causa diarrea cronica e malassorbimento causato dall'infiltrazione linfoide della parete intestinale.
La paraproteina monoclonale può essere rilevata in numerose malattie non tumorali, in particolare nella crioglobulinemia essenziale (solitamente IgM), polineuropatia cronica paraproteinemica, anemia emolitica fredda, amiloidosi AL dei reni (catene lambda libere) e degli organi interni, catene leggere malattia da deposizione. La paraproteina sierica è osservata anche nella malattia di Castleman (IgM/lambda), nella sindrome POEMS (polineuropatia con megalia degli organi) e nel mixedema del lichene (IgG/kappa).
Durante gli esami di screening, la frequenza di rilevamento della paraproteinemia aumenta notevolmente nella popolazione dopo aver raggiunto i 50 anni e raggiunge il 4-10% nelle persone di età superiore ai 65 anni. Tuttavia, la maggior parte delle paraproteinemie di nuova diagnosi nella popolazione generale sono gammopatie monoclonali asintomatiche di significato indeterminato (MGUS). La concentrazione di paraproteine nella MGUS è significativamente inferiore a 30 g/l e solitamente non supera i 10–15 g/l. Inoltre, nella MGUS, la paraproteina viene rilevata sullo sfondo delle immunoglobuline policlonali, ovvero non si verifica l'inibizione della normale sintesi di altre immunoglobuline. Con il termine “MGUS” si indicano i casi di paraproteinemia senza altri segni di malattia oncoematologica, che necessitano di un monitoraggio annuale per non perdere il momento di malignità del processo. Quando vengono rilevate paraproteine in pazienti di età inferiore a 50 anni, sono necessari esami ripetuti ancora più frequenti, poiché hanno un alto rischio di sviluppare il mieloma multiplo. Se la concentrazione di proteina M è superiore a 15 g/l, indipendentemente dall'età, si consiglia di effettuare un esame approfondito, comprendente l'elettroforesi di un campione di urina delle 24 ore e l'immunofissazione ogni 3-6 mesi, poiché il rischio di tumori maligni la trasformazione è molto elevata. Si distingue la paraproteinemia benigna, che è caratterizzata dalla persistenza della paraproteina senza progressione verso il mieloma multiplo o un'altra malattia oltre i 5 anni di osservazione. Nella paraproteinemia transitoria, la concentrazione di paraproteina è solitamente inferiore a 3 g/l.
Letteratura
1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Emoblastosi paraproteinemiche // Guida all'ematologia / ed. A. I. Vorobyova. 3a ed., M., 2003.T. 2, pag. 151-184.
2. Berenson J.R. Gammopatia monoclonale di significato indeterminato: una dichiarazione di consenso. Br. J. Haematol., 2010, 150(1): 28-38.
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Il mieloma è un tumore delle plasmacellule che colpisce
distruggendo le ossa.
Le prospettive per i pazienti affetti da mieloma multiplo sono recentemente migliorate in modo significativo
sono migliorati. I moderni metodi di trattamento possono ridurre le manifestazioni dolorose
sintomi della malattia e prolungare la vita di anni e talvolta di decenni. Tuttavia, dentro
Attualmente, la guarigione completa dal mieloma multiplo è quasi completa
impossibile e il trattamento di questa malattia rimane una sfida
medici.
Cosa si sa sulle cause di questa malattia?
Molti scienziati e medici in molti paesi stanno effettuando molteplici ricerche
mieloma. Tuttavia, non è ancora chiaro cosa causi questa malattia e come
il suo sviluppo può essere prevenuto. Questo però va sottolineato
Sono noti casi di trasmissione del mieloma multiplo da una persona all'altra.
In altre parole, il mieloma multiplo non è contagioso. A casa il paziente ne ha multipli
il mieloma non rappresenta alcuna minaccia per i loro cari.
Perché i problemi associati al mieloma multiplo sono così complessi?
. Poiché non sono noti casi di guarigione completa, è possibile solo il trattamento
ridurre la gravità dei sintomi della malattia e migliorare la qualità della vita
malato.
. Non c’è ancora sufficiente esperienza con l’uso di alcuni tipi di trattamento,
sapere esattamente cosa accadrà al paziente in futuro. Inoltre, diverso
La stessa terapia può avere effetti diversi sui pazienti. I tuoi dottori non possono
non darti garanzie.
. Quasi tutti i tipi di trattamento per il mieloma multiplo possono essere accompagnati da
gravi effetti collaterali. Alcuni di loro sono in grado di creare reali
minaccia alla vita. Il paziente, i suoi parenti e i medici possono avere punti di vista diversi
alla domanda su quale rischio sia accettabile. Anche le loro opinioni potrebbero differire
in relazione alle possibilità accettabili di esito del trattamento.
Pertanto, un paziente affetto da mieloma multiplo si trova di fronte a una scelta difficile. A
Quando prendi una decisione, i medici saranno i tuoi principali assistenti. Possono descrivere
possibili metodi per combattere la malattia e dopo averlo preso insieme a te
decisioni, prescrivere la terapia. È molto importante che tu abbia un'idea del "personaggio"
questa malattia e ha avuto l'opportunità di prendere parte allo sviluppo dell'articolazione
decisioni dei medici.
Cinque domande importanti:
Per fare la scelta giusta, il paziente e la sua famiglia dovrebbero sapere:
1. Cos'è il mieloma multiplo e come influisce questa malattia
organismo?
4. Quali tipi di trattamento possono essere utilizzati per il mieloma multiplo.
5. Come scegliere la terapia più adatta a te.
Il resto di questa guida sarà dedicato a rispondere a queste domande. Alla fine
Viene fornito un glossario dei termini relativi al mieloma multiplo.
1. Cos'è il mieloma multiplo e qual è l'impatto di questa malattia
ha sul corpo?
Il mieloma multiplo è una malattia del midollo osseo di natura tumorale.
Più precisamente è il risultato della proliferazione incontrollata delle plasmacellule. Malattia
di solito si verifica in età avanzata, i giovani sono colpiti molto meno frequentemente.
Le plasmacellule sono una parte essenziale del sistema immunitario umano.
Il midollo osseo è una “fabbrica” per la produzione sia di plasmacellule che di plasmacellule
altre cellule del sangue. Nell'adulto la maggior parte del midollo osseo si trova
ossa pelviche, colonna vertebrale, cranio, nonché nelle ossa lunghe della parte superiore e inferiore
arti.
Normalmente, le plasmacellule si trovano in pochissime cellule del midollo osseo.
quantità (meno del 5% di tutte le cellule del midollo osseo). Come menzionato prima,
il mieloma multiplo è accompagnato da una riproduzione incontrollata
plasmacellule. Di conseguenza, il loro contenuto nel midollo osseo è significativamente maggiore
aumenti (più del 10% e talvolta fino al 90% o più). Perché le plasmacellule
molti, sono facilmente identificabili quando si studiano i preparati di midollo osseo ottenuti da
utilizzando la puntura o la trepanobiopsia al microscopio. Tumore plasmatico
le cellule sono monoclonali, cioè provengono tutte da una cellula,
cominciò a moltiplicarsi in modo incontrollabile.
Un tumore plasmacellulare è un insieme di plasmacellule e
chiamato plasmocitoma. I plasmocitomi possono verificarsi sia all'interno delle ossa
(intramidollare) e all'esterno del tessuto osseo (extramidollare). Malato
Il mieloma multiplo può avere uno o più plasmocitomi. Malato
il plasmocitoma non ha necessariamente un mieloma multiplo. Ci sono pazienti con
plasmocitomi solitari (solitario significa l'unico), ma hanno
esiste un alto rischio di sviluppare il mieloma multiplo in futuro.
Il mieloma multiplo è caratterizzato da numerosi plasmocitomi,
manifestato sotto forma di focolai di distruzione del tessuto osseo e/o crescita uniforme
plasmacellule nel midollo osseo.
Le plasmacellule producono le cosiddette citochine (sostanze
stimolando la crescita e/o l’attività di alcune cellule) chiamati osteoclasti
fattore attivante (AAF). L'OAF stimola la crescita e l'attività degli osteoclasti,
la cui attività porta alla distruzione ossea (riassorbimento). Se la perdita è superiore al 30%
massa ossea, il paziente può avere una grave osteoporosi o lesioni
distruzione del tessuto osseo, che appare come “buchi” alle radiografie delle ossa.
Questi cambiamenti possono portare ad una diminuzione della forza scheletrica e contribuire allo sviluppo
fratture. Pertanto, nella maggior parte dei casi, i primi segni sono molteplici
i mielomi sono dolori ossei o fratture.
La proliferazione delle plasmacellule nelle ossa può alterare le sostanze chimiche
equilibrio necessario per il normale funzionamento del corpo.
. Le plasmacellule secernono proteine speciali chiamate anticorpi, che
svolgono un ruolo importante nel funzionamento del sistema immunitario. Tuttavia, un eccesso di questa proteina può
essere potenzialmente pericolosi, causare danni ai reni e portare a menomazioni
flusso sanguigno normale nei piccoli vasi. Frammenti di anticorpi chiamati polmoni
catene o proteina di Bence Jones possono essere rilevate nelle urine. Quindi molteplici
il mieloma viene spesso diagnosticato dopo aver rilevato una concentrazione insolitamente elevata
proteine nel sangue e nelle urine.
. Quando le ossa di un paziente affetto da mieloma multiplo vengono distrutte dall'esposizione
malattie, vengono rilasciate grandi quantità di calcio, che possono portare a
aumentandone il contenuto nel sangue. Questa condizione è chiamata "ipercalcemia".
L’ipercalcemia incontrollata spesso causa complicazioni potenzialmente letali,
inclusa insufficienza renale e alterazione della coscienza.
. L'eccesso di plasmacellule nelle ossa e di calcio e proteine nel sangue può causare
una diminuzione del numero di eritrociti (globuli rossi), cioè anemia e
causare debolezza nel paziente. È tipico dei pazienti con mieloma multiplo
soppressione della funzione del sistema immunitario, con conseguente aumento della suscettibilità
alle malattie infettive. Inoltre, il decorso della malattia a volte è
accompagnato da una diminuzione della concentrazione delle piastrine nel sangue e/o da una diminuzione delle loro
attività funzionale, questo può portare a frequenti sanguinamenti.
2. In che modo i medici confermano la diagnosi di mieloma multiplo e come lo fanno?
scoprire che la malattia sta progredendo?
Il mieloma multiplo può essere sospettato in una persona con alterazioni negli esami del sangue
e urina, in presenza di dolori ossei e fratture patologiche. Diagnosi
confermato se il paziente presenta due dei quattro segni elencati di seguito.
. Quando si esamina il midollo osseo ottenuto mediante puntura, tra tutte le cellule
le plasmacellule costituiscono almeno il 10%.
. Le fotografie a raggi X delle ossa rivelano focolai di distruzione del tessuto osseo (secondo
almeno tre in ossa diverse.
. Gli esami del sangue e delle urine rivelano livelli anormalmente elevati di anticorpi
(immunoglobuline) o proteina di Bence Jones (questo test è chiamato elettroforesi
proteine).
. Una biopsia di ossa o altri tessuti rivela cluster di tumori
plasmacellule.
Il plasmocitoma solitario viene diagnosticato se:
. Una biopsia tumorale rivela un unico focolaio di plasmocitoma.
. Altri focolai di proliferazione delle plasmacellule, al di fuori del tumore trovato,
non può essere rilevato.
I pazienti con plasmocitoma solitario possono anche avere un gradiente M nel sangue o
nelle urine. La diagnosi può essere considerata definitivamente confermata se, dopo la rimozione
tumore (con intervento chirurgico o con radioterapia) il gradiente M scompare.
Il plasmocitoma solitario è solitamente uno stadio iniziale di multiplo
mielomi. È noto che la maggior parte delle persone affette da plasmocitoma solitario, in
alla fine sviluppò un mieloma multiplo. Il rischio di trasformazione è particolarmente
elevata se è stato riscontrato plasmocitoma solitario nel tessuto osseo. Prevedere
il tempo necessario per la trasformazione del plasmocitoma solitario in
il mieloma multiplo non è attualmente possibile.
Alcune persone che hanno un gradiente M nel sangue o nelle urine
si sentono assolutamente normali. Questa condizione è chiamata "monoclonale"
gammapatia." Una percentuale significativa di questi pazienti alla fine si sviluppa
mieloma multiplo, ma questa condizione non richiede alcun trattamento.
Quando a un paziente viene diagnosticato un mieloma multiplo, è importante valutare
principali caratteristiche della malattia. I medici in questa situazione stanno cercando risposte a due
problemi principali.
Quanto è grande la massa cellulare? Gli indicatori di massa cellulare lo sono
percentuale di plasmacellule nel midollo osseo, gravità
lesioni ossee e la quantità di proteine nel sangue e nelle urine. La massa cellulare è
un indicatore di quanto tempo fa la malattia si è sviluppata nel corpo del paziente. Nel complesso,
maggiore è la massa cellulare, più alterata è la normale biochimica
equilibrio del corpo e funzione del sistema immunitario. Maggiore è la massa cellulare, il
maggior rischio di sviluppare pericolose complicanze della malattia. più
la necessità di iniziare immediatamente una terapia per ridurre la massa cellulare
mielomi.
Quanto è aggressiva la malattia? O più semplicemente, quanto velocemente
le plasmacellule si moltiplicano. Il numero di cellule aumenta
durante un processo chiamato mitosi. L'essenza della mitosi è la duplicazione
cromosomi della cellula (le sue informazioni genetiche) che poi uniformemente
distribuiti tra due nuovi formatisi a seguito della divisione della madre
cellule. Nei paesi industrializzati, l’“aggressività” è multipla
i mielomi vengono misurati utilizzando un metodo chiamato "indice di etichetta". Indice
le etichette mostrano quale percentuale di cellule di mieloma si trovano nella fase di mitosi (quindi
è in fase di divisione). Più alto è l'indice dell'etichetta, più velocemente aumenta
numero di plasmacellule. La sua valutazione è importante perché multipla
il mieloma con una massa cellulare inferiore ma un indice di marcatura elevato solitamente progredisce
più aggressiva di una malattia con una massa cellulare maggiore (con più
gravità dei sintomi) ma con un indice di etichetta inferiore. Alto
l'aggressività del mieloma multiplo è un altro argomento a favore
iniziare immediatamente la chemioterapia. Tali pazienti richiedono di più
osservazione ravvicinata anche se la massa cellulare del mieloma multiplo
(la gravità dei sintomi) non è eccezionale. Purtroppo nel nostro Paese non ne abbiamo
capacità di misurare l'indice del voto. Tuttavia, per valutare “l’aggressività”
mieloma multiplo, è possibile utilizzare la concentrazione di albumina e così via
chiamata proteina C-reattiva nel siero del sangue.
Le risposte a queste due domande sono importanti anche perché ci permettono di stimare la probabilità
successo con vari metodi di trattamento. Ad esempio, alcune tecniche terapeutiche
funzionano meglio per il mieloma più aggressivo. Valutazione di entrambi i parametri (cellulare
peso e aggressività della malattia) è importante per valutare le prospettive di trattamento del paziente.
Se questi indicatori diminuiscono durante la terapia, ciò è a favore
che il trattamento dia un risultato positivo.
Esistono molti indicatori che consentono ai medici di giudicare la probabilità
la risposta del paziente al trattamento pianificato e la probabilità di progressione della malattia.
Diamo alcuni di loro come esempio.
. Tipo di plasmacellule a seconda della proteina che secernono
(IgG, IgA, IgD, IgE, catene pesanti delle immunoglobuline, catene leggere delle immunoglobuline
"kappa" o "lambda").
. La concentrazione nel sangue di varie citochine - sostanze sintetizzate dall'uomo
corpo e capace di influenzare il funzionamento di varie cellule
(interleuchina 6, interleuchina 2, beta-2 microglobulina, proteina C-reattiva).
. Risposta al trattamento o, in altre parole, scompaiono durante il trattamento?
sintomi della malattia e se i valori di laboratorio cambiano,
caratteristico del mieloma (concentrazione del gradiente M nel sangue).
In alcuni casi, la valutazione di alcuni indicatori fornisce informazioni aggiuntive
sull'aggressività del mieloma multiplo, altri non dicono nulla sulla velocità
proliferazione delle plasmacellule, ma sulla base della pratica clinica lo consentono
fare previsioni per il futuro.
Pertanto, prima di scegliere il trattamento, un paziente affetto da mieloma multiplo dovrebbe
sottoporsi a un gran numero di studi diversi per valutare il carattere
della tua malattia, della sua aggressività, studiando i fattori prognostici e il grado di compromissione
funzioni fisiologiche dell'organismo. I medici non prescrivono esami per “ozio”
curiosità."
3. Quale effetto ci si dovrebbe aspettare dal trattamento?
Se la malattia è completamente incurabile, cosa stanno cercando di ottenere i tuoi medici? Terapia
il mieloma multiplo viene eseguito per raggiungere 4 obiettivi.
. Stabilizzazione - contrastando l'ulteriore progressione delle manifestazioni della malattia,
portando all'interruzione dei processi biochimici di base, all'indebolimento
funzioni del sistema immunitario e pericolose per la vita del paziente. In altre parole, su
il trattamento arresta la progressione costante della malattia, caratteristica della sua
corso naturale.
. "Mitigazione" temporanea della malattia - riduzione dei sintomi dolorosi che causano
una sensazione di disagio e miglioramento delle funzioni corporee di base.
. Induzione della remissione: una riduzione significativa delle manifestazioni dei sintomi principali
malattia, eliminazione temporanea di tutti i segni visibili del mieloma multiplo.
. “Recupero” o raggiungimento della remissione permanente (estremamente raro).
In altre parole, il trattamento è prescritto per migliorare il benessere del paziente e
normalizzare le funzioni del suo corpo. Per un certo periodo di tempo potrebbe
ridurre la gravità dei sintomi della malattia o addirittura arrestarne la naturalezza
decorso della malattia. La remissione può durare da diversi mesi a
decenni. Alcuni pazienti che sono in remissione muoiono per cause no
associato al mieloma multiplo. Moderne tecniche sperimentali
i trattamenti si prefiggono il compito di curare completamente i pazienti, ma non ci sono prove
Al momento non esiste tale possibilità.
4. Quali tipi di trattamento per il mieloma multiplo possono essere utilizzati?
La chemioterapia uccide le plasmacellule maligne e viene eliminata
ottenere la remissione o addirittura la guarigione del paziente. La sua base è
farmaci antitumorali citostatici prescritti per iniezione
o sotto forma di compresse.
La combinazione più comune utilizzata per trattare il mieloma multiplo è
melfalan (alkeran) e prednisolone. Inoltre, il paziente può essere prescritto
vincristina, ciclofosfamide, carmustina (BCNU) e doxorubicina (Adriamicina). A volte loro
utilizzato in combinazione con melfalan e prednisolone. Il prednisolone può
sostituito da desametasone. In alcuni casi possono esserlo combinazioni di citostatici
più efficace di un singolo farmaco chemioterapico. I corsi di chemioterapia sono di solito
sono chiamati abbreviazione delle prime lettere dei nomi latini in essi contenuti
droghe. Ad esempio: MR è melfalan (alkeran) e prednisolone, VBMCP lo è
vincristina, BCNU, melfalan, ciclofosfamide e prednisolone, VAD - vincristina,
adriamicina e desametasone e così via.
La scelta del ciclo di chemioterapia può dipendere da molti fattori tra cui l’età,
stadio della malattia, preservazione della funzione renale. Di solito i pazienti hanno meno di 65-70 anni
in grado di resistere a grandi dosi di farmaci antitumorali. Durata
Un ciclo di chemioterapia dura circa un mese. La chemioterapia può
essere effettuata in ambito ospedaliero o ambulatoriale (ovvero, chemioterapia per alcuni pazienti
può essere portato a casa). A volte è preferibile il trattamento ambulatoriale
poiché in ospedale c’è il rischio di contagio da pericolosi “nosocomiali”
infezioni.
Il corso della chemioterapia comprende due fasi. Inizialmente il paziente riceve
farmaci che agiscono sia sul mieloma che sulle cellule normali
emopoiesi e cellule del sistema immunitario, portando all'inibizione del loro normale
funzioni. Nella seconda fase vengono ripristinate le violazioni causate dall'assunzione.
chemioterapia. Uccidendo le cellule tumorali, la chemioterapia può ridurre i sintomi
sintomi della malattia, come anemia, ipercalcemia, distruzione ossea,
il contenuto di proteine anomale nel sangue e nelle urine. Secondo il grado di riduzione della concentrazione
plasmacellule nel midollo osseo e proteina monoclonale patologica
sangue e urina del paziente, si può giudicare l'effetto della chemioterapia. Necessario
Sottolineiamo soprattutto che il trattamento è considerato efficace anche nei casi in cui è completo
la remissione non è stata raggiunta.
La radioterapia viene solitamente somministrata localmente alle aree di distruzione ossea,
causare dolore e/o comportare il rischio di fratture pericolose. Radiazione
può essere utilizzato per la “pulizia” finale delle plasmacellule successive
rimozione chirurgica del plasmocitoma. L'area interessata è esposta
una determinata dose controllata di radiazioni. La radioterapia uccide le plasmacellule
cellule più velocemente della chemioterapia ed è accompagnato da minori effetti collaterali
effetti. Pertanto, viene solitamente utilizzato per alleviare rapidamente il dolore e per
effetti su grandi focolai di distruzione nel tessuto osseo, così come nei pazienti no
in grado di tollerare la chemioterapia. È anche possibile combinare radiazione e
chemioterapia. Le radiazioni vengono solitamente somministrate cinque giorni alla settimana per diversi
settimane o mesi. Durante il periodo di radioterapia, il paziente potrebbe esserlo
Case. Il piano chemioterapico comprende la dose di radiazioni, l'area da irradiare e
durata del trattamento.
Interferone-. solitamente utilizzato per mantenere l'effetto dell'esecuzione
chemioterapia o trapianto di midollo osseo. Aiuta a prolungare la condizione
remissione. Si ritiene che sia in grado di limitare la proliferazione delle plasmacellule.
Di conseguenza, l'interferone-. capace di ritardare (ma non impedire)
l’inizio della recidiva della malattia. Viene prescritto l'interferone. solitamente in ambito ambulatoriale
condizioni 3 volte a settimana sotto forma di iniezioni sottocutanee o intramuscolari.
Trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico
è attualmente in fase di sperimentazione clinica possibile
alternative alla chemioterapia “standard”. Ci sono speranze associate a questo metodo
la possibilità di curare pazienti affetti da mieloma multiplo, anche se ad oggi
non è stata ottenuta alcuna prova diretta di ciò. Il trapianto si basa su dosi elevate
la chemioterapia è talvolta combinata con l’irradiazione corporea totale. Questo è l'impatto
così forte da poter distruggere completamente il tessuto emopoietico, senza il quale
la vita umana è impossibile. Le cellule staminali trapiantate in un paziente vengono sostituite
morì proteggendo il paziente da complicazioni fatali. Quindi il valore
il trapianto è che consente una terapia così potente, la cui attuazione è in vigore
in circostanze normali sarebbe troppo rischioso. C'è speranza che insieme a
il midollo osseo distruggerà tutte le cellule malate. Midollo osseo per
il trapianto viene prelevato o da un donatore selezionato in base a caratteristiche particolari
(trapianto allogenico), o dal paziente stesso (trapianto autologo).
Quando per il trapianto viene utilizzato il midollo osseo del paziente, prima della somministrazione
vengono spesso eliminati dalle cellule tumorali utilizzando farmaci speciali o
anticorpi. Prima del trapianto di midollo osseo o di cellule staminali periferiche
Vengono effettuati diversi corsi preparatori di chemioterapia. La procedura stessa richiede
permanenza del paziente per diverse settimane o mesi in condizioni
dipartimento specializzato, seguito da un periodo durante il quale la vita
L'attività del paziente dovrebbe essere limitata. Il trapianto è il massimo
aggressivo, dei tipi di trattamento attualmente esistenti per molteplici
mieloma, e quindi la sua attuazione è accompagnata da un alto rischio di gravi
complicazioni. Il trapianto di midollo osseo e di cellule staminali è un oggetto
molta attenzione dei ricercatori che cercano di usarlo per scoprire nuove informazioni
opportunità di aumentare l’aspettativa di vita dei pazienti affetti da malattie multiple
mieloma e chiarendo il suo posto nell’arsenale dei trattamenti per questa forma grave
malattie.
La raccolta delle cellule staminali è la procedura di isolamento delle cellule staminali
sangue ai fini del loro successivo utilizzo per il trapianto.
La plasmaferesi viene utilizzata nei pazienti con mieloma multiplo quando la concentrazione
le proteine nel sangue raggiungono livelli allarmanti e richiedono una rapida riduzione.
La procedura prevede il prelievo di sangue utilizzando un dispositivo speciale, la rimozione
proteine e il ritorno di altri componenti del sangue nel corpo.
Altre terapie concomitanti comprendono farmaci utilizzati per il controllo
ipercalcemia, distruzione ossea, dolore e infezioni. Bifosfonati (es
Aredia) può ridurre significativamente la gravità del danno osseo e prevenirlo
ipercalcemia nel mieloma multiplo. Gli antibiotici possono svolgere un ruolo in
prevenzione e trattamento delle complicanze infettive. L'eritropoietina è prescritta con
l’obiettivo di ridurre la gravità dell’anemia e dei sintomi associati (ad es
punti deboli). I metodi chirurgici possono essere utilizzati per rimuovere tumori,
ripristinare le ossa dopo fratture o ridurre la gravità del dolore.
Altri appuntamenti. È consigliabile che, senza il permesso del medico curante, il paziente
mieloma multiplo non ha assunto alcun farmaco. Quindi accoglienza incontrollata
analgesici non narcotici (brufen, diclofenac sodico o voltaren, indometacina
ecc.) in pazienti con funzionalità renale compromessa, può portare ad un approfondimento della funzionalità renale
insufficienza.
5. Come scegliere la terapia più adatta a te?
La questione della scelta delle tattiche terapeutiche sorge durante la diagnosi della malattia e
con lo sviluppo della recidiva. È del tutto naturale che al primo momento ti ritrovi
scioccato dalla nuova diagnosi e dalla tua conoscenza della malattia e dei suoi metodi
i trattamenti sono molto limitati. I tuoi medici lo capiscono bene e ti aiuteranno a prenderlo
soluzione e cerca di ridurre le tue preoccupazioni.
Quando è necessario prendere una decisione su come essere trattati, la prima regola è
fermati e pensa. Naturalmente, ci sono condizioni pericolose per la vita
che richiedono un intervento immediato, ma per comprendere altri problemi
hai abbastanza tempo. Inoltre, bisogna ricordarlo
È necessario prendere alcune decisioni immediate tenendo conto dei piani per il futuro.
Ad esempio, se è previsto il trapianto autologo di cellule staminali, l'uso di
Alcuni farmaci (ad esempio Alkeran) sono estremamente indesiderabili.
Ciò non significa che i pazienti stessi decidano il loro trattamento. Tuttavia, è importante
Scopri dal tuo medico quali azioni devono essere intraprese immediatamente e con
quali puoi aspettare. Quando la situazione lo consente, prima di iniziare la terapia, considerare
vantaggi e svantaggi dei vari programmi di trattamento.
Innanzitutto, comprendere gli obiettivi principali del trattamento proposto. Generalmente,
qualsiasi programma terapeutico comprende molti elementi mirati
per risolvere vari problemi. Alcuni di essi richiedono un'azione immediata e
hanno lo scopo di eliminare i sintomi più pericolosi. Esercitare gli altri può
lasciati da parte e avrai abbastanza tempo per pensare.
Va ricordato che non esiste una soluzione unica valida per tutti
metodo di trattamento del mieloma multiplo. Anche il trapianto di midollo osseo o
le cellule staminali del sangue periferico non sono necessariamente indicate per i soggetti giovani e sani
sentirsi male, sebbene questa procedura sia relativamente “facile” da eseguire
questa categoria di pazienti. Alcuni pazienti sono nelle fasi iniziali della malattia dello sviluppo
Hanno solo bisogno della supervisione di un ematologo. Esecuzione della norma
i programmi chemioterapici mirati a ottenere la remissione non possono
garantirti il risultato atteso. I medici conoscono la probabilità di successo quando
utilizzando vari metodi di trattamento e può applicare speciali
test diagnostici per selezionare i programmi più adatti a te
modo. Tutto ciò che è stato detto sulla chemioterapia standard vale anche per questo
trapianto, il cui obiettivo è il recupero.
Il lasso di tempo entro il quale devono essere prese le decisioni riguardanti le questioni più importanti
aspetti del trattamento del mieloma multiplo, presentiamo nella tabella seguente.
EFFETTO DEL TRATTAMENTO ESEMPI DI OBIETTIVI SCADENZA PER IL PROCESSO DECISIONALE
STABILIZZAZIONE Contrastare i disturbi biochimici potenzialmente letali
omeostasi e sistema immunitario causati dal mieloma
*
Plasmaferesi per ridurre la viscosità del sangue
*
Emodialisi quando la funzionalità renale è gravemente compromessa
*
Il trattamento dell'ipercalcemia (Aredia) può includere la chemioterapia
.... ... ...
“AMMORBIDIRE” TEMPORANEO LA MALATTIA Ridurre il disagio, aumentare la capacità
svolgere le normali funzioni
*
Radiazioni per fermare la distruzione ossea
*
Eritropoietina per ridurre l'anemia
*
Interventi ortopedici per ripristinare la funzionalità ossea
... ... ......
INDUZIONE DELLA REMISSIONE significativa riduzione delle manifestazioni dei principali sintomi, temporanea eliminazione di tutte le manifestazioni del mieloma
*
La chemioterapia colpisce le cellule del mieloma in tutto il corpo
*
La radioterapia colpisce le cellule del mieloma nell’area irradiata
...... ...
RECUPERO Remissione permanente (attualmente
praticamente irraggiungibile)
Trapianto di midollo osseo, che consente di sopportare dosi molto elevate di chemioterapia
......
Di cosa dovresti parlare con il tuo medico?
Di seguito è riportato un elenco di domande che ti consigliamo di porre prima.
. Richiedi un piano di trattamento generale.
. Quali problemi si prevede di risolvere durante la terapia?
. Quanto tempo ci vorrà per il trattamento?
. Con quale frequenza è necessario recarsi in una struttura medica? È necessario sottoporsi a un trattamento?
Ospedale?
. Quali complicazioni possono accompagnare il trattamento. Come influenzano la malattia e la sua terapia
sulla capacità del paziente di svolgere funzioni di base (ad esempio, lavoro,
servire te stesso, ecc.). Come si sentono le persone prima del trattamento, durante il trattamento
e dopo che sarà finito? Che aspetto hanno gli altri pazienti affetti da mieloma multiplo?
Qual è la durata totale del ciclo di terapia? Qual è la durata del periodo
recupero dopo il trattamento?
. Cosa comprende un programma di sorveglianza per un paziente affetto da mieloma multiplo?
. Quanto costa? E in che misura è possibile compensare le spese?
sistema assicurativo?
Scopri come il trattamento che ti è stato proposto ha funzionato per altri pazienti in situazioni simili.
situazioni. L’efficacia del trattamento può essere valutata utilizzando diversi parametri.
Prova a ottenere risposte alle seguenti domande.
. Che esperienza hai con il trattamento che ti è stato proposto? Quanti pazienti
ricevuto tale terapia? Per quanto tempo i medici li hanno monitorati?
. Qual è la probabilità (possibilità) di ottenere una remissione completa o parziale? Quale
Quali fattori contribuiscono alla prognosi migliore e peggiore?
. Quali azioni si possono intraprendere in caso di recidiva della malattia?
. Cosa si può fare per ridurre il dolore osseo, trattare la patologia
fratture, anemia, debolezza generale, ipercalcemia? Quali segni indicano
la prognosi è buona o cattiva in queste situazioni?
. Qual è l'aspettativa di vita dei pazienti che ricevono il tuo programma
trattamento?
Complicazioni della terapia. Usato per trattare il mieloma multiplo
potenti farmaci la cui azione è mirata
distruzione delle cellule tumorali e/o di quelle capaci di alterare l’equilibrio biochimico
corpo. Pertanto, il loro utilizzo può essere accompagnato da gravi effetti collaterali.
fenomeni. Alcuni possono comparire già durante il trattamento stesso, altri compaiono
dopo il suo completamento.
I farmaci citostatici possono uccidere non solo i “pazienti”, ma anche
cellule "sane" del paziente. Pertanto, i pazienti che li ricevono dovrebbero essere sotto
supervisione speciale per evitare o minimizzare i suoi effetti collaterali.
Le complicanze della chemioterapia dipendono dal tipo di farmaco, dalla sua dose e dalla durata
ricezione. Quelli più colpiti dagli effetti dei farmaci antitumorali lo sono
cellule che si dividono rapidamente. Tra le cellule normali del corpo umano, queste includono
comprende i precursori del midollo osseo delle cellule del sangue, che ricoprono le cellule
la superficie interna della bocca e dell'intestino, nonché le cellule dei follicoli piliferi. IN
di conseguenza, il paziente può sviluppare perdita di capelli, stomatite (sconfitta
mucosa orale), diminuzione della resistenza alle infezioni (in
conseguenza di una diminuzione del numero di leucociti nel sangue), appare debolezza (a causa di
diminuzione del numero dei globuli rossi nel sangue) e aumento del sanguinamento (dovuto a
diminuzione del numero delle piastrine nel sangue). Principalmente perdita di appetito, nausea e vomito
non sono causati da danni alle cellule del tratto gastrointestinale, ma lo sono
una conseguenza dell'effetto della chemioterapia su centri speciali nel cervello. Questo effetto
temporaneo e può essere eliminato con l'aiuto di farmaci speciali
farmaci, come Novaban.
Inoltre, alcuni farmaci antitumorali possono avere
effetti avversi su alcuni organi interni, come il cuore
(Adriamicina) e reni (ciclofosfamide). Pertanto, i medici devono farlo ogni volta
trovare un equilibrio tra l'effetto antitumorale desiderato dei farmaci e il loro
effetti collaterali.
Si consiglia di porre le seguenti domande sugli effetti collaterali:
trattamento.
. Quali complicazioni sperimentano i pazienti a seguito del trattamento? Quando essi
si stanno sviluppando? Con quale frequenza si verificano (in quale percentuale di pazienti)?
. Quanto sono pericolosi gli effetti collaterali della terapia? Rappresentano?
in pericolo di vita? Saranno accompagnati da dolore? Quali sono i loro
durata?
. Esiste un trattamento per queste complicazioni? Ha le sue complicazioni?
Forse una delle più importanti è la questione dell’esistenza
tecniche alternative. In quasi ogni caso, diverso
approcci terapeutici. A questo proposito si consiglia di ottenere risposte a
prossime domande.
. Quali trattamenti alternativi possono essere utilizzati?
. Quali sono i loro lati positivi e negativi?
. Ciò che è più vantaggioso nel mio caso è l'inizio immediato del trattamento o l'osservazione senza
chemioterapia?
Va ricordato che prendere una decisione richiede tempo.
Per fare una scelta, avrai bisogno di informazioni sul tuo nuovo
malattia. La maggior parte di ciò che è noto sul mieloma multiplo è stato scritto
medici e scienziati per medici e scienziati come loro. Pertanto, se tu e il tuo
i parenti non hanno una formazione specifica per comprendere la letteratura medica,
dedicato a questo problema, non sarà facile per te.
Pertanto, i medici sono costretti a sopportare il pesante fardello di insegnare ai loro pazienti.
I tuoi medici forniranno consigli e spiegazioni a te e ai tuoi cari durante tutto il percorso
periodo di trattamento. Alcuni pazienti sono molto curiosi e vogliono farlo
discutere tutte le questioni relative alla loro malattia, al suo trattamento e alla prognosi. Altro
depressi e interessati solo a ciò che li attende domani.
La maggior parte dei medici lo percepisce e cambia il proprio approccio a seconda
i desideri del paziente. Puoi accelerare e semplificare questo processo se esprimi chiaramente la tua
desiderio riguardo a quanto profondamente vuoi comprendere i problemi,
relativi al trattamento del mieloma multiplo e partecipare al processo decisionale.
Ricordate, la scelta del trattamento è molto importante per la qualità e la durata della vita
paziente affetto da mieloma multiplo. Ricorda, prima di prendere una decisione definitiva,
È bene conoscere le opinioni dei vari esperti; questo non rovinerà il rapporto con il tuo
medico.
Poiché il mieloma multiplo è una malattia rara, il numero di specialisti
persone che comprendono questo problema e il numero di centri medici in cui viene trattato
la patologia è piuttosto piccola. I medici lo sanno e ti consiglieranno gli specialisti giusti.
È del tutto possibile che il paziente, pur continuando a essere trattato sotto la sua supervisione
medici, riceve consigli da specialisti di qualche centro scientifico,
studiare il mieloma multiplo.
Prendere una decisione richiederà ingegnosità e un'attenta considerazione di tutti
aspetti della questione, riflessione seria e coraggio. Tuttavia, sembra importante
il paziente e i suoi parenti ne avevano abbastanza
informazioni sullo stato di avanzamento del trattamento e ne hanno compreso gli obiettivi e le capacità.
