Az észtercsoport helyi érzéstelenítői. Helyi érzéstelenítők: osztályozás, hatásmechanizmus, összehasonlító jellemzők

17. Helyi érzéstelenítők: osztályozás, hatásmechanizmus, összehasonlító jellemzők. A helyi érzéstelenítők reszorpciós hatása. Alkalmazás.

M helyi érzéstelenítés - az érzékenység kikapcsolása a gyógyszer idegvezetőkkel és receptorokkal való közvetlen érintkezésekor a tudat, a reflexek és az izomtónus kikapcsolása nélkül (ellentétben az érzéstelenítéssel). Helyi érzéstelenítők - ezek olyan gyógyszerek, amelyek a receptorok és vezetők vezetőképességének és ingerlékenységének reverzibilis gátlását okozzák, ha rájuk alkalmazzák.

Osztályozás kémiai szerkezet szerint : 1) összetett Aminoalkoholok és aromás savak észterei kokain (benzoesav származék), novokain, dikain, anesztezin (para-aminobenzoesav származékok) , 2) szubsztituált savamidok .- xicain (lidokain) és trimekain (xilidin származékok), szovkain (kolinkarbonsav származék). Az amidkötésű gyógyszerek hosszabb ideig hatnak, mint az éterkötésű érzéstelenítők, amelyeket a vér és a szöveti észterázok tönkretesznek.

Az érzéstelenítő hatás megnyilvánulásához az érzéstelenítőknek a következőket kell alávetni átalakítás lépései: 1) az alkalmazott érzéstelenítő só jól oldódik vízben, de rosszul oldódik lipidekben, ezért gyengén átszivárog a membránokon, és nincs érzéstelenítő hatása; 2) a szövetfolyadékban az érzéstelenítő só nem ionizált lipofil bázissá alakul, amely jól áthatol a membránokon; 3) az érzéstelenítő alapja kationos formát kap, amely kölcsönhatásba lép a membránok nátriumcsatornáiban lévő receptorokkal, aminek következtében a nátrium- (és kálium-) ionok áthaladása a membránok csatornáin megszakad. Ez megakadályozza az akciós potenciál fellépését, és blokkolja az impulzusok vezetését és generálását. Szintén fontos a kompetitív kölcsönhatás az ioncsatornák „nyitását-zárását” szabályozó kalciumionokkal. Ez analógiát mutat a helyi és általános érzéstelenítők hatásával: mindkettő blokkolja a gerjesztés kialakulását a membránokban. Ezért a kábítószerek (éter stb.) helyi érzéstelenítést, a helyi érzéstelenítők intravénásan alkalmazva pedig általános érzéstelenítést okozhatnak. Ezzel nyilván a potencírozó hatás a helyi érzéstelenítők együttes alkalmazásával jár. kábító, altató és fájdalomcsillapító szerek.

Helyi érzéstelenítők blokkolja a gerjesztés vezetését minden típusú idegrostban: érzékeny, motoros, vegetatív, de eltérő sebességgel és különböző koncentrációban. A legérzékenyebbek rájuk a vékony, nem húsos rostok, amelyek mentén fájdalom-, tapintás- és hőmérsékletérzékenység történik, majd a szimpatikus rostok, ami értágulattal jár, és végül a motoros rostok blokkolódnak. Az impulzusvezetés helyreállítása fordított sorrendben történik.

A helyi érzéstelenítés csak az érzéstelenítővel való közvetlen érintkezés esetén alakul ki. Felszívódó hatás esetén a központi idegrendszer megbénul, mielőtt a helyi érzékenység megszűnne.

Az érzéstelenítők semlegesítése biotranszformációval hajtják végre. Az éterkötésű anyagokat az észterázok hidrolizálják: a novokaint a plazma kolinészteráz, a kokaint, a dikaint, az anesztezint a májészterázok. Az amidkötéssel rendelkező érzéstelenítők biotranszformációja a májban megy végbe annak elpusztításával (pl. lidokain). A bomlástermékek a máj keringésével ürülnek ki. A máj véráramlásának csökkenése a felezési idő meghosszabbodásához és a vérkoncentráció növekedéséhez vezet, ami mérgezéshez vezethet. Az érzéstelenítők könnyen behatolnak a tüdőbe, a májba, a vesékbe, a központi idegrendszerbe, a placentán keresztül. Ha jelentős mennyiségű anyag kerül a vérbe, akkor van mérgező hatás: gerjesztés, majd a medulla oblongata központjainak bénulása. Ez először szorongásban, légszomjban, megnövekedett vérnyomásban, a bőr sápadtságában, lázban, majd - légzési és keringési depresszióban nyilvánul meg. Mérgezés esetén oxigént, mesterséges tüdőszellőztetést, barbiturátok, sibazon, adrenalin, noradrenalin intravénás beadását alkalmazzák. Az allergiás reakciókat leggyakrabban az észterhez kötött érzéstelenítők, különösen a novokain okozzák. Ezek közül a legveszélyesebb az anafilaxiás sokk.

A helyi érzéstelenítőket a következő típusú érzéstelenítésekhez használják:

Terminál (terminál, felület, alkalmazás) - érzéstelenítő hatásával a nyálkahártyákon. Alkalmazzon érzéstelenítőket, amelyek jól felszívódnak a nyálkahártyán keresztül (kokain, dikain, lidokain, anesztezin). Használják a fül-orr-gégészetben, szemészetben, urológiában, fogászatban, égési sérülések, sebek, fekélyek kezelésére stb. karmester (regionális) - az idegrostok blokádja. Ebben az esetben az impulzusok vezetése a központi idegrendszer felé megszakad, és az ideg által beidegzett területen elveszik az érzékenység. Novokaint, lidokaint, trimekaint használnak. Ennek az érzéstelenítésnek az egyik lehetősége a spinális, amelyet úgy hajtanak végre, hogy érzéstelenítőt vezetnek be a szubdurális térbe. beszivárgás az érzéstelenítést a szövetek érzéstelenítő oldattal történő rétegenkénti impregnálásával végzik. Ez kikapcsolja a receptorokat és a vezetőket. Novocaint, lidokaint és trimekaint használnak. Ezt a fajta érzéstelenítést széles körben használják a sebészetben. Csonton belüli Az érzéstelenítést úgy végezzük, hogy érzéstelenítőt juttatunk a csont szivacsos anyagába, az injekció helye fölé érszorítót alkalmazunk. Az érzéstelenítő eloszlása ​​a végtag szöveteiben történik. Az érzéstelenítés időtartamát az érszorító alkalmazásának megengedett időtartama határozza meg. Az ilyen típusú érzéstelenítést az ortopédia és a traumatológia területén használják. Az érzéstelenítés típusának kiválasztása függ a sebészeti beavatkozás természetétől, mennyiségétől és traumájától. Az érzéstelenítés minden típusához választható gyógyszerek és végrehajtási technika állnak rendelkezésre. Az érzéstelenítő kiválasztása a nyálkahártyákba való behatolás képességétől, a hatás erősségétől és időtartamától, valamint a toxicitástól függ. A felületesen elhelyezkedő területeken végzett diagnosztikai és alacsony traumás beavatkozásokhoz terminális érzéstelenítést alkalmaznak. Az infiltrációhoz, vezetéshez és intraosseus érzéstelenítéshez alacsony toxikus és viszonylag biztonságos szereket használnak. Spinalis érzéstelenítésre általában az erős és hosszan tartó hatású scowcaint, valamint a lidokaint alkalmazzák. Fontos az oldat megfelelő koncentrációjának kiválasztása. A nagy mennyiségben bevitt gyengén koncentrált oldatok széles körben elterjednek a szövetekben, de rosszul diffundálnak a membránokon, míg a kis mennyiségben lévő koncentrált oldatok rosszabbul, de jobban diffundálnak. A hatás nem az érzéstelenítő teljes mennyiségétől függ, hanem annak azon részétől, amely behatol az idegképződményekbe. Ezért az oldat mennyiségének növelése még nem jelenti az érzéstelenítő hatás fokozódását, gyakran ez csak a toxikus hatás fokozódásához vezet.

Ha az érzéstelenítést jól vaszkularizált szövetek (arc, szájüreg, garat, gége stb.) végzik, az érzéstelenítő gyorsan felszívódik, ami mérgezést okozhat. Ennek a hatásnak a csökkentése és a gyógyszer hatásának meghosszabbítása érdekében érszűkítő gyógyszereket (adrenalin, noradrenalin) adnak hozzá. Ebben az esetben az adrenalin koncentrációja nem haladhatja meg az 1:200 000-et (1 ml / 200 ml érzéstelenítő), mivel maga az adrenalin tachycardiát, magas vérnyomást, fejfájást és szorongást okozhat.

Az egyéni érzéstelenítők jellemzői. kokain - a Dél-Amerikában őshonos Erythroxylon Coca leveleiből származó alkaloid. Jól felszívódik, az érzéstelenítés 3-5 perc alatt következik be, a hatás időtartama 30-60 perc. Kifejezett szimpatomimetikus hatása van, gátolja a szinapszisokban a noradrenalin, dopamin és szerotonin fordított neuronális felvételét. Ehhez társul a szív- és érrendszer és a központi idegrendszer serkentése, valamint a függőség kialakulása. A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás eufória, szorongás, izgatottság formájában nyilvánul meg, amely pszichózisig terjedhet hallucinációkkal, zavartsággal, paranoiás gondolkodással, görcsökkel, hányással, szívritmuszavarokkal. Ez a kokain dopaminerg és szerotonerg hatásának köszönhető. Az érgörcsök, a megnövekedett vérnyomás, a tachycardia, az étvágycsökkenés adrenomimetikus hatás következményei. A mérgezés során fellépő gerjesztés tüneteit gyorsan felváltja a központi idegrendszer, a légzés és a vérkeringés depressziója. A gyerekek különösen érzékenyek a kokainra. A halál általában a légzőközpont bénulása miatt következik be. A sürgősségi ellátás érdekében tiolentális nátriumot, diazepamot, klórpromazint intravénásan adnak be, és mesterséges lélegeztetést végeznek a tüdőben. A kokainizmus a kokain hosszan tartó használata során jelentkezik, és intellektuális és erkölcsi leépüléshez vezet. Az absztinencia (absztinencia betegség) mentális és vegetatív zavarokban nyilvánul meg. Novocain az érzéstelenítő hatás erősségét tekintve 2-szer gyengébb a kokainnál, de 4-szer kevésbé mérgező. Infiltrációra (0,25-0,5%), vezetési (1-2%) érzéstelenítésre és különféle blokádokra használható. Körülbelül 30 percig érvényes. Túladagolás esetén a reflex ingerlékenység fokozódását, hányingert, hányást, vérnyomásesést, gyengeséget, légzési elégtelenséget okoz. Gyakran előfordul sajátosság (kiütés, viszketés, a bőr alatti szövet duzzanata, szédülés). Mérgezés esetén tiopentál-nátriumot, diazepamot, efedrint, strofantint, mesterséges lélegeztetést írnak elő.

Dekain 15-ször erősebb, mint a novokain, de 10-szer mérgezőbb nála és 2-szer mérgezőbb, mint a kokain. A nyálkahártyák felületes érzéstelenítésére használják, 10 év alatti gyermekek ellenjavallt. Lidokain (Xycaine) 2-3 alkalommal erősebben és hosszabb ideig hat, mint a novokain. Minden típusú érzéstelenítéshez használják. Jól tolerálható, de gyors felszívódás esetén összeomlást okozhat. Trimecain 2,5-3-szor erősebb, mint a novokain és kevésbé mérgező. Tulajdonságai közel állnak a lidokainhoz. Infiltrációs és vezetési érzéstelenítésre, esetenként terminálisra (2-5%) használják. gombócokat 15-20-szor erősebb, mint a novokain és 6-8-szor hosszabb a hatástartamánál, ezért alkalmas spinális érzéstelenítésre. A toxicitás azonban 15-20-szor haladja meg a novokaint, ezért veszélyes infiltrációs és vezetési érzéstelenítésre.

Drog	Relatív hatalom	Szisztémás toxicitás	akciók	Az érzéstelenítés időtartama
Novocain			Lassú	Rövid
			Lassú	hosszú
Trimecain
Lidokain
Artikain
Bupivakain				hosszú
Ropivakain				hosszú

1. Hasonlítsa össze a prokaint és a trimekaint kémiai szerkezete, anyagcsere jellemzői,

hatás időtartama, aktivitás, toxicitás, felhasználás különféle típusokban

helyi érzéstelenítés.

Mit hasonlítunk össze?		Trimecain
Kémiai szerkezet	Aromás savak észtere	Aromás amin-amid
Sajátosság anyagcsere	A butirilkolinészterázok (pszeudokolinészterázok vagy hamis észterázok) gyorsan elpusztítják a vérben	A máj mikroszomális enzimei sokkal lassabban bomlanak le
A cselekvés ideje	0,5-1 óra	2-3 óra
Tevékenység
Toxicitás
Alkalmazás különböző típusú helyi érzéstelenítésekhez	1. Beszivárgás 0,25-0,5%% 3. Gerinc – 5% 4. Terminál - 10%	1. Beszivárgás - 0,125- 2. Kondukciós és epidurális 3. Gerinc – 5% 4. Terminál - 2-5%%

Egy aneszteziológiai tankönyvből

helyi érzéstelenítők. Ezeket az alapokat a kémiai szerkezet jellemzőitől függően két csoportra osztják: aromás savak észterei aminoalkoholokkal (novokain, dikain) és amidok, főleg a xilidin sorozatból (lidokain, trimekain, bupivakain stb.). A második csoportba tartozó érzéstelenítők erősebb és tartósabb hatást fejtenek ki, viszonylag alacsony toxicitás mellett, oldatban tárolva tulajdonságaik hosszú távú megőrzésének lehetőségével. Ezek a tulajdonságok hozzájárulnak széleskörű alkalmazásukhoz.

Novocain a para-amino-benzoesav dietil-amino-etil-észterének hidrokloridja. Az infiltrációs érzéstelenítéshez 0,25-0,5% novokaint használnak. A vezetési érzéstelenítéshez a novokaint ritkán használják, 1-2% -os oldatokban. A novokain maximális megengedett bolusdózisa: 500 mg adrenalin nélkül, 1000 mg adrenalinnal.

Lidokain(xicain ) a novokainhoz képest kifejezettebb érzéstelenítő hatása van, rövid a látens periódusa és hosszabb a hatástartam. Az alkalmazott dózisok toxicitása kicsi, lassabban biotranszformálódik, mint a novokain. A következő xycain oldatokat használják: infiltrációs érzéstelenítéshez - 0,25%, vezetési, epidurális és spinális - 1 - 2%, terminális - 5 - 10%. A xicain az amid csoport többi helyi érzéstelenítőjéhez hasonlóan kevésbé allergén tulajdonságokkal rendelkezik, mint a novokain. A lidokain a májban elpusztul, és csak 17%-a ürül változatlan formában a vizelettel és az epével. A lidokain maximális megengedett adagja: 300 mg adrenalin nélkül, 1000 mg adrenalinnal.

Trimecain(mezokain) érzéstelenítő hatását tekintve valamivel gyengébb a lidokainnál. A fő tulajdonságai, valamint a használati utasítások szerint szinte hasonló. A megengedett maximális adagok: adrenalin nélkül 300 mg, adrenalinnal -1000 mg.

Piromekain az amid csoportba tartozó érzéstelenítők képviselője is. Erős érzéstelenítő hatása van a nyálkahártyákra, nem rosszabb, mint a dikain, és jelentősen meghaladja a kokaint. Mérgező hatása alacsonyabb, mint a nevezett érzéstelenítőké. A terminális érzéstelenítéshez 2% -os oldat formájában használják, legfeljebb 20 ml.

Bupivakain(marcain) az amidcsoport érzéstelenítőire is utal. A lidokainhoz és trimekainhoz képest erősebb és tartósabb a hatása, de mérgezőbb. Az érzéstelenítőt 0,5%-os oldat formájában vezetési, epidurális és spinális érzéstelenítési módszerekhez használják. A csoport többi anesztetikumához hasonlóan ő is viszonylag lassan biotranszformálódik.

A bupivakain az egyik leghosszabb (akár 12 órás) fájdalomcsillapító hatású érzéstelenítő. Különböző koncentrációjú bupivakain alkalmazásával az idegtörzs plexusainak gyógyszer-indukált blokkolására különböző mélységű blokádok érhetők el: például a brachialis plexus 0,25%-os bupivakainoldattal történő blokkolása esetén teljes „műtéti” fájdalomcsillapítás történik. a végtag megőrzött izomtónussal érhető el. Az egyidejű teljes izomrelaxációval járó érzéstelenítéshez a bupivakaint 0,5%-os koncentrációban alkalmazzák.

Ropivakain(naropin) kémiai szerkezetében alig különbözik a bupivakaintól. De az utóbbival ellentétben sokkal kevésbé mérgező. A gyógyszer pozitív tulajdonságai közé tartozik a motoros blokk gyors leállítása az érzékszervi blokk hosszan tartó megőrzésével. 0,5%-os oldat formájában vezetésre, epidurális és spinális érzéstelenítésre használják.

A helyi érzéstelenítők hatásmechanizmusát jelenleg a membránelmélet felől magyarázzák. Ennek megfelelően az idegrostokkal érintkező zónában lévő érzéstelenítők megsértik a nátrium- és káliumionok transzmembrán permeabilitását. Ennek eredményeként a membrán ezen szakaszában a depolarizáció lehetetlen, és ennek megfelelően a szál mentén terjedő gerjesztés kialszik. Különböző modalitású serkentő impulzusokat vezető idegrostokban, amikor az ideg érzéstelenítő oldattal érintkezik, a blokkoló hatás nem egyidejűleg jelentkezik. Minél kevésbé kifejezett a rost mielinhüvelye, annál gyorsabban sérül a vezetése, és fordítva. A vékony, nem myelinizált rostok, amelyek között különösen a szimpatikus rostok vannak, először blokkolva vannak. Ezt követi a fájdalomérzékenységet hordozó rostok blokádja, majd egymás után a hőmérséklet és a protopátiás. Végül megszakad az impulzusok vezetése a motorszálakban. A vezetőképesség helyreállítása fordított sorrendben történik. Az érzéstelenítő oldat idegre való felhordásának pillanatától a blokkoló hatás kezdetéig eltelt idő a különböző érzéstelenítők esetében eltérő. Ez elsősorban a lipoidotrópiájuktól függ. Az oldat koncentrációja is számít: az összes érzéstelenítő növelésével ez az időszak csökken. A blokkoló hatás időtartama közvetlenül függ az érzéstelenítő lipidekkel szembeni affinitásától, és fordítottan a szövetek vérellátásától az érzéstelenítő injekció területén. Az adrenalin hozzáadása az érzéstelenítő oldathoz meghosszabbítja specifikus hatását a szövetek vérellátásának csökkenése és a gyógyszer felszívódásának lelassulása miatt.

A két vizsgált csoport beadott helyi érzéstelenítőjének sorsa a szervezetben jelentősen eltérő. Az észtersorozat érzéstelenítői kolinészteráz részvételével hidrolízisen mennek keresztül. A biotranszformáció mechanizmusa ebben a csoportban jól tanulmányozott a novokainnal kapcsolatban. Bomlása következtében para-amino-benzoesav és dietil-amino-etanol képződik, amely valamilyen helyi érzéstelenítő hatással bír.

Az amidcsoport helyi érzéstelenítői viszonylag lassan inaktiválódnak. Átalakulásuk mechanizmusa nem teljesen ismert. Úgy gondolják, hogy a biotranszformáció májenzimek hatására megy végbe. Változatlan formában ezeknek az érzéstelenítőknek csak kis mennyisége szabadul fel.

A helyi és regionális érzéstelenítés minden módszerével az injekció beadásának helyéről származó érzéstelenítő folyamatosan a véráramba kerül. A benne létrehozott koncentrációtól függően többé-kevésbé kifejezett általános hatása van a szervezetre, ami az interoreceptorok, szinapszisok, neuronok és más sejtek működésének gátlásában nyilvánul meg. Elfogadható dózisok alkalmazása esetén az érzéstelenítők reszorpciós hatása nem jelent veszélyt. Ezen túlmenően egy kis általános hatás, összegezve egy helyi hatást, növeli az érzéstelenítő hatást. Azokban az esetekben, amikor az előírt adagot nem tartják be, vagy a beteg érzéstelenítőre való érzékenysége megnő, bizonyos mértékig mérgezés jelei jelentkezhetnek.

Ezek az alapok, a kémiai szerkezet jellemzőitől függően, két csoportra oszthatók: az egyik az aromás savak észterei aminoalkoholokkal (novokain, dikain, kokain); a második - amidok, főleg a xilidin sorozatból (xikain, trimekain, piromekain, markain stb.). A második csoportba tartozó anesztetikumok erősebb és tartósabb hatást fejtenek ki, viszonylag alacsony toxicitás mellett (1. táblázat) és oldatban tárolva tulajdonságaik hosszú távú megőrzésének lehetőségével. Ezek a tulajdonságok hozzájárulnak szélesebb körű alkalmazásukhoz. De a novokaint továbbra is infiltrációs érzéstelenítésre használják.

Novocain a para-amino-benzoesav dietil-amino-etil-észterének hidrokloridja. Oldatban gyorsan csökkenti az aktivitást. Ebben a tekintetben röviddel a műtét előtt el kell készíteni az oldatot. A szervezetben a novokain hamis kolinészteráz hatására intenzív hidrolízisen megy keresztül, és para-amino-benzoesav és dietil-amino-etanol képződik. Megállapítást nyert, hogy két gramm novokain intravénás beadása után koncentrációja a vérben háromszorosára csökken, és egy óra múlva az érzéstelenítő már nem mutatható ki a vérben. Az infiltrációs érzéstelenítéshez a novokaint 0,25-0,5% -ban alkalmazzák. A vezetési érzéstelenítéshez a novokaint ritkán használják, 1-2% -os oldatokban.

Dekain(tetrokain, pantokain) oldatokban is gyorsan csökkenti annak aktivitását. Erős helyi érzéstelenítő hatása van. Egészen a közelmúltig széles körben használták vezetésre és spinális érzéstelenítésre (0,2-0,5%-os oldatok). Az utóbbi években az amidcsoport kevésbé mérgező és meglehetősen hatékony gyógyszereinek megjelenése miatt sokkal ritkábban használják.

1. táblázat: A helyi érzéstelenítők összehasonlító jellemzői

Drog	Tevékenység érzéstelenítés alatt			Toxicitás
	terminál anest. (kokain-1)	Infiltrációs anest. (novokain-1)	vezetési aneszt. (novokain-1)
Novocain	0, 1	1	1	1
Kokain	1	3, 5	1, 9	5
Dekain	10	10-15	10-15	20
Trimecain	0, 4	3	2, 3-3, 5	1, 3-1, 4
Xicain (lidokain)	0, 5	2-4	2-3	1,5 – 2

Xicain(lidokain, xilokain, lignokain) kristályos por, vízben jól oldódik. Megoldásokban hosszú ideig aktív marad. A novokainhoz képest kifejezettebb érzéstelenítő hatása van. Az alkalmazott dózisok toxicitása kicsi, lassabban biotranszformálódik, mint a novokain. A következő xycain oldatokat használják: infiltrációs érzéstelenítéshez - 0,25%, vezetési, epidurális és spinális - 1-2%, terminális - 5%. A xicain az amid csoport többi helyi érzéstelenítőjéhez hasonlóan kevésbé allergén tulajdonságokkal rendelkezik, mint a novokain.

Trimecain(mezokain) érzéstelenítő hatását tekintve valamivel gyengébb, mint a xicain. A fő tulajdonságai, valamint a használati utasítások szerint szinte hasonló.

Piromekain az amid csoportba tartozó érzéstelenítők képviselője is. Erős érzéstelenítő hatása van a nyálkahártyákra, nem rosszabb, mint a dikain, és jelentősen meghaladja a kokain hatását. Mérgező hatása alacsonyabb, mint a nevezett érzéstelenítőké. Terminális érzéstelenítéshez 2% -os oldatban használják, legfeljebb 20 ml.

Helyi, regionális és kombinált érzéstelenítési módszerek:

M helyi érzéstelenítés - az érzékenység kikapcsolása a gyógyszer idegvezetőkkel és receptorokkal való közvetlen érintkezésekor a tudat, a reflexek és az izomtónus kikapcsolása nélkül (ellentétben az érzéstelenítéssel). Helyi érzéstelenítők - ezek olyan gyógyszerek, amelyek a receptorok és vezetők vezetőképességének és ingerlékenységének reverzibilis gátlását okozzák, ha rájuk alkalmazzák.

Osztályozás kémiai szerkezet szerint : 1) összetett Aminoalkoholok és aromás savak észterei kokain (benzoesav származék), novokain, dikain, anesztezin (para-aminobenzoesav származékok) , 2) szubsztituált savamidok .- xicain (lidokain) és trimekain (xilidin származékok), szovkain (kolinkarbonsav származék). Az amidkötésű gyógyszerek hosszabb ideig hatnak, mint az éterkötésű érzéstelenítők, amelyeket a vér és a szöveti észterázok tönkretesznek.

Az érzéstelenítő hatás megnyilvánulásához az érzéstelenítőknek a következőket kell alávetni átalakítás lépései: 1) az alkalmazott érzéstelenítő só jól oldódik vízben, de rosszul oldódik lipidekben, ezért gyengén átszivárog a membránokon, és nincs érzéstelenítő hatása; 2) a szövetfolyadékban az érzéstelenítő só nem ionizált lipofil bázissá alakul, amely jól áthatol a membránokon; 3) az érzéstelenítő alapja kationos formát kap, amely kölcsönhatásba lép a membránok nátriumcsatornáiban lévő receptorokkal, aminek következtében a nátrium- (és kálium-) ionok áthaladása a membránok csatornáin megszakad. Ez megakadályozza az akciós potenciál fellépését, és blokkolja az impulzusok vezetését és generálását. Szintén fontos a kompetitív kölcsönhatás az ioncsatornák „nyitását-zárását” szabályozó kalciumionokkal. Ez analógiát mutat a helyi és általános érzéstelenítők hatásával: mindkettő blokkolja a gerjesztés kialakulását a membránokban. Ezért a kábítószerek (éter stb.) helyi érzéstelenítést, a helyi érzéstelenítők intravénásan alkalmazva pedig általános érzéstelenítést okozhatnak. Ezzel nyilván a potencírozó hatás a helyi érzéstelenítők együttes alkalmazásával jár. kábító, altató és fájdalomcsillapító szerek.

Helyi érzéstelenítők blokkolja a gerjesztés vezetését minden típusú idegrostban: érzékeny, motoros, vegetatív, de eltérő sebességgel és különböző koncentrációban. A legérzékenyebbek rájuk a vékony, nem húsos rostok, amelyek mentén fájdalom-, tapintás- és hőmérsékletérzékenység történik, majd a szimpatikus rostok, ami értágulattal jár, és végül a motoros rostok blokkolódnak. Az impulzusvezetés helyreállítása fordított sorrendben történik.

A helyi érzéstelenítés csak az érzéstelenítővel való közvetlen érintkezés esetén alakul ki. Felszívódó hatás esetén a központi idegrendszer megbénul, mielőtt a helyi érzékenység megszűnne.

Az érzéstelenítők semlegesítése biotranszformációval hajtják végre. Az éterkötésű anyagokat az észterázok hidrolizálják: a novokaint a plazma kolinészteráz, a kokaint, a dikaint, az anesztezint a májészterázok. Az amidkötéssel rendelkező érzéstelenítők biotranszformációja a májban megy végbe annak elpusztításával (pl. lidokain). A bomlástermékek a máj keringésével ürülnek ki. A máj véráramlásának csökkenése a felezési idő meghosszabbodásához és a vérkoncentráció növekedéséhez vezet, ami mérgezéshez vezethet. Az érzéstelenítők könnyen behatolnak a tüdőbe, a májba, a vesékbe, a központi idegrendszerbe, a placentán keresztül. Ha jelentős mennyiségű anyag kerül a vérbe, akkor van mérgező hatás: gerjesztés, majd a medulla oblongata központjainak bénulása. Ez először szorongásban, légszomjban, megnövekedett vérnyomásban, a bőr sápadtságában, lázban, majd - légzési és keringési depresszióban nyilvánul meg. Mérgezés esetén oxigént, mesterséges tüdőszellőztetést, barbiturátok, sibazon, adrenalin, noradrenalin intravénás beadását alkalmazzák. Az allergiás reakciókat leggyakrabban az észterhez kötött érzéstelenítők, különösen a novokain okozzák. Ezek közül a legveszélyesebb az anafilaxiás sokk.

A helyi érzéstelenítőket a következő típusú érzéstelenítésekhez használják:

Terminál (terminál, felület, alkalmazás) -érzéstelenítő hatásával a nyálkahártyákon. Alkalmazzon érzéstelenítőket, amelyek jól felszívódnak a nyálkahártyán keresztül (kokain, dikain, lidokain, anesztezin). Használják a fül-orr-gégészetben, szemészetben, urológiában, fogászatban, égési sérülések, sebek, fekélyek kezelésére stb. karmester (regionális) - az idegrostok blokádja. Ebben az esetben az impulzusok vezetése a központi idegrendszer felé megszakad, és az ideg által beidegzett területen elveszik az érzékenység. Novokaint, lidokaint, trimekaint használnak. Ennek az érzéstelenítésnek az egyik lehetősége a spinális, amelyet úgy hajtanak végre, hogy érzéstelenítőt vezetnek be a szubdurális térbe. beszivárgás az érzéstelenítést a szövetek érzéstelenítő oldattal történő rétegenkénti impregnálásával végzik. Ez kikapcsolja a receptorokat és a vezetőket. Novocaint, lidokaint és trimekaint használnak. Ezt a fajta érzéstelenítést széles körben használják a sebészetben. Csonton belüli Az érzéstelenítést úgy végezzük, hogy érzéstelenítőt juttatunk a csont szivacsos anyagába, az injekció helye fölé érszorítót alkalmazunk. Az érzéstelenítő eloszlása ​​a végtag szöveteiben történik. Az érzéstelenítés időtartamát az érszorító alkalmazásának megengedett időtartama határozza meg. Az ilyen típusú érzéstelenítést az ortopédia és a traumatológia területén használják. Az érzéstelenítés típusának kiválasztása függ a sebészeti beavatkozás természetétől, mennyiségétől és traumájától. Az érzéstelenítés minden típusához választható gyógyszerek és végrehajtási technika állnak rendelkezésre. Az érzéstelenítő kiválasztása a nyálkahártyákba való behatolás képességétől, a hatás erősségétől és időtartamától, valamint a toxicitástól függ. A felületesen elhelyezkedő területeken végzett diagnosztikai és alacsony traumás beavatkozásokhoz terminális érzéstelenítést alkalmaznak. Az infiltrációhoz, vezetéshez és intraosseus érzéstelenítéshez alacsony toxikus és viszonylag biztonságos szereket használnak. Spinalis érzéstelenítésre általában az erős és hosszan tartó hatású scowcaint, valamint a lidokaint alkalmazzák. Fontos az oldat megfelelő koncentrációjának kiválasztása. A nagy mennyiségben bevitt gyengén koncentrált oldatok széles körben elterjednek a szövetekben, de rosszul diffundálnak a membránokon, míg a kis mennyiségben lévő koncentrált oldatok rosszabbul, de jobban diffundálnak. A hatás nem az érzéstelenítő teljes mennyiségétől függ, hanem annak azon részétől, amely behatol az idegképződményekbe. Ezért az oldat mennyiségének növelése még nem jelenti az érzéstelenítő hatás fokozódását, gyakran ez csak a toxikus hatás fokozódásához vezet.

Ha az érzéstelenítést jól vaszkularizált szövetek (arc, szájüreg, garat, gége stb.) végzik, az érzéstelenítő gyorsan felszívódik, ami mérgezést okozhat. Ennek a hatásnak a csökkentése és a gyógyszer hatásának meghosszabbítása érdekében érszűkítő gyógyszereket (adrenalin, noradrenalin) adnak hozzá. Ebben az esetben az adrenalin koncentrációja nem haladhatja meg az 1:200 000-et (1 ml / 200 ml érzéstelenítő), mivel maga az adrenalin tachycardiát, magas vérnyomást, fejfájást és szorongást okozhat.

Az egyéni érzéstelenítők jellemzői. kokain - a Dél-Amerikában őshonos Erythroxylon Coca leveleiből származó alkaloid. Jól felszívódik, az érzéstelenítés 3-5 perc alatt következik be, a hatás időtartama 30-60 perc. Kifejezett szimpatomimetikus hatása van, gátolja a szinapszisokban a noradrenalin, dopamin és szerotonin fordított neuronális felvételét. Ehhez társul a szív- és érrendszer és a központi idegrendszer serkentése, valamint a függőség kialakulása. A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás eufória, szorongás, izgatottság formájában nyilvánul meg, amely pszichózisig terjedhet hallucinációkkal, zavartsággal, paranoiás gondolkodással, görcsökkel, hányással, szívritmuszavarokkal. Ez a kokain dopaminerg és szerotonerg hatásának köszönhető. Az érgörcsök, a megnövekedett vérnyomás, a tachycardia, az étvágycsökkenés adrenomimetikus hatás következményei. A mérgezés során fellépő gerjesztés tüneteit gyorsan felváltja a központi idegrendszer, a légzés és a vérkeringés depressziója. A gyerekek különösen érzékenyek a kokainra. A halál általában a légzőközpont bénulása miatt következik be. A sürgősségi ellátás érdekében tiolentális nátriumot, diazepamot, klórpromazint intravénásan adnak be, és mesterséges lélegeztetést végeznek a tüdőben. A kokainizmus a kokain hosszan tartó használata során jelentkezik, és intellektuális és erkölcsi leépüléshez vezet. Az absztinencia (absztinencia betegség) mentális és vegetatív zavarokban nyilvánul meg. Novocain az érzéstelenítő hatás erősségét tekintve 2-szer gyengébb a kokainnál, de 4-szer kevésbé mérgező. Infiltrációra (0,25-0,5%), vezetési (1-2%) érzéstelenítésre és különféle blokádokra használható. Körülbelül 30 percig érvényes. Túladagolás esetén a reflex ingerlékenység fokozódását, hányingert, hányást, vérnyomásesést, gyengeséget, légzési elégtelenséget okoz. Gyakran előfordul sajátosság (kiütés, viszketés, a bőr alatti szövet duzzanata, szédülés). Mérgezés esetén tiopentál-nátriumot, diazepamot, efedrint, strofantint, mesterséges lélegeztetést írnak elő.

Dekain 15-ször erősebb, mint a novokain, de 10-szer mérgezőbb nála és 2-szer mérgezőbb, mint a kokain. A nyálkahártyák felületes érzéstelenítésére használják, 10 év alatti gyermekek ellenjavallt. Lidokain (Xycaine) 2-3 alkalommal erősebben és hosszabb ideig hat, mint a novokain. Minden típusú érzéstelenítéshez használják. Jól tolerálható, de gyors felszívódás esetén összeomlást okozhat. Trimecain 2,5-3-szor erősebb, mint a novokain és kevésbé mérgező. Tulajdonságai közel állnak a lidokainhoz. Infiltrációs és vezetési érzéstelenítésre, esetenként terminálisra (2-5%) használják. gombócokat 15-20-szor erősebb, mint a novokain és 6-8-szor hosszabb a hatástartamánál, ezért alkalmas spinális érzéstelenítésre. A toxicitás azonban 15-20-szor haladja meg a novokaint, ezért veszélyes infiltrációs és vezetési érzéstelenítésre.

M-, N-kolinomimetikumok: osztályozás, hatásmechanizmusok, főbb hatások, felhasználás, mellékhatások. Muszkarinnal és közvetett hatású M-, N-kolinomimetikumokkal végzett akut mérgezés klinikája. Segítő intézkedések. Antikolinészteráz szerek.

M -kolinerg receptorok a légyölő galóca méreg, a muszkarin izgatja és az atropin blokkolja. Az idegrendszerben és a paraszimpatikus beidegzésben részesülő belső szervekben lokalizálódnak (szívdepressziót, simaizom-összehúzódást okoznak, fokozzák az exokrin mirigyek szekréciós funkcióját) (15. táblázat a 9. előadásban). M-kolinerg receptorok kapcsolódnak G-fehérjék, és 7 szegmensük van, amelyek szerpentinszerűen keresztezik a sejtmembránt.

A molekuláris klónozás ötféle M-kolinerg receptor izolálását tette lehetővé:

1. M 1 -kolinerg receptorok CNS (limbicus rendszer, bazális ganglionok, retikuláris képződés) és autonóm ganglionok;

2. M 2 -kolinerg receptorok szív (csökkenti a szívfrekvenciát, az atrioventrikuláris vezetést és a szívizom oxigénigényét, gyengíti a pitvari összehúzódásokat);

3. M 3 -kolinerg receptorok:

simaizom (pupillák összehúzódását, akkomodációs görcsöt, hörgőgörcsöt, epeúti görcsöt, húgyúti görcsöt, húgyhólyag, méh összehúzódást okoz, fokozza a bélmozgást, ellazítja a záróizmokat);

mirigyek (könnyezést, izzadást, bőséges folyadékválást, fehérjeszegény nyálat, bronchorrhoeát, savas gyomornedv szekréciót okoznak).

· extraszinaptikus M 3 -kolinerg receptorok a vaszkuláris endotéliumban találhatók, és szabályozzák az értágító faktor - a nitrogén-monoxid (NO) képződését.

4. M 4 - és M 5 -kolinerg receptorok kisebb a funkcionális jelentősége.

M 1 -, M 3 - és M 5 -kolinerg receptorok, keresztül aktiválódnak G q /11- a sejtmembrán fehérje foszfolipáz C, fokozza a másodlagos hírvivők - diacilglicerin és inozitol-trifoszfát - szintézisét. A diacilglicerin aktiválja a protein kináz C-t, az inozitol-trifoszfát kalciumionokat szabadít fel az endoplazmatikus retikulumból,

M 2 - és M 4 -kolinerg receptorok részvételével GI -és G A 0-fehérjék gátolják az adenilát-ciklázt (gátolják a cAMP szintézisét), blokkolják a kalciumcsatornákat, és növelik a szinuszcsomó káliumcsatornáinak vezetőképességét is.

Az M-kolinerg receptorok további hatásai - az arachidonsav mobilizálása és a guanilát-cikláz aktiválása.

· N-kolinerg receptorok izgatja a dohányalkaloid nikotin kis dózisban, blokkolja a nikotin nagy dózisban.

A H-kolinerg receptorok biokémiai azonosítása és izolálása szelektív, nagy molekulájú ligandum, a -bungarotoxin, a tajvani vipera méregének felfedezése révén vált lehetővé. Bungarus multicintusés kobrák Naja naja. A H-kolinerg receptorok ioncsatornákban helyezkednek el, ezredmásodperceken belül növelik a csatornák Na +, K + és Ca 2+ permeabilitását (5 - 10 7 nátriumion 1 s alatt halad át a vázizom membránjának egyik csatornáján).

1. Kolinomimetikus gyógyszerek: a) közvetlen hatású m-n-kolinomimetikumok (acetilkolin, karbakol); b) közvetett hatású m-n-kolinomimetikumok vagy antikolinészteráz (fizosztigmin, prozerin, galantamin, foszfakol); b) m-koliomimetikumok (pilokarpin, aceklidin); c) n-kolinomimetikumok (lobelin, citon).

2. Antikolinerg gyógyszerek: a) m-antikolinerg szerek (atropin, platifillin, scololamin, hioszciamin, homatropin, metacin); b) n-antikolinerg ganglionblokkolók (benzogexónium, pentamin, pahikarpin, arfonad, higronium, pirilén); izomrelaxánsok (tubokurarin, ditilin, anatruxónium).

Kolinomimetikus gyógyszerek. Közvetlen hatású Mn-kolinomimetikumok. Az ACH-t a kolinészteráz gyorsan elpusztítja, ezért rövid ideig hat (5-15 perc s/c beadással), a karbacholin lassan bomlik, és akár 4 órán keresztül hat, ezek az anyagok kiváltják a kolinerg gerjesztésével kapcsolatos összes hatást. idegek, azaz. muszkarin- és nikotinszerű.

Gerjesztés m-XR a simaizmok tónusának növekedéséhez, az emésztő-, hörgő-, könny- és nyálmirigyek szekréciójának növekedéséhez vezet. Ez a következő hatásokban nyilvánul meg. A szem szivárványhártya körkörös izomzatának összehúzódása következtében a pupilla beszűkül (miózis); az intraokuláris nyomás csökkenése, mivel amikor az írisz izom összehúzódik, a sisakcsatorna és a szökőkút terei kitágulnak, amelyen keresztül fokozódik a folyadék kiáramlása a szem elülső kamrájából; a ciliáris izom összehúzódása és a zónaszalag ellazulása következtében kialakuló akkomodációs görcs, amely szabályozza a lencse görbületét, amely domborúbbá válik, és a látás közelébe kerül. A könnymirigyek szekréciója fokozódik. A hörgők részéről a simaizmok tónusának növekedése és a hörgőgörcs kialakulása, a hörgőmirigyek szekréciójának növekedése figyelhető meg. Fokozódik a tónus és fokozódik a gyomor-bél traktus perisztaltikája, fokozódik az emésztőmirigyek szekréciója, fokozódik az epehólyag és az epeutak tónusa, fokozódik a hasnyálmirigy szekréciója. A hólyag, az ureterek, a húgycső tónusa nő, a verejtékmirigyek szekréciója nő. A kardiovaszkuláris rendszer m-ChR stimulációja a szívfrekvencia csökkenésével, a vezetés lassulásával, a szívizom automatizmusával és kontraktilitásával, a vázizmok és a kismedencei szervek értágulatával, valamint a vérnyomás csökkenésével jár együtt. n-XR gerjesztés a légzés fokozott és mélyülő légzésében nyilvánul meg a carotis sinus (carotis glomerulusok) receptorainak stimulálása következtében, ahonnan a reflex a légzőközpontba kerül. Fokozódik az adrenalin felszabadulása a mellékvese velőből a vérbe, azonban kardiotonikus és érösszehúzó hatását elnyomja a szív gátlása és az m-ChR stimuláció következtében kialakuló hipotenzió. A szimpatikus ganglionokon keresztüli fokozott impulzusátvitelhez kapcsolódó hatásokat (vazokonstrikció, fokozott szívműködés) szintén elfedik az m-ChR gerjesztésének következményei. Ha először az atropint adja meg, amely blokkolja az m-XR-t, akkor az m-n-choliomimetikumok n-ChR-re gyakorolt ​​hatása egyértelműen megnyilvánul. Az ACH és a karbakolin növeli a vázizomzat tónusát, és fibrillációt okozhat. Ez a hatás az n-ChR stimuláció következtében megnövekedett impulzusok átvitelével jár a motoros idegvégződésektől az izmok felé. Nagy dózisban blokkolják az n-ChR-t, ami a ganglion- és neuromuszkuláris vezetés gátlásával, valamint a mellékvesékből származó adrenalin-kiválasztás csökkenésével jár. Ezek az anyagok nem hatolnak át a BBB-n, mivel ionizált molekulákkal rendelkeznek, ezért normál dózisban nem hatnak a központi idegrendszerre. A karbacholin a szemnyomás csökkentésére használható glaukóma, hólyag atónia esetén.

· Közvetett hatású M-n-kolinomimetikumok (antikolin-szteoáz). Ezek olyan anyagok, amelyek az ACH szinapszisokban való felhalmozódása miatt stimulálják az m- és n-ChR-t. Az MD-t a kolinészteráz gátlása okozza, ami az ACh hidrolízisének lelassulásához és koncentrációjának növekedéséhez vezet a szinapszisokban. Az ACh hatásuk alatti felhalmozódása visszaadja az ACh összes hatását (a légzési stimuláció kivételével). Az m- és n-ChR stimulálásával kapcsolatos fenti hatások minden kolinészteráz inhibitorra jellemzőek. A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásuk a BBB-n keresztüli behatolástól függ. Harmadlagos anyagokat tartalmazó anyagok nitrogén(fizosztigmin, galantamin, foszfakol), jól behatolnak az agyba és fokozzák a kolinerg hatásokat, a kvaterner nitrogént tartalmazó anyagok (prozerin) pedig rosszul hatolnak be, és főleg a perifériás szinapszisokra hatnak.

A kolinészterázra kifejtett hatás természeténél fogva részre vannak osztva visszafordítható és visszafordíthatatlan cselekvés. Az elsők azok fizosztigmin, galantamin és prozerin. A kolinészteráz reverzibilis inaktiválását idézik elő, mivel instabil kötést képeznek vele. A második csoport a következőkből áll szerves foszfát vegyületek (FOS), amelyeket nem csak gyógyszerek (foszfakol) formájában használnak, hanem rovarok (klorofosz, diklórfosz, karbofosz stb.) pusztítására, valamint vegyi hadviselési idegmérgek (szarin stb.) . erős kovalens kötést képeznek a kolinészterázzal, amelyet a víz nagyon lassan (kb. 20 nap) hidrolizál. Ezért a kolinészteráz gátlása visszafordíthatatlanná válik.

Antikolinészteráz gyógyszerek alkalmaz a következő betegségek esetén: 1) gyermekbénulás, koponyasérülések, agyvérzések (galantamin) utáni maradványhatások; 2) myasthenia - progresszív izomgyengeséggel jellemezhető betegség (prozerin, galantamin); 3) glaukóma (foszfakol, fizosztigmin); 4) a belek, hólyag atóniája (prozerin); 5) izomrelaxánsok (prozerin) túladagolása. Ezek az anyagok ellenjavallt bronchiális asztmában és szívbetegségekben, amelyek vezetési zavarokkal járnak. mérgezés leggyakrabban akkor fordulnak elő, amikor visszafordíthatatlan hatású FOS-ok kerülnek a szervezetbe. Kezdetben miózis alakul ki, a szem akkomodációjának zavara, nyálfolyás és légzési nehézség, vérnyomás emelkedés, vizelési inger. Növekszik az izomtónus, fokozódik a hörgőgörcs, nehezedik a légzés, bradycardia alakul ki, csökken a vérnyomás, hányás, hasmenés, fibrilláris izomrángások, klónikus görcsrohamok lépnek fel. A halál általában a légzés éles megsértésével jár. Elsősegély atropin, kolinészteáz reaktivátorok (diperoxim stb.), barbiturátok (a görcsök enyhítésére), magas vérnyomás elleni gyógyszerek (mezaton, efedrin), mesterséges tüdőszellőztetés (lehetőleg oxigénnel) bevezetéséből áll. M-kolinomimetikumok. A muszkarint magas toxicitása miatt nem használják. Tudományos kutatásokban használják. LS-ként használták pilokarpin és aceklidin. Ezeknek a gyógyszereknek az MD-je az m-ChR közvetlen stimulálásával jár, amihez a gerjesztésük miatt farmakológiai hatások társulnak. Megnyilvánulnak a pupilla szűkületében, az intraokuláris nyomás csökkenésében, az akkomodációs görcsben, a hörgők, a gyomor-bél traktus, az epe és a húgyutak simaizmainak tónusának növekedésében, a hörgők szekréciójának növekedésében. , emésztőmirigyek, verejtékmirigyek, az automatizmus csökkenése, a szívizom ingerlékenysége, vezetőképessége és kontraktilitása, a vázizmok értágulata, a nemi szervek, a vérnyomás csökkenése. Ezek közül a hatások közül gyakorlati jelentőségű a szemnyomás csökkenése és a béltónus növekedése. A fennmaradó hatások leggyakrabban nemkívánatos következményekkel járnak: az akkomodációs görcs megzavarja a látás alkalmazkodását, a szívdepresszió keringési zavarokat, sőt hirtelen szívleállást (szinkópe) is okozhat. Ezért nem ajánlott ezeket a gyógyszereket intravénásan beadni. A vérnyomás csökkentése szintén nem kívánatos. bronchospasmus, hyperkinesis.

· Az m-kolinomimetikumok szemre gyakorolt ​​hatása nagy jelentőséggel bír a gyakran súlyosbodást (krízist) okozó glaukóma kezelésében, amely a vakság gyakori oka, ezért sürgősségi kezelést igényel. A kolinomimetikumok oldatának szembe juttatása az intraokuláris nyomás csökkenését okozza. Intesztinális atóniára is használják. Glaukóma kezelésére használják pilokarpin, atóniával aceklidin, ami kevesebb mellékhatással jár. Az M-kolinomimetikumok ellenjavallt bronchiális asztmában, szívvezetési zavarokban, súlyos szívbetegségben, epilepsziában, hiperkinézisben, terhességben (a vetélés veszélye miatt). Mérgezés esetén m-kolinomimetikumok(leggyakrabban légyölő galóca) az elsősegélynyújtás gyomormosásból és atropin beviteléből áll, amely az m-ChR blokádja miatt ezen anyagok antagonistája.

· N-holinominetika. A nikotinnak nincs gyógyászati ​​értéke. A dohány égéstermékeivel együtt szívva számos betegség kialakulásához járul hozzá. Nikotin magas toxicitású. A dohányzás során keletkező füst mellett más mérgező termékek is belélegzésre kerülnek: kátrány, fenol, szén-monoxid, ciánhidrogénsav, radioaktív polónium stb. A dohányzás utáni vágy a nikotin farmakológiai hatásaira vezethető vissza, amelyek a központi idegrendszer (kéreg, nyúltvelő és gerincvelő) n-ChR-einek gerjesztésével járnak, amihez a fokozott teljesítőképesség szubjektív érzése társul. Szintén fontos a vérkeringést fokozó adrenalin felszabadulása a mellékvesékből. A vonzalom kialakulásában nagy szerepet játszik a megszokás és a környezet pszichológiai hatása. A dohányzás hozzájárul a szív- és érrendszeri betegségek (magas vérnyomás, angina pectoris, érelmeszesedés stb.), a bronchopulmonalis betegségek (hörghurut, tüdőtágulat, tüdőrák), a gyomor-bélrendszeri betegségek (peptikus fekély, gyomorhurut) kialakulásához. Ettől a rossz szokástól való megszabadulás elsősorban magán a dohányoson múlik. Ezen segíthet néhány cytizint vagy lobelint tartalmazó gyógyszer (pl. tabex).

· lobelin és cititon szelektíven stimulálja az n-ChR-t. Gyakorlati jelentőségű a carotis glomerulusok n-ChR gerjesztése, amelyet a légzőközpont reflex gerjesztése kísér. Ezért légzésserkentőként használják őket. A hatás rövid távú (2-3 perc), és csak a / bevezetőben nyilvánul meg. Ugyanakkor a szív munkája fokozódik és a vérnyomás emelkedik a mellékvesékből felszabaduló adrenalin és a szimpatikus ganglionokon keresztüli impulzusvezetés felgyorsulása következtében. Ezek a gyógyszerek szén-monoxid-mérgezés, fulladás, újszülöttkori fulladás, agysérülés okozta légzésdepresszió esetén javallottak, atelektázia és tüdőgyulladás megelőzésére. Orvosi értékük azonban korlátozott. Gyakrabban használt közvetlen és vegyes hatású analeptikumok.

A helyi érzéstelenítők osztályozása

A hatás időtartama szerint

1. Rövid hatótávolság

o Novocain,

o Artikain

2. Köztes hatástartam

o lidokain,

o mepivakain,

o Trimecain,

o Prilokain

3. Hosszan ható

o bupivakain,

o etidokain

Kémiai szerkezet szerint

1. Elengedhetetlen

o Novocain,

o Anestezin

2. Amid

o lidokain,

o Trimecain,

o piromekain,

o Prilokain,

o Artikain,

o mepivakain,

o Bupivacakin,

o etidokain

Az injekciós érzéstelenítéshez használt helyi érzéstelenítők összehasonlító jellemzői (lásd még: 1. táblázat)

Novokain (prokain)- egészen a közelmúltig a leggyakrabban használt helyi érzéstelenítő szer Oroszországban, mostanra azonban fokozatosan kiszorul a piacról, és átadja helyét a modernebb gyógyszereknek. Ennek oka a novokain következő hátrányai:

Először is, a modern helyi érzéstelenítők közül a novokain a legkevésbé hatékony. Petrikas A. Zh. (1997) szerint a novokainnal végzett helyi érzéstelenítés sikeressége az ép pulpával rendelkező fogaknál körülbelül 50%, és ha gyulladt, a hatás további 20%-kal csökken.

Másodszor, a novokaint a helyi érzéstelenítők közül a legnagyobb értágító tulajdonságok jellemzik. Ehhez viszont az érszűkítő anyag nagy koncentrációja szükséges. Az adrenalin standard koncentrációja novokainnal (1:50000) együtt alkalmazva a modern koncepciók szerint nagyon magas és komplikációkkal teli.

Harmadszor, a novokain a legmagasabb allergenitással (adataink szerint, általános szomatikus anamnézis gyűjtésére szolgáló kérdőíves megkérdezéssel nyert adataink szerint a betegek 9,1%-a allergiás a novokainra).

A novokain egyetlen előnye más helyi érzéstelenítőkkel szemben az alacsony toxicitása, ezért ezt a gyógyszert továbbra is használják sebészeti fogászatban és arc-állcsont-sebészetben, amikor nagy mennyiségű szövet érzéstelenítése szükséges a műtéti beavatkozás területén, ami ráadásul sokkal magasabb fájdalomérzékenységi küszöbük van.a fogpulpához képest.

A terápiás fogászatban a novokaint egyre kevésbé használják.

Lidokain (xilokain, lignokain)- sokkal hatékonyabb és megbízhatóbb gyógyszer, mint a novokain. Az anesztézia sikeressége infiltrációs anesztézia esetén 90-95%, konduktív érzéstelenítés esetén 70-90%. A gyógyszer kevésbé allergiás (adataink szerint - 1,2%), de ebben a mutatóban rosszabb, mint a legmodernebb helyi érzéstelenítők. Ezenkívül a lidokainban rejlő hátrány a gyógyszer jelentős értágító hatása, ezért a lidokaint magas koncentrációjú epinefrinnel (1:50 000) és noradrenalinnal (1:25 000) alkalmazzák. A katekolaminok ilyen koncentrációi rendkívül nemkívánatosak szív- és érrendszeri betegségekben, thyreotoxicosisban, diabetes mellitusban, zöldhályogban, triciklikus antidepresszánsokkal, MAO-gátlókkal, klórpromazinnal (és egyéb a-adrenerg blokkoló hatású gyógyszerekkel) egyidejű gyógyszeres kezelésben szenvedő betegeknél, terhesség alatt. A lidokain érösszehúzó nélküli alkalmazása esetén az érzéstelenítés időtartama nem haladja meg a 10-15 percet.

Trimekain (mezokain)- tulajdonságaiban a lidokainhoz hasonló gyógyszer, amely a helyi érzéstelenítő hatás hatékonysága és időtartama, valamint az értágító hatás súlyossága tekintetében a lidokainhoz hasonlítható. A gyógyszer hátránya a gyakran előforduló helyi reakciók (fájdalom injekció közben és után, duzzanat, beszivárgás, gennyes-nekrotikus jelenségek az injekció beadásának területén, szájnyitási nehézség). Ennek eredményeként a gyógyszert jelenleg gyakorlatilag nem használják.

prilokain- ez a gyógyszer körülbelül 30-50%-kal kevésbé mérgező a lidokainhoz képest, alacsony allergiás, de valamivel kevésbé aktív. 4%-os oldata érszűkítő nélkül is használható. A prilokain 3%-os oldatát érösszehúzó felipresszinnel (oktapressin) kombinálva alkalmazzák 1:1850000 hígításban, így a gyógyszer akkor alkalmazható, ha a katekolamin érösszehúzó szerek alkalmazására ellenjavallatok vannak. Meg kell azonban jegyezni, hogy jelenleg a prilokainon alapuló helyi érzéstelenítő gyógyszerek gyakorlatilag nem képviseltetik magukat az orosz piacon. A gyógyszer hátránya a methemoglobin képződésének veszélye, ha a gyógyszert 400 mg-nál nagyobb dózisban alkalmazzák. Ebben a tekintetben a gyógyszer ellenjavallt terhesség, veleszületett vagy idiopátiás methemoglobinémia esetén.

mepivakain- hatékonyságát tekintve a lidokainhoz hasonlítható, alacsony allergiás. A gyógyszer jellemzője a minimális értágító hatása (Anisimova E.N. et al., 1999, Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000), és B. Bornkessel (2000) még érszűkítő hatással is rendelkezik. Ezért 3%-os oldata érszűkítő nélkül is használható, így a szív- és érrendszeri betegségek súlyos formái, a thyreotoxicosis, a diabetes mellitus, a glaukóma, vagyis azokban az esetekben, ahol ellenjavallatok vannak a gyógyszer alkalmazására. érszűkítő. Az érzéstelenítés időtartama ebben az esetben eléri a 20-40 percet, ami elegendő kis mennyiségű beavatkozáshoz.

Artikain- Az egyik leghatékonyabb modern helyi érzéstelenítő, enyhe értágító hatású, ezért adrenalinnal együtt alkalmazzák 1:100 000 és 1:200 000 hígításban. Fontos tulajdonsága a rövid (kb. 20 perc) felezési idő (Oertel R. et al., 1997) és a plazmafehérjékhez való nagy százalékos kötődése (akár 90-95%), vagyis ez a gyógyszer a a legkevésbé valószínű, hogy toxikus hatást fejt ki véletlen intravaszkuláris injekció esetén. Ezenkívül az articaint a lágy szövetekben és a csontokban maximális diffúziós kapacitás jellemzi, és ennek megfelelően az érzéstelenítés legkorábbi beadása az injekció után. Ezeknek a tulajdonságoknak köszönhetően az articain a legszélesebb körben alkalmazott fogászati ​​készítmény a fogászatban, és jelenleg a legtöbb terápiás, sebészeti és ortopédiai beavatkozásnál a választott érzéstelenítő.

Bupivakain (Marcaine) és Etidocaine (Duranest)- hatékony, hosszú hatású (legfeljebb 4 óra) helyi érzéstelenítők. Ezeknek a gyógyszereknek a hátránya a nagy toxicitásuk és a lágyrészek elhúzódó paresztéziája a fogászati ​​beavatkozások után, ami kellemetlen érzést okoz a páciens számára. Hosszan tartó beavatkozásokhoz (főleg sebészeti fogászatban) 0,5%-os, 1:200 000-es hígítású adrenalin és érszűkítő nélküli, nagyobb koncentrációjú (1,5%) vazokonstriktor nélküli oldatokat használnak, valamint ha hosszan tartó posztoperatív fájdalomcsillapításra van szükség.

A helyi érzéstelenítők használatának ellenjavallatai és korlátozásai

A helyi érzéstelenítők használatára vonatkozó összes ellenjavallat és korlátozás három fő álláspontra oszlik (Specialites Septodont, 1995; Petrikas A.Zh., 1997):

1) allergiás reakciók a helyi érzéstelenítőre

Az anamnézisben szereplő allergiás reakció abszolút ellenjavallata a helyi érzéstelenítők alkalmazásának. Például kérdőíves adataink szerint a novokain intoleranciát a betegek 9,1%-a észlelte. Meg kell azonban jegyezni, hogy a sok beteg által jelzett helyi érzéstelenítő intolerancia gyakran nem valódi allergiás reakció, hanem stressz jellegű, vagy érszűkítő szer intravaszkuláris beadásával jár. Erre a tényre több szerző is rámutat (Baluga J. C. et al., 2002). Ezeket az állapotokat egyértelműen meg kell különböztetni. Leggyakrabban allergiás reakciókat figyelnek meg a novokainra és az észtercsoport egyéb helyi érzéstelenítőire, ilyen allergiával az amidcsoport érzéstelenítői is használhatók. Meg kell azonban jegyezni, hogy elvileg bármely helyi érzéstelenítőre allergiás reakció lehetséges, több helyi érzéstelenítőre keresztreakció is lehetséges, például az amidcsoportba tartozó érzéstelenítőkkel (Bircher A. J. et al, 1996; Suhonen R., Kanerva L., 1997), valamint a különböző helyi érzéstelenítőkkel és egyéb anyagokkal szembeni polivalens allergia.

2) az anyagcsere- és kiválasztási rendszerek elégtelensége

A helyi érzéstelenítő szerek túladagolásuk, anyagcsere- és kiválasztási rendszerük elégtelensége esetén toxikus hatásúak lehetnek. Az alapvető helyi érzéstelenítőket a pszeudokolinészteráz enzim közvetlenül a véráramban inaktiválja. Az amid helyi érzéstelenítők metabolizmusa a májban történik. Kis mennyiségben (legfeljebb 10%) mind az amid, mind az éter helyi érzéstelenítők változatlan formában ürülnek ki a veséken keresztül. Így az amid helyi érzéstelenítők alkalmazásának relatív ellenjavallatai a következők: - májbetegség, éter - plazma pszeudokolinészteráz hiánya és (minden helyi érzéstelenítő esetében) - vesebetegség. Ezekben az esetekben helyi érzéstelenítő gyógyszert kell alkalmaznia kis adagokban, betartva az összes szükséges óvintézkedést.

3) életkori korlátozások

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a gyermekek esetében az összes helyi érzéstelenítő minimális toxikus dózisa sokkal kisebb, mint a felnőtteknél. A garantált teljes érzéstelenítés elérése és a toxikus hatások valószínűségének minimalizálása érdekében a leghatékonyabb és legbiztonságosabb modern helyi érzéstelenítő gyógyszerek articaine, mepivakain vagy lidokain, korlátozza az alkalmazott gyógyszer adagját.

Lidokain - a gyógyszer maximális adagja 1,33 mg a gyermek súlyának 1 kg-jára vonatkoztatva.

(Példaként: 20 kg súlyú gyermek, ami öt éves kornak felel meg.

1,33 mg * 20 \u003d 26,6 mg., ami 1,3 ml-nek felel meg. 2%-os lidokain oldat)

Mepivakain - a gyógyszer maximális adagja 1,33 mg 1 kg-onként. baba mise

Articaine - a gyógyszer maximális adagja 7 mg 1 kg-onként. baba mise

Az articaine ellenjavallt 4 év alatti gyermekek számára.

Érszűkítők

Adrenalin- a legerősebb katekolamin érösszehúzó. Nemkívánatos hatásokat okozhat a szív adrenoreceptoraira (tachycardia), az erekre (érszűkület), a májra (megnövekedett vércukorszint), a myometriumra (méh izomösszehúzódásait okozó) és más szervekre és szövetekre gyakorolt ​​hatás miatt. Különösen veszélyes a szív b-adrenerg receptoraira gyakorolt ​​​​hatás miatt, a szívműködés dekompenzációját okozhatja a szív- és érrendszer egyidejű betegségeivel. Szintén nagyon veszélyes lehet az intraokuláris nyomás esetleges növekedése az exogén adrenalin hatására szűk zugú glaukómában.

Ez alapján meg lehet különböztetni az epinefrin használatának relatív ellenjavallataiérszűkítőként helyi érzéstelenítésben:

• szív- és érrendszeri betegségek (hipertónia (AH), szívkoszorúér-betegség (CHD), szívelégtelenség)
• terhesség
• egyidejű gyógyszeres kezelés glükokortikoszteroidokkal, triciklikus antidepresszánsokkal, MAO-gátlókkal, klórpromazinnal (és más a-blokkoló hatású gyógyszerekkel)

Ugyanakkor az adrenalin viszonylag biztonságos hígítása 1:200 000. Anisimova E.N. és munkatársai (1997) már 1:100 000-es adrenalin koncentrációnál, helyi érzéstelenítés után, a szisztémás hemodinamikában érezhető változások figyelhetők meg (10-30 Hgmm-es vérnyomás emelkedés). Egyes külföldi szerzők adatokkal szolgálnak a szisztémás hemodinamikában feljegyzett változások hiányáról még az adrenalin 1:100 000 arányú hígítása mellett is (Sack U., Kleemann P.P., 1992). A legtöbb hazai szerző szerint azonban az adrenalin 1:200000 hígítása az a maximum, amelynél a fenti betegcsoportokban (veszélyeztetett betegek) alkalmazása elfogadható.

Ilyen alacsony koncentrációt csak karpulált (kész) készítményekben lehet elérni, Az epinefrin ex tempore adagolása nem biztosít pontos adagolást, ezért rendkívül veszélyes! A magas adrenalinkoncentrációban ellenjavallt veszélyeztetett betegek kezelésére csak a carpuláris készítmények alkalmazása javasolt.

Abszolút ellenjavallatok az adrenalin használatához:

• cukorbetegség
• glaukóma (szűk zugú forma)
• tirotoxikózis
• szív- és érrendszeri betegségek dekompenzált formái (HA III. stádium, paroxizmális tachycardia, tachyarrhythmiák).

Norepinefrin- hasonló az adrenalinhoz, de a hatása gyengébb, ezért nagy koncentrációban alkalmazzák. Az a-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás (érszűkület) érvényesül, ezért a noradrenalin alkalmazásakor nagyobb a kockázata a hipertóniás krízis kialakulásának egyidejű magas vérnyomással.

A noradrenalin alkalmazása az adrenalin helyett lehetséges tirotoxikózis és diabetes mellitus esetén. Számos szerző azonban azt jelzi, hogy a noradrenalin sokkal több mellékhatást okoz az erős perifériás érszűkület miatt (Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000), ezért használatát kerülni kell.

A noradrenalin alkalmazása glaukóma (szűk zugú forma) esetén ellenjavallt.

Mezaton- katekolamin, amely hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, mint az adrenalin és a noradrenalin, de csak a p-adrenerg receptorokat érinti (érszűkület). Érszűkítő hatása 5-10-szer gyengébb, mint az adrenaliné. Ellenjavallt magas vérnyomás és pajzsmirigy-túlműködés esetén. 1:2500 arányú hígításban használjuk (0,3-0,5 ml 1%-os oldat 10 ml érzéstelenítő oldathoz).

Felipresszin(Octapressin) - nem katekolamin, nem hat az adrenoreceptorokra, ezért mentes a fenti hátrányoktól. Az agyalapi mirigy hátsó részének hormonjának analógja - a vazopresszin. Csak vénaszűkületet okoz, így a vérzéscsillapító hatás nem kifejezett, emiatt keveset használják. Terhesség alatt ellenjavallt, mivel a myometrium összehúzódását okozhatja, emellett vízhajtó hatása is van, ezért szívkoszorúér-betegségben és szívelégtelenségben szenvedő betegeknek nem szabad egy patronnál több Felipressint tartalmazó gyógyszert adni.

Felhívjuk figyelmét, hogy a fenti érszűkítők mindegyikének alkalmazása ellenjavallt 5 év alatti gyermekeknél (Kononenko Yu. G. et al., 2002)