Malattie puriniche. Disturbo del metabolismo delle basi purine

Insieme ad altre malattie, anche il disturbo del metabolismo delle purine è una malattia importante, al cui trattamento dovrebbe essere prestata particolare attenzione. Prima di tutto, si tratta di una violazione del metabolismo delle sostanze utili nel corpo e del metabolismo delle proteine, che a sua volta può manifestarsi in diverse malattie, come: insufficienza renale, nefropatia, gotta. Nella maggior parte dei casi, un disturbo del metabolismo delle purine è una malattia infantile, ma molto spesso può verificarsi negli adulti.

Sintomi della malattia.

I sintomi della malattia sono molto simili a quelli dei disturbi metabolici (metabolismo dei nutrienti nel corpo e loro assorbimento) - miopatia metabolica. La malattia è caratterizzata da livelli elevati di creatinina chinasi (nella maggior parte dei casi). Altri sintomi non specifici della malattia possono essere determinati utilizzando uno studio elettromiografico.
Nei pazienti che presentano un disturbo del metabolismo delle purine, la produzione di ammoniaca è molto bassa e anche le prestazioni e l'appetito diminuiscono. I pazienti si sentono letargici, a volte sviluppano una debolezza molto grande nel corpo. I bambini che soffrono di disturbi metabolici per lungo tempo spesso rimangono mentalmente sottosviluppati e hanno la tendenza a sviluppare l'autismo. In rari casi, i bambini (e talvolta gli adulti) sperimentano convulsioni, convulsioni e lo sviluppo psicomotorio dell'individuo è fortemente inibito.
La diagnostica non può fornire un risultato al 100% nel determinare la correttezza della malattia, poiché presenta molti indicatori simili con altri disturbi nell'omeostasi del corpo, ma in termini generali e con l'osservazione a lungo termine dei test del paziente, un disturbo delle purine è possibile determinare il metabolismo. La diagnosi si basa innanzitutto sulla completa assenza di attività enzimatica nei reni, nel fegato e nei muscoli scheletrici. Utilizzando una serie di test, è possibile determinare la carenza parziale nei fibroblasti e nei linfociti. Un trattamento specifico che si concentrerebbe sul raggiungimento di risultati nel trattamento della disfunzione di questi enzimi non è stato ancora sviluppato e può basarsi solo su una metodologia globale generalmente accettata.

Scambio di basi puriniche

Il livello ottimale di sintesi proteica e la creazione di nuove è la base per il corretto e sistematico scambio di basi puriniche, poiché sono la componente più importante per il corretto funzionamento del corpo e contribuiscono al rilascio di un numero sufficiente di enzimi . Il corretto scambio di basi puriniche garantirà la stabilità del metabolismo e l'equilibrio dell'energia rilasciata durante lo scambio di sostanze utili.
Dovresti monitorare attentamente il metabolismo nel corpo, poiché ciò influenzerà non solo l'eccesso di peso (come credono molte persone che hanno sentito parlare delle cause dell'eccesso di peso), ma anche direttamente sul corretto sviluppo di tutti i tessuti corporei. Una carenza o un rallentamento del metabolismo di sostanze importanti rallenterà lo sviluppo dei tessuti. La sintesi degli acidi purici è il catalizzatore principale di tutti i processi di divisione nei tessuti umani, poiché si tratta di formazioni proteiche supervisionate dai componenti benefici che vengono consegnati al tessuto grazie a questi processi. Un altro sintomo che può essere rilevato durante la diagnosi dei disturbi metabolici è un aumento del rapporto dei prodotti metabolici nell'acido urico, in cui si accumulano durante la scomposizione dei nucleotidi purinici.
Disturbi del metabolismo delle purine, sintomi e trattamento del metabolismo delle purine nel corpo, diagnostica del software sono azioni che dovrebbero essere eseguite sistematicamente, soprattutto nei bambini e nei giovani, nei quali la malattia si manifesta più spesso.
Da dove provengono queste basi puriniche?
Le basi puriniche entrano nell'organismo direttamente con il cibo oppure possono essere sintetizzate nelle cellule stesse. Il processo di sintesi delle basi puriniche è un processo piuttosto complesso, a più fasi, che avviene in gran parte nel tessuto epatico. La sintesi delle basi puriniche può essere effettuata in vari modi, in cui l'adenina nei nucleotidi e l'adenina ordinaria libera vengono scomposte, convertite in altri componenti, che vengono ulteriormente convertiti in xatina e, di conseguenza, ulteriormente convertiti in acido urico. Nei primati e nell'uomo questo particolare prodotto è il prodotto finale del processo di sintesi delle basi puriniche e, non essendo necessario per l'organismo, viene escreto da esso nelle urine.
La violazione delle basi puriniche e della loro sintesi porta alla formazione di acido urico più della norma prescritta e al suo accumulo sotto forma di urati. Di conseguenza, l'acido urico viene scarsamente assorbito ed entra nel sangue, superando la norma consentita e accettata di 360-415 µmol/l. Questo stato del corpo, così come la quantità di sostanze consentite, può variare a seconda dell’età della persona, del peso complessivo, del sesso, della corretta funzionalità renale e del consumo di alcol.
Con il progredire della malattia, può verificarsi iperuricemia, ovvero un aumento della quantità di urati nel plasma sanguigno. Se questa malattia non viene curata, presto c'è la possibilità di gotta. Questo è un tipo di disturbo del metabolismo delle purine nel corpo, che è accompagnato da un disturbo del metabolismo dei grassi. Di conseguenza: eccesso di peso, aterosclerosi e possibile sviluppo di malattie coronariche, ipertensione.

Trattamento della malattia.

I disturbi metabolici (il cui trattamento è descritto di seguito) implicano un trattamento complesso, che si basa principalmente su diete rigorose contenenti alimenti con una quantità ridotta di basi puriniche (carne, verdure), ma possono essere utilizzati anche metodi di trattamento medicinali:

• Equilibrare e stabilizzare il metabolismo delle purine attraverso la fortificazione.
• Instaurazione dell'acidosi metabolica e regolazione dell'ambiente acido delle urine.
• Monitoraggio e stabilizzazione della pressione sanguigna del paziente durante il giorno.
• Stabilimento e mantenimento delle norme sull'iperlipidemia.
• Trattamento complesso di possibili complicazioni del metabolismo delle purine nel corpo (trattamento della pielonefrite)

Il trattamento della PO nel corpo può essere effettuato in ospedale o indipendentemente dopo aver consultato un medico.

Sindrome acetonica nei bambiniè una disfunzione del sistema metabolico. La condizione di un bambino malato è caratterizzata da un alto contenuto di corpi chetonici nel sangue. Durante il metabolismo si scompongono in sostanze acetoniche. Ciò può innescare attacchi episodici con dolore addominale. Nei casi più gravi, il bambino sviluppa un coma.

La sindrome acetonemica può essere secondaria quando la malattia si sviluppa sullo sfondo di altri disturbi del metabolismo dei carboidrati, dei grassi o delle proteine. La sindrome acetonemica idiopatica primaria si verifica anche nei bambini. In questo caso, il principale meccanismo provocante è il fattore ereditario. Recentemente è aumentata l'incidenza della sindrome acetonica nei neonati le cui madri hanno sofferto di insufficienza renale durante la gravidanza. Se l'urina di una donna incinta viene periodicamente rilevata e soffre di edema costante, il rischio di sviluppare la sindrome acetonemica intrauterina nel feto aumenta molte volte.

Il disordine metabolico delle sostanze puriniche, che provoca lo sviluppo della sindrome acetonica, può essere associato all'uso di farmaci contenenti purine artificiali.

Sintomi della sindrome acetonica nei bambini

Il meccanismo dei cambiamenti patologici nelle reazioni biochimiche inizia nelle strutture renali. Qui entra il sangue arricchito di purine. I glomeruli non sono in grado di processare adeguatamente grandi quantità di sostanze puriniche. Con il flusso sanguigno ritornano nel flusso sanguigno sotto forma di corpi chetonici. In futuro, queste sostanze richiederanno:

• maggiore apporto di ossigeno per la loro ossidazione;
• aumentare il volume del sangue per ridurre la loro concentrazione;
• ridurre i livelli di glucosio nel sangue per utilizzare l’acetone.

Tutti questi processi formano il quadro clinico corrispondente:

• si sviluppa - aumento della ventilazione dei polmoni;
• il respiro del bambino accelera;
• aumenti della frequenza cardiaca;
• sullo sfondo di tutto ciò, il bambino diventa letargico e apatico;
• Un coma acetonico può svilupparsi sotto l'influenza narcotica dell'acetone e dei corpi chetonici sulle strutture cerebrali.

Ma il sintomo principale della sindrome acetonica nei bambini è il vomito periodico incontrollabile con forte dolore nella zona addominale. Si ripete con una certa frequenza e si distingue per la costanza di parametri quali durata, quantità di vomito e condizioni del bambino.

La sindrome acetonemica nei bambini è una tipica alternanza di periodi di assoluto benessere nella condizione del bambino con attacchi di crisi acetonemiche. Il loro quadro clinico è descritto sopra. Le ragioni della loro insorgenza sono l'accumulo di una quantità critica di corpi chetonici nel sangue del bambino.

Trattamento della sindrome acetonica e prognosi

Il trattamento della sindrome acetonica nei bambini si riduce a due aspetti:

• sollievo dalla crisi dell'acetone;
• prolungamento del periodo di remissione, in cui si tende a ridurre l'incidenza dei casi di crisi sotto l'influenza di sostanze acetone.

Per alleviare una crisi, procinetici e cofattori (coinvolti nel processo metabolico) vengono utilizzati in combinazione con la terapia enzimatica sostitutiva. Nei casi più gravi viene prescritta la terapia per infusione endovenosa. Pertanto, la composizione elettrolitica del sangue viene ripristinata, le perdite di liquidi vengono reintegrate e il livello dei corpi chetonici viene ridotto. Per l'infusione endovenosa vengono utilizzati farmaci con una reazione alcalina. Durante il periodo di remissione, l'attenzione è rivolta alla dieta e allo stile di vita del bambino.

La sindrome acetonemica nei bambini è spesso accompagnata da una maggiore eccitabilità nervosa, che provoca il rilascio di purine e corpi chetonici nel sangue. potrebbe provocare una crisi. Si dovrebbe prestare attenzione alla riduzione del carico di stress e all’evitare l’attività fisica critica.

Dieta per la sindrome acetonica

Una dieta costante per la sindrome acetonica è la base per un trattamento efficace e per prevenire il rischio di sviluppare crisi. Gli alimenti che sono fonti di grandi quantità di purine dovrebbero essere esclusi dalla dieta del bambino. Si tratta di prodotti a base di carne, riso, frattaglie, funghi, fagioli, piselli, pesce grasso.

Introduci alimenti facilmente digeribili nella dieta di tuo figlio. Queste sono uova, latticini, frutta e verdura. Assicurati di lasciare che tuo figlio beva almeno 2 bicchieri di acqua minerale con una debole reazione alcalina (Borjomi, Essentuki) durante il giorno. I succhi freschi di frutta e verdura sono utili.

Se necessario, è possibile utilizzare preparati enzimatici per migliorare i processi di digestione. Ma questo può essere fatto solo dopo aver consultato il medico.

Negli ultimi decenni la diffusione dell’uricosuria e dell’uricosemia è aumentata sia nei bambini che negli adulti. La patologia renale causata da disturbi del metabolismo delle purine può essere diagnosticata nel 2,4% della popolazione infantile. Imparerai dall'articolo come si verifica la nefropatia dismetabolica nei bambini, come viene diagnosticata e trattata.

Nefropatia renale dismetabolica: che cos'è?

Secondo studi di screening [Mukhin N.A., 1994], un aumento dell'uricosuria si verifica nel 19,2% degli adulti. Questo aumento dei disturbi del metabolismo delle basi puriniche è spiegato da ragioni ambientali: i prodotti dei motori a benzina che saturano l'aria delle grandi città influenzano in modo significativo il metabolismo delle purine.

È nato il termine "econofropatia". È praticamente importante tenere conto del fatto che l'iperuricemia materna è pericolosa per il feto a causa del suo effetto teratogeno e della possibilità di formazione di nefropatie congenite - anatomiche e istologiche. L'acido urico e i suoi sali hanno un effetto nefrotossico diretto.

Tipi di iperuricemia

Nella patogenesi dell'iperuricemia è importante determinarne il tipo: metabolico, renale o misto.

• Il tipo metabolico prevede un'aumentata sintesi di acido urico, un elevato livello di uricosuria con clearance normale o aumentata dell'acido urico.
• Il tipo renale viene diagnosticato quando la secrezione di acido urico è compromessa e, di conseguenza, quando questi parametri diminuiscono.
• Una combinazione di tipo metabolico e renale, o di tipo misto, è una condizione in cui l'uraturia non supera il normale o è ridotta e la clearance dell'acido urico non viene modificata.

Violazione del metabolismo delle purine nei bambini

Poiché i disturbi del metabolismo delle purine sono ereditari, nella maggior parte dei pazienti affetti da questa patologia si possono riscontrare i principali marcatori di nefropatie ereditarie: la presenza nell'albero genealogico di persone con malattie renali, sindrome addominale frequentemente ricorrente, un gran numero di piccoli stimmi di disembriogenesi, una tendenza all'ipo- o all'ipertensione arteriosa. La gamma di malattie nel pedigree di un probando con nefropatia dismetabolica in base al tipo di disturbi del metabolismo delle purine è ampia: patologia dell'apparato digerente, articolazioni, disturbi endocrini.

Lo sviluppo della patologia del metabolismo dell'acido urico può essere tracciato per fasi. I disturbi metabolici senza manifestazioni cliniche hanno un effetto tossico sulle strutture tubulointerstiziali dei reni, a seguito della quale si sviluppa la nefrite interstiziale di origine dismetabolica. Quando si verifica un'infezione batterica, si verifica la pielonefrite secondaria. Quando si innescano i meccanismi della litogenesi è possibile la formazione di urolitiasi. È consentita la partecipazione dell'acido urico e dei suoi sali alla ristrutturazione immunologica del corpo. Ai bambini con metabolismo purinico compromesso viene spesso diagnosticata una condizione ipoimmune. Lo sviluppo di glomerulonefrite non può essere escluso.

Quali sono i segni della nefropatia dismetabolica?

Le manifestazioni intestinali di una forma non complicata di disturbo del metabolismo delle purine non sono specifiche. Nei bambini più piccoli (1-8 anni), i sintomi più comuni sono dolore addominale, stitichezza, disuria, mialgia e artralgia, sudorazione eccessiva, enuresi notturna, tic e logoneurosi. Le manifestazioni più comuni nei bambini più grandi e negli adolescenti sono l'eccesso di peso corporeo, il prurito nell'uretra, la discinesia biliare e il mal di schiena. Sono possibili segni moderati di intossicazione e astenia.

Nei bambini con disturbi del metabolismo delle purine, di solito si possono trovare un gran numero di stimmi esterni di disembriogenesi (fino a 12) e anomalie nella struttura degli organi interni (difetti cardiaci "minori", cioè prolasso valvolare, corde aggiuntive, anomalie nella struttura dei reni e della cistifellea). Nel 90% dei casi viene diagnosticata una patologia cronica del tratto digestivo.

Principali segni di nefropatia renale dismetabolica

Segni di disordini metabolici nel miocardio si verificano quasi altrettanto spesso - nell'80 - 82%. Più della metà di questi bambini soffre di ipotensione arteriosa e 1/4 dei pazienti ha una tendenza all'ipertensione arteriosa, che aumenta con l'età del bambino. La maggior parte dei bambini beve poco e ha una bassa produzione di urina (“opsiuria”). La sindrome urinaria è tipica dei disturbi tubulointerstiziali: cristalluria, ematuria, meno spesso – leucocituria (principalmente linfocituria) e cilindridruria, proteinuria instabile. Ovviamente esiste una stretta connessione tra il metabolismo delle purine e il metabolismo degli ossalati. La cristalluria può essere di composizione mista. Nell'80% dei casi si possono rilevare disturbi del ritmo circadiano della minzione: la predominanza della diuresi notturna rispetto a quella diurna. Con il progredire della nefrite interstiziale, l’escrezione giornaliera di ioni ammonio diminuisce.

Trattamento della nefropatia dismetabolica nei bambini

Il trattamento dei pazienti con disturbi del metabolismo delle purine si basa su restrizioni dietetiche sugli alimenti ricchi di basi puriniche o che provocano un aumento della sintesi (tè forte, caffè, pesce grasso, piatti contenenti gelatina) e un aumento dell'assunzione di liquidi. Si consigliano acque minerali a reazione alcalina (Borjomi); una miscela di citrato è prescritta in cicli da 10 a 14 giorni o Magurlit.

Medicinali per il trattamento della nefropatia dismetabolica

1. Per il disturbo del metabolismo delle purine di tipo metabolico, sono indicati gli antiuricosi: allopurinolo alla dose di 150 mg/die per i bambini sotto i 6 anni di età, 300 mg/die per i bambini dai 6 ai 10 anni e fino a 600 mg/die per gli scolari più grandi. Il farmaco viene prescritto a dose intera per 2-3 settimane. dopo i pasti con un passaggio alla metà della dose di mantenimento per un lungo ciclo fino a 6 mesi. Inoltre viene prescritto l'acido orotico (orotato di potassio alla dose di 10 - 20 mg/kg al giorno per 2 - 3 dosi).
2. Nel tipo renale vengono prescritti farmaci uricosurici - aspirina, etamide, urodan, anturan - che inibiscono il riassorbimento dell'acido urico da parte dei tubuli renali.
3. In caso di tipo misto, è applicabile una combinazione di depressori dell'uricosi con farmaci uricosurici. Entrambi i farmaci vengono prescritti a metà dose ciascuno.

È necessario monitorare la reazione dell'urina con alcalinizzazione obbligatoria. Per l'uso a lungo termine in ambito ambulatoriale si consiglia il farmaco allomaron contenente 50 mg di allopurinolo e 20 mg di benzobromarone. Agli scolari e agli adulti viene prescritta 1 compressa al giorno.

Prognosi della nefropatia dismetabolica con alterato metabolismo delle purine

In rari casi, sono possibili situazioni estreme quando l'iperuricemia porta all'occlusione acuta del sistema tubulare dei reni e delle vie urinarie con lo sviluppo di insufficienza renale acuta ("crisi acuta dell'acido urico"). La glomerulonefrite, sullo sfondo dei disturbi del metabolismo delle purine, di solito si manifesta nella forma ematurica con episodi di declino reversibile della funzionalità renale con la prospettiva di sviluppare insufficienza renale cronica entro 5-15 anni. Di norma, la pielonefrite secondaria si verifica in modo latente.

Il compito del medico è diagnosticare i disturbi del metabolismo delle purine nella fase preclinica, cioè identificare i pazienti a rischio e fornire raccomandazioni sullo stile di vita e sull'alimentazione che aiuteranno a rallentare lo sviluppo della patologia e prevenire complicazioni.

Ora sai cos'è la nefropatia dismetabolica nei bambini. Salute a tuo figlio!

", sanatorio.

A. Yu Nikolaev, dottore in scienze mediche, prof
Yu S. Milovanov, candidato in scienze mediche, professore associato
MMA im. I. M. Sechenova, Mosca

Il concetto di “nefropatia gottosa” comprende varie forme di danno renale causate da disturbi del metabolismo delle purine e altri cambiamenti metabolici e vascolari caratteristici della gotta. La gotta colpisce l’1-2% della popolazione, soprattutto gli uomini. Se i primi disturbi asintomatici del metabolismo delle purine sono potenzialmente reversibili con diagnosi e correzione tempestive, allora nella fase della gotta tofi con danni ai vasi sanguigni e agli organi bersaglio (cuore, cervello, reni), la prognosi della malattia è sfavorevole. Il danno renale si sviluppa nel 30-50% dei pazienti affetti da gotta. Con un aumento persistente dei livelli di acido urico nel sangue > 8 mg/dl, il rischio di successivo sviluppo di insufficienza renale cronica (IRC) aumenta di 3-10 volte. Un paziente su quattro affetto da gotta sviluppa insufficienza renale cronica.

Sia i fattori acquisiti che quelli ereditari svolgono un ruolo nello sviluppo della gotta. Il ruolo della malnutrizione associata all’inattività fisica è particolarmente importante. Negli ultimi 20 anni, l’Europa e gli Stati Uniti hanno assistito a un aumento multiplo dell’incidenza della gotta parallelamente a un’epidemia di obesità patologica, nefrolitiasi e diabete mellito non insulino-dipendente. La gotta si sviluppa particolarmente spesso nei paesi con un elevato consumo pro capite di prodotti a base di carne.

La sindrome metabolica con insulino-resistenza caratteristica della gotta, così come l'iperfosfatemia, contribuiscono alla formazione di grave aterosclerosi delle arterie renali e coronarie con lo sviluppo di malattia coronarica, ipertensione renovascolare e aggiunta di nefrolitiasi da urato di calcio.

I principali meccanismi patogenetici della nefropatia gottosa sono associati ad un aumento della sintesi di acido urico nel corpo, nonché allo sviluppo di uno squilibrio tra i processi di secrezione tubulare e riassorbimento degli urati. La sovrapproduzione di acido urico è causata dalla carenza di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi (GGPT). GGPT è controllato da geni situati sul cromosoma X. Ciò spiega il fatto che la gotta colpisce quasi esclusivamente i maschi. La carenza completa di GGPT porta alla sindrome di Lesch-Nychen, caratterizzata da gotta precoce e particolarmente grave. Altre varianti della gotta ereditaria giovanile includono forme causate da una mutazione della proteina tubulare Tamm-Horsfall, fattore nucleare del fegato - sindrome RCAD (cisti renale e diabete) (una combinazione di gotta con displasia renale cistica e diabete mellito non insulino-dipendente) . L'iperuricemia è causata anche dall'aumentata distruzione intracellulare dell'adenosina trifosfato (ATP): difetto caratteristico della glicogenosi (tipo I, III, V), dell'intolleranza congenita al fruttosio, dell'alcolismo cronico. Allo stesso tempo, nella maggior parte dei pazienti con gotta primaria, vengono rilevati disturbi nella funzione tubulare dei reni: diminuzione della secrezione, aumento delle varie fasi di riassorbimento. Un ruolo importante nella patogenesi è giocato dal difetto dell'acidogenesi tubulare, che contribuisce alla cristallizzazione degli urati nelle urine. Il difetto si manifesta con la formazione di urina a reazione persistentemente acida (pH< 5).

L'effetto dannoso sui reni dell'iperuricosuria porta a nefrolitiasi da urati con pielonefrite secondaria, danno da urati al tessuto interstiziale dei reni con sviluppo di nefrite tubulointerstiziale cronica, nonché insufficienza renale acuta (IRA) dovuta a ostruzione intratubulare da cristalli di acido urico (nefropatia acuta da acido urico).

L'iperuricemia, dovuta all'attivazione del sistema renina-angiotensina e della cicloossigenasi-2, aumenta la produzione di renina, trombossano e fattore di proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari e induce anche la modificazione aterogenica delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL).

Il risultato è un'arteriolopatia afferente con ipertensione renale e conseguente glomerulosclerosi e nefroangiosclerosi.

Nefrolitiasi da urati.È caratterizzato, di regola, da lesioni bilaterali, frequenti recidive di formazione di calcoli e talvolta nefrolitiasi dei coralli. I calcoli di urato sono negativi ai raggi X e sono meglio visualizzati sull'ecografia. Al di fuori di un attacco, i cambiamenti nei test delle urine potrebbero essere assenti. La colica renale è accompagnata da ematuria e cristalluria da urati. Con colica renale prolungata, la nefrolitiasi può essere complicata da un attacco di pielonefrite secondaria, insufficienza renale acuta postrenale. Con un lungo decorso porta alla trasformazione idronefrotica del rene, pionefrosi.

Nefrite tubulointerstiziale cronica. Si manifesta come sindrome urinaria persistente, spesso associata ad ipertensione arteriosa. In questo caso la proteinuria, che in più della metà dei pazienti non supera i 2 g/l, è associata alla microematuria. Di solito non si riscontrano calcoli, ma si osservano episodi di macroematuria con oliguria transitoria e azotemia, provocati dalla disidratazione. In 1/3 dei pazienti si riscontrano cisti midollari bilaterali (0,5-3 cm di diametro). Tipicamente, lo sviluppo precoce di ipostenuria e nicturia, nonché ipertensione con glomerulosclerosi. L'ipertensione arteriosa è solitamente controllata. La comparsa di ipertensione difficile da controllare indica la progressione della glomerulosclerosi e della nefroangiosclerosi o la formazione di stenosi aterosclerotiche delle arterie renali.

Nefropatia acuta da acido urico. Si manifesta improvvisamente con oliguria, dolore sordo alla parte bassa della schiena con disuria ed ematuria macroscopica, spesso combinato con un attacco di artrite gottosa, crisi ipertensiva e un attacco di colica renale. L'oliguria è accompagnata dal rilascio di urina rosso-marrone (cristalluria di urato). Allo stesso tempo, la capacità di concentrazione dei reni è relativamente preservata e l'escrezione urinaria di sodio non aumenta.

In futuro, l'oliguria si trasforma rapidamente in anuria. Con l'aggravarsi dell'ostruzione intratubulare con la formazione di numerosi calcoli di urato nelle vie urinarie e nella vescica, l'azotemia aumenta ad un ritmo particolarmente elevato, il che rende possibile classificare questa opzione come una forma urgente di nefropatia gottosa ad insorgenza improvvisa.

Diagnosi e diagnosi differenziale

Clinicamente, la diagnosi di gotta è molto probabile nello sviluppo di artrite acuta sullo sfondo di manifestazioni della sindrome metabolica - obesità alimentare di tipo addominale in combinazione con ipertensione volume-sodio-dipendente, iperlipidemia, iperinsulinemia, microalbuminuria. La diagnosi di laboratorio della gotta si basa sull'identificazione dei disturbi del metabolismo dell'acido urico: rilevazione di iperuricemia (> 7 mg/dl), iperuricosuria (> 1100 mg/die), pH urinario persistentemente acido, proteinuria (microalbuminuria), ematuria, cristalluria. La diagnostica strumentale comprende l'esame ecografico (identificazione dei calcoli di urato negativi ai raggi X), nonché (in casi difficili) la biopsia dell'articolazione interessata, i tofi. In questo caso, è informativa la rilevazione di cristalli intracellulari di acido urico nel liquido sinoviale e nel contenuto dei tofi (mediante microscopia a polarizzazione). L'ecografia Doppler viene eseguita per l'ipertensione difficile da controllare nei pazienti con gotta al fine di escludere una stenosi aterosclerotica delle arterie renali.

La seconda fase della diagnosi è la distinzione tra gotta e iperuricemia secondaria. Tra le malattie spesso accompagnate da disturbi del metabolismo delle purine ricordiamo: intossicazione cronica da piombo (nefropatia da piombo), abuso cronico di alcol, nefropatia analgesica, psoriasi comune, sarcoidosi, berilliosi, ipotiroidismo, malattie mieloproliferative, malattia policistica, cistinosi. L'iperuricemia nell'alcolismo, di regola, è asintomatica ed è caratterizzata da un'eccessiva dipendenza. Va sottolineato il significato prognostico sfavorevole dell'iperuricemia nella nefropatia da gravidanza, nella nefropatia da immunoglobulina A (IgA) e nell'alcolismo. La sindrome da lisi tumorale è un grande pericolo: nefropatia acuta da acido urico, che complica la chemioterapia per il cancro. La nefrite tubulointerstiziale cronica è caratterizzata da ipertensione, anemia precoce e osteoporosi. L'esito dell'insufficienza renale cronica non è raro. La diagnosi si basa sul rilevamento di aumentate concentrazioni di piombo nel sangue e nelle urine dopo un test con complessioni (EDTA - dall'inglese acido etilendiamminotetraacetico). Anche l’iperuricemia secondaria indotta da farmaci deve essere differenziata dalla gotta primaria. I farmaci che causano iperuricemia includono: tiazidici e (in misura minore) diuretici dell'ansa, salicilati, farmaci antinfiammatori non steroidei, acido nicotinico, etambutolo, ciclosporina, citostatici e antibiotici antitumorali, ribavirina. Particolarmente importante è la diagnosi di insufficienza renale cronica (“maschera” gottosa dell'uremia), che compromette fortemente l'eliminazione renale dell'acido urico.

Decorso e prognosi della nefropatia gottosa

La nefropatia gottosa di solito si verifica in una delle fasi del decorso a lungo termine della gotta cronica "tofosa" con attacchi di artrite gottosa. Allo stesso tempo, nel 30-40% dei casi, la nefropatia è la prima manifestazione - una "maschera" renale - della gotta o si sviluppa sullo sfondo di una sindrome articolare atipica per la gotta (danno alle grandi articolazioni, poliartrite, artralgia).

La gotta avanzata con rischio di danno agli organi bersaglio è indicata da ipertensione con disturbi del ritmo circadiano, formazione di sindrome metabolica, microalbuminuria, aumento significativo dei lipidi (colesterolo lipoproteico a bassa densità > 130 mg%), proteina C-reattiva. Tra i primi segni di danno d'organo bersaglio nella gotta: proteinuria persistente, moderata diminuzione della filtrazione glomerulare (fino a 60-80 ml/min), ipertrofia ventricolare sinistra e aggiunta di diabete mellito. La nefropatia gottosa ha tipicamente un decorso latente o ricorrente con colica renale bilaterale (nefrolitiasi da urati), episodi ripetuti di insufficienza renale acuta reversibile (nefropatia acuta da acido urico). In media trascorrono 12 anni dalla manifestazione clinica della nefropatia gottosa alla comparsa dell'insufficienza renale cronica.

I fattori di rischio per lo sviluppo dell'insufficienza renale cronica nella gotta comprendono l'ipertensione arteriosa persistente, la proteinuria > 1 g/l, l'aggiunta di pielonefrite cronica, il diabete mellito, l'età avanzata del paziente con gotta, le forme giovanili di gotta, l'alcolismo cronico.

Trattamento della nefropatia gottosa

Il trattamento della nefropatia acuta da acido urico viene effettuato secondo i principi del trattamento dell'insufficienza renale acuta causata da ostruzione intratubulare acuta. In assenza di anuria, segni di ostruzione ureterale con urati (insufficienza renale acuta postrenale) o stenosi aterosclerotica bilaterale delle arterie renali (malattia renale ischemica), viene utilizzato un trattamento conservativo. La terapia infusionale intensiva continua (400-600 ml/h) viene utilizzata utilizzando soluzione isotonica di cloruro di sodio, soluzione di bicarbonato di sodio al 4% e glucosio al 5%, soluzione di mannitolo al 10% (3-5 ml/kg/h), furosemide (fino a 1 5-2 g/die, in dosi frazionate). In questo caso, la diuresi dovrebbe essere mantenuta a un livello di 100-200 ml/h e il pH delle urine dovrebbe raggiungere un valore di 6,5, che garantisce la dissoluzione degli urati e l'escrezione dell'acido urico. Allo stesso tempo, l'allopurinolo viene prescritto alla dose di 8 mg/kg/giorno o l'urato ossidasi (0,2 mg/kg/giorno, per via endovenosa). Se non si ottiene alcun effetto da questa terapia entro 60 ore, il paziente viene trasferito in emodialisi acuta. Nel caso in cui la nefropatia acuta dell'acido urico si sia sviluppata come complicazione della chemioterapia tumorale (emoblastosi) nell'ambito dell'iperuricemia secondaria - con sindrome da lisi tumorale, l'emodialisi d'emergenza (emodiafiltrazione) insieme all'allopurinolo è immediatamente indicata a causa della scarsa efficacia della terapia infusionale conservativa .

Il trattamento delle forme croniche di nefropatia gottosa dovrebbe essere completo e includere la risoluzione dei seguenti problemi:

• correzione dei disturbi del metabolismo delle purine;
• correzione dell'acidosi metabolica e del pH delle urine;
• normalizzazione del valore e del ritmo quotidiano (circadiano) della pressione sanguigna (BP);
• correzione dell'iperlipidemia e dell'iperfosfatemia;
• trattamento delle complicanze (principalmente pielonefrite cronica).

La dieta dovrebbe essere povera di purine, ipocalorica e combinata con abbondanti bevande alcaline (2-3 l/giorno). La quota giornaliera di proteine ​​non deve superare 1 g/kg, di grassi - 1 g/kg. L'adesione a lungo termine a tale dieta riduce il livello di acido urico nel sangue del 10% (uricosuria - di 200-400 mg/giorno), aiuta a normalizzare il peso corporeo, i lipidi e i fosfati nel sangue, nonché a ridurre l'acidosi metabolica. Si consiglia di arricchire la dieta con citrato di potassio o bicarbonato di potassio, nonché olio di pesce. L'acido eicosapentaenoico, principio attivo dell'olio di pesce, svolge un'azione nefroprotettiva e cardioprotettiva nella gotta grazie al suo alto contenuto di acidi grassi polinsaturi. Il suo uso a lungo termine riduce il volume del tessuto adiposo, la proteinuria, la resistenza all'insulina, la dislipidemia e l'ipertensione. Per la nefropatia gottosa in fase di insufficienza renale cronica, deve essere utilizzata una dieta a basso contenuto proteico (0,6-0,8 g/kg).

Elenchiamo i farmaci che influenzano il metabolismo delle purine.

• Alleviare l'artrite gottosa: colchicina; antifiammatori non steroidei; glucocorticosteroidi.
• Inibitori della xantina ossidasi: allopurinolo (milurite); urato ossidasi (rasburicase).
• Farmaci uricosurici: benzbromarone, sulfinpirazone, probenecid; bloccanti del recettore dell'angiotensina II (A II); statine.
• Miscele di citrato: uralite; magurlit; lemaren.

I farmaci che controllano l’ipertensione nella gotta includono:

• inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE);
• Bloccanti del recettore A II;
• antagonisti del calcio;
• β-bloccanti selettivi;
• diuretici dell'ansa;
• statine;
• fibrati.

L'allopurinolo (milurite) riduce la produzione e il livello di acido urico nel sangue inibendo l'enzima xantina ossidasi. Promuove la dissoluzione degli urati. L'effetto ipouricemico dell'allopurinolo è correlato al suo effetto nefroprotettivo associato ad una diminuzione della proteinuria, della produzione di renina, dei radicali liberi, nonché ad un rallentamento della glomerulosclerosi e della nefroangiosclerosi. Indicazioni per l'uso dell'allopurinolo: iperuricemia asintomatica in combinazione con iperuricosuria > 1100 mg/die, nefrite tubulointerstiziale cronica gottosa, nefrolitiasi da urati, prevenzione della nefropatia acuta da acido urico nei pazienti oncologici e suo trattamento.

La dose giornaliera di allopurinolo (da 200 a 600 mg/die) dipende dalla gravità dell'iperuricemia. Considerando la possibilità di esacerbazione dell'artrite gottosa, è consigliabile iniziare il trattamento con allopurinolo in ospedale e associare il farmaco con farmaci antinfiammatori non steroidei o colchicina (1,5 mg/die) per 7-10 giorni. Nelle prime settimane di trattamento della nefrolitiasi uratica con allopurinolo è consigliabile associarlo a farmaci che aumentano la solubilità dell'urato nelle urine (magurlit, uralit, bicarbonato di potassio, diacarb). Nella nefrite tubulointerstiziale cronica, la dose di allopurinolo viene ridotta man mano che diminuisce la velocità di filtrazione glomerulare e nei casi di insufficienza renale cronica grave (creatinina sierica > 500 μmol/l) è controindicato. L'allopurinolo potenzia l'effetto degli anticoagulanti indiretti e aggrava l'effetto tossico dell'azatioprina sul midollo osseo. Se dopo il trapianto viene rilevata iperuricemia (gotta) in un ricevente, è necessario ridurre la dose di ciclosporina e saluretici. Se non si riscontra alcun effetto, sostituire l'azatioprina con micofenolato mofetile e solo successivamente aggiungere allopurinolo.

I farmaci uricosurici correggono l’iperuricemia aumentando l’escrezione di acido urico nelle urine. Utilizzato per l'iperuricemia asintomatica, la nefrite tubulointerstiziale cronica gottosa. Controindicato nell'iperuricosuria, nella nefrolitiasi da urati e nell'insufficienza renale cronica. I più comunemente usati sono il probenecid (dose iniziale 0,5 g/giorno), il sulfinpirazone (0,1 g/giorno) e il benzobromarone (0,1 g/giorno). È possibile una combinazione di allopurinolo con benzobromarone o sulfinpirazone. Anche il losartan e altri bloccanti dei recettori II hanno un effetto uricosurico.

Le miscele di citrato (uralit, magurlit, blemarene) correggono l'acidosi metabolica, aumentano il pH delle urine a 6,5-7 e quindi dissolvono piccoli calcoli di urato. Indicato per la nefrolitiasi da urati. Uralite o Magurlit vengono assunti prima dei pasti 3-4 volte al giorno in una dose giornaliera di 6-10 g Durante il trattamento è necessario un monitoraggio costante del pH delle urine, poiché la sua forte alcalinizzazione può portare alla cristallizzazione dei fosfati. Le miscele di citrato sono controindicate nell'insufficienza renale cronica, con pielonefrite attiva, e devono essere usate con cautela nell'ipertensione (contengono molto sodio). Le miscele di citrato non sono efficaci per i calcoli di grandi dimensioni quando è indicata la litotrissia extracorporea o la pielolitotomia.

Gli obiettivi della terapia antipertensiva per la nefropatia gottosa comprendono garantire effetti nefroprotettivi e cardioprotettivi. Non devono essere utilizzati farmaci che trattengono l’acido urico (diuretici tiazidici) e aggravano l’iperlipidemia (beta-bloccanti non selettivi). I farmaci di scelta sono gli ACE inibitori, i bloccanti dei recettori A II, i calcio antagonisti e i β-bloccanti selettivi.

Le statine (lovastatina, fluvastatina, pravastatina) sono utilizzate nei pazienti affetti da gotta con livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità > 130 mg%. Le statine di III generazione (atorvastatina) hanno un effetto ipouricemico indipendente.

Il trattamento più efficace per la nefropatia gottosa è una combinazione di ACE inibitori con bloccanti dei recettori A II, statine e allopurinolo. Con questa combinazione si potenziano gli effetti ipouricemici, antiproteinurici, ipolipidemici e ipotensivi con il ripristino del ritmo circadiano della pressione arteriosa e il rallentamento del rimodellamento del miocardio ventricolare sinistro, si riduce il rischio di sviluppare la sindrome metabolica e il diabete mellito e si riduce la concentrazione di La proteina C-reattiva nel sangue diminuisce. Di conseguenza, il rischio di sviluppare infarto miocardico acuto, accidenti cerebrovascolari acuti e esito di insufficienza renale cronica è ridotto.

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L'invenzione riguarda il campo della medicina, vale a dire l'analisi fisica di materiali biologici liquidi, e può essere utilizzata per diagnosticare disturbi del metabolismo delle purine nei bambini. Gli studi morfologici dell'urina vengono effettuati studiando la struttura della sua struttura a cristalli liquidi in dinamica in un campo luminoso e in luce polarizzata. Una goccia di urina viene applicata sulla superficie del vetrino e coperta con un coprioggetto. Mantenendo costanti le condizioni ambientali, il preparato viene mantenuto fino alla comparsa sul vetrino di strutture tipiche pronunciate. Il farmaco viene esaminato esaminando l'intera superficie. Se su un vetrino si osservano contemporaneamente singoli cristalli tipici di acido urico e in piccole quantità cristalli rotondi gialli non birifrangenti, piccoli cristalli birifrangenti esagonali o a forma di rosetta, piccoli dendriti scheletrici, viene diagnosticata l'assenza di un disturbo nel metabolismo delle purine. Se su un vetrino si osservano contemporaneamente un gran numero di cristalli atipici di acido urico di varie forme, cristalli birifrangenti a forma di ago, cristalli atipici birifrangenti e non birifrangenti, nonché un gran numero di cristalli di colesterolo e grandi dendriti scheletrici in combinazione o separatamente , allora viene diagnosticato un disturbo del metabolismo delle purine. Il risultato tecnico è quello di aumentare la sensibilità e l’accuratezza della diagnosi.

L'invenzione riguarda la medicina, in particolare l'analisi fisica di materiali biologici liquidi, e può essere utilizzata come test aggiuntivo per la diagnosi rapida di malattie renali nei bambini nelle fasi iniziali e per la valutazione rapida dell'efficacia della terapia.

Esiste un metodo noto per diagnosticare la patologia della funzionalità renale, anche nei bambini, secondo il quale viene effettuato un esame generale delle urine (Kamyshev V.S. \Esami clinici di laboratorio dalla A alla Z, i loro profili diagnostici\, manuale di riferimento, Minsk: Bielorussiakaya Navuka, 1999, pagina .229).

Lo svantaggio di questo metodo noto è che esso consente di identificare solo il fatto della presenza di funzionalità renale compromessa e non consente di accertare la presenza di una malattia specifica, in particolare un disturbo del metabolismo delle purine.

Pertanto, il metodo noto per diagnosticare la patologia della funzione renale non garantisce il raggiungimento di un risultato tecnico, che consiste nella possibilità di diagnosticare disturbi del metabolismo delle purine.

Il più vicino al metodo proposto è un metodo per diagnosticare i disturbi del metabolismo delle purine, anche nei bambini, secondo il quale viene effettuato un esame morfologico delle urine, vale a dire: viene determinato il livello di acido urico nelle urine e, se si discosta da nella norma, viene diagnosticato un disturbo del metabolismo delle purine. (Kamyshev V.S. \Esami clinici di laboratorio dalla A alla Z e relativi profili diagnostici\, manuale di riferimento, Minsk: Belaruskaya Navuka, 1999, p. 233-235).

Lo svantaggio di questo metodo noto è innanzitutto che determina solo la quantità di acido urico nelle urine e non consente di determinare la forma dell'acido urico, cioè di identificare la presenza della sua forma atipica, caratterizzata dalla presenza di urati di sodio nelle urine - sale monosodico dell'acido urico. Quest'ultimo è un segno caratteristico di un disturbo del metabolismo delle purine. Ciò riduce l’affidabilità della diagnosi. La presenza di alcuni limiti normali per il contenuto quantitativo di acido urico nelle urine consente di dichiarare la presenza di patologia solo quando vengono superati, cioè. già allo stadio della malattia. Ciò riduce la sensibilità del metodo noto e non consente di diagnosticare la patologia nelle fasi iniziali, quando la malattia non si è ancora sviluppata, e di prevenirne la cronicità. Per lo stesso motivo, il metodo noto consente di valutare l’efficacia della terapia solo quando si osserva un notevole miglioramento delle condizioni del paziente. La presenza di una tolleranza alla deviazione dalla norma, che è il risultato della media delle caratteristiche individuali del corpo del paziente, non consente alla diagnosi di tenere conto direttamente delle caratteristiche individuali di un particolare paziente, il che riduce anche l'affidabilità della diagnosi. risultati diagnostici. Inoltre, il metodo noto è complesso da implementare e richiede personale altamente qualificato per ottenere una diagnostica affidabile. La dipendenza dei risultati diagnostici dalle qualità personali dell'assistente di laboratorio ne riduce l'affidabilità.

Pertanto, il noto metodo per diagnosticare i disturbi del metabolismo delle purine, anche nei bambini, individuati a seguito di una ricerca di brevetto, quando implementato non consente di raggiungere il risultato tecnico di aumentare l'affidabilità della diagnosi, aumentare la sensibilità del metodo, o semplificazione del metodo diagnostico.

La presente invenzione risolve il problema della creazione di un metodo per diagnosticare i disturbi del metabolismo delle purine nei bambini, la cui implementazione consente di ottenere un risultato tecnico consistente nell'aumentare l'affidabilità della diagnosi, aumentare la sensibilità del metodo e semplificare il metodo diagnostico .

L'essenza dell'invenzione è che nel metodo per diagnosticare i disturbi del metabolismo delle purine nei bambini, compreso l'esame morfologico delle urine, l'analisi dei risultati e una dichiarazione dell'assenza o della presenza di un disturbo del metabolismo delle purine, vengono effettuati studi morfologici studiando la struttura della struttura a cristalli liquidi dell'urina in dinamica in campo chiaro e in luce polarizzata, per cui si applica una goccia di urina sulla superficie del vetrino, quindi, mantenendo costanti le condizioni ambientali, si conserva il preparato fino al Sul vetrino compaiono strutture tipiche pronunciate, dopo di che il preparato viene esaminato esaminando l'intera superficie del campione in un campo luminoso, quindi viene eseguita la polarizzazione dell'esame ottico del farmaco, i risultati dell'esame vengono registrati e, se singoli tipici sul vetrino si osservano contemporaneamente cristalli di acido urico in piccole quantità: cristalli rotondi gialli non birifrangenti, piccoli cristalli birifrangenti esagonali o a forma di rosetta, piccoli dendriti scheletrici, quindi viene diagnosticata l'assenza di una violazione del metabolismo delle purine se Su un vetro vetrino, si osservano contemporaneamente grandi quantità di cristalli di acido urico di varie forme, cristalli aghiformi birifrangenti, cristalli birifrangenti e non birifrangenti atipici, nonché grandi quantità di cristalli di colesterolo e grandi dendriti scheletrici in combinazione o separatamente, quindi si osserva contemporaneamente la presenza di viene diagnosticato un disturbo del metabolismo delle purine.

Il risultato tecnico si ottiene come segue. Molti mezzi biologici liquidi del corpo umano sono in grado di cristallizzare e, in determinate condizioni, trasformarsi in uno stato cristallino liquido intermedio. Nello stato cristallino liquido, il mezzo, pur mantenendo la fluidità, mostra specifici modelli cristallini - strutture - alla luce polarizzata. È noto che i fluidi biologici sono sistemi multicomponenti, la maggior parte dei quali presenta eterogeneità strutturale (eterogeneità) e sono altamente sensibili alla composizione e alla forma di esistenza dei componenti. La composizione dei biofluidi riflette adeguatamente lo stato fisiologico del corpo umano, nonché l'utilità funzionale dei suoi singoli organi e sistemi. Ad esempio, meccanismi regolatori e fattori farmacologici influenzano il contenuto quantitativo di proteine ​​e sali di calcio nelle urine, il rapporto tra lipidi saturi e insaturi nel siero del sangue, la natura dell'aggregazione del complesso lipidico della bile, la quantità di fosfolipidi, derivati di colesterolo e dei suoi esteri che presentano proprietà cristalline liquide. Questi cambiamenti a livello molecolare fine si manifestano, in particolare, nelle caratteristiche di aggregazione dei fluidi biologici a livello microstrutturale. La morfologia delle strutture della fase cristallina liquida è correlata allo stato del corpo e ai cambiamenti in presenza di patologia, il che rende possibile osservarla dinamicamente in campo chiaro e in luce polarizzata con ingrandimenti ottici convenzionali (AS URSS n. 1209168, A 61 V 10/00, 02.07.86; A.S. URSS N. 1486932, G 01 N 33/92, 15.06.89; A.S. URSS N. 1723527, G 01 N 33/92, 30.03.92; Brevetto RF N. 2173462, G 01 N 33/48, 33/68, 09/10/2001; brevetto RF N. 2170432, G 01 N 33/48, 33/68, 07/10/2001).

Nel metodo proposto, per diagnosticare i disturbi del metabolismo delle purine nei bambini, viene utilizzato uno studio morfologico dell'ambiente biologico, vale a dire l'urina. Il fluido biologico - l'urina - è un prodotto dei reni e la sua composizione riflette adeguatamente il loro stato funzionale. Dato che l'urina è in grado di cristallizzarsi, passando attraverso uno stato cristallino liquido intermedio, è possibile studiare morfologicamente l'urina studiando la struttura della struttura cristallina liquida dell'urina in dinamica in campo luminoso e in luce polarizzata esaminando la tutta la superficie del campione.

Nel metodo proposto, dall'urina viene preparato un farmaco per la ricerca, per il quale una goccia di urina viene applicata su un vetrino. Poiché il preparato rimane aperto, è possibile che il mezzo liquido evapori e formi una struttura cristallina sul vetrino. Il mantenimento di condizioni ambientali costanti durante l'invecchiamento del farmaco garantisce l'affidabilità dei risultati della ricerca. La formazione di tipiche strutture di base pronunciate sul vetrino significa la fine del processo di aggregazione. Ciò rende impraticabile aumentare ulteriormente il tempo di esposizione del farmaco e determina il momento di inizio della ricerca della texture.

Successivamente, la preparazione viene esaminata esaminando l'intera superficie del campione in un campo chiaro, quindi viene eseguito un esame ottico di polarizzazione della preparazione e vengono registrati i risultati dell'ispezione. Poiché la superficie del preparato viene esaminata due volte: in campo chiaro e in luce polarizzata, è possibile identificare in modo affidabile la struttura dei cristalli. Ciò è spiegato dal fatto che, ad esempio, i cristalli di acido urico in forma atipica sono simili ai cristalli di ossalato, ma a differenza di loro, i cristalli di acido urico non sono visibili alla luce polarizzata. I cristalli di urato di sodio hanno una comune forma aghiforme, ma a differenza di altri, sono birifrangenti alla luce polarizzata.

Se su un vetrino, dopo aver studiato la struttura della struttura cristallina liquida dell'urina in campo chiaro e in luce polarizzata, si notano cristalli singoli tipici di acido urico, cristalli rotondi gialli non birifrangenti in piccole quantità, piccoli cristalli birifrangenti esagonali o a rosetta si osservano contemporaneamente cristalli, piccoli dendriti scheletrici, quindi viene diagnosticata l'assenza di un disturbo purinico nello scambio. Ciò è spiegato come segue. Un segno di un disturbo nel metabolismo delle purine è la presenza di una forma atipica di acido urico, cioè quando l'acido urico nelle urine è sotto forma di urato di sodio. È stato dimostrato sperimentalmente che i cristalli rotondi gialli non birifrangenti sono cristalli di urati ordinari; piccoli cristalli birifrangenti esagonali o a rosetta - cristalli di ossalato di calcio; piccoli dendriti scheletrici - cristalli di complessi proteina-lipide-sale. La presenza nella struttura dei piccoli cristalli sopra elencati della goccia di urina del test in combinazione con singoli cristalli tipici di acido urico, con la contemporanea assenza di cristalli che indicano la presenza di urato di sodio nella goccia di urina del test, indica la conformità con i requisiti norma della composizione qualitativa e quantitativa dell'urina di prova. Inoltre, la presenza appunto di piccoli cristalli birifrangenti esagonali o a rosetta e di piccoli cristalli di dendriti scheletrici indica la presenza di ossalati di calcio e cristalli di complessi proteina-lipide-sale in una piccola quantità nella goccia di urina del test. Si tratta di informazioni aggiuntive che confermano l'assenza di disfunzione renale e aumentano l'affidabilità della diagnosi utilizzando il metodo proposto.

Se su un vetrino si osserva un gran numero di cristalli atipici di acido urico di varie forme, cristalli birifrangenti a forma di ago, cristalli atipici birifrangenti e non birifrangenti, nonché cristalli di colesterolo e grandi dendriti scheletrici in combinazione o separatamente, allora si verifica un disturbo viene diagnosticato il metabolismo delle purine.

La presenza di cristalli di acido urico atipici di varie forme indica un cambiamento qualitativo nella composizione dell'urina, che non è tipico della composizione dell'urina normale. La presenza di cristalli di urato di sodio indica che la loro concentrazione nell'acido urico è aumentata e supera la solubilità dell'urato di sodio nelle urine. La presenza nelle urine sia di cristalli atipici di acido urico che di cristalli di urato di sodio - cristalli birifrangenti a forma di ago - consente di diagnosticare in modo affidabile un disturbo del metabolismo delle purine.

La presenza nella consistenza della goccia di urina, in combinazione o separatamente, di cristalli di colesterolo e grandi dendriti scheletrici, fornisce ulteriori informazioni di supporto per la diagnosi dei disturbi del metabolismo delle purine, che ne aumentano l'affidabilità. Ciò è spiegato dal fatto che la presenza di cristalli di colesterolo nelle urine indica l'attivazione della perossidazione lipidica e l'instabilità delle membrane cellulari dei reni, e la presenza di grandi dendriti scheletrici nelle urine indica la presenza di proteine-lipidi-sale complessi in grandi quantità nelle urine. La presenza di cristalli atipici birifrangenti e non birifrangenti conferma la forma atipica dell'acido urico.

Pertanto, la struttura della struttura a cristalli liquidi del liquido in esame - l'urina - ci fornisce un quadro completo della sua composizione qualitativa e quantitativa, e l'esame della struttura della goccia di urina su un vetrino studiando la struttura del liquido in esame La struttura a cristalli liquidi dell'urina in dinamica in campo chiaro e in luce polarizzata consente di ottenere informazioni complete sulla morfologia della goccia di urina esaminata, sia in termini di contenuto qualitativo che quantitativo, il che rende possibile aumentare l'affidabilità dell'analisi diagnosi dei disturbi del metabolismo delle purine. In questo caso non è richiesto un tecnico di laboratorio altamente qualificato, poiché i risultati della ricerca sono il risultato di un esame visivo del farmaco e non richiedono un'ulteriore elaborazione dei risultati della ricerca. Ciò migliora anche i risultati diagnostici. La relativa semplicità del metodo ne aumenta anche l’affidabilità, poiché riduce la probabilità di errore.

Inoltre, è noto che il rapporto quantitativo tra acido urico e urato nelle urine dipende dall'acidità delle urine. In un ambiente leggermente acido con un pH delle urine inferiore a 5,75, l'urato di sodio nelle urine è rappresentato dall'acido urico. A un pH urinario di 5,75, l'acido urico e il suo sale monosodico sono equimolari. Quando il pH delle urine è superiore a 5,75, ad es. Quando il pH dell’ambiente diventa alcalino, gli urati di sodio diventano la forma dominante di acido urico. Ciò conferma ancora una volta che la presenza e la quantità di cristalli di urato di sodio nella goccia di urina può essere utilizzata per giudicare l'acidità delle urine, il che costituisce un'informazione affidabile per diagnosticare disturbi del metabolismo delle purine e aumenta l'affidabilità della diagnosi.

Il metodo proposto, a differenza del prototipo, consente di diagnosticare la malattia in una fase precoce. Ciò è spiegato dal fatto che nel metodo prototipo esiste una tolleranza per il livello normale di acido urico nelle urine. Di conseguenza, ciò non consente di tenere conto del fatto che nella fase iniziale di un disturbo del metabolismo delle purine, l'acidità dell'urina è eterogenea e nell'urina possono essere presenti sia acido urico nella sua forma tipica che cristalli di urato di sodio. urina allo stesso tempo. Il metodo rivendicato, a differenza del prototipo, consente di ottenere un quadro completo e fedele della composizione morfologica dell'urina in un dato momento, il che rende possibile rilevare la presenza di cristalli di urato di sodio nelle urine in una fase iniziale dell'urina. malattia in assenza di segni visibili della malattia. Di conseguenza, la sensibilità del metodo aumenta.

Poiché il metodo utilizza come criterio di valutazione il carattere delle strutture (modello cristallino), che corrisponde a una composizione molto specifica del fluido biologico studiato, il metodo proposto, durante la diagnosi, tiene automaticamente conto del corridoio fisiologico, che rende possibile tenere conto delle caratteristiche individuali del corpo di un particolare paziente, il che aumenta il contenuto informativo e l'affidabilità del metodo .

Inoltre, il metodo proposto per la diagnosi dei disturbi del metabolismo delle purine nei bambini, rispetto al prototipo, raggiunge un ulteriore risultato tecnico, che consiste nella possibilità di utilizzare il metodo per una rapida valutazione dell'efficacia della terapia utilizzata nel trattamento dei disturbi del metabolismo delle purine. Il raggiungimento di un risultato tecnico aggiuntivo è assicurato dall'adeguatezza del cambiamento nella natura della consistenza della goccia di urina di prova quando cambia la composizione qualitativa o quantitativa delle urine o quando cambiano insieme in combinazione con la capacità di ottenere un risultato tecnico aggiuntivo quadro completo e fedele della composizione morfologica dell'urina sotto forma di consistenza in un dato momento, ad es. combinato con la maggiore sensibilità del metodo proposto.

Pertanto, il metodo rivendicato per interrompere il metabolismo delle purine nei bambini, una volta implementato, garantisce il raggiungimento di un risultato tecnico consistente nell'aumentare l'affidabilità della diagnosi, aumentare la sensibilità del metodo, semplificare il metodo diagnostico e consente inoltre, rispetto al metodo prototipo, per ottenere un ulteriore risultato tecnico consistente nella possibilità di utilizzare il metodo rivendicato per la valutazione rapida dell'efficacia della terapia utilizzata nel trattamento dei disturbi del metabolismo purinico.

Un metodo per diagnosticare i disturbi del metabolismo delle purine nei bambini viene eseguito come segue. Gli studi morfologici dell'urina vengono effettuati studiando la struttura della sua struttura a cristalli liquidi in dinamica in un campo luminoso e in luce polarizzata. Perché una goccia di urina viene applicata sulla superficie di un vetrino? Successivamente, mantenendo costanti le condizioni ambientali, il preparato viene mantenuto fino a quando sul vetrino appaiono delle texture tipiche pronunciate. Successivamente, la preparazione viene esaminata esaminando l'intera superficie del campione in un campo chiaro, quindi viene eseguito un esame ottico di polarizzazione della preparazione. I risultati dell'ispezione vengono registrati. Inoltre, se su un vetrino si osservano contemporaneamente singoli cristalli tipici di acido urico in piccole quantità: cristalli rotondi gialli non birifrangenti, piccoli cristalli birifrangenti esagonali o a rosetta, piccoli dendriti scheletrici, allora l'assenza di un disturbo nel metabolismo delle purine è diagnosticato. Se su un vetrino si osservano contemporaneamente un gran numero di cristalli atipici di acido urico di varie forme, cristalli birifrangenti a forma di ago, cristalli atipici birifrangenti e non birifrangenti, nonché un gran numero di cristalli di colesterolo e grandi dendriti scheletrici in combinazione o separatamente , allora viene diagnosticato un disturbo del metabolismo delle purine.

In tutti gli esempi del metodo, sono stati prelevati vetrini pretrattati per preparare preparati dall'urina. Prestare attenzione alla qualità della lavorazione del vetrino per evitare artefatti durante la ricerca. Il vetrino viene lavato con acqua distillata, quindi sgrassato mediante immersione in alcol medicale al 96% e asciugato in una direzione con un panno sterile asciutto.

La formazione delle texture avviene per evaporazione dai bordi del preparato e si manifesta innanzitutto nelle zone periferiche, per cui la visione è iniziata dalle zone periferiche. Successivamente sono state esaminate le aree centrali.

È stato preso un numero insignificante (o piccolo) di cristalli quando i cristalli occupano non più del 20% dell'area del campo visivo con un ingrandimento di 150x e in non più di 2 su cinque...sette campi visivi.

Si è ritenuto che la piccola dimensione dei cristalli si verificasse quando il cristallo si trova in 1/4 del campo visivo e ne occupa meno di 0,1.

L'osservazione in campo chiaro è stata effettuata con nicols diluito ad un ingrandimento di ×150...×250. L'intera superficie del campione è stata esaminata mediante scansione trasversale longitudinale con un passo pari al campo visivo.

L'osservazione in luce polarizzata è stata effettuata con nicoli incrociati ad un ingrandimento di ×150...×250. L'intera superficie del campione è stata esaminata mediante scansione trasversale longitudinale con un passo pari al campo visivo.

Tutte le funzionalità rilevate sono state registrate. Per la ricerca possono essere utilizzati i microscopi delle serie BIOLAM (con filtri polarizzati), POLAM e MBI. Esempio

1. Paziente A., 6 anni, esame. La diagnostica rapida veniva precedentemente eseguita secondo il metodo indicato.

Esaminando una goccia aperta di urina in campo chiaro e in luce polarizzata, su un vetrino sono stati osservati contemporaneamente: cristalli singoli di acido urico di forma tipica, non birifrangenti, cristalli rotondi gialli non birifrangenti principalmente lungo il bordo della goccia, piccoli cristalli birifrangenti a forma esagonale o a rosetta in piccole quantità, piccoli dendriti scheletrici non birifrangenti lungo il centro della goccia in piccola quantità.

Diagnosi: nessun disturbo del metabolismo delle purine.

2. Paziente D., 7 anni, esame. La diagnostica rapida veniva precedentemente eseguita secondo il metodo indicato.

Quando si esamina una goccia aperta di urina in un campo luminoso e in luce polarizzata, cristalli atipici di acido urico, cristalli birifrangenti a forma di ago di urato di sodio, cristalli atipici birifrangenti e non birifrangenti, nonché un gran numero di cristalli di colesterolo in combinazione su tutta la superficie della goccia sono stati osservati contemporaneamente su un vetrino e grandi dendriti scheletrici.

Diagnosi: disturbi del metabolismo delle purine.

In entrambi i casi, la diagnosi è stata confermata da test di laboratorio standard.

Metodo per diagnosticare i disturbi del metabolismo delle purine nei bambini, compreso l'esame morfologico delle urine, l'analisi dei risultati e la dichiarazione dell'assenza o della presenza di un disturbo del metabolismo delle purine, caratterizzato dal fatto che gli studi morfologici vengono effettuati studiando la struttura delle la struttura a cristalli liquidi dell'urina in dinamica in campo chiaro ed in luce polarizzata, per cui si applica una goccia di urina sulla superficie del vetrino, quindi, mantenendo costanti le condizioni ambientali, si mantiene il preparato fino alla comparsa delle tipiche texture pronunciate il vetrino, dopodiché si esamina il preparato esaminando l'intera superficie del campione in campo chiaro, quindi si esegue un esame ottico di polarizzazione del preparato, si registrano i risultati dell'esame e, se singoli cristalli tipici di acido urico e in piccole quantità sul vetrino si osservano contemporaneamente cristalli rotondi gialli non birifrangenti, piccoli cristalli birifrangenti esagonali o a rosetta, piccoli dendriti scheletrici, quindi viene diagnosticata l'assenza di un disturbo del metabolismo delle purine se sul vetrino contemporaneamente Se si osservano cristalli atipici di acido urico di varie forme, cristalli aghiformi birifrangenti, cristalli atipici birifrangenti e non birifrangenti in grandi quantità, così come cristalli di colesterolo e grandi dendriti scheletrici in grandi quantità in combinazione o separatamente, quindi un disturbo del metabolismo delle purine viene diagnosticato.

L'invenzione riguarda il campo della medicina, vale a dire l'analisi fisica di materiali biologici liquidi, e può essere utilizzata per diagnosticare disturbi del metabolismo delle purine nei bambini