Divigel effetti collaterali. Composizione e azione

In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Divgel. Vengono presentate le recensioni dei visitatori del sito - i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici degli specialisti sull'uso di Divigel nella loro pratica. Ti chiediamo gentilmente di aggiungere attivamente le tue recensioni sul farmaco: il medicinale ha aiutato o meno a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi Divigel in presenza di analoghi strutturali esistenti. Utilizzare per il trattamento della menopausa, la crescita dell'endometrio durante la fecondazione in vitro, la pianificazione e la terapia sostitutiva nelle donne, anche durante la gravidanza e l'allattamento.

Divgel- un preparato a base di estrogeni per uso esterno. Il principio attivo, il 17beta-estradiolo sintetico, è chimicamente e biologicamente identico all'estradiolo umano endogeno (formato nel corpo delle donne dalla prima mestruazione fino alla menopausa) prodotto dalle ovaie. Nelle cellule degli organi a cui è diretta l'azione degli ormoni, gli estrogeni formano un complesso con recettori specifici (trovati in vari organi - nell'utero, nella vagina, nell'uretra, nella ghiandola mammaria, nel fegato, nell'ipotalamo, nella ghiandola pituitaria); il complesso recettore-ligando interagisce con gli elementi effettori estrogenici del genoma e specifiche proteine intracellulari che inducono la sintesi di mRNA, proteine e il rilascio di citochine e fattori di crescita.

Ha un effetto femminilizzante sul corpo. Stimola lo sviluppo dell'utero, delle tube di Falloppio, della vagina, dello stroma e dei dotti delle ghiandole mammarie, la pigmentazione dei capezzoli e dei genitali, la formazione dei caratteri sessuali secondari femminili, la crescita e la chiusura delle epifisi delle ossa tubolari lunghe. Promuove il rigetto tempestivo dell'endometrio e il sanguinamento regolare, in alte concentrazioni provoca iperplasia endometriale, inibisce l'allattamento, inibisce il riassorbimento osseo, stimola la sintesi di una serie di proteine di trasporto (globulina legante la tiroxina, transcortina, transferrina, proteina legante gli ormoni sessuali), fibrinogeno. Ha un effetto procoagulante, induce la sintesi di fattori della coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K nel fegato (2, 7, 9, 10), riduce la concentrazione di antitrombina 3.

Aumenta le concentrazioni ematiche di tiroxina, ferro, rame. Ha un effetto anti-aterosclerotico, aumenta il contenuto di HDL, riduce LDL e colesterolo (aumenta il livello dei trigliceridi). Modula la sensibilità dei recettori del progesterone e la regolazione simpatica del tono della muscolatura liscia, stimola la transizione del fluido intravascolare nei tessuti e provoca una ritenzione compensatoria di sodio e acqua. A dosi elevate, previene la degradazione delle catecolamine endogene competendo per i recettori COMT attivi.

Dopo la menopausa, nel corpo si forma solo una piccola quantità di estradiolo (dall'estrone situato nel fegato e nel tessuto adiposo). Una diminuzione del contenuto di estradiolo prodotto nelle ovaie è accompagnata in molte donne da instabilità vasomotoria e termoregolatrice (vampate di sangue sulla pelle del viso), disturbi del sonno e progressiva atrofia del sistema genito-urinario.

A causa della carenza di estrogeni, si sviluppa l'osteoporosi (principalmente della colonna vertebrale). Dopo la somministrazione orale, una quantità maggiore di estradiolo viene metabolizzata nel lume (dalla microflora) e nella parete intestinale, nonché nel fegato (che porta a concentrazioni plasmatiche non fisiologicamente elevate di estrone e, con la terapia a lungo termine, all'accumulo di estrone ed estrone solfato) prima di entrare nel flusso sanguigno. Le conseguenze dell'accumulo di questi metaboliti nel corpo per lungo tempo non sono state ancora chiarite. È noto che la somministrazione orale di estrogeni provoca un aumento della sintesi proteica (inclusa la renina), che porta ad un aumento della pressione sanguigna.

Composto

Estradiolo (sotto forma di emiidrato) + eccipienti.

Farmacocinetica

Quando si applica il gel, l'alcol evapora rapidamente e l'estradiolo penetra nella pelle, mentre la maggior parte entra immediatamente nella circolazione sistemica e parte dell'estradiolo viene trattenuta nel tessuto sottocutaneo e rilasciata gradualmente nella circolazione sistemica. La biodisponibilità di Divigel è dell'82%. L'applicazione transdermica evita il primo stadio del metabolismo epatico, a causa del quale le fluttuazioni della concentrazione di estrogeni nel plasma sanguigno quando si utilizza Divigel sono insignificanti. Viene escreto principalmente dai reni sotto forma di solfati e glucuronidi; piccole quantità di estradiolo, estrone ed estriolo si trovano anche nelle urine.

Indicazioni

terapia ormonale sostitutiva per i sintomi di carenza di estrogeni;
trattamento della sindrome climaterica associata alla menopausa naturale o artificiale, che si è sviluppata a seguito di un intervento chirurgico.

Modulo per il rilascio

Gel per uso esterno (transdermico) 0,1% (a volte chiamato erroneamente pomata).

Istruzioni per l'uso e modalità d'uso

Divigel è prescritto per la terapia a lungo termine e ciclica. La dose iniziale, di norma, è di 1 g di gel (corrispondente a 1 mg di estradiolo) al giorno, ma è determinata dalla gravità dei sintomi. A seconda del quadro clinico, la dose può essere modificata dopo 2-3 cicli individualmente da 500 mg a 1,5 g di gel al giorno (che corrisponde a 500 μg a 1,5 mg di estradiolo al giorno).

Si raccomanda ai pazienti con utero intatto (non operato) durante il trattamento con Divigel di prescrivere un gestageno (ad esempio medrossiprogesterone acetato, noretisterone, noretisterone acetato o diidrogesterone) per 10-12 giorni in ciascun ciclo. Dopo un ciclo di progestinico, dovrebbe verificarsi sanguinamento mestruale. In caso di sanguinamento uterino straordinario o prolungato, è imperativo stabilire la causa del loro verificarsi.

Nelle pazienti in postmenopausa la durata del ciclo può essere aumentata fino a 3 mesi.

Il gel viene applicato una volta al giorno sulla pelle pulita della parte inferiore della parete addominale anteriore, regione lombare, spalle, avambracci o alternativamente sui glutei destro o sinistro, alternando i siti di applicazione giornalieri. L'area di applicazione dovrebbe essere di dimensioni uguali a 1-2 palmi. Dopo aver applicato il farmaco, attendere alcuni minuti fino a quando il gel si asciuga (2-3 minuti).

Il sito di applicazione del gel non deve essere risciacquato per 1 ora.Il contatto accidentale con Divigel negli occhi deve essere evitato. Lavarsi le mani subito dopo aver applicato il gel.

In caso di salto della successiva applicazione del gel, ciò dovrebbe essere fatto il prima possibile, ma non oltre 12 ore dal momento in cui il farmaco è stato applicato secondo lo schema. Se sono trascorse più di 12 ore, l'uso di Divigel dovrebbe essere posticipato fino alla volta successiva. Con l'uso irregolare del farmaco (dosi dimenticate), possono verificarsi emorragie da rottura uterina di tipo mestruale.

Effetto collaterale

mal di testa;
emicrania;
vertigini;
depressione;
aumento della pressione sanguigna;
tromboflebite;
nausea;
coliche allo stomaco;
flatulenza;
dolore nella regione epigastrica;
eruzione cutanea;
irritazione della pelle;
iperemia cutanea;
dermatite da contatto;
spotting scarso;
un aumento delle dimensioni del leiomioma uterino;
iperplasia endometriale (quando somministrato senza combinazione con progesterone);
carcinoma endometriale (nelle donne con utero intatto dopo la menopausa);
sclerosi ovarica con uso prolungato;
cambiamento nella libido;
ingorgo (tensione e/o aumento) delle ghiandole mammarie;
aumento di peso;
compromissione della vista (cambiamento nella curvatura della cornea);
cloasma;
candidosi vaginale.

Controindicazioni

cancro al seno (diagnosticato, sospetto o pregresso);
tumori maligni diagnosticati o sospetti estrogeno-dipendenti delle ovaie, dell'utero, dell'endometrio;
neoplasie benigne e maligne degli organi genitali (cancro della cervice e del corpo dell'utero, fibromi uterini, cancro vulvare, cancro ovarico) nelle donne di età inferiore ai 60 anni;
neoplasie benigne della mammella nelle donne di età inferiore ai 60 anni;
sanguinamento vaginale di eziologia sconosciuta e tendenza al sanguinamento uterino;
iperplasia endometriale;
tumori ipofisari;
malattie diffuse del tessuto connettivo;
malattie infiammatorie degli organi genitali femminili (salpingoophorite, endometrite);
stadio iperestrogenico della menopausa;
malattie tromboemboliche spontanee delle vene (compresa la storia);
trombosi venosa profonda, embolia polmonare (compresa la storia);
tromboflebite e tromboflebite acuta (compresa la storia);
iperbilirubinemia congenita (sindromi di Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
tumori del fegato (emangioma, cancro del fegato);
disturbi della circolazione cerebrale (ictus ischemico, ictus emorragico);
diabete mellito, retinopatia, angiopatia;
anemia falciforme;
disturbi del metabolismo dei grassi;
ittero colestatico o grave prurito colestatico (compreso un aumento delle loro manifestazioni durante una precedente gravidanza o durante l'assunzione di farmaci steroidei);
otosclerosi (compresa la sua esacerbazione durante la gravidanza);
ipersensibilità all'estradiolo e / o ad altri componenti del farmaco.

Divigel non deve essere applicato sulle ghiandole mammarie, sul viso, sulla zona genitale e sulla pelle irritata.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Divigel è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Uso in pazienti anziani

L'esperienza nelle donne di età superiore ai 65 anni è limitata.

istruzioni speciali

Prima di iniziare o prescrivere nuovamente la terapia ormonale sostitutiva (TOS), è necessario raccogliere un'anamnesi personale e familiare completa. È necessario eseguire una visita medica per identificare possibili controindicazioni e osservare le precauzioni necessarie durante l'utilizzo del farmaco (compresi gli organi pelvici e le ghiandole mammarie).

Nel processo di trattamento, si raccomanda di condurre esami periodici, la frequenza e l'insieme dei metodi in esso inclusi sono determinati individualmente per ciascun caso specifico. Gli studi, inclusa la mammografia, dovrebbero essere eseguiti in conformità con gli standard accettati e tenendo conto delle caratteristiche cliniche individuali in ogni singolo caso.

Durante la terapia ormonale sostitutiva, tutti i benefici ei rischi della terapia devono essere attentamente valutati.

La paziente deve essere sotto costante controllo medico in caso di una qualsiasi delle seguenti malattie o condizioni osservate in precedenza e/o peggiorate durante la gravidanza o una precedente terapia ormonale: leiomioma (fibromioma uterino), endometriosi; malattie tromboemboliche nella storia o fattori di rischio per la loro insorgenza; fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti (1° grado di ereditarietà del carcinoma mammario); ipertensione arteriosa; disfunzione epatica (adenoma); diabete mellito con o senza lesioni vascolari; colelitiasi; emicrania e/o cefalea (forte); lupus eritematoso sistemico; una storia di iperplasia endometriale; epilessia; asma bronchiale; otosclerosi. Va tenuto presente che durante il trattamento con Divigel, in rari casi, è possibile una ricaduta o un'esacerbazione delle malattie elencate.

La terapia deve essere interrotta immediatamente se si riscontrano controindicazioni e/o nelle seguenti situazioni: ittero o deterioramento della funzionalità epatica; aumento pronunciato della pressione sanguigna; nuovi attacchi di cefalea simile all'emicrania; gravidanza.

Quando si assumono estrogeni per lungo tempo, aumenta il rischio di sviluppare iperplasia endometriale e carcinoma. Per ridurre il rischio, è necessario combinare la terapia estrogenica nelle donne con utero non operato con progesterone per almeno 12 giorni durante il ciclo di trattamento.

In caso di emorragia da rottura e / o scarso spotting dopo diversi mesi di assunzione di Divigel, devono essere effettuati studi per identificare le cause del loro verificarsi. Le indagini possono includere la biopsia endometriale (per escludere tumori maligni dell'endometrio).

Si raccomanda alle donne con un utero rimosso a causa dell'endometriosi (specialmente nei casi di endometriosi residua) di aggiungere il progesterone alla terapia estrogeno-dipendente, a causa della trasformazione precancerosa o maligna dei focolai di endometriosi durante la stimolazione degli estrogeni.

Con l'uso prolungato della terapia ormonale sostitutiva, aumenta il rischio di sviluppare il cancro al seno. Un aumento di questo rischio è stato riscontrato principalmente nelle donne di corporatura magra o normale. Nelle donne di corporatura completa (elevata predisposizione al cancro al seno), la terapia ormonale sostitutiva non aumenta ulteriormente il rischio di sviluppare il cancro al seno.

Un ulteriore rischio di sviluppare il cancro al seno appare con un aumento della durata della TOS e ritorna al basale circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento.

La TOS combinata estro-progestinica causa un rischio simile o più elevato rispetto alla terapia con estrogeni.

Nelle donne che hanno ricevuto la TOS, il rischio di sviluppare malattie delle vene tromboemboliche (trombosi delle vene profonde degli arti inferiori e delle vene polmonari) è aumentato di 2-3 volte rispetto alle donne che non hanno ricevuto la TOS. La probabilità è maggiore nel primo anno di TOS che negli anni successivi.

I principali fattori di rischio per complicanze tromboemboliche sono: anamnesi individuale o familiare, obesità grave (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m2), lupus eritematoso sistemico.

I pazienti con una storia di tromboembolia o aborto spontaneo recente devono essere ulteriormente studiati per escludere una predisposizione alla tromboflebite. L'uso della TOS in questo caso dovrebbe essere iniziato dopo una valutazione completa dei fattori di rischio per la tromboflebite e l'inizio della terapia anticoagulante. Il rischio aumenta con l'immobilizzazione prolungata, traumi estesi o interventi chirurgici importanti. La terapia ormonale sostitutiva deve essere interrotta 4-6 settimane prima della prevista chirurgia addominale o chirurgia ortopedica degli arti inferiori. Il trattamento può essere ripreso dopo il pieno recupero della capacità motoria. Con lo sviluppo di sintomi tromboembolici (dolore toracico improvviso, dispnea), potrebbe essere necessario interrompere la terapia ormonale sostitutiva.

Gli estrogeni causano ritenzione di liquidi nel corpo. I pazienti con funzionalità renale compromessa devono essere sotto costante controllo medico a causa di un aumento del livello di estradiolo e dei suoi metaboliti nel sangue.

Gli estrogeni aumentano la sensibilità all'insulina e ne aumentano l'escrezione. I pazienti con diabete mellito nei primi mesi di terapia ormonale sostitutiva mostrano un monitoraggio costante dei livelli di glucosio nel sangue.

L'uso di estrogeni aumenta il rischio di calcoli biliari confermati chirurgicamente.

In rari casi, un forte aumento del livello di trigliceridi nel sangue durante l'assunzione di Divigel può sviluppare pancreatite.

Gli estrogeni aumentano i livelli di globulina legante la tiroide, aumentando i livelli totali di ormone tiroideo circolante.

Evitare di ottenere il gel sulle ghiandole mammarie e sulle mucose della vulva e della vagina.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

La terapia Divigel non influisce sulla capacità di impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

interazione farmacologica

L'estradiolo aumenta l'efficacia degli agenti ipolipemizzanti; indebolisce l'effetto delle droghe degli ormoni sessuali maschili; farmaci ipoglicemizzanti, diuretici, antiipertensivi e anticoagulanti; riduce la tolleranza al glucosio (aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti).

Il metabolismo di Divigel viene accelerato se assunto contemporaneamente a barbiturici, tranquillanti (ansiolitici), analgesici oppioidi, anestetici, alcuni farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenitoina), induttori di enzimi epatici microsomiali; preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (erba di San Giovanni).

La concentrazione di estradiolo nel sangue diminuisce anche con l'uso simultaneo di fenilbutazone e alcuni antibiotici (ampicillina, rifampicina, rifabutina) e farmaci antivirali (nevirapina, efavirenz), che è associato a cambiamenti nella microflora intestinale.

L'azione dell'estradiolo aumenta sullo sfondo dell'assunzione di acido folico e preparazioni tiroidee.

Analoghi di Divigel

Analoghi strutturali per il principio attivo:

Dermestrile;
Climara;
Estmax;
estrogeno;
Estrofem.

Analoghi per gruppo farmacologico (estrogeni e gestageni):

Ginepristone;
Gynoflor E;
Dailla;
Deposito Provera;
Jess;
Jess più;
Diana 35;
Divina;
Dimia;
Duphaston;
Evra;
Jeanine;
individua;
Chiara;
Climadinon;
Klimonorm;
clomifene;
Clostilbegit;
Lattinetto;
Levonorgestrel;
Lindinet;
Loggiato;
Marvelon;
mifepristone;
NuvaRing;
Novinet;
Norkolut;
Norplant;
Ovestin;
Provero;
progesterone;
Proginova;
Progestinico;
Regolo;
Rigevidone;
Silhouette;
tamoxifene;
Tre Misericordia;
Tre regole;
Utrozhestan;
Femostone;
Charosetta;
Scappatella;
estriolo;
etinilestradiolo;
Jarina;
Yarina Plus.

In assenza di analoghi del farmaco per il principio attivo, è possibile seguire i collegamenti sottostanti alle malattie con cui il farmaco corrispondente aiuta e vedere gli analoghi disponibili per l'effetto terapeutico.

Preparazione di estrogeni per uso esterno.
Preparazione: DIVIGEL
Il principio attivo del farmaco: estradiolo
Codifica ATX: G03CA03
CFG: farmaco estrogenico anticlimaterico
Numero di registrazione: P No. 015526/01
Data di registrazione: 25.02.04
Il titolare del reg. Premio: ORION CORPORATION (Finlandia)

Forma di rilascio del Divigel, confezione e composizione del farmaco.

1 confezione (0,5 grammi)

500 mcg

Eccipienti: carbomeri (Carbopol 974R), trolamina, glicole propilenico, etanolo 96%, acqua purificata - fino a 0,5 g.

Gel per uso esterno 0,1% omogeneo, opalescente.
1 confezione (1 grammo)
estradiolo (come emiidrato)
1 mg

Eccipienti: carbomeri (Carbopol 974R), trolamina, glicole propilenico, etanolo 96%, acqua purificata - fino a 1 g.

Sacchi multistrato (28) - pacchi di cartone.

La descrizione del farmaco si basa sulle istruzioni per l'uso ufficialmente approvate.

Azione farmacologica Divigel

Preparazione di estrogeni per uso esterno. Il principio attivo, il 17-estradiolo sintetico, è chimicamente e biologicamente identico all'estradiolo umano endogeno (formato nel corpo delle donne dalla prima mestruazione fino alla menopausa) prodotto dalle ovaie. Nelle cellule degli organi a cui è diretta l'azione degli ormoni, gli estrogeni formano un complesso con recettori specifici (trovati in vari organi - nell'utero, nella vagina, nell'uretra, nella ghiandola mammaria, nel fegato, nell'ipotalamo, nella ghiandola pituitaria); il complesso recettore-ligando interagisce con gli elementi effettori estrogenici del genoma e specifiche proteine intracellulari che inducono la sintesi di mRNA, proteine e il rilascio di citochine e fattori di crescita.

Ha un effetto femminilizzante sul corpo. Stimola lo sviluppo dell'utero, delle tube di Falloppio, della vagina, dello stroma e dei dotti delle ghiandole mammarie, la pigmentazione dei capezzoli e dei genitali, la formazione dei caratteri sessuali secondari femminili, la crescita e la chiusura delle epifisi delle ossa tubolari lunghe. Promuove il rigetto tempestivo dell'endometrio e il sanguinamento regolare, in alte concentrazioni provoca iperplasia endometriale, inibisce l'allattamento, inibisce il riassorbimento osseo, stimola la sintesi di una serie di proteine di trasporto (globulina legante la tiroxina, transcortina, transferrina, proteina legante gli ormoni sessuali), fibrinogeno. Ha un effetto procoagulante, induce la sintesi nel fegato dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (II, VII, IX, X), riduce la concentrazione di antitrombina III.

A causa della carenza di estrogeni, si sviluppa l'osteoporosi (principalmente della colonna vertebrale). Dopo la somministrazione orale, una quantità maggiore di estradiolo viene metabolizzata nel lume (dalla microflora) e nella parete intestinale, nonché nel fegato (che porta a concentrazioni plasmatiche non fisiologicamente elevate di estrone e con terapia a lungo termine - all'accumulo di estrone ed estrone solfato) prima di entrare nel flusso sanguigno. Le conseguenze dell'accumulo di questi metaboliti nel corpo per lungo tempo non sono state ancora chiarite. È noto che la somministrazione orale di estrogeni provoca un aumento della sintesi proteica (inclusa la renina), che porta ad un aumento della pressione sanguigna.

Farmacocinetica del farmaco.

Aspirazione e distribuzione

Quando si applica il gel, l'alcol evapora rapidamente e l'estradiolo penetra nella pelle, mentre la maggior parte entra immediatamente nella circolazione sistemica e parte dell'estradiolo viene trattenuta nel tessuto sottocutaneo e rilasciata gradualmente nella circolazione sistemica. L'applicazione di Divigel su un'area di 200-400 cm2 (la dimensione di uno o due palmi) non influisce sulla quantità di estradiolo assorbito. Tuttavia, se Divigel viene applicato su una vasta area, il grado di assorbimento si riduce notevolmente.

La biodisponibilità di Divigel è dell'82%.

Con l'uso transdermico di Divigel alla dose di 1 mg di estradiolo (1 g di Divigel), la Cmax nel plasma sanguigno è di circa 157 pmol / l, la concentrazione media è di 112 pmol / l, la concentrazione minima è di 82 pmol / l.

Non si accumula.

Metabolismo ed escrezione

L'applicazione transdermica evita il primo stadio del metabolismo epatico, a causa del quale le fluttuazioni della concentrazione di estrogeni nel plasma sanguigno quando si utilizza Divigel sono insignificanti.

Il metabolismo del 17-estradiolo è simile a quello degli estrogeni naturali. Nel sangue, si lega quasi completamente alla proteina trasportatrice. Subisce un effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato, dove viene metabolizzato in prodotti meno attivi - estrone ed estriolo. Viene escreto nella bile nel lume dell'intestino tenue e riassorbito. Infine perde attività a causa dell'ossidazione nel fegato.

Durante il trattamento con Divigel, il rapporto estradiolo/estrone rimane al livello di 0,4-0,7.

allevamento

Viene escreto principalmente dai reni sotto forma di solfati e glucuronidi; piccole quantità di estradiolo, estrone ed estriolo si trovano anche nelle urine.

Indicazioni per l'uso:

Terapia ormonale sostitutiva per i sintomi di carenza di estrogeni;

Trattamento della sindrome della menopausa associata alla menopausa naturale o artificiale, che si è sviluppata a seguito di un intervento chirurgico.

Dosaggio e metodo di applicazione del farmaco.

Si raccomanda ai pazienti con utero intatto (non operato) durante il trattamento con Divigel di prescrivere un gestageno (ad esempio medrossiprogesterone acetato, noretisterone, noretisterone acetato o diidrogestrone) per 10-12 giorni in ciascun ciclo. Dopo un ciclo di progestinico, dovrebbe verificarsi sanguinamento mestruale. In caso di sanguinamento uterino straordinario o prolungato, è imperativo stabilire la causa del loro verificarsi.

Nelle pazienti in postmenopausa la durata del ciclo può essere aumentata fino a 3 mesi.

Il gel viene applicato 1 volta al giorno sulla pelle pulita della parte inferiore della parete anteriore dell'addome, regione lombare, spalle, avambracci o alternativamente sui glutei destro o sinistro, alternando i siti di applicazione giornalieri. L'area di applicazione dovrebbe essere di dimensioni uguali a 1-2 palmi. Dopo aver applicato il farmaco, è necessario attendere alcuni minuti fino a quando il gel si asciuga (2-3 minuti).

Il sito di applicazione del gel non deve essere risciacquato per 1 ora.Il contatto accidentale con Divigel negli occhi deve essere evitato. Lavarsi le mani subito dopo aver applicato il gel.

Effetti collaterali di Divigel:

Dal lato del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico: mal di testa, emicrania, vertigini, depressione, corea.

Dal lato del sistema cardiovascolare: aumento della pressione sanguigna, tromboflebite.

Dall'apparato digerente: nausea, vomito, crampi allo stomaco, flatulenza, dolore nella regione epigastrica, ittero colestatico, colelitiasi.

Reazioni allergiche: nel sito di applicazione - eruzione cutanea, irritazione cutanea, iperemia cutanea, dermatite da contatto.

Da parte del sistema riproduttivo: metrorragia, scarso spotting, aumento delle dimensioni del leiomioma uterino, iperplasia endometriale (se prescritta senza combinazione con progesterone), carcinoma endometriale (nelle donne con utero intatto dopo la menopausa), sclerosi ovarica con uso prolungato, alterazioni della libido.

Dal sistema endocrino: ingorgo (tensione e / o ingrossamento) delle ghiandole mammarie, aumento di peso, diminuzione della tolleranza ai carboidrati.

Dal lato del metabolismo: ritenzione di sodio, calcio e acqua (edema) con uso prolungato; attacchi di porfiria.

Altri: compromissione della vista (alterazione della curvatura della cornea), cloasma, melasma, candidosi vaginale.

Controindicazioni al farmaco:

Cancro al seno (diagnosticato, sospetto o anamnesi);

Tumori maligni diagnosticati o sospetti estrogeno-dipendenti delle ovaie, dell'utero, dell'endometrio;

Neoplasie benigne e maligne degli organi genitali (cancro della cervice e del corpo dell'utero, fibromi uterini, cancro vulvare, cancro ovarico) nelle donne di età inferiore ai 60 anni;

Neoplasie benigne della mammella nelle donne di età inferiore ai 60 anni;

Sanguinamento vaginale di eziologia sconosciuta e tendenza al sanguinamento uterino;

Iperplasia dell'endometrio;

Tumori della ghiandola pituitaria;

Malattie diffuse del tessuto connettivo;

Malattie infiammatorie degli organi genitali femminili (salpingoophorite, endometrite);

Stadio iperestrogenico della menopausa;

Malattie tromboemboliche spontanee delle vene (compresa la storia);

Trombosi venosa profonda, embolia polmonare (compresa la storia);

Tromboflebite e tromboflebite acuta (compresa la storia);

Iperbilirubinemia congenita (sindromi di Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);

Tumori del fegato (emangioma, cancro del fegato);

accidente cerebrovascolare (ictus ischemico, ictus emorragico);

Diabete mellito, retinopatia, angiopatia;

anemia falciforme;

Violazioni del metabolismo dei grassi;

Ittero colestatico o grave prurito colestatico (compreso un aumento delle loro manifestazioni durante una precedente gravidanza o durante l'assunzione di farmaci steroidei);

Otosclerosi (compresa la sua esacerbazione durante la gravidanza);

Ipersensibilità all'estradiolo e / o ad altri componenti del farmaco.

Con cautela: asma bronchiale, emicrania, epilessia, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, insufficienza epatica e/o renale, sindrome edematosa, endometriosi, mastopatia fibrocistica, porfiria. L'esperienza nelle donne di età superiore ai 65 anni è limitata.

Divigel non deve essere applicato sulle ghiandole mammarie, sul viso, sulla zona genitale e sulla pelle irritata.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento.

Divigel è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Istruzioni speciali per l'uso di Divigel.

Prima di iniziare o riprendere la terapia ormonale sostitutiva deve essere raccolta un'anamnesi personale e familiare completa. È necessario eseguire una visita medica per identificare possibili controindicazioni e osservare le precauzioni necessarie durante l'utilizzo del farmaco (compresi gli organi pelvici e le ghiandole mammarie).

Durante la terapia ormonale sostitutiva, tutti i benefici ei rischi della terapia devono essere attentamente valutati.

Con l'uso prolungato della terapia ormonale sostitutiva, aumenta il rischio di sviluppare il cancro al seno. Secondo studi epidemiologici tra donne di età compresa tra 50 e 70 anni, 45 casi su 1000 sono diagnosticati con cancro al seno. È stato stabilito che tra le donne che assumono o assumono recentemente la TOS, il numero totale di casi aggiuntivi di cancro al seno nel periodo corrispondente è di 1-3 (in media - 2) casi aggiuntivi ogni 1000 persone che ricevono la TOS per 5 anni; 3-9 (media - 6) casi per 1000 persone che ricevono la TOS per 10 anni e 5-20 (media - 12) casi per 1000 donne che ricevono la TOS per 15 anni. Un aumento di questo rischio è stato riscontrato principalmente nelle donne di corporatura magra o normale. Nelle donne di corporatura completa (elevata predisposizione al cancro al seno), la terapia ormonale sostitutiva non aumenta ulteriormente il rischio di sviluppare il cancro al seno.

Un ulteriore rischio di sviluppare il cancro al seno appare con un aumento della durata della TOS e ritorna al basale circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento.

La TOS combinata estro-progestinica causa un rischio simile o più elevato rispetto alla terapia con estrogeni.

I principali fattori di rischio per complicanze tromboemboliche sono: anamnesi individuale o familiare, obesità grave (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m2), lupus eritematoso sistemico.

L'uso di estrogeni aumenta il rischio di calcoli biliari confermati chirurgicamente.

In rari casi, un forte aumento del livello di trigliceridi nel sangue durante l'assunzione di estrogeni può sviluppare pancreatite.

Gli estrogeni aumentano i livelli di globulina legante la tiroide, aumentando i livelli totali di ormone tiroideo circolante.

Evitare di ottenere il gel sulle ghiandole mammarie e sulle mucose della vulva e della vagina.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

La terapia Divigel non influisce sulla capacità di impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose di droga:

Sintomi: dolore alle ghiandole mammarie o nella regione pelvica, gonfiore, ansia, irritabilità, nausea, vomito e in alcuni casi metrorragia.

Trattamento: terapia sintomatica.

I sintomi scompaiono quando la dose viene ridotta o il farmaco viene sospeso.

Interazione Divigel con altri farmaci.

Il metabolismo dell'estradiolo viene accelerato se assunto contemporaneamente a barbiturici, tranquillanti (ansiolitici), analgesici oppioidi, anestetici, alcuni farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenitoina), induttori di enzimi epatici microsomiali; preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (erba di San Giovanni).

L'azione dell'estradiolo aumenta sullo sfondo dell'assunzione di acido folico e preparazioni tiroidee.

Condizioni di vendita in farmacia.

Il farmaco viene dispensato su prescrizione medica.

Termini delle condizioni di conservazione del farmaco Divigel.

Il farmaco deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 25°C. Periodo di validità - 3 anni.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Preparazione di estrogeni per uso esterno. Il principio attivo, il 17β-estradiolo sintetico, è chimicamente e biologicamente identico all'estradiolo umano endogeno (formato nel corpo delle donne dalla prima mestruazione fino alla menopausa) prodotto dalle ovaie. Nelle cellule degli organi a cui è diretta l'azione degli ormoni, gli estrogeni formano un complesso con recettori specifici (trovati in vari organi - nell'utero, nella vagina, nell'uretra, nella ghiandola mammaria, nel fegato, nell'ipotalamo, nella ghiandola pituitaria); il complesso recettore-ligando interagisce con gli elementi effettori estrogenici del genoma e specifiche proteine intracellulari che inducono la sintesi di mRNA, proteine e il rilascio di citochine e fattori di crescita.

Ha un effetto femminilizzante sul corpo. Stimola lo sviluppo dell'utero, delle tube di Falloppio, della vagina, dello stroma e dei dotti delle ghiandole mammarie, la pigmentazione dei capezzoli e dei genitali, la formazione dei caratteri sessuali secondari femminili, la crescita e la chiusura delle epifisi delle ossa tubolari lunghe. Promuove il rigetto tempestivo dell'endometrio e il sanguinamento regolare, in alte concentrazioni provoca iperplasia endometriale, inibisce l'allattamento, inibisce il riassorbimento osseo, stimola la sintesi di una serie di proteine di trasporto (globulina legante la tiroxina, transcortina, transferrina, proteina legante gli ormoni sessuali), fibrinogeno. Ha un effetto procoagulante, induce la sintesi nel fegato dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (II, VII, IX, X), riduce la concentrazione di antitrombina III.

Farmacocinetica

Aspirazione e distribuzione

Quando si applica il gel, l'alcol evapora rapidamente e l'estradiolo penetra nella pelle, mentre la maggior parte entra immediatamente nella circolazione sistemica e parte dell'estradiolo viene trattenuta nel tessuto sottocutaneo e rilasciata gradualmente nella circolazione sistemica. L'applicazione di Divigel su un'area di 200-400 cm 2 (la dimensione di uno o due palmi) non influisce sulla quantità di estradiolo assorbito. Tuttavia, se Divigel viene applicato su una vasta area, il grado di assorbimento si riduce notevolmente.

La biodisponibilità di Divigel è dell'82%.

Non si accumula.

Metabolismo ed escrezione

Il metabolismo del 17β-estradiolo è simile a quello degli estrogeni naturali. Nel sangue, si lega quasi completamente alla proteina trasportatrice. Subisce un effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato, dove viene metabolizzato in prodotti meno attivi - estrone ed estriolo. Viene escreto nella bile nel lume dell'intestino tenue e riassorbito. Infine perde attività a causa dell'ossidazione nel fegato.

Durante il trattamento con Divigel, il rapporto estradiolo/estrone rimane al livello di 0,4-0,7.

allevamento

Viene escreto principalmente dai reni sotto forma di solfati e glucuronidi; piccole quantità di estradiolo, estrone ed estriolo si trovano anche nelle urine.

Modulo per il rilascio

Gel per uso esterno 0,1% omogeneo, opalescente.

Eccipienti: carbomeri (Carbopol 974R), trolamina, glicole propilenico, etanolo 96%, acqua purificata - fino a 0,5 g.

0,5 g - bustine multistrato (28) - confezioni di cartone.
0,5 g - bustine multistrato (91) - confezioni di cartone.

Dosaggio

Nelle pazienti in postmenopausa la durata del ciclo può essere aumentata fino a 3 mesi.

Il sito di applicazione del gel non deve essere risciacquato per 1 ora.Il contatto accidentale con Divigel negli occhi deve essere evitato. Lavarsi le mani subito dopo aver applicato il gel.

Overdose

Sintomi: dolore alle ghiandole mammarie o nella regione pelvica, gonfiore, ansia, irritabilità, nausea, vomito, in alcuni casi - metrorragia.

Trattamento: terapia sintomatica.

I sintomi scompaiono quando la dose viene ridotta o il farmaco viene sospeso.

Interazione

L'azione dell'estradiolo aumenta sullo sfondo dell'assunzione di acido folico e preparazioni tiroidee.

Effetti collaterali

Dal lato del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico: mal di testa, emicrania, vertigini, depressione, corea.

Dal lato del sistema cardiovascolare: aumento della pressione sanguigna, tromboflebite.

Dall'apparato digerente: nausea, vomito, crampi allo stomaco, flatulenza, dolore nella regione epigastrica, ittero colestatico, colelitiasi.

Reazioni allergiche: nel sito di applicazione - eruzione cutanea, irritazione cutanea, iperemia cutanea, dermatite da contatto.

Dal sistema endocrino: ingorgo (tensione e / o ingrossamento) delle ghiandole mammarie, aumento di peso, diminuzione della tolleranza ai carboidrati.

Dal lato del metabolismo: ritenzione di sodio, calcio e acqua (edema) con uso prolungato; attacchi di porfiria.

Altri: compromissione della vista (alterazione della curvatura della cornea), cloasma, melasma, candidosi vaginale.

Indicazioni

terapia ormonale sostitutiva per i sintomi di carenza di estrogeni;
trattamento della sindrome climaterica associata alla menopausa naturale o artificiale, che si è sviluppata a seguito di un intervento chirurgico.

Controindicazioni

cancro al seno (diagnosticato, sospetto o pregresso);
tumori maligni diagnosticati o sospetti estrogeno-dipendenti delle ovaie, dell'utero, dell'endometrio;
neoplasie benigne e maligne degli organi genitali (cancro della cervice e del corpo dell'utero, fibromi uterini, cancro vulvare, cancro ovarico) nelle donne di età inferiore ai 60 anni;
neoplasie benigne della mammella nelle donne di età inferiore ai 60 anni;
sanguinamento vaginale di eziologia sconosciuta e tendenza al sanguinamento uterino;
iperplasia endometriale;
tumori ipofisari;
malattie diffuse del tessuto connettivo;
malattie infiammatorie degli organi genitali femminili (salpingoophorite, endometrite);
stadio iperestrogenico della menopausa;
malattie tromboemboliche spontanee delle vene (compresa la storia);
trombosi venosa profonda, embolia polmonare (compresa la storia);
tromboflebite e tromboflebite acuta (compresa la storia);
iperbilirubinemia congenita (sindromi di Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
tumori del fegato (emangioma, cancro del fegato);
disturbi della circolazione cerebrale (ictus ischemico, ictus emorragico);
diabete mellito, retinopatia, angiopatia;
anemia falciforme;
disturbi del metabolismo dei grassi;
ittero colestatico o grave prurito colestatico (compreso un aumento delle loro manifestazioni durante una precedente gravidanza o durante l'assunzione di farmaci steroidei);
otosclerosi (compresa la sua esacerbazione durante la gravidanza);
ipersensibilità all'estradiolo e / o ad altri componenti del farmaco.

Divigel non deve essere applicato sulle ghiandole mammarie, sul viso, sulla zona genitale e sulla pelle irritata.

Caratteristiche dell'applicazione

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Divigel è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Applicazione per violazioni della funzionalità epatica

Diffidare nominare in caso di insufficienza epatica.

Applicazione per violazioni della funzione renale

Diffidare di nominare in caso di insufficienza renale.

Uso in pazienti anziani

L'esperienza nelle donne di età superiore ai 65 anni è limitata.

istruzioni speciali