Valutazione del significato clinico dei parametri farmacocinetici. Parametri farmacocinetici

Bisoprololo

	Informazioni da TKFS
Biodisponibilità,%	70%
Effetto del cibo sull'assorbimento	Non influisce sull'assorbimento
	Tra 2-4 ore
	26-33%
Volume di distribuzione, l/kg	3,5 l/kg
	_
Metaboliti attivi	-
	9-12 ore
Organi escretori	Reni
Spazio, ml/min	15 l/ora
	50% - reni 2% - bile
	Escreto nel latte materno
	Penetra in piccola misura

Cardiomagnile

Parametro farmacocinetico	Informazioni da TKFS
Biodisponibilità,%	80-100%
Effetto del cibo sull'assorbimento	Rallenta
Tempo di insorgenza della concentrazione massima (Tmax), h	3 ore
Connessione con le proteine ​​del plasma sanguigno, %	90%
Volume di distribuzione, l/kg	170ml/kg
Isoenzimi del citocromo P-450 coinvolti nel metabolismo
Effetto di primo passaggio (clearance epatica)
Metaboliti attivi
Emivita, T 1/2, h	Circa 15 minuti
Organi escretori	Reni, intestino
Spazio, ml/min
% di farmaco escreto immodificato
Passaggio nel latte materno	Penetra abbastanza bene
Penetrazione attraverso barriere istoematiche	Penetra

Meldonium

Parametro farmacocinetico	Informazioni da TKFS
Biodisponibilità,%	78%
Effetto del cibo sull'assorbimento	Inibisce l'assorbimento
Tempo di insorgenza della concentrazione massima (Tmax), h	1-2 ore
Connessione con le proteine ​​del plasma sanguigno, %
Volume di distribuzione, l/kg
Isoenzimi del citocromo P-450 coinvolti nel metabolismo
Effetto di primo passaggio (clearance epatica)
Metaboliti attivi
Emivita, T 1/2, h	4 ore
Organi escretori	Reni
Spazio, ml/min
% di farmaco escreto immodificato
Passaggio nel latte materno	Parziale
Penetrazione attraverso barriere istoematiche	Parziale

Valsartan

Parametro farmacocinetico	Informazioni da TKFS
Biodisponibilità,%	25%
Effetto del cibo sull'assorbimento	Riduce del 40-50%
Tempo di insorgenza della concentrazione massima (Tmax), h	1-2 ore
Connessione con le proteine ​​del plasma sanguigno, %	95%
Volume di distribuzione, l/kg	16-17
Isoenzimi del citocromo P-450 coinvolti nel metabolismo	NO
Effetto di primo passaggio (clearance epatica)
Metaboliti attivi	-
Emivita, T 1/2, h	6-7 ore
Organi escretori	Intestini, reni
Spazio, ml/min
% di farmaco escreto immodificato	70% intestino, 30% reni
Passaggio nel latte materno	Dati mancanti
Penetrazione attraverso barriere istoematiche	-

Per ciascun farmaco, giustificare la scelta della forma di dosaggio, della via di somministrazione e del regime posologico. Indicare se l'assunzione di cibo deve essere presa in considerazione durante la farmacoterapia con questi farmaci. Giustificare gli aggiustamenti necessari nel regime posologico o nella dieta del paziente per la farmacoterapia prescritta.

Regimi di dosaggio:

Bisoprololo- 10 mg/die, le compresse devono essere assunte per via orale senza masticare, con una piccola quantità di liquido. Si consiglia di assumere bisoprololo al mattino a stomaco vuoto o durante la colazione.

Varsart n-80 mg 1 volta al giorno. Le compresse devono essere assunte per via orale, indipendentemente dai pasti.

Cardiomagnile- 75 mg 1 volta al giorno. Le compresse vengono deglutite intere con abbondante acqua.

Meldonium- IV (5-10 ml di soluzione iniettabile con una concentrazione di 0,5 g/5 ml), frequenza d'uso 1-2 volte/giorno.

11. Determina la durata della farmacoterapia per ciascuno dei farmaci che ti sono stati prescritti. Giustifica la tua scelta (inclusa una valutazione del livello di evidenza basata su raccomandazioni e linee guida nazionali e internazionali).

Durata della farmacoterapia

Bisoprololo-Il corso del trattamento è lungo.

Valsartan- il corso del trattamento è lungo.

Cardiomagnile–Utilizzato per un lungo periodo, tra un ciclo di trattamento (2 mesi), una pausa (1 mese), quindi ripetere un ciclo di trattamento. La durata del trattamento è determinata individualmente dal medico, a seconda della clinica, delle indicazioni e della gravità della malattia.

Meldonium- Il corso del trattamento è di 1-1,5 mesi.

12 . Sviluppare un programma per valutare l'efficacia dei farmaci prescritti in un paziente (Tabella 3). Se ciò è necessario per valutare l'efficacia, giustificare la necessità del monitoraggio terapeutico del farmaco, indicare l'intervallo terapeutico delle concentrazioni del farmaco. Va tenuto presente che lo stesso farmaco può essere prescritto a un paziente per diverse indicazioni. Di seguito, dopo aver compilato la Tabella 3, indicare le possibili ragioni dell'inefficacia della farmacoterapia prescritta e suggerire le modalità per superarla.

FarmacocineticaFARMACOCINETICA
Farmacocinetica (dal greco antico φάρμακον - medicina
e κίνησις - movimento) - una branca della farmacologia che studia
modelli cinetici di natura chimica e biologica
processi che si verificano con il farmaco in dentro
corpo di un mammifero.
La farmacocinetica non deve essere confusa con la farmacodinamica;
Dicono che la farmacocinetica è la scienza della chimica
trasformazioni dei farmaci nel corpo, mentre
La farmacodinamica è la scienza del meccanismo d’azione
medicinali sul corpo.

La farmacocinetica studia la cinetica
assorbimento e distribuzione dei farmaci
sostanze.
Aspirazione
Diffondere
Eliminazione
Escrezione
Distribuzione
Metabolismo

Vie di distribuzione dei farmaci
Sito di iniezione
Recettori
sangue
Depositare
nei tessuti
Scoiattoli
plasma
Escrezione
Risposta biologica
metabolismo

Perché è necessario conoscere i parametri farmacocinetici?
e il regime posologico?
Parametri farmacocinetici e
Il regime posologico è determinato da:
Il livello del farmaco nel corpo è
in ogni momento
Quanto tempo ci vuole per raggiungere
livello costante di sostanza farmaceutica in
organismo con somministrazioni ripetute
Quanto tempo ci vuole per completare
rimozione del farmaco da
corpo

Principali parametri farmacocinetici clinicamente significativi

PRINCIPALI CLINICAMENTE SIGNIFICATIVI
PARAMETRI FARMACOCINETICI
I parametri farmacocinetici più importanti
quando si sceglie un regime posologico
clearance (una misura della capacità di un organismo
eliminare i farmaci)
volume di distribuzione (misura dello spazio apparente in
organismo atto a contenere farmaci).

Volume di distribuzione Vd (l, l/kg) - volume ipotetico del liquido
organismo, necessario per la distribuzione uniforme di tutti
la quantità di farmaci (dose somministrata) in una concentrazione simile a
concentrazioni plasmatiche.
dove C0 è la concentrazione iniziale del farmaco nel sangue.
Quando somministrato per via endovenosa: valori di volume elevati
le distribuzioni indicano che il farmaco è attivo
penetra nei fluidi e nei tessuti biologici. Se il farmaco
si lega attivamente, ad esempio, al tessuto adiposo, la sua concentrazione in
il sangue può quasi istantaneamente diventare molto
basso e il volume di distribuzione raggiungerà diverse centinaia di litri,
eccedere il volume effettivo dei fluidi corporei. A questo proposito, il suo
detto anche “volume di distribuzione apparente”.

Il volume di distribuzione viene utilizzato quando si seleziona un regime
dosaggio per calcolare la ND (dose di carico) necessaria per
raggiungimento della concentrazione richiesta del farmaco nel sangue:
dove C è la concentrazione effettiva del farmaco nel sangue.

Clearance totale di Cl (ml/min, l/h) - volume plasmatico o
sangue, che viene completamente ripulito dal farmaco al suo interno
unità di tempo. All'interno del modello lineare:
A causa del fatto che le principali vie di escrezione sono i reni e
fegato, la clearance totale è la quantità
clearance renale ed epatica. Sotto l'epatico
la clearance si riferisce alla clearance metabolica in
fegato ed escrezione del farmaco nella bile

Costante del tasso di eliminazione kel (h-1) - riduzione percentuale
concentrazione di una sostanza per unità di tempo (riflette la proporzione
farmaco escreto dall’organismo per unità di tempo).
Clearance totale, volume di distribuzione e costante di eliminazione
sono legati dall'equazione:
Tl/2 emivita (h) - tempo richiesto per la riduzione
concentrazioni plasmatiche del 50%:
Quasi in un'emivita viene eliminato dal corpo.
50% LS, per due periodi - 75%, per tre periodi - circa 87%, ecc.

Dipendenza tra i periodi
semieliminazione e costante di velocità
l'eliminazione è importante per la scelta dell'intervallo
tra le dosi, nonché per determinare
il periodo di tempo necessario per
raggiungimento della concentrazione di equilibrio
(solitamente 5-7 Tl/2) con somministrazioni ripetute
PM.
Se i farmaci vengono somministrati in dose costante
intervalli di tempo fissi,
inferiore al tempo di eliminazione del farmaco,
quindi la sua concentrazione nel sangue aumenta e
poi arriva un periodo in cui in ciascuno
intervallo tra l'assunzione delle dosi successive
Quantità di farmaco assorbito
pari all'importo eliminato.

Questo stato è chiamato “stazionario”, o stato stazionario, e
la concentrazione raggiunta in questo caso è “stazionaria” (meno spesso “equilibrio”), - Css. Di conseguenza, le concentrazioni del farmaco fluttuano
entro il valore medio con certo
massimo (Cssmax) e minimo
valori (Cssmin) della concentrazione del farmaco.

In pratica, la concentrazione di equilibrio di un farmaco può essere
calcolare dalla concentrazione di un dato farmaco dopo
amministrazione unica:
dove τ è l'intervallo di tempo tra le dosi.
Nel calcolare la dose necessaria per mantenere il desiderato
concentrazione dei farmaci nel sangue, la cosiddetta dose di mantenimento,
utilizzare il valore di sicurezza:
Quando la somministrazione extravascolare del farmaco per ragioni naturali no
la sua intera quantità raggiunge il flusso sanguigno sistemico.

Biodisponibilità F (%) - la porzione della dose del farmaco che raggiunge il livello sistemico
flusso sanguigno dopo la sua somministrazione extravascolare.
La biodisponibilità può essere assoluta o relativa ed è determinata
esso come rapporto tra i valori dell’“area sotto la curva” (AUC). Quando
i dati sulla somministrazione extravascolare del farmaco vengono confrontati con i dati
lo stesso farmaco quando somministrato per via endovenosa, quindi ottieni
biodisponibilità assoluta:
Quando si confrontano due vie di somministrazione extravascolari, si parla di
biodisponibilità relativa (per maggiori dettagli consultare la sezione “Ricerca”)
bioequivalenza").

Usando le formule sopra, otteniamo:
Quindi, una compressa (capsula) contenente una dose
possono essere prescritti circa 350 mg
dopo 12 ore. Se viene utilizzato un intervallo di otto ore, la dose
dovrebbe essere di circa 233 mg e ad un intervallo di 24 ore - 700

Molti modelli farmacogenetici trovano la loro spiegazione dal punto di vista della farmacocinetica, un'importante area della ricerca farmacologica che descrive i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione (escrezione) introdotti nel corpo. Di seguito sono riportati i principali parametri farmacocinetici utilizzati per lo sviluppo dei farmaci e la razionalizzazione del loro utilizzo.

I pazienti affetti da malattie croniche come il diabete e l’epilessia devono assumere farmaci ogni giorno per il resto della loro vita. Tuttavia, alcune persone hanno bisogno di una sola dose del farmaco per alleviare il mal di testa.

Il modo in cui una persona assume un farmaco è chiamato regime. Sia la durata della terapia farmacologica che il regime posologico dipendono dagli obiettivi della terapia (trattamento, attenuazione del decorso della malattia, prevenzione della malattia e nella pratica dell'allenamento sportivo - sport generali e speciali, accelerazione dei processi dopo allenamenti pesanti stress fisico e psico-emotivo). Poiché quasi tutti i farmaci hanno effetti collaterali, la razionalizzazione della farmacoterapia si ottiene scegliendo il rapporto ottimale tra effetti terapeutici ed effetti collaterali del farmaco.

Prima di tutto, però, è necessario scegliere il farmaco giusto. La decisione viene presa sulla base di un’accurata diagnosi della malattia, della conoscenza delle condizioni cliniche del paziente e di una profonda comprensione sia dei meccanismi patogenetici che dei meccanismi d’azione del farmaco. Successivamente, dovresti determinare la dose e la durata della somministrazione. È necessario tenere conto dell’ampiezza terapeutica, ovvero della differenza tra la dose efficace e quella tossica. La frequenza di somministrazione è determinata dal tempo durante il quale si verifica una significativa diminuzione dell'effetto dopo una singola dose del farmaco. La durata del trattamento è determinata dal tempo necessario per ottenere un effetto terapeutico senza effetti collaterali significativi; in alcuni casi si verificano problemi farmacoeconomici. Per ciascun paziente, questi problemi dovrebbero essere considerati in combinazione.

Relazione tra fasi farmacocinetica e farmacodinamica dell'azione dei farmaci

Nel recente passato, la base per la loro decisione era il metodo per tentativi ed errori, in cui la dose, lo schema posologico e la via di somministrazione venivano scelti empiricamente in base ai cambiamenti nelle condizioni del paziente. Tuttavia, in numerosi casi, i regimi scelti hanno prodotto effetti tossici o si sono rivelati inefficaci. Non era chiaro, ad esempio, perché la tetraciclina dovesse essere prescritta ogni 6-8 ore e la digossina una volta al giorno; perché la morfina è più efficace se somministrata per via intramuscolare rispetto a quando somministrata per via orale, ecc.

Per superare i limiti dell’approccio empirico e rispondere alle domande che sorgono, è necessario comprendere gli eventi che seguono dopo l’assunzione del farmaco. Studi in vitro e in vivo indicano che l’efficacia e la tossicità sono funzione della concentrazione del farmaco nel biofluido nel sito d’azione. Ne consegue che l’obiettivo della farmacoterapia può essere raggiunto mantenendo adeguate concentrazioni di farmaco nel sito d’azione per tutto il periodo di trattamento. Tuttavia, è estremamente raro che il farmaco appaia immediatamente nell'area bersaglio. Ad esempio, i farmaci che agiscono sul cervello, sul cuore, sulla giunzione neuromuscolare, ecc. vengono prescritti per la somministrazione orale, che richiede il loro trasporto al sito di azione. In questo caso il farmaco si distribuisce in tutti gli altri tessuti, compresi quegli organi, soprattutto fegato e reni, che lo espellono dal corpo.

La figura mostra i fenomeni che si verificano dopo l'assunzione del farmaco per via orale. Inizialmente, la velocità del suo ingresso nel corpo supera la velocità di eliminazione e le concentrazioni nel sangue e in altri tessuti aumentano, spesso superando il livello necessario per la manifestazione dell'effetto terapeutico e talvolta causando effetti tossici. Quindi la velocità di eliminazione del farmaco diventa superiore alla velocità di assorbimento, quindi la concentrazione del farmaco sia nel sangue che nei tessuti diminuisce e le manifestazioni della sua azione diminuiscono. Pertanto, per razionalizzare l'uso del farmaco, è necessario comprendere la cinetica dei processi di assorbimento, distribuzione ed eliminazione, cioè la farmacocinetica. L'applicazione dei parametri farmacocinetici alla gestione dei processi farmacoterapeutici è oggetto di farmacocinetica clinica.

Le condizioni del paziente dopo l’assunzione del farmaco possono essere suddivise in due fasi: farmacocinetica, in cui la dose, la forma di dosaggio, la frequenza di dosaggio e la via di somministrazione sono correlate alla relazione concentrazione-tempo del farmaco, e fase farmacodinamica, dove la concentrazione del farmaco nel sito d'azione è correlata all'ampiezza dell'effetto causato.

L'isolamento di queste due fasi facilita lo sviluppo di un regime posologico. Innanzitutto si può fare una distinzione tra cause farmacocinetiche e farmacodinamiche di una reazione farmacologica insolita. In secondo luogo, per tutti i farmaci vengono utilizzati i parametri farmacocinetici di base; le informazioni ottenute sulla farmacocinetica di un farmaco possono essere predittive della farmacocinetica di un altro, che ha un percorso di biotrasformazione simile. In terzo luogo, comprendere la farmacocinetica di un farmaco consente di scegliere il metodo del suo utilizzo e di elaborare un regime posologico individuale con conseguenze prevedibili.

Pertanto, il principio di base della farmacocinetica clinica è che l’entità sia degli effetti desiderati che di quelli tossici sono funzioni della concentrazione del farmaco nel/i sito/i di azione. Di conseguenza, il fallimento terapeutico si verifica quando la concentrazione del farmaco è troppo bassa, il che non consente all'effetto di manifestarsi, o troppo alta, il che causa complicazioni tossiche. Tra questi limiti di concentrazione si trova la regione che determina il successo della terapia. Questa zona può essere considerata una “finestra terapeutica”. Molto raramente è possibile misurare direttamente la concentrazione di un farmaco nel sito della sua azione; solitamente il contenuto della sostanza somministrata e/o dei suoi metaboliti viene misurato nei biosubstrati disponibili - nel plasma, nel siero del sangue. Il regime posologico ottimale può essere quello che garantisce la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno entro la “finestra terapeutica”. Pertanto, molto spesso i farmaci vengono prescritti a intervalli discreti per mantenere l'equilibrio nel processo di eliminazione.

Curva delle variazioni della concentrazione di un farmaco nel plasma sanguigno dopo una singola dose orale

Sviluppo della ricerca farmacocinetica nella seconda metà del XX secolo. era di grande importanza per l'industria farmaceutica. Se ad esempio si constata che un farmaco attivo non viene sufficientemente assorbito anche se destinato alla somministrazione orale, è possibile selezionare un composto con minore attività ma migliore penetrazione nell'organismo. Tale decisione può essere presa nella fase degli studi preclinici, poiché i principali processi farmacocinetici per i mammiferi sono simili e possono essere estrapolati dagli animali all’uomo. La stessa conclusione può essere fatta in relazione agli esperimenti di farmacocinetica sugli animali volti a selezionare le dosi del farmaco raccomandate per l'uomo.

Farmacocinetica di due farmaci contenenti la stessa sostanza farmacologica in una dose: MTK - concentrazione tossica minima; MEC - concentrazione minima efficace

Gli studi farmacocinetici durante gli studi clinici di fase 1, solitamente condotti su volontari sani, offrono l'opportunità di valutare diverse forme di dosaggio e regimi di dosaggio. Il controllo farmacocinetico nella seconda fase degli studi clinici fornisce una valutazione obiettiva dell'efficacia e della sicurezza in un piccolo campione di pazienti e consente di fornire raccomandazioni per l'uso razionale del farmaco nella terza fase degli studi clinici. Ove necessario, gli studi farmacocinetici vengono proseguiti dopo l'approvazione all'uso medico al fine di migliorare il profilo farmacoterapeutico. La sequenza delle attività per lo sviluppo e la valutazione dei farmaci è presentata nel diagramma.

Gli studi farmacocinetici sono necessari anche per risolvere il problema fondamentale della farmacoterapia: la sensibilità individuale. Le ragioni delle differenze negli effetti dei farmaci comprendono l'età, il sesso, il peso corporeo del paziente, il tipo e la gravità della malattia, i farmaci aggiuntivi assunti dal paziente, le cattive abitudini e altri fattori ambientali che influenzano i meccanismi farmacocinetici, che a loro volta sono controllati da un insieme individuale di geni.

Di conseguenza, in alcuni pazienti il ​​regime posologico standard sarà ottimale, in altri sarà inefficace e in altri ancora tossico.

Anche la prescrizione simultanea di più farmaci a un paziente può causare problemi, poiché la loro interazione nell'organismo può causare cambiamenti nella farmacocinetica dei singoli farmaci.

Pertanto, la necessità di utilizzare parametri farmacocinetici nello sviluppo e nell’uso dei farmaci è fuori dubbio.

Per descrivere il profilo farmacocinetico di un farmaco, vengono utilizzati numerosi parametri per selezionare un regime posologico.

Considerando i processi fisiologici (sezioni 6.6; 7.2.5; Capitolo 9) che determinano i parametri farmacocinetici, abbiamo fornito le loro caratteristiche. Per comprendere meglio il materiale, ripetiamo alcuni dei parametri sopra indicati e alcuni vengono considerati per la prima volta.

La costante della velocità di eliminazione (designazione - Ke1, dimensione - h-1, min-1) è un parametro che caratterizza la velocità di eliminazione del farmaco dall'organismo attraverso l'escrezione e la biotrasformazione. Nei modelli multiparte, il valore Ke1 caratterizza solitamente l'eliminazione del farmaco dalla camera centrale, che comprende sangue e tessuti che scambiano rapidamente il farmaco con il sangue. L'eliminazione del farmaco dall'organismo in questo caso è caratterizzata dall'apparente costante di eliminazione - un parametro complesso (designazione P, dimensione - h-1, min-1), associato ad altre costanti del modello (Kір, vedi sotto).

La costante di velocità di assorbimento (assorbimento) (designazione K01, dimensione - h-1) è un parametro che caratterizza la velocità di ingresso del farmaco dal sito di iniezione nella circolazione sistemica durante la via di somministrazione extravascolare.

La costante di velocità della transizione del farmaco tra le parti (camere) nei modelli multi-parte (multi-camera) (designazione dimensione Kf - h-1, min-1) è un parametro che caratterizza la velocità di rilascio del farmaco dalla dalla i-esima camera alla i-esima camera. Ad esempio, in un modello in due parti ci sono due costanti di velocità di transizione: una caratterizza la velocità di transizione dalla centrale (prima camera) a quella periferica (seconda) ed è denotata / C,2; l'altro caratterizza il processo inverso ed è indicato K2X. Il rapporto tra queste costanti determina la distribuzione di equilibrio del farmaco. In totale, la cinetica del processo di distribuzione tra le due camere è caratterizzata da un parametro complesso, che dipende sulla costante di velocità di tutti i processi presi in considerazione dal modello. Nell'ambito di un modello in due parti, questo parametro è indicato con a, la sua dimensione è h-1, min-1.

La costante della velocità di escrezione (designazione Ke o Keh, dimensione - h-1, min-1) è un parametro che caratterizza la velocità di escrezione del farmaco con qualsiasi escrezione: urina, feci, saliva, latte, ecc. Nell'ambito della linea lineare Nel modello, questa costante deve coincidere in grandezza con la costante della velocità di eliminazione se il farmaco viene escreto invariato dal corpo solo in un modo, ad esempio con l'urina. In altri casi il valore di Kex è pari alla frazione di Ke1-

Il periodo di semieliminazione del farmaco (designazione Tx/2, dimensione - h, min) è il tempo di eliminazione dall'organismo della metà della dose del farmaco somministrata e ricevuta. Corrisponde al momento in cui si dimezza la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (siero) nel punto in cui si verifica una diminuzione monoespotenziale del livello plasmatico (siero) del farmaco, cioè nella fase P.

Il valore di T|/2 è determinato dall'escrezione totale e dalla biotrasformazione del farmaco, cioè dalla sua eliminazione. Il periodo di emivita di eliminazione dipende chiaramente dalla costante di velocità di eliminazione: per un modello a parte singola - T1/2 = 0,693/Keh per un modello a più parti - T1/2 - 0,693/r.

Il periodo di mezzo assorbimento (mezzo assorbimento) del farmaco (designazione Tx/2a, dimensione - h, min) è il tempo necessario per l'assorbimento (assorbimento) dal sito di iniezione nella circolazione sistemica di metà della dose somministrata. Il parametro viene utilizzato per descrivere la cinetica del farmaco nel caso di somministrazione extravascolare e dipende chiaramente dalla costante di velocità di assorbimento del farmaco.

L'emivita del farmaco (designazione Tx/2a, dimensione - h, min) è un parametro condizionale che caratterizza, nell'ambito di un modello in due parti, la distribuzione tra la camera centrale, compreso il plasma sanguigno, e quella periferica camera (organi, tessuti). Il valore Tx/2a corrisponde al tempo necessario per raggiungere livelli di farmaco pari al 50% delle concentrazioni di equilibrio che si osservano quando viene raggiunto l'equilibrio tra il sangue e gli altri tessuti.

La concentrazione iniziale apparente del farmaco (designazione C0 o C°, dimensione - mmol/l, μg/l, ng/ml, ecc.) è un parametro condizionale uguale alla concentrazione che si otterrebbe nel plasma sanguigno se il farmaco è stato introdotto nel sangue e istantaneamente la sua distribuzione tra organi e tessuti (quando si analizza un modello a una parte) o nel volume della camera centrale (quando si analizzano modelli a due e più parti). Il valore di C con cinetica lineare del farmaco nell'organismo è direttamente proporzionale alla dose del farmaco.

La concentrazione stazionaria del farmaco nel plasma sanguigno (designazione Css, dimensione - mmol/l, μg/l, ng/ml) è la concentrazione che si stabilisce nel plasma sanguigno (siero) quando il farmaco entra nel corpo a una velocità costante valutare.

Nel caso di somministrazione intermittente (somministrazione) di un farmaco a intervalli di tempo uguali in dosi uguali, vengono utilizzati i concetti di concentrazione massima allo stato stazionario (C™x) e concentrazione minima allo stato stazionario (C™p).

Il volume di distribuzione del farmaco (designazione Vd o V, dimensione - l, ml) è un parametro condizionale che caratterizza il grado di assorbimento del farmaco da parte dei tessuti dal plasma sanguigno (siero). Il valore di Vd nell'ambito di un modello a una parte è uguale al volume condizionale di liquido in cui viene distribuita l'intera dose del farmaco che entra nel corpo in modo da ottenere una concentrazione pari alla concentrazione iniziale apparente (C0). Spesso il volume di distribuzione viene riferito all'unità di peso corporeo del paziente (G, kg) e si ottiene il volume di distribuzione specifico (designazione Ad, dimensione - l/kg, ml/g). Nei modelli multiparte viene introdotto il concetto di volume di distribuzione nella i-esima camera (designazione dimensione Vh - l, ml). Ad esempio, quando si analizza un modello in due parti, viene calcolato il volume della prima camera centrale (1/), che contiene il plasma sanguigno. Il volume di distribuzione totale o cinetico in tali modelli (designazione V$, dimensione - l, ml) caratterizza la distribuzione del farmaco dopo aver raggiunto uno stato di equilibrio quasi stazionario tra la concentrazione del farmaco nel sangue (camera centrale) e altri tessuti (camere periferiche). Per un modello a due parti è valida l'espressione Kp = (kei/$)/Vu. Per questo modello si propone anche di utilizzare il parametro volume di distribuzione stazionario (designazione Vss, dimensione - l, ml), che è proporzionale al valore del volume di distribuzione nella prima camera.

Spesso il volume di distribuzione è chiamato “apparente”, il che non fa altro che complicare la terminologia, ma non fornisce ulteriori chiarimenti, poiché la convenzione di questo parametro deriva dalla sua definizione.

Clearance generale del farmaco (sinonimi: clearance corporea, clearance plasmatica (siero), clearance plasmatica (siero); designazione C1 o C1T, dimensione - ml/min, l/ora) - un parametro corrispondente al volume del tessuto testato rilasciato dal farmaco nell’unità di tempo. Nel caso più semplice, la clearance del farmaco è il rapporto tra la velocità di eliminazione attraverso tutte le vie possibili e la concentrazione del farmaco nei tessuti biologici.

La clearance renale (renale) del farmaco (designazione C/renale, Clr, ClR, dimensione - l/h, ml/min) è un parametro che determina la velocità di eliminazione del farmaco dall'organismo attraverso la sua escrezione da parte dei reni. Il valore C1G corrisponde (condizionatamente) a quella parte del volume di distribuzione da cui il farmaco viene eliminato nelle urine per unità di tempo.

La clearance extrarenale (extrarenale) del farmaco (designazione C1en S/v/ren, C1t, dimensione - l/h, ml/min) è un parametro che caratterizza la velocità di eliminazione del farmaco dall'organismo attraverso altre vie oltre all'escrezione nel urina, principalmente a causa della biotrasformazione (metabolismo) del farmaco e della sua escrezione con la bile. Il valore di C1er corrisponde (condizionatamente) a quella parte del volume di distribuzione dalla quale il farmaco viene eliminato per unità di tempo attraverso la somma di tutte le vie di eliminazione, ad eccezione dell'escrezione renale.

Area sotto la curva concentrazione-tempo (sinonimo - area sotto la curva farmacocinetica; designazione AUC o S, dimensione - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1, ecc.) - sul grafico in coordinate la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (siero), Cp - tempo dopo la somministrazione del farmaco, G, area della figura limitata dalla curva farmacocinetica e dagli assi coordinati. L'AUC è correlata ad un altro parametro farmacocinetico, il volume di distribuzione; L’AUC è inversamente proporzionale alla clearance totale del farmaco. Se la cinetica del farmaco nell’organismo è lineare, il valore dell’AUC è proporzionale alla quantità totale (dose) del farmaco che entra nell’organismo. Spesso non viene utilizzata l'area sotto l'intera curva farmacocinetica (da zero all'infinito nel tempo), ma l'area sotto una parte di questa curva (da zero a un certo tempo t)\ questo parametro è indicato con AUC.

Tempo per raggiungere la concentrazione massima (designazione £max o /max, unità - h, min) - tempo per raggiungere la concentrazione del farmaco nel sangue.