Stimolanti della respirazione. Stimolanti della respirazione (analettici respiratori)

Questa sezione comprende i seguenti gruppi:

Stimolanti respiratori

· Antitosse

Espettoranti

Mezzi usati per il broncospasmo

Mezzi utilizzati nell'insufficienza respiratoria acuta

Stimolanti della respirazione.

1. Mezzi che attivano direttamente il centro respiratorio: bimegride, caffeina, etimizolo.

2. Mezzi che stimolano la respirazione in modo riflessivo: cititone, lobelina cloridrato. Il meccanismo della loro azione è che eccitano i recettori n-colinergici della zona sinocaratidica e aumentano riflessivamente l'attività del centro respiratorio.

3. Mezzi di azione mista (1 + 2) - cordiamina, anidride carbonica. L'effetto centrale è completato da un effetto stimolante sui chemocettori del glomerulo carotideo.

Gli stimolanti respiratori vengono utilizzati per avvelenamenti lievi con analgesici oppioidi, monossido di carbonio, con asfissia dei neonati, per ripristinare il livello richiesto di ventilazione polmonare nel periodo post-anestetico.

Antitosse.

Esistono due gruppi di antitosse.

1. Mezzi di azione centrale.

A) Azione di tipo narcotico (codeina, etilmorfina cloridrato): stimola i recettori degli oppioidi come le encefaline e le endorfine.

C) Farmaci non narcotici (glaucina cloridrato, tusuprex)

2. mezzi di azione periferica (Libeksin).

I farmaci ad azione centrale più utilizzati, che deprimono i collegamenti centrali del riflesso della tosse, localizzati nel midollo allungato.

Espettoranti.

Questo gruppo di sostanze ha lo scopo di facilitare la separazione del muco prodotto dalle ghiandole bronchiali. Esistono due tipi di espettoranti:

1. Azione riflessa (preparazioni di ipekuana e tempopsis)

2. Azione diretta (agenti mucolitici)

Mezzi usati per il broncospasmo.

1. Fondi. Dilatatori bronchiali (broncodilatatori)

Sostanze che stimolano i recettori beta 2-adrenergici (salbutolo)

Anticolinergici M (atropina solfato, adrenalina cloridrato)

Antispastici ad azione miotropica (teofillina, eufelina)

2. Mezzi con attività antinfiammatoria e broncodilatatrice.

Farmaci antinfiammatori steroidei (idrocortisone)

Farmaci antiallergici (ketotifene) - stabilizzatore delle membrane dei mastociti

Farmaci che influenzano il sistema dei leucotrieni

A) Inibitori della 5-lipossigenasi (Zileuton)

C) bloccanti dei recettori dei leucotrieni (zafirlukast, montelukast)

5.3. Lavoro indipendente sull'argomento:

Compiti situazionali sull'argomento

Compito n.1

Un uomo di 23 anni si è rivolto a un medico lamentando debolezza generale, malessere, mal di testa e tosse secca. Malato per una settimana, ha ricevuto un ciclo di trattamento antibiotico per la bronchite acuta. La temperatura corporea è tornata alla normalità, ma al momento dell'esame il paziente presentava segni di broncospasmo.

1. Quale farmaco del gruppo degli antispastici miotropici può essere prescritto al paziente?

2. Quale via di somministrazione e dosaggio sceglierai?

3. Dichiarare gli effetti del farmaco.

4. Descrivere il meccanismo d'azione del farmaco.

5. Quali sono gli effetti collaterali di questo farmaco?

Compito n.2

Il paziente V., 43 anni, si è rivolto al paramedico lamentando attacchi quotidiani di soffocamento, espirazione particolarmente difficile, debolezza generale e malessere. Dopo un attacco, lascia una piccola quantità di espettorato vitreo viscoso. Malato da 3 anni, questi disturbi sono stagionali. La storia ereditaria grava sul lato materno. Il paziente è allergico alle fragole e alla penicillina.

1. Quale farmaco del gruppo dei β-agonisti selettivi dovrebbe essere prescritto al paziente?

2. Quanto dura il farmaco?

3. Quali sono le complicazioni del sovradosaggio?

Compito n.3

Un bambino di 3 anni è stato ricoverato nel reparto tossicologico con segni di avvelenamento da barbiturici. È stata diagnosticata la sindrome da insufficienza respiratoria acuta.

1. Quale medicina prescriverai per questa situazione?

2. A quale gruppo di sostanze appartiene?

3. Specificare il meccanismo d'azione della sostanza?

4. Quali sono gli effetti farmacologici?

5. Scrivi una prescrizione.

Compito n.4

Un dipendente del Ministero delle situazioni di emergenza ha spento gli incendi boschivi senza dispositivi di protezione individuale, secondo testimoni oculari si è verificata una perdita di coscienza a breve termine. La vittima è stata evacuata dall'incendio con segni di avvelenamento da monossido di carbonio. All'esame, la pelle visibile è rosa pallido, la respirazione è rara, superficiale, la frequenza respiratoria è di 12 al minuto, il polso è debolmente riempito, la frequenza cardiaca è di 52 battiti al minuto, la pressione sanguigna è di 80/60 mm Hg.

2. Quale farmaco stimolante la respirazione usi?

3. Quale gruppo di analettici rappresenta?

4. Scrivi una prescrizione.

5. Nomina l'antidoto per l'avvelenamento da monossido di carbonio.

Compito numero 5

Un paziente si è presentato in clinica dopo aver sofferto di infezioni respiratorie acute, lamentando tosse improduttiva, espettorato mucoso, scarso, molto viscoso.

1. Definisci le tue tattiche in relazione a questo paziente?

3. Dichiarare il meccanismo d'azione.

4. Origine del farmaco.

5. Scrivi una prescrizione.

Compiti farmacoterapeutici sull'argomento“Farmaci che influenzano le funzioni degli organi esecutivi. Mezzi che influenzano le funzioni del sistema respiratorio »

· Scrivere la ricetta.

· Indicare l'appartenenza al gruppo.

Descrivere il meccanismo d'azione.

1. Un analettico con effetto deprimente sulla corteccia cerebrale.

2. Agente antitosse, azione di tipo narcotico sotto forma di polveri dosate.

3. Un agente mucolitico contenente gruppi sulfidrilici.

4. Mezzi per la prevenzione degli attacchi di asma bronchiale in capsule.

5. Mezzi per stimolare la respirazione di un tipo misto di azione per la somministrazione parenterale.

6. Un agente antitosse ad azione centrale che non provoca dipendenza e oppressione del centro respiratorio.

7. Un espettorante che stimola la produzione di tensioattivo.

8. Un agente per alleviare un attacco di asma bronchiale, che agisce attraverso i recettori beta-adrenergici sotto forma di aerosol.

9. Mezzi per stimolare la respirazione in caso di avvelenamento da barbiturici.

10. Agente antitosse di tipo periferico d'azione.

11. Agente colinergico per il sollievo del broncospasmo non allergico.

12. Un agente che favorisce un migliore scarico dell'espettorato senza aumentare la secrezione delle ghiandole bronchiali.

13. Mezzi per la stimolazione del respiro di azione riflessa.

14. Agente antitosse non narcotico ad azione centrale.

15. Antispasmodico miotropico usato per alleviare un attacco di asma bronchiale.

16. Un espettorante che provoca vomito ad alte dosi.

Il processo di respirazione, come sapete, è regolato dal centro respiratorio situato nel midollo allungato. L'attività del centro respiratorio dipende dalla concentrazione di anidride carbonica (CO₂) nel sangue. Quest'ultimo agisce direttamente e riflessivamente sul centro respiratorio, stimolando i recettori della zona del seno carotideo.

La patologia dell'apparato respiratorio è molto varia. Pericoloso per la vita è l'arresto respiratorio, che si verifica principalmente a causa della depressione del centro respiratorio (avvelenamento da alcol, monossido di carbonio, ipnotici, asfissia dei neonati). In questa situazione si applicano stimolanti respiratori, O analettici respiratori- medicinali che migliorano la respirazione.

Gli stimolanti respiratori sono sostanze che agiscono sul centro respiratorio, determinando un aumento della frequenza e della profondità della respirazione. Le dosi terapeutiche di questi farmaci sono generalmente vicine a quelle convulsive, il che ne limita significativamente l'uso.

Gli analettici respiratori dovrebbero essere evitati nella malattia coronarica, nell'ipertensione, nell'epilessia (a causa del rischio di convulsioni). Non è consigliabile utilizzare stimolanti respiratori se l'ipossiemia non è accompagnata da ipercapnia, con malattie neurologiche e patologie del sistema muscolare, con sovradosaggio di farmaci.

Classificazione degli analettici respiratori

❶ Mezzi di azione centrale: bemegriglia; caffeina; etimizolo.

Meccanismo di azione di questi farmaci è il seguente:
stimolazione diretta del centro respiratorio ➜ flusso degli impulsi nervosi lungo la parte efferente (discendente) dell'arco riflesso verso i muscoli respiratori ➜ aumento dell'attività contrattile dei muscoli respiratori: diaframma, muscoli intercostali e addominali.

❷ Mezzi di azione riflessa: lobelino; cititone.

Meccanismo di azione: stimolazione dei recettori N-colinergici del seno carotideo aumento degli impulsi lungo la parte afferente (ascendente) dell'arco riflesso ➜ eccitazione del centro respiratorio ➜ flusso degli impulsi nervosi lungo la parte efferente (discendente) dell'arco riflesso ai muscoli respiratori ➜ aumento dell'attività contrattile dei muscoli respiratori ➜ aumento del volume del torace, allungamento dei bronchi ➜ La pressione nei bronchi diventa inferiore alla pressione atmosferica, provocando l'ingresso di aria nei bronchi.

Questa classe di stimolanti respiratori viene utilizzata raramente a causa della scarsa efficacia (principalmente nell'annegamento e nell'asfissia dei neonati).

❸ Mezzi di tipo misto di azione: niketamide (cordiamina).

Meccanismo di azione di questo farmaco include un effetto diretto e riflesso sul centro respiratorio.

Fonti:
1. Lezioni di farmacologia per l'alta formazione medica e farmaceutica / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: casa editrice Spektr, 2014.
2. Farmacologia con formulazione / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC marzo, 2007.

Gruppi di farmaci che influenzano le funzioni del sistema respiratorio:

Stimolanti della respirazione;

Antitosse;

Espettoranti;

Broncodilatatori;

Preparati tensioattivi.

L'apparato respiratorio è rappresentato dalle vie aeree: cavità nasale, rinofaringe, laringofaringe, laringe, trachea, bronchi e alveoli polmonari, in cui avviene lo scambio di gas. I centri che regolano le funzioni dell'apparato respiratorio sono il centro respiratorio, il centro del riflesso della tosse e il nucleo del vagabondaggio

dare nervi. L'innervazione efferente dei muscoli respiratori viene effettuata dal sistema nervoso somatico lungo i nervi motori attraverso i recettori N m-colinergici situati sulle fibre muscolari. L'atto respiratorio si realizza con la contrazione dei muscoli respiratori striati (diaframma e muscoli intercostali). La muscolatura liscia dei bronchi e delle ghiandole bronchiali riceve innervazione efferente parasimpatica dal centro del nervo vago attraverso i recettori colinergici M3. Inoltre, i recettori β 2 -adrenergici si trovano sulla muscolatura liscia dei bronchi, che non sono innervati, ma hanno localizzazione extrasinaptica e sono stimolati dall'adrenalina circolante nel sangue. Le cellule secretrici della mucosa delle vie respiratorie hanno innervazione simpatica e parasimpatica. La regolazione del tono vascolare dei bronchi viene effettuata dalle fibre simpatiche attraverso i recettori α 1 e β 2 delle cellule muscolari lisce vascolari. Gli impulsi afferenti provenienti dagli organi respiratori entrano nel sistema nervoso centrale attraverso le fibre sensoriali dei nervi vago e glossofaringeo. Le principali indicazioni per l'uso di questi gruppi:

Depressione respiratoria (usare stimolanti respiratori e antagonisti dei depressori respiratori);

Tosse (vengono utilizzati espettoranti e sedativi della tosse);

Asma bronchiale (vengono utilizzati broncodilatatori, agenti antinfiammatori e antiallergici);

Insufficienza respiratoria e sindrome da distress (utilizzando preparati tensioattivi).

17.1. STIMOLANTI RESPIRATORI

Gli stimolanti respiratori sono un gruppo di farmaci utilizzati per la depressione respiratoria.

Secondo il meccanismo d'azione, gli stimolanti respiratori possono essere divisi in tre gruppi:

Azione centrale - bemegride, caffeina (vedi il capitolo "Analeptics");

Azione riflessa - lobelin, citisina (vedi sezione "Colinomimetici");

Tipo di azione mista: nikethamide (cordiamina **), (vedere il capitolo "Analettici").

Stimolanti della respirazione tipo di azione centrale stimolare direttamente il centro respiratorio. Questi composti (nicket-

mid, bemegrid, caffeina) sono chiamati analettici, riducono l'effetto inibitorio sul centro respiratorio degli ipnotici, degli anestetici. Sono utilizzati per lievi avvelenamenti con farmaci ipnotici narcotici, nonché per accelerare il ritiro dall'anestesia nel periodo postoperatorio. Inserisci per via endovenosa o intramuscolare. In caso di avvelenamento grave con sostanze che deprimono il centro respiratorio, gli analettici sono controindicati, poiché in questo caso la respirazione non viene ripristinata e aumenta la necessità di ossigeno nei tessuti cerebrali, con conseguente aumento dell'ipossia.

Stimolanti della respirazione azione riflessa(lobelina, citisina) attivano i recettori N-colinergici dei glomeruli carotidei, aumentano gli impulsi afferenti che entrano nel midollo allungato al centro respiratorio e ne aumentano l'attività. Questi farmaci sono inefficaci in violazione dell'eccitabilità del centro respiratorio, ad es. con depressione respiratoria con ipnotici, farmaci per l'anestesia. Sono utilizzati per l'asfissia dei neonati, l'avvelenamento da monossido di carbonio (somministrato per via endovenosa).

Come stimolante respiratorio azione mista, che, oltre ad un effetto diretto sul centro respiratorio, ha un effetto stimolante sui chemocettori dei glomeruli carotidei, il carbogen* (una miscela composta dal 5-7% di anidride carbonica e dal 93-95% di ossigeno) viene utilizzato per inalazione. L'effetto stimolante del carbogeno* sulla respirazione si sviluppa entro 5-6 minuti. L'effetto del carbogeno* è dovuto all'anidride carbonica in esso contenuta.

Gli stimolanti respiratori sono usati raramente. In condizioni ipossiche viene solitamente utilizzata la ventilazione assistita o artificiale dei polmoni.

L'insufficienza respiratoria può essere dovuta a un sovradosaggio di farmaci che deprimono le funzioni del sistema nervoso centrale (analgesici oppioidi e agonisti dei recettori delle benzodiazepine).

In caso di avvelenamento con analgesici oppioidi (narcotici), la depressione respiratoria è il risultato della depressione del centro respiratorio dovuta alla stimolazione dei recettori μ-oppioidi dei neuroni di questo centro. In questo caso, per ripristinare la respirazione vengono utilizzati antagonisti specifici dei recettori μ-oppioidi: naloxone (somministrato per via endovenosa, dura fino a 1 ora) e naltrexone (può essere assunto per via orale, dura fino a 36 ore).

In caso di avvelenamento da benzodiazepine, per ripristinare la respirazione viene utilizzato un antagonista dei recettori delle benzodiazepine: fluma-

zenil (anexat*). È efficace anche in caso di sovradosaggio di zolpidem (un agonista del recettore delle benzodiazepine non benzodiazepinico), somministrato mediante flebo endovenosa.

17.2. MEDICINALI PER LA TOSSE

La tosse è un riflesso protettivo che si verifica in risposta all'irritazione della mucosa delle vie respiratorie. Quando si tossisce, un agente irritante viene rimosso dalle vie respiratorie: espettorato (eccessiva secrezione delle ghiandole bronchiali) o un corpo estraneo. Gli antitosse, agendo su diverse parti del riflesso della tosse, riducono la frequenza e l'intensità della tosse.

Il riflesso della tosse viene avviato da recettori sensibili nella mucosa dei bronchi e nel tratto respiratorio superiore. Gli impulsi afferenti entrano nel midollo allungato (dai bronchi - lungo le fibre afferenti del nervo vago, dalla laringe - lungo le fibre afferenti del nervo glossofaringeo). Un aumento dell'afferenza porta alla stimolazione del centro del riflesso della tosse. Gli impulsi efferenti dal centro del riflesso della tosse raggiungono i muscoli respiratori (intercostali e diaframma) lungo le fibre motorie somatiche e provocano le loro contrazioni, manifestate dall'espirazione forzata.

Nelle malattie infiammatorie delle vie respiratorie, accompagnate da un aumento della secrezione delle ghiandole bronchiali (bronchiti, tracheiti), la tosse favorisce il drenaggio bronchiale e accelera il processo di guarigione (tosse produttiva). In questi casi sembra opportuno non sopprimere la tosse con antitosse, ma prescrivere farmaci che facilitino la separazione dell'espettorato (espettoranti). Tuttavia, in alcune malattie (malattie infiammatorie croniche, pleurite, neoplasie maligne), la tosse non svolge funzioni protettive (tosse improduttiva) ed esaurisce il paziente, manifestandosi di notte. In questi casi, è consigliabile prescrivere antitosse.

Gli antitosse si distinguono per localizzazione e meccanismo d'azione.

Antitosse centrali:

Farmaci con effetto narcotico: codeina, etilmorfina;

Farmaci non narcotici: glaucina, oxeladina;

Antitosse periferici:

Prenoxdiazina.

Il meccanismo dell'azione antitosse della codeina e dell'etilmorfina è dovuto ad una diminuzione dell'eccitabilità del centro del riflesso della tosse e del centro respiratorio dovuta alla stimolazione dei recettori oppioidi nel midollo allungato. Allo stesso tempo, non esiste una correlazione diretta tra la capacità dei farmaci di deprimere la respirazione e il centro della tosse. La stimolazione dei recettori oppioidi nei sistemi mesolimbico e mesocorticale del cervello porta allo sviluppo dell'euforia e, di conseguenza, allo sviluppo della tossicodipendenza (vedere il Capitolo 14 "Analgesici"). In connessione con quest'ultima proprietà (potenziale narcogeno), viene regolato il rilascio di codeina ed etilmorfina.

La codeina è un alcaloide dell'oppio, la struttura della metilmorfina, ha un pronunciato effetto antitosse e analgesico. È disponibile come base e come codeina fosfato. Viene utilizzato come parte di preparati combinati: compresse "Terpinkod" * (codeina ed espettoranti: bicarbonato di sodio e terpinidrato), fa parte della medicina di Bechterew (infuso di erba di Adone, bromuro di sodio e codeina), ecc. In dosi terapeutiche, la codeina praticamente non deprime il centro respiratorio, oppure questa azione è poco espressa. Con l'uso sistematico, il farmaco può causare stitichezza. Con l'uso prolungato della codeina, si sviluppano dipendenza e dipendenza dalla droga.

L'etilmorfina (Dionine*) è ottenuta semisinteticamente dalla morfina. L'etilmorfina agisce come la codeina, ha un pronunciato effetto inibitorio sul centro della tosse. Il farmaco viene utilizzato per via orale in caso di tosse secca improduttiva debilitante con pleurite, bronchite, tracheite.

I farmaci non narcotici (glaucina, oxeladin) inibiscono direttamente il centro del riflesso della tosse. Allo stesso tempo, non attivano il sistema oppioidergico del cervello e non causano dipendenza da farmaci; deprimono in misura minore la respirazione.

Glauqing (Glauvent *) - un preparato a base di erbe (alcaloide giallo machka) blocca i collegamenti centrali del riflesso della tosse. Ben assorbito se assunto per via orale, l'effetto si manifesta dopo 30 minuti e dura circa 8 ore.Gli effetti collaterali possono includere ipotensione, vertigini e nausea.

L'oxeladina (Tusuprex*) è un farmaco sintetico. Blocca i collegamenti centrali del riflesso della tosse. Assorbito rapidamente e completamente se assunto per via orale, la massima concentrazione nel sangue viene raggiunta 4-6 ore dopo l'ingestione. Le sue proprietà sono vicine a quelle della glaucina.

La prenoxdiazina (libexin*) è classificata come antitosse periferico. Ha un effetto anestetico locale sulla mucosa bronchiale, prevenendo l'insorgenza del riflesso della tosse. Il farmaco non ha praticamente alcun effetto sul sistema nervoso centrale, ha alcuni effetti broncodilatatori e antinfiammatori. Applicato all'interno, l'effetto antitosse dura 3-4 ore e, come effetti collaterali, può causare intorpidimento della lingua, secchezza delle fauci e diarrea.

17.3. Espettoranti

Questo gruppo di sostanze facilita la secrezione delle ghiandole bronchiali ed è prescritto per la tosse con espettorato difficile da separare. L'intensità della separazione dell'espettorato dipende dalle sue proprietà reologiche: viscosità e adesività, dal volume di secrezione delle ghiandole bronchiali, dalla funzione dell'epitelio ciliato. Tra gli espettoranti ci sono farmaci che riducono la viscosità e l'adesività dell'espettorato a causa della depolimerizzazione delle sue molecole (agenti mucolitici), così come farmaci che aumentano la secrezione dell'espettorato (che lo rende meno viscoso) e stimolano la mobilità dell'epitelio ciliato ( agenti secretori).

Agenti mucolitici

I farmaci di questo gruppo comprendono acetilcisteina, carbocisteina, ambroxolo, bromexina e una serie di preparati enzimatici: tripsina, chimotripsina, ribonucleasi, desossiribonucleasi, ecc.

L'acetilcisteina (ACC*, mucosolvina*, mucobene*) è un efficace farmaco mucolitico, un derivato dell'aminoacido cisteina, che differisce da esso in quanto un idrogeno del gruppo amminico viene sostituito da un residuo di acido acetico (N-acetil -L-cisteina). L'effetto mucolitico del farmaco è dovuto a diversi meccanismi. L'acetilcisteina contiene gruppi solfidrilici nella struttura, che rompono i legami disolfuro dei proteoglicani dell'espettorato, provocandone la depolimerizzazione, che provoca una diminuzione della viscosità e dell'adesività dell'espettorato. Il farmaco stimola la secrezione delle cellule della mucosa, il cui segreto lisa la fibrina. Aiuta anche a fluidificare il muco. L'acetilcisteina aumenta il volume della secrezione dell'espettorato, il che porta ad una diminuzione della viscosità e

ne facilita la separazione. Inoltre, il farmaco inibisce la formazione di radicali liberi, riducendo la risposta infiammatoria nei bronchi. L'acetilcisteina stimola la formazione di glutatione e quindi ha un effetto disintossicante. Il farmaco viene somministrato per via orale (compresse effervescenti, granuli per la preparazione della soluzione), per via parenterale (per via intramuscolare e endovenosa), per via intratracheale (sotto forma di instillazione lenta) e per inalazione. Se applicato per via orale viene assorbito rapidamente e completamente, ma la biodisponibilità non supera il 10%, poiché viene deacetilato durante il primo passaggio attraverso il fegato, trasformandosi in cisteina. Il periodo di latenza è di 30-90 minuti, la durata d'azione è di 2-4 ore L'acetilcisteina è utilizzata come mucolitico nelle malattie infiammatorie dell'apparato respiratorio (bronchite cronica e tracheobronchite, polmonite, ecc.), nonché in asma bronchiale. Inoltre l'acetilcisteina, in quanto apportatrice di glutatione, viene utilizzata in caso di sovradosaggio di paracetamolo per prevenire l'effetto epatotossico di quest'ultimo [vedi. Capitolo 14 "Analgesici (analgesici)"]. Il farmaco è generalmente ben tollerato. In alcuni casi sono possibili nausea, vomito, tinnito, orticaria. Si deve prestare attenzione quando si usa il farmaco in pazienti con asma bronchiale (con la somministrazione endovenosa è possibile il broncospasmo). L'acetilcisteina è controindicata nelle ulcere gastriche e duodenali, tendenza al sanguinamento polmonare, malattie del fegato, dei reni, disfunzione surrenale, gravidanza, allattamento. La miscelazione di soluzioni di acetilcisteina con soluzioni di antibiotici ed enzimi proteolitici è indesiderabile per evitare l'inattivazione del farmaco. Incompatibile con alcuni materiali (ferro, rame, gomma), al contatto con i quali forma solfuri dall'odore caratteristico. Il farmaco riduce l'assorbimento di penicilline, cefalosporine, tetracicline, migliora l'effetto della nitroglicerina (l'intervallo tra le dosi deve essere di almeno 2 ore).

La carbocisteina (mucodina*, mucosol*) è simile per struttura e azione all'acetilcisteina (è S-carbossimetilcisteina). La carbocisteina viene utilizzata per le stesse indicazioni dell'acetilcisteina, somministrata per via orale.

Ambroxolo (ambrobene*, ambrohexal*, lazolvan*, halixol*) ha un effetto mucolitico modificando la struttura dei mucopolisaccaridi dell'espettorato e aumentando la secrezione di glicoproteine

(azione mucocinetica). Inoltre, stimola l'attività motoria dell'epitelio ciliato. Una delle caratteristiche dell'azione del farmaco è la sua capacità di stimolare la formazione e ridurre la decomposizione dei tensioattivi endogeni, che, a sua volta, modifica le proprietà reologiche dell'espettorato e ne facilita la separazione. Se somministrato per via orale, l'effetto si sviluppa dopo 30 minuti e dura 10-12 ore.Viene utilizzato per bronchite acuta e cronica, polmonite, asma bronchiale, bronchiectasie. Esistono indicazioni secondo cui l'ambroxolo può essere utilizzato per stimolare la formazione di tensioattivo nella sindrome da distress respiratorio nei neonati e nei neonati prematuri. Come effetti collaterali può causare nausea, vomito, disturbi intestinali.

La bromexina (solvin *, bizolvon *) è simile nella struttura chimica e nell'azione farmacologica all'ambroxolo. Durante i processi metabolici nel corpo, l'ambroxolo si forma dalla bromexina, che ha un effetto mucolitico ed espettorante. Inoltre, la bromexina ha il suo effetto antitosse. La bromexina viene utilizzata per le malattie delle vie respiratorie, accompagnate da difficoltà nella separazione dell'espettorato viscoso: bronchite e tracheobronchite, comprese quelle complicate da bronchiectasie, polmonite e asma bronchiale. Assegnare all'interno in compresse o soluzioni, nei casi più gravi per via endovenosa. Il farmaco è ben tollerato. In alcuni casi sono possibili reazioni allergiche (eruzione cutanea, rinite, ecc.). Con l'uso prolungato sono possibili disturbi dispeptici.

Come agenti mucolitici vengono talvolta utilizzati preparati enzimatici (tripsina, chimotripsina, ribonucleasi, desossiribonucleasi, ecc.). Gli enzimi proteolitici rompono i legami peptidici nelle molecole proteiche. La ribonucleasi e la desossiribonucleasi provocano la depolimerizzazione delle molecole di RNA e DNA. Viene prodotta una preparazione ricombinante di α-desossiribonucleasi (α-DNasi) - pulmozyme*. I preparati enzimatici vengono utilizzati per inalazione.

Farmaci che stimolano la secrezione delle ghiandole bronchiali

I mezzi secretomotori si dividono in mezzi di azione riflessa e diretti.

Gli espettoranti ad azione riflessa includono:

Mezzi di origine vegetale (farmaci di termopsi, ipecac, liquirizia, altea, istoda);

Agenti sintetici (terpinidrato).

Espettoranti azione riflessa se assunti per via orale irritano i recettori della mucosa gastrica, aumentano di riflesso la secrezione delle ghiandole bronchiali e la mobilità dell'epitelio ciliato. Come risultato dell'aumento del volume della secrezione, l'espettorato diventa più sottile, meno viscoso e adesivo. Un aumento dell'attività dell'epitelio ciliato e dei movimenti peristaltici dei bronchioli contribuiscono alla promozione dell'espettorato dal tratto respiratorio inferiore a quello superiore e alla sua rimozione.

La maggior parte degli espettoranti ad azione riflessa sono preparati erboristici che non contengono INN.

Erba di Thermopsis lanceata* (Herba Thermopsidis lanceolata) contiene alcaloidi (citisina, metilcitisina, pachicarpina, anagirina, termopsina, termopsidina), saponine, olio essenziale e altre sostanze. Le sostanze contenute nella pianta hanno un effetto espettorante (in concentrazioni di 1:300-1:400) e in grandi dosi (1:10-1:20) un effetto emetico. I preparati Thermopsis vengono utilizzati sotto forma di infusi, estratto secco, come parte di polveri, compresse e miscele per la tosse.

Radici di liquirizia* (radice Glycyrrhizae), o radice di liquirizia (radicale Liquiritiae) contengono licuraside, acido glicirrizico (glicoside triterpenoide con proprietà antinfiammatorie), flavonoidi, sostanze mucose, ecc. Il liquiritoside (glicoside flavonoide) e il 2,4,4-triossicalcone hanno effetto antispasmodico. Estratto di radice di liquirizia denso (estratto Glycyrrhizae spissum) fa parte dell'elisir del seno. Il farmaco gliciram * (sale di ammonio monosostituito dell'acido glicirrizico) ha un effetto antinfiammatorio e un certo effetto espettorante.

Radici di Altea* (radices Althaeae) utilizzato sotto forma di polvere, infuso, estratto e sciroppo come espettorante e antinfiammatorio nelle malattie respiratorie. Incluso nell'allattamento al seno (specie pettorale), da cui vengono preparate le infusioni e nella composizione dei medicinali per la tosse secca per i bambini (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - compresse contenenti una miscela di polisaccaridi dell'erba altea.

Radici d'origine* (radices Polygalae) contengono saponine, utilizzate sotto forma di decotto come espettorante.

Espettoranti origine vegetale hanno un effetto diretto: gli oli essenziali e le altre sostanze in essi contenute vengono escreti attraverso le vie respiratorie e causano un aumento della secrezione e della liquefazione dell'espettorato. Queste sostanze fanno parte dei farmaci combinati.

Pertosse* (Pertussino)è composto da 12 parti di estratto di timo o estratto di cumino, 1 parte di bromuro di potassio, 82 parti di sciroppo di zucchero, 5 parti di alcol all'80%.

Compresse per la tosse* (tabulettae contra tussim) contengono 0,01 g di erba termopsis in polvere fine e 0,25 g di bicarbonato di sodio.

Miscela secca per la tosse per adulti * (miscela sicca contra tussim pro adultis)è costituito da una miscela di estratti secchi di erba termopsis e radici di liquirizia, bicarbonato di sodio, benzoato di sodio e cloruro di ammonio, con l'aggiunta di olio di anice e zucchero. Applicare sotto forma di soluzione acquosa.

A sintetico gli espettoranti ad azione riflessa includono il terpinidrato. È para-mentandiolo-1,8-idrato. Assegnare all'interno come espettorante per la bronchite cronica. Il terpinidrato non deve essere prescritto per le condizioni iperacide dello stomaco e del duodeno.

Gli espettoranti ad azione diretta includono ioduro di potassio e bicarbonato di sodio. Questi farmaci vengono assunti per via orale, vengono assorbiti e quindi escreti dalla mucosa delle vie respiratorie, stimolando così la secrezione delle ghiandole bronchiali e aumentando l'attività motoria dell'epitelio ciliato. Lo ioduro di potassio e il bicarbonato di sodio possono essere somministrati per inalazione.

17.4. FARMACI UTILIZZATI NEL BRONCHIALE

ASMA

L'asma bronchiale è una malattia infettiva-allergica caratterizzata da attacchi ricorrenti di broncospasmo e da un processo infiammatorio cronico della parete bronchiale. L'infiammazione cronica porta al danneggiamento dell'epitelio delle vie respiratorie e allo sviluppo dell'iperreattività bronchiale. Di conseguenza, la sensibilità dei bronchi ai fattori stimolanti (inalazione di aria fredda, esposizione a

allergeni). Gli allergeni più comuni nell'ambiente includono polline delle piante, polvere domestica, sostanze chimiche (anidride solforosa), agenti infettivi, allergeni alimentari, ecc. Il loro impatto porta alla comparsa di broncospasmo, che si manifesta sotto forma di caratteristici attacchi di soffocamento (dispnea espiratoria).

I processi allergici e autoimmuni svolgono un ruolo significativo nello sviluppo dell'asma bronchiale. La componente allergica della malattia si sviluppa secondo il meccanismo di una reazione di ipersensibilità immediata.

Gli antigeni, entrando nell'organismo, vengono assorbiti dai macrofagi e questo provoca una serie di reazioni successive che portano all'attivazione della proliferazione dei linfociti B e alla loro differenziazione in plasmacellule che producono anticorpi, comprese le IgE (Fig. 17-1). Gli anticorpi circolano nella circolazione sistemica e, quando lo stesso antigene entra nuovamente nel corpo, lo legano e lo rimuovono dal corpo. La proliferazione e la differenziazione dei linfociti B è regolata dalle interleuchine (IL), prodotte dai macrofagi sensibilizzati e dai linfociti T regolatori, i cosiddetti T-helper. I T-helper secernono vari IL, tra cui IL-3, che aumenta il clone dei mastociti, IL-5, che aumenta il clone degli eosinofili, ecc. IL-4 stimola la proliferazione e la differenziazione dei linfociti B (e, di conseguenza, la produzione di IgE). Inoltre, IL-4 provoca la sensibilizzazione dei mastociti e dei basofili, cioè l'espressione dei recettori IgE nelle loro membrane (Fig. 17-1). Questi recettori sono chiamati recettori Fcε e si dividono in FcεRI ad alta affinità e FcεRII a bassa affinità. I recettori FcεRI ad alta affinità legano le IgE. Quando l'antigene interagisce con le IgE fissate sulla superficie dei mastociti, i mastociti degranulano e da essi vengono rilasciate sostanze biologicamente attive con proprietà diverse. In primo luogo, le sostanze con proprietà broncocostrittrici (che causano broncospasmo), tra cui i cisteinil leucotrieni LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (sostanza anafilattica a reazione lenta), il fattore di attivazione piastrinica, l'istamina, ecc. In secondo luogo, le sostanze con proprietà chemiotossiche, che causano infiltrazione eosinofila di i bronchi (leucotriene B 4 , fattore di attivazione piastrinica). In terzo luogo, le sostanze con proprietà proallergiche e proinfiammatorie (prostaglandine E 2 , I 2 D 2 , istamina, bradichinina, leucotrieni,

Riso. 17-1.Meccanismi d'azione dei farmaci utilizzati nell'asma bronchiale.

fattore di attivazione piastrinica). Queste sostanze dilatano i vasi sanguigni e ne aumentano la permeabilità, provocando gonfiore della mucosa, promuovono l'infiltrazione della mucosa bronchiale da parte dei leucociti (compresi gli eosinofili). Dagli eosinofili attivati ​​vengono rilasciate sostanze con proprietà citotossiche (proteine ​​eosinofile) che danneggiano le cellule epiteliali. Pertanto, queste sostanze supportano il processo infiammatorio nei bronchi, contro il quale si sviluppa un'iperreattività bronchiale verso fattori che causano il broncospasmo.

Esistono diversi gruppi di farmaci utilizzati nell'asma bronchiale.

Broncodilatatori:

Mezzi che stimolano i recettori β 2 -adrenergici;

Significa che bloccano i recettori M-colinergici;

Antispastici ad azione miotropica.

Mezzi con azione antinfiammatoria e antiallergica:

Preparati glucocorticoidi;

Stabilizzatori della membrana dei mastociti;

Mezzi con azione anti-leucotriene:

Bloccanti dei recettori dei leucotrieni;

Inibitori della sintesi dei leucotrieni (inibitori della 5-lipossigenasi).

Preparazioni di anticorpi monoclonali anti-IgE.

Broncodilatatori

Significa che stimola β Recettori 2-adrenergici

Come broncodilatatori, è possibile utilizzare agonisti selettivi dei recettori β 2 -adrenergici - fenoterolo, salbutamolo, terbutalina, esoprenalina, salmeterolo, formoterolo e clenbuterolo, nonché agonisti non selettivi - orciprenalina e isoprenalina (stimolano i recettori β 1 e β 2 -adrenergici). .

Tra i broncodilatatori, viene utilizzato più spesso un gruppo di sostanze selettive. Questo gruppo di farmaci ha una serie di qualità positive: gli agonisti β 2 -adrenergici sono facili da usare (somministrati per inalazione), hanno un breve periodo di latenza (alcuni minuti), alta efficienza, prevengono

degranulazione dei mastociti e contribuisce anche alla separazione dell'espettorato (aumento della clearance mucociliare). L'elevata efficacia dei β2-agonisti nella dispnea espiratoria è dovuta al fatto che sono in grado di espandere i piccoli bronchi. Ciò è dovuto alla distribuzione non uniforme delle strutture β 2 -adrenergiche nei bronchi (la densità dei recettori β 2 -adrenergici è maggiore quanto più distale è il bronco, quindi la densità massima dei recettori β 2 -adrenergici si osserva nei bronchi piccoli e bronchioli). Oltre all'azione broncodilatatrice, i β2-agonisti prevengono la degranulazione dei mastociti. Ciò è dovuto ad una diminuzione della concentrazione di ioni Ca 2+ nei mastociti (a causa di un aumento della concentrazione di cAMP a seguito dell'attivazione dell'adenilato ciclasi). Un attacco di asma bronchiale di solito termina con lo scarico di espettorato viscoso. Gli agonisti β 2 -adrenergici facilitano la separazione dell'espettorato, che è associata all'eliminazione della soppressione antigene-dipendente del trasporto mucociliare e ad un aumento del volume di secrezione dovuto alla vasodilatazione della mucosa.

Salbutamolo (ventodisk*, ventolin*), fenoterolo(berotek*), terbutalina(brikanil*), esoprenalina(ipradol*) agisce dalle 4 alle 6 ore.L'effetto broncodilatatore inizia rapidamente (periodo di latenza 2-5 minuti) e raggiunge il massimo dopo 40-60 minuti. Questi farmaci possono essere utilizzati per alleviare e prevenire il broncospasmo.

Clenbuterolo (spiropent*), per m o ter o l (foradil*), salmeterolo(Serevent *, Salmeter *) agiscono a lungo (circa 12 ore), l'indicazione principale per il loro utilizzo è la prevenzione del broncospasmo, il formoterolo, inoltre, ha un breve periodo di latenza (1-2 minuti). Tuttavia, è irrazionale utilizzare questi farmaci per alleviare il broncospasmo, poiché esiste il rischio di sovradosaggio a causa della lunga durata d’azione.

Insieme all'effetto broncodilatatore, tutti i farmaci elencati hanno anche un effetto tocolitico (vedere il capitolo "Mezzi che influenzano il miometrio"). Effetti collaterali: abbassamento della pressione sanguigna, tachicardia, tremore muscolare, gonfiore della mucosa bronchiale, sudorazione, nausea, vomito.

L'orciprenalina (alupent*, asmapent*) differisce dai broncodilatatori sopra menzionati per la mancanza di selettività. Stimola i recettori adrenergici β 1 e β 2. In relazione all'azione β 1 -adrenomimetica, ha un effetto dromotropico positivo (può quindi essere utilizzato nel blocco atrioventricolare e nelle bradiaritmie) e positivo

azione cronotropa, che causa una tachicardia più pronunciata rispetto ai β2-agonisti selettivi.

In numerose situazioni, l'adrenalina viene utilizzata come ambulanza per alleviare il broncospasmo (stimola i recettori β 1 -, β 2 -, α 1 - e 2 -adrenergici). Affinché l'effetto broncodilatatore dell'adrenalina non sia accompagnato da un pronunciato effetto pressorio, il farmaco deve essere somministrato per via sottocutanea. Un insieme caratteristico di proprietà (azione pressoria in combinazione con broncodilatatore) rende l'adrenalina il farmaco di scelta nello shock anafilattico (in questo caso, per ottenere un effetto pressorio pronunciato, il farmaco viene somministrato per via endovenosa).

L'azione broncodilatatrice è inerente all'efedrina simpaticomimetica. Tuttavia, a causa della sua capacità di provocare dipendenza dal farmaco, non viene utilizzato da solo, ma come parte di preparati combinati con effetto broncodilatatore.

Significa che bloccano i recettori M-colinergici

Come broncodilatatori, gli anticolinergici M hanno un'efficacia inferiore agli agonisti β2-adrenergici. Ciò è dovuto a diverse ragioni. In primo luogo, la distribuzione dei recettori M-colinergici nell'albero bronchiale è tale che più distale è il bronco, meno recettori M-colinergici sono presenti in esso (quindi, i bloccanti M-colinergici eliminano lo spasmo non tanto dei bronchi piccoli quanto di quelli grandi). ). In secondo luogo, la diminuzione del tono bronchiale è il risultato del blocco dei recettori colinergici M 3 delle cellule muscolari lisce bronchiali, mentre allo stesso tempo i recettori colinergici M 2 (autorecettori) si trovano sulla membrana presinaptica delle sinapsi colinergiche, il blocco del che (secondo il principio del feedback negativo) porta ad un aumento del rilascio di acetilcolina nella fessura sinaptica. Con un aumento della concentrazione di acetilcolina nella fessura sinaptica, sposta in modo competitivo i bloccanti M-colinergici dalla connessione con i recettori colinergici M 3 sulla membrana delle cellule muscolari lisce, impedendone l'azione broncodilatatrice. Inoltre, gli anticolinergici M riducono la secrezione delle ghiandole bronchiali, il che è indesiderabile nell'asma bronchiale (una diminuzione del volume della secrezione rende l'espettorato più viscoso e difficile da separare). In relazione a quanto sopra, i bloccanti dei recettori M-colinergici sono considerati adiuvanti.

Il bromuro di ipratropio (atrovent *, itrop *) ha un atomo di azoto quaternario nella struttura e ha una bassa lipofilia, quindi, quando inalato, praticamente non viene assorbito

entra nella circolazione sistemica. L'effetto broncodilatatore si sviluppa 30 minuti dopo l'inalazione, raggiunge il massimo dopo 1,5-2 ore e dura 5-6 ore Effetti collaterali: secchezza delle fauci. Praticamente non provoca effetti collaterali sistemici (simili all'atropina).

Il tiotropio bromuro (spiriva *) differisce dall'ipratropio in quanto blocca i recettori colinergici M 3 postsinaptici in misura maggiore rispetto ai recettori colinergici M 2 presinaptici e quindi riduce più efficacemente il tono bronchiale. Tiotropio bromuro ha un'azione più rapida (l'effetto massimo si sviluppa dopo 1,5-2 ore) e più lunga (circa 12 ore) rispetto all'ipratropio bromuro. Assegna l'inalazione 1 volta al giorno.

Tutti i farmaci simili all'atropina hanno un effetto broncodilatatore, ma il loro uso come broncodilatatori è limitato a causa dell'elevato numero di effetti collaterali.

Antispastici miotropici

I broncodilatatori miotropici includono le metilxantine: teofillina e aminofillina.

La teofillina è leggermente solubile in acqua (1:180).

L'aminofillina (eufillin*) è una miscela composta dall'80% di teofillina e dal 20% di etilendiammina, che rende questa sostanza più facilmente solubile in acqua.

Le metilxantine come broncodilatatori non hanno un'efficacia inferiore agli agonisti β 2 -adrenergici, ma a differenza degli agonisti β 2 -adrenergici, non vengono somministrate per inalazione. Il meccanismo dell'azione broncodilatatrice delle metilxantine è associato al blocco dei recettori dell'adenosina A 1 delle cellule muscolari lisce, nonché all'inibizione non selettiva della fosfodiesterasi (tipi III, IV). Inibizione della fosfodiesterasi nelle cellule muscolari lisce bronchiali (fosfodiesterasi)

volte IV) porta all'accumulo di cAMP nelle cellule e ad una diminuzione della concentrazione intracellulare di Ca 2+, di conseguenza, l'attività della chinasi della catena leggera della miosina diminuisce nelle cellule e l'interazione tra actina e miosina viene interrotta. Ciò porta al rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi (effetto antispasmodico). Allo stesso modo, la teofillina agisce sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni, provocando vasodilatazione. Sotto l'azione della teofillina nei mastociti aumenta anche la concentrazione di cAMP (a causa dell'inibizione della fosfodiesterasi IV) e diminuisce la concentrazione di Ca 2+. Ciò impedisce la degranulazione dei mastociti e il rilascio di mediatori infiammatori e allergici. L'inibizione della fosfodiesterasi nei cardiomiociti (fosfodiesterasi III) porta all'accumulo di cAMP in essi e ad un aumento della concentrazione di Ca 2+ (aumento della frequenza cardiaca, tachicardia). Agendo sul sistema respiratorio, oltre all'effetto broncodilatatore, si verifica un aumento della clearance mucociliare, una diminuzione delle resistenze vascolari polmonari, la stimolazione del centro respiratorio e un miglioramento delle contrazioni dei muscoli respiratori (intercostali e diaframmatici). Inoltre, la teofillina ha un debole effetto antipiastrinico e diuretico. Se assunto per via orale viene rapidamente e completamente assorbito dall'intestino (biodisponibilità superiore al 90%). La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta dopo 2 ore e viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti inattivi. Il tasso metabolico e la durata dell'azione variano da paziente a paziente (in media, circa 6 ore). Effetti collaterali: ansia, disturbi del sonno, tremore, mal di testa (associato al blocco dei recettori dell'adenosina nel sistema nervoso centrale), tachicardia, aritmie (associate al blocco dei recettori dell'adenosina nel cuore e all'inibizione della fosfodiesterasi III), nausea, vomito, diarrea . Sono state sviluppate forme di dosaggio in compresse di teofillina ad azione prolungata: eufillin retard H *, euphylong *, uni-dur *, ventax *, spofillin retard *, teopek *, teodur *, ecc. La forma ritardata si distingue per un rilascio più lento di il principio attivo nella circolazione sistemica. Quando si utilizzano forme prolungate di teofillina, la concentrazione massima viene raggiunta dopo 6 ore e la durata totale dell'azione aumenta a 12 ore.Le supposte rettali possono essere attribuite a forme prolungate di aminofillina (360 mg vengono utilizzati 2 volte al giorno).

Attualmente, gli inibitori selettivi della fosfodiesterasi IV cilomilast (ariflo*) e roflumilast sono in fase di sperimentazione clinica. Questi farmaci non hanno solo broncodilatatore

azione. Quando vengono utilizzati, diminuisce il numero e l'attività dei neutrofili, dei linfociti T CD 8 +, diminuisce la proliferazione degli aiutanti T CD 4 + e la loro sintesi di citochine (IL-2, IL-4, IL-5), la la produzione del fattore di necrosi tumorale da parte dei monociti viene soppressa, così come la sintesi dei leucotrieni. Di conseguenza, il processo infiammatorio nella parete bronchiale diminuisce. Gli inibitori selettivi della fosfodiesterasi IV possono essere utilizzati sia nella farmacoterapia dell'asma bronchiale che nella farmacoterapia delle malattie polmonari croniche ostruttive. Un problema comune a tutti i farmaci sviluppati è l’elevata frequenza di nausea e vomito, che può limitarne significativamente l’uso clinico.

L'industria farmaceutica produce preparati combinati ad azione broncodilatatrice.

Utilizzato per inalazione ditek* (aerosol predosato contenente 50 mcg di fenoterolo e 1 mg di acido cromoglicolico in 1 dose), intalplus* (aerosol predosato contenente 100 mcg di salbutamolo e sale disodico dell'acido cromoglico 1 mg in 1 dose), berodual* (soluzione per inalazione e aerosol dosato contenente 1 dose di fenoterolo bromidrato 50 mcg e ipratropio bromuro 20 mcg), combivent * (aerosol predosato contenente 1 dose di salbutamolo solfato 120 mcg e ipratropio bromuro 20 mcg), seretide multidisk * contenente salmeterolo con fluticasone.

Per uso interno compresse teofedrina H* (una compressa contiene teofillina 100 mg, efedrina cloridrato 20 mg, belladonna estratto secco 3 mg, paracetamolo 200 mg, fenobarbital 20 mg, citisina 100 mcg); capsule e sciroppo Trisolvin* (1 capsula contiene: teofillina anidra 60 mg, guaifenesina 100 mg, ambroxolo 30 mg; 5 ml di sciroppo contengono: teofillina anidra 50 mg, guaifenesina 30 mg, ambroxolo 15 mg), solutan gocce* (1 ml corrisponde a 34 gocce e contiene: alcaloide della radice di belladonna radobelin 100 mcg, efedrina cloridrato 17,5 mg, procaina cloridrato 4 mg, estratto di balsamo del tolu 25 mg, ioduro di sodio 100 mg, saponina 1 mg, olio di aneto 400 mcg, acqua minerale amara 30 mg).

Il decorso dell'asma bronchiale è spesso accompagnato da manifestazioni di ipersensibilità immediata come orticaria, rinite allergica, congiuntivite allergica e angioedema (angioedema). Sono causati dall'istamina rilasciata dai mastociti sensibilizzati durante la degranulazione. Per eliminare questi sintomi vengono utilizzati antistaminici che bloccano i recettori dell'istamina H 1 (vedere la sezione "Farmaci antiallergici").

Mezzi con azione antinfiammatoria e antiallergica

Preparazioni glucocorticoidi

I glucocorticoidi hanno un meccanismo complesso di azione antiasmatica, in cui si possono distinguere diverse componenti: antinfiammatorie, antiallergiche e immunosoppressive.

L'azione antinfiammatoria dei glucocorticoidi ha diversi meccanismi. Grazie all'espressione del gene corrispondente, stimolano la produzione di lipocortine, inibitori naturali della fosfolipasi A 2, che porta ad una diminuzione della produzione del fattore di attivazione piastrinica, dei leucotrieni e delle prostaglandine nei mastociti. Inoltre, i glucocorticoidi sopprimono la sintesi della COX-2 (a causa della repressione del gene corrispondente), che porta anche ad una diminuzione della sintesi delle prostaglandine nel focolaio dell'infiammazione (vedi Fig. 17-1). I glucocorticoidi inibiscono la sintesi delle molecole di adesione intercellulare, il che rende difficile la penetrazione dei monociti e dei leucociti nel sito infiammatorio. Tutto ciò porta ad una diminuzione della risposta infiammatoria, previene lo sviluppo dell'iperreattività bronchiale e l'insorgenza di broncospasmo.

I glucocorticoidi hanno un effetto immunosoppressivo inibendo la produzione di IL (a causa della repressione dei geni corrispondenti), inclusi IL-1, IL-2 e IL-4, ecc. A questo proposito, inibiscono la proliferazione e la differenziazione di B- linfociti e prevengono la formazione di anticorpi, comprese le IgE.

I glucocorticoidi riducono il numero e la sensibilizzazione dei mastociti (riducendo la produzione di IL-3 e IL-4), prevengono la biosintesi dei cisteinil leucotrieni nei mastociti (attivando la lipocortina-1 e inibendo la fosfolipasi A 2) e stabilizzano anche i mastociti membrane cellulari, impedendone la degranulazione (vedi Fig. 17-1). Ciò porta alla soppressione di una reazione allergica di tipo immediato. I glucocorticoidi sensibilizzano anche i recettori bronchiali β 2 -adrenergici all'adrenalina circolante nel sangue, in conseguenza della quale aumentano l'effetto broncodilatatore dell'adrenalina.

I glucocorticoidi ad azione di riassorbimento (prednisolone, desametasone, betametasone, ecc.) sono altamente efficaci nell'asma bronchiale. Tuttavia, un gran numero di risultati

effetti collaterali rende consigliabile l'uso di preparati a base di glucocorticoidi per la somministrazione per via inalatoria. I farmaci di questo gruppo comprendono beclometasone, fluticasone, flunisolide e budesonide. Questi farmaci non vengono praticamente assorbiti nella circolazione sistemica, per cui è possibile evitare effetti collaterali associati alla loro azione di riassorbimento. L'effetto antiasmatico dei glucocorticoidi aumenta gradualmente con il loro uso regolare. Di solito sono usati per il trattamento sistematico. Negli ultimi anni, questi farmaci sono stati prodotti in aerosol dosati in polvere (privi di CFC) attivati ​​dal respiro.

Il beclometasone è prodotto in inalatori di varie modifiche: becotide* (aerosol a dose misurata, 200 dosi), beclazone* (aerosol a dose misurata, 200 dosi in una bottiglia), beclazone - respirazione facile * (aerosol a dose misurata, 200 dosi in una bottiglia con un ottimizzatore della dose), beclomet-easyhaler * (polvere per inalazione, 200 dosi in un dispositivo di dosaggio easyhaler), bekodisk * (polvere per inalazione, 120 dosi complete di dishaler). Il beclometasone viene utilizzato principalmente per prevenire attacchi di broncospasmo. Efficace solo con un uso regolare. L'effetto si sviluppa gradualmente e raggiunge il massimo nel 5-7o giorno dall'inizio dell'uso. Ha un pronunciato effetto antiallergico, antinfiammatorio e antiedematoso. Riduce l'infiltrazione eosinofila del tessuto polmonare, riduce l'iperreattività bronchiale, migliora la funzione respiratoria, ripristina la sensibilità bronchiale ai broncodilatatori. Applicare 2-4 volte al giorno. Dose di mantenimento 100-200 mcg. Effetti collaterali: disfonia (cambiamento o raucedine della voce), sensazione di bruciore alla gola e alla laringe, estremamente raramente - broncospasmo paradosso. Con l'uso prolungato si può sviluppare candidosi del cavo orale e della faringe. Inoltre, i preparati a base di beclometasone (beconasi*) possono essere utilizzati per trattare la rinite allergica.

La flunisolide (ingacort*) è simile per proprietà farmacologiche e applicazione al beclometasone. Si differenzia da esso per un assorbimento più intenso nella circolazione sistemica, tuttavia, a causa del pronunciato metabolismo presistemico, la biodisponibilità della flunisolide non supera il 40%, t 1/2 è di 1-8 ore.Proprio come il beclometasone, può essere utilizzato per la rinite allergica.

Budesonide (budesonide mite*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) è simile al beclometasone nelle proprietà farmacologiche e nell'applicazione, ma presenta numerose differenze. Budesonide ha una durata d'azione più lunga, pertanto va utilizzata 1-2 volte al giorno. L'aumento dell'effetto al massimo avviene per un periodo più lungo (entro 1-2 settimane). Con la somministrazione per via inalatoria circa il 28% del farmaco entra nella circolazione sistemica. La budesonide viene utilizzata non solo per l'asma bronchiale, ma anche in dermatologia come parte di unguenti e creme a base di apuleina*. Gli effetti collaterali locali sono gli stessi del beclometasone. Inoltre, possono verificarsi effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale sotto forma di depressione, nervosismo, eccitabilità.

Il fluticasone è utilizzato per l'asma bronchiale (aerosol dosato flixotide *), per la rinite allergica (spray nasale flixonase) *, per le malattie della pelle (unguento e crema cutiveit *). Nell'asma bronchiale, il farmaco viene utilizzato 2 volte al giorno per inalazione (il 20% della dose somministrata viene assorbita nella circolazione sistemica). Le proprietà e la farmacocinetica sono simili a budesonide.

Con l’uso inalatorio dei glucocorticoidi, non si può escludere il loro assorbimento sistemico e il rischio di inibizione dell’increzione dei glucocorticoidi endogeni (mediante il meccanismo di feedback negativo). C'è una continua ricerca di preparazioni di glucocorticoidi più avanzate, uno dei nuovi gruppi sono i glucocorticoidi “morbidi”. Questi includono loteprendolo etabonato (usato in oftalmologia) e ciclesonide, raccomandato per l'uso nell'asma bronchiale.

Cyclesonide è uno steroide esterificato, privo di alogeni, un profarmaco. Il principio attivo, deisobutirril ciclesonide, si forma solo dopo che la ciclesonide entra nelle vie respiratorie, dove viene convertita dalle esterasi. Applicato una volta al giorno, ben tollerato, in misura minore rispetto al fluticasone, inibisce la formazione dei glucocorticoidi naturali.

Stabilizzatori della membrana dei mastociti

I farmaci di questo gruppo includono acido cromoglico, nedocromil, ketotifene.

L'acido cromoglico stabilizza le membrane dei mastociti impedendo l'ingresso degli ioni calcio. A causa di ciò

diminuisce la degranulazione dei mastociti sensibilizzati (si arresta il rilascio di leucotrieni, fattore di attivazione piastrinica, istamina e altri mediatori dell'infiammazione e delle allergie). È ovvio che i preparati a base di acido cromoglico sono efficaci come mezzo per prevenire, ma non per arrestare, il broncospasmo. Con l'uso inalatorio dell'acido cromoglico, il 5-15% della dose somministrata viene assorbito nella circolazione sistemica, t 1/2 è di 1-1,5 ore. L'effetto dopo una singola inalazione dura circa 5 ore. Con l'uso sistematico, l'effetto aumenta gradualmente, raggiungendo il massimo dopo 2 -4 settimane Nell'asma bronchiale vengono utilizzati i seguenti preparati di acido cromoglico: cromolyn *, intal *, kropoz *, talaum *, ecc. Tutti questi farmaci vengono utilizzati per inalazione, di solito 4 volte al giorno. A causa del fatto che l'acido cromoglicolico non viene praticamente assorbito nella circolazione sistemica, i farmaci praticamente non hanno effetti collaterali sistemici. Gli effetti collaterali locali si manifestano sotto forma di irritazione della mucosa delle vie respiratorie: sono possibili bruciore e mal di gola, tosse, broncospasmo a breve termine. I preparati di acido cromoglicico vengono utilizzati anche per la rinite allergica sotto forma di gocce nasali o spray intranasale (vividrin *, cromoglin *, cromosol *) e congiuntivite allergica sotto forma di colliri (vividrin *, cromohexal *, high-chrome *, lecrolin *).

Il nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) è disponibile come sale di calcio e disodico (nedocromil sodico). È simile nelle proprietà all'acido cromoglico, ma ha una struttura chimica diversa. Applicata per inalazione, l'8-17% della sostanza viene assorbita nella circolazione sistemica. Utilizzato come mezzo di prevenzione, ma non per alleviare il broncospasmo. L'effetto aumenta gradualmente, raggiungendo il massimo entro la fine della prima settimana di uso regolare. Assegna 4 mg 4 volte al giorno.

Il ketotifene (zaditen *, zetifen *) ha le proprietà di uno stabilizzatore della membrana dei mastociti e di un bloccante del recettore H1. Quasi completamente assorbito dall'intestino. Una biodisponibilità non molto elevata (circa il 50%) è dovuta all'effetto del primo passaggio attraverso il fegato; t 1/2 3-5 ore Applicare all'interno 1 mg 2 volte al giorno (durante i pasti). Effetti collaterali: sedazione, rallentamento delle reazioni psicomotorie, sonnolenza, secchezza delle fauci, aumento di peso, trombocitopenia.

Farmaci ad azione antileucotrienica

Bloccanti dei recettori dei leucotrieni

Il broncospasmo causato dai leucotrieni contenenti cisteina LTC 4 , LTD 4 e LTE 4 (precedentemente noto come sostanza a reazione lenta dell'anafilassi) è il risultato della stimolazione di specifici recettori dei leucotrieni sui bronchioli (recettori LTD 4). Eliminare l'effetto broncocostrittore dei bloccanti competitivi dei leucotrieni dei recettori dei leucotrieni (vedere Fig. 17-1). Questi includono: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (acolato *) non solo elimina il broncospasmo causato dai cisteinil leucotrieni (LTC 4 LTD 4 LTE 4), ma ha anche un effetto antinfiammatorio, riducendo la permeabilità vascolare, l'essudazione e il gonfiore della mucosa bronchiale. Dall'intestino viene assorbito lentamente e in modo incompleto. t 1/2 circa 10 ore Applicare all'interno a stomaco vuoto (1 ora prima dei pasti) o 2 ore dopo l'ultimo pasto, 2 volte al giorno. L'azione del farmaco si sviluppa lentamente, circa un giorno, quindi zafirlukast viene utilizzato per prevenire attacchi di asma, con trattamento a lungo termine dell'asma bronchiale. Viene utilizzato anche per la rinite allergica. Effetti collaterali: dispepsia, faringite, gastrite, mal di testa. Zafirlukast inibisce gli enzimi epatici microsomiali e quindi prolunga l'azione di alcuni farmaci.

Montelukast (Singuler*) è un antagonista selettivo del recettore LTD4. A differenza di zafirlukast, non inibisce gli enzimi epatici microsomiali (non modifica la durata d'azione di altri farmaci).

Inibitori della sintesi dei leucotrieni

Zileuton inibisce selettivamente la 5-lipossigenasi, impedendo la biosintesi dei leucotrieni (vedi Fig. 17-1). Applicato per via orale, lo zileuton viene rapidamente assorbito dall'intestino, t 1/2 1-2,3 ore.Il meccanismo d'azione del farmaco determina lo scopo principale della sua applicazione: la prevenzione degli attacchi di broncospasmo nell'asma bronchiale e la prevenzione del broncospasmo causato da l’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei. Gli inibitori non selettivi della COX (in particolare l'acido acetilsalicilico) possono provocare broncospasmo a causa dello "shunt del substrato" dell'acido arachidonico (l'acido arachidonico accumulato durante l'inibizione della COX viene speso nella biosintesi dei leucotrieni, che causano il broncospasmo).

Effetti collaterali: febbre, mialgia, dispepsia, vertigini.

Preparazioni di anticorpi monoclonali anti-IgE

Omalizumab (xolair*) è un anticorpo monoclonale umano ricombinante anti-IgE. Omalizumab si lega e riduce la quantità di IgE circolanti nel plasma sanguigno, impedendo così alle IgE di legarsi ai recettori FcεRI ad alta affinità sulle membrane dei mastociti. Inoltre, con l’uso regolare di omalizumab, la quantità di FcεRI nelle membrane dei mastociti diminuisce. Questa è probabilmente una reazione secondaria alla diminuzione della quantità di IgE nel plasma sanguigno. Omalizumab non si lega agli anticorpi già fissati ai mastociti e non provoca agglutinazione dei mastociti. Quando si utilizza il farmaco, le convulsioni si riducono e viene ripristinata la sensibilità ai glucocorticoidi inalatori (che è particolarmente utile nello sviluppo della resistenza ai glucocorticoidi). Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 150-375 mg una volta ogni 2-4 settimane. Come effetti collaterali si osservano infezioni del tratto respiratorio superiore (comprese quelle virali) e complicanze nei siti di iniezione (arrossamento, dolore e prurito). Sono possibili anche mal di testa e reazioni allergiche.

17.5. PRODOTTI TENSIOATTIVI

Medicinali che sostituiscono temporaneamente il tensioattivo naturale in violazione della sua formazione.

Il tensioattivo endogeno è un tensioattivo sintetizzato nelle cellule alveolari e sotto forma di uno strato sottile che riveste la superficie interna dei polmoni. Il tensioattivo polmonare non consente il collasso degli alveoli, ha proprietà protettive contro le cellule alveolari e regola anche le proprietà reologiche della secrezione broncopolmonare e facilita la separazione dell'espettorato. La violazione della biosintesi del tensioattivo nei neonati si manifesta con la sindrome da distress respiratorio e può essere osservata anche negli adulti con varie malattie broncopolmonari.

L'indicazione principale per l'uso dei tensioattivi è la sindrome da distress respiratorio nei neonati prematuri.

Curosurf* è un preparato tensioattivo contenente frazioni fosfolipidiche (fosfatidilcolina) e idro-

proteine ​​rofobiche (1%) isolate dal tessuto polmonare suino. È utilizzato per la sindrome da distress respiratorio associata a carenza di tensioattivo nei neonati (prematuri) (di peso pari ad almeno 700 g). L'uso del farmaco è progettato per ripristinare una respirazione adeguata ed è consentito solo in ambito clinico (tenendo conto della necessità di ventilazione meccanica e monitoraggio).

Exosurf* è un farmaco il cui principio attivo è il colfoceril palmitato. Exosurf ha proprietà tensioattive e facilita la compliance polmonare. Applicato, come curosurf * , con la sindrome da distress respiratorio nei neonati. Somministrato come soluzione alla dose di 5 ml/kg attraverso il tubo endotracheale. Se necessario, ripetere l'introduzione alla stessa dose dopo 12 ore.

FARMACI EFFETTIVI SUL SISTEMA CARDIOVASCOLARE

Il gruppo dei farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare è farmacologicamente molto eterogeneo. Comprende sostanze:

Influenza direttamente sul cuore (farmaci simili alla chinidina e cardiotonici);

Influenza direttamente sulla parete vascolare (vasodilatatori miotropici);

Influenzare l'innervazione del cuore e dei vasi sanguigni (colinomimetici, adrenobloccanti).

Pertanto si consiglia di utilizzare la classificazione secondo il principio clinico e farmacologico (tenendo conto della patologia in cui sono indicati questi farmaci):

Mezzi utilizzati per le aritmie cardiache;

Mezzi utilizzati per l'insufficienza della circolazione coronarica;

Mezzi utilizzati per l'ipertensione arteriosa;

Mezzi utilizzati per l'ipotensione arteriosa;

Medicinali utilizzati nell’insufficienza cardiaca.

Con la depressione respiratoria vengono utilizzati stimolanti respiratori che eccitano i centri respiratori e vasomotori del midollo allungato. Poiché ripristinano le funzioni vitali (respirazione e circolazione sanguigna), sono chiamati analettici, che significa agenti rivitalizzanti.

Stimolazione del centro respiratorio porta ad un aumento della ventilazione polmonare e dello scambio di gas, un aumento del contenuto di ossigeno e una diminuzione dell'anidride carbonica nel sangue, un aumento dell'apporto di ossigeno ai tessuti e la rimozione dei prodotti metabolici, la stimolazione dei processi redox e la normalizzazione dell'acido- stato base. Stimolazione del centro vasomotore provoca un aumento del tono vascolare, della resistenza vascolare e della pressione sanguigna, migliora l'emodinamica. Alcuni analettici (caffeina, canfora, cordiamina) hanno un effetto diretto sul cuore. Gli effetti si manifestano principalmente sullo sfondo della depressione respiratoria e circolatoria.

La maggior parte degli analettici ad alte dosi può causare convulsioni. La differenza tra le dosi di stimolazione respiratoria e le dosi convulsive è relativamente piccola. Le convulsioni coprono anche i muscoli respiratori, che sono accompagnati da disturbi della respirazione e dello scambio di gas, un aumento del carico sul cuore e il rischio di aritmie. Un forte aumento della necessità di ossigeno da parte dei neuroni con il suo apporto insufficiente porta all'ipossia e allo sviluppo di processi degenerativi nel sistema nervoso centrale. Gli analettici lo sono antagonisti dei farmaci anestetici, sonniferi, alcol, analgesici narcotici e fornire "risveglio" effetto, che si manifesta con una diminuzione della profondità e della durata dell'anestesia e del sonno, con il ripristino dei riflessi, del tono muscolare e della coscienza. Tuttavia, questo effetto è espresso solo a dosi elevate. Pertanto, dovrebbero essere prescritti in dosi sufficienti a ripristinare la respirazione, la circolazione e alcuni riflessi con inibizione lieve e moderata di queste funzioni. Antagonismo tra analettici e depressori del SNC bilaterale, pertanto, in caso di sovradosaggio di analettici e comparsa di convulsioni, vengono utilizzati anestetici e sonniferi.

La MD degli analettici è associata ad un aumento dell'eccitabilità dei neuroni, un miglioramento della funzione dell'apparato riflesso, una riduzione del periodo di latenza e un aumento delle risposte riflesse. L'effetto eccitatorio si manifesta più chiaramente sullo sfondo della depressione del sistema nervoso centrale pericolosa per la vita.

Secondo la direzione dell'azione, gli analettici sono divisi in 3 gruppi: 1) azione diretta sul centro respiratorio (bemegride, etimizolo, caffeina, stricnina); 2) azione mista(cordiamina, canfora, acido carbonico); 3) riflesso Azioni(lobelin, cititone); Possedendo proprietà comuni, i singoli farmaci differiscono negli effetti principali e collaterali. La scelta dei farmaci dipende dalla causa che ha causato la depressione respiratoria e dalla natura delle violazioni.

Bemegrid utilizzato principalmente per l'avvelenamento con barbiturici e anestetici, per la rapida sospensione dell'anestesia, nonché per la depressione respiratoria e circolatoria causata da altre cause. si somministra per via endovenosa lentamente, 5-10 ml di soluzione allo 0,5% ogni 3-5 minuti. fino al ripristino della respirazione, della circolazione e dei riflessi. Con la comparsa di contrazioni convulsive dei muscoli, l'introduzione dovrebbe essere interrotta.

Etimizolo occupa una posizione speciale, poiché, insieme all'eccitazione dei centri del midollo allungato, ha un effetto deprimente sulla corteccia cerebrale. Pertanto non dà effetto "risveglio" in caso di avvelenamento con stupefacenti e ipnotici. Combina le proprietà di un analettico e di un tranquillante, poiché può anche potenziare l'effetto ipnotico. Viene utilizzato principalmente per l'avvelenamento con analgesici narcotici, nonché in psichiatria come farmaco sedativo. L'etimizolo stimola l'ipotalamo e la produzione dell'ormone adrenocorticotropo ipofisario, che è accompagnato dalla stimolazione della corteccia surrenale e da un aumento del contenuto di corticosteroidi nel sangue, con conseguenti effetti antinfiammatori e antiallergici. Pertanto, l'etimizolo può essere utilizzato nel trattamento dell'asma bronchiale e dei processi infiammatori.

Caffeina descritto in dettaglio nella conferenza sugli "psicostimolanti". L'effetto analettico si manifesta con l'uso pareiterale di dosi sufficienti che stimolano i centri del midollo allungato. Come analettico, la caffeina è più debole della bemegride, ma a differenza di essa ha un effetto cardiotonico pronunciato, quindi ha un effetto più significativo sulla circolazione sanguigna. È prescritto principalmente per l'avvelenamento da alcol e una combinazione di insufficienza respiratoria acuta con insufficienza cardiaca.

Stricnina - un alcaloide ricavato dai semi del chilibukha, o "vomito", che cresce nelle regioni tropicali dell'Asia e dell'Africa. Eccita tutte le parti del sistema nervoso centrale: migliora l'attività funzionale della corteccia, degli organi sensoriali, dei centri del midollo allungato, del midollo spinale. Ciò si manifesta con un miglioramento della vista, del gusto, dell'udito, della sensibilità tattile, del tono muscolare, della funzione cardiaca e del metabolismo. Pertanto, la stricnina ha un effetto tonico generale. La MD della stricnina è associata ad un indebolimento dell'inibizione postsinaptica mediata dalla glicina. L'effetto diretto sui centri del midollo allungato è più debole di quello della bemegride, ma la stricnina aumenta la loro sensibilità agli stimoli fisiologici, determinando un aumento del volume della ventilazione polmonare, un aumento della pressione sanguigna e un aumento dei riflessi vasocostrittori. L'eccitazione del centro vago porta ad un rallentamento della frequenza cardiaca. Il midollo spinale ha la massima sensibilità alla stricnina. Già a piccole dosi, la stricnina aumenta l'eccitabilità riflessa del midollo spinale, che si manifesta con un aumento delle reazioni riflesse, un aumento del tono della muscolatura scheletrica e liscia. L'indebolimento dell'inibizione postsinaptica porta alla facilitazione della trasmissione interneuronale degli impulsi, all'accelerazione delle reazioni riflesse centrali e ad un aumento dell'irradiazione dell'eccitazione nel sistema nervoso centrale. Allo stesso tempo, l'inibizione coniugata (reciproca) si indebolisce e il tono dei muscoli antagonisti aumenta.

La stricnina ha una piccola ampiezza di azione terapeutica ed è in grado di accumularsi, quindi puoi facilmente causare un sovradosaggio. A avvelenamento la stricnina aumenta notevolmente l'eccitabilità riflessa e sviluppa convulsioni tetaniche che si verificano in risposta a qualsiasi irritazione. Dopo diversi attacchi di convulsioni può verificarsi la paralisi del sistema nervoso centrale. Trattamento: l'introduzione di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (alotano, tiopentale sodico, cloralio idrato, sibazone, sodio ossibutirrato), miorilassanti, lavanda gastrica con soluzione di permanganato di potassio, carbone attivo e lassativo salino all'interno, riposo completo.

La stricnina è usata come tonico generale LS con diminuzione funzionale della vista e dell'udito, con atonia intestinale e miastenia grave, con impotenza sessuale di carattere funzionale, come analettico per stimolare la respirazione e la circolazione sanguigna. È controindicato in caso di ipertensione, aterosclerosi, angina pectoris, asma bronchiale, malattie epatiche e renali, epilessia e bambini sotto i 2 anni di età.

Analettici ad azione mista stimolare il centro respiratorio direttamente e riflessivamente attraverso i chemocettori della zona del seno carotideo. Cordiamina stimola la respirazione e la circolazione sanguigna. Un aumento della pressione sanguigna e un miglioramento della circolazione sanguigna sono associati ad un effetto diretto sul vasomotore, sul centro e sul cuore, soprattutto nell'insufficienza cardiaca. È prescritto per via orale e parenterale per l'indebolimento della respirazione e della circolazione causato da intossicazione, malattie infettive, shock, ecc.

Canfora - chetone biciclico della serie dei terpeni, fa parte degli oli essenziali di alloro canfora, basilico canfora, ecc. Viene utilizzata anche la canfora sintetica. La canfora è ben assorbita e parzialmente ossidata. I prodotti di ossidazione si combinano con l'acido glucuronico e vengono escreti dai reni. Parte della canfora viene escreta attraverso le vie respiratorie. Localmente ha un effetto irritante e antisettico. Stimola i centri del midollo allungato direttamente e riflessivamente. Agisce lentamente, ma più a lungo degli altri analettici. La canfora aumenta la pressione sanguigna restringendo i vasi degli organi addominali, mentre espande i vasi del cervello, dei polmoni e del cuore. Aumenta il tono dei vasi venosi, il che porta ad un aumento del ritorno venoso al cuore. Il diverso effetto della canfora sui vasi è associato ad un effetto eccitante sul centro vasomotore e ad un effetto di espansione diretto sulle pareti dei vasi. Quando il cuore è depresso da vari veleni, la canfora ha un effetto stimolante e disintossicante diretto sul miocardio. L'effetto cardiotonico è dovuto all'effetto simpaticomimetico e all'attivazione della fosforilazione ossidativa. A grandi dosi, la canfora eccita la corteccia cerebrale, in particolare le aree motorie, aumenta l'eccitabilità riflessa del midollo spinale e può causare convulsioni clonotoniche. La canfora migliora la secrezione delle ghiandole bronchiali, assottiglia l'espettorato e ne migliora la secrezione, stimola la secrezione della bile e delle ghiandole sudoripare. Si scioglie male in acqua, bene in olio e alcool. Viene pertanto utilizzato sotto forma di soluzioni in olio s/c per migliorare la respirazione e la circolazione sanguigna in caso di avvelenamenti, malattie infettive. Prescritto localmente sotto forma di unguenti, sfregamento nei processi infiammatori, con prurito, per la prevenzione delle piaghe da decubito, ecc. Controindicato nei pazienti inclini ad attacchi convulsivi.

Diossido di carbonioè un regolatore fisiologico della respirazione e della circolazione. Agisce direttamente e di riflesso sul centro respiratorio. L'inalazione del 3% di CO 2 aumenta la ventilazione di 2 volte e l'inalazione del 7,5% di 5-10 volte. L'effetto massimo si sviluppa in 5-6 minuti. L'inalazione di elevate concentrazioni di CO 2 (oltre il 10%) provoca grave acidosi, violenta dispnea, convulsioni e paralisi respiratoria. L'eccitazione del centro vasomotore porta ad un aumento del tono dei vasi periferici e ad un aumento della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, i vasi dei polmoni, del cuore, dei muscoli e del cervello si espandono. L'espansione è associata ad un'azione diretta sulla muscolatura liscia vascolare.

acido carbonico fare domanda a per stimolare la respirazione in caso di avvelenamento con anestetici, monossido di carbonio, idrogeno solforato, in caso di asfissia dei neonati, in malattie accompagnate da respirazione indebolita, per la prevenzione dell'atelettasia polmonare dopo l'anestesia, ecc. Può essere utilizzato solo in assenza di grave ipercapnia, poiché un ulteriore aumento della concentrazione di CO 2 nel sangue può causare la paralisi del centro respiratorio. Se dopo 5-8 minuti. dopo l'inizio dell'inalazione di CO 2, la respirazione non migliora, deve essere interrotta. Utilizzare una miscela di CO 2 (5-7%) con ossigeno (93-95%) - carbogeno.

Cittadino E lobelin stimolare riflessivamente il centro respiratorio a causa dell'eccitazione dei chemocettori dei glomeruli carotidei. Quando somministrato per via endovenosa, si sviluppa un effetto forte e rapido, ma a breve termine (2-3 minuti). In alcuni casi, soprattutto in caso di arresto respiratorio riflesso, possono contribuire al ripristino stabile della respirazione e della circolazione sanguigna. In caso di avvelenamento con stupefacenti e ipnotici, questi farmaci non sono molto efficaci.

Dipartimento di Farmacologia

Lezioni frontali del corso "Farmacologia"

argomento: Mezzi che influenzano la funzione del sistema respiratorio

Ass. SUL. Anisimova

Nel trattamento delle malattie respiratorie acute e croniche, diffuse nella pratica medica, possono essere utilizzati farmaci di vari gruppi, inclusi farmaci antimicrobici, antiallergici e altri antivirali.

In questo argomento considereremo gruppi di sostanze che influenzano le funzioni dell'apparato respiratorio:

1. Stimolanti della respirazione;

2. Broncodilatatori;

3. Espettoranti;

4. Antitosse.

I. Stimolanti respiratori (analettici respiratori)

La funzione respiratoria è regolata dal centro respiratorio (midollo allungato). L'attività del centro respiratorio dipende dal contenuto di anidride carbonica nel sangue, che stimola il centro respiratorio direttamente (direttamente) e riflessivamente (attraverso i recettori del glomerulo carotideo).

Cause di arresto respiratorio:

a) ostruzione meccanica delle vie aeree (corpo estraneo);

b) rilassamento dei muscoli respiratori (miorilassanti);

c) effetto inibitorio diretto sul centro respiratorio delle sostanze chimiche (anestesia, analgesici oppioidi, ipnotici e altre sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale).

Gli stimolanti respiratori sono sostanze che stimolano il centro respiratorio. Alcuni rimedi eccitano il centro direttamente, altri in modo riflessivo. Di conseguenza, la frequenza e la profondità della respirazione aumentano.

Sostanze ad azione diretta (centrale).

Hanno un effetto stimolante diretto sul centro respiratorio del midollo allungato (vedi l'argomento "Analettici"). Il farmaco principale è etimizolo . L'etimizolo differisce dagli altri analettici:

a) un effetto più pronunciato sul centro respiratorio e un effetto minore sul centro vasomotore;

b) un'azione più lunga - in / in, in / m - l'effetto dura diverse ore;

c) meno complicazioni (meno incline all'esaurimento della funzione).

Caffeina, canfora, cordiamina, sulfocanfocaina.

Sostanze ad azione riflessa.

Cititone, lobelina - stimolare in modo riflessivo il centro respiratorio grazie all'attivazione di N-XP del glomerulo carotideo. Sono efficaci solo nei casi in cui è preservata l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio. Introdurre / in, la durata dell'azione è di diversi minuti.

Può essere utilizzato come stimolante respiratorio carbogeno (miscela di 5-7% CO 2 e 93-95% O 2) per inalazione.

Controindicazioni:

Asfissia dei neonati;

Depressione respiratoria in caso di avvelenamento con sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale, CO, dopo lesioni, operazioni, anestesia;

Ripristino della respirazione dopo l'annegamento, rilassanti muscolari, ecc.

Attualmente, gli stimolanti respiratori sono usati raramente (soprattutto ad azione riflessa). Vengono utilizzati se non ci sono altre possibilità tecniche. E più spesso ricorrono all'aiuto di un apparato di respirazione artificiale.

L'introduzione di un analettico dà un temporaneo guadagno di tempo, è necessario eliminare le cause del disturbo. A volte questo tempo è sufficiente (asfissia, annegamento). Ma in caso di avvelenamento, lesioni, è necessario un effetto a lungo termine. E dopo gli analettici, dopo qualche tempo, l'effetto scompare e la funzione respiratoria si indebolisce. Iniezioni ripetute →PbD + diminuzione della funzione respiratoria.

II. Broncodilatatori

Si tratta di sostanze utilizzate per eliminare il broncospasmo, poiché dilatano i bronchi. Utilizzato in condizioni broncospastiche (BSS).

La BSS associata ad un aumento del tono bronchiale può verificarsi con varie malattie respiratorie: bronchite cronica, polmonite cronica, alcune malattie polmonari (enfisema); in caso di avvelenamento con determinate sostanze, inalazione di vapori, gas. Il broncospasmo può essere causato da sostanze medicinali, HM, V-AB, reserpina, salicilati, tubocurarina, morfina...

I broncodilatatori sono utilizzati nel complesso trattamento dell'asma bronchiale (attacchi di soffocamento dovuti a broncospasmo; esistono forme infettive-allergiche e non infettive-allergiche (atopiche).

La capacità di espandere i bronchi è posseduta da sostanze di vari gruppi:

β2-AM (α,β-AM),

antispastici miotropici,

Vari mezzi.

I broncodilatatori vengono solitamente utilizzati per inalazione: aerosol e altre forme di dosaggio (capsule o dischi + dispositivi speciali). Ma possono essere utilizzati per via enterale e parenterale (compresse, sciroppi, fiale).

1. Ampiamente usato adrenomimetici , che influiscono β 2 -AR , aumenta l'attività del sistema nervoso simpatico, si osserva una diminuzione del tono della muscolatura liscia e dell'espansione dei bronchi (+ ↓ rilascio di sostanze spasmodiche dai mastociti, poiché ↓ Ca ++ e non c'è degranulazione).

I β 2 -AM selettivi sono della massima importanza pratica:

Salbutamilo (Ventolino),

Fenoterolo (Berotek),

Terbutalina (Brickanil).

Meno selettività: Orciprenalina solfato (asthmopent, alupent).

PC: sollievo e prevenzione degli attacchi di asma bronchiale - 3-4 r / giorno.

Se inalato sotto forma di aerosol, di norma, non si verificano effetti collaterali. Ma a dosi elevate (all'interno) si possono osservare mal di testa, vertigini, tachicardia.

Con il trattamento a lungo termine con β 2 -AM, può svilupparsi dipendenza, poiché la sensibilità di β 2 -AR diminuisce e l'effetto terapeutico è indebolito.

Preparazioni complesse: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Gli AM non selettivi possono essere utilizzati per eliminare il broncospasmo, ma hanno molti effetti collaterali:

Isadrin - β 1 β 2 -AR - effetto sul cuore, sistema nervoso centrale; soluzione/inalazione; pillole; aerosol;

Adrenalina - α,β-AM - fiale (arresto degli attacchi);

Efedrina - α,β-AM - fiale, compresse, aerosol combinati.

PBD: PA, FC, SNC.