Amiodarone concentrato per la preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa “Borisovsky. Iniezioni di amiodarone: istruzioni per l'uso Sinonimi di gruppi nosologici

Farmaco antiaritmico

Sostanza attiva

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Soluzione per somministrazione endovenosa trasparente, giallo chiaro.

Eccipienti: alcool benzilico - 60 mg, polisorbato 80 - 300 mg, acqua per preparazioni iniettabili - fino a 3 ml.

3 ml - fiale di vetro incolore (tipo I) con un punto di rottura e due anelli di marcatura sulla parte superiore (6) - confezione sagomata di celle in plastica (1) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

Farmaco antiaritmico. L'amiodarone appartiene alla classe III (classe degli inibitori della ripolarizzazione) e possiede un meccanismo d'azione antiaritmico unico, perché oltre alle proprietà degli antiaritmici di classe III (blocco dei canali del potassio), ha gli effetti degli antiaritmici di classe I (blocco dei canali del sodio), degli antiaritmici di classe IV (blocco dei canali del calcio) e un effetto beta-bloccante non competitivo.

Oltre all'effetto antiaritmico, il farmaco ha effetti antianginosi, dilatazione coronarica, alfa e beta blocco adrenergico.

Azione antiaritmica:

un aumento della durata della fase 3 del potenziale d'azione dei cardiomiociti, principalmente dovuto al blocco della corrente ionica nei canali del potassio (l'effetto degli antiaritmici di classe III secondo la classificazione di Williams);
diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale, con conseguente diminuzione della frequenza cardiaca;
blocco non competitivo dei recettori α e β-adrenergici;
rallentamento della conduzione senoatriale, atriale e AV, più pronunciato con la tachicardia;
nessun cambiamento nella conduttività ventricolare;
un aumento dei periodi refrattari e una diminuzione dell'eccitabilità del miocardio degli atri e dei ventricoli, nonché un aumento del periodo refrattario del nodo AV;
rallentando la conduzione e aumentando la durata del periodo refrattario in ulteriori fasci di conduzione AV.

Altri effetti:

riduzione del consumo di ossigeno da parte del miocardio a causa di una moderata diminuzione della resistenza periferica e della frequenza cardiaca, nonché una diminuzione della contrattilità miocardica dovuta all'effetto beta-bloccante adrenergico;
un aumento del flusso sanguigno coronarico dovuto ad un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle arterie coronarie;
conservazione dell'eiezione, nonostante una leggera diminuzione della contrattilità miocardica, dovuta ad una diminuzione della pressione nell'aorta e ad una diminuzione della resistenza periferica;
influenza sullo scambio degli ormoni tiroidei: inibizione della conversione di T3 in T4 (blocco della tiroxina-5-deiodinasi) e blocco dell'assorbimento di questi ormoni da parte di cardiociti ed epatociti, con conseguente indebolimento dell'effetto stimolante degli ormoni tiroidei sull'organismo miocardio;
ripristino dell'attività cardiaca in arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione.

Quando il farmaco viene somministrato per via endovenosa, la sua attività raggiunge il massimo dopo 15 minuti e scompare circa 4 ore dopo la somministrazione.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo la somministrazione endovenosa di amiodarone, la sua concentrazione nel sangue diminuisce rapidamente a causa della penetrazione del farmaco nei tessuti. In assenza di iniezioni ripetute, l’amiodarone viene gradualmente eliminato. Quando si riprende per via endovenosa o quando il farmaco viene prescritto per via orale, l'amiodarone si accumula nei tessuti.

Distribuzione

Il legame proteico è del 95% (62% con l'albumina, 33,5% con le beta-lipoproteine). L'amiodarone ha un Vd elevato e può accumularsi in quasi tutti i tessuti, soprattutto nel tessuto adiposo e inoltre nel fegato, nei polmoni, nella milza e nella cornea.

Metabolismo

L'amiodarone viene metabolizzato nel fegato tramite gli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. Il suo principale metabolita, il desetilamiodarone, è farmacologicamente attivo e può potenziare l'effetto antiaritmico del composto principale. L'amiodarone e il suo metabolita attivo desetilamiodarone in vitro hanno la capacità di inibire gli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 e CYP2C8. Amiodarone e desetilamiodarone hanno anche dimostrato la capacità di inibire alcuni trasportatori, come la P-gp e il trasportatore di cationi organici (POK2). In vivo sono state osservate interazioni dell'amiodarone con i substrati degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e P-gp.

Rimozione

Viene escreto principalmente con la bile e le feci attraverso l'intestino. L'eliminazione dell'amiodarone è molto lenta. L'amiodarone e i suoi metaboliti vengono rilevati nel plasma sanguigno per 9 mesi dopo la cessazione del trattamento.

L'amiodarone e i suoi metaboliti non sono dializzabili.

Indicazioni

Sollievo dagli attacchi di tachicardia parossistica:

sollievo dagli attacchi di tachicardia parossistica ventricolare;
sollievo dagli attacchi di tachicardia parossistica sopraventricolare con un'alta frequenza di contrazioni ventricolari, soprattutto sullo sfondo della sindrome di Wolff-Parkinson-White;
sollievo delle forme parossistiche e stabili di fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) e flutter atriale.

Rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione.

Controindicazioni

ipersensibilità all'amiodarone o agli eccipienti del farmaco;
SSS (bradicardia sinusale, blocco senoatriale) in assenza di pacemaker artificiale (pacemaker) (pericolo di “fermare” il nodo senoatriale);
Blocco AV di II e III grado in assenza di un pacemaker artificiale permanente (pacemaker);
disturbi della conduzione intraventricolare (blocchi a due e tre fascicoli) in assenza di un pacemaker artificiale permanente (pacemaker). In caso di tali disturbi della conduzione, l'uso del farmaco Cordarone per via endovenosa è possibile solo in reparti specializzati sotto la copertura di un pacemaker temporaneo (pacemaker);
ipokaliemia, ipomagnesiemia;
grave ipotensione arteriosa, collasso, shock cardiogeno;
disfunzione tiroidea (ipotiroidismo, ipertiroidismo);
prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT;
associazione con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e causare lo sviluppo di tachicardie parossistiche, comprese torsioni di punta: farmaci antiaritmici di classe I A (chinidina, idrochinidina, disopiramide, procainamide); farmaci antiaritmici di classe III (dofetilide, ibutilide, bretilio tosilato); ; altri farmaci (non antiaritmici) come bepridil; vincamina; alcuni neurolettici fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidi (amisulpride, sultopride, sulpiride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), sertindolo, pimozide; cisapride; antidepressivi triciclici; antibiotici del gruppo dei macrolidi (in particolare eritromicina con somministrazione endovenosa, spiramicina); azoli; farmaci antimalarici (chinino, clorochina, meflochina, alofantrina); pentamidina per somministrazione parenterale; difemanil metil solfato; mizolastina; astemizolo, terfenadina; fluorochinoloni;
gravidanza;
periodo dell'allattamento al seno;
età inferiore a 18 anni (l’efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

La somministrazione endovenosa è controindicata in caso di ipotensione arteriosa, grave insufficienza respiratoria, cardiomiopatia o insufficienza cardiaca (queste condizioni possono aggravarsi).

Tutte le controindicazioni sopra riportate non si applicano all'uso del Cordarone durante la rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione.

Accuratamente

Per ipotensione arteriosa, scompensata o grave (classi funzionali III-IV secondo la classificazione NYHA) insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria grave, insufficienza epatica, asma bronchiale, nei pazienti anziani (alto rischio di sviluppare bradicardia grave), con blocco AV del primo grado.

Dosaggio

Cordarone per somministrazione endovenosa è destinato all'uso nei casi in cui è richiesto il rapido raggiungimento dell'effetto antiaritmico o se è impossibile somministrare il farmaco per via orale.

Ad eccezione delle situazioni cliniche di emergenza, il farmaco deve essere utilizzato solo in ospedale in un reparto di terapia intensiva sotto costante monitoraggio dell'ECG e della pressione sanguigna.

Quando somministrato per via endovenosa, Cordarone non deve essere miscelato con altri farmaci. Altri farmaci non devono essere somministrati nella stessa linea di infusione del Cordarone. Utilizzare solo in forma diluita. Per diluire il farmaco Cordarone, è necessario utilizzare solo una soluzione di destrosio (glucosio) al 5%. A causa delle caratteristiche della forma di dosaggio del farmaco, non è consigliabile utilizzare concentrazioni della soluzione per infusione inferiori a quelle ottenute diluendo 2 fiale in 500 ml di destrosio (glucosio) al 5%.

Per evitare reazioni nel sito di iniezione, l’amiodarone deve essere somministrato attraverso un catetere venoso centrale, tranne nei casi di rianimazione cardiaca per fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione, quando, in assenza di accesso venoso centrale, le vene periferiche (la vena periferica più grande con il massimo flusso sanguigno ) può essere utilizzato per somministrare il farmaco ).

Aritmie cardiache gravi, nei casi in cui sia impossibile assumere il farmaco per via orale (tranne nei casi di rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione)

Somministrazione flebo endovenosa attraverso un catetere venoso centrale

Tipicamente la dose di carico è di 5 mg/kg di peso corporeo in 250 ml di soluzione di destrosio (glucosio) al 5%, somministrata utilizzando una pompa elettronica quando possibile nell'arco di 20-120 minuti. La somministrazione di flebo endovenosa può essere ripetuta 2-3 volte entro 24 ore.La velocità di somministrazione del farmaco viene regolata in base all'effetto clinico. L'effetto terapeutico si manifesta entro i primi minuti dalla somministrazione e diminuisce gradualmente dopo l'interruzione dell'infusione, pertanto, se è necessario continuare il trattamento con il farmaco iniettabile Cordarone, si consiglia di passare alla somministrazione endovenosa continua del farmaco.

Dosi di mantenimento: 10-20 mg/kg/24 ore (solitamente 600-800 mg, ma può essere aumentato a 1200 mg nell'arco delle 24 ore) in 250 ml di soluzione di destrosio (glucosio) al 5% per diversi giorni. Dal primo giorno di infusione deve iniziare un passaggio graduale all'assunzione del farmaco Cordarone per via orale (3 compresse da 200 mg/die). La dose può essere aumentata a 4 o anche 5 compresse. 200 mg/giorno.

La somministrazione endovenosa deve essere effettuata solo in casi di emergenza quando altri tipi di trattamento sono inefficaci e solo nell'unità di terapia intensiva sotto costante monitoraggio dell'ECG e della pressione sanguigna.

La dose è di 5 mg/kg di peso corporeo. Ad eccezione dei casi di rianimazione cardiaca per fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione, la somministrazione in bolo endovenoso di amiodarone deve essere somministrata in almeno 3 minuti. La somministrazione ripetuta di amiodarone non deve essere effettuata prima che siano trascorsi 15 minuti dalla prima iniezione, anche se durante la prima iniezione è stato somministrato il contenuto di una sola fiala (possibilità di collasso irreversibile).

Se è necessaria una somministrazione continua di amiodarone, questo deve essere somministrato sotto forma di infusione.

Rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione

Somministrazione a getto endovenoso

La prima dose è di 300 mg (o 5 mg/kg del farmaco Cordarone) dopo diluizione in 20 ml di una soluzione di destrosio (glucosio) al 5% e viene somministrata per via endovenosa.

Se la fibrillazione non si ferma, è possibile un'ulteriore somministrazione per via endovenosa del farmaco Cordarone alla dose di 150 mg (o 2,5 mg/kg).

Effetti collaterali

Determinazione della frequenza delle reazioni avverse: molto spesso (≥10%); spesso (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Dal sistema cardiovascolare: spesso - bradicardia (di solito una moderata diminuzione della frequenza cardiaca), una diminuzione della pressione sanguigna, solitamente moderata e transitoria (sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa o collasso con sovradosaggio o somministrazione troppo rapida del farmaco); molto raramente - effetto aritmogeno (/sono segnalati casi di nuove aritmie, inclusa tachicardia ventricolare "piroetta", o aggravamento di quelle esistenti, in alcuni casi - con successivo arresto cardiaco/, tuttavia, con amiodarone è meno pronunciato che con la maggior parte dei farmaci antiaritmici.Questi effetti si osservano principalmente nei casi di utilizzo del farmaco Cordarone in combinazione con farmaci che prolungano il periodo di ripolarizzazione dei ventricoli del cuore / intervallo QT / o con disturbi nel contenuto di elettroliti nel sangue. Sulla base dei dati disponibili, è impossibile determinare se l'insorgenza di questi disturbi del ritmo sia causata dall'azione del farmaco Cordarone, dalla gravità della patologia cardiaca o sia una conseguenza del fallimento del trattamento), grave bradicardia o, in casi eccezionali, sinusite arresto linfonodale che richiede l'interruzione del trattamento con amiodarone, soprattutto nei pazienti con disfunzione del nodo senoatriale e/o nei pazienti anziani), arrossamento della pelle del viso; frequenza sconosciuta - tachicardia ventricolare del tipo "piroetta".

Dal sistema endocrino: frequenza sconosciuta - ipertiroidismo.

Dal sistema respiratorio: molto raramente - tosse, respiro corto, polmonite interstiziale, broncospasmo e/o apnea (in pazienti con grave insufficienza respiratoria, soprattutto in pazienti con asma bronchiale), sindrome da distress respiratorio acuto (a volte fatale).

Dal sistema digestivo: molto raramente - nausea.

Dal fegato e dalle vie biliari: molto raramente - un aumento isolato dell'attività delle transaminasi epatiche nel siero del sangue (di solito moderato, superiore ai valori normali di 1,5-3 volte, diminuisce con la riduzione della dose o anche spontaneamente), danno epatico acuto (entro 24 ore dalla somministrazione di amiodarone) con aumento delle transaminasi e/o ittero, compreso lo sviluppo di insufficienza epatica, talvolta fatale.

Per la pelle e i tessuti sottocutanei: molto raramente - sensazione di calore, aumento della sudorazione; frequenza sconosciuta - orticaria.

Dal sistema nervoso: molto raramente - ipertensione intracranica benigna (pseudotumor cerebri), mal di testa.

Dal sistema immunitario: molto raramente - shock anafilattico; sconosciuto - angioedema (edema di Quincke).

Dal sistema muscolo-scheletrico: frequenza sconosciuta - dolore alla colonna lombare e lombosacrale.

Reazioni locali: spesso - reazioni nel sito di iniezione, come dolore, eritema, gonfiore, necrosi, stravaso, infiltrazione, infiammazione, indurimento, tromboflebite, flebite, cellulite, infezione, pigmentazione.

Overdose

Non ci sono informazioni sul sovradosaggio di amiodarone IV. Esistono alcune informazioni relative al sovradosaggio acuto di amiodarone assunto per via orale sotto forma di compresse. Sono stati descritti numerosi casi di bradicardia sinusale, arresto cardiaco, attacchi di tachicardia ventricolare, tachicardia ventricolare parossistica del tipo “pirouette”, disturbi circolatori ed epatici e una marcata diminuzione della pressione sanguigna.

Trattamento dovrebbe essere sintomatico (per la bradicardia - l'uso di agonisti beta-adrenergici o l'installazione di un pacemaker, per la tachicardia ventricolare del tipo "piroetta" - somministrazione endovenosa di sali di magnesio, riducendo la stimolazione cardiaca). Né l’amiodarone né i suoi metaboliti vengono rimossi durante l’emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Interazioni farmacologiche

Farmaci che possono causare torsioni di punta (TdP) o prolungare l'intervallo QT

Farmaci che possono causare torsione di punta (TdP)

La terapia di combinazione con farmaci che possono causare tachicardia ventricolare di tipo "piroetta" è controindicata perché. aumenta il rischio di sviluppare torsioni di punta (TdP) potenzialmente fatali.

farmaci antiaritmici: classe I A (chinidina, idrochinidina, disopiramide, procainamide), sotalolo, bepridil;
altri farmaci (non antiaritmici) come; vincamina; alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidi (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), sertindolo, pimozide; antidepressivi triciclici; cisapride; antibiotici macrolidi (eritromicina con somministrazione endovenosa, spiramicina); azoli; farmaci antimalarici (chinino, clorochina, meflochina, alofantrina, lumefantrina); pentamidina per somministrazione parenterale; difemanil metil solfato; mizolastina; astemizolo; terfenadina

Farmaci che possono prolungare l'intervallo QT

La co-somministrazione di amiodarone con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT deve essere basata su un'attenta valutazione per ciascun paziente del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale (la possibilità di un aumento del rischio di sviluppare torsioni di punta); quando si utilizzano tali combinazioni , è necessario monitorare costantemente l'ECG dei pazienti (per rilevare il prolungamento dell'intervallo QT), il contenuto di potassio e magnesio nel sangue.

I fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, devono essere evitati nei pazienti che assumono amiodarone.

Farmaci che riducono la frequenza cardiaca o causano automaticità o disturbi della conduzione

La terapia di combinazione con questi farmaci non è raccomandata.

I beta-bloccanti, bloccanti lenti dei canali del calcio che riducono la frequenza cardiaca (verapamil, diltiazem) possono causare disturbi dell'automatismo (sviluppo di bradicardia eccessiva) e della conduzione.

Farmaci che possono causare ipokaliemia

con lassativi che stimolano la motilità intestinale, che può causare ipokaliemia, che aumenta il rischio di sviluppare tachicardia ventricolare di tipo "priuet". In combinazione con amiodarone, dovrebbero essere usati lassativi di altri gruppi.

Combinazioni che richiedono cautela durante l'uso

con diuretici che causano ipokaliemia (in monoterapia o in combinazione con altri farmaci);
con corticosteroidi sistemici (glucocorticoidi, mineralcorticoidi), tetracosactide;
con amfotericina B (somministrazione ev).

È necessario prevenire lo sviluppo dell'ipoglicemia e, se si verifica, ripristinare il contenuto di potassio nel sangue a livelli normali, monitorare la concentrazione di elettroliti nel sangue e nell'ECG (per un possibile prolungamento dell'intervallo QT) e, in caso In caso di tachicardia ventricolare del tipo “pirouette”, non devono essere utilizzati farmaci antiaritmici (deve essere avviata la stimolazione ventricolare; è possibile la somministrazione endovenosa di sali di magnesio).

Preparati per l'anestesia per inalazione

È stata segnalata la possibilità di sviluppare le seguenti gravi complicanze in pazienti che assumono amiodarone durante il trattamento in anestesia: bradicardia (resistente all'atropina), ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione, diminuzione della gittata cardiaca.

Si sono verificati casi molto rari di gravi complicazioni a carico del sistema respiratorio, talvolta fatali (sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti), che si sono sviluppate immediatamente dopo l'intervento chirurgico, la cui insorgenza è associata ad elevate concentrazioni di ossigeno.

Farmaci che riducono la frequenza cardiaca (clonidina, guanfacina, inibitori della colinesterasi (donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina, ambenonio cloruro, neostigmina bromuro), pilocarpina

Rischio di sviluppare bradicardia eccessiva (effetti cumulativi).

Effetto dell'amiodarone su altri farmaci

L'amiodarone e/o il suo metabolita desetilamiodarone inibiscono gli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e la glicoproteina P e possono aumentare l'esposizione sistemica dei farmaci che sono i loro substrati. A causa della lunga emivita dell’amiodarone, questa interazione può essere osservata anche diversi mesi dopo la sospensione del suo utilizzo.

Farmaci che sono substrati della P-gp

L'amiodarone è un inibitore della P-gp. Si prevede che il suo uso combinato con farmaci che sono substrati della P-gp porterà ad un aumento dell'esposizione sistemica di questi ultimi.

Glicosidi cardiaci (preparati di digitale)

Possibilità di disturbi dell'automatismo (bradicardia grave) e della conduzione atrioventricolare. Inoltre, quando si combina la digossina con l'amiodarone, è possibile un aumento della concentrazione di digossina nel plasma sanguigno (a causa di una diminuzione della sua clearance). Pertanto, quando si associa la digossina con l'amiodarone, è necessario determinare la concentrazione di digossina nel sangue e monitorare le possibili manifestazioni cliniche ed elettrocardiografiche dell'intossicazione da digitale. Potrebbe essere necessario ridurre i dosaggi di digossina.

Dabigatran

È necessario prestare cautela quando amiodarone viene utilizzato in concomitanza con dabigatran a causa del rischio di sanguinamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di dabigatran secondo le istruzioni contenute nelle istruzioni per l'uso.

Medicinali che sono substrati dell’isoenzima CYP2C9

L'amiodarone aumenta la concentrazione ematica dei farmaci che sono substrati dell'isoenzima CYP2C9, come warfarin o fenitoina, a causa dell'inibizione del citocromo P450 2C9.

Warfarin

Quando il warfarin è combinato con l’amiodarone, gli effetti dell’anticoagulante indiretto possono essere potenziati, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento. Il tempo di protrombina (MHO) deve essere monitorato più frequentemente e le dosi di anticoagulanti aggiustate, sia durante il trattamento con amiodarone che dopo la sua interruzione.

Fenitoina

Quando si combina la fenitoina con l'amiodarone, si può sviluppare un sovradosaggio di fenitoina, che può portare alla comparsa di sintomi neurologici; è necessario un monitoraggio clinico e, ai primi segni di sovradosaggio, una riduzione della dose di fenitoina; si consiglia di determinare la concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno.

Medicinali che sono substrati dell’isoenzima CYP2D6

Flecainide

L'amiodarone aumenta le concentrazioni plasmatiche di flecainide a causa dell'inibizione dell'isoenzima CYP2D6. Pertanto è necessario un aggiustamento della dose di flecainide.

Medicinali che sono substrati dell’isoenzima CYP3A4

Quando l’amiodarone, un inibitore dell’isoenzima CYP3A4, viene combinato con questi farmaci, le loro concentrazioni plasmatiche possono aumentare, il che può portare ad un aumento della tossicità e/o ad un aumento degli effetti farmacodinamici e può richiedere una riduzione delle dosi. Tali farmaci sono elencati di seguito.

Ciclosporina

La combinazione di ciclosporina con amiodarone può aumentare le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina; è necessario un aggiustamento della dose.

Fentanil

La combinazione con amiodarone può aumentare gli effetti farmacodinamici del fentanil e aumentare il rischio di sviluppare i suoi effetti tossici.

Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) (simvastatina, atorvastatina e lovastatina)

Aumento del rischio di tossicità muscolare delle statine quando usate in concomitanza con amiodarone. Si raccomanda l'uso di statine che non vengono metabolizzate dall'isoenzima CYP3A4.

Altri farmaci metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4: lidocaina(rischio di sviluppare bradicardia sinusale e sintomi neurologici), tacrolimus(rischio di nefrotossicità), sildenafil(rischio di aumento degli effetti collaterali), midazolam(rischio di sviluppare effetti psicomotori), triazolam, diidroergotamina, ergotamina, colchicina.

Un farmaco che è un substrato degli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4 - destrometorfano

L'amiodarone inibisce il CYP2D6 e il CYP3A4 e può teoricamente aumentare le concentrazioni plasmatiche del dectrometorfano.

Clopidogrel

Clopidogrel, che è un farmaco tienopirimidinico inattivo, viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti attivi. Esiste una possibile interazione tra clopidogrel e amiodarone, che può portare ad una diminuzione dell'efficacia di clopidogrel.

Effetto di altri farmaci sull'amiodarone

Inibitori degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8 può avere il potenziale di inibire il metabolismo dell'amiodarone e aumentarne la concentrazione nel sangue e, di conseguenza, i suoi effetti farmacodinamici e collaterali.

Si raccomanda di evitare gli inibitori del CYP3A4 (ad esempio, il succo di pompelmo e alcuni farmaci come la cimetidina e gli inibitori della proteasi dell'HIV (incluso l'indinavir)) durante la terapia con amiodarone. Gli inibitori della proteasi dell’HIV, se usati in concomitanza con amiodarone, possono aumentare la concentrazione di amiodarone nel sangue.

Induttori dell'isoenzima CYP3A4

Rifampicina

La rifampicina è un potente induttore dell'isoenzima CYP3A4; se usata in combinazione con amiodarone, può ridurre le concentrazioni plasmatiche di amiodarone e desetilamiodarone.

Preparazioni di erba di San Giovanni

L'erba di San Giovanni è un potente induttore dell'isoenzima CYP3A4. A questo proposito, è teoricamente possibile ridurre la concentrazione plasmatica di amiodarone e ridurne l'effetto (i dati clinici non sono disponibili).

istruzioni speciali

Ad eccezione dei casi di emergenza, la somministrazione endovenosa del farmaco Cordarone deve essere effettuata solo nell'unità di terapia intensiva con monitoraggio costante dell'ECG (a causa della possibilità di sviluppare bradicardia ed effetti aritmogeni) e della pressione sanguigna (a causa della possibilità di abbassamento pressione sanguigna).

Va ricordato che anche con la somministrazione lenta del getto endovenoso del farmaco Cordarone, è possibile lo sviluppo di un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna e del collasso circolatorio.

Per evitare reazioni nel sito di iniezione, si consiglia di somministrare la forma iniettabile del farmaco Cordarone attraverso un catetere venoso centrale. Solo in caso di rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione, in assenza di accesso venoso centrale (nessun catetere venoso centrale in posizione), la forma iniettabile del farmaco Cordarone può essere somministrata in una grossa vena periferica con massimo flusso sanguigno.

Se è necessario continuare il trattamento con Cordarone dopo la rianimazione cardiaca, Cordarone deve essere somministrato per via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale sotto costante monitoraggio della pressione arteriosa e dell'ECG.

Cordarone non deve essere miscelato nella stessa siringa o contagocce con altri farmaci. Altri farmaci non devono essere somministrati nella stessa linea di infusione del Cordarone.

Sebbene sia stata segnalata la comparsa di aritmie o peggioramento di aritmie già esistenti, talvolta fatali, l'effetto proaritmogenico dell'amiodarone è debole rispetto alla maggior parte dei farmaci antiaritmici e solitamente si verifica nel contesto di fattori che prolungano l'intervallo QT, come le interazioni con altri farmaci e/o disturbi degli elettroliti nel sangue. Nonostante la capacità dell’amiodarone di prolungare l’intervallo QT, l’amiodarone ha mostrato scarsa attività nell’indurre la torsione di punta (TdP).

A causa della possibilità di sviluppo in casi molto rari di polmonite interstiziale dopo la somministrazione endovenosa del farmaco Cordarone, se dopo la somministrazione endovenosa compare grave mancanza di respiro o tosse secca, entrambe accompagnate e non accompagnate da un peggioramento delle condizioni generali ( aumento dell'affaticamento, febbre), è necessario eseguire una radiografia del torace e, se necessario, interrompere il farmaco, perché la polmonite interstiziale può portare allo sviluppo di fibrosi polmonare. Tuttavia, questi fenomeni sono principalmente reversibili con la sospensione anticipata dell’amiodarone con o senza l’uso di corticosteroidi. Le manifestazioni cliniche di solito scompaiono entro 3-4 settimane. Il recupero dell'immagine radiografica e della funzione polmonare avviene più lentamente (diversi mesi).

A seguito di ventilazione meccanica (ad es. intervento chirurgico) in pazienti trattati con Cordarone, sono stati segnalati rari casi di sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto, talvolta fatali (possibile interazione con alte dosi di ossigeno). Pertanto, si raccomanda di monitorare rigorosamente le condizioni di tali pazienti.

Durante le prime 24 ore dopo l'inizio dell'uso della forma iniettabile del farmaco Cordarone, può svilupparsi un grave danno epatico acuto con sviluppo di insufficienza epatica, talvolta con morte. Si raccomanda un attento monitoraggio dei test di funzionalità epatica (per determinare l'attività delle transaminasi) prima di iniziare a prendere il farmaco Cordarone e regolarmente durante il trattamento con il farmaco. Disfunzione epatica acuta (inclusa insufficienza epatocellulare o insufficienza epatica, talvolta fatale) e danno epatico cronico possono verificarsi entro le prime 24 ore dalla somministrazione endovenosa di amiodarone. Pertanto, il trattamento con amiodarone deve essere interrotto quando l’attività delle transaminasi aumenta fino a 3 volte l’ULN.

Prima dell’intervento chirurgico, l’anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo Cordarone. Il trattamento con Cordarone può aumentare il rischio emodinamico inerente all'anestesia locale o generale. Ciò vale in particolare per i suoi effetti bradicardici e ipotensivi, per la diminuzione della gittata cardiaca e per i disturbi della conduzione.

L'uso concomitante con beta-bloccanti non è raccomandato; bloccanti dei canali del calcio che riducono la frequenza cardiaca (verapamil e diltiazem); lassativi che stimolano la motilità intestinale, che può causare lo sviluppo di ipokaliemia.

Disturbi elettrolitici, in particolare ipopotassiemia: è importante considerare le situazioni che possono essere accompagnate da ipopotassiemia come predisponenti ad eventi proaritmici. L'ipokaliemia deve essere corretta prima di usare Cordarone.

Prima di iniziare il trattamento con Cordarone, si consiglia di registrare un ECG e determinare il contenuto di potassio nel siero del sangue e, se possibile, determinare le concentrazioni sieriche degli ormoni tiroidei (T3, T4 e TSH). Gli effetti collaterali del farmaco sono generalmente dose-dipendenti; Pertanto, è necessario prestare attenzione nel determinare la dose minima efficace di mantenimento per evitare o ridurre al minimo il verificarsi di effetti avversi.

L'amiodarone può causare disfunzione tiroidea, soprattutto nei pazienti con una storia personale o familiare di disfunzione tiroidea. Pertanto, se si passa all'assunzione del farmaco Cordarone per via orale durante il trattamento e diversi mesi dopo la fine del trattamento, è necessario effettuare un attento monitoraggio clinico e di laboratorio. Se si sospetta una disfunzione tiroidea, devono essere determinate le concentrazioni sieriche di TSH (utilizzando un test TSH ultrasensibile).

La sicurezza e l'efficacia dell'amiodarone non sono state studiate nei bambini. Le fiale del farmaco iniettabile Cordarone contengono alcol benzilico. È stato segnalato grave soffocamento con esito fatale nei neonati dopo somministrazione endovenosa di soluzioni contenenti alcol benzilico. I sintomi dello sviluppo di questa complicanza sono: sviluppo acuto di soffocamento, diminuzione della pressione sanguigna, bradicardia e collasso cardiovascolare.

L'amiodarone contiene iodio e pertanto può interferire con l'assorbimento dello iodio radioattivo, che può distorcere i risultati di uno studio sui radioisotopi della ghiandola tiroidea, ma il suo utilizzo non influisce sull'affidabilità della determinazione del contenuto di T3, T4 e TSH nel plasma sanguigno .

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Sulla base dei dati di sicurezza, non vi è alcuna prova che l’amiodarone comprometta la capacità di guidare o di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose. Tuttavia, a titolo precauzionale, è consigliabile che i pazienti con parossismi di gravi disturbi del ritmo durante il trattamento con Cordarone si astengano dal guidare veicoli e dall'impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza

Le informazioni cliniche attualmente disponibili non sono sufficienti per determinare la possibilità o l'impossibilità di difetti dello sviluppo nell'embrione quando si utilizza amiodarone nel primo trimestre di gravidanza.

Poiché la ghiandola tiroidea fetale inizia a legare lo iodio solo a partire dalla 14a settimana di gravidanza (amenorrea), non si prevede che l'amiodarone abbia effetti su di essa se usato prima. L'eccesso di iodio durante l'uso del farmaco dopo questo periodo può portare alla comparsa di sintomi di laboratorio di ipotiroidismo nel neonato o addirittura alla formazione di un gozzo clinicamente significativo.

A causa dell'effetto del farmaco sulla tiroide fetale, l'amiodarone è controindicato durante la gravidanza, tranne in casi particolari in cui il beneficio atteso supera i rischi (in caso di aritmie ventricolari potenzialmente letali).

Periodo dell'allattamento al seno

L'amiodarone viene escreto nel latte materno in quantità significative, quindi è controindicato durante l'allattamento (pertanto durante questo periodo è necessario sospendere il farmaco o interrompere l'allattamento).

Utilizzare nell'infanzia

Controindicazione: bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Per funzionalità renale compromessa

L'escrezione insignificante del farmaco nelle urine consente di prescrivere il farmaco in dosi moderate per l'insufficienza renale. L'amiodarone e i suoi metaboliti non sono dializzabili.

Per disfunzione epatica

Usare con cautela in caso di insufficienza epatica.

Utilizzare in età avanzata

CON attenzione deve essere utilizzato nei pazienti anziani (alto rischio di sviluppare bradicardia grave).

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 25°C. Periodo di validità: 2 anni.

In questo articolo puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Amiodarone. Vengono presentate le recensioni dei visitatori del sito: i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici specialisti sull'uso dell'amiodarone nella loro pratica. Ti chiediamo gentilmente di aggiungere attivamente le tue recensioni sul farmaco: se il medicinale ha aiutato o meno a sbarazzarti della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi dell'amiodarone in presenza di analoghi strutturali esistenti. Utilizzare per il trattamento delle aritmie e delle extrasistoli negli adulti, nei bambini, nonché durante la gravidanza e l'allattamento. Composizione e interazione del farmaco con l'alcol.

Amiodarone- farmaco antiaritmico di classe 3, ha un effetto antianginoso.

L'effetto antiaritmico è associato alla capacità di aumentare la durata del potenziale d'azione dei cardiomiociti e il periodo refrattario effettivo degli atri, dei ventricoli del cuore, del nodo AV, del fascio di His e delle fibre di Purkinje. Ciò è accompagnato da una diminuzione dell'automaticità del nodo senoatriale, da un rallentamento della conduzione AV e da una diminuzione dell'eccitabilità dei cardiomiociti. Si ritiene che il meccanismo per aumentare la durata del potenziale d'azione sia associato al blocco dei canali del potassio (l'escrezione di ioni potassio dai cardiomiociti è ridotta). Bloccando i canali del sodio “veloci” inattivati, ha effetti caratteristici dei farmaci antiaritmici di classe 1. Inibisce la lenta depolarizzazione (diastolica) della membrana cellulare del nodo del seno, causando bradicardia, inibisce la conduzione AV (l'effetto degli antiaritmici di classe 4).

L'effetto antianginoso è dovuto alla dilatazione coronarica e agli effetti antiadrenergici, che riducono la richiesta di ossigeno del miocardio. Ha un effetto inibitorio sui recettori alfa e beta adrenergici del sistema cardiovascolare (senza il loro blocco completo). Riduce la sensibilità all'iperstimolazione del sistema nervoso simpatico, il tono vascolare coronarico; aumenta il flusso sanguigno coronarico; riduce la frequenza cardiaca; aumenta le riserve energetiche del miocardio (aumentando il contenuto di creatin solfato, adenosina e glicogeno). Riduce la resistenza vascolare periferica e la pressione arteriosa sistemica (con somministrazione endovenosa).

Si ritiene che l'amiodarone possa aumentare il livello dei fosfolipidi nei tessuti.

Contiene iodio. Influisce sul metabolismo degli ormoni tiroidei, inibisce la conversione di T3 in T4 (blocco della tiroxina-5-deiodinasi) e blocca l'assorbimento di questi ormoni da parte di cardiociti ed epatociti, il che porta ad un indebolimento dell'effetto stimolante degli ormoni tiroidei sul miocardio (La carenza di T3 può portare alla sua sovrapproduzione e alla tireotossicosi).

Se assunto per via orale, l'inizio dell'azione varia da 2-3 giorni a 2-3 mesi, anche la durata dell'azione è variabile: da diverse settimane a diversi mesi.

Dopo la somministrazione endovenosa, l'effetto massimo viene raggiunto entro 1-30 minuti e dura 1-3 ore.

Composto

Amiodarone cloridrato + eccipienti.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale, viene lentamente assorbito dal tratto gastrointestinale, l'assorbimento è del 20-55%. Penetra nella barriera ematoencefalica (BBB) e nella barriera placentare (10-50%), escreto nel latte materno (25% della dose ricevuta dalla madre). Intensivamente metabolizzato nel fegato per formare il metabolita attivo desetilamiodarone e, apparentemente, anche per deiodinazione. Con un trattamento prolungato le concentrazioni di iodio possono raggiungere il 60-80% delle concentrazioni di amiodarone. È un inibitore degli isoenzimi CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 nel fegato. Viene escreto principalmente nella bile attraverso l'intestino; può verificarsi un leggero ricircolo enteroepatico. Amiodarone e desetilamiodarone vengono escreti nelle urine in quantità molto piccole. L'amiodarone e i suoi metaboliti non vengono eliminati mediante dialisi.

Indicazioni

aritmie ventricolari potenzialmente letali (inclusa tachicardia ventricolare);
prevenzione della fibrillazione ventricolare (anche dopo cardioversione);
aritmie sopraventricolari (di solito quando altre terapie sono inefficaci o impossibili, soprattutto associate alla sindrome di WPW), incl. parossismo della fibrillazione atriale e flutter;
extrasistole atriale e ventricolare;
aritmie dovute a insufficienza coronarica o insufficienza cardiaca cronica;
parasistole;
aritmie ventricolari in pazienti con miocardite di Chagas;
angina pectoris.

Moduli di rilascio

Compresse 200 mg.

Soluzione per amministrazione endovenosa 5% (iniezioni in fiale per iniezione).

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Se assunta per via orale negli adulti, la dose singola iniziale è di 200 mg. Per i bambini, la dose è di 2,5-10 mg al giorno. Il regime di trattamento e la durata sono determinati individualmente.

Per la somministrazione endovenosa (flusso o flebo (sotto forma di contagocce)), una singola dose è di 5 mg/kg, una dose giornaliera fino a 1,2 g (15 mg/kg).

Effetto collaterale

bradicardia sinusale (refrattaria ai farmaci m-anticolinergici);
Blocco AV;
progressione del CHF;
aritmia ventricolare del tipo "piroetta";
rafforzamento dell'aritmia esistente o della sua insorgenza;
diminuzione della pressione sanguigna;
sviluppo di ipo o ipertiroidismo;
tosse;
dispnea;
polmonite interstiziale o alveolite;
fibrosi polmonare;
pleurite;
broncospasmo;
apnea (in pazienti con grave insufficienza respiratoria);
nausea;
diminuzione dell'appetito;
ottusità o perdita del gusto;
sensazione di pesantezza all'epigastrio;
dolore addominale;
stitichezza, diarrea;
flatulenza;
epatite tossica;
colestasi;
ittero;
cirrosi epatica;
mal di testa;
debolezza;
vertigini;
depressione;
sentirsi stanco;
parestesia;
allucinazioni uditive;
neuropatia periferica;
tremore;
disturbi della memoria e del sonno;
neurite ottica;
ipertensione intracranica;
uveite;
deposizione di lipofuscina nell'epitelio corneale (se i depositi sono significativi e riempiono parzialmente la pupilla - disturbi di macchie luminose o un velo davanti agli occhi in piena luce);
microdistacco retinico;
trombocitopenia;
anemia emolitica e aplastica;
eruzione cutanea;
dermatite esfoliativa;
fotosensibilità;
alopecia;
colorazione grigio-blu della pelle;
tromboflebite;
epididimite;
miopatia;
diminuzione della potenza;
vasculite;
aumento della sudorazione.

Controindicazioni

bradicardia sinusale;
sindrome del seno malato (SSNS);
blocco senoatriale;
Blocco AV di 2-3 gradi (senza utilizzo di pacemaker);
shock cardiogenico;
ipokaliemia;
crollo;
ipotensione arteriosa;
ipotiroidismo;
tireotossicosi;
malattie polmonari interstiziali;
assumere inibitori MAO;
gravidanza;
periodo di allattamento;
ipersensibilità all'amiodarone e allo iodio.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Amiodarone e desmetilamiodarone penetrano la barriera placentare, le loro concentrazioni nel sangue fetale sono rispettivamente pari al 10% e al 25% della concentrazione nel sangue materno.

Amiodarone e desmetilamiodarone vengono escreti nel latte materno.

Uso nei bambini

Usare con cautela nelle persone di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza d'uso non sono state stabilite).

Uso nei pazienti anziani

Usare con cautela nei pazienti anziani (alto rischio di sviluppare bradicardia grave).

istruzioni speciali

Non deve essere utilizzato in pazienti con grave insufficienza respiratoria.

Prima di iniziare l'uso dell'amiodarone, è necessario eseguire un esame radiografico dei polmoni e della funzione tiroidea e, se necessario, correggere i disturbi elettrolitici.

Con il trattamento a lungo termine sono necessari il monitoraggio regolare della funzione tiroidea, la consultazione con un oftalmologo e l'esame radiografico dei polmoni.

Per via parenterale può essere utilizzato solo in reparti ospedalieri specializzati sotto costante monitoraggio della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dell'ECG.

I pazienti in trattamento con amiodarone devono evitare l'esposizione diretta alla luce solare.

Quando si interrompe la somministrazione di amiodarone sono possibili recidive di aritmie cardiache.

Può influenzare i risultati dei test per l'accumulo di iodio radioattivo nella ghiandola tiroidea.

L'amiodarone non deve essere usato contemporaneamente a chinidina, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, digossina, cumarina, doxepina.

Interazioni farmacologiche

Interazioni farmacologiche tra amiodarone ed altri farmaci sono possibili anche diversi mesi dopo la fine del suo utilizzo a causa della lunga emivita.

Con l'uso simultaneo di amiodarone e farmaci antiaritmici di classe 1 A (inclusa disopiramide), l'intervallo QT aumenta a causa di un effetto additivo sul suo valore e aumenta il rischio di sviluppare tachicardia ventricolare di tipo "piroetta".

Quando l'amiodarone viene utilizzato in concomitanza con lassativi che possono causare ipokaliemia, aumenta il rischio di sviluppare aritmia ventricolare.

I farmaci che causano ipokaliemia, inclusi diuretici, corticosteroidi, amfotericina B (iv), tetracosactide, se usati contemporaneamente con amiodarone, causano un aumento dell'intervallo QT e un aumento del rischio di sviluppare aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta).

Con l'uso simultaneo di anestesia generale e ossigenoterapia, esiste il rischio di sviluppare bradicardia, ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione e diminuzione della gittata sistolica, che apparentemente è dovuta agli effetti cardiodepressivi e vasodilatatori additivi.

Se usati contemporaneamente, gli antidepressivi triciclici, le fenotiazine, l'astemizolo e la terfenadina causano un aumento dell'intervallo QT e un aumento del rischio di sviluppare aritmia ventricolare, soprattutto del tipo piroettante.

Con l'uso simultaneo di warfarin, fenprocumone, acenocumarolo, l'effetto anticoagulante aumenta e aumenta il rischio di sanguinamento.

Con l'uso simultaneo di vincamina, sultopride, eritromicina (per via endovenosa), pentamidina (per via endovenosa, intramuscolare), aumenta il rischio di sviluppare aritmia ventricolare di tipo “piroetta”.

Con l'uso simultaneo, è possibile aumentare la concentrazione di destrometorfano nel plasma sanguigno a causa di una diminuzione della velocità del suo metabolismo nel fegato, causata dall'inibizione dell'attività dell'isoenzima CYP2D6 del sistema citocromo P450 sotto il controllo di influenza dell'amiodarone e rallentamento dell'escrezione del destrometorfano dall'organismo.

Con l'uso simultaneo di digossina, la concentrazione di digossina nel plasma sanguigno aumenta significativamente a causa di una diminuzione della sua clearance e, di conseguenza, aumenta il rischio di sviluppare intossicazione da digitale.

Con l'uso simultaneo di diltiazem e verapamil, l'effetto inotropo negativo, la bradicardia, i disturbi della conduzione e il blocco AV aumentano.

È stato descritto un caso di aumento delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone durante l'uso simultaneo con indinavir. Si ritiene che ritonavir, nelfinavir e saquinavir abbiano un effetto simile.

Con l'uso simultaneo di colestiramina, la concentrazione di amiodarone nel plasma sanguigno diminuisce a causa del suo legame con la colestiramina e del ridotto assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Sono stati segnalati un aumento della concentrazione di lidocaina nel plasma sanguigno se usata contemporaneamente ad amiodarone e lo sviluppo di convulsioni, apparentemente dovute all'inibizione del metabolismo della lidocaina sotto l'influenza dell'amiodarone.

Non è auspicabile combinare l'Amiodarone con alcol e prodotti contenenti etanolo.

Si ritiene che sia possibile un effetto sinergico sul nodo del seno.

Con l'uso simultaneo del carbonato di litio, è possibile lo sviluppo dell'ipotiroidismo.

Con l'uso simultaneo di procainamide, l'intervallo QT aumenta a causa di un effetto additivo sul suo valore e sul rischio di sviluppare torsioni di punta (TdP). Aumento delle concentrazioni plasmatiche di procainamide e del suo metabolita N-acetilprocainamide e aumento degli effetti collaterali.

Con l'uso simultaneo di propranololo, metoprololo, sotalolo sono possibili ipotensione arteriosa, bradicardia, fibrillazione ventricolare e asistolia.

Con l'uso simultaneo di trazodone è stato descritto un caso di sviluppo di aritmia di tipo piroetta.

Con l'uso simultaneo della chinidina, l'intervallo QT aumenta a causa di un effetto additivo sul suo valore e sul rischio di sviluppare torsioni di punta (TdP). Un aumento della concentrazione di chinidina nel plasma sanguigno e un aumento dei suoi effetti collaterali.

Con l'uso simultaneo è stato descritto un caso di aumento degli effetti collaterali del clonazepam, apparentemente dovuto al suo accumulo dovuto all'inibizione del metabolismo ossidativo nel fegato sotto l'influenza dell'amiodarone.

Con l'uso simultaneo di cisapride, l'intervallo QT aumenta significativamente a causa di un effetto additivo, il rischio di sviluppare aritmia ventricolare (incluso il tipo piroettante).

Con l'uso simultaneo, aumenta la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno, il rischio di sviluppare nefrotossicità.

È stato descritto un caso di tossicità polmonare con l'uso simultaneo di ciclofosfamide ad alte dosi e amiodarone.

La concentrazione di amiodarone nel plasma sanguigno aumenta a causa del rallentamento del suo metabolismo sotto l'influenza della cimetidina e di altri inibitori degli enzimi epatici microsomiali.

Si ritiene che a causa dell'inibizione sotto l'influenza dell'amiodarone degli enzimi epatici, con la partecipazione dei quali viene metabolizzata la fenitoina, sia possibile aumentare la concentrazione di quest'ultimo nel plasma sanguigno e aumentare i suoi effetti collaterali.

A causa dell'induzione degli enzimi epatici microsomiali sotto l'influenza della fenitoina, la velocità del metabolismo dell'amiodarone nel fegato aumenta e la sua concentrazione nel plasma sanguigno diminuisce.

Analoghi del farmaco Amiodarone

Forma di dosaggio

Soluzione iniettabile 50 mg/ml

Composto

Una fiala (3 ml di soluzione) contiene

sostanza attiva: amiodarone cloridrato - 150 mg;

Eccipienti: sodio acetato triidrato, acido acetico glaciale, soluzione di acido acetico 1 M, polisorbato 80, alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione

Liquido trasparente con una tinta giallastra o verdastra.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci per il trattamento delle malattie cardiache. Farmaci antiaritmici di classe III. Amiodarone.

Codice ATX C01BD01.

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

La quantità di amiodarone somministrato per via parenterale nel sangue diminuisce molto rapidamente a causa della saturazione dei tessuti con il farmaco e del suo raggiungimento dei siti di legame; l'effetto raggiunge un massimo di 15 minuti dopo la somministrazione e scompare dopo circa 4 ore.

Farmacodinamica

Proprietà antiaritmiche dell'Amiodarone.

Estensione della 3a fase del potenziale d'azione dei cardiomiociti senza modificarne l'altezza o la velocità di crescita (classe III secondo la classificazione di Vaughan Williams). Il prolungamento isolato della fase 3 del potenziale d'azione si verifica a causa di un rallentamento delle correnti di potassio, senza modificare le correnti di sodio o calcio.

Effetto bradicardico dovuto alla diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale. Questo effetto non viene eliminato dalla somministrazione di atropina.

Effetto inibitorio non competitivo sui recettori alfa e beta adrenergici, senza il loro blocco completo.

Rallentamento della conduzione senoatriale, atriale e atrioventricolare, che è più pronunciato sullo sfondo della tachicardia.

Non modifica la conduzione intraventricolare.

Aumenta il periodo refrattario e riduce l'eccitabilità del miocardio a livello senoatriale, atriale e atrioventricolare.

Rallenta la conduzione e allunga il periodo refrattario di ulteriori vie atrioventricolari.

Non ha un effetto inotropo negativo.

Indicazioni per l'uso

Trattamento di gravi aritmie cardiache nei casi in cui la somministrazione orale non è possibile, vale a dire:

Disturbi del ritmo atriale con elevata frequenza ventricolare

Tachicardia associata alla sindrome di Wolff-Parkinson-White

Disturbi del ritmo ventricolare sintomatici, pericolosi per la vita e invalidanti approvati

Rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria.

Istruzioni per l'uso e dosi

A causa delle peculiarità della forma di dosaggio del farmaco, non è possibile utilizzare una concentrazione inferiore a 2 fiale per 500 ml, viene utilizzata solo una soluzione isotonica di glucosio. Non aggiungere altri farmaci alla soluzione per infusione.

L'amiodarone deve essere somministrato attraverso una vena centrale, tranne durante la rianimazione cardiopolmonare durante arresto cardiaco, quando le vene periferiche possono essere utilizzate in assenza di accesso venoso centrale (vedere paragrafo 4.4).

Indicato nelle aritmie gravi nelle quali non è possibile l'uso di farmaci per via orale, ad eccezione della rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria.

Infusione nella vena centrale

Dose iniziale: solitamente 5 mg/kg, in una soluzione di glucosio (se possibile, utilizzando una pompa per infusione), in un periodo compreso tra 20 minuti e 2 ore; l'infusione può essere ripetuta 2-3 volte entro 24 ore. L'effetto a breve termine del farmaco richiede la somministrazione continua.

Trattamento di mantenimento: 10-20 mg/kg al giorno (in media 600-800 mg/die e fino a 1200 mg/die) in 250 ml di soluzione di glucosio per diversi giorni. Dal primo giorno di infusione inizia il passaggio graduale alla somministrazione orale (3 compresse al giorno). La dose può essere aumentata a 4 o anche 5 compresse al giorno.

Infusione venosa periferica durante la rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria alla defibrillazione elettrica .

Considerata la via di somministrazione e la situazione in cui si presenta questa indicazione, si raccomanda l'uso di un catetere venoso centrale, se disponibile; altrimenti il farmaco può essere iniettato nella vena periferica più grande.

La dose endovenosa iniziale è di 300 mg (o 5 mg/kg), dopo diluizione in 20 ml di soluzione di glucosio al 5%. Viene introdotto in un flusso.

Se la fibrillazione non si ferma, viene utilizzata un'ulteriore iniezione endovenosa di 150 mg (o 2,5 mg/kg).

Non mescolare con altri farmaci nella stessa siringa!

Effetti collaterali

Frequenza di insorgenza delle reazioni avverse:

Molto spesso -> 10%;

Non comune - >1%,<10%;

Raramente - >0,1%,<1%;

Molto raro>0,01%,<0,1%;

La frequenza non può essere determinata dai dati disponibili -<0,01% и менее.

Spesso: bradicardia; raramente - bradicardia grave; raramente - arresto del nodo del seno; in alcuni casi, soprattutto nei pazienti anziani, è stato notato un effetto proaritmogenico, di solito un calo moderato e passeggero della pressione sanguigna.

Spesso: nausea.

Reazioni locali nel sito di iniezione: Sono possibili reazioni infiammatorie (flebite superficiale) quando iniettato direttamente in una vena periferica, reazioni nel sito di iniezione come dolore, eritema, gonfiore, necrosi, stravaso, infiltrazione, infiammazione, flebite e cellulite.

Sono stati segnalati casi di disfunzione epatica; questi casi sono stati diagnosticati da elevati livelli di transaminasi sieriche. Si è osservato quanto segue:

Molto raramente: solitamente un aumento moderato e isolato dei livelli di transaminasi (1,5-3 volte superiore al normale), che scompare dopo la riduzione della dose e anche spontaneamente; epatite acuta (diversi casi isolati) con aumento dei livelli di transaminasi nel sangue e/o ittero, talvolta con morte; è necessaria la sospensione del trattamento; epatite cronica con trattamento a lungo termine (per via orale). Il quadro istologico corrisponde all'epatite pseudoalcolica. Poiché il quadro clinico e di laboratorio della malattia è molto eterogeneo (epatomegalia transitoria, aumento dei livelli di transaminasi da 1,5 a 5 volte al di sopra del normale), è necessario un monitoraggio regolare della funzionalità epatica. Anche con un moderato aumento del livello delle transaminasi nel sangue, osservato dopo un trattamento di durata superiore a 6 mesi, si deve sospettare una disfunzione epatica cronica. Le anomalie cliniche e le anomalie di laboratorio di solito si risolvono dopo la sospensione del farmaco. Sono stati notati diversi casi di progressione irreversibile.

Shock anafilattico

Maree

Ipertensione endocranica benigna (pseudotumore del cervello).

Sono stati osservati diversi casi di sindrome da distress respiratorio acuto, per lo più associati a polmonite interstiziale, talvolta fatali e talvolta immediatamente dopo l'intervento chirurgico (suggerendo la possibilità di interazione con alte dosi di ossigeno durante la ventilazione meccanica). Dovrebbe essere considerata la possibilità di sospendere l'amiodarone e l'opportunità di prescrivere corticosteroidi; broncospasmo e/o apnea in caso di grave insufficienza respiratoria, soprattutto in pazienti con asma bronchiale.

Sudorazione, perdita di capelli.

Di solito un calo lieve e transitorio della pressione sanguigna. Sono stati segnalati casi di grave ipotensione o shock circolatorio, soprattutto dopo sovradosaggio o a causa di una somministrazione troppo rapida.

Controindicazioni

– sindrome del seno malato (a meno che il paziente non utilizzi un pacemaker), bradicardia sinusale, blocco senoatriale, a meno che non sia corretto da un pacemaker artificiale

– blocco atrioventricolare di II e III grado, disturbi della conduzione intraventricolare (blocco di due e tre rami del fascio di His); in questi casi l'amiodarone per via endovenosa può essere utilizzato in reparti specializzati sotto la copertura di un pacemaker artificiale (pacemaker);

– shock cardiogeno, collasso

– grave ipotensione arteriosa

– uso contemporaneo di farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfica del tipo “piroetta”.

– disfunzioni tiroidee (ipotiroidismo, ipertiroidismo)

– ipokaliemia

– gravidanza, periodo di allattamento

– ipersensibilità allo iodio e/o all’amiodarone

– grave disfunzione polmonare (malattia polmonare interstiziale)

– cardiomiopatia o insufficienza cardiaca scompensata (possibile peggioramento delle condizioni del paziente)

A causa della presenza di alcol benzilico, la somministrazione endovenosa di amiodarone è controindicata nei neonati, lattanti e bambini sotto i 3 anni di età.

Interazioni farmacologiche

I farmaci che possono causare torsioni di punta sono principalmente i farmaci antiaritmici di classe Ia e di classe III e alcuni antipsicotici. L'ipokaliemia è un fattore predisponente, così come la bradicardia o il prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT.

Combinazioni con

- farmaci che possono provocare tachicardia ventricolare del tipo “piroetta”.

- classe dei farmaci antiaritmiciIOa (chinidina, idrochinidina, isopiramide).

- farmaci antiaritmici di classe III (dofetilide, ibutilide, sotalolo).

- altri farmaci, come bepridil, cisapride, difemanil, ritromicina IV, mizolastina, vincamina IV, moxifloxacina, spiramicina IV.

- sultopride

Queste controindicazioni non si applicano all’uso dell’amiodarone per la rianimazione cardiopolmonare nell’arresto cardiaco refrattario alla defibrillazione elettrica.

Ciclosporina

Può verificarsi un aumento del livello di ciclosporina nel plasma, associato ad una diminuzione del metabolismo del farmaco nel fegato, con possibili manifestazioni nefrotossiche.

Determinazione del livello di ciclosporina nel sangue, controllo della funzionalità renale e revisione del dosaggio durante il trattamento con amiodarone e dopo la sospensione del farmaco.

Diltiazem iniettabile

Verapamil iniettabile

Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare. Se una combinazione è inevitabile, deve essere stabilito un rigoroso monitoraggio clinico e continuo dell’ECG.

Se la combinazione è inevitabile, è necessario il controllo preliminare dell'intervallo QT e il monitoraggio dell'ECG.

Neurolettici che possono causare tachicardia ventricolare del tipo “piroetta”:

Alcuni antipsicotici fenotiazinici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri antipsicotici (pimozide).

Aumenta il rischio di disturbi del ritmo ventricolare (tachicardia tipo piroetta).

Metadone

Aumenta il rischio di disturbi del ritmo ventricolare (tachicardia tipo piroetta). Consigliato: ECG e osservazione clinica.

Combinazioni che richiedono precauzioni quando si utilizza Amiodarone con:

Anticoagulanti orali:

Aumento dell’effetto anticoagulante e del rischio di sanguinamento, a causa dell’aumento delle concentrazioni di anticoagulanti nel plasma. La necessità di un monitoraggio più frequente del livello di protrombina nel sangue e di MHO (INR), nonché di un adattamento delle dosi di anticoagulanti durante il trattamento con amiodarone e dopo la sospensione del farmaco.

Beta-bloccanti, ad eccezione di sotalolo (combinazione controindicata) ed esmololo (combinazione che richiede cautela quando utilizzata)

Beta-bloccanti prescritti per l'insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo)

Compromissione della contrattilità e della conduzione (effetto sinergico) con il rischio di sviluppare bradicardia grave. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsione di punta.

È necessario un monitoraggio clinico ed elettrocardiografico regolare.

Glicosidi cardiaci

Disturbi dell'automatismo (bradicardia eccessiva) e della conduzione atrioventricolare (sinergismo d'azione). Quando si utilizza la digossina, la sua concentrazione nel plasma aumenta (a causa della ridotta clearance dell'alcaloide).

È necessario effettuare il monitoraggio clinico ed ECG, nonché la determinazione dei livelli plasmatici di digossina; Potrebbe essere necessario modificare la dose di digossina.

Diltiazem per somministrazione orale

Verapamil per somministrazione orale

Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare, soprattutto negli anziani. Controllo clinico ed ECG.

Raschietto dell'Essex

Violazioni della contrattilità, dell'automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori). Monitoraggio clinico ed ECG.

Farmaci ipokaliemici: diuretici risparmiatori di potassio (in monoterapia o in combinazione), lassativi stimolanti, amfotericina B (iv), glucocorticoidi (sistemici), tetracosactide.

Aumenta il rischio di disturbi del ritmo ventricolare, in particolare di tachicardia del tipo “piroetta” (l'ipokaliemia è un fattore predisponente). Monitoraggio clinico ed ECG, esami di laboratorio.

Lidocaina

Rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina, con possibilità di effetti collaterali neurologici e cardiaci, a causa del ridotto metabolismo della lidocaina da parte dell'amiodarone nel fegato. Monitoraggio clinico ed ECG, se necessario, aggiustamento della dose di lidocaina durante il trattamento con amiodarone e dopo la sua sospensione.

Orlistat

Rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone e del suo metabolita attivo. Monitoraggio clinico e, se necessario, ECG,

Fenitoina (e, per estrapolazione, fosfenitoina)

Aumento del livello di fenitoina nel plasma con sintomi di sovradosaggio, soprattutto di natura neurologica (diminuzione del metabolismo della fenitoina nel fegato). Monitoraggio clinico e determinazione dei livelli plasmatici di fenitoina; se possibile, ridurre la dose di fenitoina.

Simvastatina

Aumento del rischio di effetti collaterali (a seconda della dose) come rabdomiolisi (diminuzione del metabolismo della simvastatina nel fegato). La dose di simvastatina non deve superare i 20 mg al giorno.

Se con questa dose non si ottiene un effetto terapeutico, è necessario passare ad un'altra statina che non interagisca con questo tipo di interazione.

Tacrolimo

Aumento del livello di tacrolimus nel sangue dovuto all'inibizione del suo metabolismo da parte dell'amiodarone. È necessario effettuare la misurazione dei livelli ematici di tacrolimus, il monitoraggio della funzionalità renale e il livellamento dei livelli di tacrolimus.

Farmaci che causano bradicardia:

Molti farmaci possono causare bradicardia. Ciò è particolarmente vero per i farmaci antiaritmici di classe Ia, i beta-bloccanti, alcuni farmaci antiaritmici di classe III, alcuni bloccanti dei canali del calcio, la digitale, la pilocarpina e gli agenti anticolinesterasici.

Rischio di bradicardia eccessiva (effetto cumulativo).

Combinazioni da considerare

Farmaci che causano bradicardia: calcioantagonisti con effetto bradicardico (verapamil), beta bloccanti (eccetto sotalolo), clonidina, guanfacina, alcaloidi digitalici, meflochina, inibitori della colinesterasi (donezepil, galantamina, rivastigmina, tacrina, ambemonio, piridostigmina, neostigmina), pilocarpina .

Rischio di bradicardia eccessiva (effetti cumulativi).

Incompatibilità

Quando si utilizza materiale in PVC o attrezzatura medica plastificata con 2-dietilesil ftalato (DEHP) in presenza di una soluzione iniettabile di amiodarone, è possibile che venga rilasciato DEHP. Per ridurre al minimo l'esposizione al DEHP, si raccomanda di diluire definitivamente la soluzione prima dell'infusione in apparecchiature prive di DEHP.

istruzioni speciali

Disturbi elettrolitici, in particolare ipopotassiemia: è importante considerare le situazioni che possono essere accompagnate da ipopotassiemia come predisponenti ad eventi proaritmici. L’ipokaliemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con amiodarone

Salvo i casi di terapia d'urgenza, l'amiodarone sotto forma di soluzione per iniezione endovenosa può essere utilizzato solo in ospedale e sotto monitoraggio costante (ECG, pressione sanguigna).

CON attenzione utilizzato per insufficienza cardiaca cronica, insufficienza epatica, asma bronchiale e in età avanzata.

Anestesia

Prima dell’intervento chirurgico, l’anestesista deve essere informato che il paziente sta ricevendo amiodarone.

Il trattamento prolungato con amiodarone può aumentare il rischio emodinamico inerente all'anestesia locale o generale (può causare bradicardia, ipotensione, diminuzione della gittata cardiaca o disturbi della conduzione).

Le associazioni (vedere Interazioni tra farmaci e altre forme di interazione) con beta bloccanti diversi da sotalolo (una combinazione controindicata) ed esmololo (una combinazione che richiede particolare cautela quando utilizzata), verapamil e diltiazem devono essere considerate solo nel contesto della prevenzione dei rischi per la vita. aritmie ventricolari minacciose e in caso di rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria.

Gravidanza e allattamento

I test sugli animali non hanno rivelato gli effetti teratogeni dell'Amiodarone. Pertanto, non ci si dovrebbero aspettare malformazioni nell'uomo poiché è stato dimostrato che i farmaci che causano malformazioni mostrano effetti teratogeni negli animali in esperimenti adeguatamente condotti su due diverse specie animali.

Nella pratica clinica, le informazioni attualmente disponibili non sono sufficienti per valutare se l’amiodarone causi malformazioni se utilizzato nel primo trimestre di gravidanza. Poiché la ghiandola tiroidea del feto inizia a legare lo iodio solo a partire dalla 14a settimana di gravidanza, non si prevede che il farmaco abbia effetti su di essa se usato prima. L'eccesso di iodio durante l'uso del farmaco dopo questo periodo può portare a segni di laboratorio di ipotiroidismo nel feto o addirittura a gozzo clinico.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza.

L'amiodarone, il suo metabolita e lo iodio vengono escreti nel latte materno in concentrazioni superiori al livello plasmatico materno. Se la madre è in cura con questo farmaco, l'allattamento al seno è controindicato a causa del rischio di sviluppare ipotiroidismo nel bambino.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Modulo di rilascio e imballaggio

3 ml in fiale di vetro con una capacità di 5 ml.

10 fiale insieme ad un coltello per aprire le fiale o uno scarificatore per fiale vengono poste in una scatola di cartone con un rivestimento ondulato di carta ondulata.

La scatola è ricoperta da un pacco-etichetta realizzato con carta da stampa o carta offset o carta offset di qualità migliorata.

Le scatole, insieme alle istruzioni per uso medico nelle lingue statale e russa, sono collocate in imballaggi collettivi.

Il numero di istruzioni per uso medico nelle lingue statali e russe deve corrispondere al numero di pacchi.

5 fiale per blister costituito da film di polivinilcloruro. In una confezione di cartone sono inseriti 2 blister di pellicola di polivinilcloruro insieme a un coltello per aprire le fiale o uno scarificatore per fiale e le istruzioni per uso medico nello stato e nella lingua russa.

Produttore

Società per azioni aperta "Stabilimento di preparati medici Borisov", Repubblica di Bielorussia, regione di Minsk, Borisov, st. Chapaeva, 64/27,

Forma di rilascio: forme di dosaggio liquide. Iniezione.

Caratteristiche generali. Composto:

Principio attivo: 150 mg di amiodarone cloridrato in 1 ml di soluzione.

Eccipienti: sodio acetato triidrato, acido acetico glaciale, polisorbato 80, alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.

Farmaco antiaritmico di classe III. Ha effetti antiaritmici e antianginosi.

Proprietà farmacologiche:

Farmacodinamica. Proprietà antiaritmiche: prolungamento della 3a fase del potenziale d'azione dei cardiomiociti senza modificarne l'altezza o la velocità di crescita (Classe III secondo la classificazione di Vaughan Williams). Il prolungamento isolato della fase 3 del potenziale d'azione si verifica a causa di un rallentamento delle correnti di potassio, senza modificare le correnti di sodio o calcio.

Effetto bradicardico dovuto alla diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale. Questo effetto non viene eliminato dalla somministrazione di atropina.

Effetto inibitorio non competitivo sui recettori alfa e beta adrenergici, senza il loro blocco completo.

Rallentamento della conduzione senoatriale, atriale e atrioventricolare, che è più pronunciato sullo sfondo.

Non modifica la conduzione intraventricolare.

Aumenta il periodo refrattario e riduce l'eccitabilità del miocardio a livello senoatriale, atriale e atrioventricolare.

Rallenta la conduzione e allunga il periodo refrattario di ulteriori vie atrioventricolari.

Non ha un effetto inotropo negativo.

Farmacocinetica. La quantità di amiodarone somministrato per via parenterale nel sangue diminuisce molto rapidamente a causa della saturazione dei tessuti con il farmaco e del suo raggiungimento dei siti di legame; l'effetto raggiunge un massimo di 15 minuti dopo la somministrazione e scompare dopo circa 4 ore.

Indicazioni per l'uso:

Trattamento di gravi aritmie cardiache nei casi in cui la somministrazione orale non è possibile, vale a dire:

Disturbi del ritmo atriale con frequenze ventricolari elevate;

Tachicardia associata alla sindrome di Wolff-Parkinson-White;

Disturbi del ritmo ventricolare sintomatici, pericolosi per la vita e invalidanti documentati;

Rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria.

Importante! Conosci il trattamento

Istruzioni per l'uso e il dosaggio:

Infusione nella vena centrale. Dose iniziale: solitamente 5 mg/kg, in una soluzione di glucosio (se possibile, utilizzando una pompa per infusione), in un periodo compreso tra 20 minuti e 2 ore; l'infusione può essere ripetuta 2-3 volte entro 24 ore. L'effetto a breve termine del farmaco richiede la somministrazione continua.

Infusione delle vene periferiche durante la rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria alla defibrillazione elettrica.

La dose endovenosa iniziale è di 300 mg (o 5 mg/kg), dopo diluizione in 20 ml di soluzione di glucosio al 5%. Viene introdotto in un flusso.

Se la fibrillazione non si ferma, viene utilizzata un'ulteriore iniezione endovenosa di 150 mg (o 2,5 mg/kg).

Non mescolare con altri farmaci nella stessa siringa!

Caratteristiche dell'applicazione:

Disturbi elettrolitici, in particolare ipopotassiemia: è importante considerare le situazioni che possono essere accompagnate da ipopotassiemia come predisponenti ad eventi proaritmici. deve essere aggiustato prima di iniziare l’amiodarone

Salvo i casi di terapia d'urgenza, l'amiodarone sotto forma di soluzione per iniezione endovenosa può essere utilizzato solo in ospedale e sotto monitoraggio costante (ECG, pressione sanguigna).

Usare con cautela in caso di asma bronchiale e in età avanzata.

Anestesia. Prima dell’intervento chirurgico, l’anestesista deve essere informato che il paziente sta ricevendo amiodarone.

Il trattamento a lungo termine con amiodarone può aumentare il rischio emodinamico locale o sistemico (può causare bradicardia, ipotensione, diminuzione della gittata cardiaca o disturbi della conduzione).

Gravidanza e allattamento. I test sugli animali non hanno rivelato gli effetti teratogeni dell'Amiodarone. Pertanto, non ci si dovrebbero aspettare malformazioni nell'uomo poiché è stato dimostrato che i farmaci che causano malformazioni mostrano effetti teratogeni negli animali in esperimenti adeguatamente condotti su due diverse specie animali.

Nella pratica clinica, le informazioni attualmente disponibili non sono sufficienti per valutare se l’amiodarone causi malformazioni se utilizzato nel primo trimestre di gravidanza. Poiché la ghiandola tiroidea del feto inizia a legare lo iodio solo a partire dalla 14a settimana di gravidanza, non si prevede che il farmaco abbia effetti su di essa se usato prima. L'eccesso di iodio durante l'utilizzo del farmaco dopo questo periodo può portare a segni di laboratorio nel feto o addirittura al gozzo clinico.

Il farmaco è controindicato a partire dal secondo trimestre di gravidanza. L'amiodarone, il suo metabolita e lo iodio vengono escreti nel latte materno in concentrazioni superiori al livello plasmatico materno. Se la madre è in cura con questo farmaco, l'allattamento al seno è controindicato a causa del rischio di sviluppare ipotiroidismo nel bambino.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Attualmente non ci sono prove che l’amiodarone influenzi la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.

Effetti collaterali:

Frequenza di insorgenza delle reazioni avverse:

Molto spesso -> 10%;

Non comune - >1%,<10%;

Raramente - >0,1%,<1%;

Molto raro>0,01%,<0,1%;

La frequenza non può essere determinata dai dati disponibili -<0,01% и менее.

Dal sistema cardiovascolare: molto spesso: ; raramente - bradicardia grave; raramente - arresto del nodo senoatriale; in alcuni casi sono stati notati effetti proaritmogeni, soprattutto nei pazienti anziani.

Dal sistema digestivo: spesso: .

Reazioni locali nel sito di iniezione: molto comune: sono possibili reazioni infiammatorie (superficiali) quando iniettato direttamente in una vena periferica, reazioni nel sito di iniezione come dolore, eritema, edema, stravaso, infiltrazione, infiammazione, flebite, ecc.

Dal fegato: sono segnalati casi di disfunzione epatica; questi casi sono stati diagnosticati da elevati livelli di transaminasi sieriche. Si è osservato quanto segue:

Molto raro: solitamente un aumento moderato e isolato dei livelli delle transaminasi (1,5-3 volte superiori al normale), che scompare dopo la riduzione della dose e anche spontaneamente; (diversi casi isolati) con aumento dei livelli di transaminasi nel sangue e/o ittero, talvolta con morte; è necessaria la sospensione del trattamento; per il trattamento a lungo termine (per via orale). Il quadro istologico corrisponde all'epatite pseudoalcolica. Poiché il quadro clinico e di laboratorio della malattia è molto eterogeneo (transizione, aumento dei livelli di transaminasi da 1,5 a 5 volte al di sopra del normale), è necessario un monitoraggio regolare della funzionalità epatica. Anche con un moderato aumento del livello delle transaminasi nel sangue, osservato dopo un trattamento di durata superiore a 6 mesi, si deve sospettare una malattia cronica. Le anomalie cliniche e le anomalie di laboratorio di solito si risolvono dopo la sospensione del farmaco. Sono stati notati diversi casi di progressione irreversibile.

Dal sistema immunitario: molto raramente: .

Dal sistema nervoso: molto raramente: benigno (pseudotumore del cervello).

Dal sistema respiratorio: molto raramente sono stati osservati numerosi casi di polmonite acuta, principalmente associati a polmonite interstiziale, talvolta con esito fatale e talvolta immediatamente dopo l'intervento chirurgico (si ipotizza la possibilità di interazione con elevate dosi di ossigeno durante la ventilazione meccanica). Dovrebbe essere considerata la possibilità di sospendere l'amiodarone e l'opportunità di prescrivere corticosteroidi; e/o apnea in caso di insufficienza respiratoria grave, soprattutto in pazienti con asma bronchiale.

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo: molto raramente, sudorazione, perdita di capelli.

Dal sistema vascolare: molto spesso - di solito un calo moderato e transitorio della pressione sanguigna. Sono stati segnalati casi di grave ipotensione o shock circolatorio, soprattutto dopo sovradosaggio o a causa di una somministrazione troppo rapida.

Molto raro: vampate di calore.

Interazione con altri farmaci:

Combinazioni con:

Farmaci che possono causare tachicardia ventricolare del tipo “piroetta”.

Farmaci antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, isopiramide).

Farmaci antiaritmici di classe III (dofetilide, ibutilide, sotalolo).

Altri farmaci, come bepridil, cisapride, difemanil, ritromicina IV, mizolastina, vincamina IV, moxifloxacina, spiramicina IV.

Sultopride.

Queste controindicazioni non si applicano all’uso dell’amiodarone per la rianimazione cardiopolmonare nell’arresto cardiaco refrattario alla defibrillazione elettrica.

Ciclosporina. Può verificarsi un aumento del livello di ciclosporina nel plasma, associato ad una diminuzione del metabolismo del farmaco nel fegato, con possibili manifestazioni nefrotossiche. Determinazione del livello di ciclosporina nel sangue, controllo della funzionalità renale e revisione del dosaggio durante il trattamento con amiodarone e dopo la sospensione del farmaco.

Diltiazem iniettabile. Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare. Se una combinazione è inevitabile, deve essere stabilito un rigoroso monitoraggio clinico e continuo dell’ECG.

Neurolettici che possono causare tachicardia ventricolare del tipo “piroetta”: alcuni neurolettici fenotiazinici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri antipsicotici (pimozide ).

Aumenta il rischio di disturbi del ritmo ventricolare (tachicardia tipo piroetta).

Metadone. Aumenta il rischio di disturbi del ritmo ventricolare (tachicardia tipo piroetta). Consigliato: ECG e osservazione clinica.

Combinazioni che richiedono precauzioni quando si utilizza Amiodarone con:

Anticoagulanti orali: aumento dell'effetto anticoagulante e rischio di sanguinamento dovuto all'aumento delle concentrazioni plasmatiche di anticoagulanti. La necessità di un monitoraggio più frequente del livello di protrombina nel sangue e di MHO (INR), nonché di un adattamento delle dosi di anticoagulanti durante il trattamento con amiodarone e dopo la sospensione del farmaco.

Beta-bloccanti, ad eccezione di sotalolo (combinazione controindicata) ed esmololo (combinazione che richiede cautela quando utilizzata)

Violazioni della contrattilità, dell'automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori). Monitoraggio clinico ed ECG.

Betabloccanti prescritti per l'insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo). Compromissione della contrattilità e della conduzione (effetto sinergico) con il rischio di sviluppare bradicardia grave. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsione di punta.

È necessario un monitoraggio clinico ed elettrocardiografico regolare.

Glicosidi cardiaci. Disturbi dell'automatismo (bradicardia eccessiva) e della conduzione atrioventricolare (sinergismo d'azione). Quando si utilizza la digossina, la sua concentrazione nel plasma aumenta (a causa della ridotta clearance dell'alcaloide).

È necessario effettuare il monitoraggio clinico ed ECG, nonché la determinazione dei livelli plasmatici di digossina); Potrebbe essere necessario modificare la dose di digossina.

Diltiazem per somministrazione orale. Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare, soprattutto negli anziani. Controllo clinico ed ECG.

Verapamil per somministrazione orale. Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare, soprattutto negli anziani. Controllo clinico ed ECG.

Raschietto dell'Essex. Violazioni della contrattilità, dell'automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori). Monitoraggio clinico ed ECG.

Farmaci ipokaliemici: diuretici risparmiatori di potassio (in monoterapia o in combinazione), lassativi stimolanti, amfotericina B (iv), glucocorticoidi (sistemici), tetracosactide.

Lidocaina. Rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina, con possibilità di effetti collaterali neurologici e cardiaci, a causa del ridotto metabolismo della lidocaina da parte dell'amiodarone nel fegato. Monitoraggio clinico ed ECG, se necessario, aggiustamento della dose di lidocaina durante il trattamento con amiodarone e dopo la sua sospensione.

Orlistat. Rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone e del suo metabolita attivo. Monitoraggio clinico e, se necessario, ECG,

Fenitoina (e, per estrapolazione, fosfenitoina). Aumento del livello di fenitoina nel plasma con sintomi di sovradosaggio, soprattutto di natura neurologica (diminuzione del metabolismo della fenitoina nel fegato). Monitoraggio clinico e determinazione dei livelli plasmatici di fenitoina; se possibile, ridurre la dose di fenitoina.

Simvastatina. Aumento del rischio di effetti collaterali (a seconda della dose) come rabdomiolisi (diminuzione del metabolismo della simvastatina nel fegato). La dose di simvastatina non deve superare i 20 mg al giorno.

Se con questa dose non si ottiene un effetto terapeutico, è necessario passare ad un'altra statina che non interagisca con questo tipo di interazione.

Tacrolimus. Aumento del livello di tacrolimus nel sangue dovuto all'inibizione del suo metabolismo da parte dell'amiodarone. È necessario effettuare la misurazione dei livelli ematici di tacrolimus, il monitoraggio della funzionalità renale e il livellamento dei livelli di tacrolimus.

Farmaci che causano bradicardia: molti farmaci possono causare bradicardia. Ciò è particolarmente vero per i farmaci antiaritmici di classe Ia, i beta-bloccanti, alcuni farmaci antiaritmici di classe III, alcuni bloccanti dei canali del calcio, la digitale, la pilocarpina e gli agenti anticolinesterasici. Rischio di bradicardia eccessiva (effetto cumulativo).

Combinazioni da considerare. Farmaci che causano bradicardia: calcioantagonisti con effetto bradicardico (verapamil), beta bloccanti (eccetto sotalolo), clonidina, guanfacina, alcaloidi digitalici, meflochina, inibitori della colinesterasi (donezepil, galantamina, rivastigmina, tacrina, ambemonio, piridostigmina, neostigmina), pilocarpina . Rischio di bradicardia eccessiva (effetti cumulativi).

Incompatibilità. Quando si utilizza materiale in PVC o attrezzatura medica plastificata con 2-dietilesil ftalato (DEHP) in presenza di una soluzione iniettabile di amiodarone, è possibile che venga rilasciato DEHP. Per ridurre al minimo l'esposizione al DEHP, si raccomanda di diluire definitivamente la soluzione prima dell'infusione in apparecchiature prive di DEHP.

Controindicazioni:

SSS, bradicardia sinusale, blocco senoatriale, esclusi i casi di correzione con pacemaker artificiale;

Blocco atrioventricolare di II e III grado, disturbi della conduzione intraventricolare (blocco di due e tre rami del fascio di His); in questi casi l'amiodarone per via endovenosa può essere utilizzato in reparti specializzati sotto la copertura di un pacemaker artificiale (pacemaker);

Uso simultaneo con farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfica del tipo “piroetta”;

Ipokaliemia;

Gravidanza;

Allattamento al seno;

Ipersensibilità allo iodio e/o all'amiodarone;

Grave disfunzione polmonare (malattia polmonare interstiziale);

O insufficienza cardiaca scompensata (le condizioni del paziente possono peggiorare).

A causa della presenza di alcol benzilico, la somministrazione endovenosa di amiodarone è controindicata nei neonati, lattanti e bambini sotto i 3 anni di età.

Overdose:

Sintomi: bradicardia sinusale, tachicardia ventricolare parossistica, tachicardia ventricolare del tipo “pirouette”, disturbi circolatori, disfunzione epatica, diminuzione della pressione sanguigna.

Trattamento: viene eseguita la terapia sintomatica (per bradicardia - stimolanti beta-adrenergici o installazione di un pacemaker, per tachicardia del tipo “piroetta” - somministrazione endovenosa di sali di magnesio, riducendo il pacemaker). L’amiodarone e i suoi metaboliti non vengono rimossi dall’emodialisi e dalla dialisi peritoneale.

Condizioni di archiviazione:

In un luogo protetto dalla luce, a una temperatura compresa tra 15 e 25 ºС. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Periodo di validità: 2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Condizioni di vacanza:

Su prescrizione

Pacchetto:

In fiale da 3 ml nella confezione n. 5x1, n. 5x2, n. 10.

La descrizione è valida su 24.01.2015

Nome latino: Amiodaron
Codice ATX: C01BD01
Principio attivo: Amiodarone
Produttore: Balkanpharma-Dupnitza (Bulgaria), North Star, Organics, Biokom CJSC, AVVA-RUS, Obolenskoye FP (Russia)

Composto

Una compressa di Amiodarone contiene 200 mg amiodarone cloridrato ed eccipienti quali lattosio, amido di mais, acido alginico, povidone a basso peso molecolare e magnesio stearato.

Modulo per il rilascio

L'amiodarone è disponibile in compresse in blister da 10 pezzi o in un barattolo di vetro protetto dalla luce da 30 pezzi. Il farmaco è confezionato in confezioni di cartone che possono contenere 30 o 60 compresse.

Soluzione per somministrazione endovenosa (prescrizione in latino): Rp.: Sol. 300 mg Amiodaroni diluitur Dextrosum 5% - 20 ml.

effetto farmacologico

Ha effetti antiaritmici, vasodilatatori coronarici e antianginosi.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Amiodarone - un principio attivo in grado di facilitare il lavoro del cuore senza alterazioni significative gittata cardiaca e contrattilità del muscolo cardiaco miocardio . Allo stesso tempo, il farmaco aumenta il flusso sanguigno coronarico riducendo la resistenza nelle arterie del cuore e riduce anche la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna a causa della pressione periferica. effetto vasodilatatore . Ciò riduce significativamente il livello di consumo di ossigeno da parte del miocardio e allo stesso tempo aumenta le riserve energetiche del miocardio aumentandone il contenuto creatina fosfato E glicogeno .

Indicazioni per l'uso dell'amiodarone

Utilizzato sia per il trattamento che per la prevenzione disturbi del ritmo parossistico :

ventricolare che mettono a rischio la vita, così come nei pazienti con Miocardite di Chagas ;
ventricolare ;
prevenzione fibrillazione ventricolare , tra le altre cose, dopo gli eventi cardioversione ;
parossismo di sfarfallio ;
flutter atriale ;
extrasistole atriale O ventricolare ;
aritmie che appaiono sullo sfondo cardiaco cronico O insufficienza coronarica ;
parasistole ;

Ci sono anche indicazioni per l'uso di Amiodarone aritmie sopraventricolari in caso di inefficacia o impossibilità di utilizzare altre terapie, solitamente associate alla sindrome di WPW.

Controindicazioni

bradicardia sinusale ;
sindrome del seno debole ;
senoatriale o 2° e 3° grado (senza utilizzare stimolatore cardiaco );
shock cardiogenico ;
crollo ;
ipokaliemia ;
ipotensione arteriosa ;
(insufficiente secrezione di ormoni tiroidei);
malattie polmonari interstiziali ;
ricezione Inibitori MAO ;
periodo e ;
ipersensibilità ai componenti di Amiodarone o ad;
deve essere usato con cautela nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età.

Effetti collaterali

L'uso delle compresse di Amiodarone può causare i seguenti effetti collaterali in relazione ad alcuni organi e sistemi:

Il sistema cardiovascolare: bradicardia sinusale (refrattario a m-anticolinergici ), Blocco AV , vasculite , con un uso a lungo termine - progressione del CHF , aritmia ventricolare Piace " piroetta ", rafforzando l'esistente aritmie o la sua comparsa, con uso parenterale - diminuzione della pressione sanguigna .
Sistema endocrino: sviluppando ipo - O ipertiroidismo .
Sistema respiratorio: L'uso a lungo termine può portare a tosse , polmonite interstiziale o e anche fibrosi polmonare , pleurite. Con l'uso parenterale è possibile broncospasmo , soprattutto nelle persone con forme gravi di insufficienza respiratoria.
Apparato digerente: si verifica più spesso nausea , vomito , o , pesantezza dentro epigastrio , diminuisce, le sensazioni gustative diventano noiose, meno spesso - aumento dell'attività transaminasi epatiche , in caso di uso a lungo termine - epatite tossica , colestasi , colorazione itterica del tegumento , E .
Sistema nervoso centrale e periferico: possibile, astenia , uditivo In caso di uso a lungo termine - neuropatia periferica , manifestazioni extrapiramidali, memoria, disturbi del sonno, atassia , neurite nervo ottico . Se somministrato per via parenterale, può svilupparsi ipertensione endocranica .
Organi di senso: uveite (infiammazione della coroide dell'occhio di varia localizzazione), depositi glicolipoproteina — lipofuscina V cornea , che può manifestarsi in piena luce sotto forma di disturbi: disturbi di punti luminosi o del cosiddetto “velo davanti agli occhi”, inoltre è possibile microdistacco retinico .
Organi che formano il sangue: trombocitopenia , emolitico O aplastico anemia .
Pelle: eruzione cutanea , sconfitta nella forma esfoliativo , fotosensibilità , raramente si sono verificate manifestazioni sotto forma di colorazione grigio-blu della pelle.
Altri: epididimite e declino, miopatia , è possibile anche con l'uso parenterale è aumentato sudorazione .

L'uso del farmaco nei pazienti anziani aumenta significativamente il rischio di sviluppare forme gravi bradicardia .

Compresse di amiodarone, istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)

Le compresse di amiodarone devono essere assunte per via orale, prima dei pasti, con la quantità necessaria di acqua per deglutire. Le istruzioni per l'uso di Amiodarone richiedono un regime posologico individuale, che deve essere stabilito e adattato dal medico curante.

Regime posologico standard:

La dose iniziale di carico (in altre parole, saturante) per il trattamento ospedaliero, suddivisa in più dosi, è di 600-800 mg al giorno, con la dose massima giornaliera consentita fino a 1200 mg. Si deve tenere presente che la dose totale dovrebbe essere di 10 g, di solito viene raggiunta in 5–8 giorni.
Per il trattamento ambulatoriale viene prescritta una dose iniziale di 600-800 mg al giorno, che viene suddivisa in più dosi, raggiungendo anche una dose totale non superiore a 10 g, ma in 10-14 giorni.
Per continuare il ciclo di trattamento con Amiodarone è sufficiente assumerne 100-400 mg al giorno. Attenzione! Viene utilizzata la dose di mantenimento minima efficace.
Per evitare l'accumulo del farmaco, è necessario assumere le compresse a giorni alterni o con una pausa di 2 giorni, una volta alla settimana.
La dose singola media con effetto terapeutico è di 200 mg.
La dose media giornaliera è di 400 mg.
La dose massima consentita non è superiore a 400 mg alla volta, non superiore a 1200 mg alla volta.
Per i bambini, la dose è solitamente compresa tra 2,5 e 10 mg al giorno.

Overdose

Una singola dose significativa può causare:

declino;
bradicardia O ;
interruzione del normale funzionamento del fegato;
blocco atrioventricolare .

Prescritto come trattamento lavanda gastrica , misure sintomatiche, durante lo sviluppo bradicardia — , Agonisti β1-adrenergici , in casi estremi - stimolazione cardiaca .

Specifica non esiste, risulta inefficace.

Interazione

Quando questo farmaco viene utilizzato contemporaneamente ai seguenti farmaci, possono verificarsi varie reazioni:

Farmaci antiaritmici di classe 1A e Disopiramide , Procainamide , Chinidina aumentare l'intervallo QT cardiaco e aumentare il rischio di sviluppare torsioni di punta (TdP).
Lassativi che causano ipokaliemia , E diuretici , corticosteroidi, incl. iv., Tetracosactide , in combinazione con Amiodarone, aumentano il rischio di sviluppare aritmia ventricolare.
Mezzi generali anestesia , ossigenoterapia - il rischio di sviluppare bradicardia, disturbi della conduzione cardiaca, ipotensione arteriosa e diminuzione della gittata cardiaca.
Antidepressivi triciclici, fenotiazine , Astemizolo E

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