La malattia di Friedreich (atassia di Friedreich). Cos'è l'atassia di Friedreich, diagnosi e trattamento Malattia ereditaria ebraica Atassia di Friedreich

Una malattia genetica associata ad un alterato trasporto del ferro dai mitocondri e che si verifica con danni primari alle cellule del sistema nervoso centrale e periferico, ai cardiomiociti, alle cellule β del pancreas, alle cellule del tessuto osseo e alla retina. L'atassia di Friedreich viene diagnosticata mediante risonanza magnetica del cervello e del midollo spinale, studi neurofisiologici e diagnostica genetica. Inoltre, vengono eseguiti un ECG, un'ecografia del cuore, studi ormonali e una radiografia della colonna vertebrale. L'atassia di Friedreich viene trattata con farmaci metabolici e sintomatici, dieta e terapia fisica regolare. Il trattamento chirurgico viene utilizzato per eliminare le deformità ossee.

ICD-10

G11.1 Atassia cerebellare precoce

informazioni generali

L'atassia di Friedreich fu descritta nel 1860 da un medico tedesco, di cui la malattia porta ancora il nome. L'atassia di Friedreich appartiene ad un gruppo di atassie, che comprende anche l'atassia cerebellare, l'atassia di Pierre-Marie, la sindrome di Louis-Bar, l'atassia corticale e vestibolare. In questo gruppo, l'atassia di Friedreich è la malattia più comune. La sua prevalenza a livello mondiale è di 2-7 casi ogni 100mila abitanti. L'atassia di Friedreich non è osservata nei rappresentanti della razza negroide.

L'atassia di Friedreich è accompagnata da danni non solo al sistema nervoso, ma anche a disturbi extraneurali. Cambiamenti patologici si verificano nel cuore, nell'organo della vista, nel sistema endocrino e nel sistema muscolo-scheletrico. Per questo motivo l'atassia di Friedreich interessa specialisti in vari campi della medicina: neurologia, cardiologia, oftalmologia, endocrinologia, ortopedia e traumatologia.

Cause dell'atassia di Friedreich

L'atassia di Friedreich è una malattia genetica ed è associata ad una mutazione sul cromosoma 9, che provoca l'insufficienza o l'inferiorità della proteina fratassina. Questa proteina è responsabile del trasporto del ferro dai mitocondri. L'interruzione della sua funzione porta all'accumulo di grandi quantità di ferro all'interno dei mitocondri e all'aumento dei radicali liberi all'interno della cellula. Questi ultimi hanno un effetto dannoso sulla cellula. In questo caso, soffrono le cellule più attive del corpo: neuroni (cellule nervose), miocardiociti (cellule del muscolo cardiaco), cellule β del pancreas che sintetizzano l'insulina, cellule recettoriali della retina (bastoncelli e coni) e cellule ossee. Il danno a queste cellule porta allo sviluppo di sintomi caratteristici dell'atassia di Friedreich nel sistema nervoso periferico e centrale, diabete mellito, cardiomiopatia, disturbi della vista e deformità ossee.

L'atassia di Friedreich è ereditata con modalità autosomica recessiva. Secondo alcuni dati, il portatore della mutazione genetica che la causa è 1 persona su 120. Ma l'atassia di Fredreich si sviluppa solo se una persona eredita un gene distorto sia dal padre che dalla madre. Inoltre i suoi genitori sono solo portatori della malattia genetica e non soffrono dell'atassia di Fredreich.

Sintomi dell'atassia di Friedreich

Di norma, l'atassia di Friedreich inizia a manifestarsi nei primi due decenni di vita. In casi molto più rari, i segni della malattia compaiono nella terza o quarta decade. L'atassia di Friedreich di solito si sviluppa prima dei 25 anni. Inizia con disturbi neurologici ed è caratterizzato dalla progressione costante del processo patologico con l'aggravamento delle sue manifestazioni cliniche.

L'atassia di Friedreich inizia con disturbi della deambulazione e dell'equilibrio. Durante questo periodo, i pazienti notano la comparsa di instabilità e incertezza mentre camminano. La loro andatura diventa goffa, accompagnata da frequenti inciampi e cadute. Poi c'è una mancanza di coordinazione nel movimento delle mani, la comparsa di tremori alle mani e cambiamenti associati nella scrittura. Si sviluppano gradualmente debolezza alle gambe, disturbi del linguaggio (disartria) e perdita dell'udito (perdita dell'udito). Il linguaggio dei pazienti con atassia di Friedreich diventa lento e confuso.

Nello stato neurologico dell'atassia di Friedreich si nota la natura cerebellare e sensoriale dell'atassia. Il paziente è instabile nella posizione di Romberg, non può eseguire il test tallone-ginocchio e non riesce a eseguire il test dito-naso. I risultati del test peggiorano se eseguiti ad occhi chiusi, poiché la vista compensa parzialmente la mancanza di coordinazione. Un segno precoce dell'atassia di Friedreich è la scomparsa dei riflessi di Achille e del ginocchio. Caratteristica è la presenza del sintomo di Babinski: estensione dell'alluce quando il bordo esterno della suola è irritato. A volte l'estensione dell'alluce è accompagnata da una divergenza a ventaglio delle restanti dita. Il sintomo di Babinski indica un danno alla via piramidale, responsabile dell'attività motoria.

Con la progressione dell'atassia di Friedreich si nota l'areflessia totale: l'assenza di tutti i riflessi periostali e tendinei, un disturbo dei tipi profondi di sensibilità (sensibilità alle vibrazioni e senso articolare-muscolare), diminuzione del tono muscolare, debolezza (paresi) e cambiamenti atrofici nel i muscoli delle parti distali (situate più lontano dal corpo) degli arti inferiori. Nello stadio avanzato dell'atassia di Friedreich, la paresi, l'ipotonia muscolare e l'atrofia si diffondono agli arti superiori. Allo stesso tempo, i pazienti perdono la capacità di prendersi cura di sé. Sono possibili la comparsa di disturbi pelvici e lo sviluppo di demenza (demenza). In alcuni casi, l'atassia di Friedreich è accompagnata da perdita dell'udito, nistagmo e atrofia del nervo ottico.

Tra i sintomi clinici extraneurali che manifestano l'atassia di Friedreich, nel 90% dei casi vi è un danno al muscolo cardiaco - cardiomiopatia, che porta ad aritmia (extrasistolia, tachicardia parossistica, fibrillazione atriale) e insufficienza cardiaca. L'atassia di Friedreich è caratterizzata anche da varie deformità ossee. Il più tipico è il “piede di Friedreich”, che presenta un arco eccessivamente alto e concavo, falangi distali piegate e falangi principali raddrizzate. Si notano anche scoliosi, piede torto e deformità delle dita delle mani e dei piedi. Da parte del sistema endocrino, l'atassia di Friedreich è spesso accompagnata da diabete mellito, infantilismo, ipogonadismo e disfunzione ovarica. In alcuni casi, i pazienti affetti da atassia di Friedreich presentano cataratta.

Diagnosi dell'atassia di Friedreich

La diagnosi della malattia è più difficile nei casi in cui l'atassia di Friedreich inizia con manifestazioni extraneurali. Allo stesso tempo, alcuni pazienti vengono osservati per diversi anni da un cardiologo per malattie cardiache o da un ortopedico per scoliosi. Solo quando si sviluppano i sintomi neurologici si rivolgono a un neurologo per un consulto.

I principali metodi di diagnosi strumentale dell'atassia di Friedreich sono la risonanza magnetica e i test neurofisiologici. La risonanza magnetica del cervello rivela processi atrofici nel midollo allungato e nel ponte e atrofia cerebellare. La risonanza magnetica della colonna vertebrale mostra una diminuzione del diametro del midollo spinale e i suoi cambiamenti atrofici. Nel fare la diagnosi dell'atassia di Friedreich, la TC del cervello non è sufficientemente informativa. Con il suo aiuto, i cambiamenti caratteristici possono essere visualizzati solo nelle fasi avanzate della malattia. L'atassia di Friedreich precoce è accompagnata solo da segni TC di lieve atrofia cerebellare.

Lo studio delle vie di conduzione viene effettuato mediante stimolazione magnetica transcranica, lo studio dei nervi periferici viene effettuato mediante elettroneurografia ed elettromiografia. In questo caso, l'atassia di Friedreich è caratterizzata da una moderata diminuzione dei potenziali d'azione quando condotta lungo i nervi motori in combinazione con una grande diminuzione (fino alla completa scomparsa) della conduzione attraverso le fibre sensoriali.

A causa della presenza di manifestazioni extraneurali, l'atassia di Fredreich richiede ulteriori studi sui sistemi cardiovascolare, endocrino e muscolo-scheletrico. A tal fine viene effettuata una consultazione con un cardiologo, un ortopedico, un oculista e un endocrinologo; analisi della glicemia e test di tolleranza al glucosio, studio ormonale; ECG, test da sforzo, sclerosi multipla.

Trattamento dell'atassia di Friedreich

Un trattamento adeguato e regolare dell'atassia di Friedreich consente di arrestare la progressione della malattia, evitare complicazioni e mantenere la capacità del paziente di condurre uno stile di vita attivo per lungo tempo. Di norma, l'atassia di Friedreich viene trattata mediante la somministrazione simultanea di farmaci metabolici appartenenti a 3 diversi gruppi: cofattori delle reazioni enzimatiche energetiche, stimolatori dell'attività della catena respiratoria mitocondriale e antiossidanti.

Inoltre, per l'atassia di Friedreich vengono prescritti farmaci che migliorano i processi metabolici nel muscolo cardiaco (tiamina pirofosfato, inosina, trimetazidina, 5-idrossiprofano, ecc.), nootropi e neuroprotettori (acido gamma-aminobutirrico, piracetam, meclofenoxato, piritinolo) e multivitaminici. Se necessario, viene iniettata la tossina botulinica nei muscoli interessati e vengono eseguiti interventi chirurgici per correggere le deformità ossee.

La terapia fisica è di grande importanza per i pazienti con atassia di Friedreich. La terapia fisica regolare mirata all'allenamento della coordinazione e della forza muscolare consente di mantenere l'attività motoria e alleviare il dolore emergente. Poiché l'atassia di Friedreich è accompagnata da una violazione del metabolismo energetico, i pazienti con questa malattia devono limitare l'assunzione di carboidrati dal cibo, il cui eccesso può provocare un aggravamento dei disturbi metabolici.

Prognosi dell'atassia di Friedreich

L'atassia di Friedreich ha un decorso costantemente progressivo, che porta alla morte. Il paziente muore per insufficienza cardiaca o respiratoria o per complicazioni infettive. Circa il 50% dei pazienti che sviluppano l'atassia di Friedreich non vivono oltre i 35 anni di età. Nelle donne il decorso della malattia è più favorevole. La loro aspettativa di vita è del 100% superiore a 20 anni dalla comparsa dell'atassia, mentre tra gli uomini solo il 63% vive più a lungo di questo periodo. In casi estremamente rari, in assenza di disturbi cardiaci e diabete, i pazienti vivono fino a 70-80 anni .

L'atassia di Friedreich è una malattia neurodegenerativa ereditaria caratterizzata da una ridotta escrezione di ioni ferro dallo spazio peritocondriale della cellula.

Tra gli europei la prevalenza della malattia è di 1:20.000-1:50.000 e nel mondo una persona su 120 è predisposta a questa patologia. La causa dell'atassia di Friedreich è una mutazione nel gene FXN, in particolare un aumento instabile delle triplette GAA. Questo gene codifica per una proteina specifica, la fratassina, che è responsabile del trasporto degli ioni ferro dallo spazio peritocondriale e quindi impedisce la formazione di radicali liberi, che hanno un marcato effetto dannoso sul sistema nervoso centrale e periferico, nonché su altri organi. .

L'atassia di Friedreich è ereditata con modalità autosomica recessiva. È possibile essere portatori asintomatici del gene.

Manifestazioni cliniche

Le mutazioni nel gene FXN non portano immediatamente a manifestazioni cliniche pronunciate dell'atassia di Friedreich. La malattia potrebbe non farsi sentire per decenni. Di solito, i primi segni compaiono in giovane età - 20-25 anni, meno spesso a 30 e 40 anni. L'esordio della malattia inizia con disturbi dell'andatura e della coordinazione dei movimenti. Il paziente lamenta incertezza, instabilità, goffaggine nei movimenti e nota frequenti cadute. Successivamente compaiono disturbi motori degli arti superiori e comparsa di tremore. Altre manifestazioni dell'atassia di Friedreich includono:

• debolezza nei muscoli delle gambe;
• disturbi del linguaggio;
• diminuzione dell'acuità uditiva;
• scomparsa dei riflessi;
• disfunzione delle ovaie;
• paresi e paralisi;
• demenza;
• diabete;
• ipogonadismo;
• Atrofia del nervo ottico.

Inoltre, la malattia è accompagnata da vari disturbi cardiaci, ad esempio aritmia e, nei casi più gravi, insufficienza cardiaca. I pazienti affetti da atassia di Friedreich presentano spesso deformità ossee.

Diagnosi dell'atassia di Friedreich

In alcuni casi può essere difficile fare una diagnosi accurata. Il paziente può essere osservato a lungo da un neurologo, cardiologo, ortopedico o altri specialisti che potrebbero non sospettare sempre l'atassia di Friedreich. Per identificare i cambiamenti caratteristici, è necessario sottoporsi ad un esame completo, il cui piano includerà i seguenti metodi:

• risonanza magnetica del cervello o della colonna vertebrale;
• test neurofisiologici;
• elettroneurografia;
• elettromiografia;
• stimolazione magnetica.

Di grande importanza nella diagnosi dell'atassia di Friedreich sono i test genetici, con l'aiuto dei quali è possibile identificare una mutazione nel gene FXN e confermare in modo affidabile la presenza della malattia. Puoi sottoporti a tale esame presso il centro genetico medico Genomed.

Metodi di trattamento

Attualmente non esiste un trattamento efficace in grado di eliminare la causa dell'atassia di Friedreich. Tuttavia, per migliorare la qualità e l'aspettativa di vita, può essere utilizzata la terapia sintomatica, che viene sempre selezionata individualmente. Per normalizzare il funzionamento dei mitocondri vengono prescritti antiossidanti, stimolanti dell'attività della catena respiratoria e cofattori delle reazioni enzimatiche. Le deformità ossee vengono corrette principalmente con metodi chirurgici. Gli ormoni vengono utilizzati per correggere i disturbi endocrini.

Per rallentare la progressione dell'atassia di Friedreich, può essere prescritta una terapia fisica e, se necessario, vengono selezionate protesi e sedie a rotelle per aiutare il paziente a mantenere uno stile di vita attivo.

Previsione

L'atassia di Friedreich è una malattia progressiva incurabile. La prognosi di vita del paziente dipende in gran parte dall'età in cui si sviluppa e dai sintomi. Nelle donne il decorso è più favorevole che negli uomini. Le complicanze più pericolose sono considerate il diabete, l'insufficienza cardiaca e la broncopolmonite. In assenza di questi disturbi i pazienti possono vivere fino a 70 anni o più, altrimenti l’aspettativa di vita è limitata a 20 anni dall’esordio della progressione della malattia.

Atassia di Friedreich – una malattia ereditaria del sistema nervoso, un tipo di eredità autosomica recessiva. La malattia è caratterizzata da una sindrome con danno alle corde posteriori e laterali del midollo spinale, più spesso nei segmenti lombosacrali, morte delle cellule delle colonne di Clark e dei tratti spinocerebellari dorsali.

Negli stadi successivi è caratteristica la degenerazione dei nuclei dei nervi cranici, del nucleo dentato e del peduncolo cerebellare; le cellule degli emisferi cerebrali sono un po' meno colpite.

Ragioni per lo sviluppo dell'atassia di Friedreich

Lo sviluppo della malattia è associato ad uno squilibrio del ferro intracellulare; la sua elevata concentrazione nei mitocondri provoca un aumento dei radicali liberi che distruggono la cellula. Uno squilibrio si verifica quando c'è insufficienza o distorsione della struttura della proteina sintetizzata nel citoplasma - fratassina . Questa proteina è responsabile del trasporto del ferro dai mitocondri e, quando si accumula al di sopra dei livelli normali, si verifica una diminuzione del ferro citosico.

Queste sono le ragioni principali dello sviluppo dell'atassia di Friedreich, a seguito della quale vengono attivati ​​i geni che codificano ferrossidasi E permeare , che, come la fratassina, sono responsabili del trasporto del ferro.
Ciò porta ad un accumulo ancora maggiore nei mitocondri. L'ereditarietà è causata dal cosiddetto gene della malattia di Friedreich, presumibilmente presente nella regione centomerica del 9° cromosoma nel locus 9ql3 - q21. Potrebbero verificarsi diversi casi un gene, che causa diverse forme della malattia. L'atassia di Friedreich rappresenta la metà dei casi di atassia. I primi segni compaiono prima dei 20 anni, molto meno spesso prima dei 30. Si manifesta con uguale frequenza sia nelle donne che negli uomini; solo i rappresentanti della razza negroide non sono colpiti da questa malattia

La malattia colpisce i neuroni del sistema nervoso centrale e periferico, ma la medicina non ha alcuna spiegazione del motivo per cui vengono danneggiati solo i percorsi del midollo spinale nel sistema nervoso. In altri sistemi, la malattia non colpisce cellule d'organo meno importanti, si tratta di cellule del miocardio, cellule β delle isole di Langerhanz nel pancreas, cellule della retina e tessuto osseo.

Il decorso della malattia è costantemente progressivo. Se non esiste un trattamento adeguato per l'atassia di Friedreich, la durata della malattia non supera i 20 anni. E iniziando a mostrare goffaggine e incertezza quando si cammina, dopo un po 'priva completamente una persona della normale coordinazione dei movimenti e del movimento indipendente. La malattia è fatale; in rari casi, in assenza di manifestazioni come le malattie cardiache, i pazienti vivono fino a 70-80 anni.

Sintomi dell'atassia di Friedreich

I primi sintomi della malattia sono la soppressione dei riflessi di Achille e del ginocchio. Questi sintomi compaiono diversi anni prima della comparsa degli altri e includono anche le prime manifestazioni cardite reumatica , che viene spesso trattata come una malattia separata. Quindi questi non sono considerati sintomi dell'atassia di Friedreich finché non si verifica un danno neurologico. Si verificano deformità scheletriche graduali, come scoliosi, deformità delle dita delle mani e dei piedi e piede di Friedreich, in cui vi è un'estensione anormale delle dita nelle falangi principali e il piede ha un alto arco concavo.

L'atassia di Friedreich nella sua forma espansa è caratterizzata da disturbi neurologici tipici dell'atassia e totale areflessia . La sensibilità muscolare e alle vibrazioni, l'ipotonia muscolare e il sintomo di Babinski sono compromessi. La sensibilità, l'atrofia e la debolezza dei muscoli delle gambe si sviluppano gradualmente.

Nel 90% dei pazienti si verificano manifestazioni extraneurali, ovvero lesioni cardiache, disturbi endocrini , . Un progressista cardiomiopatia , può essere ipertrofico o dilatato. In questo caso si osservano sintomi dell'atassia di Friedreich, come dolore nella zona del cuore, palpitazioni, soffi sistolici, ecc. Malattie endocrine come diabete , ipogonadismo , .

La fase tardiva dell'atassia è caratterizzata da amitrofia e un disturbo della sensibilità profonda, la scomparsa dei riflessi tendinei e periostali. Che si estende agli arti superiori. Si verifica un profondo deterioramento delle funzioni motorie, che fa sì che una persona perda la capacità di camminare e di prendersi cura di se stessa. Sviluppando cifoscoliosi con la formazione di una gobba, deformazione delle mani. Le manifestazioni extraneurali possono includere nistagmo, perdita dell'udito, atrofia dei nervi ottici, disfunzione degli organi pelvici, ecc. La malattia, che progredisce negli stadi successivi, è causa di morte nella metà dei pazienti, nella maggior parte dei casi a causa di disturbi del sistema cardiaco. Le cause dirette di morte includono anche l'insufficienza polmonare e le complicanze infettive.

Diagnosi dell'atassia di Friedreich

La tomografia computerizzata del cervello, che rimane la diagnosi principale di atassia in questa malattia, è inefficace; una serie di cambiamenti può essere rilevata solo nelle fasi avanzate. Ciò è dovuto alla localizzazione spinale dei cambiamenti, per cui è possibile rilevare solo un debole grado di atrofia cerebellare in una fase iniziale e atrofia degli emisferi, espansione delle cisterne staminali, dei ventricoli laterali e dello spazio subaracnoideo di entrambi gli emisferi nelle fasi successive . La diagnosi precoce dell'atassia di Friedreich viene effettuata utilizzando risonanza magnetica , che consente di rilevare l'atrofia del midollo spinale e, in uno stadio avanzato, un'atrofia moderata del ponte, del cervelletto e del midollo allungato. Nella fase iniziale è richiesto uno studio elettrofisiologico, durante tali studi viene stabilita la gravità del danno alla sensibilità dei nervi degli arti.

Per una diagnosi completa, vengono eseguiti test da sforzo di tolleranza al glucosio e esame radiografico della colonna vertebrale. Innanzitutto, la diagnostica mira a stabilire con precisione una diagnosi e a differenziare la malattia da altre con sintomi simili. Ad esempio, i sintomi dell'atassia di Friedreich possono essere gli stessi dell'atassia ereditaria con deficit, Sindrome di Bassen-Kornzweig, malattie metaboliche ereditarie come Malattia di Krabbe E Malattia di Niemann-Pick. Sintomi simili possono verificarsi con, ad eccezione dell'areflessia tendinea, dell'ipotonia muscolare e delle manifestazioni extraneurali. Non è tipico per l'atassia di Friedreich avere remissioni e cambiamenti nella densità della materia cerebrale, che si osserva nella diagnosi della sclerosi multipla.

Per differenziare la malattia, vengono prescritti numerosi test di laboratorio aggiuntivi. Test del DNA e consulenza genetica medica, esame del profilo lipidico del sangue, analisi su striscio di sangue per la presenza di carenza di vitamina E e acantociti. Il trattamento dell'atassia di Friedreich non porta al completo recupero, ma la prevenzione tempestiva consente di evitare lo sviluppo di molti sintomi e complicanze. La diagnosi dell'atassia di Friedreich mediante test del DNA dovrebbe essere prescritta non solo al paziente, ma anche ai parenti per determinare l'ereditarietà della malattia; ciò è necessario ai fini della prevenzione e della prescrizione della terapia preventiva.

Trattamento dell'atassia di Friedreich

Per rallentare la progressione della malattia, vengono prescritti farmaci mitocondriali , antiossidanti e altri farmaci che riducono l'accumulo di ferro nei mitocondri.

Antiossidanti come vitamine A E E , così come un sostituto sintetico Coenzima Q10 - , che inibisce il processo neurodegenerativo e lo sviluppo della cardiomiopatia ipertrofica. Anche nominato 5-idrossipropano , che dà buoni risultati, ma richiede ulteriori ricerche.

In generale, il trattamento è sintomatico e dovrebbe eliminare i sintomi dell'atassia di Friedreich come diabete , . Correzione chirurgica dei piedi e introduzione di tossina botulinica nei muscoli spastici.

E fisioterapia - procedure senza le quali il trattamento dell'atassia di Friedreich risulta molto spesso inefficace. L'esercizio costante consente di mantenere il corpo in buona forma ed eliminare le sensazioni dolorose. I pazienti necessitano di un adattamento sociale, poiché molti devono vivere in uno stato di completa impotenza. La perdita della vista, la capacità di muoversi autonomamente e la compromissione della coordinazione creano disturbi psicologici che devono essere eliminati con l'aiuto di specialisti e il sostegno dei propri cari.

Sintomi principali:

L'atassia di Friedreich è una patologia genetica in cui non solo il sistema nervoso è danneggiato, ma anche lo sviluppo di disturbi extraneurali. La malattia è considerata abbastanza comune: 2-7 persone su 100mila abitanti convivono con questa diagnosi.

La malattia è genetica ed è associata a mutazioni cromosomiche. I medici identificano diverse condizioni specifiche per lo sviluppo della patologia.

I sintomi della malattia sono specifici: i primi segni sono considerati deambulazione compromessa e perdita di equilibrio. Il quadro clinico comprende disturbi del linguaggio, cataratta, diminuzione dell'acuità uditiva e demenza.

Solo un neurologo può fare una diagnosi corretta sulla base dei risultati degli esami strumentali. È necessaria la consultazione con specialisti di diversi campi della medicina. Vale la pena notare che la diagnosi può essere eseguita già nella fase di sviluppo intrauterino del feto.

Il trattamento è prevalentemente conservativo: consiste nell'assunzione di farmaci, nel seguire una dieta e nell'eseguire regolarmente esercizi terapeutici. La chirurgia è necessaria in caso di deformità ossee pronunciate che riducono la qualità della vita.

Eziologia

L'atassia ereditaria di Friedreich si verifica a causa di una concentrazione insufficiente o di un'interruzione della struttura di una proteina chiamata fratassina, che viene prodotta nel citoplasma a livello intracellulare.

La funzione principale della sostanza è il trasferimento del ferro dai mitocondri, gli organelli energetici della cellula. Sullo sfondo di processi specifici, si accumula una grande quantità di ferro, decine di volte superiore alla norma, il che provoca un aumento del numero di ossidanti aggressivi che danneggiano le cellule vitali.

Un posto ausiliario nel meccanismo di sviluppo della malattia è occupato dal disturbo dell'omeostasi antiossidante - la protezione delle cellule del corpo umano dalle specie reattive dannose dell'ossigeno.

L'atassia di Friedreich può essere ereditata solo con modalità autosomica recessiva. Il portatore della mutazione del 9o cromosoma è 1 persona su 120. È interessante notare che la patologia si sviluppa solo nei casi in cui il gene mutante è ereditato sia dalla madre che dal padre. Vale la pena notare che i genitori sono solo portatori di un disturbo genetico e loro stessi non si ammalano.

Un'anomalia simile appartiene al gruppo delle atassie, che comprende i seguenti tipi:

• Atassia di Pierre-Marie;
• sindrome di Louis-Bar;
• atassia corticale - provocata da disturbi della corteccia cerebrale, responsabile dei movimenti volontari;
• l'atassia vestibolare è associata a danni all'apparato vestibolare, a seguito dei quali i segni della malattia includono squilibrio, nistagmo, nausea e vomito e problemi nell'esecuzione di determinati movimenti.

Sintomi

L'atassia di Friedreich presenta un gran numero di segni clinici specifici, che di solito sono divisi in diversi gruppi:

• tipico o neurologico;
• extraneurale;
• atipico.

La forma tipica può manifestarsi prima dei 20 anni e il sesso non diventa un fattore decisivo. Gli esperti nel campo della neurologia notano che nelle donne il periodo di manifestazione dei primi sintomi avviene un po' più tardi rispetto agli uomini.

• disturbi dell'andatura e incertezza mentre si cammina;
• problemi di equilibrio;
• debolezza e affaticamento degli arti inferiori;
• cadere senza motivo;
• incapacità di eseguire un test del ginocchio-tallone: ​​una persona non può toccare il gomito della mano destra con il ginocchio della gamba sinistra e viceversa;
• movimenti offuscati delle mani - tremore degli arti distesi e cambiamenti nella calligrafia;
• biascicamento e rallentamento del linguaggio;
• diminuzione o completa perdita dei riflessi tendinei delle gambe (ginocchio e Achille) - in alcuni casi, si verifica diversi anni prima della comparsa di altri segni, successivamente si perdono i riflessi nelle braccia, in particolare nel gomito in flessione, in estensione e carporadiale , e con il progredire della malattia, la formazione di areflessia totale;
• diminuzione del tono muscolare;
• disturbo della sensibilità profonda: con gli occhi chiusi, una persona non può determinare la direzione del movimento di un braccio o di una gamba;
• paresi e atrofia muscolare;
• perdita graduale delle capacità di auto-cura;
• incontinenza o, al contrario, ritenzione urinaria;
• diminuzione dell'acuità uditiva;
• debolezza mentale.

Sintomi extraneurali:

• dolore nella zona del cuore;
• disturbo della frequenza cardiaca;
• mancanza di respiro che si verifica sia dopo l'attività fisica che a riposo;
• Piede di Friedreich - c'è un arco alto, accompagnato da iperestensione delle dita nelle falangi principali e flessione nelle parti distali;
• deformazione delle dita degli arti superiori e inferiori;
• sottosviluppo sessuale;
• comparsa di segni;
• aumento di peso;
• negli uomini: i tratti femminili si notano nell'aspetto;
• tra le donne.

L'atassia di Friedreich atipica si osserva in individui con una mutazione minore del cromosoma 9. Questa forma della malattia è caratterizzata da un'esordio tardivo - a 30-50 anni. Questa varietà si distingue per il fatto che è assente:

• diabete;
• paresi;
• disturbi cardiaci;
• areflessia;
• incapacità al self-service.

Tali casi sono chiamati “malattia di Friedreich tardiva” o “atassia di Friedreich con riflessi preservati”.

Diagnostica

Nonostante il fatto che la patologia abbia manifestazioni cliniche specifiche e pronunciate, in alcuni casi ci sono problemi nello stabilire la diagnosi corretta.

Ciò è particolarmente vero in situazioni in cui i primi segni della malattia sono sintomi extra-neurali: i pazienti vengono erroneamente osservati da un cardiologo o un ortopedico per un lungo periodo di tempo e sottoposti a procedure diagnostiche inutili.

La base della diagnosi sono gli esami strumentali, tuttavia gli interventi devono essere necessariamente preceduti da attività svolte direttamente dal neurologo:

• studiare la storia medica familiare;
• familiarizzazione con la storia della vita del paziente;
• valutazione dei riflessi e dell'aspetto degli arti;
• misurazione della frequenza cardiaca;
• sondaggio dettagliato - per stabilire la prima ora di insorgenza e determinare la gravità del quadro clinico.

Le seguenti procedure strumentali sono le più informative:

• MRI della colonna vertebrale e del cervello;
• esami neurofisiologici;
• TC ed ecografia;
• stimolazione magnetica transcranica;
• elettroneurografia;
• elettromiografia;

Gli esami di laboratorio hanno valore ausiliario e si limitano ad un esame del sangue biochimico.

Per l'atassia di Friedreich sono necessarie ulteriori consultazioni con i seguenti specialisti:

• cardiologo;
• endocrinologo;
• ortopedico;
• oculista.

Un posto non meno importante nel processo diagnostico è occupato dalla consulenza genetica medica e dalla diagnostica completa del DNA. Le manipolazioni vengono effettuate su campioni di sangue del paziente, dei suoi genitori, dei fratelli.

Il decorso della malattia può essere rilevato anche durante la gravidanza: l'atassia familiare di Friedreich nel feto viene rilevata mediante test del DNA dei villi coriali, che vengono eseguiti a 8-12 settimane di gestazione o studiando il liquido amniotico a 16-24 settimane di gestazione.

Vale la pena notare che l'atassia di Friedreich deve essere differenziata dalle seguenti malattie:

• mielosi funicolare;
• neoplasie cerebellari;
• sindrome di Louis-Bar;
• carenza ereditaria di vitamina E;
• malattia di Krabbe;

Trattamento

L’inizio tempestivo della terapia consente di:

• fermare la progressione del processo patologico;
• prevenire lo sviluppo di complicanze;
• mantenere la capacità di condurre uno stile di vita attivo per lungo tempo.

Il trattamento farmacologico si basa sull'uso simultaneo di farmaci metabolici dei seguenti gruppi:

• cofattori di reazioni enzimatiche energetiche;
• stimolatori dell'attività della catena respiratoria mitocondriale;
• antiossidanti.

Inoltre è prescritto:

• sostanze nootropiche;
• farmaci per migliorare i processi metabolici nel muscolo cardiaco;
• neuroprotettori;
• complessi multivitaminici.

La terapia fisica è di grande importanza: esercizi terapeutici regolari eseguiti su base individuale aiuteranno a:

• ripristinare la coordinazione e la forza muscolare;
• mantenere l'attività fisica;
• eliminare il dolore.

Il trattamento prevede il rispetto di una dieta delicata, la cui essenza è limitare il consumo di carboidrati, poiché il loro eccesso può provocare un peggioramento dei sintomi.

L'intervento chirurgico è indicato solo nei casi in cui una persona ha pronunciate deformità ossee.

Possibili complicazioni

La completa mancanza di terapia può portare a complicazioni potenzialmente letali. Tra le conseguenze è opportuno evidenziare:

• adesione di infezioni;
• disabilità;

Prevenzione e prognosi

L'atassia di Friedreich è una malattia causata da mutazioni genetiche, quindi è impossibile evitarne lo sviluppo. Per scoprire se nascerà un bambino con una patologia simile, una coppia sposata nella fase di pianificazione della gravidanza deve sottoporsi a un consulto con un genetista e sottoporsi a test del DNA.

Grazie alle ultime tecnologie per la diagnosi prenatale delle mutazioni cromosomiche, i portatori del gene patologico hanno l'opportunità di avere una prole sana.

Per quanto riguarda la prognosi, l’esito è sfavorevole. L'atassia di Friedreich porta alla morte circa 20 anni dopo la comparsa dei primi sintomi clinici. In media, un paziente su due con una diagnosi simile non vive fino a 35 anni.

È interessante notare che le donne hanno una prognosi più favorevole: nel 100% dei casi riescono a vivere più di 20 anni dall'inizio della patologia, mentre negli uomini la cifra è solo del 63%.

In assenza di diabete e problemi cardiaci, le persone possono vivere fino a un’età avanzata, fino a 70-80 anni.

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La malattia di Friedrich (ATAXIA HEREDITARIA) è la forma più comune di atassia ereditaria, la prevalenza è di 2 - 7 per 100.000 abitanti. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva. Il gene della malattia di Friedreich è stato mappato nella regione centomerica del cromosoma 9 nel locus 9ql3 - q21.

La malattia di Friedreich è caratterizzata da:
degenerazione delle colonne posteriori e laterali del midollo spinale (soprattutto nei segmenti lombosacrali)
morte delle cellule delle colonne di Clark e dei tratti spinocerebellari dorsali a partire da esse
degenerazione dei nuclei III, V, IX-X, XII paia di nervi cranici, cellule di Purkinje, nucleo dentato e peduncolo cerebellare superiore (di solito nella fase tardiva della malattia)
i cambiamenti possono essere rilevati anche negli emisferi cerebrali

Cause dell'atassia di Friedreich
Lo sviluppo della malattia è associato ad una carenza o ad una struttura distorta della proteina fratassina, che viene sintetizzata all'interno della cellula nel citoplasma; la sua funzione è quella di trasportare il ferro dai mitocondri. I mitocondri sono le “stazioni energetiche della cellula”; l’accumulo di ferro in essi (l’ossidazione del ferro è un meccanismo universale per il trasporto dell’ossigeno nel corpo) è associato all’elevata attività dei processi ossidativi al loro interno. Con un aumento del contenuto di ferro nei mitocondri di oltre 10 volte, il ferro cellulare totale rimane entro valori normali e il contenuto di ferro citosolico diminuisce. Ciò porta all'attivazione dei geni che codificano per gli enzimi che trasportano il ferro: ferrossidasi e permeasi. Pertanto, lo squilibrio del ferro intracellulare viene ulteriormente aggravato. Un'elevata concentrazione di ferro nei mitocondri porta ad un aumento del numero di radicali liberi, che hanno un effetto dannoso sulla cellula.

I criteri per la diagnosi della malattia di Friedreich sono:
1.tipo di eredità autosomica recessiva
2. debutto nell'adolescenza, meno spesso nell'adolescenza
3. atassia, areflessia, violazione della sensibilità profonda, debolezza e atrofia dei muscoli delle gambe, successivamente delle braccia
4. sintomi extraneurali:
deformità scheletriche: scoliosi, piede cavo (“piede di Friedreich”), deformazione delle dita dei piedi e delle mani, ecc.
Patologie endocrine: diabete mellito, ipogonadismo, infantilismo, disfunzione ovarica
cardiomiopatia (ipertrofica, meno spesso dilatata): cambiamenti nell'ECG e nell'EchoCG
cataratta
1. atrofia del midollo spinale, visualizzata sulle scansioni MRI
2.Diagnostica del DNA

Si presume che le forme classiche e atipiche della malattia di Friedreich possano essere causate da diverse (due o più) mutazioni dello stesso gene.

I primi sintomi della malattia si verificano più spesso nel periodo prepuberale. Sono caratterizzati da una combinazione di:
manifestazioni neurologiche tipiche
manifestazioni extraneurali

Manifestazioni neurologiche

La malattia si manifesta solitamente con la comparsa di goffaggine e incertezza nel camminare, soprattutto al buio; i pazienti iniziano a barcollare e spesso a inciampare. Ben presto, l'atassia quando si cammina è accompagnata da incoordinazione delle mani, cambiamenti nella grafia e debolezza nello yoga. Già all'inizio della malattia si può notare la disartria.

Presto e un importante segno diagnostico differenziale della malattia di Friedreich è la scomparsa dei riflessi tendinei e periostali.

La soppressione dei riflessi (principalmente del tendine d'Achille e del ginocchio) può essere diversi anni avanti rispetto alla manifestazione di altri sintomi della malattia ed essere la prima manifestazione di disfunzione neurologica.

In fase avanzata I pazienti affetti da questa malattia di solito presentano areflessia totale.

Una tipica manifestazione neurologica della malattia di Friedreich è una violazione della sensibilità profonda (articolare-muscolare e vibrazionale).

Abbastanza presto nei pazienti, un esame neurologico può rivelare il sintomo di Babinski, l'ipotonia muscolare.

Con il progredire della malattia, aumentano gradualmente l'atassia cerebellare e sensoriale, la debolezza e l'atrofia dei muscoli delle gambe.

In una fase avanzata sono frequenti le malattie, amiotrofia e disturbi profondi della sensibilità che si diffondono alle mani. I pazienti smettono di camminare e di prendersi cura di se stessi a causa del profondo deterioramento delle funzioni motorie.

In alcuni casi si osservano nistagmo, perdita dell'udito e atrofia del nervo ottico; con un lungo decorso della malattia si notano disfunzione degli organi pelvici e demenza.

Manifestazioni extraneurali

Danni al cuore(si verifica in più del 90% dei pazienti)
Caratteristico è lo sviluppo di un tipico progressivo cardiomiopatia.
La cardiomiopatia è prevalentemente di natura ipertrofica, ma in alcuni casi è possibile lo sviluppo di cardiomiopatia dilatativa. È possibile che questi cambiamenti cardiaci nella malattia di Friedreich siano fasi diverse dello stesso processo.
La cardiomiopatia si manifesta:
dolore nella zona del cuore
battito cardiaco
mancanza di respiro durante lo sforzo
soffio sistolico e altri sintomi.

In più della metà dei pazienti la cardiomiopatia è la causa diretta della morte.

Di solito vengono rilevate le modifiche corrispondenti:
sull'ECG: disturbi del ritmo, inversione dell'onda T, cambiamenti nella conduzione
con ecocardiografia

In alcuni casi, i sintomi clinici ed elettrocardiografici del danno cardiaco talvolta precedono la comparsa dei disturbi neurologici di diversi anni. I pazienti vengono osservati a lungo da un cardiologo o da un medico locale, molto spesso con una diagnosi di cardiopatia reumatica.

Deformità scheletriche:
scoliosi
"Piede di Friedreich" - un alto arco concavo del piede con iperestensione delle dita nelle falangi principali e flessione nelle falangi distali
deformazione delle dita delle mani e dei piedi, ecc.

Questi disturbi possono comparire anche molto prima dello sviluppo dei primi sintomi neurologici.

Disturbi endocrini:
diabete
ipogonadismo
infantilismo
disfunzione ovarica

La malattia di Friedreich è caratterizzata da un decorso costantemente progressivo, la durata della malattia di solito non supera i 20 anni.

Le cause immediate della morte possono essere insufficienza cardiaca e polmonare, complicazioni infettive.

Ulteriori metodi diagnostici

1. risonanza magnetica- consente la visualizzazione dell'atrofia del midollo spinale già in una fase iniziale della malattia e con un decorso più lungo - atrofia moderatamente grave del midollo allungato, del ponte e del cervelletto.

2. TAC il cervello ha un significato limitato (a causa della localizzazione spinale dei principali cambiamenti morfologici) - viene rilevato un debole grado di atrofia cerebellare o nessun cambiamento.
Solo nella fase avanzata della malattia la TC può rivelare una serie di cambiamenti:
atrofia degli emisferi e del verme cerebellare
espansione del ventricolo IV, delle cisterne staminali, dei ventricoli laterali e dello spazio subaracnoideo degli emisferi cerebrali

Tuttavia, l’entità di questi cambiamenti rimane debole o moderata anche nei pazienti più gravi. Le caratteristiche indicate dell'immagine TC nella malattia di Friedreich consentono di utilizzarla per la diagnosi differenziale con altre forme di atassia ereditaria, principalmente cerebellari.

3. Studi elettrofisiologici(sono informativi per la diagnosi della malattia di Friedreich)

Il modello elettroneuromiografico caratteristico di questa malattia è in assenza o significativa diminuzione dell'ampiezza dei potenziali d'azione dei nervi sensoriali degli arti, con una diminuzione relativamente piccola della velocità di trasmissione degli impulsi lungo i nervi motori.

Anche nella fase iniziale della malattia di Friedreich, è necessario utilizzare l'elettrocardiografia e l'ecocardiografia, esaminare il livello di glucosio nel sangue con speciali test da sforzo di tolleranza al glucosio (per escludere il diabete mellito) e anche condurre un esame radiografico della colonna vertebrale (caratterizzazione di deformazioni ossee).

Diagnosi differenziale

La malattia di Friedreich deve essere differenziata da:

atassia ereditaria causata da carenza vitamina A E(per la diagnosi differenziale è necessario determinare il livello di vitamina E nel sangue, esaminare il profilo lipidico del sangue e uno striscio di sangue per la presenza di acantocitosi)

Sindrome di Bassen-Kornzweig

malattie metaboliche, ereditato con modalità autosomica recessiva e spesso caratterizzato dallo sviluppo di atassia spinocerebellare - Gm 1 e Gm 2 - gangliosidosi e galattosialidosi(studio dell'attività della -galattosidasi e dell'esosaminidasi A), malattia di Krabbe (studio dell'enzima galattosilceramidasi), variante tardiva Malattia di Niemann-Pick(determinazione del contenuto di sfingomielina nel liquido cerebrospinale, esame del punto sternale per la presenza di cellule "schiuma").

sclerosi multipla(la diagnosi differenziale di solito non causa difficoltà, poiché sintomi come areflessia tendinea, ipotonia muscolare, amiotrofia, manifestazioni extraneurali non sono tipici della sclerosi multipla, e anche a causa dell'assenza di remissioni e di cambiamenti focali nella densità della materia cerebrale nella malattia di Friedreich su TC e RM)

Trattamento dell'atassia di Friedreich

Non esiste alcun trattamento che porti al completo recupero.

Vengono utilizzati farmaci della cosiddetta serie mitocondriale, antiossidanti e composti che aiutano a ridurre l'accumulo di ferro nei mitocondri.

Tra gli antiossidanti Le vitamine A ed E sono ampiamente utilizzate, così come il farmaco idebenone (Noben), che è un analogo sintetico del coenzima Q 10. Il farmaco ha un potente effetto antiossidante e citoprotettivo, che aiuta a "rallentare" il processo neurodegenerativo. Inoltre, l'organo bersaglio dell'idebenone è il miocardio, quindi il farmaco rallenta lo sviluppo della cardiomiopatia ipertrofica.

Sono necessarie l'osservazione da parte di un endocrinologo e la correzione ortopedica dei piedi (piede di Friedreich).

È anche di grande importanza terapia fisica e fisioterapia.

In alcuni casi vengono eseguiti correzione chirurgica delle deformità del piede, introduzione tossina botulinica nei muscoli spastici.

I pazienti hanno bisogno di adattamento sociale.

Prevenzione dell'atassia di Friedreich

Di particolare importanza è il test del DNA in una fase presintomatica precoce al fine di prescrivere una terapia preventiva. I parenti del paziente vengono esaminati per primi.