Cilastatina sodica. Forma di dosaggio Imipenem con cilastatina: polvere per soluzione per somministrazione intramuscolare
Nome internazionale
Imipenem+[Cilastatina] (Imipenem+)Appartenenza al gruppo
Antibiotico-inibitore dei carbapenemi+deidropeptidasiForma di dosaggio
Polvere per soluzione per somministrazione intramuscolare, polvere per soluzione per infusione, polvere per soluzione per somministrazione endovenosaeffetto farmacologico
Antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro. Sopprime la sintesi delle pareti cellulari batteriche e ha un effetto battericida contro un'ampia gamma di microrganismi gram-positivi e gram-negativi, aerobici e anaerobici.
L'imipenem è un derivato della tienamicina e appartiene al gruppo dei carbapenemi.
La cilastatina sodica inibisce la deidropeptidasi, un enzima che metabolizza l'imipenem nei reni, aumentando significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario. La cilastatina non possiede una propria attività antibatterica e non inibisce le beta-lattamasi batteriche.
Sensibili in vivo: aerobi gram-positivi – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, compresi i ceppi formanti penicillinasi, Staphylococcus epidermidis, compresi i ceppi formanti penicillinasi, Streptococcus agalactiae (streptococchi del gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., compresi S.marcescens.
Anaerobi Gram-positivi: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., compreso B. fragilis, Fusobacterium spp.
Sensibile in vitro (l'efficacia clinica non è stata stabilita): aerobi gram-positivi - Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. gruppi C, G e viridani.
Aerobi Gram-negativi: Aeromonas idrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, compresi i ceppi formanti penicillinasi, Pasteurella spp., Providencia stuartii.
Anaerobi Gram-negativi: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Non sensibile: Enterococcus faecium, Staphylococcus spp. resistente alla meticillina, Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro agisce in sinergia con gli aminoglicosidi contro alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa.
Indicazioni
Per somministrazione endovenosa - trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi sensibili: infezioni del tratto respiratorio inferiore, del tratto urinario (complicate e non complicate), infezioni intra-addominali e ginecologiche, setticemia, infezioni delle ossa e delle articolazioni, pelle e tessuti sottocutanei, endocardite, super e coinfezioni.
Per somministrazione intramuscolare – trattamento delle infezioni lievi e moderate causate da microrganismi sensibili: infezioni del tratto respiratorio inferiore, infezioni intra-addominali e ginecologiche, infezioni della pelle e dei tessuti sottocutanei.
Controindicazioni
Ipersensibilità (compresi ai carbapenemi e ad altri antibiotici beta-lattamici), gravidanza (solo per indicazioni “vitali”); IRC (clearance della creatinina inferiore a 5 ml/min senza emodialisi), insufficienza renale cronica nei bambini di peso inferiore a 30 kg, infezioni del sistema nervoso centrale nei bambini.
Per una sospensione per iniezione intramuscolare preparata utilizzando lidocaina come solvente - ipersensibilità agli anestetici locali con struttura amidica (shock, disturbi della conduzione intracardiaca).
Inoltre per la somministrazione intramuscolare: bambini sotto i 12 anni di età.
Effetti collaterali
Dal sistema nervoso: mioclono, disturbi mentali, allucinazioni, confusione, convulsioni, parestesie, vertigini, sonnolenza, encefalopatia, tremori, mal di testa, vertigini.
Dai sensi: perdita dell'udito, acufeni, disturbi del gusto.
Dal sistema urinario: oliguria, anuria, poliuria, insufficienza renale acuta (raro), alterazioni del colore delle urine.
Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa, colite emorragica, epatite (rara), insufficienza epatica, ittero, gastroenterite, dolore addominale, glossite, ipertrofia delle papille della lingua, colorazione dei denti o della lingua, dolore al gola, ipersalivazione.
Dagli organi emopoietici: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, trombocitosi, monocitosi, linfocitosi, basofilia, pancitopenia, inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo, anemia emolitica.
Indicatori di laboratorio: aumento dell'attività delle transaminasi “epatiche” e della fosfatasi alcalina, LDH, iperbilirubinemia, ipercreatininemia, aumento della concentrazione di azoto ureico; test di Coombs diretto falso positivo; diminuzione dell'Hb e dell'ematocrito, prolungamento del tempo di protrombina; iponatriemia, iperkaliemia, ipercloremia; la comparsa di proteine, globuli rossi, leucociti, cilindri nelle urine.
Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, necrolisi epidermica tossica (raro), dermatite esfoliativa (raro), febbre, reazioni anafilattiche.
Dal sistema cardiovascolare: diminuzione della pressione sanguigna, palpitazioni, tachicardia.
Reazioni locali: iperemia cutanea, infiltrato doloroso nel sito di iniezione, tromboflebite.
Altro: candidosi, prurito vaginale, cianosi, iperidrosi, poliartralgia, astenia, sensazione di bruciore dietro lo sterno.
Applicazione e dosaggio
Flebo IV e IM. Le dosi sono fornite in termini di imipenem.
È preferibile utilizzare la via di somministrazione endovenosa nelle fasi iniziali del trattamento della sepsi batterica, dell'endocardite e di altre infezioni gravi e potenzialmente letali, incl. infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da Pseudomonas aeruginosa e in caso di gravi complicanze.
Per preparare la soluzione per infusione, aggiungere 100 ml di solvente (soluzione di NaCl allo 0,9%, soluzione acquosa di destrosio al 5%, soluzione acquosa di destrosio al 10%, soluzione di destrosio al 5% e NaCl allo 0,9%, ecc.) nel flacone. La concentrazione di imipenem nella soluzione risultante è 5 mg/ml.
Ogni 250-500 mg viene somministrato per via endovenosa in 20-30 minuti e ogni 750-1000 mg in 40-60 minuti. Se durante la somministrazione si verifica nausea, la velocità di somministrazione del farmaco viene ridotta.
Le dosi indicate di seguito sono calcolate per un peso corporeo pari o superiore a 70 kg e una CC pari o superiore a 70 ml/min/1,73 mq. Per i pazienti con CC inferiore a 70 ml/min/1,73 mq e/o con peso corporeo inferiore, la dose deve essere ridotta proporzionalmente.
Regime posologico per pazienti con un peso corporeo pari o superiore a 70 kg e CC 71 (ml/min/1,73 mq): con elevata sensibilità agli agenti patogeni, inclusi aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi: gravità lieve - 250 mg ogni 6 ore (dose giornaliera totale 1 g); grado moderato - 500 mg ogni 6 o 8 ore (dose giornaliera totale 2 go 1,5 g); infezioni potenzialmente letali - 500 mg ogni 6 ore (dose giornaliera totale 1 g); infezioni non complicate del tratto urinario - 250 mg ogni 6 ore (dose giornaliera totale 1 g); infezioni complicate del tratto urinario - 500 mg ogni 6 ore (dose giornaliera totale 2 g).
Con moderata sensibilità agli agenti patogeni, principalmente alcuni ceppi di Pseudomonas aerugin®sa: gravità lieve - 500 mg ogni 6 ore (dose giornaliera totale 2 g); grado moderato - 500 mg ogni 6 ore (dose giornaliera totale 2 g) o 1000 mg ogni 8 ore (dose giornaliera totale 3 g); infezioni potenzialmente letali - 1000 mg ogni 6 o 8 ore (dose giornaliera totale 4 go 3 g); infezioni non complicate del tratto urinario - 250 mg ogni 6 ore (dose giornaliera totale 1 g); infezioni complicate del tratto urinario - 500 mg ogni 6 ore (dose giornaliera totale 2 g).
A causa dell’elevata attività antimicrobica del farmaco, la dose non deve essere somministrata più di 50 mg/kg/giorno o 4 g/giorno. Ai pazienti di età superiore a 12 anni affetti da fibrosi cistica sono stati prescritti fino a 90 mg/kg/giorno, ma non più di 4 g/giorno.
Adulti con un peso corporeo inferiore a 70 kg o con un CC inferiore a 71 (ml/min/1,73 mq): innanzitutto è necessario determinare la dose giornaliera totale appropriata per i pazienti con un peso corporeo di 70 kg. e in assenza di insufficienza renale cronica. Se utilizzato in una dose giornaliera totale di 1 g/giorno: con CC superiore a 71 ml/min/1,73 mq e peso corporeo superiore a 70 kg - 250 mg ogni 6 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 60 kg - 250 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 40-50 kg - 125 mg ogni 6 ore; con un CC superiore a 71 e un peso corporeo superiore a 30 kg - 125 mg ogni 8 ore Con un CC superiore a 41-70 e un peso corporeo superiore a 70 kg - 250 mg ogni 8 ore; con CC 41-70 e peso corporeo 50-60 kg - 125 mg ogni 6 ore; con CC 41-70 e peso corporeo 50-60 kg - 125 mg ogni 8 ore Con CC 21-40 e peso corporeo superiore a 60 kg - 250 mg ogni 12 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 50 kg - 125 mg ogni 8 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 30-40 kg - 125 mg ogni 12 ore Con CC 6-20 e peso corporeo superiore a 70 kg - 250 mg ogni 12 ore; con CC 6-20 e peso corporeo 30-60 kg - 125 mg ogni 12 ore.
Quando prescritto in una dose giornaliera totale di 1,5 g/giorno: con CC superiore a 71 e peso corporeo superiore a 70 kg - 500 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 50-60 kg - 250 mg ogni 6 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 40 kg - 250 mg ogni 8 ore; con un CC superiore a 71 e un peso corporeo superiore a 30 kg - 125 mg ogni 6 ore Con un CC pari a 41-70 e un peso corporeo superiore a 70 kg - 250 mg ogni 6 ore; con CC 41-70 e peso corporeo 50-60 kg - 250 mg ogni 8 ore; con CC 41-70 e peso corporeo superiore a 40 kg - 125 mg ogni 6 ore; con CC 41-70 e peso corporeo superiore a 30 kg - 125 mg ogni 8 ore Con CC 21-40 e peso corporeo superiore a 60 kg - 250 mg ogni 8 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 50 kg - 250 mg ogni 12 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 30-40 kg - 125 mg ogni 8 ore Con CC 6-20 e peso corporeo superiore a 50 kg - 250 mg ogni 12 ore; con CC 6-20 e peso corporeo 30-40 kg - 125 mg ogni 12 ore.
Quando prescritto in una dose giornaliera totale di 2 g/giorno: con CC superiore a 71 e peso corporeo superiore a 70 kg - 500 mg ogni 6 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 60 kg - 500 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 40-50 kg - 250 mg ogni 6 ore; con un CC superiore a 71 e un peso corporeo superiore a 30 kg - 250 mg ogni 8 ore Con un CC pari a 41-70 e un peso corporeo superiore a 70 kg - 500 mg ogni 8 ore; con CC 41-70 e peso corporeo 50-60 kg - 250 mg ogni 6 ore; con CC 41-70 e peso corporeo 40 kg - 250 mg ogni 8 ore; Per CC 41-70 e peso corporeo 30 kg - 125 mg ogni 6 ore Per CC 21-40 e peso corporeo superiore a 70 kg - 250 mg ogni 6 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 50-60 kg - 250 mg ogni 8 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 40 kg - 250 mg ogni 12 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 30 kg - 125 mg ogni 8 ore Con CC 6-20 e peso corporeo superiore a 40 kg - 250 mg ogni 12 ore; con CC 6-20 e peso corporeo 30 kg - 125 mg ogni 12 ore.
Quando prescritto in una dose giornaliera totale di 3 g/giorno: con CC superiore a 71 e peso corporeo superiore a 70 kg - 1000 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 60 kg - 750 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 50 kg - 500 mg ogni 6 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 40 kg - 500 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo superiore a 30 kg - 250 mg ogni 6 ore Con CC superiore a 41-70 e peso corporeo superiore a 70 kg - 500 mg ogni 6 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 50-60 kg - 500 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 40 kg - 250 ogni 6 ore; con un CC superiore a 71 e un peso corporeo superiore a 30 kg - 250 mg ogni 8 ore Con un CC superiore a 21-40 e un peso corporeo superiore a 60 kg - 500 mg ogni 8 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 50 kg - 250 mg ogni 6 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 30-40 kg - 250 mg ogni 8 ore Con CC 6-20 e peso corporeo superiore a 60 kg - 500 mg ogni 12 ore; con CC 6-20 e peso corporeo 30-50 kg - 250 mg ogni 12 ore.
Quando prescritto in una dose giornaliera totale di 4 g/giorno: con CC superiore a 71 e peso corporeo superiore a 70 kg - 1000 mg ogni 6 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 60 kg - 1000 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 50 kg - 750 mg ogni 8 ore; con CC superiore a 71 e peso corporeo 40 kg - 500 mg ogni 6 ore; con un CC superiore a 71 e un peso corporeo superiore a 30 kg - 500 mg ogni 8 ore Con un CC superiore a 41-70 e un peso corporeo superiore a 60 kg - 750 mg ogni 8 ore; con CC 41-70 e peso corporeo 50 kg - 500 mg ogni 6 ore; con CC 41-70 e peso corporeo 40 kg - 500 mg ogni 8 ore; con CC 41-70 e peso corporeo superiore a 30 kg - 250 mg ogni 6 ore Con CC 21-40 e peso corporeo superiore a 70 kg - 500 mg ogni 6 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 50-60 kg - 500 mg ogni 8 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 40 kg - 250 mg ogni 6 ore; con CC 21-40 e peso corporeo 30 kg - 250 mg ogni 8 ore Con CC 6-20 e peso corporeo superiore a 50 kg - 500 mg ogni 12 ore; con CC 6-20 e peso corporeo 30-40 kg - 250 mg ogni 12 ore.
Ai pazienti con CC 6-20 nella maggior parte dei casi vengono prescritti 125-250 mg ogni 12 ore, perché quando vengono prescritti 500 mg ogni 12 ore, aumenta il rischio di convulsioni.
Per i pazienti con CC inferiore a 6 ml/min/1,73 mq, il farmaco viene prescritto se sottoposti a emodialisi entro 48 ore e le dosi corrispondono a quelle prescritte per i pazienti con CC 6-20 ml/min/1,73 mq . Imipenem e cilastatina vengono rimossi durante l'emodialisi, quindi il farmaco viene somministrato dopo la procedura e successivamente ad intervalli di 12 ore. Ai pazienti con infezioni del sistema nervoso centrale sottoposti a emodialisi, il farmaco viene prescritto se il beneficio atteso supera il rischio.
Ai bambini di età superiore a 3 mesi viene prescritta una dose di 15-25 mg/kg ogni 6 ore (ad eccezione delle infezioni del sistema nervoso centrale). Con un'elevata sensibilità degli agenti patogeni, la dose giornaliera totale non deve superare i 2 g, con una sensibilità moderata dell'agente patogeno - 4 g. Per la fibrosi cistica sono prescritte dosi superiori a 90 mg/kg/giorno.
Bambini di età inferiore a 3 mesi (con peso corporeo superiore a 1500 g): nel primo periodo neonatale (fino a 7 giorni) - 25 mg/kg ogni 12 ore; nel tardo periodo neonatale (8-28 giorni) – 25 mg/kg ogni 8 ore; all'età di 1-3 mesi - 25 mg/kg ogni 6 ore.Una dose fino a 500 mg viene somministrata entro 15-30 minuti, più di 500 mg - entro 40-60 minuti.
Il farmaco non è prescritto ai bambini con infezioni del sistema nervoso centrale o insufficienza renale cronica (peso corporeo inferiore a 30 kg).
Con la somministrazione intramuscolare, ai pazienti con infezioni del tratto respiratorio inferiore, della pelle e dei tessuti sottocutanei e infezioni ginecologiche con gravità da lieve a moderata della malattia, a seconda della gravità, vengono prescritti 500-750 mg ogni 12 ore. Si prescrivono 750 mg ogni 12 ore. Il farmaco viene iniettato in profondità in un grande muscolo con un ago di almeno misura 21 e diametro 2. La polvere viene miscelata con 2 ml di una soluzione all'1% di lidocaina cloridrato (senza epinefrina), acqua per iniezione o una soluzione di NaCl allo 0,9% fino alla formazione di una sospensione omogenea (bianca o leggermente gialla).
La dose massima giornaliera è di 1500 mg.
Il trattamento deve essere continuato per altri 2 giorni dopo la risoluzione dei sintomi. Non sono state studiate l'efficacia e la sicurezza del trattamento dopo 14 giorni di utilizzo, così come nei pazienti con CC inferiore a 20 ml/min/1,73 mq.
istruzioni speciali
Colora l'urina rossastra.
La forma di dosaggio per la somministrazione intramuscolare non deve essere utilizzata per la somministrazione endovenosa e viceversa.
Prima di iniziare la terapia, è necessario ottenere un'accurata anamnesi medica relativa a precedenti reazioni allergiche agli antibiotici beta-lattamici.
Gli individui con una storia di malattie gastrointestinali (in particolare colite) hanno un rischio maggiore di sviluppare una colite pseudomembranosa.
La terapia con farmaci antiepilettici in pazienti con una storia di lesioni cerebrali o convulsioni deve essere continuata durante l'intero periodo di trattamento con il farmaco (per evitare effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale).
Si deve tenere presente che i pazienti anziani possono avere un’insufficienza renale correlata all’età, che potrebbe richiedere una riduzione della dose.
Interazione
Farmaceuticamente incompatibile con sali dell'acido lattico e altri farmaci antibatterici.
Se usato contemporaneamente a penicilline e cefalosporine, è possibile un'allergia crociata; mostra antagonismo verso altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, cefalosporine e monobattamici).
Ganciclovir aumenta il rischio di sviluppare convulsioni generalizzate.
Riduce significativamente la concentrazione di acido vaplproico nel sangue, che può ridurre l'efficacia della terapia anticonvulsivante.
I farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano leggermente la concentrazione plasmatica e il T1/2 di imipenem (se sono necessarie elevate concentrazioni di imipenem, non è consigliabile l'uso contemporaneo di questi farmaci).
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L'imipenem è un antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro, derivato della tienamicina e appartiene al gruppo dei carbapenemi. Sopprime la sintesi delle pareti cellulari batteriche e ha un effetto battericida contro un'ampia gamma di batteri gram-positivi e gram-negativi. microrganismi aerobici e anaerobici. La cilastatina sodica inibisce la deidropeptidasi, un enzima che metabolizza l'imipenem nei reni, aumentando significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario. La cilastatina non possiede una propria attività antibatterica e non inibisce le beta-lattamasi batteriche.
Imipenem + cilastatina è resistente alla distruzione da parte delle beta-lattamasi batteriche, il che lo rende efficace contro la maggior parte dei microrganismi produttori di beta-lattamasi, come Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. ed Enterobacler spp., resistenti alle penicilline e alle cefalosporine.
Imipenem + cilastatina ha un effetto battericida in vivo sui seguenti microrganismi:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Slaphylococcus epidermidis (compresi i ceppi produttori di penicillinasi). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus paranfluenzae, Klebsiella spp., Morg. ANELLA Morganii, Proteus Vulgaris, Providnecia Rettgeri, Pseudomonas Aeruginosa, Serratia Spp., inclusa Serratia MarcesCens;
batteri anaerobici gram-positivi: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
batteri anaerobici gram-negativi: Bacleroides spp., compresi Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
L'imipenem ha un effetto battericida in vitro contro i seguenti microrganismi:
batteri aerobi gram-positivi: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus gruppi C, G e gruppo viridans;
batteri aerobi gram-negativi: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, compresi i ceppi produttori di penicillinasi, Pasteurella spp., Providencia stuartii; Batteri anaerobi gram-negativi: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Insensibile: Enterococcus faecium, Staphylococcus meticillino-resistente spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro agisce in sinergia con gli aminoglicosidi contro alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa.
Farmacocinetica
La concentrazione massima (Cmax) di imipenem quando somministrato per via endovenosa alla dose di 250 mg, 500 mg, 1.000 mg per 20 minuti è rispettivamente 14-24 μg/ml, 21-58 μg/ml, 41-83 μg/ml. Cmax della cilastatina quando somministrata per via endovenosa alla dose di 250 mg, 500 mg, 1.000 mg per 20 minuti - 15-25 μg/ml, 31-49 μg/ml, 56-80 μg/ml, rispettivamente. Il 20% della dose somministrata di imipenem e il 40% di cilastatina si legano in modo reversibile alle proteine plasmatiche.
L’imipenem si distribuisce bene e rapidamente nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei. Le concentrazioni più elevate si raggiungono nel versamento pleurico, nei liquidi peritoneali e interstiziali e negli organi riproduttivi. Trovato in basse concentrazioni nel liquido cerebrospinale (CSF). Il volume di distribuzione negli adulti è 0,23-0,31 l/kg, nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni - 0,7 l/kg, nei neonati -0,4-0,5 l/kg. Entrambi i componenti del farmaco vengono escreti principalmente dai reni (70-76% entro 10 ore) attraverso filtrazione glomerulare (2/3) e secrezione tubulare attiva (1/3): l'1-2% viene escreto attraverso l'intestino e il 20- 25% per via extrarenale (meccanismo sconosciuto).
Con la somministrazione endovenosa, l'emivita (T 1/2) di imipenem e cilastatina negli adulti è di 1 ora, nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni - 1-1,2 ore, nei neonati T 1/2 di imipenem - 1,7-2,4 ore , cilastatina -3,8-8,4 ore; in caso di funzionalità renale compromessa T1/2 di imipenem - 2,9-4 ore Cilastatina - 13,3-17,1 ore.
Imipenem e cilastatina vengono eliminati rapidamente ed efficacemente (73-90%) mediante emodialisi (una sessione di 3 ore di emofiltrazione intermittente rimuove il 75% della dose somministrata).
Indicazioni
Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:
- infezioni delle basse vie respiratorie;
- infezioni del tratto urinario;
- infezioni intraddominali;
- infezioni ginecologiche;
- setticemia batterica;
- infezioni di ossa e articolazioni;
- infezioni della pelle e dei tessuti molli;
- endocardite batterica.
Prevenzione delle complicanze infettive postoperatorie.
Regime di dosaggio
Flebo.
La forma di dosaggio per la somministrazione endovenosa non deve essere somministrata per via intramuscolare.
Dose terapeutica media per adulti con peso corporeo maggiore o uguale a 70 kg e funzionalità renale normale (clearance della creatinina 70 ml/min/1,73 m2 o più) - 1-2 g/die (a base di imipenem), suddivisi in 3-4 somministrazioni.
La dose massima giornaliera è 4 go 50 mg/kg, a seconda di quale sia inferiore.
A infezioni lievi e infezioni non complicate del tratto urinario- 250 mg 4 volte al giorno (dose giornaliera totale 1 g);
A corso moderato- 500 mg 3 volte al giorno o 1000 mg 2 volte al giorno (dose giornaliera totale 1,5-2 g);
A infezioni gravi e complicate del tratto urinario- 500 mg 4 volte al giorno (dose giornaliera totale 2 g);
A infezione che mette a rischio la vita del paziente- 1000 mg 3-4 volte al giorno (dose giornaliera totale 3-4 g).
Per prevenzione delle infezioni postoperatorie- 1.000 mg durante l'induzione dell'anestesia e 1.000 mg dopo 3 ore.In caso di interventi chirurgici ad alto rischio di infezione (chirurgia del colon e del retto), vengono somministrati ulteriori 500 mg 8 ore e 16 ore dopo l'anestesia generale.
Per i pazienti con CC inferiore a 70 ml/min/1,73 m2 e/o peso corporeo inferiore a 70 kg la dose deve essere ridotta proporzionalmente (calcolo della dose basato su imipenem):
Dose massima giornaliera 1,0 g
| Peso corporeo, kg | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 60-69 | 250 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 12 ore | 125 mg ogni 12 ore |
| 50-59 | 125 mg ogni 6 ore | 125 mg ogni 6 ore | 125 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 12 ore |
| 40-49 | 125 mg ogni 6 ore | 125 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 12 ore | 125 mg ogni 12 ore |
| 30-39 | 125 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 12 ore | 125 mg ogni 12 ore |
Dose massima giornaliera 1,5 g
| Peso corporeokg | Clearance della creatinina, ml/min/1,73 m2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 60-69 | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 50-59 | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 40-49 | 250 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 6 ore | 125 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 12 ore |
| 30-39 | 125 mg ogni 6 ore | 125 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 12 ore |
Dose massima giornaliera 2,0 g
| Peso corporeo, kg | Clearance della creatinina, ml/min/1,73 m2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 mg ogni 6 ore | 500 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 60-69 | 500 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 50-59 | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 40-49 | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni X ora | 250 mg ogni 12 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 30-39 | 250 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 6 ore | 125 mg ogni 8 ore | 125 mg ogni 12 ore |
Dose massima giornaliera 3,0 g
| Peso corporeo, kg | Clearance della creatinina. ml/min/1,73 m2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 6 ore | 500 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 12 ore |
| 60-69 | 750 mg ogni ora | 500 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 12 ore |
| 50-59 | 500 mg ogni 6 ore | 500 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 40-49 | 500 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 30-39 | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore |
Dose massima giornaliera 4,0 g
| Peso corporeo, kg | Clearance della creatinina, ml/min/1,73 m2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 mg ogni 6 ore | 750 mg ogni 8 ore | 500 miglia ogni 6 ore | 500 mg ogni 12 ore |
| 60-69 | 1000 mg ogni 8 ore | 750 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 12 ore |
| 50-59 | 750 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 6 ore | 500 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 12 ore |
| 40-49 | 500 mg ogni 6 ore | 500 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 30-39 | 500 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore |
Nei pazienti con CC inferiore a 5 ml/min/1,73 m2 il farmaco viene somministrato solo se l'emodialisi verrà effettuata entro e non oltre le 48 ore successive.
Nei pazienti con CC inferiore a 5 ml/min/1,73 m2 pazienti sottoposti ad emodialisi, il farmaco deve essere somministrato alle dosi consigliate per i pazienti con CC 6-20 ml/min/1,73 m2, immediatamente dopo la seduta di emodialisi e ad intervalli di 12 ore dal completamento della procedura. I pazienti sottoposti a emodialisi, soprattutto quelli con malattie del sistema nervoso centrale, devono essere attentamente monitorati. L'uso del farmaco nei pazienti in emodialisi è raccomandato solo nei casi in cui il beneficio del trattamento supera il potenziale rischio di sviluppare convulsioni. Attualmente non ci sono dati sufficienti per raccomandare l’uso del farmaco nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.
U bambini a partire dai 3 mesi di età, di peso fino a 40 kg, una singola dose è di 15 mg/kg, da somministrare ogni 6 ore. La dose massima giornaliera è di 2 g.
Bambini di peso pari o superiore a 40 kg si prescrivono le stesse dosi degli adulti (vedi tabelle).
Preparazione della soluzione per infusione e somministrazione
Aggiungere 10 ml o 20 ml di un solvente adatto al flacone con il farmaco. Agitare bene il flacone per ottenere una sospensione omogenea.
La sospensione risultante non può essere utilizzata per la somministrazione!
La sospensione risultante viene trasferita in una bottiglia con il resto del solvente (80-90 ml). Il volume totale della soluzione è 100 ml. Per trasferire completamente il farmaco (residui del farmaco sulle pareti del flacone), aggiungere nel flacone 20 ml della soluzione precedentemente ottenuta, agitare bene, quindi unire entrambe le soluzioni. Mescolare accuratamente la soluzione risultante finché non diventa limpida. Solo dopo la soluzione è pronta per l'uso. Il volume totale della soluzione è 100 ml. Le differenze nel colore della soluzione da incolore a giallo non influenzano l'attività del farmaco.
Somministrato per via endovenosa.
La durata dell'infusione dipende dalla dose scelta: 250-500 mg si somministrano in 20-30 minuti; oltre 500 mg - entro 40-60 minuti. I pazienti che avvertono nausea durante l'infusione devono ridurre la velocità di somministrazione del farmaco.
Le soluzioni preparate per infusione (concentrazione di imipenem 5 mg/ml) possono essere conservate per 4 ore a temperatura ambiente o per 24 ore in frigorifero.
La tabella presenta i dati sui periodi di stabilità delle soluzioni farmacologiche preparate sulla base di una serie di soluzioni per infusione.
Effetto collaterale
Dal sistema nervoso centrale: vertigini, sonnolenza, mioclono, disturbi mentali, allucinazioni, confusione, convulsioni, parestesie, encefalopatia, tremori, mal di testa, vertigini.
Dai sensi: perdita dell'udito, ronzio nelle orecchie, disturbi del gusto.
Dal sistema urinario: oliguria, anuria, poliuria, insufficienza renale acuta, alterazioni del colore delle urine.
Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa, colite emorragica, epatite (anche fulminante), insufficienza epatica, ittero, gastroenterite, dolore addominale, glossite, ipertrofia delle papille della lingua, colorazione dei denti o della lingua, dolore alla gola, ipersalivazione, bruciore di stomaco.
Dal sistema respiratorio: sensazione di fastidio al petto, mancanza di respiro, iperventilazione.
Dagli organi emopoietici: eosinofilia. leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, trombocitosi, monocitosi, linfocitosi, leucocitosi, basofilia, pancitopenia, inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo, anemia emolitica.
Indicatori di laboratorio: aumento dell'attività delle transaminasi “epatiche” e della fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, ipercreatininemia, iperbilirubinemia, aumento della concentrazione di azoto ureico; test di Coombs diretto falso positivo; diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, prolungamento del tempo di protrombina; aumento della concentrazione di lipoproteine a bassa densità; iponatriemia, iperkaliemia, ipocloremia; la comparsa di proteine, globuli rossi, leucociti, cilindri, aumento della concentrazione di bilirubina nelle urine.
Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, febbre, reazioni anafilattiche.
Dal sistema cardiovascolare: diminuzione della pressione sanguigna, palpitazioni, tachicardia.
Reazioni locali: iperemia cutanea, infiltrato doloroso nel sito di iniezione, flebite/tromboflebite.
Altri: candidosi, prurito vaginale, cianosi, iperidrosi, poliartralgia, astenia, sensazione di bruciore dietro lo sterno, dolore alla colonna vertebrale toracica.
Controindicazioni per l'uso
- ipersensibilità a uno dei componenti del farmaco, nonché ad altri carbapenemi, antibiotici beta-lattamici, penicilline e cefalosporine;
— insufficienza renale cronica con CC inferiore a 5 ml/min/1,73 m2 senza emodialisi;
— prima infanzia (fino a 3 mesi);
- nei bambini - grave insufficienza renale (concentrazione di creatinina sierica superiore a 2 mg/dl).
Accuratamente
Malattie del sistema nervoso centrale (SNC), colite pseudomembranosa, pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, con clearance della creatinina inferiore a 70 ml/min/1,73 m2, pazienti in emodialisi, terapia anticonvulsivante con acido valproico (ridotta efficacia della terapia), età anziana.
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
L'uso durante la gravidanza è consentito solo se il possibile beneficio del trattamento per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Imipenem e cilastatina passano nel latte materno in piccole quantità, pertanto è necessario considerare la questione dell'interruzione dell'allattamento al seno durante il trattamento con il farmaco.
Uso nei bambini
Controindicato nella prima infanzia (fino a 3 mesi); nei bambini - con insufficienza renale grave (concentrazione di creatinina sierica superiore a 2 mg/dl)
Overdose
Interazioni farmacologiche
Farmaceuticamente incompatibile con sali dell'acido lattico e soluzioni di altri antibiotici.
Se usato contemporaneamente a penicilline e cefalosporine, è possibile un'allergia crociata; mostra antagonismo verso altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, cefalosporine e monobattamici).
Se usato contemporaneamente al ganciclovir, aumenta il rischio di sviluppare convulsioni generalizzate. Questi farmaci non dovrebbero essere usati insieme a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi.
I farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano leggermente la concentrazione plasmatica e l'emivita dell'imipenem (se sono necessarie elevate concentrazioni di imipenem, l'uso contemporaneo di questi farmaci non è raccomandato).
Quando si utilizza il farmaco, la concentrazione sierica di acido valproico diminuisce, il che porta ad una diminuzione dell'efficacia della terapia anticonvulsivante, pertanto durante il periodo di trattamento si raccomanda di monitorare la concentrazione sierica di acido valproico.
Condizioni per la dispensazione dalle farmacie
Disponibile secondo prescrizione.
Condizioni e periodi di conservazione
In luogo protetto dalla luce a temperatura non superiore a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Data di scadenza. 2 anni.
Utilizzare per insufficienza renale
controindicato nell'insufficienza renale cronica con CC inferiore a 5 ml/min/1,73 m2 senza emodialisi
Uso nei pazienti anziani
Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti anziani
È strettamente necessaria la stretta aderenza al dosaggio raccomandato e allo schema posologico, soprattutto nei pazienti predisposti ad attività convulsiva. La terapia con anticonvulsivanti nei pazienti con anamnesi di epilessia deve essere continuata per tutto il periodo di trattamento con il farmaco. Se si osservano tremore locale, mioclono o convulsioni, i pazienti devono essere sottoposti a un esame neurologico e prescritta una terapia anticonvulsivante. In questo caso il dosaggio del farmaco deve essere rivisto per determinare se è il caso di ridurlo o di sospendere il farmaco.
La forma di dosaggio contiene 37,56 mg (1,63 mEq) di sodio.
Prima di iniziare la terapia, è necessario ottenere un'accurata anamnesi medica relativa a precedenti reazioni allergiche agli antibiotici beta-lattamici. Se si sviluppa una reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso immediatamente.
Gli individui con una storia di malattie gastrointestinali (in particolare colite) hanno un rischio maggiore di sviluppare una colite pseudomembranosa.
Quando si utilizza il farmaco, sia durante la somministrazione che dopo 2-3 settimane. dopo l'interruzione del trattamento, può svilupparsi diarrea causata da Clostridium difficile (colite pseudomembranosa). Nei casi lievi, è sufficiente interrompere il trattamento e utilizzare resine a scambio ionico (colestiramina, colestipolo), nei casi gravi è indicata la sostituzione della perdita di liquidi, elettroliti e proteine e la nomina di vancomicina e metronidazolo. Non utilizzare farmaci che inibiscono la motilità intestinale.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, Pseudomonas aeruginosa può sviluppare rapidamente resistenza al farmaco durante il trattamento. Pertanto, durante il trattamento delle infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa, si raccomanda di effettuare periodici test di sensibilità agli antibiotici in base alla situazione clinica.
È probabile che i pazienti anziani presentino una compromissione renale correlata all’età, che potrebbe richiedere una riduzione della dose.
Colora l'urina rossastra.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari
È necessario prestare attenzione quando si guida un'auto e si intraprendono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.
L’imipenem inibisce la sintesi della parete cellulare batterica. L'imipenem ha un effetto battericida contro un'ampia gamma di microrganismi patogeni aerobi e anaerobici gram-negativi e gram-positivi. L'imipenem è resistente alla degradazione da parte delle beta-lattamasi batteriche, comprese le cefalosporinasi e le penicillinasi secrete dai batteri gram-negativi e gram-positivi, il che ne garantisce l'efficacia. Una caratteristica dell'imipenem è che mantiene un'elevata attività contro gruppi di microrganismi insensibili ad altri antibiotici. Microrganismi sensibili all'imipenem: aerobi gram-positivi - Staphylococcus aureus (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (streptococchi del gruppo B), Streptococcus pyogenes, Bacillus spp. , Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococchi Viridans (gruppo Viridans), Streptococchi di gruppo C e G; Aerobi gram-negativi - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Serratia spp. (compresi Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; anaerobi gram-positivi - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; anaerobi gram-negativi - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (incluso Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. L'imipenem non è attivo contro Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, alcuni ceppi di P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, stafilococchi meticillino-resistenti, funghi, virus.
Dopo somministrazione endovenosa di 500 mg di imipenem, la concentrazione plasmatica massima varia da 21 a 58 mcg/ml e viene raggiunta dopo 20 minuti. La concentrazione massima di imipenem diminuisce a 1 mcg/ml e al di sotto entro 4-6 ore dalla somministrazione. Quando somministrato per via intramuscolare, la biodisponibilità è del 95%. L'emivita dell'imipenem è di 1 ora. Il 20% si lega alle proteine plasmatiche. Circa il 70% dell’imipenem somministrato per via endovenosa viene escreto dai reni entro 10 ore. Concentrazioni di imipenem nelle urine superiori a 10 mcg/ml possono persistere per 8 ore dopo la somministrazione endovenosa del farmaco. L'imipenem viene metabolizzato nei reni dalla deidropeptidasi renale attraverso l'idrolisi dell'anello beta-lattamico. L’imipenem si distribuisce rapidamente e ampiamente nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei. L'imipenem dopo la somministrazione è stato determinato nel corpo vitreo del bulbo oculare, nel liquido intraoculare, nel tessuto polmonare, nell'espettorato, nel liquido pleurico, nel liquido peritoneale, nella bile, nel liquido cerebrospinale, nell'endometrio, nelle tube di Falloppio, nel miometrio, nel tessuto osseo, nel liquido interstiziale, nella pelle, nel tessuto connettivo e altri tessuti e organi. L'imipenem viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi.
Indicazioni
Infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilius influenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens; infezioni intra-addominali causate da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; infezioni del tratto urinario causate da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp, Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa; infezioni ginecologiche causate da Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptococcus agalactiae, (streptococchi del gruppo B), Gardnerella vaginalis, Proteus spp, Klebsiella spp, Bifidobacterium spp., Peptostreptococc cus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; infezioni delle ossa e delle articolazioni causate da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; setticemia batterica, causata da Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa; endocardite infettiva, causata da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi); infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. ; prevenzione delle infezioni postoperatorie in pazienti ad alto rischio di infezione intraoperatoria durante l'intervento chirurgico e in pazienti a rischio con alta probabilità di sviluppare una complicanza infettiva postoperatoria.
Metodo di somministrazione dell'imipenem e dose
L'imipenem viene somministrato per via endovenosa, intramuscolare. Il dosaggio viene stabilito individualmente in base alle indicazioni, alla tollerabilità del farmaco, alle condizioni, all'età, al peso corporeo e alla funzionalità renale del paziente.
Nelle persone di età superiore ai 65 anni, tenendo conto delle ridotte funzioni del fegato, dei reni e del sistema cardiovascolare caratteristiche di questa fascia di età, della presenza di malattie concomitanti e del trattamento farmacologico concomitante, è necessario prestare attenzione nella scelta della dose, aderendo alle i limiti inferiori delle dosi raccomandate. In questi pazienti si raccomanda il monitoraggio della funzione escretoria renale.
L'imipenem per via endovenosa è preferibile nelle fasi iniziali del trattamento della sepsi batterica, dell'endocardite e di altre infezioni gravi o pericolose per la vita (comprese le infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da Pseudomonas aeruginosa) e nei casi di disturbi fisiologici significativi (ad esempio, shock).
Durante la terapia con imipenem possono svilupparsi condizioni pericolose per la vita (convulsioni, grave anafilassi, gravi forme cliniche di colite pseudomembranosa ad eziologia clostridica), che richiedono particolare attenzione e fornitura di cure mediche di emergenza.
Durante il trattamento con imipenem, Pseudomonas aeruginosa può sviluppare rapidamente resistenza al farmaco. Pertanto, durante il trattamento di malattie causate da Pseudomonas aeruginosa, devono essere effettuati periodici test di sensibilità agli antibiotici in base alla situazione clinica.
Esistono informazioni sull'allergia crociata parziale durante l'uso di imipenem e altri antibiotici beta-lattamici (cefalosporine, penicilline). Per molti antibiotici beta-lattamici è stata segnalata la possibilità di sviluppare reazioni gravi (inclusa anafilassi) con il loro utilizzo.
Per prevenire lo sviluppo di resistenza e mantenere l'efficacia dell'imipenem, il farmaco deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili (comprovati o sospetti) all'imipenem. Se sono disponibili informazioni sull'agente patogeno identificato e sulla sua sensibilità agli antibiotici, il medico è guidato da esse nella scelta dell'antibiotico ottimale e, in assenza di queste informazioni, la scelta empirica di un agente antibatterico viene effettuata sulla base dei dati di sensibilità e dati epidemiologici locali.
Se un paziente manifesta diarrea durante il trattamento con imipenem, è necessario innanzitutto escludere la diarrea associata a Clostridium difficile, che, in condizioni di soppressione della normale flora del colon, è causata dalla crescita aggressiva della popolazione di Clostridium difficile con il accumulo di tossine A e B prodotte dal microrganismo.I ceppi capaci di aumentare la formazione di tossine, causano i casi più gravi, che sono resistenti a qualsiasi trattamento antibatterico e talvolta richiedono la colectomia. Possono svilupparsi anche casi tardivi (2 mesi dopo il completamento del trattamento) di questa complicanza. Se si sospetta o conferma una diarrea associata a Clostridium difficile, potrebbe essere necessario interrompere l'imipenem con la co-somministrazione del trattamento per mantenere i parametri del metabolismo proteico, l'equilibrio idrico ed elettrolitico, sopprimere l'infezione da Clostridium difficile e consultare anche un chirurgo.
Durante il trattamento con imipenem si raccomanda di astenersi dallo svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (inclusa la guida).
Controindicazioni per l'uso
Ipersensibilità (compresi altri antibiotici beta-lattamici, cefalosporine, penicilline), bambini di età inferiore a 3 mesi (per somministrazione endovenosa; la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite) e fino a 12 anni (per somministrazione intramuscolare; la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite) , bambini con funzionalità renale compromessa (creatinina plasmatica superiore a 2 mg/dl), pazienti con clearance della creatinina inferiore a 5 ml/min/1,73 m2 (per somministrazione endovenosa) e inferiore a 20 ml/min/1,73 m2 (per somministrazione intramuscolare) , periodo dell'allattamento al seno.
Restrizioni d'uso
Anamnesi di malattie gastrointestinali, colite pseudomembranosa, malattie del sistema nervoso centrale, pazienti con clearance della creatinina inferiore a 70 ml/min/1,73 m2 (per somministrazione endovenosa) e da 20 a 70 ml/min/1,73 m2 (per somministrazione intramuscolare) , pazienti in emodialisi, gravidanza.
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Non esistono studi sull’uso dell’imipenem nelle donne in gravidanza. Imipenem deve essere usato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso del trattamento per la madre supera il possibile rischio per il feto. Durante la terapia con imipenem è necessario interrompere l'allattamento al seno (l'imipenem viene escreto nel latte materno).
Effetti collaterali dell'imipenem
Reazioni locali: dolore al sito di iniezione, flebite, tromboflebite, ispessimento della vena al sito di iniezione, eritema al sito di iniezione, infezione al sito di iniezione.
Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa da clostridi (anche dopo il completamento del trattamento), epatite (anche fulminante), colite emorragica, insufficienza epatica, gastroenterite, ittero, glossite, dolore addominale, ipertrofia delle papille della lingua, pigmentazione dei denti e della lingua , dolore alla gola, bruciore di stomaco, ipersalivazione, aumento dei livelli delle transaminasi sieriche, bilirubina, fosfatasi alcalina, aumento dei livelli delle lipoproteine a bassa densità.
Sistema nervoso e organi sensoriali: encefalopatia, confusione, tremore, mioclono, vertigini, mal di testa, parestesie, disturbi mentali, allucinazioni, tinnito, perdita dell'udito, perversione del gusto.
Sistema respiratorio: mancanza di respiro, dolore alla colonna vertebrale toracica, fastidio al torace, iperventilazione.
Sistema cardiovascolare e sangue: palpitazioni, tachicardia, soppressione della linea rossa della funzionalità del midollo osseo, pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia emolitica, leucocitosi, eosinofilia, conta piastrinica, linfocitosi, monocitosi, aumento del numero di basofili, agranulocitosi, diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, aumento del tempo di protrombina , test di Coombs diretto positivo.
Reazioni allergiche e pelle: prurito, eruzione cutanea, orticaria, cianosi, iperidrosi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, angioedema, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, febbre, reazioni anafilattiche.
Sistema genito-urinario: oliguria, poliuria, anuria, proteinuria, leucociti, eritrociti, cilindridruria, aumento della concentrazione di bilirubina e cambiamento del colore delle urine, insufficienza renale acuta, aumento della concentrazione sierica di creatinina e urea.
Altri: candidosi, aumento della concentrazione plasmatica di potassio, diminuzione della concentrazione sierica di sodio e cloro.
Interazione di imipenem con altre sostanze
La cilastatina aumenta la concentrazione di imipenem immodificato nelle urine e nel tratto urinario inibendone il metabolismo.
Quando imipenem e ganciclovir vengono utilizzati insieme, è possibile lo sviluppo di convulsioni generalizzate. Questi farmaci non devono essere co-somministrati a meno che il beneficio atteso del trattamento non superi il possibile rischio.
L’uso del probenecid durante la terapia con imipenem non è raccomandato poiché il probenecid aumenta la concentrazione plasmatica e l’emivita dell’imipenem.
L'imipenem riduce le concentrazioni plasmatiche di acido valproico, che è associato ad un rischio di aumento dell'attività convulsiva. Durante il trattamento combinato con imipenem e acido valproico, si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di acido valproico.
L'imipenem non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri antibiotici.
Overdose
Nessun dato. In caso di sovradosaggio di imipenem, si raccomanda di interrompere il farmaco e prescrivere un trattamento di supporto e sintomatico. L'imipenem viene eliminato mediante emodialisi, ma l'efficacia di questa procedura in caso di sovradosaggio non è nota.
Nomi commerciali dei farmaci contenenti il principio attivo imipenem
Farmaci combinati:
Imipenem + Cilastatina: Aquapenem, Grimipenem®, Imipenem e cilastatina, Imipenem e cilastatina Jodas, Imipenem e cilastatina sodica, Imipenem e cilastatina Spencer, Imipenem con cilastatina, Imipenem + Cilastatina, Tienam, Tiepenem®, Cilapenem, Cilaspen.
Alcune malattie infettive non sono così facili da sconfiggere. Non solo possono compromettere gravemente la salute, ma addirittura costituire una vera minaccia per la vita del paziente. In questi casi, è necessario utilizzare farmaci veramente efficaci e di alta qualità in grado di sconfiggere con successo un'infezione pericolosa e ripristinare la salute. Per combattere varie malattie infettive, viene spesso utilizzato il farmaco "Imipenem + Cilastatina". Secondo le recensioni di pazienti e medici, è incredibilmente efficace. Prima di decidere di iniziare il trattamento con il farmaco in questione, è necessario trovare quante più informazioni possibili sul farmaco "Imipenem + Cilastatina": il nome commerciale del farmaco, le caratteristiche dell'azione e il metodo del suo utilizzo. Chi dovrebbe utilizzare il farmaco in questione? Quali sono le controindicazioni? Quali reazioni avverse puoi aspettarti? Puoi scoprire tutte queste informazioni leggendo questo articolo.
Composto
La composizione del farmaco "Imipenem + Cilastatina" comprende una combinazione uguale di cilastatina (che è un inibitore dell'enzima diidropeptidasi dei reni) e sali di sodio di imipenem (un antibiotico). Una bottiglia del farmaco contiene solitamente cinquecento milligrammi di entrambe le sostanze.
Modulo per il rilascio
Il farmaco in questione, "Imipenem + Cilastatina", è disponibile sotto forma di polvere iniettabile (per somministrazione endovenosa) in flaconi di varie dimensioni, vale a dire: sessanta e centoventi millilitri. Questa polvere deve essere sciolta in bicarbonato di sodio.
Quando il farmaco viene prescritto per la somministrazione intramuscolare, è necessario acquistare flaconi contenenti 0,5 o 0,75 grammi di imipenem e cilastatina (a seconda del dosaggio prescritto al paziente dal medico curante).
Indicazioni per l'uso
Il farmaco "Imipenem + Cilastatina" è prescritto per l'uso da parte di pazienti in presenza di malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili all'azione dei principali principi attivi del farmaco, che comprendono sia infezioni polimicrobiche che miste aerobiche-anaerobiche (questi includono malattie infettive del tratto urinario e del tratto respiratorio inferiore; sepsi; malattie infettive delle articolazioni e delle ossa; peritonite; infezioni intra-addominali; processi infiammatori che si verificano negli organi pelvici; varie malattie infettive della pelle e dei tessuti molli, come così come l'endocardite.Il farmaco viene anche efficacemente utilizzato come profilassi dello sviluppo di complicanze dopo l'intervento chirurgico.
effetto farmacologico
L'efficacia del farmaco "Imipenem + Cilastatina" è determinata dalla riuscita combinazione di due componenti attivi. Il primo, l'imipenem, è uno speciale antibiotico beta-lattamico che distrugge attivamente i batteri patogeni (fornendo così un effetto battericida). Questa sostanza ha uno spettro d'azione abbastanza ampio. Ciò significa che molti microrganismi patogeni sono sensibili ai suoi effetti. Il secondo componente, la cilastatina sodica, agendo attivamente sull'enzima che decompone l'imipenem nei reni del corpo del paziente, ne sopprime l'azione, contribuendo ad un aumento sufficiente della concentrazione del suddetto antibiotico in forma invariata nel corpo del paziente. Di conseguenza, l'efficacia complessiva del farmaco "Imipenem + Cilastatina" aumenta molte volte.
Applicazione
Per ottenere il massimo effetto ed evitare conseguenze negative della terapia, è importante seguire attentamente le raccomandazioni sull'uso del farmaco. Il farmaco "Imipenem e Cilastatina Jodas" viene somministrato per via endovenosa (flebo) nel corpo del paziente.
Nonostante le istruzioni suggeriscano dosi medie per l'utilizzo del farmaco, prima di iniziare il trattamento è importante adattare il regime terapeutico direttamente con il medico curante, che sarà in grado di stabilire correttamente il dosaggio appropriato, tenendo conto di tutte le caratteristiche individuali del paziente e della sua storia medica.
Le dosi contenute nelle istruzioni per l'uso della sostanza in questione per il farmaco "Imipenem + Cilastatina" sono destinate a quei pazienti il cui peso corporeo supera i settanta chilogrammi. Quei pazienti il cui peso corporeo è inferiore dovrebbero ridurre proporzionalmente la dose operativa del farmaco (è importante che questo processo sia supervisionato da uno specialista competente).
Per un paziente adulto, la dose media giornaliera del farmaco “Imipenem e Cilastatina Jodas” è di uno o due grammi, purché suddivisa in tre o quattro somministrazioni. Allo stesso tempo, la dose massima consentita per la somministrazione entro un giorno è di quattro grammi o cinquanta milligrammi per chilogrammo di peso corporeo (la scelta dovrebbe ricadere sulla minore tra queste due dosi consentite).
Inoltre, le dosi variano a seconda della gravità della malattia. Quindi, se stiamo parlando di un paziente con un'infezione lieve, la dose di lavoro del farmaco per lui sarà di duecentocinquanta milligrammi (le iniezioni dovrebbero essere ripetute quattro volte al giorno). Se la gravità è moderata, la quantità del farmaco per una singola somministrazione dovrebbe essere di cinquecento milligrammi. Il farmaco deve essere somministrato tre volte al giorno. Se l'infezione è grave, questa dose di farmaco deve essere utilizzata quattro volte al giorno. Quando le condizioni del paziente sono così gravi da costituire un serio pericolo per la sua vita, è necessario somministrarne un grammo tre o quattro volte al giorno. Il farmaco deve essere somministrato lentamente (un grammo in un'ora, da duecentocinquanta a cinquecento milligrammi in venti-trenta minuti).
Se il farmaco viene utilizzato per prevenire le infezioni postoperatorie, è importante somministrarne un grammo durante l'anestesia e la stessa dose tre ore dopo.
Se durante l'operazione esiste il rischio di sviluppare un'infezione (questo è particolarmente vero per le operazioni sul retto e sul colon), le istruzioni per l'uso di Imipenem + Cilastatina consigliano di somministrare cinquecento milligrammi otto e sedici ore dopo l'anestesia.
Per preparare una soluzione di lavoro, è necessario aggiungere cento millilitri di un solvente specializzato, che comprende una soluzione acquosa al 5% o 10% di destrosio e una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio, nella bottiglia con la sostanza in polvere. In tale soluzione, la concentrazione dell'antibiotico imipenem non deve essere superiore a cinque milligrammi per millilitro.
Il farmaco in questione non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci antibatterici, nonché ai sali dell'acido lattico.
La sostanza è incompatibile con altri antibiotici beta-lattamici (compresi cefalosporine, monobactam e penicillina). Il loro uso simultaneo può portare a reazioni allergiche crociate.
L'interazione con ganciclovir talvolta provoca lo sviluppo di convulsioni generalizzate.
Varie sostanze che bloccano la secrezione tubulare aumentano la concentrazione di imipenem nel plasma sanguigno e la sua emivita. Pertanto, se un trattamento efficace richiede la somministrazione di questa sostanza in dosi elevate, questi gruppi di sostanze non dovrebbero essere utilizzati contemporaneamente.
È vietato utilizzare il farmaco in questione durante la gravidanza e durante l'allattamento.
Questo medicinale non deve essere usato per trattare la meningite.
L'urina durante la terapia può essere di colore leggermente rossastro.
Le forme di dosaggio del farmaco (per somministrazione endovenosa e intramuscolare) devono essere utilizzate rigorosamente come indicato. Non sono intercambiabili. Prima di iniziare il trattamento con il farmaco in questione, è importante condurre uno studio approfondito per l'insorgenza di reazioni allergiche o una maggiore sensibilità individuale agli antibiotici beta-lattamici.
Se il paziente aveva già altre malattie del tratto gastrointestinale, ad esempio la colite, quando si utilizza il farmaco in questione esiste la possibilità di sviluppare un'enterocolite pseudomembranosa.
Per evitare con successo il verificarsi di reazioni spiacevoli da parte del sistema nervoso centrale nei pazienti che hanno subito lesioni cerebrali o hanno sofferto di convulsioni, si raccomanda di effettuare una terapia di accompagnamento con farmaci antiepilettici di alta qualità.
Si deve tenere presente che i pazienti anziani possono avere un’insufficienza renale correlata all’età, che potrebbe richiedere una riduzione della dose.
È importante ricordare che i pazienti anziani devono usare il farmaco con cautela. Di norma presentano sintomi di vari disturbi legati all'età nel funzionamento dei reni. In questo caso, se è necessario utilizzare il farmaco "Imipenem + Cilastatina", le istruzioni per l'uso consigliano di consultare il proprio medico per ridurre la dose del farmaco utilizzato.
Esistono alcune condizioni speciali per l'uso del farmaco in questione sui bambini. Se il loro peso corporeo supera i quaranta chilogrammi, possono applicarsi le stesse raccomandazioni dei pazienti adulti. Se il bambino ha più di tre mesi e pesa meno di quaranta chilogrammi, la dose giornaliera massima per tale paziente sarà di due grammi. Dovrebbero essere somministrati quindici milligrammi per chilogrammo quattro volte al giorno.
In nessun caso il medicinale "Imipenem + Cilastatina" deve essere utilizzato per i bambini che non hanno ancora raggiunto i tre mesi, così come per quei bambini la cui normale funzionalità renale è compromessa, che può essere espressa in un livello di concentrazione di creatinina sierica superiore a due milligrammi al giorno. decilitro.
Controindicazioni
Ci sono alcune sfumature che devono essere prese in considerazione quando si usa Imepenem + Cilastatina. Le istruzioni raccomandano di studiare attentamente le controindicazioni a questo farmaco. E tra questi si distinguono:
- periodo di gravidanza;
- periodo dell'allattamento al seno;
- bambini fino a tre mesi di età;
- bambini che soffrono di insufficienza renale associata ad elevate concentrazioni di creatinina sierica;
- sensibilità individuale ai singoli componenti del farmaco in questione, nonché ad altri antibiotici beta-lattamici e carbapenemi.
È importante considerare che i pazienti anziani, così come coloro che soffrono o hanno mai sofferto di malattie del sistema nervoso centrale o di malattie del tratto gastrointestinale, devono assumere il farmaco con cautela sotto la costante guida del medico curante. È lui che sarà in grado di prescrivere con competenza il dosaggio corretto del farmaco "Imipenem + Cilastatina". È importante studiare le controindicazioni prima di iniziare il trattamento.
Effetti collaterali
È importante conoscere un'altra sfumatura sul farmaco "Imipenem + Cilastatina". La formula del farmaco è tale che alcuni pazienti possono manifestare alcune reazioni avverse da vari sistemi del corpo. Tra questi ci sono: tromboflebite, disturbi del gusto, candidosi, oliguria, mioclono, allucinazioni, parestesie, confusione, insufficienza renale acuta, disturbi mentali, crisi epilettiche, poliuria, anuria, indigestione, epatite, nausea e vomito, leucopenia, enterocolite pseudomembranosa, linfocitosi, iperbilirubinemia, eosinofilia, prurito, leucopenia, rash cutaneo, trombocitosi, ipercreatininemia, monocitosi, orticaria, basofilia, test di Coombs positivo diretto.
Non ci sono informazioni precise su come affrontare un sovradosaggio del farmaco in questione. Tuttavia, è noto che questi principi attivi vengono sottoposti con successo all'emodialisi. Tuttavia, non è ancora noto quanto sia efficace questa procedura in caso di sovradosaggio. Pertanto, è importante seguire tutte le raccomandazioni contenute nella descrizione di questo farmaco per l'uso di Imipenem + Cilastatina.
Condizioni di archiviazione
Affinché l'uso del farmaco sia efficace, è importante considerare un altro punto importante. Vale a dire, come conservare il farmaco "Imipenem + Cilastatina". La descrizione della sostanza contiene i seguenti suggerimenti.
La polvere deve essere conservata in una stanza in cui viene mantenuta la temperatura ambiente. La soluzione di lavoro preparata deve essere utilizzata entro e non oltre un'ora dalla preparazione. Le soluzioni di cloruro di sodio possono essere conservate a temperatura ambiente per non più di dieci ore e in frigorifero per non più di quarantotto ore. Le soluzioni di glucosio possono essere conservate rispettivamente per non più di quattro e ventiquattro ore.
Analoghi
Esistono numerosi farmaci inclusi nel gruppo di analoghi del farmaco "Imipenem + Cilastatina". I sostituti del medicinale in questione sono Inemplus, Mixatsil, Lastinem, Sinerpen, Tiaktam, Piminam, Supranem e Tienam. Di norma, tutti questi farmaci contengono lo stesso principio attivo del farmaco in questione. I principali principi attivi di questi farmaci sono l'imipenem, la cilastatina (i cui nomi commerciali riflettono i farmaci sopra menzionati). Pertanto, per questi farmaci, le controindicazioni, gli effetti collaterali e gli effetti farmacologici sono generalmente gli stessi. Tuttavia, va ricordato che il dosaggio deve essere prescritto dal medico curante, che sarà in grado di tenere conto di tutte le sfumature necessarie. Il farmaco "Imipenem + Cilastatina", gli analoghi del farmaco, non devono essere utilizzati dai pazienti senza permesso, senza la prescrizione del medico curante e il suo costante monitoraggio. La sua consultazione è necessaria anche quando si seleziona un analogo appropriato.
Generalizzazione
La pratica conferma l'efficacia del farmaco "Imipenem + Cilastatina". Le recensioni riportano risultati positivi del trattamento. Tuttavia, sia i medici che i pazienti sottolineano che è importante attenersi rigorosamente alle raccomandazioni contenute nelle istruzioni e fornite dal medico curante. Solo questo metodo di terapia può apportare benefici al corpo del paziente.
Non dovresti ignorare le controindicazioni, la cui presenza non ti consente di iniziare il trattamento con il farmaco in questione. Altrimenti, il suo utilizzo potrebbe non solo non dare un risultato positivo, ma anche causare gravi danni alle condizioni fisiche del paziente. Inoltre, l’uso improprio del farmaco in questione può portare a effetti collaterali, alcuni dei quali possono aggravare significativamente le condizioni del paziente. È importante che il trattamento venga effettuato sotto la guida di un medico curante competente, che non solo conosca bene le peculiarità dell'uso di questo farmaco, ma abbia anche le capacità e le conoscenze necessarie per far fronte a situazioni difficili impreviste. La tua salute dovrebbe essere nelle mani di veri specialisti.
Prima di decidere di iniziare il trattamento con il farmaco in questione, è importante leggere attentamente tutte le informazioni a riguardo, che riflettono le caratteristiche del suo effetto sull'organismo. È necessario sapere tutto sulle potenziali reazioni avverse, il cui verificarsi può causare molti disagi al paziente e difficoltà al suo medico curante.
È importante essere il più responsabili possibile quando si sceglie un metodo di trattamento. Scegli i farmaci di altissima qualità!
Descrizione
Polvere dal bianco al giallo pallido.
Composizione per 1 bottiglia
dosaggio 250 mg/250 mg
250 mg di Imipenem/250 mg di Cilastatina e bicarbonato di sodio
dosaggio 500 mg/500 mg
500 mg di Imipenem/500 mg di Cilastatina e bicarbonato di sodio
Gruppo farmacoterapeutico
Antibiotico del gruppo dei carbapenemi.
Codice ATX: J01DH51.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Imicinem-TF è un antibiotico ad ampio spettro d'azione, costituito da due componenti.
L'imipenem inibisce la sintesi della parete cellulare batterica e ha un effetto battericida contro un'ampia gamma di microrganismi patogeni gram-positivi e gram-negativi, aerobici e anaerobici.
La cilastatina sodica inibisce la deidropeptidasi, un enzima che metabolizza l'imipenem nei reni, aumentando significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario. La cilastatina non possiede una propria attività antibatterica e non inibisce le beta-lattamasi batteriche.
Lo spettro antimicrobico di Imicinem-TF comprende praticamente tutti i microrganismi patogeni clinicamente significativi. Antibiotico in vitro attivo contro i batteri aerobi gram-negativi: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ex Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (compresi Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (compresi Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (compresi ceppi produttori di beta-lattamasi), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (compresi Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (precedentemente Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (compresi Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (compresi Providencia rettgeri /precedentemente Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (compresi Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (compresa Salmonella typhi), Serratia spp. (compresi Serratia proteamaculans /precedentemente Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (incluse Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); aerobico Gram positivo batteri: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Staphylococcus epidermidis (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. gruppo B (incluso Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. gruppi C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (compresi i ceppi emolitici alfa e gamma); anaerobico Gram-negativi batteri: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (precedentemente Bactero ides asaccharolytica), Prevo tella bivia (precedentemente Bacteroides bivius ), Prevotella disiens (ex Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ex Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ex Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; anaerobico Gram positivo batteri: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (incluso Clostridium perfrigens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Streptococco microaerofilo, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (compreso Propionibacterium acnes); altri: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
A Imicinem-TF stabile Xanthomonas maltophilia (precedentemente Pseudomonas maltophilia) e alcuni ceppi di Pseudomonas cepacia, nonché Streptococcus faecium e stafilococchi meticillino-resistenti.
Test in vitro dimostrano che l'antibiotico agisce in sinergia con gli antibiotici aminoglicosidici contro alcuni isolati di Pseudomonas aeruginosa.
Imicinem-TF è efficace in monoterapia o in combinazione con altri agenti antimicrobici nel trattamento delle infezioni polimicrobiche.
Farmacocinetica
Distribuzione
Dopo somministrazione endovenosa, la biodisponibilità dell'imipenem è del 98%. L'antibiotico è ben distribuito, creando elevate concentrazioni in vari tessuti e fluidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è del 20%.
Metabolismo ed escrezione
L'imipenem viene metabolizzato nei reni mediante idrolisi dell'anello beta-lattamico da parte della deidropeptidasi renale. L'emivita dell'imipenem è di 1 ora.
Farmacocineticain casi clinici particolari
In caso di funzionalità renale compromessa, così come negli anziani (di età superiore a 65 anni), si osserva una diminuzione della clearance totale e renale e un aumento dell'emivita dell'imipenem.
Indicazioni per l'uso
Infezioni polimicrobiche e miste aerobiche-anaerobiche, terapia empirica prima dell'identificazione dei microrganismi causali.
Infezioni causate da ceppi di microrganismi sensibili ai farmaci: polmonite (comprese le infezioni nosocomiali), infezioni del sistema urinario, infezioni addominali, infezioni ginecologiche, infezioni della pelle e dei tessuti molli, setticemia, infezioni delle ossa e delle articolazioni, endocardite infettiva, infezioni miste.
Prima di utilizzare il farmaco nei pazienti pediatrici, è necessario studiare le informazioni presentate nelle sezioni "Precauzioni" e "Modo di somministrazione e dosaggio".
Controindicazioni
Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco. Ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici, bambini di età inferiore a 3 mesi.
CON attenzione L'imicinem-TF deve essere prescritto contemporaneamente a farmaci potenzialmente nefrotossici, nonché a pazienti con sintomi di dispepsia, soprattutto associati a colite, e a pazienti anziani.
Misure precauzionali
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Sicurezza clinica di Imicinem-TF durante la gravidanza non installato. Pertanto, Imicinem-TF non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio derivante dal suo utilizzo giustifichi il possibile rischio per il feto. In ogni caso, il farmaco deve essere utilizzato sotto il diretto controllo di un medico.
Se necessario utilizzare Imicinem-TF durante l'allattamento Si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di interrompere l’allattamento al seno.
istruzioni speciali
L'imicinem-TF non è indicato per il trattamento della meningite perché la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite. Se si sospetta la meningite, devono essere prescritti antibiotici appropriati.
Per i pazienti in emodialisi, soprattutto con malattie del sistema nervoso centrale, Imicinem-TF può essere prescritto solo nei casi in cui il beneficio atteso dalla terapia superi il potenziale rischio di peggioramento dell'insufficienza renale.
Durante il trattamento delle infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa, si raccomanda di effettuare periodici test di sensibilità agli antibiotici in base alla situazione clinica.
Al fine di prevenire lo sviluppo di resistenza e mantenere l'efficacia di Imicinem-TF, il farmaco deve essere utilizzato solo per il trattamento o la prevenzione di infezioni causate da microrganismi accertati (o sospetti) sensibili all'imipenem. Se non sono disponibili informazioni sull’agente patogeno identificato e sulla sua sensibilità, la scelta empirica dell’antibiotico dovrebbe basarsi su dati epidemiologici locali e dati sulla sensibilità dei microrganismi.
Utilizzo in pediatria
Imicinem-TF può essere usato per trattare i bambini affetti da sepsi. L'uso del farmaco nei bambini di età inferiore a 3 mesi, così come nei bambini con funzionalità renale compromessa, non è stato sufficientemente studiato.
Istruzioni per l'uso e il dosaggio
La dose media giornaliera di Imicinem-TF è determinata in base alla gravità dell'infezione e viene distribuita in più dosi uguali, tenendo conto del grado di sensibilità dei microrganismi, della funzionalità renale e del peso corporeo.
Per adulti La dose terapeutica media per l'infusione endovenosa è di 1-2 g/die (in termini di imipenem), suddivisa in 3-4 infusioni. La dose massima giornaliera è di 4 g.
Tabella 1
Imicinem-TF in dosi ≤500 mg deve essere somministrato per via endovenosa in 20-30 minuti, in dosi >500 mg in 40-60 minuti. I pazienti che avvertono nausea durante l'infusione devono ridurre la velocità di infusione.
Per prevenzione delle infezioni postoperatorie il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa alla dose di 1 g durante l'induzione dell'anestesia e alla dose di 1 g dopo 3 ore.In caso di intervento chirurgico ad alto rischio, ulteriori 500 mg devono essere somministrati 8 e 16 ore dopo l'anestesia.
Dosi di Imicinem-TF per infusione endovenosa pazienti con funzionalità compromessazioni dei reni epeso corporeo pari o superiore a 70 kg sono presentati nella Tabella 2.
L'imicenem-TF non deve essere utilizzato in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 5 ml/min/1,73 m2, a meno che non venga prescritta l'emodialisi ogni 48 ore. Sia l'imipenem che la cilastatina vengono eliminati dalla circolazione durante l'emodialisi. Imicinem-TF deve essere prescritto dopo una seduta di emodialisi e ad intervalli di 12 ore dal completamento della procedura.
Tavolo 2
| Dose giornaliera tenendo conto della gravità dell'infezione* | Ricalcolo della dose giornaliera in base alla CC (ml/min/1,73 m2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 g | 250 mg ogni 8 ore o 250 mg ogni 12 ore | 250 mg ogni 12 ore | 250 mg ogni 12 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 1,5 giro 4 g | 250 mg ogni 6 ore 250 mg ogni 8 ore 500 mg ogni 8 ore 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 12 ore 250 mg ogni 12 ore |
| 2 g | 500 mg ogni 8 ore | 250 mg ogni 6 ore | 250 mg ogni 12 ore |
| 3 g | 500 mg ogni 6 ore | 500 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 12 ore |
| 4 g | 750 mg ogni 8 ore | 500 mg ogni 6 ore | 500 mg ogni 12 ore |
*vedi Tabella 1.
Bambini di età superiore a 3 mesi e di peso inferiore a 40 kg il farmaco viene prescritto alla dose di 15-25 mg/kg/dose ogni 6 ore.Sulla base di studi condotti negli adulti, la dose massima giornaliera per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi completamente sensibili è di 2,0 g al giorno, infezioni da moderatamente sensibili microrganismi (causata principalmente da alcuni ceppi di P. aeruginosa) è di 4,0 g/giorno. Dosi più elevate (fino a 90 mg/kg/die nei bambini più grandi) possono essere utilizzate nei pazienti affetti da fibrosi cistica. Medicinale non raccomandato per l'uso nei bambini con infezioni del sistema nervoso centrale a causa del rischio di convulsioni e nei bambini in sovrappeso poiché non esistono dati sulla sicurezza d’uso.
Regole per la preparazione e la somministrazione della soluzione
Imicinem-TF deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di infusione.
Per preparare la soluzione per dentro/Vintroduzione il contenuto del flacone è predisciolto in 10 ml di una delle seguenti soluzioni per infusione: soluzione di cloruro di sodio 0,9%, soluzione acquosa di destrosio 5%, soluzione acquosa di destrosio 5% e 10%.
La sospensione risultante non può essere utilizzata per la somministrazione diretta!
La sospensione viene agitata bene e trasferita in un flacone o contenitore con il resto della soluzione per infusione (140 ml). Il volume totale della soluzione è 150 ml. Per garantire il completo trasferimento del contenuto del flaconcino, è necessario ripetere la procedura sopra descritta aggiungendo nuovamente 10 ml della soluzione risultante al flaconcino e, dopo aver agitato, trasferire nel flaconcino o contenitore con il resto della soluzione. La soluzione risultante (150 ml) viene agitata fino alla formazione di un liquido limpido. Per preparare la soluzioneImicinema-TFNon utilizzare solventi contenenti sale dell'acido lattico (lattato)!
Effetto collaterale
Reazioni locali: con somministrazione endovenosa - eritema, dolore e infiltrati nel sito di somministrazione del farmaco, tromboflebite.
Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, febbre, reazioni anafilattiche, eritema multiforme, angioedema; raramente - dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica.
Colati dell'apparato digerente: nausea, vomito, diarrea; moderato aumento dell'attività delle transaminasi, della bilirubina e/o della fosfatasi alcalina sierica, colorazione dei denti; raramente - colite pseudomembranosa, epatite.
Dai parametri di laboratorio: eosinofilia, leucopenia, neutropenia (inclusa agranulocitosi), trombocitopenia, trombocitosi, diminuzione dei livelli di emoglobina. In alcuni casi è stata riscontrata una positività diretta al test di Coombs.
Da fuoriurinariosistemi: Si è verificato un aumento dei livelli di creatinina sierica e di azoto ureico; raramente - oliguria/anuria, poliuria, insufficienza renale acuta. Si sono verificati casi di alterazioni del colore delle urine (questo fenomeno è innocuo e non deve essere confuso con l'ematuria).
Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: Quando si prescrivono infusioni IV di Imicinem-TF (come nel trattamento di altri antibiotici beta-lattamici), sono stati descritti casi di mioclono, disturbi mentali, comprese allucinazioni, confusione, crisi epilettiche, parestesie e disturbi del gusto.
Gli effetti collaterali raramente richiedono l'interruzione della terapia e sono generalmente lievi e transitori; Gli effetti collaterali gravi sono rari.
Overdose
Sintomi: aumento della gravità degli effetti collaterali.
Trattamento: il farmaco deve essere sospeso o la sua dose ridotta. Viene effettuata la terapia sintomatica. È possibile rimuovere l’Imicinem-TF mediante emodialisi, ma l’efficacia di questa procedura in caso di sovradosaggio è stata scarsamente studiata.
Interazione con altri farmaci
Interazioni farmaceutiche
Le soluzioni di Imicinem-TF non devono essere miscelate o somministrate contemporaneamente ad altri farmaci antimicrobici. Imicinem-TF è chimicamente incompatibile con il sale dell'acido lattico (lattato), pertanto, quando si preparano soluzioni del farmaco, non devono essere utilizzati solventi contenenti sale dell'acido lattico.
Se usato contemporaneamente con penicilline, cefalosporine e altri antibiotici beta-lattamici, è possibile un'allergia crociata.
Condizioni e durata di conservazione
Conservare in un luogo protetto dall'umidità e dalla luce a una temperatura non superiore a 25°C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Durata di conservazione: 2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.
Condizioni per la dispensazione dalle farmacie
Il medicinale viene dispensato secondo la prescrizione del medico.
Pacchetto
250 mg/250 mg o 500 mg/500 mg in un flacone da 10 ml.
5 bottiglie per confezione o 36 bottiglie per scatola (imballo per ospedali).
Produttore aziendale
TripleFarm JLLC, st. Minskaya, 2B, 223141, Logoisk, Repubblica di Bielorussia, tel./fax: (+375) 1774 43 181, e-mail: .
