Felhasználás: gyógyászatban. A találmány vázanyagot, bázikus pezsgőkomponenst, savas pezsgőkomponenst, édesítőszert, valamint makro- és mikroelemeket, esetleg vitaminokat hatóanyagként tartalmazó pezsgőtablettákra vagy granulátumokra vonatkozik. A pezsgőtabletták és granulátumok vázanyagként 20-50 tömeg% mannitot, fő pezsgőkomponensként 8-25 tömeg% kálium-hidrogén-karbonátot, savas pezsgőkomponensként 9-27 tömeg% almasavat tartalmaznak, 0,4-2,2 tömeg% aszpartám édesítőszerként. A találmány tárgya továbbá eljárás ilyen pezsgőtabletták vagy granulátumok előállítására. A tabletták vagy granulátumok megnövelt kémiai stabilitással rendelkeznek, és könnyen préselhetők. 2 s. és 5 fizetés fájl, 3 táblázat.

A találmány cukrot és nátriumot nem tartalmazó pezsgőtablettákra vagy granulátumokra, valamint ezek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány különösen olyan pezsgőtablettákra és granulátumokra vonatkozik, amelyek vázanyagból, gázfelszabadító és -lebomlási alapkomponensből (a továbbiakban pezsgés), savas pezsgőkomponensből, édesítőszerből, valamint makro- és mikroelemekből és esetleg vitaminok. Ezenkívül a találmány tárgya eljárás ilyen tabletták és granulátumok előállítására. Ismeretes, hogy jelenleg az egyik legnépszerűbb gyógyszerforma a gyógyszerek, vitaminok és ásványi anyagok szervezetbe juttatására az úgynevezett pezsgőtabletta. A kereskedelmi okok mellett számos tényező közrejátszik ennek a formának a gyógyszerhatás szempontjából: csökkent gyomorirritáció, jobb felszívódás stb. Ha az ilyen tablettákat vízben feloldjuk, szén-dioxidot tartalmazó szénsavas vagy szénsavas italt kapunk. A pezsgőtabletták megfigyelt szétesése egy savat és bázist tartalmazó keverék jelenlétének köszönhető; Vízzel való kölcsönhatás során ez a keverék elpusztítja a tablettát, és szén-dioxidot szabadít fel. A pezsgőtabletták előállítása és csomagolása nagy körültekintést igényel; Ennek megfelelően a gyakorlatban a közvetlen préselési módszer előnyösebb, mint a „nedves” módszer. A legtöbb pezsgőtabletta a hatóanyagokon kívül három fő komponenst tartalmaz: egy kötő- és vázanyagot, egy savas pezsgőkomponenst és egy bázikus pezsgőkomponenst. Általában cukrokat (laktóz, szacharóz, glükóz), szorbitot, xilitet vagy keményítőt használnak kötőanyagként és vázanyagként, citromsavat, borkősavat, fumársavat vagy adipinsavat használnak sav pezsgő komponensként, és nátrium-hidrogén-karbonátot használnak. a fő pezsgő komponens, nátrium-karbonát és magnézium-karbonát. A pezsgőtablettákban általánosan használt egyéb komponensek közé tartoznak az előnyösen alkalmazott szerek, így édesítőszerek, például cukrok, szacharin, nátrium-ciklamát és aszpartám; ízesítő szerek; kenőanyagok, például polietilénglikolok, szilikonolajok, sztearátok és adipinsav. A szakirodalom olyan pezsgőtablettákat ír le, amelyek vázanyagként laktózt, savas pezsgőanyagként citromsavat, fő pezsgőanyagként nátrium- és kálium-hidrogén-karbonát keveréket, édesítőszerként pedig aszpartámot tartalmaznak. Ezek a tabletták a vízben és zsírban oldódó vitaminokon kívül szervetlen anyagokat is tartalmaznak hatóanyagként, amelyek kelát formában biológiailag jobban felszívódnak. A tabletták ezen összetétele azonban nem szünteti meg a nátriumvegyületeket, ami hátrány, mivel köztudott, hogy a nátrium-felesleg bejutása a szervezetbe számos nemkívánatos élettani hatást okoz. Az ismert készítmény másik hátránya a citromsav jelenléte 20-45 tömeg% mennyiségben. %, aminek káros élettani hatásai is lehetnek. A szakirodalom olyan pezsgőtablettákat ír le, amelyek fő pezsgőanyagként kalcium- és kálium-karbonát keveréket tartalmaznak. Ennek a készítménynek jelentős hátránya a kálium-hidrogén-karbonát kellemetlen szappanos íze. Ezenkívül a kalcium-karbonát alkalmazása negatívan befolyásolja a tabletta oldódási idejét. A szakirodalomban pezsgõanyagként kálium-hidrogén-karbonátot, savas pezsgőkomponensként almasavat és citromsavat, váz- és kötőanyagként szorbit és maltodextrin keverékét, édesítőszerként pedig kalcium-szacharózt tartalmazó pezsgőtablettákat írnak le. Ezt a készítményt savtalanítóként és fájdalomcsillapítóként használják; hátránya a szorbit jelenléte miatti nem kielégítően alacsony eltarthatósági idő. Ezenkívül a szorbit nem javasolt üdítőitalokban való széles körben történő felhasználására, mivel egyeseknek gyomorpanaszai vannak tőle. A találmány célja kémiailag stabil, könnyen préselhető, javított fizikai tulajdonságokkal rendelkező, nátrium- és cukormentes, egyenletesen eloszlatott makro- és mikroelemeket, esetleg vitaminokat tartalmazó pezsgőtabletták és granulátumok előállítása. A találmány azon alapul, hogy a felvetett probléma teljes mértékben megoldható, ha pezsgőtabletták és granulátumok előállításához a következő alapvető anyagokat használjuk: mannit mint vázanyag, almasav mint savpezsgő komponens, kálium-hidrogén-karbonát mint fő pezsgőkomponens, ill. aszpartám édesítőszerként. A találmány azon a tényen is alapszik, hogy a mannit alkalmazása lehetővé teszi makro- és mikroelemek nagy kristályvíztartalmú sóinak a tablettákba való bedolgozását. Ennek megfelelően a találmány lehetővé teszi olyan technikai nehézségek leküzdését, amelyek miatt, mint ismeretes, eddig nem lehetett ilyen anyagokkal pezsgőtablettákat és granulátumokat előállítani, mivel magas víztartalmuk megakadályozta a préselésüket, és egyben idő előtti megjelenést is okozott. pusztulás. A találmány azon is alapul, hogy a mannit tablettában vagy granulátumban történő felhasználásával a makro- és mikroelemek komplexet képeznek a mannittal, aminek következtében a technológiai folyamat során kiküszöbölhető a komponensek összeférhetetlensége, a végtermék kémiailag stabil lesz, ill. a kapott mannit komplexek könnyebben felszívódnak a szervezetben, vagyis jobb használni. A találmány azon is alapul, hogy a mannit, az almasav és az aszpartám együttes alkalmazása esetén fő pezsgőkomponensként egy kálium-hidrogén-karbonátot lehet használni, aminek eredményeként lehetővé válik a nátriumionok kizárása a készítményből. a tablettákat. Ezen túlmenően ez a kombináció nem rendelkezik a kálium-hidrogén-karbonát eredendően gyenge összenyomhatóságával, azaz a matricák és matricák felületéhez való erős tapadásával, ami nem teszi lehetővé, hogy 45% vagy annál magasabb relatív nedvességtartalom mellett préseljék. Ezért a találmány még ebből a szempontból is egy technikai sztereotípia leküzdésére épül. Ezt támasztja alá az a tény is, hogy a szakirodalomban az 1. oszlop 27-32. sorában ez áll: „A kálium-hidrogén-karbonát és a kálium-karbonát önmagukban nem vezet a kívánt eredményhez, mivel először is a káliumvegyületek adják az összetételt. kellemetlen szappanos íz, másodszor pedig a káliumsók bejuttatásakor a nedvességgel szembeni nagy érzékenység nagy technikai nehézségeket okoz." A találmány azon a tényen is alapszik, hogy ha az almasavat savas pezsgőkomponensként mannittal együtt alkalmazzuk, a kapott készítmény meglehetősen jól préselhető. Ez a tény nem várt, hiszen köztudott, hogy az almasav önmagában nehezen préselhető és technológiailag nehezen feldolgozható, mivel alacsony olvadáspontja miatt őrölve megolvad. Másrészt a szerzők által megállapított tény lehetővé teszi az almasav viszonylag nagy mennyiségben történő felhasználását, ugyanakkor kihasználják az almasav ízjavító tulajdonságát, valamint az almasav optimalizálásának lehetőségét. pH érték a segítségével. Végül a találmány azon a tényen alapul, hogy a mannit, a kálium-hidrogén-karbonát, az almasav és az aszpartám együttes alkalmazása esetén olyan alacsony energiatartalmú készítményt lehet előállítani, amely nem okoz gyomor-bélrendszeri zavarokat. Az ebből a készítményből származó tabletták nagyon nagy szakítószilárdságúak, gyorsan feloldódnak a gázképződéssel és átlátszó oldatot képeznek, bár a készítmény összeférhetetlen vitaminokat, makro- és mikroelemeket és komponenseket (kálium-hidrogén-karbonát, almasav, makro- és mikroelemek sói) tartalmaz. magas kristályvíz-tartalom), amelyek mindegyike önmagában gyenge összenyomhatósággal rendelkezik. A találmány a fenti tények alapján vázanyagot, bázikus pezsgőkomponenst, savas pezsgőkomponenst és édesítőszert, valamint makro- és mikroelemeket, esetleg vitaminokat hatóanyagként tartalmazó pezsgőtablettákra és granulátumokra vonatkozik. A találmány szerint a pezsgőtabletták és granulátumok keretanyagként 20-50 tömeg%, előnyösen 30-40 tömeg% mannitot, 8-25 tömeg% mannitot tartalmaznak. fő pezsgőkomponensként 14-18 tömeg%, előnyösen 14-18 tömeg% kálium-hidrogén-karbonátot, 9-27 tömeg%, előnyösen 15-21 tömeg% almasavat mint savpezsgő komponenst és 0,4-2,2 tömeg%, előnyösen 0,6-1,5 tömeg% tömegszázalék aszpartám édesítőszerként, valamint szükség esetén ízesítő, nedvesítő és egyéb, a pezsgőtabletták gyártásánál általánosan használt adalékanyagok, olyan mennyiségben, amely szükséges ahhoz, hogy az összetevők összege 100%. A találmány tárgya továbbá eljárás pezsgőtabletták vagy granulátumok előállítására. A találmány szerint homogenizálással és granulálással négyféle granulátumot állítunk elő: vitamintartalmú granulátumot, savas pezsgőkomponenst tartalmazó granulátumot, fő pezsgőkomponenst tartalmazó granulátumot, mikroelemeket tartalmazó granulátumot, valamint a külső fázis anyagait tartalmazó homogenizátumot, ezt követi a kapott négyféle granulátum és külső fázisú anyagok együttes homogenizálása és a kapott granulátum tablettázása. Tabletták készítésekor összesen 20-50 tömeg%, előnyösen 30-40 tömeg% mannit, 8-25 tömeg%, előnyösen 14-18 tömeg% kálium-hidrogén-karbonát, 9-24 tömeg%, előnyösen 9-24 tömeg% 15-21 tömegszázalék almasavat, 0,4-2,2 tömegszázalékot, előnyösen 0,6-1,5 tömegszázalék aszpartámot, valamint a beadáshoz szükséges makro- és mikroelemeket, vitaminokat, esetleg ízesítő-, kenő- és egyéb adalékokat használunk. pezsgőtabletták gyártásához használják. A javasolt módszerrel előállított pezsgőtabletták vagy granulátumok előnyösen magnézium-, cink-, vas(II), réz(II), mangán(II), króm(III) kationokat, valamint molibdén (VI) és szelén (IV) anionokat tartalmaznak. ). A tablettakészítményben a vasionokat előnyösen vas(II)-szulfát-heptahidrát, a cinkionokat cink-szulfát-heptahidrát, a rézionokat réz-szulfát-pentahidrát, a mangánionokat pedig mangán-szulfát-monohidrát formájában alkalmazzuk. , molibdén ionok heptamolibdenát tetrahidrát ammónium, szelén ionok - szelénsav formájában, magnézium ionok - magnézium-szulfát heptahidrát formájában, króm ionok - króm (III) klorid hexahidrát formájában. A vitaminokat előnyösen a következő mennyiségekben adjuk a készítményhez: 0,01-0,5 tömeg% B1-vitamin, 0,01-0,25 tömeg% B2-vitamin, 0,01-0,5 tömeg%. % B6-vitamin, 0,001-0,01 tömeg% B12-vitamin, 0,1-2 tömeg% nikotinamid, 0,01-0,5 tömeg% A-vitamin, 0,0015-0,015 tömeg% D-vitamin, 0,1-5 tömeg% C-vitamin 0,01-0,1 tömeg% folsav, 0,1-0,5 tömeg% pantoténsav, 0,01-7 tömeg% E-vitamin és 0,001-0,01 tömeg% H-vitamin. A javasolt módszerrel előállított tabletták, makro- és mikroelemekkel, ill. vitaminokat, tartalmazhatnak ízesítő- és aromás adalékanyagokat, például narancs-, citrom- vagy ananászaromát, nedvesítőszereket, például polietilénglikolokat, szilikonolajokat, sztearátokat vagy adipinsavat, felszívódást fokozó anyagokat, például borkősavat és glicerint, valamint bármilyen más adalékot. általánosan használt pezsgőtabletták gyártása során. A találmány főbb előnyei a következők. 1. A tabletták kémiailag stabilak, könnyen összenyomhatók és kiváló fizikai tulajdonságokkal rendelkeznek. 2. A tabletták és granulátumok egyenletes eloszlású hatóanyagokat, azaz makro- és mikroelemeket, valamint vitaminokat tartalmaznak. 3. A tabletták vízben való feloldása után tiszta, kellemes ízű, üledéket nem tartalmazó italt kapunk. 4. Mannit jelenlétében lehetővé válik az almasav, mint a pezsgés savas komponensének viszonylag nagy mennyiségben történő alkalmazása, ezzel fokozva ennek a savnak a jótékony hatását, mint antioxidáns, ízesítő és pH-optimalizáló anyag. 5. A mannit alkalmazásakor alacsony kalóriatartalmú, makro- és mikroelemekkel, vitaminokkal dúsított pezsgőtablettákat kaphatunk, melyeket cukorbetegek is használhatnak. 6. A korábban ismert, vitaminokat és ásványi anyagokat tartalmazó pezsgőtablettákban a mikroelemeket kristályvizet nem tartalmazó, vagy azt alacsony tartalmú formában alkalmazzák. Másrészt a találmány lehetőséget ad olyan magas kristályvíz tartalmú anyagok alkalmazására, amelyek önmagukban rossz összenyomhatósággal rendelkeznek, vagy egyáltalán nem összenyomhatók, de ezek a szervetlen vegyületek legstabilabb formái, így előállíthatók. vagy alacsonyabb áron és nagy tisztasággal vásárolt. 7. Mannit, almasav és aszpartám együttes alkalmazásával a makro- és mikroelemek, vitaminok egyenletes eloszlása ​​érhető el, még akkor is, ha mennyiségük a kész tabletta tömegéhez viszonyítva igen csekély. A vitaminok egyenletes eloszlása ​​biztosított anélkül, hogy a technológiai műveletek során károsan befolyásolná ezen instabil anyagok tulajdonságait. 8. A találmány lehetővé teszi inkompatibilis hatóanyagokat, például vitaminokat, valamint makro- és mikroelemeket tartalmazó pezsgőtabletták előállítását. 9. A tabletták előállítása során a makro- és mikroelemek komplexeket képeznek a mannittal, amelyek a tabletta kémiai stabilitása, valamint a hatóanyagok felszívódása és biológiai hatása szempontjából előnyösebbek. 10. A találmány lehetővé teszi pezsgőszerek (kálium-hidrogén-karbonát és almasav) és magas kristályvíztartalmú szervetlen anyagok (makro- és mikroelemforrások) felhasználásával tabletták előállítását, amelyek tulajdonságaiknál ​​fogva korábban nem voltak pezsgőtabletták előállításához használható. Ezenkívül a kapott pezsgőtabletták nagy mechanikai szilárdságúak, és amikor feloldódnak, gyors gázfejlődés következik be, és átlátszó oldat képződik. A találmányt a továbbiakban nem korlátozó példákkal illusztráljuk. 1. példa: A préselésre kész granulátum négyféle granulátumból és egy úgynevezett külső fázisból áll. Granulátum I B 1-vitamin - 7,29 g B2-vitamin - 7,50 g B6-vitamin - 10,94 g Ca-pantotenát - 38,215 g Nikotinamid - 85,00 g Mannit - 500,00 g Szitálás után az anyagokat homogenizáljuk és granuláljuk, majd etanollal keverjük össze. A nedves granulátumokat szárítjuk és újra granuláljuk. Granulátum II Vas(II)-szulfát-heptahidrát - 99,55 g Almasav - 1500,00 g
Mannit - 1500,00 g
Szűrés után az anyagokat homogenizáljuk, etanollal elkeverjük, granuláljuk, szárítjuk, majd újragranuláljuk és szárítjuk. Granulátum III
Kálium-hidrogén-karbonát - 3800,00 g
Mannit - 3800,00 g
Szitálás és homogenizálás után a masszát víz-etanol keverékkel keverjük össze, majd szárítás után újra granuláljuk. IV granulátum
Mannit - 3925,00 g
Magnézium-szulfát-heptahidrát - 1571,50 g
Glicin - 150,00 g
Borostyánkősav - 250,00 g
Mannit - 75,00 g
Szelénsav - 0,1635 g
Ammónium-heptamolibdenát-tetrahidrát - 0,690 g
Mangán(II)-szulfát-monohidrát - 15,38 g
Réz(II)-szulfát-pentahidrát - 29,47 g
Cink-szulfát-heptahidrát - 219,95 g
A masszát darálás, homogenizálás és mosás után desztillált vízzel granuláljuk, majd szárítjuk, újragranuláljuk, végül szárítjuk. Külső fázisú anyagok
C-vitamin - 300,00 g
Almasav - 3000,00 g
Polietilénglikol - 710,00 g
aszpartám - 200,00 g
Citrom ízesítő - 1000,00 g
Szűrés és őrlés után a külső fázis anyagait homogenizáljuk. Ezt a keveréket tovább keverjük az I., II., III. és IV. granulátummal, és ismét homogenizáljuk. Az így kapott granulátumból kb. 5000 db 32 mm átmérőjű, kb. 4,5 g tömegű tablettát préseltünk ki 2. példa Ugyanazokat a műveleteket ismételtük meg, mint az 1. példában, azzal a különbséggel, hogy a vitaminokhoz E-vitamint adtak. és az összetevők mennyisége a következőképpen módosult:
Összetevő – Mennyiség (g)
Vas(II)-szulfát (FeSO 4 7H 2 O) - 99,56
Cink(II)-szulfát (ZnSO 4 7H 2 O) - 109,97
Réz(II)-szulfát (CuSO 4 5H 2 O) - 14,74
Mangán (II)-szulfát (MnSO 4 H 2 O) - 7,69
Ammónium-molibdát [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 0,276
Szelénsav (H 2 SeO 3) - 0,082
Magnézium-szulfát (MgSO 4 7H 2 O) - 608,34
B1-vitamin (tiamin-HCl) - 3
B2-vitamin (riboflavin) - 3,5
B6-vitamin (piridoxinHCl) - 4
Nikotinamid - 40
C-vitamin - 175
Pantoténsav (Ca-pantotenát) - 15
E-vitamin (DL-alfa-tokoferol) - 25
Borostyánkősav - 100
glicin - 75
Almasav - 2750
Kálium-hidrogén-karbonát (KHCO 3) - 2300
Mannit - 6500
aszpartám - 200
Ananász ízű - 1000
Polietilénglikol - 750
A préselésre kész granulátumból kb. 5000 db 25 mm átmérőjű, kb. 3 g tömegű tablettát kaptunk 3. példa Az 1. példában leírt műveleteket megismételtük, azzal a különbséggel, hogy a mikroelemekhez krómot, B 12 vitamint, A vitaminokhoz A-t, D-t, H-t és folsavat adtak, és a komponensek mennyiségét az alábbiak szerint változtattuk:
Összetevő – Mennyiség (g)
Vas(II)-szulfát (FeSO 4 7H 2 O) - 373,35
Cink(II)-szulfát (ZnSO t4 7H 2O) - 329,97
Réz(II)-szulfát (CuSO 4 5H 2 O) - 39,29
Mangán (II)-szulfát (MnSO 4 H 2 O) - 38,46
Ammónium-molibdát [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 1,38
Szelénsav (H 2 SeO 3) - 0,2
Magnézium-szulfát (MgSO 4 7H 2 O) - 5069,5
Króm(III)-klorid (CrCl 3 6H 2 O) - 1,28
B1-vitamin (tiaminHCl) - 7,5
B2-vitamin (riboflavin) - 8,5
B6-vitamin (piridoxinHCl) - 10
B 12-vitamin (cianokobalamin) - 0,01
Nikotinamid - 95
A-vitamin - 5
D-vitamin - 0,05
C-vitamin - 450
Folsav - 1
Pantoténsav (Ca-pantotenát) - 35
E-vitamin (DL-alfa tokoferol) - 50
H-vitamin (biotin) - 325
Borostyánkősav - 300
glicin - 180
Almasav - 6000
Kálium-hidrogén-karbonát (KHCO 3) - 5000
Mannit - 11500
aszpartám - 300
Narancs íz - 1500
Polietilénglikol - 2000
Körülbelül 5000 db 35 mm átmérőjű és 6,6 g tömegű tablettát kaptunk préselésre kész granulátumból 4. példa A 3. példában leírt műveleteket megismételtük azzal a különbséggel, hogy az almasav mennyiségét 3500 g-ra csökkentettük. kálium-hidrogén-karbonátot - 2800 g-ra, aszpartámot - 150 g-ra, a mannit mennyiségét pedig 16 000 g-ra növeltük, préselésre kész granulátumból körülbelül 5000 db 32 mm átmérőjű, 6,6 g tömegű tablettát kaptunk. 5. példa. a 3. példában leírt műveleteket megismételtük, azzal a különbséggel, hogy az almasav mennyiségét 10 000 g-ra, a kálium-hidrogén-karbonát mennyiségét 9 000 g-ra, az aszpartám mennyiségét 800 g-ra, a mannit mennyiségét pedig 8 000 g-ra csökkentettük. 32 mm-es, körülbelül 7,7 g tömegű, préselésre kész granulátumot kaptunk Stabilitási vizsgálatok tárolás közbeni összetétel és tulajdonságok. Három adag tabletta (1, 2 és 3) összetételének és tulajdonságainak stabilitását vizsgáltuk 3 hónapig tartó tárolás során, az alábbi (A), (B) és (C) feltételek mellett:
(A) hőmérséklet 25 o C2 o C, rel. páratartalom 605%;
(B) hőmérséklet 25 o C2 o C, rel. páratartalom 855%;
(B) hőmérséklet 30 o C2 o C, rel. páratartalom 605%. Irodalom
1. Pharmaceutical Dosage Form: Tablets, Vol.1, 2nd edition, A.Lieberman ed., 1989, Marcel Dekker, Inc. 2. Pat. USA 4725427. 3. Pat. USA 4678661. 4. Pat. USA 4704269. 5. Martindale. The Extra Pharmacopoeia, 19. kiadás, London, 1989, p. 1274.

Követelés

1. Keretanyagot, bázikus pezsgőkomponenst, savas pezsgőkomponenst, édesítőszert, valamint makro- és mikroelemeket, esetleg vitaminokat hatóanyagként tartalmazó pezsgőtabletta vagy granulátum, azzal jellemezve, hogy 20-50 tömegszázalékot tartalmaz. vázanyagként mannitot, fő pezsgőkomponensként 8-25 tömeg% kálium-hidrogén-karbonátot, savas pezsgőkomponensként 9-27 tömeg% almasavat, édesítőszerként 0,4-2,2 tömeg% aszpartámot, esetleg ízesítőt, síkosító és egyéb, a pezsgőtabletták gyártásánál általánosan használt adalékanyagok, olyan mennyiségben, amely szükséges ahhoz, hogy az összetevők összege 100% legyen. 2. Az 1. igénypont szerinti pezsgőtabletta vagy granulátum, azzal jellemezve, hogy 30-40 tömeg% mannitot, 14-18 tömeg% kálium-hidrogén-karbonátot, 15-21 tömeg% almasavat és 0,6-1,5 tömeg% aszpartámot tartalmaz. 3. Az 1. igénypont szerinti pezsgőtabletta vagy granulátum, azzal jellemezve, hogy makro- és mikroelemként magnézium-, cink-, vas(II), réz(II), mangán(II), króm((III) kationokat és anionokat tartalmaz. molibdén (VI) és szelén (IV) 4. Az 1. igénypont szerinti pezsgőtabletta vagy granulátum, azzal jellemezve, hogy vasionokat vas-szulfát-heptahidrát, cink-ionokat cink-szulfát-heptahidrát, rézionokat tartalmaz. pentahidrát réz-szulfát, mangán ionok - mangán-szulfát monohidrát, molibdén ionok - ammónium-heptamolibdenát tetrahidrát formájában, szelén ionok - szelénsav formájában, magnézium ionok - magnézium-szulfát heptahidrát, króm ionok - króm(III)-klorid-hexahidrát formájában 5. Az 1. igénypont szerinti pezsgőtabletta vagy granulátum, azzal jellemezve, hogy a vitaminokat a készítmény tömegére vonatkoztatva a következő mennyiségben tartalmazza: 0,01-0,5 tömeg% B-vitamin 1, 0,01-0,25 tömeg% B2-vitamin, 0,01-0,5 tömeg% B6-vitamin, 0,001-0,01 tömeg% B12-vitamin, 0,1-2 tömeg% nikotinamid, 0,01-0,5 tömeg% 0,01-5,5 tömeg% 0,01-5-vitamin .% D-vitamin, 0,1-5 tömeg% C-vitamin, 0,01-0,1 tömeg% folsav, 0,1-0,5 tömeg% pantoténsav, 0,01-7 tömeg% E-vitamin és 0,001-0,01 tömeg% H-vitamin 6. Eljárás pezsgőtabletta vagy granulátum előállítására, azzal jellemezve, hogy homogenizálással és granulálással négyféle granulátumot állítunk elő: savas pezsgőkomponenst tartalmazó vitamintartalmú granulátumot, fő pezsgőkomponenst tartalmazó granulátumot, nyomelemeket tartalmazó granulátumot és homogenizátumot. külső fázisú anyagokat tartalmaz, majd a kapott négyféle granulátum és külső fázisú anyagok együttes homogenizálása és a kapott granulátum tablettázása következik. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tabletták előállítása során összesen 20-50 tömeg%, előnyösen 30-40 tömeg%, mannitot 8-25 tömeg%, előnyösen 14-18 tömeg% mennyiségben alkalmazunk. használják, kálium-hidrogén-karbonát, 9-24 tömeg% előnyösen 15-21 tömeg%, almasav, 0,4-2,2 tömeg%, előnyösen 0,6-1,5 tömeg%, aszpartám, valamint bevitt makro- és mikroelemek, vitaminok és esetleg ízesítő, kenőanyag és egyéb adalékok általánosan használt pezsgőtabletták gyártása során.

A segédanyagok fontos szerepe a dózisformákban lévő hatóanyagok potenciális aktivitásának megvalósításában, valamint a technológiai folyamatban számos követelményt határoz meg velük szemben. Rendelkezniük kell a szükséges kémiai tisztasággal, a fizikai jellemzők stabilitásával és farmakológiai közömbösséggel. Összességében biztosítaniuk kell a technológiai folyamat optimálisságát, maradék termelési bázissal és megfizethető költséggel. A konkrét segédanyagok és mennyiségük alkalmazásának minden esete speciális kutatást és tudományos indoklást igényel, mivel biztosítaniuk kell a gyógyszer megfelelő stabilitását, maximális biológiai hozzáférhetőségét és a benne rejlő farmakológiai hatásspektrumot.

adagolási forma pezsgőtabletta

A pezsgőtabletták előállításához használt összes nyersanyagnak jó vízoldékonyságúnak kell lennie.

Élesztő szerek.

Szerves savak.

A pezsgőtabletták előállítására alkalmas szerves savak mennyisége korlátozott. A legjobb választás a citromsav: egy három funkcionális karbonsavcsoportot tartalmazó karbonsav, amelyhez általában három ekvivalens nátrium-hidrogén-karbonát szükséges. A vízmentes citromsavat általában pezsgőtabletták előállításához használják. A citromsav és a nátrium-hidrogén-karbonát kombinációja azonban nagyon higroszkópos, hajlamos felszívni a vizet és elveszti reakcióképességét, ezért a munkaterületen a páratartalom szigorú ellenőrzése szükséges. Alternatív szerves savak a borkősav, fumársav és adipinsav, de ezek nem olyan népszerűek, és akkor használják, ha a citromsav nem megfelelő.

Hidrokarbonátok

A nátrium-hidrogén-karbonát (NaHCO 3) a pezsgőtabletta készítmények 90%-ában megtalálható. NaHCO 3 alkalmazása esetén a sztöchiometriát pontosan meg kell határozni a hatóanyag és a készítményben lévő egyéb savak vagy bázisok természetétől függően. Például, ha a hatóanyag savképző, akkor a NaHCO 3 normát túl lehet lépni a tabletta oldhatóságának javítása érdekében. A NaHCO 3 valódi problémája azonban a magas nátriumtartalma, amely ellenjavallt magas vérnyomásban és vesebetegségben szenvedőknek.

Szétesést elősegítő szerként széles körben alkalmazzák a rendkívül hatékony szétesést elősegítő szereket, mint például a Kolidon CL, Poliplasdon XL márkájú térhálós polivinil-pirrolidont (PVP, kroszpovidont), az Ac - Di-Sol, Primellose márkájú nátrium-karboxi-metil-cellulózt (NaCMC); nátrium-keményítő-glikolát, amelyet a Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134 márkák képviselnek. Ezeket a szuperdensentegransokat granulálás előtt (a granulátum belsejében) vagy granulálás után (porozás) lehet hozzáadni. Kis mennyiségben, 0,5-5%-ban adják hozzá őket.

A leggyakrabban használt töltőanyagok (legfeljebb 10 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták előállításához) a granulátumba juttatott burgonyakeményítő, valamint a szacharóz, laktóz, glükóz, magnézium-karbonát, kalcium-karbonát, karbamid, mannit, mikrokristályos cellulóz. stb.

Komplex porok és granulátumok préselésénél különösen fontosak a kötőanyagok, amelyek a folyékonyság javítására, a porított anyag adagolásának pontosabbá tételére, a granulátumok és tabletták szükséges tulajdonságainak biztosítására szolgálnak. A kötőanyagok megválasztása és mennyisége a préselendő anyagok fizikai-kémiai tulajdonságaitól függ, ami kizárja a mikrokristályos vagy porcellulóz, kétbázisú kalcium-foszfát stb. Főleg csak két vízben oldódó kötőanyag használható a gyártás során - cukrok (dextrátok vagy glükóz) és poliolok (szorbit, mannit). Mivel egy pezsgőtabletta mérete viszonylag nagy (2-4 g), a tablettagyártásban a döntő pont a töltőanyag megválasztása. A készítmény egyszerűsítése és a segédanyagok mennyiségének csökkentése érdekében jó kötési tulajdonságokkal rendelkező töltőanyagra van szükség. A dexrátok és a szorbit széles körben használt segédanyagok. A táblázat összehasonlítja mindkét segédanyagot.

A dextrátok és a szorbit összehasonlítása pezsgőtablettákhoz

A szorbit alkalmas cukormentes tabletták előállítására, bár ez a poliol nagy mennyiségben puffadást és kellemetlen érzést okozhat. A tablettanyomó lyukasztókhoz való tapadás kihívást jelent a szorbit használatával kapcsolatban, de a jó összenyomhatóság miatt ez a segédanyag alkalmas nehezen gyártható készítményekhez. A szorbit higroszkópossága korlátozhatja a pezsgőtablettákban való alkalmazását, mivel ezek a tabletták nedvességgel szemben nagyon érzékenyek. Ennek ellenére a szorbit továbbra is az egyik leggyakrabban használt poliol a pezsgőtabletták gyártásában.

A dextrátokat porlasztással kristályosítják, kis mennyiségű oligoszacharidot tartalmazva. A dexrátok nagy tisztaságú termék, amely fehér, szabadon folyó, nagy porózus gömbökből áll (1. ábra).

Rizs. 1.

Ez az anyag jó folyékonysággal, összenyomhatósággal és morzsolódási képességgel rendelkezik. A kiváló vízoldhatóság biztosítja a gyors szétesést és kevesebb kenőanyag használatát teszi szükségessé. A dextrátok jó folyékonysággal rendelkeznek, ami lehetővé teszi gravírozott tabletták előállítását, kiküszöbölve az anyag tapadásának problémáját a lyukasztókon.

A kiváló minőségű tabletták előállításának biztosítása érdekében növelje a granulátum folyóképességét, megakadályozza a tabletta massza megtapadását, megkönnyítse a tabletta kilökődését a mátrixból, csökkentse a préselési folyamat energiafelhasználását és növelje a préselés kopásállóságát szerszám, a súrlódásgátló segédanyagok egy csoportját széles körben használják. Három alcsoportra oszthatók:

• · csúszó (keményítő, talkum, kaolin, aerosil, sovány tejpor, polietilén-oxid-4000);
• kenőanyagok (sztearinsav és sói, vazelinolaj, Tween, polietilén-oxid-400, szilícium-szén);
• · ragadást gátló anyagok (talkum, keményítő, sztearinsav és sói).

Egyes széles körben használt súrlódáscsökkentő anyagokat, például a talkumot, a sztearinsavat és sóit azonban csak diszpergálható pezsgő granulátumokban és tablettákban használják, mivel ezek vízben nem oldódnak, és nem használhatók fel a tiszta készítmény előállítására szolgáló gyógyszerek gyártási technológiájában. megoldások.

A granulátumok és tabletták előállításához és tárolásához használt tartósítószerek közé tartoznak a benzoátok, szorbinsavsók és p-hidroxi-benzoesav-észterek. A benzoátok és szorbinsavsók antimikrobiális aktivitása a pH-értéktől függ, és 4,0 feletti pH-értéknél gyorsan csökken; a p-hidroxi-benzoátoknak nincs ilyen hátrányuk. A parabének aktivitását befolyásolja a tablettákba való bevitelük módja: száraz keverés granulátummal, tartósítószer oldat nedves keverése granulátummal, tartósítószer vizes oldatának granulátumra permetezése, tartósítószer alkoholos oldatának permetezése (az utolsó két módszer adja a legjobb eredményt).

A segédanyagok osztályozása szerint a következő típusú ízesítőanyagokat különböztetjük meg: szín, íz és illat. A szilárd gyógyszerformák, így a tabletták gyártásánál a színezékeket és pigmenteket a késztermék megjelenésének javítására, valamint az adott gyógyszer speciális tulajdonságait jelző markerként alkalmazzák: egy bizonyos farmakoterápiás csoportba (altatók, kábítószerek) való tartozását. ; magas szintű toxicitás (mérgező) és mások. A hazai gyógyszerészeti festékek közül az indigókármint (kék) használják; tropeolin 0 (sárga); savvörös 2C (piros); titán-dioxid (fehér) stb. Külföldön a pigmentek csoportjába tartozó festékeket használják a szilárd gyógyszerformák színezésére.

A kompozíciók tartalmazhatnak olyan anyagokat, amelyek javítják a szénsavas ital ízét és illatát: fahéj, menta, ánizs, babér, eukaliptusz, szegfűszeg, kakukkfű, citrusfélék (citrom, narancs, grapefruit), cédrus, szerecsendió, zsálya stb. Illatanyagként vanillint és gyümölcsesszenciákat is használnak.

Követelmények a segédanyagokkal szemben:

• 1. Kémiai tisztaság.
• 2. Stabilitás.
• 3. Farmakológiai közömbösség.
• 4. Biztosítania kell az optimális technológiai folyamatot.
• 5. Maradék termelési bázissal kell rendelkeznie.
• 6. Megfizethető ár.

Pezsgőtabletták gyártásának technológiája.

A pezsgőtabletták technológiáját összetételük sajátosságai, valamint az összetevők fizikai-kémiai és technológiai tulajdonságai határozzák meg. Általában ezek nagy átmérőjű (legfeljebb 50 mm) és nagy tömegű (legfeljebb 5000 mg) bevonat nélküli többkomponensű tabletták, a nedvességtartalom nem haladhatja meg az 1%-ot, a szétesési idő pedig nem haladhatja meg az 5 percet. 200 ml vízben.

A pezsgő adagolási formák létrehozásának fő nehézsége az őket alkotó szerves savak és alkálifémsók kémiai kölcsönhatásának megakadályozása a gyógyszerek előállítása és tárolása során. Még a tabletta tömegében lévő kis mennyiségű nedvesség is kölcsönhatást válthat ki ezen összetevők között. A kémiai reakció során víz képződik, ami jelentősen befolyásolhatja a tabletták minőségét, ami további tönkremeneteléhez vezethet. A stabilitási követelményeknek megfelelő standard tabletták előállításához gyakran nedves vagy száraz granulálással vagy közvetlen préseléssel tablettamasszákat állítanak elő.

A pezsgőtabletták előállítása a tablettamassza összetevőinek közvetlen préselésével abból adódik, hogy a száraz porkeveréket tablettaprésen granulálás nélkül préselik. Számos szerző szerint a pezsgőtabletták közvetlen préseléssel történő előállítása során nagy sebességű tablettagépeket kell használni finom magnézium-sztearátporral porított lyukasztókkal és mátrixokkal. A közvetlen kompressziós technológia a szilárd gyógyszerformák előállításának modern, legelfogadhatóbb technológiája. A pezsgőtablettapor nagyon érzékeny a nedvességre, és már kis mennyiségű víz jelenléte is kémiai reakciót válthat ki. A közvetlen préselés költséghatékony technológia, amely gyártási időt takarít meg és csökkenti a gyártási ciklusok számát. A közvetlen préselési technológia nem igényel speciális felszerelést, és alkalmas vízre érzékeny anyagokhoz. A közvetlen préselés fő előnyei a technológia egyszerűsége és alacsony költsége. A közvetlen préselésre szolgáló berendezések kevesebb elemből állnak, kisebb helyigényűek, karbantartása anyagilag és időben is olcsóbb. A lépések számának csökkentése magában a folyamatban költséghatékonyabb gyártáshoz vezet.

A gázképző keverék tömeghányada pezsgőtablettában 25-95%. A préselés előkészítése során ki kell zárni a tabletta massza vízzel való érintkezését, hogy ne okozzon gázképződési reakciót és szén-dioxid-veszteséget. A porkeverék közvetlen préselését ezért az első számú technológiának tekintjük, mivel nem szükséges nedves granulálást alkalmazni. Ismeretes azonban, hogy a szilárd fázisban savas és lúgos komponensek felületi érintkezésekor kölcsönhatásuk és szén-dioxid-vesztés lép fel. Például vízmentes citromsav és nátrium-hidrogén-karbonát keverékének 50 órás tárolása során a veszteség elérte a tömeg 1%-át, és fordítottan arányos a porok részecskeméretével. Az ilyen veszteségek csökkentése érdekében préselés előtt szárítsa meg a komponenseket elfogadható, enyhe hőmérsékleten, és a száraz keverés után azonnal kezdje meg a tablettázást, elkerülve a folyamat leállását.

Közvetlen préselésnél a porkeverési lépés kritikus a tabletta minősége szempontjából. Az összes komponens egyenletes eloszlása ​​a keverékben, a tabletták megjelenési hibáinak (márványosodásnak vagy mozaiknak) és a hatóanyag egyenletes adagolásának elkerülése érdekében a porok finom őrlését kell alkalmazni. Ez negatívan befolyásolja a tablettakeverékek préseléshez szükséges technológiai tulajdonságait, így a folyóképességet, összenyomhatóságot és csúszást. A modern segédanyag-választék és a tablettaprések korszerű kialakítása néha lehetővé teszi a felmerülő technológiai és műszaki problémák megoldását, más esetekben azonban szükséges a porkeverék előzetes nedves granulálása. A pezsgőtabletta technológiájában biztosítani kell mind a gázképző keverék, mind a hatóanyag stabilitását. Milyen esetekben nem alkalmazható a közvetlen préselési technológia?

• * abban az esetben, ha nagy különbség van a felhasznált anyagok térfogatsűrűsége között, ami a tablettázott por deszegregációjához vezethet;
• * A kis részecskeméretű hatóanyagokat kis adagokban alkalmazzák. Ebben az esetben az összetétel egységességével kapcsolatos probléma merülhet fel, de ez elkerülhető a töltőanyag egy részének ledarálásával és a hatóanyaggal való előzetes összekeverésével;
• * A ragadós vagy oxigénérzékeny anyagokhoz nagyon jó folyási, vízoldhatósági és abszorpciós tulajdonságú segédanyagokra van szükség, mint például a porózus, kerek részecskéikkel rendelkező dextrátok. Ez a direkt préselési technológiában használt segédanyag összetett készítményekhez alkalmas, és nem igényel további kötőanyagokat vagy kötőanyagokat.

Nyilvánvaló, hogy a direkt préselési technológia nem minden esetben alkalmazható, hanem az első számú választás a pezsgőtabletták gyártásában, de más esetekben a nedves granulálási módszert kell alkalmazni.

Három módszert használnak általában:

Külön granulálás. A porkeveréket két részre osztják, a savas és lúgos komponenseket különböző részekre vezetik be. Granuláló folyadékként nagy molekulatömegű anyagok vizes oldatait használják. Ez a módszer alkalmas nedvességtartalmú ADV-k (kristályos hidrátok, higroszkópos anyagok, folyékony, sűrű, száraz növényi kivonatok stb.) ST összetételébe történő bejuttatására. A szárított granulátumokat egyesítjük, porítjuk és tablettázzuk.

Közös granulálás. A komponensek porkeverékét granuláló folyadékként 96%-os etil-alkohollal vagy IUD-k (collicut, collidon, povidon, sellak stb.) alkoholos oldatával granuláljuk. A szárított granulátumot porrá törjük és tablettázzuk.

Kombinált granulálás. A gázképző keveréket granulálófolyadékként 96%-os etil-alkohollal vagy IUD alkoholos oldatával granuláljuk. A fennmaradó komponensek keverékét az IUD vizes oldatával granuláljuk. A szárított granulátumokat egyesítjük, porítjuk és tablettázzuk.

Az első módszernek köszönhetően a komponensek töredezettsége, a fajlagos érintkezési felület és a reakcióképesség csökkenése érhető el; a második és harmadik módszer alkalmazása szintén csökkenti a gyógyszer hatóanyagának és segédanyagainak reakciókészségét. A technológia egyszerűsége és a kapott gyógyszerek stabilitása szempontjából előnyösebb az ízületi granulálás módszere. A gázképző komponensek reakcióelegye azonban befolyásolhatja a hatóanyag stabilitását. Ezért ez a módszer csak olyan semleges száraz anyagokhoz ajánlható, amelyek gyenge savaknak és lúgoknak kitéve stabilak. A különálló granulálási módszer sokoldalúbb, és a pezsgőtabletták vagy granulátumok összetételébe nedvességet tartalmazó komponensek (folyékony, sűrű és száraz növényi kivonatok, kristályos hidrátok, higroszkópos anyagok), valamint olyan anyagok bevitelére is használható, amelyek stabilak. savas vagy lúgos környezet. Ezenkívül a külön elkészített granulátumok keverés előtt nem igényelnek különleges tárolási feltételeket (alacsony páratartalom). A különálló granulálás negatívumai a következők: kettős áramlási séma, a folyamat időtartama, a granulátumok kisebb stabilitása keverés után, lehetséges mozaik vagy márványosodás a tabletták felületén.

A pezsgőtabletták előállításának technológiájában 2 fő probléma van.

• 1. A gázképző komponensek granulátumainak beszerzésekor, majd azok szárításakor megoldódik a granulátum megengedett maradék nedvességtartalmának kérdése. Egyrészt az alacsony nedvességtartalmú granulátumok rosszul préselődnek, másrészt a granulátumok vagy tabletták magas páratartalma aktiválja a gázképző komponensek kölcsönhatását a tárolás során, és ezáltal hozzájárul a gyógyszer lebomlásához. Ennek a mutatónak az értéke általában 0,5-2% tartományban tekinthető optimálisnak. A maradék nedvesség 1,5-2% feletti növekedése azonban nem zárja ki a komponensek közötti reakció lehetőségét a tárolás során. A granulátum vagy tabletta tárolása során a pezsgő részből felszabaduló nedvességet a csomagolásba helyezett speciális adszorbens, például szilikagél képes felszívni. E tekintetben az előállított pezsgőgyógyszerek jelentős része speciális polipropilén tartályokba van csomagolva, amelyek fedele szilikagélt tartalmaz. A pezsgőtabletták technológiája olyan anyagokat (víztaszító anyagokat) is használ, amelyek a préselt anyag részecskéi között egyenletesen eloszlatva bizonyos mértékig megakadályozhatják az összeférhetetlen komponensek közötti interakciót magas páratartalmú környezetben, valamint részben lokalizálhatják a sajtolt anyag részeit. tömeg, amelyben a kémiai reakció végbement. Granulátum részecskékre alkalmazva, például nem vizes, erősen illékony oldószerekben készült oldat formájában, ezek az anyagok több molekula vastagságú filmet képeznek a granulátum részecskék felületén, megakadályozva a nedvesség behatolását és a gázképző komponensek közötti reakciót. . Például cellulózszármazékokat, paraffint és másokat használnak ebben a minőségben.
• 2. A pezsgő granulátumok és tabletták víz hozzáadásakor gyors feloldódást vagy diszpergálódást igényelnek. Ennek megfelelően a segédanyagok (kötőanyagok, hígítók, csúsztatószerek stb.) nem akadályozhatják a gyors nedvesedést, a víznek a tablettába való mély behatolását és a pezsgő reakciót a gyógyszer teljes térfogatában.

A pezsgő adagolási formák beszerzésének nehézségei között néha megemlítik komponenseik adhézióját, az öntőforma fémfelületéhez való tapadást, ami rossz minőségű tabletták előállításához vezet. Az ilyen jelenségek kiküszöbölése kis mennyiségű súrlódásgátló anyagok bevezetésével érhető el, amelyek megakadályozzák az anyagok megtapadását a lyukasztó felületén.

A pezsgőgranulátumok és tabletták előállításának felsorolt ​​nehézségei ellenére ezek az adagolási formák hatékonyak és könnyen használhatók, ami jól mutatja széles és folyamatosan bővülő választékukat a modern gyógyszerpiacon.

2. ábra - A pezsgőtabletták és granulátumok technológiájának fejlesztésének főbb állomásai (blokkdiagram).

Szabványosítás.

A tabletták minőségellenőrzését általában a következő mutatók szerint végzik: leírás, eredetiség; tabletták mechanikai szilárdságának meghatározása; szén-dioxid-tartalom; maradék nedvesség; Mikrobiológiai tisztaság; mennyiségi meghatározás; átlagos tömeg és eltérés a tabletták átlagos tömegétől; oldódási idő.

Leírás. A tabletták megjelenését 20 tabletta szabad szemmel történő vizsgálatával értékeljük. A tabletták formájának és színének leírása megtalálható. A tabletta felületének simának és egyenletesnek kell lennie, kivéve, ha más indokolt. A tabletta felületén körvonalak, osztásjelek, feliratok és egyéb jelölések helyezhetők el. A 9 mm vagy annál nagyobb átmérőjű tablettáknak kockázatot kell viselniük.

Eredetiség, idegen anyag. A vizsgálatokat egy magángyógyszerkönyvi monográfia követelményeinek megfelelően végzik el.

A tabletták mechanikai szilárdságának meghatározása. A tabletták mechanikai szilárdságának meghatározása műszerekkel történik, amelyek közül néhány lehetővé teszi a nyomószilárdság (hasadás), mások - a kopásszilárdság meghatározását. A tabletták mechanikai tulajdonságainak objektív értékelése a szilárdságuk mindkét módszerrel történő meghatározásával nyerhető. Ez azzal magyarázható, hogy számos tablettakészítmény, bár megfelel a préselési követelményeknek, könnyen koptató szélű, ezért rossz minőségű. Meg kell jegyezni, hogy a nyomószilárdság meghatározása nem gyógyszerkönyvi módszer.

Az egyes tabletták átlagos súlya és súlyának eltérései. Mérjünk le 20 tablettát 0,001 g-os pontossággal, és a kapott eredményt elosztjuk 20-nal. Az egyes tabletták tömegét 20 tabletta külön-külön, 0,001 g-os pontossággal történő lemérésével határozzuk meg, az egyes tabletták tömegének eltéréseit (kivéve a bevont tablettákat). a felépítési módszer) a következő határokon belül megengedettek:

• · 0,1 g vagy annál kisebb tömegű tabletták esetén ±10%;
• · 0,1 g-nál nagyobb és 0,3 g-nál kevesebb ±7,5% tömegű;
• · tömege legalább 0,3 ±5%;
• · a kiterjesztési módszerrel nyert egyes bevont tabletták tömege nem térhet el ±15%-nál nagyobb mértékben az átlagos tömegtől.

Csak két tabletta eltérése lehet a megadott határértéket meghaladó átlagos tömegtől, de legfeljebb kétszerese lehet.

Gázképződés és gáztelítési együtthatók. A gázképződési együttható a felszabaduló M E szén-dioxid tömeghányadának az elméletileg lehetséges M T:-hez viszonyított aránya, a gázképző keverék reakciófokozatát jellemzi a gyártás és tárolás során. Gáztelítési együttható - a keletkezett oldatban lévő M P szén-dioxid tömeghányadának és a pezsgőtablettában lévő tömeghányadának aránya M e: az oldat szén-dioxiddal való tényleges telítettségét jellemzi. A szén-dioxid pezsgő adagolási formákban történő meghatározásához használhatja a Chittick-módszert, amely szerint rögzítik annak térfogatát, amely kénsavoldat hatására kiszorult az adagolási formából, majd kiszámítja a dózisformában lévő szén-dioxid tömeghányadát. speciális táblázatok segítségével.

Pusztulás. Oldhatósági vizsgálat szükséges. 200-400 ml vízben, 37 °C hőmérsékleten keverés nélkül végezzük. A maximális megengedett oldódási idő 3 perc.

Maradék nedvesség. Ez a vizsgálat kötelező, mivel a víztartalom befolyásolhatja a hatóanyag tulajdonságait, a gyógyszer stabilitását stb. A meghatározást a „Súlycsökkenés szárításkor” vagy „A víz meghatározása” általános gyógyszerkönyvi cikkek előírásai szerint kell elvégezni.

Mikrobiológiai tisztaság. A tisztasági vizsgálatot a General Pharmacopoeia "Mikrobiológiai tisztaság" című monográfiája szerint végezzük.

Mennyiség. Az elemzéshez vegyen egy mintát zúzott tablettákból (legalább 20 tabletta). Ha a tabletta összezúzása a hatóanyag lebomlásához vezethet, vagy megnehezíti az egyenletesen zúzott por előállítását, tesztelje az egész tablettát vagy tablettákat. Ebben az esetben legalább 10 tabletta használata javasolt.

A mennyiségi meghatározás eredményeként az adagolási egyenletességi vizsgálatban kapott átlagértéket vehetjük fel.

Jelzés. Az oldható, pezsgő és diszpergálható tabletták csomagolásán fel kell tüntetni a tabletták előzetes feloldásának szükségességét használat előtt.

Pezsgőtabletta csomagolása.

A segédanyagok fizikai tulajdonságaiból adódóan a pezsgőtabletták csomagolásának a lehető leghatékonyabban kell védenie azokat a külső nedvességtől és a tárolás során esetlegesen felszabaduló maradék nedvességtől. A legelterjedtebb csomagolási módok a laminált papírt vagy kompozit fóliát (buflen, polyflene, multifol) és tolltartókat tartalmazó szalagos csomagolás. A szalagcsomag térfogatának elég nagynak kell lennie ahhoz, hogy a tablettákat el tudja tartani anélkül, hogy a fóliát megterhelné, és a lehető legkisebbnek kell lennie ahhoz, hogy minimálisra csökkentse a „szoba” levegő mennyiségét, amely csapdát jelenthet a tabletták számára. Tekintettel a pezsgőtablettákkal végzett műveletek során tapasztalt nagyon alacsony páratartalomra, a bennük lévő maradék nedvesség olyan alacsony, hogy a 10%-os relatív páratartalom is elég magas a zárt csomagolásban történő szoros érintkezéshez. A tolltartók műanyagból, üvegből vagy extrudált alumíniumból készülnek, beépített kupakkal, amelyek szárítószert (granulált szilikagél, vízmentes nátrium-szulfát) tartalmaznak, amelyek megtartják ezt a nedvességet.

Modern pezsgőtabletta csomagológép a Romaco Siebler HM 1E/240, ahol a pezsgőtabletta csomagolására szolgáló vízszintes sorba adagolt termékek szemmagasságban vezérelhetők. A szalagos csomagolás létrehozásának teljes folyamata vízszintes síkban, kényelmesen 90 cm-es munkamagasságban zajlik.Az intelligens elválasztó rendszer a termékeket precízen a hőszigetelő gép tömítő szakaszaiba helyezi.

A pezsgőtablettákat speciálisan erre a célra kialakított szállítószalagok mentén adagolják négy vízszintes tápcsatornába. A következő lépésben a termékeket szervók által vezérelt mozdulatokkal a fészkekbe helyezik. A csomagolás sebessége jelentősen megnő a tabletták vízszintes zárószakaszba történő közvetlen betáplálása miatt.

További előnye, hogy a páratartalom- és hőmérsékletváltozásra érzékeny pezsgőtabletták vízszintes becsomagolásakor már nincsenek kitéve a hőszigetelő rész által keltett hőnek és gőznek. Ennek eredményeként a hulladék mennyisége jelentősen csökken. A vízszintes hőszigetelő szakasz soron belüli beépítése azzal az előnnyel jár, hogy a terméket már nem kell a tablettaprésből a gép tetejére szállítani, mint a függőleges adagolásnál. Ennek megfelelően a Romaco Siebler vízszintes vonalszakaszok rövidebbek, időt, helyet és pénzt takarítanak meg.

Vízszintes sor pezsgő, oldódó tabletták csomagolására Romaco Siebler HM 1E/240.

A robotizált átrakóállomás gyorsan adaptálható az új csomagolási formátumokhoz. Miután a pezsgőtablettákat bevont alumíniumfóliába zárták, a szalagos csomagolást perforálják és méretre vágják. A Siebler FlexTrans FT 400 átrakó állomás a kész tablettacsomagokat a Romaco Promatic P 91 szakaszos gépbe szállítja a termékek kartonokba helyezésére. A rakodórobotok a lezárt csomagokat a szállítószalagról speciális tálcákra szállítják, percenként akár 400 csomag sebességgel. A halmozott csomagokat közvetlenül a kartonozógépbe szállítják. A robotizált átrakóállomás így kiküszöböli a bonyolult egymásra rakható szakaszokat.

A szervomotoros vezérlés elve alapján a robotfogók többféle méretű és formátumú szalagos csomagolást is képesek kezelni – a klinikai használatra szánt tízes csíkoktól az ázsiai piacra szánt egyedi csomagolásokig. A pezsgős, oldódó tabletták csomagolására szolgáló vonalon először, a sorba épített robotika révén gyors formátumváltás lehetséges. Maguk a robotrendszerek gyakorlatilag nem igényelnek karbantartást, és a formátumváltoztatáshoz szükséges eszközök nélkül működnek, ami alacsonyabb működési költségeket eredményez. Ez az innovatív Siebler technológia új szintre emeli a csomagolósor sokoldalúságát és megfizethetőségét, megfelelve a szerződéses csomagolóanyag-gyártók legfontosabb követelményeinek.

A magasan automatizált Romaco Siebler sorozat lehetővé teszi a gyártási folyamat folyamatos nyomon követését. A hibás csomagokat azonnal észleli és egyedileg eltávolítja a sorból. A teljes vágási ciklusok kötelező szétválasztása a múlté. Több mint húsz szervó garantálja a folyamat pontosságát és hatékonyságát. A négysoros Siebler HM 1E/240 sor pezsgő, oldódó tabletták csomagolására 1500 db-os maximális csomagolási sebességet biztosít. Egy perc. Ez hozzávetőlegesen megfelel egy nyolcsoros, pezsgőtabletták függőleges hegesztőgépének termelékenységének. A mindössze 14 m hosszú és 2,5 m széles vonal kompakt. Összességében a vízszintes csomagolósor magas szintű általános berendezés-hatékonyságot biztosít.

India egyik legnagyobb generikus gyógyszergyártója a Romaco Siebler technológiára támaszkodott. Jelenleg két pezsgőtabletták vízszintes csomagolósora működik ennél a gyógyszergyártó cégnél.

Edmont V. Stoyanov, Reinhard Vollmer

A pezsgőtabletták működési elve az aktív és segédanyagok gyors felszabadulása a szerves karbonsavak (citromsav, borkősav, adipinsav) és a szódabikarbóna (NaHCO 3) vízzel való érintkezés során történő reakciója következtében. A reakció eredményeként instabil szénsav (H 2 CO 3) képződik, amely azonnal vízzé és szén-dioxiddá (CO 2) bomlik. A gáz buborékokat képez, amelyek szuper kelesztőként működnek. Ez a reakció csak vízben lehetséges. A szervetlen karbonátok gyakorlatilag oldhatatlanok szerves oldószerekben, így a reakció más közegekben lehetetlen. Technológiailag gyors oldódási reakció megy végbe a szilárd és folyékony adagolási forma között. Egy ilyen gyógyszeradagoló rendszer a legjobb módja a szilárd adagolási formák (a hatóanyag lassú oldódása és felszabadulása a gyomorban) és a folyékony adagolási formák (a vízben való kémiai és mikrobiológiai instabilitás) hátrányainak elkerülésére. A vízben oldott pezsgőtabletták gyors felszívódású, gyógyhatásúak, nem károsítják az emésztőrendszert, javítják a hatóanyagok ízét. Mely segédanyagok a legalkalmasabbak a pezsgőtabletta előállításához? Elkerülhető-e az időigényes és költséges laboratóriumi kutatás a megfelelő adagolási forma kifejlesztéséhez? Milyen gyártási technológia alkalmazható: közvetlen préselés vagy nedves granulálás? Ezekre a kérdésekre szeretnénk választ adni ebben a cikkben, bemutatva a pezsgőtabletta előállításának hatékony módszereit.

Segédanyagok

A pezsgőtabletták előállításához használt összes alapanyagnak jó vízoldhatóságúnak kell lennie, ami kizárja a mikrokristályos vagy porított cellulóz, kétbázisú kalcium-foszfát stb. használatát. Főleg csak két vízben oldódó kötőanyag használható a gyártás során - cukrok (dextrátok vagy glükóz) és poliolok (szorbit, mannit). Mivel egy pezsgőtabletta mérete viszonylag nagy (2-4 g), a tablettagyártásban a döntő pont a töltőanyag megválasztása. A készítmény egyszerűsítése és a segédanyagok mennyiségének csökkentése érdekében jó kötési tulajdonságokkal rendelkező töltőanyagra van szükség. A dexrátok és a szorbit széles körben használt segédanyagok. Az 1. táblázat összehasonlítja mindkét segédanyagot.

A szorbit alkalmas cukormentes tabletták előállítására, bár ez a poliol nagy mennyiségben puffadást és kellemetlen érzést okozhat. A tablettanyomó lyukasztókhoz való tapadás kihívást jelent a szorbit használatával kapcsolatban, de a jó összenyomhatóság miatt ez a segédanyag alkalmas nehezen gyártható készítményekhez. A szorbit higroszkópossága korlátozhatja a pezsgőtablettákban való alkalmazását, mivel ezek a tabletták nedvességgel szemben nagyon érzékenyek. Ennek ellenére a szorbit továbbra is az egyik leggyakrabban használt poliol a pezsgőtabletták gyártásában.

A dextrátokat porlasztással kristályosítják, kis mennyiségű oligoszacharidot tartalmazva. Dextrátok Emdex® nagy tisztaságú termék, amely fehér, szabadon folyó, nagy porózus gömbökből áll (1. ábra).

Ez az anyag jó folyékonysággal, összenyomhatósággal és morzsolódási képességgel rendelkezik. A kiváló vízoldhatóság biztosítja a gyors szétesést és kevesebb kenőanyag használatát teszi szükségessé. A dextrátok jó folyékonysággal rendelkeznek, ami lehetővé teszi gravírozott tabletták előállítását, kiküszöbölve az anyag tapadásának problémáját a lyukasztókon.

Szerves savak
A pezsgőtabletták előállítására alkalmas szerves savak mennyisége korlátozott. A legjobb választás a citromsav: egy három funkcionális karbonsavcsoportot tartalmazó karbonsav, amelyhez általában három ekvivalens nátrium-hidrogén-karbonát szükséges. A vízmentes citromsavat általában pezsgőtabletták előállításához használják. A citromsav és a nátrium-hidrogén-karbonát kombinációja azonban nagyon higroszkópos, hajlamos felszívni a vizet és elveszti reakcióképességét, ezért a munkaterületen a páratartalom szigorú ellenőrzése szükséges. Alternatív szerves savak a borkősav, fumársav és adipinsav, de ezek nem olyan népszerűek, és akkor használják, ha a citromsav nem megfelelő.

Hidrokarbonátok
A nátrium-hidrogén-karbonát (NaHCO 3) a pezsgőtabletta készítmények 90%-ában megtalálható. NaHCO 3 alkalmazása esetén a sztöchiometriát pontosan meg kell határozni a hatóanyag és a készítményben lévő egyéb savak vagy bázisok természetétől függően. Például, ha a hatóanyag savképző, akkor a NaHCO 3 normát túl lehet lépni a tabletta oldhatóságának javítása érdekében. A NaHCO 3 valódi problémája azonban a magas nátriumtartalma, amely ellenjavallt magas vérnyomásban és vesebetegségben szenvedőknek.

Közvetlen préselés vagy nedves granulálás technológia?
A közvetlen kompressziós technológia a szilárd gyógyszerformák előállításának modern, legelfogadhatóbb technológiája. Ha ez a technológia nem alkalmazható, nedves granulálási technológia alkalmazható. Amint fentebb említettük, a pezsgőtablettapor nagyon érzékeny a nedvességre, és már kis mennyiségű víz jelenléte is kémiai reakciót okozhat. A közvetlen préselés költséghatékony technológia, amely gyártási időt takarít meg és csökkenti a gyártási ciklusok számát. A mi szempontunkból ezt a technológiát kell előnyben részesíteni. A közvetlen préselési technológia nem igényel speciális felszerelést, és alkalmas vízre érzékeny anyagokhoz.
Milyen esetekben nem alkalmazható a közvetlen préselési technológia?

• Abban az esetben, ha nagy különbség van a felhasznált anyagok térfogatsűrűsége között, ami a tablettázott por deszegregációjához vezethet;
• a kis részecskeméretű hatóanyagokat kis adagokban alkalmazzák. Ebben az esetben az összetétel egységességével kapcsolatos probléma merülhet fel, de ez elkerülhető a töltőanyag egy részének ledarálásával és a hatóanyaggal való előzetes összekeverésével;
• ragadós vagy oxigénérzékeny anyagokhoz nagyon jó folyási tulajdonságú töltőanyagra van szükség,vízben való oldhatóság és abszorpció, mint például a dextrátokporózus, kerek részecskéik (lásd 1. ábra). Adotttechnológiában használt segédanyagközvetlen préselés, összetett receptekhez alkalmas, nemtovábbi kötőanyagokat vagy kötőanyagokat igényel anyagokat.

Nyilvánvaló, hogy a közvetlen tömörítési technológia nem lehetségesminden esetben alkalmazható, de a pezsgőtabletták gyártásában az első számú választásnak kell lennie.

Kenőanyagok
A pezsgőtabletták hagyományos belső kenése problémás a kenőanyag lipofilitása miatt. Az oldhatatlan részecskék szétesést követően habszerű vékony réteg formájában jelennek meg a víz felszínén. Hogyan lehet megelőzni egy ilyen jelenséget? A probléma megelőzésének egyik módja lehet a vízben oldódó kenőanyagok használata – az L-leucin aminosav közvetlenül a tablettázási masszához való hozzáadása. Egy másik módszer a lipofil magnézium-sztearát helyettesítése hidrofilebb nátrium-sztearil-fumaráttal. PRUV® belső kenőanyagként.

Következtetés
A pezsgőtabletták előállításához szükséges segédanyag és technológia helyes megválasztása időt takarít meg, csökkenti a gyártási költségeket, és lehetővé teszi különféle édesítőszerek és ízelhárító anyagok használatát a gyártás során. Bemutatunk néhány receptet pezsgőtabletták közvetlen préselési módszerrel történő előállításához.